JP2000256207A

JP2000256207A - 白内障の予防・治療剤

Info

Publication number: JP2000256207A
Application number: JP11061468A
Authority: JP
Inventors: Shinya Shibata; 慎也柴田; Keisuke Matsumoto; 圭介松本; Hiroshi Misawa; 宏三沢; Van Chuen Guyuen; ヴァンチュエングュエン
Original assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Current assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Priority date: 1999-03-09
Filing date: 1999-03-09
Publication date: 2000-09-19
Anticipated expiration: 2019-03-09
Also published as: JP4368449B2

Abstract

(57)【要約】【課題】白内障に対する予防、進行の抑制、治療効果
を有するとともに、長期間経口摂取を行っても副作用を
起こすことのない、嗜好的にも優れた物質を提供するこ
と【解決手段】クロレラおよび／またはクロレラ抽出物
を有効成分とする白内障の予防・治療剤

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、クロレラおよび／
またはクロレラ抽出物を有効成分とする白内障の予防・
治療剤に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】白内障は、水晶体の混濁により視力が障
害される疾患である。水晶体混濁の原因として最も多い
のは加齢（老人性）であるが、その他にも糖尿病、ステ
ロイドの長期使用、外傷、炎症などの眼疾患、内眼手
術、遺伝（先天性）、アトピー性皮膚炎に伴うものなど
がある。

【０００３】白内障に対しては、現時点では有効な薬物
療法はなく、進行すると手術治療が必要となる。また、
発展途上国では、視力障害の大半が白内障によるため、
その障害発症程度を緩和することが急務となっている。
このため、白内障発症メカニズムを解明する試みがなさ
れており、例えば、小原らは（小原喜隆、門屋講司ほ
か：日眼会誌，99,1303(1995)）、水晶体が老化ととも
に光や酸素に暴露される組織であることから、細胞膜の
脂質過酸化が水晶体の混濁をもたらすとの認識により、
生体内の酸化防御機構の障害が発生の一因となる可能性
を示唆している。また、糖尿病に起因する発症メカニズ
ムとしては、高血糖により房水中のグルコースが増加
し、これが水晶体へ移行した後アルドースレダクターゼ
によりソルビトールに還元され、これにより浸透圧のバ
ランスが崩れるため、膜が傷つき混濁が起こるとの報告
がある（Kinoshita, J. H. :JAMA, 246, 257(1981)）。

【０００４】しかしながら、白内障発症のメカニズムは
未だ明らかとなってはおらず、特公平７−５５９０２号
公報等に記載されているアルドースレダクターゼ阻害剤
も、必ずしも満足できるものではない。ところで、緑藻
類の一種であるクロレラは、その藻体中に良質のタンパ
ク質や必須アミノ酸、ビタミン類、ミネラル類がバラン
スよく豊富に含有されており、増殖速度が速く生産性が
高いという利点もあるため、古くから健康食品、食品素
材及び養殖魚等の餌料素材等として利用されている。

【０００５】クロレラに関しては、動脈硬化予防、血圧
上昇抑制、免疫賦活等様々な生理作用も報告されてい
る。例えば、特開昭６２−４５５３２号公報には、クロ
レラ画分の血圧上昇抑制効果が記載されており、特開昭
６１−１９７５２５号公報にはクロレラを有効成分とす
る免疫賦活剤が、特開平１−３００８８１号公報にはク
ロレラ熱水抽出液とオリゴ糖との混合物からなる健康飲
料が、また、特開平９−１２４６６号公報には、クロレ
ラを有効成分とする脂質の吸収阻害・排出促進剤が開示
されている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、白内障に対
する予防、進行の抑制、治療効果を有するとともに、長
期間経口摂取を行っても副作用を起こすことのない、嗜
好的にも優れた物質を提供することを目的としている。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決するために鋭意研究を行った結果、意外にもクロレ
ラが白内障の予防・治療効果を有することを見出し、本
発明を完成した。

【０００８】すなわち、本発明は、クロレラおよび／ま
たはクロレラ抽出物を有効成分とする白内障の予防・治
療剤を提供するものである。

【０００９】また、本発明は、上記白内障の予防・治療
剤を含有することを特徴とする白内障の予防・治療用飲
食品をも提供するものである。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明で利用するクロレラは、ク
ロレラ属に属する緑藻類であればいずれを用いてもよ
く、特定の種に限定されるものではないが、入手が容易
で安全性の点で優れているものとしては、クロレラ・レ
ギュラリス（Chlorella regularis）、クロレラ・ブル
ガリス（Chlorella vulugaris）、クロレラ・ピレノイ
ドサ（Chlorella pyrenoidosa）、クロレラ・エリプソ
リディア（Chlorella ellipsoidea）等が具体的にあげ
られ、特にクロレラ・レギュラリスが好ましい。

【００１１】また、本発明実施のために用いるクロレラ
は、上記のクロレラを、任意の培養法で培養することに
より得られる。具体的には、炭酸ガスを供給しながら光
照射下で光合成を行わせながら培養する独立的培養や、
炭素源としてグルコースや酢酸などを含む培地中で培養
する従属的培養法等が挙げられる。

【００１２】独立的培養法は、無機塩に窒素源を加えた
培地にクロレラを接種し、光照射下で炭酸ガスを含む空
気を通気して培養する。無機塩としては、KH₂PO_4、MgSO
_4、その他微量無機成分を加え、窒素源としては、アン
モニア、硫酸アンモニウム等を用いることができる。光
源としては人工光源または太陽光を用いることができ
る。クロレラ細胞の培養液は、遠心分離機で洗浄、濃縮
し、その後細胞を不活性化するためにプレートヒーター
等を用いて加熱処理する。

【００１３】従属的培養法は、培養タンクの中で無菌的
に行われる。炭素源としては、主にグルコース、酢酸が
用いられる。これらの炭素源とKH₂PO_4、MgSO_4、微量無
機成分及び窒素源（硫酸アンモニウム、アンモニア）を
含む培地に通気して培養する。細胞濃度が高いと酸素の
消費量が多いので、通気と同時に激しい攪拌も必要であ
る。独立的培養法に比べ、増殖速度も速く、収量も多い
のが特徴で、２日間で８０g/Lに達することができる。
培養液からの細胞の収穫工程は独立的培養法と同じであ
る。

【００１４】得られたクロレラは、そのまま、あるいは
乾燥するだけで、本発明の白内障予防・治療剤として用
いることができるが、フレンチプレスや超音波処理等に
よって細胞を破砕したりしたものを用いても差し支えな
い。またクロレラをそのまま、あるいは上記のような処
理をした後、アセトン、メタノール、エタノール、ヘキ
サンなどの有機溶媒や水系の抽出液を用いた抽出操作に
よって調製した抽出物を用いても差し支えない。

【００１５】また、本発明のクロレラまたはクロレラ抽
出物は、溶媒の種類や使用目的に応じて乾燥、濃縮、あ
るいは希釈などの操作を行い使用してもよい。必要なら
ば、その効力に影響のない範囲で脱臭、脱色などの精製
処理を、通常使用される手段を用いて行ってもよい。こ
れらは単独または２種以上混合して用いることも可能で
ある。

【００１６】また、本発明のクロレラまたはクロレラ抽
出物は、後述するように、糖尿病の合併症と深い関わり
のある、タンパク質の糖化反応による生成物であるヘモ
グロビンA_1cを低下させる効果を有しており、このこと
から、糖尿病合併症の予防・治療にも有効と考えられ
る。

【００１７】本発明のクロレラまたはその抽出物は、上
記のように、単独あるいはその他一般的に使用されてい
る成分と併用し、食品、医薬品、医薬部外品等様々な用
途に利用することが可能である。例えば、食品に使用す
る場合には、砂糖、果糖等の糖質、安定剤、酸味料（ク
エン酸、リンゴ酸）、ビタミン類、ミネラル等を配合
し、お茶、コーヒー、果汁飲料、発酵乳、炭酸飲料、プ
リン、ゼリー、ドロップ、キャラメル、チョコレート、
ふりかけ、ドレッシング、スープ等の形態で用いること
ができる。また、医薬品であれば、その剤形は任意に選
定することが出来る。一般的には、薬学的に許容できる
液状または固体状の担体と配合し、且つ必要に応じて溶
剤、分散剤、乳化剤、緩衝剤、安定剤、賦形剤、増量
剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤等を加えて、錠剤、顆粒
剤、散剤、粉末剤、カプセル剤等に製剤して使用するの
が適当である。

【００１８】本発明のクロレラまたはクロレラ抽出物を
有効成分とする白内障の予防・治療剤は、従来より健康
食品として利用されており、安全性も確認されているク
ロレラを利用するものであるから、投与方法、投与量に
厳格な制限はないが、そのまま、あるいは任意の飲食物
と混合して、経口投与する。また、その好適な服用量
は、健康食品としての目安摂取量である１日３〜８g
（乾燥重量）である。

【００１９】また、クロレラを食品に添加する場合の添
加量は、食品の形態等に応じて異なるものの、錠剤にお
いては風味面等から、通常２０〜５０重量％（乾燥クロ
レラ換算）、特に２０〜３０重量％が好ましい。２０重
量％未満ではクロレラの風味感が足らず、５０重量％以
上ではクロレラの特異な不快臭（青臭み）が強すぎてし
まうのである。

【００２０】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００２１】

【製造例１】クロレラの製造法１ｍ³の滅菌可能な密閉タンクに表１の組成の培地を滅
菌充填（約0.7ｍ^３）した後、クロレラ・レギュラリス
（Chlorella regularis）１０⁷細胞数/mLを７Ｌ接種す
る。接種後、通気撹拌を行いながら、ｐＨが６．５にな
るよう１０％ＮａＯＨ溶液で調製しながら、３０℃で４
８時間培養した。収穫は遠心機で濃縮と洗浄を同時に行
い、約１００Ｌの濃縮液を作成し、ＵＨＴで加熱殺菌を
行った。この濃縮液をスプレードライヤーで噴霧乾燥
し、約８kgのクロレラ粉末を得た。

【００２２】

【表１】＊Ａ５溶液：硼酸２．８６（ｇ／Ｌ），塩化マンガン
４水和物１．８１（ｇ／Ｌ），硫酸亜鉛７水和物
０．２２（ｇ／Ｌ），硫酸銅５水和物０．０８（ｇ／
Ｌ），モリブデン酸アンモニウム０．１７１（ｇ／
Ｌ）

【００２３】

【試験例１】１０週齢のWistar系ラット（雄、体重約２
７０g）にストレプトゾトシン（５mg／１００g体重）を
投与し、糖尿病を誘発させた。投与後１週間目に、糖尿
病を誘発したラットを６匹ずつ２群に群分けした。それ
ぞれの群は、製造例１により得られたクロレラ・レギュ
ラリスの乾燥藻体を配合した飼料を与える群（以下クロ
レラ区という）と、クロレラを添加しない対照飼料を投
与する群（以下対照区）とし、それぞれの飼料を１１週
間摂取させた。なお飼料の配合の詳細は表２に示したと
おりである。また、有意差の判定にはt検定を用いた。

【００２４】飼料と水は自由摂取とし、白内障の発症、
体重、摂食量、尿量を１週間おきに測定した。白内障の
発症は、実験飼料投与１１週目のラットを肉眼で観察
し、その白濁の程度を１〜９のスコアで表し判定した
（表３）。その結果、体重、摂食量、尿量に有意差はな
く、クロレラ区では、有意に白内障の進行が抑制され
た。

【００２５】

【表２】表２飼料の配合（ｇ／100g飼料） ―――――――――――――――――――――――――――― 対照区クロレラ区 ―――――――――――――――――――――――――――― カゼイン＊２０１５．６８コーンオイル＊５４．２８セルロース５３．８８シュークロース２０２０無機塩混合物（ハーパー）４４ビタミン混合物＊１１ α―コーンスターチ４５４３．８４クロレラ ―― ７．３２ ―――――――――――――――――――――――――――― ＊ビタミンEを含まないものを用いた

【００２６】

【表３】白濁スコアは無変化のものを０、完全な白濁を９とし
た。数値は平均値±標準偏差。*は２群間で有意差あり
(* : p<0.05)

【００２７】また、飼料投与１１週間目に解剖を行い、
生化学的検査を行った。生化学的検査の項目は血清の血
糖値、総コレステロール濃度、過酸化脂質濃度および糖
化ヘモグロビンであるヘモグロビンＡ_1cを測定した。こ
こで過酸化脂質はチオバルビツール酸反応物（TBARS）
として定量した。また肝臓を摘出し、そのホモジネート
の化学発光(以下ＣＬ：chemiluminescence)を測定し
た。肝臓のホモジネートのＣＬ値と過酸化脂質(TBARS)
濃度は相関があり、フリーラジカルを含む一重項酸素の
発生と関係があると考えられている（T. Miyazawa, et.
al, J. Nutr. Sci. Vitaminol., vol27, p415-423(198
1)）。したがって、肝臓のホモジネートのＣＬ値は、肝
臓の酸化ストレスの程度を表すものである。具体的に
は、肝臓０．５gと０．１Ｍリン酸緩衝液９．５mLを混
合してホモジネートを作成し、そのうち５mLを用いて、
ＣＬ測定装置（ＣＬＤ−１０、東北電子産業（株））で
測定した（条件：４０℃、５分間）。

【００２８】飼育期間中の体重、摂食量、尿量に関して
は、対照区とクロレラ区で、有意な差は存在しなかっ
た。表４に解剖時の生化学的検査項目の結果について示
す。血糖値に関しては有意な差は存在しなかった。しか
しながら、血糖値の長期的な指標であり、糖尿病合併症
と深い関わりがあるタンパク質の糖化反応による生成物
であるヘモグロビンＡ_1cは、クロレラ区で有意に低下し
た。

【００２９】血清総コレステロールについては、クロレ
ラ区で有意な低下がみられた。一般に、糖尿病において
は、末梢からの脂肪酸放出増加と高血糖によって、肝臓
における超低密度リポタンパク(VLDL)の産生が増加す
る。また、同時にトリグリセライドの異化に重要な酵素
であるリポタンパクリパーゼ(LPL)がインスリン依存性
であるため、LPL活性が低下し、血中VLDLの増加が起き
ると考えられている。現時点では、クロレラ投与による
血清総コレステロールの低下メカニズムは明らかではな
いが、糖尿病の合併症の一つである高脂血症にも有効で
あることが明らかとなった。また血清過酸化脂質につい
ても低下傾向がみられた。表５に肝臓ホモジネートの化
学発光強度の結果を示す。このようにクロレラ投与によ
って生体内の酸化ストレスが低減されていることが明ら
かとなった。

【００３０】

【表４】表４解剖時の生化学的検査結果 ―――――――――――――――――――――――――――――――――――― ― 血糖値ヘモグロビンA_1c 総コレステロール過酸化脂質 (mg/dl) (%) (mg/dl) (nmol MDA/m l) ―――――――――――――――――――――――――――――――――――― ― 対照区 625±107 22.9±1.6 75.8±8.5 7.9±2.4 クロレラ区 664± 42 19.9±0.6** 63.8±0.4* 5.4±0.4 ―――――――――――――――――――――――――――――――――――― ― 数値は平均値±標準偏差。*,**は２群間で有意差あり(*
: p<0.05, ** : p<0.01)。過酸化脂質量はMDA（マロン
ジアルデヒド）当量で表した。

【００３１】

【表５】表５解剖時の肝臓ホモジネートの化学発光強度(ＣＬ値) ―――――――――――――――――――――――― ＣＬ値(count／min) ―――――――――――――――――――――――― 対照区 43086±9162 クロレラ区 35892±5614* ―――――――――――――――――――――――― 数値は平均値±標準偏差。*は２群間で有意差あり(* :
p<0.05)

【００３２】

【実施例１】表６に示す処方で各種成分を混合、打錠し
て錠剤を製造した。これを専門パネラー１０人で官能評
価した。評価は、錠剤の風味、クロレラ感を指標とし
て、＋２：非常においしい、＋１：ややおいしい、０：
普通、−１：ややまずい、−２：まずいとした。結果を
表７に示す。クロレラ２０〜５０％、特に２０〜３０％
で良好な風味が得られた。

【００３３】

【表６】

【００３４】

【表７】

【００３５】

【発明の効果】本発明のクロレラおよび／またはクロレ
ラ抽出物を用いれば、白内障の予防や進行の抑制を安
価、簡便かつ継続的に行うことができる。また、本発明
のクロレラおよび／またはクロレラ抽出物を用いれば、
糖尿病の合併症を抑制することも可能であると思われ
る。

フロントページの続き (72)発明者グュエンヴァンチュエン東京都町田市真光寺町798−15 Ｆターム(参考） 4B018 LB01 LB07 LB08 LB09 LE01 LE03 MD89 ME14 MF01 MF06 4C088 AA16 AC16 BA07 BA08 CA06 CA07 CA09 MA35 MA52 NA14 ZA33 ZC35

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】クロレラおよび／またはクロレラ抽出物
を有効成分とする白内障の予防・治療剤
【請求項２】請求項１記載の白内障の予防・治療剤を
含有することを特徴とする白内障の予防・治療用飲食品