JP2000500574A - 血液の保管、輸送、及び自動スライド作成の能力を有する血液分析システム - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 血液分析システムが、血液分析装置（２０）を臨床的に有効な血液検体輸送アセンブリ（６０）により自動スライド作成装置（４０）に結合することによって、改良されたスライド作成能力を具備されており、この血液検体輸送アセンブリ（６０）は曲線流路を形成する血液導管を備え、この流路がその中を流れる血液に重要な角速度成分を与える。血液分析システムにより、所定のサンプルの血液分析装置割り当て分とスミアスライド割り当て分が物理的且つ時間的に前後して吸引されることが可能となる。

Description

【発明の詳細な説明】 血液の保管、輸送、及び自動スライド作成の能力を有する血液分析システム 関連する出願に対する相互参照 共通して譲受けた、本願と同時に出願され現在係属中の以下の米国特許出願が 参照されており、そのそれぞれの開示内容は本願と一体のものとして参照される 。 （１）米国特許出願番号第０８／５５７２２６号、発明の名称「血液スミアスラ イドの自動作成用の改良された装置及び方法(Improved Apparatus and Method f or Automated Production of Blood Smear Slides)」 （２）米国特許出願番号第０８／５５５６８８号、発明の名称「顕微鏡スライド の準備用の改良された方法及び装置(Improved Method and Apparatus for the P reparation of Microscope Slides)」 （３）米国特許出願番号第０８／５５５６８７号、発明の名称「柔軟な流管から 流体を分注するためのピンチポンプ(Pinch Pump for Dispensing Fluid from a Flexible Fluid Conduit)」 （４）米国特許出願番号第０８／５５７２２８号、発明の名称「血液スミアスラ イド乾燥用の改良された方法及び装置（Improved Method and Apparatus for Dr ying Blood Smear Slides）」 （５）米国特許出願番号第０８／５５７２３０号、発明の名称「血液スミア用カ セット及び協同するスライド取り出しアセンブリ(Cassette for Blood Smear Sl ides and Cooperative Slide Ejection Assembly)」 発明の背景 発明の分野 本発明は全血サンプルの組成を検知分析する種類の血液分析システムに関する 。さらに詳細には、血液検体を自動的に保管及び輸送して、予めプログラムされ た命令及び／又は操作者が決めた命令に従って、例えばさらなる調査、検査、及 び／又は分析のために、顕微鏡スライドに血液スミアを提供することができる、 改良された血液分析システムに関する。 従来技術の検討 現在、全血サンプルを分析してその詳細な組成構成を決定するシステムによっ て、医学的診断が大いに手助けをされている。例えば、コウルター（登録商標） ＳＴＫＳ血液分析装置(COULTER STKS Blood Analyzer)は、三つの独立したエネ ルギプローブ（すなわち、直流、無線周波数、及び安定なヘリウム−ネオンレー ザ）が働き合って血球容量、伝導率、及び光散乱を測定する独特な血液学システ ムを利用している。この分析装置の記憶システム及び制御システムは、検出され た細胞情報を蓄積して処理し、それぞれの血液サンプルを構成する異なる細胞の タイプや数の相対的な比率を示すデータ（例えば、スクリーン表示又は印刷物） を使用者に提供する。かくして、分析装置は、種々の様式で、ヘモグラム、五つ の白血球分類、及び網状赤血球一覧分析を含む幅広い種類の血液情報を提供する ことができる。このような情報は元々診断医にとって有益である一方で、血液サ ンプルをさらに顕微鏡分析する且つ／又は分析装置システムの結果を確認するの に血液スミアスライドが役に立つことが時にはある。 血液スミアを作るためには、サンプル容器（例えば、検体バイア ル）から血液の追加割り当て分を抜き取り、その割り当て分から滴量を顕微鏡ス ライドに分注して、スライド上でその滴量を広げて血液スミアを作ることが必要 となる。米国特許第５２０９９０３号明細書は、これらのステップを自動化する システムを記載している。このシステムは、血液バイアルのラックを、先ず一つ 又はそれ以上の独立した血液分析装置を通過させ、次に自動スライド作成装置を 通過させるためのコンベアアセンブリを備えている。これらの各独立した装置は 、臨床的な方法で連続して血液検体を扱うために要求される必要な供給装置及び 液、処理装置及び液、洗浄装置及び液と並んで独自の血液吸引アセンブリを備え る。加えて、各独立した装置は、個々のバイアルを識別するための独自のバーコ ード読取システムと、バイアルをコンベアからバーコード読取装置及び吸引器に 渡すためのバイアル取り扱い機構とを備える。異なる場所の設置において、分析 装置及びスライド作成装置がしばしば異なる構成で配置されるので、バイアルラ ックを輸送するためのコンベアシステムはしばしば特別に設計される、あるいは 、各設置のために個々に変更され、このことによりかなりの費用を提示すること がある。 米国特許第５２０９９０３号のシステムによって示される構造上及び作動上の 複雑さに加えて、スライド作成装置及び異なる分析装置のための血液吸引が異な るサンプルの領域で異なる時間に起こるので、問題を与えることがある。このよ うにして、サンプルを入れたバイアルが異なる装置へ動かされ、異なる吸引装置 の異なるプローブで繰返し貫入されるので、血液検体の割り当て分がバイアルの 異なる領域から抜き取られるかもしれず、これらの異なる領域からの血液検体は 異なる特性を有するかもしれない。同様に、分析装置とスライド作成装置との間 で必要とされるバイアル輸送時間のために、検体抜き取りは時間的な差を有し得 る。さらには、米国特許第 ５２０９９０３号のシステムにおいては、所定のラックの各バイアルについての 血液スミア試験はラックの他の全てのバイアルでの分析装置の作業が完了するの を待つことが必要であり、このことが個々のサンプルに関するシステムの融通性 をかなり減らしている。 分析装置とスライド作成装置との間でサンプル容器を搬送する手法の持つ多く の不利な点を除去するために、我々は、血液分析装置に自動化されたスライド作 成能力を提供するための新しい手法、すなわち、一つの吸引位置から分析装置と スライド作成装置の両方へのチュービングを介した血液検体の臨床的に有効な輸 送を利用する手法に気が付いた。さらには、我々は、血液がプラスチックのチュ ービングによって短距離の間安全に輸送される一方で、全血サンプルが延長され た経路、例えば分析装置と自動スライド作成装置との間の経路に渡って輸送され たときに、（細胞形態学的歪み、サンプルの希釈、血小板の損失のような）サン プルの一貫性の問題が発生することがあることに気が付いた。さらに、血液サン プルが任意の実時間の間に相対的に不変な状態で保たれているときに、細胞はサ ンプルの同質性に影響を与え得るように沈降を始めることに気が付いた。もしこ のような変化がかなりの程度で発生すれば、輸送されたこのような血液から作ら れた血液スミアスライドは自動化された分析装置システムによって分析される血 液を正しく代表するものとはならず、有用な結果が顕微鏡検査によって得られな い。 発明の開示 本発明の一つの重要な目的は、上述されたような自動血液分析システムに、血 液サンプルの一貫性、同質性、及び同一性を提供する方法で、試験されるサンプ ルの血液スミアスライドを自動的に作るための新しい能力を提供することである 。関連する様態においては 、本発明は、血液サンプルの変化を最小にする方法で、長い距離に渡って血液サ ンプルを輸送するための独自のシステムを提供する。この輸送システムは、長い 保管期間に渡ってサンプルの同質性を維持することにより、サブシステム間の、 例えば自動血液分析装置と自動スライド作成装置の間のデータ分析及び通信を可 能にすることによって、さらなる利点を提供する。 このように、一つの重要な様態において、本発明は、（ｉ）血液サンプル容器 を受け取るための手段と、（ｉｉ）血液検体割り当て分の特性を示すデータを作 りだすために、受け取ったサンプル容器から第一の血液検体割り当て分を自動的 に吸引するための処理手段と、（ｉｉｉ）前記データを分析するための制御手段 とを有する種類の自動血液分析システムのための改良された構造を構成する。こ のような改良された構造は、サンプル容器の血液から血液スミアスライドを自動 的に作成するための装置を含み、（ａ）サンプル血液のスミア検体割り当て分か ら血液スミアスライドを自動的に作るための手段と、（ｂ）サンプル血液のスミ ア検体割り当て分を前記受け取り手段のサンプル容器から前記スライド作成手段 へ自動的に伝送するための手段とを備えている。 他の様態においては、本発明は長い距離の間全血の検体割り当て分を輸送する ためのシステムを構成し、（ａ）検体割り当て分入口を形成する手段と、（ｂ） 検体割り当て分出口を形成する手段と、（ｃ）前記入口と出口の間に延び且つ重 要な角速度成分をそこを流れる血液に与える曲線流路を形成する手段を含む、血 液導管手段とを備える。 図面の簡単な説明 本発明の以下の詳細な説明は、同様の参照記号は同様の部分を示 すところの同伴の図面を参照しており、 図１は、本発明の改良された血液分析システムを構成する種々の装置構成要素 の全体的な関係を示すブロック線図であり、 図２は、本発明の実施のための一つの好適な血液分析装置の一部を示す略斜視 図であり、 図３は、本発明の実施のための一つの好適な自動スライド作成装置の一部を示 す略斜視図であり、 図４は、本発明の実施のための一つの検体輸送システムの一部分の略立面図で あり、 図５及び図６は、本発明のある様態を説明するのに有用な線図であり、 図７は、本発明による他の好適な検体輸送システムの略立面図であり、 図８及び図９は、本発明の実施における図７の実施例と協同するための好適な 構成を説明する流体の略系統線図である。 好適な実施例の詳細な説明 図１を参照すると、本発明による改良された構成を備える血液分析システムが 線図によって図示されている。この実施例において、この血液分析システムは二 つの主構造体装置、すなわち、自動血液分析装置２０及び自動スライド作成装置 ４０を備える。自動血液分析装置２０及び自動スライド作成装置４０が検体伝送 アセンブリ６０によって物理的に一つに結合されており、さらに両装置４０、６ ０がスライド作成制御モジュール１０に電気的に結合されている。血液分析装置 ２０は、好適には、フロリダ州マイアミのコウルター社から入手可能なコウルタ ー（登録商標）ＳＴＫＳ血液分析装置からなる。このような血液分析は、図１に おいては血液サンプル入力 品収容装置２１によって示され、且つ、図２においては略図的に示されて入力品 置場３７と出力品置場３８とコンベアシステム３９とを含んでいる、複数のサン プル容器を収容するための手段を備えている。各置場が血液サンプルバイアル３ １の複数のラック３０を収容するように適合されている。略図的に示されるよう に、バイアルラックが、ラック３０を吸引位置へ動かすコンベアシステム３９に 送給され、針の洗浄を容易にするように適合されたベローズアセンブリ１７内に 収容された吸引針１６と整列させられる。バイアル抜き取りアセンブリ１８はラ ックバイアルを続いて吸引器針と穴の開いた吸引用位置関係へ動かす。図２に略 図的に示されるように、コンベアアセンブリ３９が周期的に長手軸線周りに傾動 されてそれによって搬送されているバイアルの血液を混合する。ラックの各バイ アルが次々に吸引された後に、ラックが出力品置場３８へ動かされて、新しいラ ックが入力品置場からコンベアへ動かされる。血液分析装置２０は血液検体プロ セッササブシステムをさらに備え、このサブシステムは、分析される血液検体を それぞれのサンプル容器３１から抜き取るための検体吸引手段３２（図２参照） と、例えばそれぞれサブシステム２２ａ、２２ｂ、２２ｃにより提供されるよう な赤血球数、白血球数及び白血球分類といった検体特性データを検出するために このような検体をスキャンするためのスキャン手段２２とを備える。プロセッサ ２２のサブシステムからのデータが、例えばシステム制御２４からの入力及び制 御で作動されるようなマイクロプロセッササブシステム２５によって、蓄積及び 分析される。分析的な計算が完了した後、データの処理結果が印刷される又は例 えばＣＲＴディスプレイ画面といったサブシステム２７によって表示されること ができ、スライド作成制御システム１０へ進められる。スライド作成制御システ ム１０は、スライド作成操作を初期化す るべきであるような普通ではないデータ条件が存在するかどうかを判断するアル ゴリズムを体現することができる。操作者インターフェイス２８はさらに、例え ばスライドを検体から作成する要求といった指示を使用者が入力するためのアク セスを提供することができる。 自動スライド作成装置４０が図３により詳細に示されており、この自動スライ ド作成装置４０は、概略的には、液滴分注サブシステム４１と、スライド操縦ス ミアサブシステム４２と、スライドＩＤマークサブシステム４３とを備える。図 １に図示されるように、論理制御４４がこれらのサブシステムを操作するために 結合されている。図３はさらにスライドカセット５２を示しており、このスライ ドカセット５２からスライドが取り出されて操縦アセンブリ５３（「スライドト ラック」と呼ばれることがある）に与えられ、この操縦アセンブリ５３がスライ ドを掴んで可動移送台５４（「スライドシャトル」と呼ばれることがある）へ輸 送する。移送台はスライドを先ずラベル供給装置５５と印刷媒体供給装置５７と プリンタ５６とを備えるマーク位置４３へ移動する。次に移送台は、スミア検体 液滴が分注される液滴分注位置４１へ、ラベルを貼られたスライドを移動する。 その後、移送台は、スライド操作アセンブリが図示される二つの位置の間を移動 するスミア位置へ移動する。これら二つの位置の間の移動の際に、血液液滴が、 カセットからの次の連続する角を成して向けられたスライドのエッジで塗り広げ られる。塗り広げるステップの後で、スライドが乾燥装置位置５８のベルトに移 動され、次に積出し装置システム（図示されていない）へ移動される。スライド 作成装置の構造及び機能の詳細が、同時出願された、発明の名称「血液スミアス ライドの自動作成用の改良された装置及び方法」の米国特許出願番号第０８／５ ５７２２６号明細書に記載 されており、この出願明細書は本願と一体のものとして参照される。 図４は、サンプルの変性を最小にし且つサンプルの同質性を改善した状態で検 体血液を装置２０及び４０のような別々の主構造体装置の間で自動的に伝送する ための好適なアセンブリ６０を示している。アセンブリ６０は、それぞれ分析装 置２０の異なる血液サンプル容器からのスミア検体の割り当て分を連続的に受け 取るための入口６１と、このようなスミア検体の割り当て分をスライド作成装置 ４０の分注位置４１へ供給するための出口６２を有する血液導管６３を備える。 本発明によれば、血液導管６３は中央の長手方向軸線６１ａの周りを回旋して曲 線流路を提供し、この流路はその中を流れる血液に重要な角速度成分を与える。 このような構成が本願においては「ほぼ螺旋状の」と呼ばれる。 このようなアセンブリの一つの好適な実施例においては、導管手段６３は、主 構造体の間を延びる支持円筒６４の周りを概略的には螺旋の形態で回旋している プラスチック管からなる。一つの好適なチュービングは、ダウコーニング社(Dow Corning Corporation)によって商標「シラスチック」で商業的に販売されてい る、実験用シリコンタイプからなる。我々は、チュービングに０．５０８〜約１ ．０１６ｍｍ（０．０２０〜約０．０４０インチ）程度の内径を与えることが管 壁への付着による血小板の損失を最小にすることを発見した。一つの実施例にお いて、直線長さ４５７．２ｍｍ（１８インチ）、内径１．０１６ｍｍ（０．０４ インチ）のチュービングが６．３５ｍｍ（０．２５インチ）の直径を有する長さ ２５４ｍｍ（１０インチ）の円筒の周りを螺旋状に回旋している。結果としてで きた螺旋は、約１０回転で、約５０．８ｍｍ（約２インチ）のピッチを有する。 しかしながら、当業者は、他のほぼ螺旋状の構成が、 曲線流路を提供して、この流路が流路によって輸送される血液に重要な角速度成 分を与えることが分かるであろう。 図５は、血液が主として直線的な速度を有して輸送導管長手方向軸線の方向に 輸送される従来技術のシステムを図示している。我々は、この直線的な速度分布 により細胞を沈降させてしまうことに気が付いた。線速度又は直線速度は重力の ために急速に細胞沈降を引き起こす。このような沈降は、血液が血液分析装置２ ０とスライド作成装置４０との間を移動するときに血液の同質性を変える作用を 有する。さらには、沈降は、細胞が導管を通って移動されるときに細胞と導管の 内壁との間の比較的長い接触時間のために細胞形態を変えることがある。図６を 参照すると、本発明のアセンブリによって提供される螺旋状経路が「ｘ」、「ｙ 」、「ｚ」の線速度要素並びに連続的な半径方向加速度を入口から出口へ輸送さ れる血液に与えることが分かる。こうして、血液は、連続的な角速度Ｒと、図６ に略図的に示される経路に沿って大きさ及び方向が変化する直線速度とを有する 。この角速度Ｒと変化する直線速度とが輸送の間に血球Ｃの掻き回すような乱雑 な運動を引き起すと信じられており、この乱雑な運動は、図５に示されるような 直線チュービング輸送にありがちな異なる「ｘ」速度分布によって与えられる検 体品質と比較して検体の変性を最小にする。加えて、螺旋のような曲線的な曲が りの周りの血液の運動の間に与えられる「ｙ」及び「ｚ」要素は、直線経路によ って与えられるものよりもより効果的な血液の転動を提供し、それによって血液 の同質性が吸引された時と血液スミアを作成するために使用された時との間でよ り良く保たれる。 全体的なシステムの概略的な作動においては、複数の血液サンプル容器、例え ばシールされたガラスバイアル３１が分析装置２０の検体容器収容システム（図 ２に示される）に挿入される。血液分析 装置の吸引システム３２、３５、３３が、サブシステム２２による処理及び分析 のために、吸引器針１６の一つのチャンネル３５（図８参照）を通して分配弁１ ４へ血液のサンプルを抜き取るために駆動される。血液スミア検体が次に吸引器 針１６の第二のチャンネル３６（図８参照）を通して吸引され、血液保管伝送シ ステム６０（図４参照）に導入される。例えば、入口弁６５が開口され、管６３ の曲がりによって提供される螺旋状経路へスミア検体割り当て分を移動するため に、補給源６８の列の一つからの陰圧が出口端部６２に結合される。分析装置２ ０用の第一血液検体及びシステム６０による輸送用の第二血液検体の両方が、針 １６によって吸引されるので、血液検体は所定のバイアル３１内の実質的に同じ 位置からのものとなる。さらに、それらの血液検体が（他の全てのバイアルがサ ンプルを取られる前に）所定のバイアル３１から順々に取られるので、血液分析 装置２０による分析のための検体とスライド作成装置４０によるスライドスミア 準備のための検体が時間的にも近くなる。 血液分析装置２０は処理を進めて、対応する血液スミア検体割り当て分が伝送 アセンブリにある第一血液検体の分析を完了させる。スライドを作成する判断を 保留している間の沈降を防ぐために、アセンブリ６０の流体圧力源が螺旋状導管 ６３に沿って血液の順逆運動を生み出すために循環させられる。入口及び出口領 域を陰圧と流体源６８の通気孔ポートに交互に結合することによってこの循環が なされ得る。スライドに血液スミアを作成する判断が操作者によって（例えば、 分析装置データの検討に基づいて）又は自動的に（例えば、出力パラメータのフ ラグに基づいて）なされると、スミアサイクル初期化信号がスライド作成装置４ ０の制御システム４４及び血液分析装置２０の制御システム２４へ中継される。 血液サンプル の再循環が前進及び後進方向に、螺旋状経路に沿って継続され、一方では特定の スミアデータがスライド作成装置へ転送され且つスライド作成装置によって実行 される。例えば、検体識別データが、正しく識別されているスライドが分注装置 ４１へ送られていることを保証するために、論理制御４４へ伝送され、他のデー タ（例えば、スミア速度の情報）が、血液スミアが種々の血液パラメータ（例え ば、ヘマトクリット）を考慮に入れるアルゴリズムに従って作成されることを保 証するために、伝送される。 これらの手順が完了されると、検体再循環が終了して、スミア検体が、例えば 出口弁６６を開き、入口領域６１を流体源列６８の約３３．５ｋＰａ（５ｐｓｉ ）圧力に結合することによって、分注位置４１へ伝送される。血液検体の先導部 分を排出した後で、計量された血液液滴が有標のスライドに分注される。その後 で、補給源列６８からの洗浄溶液が輸送チュービングを通って流されて分析装置 ２０から次のスミアサンプル割り当て分を受け取るための準備をする。最後に、 乾燥が導管を通した補給源列６８からの約２０６．９ｋＰａ（３０ｐｓｉ）の空 気の射出によって行われる。分析により血液スミアが必要ではないと判定すれば 、伝送システム６０はスミア検体を、分注位置４１の代わりに、スライド作成装 置４０の廃液溜めへ送る。 血液分析装置２０及びスライド作成装置４０の作動速度と釣り合う速度を維持 するために、伝送システム７０（図７〜図９参照）の代替実施例は複数の（ここ では二つの）螺旋状管７３ａ、７３ｂを備えており、この螺旋状管が三方向入口 弁７１と三方向出口弁７２との間に平行に結合されており、一つの経路が血液サ ンプルの受け取り用、再循環用、出力用となることができ、一方別の経路が洗浄 用となるようになる。このために、各螺旋状管７３ａ、７３ｂは、 それぞれソレノイド弁９１、９２、９３、及び９４によって、図７に示されるよ うな流体源７８の列に結合可能な入口端部７１ａ、７１ｂと出口端部７２ａ、７ ２ｂを有している。流体源列７８内の特定の補給源が、ソレノイド弁８１、８２ 、８３、８４、及び８５によって入口端部７１ａ、７１ｂに、ソレノイド弁８６ 、８７、８８、及び８９によって出口端部７２ａ、７２ｂに選択可能である。分 岐入口ソレノイド弁７５ａ、７５ｂがそれぞれ上流側血液検出器（例えば、光検 出器）７７ａ、７７ｂの丁度上流側に配置され、分岐出口ソレノイド弁７６ａ、 ７６ｂがそれぞれ下流側血液検出器７９ａ、７９ｂの丁度下流側に配置される。 本発明の非常に好適な特徴に従えば、図４及び図７の両方の流体システムは、 螺旋状チュービングの血液スミア検体割り当て分の先導域の後ろの位置に仲介気 体域を入れるための手段を提供するために、弁を操作する制御を有する。一つの 好適な方法においては、気体域が約５０μｌの前方検体血液の後ろに入れられる 。本発明のこの特徴により、前方検体域が管から残余の洗浄溶液を拾いだして後 ろに続く検体域からこの残余分を隔離される。前方又は先導検体域がスライド作 成装置４０の廃液溜め１０２に送られ、後続域が分注位置４１で分注するために 弁１１４、１１５によって計量される。このような中間気体域を作り出す方法は 図７〜図９のシステムの作動の周期についての後続の説明から明らかとなる。 血液分析装置２０が上述のような検体を抜き取った後で、一連の作動が開始す る。こうして、分析装置がその機能を果たすための分析装置用血液割り当て分を 抜き取るために、先ず陰圧が針１６の吸引器通路側３５に結合される（針通路３ ６は通気孔に結合される）。吸引器通路３５を通した吸引が終了した直後に、ス ミア検体割り当て分が、例えばソレノイド弁８７、９３、７６ａ、７５ａ、７１ 、１１２、及び１１１を介して、針１６の通路３６を真空に結合することによっ てバイアル３１から抜き取られる。血液がバイアルから抜き取られ、スミア検体 割り当て分の先導端部が血液検出器１１３に到達するまで真空通路に沿って流れ 、到達したときに吸引用真空が信号を送られて止められ、針１６がバイアル３１ から抜き取られる。抜き取られたスミア検体サンプル割り当て分が、先導端部が 検出器７７ａによって検出されるまで、前進され続け、検出された瞬間に弁８７ が真空を止める。この段階では、約５０μｌの血液が検出器７７ａと分岐入口「 Ｔ」はめあい９１ａとの間にある。弁９１へのラインが次に通気孔弁８６を介し て大気圧へ結合され、空気が先導の５０μｌ部分の後ろの領域へ射出され、この 先導の５０μｌ部分が弁７８を介して真空によって前方に引っ張られる。保護気 体領域が先導部分の後端をスミア検体の残りの部分から分離している状態で、弁 ７５ａは開口され、弁９１は閉じられ、検出器７９ａが先導部分を検出するまで 、真空８７がサンプルの残りの部分を前方に引きつけ、この検出した時点で弁７ ５ａ及び７６ａの両方が閉じられる。この段階で、洗浄液が入れられて弁７１の 上流側を洗浄し、第二の検体が述べたばかりの方法と類似の方法で液溜め７３ｂ に入れられる。液溜め７３ａの検体はこの時点では５０μｌの先導部分と２００ μｌの後続部分とを含んでおり、この二つの部分がこれら血液検体部分の間の分 離を明確に維持する気体域によって分離されている。次に、この二つの部分が弁 ９１と９３を真空と通気孔へ（弁９１を弁８１、８２へ、弁９３を弁８７、８６ へ）交互に結合することによって、閉じた弁７５ａ、７６ａの間で前進及び後進 方向に再循環される。真空の大きさが、螺旋状管の液溜めに沿った血液の速度を 毎秒約７６．２〜１２７ｍｍ（約３〜５インチ）になるように選択され、この速 度により細胞の損傷がない適切な混合が 維持される。 スミアスライドが作成されるべきかの判定がなされた後で、普通は約３０〜６ ０秒で、サンプル割り当て分が、低（約３４．５ｋＰａ（５ｐｓｉ））陽圧源８ ５を弁７２を通して開いた弁９１へ結合することによって、螺旋状の輸送、保管 、混合及び液溜め区間７３ａから排出される。初期の５０μｌの血液、気体領域 及び後続部分の先導部分が、弁１０１、ピンチ弁、ポンプ１１４、１１５及び分 注ノズルを通って排出され無駄にされる。検出器７９ａが先導血液域の後続端部 と空気域の間の端を検出して直ぐに、補給源８５からの圧力が止められて、ピン チ弁１１４、１１５が、スライドＳの血液液滴サンプル（例えば、約４μｌ）を 計量するために駆動され、スライドＳがスライド作成装置４０によって分注器４ ２の下に入れられる。このような計量の一つの好適な構成が、同時出願された、 発明の名称「柔軟な流管から流体を分注するためのピンチポンプ」の米国特許出 願第０８／５５５６８７号明細書に記載されており、この明細書は本願と一体の ものとして参照される。保管時間でスライドが正しく標識され、スライド作成装 置４０がスミア手順を分注された特定の血液サンプルに適合させるために他の指 示を受け取ることが可能となる。一つのスライドのみがライン７３ａからの検体 から作られるべきであるなら、残りのサンプルを廃液溜め１０２へ一掃するため に陽圧が持続される。サンプルが弁７６ａを通過させられた後で、弁７６ａが閉 じられて、適切な弁（例えば、弁８８、９３、７７ａ、７５ａ、７１、１１２、 １１１）が開かれて洗浄流体を流体源列７８から丁度利用されていた経路全体を 通って外の廃液溜め１２０へと結合する。その後で、補給源列７８からの２０６ ．８５ｋＰａ（３０ｐｓｉ）の空気源が結合され、その経路を通って流れ、経路 を一掃して乾燥させる。一つの好適な洗浄流体は、フ ロリダ州マイアミのコウルター社から商標名アイソトン（登録商標）で商業的に 入手可能であるような平衡等浸透圧食塩水溶液である。この溶液は前のサンプル の残余血液の経路を洗浄する役に立ち、チュービングの２６０．８５ｋＰａ（３ ０ｐｓｉ）空気での一掃によって乾燥される又は吹き飛ばされる。その経路を使 用するために、チュービング内の残余液（吹き飛ばし及び乾燥の後の）が次のサ ンプルの先導部分によって拾い集められる（その先導部分が回収されて、続いて 廃液溜めに捨てられる）。各検体操作の後で、針１６と分注プローブ４２の両方 の外側がさらに両方とも洗浄されて乾燥される。 出口弁７２から分注ノズルを通る部分が洗浄液で浄化された後で、サンプル液 溜め７３ｂが放出されて次の連続するスライドへ計量され、一方では液溜め７３ ａが次の連続するサンプルで洗浄され再充填される。液溜め７３ａ及び７３ｂを 充填及び洗浄するこの平行する一連の流れは細胞損傷なしに同質性を維持する方 法で血液サンプルを繰り返し輸送し続けることができることに気が付くであろう 。 本発明は好適な実施例を特に参照して詳細に説明されたが、本発明の精神及び 範囲内で変更及び修正がなされ得ることは理解されるであろう。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９７年１０月３１日（１９９７．１０．３１） 【補正内容】 請求の範囲 １．（ａ）（ｉ）分析されるべき血液検体が入っている血液サンプル容器を受 け取るための手段（２１）と、（ｉｉ）前記血液サンプル容器から前記血液検体 の第一割り当て分と第二割り当て分を吸引するための手段（３２）と、（ｉｉｉ ）血液検体の成分を決定するために前記第一血液検体割り当て分を分析する手段 （２２）とを備える、血液検体の成分を決定するために血液検体を分析するため の血液分析装置（２０）と、 （ｂ）顕微鏡スライドに個々の血液の滴量を選択的に分注するための前記吸引 手段（３２）に作動的に接続されている血液滴分注器（４１）と、前記顕微鏡ス ライドに血液スミアを作成するために顕微鏡スライドに分注された血液滴を塗り 付けるための塗布手段（４２）とを備える、個々の顕微鏡スライドに血液スミア を自動的に作成するためのスライド作成装置（４０）と、 （ｃ）前記吸引手段（３２）と前記血液滴分注器（４１）との間に流体流路を 形成する導管手段（６３）からなる、前記第二血液検体割り当て分を前記吸引手 段（３２）から前記血液滴分注器（４１）へ輸送するための手段と、前記第二血 液検体割り当て分が前記流体流路に沿って流れるように強制するための制御手段 （６８）とを備える、前記血液分析装置と前記スライド作成装置を相互接続して いる検体輸送手段とからなる血液分析システムにおいて、（ａ）前記流体流路が 、前記第二血液検体割り当て分を構成する血球の掻き回すような乱雑な運動を、 前記血球が前記流路に沿って流れるときに、引き起こすような形状にされている ことと、（ｂ）制御手段が前記第二血液検体割り当て分を前記流路に沿って順逆 方向にに強制して動かすように作動することによって、前記第一血液検体割り当 て分が分析される間、前記第二血液検体が保管されていて、前記第二血液検体の 同質性及び血球特性が維持されることとを特徴とする、自動血液分析システム。 ２．前記第二検体割り当て分が前記サンプル容器内において前記第一検体割り 当て分と実質的に同じ位置から吸引される、請求項１に記載の発明。 ３．前記流体流路が螺旋状に形成されている、請求項３に記載の発明。 ４．前記輸送手段（６０）が、前記第一検体割り当て分を吸引するのと同じ吸 引手段を使用して、サンプル容器から前記第二検体割り当て分を吸引する、請求 項１に記載の発明。 ５．血液サンプルが容器から吸引され、特定の血液の特性を検出するために分 析され、前記サンプルの血液スミアが顕微鏡スライドに作成される、血液スミア を作成する方法であって、 ａ）前記サンプル容器の同じ部分から次々と第一血液サンプル及び第二血液サ ンプルを吸引するステップと、 ｂ）前記特性を検出するために前記第一血液サンプルを分析するステップと、 ｃ）前記第一血液サンプルの分析の結果に応じて、前記第二血液サンプルの血 液スミアを選択的に作成するステップとからなる血液スミアを作成する方法であ って、前記第一血液サンプルが分析される間、前記第二血液サンプルの同質性及 び血球特性を維持するステップによって特徴づけられる、血液スミアを作成する 方法。 ６．前記保管ステップが、前記第一血液サンプルが分析される間、前記第二血 液サンプルを動いた状態に維持するステップからなる、請求項５に記載の方法。 ７．前記保管ステップの間、前記第二血液サンプルが導管の中で 継続的に反対の方向に進められる、請求項６に記載の方法。 ８．前記第二血液サンプルの血球に連続的に掻き回すような乱雑な運動をさせ るために、前記導管が螺旋形状を有している、請求項６に記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ガオ，ダニエル ダッシュイ アメリカ合衆国，フロリダ 33178，マイ アミ，ノース ウエスト フォーティシッ クスス テラス 10385 (72)発明者 グラハム，マーシャル ディー. アメリカ合衆国，ケンタッキー 40356, ニコラスビル，サセックス レーン 611

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．（ａ）（ｉ）分析されるべき血液検体が入っている血液サンプル容器を受 け取るための手段（２１）と、（ｉｉ）前記血液サンプル容器から前記血液検体 の第一割り当て分と第二割り当て分を吸引するための手段（３２）と、（ｉｉｉ ）血液検体の成分を決定するために前記第一血液検体割り当て分を分析する手段 （２２）とを備える、血液検体の成分を決定するために血液検体を分析するため の血液分析装置（２０）と、 （ｂ）顕微鏡スライドに個々の血液の滴量を選択的に分注するための前記吸引 手段（３２）に作動的に接続されている血液滴分注器（４１）と、前記顕微鏡ス ライドに血液スミアを作成するために顕微鏡スライドに分注された血液滴を塗り 付けるための塗布手段（４２）とを備える、個々の顕微鏡スライドに血液スミア を自動的に作成するためのスライド作成装置（４０）と、 （ｃ）前記吸引手段（３２）と前記血液滴分注器（４１）との間に流体流路を 形成する導管手段（６３）からなる、前記第二血液検体割り当て分を前記吸引手 段（３２）から前記血液滴分注器（４１）へ輸送するための手段と、前記第二血 液検体割り当て分が前記流体流路に沿って流れるように強制するための制御手段 （６８）とを備える、前記血液分析装置と前記スライド作成装置を相互接続して いる検体輸送手段とからなる、自動血液分析システム。 ２．前記第二検体割り当て分が前記サンプル容器内において前記第一検体割り 当て分と実質的に同じ位置から吸引される、請求項１に記載の発明。 ３．血球が前記流路において反対方向に動くときに、前記第二血液検体割り当 て分を構成する前記血球の掻き回すような乱雑な運動 を引き起こすように前記流体流路が形成されている、請求項１に記載の発明。 ４．前記流体流路が螺旋状に形成されている、請求項３に記載の発明。 ５．前記輸送手段（６０）が、前記第一検体割り当て分を吸引するのと同じ吸 引手段を使用して、サンプル容器から前記第二検体割り当て分を吸引する、請求 項１に記載の発明。 ６．前記強制手段（６８）が前記第二血液検体割り当て分を前記流体流路に沿 って順逆方向に流させる、請求項１に記載の発明。 ７．血液サンプルが容器から吸引され、特定の血液の特性を検出するために分 析され、前記サンプルの血液スミアが顕微鏡スライドに作成される、血液スミア を作成する方法であって、 ａ）前記サンプル容器の同じ部分から次々と第一血液サンプル及び第二血液サ ンプルを吸引するステップと、 ｂ）前記特性を検出するために前記第一血液サンプルを分析するステップと、 ｃ）前記第一血液サンプルが分析される間、前記第二血液サンプルの同質性及 び細胞特性を保管して保つステップと、 ｄ）前記第一血液サンプルの分析の結果に応じて、前記第二血液サンプルの血 液スミアを選択的に作成するステップとからなる、血液スミアを作成する方法。 ８．前記保管ステップが、前記第一血液サンプルが分析される間、前記第二血 液サンプルを動いた状態に維持するステップからなる、請求項７に記載の方法。 ９．前記保管ステップの間、前記第二血液サンプルが導管の中で継続的にそれ ぞれ反対の方向に進められる、請求項８に記載の方法。 １０．前記第二血液サンプルの血球に連続的に掻き回すような乱雑な運動をさ せるために、前記導管が螺旋形状を有している、請求項８に記載の方法。