JP2000336084A - アスコルビン酸金属塩およびその前駆物質の製造方法 - Google Patents
アスコルビン酸金属塩およびその前駆物質の製造方法Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 反応達成率を向上させる２−ケト−Ｌ−グロ
ン酸のエステル化反応を提供する。 【解決手段】 ２−ケト−Ｌ−グロン酸の一水塩結晶を
水溶性アルコール溶媒中で析出させて無水塩結晶とする
ことを特徴とする２−ケト−Ｌ−グロン酸低級アルキル
エステルの製造方法、および、このエステルをラクトン
化するＬ−アスコルビン酸金属塩の製造方法。
ン酸のエステル化反応を提供する。 【解決手段】 ２−ケト−Ｌ−グロン酸の一水塩結晶を
水溶性アルコール溶媒中で析出させて無水塩結晶とする
ことを特徴とする２−ケト−Ｌ−グロン酸低級アルキル
エステルの製造方法、および、このエステルをラクトン
化するＬ−アスコルビン酸金属塩の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、高品質な前駆物質
を省エネルギー的に高収率で得るＬ−アスコルビン酸金
属塩の新規な製造方法に関する。
を省エネルギー的に高収率で得るＬ−アスコルビン酸金
属塩の新規な製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ビタミンＣ（ＶＣ、Ｌ−アスコルビン
酸）の工業生産は、通常いわゆるライヒシュタイン法
（T. Reichstein, A. Grussner, Helv. Chim. Acta., 1
7, 311, 1994)で実施されている。この方法では、スキ
ーム１に示すように、ジアセトン−２−ケト−Ｌ−グロ
ン酸（ＤＡＧＡ）を低級アルコール、例えばメタノール
でエステル化して２−ケト−Ｌ−グロン酸（２ＫＧＡ）
のアルキルエステルを得ており、Ｌ−アスコルビン酸ナ
トリウム（ＡＣＳ）の収率は、エステル化平衡により限
定される。そのため、生成するアセトンはメタノールと
ともに系外に留去して、エステル化度を高めることにな
る。この場合、工業的には反応液を長時間加熱すること
になり、製品の性質上、純度以外にも色調点で大きな問
題があり、目的物の収率向上のために、煩雑な工程とな
る。
酸）の工業生産は、通常いわゆるライヒシュタイン法
（T. Reichstein, A. Grussner, Helv. Chim. Acta., 1
7, 311, 1994)で実施されている。この方法では、スキ
ーム１に示すように、ジアセトン−２−ケト−Ｌ−グロ
ン酸（ＤＡＧＡ）を低級アルコール、例えばメタノール
でエステル化して２−ケト−Ｌ−グロン酸（２ＫＧＡ）
のアルキルエステルを得ており、Ｌ−アスコルビン酸ナ
トリウム（ＡＣＳ）の収率は、エステル化平衡により限
定される。そのため、生成するアセトンはメタノールと
ともに系外に留去して、エステル化度を高めることにな
る。この場合、工業的には反応液を長時間加熱すること
になり、製品の性質上、純度以外にも色調点で大きな問
題があり、目的物の収率向上のために、煩雑な工程とな
る。
【０００３】
【化２】
【０００４】近年になり醗酵法による研究が精力的に行
われ、現在、特にＬ−ソルボースから２ＫＧＡを生産す
る技術は実用化のレベルに至っている。この２ＫＧＡ
は、酸触媒下で直接ラクトン化するか、または、ライヒ
シュタイン法のＤＡＧＡの場合と同様に、エステルを経
由してラクトン化を行い、Ｌ−アスコルビン酸に変換す
ることになる。２ＫＧＡのエステル化効率を上げるため
の方法としては、例えば、特開平３−２４０６８号公
報、特開平３−３８５７９号公報、特開平７−２０６７
７２号公報に記載される方法が知られているが、これら
の方法は、操作上困難を伴ない、工業的製法の観点から
見て、経済性の点から有利な方法とはいい難い。
われ、現在、特にＬ−ソルボースから２ＫＧＡを生産す
る技術は実用化のレベルに至っている。この２ＫＧＡ
は、酸触媒下で直接ラクトン化するか、または、ライヒ
シュタイン法のＤＡＧＡの場合と同様に、エステルを経
由してラクトン化を行い、Ｌ−アスコルビン酸に変換す
ることになる。２ＫＧＡのエステル化効率を上げるため
の方法としては、例えば、特開平３−２４０６８号公
報、特開平３−３８５７９号公報、特開平７−２０６７
７２号公報に記載される方法が知られているが、これら
の方法は、操作上困難を伴ない、工業的製法の観点から
見て、経済性の点から有利な方法とはいい難い。
【０００５】また、醗酵液からの２−ケト−Ｌ−グロン
酸結晶は一水塩（２ＫＧＡ・Ｈ2Ｏ）で得られ、これを
エステル化する場合には、留去成分が２成分の水である
ため、満足すべきエステル化度を達成するには、多量の
低級アルコールを連注する必要がある。したがって、低
級アルコール、例えば、メタノールで２ＫＧＡのエステ
ル化反応を行うには、メタノールと共に水を留去する必
要があり、工業的製法としては大容量のメタノールを連
注することが必要とされた（特開平５−１９４５７２
号）。この場合にも、ライヒシュタイン法におけるエス
テル化と同様に、工業的には反応液を長時間加熱するこ
とになり、製品の性質上、純度、色調点で大きな問題が
あり、目的物の収率向上のために、煩雑な工程を必要と
する。
酸結晶は一水塩（２ＫＧＡ・Ｈ2Ｏ）で得られ、これを
エステル化する場合には、留去成分が２成分の水である
ため、満足すべきエステル化度を達成するには、多量の
低級アルコールを連注する必要がある。したがって、低
級アルコール、例えば、メタノールで２ＫＧＡのエステ
ル化反応を行うには、メタノールと共に水を留去する必
要があり、工業的製法としては大容量のメタノールを連
注することが必要とされた（特開平５−１９４５７２
号）。この場合にも、ライヒシュタイン法におけるエス
テル化と同様に、工業的には反応液を長時間加熱するこ
とになり、製品の性質上、純度、色調点で大きな問題が
あり、目的物の収率向上のために、煩雑な工程を必要と
する。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記従来技術
に鑑みて行われたものであり、従来技術の欠点を克服
し、省エネルギー的に効率的な、特にエステル化に用い
る低級アルコール、例えばメタノールの連注量と留去量
を大幅に削減でき、反応達成率を向上させることのでき
る２−ケト−Ｌ−グロン酸のエステル化反応を提供する
ことを目的とする。
に鑑みて行われたものであり、従来技術の欠点を克服
し、省エネルギー的に効率的な、特にエステル化に用い
る低級アルコール、例えばメタノールの連注量と留去量
を大幅に削減でき、反応達成率を向上させることのでき
る２−ケト−Ｌ−グロン酸のエステル化反応を提供する
ことを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、原料であ
る２ＫＧＡ・Ｈ2Ｏの無水塩化方法について鋭意努力を
傾けた結果、驚くべきことに２ＫＧＡ・Ｈ2Ｏを水溶性
アルコール中に投入し攪拌することで、いったん溶解
後、新たに２ＫＧＡが無水塩結晶となって晶出してくる
ことを見出し、これを濾過をすることで、品質が大きく
向上した２ＫＧＡの無水塩を収量良く得ることが出来る
ことを確認した。そして更に、この２ＫＧＡの無水塩結
晶から２ＫＧＡ−低級アルキルエステルを経由してＬ−
アスコルビン酸金属塩を製造する方法において、低級ア
ルコールの連注量と留去量を飛躍的に削減（従来の１／
４〜１／３）でき、しかも高収率で行うことができると
いう知見を得て、本発明を完成した。すなわち、本発明
は、（１）構造式（Ｉ）：
る２ＫＧＡ・Ｈ2Ｏの無水塩化方法について鋭意努力を
傾けた結果、驚くべきことに２ＫＧＡ・Ｈ2Ｏを水溶性
アルコール中に投入し攪拌することで、いったん溶解
後、新たに２ＫＧＡが無水塩結晶となって晶出してくる
ことを見出し、これを濾過をすることで、品質が大きく
向上した２ＫＧＡの無水塩を収量良く得ることが出来る
ことを確認した。そして更に、この２ＫＧＡの無水塩結
晶から２ＫＧＡ−低級アルキルエステルを経由してＬ−
アスコルビン酸金属塩を製造する方法において、低級ア
ルコールの連注量と留去量を飛躍的に削減（従来の１／
４〜１／３）でき、しかも高収率で行うことができると
いう知見を得て、本発明を完成した。すなわち、本発明
は、（１）構造式（Ｉ）：
【０００８】
【化３】 で表される２ＫＧＡの一水塩結晶を水溶性アルコール溶
媒中で無水塩化晶出し、結晶濾過後、無水塩結晶とした
後に、低級アルコールと反応させることを特徴とする、
構造式（ＩＩ）
媒中で無水塩化晶出し、結晶濾過後、無水塩結晶とした
後に、低級アルコールと反応させることを特徴とする、
構造式（ＩＩ）
【０００９】
【化４】 （式中、Ｒは低級アルキル基を示す。）で表される２−
ケト−Ｌ−グロン酸低級アルキルエステルの製造方法、
および、（２）このエステルをラクトン化する構造式
（ＩＩＩ）
ケト−Ｌ−グロン酸低級アルキルエステルの製造方法、
および、（２）このエステルをラクトン化する構造式
（ＩＩＩ）
【００１０】
【化５】 （式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属を示
す）で表されるＬ−アスコルビン酸金属塩の製造方法を
提供するものである。
す）で表されるＬ−アスコルビン酸金属塩の製造方法を
提供するものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】本発明の原料として使用する２Ｋ
ＧＡは、Ｌ−ソルボースの酸化醗酵液を公知の方法によ
り濃縮晶出して得ることができる。これは、結晶水に加
え２％〜５％の付着水を有するが、乾燥工程を省略して
湿結晶の状態で使用しても本発明の使用に影響しない。
ＧＡは、Ｌ−ソルボースの酸化醗酵液を公知の方法によ
り濃縮晶出して得ることができる。これは、結晶水に加
え２％〜５％の付着水を有するが、乾燥工程を省略して
湿結晶の状態で使用しても本発明の使用に影響しない。
【００１２】本発明の無水化晶出において使用される水
溶性アルコールとしては、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタノールなどの炭素数１〜４の低級アル
コールが挙げられるが、エステル化に用いる低級アルコ
ールに合わせることが好ましく、例えば、２ＫＧＡのメ
チルエステルを製造する場合には、メタノールを用いる
ことが好ましい。水溶性アルコールの使用量は、２ＫＧ
Ａに対し４倍モル〜８倍モルが望ましいが、攪拌条件に
より、これより少量の４倍モル以下とすることも可能で
ある。２ＫＧＡの無水化反応は、３０℃〜６０℃に加温
した水溶性アルコールに２ＫＧＡを投入し、通常この温
度で３０分〜２時間、攪拌して完結する。無水塩結晶の
収量を上げるには、無水化反応終了後、１０℃以下に冷
却し、１時間以上熟成した後、濾過を行なうことが望ま
しい。無水塩結晶の濾過で母液に移る約１０％の２ＫＧ
Ａは、アルコール溶媒を留去後、酸化醗酵液と合わせて
濃縮晶出して回収できる。
溶性アルコールとしては、メタノール、エタノール、プ
ロパノール、ブタノールなどの炭素数１〜４の低級アル
コールが挙げられるが、エステル化に用いる低級アルコ
ールに合わせることが好ましく、例えば、２ＫＧＡのメ
チルエステルを製造する場合には、メタノールを用いる
ことが好ましい。水溶性アルコールの使用量は、２ＫＧ
Ａに対し４倍モル〜８倍モルが望ましいが、攪拌条件に
より、これより少量の４倍モル以下とすることも可能で
ある。２ＫＧＡの無水化反応は、３０℃〜６０℃に加温
した水溶性アルコールに２ＫＧＡを投入し、通常この温
度で３０分〜２時間、攪拌して完結する。無水塩結晶の
収量を上げるには、無水化反応終了後、１０℃以下に冷
却し、１時間以上熟成した後、濾過を行なうことが望ま
しい。無水塩結晶の濾過で母液に移る約１０％の２ＫＧ
Ａは、アルコール溶媒を留去後、酸化醗酵液と合わせて
濃縮晶出して回収できる。
【００１３】２ＫＧＡの無水塩と低級アルコールとのエ
ステル化反応は、２ＫＧＡを用いる従来の方法と同様に
酸を触媒として使用する。酸としては、例えば、硫酸、
塩酸、リン酸などの鉱酸があげられ、特に硫酸が好まし
い。酸の使用量は、２ＫＧＡの無水物に対して、０．０
００５〜０．００２０倍モル、好ましくは、０．０００
７〜０．００１０倍モルである。低級アルコールとして
は、メタノール、エタノールなどの炭素数１〜３の低級
アルコールがあげられ、特にメタノールが好ましい。エ
ステル化反応の開始に用いる低級アルコールの量は、２
ＫＧＡの無水物に対して４〜７倍モルであるが、２ＫＧ
Ａ低級アルコールエステルの収量を上げるには、低級ア
ルコールを連注して、生じた水を低級アルコールととも
に留去する必要がある。
ステル化反応は、２ＫＧＡを用いる従来の方法と同様に
酸を触媒として使用する。酸としては、例えば、硫酸、
塩酸、リン酸などの鉱酸があげられ、特に硫酸が好まし
い。酸の使用量は、２ＫＧＡの無水物に対して、０．０
００５〜０．００２０倍モル、好ましくは、０．０００
７〜０．００１０倍モルである。低級アルコールとして
は、メタノール、エタノールなどの炭素数１〜３の低級
アルコールがあげられ、特にメタノールが好ましい。エ
ステル化反応の開始に用いる低級アルコールの量は、２
ＫＧＡの無水物に対して４〜７倍モルであるが、２ＫＧ
Ａ低級アルコールエステルの収量を上げるには、低級ア
ルコールを連注して、生じた水を低級アルコールととも
に留去する必要がある。
【００１４】本発明により２ＫＧＡの無水塩を使用する
場合、以下の実施例において示されるようにエルテル化
反応において要求される低級アルコールの連注量は、低
級アルコールの水分含量によって増減するが、約２０倍
モル〜２５倍モルである。これに対し、すなわち２ＫＧ
Ａ・Ｈ2Ｏのエステル化反応では、本発明の方法と同等
の収量を得るためには、７０倍モル以上の低級アルコー
ルを連注する必要がある。すなわち、本発明の製造方法
を用いて、２ＫＧＡから目的とする高品位なＬ−アスコ
ルビン酸金属塩を高収率で工業的に製造する場合、従来
法と比較して、著しく省エネルギーとすることできる。
場合、以下の実施例において示されるようにエルテル化
反応において要求される低級アルコールの連注量は、低
級アルコールの水分含量によって増減するが、約２０倍
モル〜２５倍モルである。これに対し、すなわち２ＫＧ
Ａ・Ｈ2Ｏのエステル化反応では、本発明の方法と同等
の収量を得るためには、７０倍モル以上の低級アルコー
ルを連注する必要がある。すなわち、本発明の製造方法
を用いて、２ＫＧＡから目的とする高品位なＬ−アスコ
ルビン酸金属塩を高収率で工業的に製造する場合、従来
法と比較して、著しく省エネルギーとすることできる。
【００１５】このようにして得られた２ＫＧＡ−低級ア
ルキルエステルのラクトン化は、公知の方法により行う
ことができる。例えば、２ＫＧＡ低級アルコールエステ
ルのアルコール溶液に還流下、アルカリ金属またはアル
カリ土類金属の水酸化物または重炭酸塩のメタノール溶
液を滴下し、ラクトン化反応を行なって製造できる。本
発明の目的物質であるアスコルビン酸金属塩における金
属塩としては、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金
属塩、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金
属塩が挙げられ、好ましくはナトリウム塩である。
ルキルエステルのラクトン化は、公知の方法により行う
ことができる。例えば、２ＫＧＡ低級アルコールエステ
ルのアルコール溶液に還流下、アルカリ金属またはアル
カリ土類金属の水酸化物または重炭酸塩のメタノール溶
液を滴下し、ラクトン化反応を行なって製造できる。本
発明の目的物質であるアスコルビン酸金属塩における金
属塩としては、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金
属塩、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金
属塩が挙げられ、好ましくはナトリウム塩である。
【００１６】以下、実施例により本発明をさらに具体的
に説明するが、本発明はこれに限定されるものではな
い。実施例において、生成物の色調をＯＤ４３０ｎｍを
測定することにより調べた（（株）島津製作所製分光光
度計ＵＶ−１６０Ａ使用）。
に説明するが、本発明はこれに限定されるものではな
い。実施例において、生成物の色調をＯＤ４３０ｎｍを
測定することにより調べた（（株）島津製作所製分光光
度計ＵＶ−１６０Ａ使用）。
【００１７】実施例１ ２−ケト−Ｌ−グロン酸一水塩結晶の乾燥品（水分８．
６％、純度９０％）１００ｇを４０℃に加温した１００
ｍｌのメタノール溶媒中に投入し溶解した。５〜１０分
経過後、２−ケト−Ｌ−グロン酸無水塩の晶出が開始し
た。この温度を３０分間保持した。次に、この液を５℃
まで冷却し結晶を濾取して、１５ｍｌのメタノールで洗
浄した。これを減圧乾燥して、７５．０ｇの２−ケト−
Ｌ−グロン酸無水結晶を得た。（取得率８２％、純度９
９．０％、水分含量０．１％、色調４３０ｎｍ．２０％
０．００２）
６％、純度９０％）１００ｇを４０℃に加温した１００
ｍｌのメタノール溶媒中に投入し溶解した。５〜１０分
経過後、２−ケト−Ｌ−グロン酸無水塩の晶出が開始し
た。この温度を３０分間保持した。次に、この液を５℃
まで冷却し結晶を濾取して、１５ｍｌのメタノールで洗
浄した。これを減圧乾燥して、７５．０ｇの２−ケト−
Ｌ−グロン酸無水結晶を得た。（取得率８２％、純度９
９．０％、水分含量０．１％、色調４３０ｎｍ．２０％
０．００２）
【００１８】実施例２ ２−ケト−Ｌ−グロン酸一水塩結晶の乾燥品（水分８．
６％、純度９０％）１００ｇを３５℃に加温した７５ｍ
ｌのメタノール溶媒中に、攪拌しながら１０分間隔で、
４回に分けて投入した。結晶仕込終了後、この温度で１
時間反応させ、無水化を完結させた。次に、この液を５
℃まで冷却し析出結晶を濾取して、１５ｍｌのメタノー
ルで洗浄した。これを減圧乾燥して、８２．４ｇの２−
ケト−Ｌ−グロン酸無水結晶を得た。（取得率９０％、
純度９９．０％、水分含量０．１％、色調４３０ｎｍ．
２０％０．００２）
６％、純度９０％）１００ｇを３５℃に加温した７５ｍ
ｌのメタノール溶媒中に、攪拌しながら１０分間隔で、
４回に分けて投入した。結晶仕込終了後、この温度で１
時間反応させ、無水化を完結させた。次に、この液を５
℃まで冷却し析出結晶を濾取して、１５ｍｌのメタノー
ルで洗浄した。これを減圧乾燥して、８２．４ｇの２−
ケト−Ｌ−グロン酸無水結晶を得た。（取得率９０％、
純度９９．０％、水分含量０．１％、色調４３０ｎｍ．
２０％０．００２）
【００１９】実施例３ ２−ケト−Ｌ−グロン酸一水塩結晶の未乾燥品（水分１
０．６％、純度８８％）１００ｇを３５℃に加温した７
５ｍｌのメタノール溶媒中に、攪拌しながら１０分間隔
で、４回に分けて投入した。結晶仕込終了後、この温度
を３０分間保持して、無水化を行なった。次に、この液
を１０℃まで冷却し析出結晶を濾取して、３０ｍｌのメ
タノールで洗浄した。これを減圧乾燥して８０．６ｇの
２−ケト−Ｌ−グロン酸無水結晶を得た。（取得率８８
％、純度９８．５％、水分含量０．５％、色調４３０ｎ
ｍ．２０％０．００３）
０．６％、純度８８％）１００ｇを３５℃に加温した７
５ｍｌのメタノール溶媒中に、攪拌しながら１０分間隔
で、４回に分けて投入した。結晶仕込終了後、この温度
を３０分間保持して、無水化を行なった。次に、この液
を１０℃まで冷却し析出結晶を濾取して、３０ｍｌのメ
タノールで洗浄した。これを減圧乾燥して８０．６ｇの
２−ケト−Ｌ−グロン酸無水結晶を得た。（取得率８８
％、純度９８．５％、水分含量０．５％、色調４３０ｎ
ｍ．２０％０．００３）
【００２０】実施例４ ２−ケト−Ｌ−グロン酸無水塩（水分０．１％、純度９
９．０％）１５０．０ｇに、水分０．０２％のメタノー
ル１５０ｍｌを加え、加温を開始して溶解した。次に、
この溶液の温度が沸点まで上昇した後、０．３ｍｌの濃
硫酸を触媒として添加し、６００ｍｌのメタノールを約
３時間を要して連注した。同時に、生成する水をメタノ
ールと共に留去して液面を一定にした。エステル化反応
開始後、３０分間を経過したところで少量の種晶を投入
すると、２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルの結晶が析出し
た。連注終了後、３００ｍｌのメタノールをこの液に加
え、還流して結晶を溶解した。次に、環流下、１０．７
ｗｔ％の水酸化ナトリウム−メタノール液を約２時間を
要して滴下し、ラクトン化反応を行なった。水酸化ナト
リウム−メタノール液の滴下開始から３０分が経過する
と、アスコルビン酸ナトリウムの析出が起こった。この
液のＰＨが１０に達した時点で、水酸化ナトリウム−メ
タノール液の滴下を止め、室温（２０℃）まで冷却して
結晶を濾取した。この結晶を２００ｍｌのメタノールで
洗浄し、減圧で乾燥して、純度９６．０％のアスコルビ
ン酸ナトリウム１５１．８ｇを得た。（反応収率９５．
２％、色調４３０ｎｍ．５８％０．０８）
９．０％）１５０．０ｇに、水分０．０２％のメタノー
ル１５０ｍｌを加え、加温を開始して溶解した。次に、
この溶液の温度が沸点まで上昇した後、０．３ｍｌの濃
硫酸を触媒として添加し、６００ｍｌのメタノールを約
３時間を要して連注した。同時に、生成する水をメタノ
ールと共に留去して液面を一定にした。エステル化反応
開始後、３０分間を経過したところで少量の種晶を投入
すると、２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルの結晶が析出し
た。連注終了後、３００ｍｌのメタノールをこの液に加
え、還流して結晶を溶解した。次に、環流下、１０．７
ｗｔ％の水酸化ナトリウム−メタノール液を約２時間を
要して滴下し、ラクトン化反応を行なった。水酸化ナト
リウム−メタノール液の滴下開始から３０分が経過する
と、アスコルビン酸ナトリウムの析出が起こった。この
液のＰＨが１０に達した時点で、水酸化ナトリウム−メ
タノール液の滴下を止め、室温（２０℃）まで冷却して
結晶を濾取した。この結晶を２００ｍｌのメタノールで
洗浄し、減圧で乾燥して、純度９６．０％のアスコルビ
ン酸ナトリウム１５１．８ｇを得た。（反応収率９５．
２％、色調４３０ｎｍ．５８％０．０８）
【００２１】実施例５ ２−ケト−Ｌ−グロン酸無水塩（水分０．１％、純度９
９．０％）１５０．０ｇに、水分０．０２％のメタノー
ル１５０ｍｌを加え、加温を開始して溶解した。次に、
この液の温度が沸点まで上昇した後、０．３ｍｌの濃硫
酸を触媒として添加し、８００ｍｌのメタノールを約４
時間を要して連注した。同時に、生成する水をメタノー
ルと共に留去して液面を一定にした。エステル化反応開
始後、３０分間を経過したところで少量の種晶を投入す
ると、２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルの結晶が析出し
た。連注終了後、３００ｍｌのメタノールをこの液に加
え、還流して結晶を溶解した。次に、環流下、１０．７
ｗｔ％の水酸化ナトリウム−メタノール液を約２時間を
要して滴下し、ラクトン化反応を行なった。水酸化ナト
リウム−メタノール液の滴下開始から３０分が経過する
と、アスコルビン酸ナトリウムの析出が起こった。この
液のＰＨが１０に達した時点で、水酸化ナトリウム−メ
タノール液の滴下を止め、室温（２０゜Ｃ）まで冷却し
て結晶を濾取した。この結晶を２００ｍｌのメタノール
て洗浄し、減圧で乾燥して、純度９６．６％のアスコル
ビン酸ナトリウム１５１．５ｇを得た。（反応収率９
５．６％、色調４３０ｎｍ．５８％０．０５）
９．０％）１５０．０ｇに、水分０．０２％のメタノー
ル１５０ｍｌを加え、加温を開始して溶解した。次に、
この液の温度が沸点まで上昇した後、０．３ｍｌの濃硫
酸を触媒として添加し、８００ｍｌのメタノールを約４
時間を要して連注した。同時に、生成する水をメタノー
ルと共に留去して液面を一定にした。エステル化反応開
始後、３０分間を経過したところで少量の種晶を投入す
ると、２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルの結晶が析出し
た。連注終了後、３００ｍｌのメタノールをこの液に加
え、還流して結晶を溶解した。次に、環流下、１０．７
ｗｔ％の水酸化ナトリウム−メタノール液を約２時間を
要して滴下し、ラクトン化反応を行なった。水酸化ナト
リウム−メタノール液の滴下開始から３０分が経過する
と、アスコルビン酸ナトリウムの析出が起こった。この
液のＰＨが１０に達した時点で、水酸化ナトリウム−メ
タノール液の滴下を止め、室温（２０゜Ｃ）まで冷却し
て結晶を濾取した。この結晶を２００ｍｌのメタノール
て洗浄し、減圧で乾燥して、純度９６．６％のアスコル
ビン酸ナトリウム１５１．５ｇを得た。（反応収率９
５．６％、色調４３０ｎｍ．５８％０．０５）
【００２２】比較例１ ２−ケト−Ｌ−グロン酸一水塩（水分８．６％、純度９
０．０％）１６５．０ｇに、水分０．２６％のメタノー
ル１５０ｍｌを加え、加温を開始して溶解した。次に、
この液の温度が沸点まで上昇した後、０．３ｍｌの濃硫
酸を触媒として添加し、２０００ｍｌのメタノールを約
６時間を要して連注した。同時に、生成する水をメタノ
ールと共に留去して液面を一定にした。エステル化反応
開始後、３０分間を経過したところで少量の種晶を投入
すると、２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルの結晶が析出し
た。連注終了後、３００ｍｌのメタノールをこの液に加
え、還流して結晶を溶解した。次に、環流下、１０．７
ｗｔ％の水酸化ナトリウム−メタノール液を約２時間を
要して滴下し、ラクトン化反応を行なった。水酸化ナト
リウム−メタノール液の滴下開始から３０分が経過する
と、アスコルビン酸ナトリウムの析出が起こった。この
液のＰＨが１０に達した時点で、水酸化ナトリウム−メ
タノール液の滴下を止め、室温（２０℃）まで冷却して
結晶を濾取した。この結晶を２００ｍｌのメタノールで
洗浄し、減圧で乾燥して、純度９５．５％のアスコルビ
ン酸ナトリウム１４９．２ｇを得た。（反応収率９４．
０％、色調４３０ｎｍ．５８％０．９７）
０．０％）１６５．０ｇに、水分０．２６％のメタノー
ル１５０ｍｌを加え、加温を開始して溶解した。次に、
この液の温度が沸点まで上昇した後、０．３ｍｌの濃硫
酸を触媒として添加し、２０００ｍｌのメタノールを約
６時間を要して連注した。同時に、生成する水をメタノ
ールと共に留去して液面を一定にした。エステル化反応
開始後、３０分間を経過したところで少量の種晶を投入
すると、２−ケト−Ｌ−グロン酸メチルの結晶が析出し
た。連注終了後、３００ｍｌのメタノールをこの液に加
え、還流して結晶を溶解した。次に、環流下、１０．７
ｗｔ％の水酸化ナトリウム−メタノール液を約２時間を
要して滴下し、ラクトン化反応を行なった。水酸化ナト
リウム−メタノール液の滴下開始から３０分が経過する
と、アスコルビン酸ナトリウムの析出が起こった。この
液のＰＨが１０に達した時点で、水酸化ナトリウム−メ
タノール液の滴下を止め、室温（２０℃）まで冷却して
結晶を濾取した。この結晶を２００ｍｌのメタノールで
洗浄し、減圧で乾燥して、純度９５．５％のアスコルビ
ン酸ナトリウム１４９．２ｇを得た。（反応収率９４．
０％、色調４３０ｎｍ．５８％０．９７）
【００２３】
【表１】
【００２４】表１に示すように、本願発明の２ＫＧＡ無
水塩を用いると、製造されるＬ−アスコルビン酸ナトリ
ウムが、純度、収率、品質（ＯＤ；色）の点で、従来法
に比べて優れており、また、連注するメタノールの量が
従来法に比べて、非常に少量で反応を行うことができ
た。
水塩を用いると、製造されるＬ−アスコルビン酸ナトリ
ウムが、純度、収率、品質（ＯＤ；色）の点で、従来法
に比べて優れており、また、連注するメタノールの量が
従来法に比べて、非常に少量で反応を行うことができ
た。
【００２５】
【発明の効果】２−ケト−Ｌ−グロン酸を原料として、
この低級アルキルエステルを経由するＬ−アスコルビン
酸金属塩を製造する方法において、通常の発酵法により
Ｌ−ソルビトールから得られる２−ケト−Ｌ−グロン酸
一水塩を水溶性アルコール溶媒中で晶出させて無水塩結
晶とした後に、エステル化反応を行う本発明の製造方法
を用いて、省エネルギーで効率的に、煩雑な反応操作を
必要とすることなく、目的とする化合物を得ることでき
る。
この低級アルキルエステルを経由するＬ−アスコルビン
酸金属塩を製造する方法において、通常の発酵法により
Ｌ−ソルビトールから得られる２−ケト−Ｌ−グロン酸
一水塩を水溶性アルコール溶媒中で晶出させて無水塩結
晶とした後に、エステル化反応を行う本発明の製造方法
を用いて、省エネルギーで効率的に、煩雑な反応操作を
必要とすることなく、目的とする化合物を得ることでき
る。
Claims (7)
- 【請求項１】 ２−ケト−Ｌ−グロン酸の一水塩結晶を
水溶性アルコール溶媒中で晶出させて無水塩結晶とし、
低級アルコールと反応させることを特徴とする２−ケト
−Ｌ−グロン酸低級アルキルエステルの製造方法。 - 【請求項２】 低級アルコールがメタノールである請求
項１記載の製造方法。 - 【請求項３】 水溶性アルコールがメタノールである請
求項１または２に記載の製造方法。 - 【請求項４】 ２−ケト−Ｌ−グロン酸の一水塩結晶を
水溶性アルコール溶媒中で晶出させて無水塩結晶とし、
ついで、低級アルコールでエステル化して２−ケト−Ｌ
−グロン酸低級アルキルエステルを製造し、これをラク
トン化することを特徴とする構造式： 【化１】 （式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属を示
す）で表されるＬ−アスコルビン酸金属塩を製造する方
法。 - 【請求項５】 低級アルコールがメタノールである請求
項４記載の製造方法。 - 【請求項６】 水溶性アルコールがメタノールである請
求項４または５に記載の製造方法。 - 【請求項７】 Ｍがナトリウムである請求項４〜７のい
ずれか１つに記載の製造方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11146535A JP2000336084A (ja) | 1999-05-26 | 1999-05-26 | アスコルビン酸金属塩およびその前駆物質の製造方法 |
| US09/577,585 US20020137954A1 (en) | 1999-05-26 | 2000-05-25 | Process for preparing metal ascorbate and its precursor |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11146535A JP2000336084A (ja) | 1999-05-26 | 1999-05-26 | アスコルビン酸金属塩およびその前駆物質の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000336084A true JP2000336084A (ja) | 2000-12-05 |
Family
ID=15409854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11146535A Withdrawn JP2000336084A (ja) | 1999-05-26 | 1999-05-26 | アスコルビン酸金属塩およびその前駆物質の製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20020137954A1 (ja) |
| JP (1) | JP2000336084A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110845455A (zh) * | 2019-12-03 | 2020-02-28 | 海南顿斯医药科技有限公司 | 一种1/2水维生素c化合物 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108864005B (zh) * | 2018-08-27 | 2021-12-21 | 徐翔 | 以古龙酸钠为原料连续生产维生素c溶液的装置及工艺 |
-
1999
- 1999-05-26 JP JP11146535A patent/JP2000336084A/ja not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-05-25 US US09/577,585 patent/US20020137954A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110845455A (zh) * | 2019-12-03 | 2020-02-28 | 海南顿斯医药科技有限公司 | 一种1/2水维生素c化合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20020137954A1 (en) | 2002-09-26 |
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