JP2000336066A - ２−（４−メチルフェニル）安息香酸誘導体の製造方法 - Google Patents

２−（４−メチルフェニル）安息香酸誘導体の製造方法

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JP2000336066A
JP2000336066A JP2000110749A JP2000110749A JP2000336066A JP 2000336066 A JP2000336066 A JP 2000336066A JP 2000110749 A JP2000110749 A JP 2000110749A JP 2000110749 A JP2000110749 A JP 2000110749A JP 2000336066 A JP2000336066 A JP 2000336066A
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alkyl
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JP2000110749A
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Graziano Castaldi
グラツィアーノ・カスタルディ
Antonio Tarquini
アントニオ・タルクィーニ
Renzo Rossi
レンツォ・ロッシ
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Dipharma Francis SRL
Original Assignee
Dinamite Dipharma SpA
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms

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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 安価な出発物質から出発する、良好な収率で
の、式（Ｉ）： ［式中、Ｒは、Ｃ1-6アルキルである。］の２−(４−メ
チルフェニル)安息香酸エステルの製造方法を提供す
る。 【解決手段】 有機溶媒中、パラジウム（０）またはニ
ッケル（０）をベースとする触媒の存在下にる、式（I
I）のスルホン酸誘導体を、式（III）のアリール亜鉛化
合物と反応させる ［式中、Ｒは、上に定義した通り；Ｒ１は、ペルフルオ
ロ化されてもよいＣ1-6アルキル、置換されてもよいＣ
6-10アリールから選択されＸは、塩素、臭素、およびヨ
ウ素から選択される。］

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、有機化学の分野に関する。
【０００２】より詳しくは、本発明は、２−(４−メチ
ルフェニル)安息香酸エステルの製造方法に関する。
【０００３】２−(４−メチルフェニル)安息香酸は、Ｏ
ＴＢＮ(オルト−トルイルベンゾニトリル)という名前で
もまた知られている２−(４−メチルフェニル)ベンゾニ
トリルの合成、および／または対応するテトラゾリル誘
導体 ＭＢＴの合成に有用な中間体であり、後者は、次
のスキーム１に説明するように、その次の段階で、抗高
血圧薬として使用されるアンジオテンシンIIアンタゴニ
スト化合物である「Ｓartans」の合成における重要な中
間体となる。
【０００４】スキーム１
【化５】
【０００５】Ｃhemistry Ｔoday，１９９８，３月／４
月，１８、およびＳpecialty Ｃhem.，１９９８，４３
６に報告されているように、そしてスキーム２に要約す
るように、ＯＴＢＮの多くの製造方法が利用できる。
【０００６】スキーム２
【化６】
【０００７】該方法は、Ａngew. Ｃhem. Ｉnt. Ｅd. Ｅ
ngl.，１９９５，３４，１８４４；Ｊ. Ｏrg. Ｃhem.，
１９９９，６４，１０；Ｔetrahedron Ｌett.，１９９
８，３９，６４４１；Ｔetrahedron Ｌett.，１９９
９，４０，１９７に記載されている。
【０００８】ＳuzukiおよびＮegishiによる合成(スキー
ム２)は、有効ではあるけれども、非常に高価な市販の
試薬である２−ブロモベンゾニトリルから出発する。こ
れに反して、Ｍeyersによる合成は、それほど高価では
ない２−メトキシ安息香酸から出発するが、非常に多く
の化学工程を必要とする。ＯＴＢＮの製造に関する最近
の研究は、パラジウム（０）およびニッケル（０）によ
り触媒される、４−メチルフェニル−金属誘導体と、そ
れほど高価ではない２−クロロベンゾニトリルとの間の
クロスカップリング有機金属反応によるものである(上
に引用した文献を参照)。
【０００９】特に重要なものは、スキーム３に報告する
Ｓuzukiの反応によって２−クロロベンゾニトリルおよ
び４−メチルフェニルボロン酸から出発する、Ｃlarian
tのＯＴＢＮの合成方法である。
【００１０】スキーム３
【化７】
【００１１】ベンゾニトリル前駆体から出発するＯＴＢ
Ｎの直接製造とは別に、対応する安息香酸エステルから
出発するクロスカップリング反応が研究されている。
【００１２】例えば、８０℃のピリジン中、ＮiＣl2、
ＰＰh3、および亜鉛粉末の存在下における、４−ブロモ
トルエンおよび２−クロロ安息香酸メチルの反応によ
り、低い選択性で、対応するビフェニル誘導体を与える
(スキーム４)(Ｓynlett，１９９４，３７１)。
【００１３】スキーム４
【化８】
【００１４】２−(４−メチルフェニル)安息香酸メチル
は、最近、４−メチルフェニルボロン酸と２−メタンス
ルホニルオキシ安息香酸メチルとの間の、Ｎiが媒介す
るクロスカップリング反応により、収率４７％、すなわ
ち、低い選択性をもって得られている(スキーム５)(Ｔe
trahedron，１９９８，５４，１３０７９)。
【００１５】スキーム５
【化９】 ２−メタンスルホニルオキシ安息香酸メチルは、非常に
安価で多量に利用できる誘導体であるサリチル酸メチル
から出発して、容易に製造される。しかしながら、４−
メトキシフェニルボロン酸とのクロスカップリング反応
の低い選択性は、ビフェニル誘導体を有利には与えな
い。
【００１６】一般的に言えば、ニッケル（０）により触
媒される、アリールスルホネートと有機亜鉛誘導体との
間のクロスカップリング反応は、低い選択性をもたらす
ことが知られている(スキーム６)(Ｊ. Ｏrg. Ｃhem.，
１９９５，６０，６８９５)。
【００１７】スキーム６
【化１０】
【００１８】本発明は、安い出発物質から出発する、良
好な収率での２−(４−メチルフェニル)安息香酸エステ
ルの製造方法を提供することを目的とする。
【００１９】従って、本発明は、式（Ｉ）：
【化１１】 ［式中、Ｒは、Ｃ1-6アルキルである。］の２−(４−メ
チルフェニル)安息香酸エステルの製造方法であって、
有機溶媒中、パラジウム（０）またはニッケル（０）を
ベースとする触媒の存在下における、式（II）：
【化１２】 ［式中、Ｒは、上に定義した通りであり；およびＲ
1は、場合によりペルフルオロ化されていることのある
Ｃ1-6アルキル、および場合により置換されていること
のあるＣ6-10アリールよりなる群から選択される。］の
スルホン酸誘導体の、式（III）：
【化１３】 ［式中、Ｘは、塩素、臭素、およびヨウ素から選択され
るハロゲンである。］のアリール亜鉛化合物との反応を
含んでなる方法を提供する。
【００２０】触媒は、場合により(例えば、木炭上に)担
持されていることのあるＰdまたはＮi元素(金属、クラ
スター等)、リガンドの存在下におけるＰd（II）または
Ｎi（II）塩の還元により系中(in situ)で行われて生成
される、ＰdまたはＮiのリガンドとの複合体よりなる群
から選択されるのが好ましい。後者は、トリフェニルホ
スフィン、トリトリルホスフィン、トリブチルホスフィ
ン、１,２−ビス−ジフェニルホスフィノエタン、およ
びビス−ジフェニルホスフィノフェロセンといったよう
な、リン（III）誘導体よりなる群から選択されるのが
好ましい。還元は、例えば、マグネシウム、亜鉛、アル
キルリチウム、特にn−ブチルリチウム、トリエチルア
ミン、トリフェニルホスフィン等を使用して行うことが
できる。
【００２１】適当なＰdおよびＮi塩の例は、酢酸Ｐd、
塩化Ｐd、酢酸Ｎi、塩化Ｎiである。
【００２２】ＰdおよびＮi複合体の例は、ビス−(トリ
フェニルホスフィノ)−ジクロロ；ビス−(トリブチルホ
スフィノ)−ジクロロ；テトラキス−(トリフェニルホス
フィン)；トリフェニルホスフィノ−ピペリジン−ジク
ロロ；ビス−(トリフェニルホスフィン)−ジアセテー
ト；１,２−ビス−(ジフェニルホスフィノ)−エタン複
合体である。
【００２３】置換基 Ｒ1は、ペルフルオロエチル、ペル
フルオロブチル、ペルフルオロオクチル、４−メチルフ
ェニル、４−ニトロフェニル、２−ナフチル、および１
−ナフチルよりなる群から選択されるのが好ましい。
【００２４】反応で使用する有機溶媒は、芳香族炭化水
素、特にトルエンおよびキシレン、および脂肪族エーテ
ル、特にメチル tert−ブチル エーテル、または脂環式
炭化水素、特にテトラヒドロフラン、並びにそれらの混
合物よりなる群から選択されるのが好ましい。その溶媒
は、式（II）の化合物と比較して、１〜１０容積、好ま
しくは２〜５容積の範囲にある量で使用する。
【００２５】反応は、一般的には、式（II）のスルホン
酸誘導体１当量につき、式（III）のアリール亜鉛を１
〜２、好ましくは１.２〜１.５当量使用して、０〜１５
０℃、好ましくは２０〜８０℃の範囲にある温度で行わ
れる。
【００２６】式（II）のスルホン酸誘導体と比較して使
用するＰd（０）またはＮi（０）のモル量は、０.０１
〜０.０５の範囲にあり、好ましくは０.０２である。
【００２７】式（Ｉ）の化合物は、一般的には、反応混
合物から濾過し、水を加え、相を分離し、有機相から溶
媒を蒸発させて、乾燥させた後、収率７０％以上で得ら
れる。必要ならば、結晶化により、またはシリカゲルク
ロマトグラフィーにより、さらなる精製を行うことがで
きる。
【００２８】あるいはまた、その結果得られた化合物を
ケン化して、対応する２−(４−メチルフェニル)安息香
酸を得ることができる。
【００２９】式（III）のアリール亜鉛化合物は、対応
するハロゲン化アリールから出発して、既知の技術によ
り製造することができる。
【００３０】有機溶媒中、塩基の存在下において、式
（IV）：
【化１４】 ［式中、Ｒは、Ｃ1-6アルキルである。］のサリチル酸
アルキルを、式 Ｒ1ＳＯ2Ｃl（ここで、Ｒ1は、式（I
I）の化合物に関して定義した通りである。）の塩化ス
ルホニルと反応させることにより、前以って、式（II）
のスルホン酸誘導体を製造する。
【００３１】該反応に使用する有機溶媒は、場合により
塩素化されていることのある芳香族炭化水素、酢酸Ｃ
1-4アルキル、Ｃ1-4ハロアルカン、および脂肪族および
脂環式Ｃ1-6ケトン、並びにそれらの混合物よりなる群
から選択される。該溶媒は、式（IV）の化合物と比較し
て、１〜１０容積、好ましくは２〜５容積の範囲にある
量で使用する。適当な溶媒の例は、トルエン、キシレ
ン、酢酸エチル、酢酸ブチル、アセトン、メチルエチル
ケトン、シクロヘキサノン、クロロベンゼン、および塩
化メチレンである。
【００３２】反応は、通常、式（IV）のサリチル酸アル
キル１当量につき、Ｒ1ＳＯ2Ｃlを１〜２当量、そして
塩基を１〜２、好ましくは１.２〜１.５当量使用して、
−２０〜５０℃、好ましくは０〜３０℃の範囲にある温
度で行う。
【００３３】上記の反応で使用する塩基は、ナトリウ
ム、カリウム、リチウムといったようなアルカリ金属の
酸化物、水酸化物、炭酸塩および重炭酸塩、並びにトリ
エチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、ジアザビシクロオクタンといったような
第三級アミンよりなる群から選択される。
【００３４】式（II）のスルホン酸誘導体は、一般的に
は、反応混合物に水を加え、相を分離し、有機相を蒸発
させて、乾燥させることにより、収率８０％以上で得ら
れる。必要ならば、n−ヘキサン、n−ヘプタン、リグロ
イン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、n
−ブタノール等といったような溶媒からの結晶化によ
り、式（II）の誘導体を精製することができる。
【００３５】本発明による方法によって選択される合成
戦略は、商業的に多量に入手できる安い原料から出発す
る点、および有機金属の複合体により触媒される反応に
よってビフェニル誘導体を形成させる点にある。２位を
官能化した、最も安価で商業的に入手できる安息香酸誘
導体は、サリチル酸およびそのエステルである。
【００３６】サリチル酸のスルホン酸誘導体をアリール
亜鉛化合物と反応させることにより得られる収率および
選択性は、先行技術に報告されているものから考えて、
驚くほど高い。
【００３７】次の非限定的な実施例により、本発明の方
法の特性および利点をさらに実証する。
【００３８】
【実施例】実施例１：p−トリル亜鉛ブロミドの製造 不活性雰囲気(窒素)下に還流した金属マグネシウム(１.
５ｇ、６０mmoles)および無水テトラヒドロフラン(３０
ml)の混合物に、無水テトラヒドロフラン(２０ml)中のp
−ブロモトルエン(１０.８ｇ、６５mmoles)の溶液を加
える。１時間後、p−トリル亜鉛ブロミドが沈殿するま
で、無水テトラヒドロフラン(６０ml)中の乾燥塩化亜鉛
(１１.４ｇ、８３mmoles)の溶液を１時間撹拌し続けな
がら加える。その結果得られた縣濁液をその後の工程に
使用することができる。
【００３９】実施例２：２−[１−(ペルフルオロブタ
ン)スルホニルオキシ]安息香酸メチルの製造 不活性雰囲気(窒素)下、サリチル酸メチル(５０ｇ；３
２８mmoles)、１−(ペルフルオロブタン)スルホニルフ
ルオリド(１４９ｇ；４９３mmoles)、およびアセトニト
リル(８００ml)の混合物に、トリエチルアミン(５０
ｇ；４９３mmoles)を約２０分で加える。その混合物を
４０〜４５℃まで加熱し、この温度を反応が完了するま
で保持し(１２時間)、溶媒を残留物が得られるまで減圧
下に蒸発させて除去し、これを水−トルエン ５０：５
０の混合物４００mlにとる。相を分離する：有機相は、
水１００mlで２回洗浄するが、水相は、トルエン１００
mlで抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥
させ、残留物が得られるまで減圧下に蒸発させて、２−
[１−(ペルフルオロブタン)スルホニルオキシ]安息香酸
メチル(１４０ｇ、純度９７％、収率９８％)を得る。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ 単位ppm）：３.８８（ｓ，
３Ｈ）、７.５３−８.０８（ｍ，４Ｈ）。
【００４０】実施例３：２−(メタンスルホニルオキシ)
安息香酸メチルの製造 不活性雰囲気(窒素)下、５〜１０℃に冷却したトルエン
(６００ml)中のサリチル酸メチル(２００ｇ、１３１０m
moles)および塩化メタンスルホニル(２１０ｇ、１８３
０mmoles)の溶液に、トリエチルアミン(１９２ｇ、１９
００mmoles)を徐々に加える(約１時間)。その混合物を
２０時間撹拌した後、水(１５００ml)に注ぎ入れて、相
を分離する。水相をトルエン２５０mlで２回抽出する。
合わせた有機相を水２５０mlで２回洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥させた後、残留物が得られるまで減圧下に蒸
発させ、これをイソプロパノール(５９０ml)から再結晶
化させて、２−(メタンスルホニルオキシ)安息香酸メチ
ル(２８０ｇ、純度９９.８％、収率８９％)を得る。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣl3，δ 単位ppm）：２.９４（ｓ，
３Ｈ）、３.５９（ｓ，３Ｈ）、７.０２−７.６６
（ｍ，芳香族，４Ｈ）。 質量−ＥＩ ｍ／ｅ（％）：２３０（Ｍ+）、１９９、１
５２、１３５、１２０、９２。
【００４１】実施例４：２−(４−メチルフェニル)安息
香酸メチルの製造 不活性雰囲気下、パラジウム トリスジベンジリデンア
セトン(０.３５ｇ、３.９mmoles)、ジフェニルホスフィ
ノフェロセン(０.２１ｇ、３.９mmoles)、および無水テ
トラヒドロフラン(２５ml)の混合物を内部温度４０℃ま
で加熱する。３０分後、２−[１−(ペルフルオロブタ
ン)スルホニルオキシ]安息香酸メチル(１５.３ｇ、３５
mmoles、実施例２に記載したように製造した)を４０℃
で加える。１時間後、この混合物を、実施例１に記載し
たように製造したp−トリル亜鉛ブロミドの縣濁液に加
える。その結果得られた混合物を反応が完了するまで還
流し(１２時間)、２５℃まで冷却した後、水(１００ml)
および３７％ 塩酸(２５ml)の溶液に注ぎ入れる。相を
分離し、有機相を水−ジクロロメタンの混合物と共に振
盪する；相を再び分離して、有機相を残留物が得られる
まで減圧下に蒸発させて、２−(４−メチルフェニル)安
息香酸メチル(４ｇ、収率５０％)を油状物質として得
る。1 Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，δ 単位ppm）：２.３４（ｓ，
３Ｈ）、３.５９（ｓ，３Ｈ）、７.１９−７.７５
（ｍ，芳香族，８Ｈ）。 質量−ＥＩ ｍ／ｅ（％）：２２６（Ｍ＋）、２１２、
１９５、１６５、１５２、１３９。
【００４２】実施例５：２−(４−メチルフェニル)安息
香酸メチルの製造 不活性雰囲気下、１０％ Ｐd−Ｃ(０.８９ｇ、０.８４m
moles)、トリフェニルホスフィン(０.４３ｇ、１.７mmo
les)、および無水テトラヒドロフラン(２５ml)の混合物
を内部温度４０℃まで加熱する。３０分後、２−[１−
(ペルフルオロブタン)スルホニルオキシ]安息香酸メチ
ル(１９.１ｇ、４４mmoles、実施例２に記載したように
製造した)を４０℃で加える。１時間後、この混合物
を、実施例１に記載したように製造したp−トリル亜鉛
ブロミドの縣濁液に加える。その結果得られた混合物を
反応が完了するまで還流し(２３時間)、２５℃まで冷却
した後、水(１００ml)および氷酢酸(６ｇ)の溶液に注ぎ
入れる。相を分離し、有機相を水−ジクロロメタンの混
合物(７０ml、５０：５０)で抽出する；相を再び分離し
て、有機相を残留物が得られるまで減圧下に蒸発させ
て、２−(４−メチルフェニル)安息香酸メチル(５ｇ、
収率５０％)を油状物質として得る。
【００４３】実施例６：２−(４−メチルフェニル)安息
香酸メチルの製造 不活性雰囲気下、塩化パラジウム(０.１５ｇ、０.８４m
moles)、トリフェニルホスフィン(０.５５ｇ、２.１mmo
les)、および無水テトラヒドロフラン(２５ml)の混合物
を還流する(６７℃)。９０分後、２−[１−(ペルフルオ
ロブタン)スルホニルオキシ]安息香酸メチル(１９.１
ｇ、４４mmoles、実施例２に記載したように製造した)
を加える。１時間後、この混合物を、実施例１に記載し
たように製造したp−トリル亜鉛ブロミドの縣濁液に加
える。その結果得られた混合物を反応が完了するまで還
流し(７２時間)、２５℃まで冷却した後、水(１００ml)
および３７％ 塩酸(２５ml)の溶液に注ぎ入れる。相を
分離し、有機相を水−ジクロロメタンの混合物(７０m
l、５０：５０)で抽出し；相を再び分離して、有機相を
残留物が得られるまで減圧下に蒸発させて、２−(４−
メチルフェニル)安息香酸メチル(７.８ｇ、収率７９％)
を油状物質として得る。
【００４４】実施例７：２−(４−メチルフェニル)安息
香酸メチルの製造 不活性雰囲気(窒素)下、室温での、塩化ニッケル(０.１
１ｇ、０.８５mmoles)、トリフェニルホスフィン(０.４
４ｇ、１.７mmoles)、および無水テトラヒドロフラン
(２５ml)の混合物に、１.６Ｍ n−ブチルリチウム(１.
１ml、１.７mmoles)を加える；その混合物を１５分間撹
拌したまま保持した後、無水テトラヒドロフラン(１０m
l)に溶解した２−(メタンスルホニルオキシ)安息香酸メ
チル(１０.１ｇ、４４mmoles、実施例３に記載したよう
に製造した)を加える。さらに１５分間撹拌した後、そ
の結果得られた混合物を、塩化リチウム(２.３ｇ、５４
mmoles)を予め加えておいた、実施例１に記載したよう
に製造したp−トリル亜鉛ブロミドの縣濁液に加える。
その結果得られた混合物を室温で１２時間保持した後、
水(１００ml)および３７％ 塩酸(２５ml)の溶液に注ぎ
入れる；相を分離し、有機相を水−ジクロロメタンの混
合物(５０ml、５０：５０)で抽出し；相を再び分離し
て、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、残留物が得ら
れるまで減圧下に蒸発させて、２−(４−メチルフェニ
ル)安息香酸メチル(８.２ｇ、収率８２％)を油状物質と
して得る。
【００４５】実施例８：２−(４−メチルフェニル)安息
香酸メチルの製造 不活性雰囲気(窒素)下、室温での、塩化ニッケル(０.１
１ｇ、０.８５mmoles)、トリフェニルホスフィン(０.４
４ｇ、１.７mmoles)、および無水テトラヒドロフラン
(２５ml)の混合物に、１.６Ｍ n−ブチルリチウム(１.
１ml、１.７mmoles)を加える；その混合物を１５分間撹
拌したまま保持した後、無水テトラヒドロフラン(１０m
l)に溶解した２−[１−(ペルフルオロブタン)スルホニ
ルオキシ]安息香酸メチル(１９.１ｇ、４４mmoles、実
施例２に記載したように製造した)を加える。さらに１
５分間撹拌した後、その結果得られた混合物を、塩化リ
チウム(２.３ｇ、５４mmoles)を予め加えておいた、実
施例１に記載したように製造したp−トリル亜鉛ブロミ
ドの縣濁液に加える。その結果得られた混合物を室温で
１２時間保持した後、水(１００ml)および３７％ 塩酸
(２５ml)の溶液に注ぎ入れる；相を分離し、有機相を水
−ジクロロメタンの混合物(５０ml、５０：５０)で抽出
し；相を再び分離して、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥
させ、残留物が得られるまで減圧下に蒸発させて、２−
(４−メチルフェニル)安息香酸メチル(９ｇ、収率９１
％)を油状物質として得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｃ 309/06 Ｃ０７Ｃ 309/06 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 グラツィアーノ・カスタルディ イタリア、ブリオーナ、ヴィア・ガッリナ ５番 (72)発明者 アントニオ・タルクィーニ イタリア、トルトーナ、ヴィア・ポストゥ ーミア23／２番 (72)発明者 レンツォ・ロッシ イタリア、ピサ、ヴィア・ジュゼッペ・デ ィ・ヴィットリオ７番

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒは、Ｃ1-6アルキルである。］の２−(４−メ
    チルフェニル)安息香酸エステルの製造方法であって、
    有機溶媒中、パラジウム（０）またはニッケル（０）を
    ベースとする触媒の存在下における、式（II）： 【化２】 ［式中、 Ｒは、上に定義した通りであり；およびＲ1は、場合に
    よりペルフルオロ化されていることのあるＣ1-6アルキ
    ル、および場合により置換されていることのあるＣ6-10
    アリールよりなる群から選択される。］のスルホン酸誘
    導体の、式（III）： 【化３】 ［式中、Ｘは、塩素、臭素、およびヨウ素から選択され
    るハロゲンである。］のアリール亜鉛化合物との反応を
    含んでなる方法。
  2. 【請求項２】 該触媒が、場合により担持されているこ
    とのあるＰdまたはＮi元素、リガンドの存在下における
    Ｐd（II）またはＮi（II）塩の還元により系中で行われ
    て生成される、ＰdまたはＮiのリガンドとの複合体より
    なる群から選択される、請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 該リガンドが、トリフェニルホスフィ
    ン、トリトリルホスフィン、トリブチルホスフィン、
    １,２−ビス−ジフェニルホスフィノエタン、ビス−ジ
    フェニルホスフィノフェロセンよりなる群から選択され
    るリン（III）誘導体である、請求項２に記載の方法。
  4. 【請求項４】 Ｒ1が、ペルフルオロエチル、ペルフル
    オロブチル、ペルフルオロオクチル、４−メチルフェニ
    ル、４−ニトロフェニル、２−ナフチル、および１−ナ
    フチルよりなる群から選択される、上記の請求項のいず
    れかに記載の方法。
  5. 【請求項５】 該有機溶媒が、芳香族炭化水素、脂肪族
    エーテル、脂環式炭化水素、およびそれらの混合物より
    なる群から選択される、上記の請求項のいずれかに記載
    の方法。
  6. 【請求項６】 芳香族炭化水素がトルエンおよびキシレ
    ンから選択され、脂肪族エーテルがメチル tert−ブチ
    ル エーテルから選択され、そして脂環式炭化水素がテ
    トラヒドロフランから選択される、請求項５に記載の方
    法。
  7. 【請求項７】 式（II）のスルホン酸誘導体１当量につ
    き、式（III）のアリール亜鉛を１〜２当量使用して、
    反応を０〜１５０℃の範囲にある温度で行う、上記の請
    求項のいずれかに記載の方法。
  8. 【請求項８】 式（II）のスルホン酸誘導体と比較して
    のＰd（０）またはＮi（０）のモル量が０.０１〜０.０
    ５の範囲にある、請求項７に記載の方法。
  9. 【請求項９】 有機溶媒中、塩基の存在下において、式
    （IV）： 【化４】 ［式中、Ｒは、Ｃ1-6アルキルである。］のサリチル酸
    アルキルを、式 Ｒ1ＳＯ2Ｃl（ここで、Ｒ1は、請求項
    １と同様に定義される。）と反応させることにより、式
    （II）の該スルホン酸誘導体を得る、上記の請求項のい
    ずれかに記載の方法。
  10. 【請求項１０】 該有機溶媒が、場合により塩素化され
    ていることのある芳香族炭化水素、酢酸Ｃ1-4アルキ
    ル、Ｃ1-4ハロアルカン、脂肪族および脂環式Ｃ 1-6ケト
    ン、並びにそれらの混合物よりなる群から選択される、
    請求項９に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 該反応を−２０〜５０℃の範囲にある
    温度で行う、請求項１０に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 式（IV）のサリチル酸アルキル１当量
    につき、１〜２当量のＲ1ＳＯ2Ｃlおよび１〜２当量の
    塩基を使用する、請求項１１に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 該塩基が、アルカリ酸化物、水酸化
    物、炭酸塩および重炭酸塩、並びに第三級アミンよりな
    る群から選択される、請求項９〜１２のいずれかに記載
    の方法。
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