JP2000302784A - アポシニン類およびそれらを含有する肝疾患予防・治療剤 - Google Patents
アポシニン類およびそれらを含有する肝疾患予防・治療剤Info
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- JP2000302784A JP2000302784A JP11114858A JP11485899A JP2000302784A JP 2000302784 A JP2000302784 A JP 2000302784A JP 11114858 A JP11114858 A JP 11114858A JP 11485899 A JP11485899 A JP 11485899A JP 2000302784 A JP2000302784 A JP 2000302784A
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- Japan
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- apocynins
- prophylactic
- liver diseases
- hydroxyl group
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】植物由来の新規化合物および肝疾患の予防・治
療剤を提供すること。 【解決手段】羅布麻および羅布麻の抽出物から、新規化
合物であるアポシニンＡ〜Ｄおよびシンコナイン類を単
離した。アポシニンＡ〜Ｄおよびシンコナイン類は、肝
臓保護作用を示し、ウイルス、薬物中毒、アルコールな
どを原因とする慢性活動性肝炎等の肝疾患予防・治療剤
として有用である。
療剤を提供すること。 【解決手段】羅布麻および羅布麻の抽出物から、新規化
合物であるアポシニンＡ〜Ｄおよびシンコナイン類を単
離した。アポシニンＡ〜Ｄおよびシンコナイン類は、肝
臓保護作用を示し、ウイルス、薬物中毒、アルコールな
どを原因とする慢性活動性肝炎等の肝疾患予防・治療剤
として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、羅布麻より単離された
新規化合物であるアポシニン類およびアポシニン類また
はシンコナイン類を有効成分とする肝疾患の予防・治療
薬に関する。
新規化合物であるアポシニン類およびアポシニン類また
はシンコナイン類を有効成分とする肝疾患の予防・治療
薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】羅布麻（学名：Apocynum venetum L.）
は、中国に広く分布しているキョウチクトウ科の多年生
宿草本（草本とは、俗に「草」と呼ばれているもの）植
物である。中国では、古来より羅布麻の葉をお茶の葉の
代わりとして利用しており、また、その羅布麻茶は、解
熱などの民間薬としても利用されている。さらに、中国
の複数の研究機関が民間薬として利用されている羅布麻
葉について医学的および薬学的に研究を重ねており、そ
の結果、高血圧、心不全、気管支炎、水腫等に有効であ
ることが報告されている。羅布麻葉には、ガロタンニン
等のタンニン類；クエルセチン、イソクルルシトリン、
ハイペリン等のフラボノイド類が含まれることが知られ
ている。一方、肝臓は自然治癒力が強く少々の障害では
表立った症状が表れないことから「沈黙の臓器」とも呼
ばれ、物質代謝、血糖の調節、解毒、胆汁循環の調節、
栄養素の貯蔵等、人の生命の維持に不可欠な機能を担っ
ている。肝機能障害の病因、病態は多種多様であるが、
治療薬の開発が最も求められているのは医療ニーズの高
い慢性活動性肝炎であり、本疾患を標的として肝保護薬
をはじめ原因療法としての抗ウイルス剤や免疫調節薬に
至るまで様々な治療薬の研究開発が活発に行われてい
る。
は、中国に広く分布しているキョウチクトウ科の多年生
宿草本（草本とは、俗に「草」と呼ばれているもの）植
物である。中国では、古来より羅布麻の葉をお茶の葉の
代わりとして利用しており、また、その羅布麻茶は、解
熱などの民間薬としても利用されている。さらに、中国
の複数の研究機関が民間薬として利用されている羅布麻
葉について医学的および薬学的に研究を重ねており、そ
の結果、高血圧、心不全、気管支炎、水腫等に有効であ
ることが報告されている。羅布麻葉には、ガロタンニン
等のタンニン類；クエルセチン、イソクルルシトリン、
ハイペリン等のフラボノイド類が含まれることが知られ
ている。一方、肝臓は自然治癒力が強く少々の障害では
表立った症状が表れないことから「沈黙の臓器」とも呼
ばれ、物質代謝、血糖の調節、解毒、胆汁循環の調節、
栄養素の貯蔵等、人の生命の維持に不可欠な機能を担っ
ている。肝機能障害の病因、病態は多種多様であるが、
治療薬の開発が最も求められているのは医療ニーズの高
い慢性活動性肝炎であり、本疾患を標的として肝保護薬
をはじめ原因療法としての抗ウイルス剤や免疫調節薬に
至るまで様々な治療薬の研究開発が活発に行われてい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】慢性活動性肝炎等の治
療には、その性質上長期間に渡る薬剤の投与が必要であ
り、応々にして副作用が問題となる。従って、ウイル
ス、薬物中毒、アルコール等の肝疾患の原因を問わず高
い治療効果を有するより優れた肝疾患予防・治療薬の開
発が待たれている。
療には、その性質上長期間に渡る薬剤の投与が必要であ
り、応々にして副作用が問題となる。従って、ウイル
ス、薬物中毒、アルコール等の肝疾患の原因を問わず高
い治療効果を有するより優れた肝疾患予防・治療薬の開
発が待たれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、これまで
に、センブリなど一部の生薬が肝臓保護作用を有するこ
とを見出してきたが、意外にも羅布麻葉の水抽出物が肝
臓保護作用を示すこと見出し、さらに研究を進め、新規
な化合物であるアポシニン類を見出した。また、羅布麻
葉の水抽出物から単離したシンコナイン類に顕著な肝臓
保護作用があることを見出し、本発明を完成した。
に、センブリなど一部の生薬が肝臓保護作用を有するこ
とを見出してきたが、意外にも羅布麻葉の水抽出物が肝
臓保護作用を示すこと見出し、さらに研究を進め、新規
な化合物であるアポシニン類を見出した。また、羅布麻
葉の水抽出物から単離したシンコナイン類に顕著な肝臓
保護作用があることを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
【発明の実施の形態】以下に、本発明を詳細に説明す
る。羅布麻葉からのアポシアニン類およびシンコナイン
類を単離するには、例えば、以下に図示する方法を用い
ればよい。
る。羅布麻葉からのアポシアニン類およびシンコナイン
類を単離するには、例えば、以下に図示する方法を用い
ればよい。
【０００６】
【式１】
【０００７】アポシアニン類およびシンコナイン類を肝
疾患の予防・治療薬とする場合、賦形剤、補助剤、添加
剤等と組み合わせることにより、各種の医薬製剤、例え
ば、液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤、エキス
剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセル剤等にすれ
ばよい。
疾患の予防・治療薬とする場合、賦形剤、補助剤、添加
剤等と組み合わせることにより、各種の医薬製剤、例え
ば、液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤、エキス
剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセル剤等にすれ
ばよい。
【実施例】次に、アポシアニン類およびシンコナイン類
の肝臓保護作用について述べる。
の肝臓保護作用について述べる。
【０００８】［ＴＮＦ−α誘発マウス初代培養肝細胞死
に対する抑制活性］ 方法：ddY系雄マウスの肝臓からコラゲナーゼ灌流法の
変法で分離した肝実質細胞を、10%ウシ血清、ペニシリ
ンＧ1OOIU/ml、ストレプトマイシン100μg/ml、デキサ
メタゾンlOOμM、インスリン50ng/mlを補充したウイリ
アムスＥ(William's E)培地に懸濁し、96ウェルのプラ
スチックプレートに1ウェル当たり1.5×104cellをま
く。2時間予備培養した後、D-ガラクトサミン0.5mMおよ
び被験化合物を含む新鮮な培地に置き換える。30分後、
TNF-α100ng/mlを加える。18時間後、肝細胞の生存をMT
T発色反応でアッセイする。結果を表１に示す。
に対する抑制活性］ 方法：ddY系雄マウスの肝臓からコラゲナーゼ灌流法の
変法で分離した肝実質細胞を、10%ウシ血清、ペニシリ
ンＧ1OOIU/ml、ストレプトマイシン100μg/ml、デキサ
メタゾンlOOμM、インスリン50ng/mlを補充したウイリ
アムスＥ(William's E)培地に懸濁し、96ウェルのプラ
スチックプレートに1ウェル当たり1.5×104cellをま
く。2時間予備培養した後、D-ガラクトサミン0.5mMおよ
び被験化合物を含む新鮮な培地に置き換える。30分後、
TNF-α100ng/mlを加える。18時間後、肝細胞の生存をMT
T発色反応でアッセイする。結果を表１に示す。
【０００９】
【表１】
【００１０】次ぎに、羅布麻葉からのアポシニンＡ〜Ｄ
の単離および下にアポシニンＡ〜Ｄの物性について説明
する。 単離抽出 ａ）二回焙煎した羅布麻葉7.8kgを煮沸水で抽出し凍結
乾燥して水抽出物1.4kgを得た。この水抽出物170gをメ
タノール1Lで1時間還流後濾過し、メタノール可溶部52.
0gを得た。
の単離および下にアポシニンＡ〜Ｄの物性について説明
する。 単離抽出 ａ）二回焙煎した羅布麻葉7.8kgを煮沸水で抽出し凍結
乾燥して水抽出物1.4kgを得た。この水抽出物170gをメ
タノール1Lで1時間還流後濾過し、メタノール可溶部52.
0gを得た。
【００１１】ｂ）メタノール可溶部を水100mLで懸濁
し、クロロホルム、酢酸エチル、ブタノール順次抽出
（各溶媒150mlで4回）を行い、クロロホルム可溶部0.7
g、酢酸エチル可溶部10.9gおよびブタノール可溶部14.4
gを得た。
し、クロロホルム、酢酸エチル、ブタノール順次抽出
（各溶媒150mlで4回）を行い、クロロホルム可溶部0.7
g、酢酸エチル可溶部10.9gおよびブタノール可溶部14.4
gを得た。
【００１２】ｃ）酢酸エチル可溶部をセファデックスLH
-20カラムクロマトグラフィーに付した。水中のメタノ
ールの含有率が、0%〜100%の溶出液で溶出を行い８画分
を得た。
-20カラムクロマトグラフィーに付した。水中のメタノ
ールの含有率が、0%〜100%の溶出液で溶出を行い８画分
を得た。
【００１３】ｄ）画分７を逆相の分取薄層クロマトグラ
フィー（展開液；メタノール：水＝1:1または11:9）で
分取し、ハイペリン13.7mg、(+)−カテキン1.9mg、(+)
−ガロカテキン9.9mg、カエムフェロール-6-O-アセテー
ト(kaemferol-6’-O-acetate)2.3mg、イソケルセチン-
6’-O-アセテート7.8mg、カテキン-[8,7-e]-4α-(3,4-
ジヒドロキシフェニル)−ジヒドロ-2(3H)-ピラノン2.4m
g、アポシニンＢ2.4mg、アポシニンＡ3.0mg、シンコナ
インIa7.2mg、アポシニンＣ4.4mg、アポシニンＤ3.9mg
を得た。以下にアポシニンＡ〜Ｄの化学構造式と物性を
示す。
フィー（展開液；メタノール：水＝1:1または11:9）で
分取し、ハイペリン13.7mg、(+)−カテキン1.9mg、(+)
−ガロカテキン9.9mg、カエムフェロール-6-O-アセテー
ト(kaemferol-6’-O-acetate)2.3mg、イソケルセチン-
6’-O-アセテート7.8mg、カテキン-[8,7-e]-4α-(3,4-
ジヒドロキシフェニル)−ジヒドロ-2(3H)-ピラノン2.4m
g、アポシニンＢ2.4mg、アポシニンＡ3.0mg、シンコナ
インIa7.2mg、アポシニンＣ4.4mg、アポシニンＤ3.9mg
を得た。以下にアポシニンＡ〜Ｄの化学構造式と物性を
示す。
【００１４】
【化７】
【００１５】アポシニンＡ： 褐色固体 [α]D 25-46.9° (c 0.19, MeOH) UVλmax(MeOH) nm(logε): 210(1.6),230(1.0),270(0.
3) FAB-MS m/z: 469 [M+H]+ CD(MeOH, c 2.91×10-5): Δε-4.0 (λ/nm 233). PMR(CD3OD) ppm: 2.58(1H, dd, J=16.5, 8.2Hz, C4-H),
2.81(1H, dd, J=15.7, 1.6Hz, C8”-H), 2.91(1H, dd,J
=16.5, 5.6Hz, C4-H), 3.02(1H, dd,J=15.7, 7.0Hz, C
8”-H), 3.92(1H, ddd,J=8.2, 7.5, 5.6Hz, C3-H), 4.3
8(1H, dd, J=7.0,1.6Hz, C7”-H), 4.52(1H, d, J=7.5H
z, C2-H), 6.20(1H, s, C6-H), 6.25(2H,s, C2’-H, C
6’-H), 6.44(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz, C6”-H), 6.53(1
H, d, J=2.0Hz, C2”-H), 6.65(1H, d, J=8.0Hz). CMR(CD3OD) ppm: 28.8(C4), 35.2(C7”), 38.6(C8”),
68.5(C3), 83.6(C2), 96.4(C6), 105.7(C8), 106.1(C
4), 107.3(C2’, C6’), 115.1(C2”), 116.6(C5”), 1
19.5(C6”), 130.9(C1’), 134.1(C4’), 135.2(C1”),
146.2(C4”), 146.5(C3”), 146.7(C3’, C5’), 152.
1(C7), 153.2(C8), 156.8(C5), 170.6(C9”).
3) FAB-MS m/z: 469 [M+H]+ CD(MeOH, c 2.91×10-5): Δε-4.0 (λ/nm 233). PMR(CD3OD) ppm: 2.58(1H, dd, J=16.5, 8.2Hz, C4-H),
2.81(1H, dd, J=15.7, 1.6Hz, C8”-H), 2.91(1H, dd,J
=16.5, 5.6Hz, C4-H), 3.02(1H, dd,J=15.7, 7.0Hz, C
8”-H), 3.92(1H, ddd,J=8.2, 7.5, 5.6Hz, C3-H), 4.3
8(1H, dd, J=7.0,1.6Hz, C7”-H), 4.52(1H, d, J=7.5H
z, C2-H), 6.20(1H, s, C6-H), 6.25(2H,s, C2’-H, C
6’-H), 6.44(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz, C6”-H), 6.53(1
H, d, J=2.0Hz, C2”-H), 6.65(1H, d, J=8.0Hz). CMR(CD3OD) ppm: 28.8(C4), 35.2(C7”), 38.6(C8”),
68.5(C3), 83.6(C2), 96.4(C6), 105.7(C8), 106.1(C
4), 107.3(C2’, C6’), 115.1(C2”), 116.6(C5”), 1
19.5(C6”), 130.9(C1’), 134.1(C4’), 135.2(C1”),
146.2(C4”), 146.5(C3”), 146.7(C3’, C5’), 152.
1(C7), 153.2(C8), 156.8(C5), 170.6(C9”).
【００１６】
【化８】
【００１７】アポシニンＢ： 褐色固体 [α]D 25+49.9° (c 0.46, MeOH). UVλmax(MeOH) nm(logε): 218(2.1), 230(1.8), 270
(0.5) FAB-MS m/z: 469 [M+H] +. CD (MeOH, c 5.2 × 10-5): Δε+2.3 (λ/nm 233). PMR(CD3OD) ppm: 2.59(1H, dd, J=16.5,7.0Hz, C4-H),
2.80(1H, dd, J=16.5, 5.0Hz, C4-H), 2.86(1H, dd, J=
15.7, 1.6Hz, C8”-H), 3.08(1H, dd, J=15.7, 6.7Hz,
C8”-H), 4.02(1H, ddd, J=7.0, 6.3, 5.0Hz, C3-H),
4.45(1H, dd, J=6.7, 1.6Hz, C7”-H), 4.64(1H, d, J=
6.3Hz, C2-H), 6.19(1H, s, C6-H), 6.35(2H, s, C2’-
H, C6’-H), 6.41(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz, C6”-H), 6.
51(1H, d, J=2.0Hz, C2”-H), 6.60(1H, d, J=8.0Hz, C
5”-H). CMR(CD3OD) ppm: 27.5(C4), 35.2(C7”), 38.5(C8”),
68.0(C3), 82.5(C2), 96.3(C6), 105.7(C8), 106.7(C
4), 107.0(C2’, C6’), 115.1(C2”), 116.3(C5”), 1
19.2(C6”), 131.4(C1’), 134.0(C4’), 135.1(C1”),
145.3(C3”), 145.9(C4”), 146.9(C3’, C5’), 152.
2(C7), 156.9(C5), 170.7(C9”).
(0.5) FAB-MS m/z: 469 [M+H] +. CD (MeOH, c 5.2 × 10-5): Δε+2.3 (λ/nm 233). PMR(CD3OD) ppm: 2.59(1H, dd, J=16.5,7.0Hz, C4-H),
2.80(1H, dd, J=16.5, 5.0Hz, C4-H), 2.86(1H, dd, J=
15.7, 1.6Hz, C8”-H), 3.08(1H, dd, J=15.7, 6.7Hz,
C8”-H), 4.02(1H, ddd, J=7.0, 6.3, 5.0Hz, C3-H),
4.45(1H, dd, J=6.7, 1.6Hz, C7”-H), 4.64(1H, d, J=
6.3Hz, C2-H), 6.19(1H, s, C6-H), 6.35(2H, s, C2’-
H, C6’-H), 6.41(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz, C6”-H), 6.
51(1H, d, J=2.0Hz, C2”-H), 6.60(1H, d, J=8.0Hz, C
5”-H). CMR(CD3OD) ppm: 27.5(C4), 35.2(C7”), 38.5(C8”),
68.0(C3), 82.5(C2), 96.3(C6), 105.7(C8), 106.7(C
4), 107.0(C2’, C6’), 115.1(C2”), 116.3(C5”), 1
19.2(C6”), 131.4(C1’), 134.0(C4’), 135.1(C1”),
145.3(C3”), 145.9(C4”), 146.9(C3’, C5’), 152.
2(C7), 156.9(C5), 170.7(C9”).
【００１８】
【化９】
【００１９】アポシニンＣ： 褐色固体 [α]D 25-57.6° (c 0.28, MeOH). UVλmax(MeOH) nm(logε): 210(1.6), 230(1.0), 270
(0.3). FAB-MS m/z: 469 [M+H] +. CD (MeOH, c 2.0 × 10-5): Δε-3.0 (λ/nm 233) PMR(CD3OD) ppm: 2.82(1H, dd, J=16.0, 3.0Hz, C4-H),
2.87(1H, dd, J=15.7,1.9Hz, C8”-H), 2.89(1H, dd,
J=16.0, 4.5Hz, C4-H), 3.05(1H, dd, J=15.7,6.7Hz, C
8”-H), 4.22(1H, dd, J=4.5, 3.0Hz, C3-H), 4.45(1H,
dd, J=6.7, 1.9Hz, C7”-H), 4.79(1H, s, C2-H), 6.1
9(1H, s, C6-H), 6.46(1H, dd, J=8.0,2.0Hz, C6”-H),
6.50(2H, s, C2’-H, C6’-H), 6.53(1H, d, J=2.0Hz,
C2”-H), 6.60(1H, d, J=8.0Hz, C5”-H). CMR(CD3OD) ppm: 29.2(C4), 35.3(C7”), 38.5(C8”),
66.7(C3), 79.7(C2), 96.2(C6), 105.1(C4), 106.0(C
8), 106.7(C2’, C6’), 115.0(C2”), 116.4(C5”), 1
19.2(C6”), 131.2(C1’), 133.7(C4’), 135.3(C1”),
145.1(C4”), 146.2(C3”), 146.6(C3’, C5’), 152.
0(C7), 153.3(C8), 157.2(C5), 170.7(C9”).
(0.3). FAB-MS m/z: 469 [M+H] +. CD (MeOH, c 2.0 × 10-5): Δε-3.0 (λ/nm 233) PMR(CD3OD) ppm: 2.82(1H, dd, J=16.0, 3.0Hz, C4-H),
2.87(1H, dd, J=15.7,1.9Hz, C8”-H), 2.89(1H, dd,
J=16.0, 4.5Hz, C4-H), 3.05(1H, dd, J=15.7,6.7Hz, C
8”-H), 4.22(1H, dd, J=4.5, 3.0Hz, C3-H), 4.45(1H,
dd, J=6.7, 1.9Hz, C7”-H), 4.79(1H, s, C2-H), 6.1
9(1H, s, C6-H), 6.46(1H, dd, J=8.0,2.0Hz, C6”-H),
6.50(2H, s, C2’-H, C6’-H), 6.53(1H, d, J=2.0Hz,
C2”-H), 6.60(1H, d, J=8.0Hz, C5”-H). CMR(CD3OD) ppm: 29.2(C4), 35.3(C7”), 38.5(C8”),
66.7(C3), 79.7(C2), 96.2(C6), 105.1(C4), 106.0(C
8), 106.7(C2’, C6’), 115.0(C2”), 116.4(C5”), 1
19.2(C6”), 131.2(C1’), 133.7(C4’), 135.3(C1”),
145.1(C4”), 146.2(C3”), 146.6(C3’, C5’), 152.
0(C7), 153.3(C8), 157.2(C5), 170.7(C9”).
【００２０】
【化１０】
【００２１】アポシニンＤ： 褐色固体 [α]D 25+45.5° (c 0.23, MeOH). UVλmax(MeOH) nm(logε): 210(1.8), 230(1.4), 270
(0.3). FAB-MS m/z 469 [M+H] +. CD (MeOH, c 5.3 × 10-5): Δε+2.1 (λ/nm 233). PMR(CD3OD) ppm: 2.68(1H, dd, J=16.5, 7.0Hz, C4-H),
2.84(1H, dd, J=16.5,5.6Hz, C4-H), 2.87(1H, dd, J=
15.7, 1.6Hz, C8”-H), 3.02(1H, dd, J=15.7,7.0Hz, C
8”-H), 4.06(1H, ddd, J=7.0, 6.5, 5.6Hz, C3-H), 4.
44(1H, dd, J=7.0, 1.6Hz, C7”-H), 4.67(1H, d, J=6.
5Hz, C2-H), 6.22(1H, s, C8-H), 6.37(2H, s, C2’-H,
C6’-H), 6.46(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz, C6”-H), 6.54
(1H, d,J=2.0Hz, C2”-H), 6.65(1H, d, J=8.0Hz, C5”
-H). CMR(CD3OD) ppm: 27.3(C4), 35.1(C7”), 38.4(C8”),
68.0(C3), 82.7(C2), 99.7(C8), 96.2(C6), 101.3(C4),
106.8(C6), 106.0(C8), 107.1(C2’, C6’), 115.0(C
2”), 116.4(C5”), 119.2(C6”), 131.1(C1’), 134.0
(C4’), 134.8(C1”), 146.3(C3’, C5’, C4”), 146.
9(C3”), 154.8(C5), 155.6(C7), 170.3(C9”).
(0.3). FAB-MS m/z 469 [M+H] +. CD (MeOH, c 5.3 × 10-5): Δε+2.1 (λ/nm 233). PMR(CD3OD) ppm: 2.68(1H, dd, J=16.5, 7.0Hz, C4-H),
2.84(1H, dd, J=16.5,5.6Hz, C4-H), 2.87(1H, dd, J=
15.7, 1.6Hz, C8”-H), 3.02(1H, dd, J=15.7,7.0Hz, C
8”-H), 4.06(1H, ddd, J=7.0, 6.5, 5.6Hz, C3-H), 4.
44(1H, dd, J=7.0, 1.6Hz, C7”-H), 4.67(1H, d, J=6.
5Hz, C2-H), 6.22(1H, s, C8-H), 6.37(2H, s, C2’-H,
C6’-H), 6.46(1H, dd, J=8.0, 2.0Hz, C6”-H), 6.54
(1H, d,J=2.0Hz, C2”-H), 6.65(1H, d, J=8.0Hz, C5”
-H). CMR(CD3OD) ppm: 27.3(C4), 35.1(C7”), 38.4(C8”),
68.0(C3), 82.7(C2), 99.7(C8), 96.2(C6), 101.3(C4),
106.8(C6), 106.0(C8), 107.1(C2’, C6’), 115.0(C
2”), 116.4(C5”), 119.2(C6”), 131.1(C1’), 134.0
(C4’), 134.8(C1”), 146.3(C3’, C5’, C4”), 146.
9(C3”), 154.8(C5), 155.6(C7), 170.3(C9”).
【００２２】
【発明の効果】アポシニン類およびシンコナイン類は、
肝臓保護作用を有し、肝疾患の予防・治療剤として有用
である。
肝臓保護作用を有し、肝疾患の予防・治療剤として有用
である。
フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C071 AA01 AA08 BB01 BB05 CC12 EE07 FF17 GG03 HH05 HH09 JJ01 LL01 4C086 BA08 CA01 GA16 MA01 MA04 NA14 ZA75 4C088 AB31 AC05 BA09 CA03 NA14 ZA75
Claims (2)
- 【請求項１】次の一般式 【化１】 「式中、 Ｒ1およびＲ2は、次式 【化２】 Ｒ3は水素原子、Ｒ4はヒドロキシル基、Ｒ5aはヒドロキ
シル基であるかまたは Ｒ3およびＲ4は、次式 【化３】 Ｒ1はヒドロキシル基、Ｒ2は水素原子、Ｒ5aはヒドロキ
シル基を示す」で表されるアポシニン類。 - 【請求項２】次の一般式 【化４】 「式中、 Ｒ1およびＲ2は、次式 【化５】 Ｒ3は水素原子、Ｒ4はヒドロキシル基、Ｒ5は水素原子
もしくはヒドロキシル基であるかまたは Ｒ3およびＲ4は、次式 【化６】 Ｒ1はヒドロキシル基、Ｒ2は水素原子、Ｒ5は水素原子
もしくはヒドロキシル基を示す」で表されるアポシニン
類またはシンコナイン類を含有する肝疾患の予防・治療
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11114858A JP2000302784A (ja) | 1999-04-22 | 1999-04-22 | アポシニン類およびそれらを含有する肝疾患予防・治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11114858A JP2000302784A (ja) | 1999-04-22 | 1999-04-22 | アポシニン類およびそれらを含有する肝疾患予防・治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000302784A true JP2000302784A (ja) | 2000-10-31 |
Family
ID=14648474
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11114858A Pending JP2000302784A (ja) | 1999-04-22 | 1999-04-22 | アポシニン類およびそれらを含有する肝疾患予防・治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000302784A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6495170B1 (en) * | 2000-08-16 | 2002-12-17 | N. V. Nutricia | Method of increasing the presence of glutathione in cells |
| JP2006160668A (ja) * | 2004-12-08 | 2006-06-22 | Sanei Gen Ffi Inc | 過酸化脂質生成抑制剤 |
| EP2327405A1 (en) * | 2009-11-17 | 2011-06-01 | Laboratorio Catarinense S/A. | Pharmaceutical composition comprising cinchonains 1a and 1b, process for preparing an epimeric mixture of cinchonains 1a and 1b, use and method for reverting/combating ventricular fibrillation |
| CN110305090A (zh) * | 2019-08-02 | 2019-10-08 | 河北省农林科学院经济作物研究所 | 一种用于降血脂的天然化合物及其提取方法 |
-
1999
- 1999-04-22 JP JP11114858A patent/JP2000302784A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6495170B1 (en) * | 2000-08-16 | 2002-12-17 | N. V. Nutricia | Method of increasing the presence of glutathione in cells |
| JP2006160668A (ja) * | 2004-12-08 | 2006-06-22 | Sanei Gen Ffi Inc | 過酸化脂質生成抑制剤 |
| EP2327405A1 (en) * | 2009-11-17 | 2011-06-01 | Laboratorio Catarinense S/A. | Pharmaceutical composition comprising cinchonains 1a and 1b, process for preparing an epimeric mixture of cinchonains 1a and 1b, use and method for reverting/combating ventricular fibrillation |
| CN110305090A (zh) * | 2019-08-02 | 2019-10-08 | 河北省农林科学院经济作物研究所 | 一种用于降血脂的天然化合物及其提取方法 |
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