JP2000290252A - ベンジルアミノジアセトアミドファミリーの新規化合物、該化合物の組成物、製造方法及び用途 - Google Patents
ベンジルアミノジアセトアミドファミリーの新規化合物、該化合物の組成物、製造方法及び用途Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 良好な抗刺激性と鎮静特性を有し、皮膚刺
激、知覚不全、皮膚及び／又は粘膜の痒み、赤らみ、ひ
りひりした痛み又は暖温感を回避できる組成物を提供す
る。 【解決手段】 生理学的に許容可能な媒体中に、次の一
般式(Ｉ)： 【化１】 ［上式中、Ｒ１及びＲ２は水素等から選択され、Ｚ１は
ＮＸ１Ｘ２及びＯＸ１基から選択され、Ｚ２はＮＸ３Ｘ
４及びＯＸ３基から選択され、ここで、Ｘ１及びＸ３は
所定のＣ１-Ｃ１２アルキル基又はアリール基を表し、
Ｘ２及びＸ４は水素原子を表すか、又はＸ１及びＸ３の
それぞれと共同して５-又は６員環を形成する］に相当
する少なくとも１つの化合物を含有せしめる。
激、知覚不全、皮膚及び／又は粘膜の痒み、赤らみ、ひ
りひりした痛み又は暖温感を回避できる組成物を提供す
る。 【解決手段】 生理学的に許容可能な媒体中に、次の一
般式(Ｉ)： 【化１】 ［上式中、Ｒ１及びＲ２は水素等から選択され、Ｚ１は
ＮＸ１Ｘ２及びＯＸ１基から選択され、Ｚ２はＮＸ３Ｘ
４及びＯＸ３基から選択され、ここで、Ｘ１及びＸ３は
所定のＣ１-Ｃ１２アルキル基又はアリール基を表し、
Ｘ２及びＸ４は水素原子を表すか、又はＸ１及びＸ３の
それぞれと共同して５-又は６員環を形成する］に相当
する少なくとも１つの化合物を含有せしめる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ベンジルアミノジ
アセトアミド型の新規化合物及びそれらの誘導体、及び
特にそれらの化粧品における用途に関する。また本発明
は、前記化合物を含有する化粧品用組成物、特に皮膚科
学的組成物に関する。
アセトアミド型の新規化合物及びそれらの誘導体、及び
特にそれらの化粧品における用途に関する。また本発明
は、前記化合物を含有する化粧品用組成物、特に皮膚科
学的組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】皮膚疾
患の分野において、ある種の皮膚が他の皮膚より、より
敏感であることが知られている。しかしながら、敏感肌
の徴候は、これまでに必ずしも十分には特徴付けられて
おらず、このため、この皮膚の問題もはっきりと定まっ
たものではなかった；皮膚の敏感性に関与するプロセス
を正確に知る者はいなかった。敏感肌は、化粧品に反応
した皮膚であると考えた者もいれば、必ずしも化粧品に
関連していない多くの外的要因に反応した皮膚の問題で
あると考えた者もいる。敏感肌はまたアレルギー性皮膚
としても分類されている。
患の分野において、ある種の皮膚が他の皮膚より、より
敏感であることが知られている。しかしながら、敏感肌
の徴候は、これまでに必ずしも十分には特徴付けられて
おらず、このため、この皮膚の問題もはっきりと定まっ
たものではなかった；皮膚の敏感性に関与するプロセス
を正確に知る者はいなかった。敏感肌は、化粧品に反応
した皮膚であると考えた者もいれば、必ずしも化粧品に
関連していない多くの外的要因に反応した皮膚の問題で
あると考えた者もいる。敏感肌はまたアレルギー性皮膚
としても分類されている。
【０００３】敏感肌を定義付けるための試験法、例えば
刺激性物質であることが知られているＤＭＳＯ及び乳酸
による試験法が開発されている：例えば、ケー・ラミン
トースタ(K. Lammintausta)らの「皮膚疾患(Dermatose
s)」、1988、36、45-49頁、及びティー・アグナー(T. Ag
ner)とジェイ・セラップ(J. Serup)の論文である「臨床
・実験皮膚科学(Clinical and Experimental Dermatolo
gy)」、1989、14、214-217頁を参照されたい。
刺激性物質であることが知られているＤＭＳＯ及び乳酸
による試験法が開発されている：例えば、ケー・ラミン
トースタ(K. Lammintausta)らの「皮膚疾患(Dermatose
s)」、1988、36、45-49頁、及びティー・アグナー(T. Ag
ner)とジェイ・セラップ(J. Serup)の論文である「臨床
・実験皮膚科学(Clinical and Experimental Dermatolo
gy)」、1989、14、214-217頁を参照されたい。
【０００４】敏感肌の特徴に無知であるため、それを治
療することはこれまで非常に困難であり、実際には不可
能でさえあった。実際、それらは、例えば界面活性剤、
防腐剤又は香料のような刺激性のある生成物の化粧品用
組成物における使用を制限したり、ある種の化粧品用活
性成分の使用を制限することにより、間接的に治療され
ていた。
療することはこれまで非常に困難であり、実際には不可
能でさえあった。実際、それらは、例えば界面活性剤、
防腐剤又は香料のような刺激性のある生成物の化粧品用
組成物における使用を制限したり、ある種の化粧品用活
性成分の使用を制限することにより、間接的に治療され
ていた。
【０００５】実のところ、敏感肌に関連した徴候を決定
することができた。これらの徴候は、特に、本質的には
知覚不全(dysaesthetic sensations)である主観的な症
候である。「知覚不全」とは、皮膚領域において感じら
れる、程度の差はあれ痛みを伴う感覚、例えば、ずきず
きとした痛み(smarting)、チクチクする感覚(pins and
needles)、痒み(itching)又はそう痒症(pruritus)、火
傷感(burning sensations)、暖温感(warming sensatio
n)、不快感、又は刺すような痛み(stabbing pains)等を
意味するものと理解される。皮膚に関連した徴候はまた
皮膚組織における微小血管の発現、例えば紅斑ともなり
得る。
することができた。これらの徴候は、特に、本質的には
知覚不全(dysaesthetic sensations)である主観的な症
候である。「知覚不全」とは、皮膚領域において感じら
れる、程度の差はあれ痛みを伴う感覚、例えば、ずきず
きとした痛み(smarting)、チクチクする感覚(pins and
needles)、痒み(itching)又はそう痒症(pruritus)、火
傷感(burning sensations)、暖温感(warming sensatio
n)、不快感、又は刺すような痛み(stabbing pains)等を
意味するものと理解される。皮膚に関連した徴候はまた
皮膚組織における微小血管の発現、例えば紅斑ともなり
得る。
【０００６】さらに、敏感肌はアレルギー性皮膚でな
い。実際、アレルギー性皮膚は、アレルギー反応を引き
起こす外的要因であるアレルゲンに反応する皮膚であ
る。これは、アレルゲンが存在する場合にのみ起こり、
敏感化されたヒトにのみ影響を及ぼす免疫学的プロセス
に関与している。これに対して、敏感肌の本質的な特徴
は、本出願人によれば、敏感肌を持つと言われるヒトは
他のヒトよりも早く反応するとしても、あらゆるヒトに
関わり得る外的要因に対する反応メカニズムである。こ
のメカニズムは免疫学的なものではない：また非特異的
である。
い。実際、アレルギー性皮膚は、アレルギー反応を引き
起こす外的要因であるアレルゲンに反応する皮膚であ
る。これは、アレルゲンが存在する場合にのみ起こり、
敏感化されたヒトにのみ影響を及ぼす免疫学的プロセス
に関与している。これに対して、敏感肌の本質的な特徴
は、本出願人によれば、敏感肌を持つと言われるヒトは
他のヒトよりも早く反応するとしても、あらゆるヒトに
関わり得る外的要因に対する反応メカニズムである。こ
のメカニズムは免疫学的なものではない：また非特異的
である。
【０００７】敏感肌は２つの主要な臨床形態：刺激性(i
rritable)及び／又は反応性皮膚(reactive skins)及び
不耐性皮膚(intolerant skins)に分けることができる。
刺激性及び／又は反応性皮膚とは、例えば、環境、感
情、食物、風、摩擦、シェービング、石鹸、界面活性
剤、カルシウム濃度の高い硬水、温度変化又はウールの
ような種々の要因に反応し、そう痒症、すなわち痒み、
又はずきずきとした痛みを感じる皮膚のことである。一
般に、これらの症候は、紅斑を示す皮膚、又はひりひり
した痛み(sores)があるにしろないにしろ、乾燥肌に関
連している。不耐性皮膚とは、種々の要因、例えば、環
境、感情、食物及びある種の化粧品に反応し、暖温感、
刺すような痛み、チクチクする感じ、及び／又は赤らん
でくる皮膚のことである。一般的に、これらの症候は、
紅斑、及び痛みのあるなしにかかわらず、過脂漏症(hyp
erseborrhoeic)もしくはざ瘡性の皮膚にも関連してい
る。
rritable)及び／又は反応性皮膚(reactive skins)及び
不耐性皮膚(intolerant skins)に分けることができる。
刺激性及び／又は反応性皮膚とは、例えば、環境、感
情、食物、風、摩擦、シェービング、石鹸、界面活性
剤、カルシウム濃度の高い硬水、温度変化又はウールの
ような種々の要因に反応し、そう痒症、すなわち痒み、
又はずきずきとした痛みを感じる皮膚のことである。一
般に、これらの症候は、紅斑を示す皮膚、又はひりひり
した痛み(sores)があるにしろないにしろ、乾燥肌に関
連している。不耐性皮膚とは、種々の要因、例えば、環
境、感情、食物及びある種の化粧品に反応し、暖温感、
刺すような痛み、チクチクする感じ、及び／又は赤らん
でくる皮膚のことである。一般的に、これらの症候は、
紅斑、及び痛みのあるなしにかかわらず、過脂漏症(hyp
erseborrhoeic)もしくはざ瘡性の皮膚にも関連してい
る。
【０００８】「敏感」な頭皮は、あまり不明瞭ではない
臨床的徴候：例えば摩擦、石鹸、界面活性剤、カルシウ
ム濃度の高い硬水、シャンプー又はローションのような
局所的要因により本質的に誘発される痒み及び／又はず
きずきとした痛み及び／又は暖温感を有する。また、こ
れらの感覚は、場合によっては、環境、感情、及び／又
は食物のような要因によって誘発される。頭皮の過脂漏
症及び紅斑及びフケの状態も上述した症候にしばしば関
連している。さらに、ある解剖学的領域、例えば主要な
ヒダ［鼠蹊、生殖器、腋か、膝か、肛門、乳腺下又は肘
の曲部］及び脚において、敏感肌は、特に、汗、摩擦、
ウール、界面活性剤、ある種の化粧品調製物、カルシウ
ム濃度の高い硬水及び／又は温度変化に関連した痒疹感
(pruriginous sensations)及び／又は知覚不全(暖温感
又はずきずきとした痛み)として現れる。
臨床的徴候：例えば摩擦、石鹸、界面活性剤、カルシウ
ム濃度の高い硬水、シャンプー又はローションのような
局所的要因により本質的に誘発される痒み及び／又はず
きずきとした痛み及び／又は暖温感を有する。また、こ
れらの感覚は、場合によっては、環境、感情、及び／又
は食物のような要因によって誘発される。頭皮の過脂漏
症及び紅斑及びフケの状態も上述した症候にしばしば関
連している。さらに、ある解剖学的領域、例えば主要な
ヒダ［鼠蹊、生殖器、腋か、膝か、肛門、乳腺下又は肘
の曲部］及び脚において、敏感肌は、特に、汗、摩擦、
ウール、界面活性剤、ある種の化粧品調製物、カルシウ
ム濃度の高い硬水及び／又は温度変化に関連した痒疹感
(pruriginous sensations)及び／又は知覚不全(暖温感
又はずきずきとした痛み)として現れる。
【０００９】また、皮膚が敏感であるか否かを決定する
ための試験法が開発されている。実際、敏感肌を定義す
る目的で、多くの試験を行ったところ、驚くべきこと
に、敏感肌を有するヒトと、カプサイシンの局所適用に
反応するヒトとの間に関連性があることが見出された。
カプサイシンを用いる試験法は、０．０７５％のカプサ
イシンを含有するクリームを０．０５ｍｌ、皮膚の約４
ｃｍ２に適用し、この適用に起因する主観的な症候、例
えばずきずきした痛み、火傷感及び痒みの発現を調べる
ことからなる。敏感肌を有する患者では、適用後３〜２
０分でこれらの症候が現れ、続いて、適用した領域の周
辺部から紅斑が出現し始める。
ための試験法が開発されている。実際、敏感肌を定義す
る目的で、多くの試験を行ったところ、驚くべきこと
に、敏感肌を有するヒトと、カプサイシンの局所適用に
反応するヒトとの間に関連性があることが見出された。
カプサイシンを用いる試験法は、０．０７５％のカプサ
イシンを含有するクリームを０．０５ｍｌ、皮膚の約４
ｃｍ２に適用し、この適用に起因する主観的な症候、例
えばずきずきした痛み、火傷感及び痒みの発現を調べる
ことからなる。敏感肌を有する患者では、適用後３〜２
０分でこれらの症候が現れ、続いて、適用した領域の周
辺部から紅斑が出現し始める。
【００１０】敏感肌の臨床的症候は、本質的に主観的で
ある：ずきずきとした痛み、チクチクする感じ、痒み、
刺すような痛み、又は暖温感であり、それらは、場合に
よっては紅斑を伴う。これらの症候は、非特異的な外的
要因によるものである。徴候は、本質的に顔、首、及び
頭皮に局在化して現れるが、身体のどこにでも現れる可
能性はある。
ある：ずきずきとした痛み、チクチクする感じ、痒み、
刺すような痛み、又は暖温感であり、それらは、場合に
よっては紅斑を伴う。これらの症候は、非特異的な外的
要因によるものである。徴候は、本質的に顔、首、及び
頭皮に局在化して現れるが、身体のどこにでも現れる可
能性はある。
【００１１】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】鋭
意研究を行った結果、本出願人は良好な抗刺激性と鎮静
特性を有するベンジルアミノジアセトアミドファミリー
に属する新規化合物を見い出した。特に、これらの化合
物を局所使用を意図した組成物、中でも敏感肌の処置を
意図した組成物に使用することで、皮膚刺激、及び／又
は知覚不全、及び／又は皮膚及び／又は粘膜の痒み、及
び／又は紅斑、及び／又はひりひりした痛み、及び／又
は暖温感を回避できる。
意研究を行った結果、本出願人は良好な抗刺激性と鎮静
特性を有するベンジルアミノジアセトアミドファミリー
に属する新規化合物を見い出した。特に、これらの化合
物を局所使用を意図した組成物、中でも敏感肌の処置を
意図した組成物に使用することで、皮膚刺激、及び／又
は知覚不全、及び／又は皮膚及び／又は粘膜の痒み、及
び／又は紅斑、及び／又はひりひりした痛み、及び／又
は暖温感を回避できる。
【００１２】よって、本発明の主題事項は、生理学的に
許容可能な媒体中に、以下に記載する式(Ｉ)に相当する
少なくとも１つの化合物を含有してなる組成物にある。
また、本発明は以下に記載する式(Ｉａ)に相当する化合
物に関する。
許容可能な媒体中に、以下に記載する式(Ｉ)に相当する
少なくとも１つの化合物を含有してなる組成物にある。
また、本発明は以下に記載する式(Ｉａ)に相当する化合
物に関する。
【００１３】本発明の他の主題事項は、脱水剤(dehydra
ting agent)と二酸とを反応させ、第１のアミン又は第
１のアルコールとカップリング可能な中間生成物である
無水物を得、第２段階において該二酸と第２のアミン又
は第２のアルコールとのカップリングを可能にするカッ
プリング剤を添加する、式(Ｉ)の化合物の製造方法にあ
る。
ting agent)と二酸とを反応させ、第１のアミン又は第
１のアルコールとカップリング可能な中間生成物である
無水物を得、第２段階において該二酸と第２のアミン又
は第２のアルコールとのカップリングを可能にするカッ
プリング剤を添加する、式(Ｉ)の化合物の製造方法にあ
る。
【００１４】また本発明の主題事項は、刺激作用を有す
る生成物をさらに含有する組成物において、その刺激作
用を弱めるか又はなくしてしまうための、少なくとも１
つの式(Ｉ)の化合物の使用にある。すなわち、少なくと
も１つの式(Ｉ)の化合物からなり、刺激作用を有する生
成物をさらに含有する組成物に使用され、その刺激作用
を弱めるか又はなくしてしまうための薬剤にある。
る生成物をさらに含有する組成物において、その刺激作
用を弱めるか又はなくしてしまうための、少なくとも１
つの式(Ｉ)の化合物の使用にある。すなわち、少なくと
も１つの式(Ｉ)の化合物からなり、刺激作用を有する生
成物をさらに含有する組成物に使用され、その刺激作用
を弱めるか又はなくしてしまうための薬剤にある。
【００１５】本発明の他の主題事項は、化粧品用組成物
において、又は生理学的に許容可能な組成物の調製のた
めに、皮膚疾患、特に皮膚及び／又は粘膜の痒み、暖温
感、知覚不全、赤み、ひりひりとした痛み及び／又は皮
膚刺激を防止及び／又は処置するための、少なくとも１
つの式(Ｉ)の化合物の使用にある。すなわち、少なくと
も１つの式(Ｉ)の化合物からなり、化粧品用組成物中
に、又は生理学的に許容可能な組成物の調製のために使
用され、皮膚疾患、特に皮膚及び／又は粘膜の痒み、暖
温感、知覚不全、赤み、ひりひりとした痛み及び／又は
皮膚刺激を防止及び／又は処置する薬剤にある。
において、又は生理学的に許容可能な組成物の調製のた
めに、皮膚疾患、特に皮膚及び／又は粘膜の痒み、暖温
感、知覚不全、赤み、ひりひりとした痛み及び／又は皮
膚刺激を防止及び／又は処置するための、少なくとも１
つの式(Ｉ)の化合物の使用にある。すなわち、少なくと
も１つの式(Ｉ)の化合物からなり、化粧品用組成物中
に、又は生理学的に許容可能な組成物の調製のために使
用され、皮膚疾患、特に皮膚及び／又は粘膜の痒み、暖
温感、知覚不全、赤み、ひりひりとした痛み及び／又は
皮膚刺激を防止及び／又は処置する薬剤にある。
【００１６】本発明の他の主題事項は、上述した化粧品
用組成物を皮膚、毛髪、及び／又は粘膜に適用すること
を特徴とする美容処理方法にある。
用組成物を皮膚、毛髪、及び／又は粘膜に適用すること
を特徴とする美容処理方法にある。
【００１７】さらに、好適には、式(Ｉ)の化合物は、特
に化粧品の分野で通常使用されている刺激作用を有する
生成物、特にある種の化粧品用活性成分と組合せて使用
することができる。刺激作用を有するような生成物を含
有する組成物において、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合
物が存在すると、その刺激作用を大幅に弱めるか又はな
くすことさえもできる。加えて、効能を改善する目的
で、刺激作用を有する前記生成物の量を、通常使用され
ている量よりも増加することができる。
に化粧品の分野で通常使用されている刺激作用を有する
生成物、特にある種の化粧品用活性成分と組合せて使用
することができる。刺激作用を有するような生成物を含
有する組成物において、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合
物が存在すると、その刺激作用を大幅に弱めるか又はな
くすことさえもできる。加えて、効能を改善する目的
で、刺激作用を有する前記生成物の量を、通常使用され
ている量よりも増加することができる。
【００１８】本発明の化合物は、次の一般式(Ｉ)：
【化５】 ［上式中： − Ｒ１及びＲ２は同一でも異なっていてもよく、水
素、又はＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３及びＯＨ基から選択
され、 − Ｚ１はＮＸ１Ｘ２及びＯＸ１基から選択され、Ｚ２
はＮＸ３Ｘ４及びＯＸ３基から選択され、ここで： − Ｘ１及びＸ３は同一でも異なっていてもよく： − 一又は複数の脂肪族又は芳香族の、複素環であって
もよいＣ３-Ｃ７環で置換されていてもよく、もしくは
Ｒ'がＣ１-Ｃ４アルキルを表す一又は複数のＳＲ'、Ｏ
Ｒ'、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＨＲ'、ＣＯＯＨ、ハロゲン、
ＣＦ３、ＣＮ、ＳＨ、ＮＨ２又はＯＨで置換されていて
もよいＣ１-Ｃ１２アルキル基；又は − 一又は複数の脂肪族又は芳香族の、複素環であって
もよいＣ３-Ｃ７環で置換されていてもよく、もしくは
Ｒ'がＣ１-Ｃ４アルキルを表す一又は複数のＳＲ'、Ｏ
Ｒ'、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＨＲ'、ＣＯＯＨ、ハロゲン、
ＣＦ３、ＣＮ、ＳＨ、ＮＨ２又はＯＨで置換されていて
もよいアリール基；を表し、 − Ｘ２及びＸ４は同一でも異なっていてもよく、水素
原子を表すか、又はＸ１及びＸ３のそれぞれと共同して
５-又は６員環を形成する］に相当するものである。
素、又はＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３及びＯＨ基から選択
され、 − Ｚ１はＮＸ１Ｘ２及びＯＸ１基から選択され、Ｚ２
はＮＸ３Ｘ４及びＯＸ３基から選択され、ここで： − Ｘ１及びＸ３は同一でも異なっていてもよく： − 一又は複数の脂肪族又は芳香族の、複素環であって
もよいＣ３-Ｃ７環で置換されていてもよく、もしくは
Ｒ'がＣ１-Ｃ４アルキルを表す一又は複数のＳＲ'、Ｏ
Ｒ'、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＨＲ'、ＣＯＯＨ、ハロゲン、
ＣＦ３、ＣＮ、ＳＨ、ＮＨ２又はＯＨで置換されていて
もよいＣ１-Ｃ１２アルキル基；又は − 一又は複数の脂肪族又は芳香族の、複素環であって
もよいＣ３-Ｃ７環で置換されていてもよく、もしくは
Ｒ'がＣ１-Ｃ４アルキルを表す一又は複数のＳＲ'、Ｏ
Ｒ'、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＨＲ'、ＣＯＯＨ、ハロゲン、
ＣＦ３、ＣＮ、ＳＨ、ＮＨ２又はＯＨで置換されていて
もよいアリール基；を表し、 − Ｘ２及びＸ４は同一でも異なっていてもよく、水素
原子を表すか、又はＸ１及びＸ３のそれぞれと共同して
５-又は６員環を形成する］に相当するものである。
【００１９】Ｒ１及びＲ２基は、好ましくはＣＦ３を表
す。Ｚ１及びＺ２基は、好ましくはピペリジン又はメチ
オンアミド(methionamide)を表す。Ｒ１及びＲ２基は、
好ましくは同一である。
す。Ｚ１及びＺ２基は、好ましくはピペリジン又はメチ
オンアミド(methionamide)を表す。Ｒ１及びＲ２基は、
好ましくは同一である。
【００２０】さらに、Ｒ１及びＲ２基の少なくとも１つ
が水素原子以外である場合、式(Ｉ)の化合物は新規の化
合物である。よって、本発明の他の主題事項は、次の式
(Ｉａ)：
が水素原子以外である場合、式(Ｉ)の化合物は新規の化
合物である。よって、本発明の他の主題事項は、次の式
(Ｉａ)：
【化６】 ［上式中： − Ｒ１及びＲ２は同一でも異なっていてもよく、水
素、又はＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３及びＯＨ基から選択
され、但し、 Ｒ１及びＲ２基の少なくとも１つは水素
以外であり； − Ｚ１及びＺ２基は上述した式(Ｉ)と同一の意味を有
する］に相当する化合物にある。
素、又はＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３及びＯＨ基から選択
され、但し、 Ｒ１及びＲ２基の少なくとも１つは水素
以外であり； − Ｚ１及びＺ２基は上述した式(Ｉ)と同一の意味を有
する］に相当する化合物にある。
【００２１】式(Ｉ)の化合物は、次の一般的な合成式に
従い調製することができる。
従い調製することができる。
【化７】
【００２２】一般的に、式(Ｉ)の化合物の調製方法は、
二酸と２つのアミン類又はアルコール類との一般的なカ
ップリングからなる。特に、第１段階において、前記二
酸を脱水剤と反応させ、第１のアミン又は第１のアルコ
ールとカップリング可能な中間生成物である無水物を
得、ついで第２段階において、該二酸と第２のアミン又
は第２のアルコールとのカップリングを可能にするカッ
プリング剤を添加する。
二酸と２つのアミン類又はアルコール類との一般的なカ
ップリングからなる。特に、第１段階において、前記二
酸を脱水剤と反応させ、第１のアミン又は第１のアルコ
ールとカップリング可能な中間生成物である無水物を
得、ついで第２段階において、該二酸と第２のアミン又
は第２のアルコールとのカップリングを可能にするカッ
プリング剤を添加する。
【００２３】式(Ｉ)の化合物を調製可能な一般的な方法
を以下に示すが、これに限定することを意味するもので
はない。第１段階において、二酸が次の反応式に従い調
製され得る：
を以下に示すが、これに限定することを意味するもので
はない。第１段階において、二酸が次の反応式に従い調
製され得る：
【化８】 ３-及び／又は５位が二置換されていてもよいベンジル
アミンをプロトン性溶媒、例えばエタノールに溶解させ
る。少なくとも２当量を超えるブロモ酢酸ナトリウムを
添加する。媒体のｐＨを強酸の添加により１０に調節す
る。ｐＨを９〜１１に維持しつつ、混合物を３０〜６０
℃、例えば３５〜４５℃で、２〜１２時間、例えば５〜
７時間攪拌する。ついで、媒体を冷却し、有機溶媒で洗
浄する。残った水溶液を再度酸性にする。二酸は沈殿物
の形態で得られ、これを濾過して乾燥させる。
アミンをプロトン性溶媒、例えばエタノールに溶解させ
る。少なくとも２当量を超えるブロモ酢酸ナトリウムを
添加する。媒体のｐＨを強酸の添加により１０に調節す
る。ｐＨを９〜１１に維持しつつ、混合物を３０〜６０
℃、例えば３５〜４５℃で、２〜１２時間、例えば５〜
７時間攪拌する。ついで、媒体を冷却し、有機溶媒で洗
浄する。残った水溶液を再度酸性にする。二酸は沈殿物
の形態で得られ、これを濾過して乾燥させる。
【００２４】第２段階において、ジアミドが次の反応式
に従い調製され得る：
に従い調製され得る：
【化９】 二酸を、脱水剤、例えばＥＤＣｌ(Ｎ-(３-ジメチルアミ
ノプロピル)-Ｎ'-エチルカルボジイミド-ヒドロクロリ
ド)の存在下で、無水の二極性非プロトン性溶媒、例え
ばＤＭＦ(ジメチルホルムアミド)に溶解させ、インシト
ゥーで、無水物を生じせしめる。媒体を不活性ガス下に
おいて、２０〜４０℃で１〜６時間攪拌する。ついで、
１当量の第１のアミン又はアルコールであるＺ１Ｈを添
加する。混合物を不活性ガス下において約２０〜４０℃
の温度で１０〜３０時間攪拌する。
ノプロピル)-Ｎ'-エチルカルボジイミド-ヒドロクロリ
ド)の存在下で、無水の二極性非プロトン性溶媒、例え
ばＤＭＦ(ジメチルホルムアミド)に溶解させ、インシト
ゥーで、無水物を生じせしめる。媒体を不活性ガス下に
おいて、２０〜４０℃で１〜６時間攪拌する。ついで、
１当量の第１のアミン又はアルコールであるＺ１Ｈを添
加する。混合物を不活性ガス下において約２０〜４０℃
の温度で１０〜３０時間攪拌する。
【００２５】ついで、１当量の第２のアミン又はアルコ
ールであるＺ２Ｈを、触媒量の非求核性アミン、例えば
トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンと、
１当量のカップリング剤、例えばＰｙＢＯＰ((ベンゾト
リアゾール-１-イルオキシ)トリピロリジノホスホニウ
ム-ヘキサフルオロホスファート)の存在下で、添加す
る。混合物を、不活性ガス下において、２０〜４０℃で
約１０〜３０時間攪拌する。ついで、反応媒体を酸性化
し、水相を有機溶媒で３回抽出する。種々の有機溶媒を
集め、酸性、塩基性ついで中性の水溶液で、連続して洗
浄する。乾燥させ、濾過し、蒸発させた後、形成したジ
アミドをクロマトグラフィー又は結晶化により精製す
る。
ールであるＺ２Ｈを、触媒量の非求核性アミン、例えば
トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンと、
１当量のカップリング剤、例えばＰｙＢＯＰ((ベンゾト
リアゾール-１-イルオキシ)トリピロリジノホスホニウ
ム-ヘキサフルオロホスファート)の存在下で、添加す
る。混合物を、不活性ガス下において、２０〜４０℃で
約１０〜３０時間攪拌する。ついで、反応媒体を酸性化
し、水相を有機溶媒で３回抽出する。種々の有機溶媒を
集め、酸性、塩基性ついで中性の水溶液で、連続して洗
浄する。乾燥させ、濾過し、蒸発させた後、形成したジ
アミドをクロマトグラフィー又は結晶化により精製す
る。
【００２６】使用可能なアミン類としては、次の式の化
合物及びその誘導体を挙げることができる。
合物及びその誘導体を挙げることができる。
【表１】
【００２７】本発明の式(Ｉ)の好ましい化合物として： − ２-［(３,５-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)
(ヘキシルカルバモイルメチル)アミノ］-Ｎ-(３,４-ジ
クロロフェニル)アセトアミド； − ２-｛２-［(３,５-ビス(トリフルオロメチル)ベン
ジル)(２-オキソ-２-(ピペリジン-１-イル)エチル)アミ
ノ］アセチルアミノ｝-４-(メチルスルファニル)ブチル
アミド； − ２-［(３,５-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)
(ヘキシルカルバモイルメチル)アミノ］-Ｎ-(tert-ブチ
ル)アセトアミド；を挙げることができる。
(ヘキシルカルバモイルメチル)アミノ］-Ｎ-(３,４-ジ
クロロフェニル)アセトアミド； − ２-｛２-［(３,５-ビス(トリフルオロメチル)ベン
ジル)(２-オキソ-２-(ピペリジン-１-イル)エチル)アミ
ノ］アセチルアミノ｝-４-(メチルスルファニル)ブチル
アミド； − ２-［(３,５-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル)
(ヘキシルカルバモイルメチル)アミノ］-Ｎ-(tert-ブチ
ル)アセトアミド；を挙げることができる。
【００２８】式(Ｉ)の化合物は、生理学的に許容可能な
媒体を含有する組成物、特に化粧品的に許容可能な媒体
をさらに含有する化粧品用組成物において、単独で又は
混合物として使用することができる。
媒体を含有する組成物、特に化粧品的に許容可能な媒体
をさらに含有する化粧品用組成物において、単独で又は
混合物として使用することができる。
【００２９】特に、式(Ｉ)の化合物(類)及びそれらを含
有する組成物は、特に皮膚刺激、ひりひりした痛み、赤
らみ、知覚不全、暖温感、及び／又は皮膚及び／又は粘
膜の痒みの防止及び／又は処置のためのものとできる。
それらは特に敏感肌の処置のためのものとできる。
有する組成物は、特に皮膚刺激、ひりひりした痛み、赤
らみ、知覚不全、暖温感、及び／又は皮膚及び／又は粘
膜の痒みの防止及び／又は処置のためのものとできる。
それらは特に敏感肌の処置のためのものとできる。
【００３０】もちろん、本発明の組成物に存在する式
(Ｉ)の化合物の量は、所望する効果に応じて変わりう
る。例えば、組成物は、組成物の全重量に対して０．０
０１〜２０重量％、特に０．０１〜１０重量％、好まし
くは０．１〜５重量％の量で、少なくとも１つの式(Ｉ)
の化合物を含有し得る。
(Ｉ)の化合物の量は、所望する効果に応じて変わりう
る。例えば、組成物は、組成物の全重量に対して０．０
０１〜２０重量％、特に０．０１〜１０重量％、好まし
くは０．１〜５重量％の量で、少なくとも１つの式(Ｉ)
の化合物を含有し得る。
【００３１】使用可能な本発明の化合物における生理学
的に許容可能な媒体、並びにその成分、量、組成物の製
薬的投与形態及びその調製方法は、当業者により、所望
する組成物の種類に応じた全体的な知識に基づき選択さ
れる。
的に許容可能な媒体、並びにその成分、量、組成物の製
薬的投与形態及びその調製方法は、当業者により、所望
する組成物の種類に応じた全体的な知識に基づき選択さ
れる。
【００３２】皮膚への適用用として、組成物は、特に、
水性又は油性の溶液；ローション又は漿液型の分散液、
水相に油相を分散させる(Ｏ／Ｗ)か、又は逆(Ｗ／Ｏ)に
よって得られるミルク型の液体又は半液体状のコンシス
テンシーのエマルション；水性もしくは無水ゲル又はク
リーム型のソフトなコンシステンシーのエマルション又
は懸濁液；マイクロカプセル又は微小粒子；又はイオン
性及び／又は非イオン性の小胞体分散液の形態にするこ
とができる。毛髪への適用用として、組成物は、水性、
アルコール又は水性／アルコール溶液の形態；クリー
ム、ゲル、エマルション又はフォームの形態；又は加圧
された噴霧剤をさらに含有するエアゾール組成物の形態
にすることもできる。一般的にこの媒体は、無水又は水
性であり得る。よって、水相及び／又は脂肪相を含有す
ることができる。
水性又は油性の溶液；ローション又は漿液型の分散液、
水相に油相を分散させる(Ｏ／Ｗ)か、又は逆(Ｗ／Ｏ)に
よって得られるミルク型の液体又は半液体状のコンシス
テンシーのエマルション；水性もしくは無水ゲル又はク
リーム型のソフトなコンシステンシーのエマルション又
は懸濁液；マイクロカプセル又は微小粒子；又はイオン
性及び／又は非イオン性の小胞体分散液の形態にするこ
とができる。毛髪への適用用として、組成物は、水性、
アルコール又は水性／アルコール溶液の形態；クリー
ム、ゲル、エマルション又はフォームの形態；又は加圧
された噴霧剤をさらに含有するエアゾール組成物の形態
にすることもできる。一般的にこの媒体は、無水又は水
性であり得る。よって、水相及び／又は脂肪相を含有す
ることができる。
【００３３】組成物がエマルションである場合、脂肪相
の割合は、組成物の全重量に対して５重量％〜８０重量
％、好ましくは５重量％〜５０重量％である。エマルシ
ョンの形態の組成物に使用される油、ロウ、乳化剤及び
共乳化剤は、考慮される分野で従来より使用されている
ものから選択される。乳化剤と共乳化剤は、組成物の全
重量に対して０．３重量％〜３０重量％、好ましくは
０．５〜２０重量％の範囲内の割合で組成物中に存在す
る。エマルションは、さらに、脂質小胞体を含有しても
よい。組成物が、油性ゲル又は溶液の場合、脂肪相は組
成物の全重量に対して９０重量％より多くすることがで
きる。
の割合は、組成物の全重量に対して５重量％〜８０重量
％、好ましくは５重量％〜５０重量％である。エマルシ
ョンの形態の組成物に使用される油、ロウ、乳化剤及び
共乳化剤は、考慮される分野で従来より使用されている
ものから選択される。乳化剤と共乳化剤は、組成物の全
重量に対して０．３重量％〜３０重量％、好ましくは
０．５〜２０重量％の範囲内の割合で組成物中に存在す
る。エマルションは、さらに、脂質小胞体を含有しても
よい。組成物が、油性ゲル又は溶液の場合、脂肪相は組
成物の全重量に対して９０重量％より多くすることがで
きる。
【００３４】本発明で使用可能な油又はロウとしては、
鉱物性油(流動ワセリン)、植物性油(カリテバターの液
状留分、ヒマワリ油)、動物性油(ペルヒドロスクワレ
ン)、合成油(プルセリン油：purcellin oil)、シリコー
ン油又はロウ(シクロメチコーン)及びフッ化油(ペルフ
ルオロポリエーテル)、ミツロウ、カルナウバロウ又は
パラフィンロウを挙げることができる。また、脂肪アル
コール及び脂肪酸(例えばステアリン酸)を、これらの油
に加えることもできる。本発明で使用可能な乳化剤とし
ては、例えば、ステアリン酸グリセリル、ポリソルベイ
ト(polysorbate)６０、及びガッテフォセ(Gattefosse)
社からテフォース(Tefose)６３(登録商標)の名称で販売
されているＰＥＧ-６／ＰＥＧ-３２／ステアリン酸グリ
コールの混合物を挙げることができる。
鉱物性油(流動ワセリン)、植物性油(カリテバターの液
状留分、ヒマワリ油)、動物性油(ペルヒドロスクワレ
ン)、合成油(プルセリン油：purcellin oil)、シリコー
ン油又はロウ(シクロメチコーン)及びフッ化油(ペルフ
ルオロポリエーテル)、ミツロウ、カルナウバロウ又は
パラフィンロウを挙げることができる。また、脂肪アル
コール及び脂肪酸(例えばステアリン酸)を、これらの油
に加えることもできる。本発明で使用可能な乳化剤とし
ては、例えば、ステアリン酸グリセリル、ポリソルベイ
ト(polysorbate)６０、及びガッテフォセ(Gattefosse)
社からテフォース(Tefose)６３(登録商標)の名称で販売
されているＰＥＧ-６／ＰＥＧ-３２／ステアリン酸グリ
コールの混合物を挙げることができる。
【００３５】また、知られている方法で、本発明の化粧
品用組成物は、考慮される分野で通常のアジュバント、
例えば、親水性又は親油性のゲル化剤、親水性又は親油
性の添加剤、活性成分、特に化粧品用活性成分、防腐
剤、酸化防止剤、溶媒、香料、顔料、フィラー、スクリ
ーン剤、臭気吸収剤及び着色物質を含有してもよい。こ
れらのアジュバントは、その性質により、脂肪相、水相
及び／又は脂質小球体に取り込まれる。
品用組成物は、考慮される分野で通常のアジュバント、
例えば、親水性又は親油性のゲル化剤、親水性又は親油
性の添加剤、活性成分、特に化粧品用活性成分、防腐
剤、酸化防止剤、溶媒、香料、顔料、フィラー、スクリ
ーン剤、臭気吸収剤及び着色物質を含有してもよい。こ
れらのアジュバントは、その性質により、脂肪相、水相
及び／又は脂質小球体に取り込まれる。
【００３６】本発明で使用可能な溶媒としては、Ｃ１-
Ｃ６アルコール、特に、エタノール及びイソプロパノー
ル、又はプロピレングリコールを挙げることができる。
Ｃ６アルコール、特に、エタノール及びイソプロパノー
ル、又はプロピレングリコールを挙げることができる。
【００３７】本発明で使用可能な親水性のゲル化剤とし
ては、カルボキシビニルポリマー(カーボマー：carbome
r)、アクリルコポリマー、例えば、アクリラート／アル
キルアクリラートのコポリマー、ポリアクリルアミド、
多糖類、例えばヒドロキシプロピルセルロース、天然ガ
ム及びクレー類を挙げることができる。また、親油性の
ゲル化剤としては、変性クレー類、例えばベントーン、
脂肪酸の金属塩、例えば、ステアリン酸アルミニウム、
疎水性シリカ、エチルセルロース又はポリエチレンを挙
げることができる。
ては、カルボキシビニルポリマー(カーボマー：carbome
r)、アクリルコポリマー、例えば、アクリラート／アル
キルアクリラートのコポリマー、ポリアクリルアミド、
多糖類、例えばヒドロキシプロピルセルロース、天然ガ
ム及びクレー類を挙げることができる。また、親油性の
ゲル化剤としては、変性クレー類、例えばベントーン、
脂肪酸の金属塩、例えば、ステアリン酸アルミニウム、
疎水性シリカ、エチルセルロース又はポリエチレンを挙
げることができる。
【００３８】また組成物は、親水性の活性成分、例え
ば、タンパク質又はタンパク質の加水分解物、アミノ
酸、多価アルコール、尿素、アラントイン、糖類及び糖
類誘導体、水溶性ビタミン類、植物抽出物、及びヒドロ
キシ酸を含有してもよい。親油性の活性成分としては、
レチノール(ビタミンＡ)及びその誘導体、トコフェロー
ル(ビタミンＥ)及びその誘導体、必須脂肪酸、セラミ
ド、精油、又はサリチル酸及びその誘導体を使用するこ
とができる。
ば、タンパク質又はタンパク質の加水分解物、アミノ
酸、多価アルコール、尿素、アラントイン、糖類及び糖
類誘導体、水溶性ビタミン類、植物抽出物、及びヒドロ
キシ酸を含有してもよい。親油性の活性成分としては、
レチノール(ビタミンＡ)及びその誘導体、トコフェロー
ル(ビタミンＥ)及びその誘導体、必須脂肪酸、セラミ
ド、精油、又はサリチル酸及びその誘導体を使用するこ
とができる。
【００３９】本発明において、組成物は、特に皮膚病の
処置及び／又は防止を意図した、周知の活性剤と、式
(Ｉ)の化合物又は化合物類を組合せて含有することがで
きる。これらの活性剤としては、例えば： − 皮膚の色素沈着及び／又は増殖及び／又は分化を調
節する薬剤、例えばレチノイン酸及びその異性体、レチ
ノール及びそのエステル類、ビタミンＤ及びその誘導
体、エストロゲン、例えばエストラジオール、コウジ酸
又はヒドロキノン； − 抗菌剤、例えばリン酸クリンダマイシン、エリスロ
マイシン又はテトラサイクリン類の抗生物質； − 駆虫剤、特にメトロニダゾール、クロタミトン又は
ピレスロイド； − 抗真菌剤、特にイミダゾール類に属する化合物、例
えば、エコナゾール、ケトコナゾール又はミコナゾール
又はその塩類、ポリエン化合物、例えば、アンホテリシ
ンＢ、アリルアミン類の化合物、例えば、テルビナフィ
ン、又はオクトピロックス(octopirox)； − 抗ウィルス剤、例えばアシクロビル； − ステロイド系の抗炎症剤、例えばヒドロコルチゾ
ン、吉草酸ベタメタゾン又はプロピオン酸クロベタゾー
ル、又は非ステロイド系の抗炎症剤、例えば、イブプロ
フェン及びその塩類、ジクロフェナク及びその塩類、ア
セチルサリチル酸、アセトアミノフェン又はグリシルレ
チン酸； − 麻酔剤、例えば塩酸リドカイン及びその誘導体； − 止痒剤、例えばテナルジン、トリメプラジン又はシ
プロヘプタジン； − 角質溶解剤、例えばα-及びβ-ヒドロキシカルボン
酸、又はβ-ケトカルボン酸、その塩類、アミド類又は
エステル類、特にヒドロキシ酸、例えば、グリコール
酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸及び一般的な果実の
酸、及び５-(ｎ-オクタノイル)サリチル酸； − 抗フリーラジカル剤、例えばα-トコフェロール又
はそのエステル類、スーパーオキシド-ジスムターゼ、
ある種の金属キレート剤、又はアスコルビン酸及びその
エステル類； − 抗脂漏剤、例えばプロゲステロン； − 抗フケ剤、例えばオクロピロックス又はジンクピリ
チオン； − 抗ざ瘡剤、例えばレチノイン酸又は過酸化ベンゾイ
ル；を挙げることができる。
処置及び／又は防止を意図した、周知の活性剤と、式
(Ｉ)の化合物又は化合物類を組合せて含有することがで
きる。これらの活性剤としては、例えば： − 皮膚の色素沈着及び／又は増殖及び／又は分化を調
節する薬剤、例えばレチノイン酸及びその異性体、レチ
ノール及びそのエステル類、ビタミンＤ及びその誘導
体、エストロゲン、例えばエストラジオール、コウジ酸
又はヒドロキノン； − 抗菌剤、例えばリン酸クリンダマイシン、エリスロ
マイシン又はテトラサイクリン類の抗生物質； − 駆虫剤、特にメトロニダゾール、クロタミトン又は
ピレスロイド； − 抗真菌剤、特にイミダゾール類に属する化合物、例
えば、エコナゾール、ケトコナゾール又はミコナゾール
又はその塩類、ポリエン化合物、例えば、アンホテリシ
ンＢ、アリルアミン類の化合物、例えば、テルビナフィ
ン、又はオクトピロックス(octopirox)； − 抗ウィルス剤、例えばアシクロビル； − ステロイド系の抗炎症剤、例えばヒドロコルチゾ
ン、吉草酸ベタメタゾン又はプロピオン酸クロベタゾー
ル、又は非ステロイド系の抗炎症剤、例えば、イブプロ
フェン及びその塩類、ジクロフェナク及びその塩類、ア
セチルサリチル酸、アセトアミノフェン又はグリシルレ
チン酸； − 麻酔剤、例えば塩酸リドカイン及びその誘導体； − 止痒剤、例えばテナルジン、トリメプラジン又はシ
プロヘプタジン； − 角質溶解剤、例えばα-及びβ-ヒドロキシカルボン
酸、又はβ-ケトカルボン酸、その塩類、アミド類又は
エステル類、特にヒドロキシ酸、例えば、グリコール
酸、乳酸、サリチル酸、クエン酸及び一般的な果実の
酸、及び５-(ｎ-オクタノイル)サリチル酸； − 抗フリーラジカル剤、例えばα-トコフェロール又
はそのエステル類、スーパーオキシド-ジスムターゼ、
ある種の金属キレート剤、又はアスコルビン酸及びその
エステル類； − 抗脂漏剤、例えばプロゲステロン； − 抗フケ剤、例えばオクロピロックス又はジンクピリ
チオン； − 抗ざ瘡剤、例えばレチノイン酸又は過酸化ベンゾイ
ル；を挙げることができる。
【００４０】さらに、上述したように、式(Ｉ)の化合物
は、刺激作用を有する生成物、特に化粧品の分野で通常
使用されている活性成分と組合せて使用することができ
る。これは、式(Ｉ)の化合物が存在することにより、刺
激作用が大きく弱められるか、又は実際にはなくすこと
が可能になるからである。またこれにより、有効性を改
善する目的で、通常使用される刺激作用を有する生成物
の量に比べて、該生成物の量をさらに増加させることも
できる。
は、刺激作用を有する生成物、特に化粧品の分野で通常
使用されている活性成分と組合せて使用することができ
る。これは、式(Ｉ)の化合物が存在することにより、刺
激作用が大きく弱められるか、又は実際にはなくすこと
が可能になるからである。またこれにより、有効性を改
善する目的で、通常使用される刺激作用を有する生成物
の量に比べて、該生成物の量をさらに増加させることも
できる。
【００４１】刺激作用を有する生成物としては、例え
ば、界面活性剤(イオン性又は非イオン性)、防腐剤、有
機溶媒、又は活性成分、例えばα-ヒドロキシ酸(クエン
酸、リンゴ酸、グリコール酸、酒石酸、マンデル酸又は
乳酸)、β-ヒドロキシ酸(サリチル酸及びその誘導体)、
α-ケト酸、β-ケト酸、レチノイド類(レチノール、レ
チナール又はレチノイン酸)、アントラリン(ジオキシア
ントラノール)、アントラノイド、過酸化物(特に、過酸
化ベンゾイル)、ミノキシジル、リチウム塩、代謝拮抗
物質、ビタミンＤ及びその誘導体、毛髪用染料又は着色
剤(パラ-フェニレンジアミン及びその誘導体、又はアミ
ノフェノール)、芳香を有するアルコール溶液(香料、オ
ードトワレ、アフターシェービング又は脱臭剤)、制汗
剤(ある種のアルミニウム塩)、除毛剤、又はパーマネン
トウエーブ用活性成分(チオール類)、又は色素脱失活性
成分(ヒドロキノン)を挙げることができる。
ば、界面活性剤(イオン性又は非イオン性)、防腐剤、有
機溶媒、又は活性成分、例えばα-ヒドロキシ酸(クエン
酸、リンゴ酸、グリコール酸、酒石酸、マンデル酸又は
乳酸)、β-ヒドロキシ酸(サリチル酸及びその誘導体)、
α-ケト酸、β-ケト酸、レチノイド類(レチノール、レ
チナール又はレチノイン酸)、アントラリン(ジオキシア
ントラノール)、アントラノイド、過酸化物(特に、過酸
化ベンゾイル)、ミノキシジル、リチウム塩、代謝拮抗
物質、ビタミンＤ及びその誘導体、毛髪用染料又は着色
剤(パラ-フェニレンジアミン及びその誘導体、又はアミ
ノフェノール)、芳香を有するアルコール溶液(香料、オ
ードトワレ、アフターシェービング又は脱臭剤)、制汗
剤(ある種のアルミニウム塩)、除毛剤、又はパーマネン
トウエーブ用活性成分(チオール類)、又は色素脱失活性
成分(ヒドロキノン)を挙げることができる。
【００４２】本発明の他の特定の実施態様において、本
発明の組成物は、少なくとも１つの炎症の媒介物の合
成、放出及び／又は活性化を低減させる、少なくとも１
つの化合物をさらに含有可能である。これらの化合物と
しては、本出願人より仏国特許出願第２７４６６４７号
に列挙されているもの全てを挙げることができ、その内
容は、出典を明記して以下に取り込まれる。特に、サブ
スタンスＰ及び／又はＣＧＲＰアンタゴニスト、ＮＯ-
シンターゼインヒビター、ブラジキニンアンタゴニス
ト、サイトカインアンタゴニスト、ヒスタミンアンタゴ
ニスト及び／又はα-型腫瘍壊死因子(ＴＮＦ-α)アンタ
ゴニストを挙げることができる。これらの化合物は、組
成物の全重量に対して０．００１％〜１０％、好ましく
は０．０１％〜２％の量で存在することができる。
発明の組成物は、少なくとも１つの炎症の媒介物の合
成、放出及び／又は活性化を低減させる、少なくとも１
つの化合物をさらに含有可能である。これらの化合物と
しては、本出願人より仏国特許出願第２７４６６４７号
に列挙されているもの全てを挙げることができ、その内
容は、出典を明記して以下に取り込まれる。特に、サブ
スタンスＰ及び／又はＣＧＲＰアンタゴニスト、ＮＯ-
シンターゼインヒビター、ブラジキニンアンタゴニス
ト、サイトカインアンタゴニスト、ヒスタミンアンタゴ
ニスト及び／又はα-型腫瘍壊死因子(ＴＮＦ-α)アンタ
ゴニストを挙げることができる。これらの化合物は、組
成物の全重量に対して０．００１％〜１０％、好ましく
は０．０１％〜２％の量で存在することができる。
【００４３】本発明の組成物は、顔、手、脚、大きな解
剖学上のヒダ又はボディ用の、クレンジング、保護、ト
リートメント又は手入れ用クリーム(例えば、デイクリ
ーム、ナイトクリーム、メークアップ除去用クリーム、
クリームファンデーション、又は抗日光用クリーム)；
リキッド・ファンデーション、メークアップ除去用ミル
ク、保護又は手入れ用のボディミルク又は抗日光用ミル
ク；皮膚の手入れ用のフォーム、ゲル、又はローショ
ン、例えばクレンジングローション、抗日光用ローショ
ン又は人工的な日焼け用ローション；殺菌剤を含有する
脱臭用組成物又は入浴用組成物；アフターシェービング
用ゲル又はローション；除毛用クリーム；虫さされ防止
用組成物；鎮痛(pain-control)用組成物；又はある種の
皮膚疾患、例えば湿疹、しゅさ、乾癬、苔蘚、又は激し
い痒みを処置する組成物の形態で提供することができ
る。
剖学上のヒダ又はボディ用の、クレンジング、保護、ト
リートメント又は手入れ用クリーム(例えば、デイクリ
ーム、ナイトクリーム、メークアップ除去用クリーム、
クリームファンデーション、又は抗日光用クリーム)；
リキッド・ファンデーション、メークアップ除去用ミル
ク、保護又は手入れ用のボディミルク又は抗日光用ミル
ク；皮膚の手入れ用のフォーム、ゲル、又はローショ
ン、例えばクレンジングローション、抗日光用ローショ
ン又は人工的な日焼け用ローション；殺菌剤を含有する
脱臭用組成物又は入浴用組成物；アフターシェービング
用ゲル又はローション；除毛用クリーム；虫さされ防止
用組成物；鎮痛(pain-control)用組成物；又はある種の
皮膚疾患、例えば湿疹、しゅさ、乾癬、苔蘚、又は激し
い痒みを処置する組成物の形態で提供することができ
る。
【００４４】また、本発明の組成物は、石鹸又はクレン
ジングバーを形成する固形組成物の形態で提供すること
もできる。さらに、組成物は、加圧された噴霧剤をさら
に含有するエアゾール組成物の形態に包装することもで
きる。
ジングバーを形成する固形組成物の形態で提供すること
もできる。さらに、組成物は、加圧された噴霧剤をさら
に含有するエアゾール組成物の形態に包装することもで
きる。
【００４５】またさらに、組成物は、毛髪の手入れ用の
種々の組成物、特に、シャンプー、ヘアセット用ローシ
ョン、トリートメントローション、スタイリングクリー
ム又はゲル、カラーリングシャンプーの形態であっても
よい染色用組成物(特に、酸化染料)、髪型の再生用ロー
ション、パーマネントウエーブ用組成物(特に、パーマ
ネントウエーブ処理の第１工程用の組成物)、抜け毛防
止用ローション又はゲル、駆虫用シャンプー等であって
もよい。
種々の組成物、特に、シャンプー、ヘアセット用ローシ
ョン、トリートメントローション、スタイリングクリー
ム又はゲル、カラーリングシャンプーの形態であっても
よい染色用組成物(特に、酸化染料)、髪型の再生用ロー
ション、パーマネントウエーブ用組成物(特に、パーマ
ネントウエーブ処理の第１工程用の組成物)、抜け毛防
止用ローション又はゲル、駆虫用シャンプー等であって
もよい。
【００４６】また、組成物は、経口使用用、例えば練り
歯磨きであってもよい。この場合、組成物は、口内に使
用される組成物用の通常のアジュバント及び添加剤、特
に、界面活性剤、増粘剤、湿潤剤、研磨剤、例えばシリ
カ、種々の活性成分、例えばフッ化物、特にフッ化ナト
リウム、及び任意の甘味料、例えば糖酸ナトリウム(sod
ium saccharinate)を含有してもよい。
歯磨きであってもよい。この場合、組成物は、口内に使
用される組成物用の通常のアジュバント及び添加剤、特
に、界面活性剤、増粘剤、湿潤剤、研磨剤、例えばシリ
カ、種々の活性成分、例えばフッ化物、特にフッ化ナト
リウム、及び任意の甘味料、例えば糖酸ナトリウム(sod
ium saccharinate)を含有してもよい。
【００４７】本発明の付加的な主題事項は、化粧品的に
許容可能な媒体に、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物を
含有せしめてなる上述した化粧品用組成物を、皮膚、毛
髪及び／又は粘膜に適用することを特徴とする美容処理
方法にある。本発明の美容処理方法は、特に、これらの
組成物の使用における通常の技術で、上述した化粧品用
組成物を適用することにより行うことができる。例え
ば：皮膚又は乾燥した毛髪への、抗日光用組成物、又は
メークアップ除去用クリーム、ゲル、漿液、ローション
又はミルクとしての適用、濡れた毛髪への毛髪用ローシ
ョン、又はシャンプーとしての適用、又は歯肉への歯磨
きとしての適用である。
許容可能な媒体に、少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物を
含有せしめてなる上述した化粧品用組成物を、皮膚、毛
髪及び／又は粘膜に適用することを特徴とする美容処理
方法にある。本発明の美容処理方法は、特に、これらの
組成物の使用における通常の技術で、上述した化粧品用
組成物を適用することにより行うことができる。例え
ば：皮膚又は乾燥した毛髪への、抗日光用組成物、又は
メークアップ除去用クリーム、ゲル、漿液、ローション
又はミルクとしての適用、濡れた毛髪への毛髪用ローシ
ョン、又はシャンプーとしての適用、又は歯肉への歯磨
きとしての適用である。
【００４８】
【実施例】以下の実施例により、本発明をさらに詳細に
例証する。実施例１：２-［(３,５-ビス(トリフルオロメチル)ベン
ジル)(ヘキシルカルバモイルメチル)アミノ］-Ｎ-(３,
４-ジクロロフェニル)アセトアミドの調製 第１段階：３,５-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルア
ミン-Ｎ,Ｎ-二酢酸の合成
例証する。実施例１：２-［(３,５-ビス(トリフルオロメチル)ベン
ジル)(ヘキシルカルバモイルメチル)アミノ］-Ｎ-(３,
４-ジクロロフェニル)アセトアミドの調製 第１段階：３,５-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルア
ミン-Ｎ,Ｎ-二酢酸の合成
【化１０】 １５ｇ(５０ｍｍｏｌ)の３,５-ビス(トリフルオロメチ
ル)ベンジルアミンを４０ｍｌのエタノールに溶解し
た。１３．７ｇ(１００ｍｍｏｌ)のブロモ酢酸と８．３
ｇ(１００ｍｍｏｌ)のＮａＨＣＯ３の混合物が入った１
０ｍｌの水溶液を滴下した。水酸化ナトリウム溶液を添
加して、媒体のｐＨを１０に調節した。水酸化ナトリウ
ムを添加してｐＨを１０に維持しつつ、４０℃で６時
間、混合物を攪拌した。
ル)ベンジルアミンを４０ｍｌのエタノールに溶解し
た。１３．７ｇ(１００ｍｍｏｌ)のブロモ酢酸と８．３
ｇ(１００ｍｍｏｌ)のＮａＨＣＯ３の混合物が入った１
０ｍｌの水溶液を滴下した。水酸化ナトリウム溶液を添
加して、媒体のｐＨを１０に調節した。水酸化ナトリウ
ムを添加してｐＨを１０に維持しつつ、４０℃で６時
間、混合物を攪拌した。
【００４９】ついで媒体を冷却し、５０ｍｌのＣＨ２Ｃ
ｌ２で３回洗浄した。残った水溶液をＨＣｌで再度酸性
化させ、１〜２のオーダーのｐＨにした。沈殿物を濾過
した。得られた固体をＰ２Ｏ５の存在下において５０
℃、真空下で乾燥させた。白色パウダー状の形態の生成
物が１８ｇ得られた(収率は１００％)。１Ｈ ＮＭＲ(２
００ＭＨｚ、ｄ６-ＤＭＳＯ)による特徴付けの結果は以
下の通りである。 δｐｐｍ：３．５(４Ｈ,ｓ,２Ｈ１,２Ｈ２)、４．１(２
Ｈ,ｓ,２Ｈ３)、８．０(１Ｈ,ｓ,Ｈ７)、８．２(２Ｈ,
ｓ,Ｈ５,Ｈ９)、１２．５(２Ｈ,broad ｓ,ＣＯＯＨ)
ｌ２で３回洗浄した。残った水溶液をＨＣｌで再度酸性
化させ、１〜２のオーダーのｐＨにした。沈殿物を濾過
した。得られた固体をＰ２Ｏ５の存在下において５０
℃、真空下で乾燥させた。白色パウダー状の形態の生成
物が１８ｇ得られた(収率は１００％)。１Ｈ ＮＭＲ(２
００ＭＨｚ、ｄ６-ＤＭＳＯ)による特徴付けの結果は以
下の通りである。 δｐｐｍ：３．５(４Ｈ,ｓ,２Ｈ１,２Ｈ２)、４．１(２
Ｈ,ｓ,２Ｈ３)、８．０(１Ｈ,ｓ,Ｈ７)、８．２(２Ｈ,
ｓ,Ｈ５,Ｈ９)、１２．５(２Ｈ,broad ｓ,ＣＯＯＨ)
【化１１】
【００５０】第２段階：２-［(３,５-ビス(トリフルオ
ロメチル)ベンジル)(ヘキシルカルバモイルメチル)アミ
ノ］-Ｎ-(３,４-ジクロロフェニル)アセトアミドの合成
ロメチル)ベンジル)(ヘキシルカルバモイルメチル)アミ
ノ］-Ｎ-(３,４-ジクロロフェニル)アセトアミドの合成
【化１２】 第１段階で調製された３００ｍｇの二酸を１５ｍｌの無
水ＤＭＦに溶解させた。１６８ｍｇ(１．０５当量)のＥ
ＤＣｌ(Ｎ-(３-ジメチルアミノプロピル)-Ｎ'-エチルカ
ルボジイミド-ヒドロクロリド)を添加し、不活性ガス
(アルゴン)下において、室温で４時間攪拌し続けた。１
３５ｍｇ(１当量)の３,４-ジクロロアニリンと５ｍｌの
ＤＭＦとの溶液を添加し、混合物を、アルゴン下におい
て、室温で２０時間攪拌した。続いて、次のものを室温
で添加した： - ８４ｍｇ(１当量)のヘキシルアミンが５ｍｌのＤＭ
Ｆに入った溶液、 - ３００μｌ(０．２当量)のジイソプロピルエチルア
ミン、及び - ４３５ｍｇ(１当量)のＰｙＢＯＰ((ベンゾトリアゾ
ール-１-イルオキシ)トリピロリジノホスホニウム-ヘキ
サフルオロホスファート)が５ｍｌの無水ＤＭＦに入っ
た溶液。
水ＤＭＦに溶解させた。１６８ｍｇ(１．０５当量)のＥ
ＤＣｌ(Ｎ-(３-ジメチルアミノプロピル)-Ｎ'-エチルカ
ルボジイミド-ヒドロクロリド)を添加し、不活性ガス
(アルゴン)下において、室温で４時間攪拌し続けた。１
３５ｍｇ(１当量)の３,４-ジクロロアニリンと５ｍｌの
ＤＭＦとの溶液を添加し、混合物を、アルゴン下におい
て、室温で２０時間攪拌した。続いて、次のものを室温
で添加した： - ８４ｍｇ(１当量)のヘキシルアミンが５ｍｌのＤＭ
Ｆに入った溶液、 - ３００μｌ(０．２当量)のジイソプロピルエチルア
ミン、及び - ４３５ｍｇ(１当量)のＰｙＢＯＰ((ベンゾトリアゾ
ール-１-イルオキシ)トリピロリジノホスホニウム-ヘキ
サフルオロホスファート)が５ｍｌの無水ＤＭＦに入っ
た溶液。
【００５１】ついで、混合物をアルゴン下において、室
温で２０時間攪拌した。１０％のＨＣｌを添加して反応
混合物を酸性化し、水相を２０ｍｌの酢酸エチルで３回
抽出した。種々の有機相を集め、ついで１０％のＨＣ
ｌ、飽和したＮａＨＣＯ３、最後に飽和したＮａＣｌ溶
液で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸
発させた後に、４５０ｍｇの黄色の油が回収された。こ
の油をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィー
(ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１％)により精製した。精製
後、黄色い固体状の外観を有する生成物が３０４ｍｇ得
られ、収率は６２％であった。
温で２０時間攪拌した。１０％のＨＣｌを添加して反応
混合物を酸性化し、水相を２０ｍｌの酢酸エチルで３回
抽出した。種々の有機相を集め、ついで１０％のＨＣ
ｌ、飽和したＮａＨＣＯ３、最後に飽和したＮａＣｌ溶
液で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、蒸
発させた後に、４５０ｍｇの黄色の油が回収された。こ
の油をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィー
(ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ＝１％)により精製した。精製
後、黄色い固体状の外観を有する生成物が３０４ｍｇ得
られ、収率は６２％であった。
【００５２】ＣＤＣｌ３における１Ｈ ＮＭＲ(２００Ｍ
Ｈｚ)による特徴付けの結果、所望の生成物の構造と一
致するスペクトルが得られた。 δｐｐｍ：０．７８(３Ｈ,ｔ,３Ｈ１２)、１．１(６Ｈ,
ｍ,２Ｈ１１,２Ｈ１０,２Ｈ９)、１．４(２Ｈ,ｍ,２Ｈ
８)、３．１５(２Ｈ,ｑ,２Ｈ７)、３．３(２Ｈ,ｓ,２Ｈ
４)、３．３５(２Ｈ,ｓ,２Ｈ３)、３．９(２Ｈ,ｓ,２Ｈ
１９)、５．８(１Ｈ,ｔ,Ｈ６)、７．３(１Ｈ,ｓ,
Ｈaryl)、７．３７(１Ｈ,ｄ,Ｈaryl)、７．７３(１Ｈ,
ｓ,Ｈaryl)、７．７７(２Ｈ,ｓ,Ｈaryl)、７．８８(１
Ｈ,ｄ,Ｈaryl)
Ｈｚ)による特徴付けの結果、所望の生成物の構造と一
致するスペクトルが得られた。 δｐｐｍ：０．７８(３Ｈ,ｔ,３Ｈ１２)、１．１(６Ｈ,
ｍ,２Ｈ１１,２Ｈ１０,２Ｈ９)、１．４(２Ｈ,ｍ,２Ｈ
８)、３．１５(２Ｈ,ｑ,２Ｈ７)、３．３(２Ｈ,ｓ,２Ｈ
４)、３．３５(２Ｈ,ｓ,２Ｈ３)、３．９(２Ｈ,ｓ,２Ｈ
１９)、５．８(１Ｈ,ｔ,Ｈ６)、７．３(１Ｈ,ｓ,
Ｈaryl)、７．３７(１Ｈ,ｄ,Ｈaryl)、７．７３(１Ｈ,
ｓ,Ｈaryl)、７．７７(２Ｈ,ｓ,Ｈaryl)、７．８８(１
Ｈ,ｄ,Ｈaryl)
【化１３】
【００５３】実施例２ 以下の出発化合物から、実施例１と同様の方法に従い、
２つの異なる化合物を調製した。得られた化合物の構造
を、大気圧下でエレクトロスプレーイオン化法を使用す
る質量分析法／ＨＰＬＣ結合法により確認した。これら
２つの化合物において、ＥＳＩ／ＭＳにより観察された
質量を以下に示す。
２つの異なる化合物を調製した。得られた化合物の構造
を、大気圧下でエレクトロスプレーイオン化法を使用す
る質量分析法／ＨＰＬＣ結合法により確認した。これら
２つの化合物において、ＥＳＩ／ＭＳにより観察された
質量を以下に示す。
【００５４】１)出発化合物： - ３,５-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルアミン： - 次の式：
【化１４】 の化合物： - 次の式：
【化１５】 の化合物。 次の式：
【化１６】 の化合物が得られた。観察された質量は、ＭＳ(ＥＳ＋/
−)によれば、５７４．４ｇ(Ｍ＋Ｎａ)であった。
−)によれば、５７４．４ｇ(Ｍ＋Ｎａ)であった。
【００５５】２)出発化合物： - ３,５-ビス(トリフルオロメチル)ベンジルアミン： - 次の式：
【化１７】 の化合物： - 次の式：ＮＨ２-Ｃ(ＣＨ３)(ＣＨ３)-ＣＨ３の化合
物。 次の式：
物。 次の式：
【化１８】 の最終化合物が得られた。観察された質量は、ＭＳ(Ｅ
Ｓ＋/−)によれば、５０４．４ｇ(Ｍ＋Ｎａ)であった。
Ｓ＋/−)によれば、５０４．４ｇ(Ｍ＋Ｎａ)であった。
【００５６】実施例３ 同様の方法により、次の式に相当する化合物が調製され
た。
た。
【化１９】
【００５７】実施例４ 以下のものを含有する顔の手入れ用クリーム(水中油型
エマルション)を調製した： 実施例１の化合物 １．００ ステアリン酸グリセリル ２．００ ポリソルベイト６０［ＩＣＩ社から販売さ れているトゥイーン(Tween)６０］ １．００ ステアリン酸 １．４０ トリエタノールアミン ０．７０ カーボマー ０．４０ カリテバターの液状留分 １２．００ ペルヒドロスクワレン １２．００ 酸化防止剤 適量 香料 適量 防腐剤 適量 水 全体を１００％にする量
エマルション)を調製した： 実施例１の化合物 １．００ ステアリン酸グリセリル ２．００ ポリソルベイト６０［ＩＣＩ社から販売さ れているトゥイーン(Tween)６０］ １．００ ステアリン酸 １．４０ トリエタノールアミン ０．７０ カーボマー ０．４０ カリテバターの液状留分 １２．００ ペルヒドロスクワレン １２．００ 酸化防止剤 適量 香料 適量 防腐剤 適量 水 全体を１００％にする量
【００５８】実施例５ 以下のものを含有するシャンプーを調製した： 実施例１の化合物 ０．５０ ヒドロキシプロピルセルロース［ハーキュ レス社(Hercules)から販売されているクル ーセル(Klucel)Ｈ］ １．００ 香料 適量 防腐剤 適量 水 全体を１００％にする量
【００５９】実施例６ 以下のものを含有する鎮痛ゲルを調製した： 実施例１の化合物 １．００ ヒドロキシプロピルセルロース(ハーキュ レス社から販売されているクルーセルＨ) １．００ 酸化防止剤 ０．０５ 塩酸リドカイン ２．００ イソプロパノール ４０．００ 防腐剤 適量 水 全体を１００％にする量
【００６０】実施例７ 以下のものを含有する日焼けの手入れ用クリーム(水中
油型エマルション)を調製した： 実施例１の化合物 ０．８０ ステアリン酸グリセリル ２．００ ポリソルベイト６０(ＩＣＩ社から販売さ れているトゥイーン６０) １．００ ステアリン酸 １．４０ グリシルレチン酸 ２．００ トリエタノールアミン ０．７０ カーボマー ０．４０ カリテバターの液状留分 １２．００ ヒマワリ油 １０．００ 酸化防止剤 適量 香料 適量 防腐剤 適量 水 全体を１００％にする量
油型エマルション)を調製した： 実施例１の化合物 ０．８０ ステアリン酸グリセリル ２．００ ポリソルベイト６０(ＩＣＩ社から販売さ れているトゥイーン６０) １．００ ステアリン酸 １．４０ グリシルレチン酸 ２．００ トリエタノールアミン ０．７０ カーボマー ０．４０ カリテバターの液状留分 １２．００ ヒマワリ油 １０．００ 酸化防止剤 適量 香料 適量 防腐剤 適量 水 全体を１００％にする量
【００６１】実施例８ 以下のものを含有する顔の手入れ用ゲルを調製した： 実施例１の化合物 ０．５０ ヴィシー(Vichy)温水 １０．００ ヒドロキシプロピルセルロース(ハーキュ レス社から販売されているクルーセルＨ) １．００ 酸化防止剤 適量 イソプロパノール ４０．００ 防腐剤 適量 水 全体を１００％にする量
【００６２】実施例９ 以下のものを含有する日焼けの手入れ用クリーム(水中
油型エマルション)を調製した： 実施例１の化合物 ５．００ ヴィシー温水 １０．００ ステアリン酸グリセリル ２．００ ポリソルベイト６０(ＩＣＩ社から販売さ れているトゥイーン６０) １．００ ステアリン酸 １．４０ グリシルレチン酸 ２．００ トリエタノールアミン ０．７０ カーボマー ０．４０ カリテバターの液状留分 １２．００ ヒマワリ油 １０．００ 酸化防止剤 適量 香料 適量 防腐剤 適量 水 全体を１００％にする量
油型エマルション)を調製した： 実施例１の化合物 ５．００ ヴィシー温水 １０．００ ステアリン酸グリセリル ２．００ ポリソルベイト６０(ＩＣＩ社から販売さ れているトゥイーン６０) １．００ ステアリン酸 １．４０ グリシルレチン酸 ２．００ トリエタノールアミン ０．７０ カーボマー ０．４０ カリテバターの液状留分 １２．００ ヒマワリ油 １０．００ 酸化防止剤 適量 香料 適量 防腐剤 適量 水 全体を１００％にする量
【００６３】実施例１０ 以下のものを含有する鎮痛ゲルを調製した： 実施例１の化合物 ５．００ スパンタイド(Spantide)ＩＩ ０．５０ ヒドロキシプロピルセルロース(ハーキュ レス社から販売されているクルーセルＨ) １．００ 酸化防止剤 適量 塩酸リドカイン ２．００ イソプロパノール ４０．００ 防腐剤 適量 水 全体を１００％にする量
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/167 Ａ６１Ｋ 31/167 31/216 31/216 31/4015 31/4015 31/4453 31/4453 31/4468 31/4468 31/451 31/451 31/454 31/454 Ａ６１Ｐ 17/04 Ａ６１Ｐ 17/04 29/00 29/00 Ｃ０７Ｄ 211/58 Ｃ０７Ｄ 211/58 295/16 295/16 Ｚ 401/04 401/04
Claims (20)
- 【請求項１】 生理学的に許容可能な媒体中に、次の式
(Ｉ)： 【化１】 ［上式中： − Ｒ１及びＲ２は同一でも異なっていてもよく、水
素、又はＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３及びＯＨ基から選択
され、 − Ｚ１はＮＸ１Ｘ２及びＯＸ１基から選択され、Ｚ２
はＮＸ３Ｘ４及びＯＸ３基から選択され、ここで： − Ｘ１及びＸ３は同一でも異なっていてもよく： − 一又は複数の脂肪族又は芳香族の、複素環であって
もよいＣ３-Ｃ７環で置換されていてもよく、もしくは
Ｒ'がＣ１-Ｃ４アルキルを表す一又は複数のＳＲ'、Ｏ
Ｒ'、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＨＲ'、ＣＯＯＨ、ハロゲン、
ＣＦ３、ＣＮ、ＳＨ、ＮＨ２又はＯＨで置換されていて
もよいＣ１-Ｃ１２アルキル基；又は − 一又は複数の脂肪族又は芳香族の、複素環であって
もよいＣ３-Ｃ７環で置換されていてもよく、もしくは
Ｒ'がＣ１-Ｃ４アルキルを表す一又は複数のＳＲ'、Ｏ
Ｒ'、ＣＯＯＲ'、ＣＯＮＨＲ'、ＣＯＯＨ、ハロゲン、
ＣＦ３、ＣＮ、ＳＨ、ＮＨ２又はＯＨで置換されていて
もよいアリール基；を表し、- Ｘ２及びＸ４は同一で
も異なっていてもよく、水素原子を表すか、又はＸ１及
びＸ３のそれぞれと共同して５-又は６員環を形成す
る］に相当する少なくとも１つの化合物を含有してなる
ことを特徴とする組成物。 - 【請求項２】 − Ｒ１及びＲ２基がＣＦ３を表し、及
び／又は − Ｚ１及びＺ２基がピペリジン又はメチオンアミドを
表すことを特徴とする請求項１に記載の組成物。 - 【請求項３】 式(Ｉ)の化合物が、次の式： 【化２】 の一つに相当する化合物から、単独で又は混合物として
選択されることを特徴とする請求項１又は２に記載の組
成物。 - 【請求項４】 式(Ｉ)の化合物が、組成物の全重量に対
して０．００１〜２０重量％、特に０．０１〜１０重量
％、好ましくは０．１〜５重量％の量で存在しているこ
とを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載
の組成物。 - 【請求項５】 水性、アルコール、水性／アルコール又
は油性の溶液；ローション又は漿液型の分散液；水相に
油相を分散させる(Ｏ／Ｗ)か、又は逆(Ｗ／Ｏ)によって
得られるミルク型の液体又は半液体状のコンシステンシ
ーのエマルション；水性もしくは無水ゲル又はクリーム
型の柔軟なコンシステンシーのエマルション又は懸濁
液；マイクロカプセル又は微小粒子；イオン性及び／又
は非イオン性の小胞分散液の形態；クリーム、ゲル又は
フォームの形態；又は加圧された噴霧剤をさらに含有す
るエアゾール組成物の形態で提供されることを特徴とす
る請求項１ないし４のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項６】 皮膚の色素沈着及び／又は増殖及び／又
は分化を調節する薬剤；抗菌剤；駆虫剤；抗真菌剤；抗
ウィルス剤；ステロイド系の抗炎症剤；麻酔剤；止痒
剤；角質溶解剤；抗フリーラジカル剤；抗脂漏剤；抗フ
ケ剤；又は抗ざ瘡剤等の皮膚病を防止及び／又は処置す
ることを意図した少なくとも１つの活性剤をさらに含有
することを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項
に記載の組成物。 - 【請求項７】 ヒドロキノン等の色素脱失活性成分、チ
オール類等のパーマネントウエーブ又は除毛用活性成
分、ある種のアルミニウム塩等の制汗剤、香料、オード
トワレ、アフターシェービング又は脱臭剤等の芳香を有
するアルコール溶液、パラ-フェニレンジアミン及びそ
の誘導体又はアミノフェノール等の毛髪用染料又は着色
剤、ビタミンＤ及びその誘導体、代謝拮抗物質、リチウ
ム塩、ミノキシジル、過酸化ベンゾイル等の過酸化物、
アントラノイド、ジオキシアントラノール等のアントラ
リン、レチノール、レチナール又はレチノイン酸等のレ
チノイド類、β-ケト酸、α-ケト酸、サリチル酸及びそ
の誘導体等のβ-ヒドロキシ酸、クエン酸、リンゴ酸、
グリコール酸、酒石酸、マンデル酸又は乳酸等のα-ヒ
ドロキシ酸等の活性成分、有機溶媒、防腐剤、イオン性
又は非イオン性の界面活性剤等の刺激作用を有する少な
くとも１つの生成物をさらに含有することを特徴とする
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項８】 少なくとも１つの炎症の媒介物の合成、
放出及び／又は活性化を低減させる、少なくとも１つの
化合物をさらに含有することを特徴とする請求項１ない
し７のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項９】 顔、手、脚、大きな解剖学上のヒダ又は
ボディ用の、クレンジング、保護、トリートメント又は
手入れ用クリーム；リキッド・ファンデーション、メー
クアップ除去用ミルク、保護又は手入れ用のボディミル
ク又は抗日光用ミルク；クレンジングローション、抗日
光用ローション又は人工日焼け用ローション等の皮膚の
手入れ用のフォーム、ゲル又はローション；殺菌剤を含
有する脱臭用組成物又は入浴用組成物；アフターシェー
ビング用ゲル又はローション；除毛用クリーム；虫ささ
れ防止用組成物；鎮痛用組成物；ある種の皮膚疾患の処
置用組成物；石鹸又はクレンジングバーを形成する固形
組成物；加圧された噴霧剤をさらに含有するエアゾール
組成物；シャンプー、ヘアセット用ローション、トリー
トメントローション、スタイリングゲル又はクリーム、
カラーリングシャンプーの形態であってもよい染料組成
物、髪型の再生用ローション又はパーマネントウエーブ
用組成物等の毛髪の手入れ用組成物；抜け毛防止用ロー
ション又はゲル又は駆虫用シャンプー；又は練り歯磨き
等の経口使用用組成物の形態で提供されることを特徴と
する請求項１ないし８のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項１０】 媒体が化粧品的に許容可能な媒体であ
ることを特徴とする請求項１ないし９のいずれか１項に
記載の組成物。 - 【請求項１１】 皮膚及び／又は粘膜の痒み、暖温感、
知覚不全、赤らみ、ひりひりした痛み及び／又は皮膚刺
激等の皮膚疾患の防止及び／又は処置を意図したもので
あることを特徴とする請求項１ないし１０のいずれか１
項に記載の組成物。 - 【請求項１２】 敏感肌の処置を意図したものであるこ
とを特徴とする請求項１ないし１１のいずれか１項に記
載の組成物。 - 【請求項１３】 次の式(Ｉａ)： 【化３】 ［上式中： - Ｒ１及びＲ２は同一でも異なっていてもよく、水
素、又はＣＨ３、ＣＦ３、ＯＣＨ３及びＯＨ基から選択
され、但し、 Ｒ１及びＲ２基の少なくとも１つは水素
以外であり； - Ｚ１及びＺ２基は請求項１に記載のものと同一の意
味を有する］に相当する化合物。 - 【請求項１４】 − Ｒ１及びＲ２基がＣＦ３を表し、
及び／又は − Ｚ１及びＺ２基がピペリジン又はメチオンアミドを
表すことを特徴とする請求項１３に記載の化合物。 - 【請求項１５】 次の式： 【化４】 の一つに相当する化合物から選択されることを特徴とす
る請求項１３又は１４に記載の化合物。 - 【請求項１６】 脱水剤と二酸とを反応させ、第１のア
ミン又は第１のアルコールとカップリング可能な中間生
成物である無水物を得、ついで第２段階において該二酸
と第２のアミン又は第２のアルコールとのカップリング
を可能にするカップリング剤を添加することを特徴とす
る、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法。 - 【請求項１７】 刺激作用を有する生成物を含有する組
成物において使用されて、該生成物の刺激作用を弱める
か又は刺激作用を消失させるための薬剤において、少な
くとも１つの式(Ｉ)の化合物からなる薬剤。 - 【請求項１８】 少なくとも１つの式(Ｉ)の化合物から
なる、皮膚及び／又は粘膜の痒み、暖温感、知覚不全、
赤らみ、ひりひりした痛み及び／又は皮膚刺激等の皮膚
疾患を防止及び／又は処置する薬剤。 - 【請求項１９】 敏感肌の処置のためのものであること
を特徴とする請求項１８に記載の薬剤。 - 【請求項２０】 請求項１ないし１２のいずれか１項に
記載の組成物である化粧品用組成物を、皮膚、毛髪及び
／又は粘膜に適用することを特徴とする美容処理方法。
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