JP2000273039A

JP2000273039A - 口腔内崩壊性組成物

Info

Publication number: JP2000273039A
Application number: JP2000010452A
Authority: JP
Inventors: Ryota Yamada; 良太山田; Kuniaki Ishii; 邦明石井
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1999-01-20
Filing date: 2000-01-19
Publication date: 2000-10-03

Abstract

(57)【要約】【課題】口腔内において速やかに崩壊し、かつ製造工
程及び流通過程において実用上十分な強度を有する口腔
内崩壊性組成物を提供すること。【解決手段】マンニトール、崩壊剤、セルロース類、
滑沢剤、並びにデンプン類及び乳糖の少なくとも１種を
含有する口腔内で速やかに崩壊し、実用上十分な強度を
有する口腔内崩壊性組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、口腔内で速やかに
崩壊し、かつ、製造工程、流通過程及び保存時に実用上
十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物、及びその製造
方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】医薬品分野等における経口用固形製剤の
従来の剤形としては、錠剤、カプセル剤、トローチ剤、
チュアブル錠、顆粒剤、散剤などが知られているが、高
齢者、小児や嚥下困難な患者に対しては、必ずしも服用
のし易い剤形とは言えず、改善の検討が進められてい
る。

【０００３】例えば、凍結乾燥法を利用した口腔内溶解
型製剤の他に、特開平５−２７１０５４号公報、ＷＯ９
３／１５７２４号公報、特開平６−２１８０２８号公
報、特開平８−１９５８９号公報等に記載の口腔内崩壊
性錠が知られている。しかしながら、凍結乾燥法を利用
した口腔内溶解型製剤は急速な崩壊性を有するが、錠剤
硬度の測定が不可能なほど脆いといった欠点がある。ま
た、各公報に記載の口腔内崩壊性錠は、一種の湿製錠剤
を製造しその後乾燥する方法であり、得られた製剤は適
度の空隙率を有する多孔性の錠剤となり、軟らかくて崩
壊性に優れているものの、湿潤粉体は流動性が悪く、充
填、圧縮すると充填ばらつきが大きく、打錠機と粉体と
の付着を生じやすい。この問題を解決するための方法と
しては特殊な充填・成型機が必要となる。また、特表平
６−５０２１９４号公報には、被覆及び／または非被
覆された薬物、崩壊剤、水と接触して高粘度を生じ
ない膨張剤または可溶剤を圧縮成型した口腔内崩壊錠が
記載されている。しかし本公報記載の方法では、味の良
い可溶剤としてのマンニトールやキシリトールのような
糖類を用いると圧縮成型時に打錠障害があり作業適性が
悪いものや口腔内で崩壊するのに時間がかかるものがあ
る。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、口腔
内で速やかに崩壊し、かつ製造工程及び流通過程におい
て実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物を提供
することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記の問題点を解決すべ
く鋭意検討した結果、マンニトールをベースとし、崩壊
剤、セルロース類、滑沢剤、並びにデンプン類及び乳糖
の少なくとも一種を含有したものを圧縮成型することに
より、口腔内で速やかに崩壊し、かつ、製造工程及び流
通過程において実用上十分な強度を有する口腔内崩壊性
組成物が得られることを見いだし、本発明を完成させ
た。

【０００６】即ち、本発明は、マンニトール、崩壊剤、
セルロース類、滑沢剤、並びにデンプン類及び乳糖の少
なくとも１種を含有する口腔内で速やかに崩壊し、実用
上十分な強度を有する口腔内崩壊性組成物である。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明において、口腔内で速やか
に崩壊するとは、水を用いないで服用した際に口腔内に
おいて６０秒以内に組成物全量が細かく崩壊・分散する
ことをいう。

【０００８】本発明に用いられる崩壊剤としては、カル
メロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリ
ウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプ
ロピルセルロースを挙げることができ、好ましくはクロ
スポビドン、クロスカルメロースナトリウムである。こ
れらの成分は１種又は２種以上を用いることができる。
セルロース類としては、粉末セルロース、結晶セルロー
ス等を挙げることができ、少なくとも１種を用いること
ができる。結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン、プルラン等が挙げられ、１種又は２種以
上を用いることができる。滑沢剤としては、ステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、シュガーエ
ステル、タルク、硬化油、ポリエチレングリコール等を
挙げることができ１種又は２種以上用いることができ
る。デンプン類としては、部分α化デンプン、トウモロ
コシデンプン、馬鈴薯デンプン、コメデンプン、コムギ
デンプン、デキストリンなどを挙げることができ１種又
は２種以上用いることができる。

【０００９】本発明においては、デンプン類、乳糖は圧
縮成型時における障害を低減する効果があることからこ
れらの成分とマンニトールとの配合比は重要である。デ
ンプン類を用いる場合には、マンニトールとデンプン類
の質量比は１０：１〜１：１の範囲が適当であるが、好
ましくは４：１〜７：５である。乳糖を用いる場合に
は、マンニトールと乳糖の質量比は１０：１〜１：１０
の範囲が適当であるが、好ましくは４：１〜１：１であ
る。また、組成物全量に対する各成分の配合比に関して
は、結合剤では組成物全量に対し０〜１０質量％の範囲
で用いることができる。滑沢剤では、通常、組成物全量
に対して、微量〜２質量％の範囲が用いられるが、本発
明においては、効果を損なわない範囲で圧縮成型障害を
緩和するために、２質量％を越えて添加することも可能
である。

【００１０】本発明に適用される有効成分は、医薬品又
は食品分野で用いられるものであればいずれであっても
よい。例えば、胃粘膜修復剤、Ｈ2受容体拮抗薬、胃酸
分泌抑制薬、解熱鎮痛剤、抗生剤、ビタミン剤、抗ヒス
タミン剤、催眠鎮静剤・抗不安剤、高脂血症用剤、糖尿
病用剤、利尿剤、不整脈用剤、アレルギー用剤、前立腺
用剤等を挙げることができ、１種又は２種以上を組み合
わせて用いることができる。

【００１１】また、有効成分の性状は、粉末状、結晶
状、油状、溶液状などいずれでもよく、また水溶性はも
ちろんのこと、難水溶性の有効成分（水に対する溶解度
０.１ｍｇ／ｍｌ未満）にも適用できる。更に、微粉化
した有効成分（平均粒子径２０μｍ未満）への適用も可
能である。

【００１２】有効成分の配合量は、配合目的及びその物
理化学的性質によるが組成物全量に対して、通常０.０
０１〜７０質量％、好ましくは０.１〜５０質量％、更
に好ましくは０.１〜２０質量％程度である。

【００１３】また、本発明の効果を損なわない範囲で、
徐放性基剤、香料、甘味料、着色剤等を添加することが
できる。

【００１４】本発明の口腔内崩壊性組成物は、錠剤剤等
の固形剤を製造する通常の製造設備が使用可能で、乾燥
状態で圧縮成型して製造する。例えば全ての配合成分
を混合し、圧縮成型する直打法、全て若しくは一部の
配合成分を乾式造粒して得た造粒物に、残りの成分を加
えて混合後、圧縮成型する方法、配合成分の一部を湿
式造粒し乾燥して得た造粒物に、残りの成分を加えて混
合後、圧縮成型する方法、滑沢剤を除く配合成分を湿
式造粒し乾燥して得た造粒物に、滑沢剤を加えて混合
後、圧縮成型する方法等を挙げることができる。造粒法
は、湿式造粒法が好ましく、具体的には流動層造粒機、
転動攪拌造粒機等を用いることができる。また、造粒時
に使用できる溶媒としては、水、アルコール、含水アル
コール等を挙げることができ、そのまま、あるいはこれ
らに結合剤を含有させて用いることができる。

【００１５】本発明で得られる口腔内崩壊性組成物の形
状は、通常円形であるが、三角形等の異形でもよく、表
面にフィルムコーティングや糖衣を施すこともできる。

【００１６】また、本発明は、実用上十分な強度を有す
ることを特徴としている。ここで云う実用上十分な強度
とは、ＰＴＰ包装に適用可能な強度であり、配送や携帯
にも充分耐えうるものをいい、強度の目安としては、例
えば錠剤の場合には硬度を指標として用いることができ
る。その硬度は、錠剤の大きさ、形状により異なるが、
例えば直径約８．０ｍｍ以下の場合には、１０Ｎ以上、
直径１２.０ｍｍを越える場合は２０Ｎ以上が好まし
い。

【００１７】

【発明の効果】口腔内において速やかに崩壊し、かつ製
造工程及び流通過程において実用上十分な強度を有する
口腔内崩壊性組成物、及びその製造方法を提供すること
が可能となった。

【００１８】

【実施例】以下に実施例及び試験例を挙げて本発明を更
に詳しく説明する。

【００１９】実施例１マンニトール２７７ｇ、乳糖８１ｇ、結晶セルロース２
００ｇ、クロスポビドン５０ｇを秤り、これにステアリ
ン酸マグネシウムを組成物全量に対して１質量％になる
ように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用
い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠
剤を得た。

【００２０】実施例２マンニトール２７７ｇ、乳糖８１ｇ、トウモロコシデン
プン５９ｇ、部分α化デンプン５９ｇ、結晶セルロース
９０ｇ、クロスカルメロースナトリウム３０ｇを混合し
て、バーチカルグラニュレーター（パウレック社製）で
水を用いて造粒した後、流動層造粒機（大川原社製）で
乾燥し、ステアリン酸マグネシウムを組成物全量に対し
て１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機（菊
水製作所製）を用い圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、
直径９ｍｍの錠剤を得た。

【００２１】実施例３マンニトール３８５ｇ、乳糖１７０ｇ、結晶セルロース
１０８ｇ、クロスポビドン３６ｇを混合して、流動層造
粒機（大川原社製）で７％ヒドロキシプロピルセルロー
ス（ＨＰＣ−Ｌ）アルコール溶液を用いてＨＰＣ−Ｌ
が、仕込み全量に対して１質量％になるまで造粒した後
乾燥し、ステアリン酸マグネシウムと硬化油の混合物
（質量比１：２）を組成物全量に対して２質量％になる
ように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用
い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠
剤を得た。

【００２２】実施例４マンニトール３８５ｇ、乳糖１７０ｇ、結晶セルロース
１０８ｇ、クロスポビドン３６ｇを混合して、流動層造
粒機（大川原社製）で７％ＨＰＣ−Ｌの水／アルコール
（質量比１：１）溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量
に対して３質量％になるまで造粒した後乾燥し、ステア
リン酸マグネシウムを組成物全量に対して０.５質量％
になるように加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所
製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９
ｍｍの錠剤を得た。

【００２３】実施例５微粉化したソファルコン（平均粒子径１０μｍ）６０
ｇ、マンニトール３２５ｇ、乳糖１７０ｇ、結晶セルロ
ース１０８ｇ、クロスポビドン３６ｇを混合して、流動
層造粒機（大川原社製）で７％ＨＰＣ−Ｌのアルコール
溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量に対して、２質量
％になるまで造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグネシ
ウムを組成物全量に対して２質量％になるように加え、
ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型
し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。

【００２４】実施例６マンニトール２７７ｇ、乳糖８１ｇ、トウモロコシデン
プン５９ｇ、部分α化デンプン５９ｇ、結晶セルロース
７２ｇ、クロスカルメロースナトリウム３０ｇを混合し
て、転動流動造粒機（不二パウダル社製）で７％ＨＰＣ
−Ｌの水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いてＨ
ＰＣ−Ｌが仕込み全量に対して３質量％になるまで造粒
した後乾燥し、ステアリン酸マグネシウムとステアリン
酸カルシウムの混合物（質量比１：１）を組成物全量に
対して１質量％になるように加え、ロータリー式打錠機
（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８０
ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。

【００２５】実施例７イブプロフェン４０ｇ、マンニトール２４７ｇ、乳糖７
１ｇ、トウモロコシデンプン５９ｇ、部分α化デンプン
５９ｇ、結晶セルロース７２ｇ、クロスカルメロースナ
トリウム３０ｇを混合して、転動流動造粒機（不二パウ
ダル社製）で７％ＨＰＣ−Ｌの水／アルコール（質量比
１：１）溶液を用いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量に対して
３質量％になるまで造粒した後乾燥し、ステアリン酸マ
グネシウムとステアリン酸カルシウムの混合物（質量比
１：１）を組成物全量に対して０.７５質量％、メント
ールを０.１質量％になるように加え、ロータリー式打
錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２
８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。

【００２６】実施例８微粉化したソファルコン（平均粒子径１０μｍ）６０
ｇ、マンニトール３２５ｇを混合して、流動層造粒機
（大川原社製）で７％ＨＰＣ−Ｌのアルコール溶液を用
いてＨＰＣ−Ｌが仕込み全量に対して２質量％になるま
で造粒したのち乾燥し、直打用乳糖１７０ｇ、結晶セル
ロース１０８ｇ、クロスポビドン３６ｇを混合し、ステ
アリン酸マグネシウムを組成物全量に対して２質量％を
加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所）を用い、圧縮
成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得
た。

【００２７】実施例９イブプロフェン４０ｇ、結晶セルロース７２ｇを混合し
て、転動造粒機（不二パルダル社製）で７％７％ＨＰＣ
−Ｌの水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いてＨ
ＰＣ−Ｌが仕込み全量の３質量％になるまで造粒したの
ち乾燥し、直打用乳糖７１ｇ、トウモロコシデンプン５
９ｇ、クロスポビドン５９ｇ、マンニトール２７０ｇを
加え、ステアリン酸マグネシウムとステアリン酸カルシ
ウムの混合物（質量比１：１）を組成物全量に対して
０．７５質量％、メントールを０．１質量％になるよう
に加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、
圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を
得た。

【００２８】比較例１微粉化したソファルコン（平均粒子径１０μｍ）３０
ｇ、マンニトール３３７ｇ、乳糖８１ｇ、トウモロコシ
デンプン１１８ｇ、カルメロース３０ｇを混合して、流
動層造粒機（大川原社製）で水／アルコール（質量比
１：１）溶液を用いて造粒した後乾燥し、ステアリン酸
マグネシウムを組成物全量に対して２質量％になるよう
に加え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、
圧縮成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を
得た。

【００２９】比較例２砂糖２７７ｇ、乳糖８１ｇ、結晶セルロース７０ｇ、カ
ルメロースカルシウム３０ｇを混合して、転動流動造粒
機（不二パウダル社製）で水／アルコール（質量比１：
１）溶液を用いて造粒した後乾燥し、ステアリン酸マグ
ネシウムを組成物全量に対して１質量％になるように加
え、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）を用い、圧縮
成型し、１錠質量２８０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得
た。

【００３０】比較例３キシリトール３５５ｇ、トウモロコシデンプン８１ｇ、
結晶セルロース７０ｇ、クロスポビドン２６ｇ、軽質無
水ケイ酸２４ｇを混合して、流動層造粒機（大川原社
製）で水／アルコール（質量比１：１）溶液を用いて造
粒した後乾燥し、ステアリン酸カルシウムを組成物全量
に対して１質量％になるように加え、ロータリー式打錠
機（菊水製作所製）を用い、圧縮成型し、１錠質量２８
０ｍｇ、直径９ｍｍの錠剤を得た。

【００３１】試験例実施例及び比較例で得られた口腔内崩壊性組成物につい
て下記の試験を行った。１.硬度試験錠剤硬度計（シュロイニゲル社製）を用いて測定した。
測定は３〜５回行い、その平均値を算出した。２.口腔内崩壊試験健康な成人男子の口腔内に組成物を水なし（水分を口に
含まず）で含ませ、組成物が口腔内の唾液のみで完全に
崩壊、分散するまでの時間を測定した。

【００３２】試験結果結果を表１に示した。表１から実施例１〜９の組成物
は、いずれも圧縮成型時の障害（杵、臼への付着や、き
しみ）がなく良好に圧縮成型できた。また、口腔内崩壊
試験での崩壊時間はいずれも、６０秒以内であった。ま
た、硬度は３０Ｎ以上であった。一方、比較例において
は、比較例１は、圧縮成型時に充分な機械的な強度が得
られなかった。比較例２は、圧縮成型時の障害は認めら
れなかったが、口腔内崩壊試験において６０秒を越えて
も崩壊しなかった。比較例３は、圧縮成型できなかっ
た。

【００３３】

【表１】試験結果

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】マンニトール、崩壊剤、セルロース類、滑
沢剤、並びにデンプン類及び乳糖の少なくとも１種を含
有する口腔内で速やかに崩壊し、実用上十分な強度を有
する口腔内崩壊性組成物。
【請求項２】更に、結合剤を含有する請求項１記載の口
腔内崩壊性組成物。
【請求項３】崩壊剤がクロスポビドン又はクロスカルメ
ロースナトリウムである請求項１又は２記載の口腔内崩
壊性組成物。
【請求項４】マンニトールとデンプン類の質量比が１
０：１〜１：１である請求項１〜３のいずれか記載の口
腔内崩壊性組成物。
【請求項５】マンニトールと乳糖の質量比が１０：１〜
１：１０である請求項１〜３のいずれか記載の口腔内崩
壊性組成物。
【請求項６】有効成分を含有する請求項１〜５のいずれ
か記載の口腔内崩壊性組成物。
【請求項７】圧縮成型してなる請求項１〜６のいずれか
記載の口腔内崩壊性組成物の製造方法。