JP2000256155A

JP2000256155A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JP2000256155A
Application number: JP11061556A
Authority: JP
Inventors: Toru Saito; 徹斎藤; Kinrei Hayashi; 金鈴林
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 1999-03-09
Filing date: 1999-03-09
Publication date: 2000-09-19

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】口腔内細菌群の総合的制御。【解決手段】全身疾患の原因菌である口腔内細菌に対
して殺菌効力を示す有効量の殺菌剤、例えば塩化セチル
ピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニ
ウム、臭化ドミフェン、クロルヘキシジン塩酸塩および
クロルヘキシジングルコン酸塩等よりなる群から選択さ
れる１種以上を含む口腔用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、全身疾患の原因菌
である口腔内細菌を制御して全身的な健康に寄与できる
口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】虫歯や歯周炎の原因である歯垢（プラー
ク）の除去や付着予防（プラークコントロール）は、口
腔衛生において重要である。プラーク細菌に対しては、
従来、それを殺菌する目的でカチオン系抗菌剤を配合し
た口腔用組成物が提案されている。一方、口腔内には３
００種類以上の細菌が棲息していると言われており、虫
歯や歯周炎、またはその他の感染症に関与している細菌
だけでも数十種類にのぼり、老人性肺炎に係る細菌およ
び細菌性心内膜炎に係る細菌などがその一例である。従
来、口腔内疾患の原因菌に対してはかなりの考慮が払わ
れてきたが、口腔内に生棲する全身疾患に関与する細菌
に対してまでも考慮を払い、有害な口腔内細菌に対して
総合的に対策することにより、口腔内のみならず全身的
な健康に寄与する口腔剤を提供するという考え方はなか
った。すなわち、従来は、口腔内疾患の原因菌に対して
対応がなされていたに過ぎなかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、有害
な口腔内細菌を総合的に制御し、全身的な健康に寄与で
きる口腔用組成物を提供することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らはかかる事情
に鑑み、口腔内に生棲する全身疾患の原因菌に対して効
力を有する口腔用組成物につき鋭意検討を重ねた結果、
本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、全身
疾患の原因菌である口腔内細菌に対して殺菌効力を示す
有効量の殺菌剤を含む口腔用組成物を提供するものであ
る。

【０００５】本発明の口腔用組成物は、さらに口腔内疾
患の原因菌、典型的には、齲蝕および／または歯周病の
原因菌に対して殺菌効力を有する殺菌剤を含有すること
もできる。

【０００６】本明細書において、全身疾患の原因菌とは
口腔とは別の部位における疾患の原因となる細菌であっ
て、口腔内に生棲するものをいう。例えば、肺炎レンサ
球菌(Streptococcus pneumoniae)、肺炎桿菌(Klebsiell
a pneumoniae)、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureu
s)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、およびStreptoc
occus sanguisが挙げられる。また、本発明において対
象となる齲蝕の原因菌の例としては、Streptococcusmut
ans、 Streptococcus sobrinusおよび乳酸桿菌が挙げら
れる。本発明において対象となる歯周病の原因菌の例と
しては、Porphyromonas gingivalis、 Prevotella inte
rmedia、 Treponema denticola、 Actinobacillus acti
nomycetemcomitans、 Eikenella corrodens、 Campyrob
acter rectus、 Bacteroides forsythus、 Fusobacteri
um nucleatum、および Capnocytophagaが挙げられる。

【０００７】全身疾患の原因菌である口腔内細菌に対し
て効力を有する殺菌剤の例としてはカチオン性界面活性
剤が挙げられ、例えば塩化ラウリルピリジニウム、塩化
ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ジステ
アリルジメチルアンモニウム、セチルトリメチルアンモ
ニウムサッカリン、塩化ステアリルトリメチルアンモニ
ウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリ
ルトリメチルアンモニウム、塩化ラウロイルコラミノホ
ルミルメチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアン
モニウムを単独でまたは２種以上配合でき、特に塩化ラ
ウリルピリジニウムおよび塩化ステアリルジメチルベン
ジルアンモニウムが好ましい。かかるカチオン性界面活
性剤は、組成物全量に対して約０.０１〜１重量％、好
ましくは０.０１〜０.１重量％の割合で配合される。

【０００８】口腔内疾患の原因菌に対して効力を有する
殺菌剤の例としてはカチオン系殺菌剤が挙げられ、例え
ば、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウム、臭化ドミフェン、クロルヘキシジ
ン塩酸塩、クロルヘキシジングルコン酸塩を単独でまた
は２種以上配合でき、特に塩化セチルピリジニウム、ク
ロルヘキシジン塩酸塩、およびクロルヘキシジングルコ
ン酸塩が好ましい。かかるカチオン系殺菌剤は、組成物
全量に対して約０.００１〜１０重量％、好ましくは０.
０１〜１重量％の割合で配合される。０.００１重量％
より少ないと、充分な殺菌効果が発揮されず、１０重量
％より多いと、歯牙の着色問題が起こることがある。

【０００９】本発明の口腔用組成物では、好ましくは、
油溶性成分の可溶化を目的として、非イオン性界面活性
剤を配合することができ、その例としては、ポリオキシ
エチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー型非
イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルなど
のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エ
ステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸
エステル、脂肪酸アルカノールアミド、ソルビタン脂肪
酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチ
レンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフ
ェニルエーテルなどが挙げられる。これらの非イオン性
界面活性剤は単独でも２種以上を併用してもよく、その
配合量は組成物全量に対して０．０１〜５０重量％であ
る。特に、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブ
ロックコポリマー型非イオン性界面活性剤またはポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステルなどのポリオキシエチレン脂肪酸エ
ステルが好ましい。ポリオキシエチレンポリオキシプロ
ピレンブロックコポリマー型非イオン性界面活性剤の場
合、組成物全量に対して約０.１〜５０重量％、好まし
くは１〜４０重量％の割合で配合される。また、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステルの場合、組成物全量に対して約０.
０１〜５重量％、好ましくは０.１〜１重量％の割合で
配合される。０.０１重量％より少ないと、充分な可溶
化力がなく、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
ブロックコポリマー型非イオン性界面活性剤において、
５０重量％より多い場合や、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油などのポリオキシエチレン脂肪酸エステルにおい
て５重量％より多いと、ミセル中への殺菌剤の取り込み
による殺菌活性の低下が実用上問題となっている。

【００１０】本発明の口腔用組成物には、好ましくは、
カチオン系殺菌剤の効果を向上することを目的として、
Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸低級アルキルエステルま
たはその塩を配合する。それらの塩基性アミノ酸部分
は、特に、オルニチン、リジン、アルギニンが好まし
く、これらは光学活性体またはラセミ体のいずれであっ
てもよい。それらのアシル基は、炭素数８〜２２の飽和
または不飽和の天然または合成脂肪酸塩基であり、例え
ば、ラウロイル基、ミリスチル基、パルミトイル基、ス
テアロイル基などの単一脂肪酸残基の他、ヤシ油脂肪酸
残基、牛油脂肪酸残基などの天然系の混合脂肪酸残基で
あってもよい。低級アルキルエステルでもよく、メチル
エステル、エチルエステル、プロピルエステルが適当で
ある。これらのＮ−長鎖アシル塩基性アミノ酸低級アル
キルエステルの塩としては、無機酸塩、例えば、塩酸
塩、硫酸塩または有機酸塩、例えば、酢酸塩、酒石酸
塩、クエン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、脂肪酸
塩、酸性アミノ酸塩などが挙げられ、特に、グルタミン
酸塩、ピログルタミン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩が好適
である。具体的には、Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエ
チルエステル・ピロリドンカルボン酸塩（ＣＡＥ）やＮ
−ラウリル−Ｌ−アルギニンエチルエステル・ピロリド
ンカルボン酸塩等が挙げられる。上記の配合量は、カチ
オン系殺菌剤の重量に対し、１／５以上、通常、１／５
〜１０倍が好ましく、また、口腔用液体製剤全体に対し
０.００５〜５重量％、特に０.０１〜１重量％が好まし
い。

【００１１】本発明の口腔用組成物は、練り歯磨、液体
歯磨、マウスウォッシュ、リンス、歯磨粉、ジェル、歯
肉マッサージクリーム、チューインガム、菓子錠剤、な
らびに、他の経口手段の形態を取ることができる。

【００１２】本発明の口腔用組成物は前記の成分に加え
て、さらに組成物の形態に応じた以下のような適当な成
分を本発明の効果を損なわない範囲で配合することがで
きる。

【００１３】例えば、界面活性剤として、両性界面活性
剤から選ばれるものが配合できる。例えば、Ｎ−ラウリ
ルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジエチルグ
リシンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリシン、Ｎ
−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイ
ン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリン
ベタインナトリウムが挙げられる。これらの界面活性剤
は、単独または２種以上を組み合わせて配合することが
できる。その配合量は、通常、組成物全量に対して０.
０１〜５重量％、好ましくは０.０１〜０．２重量％で
ある。

【００１４】本発明の口腔用組成物においては、メント
ール、カルボン酸、アネトール、オイゲノール、サリチ
ル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコー
ル、シトロネール、α−テルビネオール、メチルアセタ
ート、シトロネニルアセタート、メチルオイゲノール、
シネオール、リナロール、エチルリナロール、チモー
ル、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレ
ンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、
冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油などの香料
を、単独または2種以上を組み合わせて組成物全量に対
して０.１〜重量％、好ましくは０.５〜５重量％程度の
割合で配合することができる。

【００１５】また、サッカリンナトリウム、アセスルフ
ァームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジ
ヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウ
マチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステ
ル、ｐ−メトキシンナミックアルデヒドなどの甘味剤
を、組成物全量に対して０.０１〜１重量％、好ましく
は０.０５〜０.５重量％の割合で配合することができ
る。

【００１６】また、カチオン化ヒドロキシエチルセルロ
ース、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサ
ンタンガム、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガ
ム、カラギーナンなどのガム類、ポリビニルアルコー
ル、ポリビニルピロリドンなどの合成粘結剤、シリカゲ
ル、アルミニウムシリカゲル、ケイ酸アルミニウムマグ
ネシウム、合成ケイ酸ナトリウムマグネシウムなどの無
機粘結剤などの１種または２種以上が配合され得る。こ
れらの配合量は、通常、組成物全量に対して０.３〜５
重量％である。

【００１７】さらに、湿潤剤として、ソルビット、グリ
セリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、
１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチッ
ト、ラクチットなどを単独または２種以上を組み合わせ
て配合することができる。配合量は、通常、組成物全量
に対して５〜７０重量％である。

【００１８】また、歯磨類の場合には、研磨剤として
は、第二リン酸カルシウム・二水和物および無水物、第
一リン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、炭酸カル
シウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、
アルミナ、無水ケイ酸、シリカグル、ケイ酸アルミニウ
ム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第三リン酸マグネシ
ウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ポリメタク
リル酸メチルベントナイト、ケイ酸ジルコニウムおよび
合成樹脂などを、単独また２種以上を組み合わせて配合
することができる。配合量は通常、組成物全量に対し
て、通常、５〜７０重量％、好ましくは、１０〜５０重
量％の割合で配合きれる。

【００１９】なお、本発明の口腔用組成物には、塩化セ
チルピリジニウムおよび塩酸クロルヘキシジン以外の薬
効成分として、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク
酸トコフェロール、またはニコチン酸トコフェロールな
どのビタミンＥ類、ドデシルジアミノエチルグリシンな
どの両性殺菌剤、トリクロサン、イソプロピルメチルフ
ェノールなどの非イオン系殺菌剤、デキストラナーゼ、
アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、
溶菌酵素(リテックエンザイム)などの酵素、モノフルオ
ロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなど
のアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナ
トリウム、フッ化第一錫などのフッ化物、トラネキサム
酸やイプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロル
ヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレステロール、
グリチルリチン塩類、グリチルレチン酸、グリセロフォ
スフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロペプ
タイド、水溶性無機リン酸化合物などを、単独または２
種以上を組み合わせて配合することもできる。

【００２０】

【実施例】以下に実験例および実施例を挙げて本発明を
さらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限
定されるものではない。実施例中、％は特に断らない限
り重量％を表す。実験例１．殺菌力試験ビタミンＫ₃およびへミンを含む１０ｍｌブレイン・ハ
ート・インフェージョン（ＢＨＩ）液体培地に３７℃に
て、８５％Ｎ₂、１０％Ｈ₂、５％ＣＯ₂嫌気条件下で２
４〜７２時間培養した各種口腔内細菌を約１０⁴ｃｆｕ
／ｍｌに調整し、１００μ１を試験液９００μ1に加
え、３０秒間接触させる。この混合試験液をＰＢＳで１
０倍段階希釈し、各希釈液１００μ１を１０％馬脱繊血
およびビタミンＫ₃およびへミンを含むトリプティケー
ス・ソイ・アガー（ＴＳＡ）培池にそれぞれ塗抹し、３
７℃にて、４８〜７２時間培養した後、コロニーの数を
計測し、下記評価基準に照らして殺菌効果を評価した。
なお、試験液は１２種類用意し（実験例１〜６、および
比較例１〜６）、各試験液に含まれる成分は後記表１に
示す。２．供試菌：齲蝕原因菌としてStreptococcus mutans、
歯周病の原因菌としてPorphyromonas gingivalis、老人
性肺炎の原因菌としてStreptococcus pneumoniaeおよび
Staphylococcus aureusを用いた。３．評価基準:ネガティブコントロール（ＰＢＳ水溶
液）に比べて、生き残り菌数が下記の通りに表される。〜１／１００１／１０〜１／１０² ＋１１／１０² 〜１／１０³ ＋２１／１０³ 〜１／１０⁴ ＋３１／１０⁴ 〜＋４評価基準の数値が大きいほど殺菌効果が高いことを示
し、＋３以上を有効とした。

【００２１】結果を表１に示す。

【表１】表１の結果により、塩化ラウリルピリジニウムまたは、
塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウムを配合し
た実施例１および２の試験液はそれらを無配合の比較例
１および２の試験液に比べて、口腔疾患の原因菌および
全身疾患の原因菌に対する殺菌効果が極めて優れている
ことが明らかである。さらに比較例３および６の試験液
のように非イオン性界面活性剤の量が５０重量％を超え
る場合、実施例３および６の試験液のような殺菌効果が
見られず、かえってカチオン系殺菌剤の殺菌効果を低下
させることが分かった。

【００２２】実施例７以下の処方により、常法に従い、練歯磨を製造した。成分名配合量(％) 第二リン酸カルシウム３０グリセリン２０カラギーナン１．０香料１．０サッカリンナトリウム０．１塩酸クロルヘキシジン０．１モノフルオロリン酸ナトリウム０．１Ｎ−ラウリル−Ｌ−アルギニンエチルエステル・ピロリドンカルボン酸塩０．５塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム０．１精製水残部得られた歯磨剤については、上記の殺菌力試験法で評価
したところ、口腔疾患の原因菌および全身疾患の原因菌
に対して優れた殺菌効果を示した。

【００２３】実施例８以下の処方により、常法に従い、練り歯磨を製造した。成分名配合量(％) 第二リン酸カルシウム２０グリセリン２０塩化セチルピリジニウム０．１ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー４０Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル・ピロリドンカルボン酸塩０．１香料１．０サッカリンナトリウム０．１モノフルオロリン酸ナトリウム４．０塩化ラウリルピリジニウム１．０酢酸トコフェロール０．１精製水残部得られた歯磨剤については、上記の殺菌力試験法で評価
したところ、口腔疾患の原因菌および全身疾患の原因菌
に対して優れた殺菌効果を示した。

【００２４】実施例９以下の処方により、常法に従い、マウスウオッシュを製
造した。成分名配合量(％) エタノール２０グリセリン１０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１．５Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステル・ピロリドンカルボン酸塩０．１香料０．１サッカリンナトリウム０．１塩化セチルピリジニウム０．０２クエン酸ナトリウム０．０５酢酸トコフェロール０．０２塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム０．０２精製水残部得られた歯磨剤については、上記の殺菌力試験法で評価
したところ、口腔疾患の原因菌および全身疾患の原因菌
に対して優れた殺菌効果を示した。

【００２５】

【発明の効果】本発明により、口腔内疾患のみならず、
口腔以外の部位の病因となる口腔内細菌に対して殺菌効
力がある口腔用組成物が提供され、有害な口腔内細菌に
対して総合的な制御が可能となった。これにより、口腔
内はもとより全身の健康に寄与する口腔用組成物が提供
できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/4425 Ａ６１Ｋ 31/44 ６０８ 31/55 31/55 31/765 31/765 45/00 45/00 Ｆターム(参考） 4C083 AB292 AB472 AC102 AC122 AC302 AC401 AC432 AC612 AC661 AC662 AC691 AC692 AC741 AC742 AC851 AC852 AC861 AC862 AD051 AD052 AD352 AD662 BB04 BB06 BB48 CC41 DD22 DD23 DD27 EE36 4C084 AA17 MA17 MA28 MA57 NA14 ZA671 ZB352 4C086 AA01 AA02 BC08 BC17 BC81 FA02 MA03 MA05 MA10 MA17 MA28 MA57 NA14 ZA67 ZB35 4C206 AA01 AA02 FA41 HA32 MA03 MA05 MA37 MA48 MA77 NA14 ZA67 ZB35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】全身疾患の原因菌である口腔内細菌に対
して殺菌効力を示す有効量の殺菌剤を含む口腔用組成
物。
【請求項２】さらに、口腔内疾患の原因菌に対して殺
菌効力を示す有効量の殺菌剤を含む請求項１記載の口腔
用組成物。
【請求項３】該全身疾患の原因菌が黄色ブドウ球菌、
緑膿菌、肺炎レンサ球菌または肺炎桿菌である請求項１
または２記載の口腔用組成物。
【請求項４】該口腔内疾患が齲蝕および／または歯周
病である請求項１〜３いずれか１記載の口腔用組成物。
【請求項５】全身疾患の原因菌である口腔内細菌に対
して殺菌効力を示す該殺菌剤がカチオン性界面活性剤で
あって、口腔内疾患の原因菌に対して殺菌効力を示す該
殺菌剤がカチオン系殺菌剤である請求項１〜４いずれか
１記載の口腔用組成物。
【請求項６】さらに、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸
低級アルキルエステルまたはその塩、および組成物全量
に対して０．０１％〜５０重量％非イオン性界面活性剤
を含む請求項１〜５いずれか１記載の口腔用組成物。
【請求項７】該カチオン系殺菌剤が塩化セチルピリジ
ニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、
臭化ドミフェン、クロルヘキシジン塩酸塩およびクロル
ヘキシジングルコン酸塩よりなる群から選択される１種
以上である請求項１〜６いずれか１記載の口腔用組成
物。
【請求項８】該非イオン性界面活性剤がポリオキシエ
チレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー型非イ
オン性界面活性剤およびポリオキシエチレン脂肪酸エス
テルよりなる群から選択される１種以上である請求項１
〜７いずれか１記載の口腔用組成物。
【請求項９】該カチオン性界面活性剤が塩化ラウリル
ピリジニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモ
ニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、セチ
ルトリメチルアンモニウムサッカリン、塩化ステアリル
トリメチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモ
ニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化ラ
ウロイルコラミノホルミルメチルピリジニウム、および
臭化セチルトリメチルアンモニウムよりなる群から選択
される１種以上である請求項１〜８いずれか１記載の口
腔用組成物。