JP2000256335A - 結晶およびその製造方法 - Google Patents
結晶およびその製造方法Info
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬製剤の原末として有用な結晶を提供す
る。 【解決手段】 エブセレンの粗結晶を、アセトン、アセ
トニトリルおよびエタノールの混合溶媒に溶解した後、
得られた溶液を濃縮乾固して結晶し、下記のＸ線回折パ
ターンを有するエブセレンの結晶を得る。 【表１】
る。 【解決手段】 エブセレンの粗結晶を、アセトン、アセ
トニトリルおよびエタノールの混合溶媒に溶解した後、
得られた溶液を濃縮乾固して結晶し、下記のＸ線回折パ
ターンを有するエブセレンの結晶を得る。 【表１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬製剤の原末と
して有用なエブセレンの結晶に関する。
して有用なエブセレンの結晶に関する。
【０００２】
【従来の技術】エブセレン［2-フェニル-1,2-ベンゾイ
ソセレナゾール-3(2H)-オン］は下記式の構造を有する
公知の化合物である。
ソセレナゾール-3(2H)-オン］は下記式の構造を有する
公知の化合物である。
【０００３】
【化１】
【０００４】エブセレンは、グルタチオンペルオキシダ
ーゼ様抗酸化作用および抗炎症作用を有すること（バイ
オケミカル ファーマコロジー；Vol. 33, No.20, 3235
〜3239，および3241〜3245（1984））、さらに抗リウマ
チ剤（特開昭５７−５６４２７号公報）、抗炎症剤（特
開昭５７−６７５６８号公報）、酸化ストレスが原因の
病気治療剤（特開昭６２−２９４６１３号公報）、肝臓
疾患治療剤（特開昭６３−２７４３１号公報）、悪性腫
瘍治療剤（特開昭６３−１８３５２８号公報）、腎臓疾
患治療剤（特開昭６４−５６６１５号公報）、脳障害治
療剤（特開平１−１３１１１３号公報）、心臓疾患治療
剤（特開平１−１３１１１４号公報）、消化管疾患治療
剤（特開平１−１３２５２２号公報）、放射線障害治療
剤（特開平１−１３５７１８号公報）、感染症用剤（特
開平１−１８０８２５号公報）、経皮的冠動脈形成術後
の再狭窄抑制剤（特開平５−２５５０８４号公報）およ
びＡＩＤＳ治療剤（ＷＯ９６／３３７１２）として有用
であることが知られている。
ーゼ様抗酸化作用および抗炎症作用を有すること（バイ
オケミカル ファーマコロジー；Vol. 33, No.20, 3235
〜3239，および3241〜3245（1984））、さらに抗リウマ
チ剤（特開昭５７−５６４２７号公報）、抗炎症剤（特
開昭５７−６７５６８号公報）、酸化ストレスが原因の
病気治療剤（特開昭６２−２９４６１３号公報）、肝臓
疾患治療剤（特開昭６３−２７４３１号公報）、悪性腫
瘍治療剤（特開昭６３−１８３５２８号公報）、腎臓疾
患治療剤（特開昭６４−５６６１５号公報）、脳障害治
療剤（特開平１−１３１１１３号公報）、心臓疾患治療
剤（特開平１−１３１１１４号公報）、消化管疾患治療
剤（特開平１−１３２５２２号公報）、放射線障害治療
剤（特開平１−１３５７１８号公報）、感染症用剤（特
開平１−１８０８２５号公報）、経皮的冠動脈形成術後
の再狭窄抑制剤（特開平５−２５５０８４号公報）およ
びＡＩＤＳ治療剤（ＷＯ９６／３３７１２）として有用
であることが知られている。
【０００５】エブセレンの結晶は従来、2-ブタノンまた
は1,2-ジクロロエタンを再結晶溶媒として使用して得ら
れていた（特開平２−１２４８８０号公報）。
は1,2-ジクロロエタンを再結晶溶媒として使用して得ら
れていた（特開平２−１２４８８０号公報）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかし、このようにし
て得られたエブセレンの結晶は水に対する溶解性が低
く、医薬品製剤の設計、製造において自由度に制限があ
った。したがってより水溶解性の高いエブセレン結晶の
取得が望まれていた。
て得られたエブセレンの結晶は水に対する溶解性が低
く、医薬品製剤の設計、製造において自由度に制限があ
った。したがってより水溶解性の高いエブセレン結晶の
取得が望まれていた。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者が鋭意研究を行
なった結果、エブセレンの粗結晶を、アセトン、アセト
ニトリルおよびエタノールの混合溶媒に溶解後、溶液を
濃縮乾固して急速に結晶を得ることによって製造された
エブセレンの結晶が、これまで知られている結晶とは異
なるＸ線回折パターンを有する新しい結晶形であり、従
来の結晶に比して溶解性が高いことを見出し、本発明を
完成した。
なった結果、エブセレンの粗結晶を、アセトン、アセト
ニトリルおよびエタノールの混合溶媒に溶解後、溶液を
濃縮乾固して急速に結晶を得ることによって製造された
エブセレンの結晶が、これまで知られている結晶とは異
なるＸ線回折パターンを有する新しい結晶形であり、従
来の結晶に比して溶解性が高いことを見出し、本発明を
完成した。
【０００８】すなわち本発明は、下記のＸ線回折パター
ンを有するエブセレンの結晶を提供するものである。
ンを有するエブセレンの結晶を提供するものである。
【０００９】
【表６】
【００１０】さらに本発明は、エブセレンの粗結晶を、
アセトン、アセトニトリルおよびエタノールの混合溶媒
に溶解した後、得られた溶液を濃縮乾固することを特徴
とする上記Ｘ線回折パターンを有するエブセレンの結晶
の製造方法を提供するものである。また、本発明は、上
記のエブセレン結晶を含有することを特徴とする医薬組
成物を提供するものである。さらに、本発明は、上記の
エブセレン結晶を配合することを特徴とする医薬組成物
の製造方法を提供するものである。さらにまた、本発明
は、上記のエブセレン結晶の医薬組成物の製造のための
使用を提供するものである。
アセトン、アセトニトリルおよびエタノールの混合溶媒
に溶解した後、得られた溶液を濃縮乾固することを特徴
とする上記Ｘ線回折パターンを有するエブセレンの結晶
の製造方法を提供するものである。また、本発明は、上
記のエブセレン結晶を含有することを特徴とする医薬組
成物を提供するものである。さらに、本発明は、上記の
エブセレン結晶を配合することを特徴とする医薬組成物
の製造方法を提供するものである。さらにまた、本発明
は、上記のエブセレン結晶の医薬組成物の製造のための
使用を提供するものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明のエブセレン結晶は、従来
既知のエブセレン結晶とは、前記表のＸ線回折パターン
を示す点で明らかに異なる。これを詳細に説明するため
に、既知のエブセレン結晶のＸ線回折パターンを図２
に、本発明エブセレン結晶のＸ線回折パターンを図１に
示す。図１および２の対比から明らかなように、本発明
結晶には回折角（２θ°）９．９°に明らかな回折が見
られ、１２．２°に回折が見られない点で既知の結晶と
は明確に異なる結晶である。
既知のエブセレン結晶とは、前記表のＸ線回折パターン
を示す点で明らかに異なる。これを詳細に説明するため
に、既知のエブセレン結晶のＸ線回折パターンを図２
に、本発明エブセレン結晶のＸ線回折パターンを図１に
示す。図１および２の対比から明らかなように、本発明
結晶には回折角（２θ°）９．９°に明らかな回折が見
られ、１２．２°に回折が見られない点で既知の結晶と
は明確に異なる結晶である。
【００１２】また、単結晶について本発明結晶と従来の
結晶とを対比すると、従来の結晶が板状晶であるのに対
し、本発明結晶が柱状晶である点で異なる。さらに、単
結晶についてのＸ線解析データからは、従来の結晶の結
晶系が斜方晶系であるのに対し、本発明の結晶が単斜晶
系である点でも明らかに異なる。
結晶とを対比すると、従来の結晶が板状晶であるのに対
し、本発明結晶が柱状晶である点で異なる。さらに、単
結晶についてのＸ線解析データからは、従来の結晶の結
晶系が斜方晶系であるのに対し、本発明の結晶が単斜晶
系である点でも明らかに異なる。
【００１３】本発明の結晶は、エブセレンの粗結晶（従
来の結晶形の結晶）をアセトン、アセトニトリルおよび
エタノールの混合溶媒に溶解した後、得られた溶液を濃
縮乾固することより製造される。ここでアセトン、アセ
トニトリルおよびエタノールの混合溶媒の混合比率は、
およそ１：１：１であればよい。また、結晶を得るため
に一旦粗結晶を混合溶媒に溶解する必要があるが、その
ための溶媒の使用量は、粗結晶１ｇに対して、１００mL
から２００mLの範囲で使用すればよい。結晶を溶解する
ためには必要により加温して結晶を溶解すればよい。こ
の際の温度は、１５℃から４０℃の範囲が好ましく、よ
り好ましくは約２５℃である。本発明の結晶を得るには
この粗結晶の溶液が乾固するまで、必要により減圧して
濃縮し、生ずる結晶を集めればよい。この濃縮乾固の際
の温度は、１５℃から４０℃、特に約２５℃が好まし
い。
来の結晶形の結晶）をアセトン、アセトニトリルおよび
エタノールの混合溶媒に溶解した後、得られた溶液を濃
縮乾固することより製造される。ここでアセトン、アセ
トニトリルおよびエタノールの混合溶媒の混合比率は、
およそ１：１：１であればよい。また、結晶を得るため
に一旦粗結晶を混合溶媒に溶解する必要があるが、その
ための溶媒の使用量は、粗結晶１ｇに対して、１００mL
から２００mLの範囲で使用すればよい。結晶を溶解する
ためには必要により加温して結晶を溶解すればよい。こ
の際の温度は、１５℃から４０℃の範囲が好ましく、よ
り好ましくは約２５℃である。本発明の結晶を得るには
この粗結晶の溶液が乾固するまで、必要により減圧して
濃縮し、生ずる結晶を集めればよい。この濃縮乾固の際
の温度は、１５℃から４０℃、特に約２５℃が好まし
い。
【００１４】得られた本発明の結晶は、従来の結晶に比
べて水に対する溶解性に優れており、各種医薬組成物の
剤形の設計において有利である。
べて水に対する溶解性に優れており、各種医薬組成物の
剤形の設計において有利である。
【００１５】本発明の結晶を用いた医薬組成物は、本発
明のエブセレン結晶に、必要に応じて薬学的に許容され
る担体、例えば賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、被覆
剤、乳化剤、懸濁剤、溶剤、安定化剤、吸収助剤、軟膏
基剤等を適宜添加するか、またはリポソーム化等を行
い、常法に従って経口投与用、注射用、直腸投与用等の
剤型として製剤化することにより得られる。経口投与用
の製剤としては、顆粒剤、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、
ソフトカプセル剤、丸剤、液剤、乳剤、懸濁剤等が、注
射投与用の製剤としては、静脈内注射、筋肉内注射、皮
下注射、点滴注射用等が、直腸内投与用の製剤として
は、坐剤、カプセル剤等が好ましい。投与量は、投与経
路、患者の年齢、症状等によって異なるが、通常成人１
日当たり経口投与の場合、本発明のエブセレン結晶とし
て100〜2000mg、特に200〜1000mgが好ましく、これを１
回あるいは数回に分けて投与する。
明のエブセレン結晶に、必要に応じて薬学的に許容され
る担体、例えば賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、被覆
剤、乳化剤、懸濁剤、溶剤、安定化剤、吸収助剤、軟膏
基剤等を適宜添加するか、またはリポソーム化等を行
い、常法に従って経口投与用、注射用、直腸投与用等の
剤型として製剤化することにより得られる。経口投与用
の製剤としては、顆粒剤、錠剤、糖衣錠、カプセル剤、
ソフトカプセル剤、丸剤、液剤、乳剤、懸濁剤等が、注
射投与用の製剤としては、静脈内注射、筋肉内注射、皮
下注射、点滴注射用等が、直腸内投与用の製剤として
は、坐剤、カプセル剤等が好ましい。投与量は、投与経
路、患者の年齢、症状等によって異なるが、通常成人１
日当たり経口投与の場合、本発明のエブセレン結晶とし
て100〜2000mg、特に200〜1000mgが好ましく、これを１
回あるいは数回に分けて投与する。
【００１６】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれに限定されるものではない。
が、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１７】実施例１ エブセレンの粗結晶500mg を、アセトン、アセトニトリ
ルおよびエタノールの１：１：１（容積比）の混合溶媒
約100mLに溶解し、この溶液を25℃で減圧下に乾固し、
得られた結晶を集め、減圧下に乾燥して結晶450mgを得
た。このようにして得られた結晶の物理恒数は次の通り
である。
ルおよびエタノールの１：１：１（容積比）の混合溶媒
約100mLに溶解し、この溶液を25℃で減圧下に乾固し、
得られた結晶を集め、減圧下に乾燥して結晶450mgを得
た。このようにして得られた結晶の物理恒数は次の通り
である。
【００１８】＜拡散反射ＦＴ−ＩＲスペクトル＞ ＦＴ−ＩＲ測定条件； 測定法：拡散反射ＦＴ−ＩＲ法 分解能：２cm-1 スキャン回数：20回 試料量：試料約5mgをKBr約50mgに分散 測定機器：日本電子製JIR-5300フーリエ変換赤外分光光
度計本発明結晶の拡散反射ＦＴ−ＩＲスペクトルを図３
に示す。
度計本発明結晶の拡散反射ＦＴ−ＩＲスペクトルを図３
に示す。
【００１９】 ＜粉末Ｘ線回折パターン＞ 粉末Ｘ線回折測定条件； 線源：Cu-Kα Divergence slit ：1 ° 電圧：40 kV Anti scatterslit：1 ° 電流：55 mA Receiving slit：0.20mm スキャン速度：0.02゜２θ/sec. 試料量：約50mg 測定機器：フィリップス社製 X'Pert PW3050粉末Ｘ線回折装置 本発明結晶の粉末Ｘ線回折パターンを図１に示す。原料
として用いたエブセレン結晶のＸ線回折パターンを図２
に示す。また、この結晶に特徴的な回折線を表７に示
す。
として用いたエブセレン結晶のＸ線回折パターンを図２
に示す。また、この結晶に特徴的な回折線を表７に示
す。
【００２０】
【表７】
【００２１】＜水に対する溶解度＞本発明結晶約60mgを
遠沈管にとり、精製水30mLを加え、25℃に保った恒温槽
に入れ、激しく振とうし、経時的にサンプリング後、ミ
リポアフィルターで濾過し、濾液をそのままHPLCに注入
して濃度を求めた。従来のエブセレン結晶は、約3.5mg
／リットルの溶解度を示したが、本発明結晶は約６mg／
リットルであった。
遠沈管にとり、精製水30mLを加え、25℃に保った恒温槽
に入れ、激しく振とうし、経時的にサンプリング後、ミ
リポアフィルターで濾過し、濾液をそのままHPLCに注入
して濃度を求めた。従来のエブセレン結晶は、約3.5mg
／リットルの溶解度を示したが、本発明結晶は約６mg／
リットルであった。
【００２２】比較例１ 再結晶法により得られるエブセレン結晶を分析した。す
なわち、エブセレンの粗結晶約300mg をメタノール、エ
タノール、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、2-ブタ
ノン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、アセトン（溶媒量；約50〜10
0mL）により再結晶（油浴温度；約120℃）を実施し、得
られた結晶を濾取、風乾後、粉末Ｘ線回折を測定した。
その結果、得られた結晶の粉末Ｘ線回折パターンはすべ
て図２と同様であり、再結晶法では本発明の結晶は得ら
れなかった。
なわち、エブセレンの粗結晶約300mg をメタノール、エ
タノール、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、2-ブタ
ノン、酢酸エチル、アセトニトリル、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、アセトン（溶媒量；約50〜10
0mL）により再結晶（油浴温度；約120℃）を実施し、得
られた結晶を濾取、風乾後、粉末Ｘ線回折を測定した。
その結果、得られた結晶の粉末Ｘ線回折パターンはすべ
て図２と同様であり、再結晶法では本発明の結晶は得ら
れなかった。
【００２３】実施例２ 濃縮乾固法により得られるエブセレン結晶を分析した。
すなわち、エブセレン粗結晶約300mg を種々有機溶媒
（1,2-ジクロロエタン、2-ブタノン、アセトン、エタノ
ール、アセトニトリル）及び種々混合溶媒（含水（50〜
90％）エタノール、アセトン−アセトニトリル−エタノ
ール（１：１：１）混合液）に溶解後、25℃で減圧下濃
縮乾固した試料について粉末Ｘ線回折、赤外吸収スペク
トルを測定した。その結果、アセトン−アセトニトリル
−エタノール（１：１：１）混合液を濃縮乾固すること
により得られた結晶は、図１の粉末Ｘ線回折パターンを
示した。一方、他の有機溶媒を用いて濃縮乾固すること
により得られた結晶の粉末Ｘ線回折パターンは、本発明
結晶と従来の結晶のそれぞれ特徴的な回折線である。２
θ＝12.2°（従来結晶）、２θ＝9.9°（本発明結晶）
の両回折線が観察された。従って、前記のアセトン−ア
セトニトリル−エタノールの混合溶媒以外の溶媒を用い
た濃縮乾固法では、本発明結晶と従来の結晶の混合物が
得られることがわかった。
すなわち、エブセレン粗結晶約300mg を種々有機溶媒
（1,2-ジクロロエタン、2-ブタノン、アセトン、エタノ
ール、アセトニトリル）及び種々混合溶媒（含水（50〜
90％）エタノール、アセトン−アセトニトリル−エタノ
ール（１：１：１）混合液）に溶解後、25℃で減圧下濃
縮乾固した試料について粉末Ｘ線回折、赤外吸収スペク
トルを測定した。その結果、アセトン−アセトニトリル
−エタノール（１：１：１）混合液を濃縮乾固すること
により得られた結晶は、図１の粉末Ｘ線回折パターンを
示した。一方、他の有機溶媒を用いて濃縮乾固すること
により得られた結晶の粉末Ｘ線回折パターンは、本発明
結晶と従来の結晶のそれぞれ特徴的な回折線である。２
θ＝12.2°（従来結晶）、２θ＝9.9°（本発明結晶）
の両回折線が観察された。従って、前記のアセトン−ア
セトニトリル−エタノールの混合溶媒以外の溶媒を用い
た濃縮乾固法では、本発明結晶と従来の結晶の混合物が
得られることがわかった。
【００２４】実施例３ 本発明結晶と従来の結晶の単結晶を作製し、そのＸ線解
析を行った。エブセレン結晶約300mg をエタノール100m
L に溶解後エバポレータにセットし減圧下、水温約20℃
で２週間静置した。静置後析出した結晶から本発明結晶
を拾い出し本発明結晶の単結晶を得た。従来の結晶の単
結晶は酢酸エチルより再結晶することにより得た。得ら
れたそれぞれの単結晶について結晶Ｘ線解析を実施し
た。
析を行った。エブセレン結晶約300mg をエタノール100m
L に溶解後エバポレータにセットし減圧下、水温約20℃
で２週間静置した。静置後析出した結晶から本発明結晶
を拾い出し本発明結晶の単結晶を得た。従来の結晶の単
結晶は酢酸エチルより再結晶することにより得た。得ら
れたそれぞれの単結晶について結晶Ｘ線解析を実施し
た。
【００２５】測定条件 線源：Cu-Kα スキャン方法：ω−２θ 電圧：50kV スキャン速度：８°/min 電流：100mA ２θレンジ：4.95〜120.0°（本発明結晶），6.09〜12
0.1°（α従来の結晶） 測定機器：理学電機社製 AFC-7R 単結晶Ｘ線構造解析装
置
0.1°（α従来の結晶） 測定機器：理学電機社製 AFC-7R 単結晶Ｘ線構造解析装
置
【００２６】得られたＸ線解析データを表８に示す。表
８からわかるようにこれらの結晶形は異なり、本発明結
晶が多形であることを確認した。さらに得られたミラー
指数（hkl）および回折強度（Fobs）から算出した本発
明結晶と従来の結晶の粉末、Ｘ線回折パターンを図４に
示す。
８からわかるようにこれらの結晶形は異なり、本発明結
晶が多形であることを確認した。さらに得られたミラー
指数（hkl）および回折強度（Fobs）から算出した本発
明結晶と従来の結晶の粉末、Ｘ線回折パターンを図４に
示す。
【００２７】
【表８】
【００２８】＜実体顕微鏡写真＞本発明結晶と従来の結
晶の実体顕微鏡写真（拡大率７倍）を図５および図６に
それぞれ示す。図から明らかなように、従来の結晶は板
状晶であるのに対し、本発明の結晶は柱状晶であった。
晶の実体顕微鏡写真（拡大率７倍）を図５および図６に
それぞれ示す。図から明らかなように、従来の結晶は板
状晶であるのに対し、本発明の結晶は柱状晶であった。
【００２９】
【発明の効果】本発明のエブセレン結晶は水に対する溶
解度が高く、各種剤形の医薬製剤原料として有用であ
る。
解度が高く、各種剤形の医薬製剤原料として有用であ
る。
【図１】本発明のエブセレン結晶の粉末Ｘ線回折パター
ンである。
ンである。
【図２】従来のエブセレン結晶の粉末Ｘ線回折パターン
である。
である。
【図３】本発明のエブセレン結晶の拡散反射ＦＴ−ＩＲ
スペクトルである。
スペクトルである。
【図４】単結晶のＸ線解析データより得た粉末Ｘ線回折
パターンである（上段が本発明結晶、下段が従来の結
晶）。
パターンである（上段が本発明結晶、下段が従来の結
晶）。
【図５】本発明のエブセレン結晶の実体顕微鏡写真であ
る。
る。
【図６】従来のエブセレン結晶の実体顕微鏡写真であ
る。
る。
Claims (8)
- 【請求項１】 下記のＸ線回折パターンを有するエブセ
レンの結晶。 【表１】 - 【請求項２】 エブセレンの粗結晶を、アセトン、アセ
トニトリルおよびエタノールの混合溶媒に溶解した後、
得られた溶液を濃縮乾固することを特徴とする、下記の
Ｘ線回折パターンを有するエブセレンの結晶の製造方
法。 【表２】 - 【請求項３】 アセトン、アセトニトリルおよびエタノ
ールの混合比が、１：１：１（容積比）である請求項２
に記載の製造方法。 - 【請求項４】 溶液を濃縮乾固する際の温度が、１５℃
から４０℃である請求項２または３記載の製造方法。 - 【請求項５】 溶液を濃縮乾固する際の温度が、約２５
℃である請求項５記載の製造方法。 - 【請求項６】 下記のＸ線回折パターンを有するエブセ
レン結晶を含有することを特徴とする医薬組成物。 【表３】 - 【請求項７】 下記のＸ線回折パターンを有するエブセ
レン結晶を配合することを特徴とする医薬組成物の製造
方法。 【表４】 - 【請求項８】 下記のＸ線回折パターンを有するエブセ
レンの医薬組成物の製造のための使用。 【表５】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11061975A JP2000256335A (ja) | 1999-03-09 | 1999-03-09 | 結晶およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11061975A JP2000256335A (ja) | 1999-03-09 | 1999-03-09 | 結晶およびその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000256335A true JP2000256335A (ja) | 2000-09-19 |
Family
ID=13186701
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11061975A Pending JP2000256335A (ja) | 1999-03-09 | 1999-03-09 | 結晶およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000256335A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7671211B1 (en) | 1999-03-31 | 2010-03-02 | Arne Holmgren | Substrates for thioredoxin reductase |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
-
1999
- 1999-03-09 JP JP11061975A patent/JP2000256335A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7671211B1 (en) | 1999-03-31 | 2010-03-02 | Arne Holmgren | Substrates for thioredoxin reductase |
| US10058542B1 (en) | 2014-09-12 | 2018-08-28 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazolone derivatives and silver and method of treatment therewith |
| US11013730B1 (en) | 2014-09-12 | 2021-05-25 | Thioredoxin Systems Ab | Composition comprising selenazol or thiazalone derivatives and silver and method of treatment therewith |
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