JP2000500994A - 水性アシクロビル製剤とその貯蔵方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 アシクロビルを含む溶液を貯蔵するための方法と、アシクロビル溶液を含む調剤製品。この方法は、患者に対する非経口的投与に適した所定の体積のアシクロビル溶液を用意する段階と、所定の体積のアシクロビル溶液を収容するように作成した容器を用意する段階を含む。容器は、ポリメチルペンテンを含む材料で作成されており、開口部を画定する。アシクロビル溶液を容器内に入れる。本発明の方法は、更に、容器によって画定される開口部を液体が流出しないように密封するように形成した栓を用意する段階を含む。容器は、この栓によって密封される。上記調剤製品は、ポリメチルペンテンを含む材料で作成された容器に収容された、アシクロビル溶液を含む。容器が開口部を画定する。上記調剤製品は、更に、フッ素化樹脂で被覆された栓を含む。この栓は、容器によって画定された開口部を密封する。

Description

【発明の詳細な説明】 水性アシクロビル製剤とその貯蔵方法 背景 本発明は、アシクロビルの水性製剤と、この製剤を貯蔵するための方法とに関 する。特に、本発明は、高ｐＨレベルのアシクロビル溶液にさらされる場合に粒 子状物質を生じさせない材料を使用する、水性アシクロビルを貯蔵するための方 法に関する。 アシクロビル、即ち、２−アミノ−１，９−ジヒドロ−９−［（２−ヒドロキ シ−エトキシ）メチル］−６Ｈ−プリン−６−オンは、約２０年間に亙って知ら れてきた抗ウイルス薬である。アシクロビルは、３つの主要な製剤形態で、即ち 、経口投与用の錠剤製剤、局所投与用のクリーム製剤、及び、患者に非経口的投 与する前に溶解（reconstitution）することが必要な凍結乾燥粉末の形態で、市 販されている。この溶解には、医療専門家による作業が必要であり、従って、患 者にとってのアシクロビルの最終コストが増大すると同時に、医療専門家にとっ ての利便性が低下する。これに加えて、適切な注意が払われな い場合には、無菌の形で溶解が行われない可能性があり、従って、患者が感染の 危険にさらされる恐れがある。最後に、標準的な注射器を使用して溶解を行うこ とが多く、そのために医療専門家に注射針が突き刺さる危険性がある。医療施設 の多くでは、注射針が突き刺さる事故が生じた場合に、その注射針が汚れている か清潔であるかに係わらず、こうした事故を全て報告することが必要であるので 、注射針が突き刺さる危険性が増大することは、こうした事故の調査に関連した 管理コストを増加させ、従って、患者にとっての最終コストを更に増大させるこ とになる。これらの理由から、医療施設に溶液の形で供給される、溶解が不要な アシクロビル製品を得ることが望ましい。 アシクロビル溶液のｐＨは典型的には１１を上回る。大抵の標準的な容器材料 と栓材料は、数時間以上に亙ってこうした高ｐＨレベルにさらされると、粒状物 を生じさせるので、高ｐＨレベルを有する溶液の貯蔵は困難である。例えば、Ｐ ＴＥＥで被覆した又は被覆していないプラスチック製バイアル及び栓は、高ｐＨ レベルにさらされると、ステアリン酸カルシウム（加工助剤及び潤滑剤）を放出 することが既に確認されている。更に、ガラス製バイアルも、高ｐＨレベルにさ らされると、粒状物を 放出することが確認されている。当然のことながら、患者に注射するアシクロビ ル溶液中にこうした外来性の粒状物が含まれることは望ましくない。従って、外 来性粒状物をアシクロビル溶液中に生じさせない、アシクロビル溶液の貯蔵方法 を見いだすことが望ましい。発明の要約 本発明の方法は、溶液製剤の形態でアシクロビルを貯蔵するための方法に係わ る。この特許請求される方法では、アシクロビル溶液と、ポリメチルペンテン含 有材料で作成した容器とを用意する。アシクロビル溶液を、この容器内に入れる 。この容器を液体が流出しないように密封する様に作られた栓も用意する。この 栓で上記容器を密封する。これに加えて、本発明は、ポリメチルペンテン含有材 料製の容器の中に液体の形で収容されたアシクロビル溶液を含む調剤製品を含む 。この容器は、フッ素化樹脂被覆を有する栓によって密封される。図面の簡単な説明 本発明をより完全に理解するために、次の添付図面に関連付けて示す以下の詳 細な説明を参照されたい。 図１は、本発明による調剤製品の分解図である。詳細な説明 本発明によって調製される調剤製品の全体を図１の１０で示す。調剤製品１０ は、ポリメチルペンテン含有材料製の容器１２を含む。例えば、容器１２を、Ｄ ａｉｋｙｏ／Ｐｈａｒｍａ−Ｇｕｍｍｉ／Ｗｅｓｔ Ｇｒｏｕｐが製造販売して いる「Ｄａｉｋｙｏ Ｒｅｓｉｎ ＣＺ」のような材料で作成することが可能で ある。図１に示される好ましい実施様態では、容器１２は、薬剤バイアルの形に 形成されている。しかし、本発明の意図した思想と範囲から逸脱することなく、 容器１２が様々な形態を有することが可能であることが理解されるだろう。所定 体積のアシクロビル溶液１６を容器１２が収容することが可能なように、容器１ ２の大きさが選択される。容器１２への充填を容易にし且つ容器１２の内容物の 利用を可能にするような開口部１４を、容器１２が画定することが好ましい。ア シクロビル溶液１６は、溶解させた凍結乾燥アシクロビル溶液、又は、凍結乾燥 前のアシクロビル溶液のどちらであることも可能である。 栓１８を、容器１２内にアシクロビル溶液１６を密封する形でその栓１８が開 口部１４を密封するように作成する。標準的 な皮下注射針及び／又はブラントカニュ−レ（blunt cannula）によって穿孔可 能であるように、栓１８を作成することが可能である。栓１８を、様々な公知の 材料で作成することが可能である。実施様態の１つでは、栓１８を、テトラフル オロエチレンポリマー、トリフルオロクロロエチレンポリマー、テトラフルオロ エチレン−へキサフルオロプロピレンコポリマー、フルオロビニルデン（fluoro vinyldene）ポリマー、フッ化ビニリデンポリマー、フッ化ビニルポリマー、テ トラフルオロエチレン−エチレンコポリマー、エチレン−テトラフルオロエチレ ンコポリマー、及び、ペルフルオロアルコキシポリマーのようなフッ素化樹脂で 被覆した材料で作成する。本発明の別の実施様態では、テトラフルオロエチレン ポリマー、トリフルオロクロロエチレンポリマー、テトラフルオロエチレン−へ キサフルオロプロピレンコポリマー、フッ化ビニリデンポリマー、フッ化ビニル ポリマー、及び、テトラフルオロエチレン−エチレンコポリマーから成る群から 選択されるフッ素化樹脂で栓１８を被覆する。例えば、栓１８は、Ｄａｉｋｙｏ ／Ｐｈａｒｍａ−Ｇｕｍｍｉ／ 栓であることが可能である。 本発明の方法は、所定の体積の、非経口的投与に適したアシクロビル溶液を用 意する段階を含む。このアシクロビル溶液は、溶解させた凍結乾燥アシクロビル 溶液、又は、凍結乾燥前のアシクロビル溶液のどちらであることも可能である。 本発明の方法は、更に、ポリメチルペンテン含有材料で作成した容器を用意する 段階も含む。例えば、この容器を、Ｄａｉｋｙｏ／Ｐｈａｒｍａ−Ｇｕｍｍｉ／ Ｗｅｓｔ Ｇｒｏｕｐが製造販売している「Ｄａｉｋｙｏ Ｒｅｓｉｎ ＣＺ」 のような材料で作成することが可能である。この容器は、所定の体積のアシクロ ビル溶液を収容するように形成される。本発明の方法の好ましい実施様態では、 上記容器は、開口部を有する薬剤バイアルの形態である。 所定の体積のアシクロビル溶液を、様々な公知の充填方法を使用して上記容器 内に入れる。その次に、その容器によって画定される開口部を密封するように作 成した栓を用意する。標準的な皮下注射針及び／又はブラントカニュ−レによっ て穿孔可能であるように栓１８を作成することが可能である。テトラフルオロエ チレンポリマー、トリフルオロクロロエチレンポリマー、テトラフルオロエチレ ン−へキサフルオロプロピレンコポ リマー、フルオロビニルデンポリマー、フッ化ビニリデンポリマー、フッ化ビニ ルポリマー、テトラフルオロエチレン−エチレンコポリマー、エチレン−テトラ フルオロエチレンコポリマー、及び、ペルフルオロアルコキシポリマーのような フッ素化樹脂で被覆した材料を含む様々な材料で、栓１８を作成することが可能 である。本発明の方法の実施様態の１つでは、テトラフルオロエチレンポリマー 、トリフルオロクロロエチレンポリマー、テトラフルオロエチレン−へキサフル オロプロピレンコポリマー、フッ化ビニリデンポリマー、フッ化ビニルポリマー 、及び、テトラフルオロエチレン−エチレンコポリマーから成る群から選択され るフッ素化樹脂で栓１８を被覆する。例えば、栓１８は、Ｄａｉｋｙｏ／Ｐｈａ とが可能である。上記容器によって画定される開口部を密封するように、栓を作 成する。最後に、上記容器内にアシクロビル溶液を密封するように、上記容器に よって画定される開口部を栓で塞ぐ。 本発明の方法と調剤製品を、その好ましい実施様態に関して説明してきたが、 添付請求項で請求する通りの本明細書で開示 する本発明の思想と範囲とから逸脱することなく、本発明に対して様々な変更を 加えることが可能であることが、当業者には明らかだろう。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． アシクロビル含有溶液を貯蔵するための方法であって、 患者に対する非経口的投与に適した、所定の体積のアシクロビルを含む第１の 溶液を用意する段階、 ポリメチルペンテンを含む材料で作成され且つ開口部を画定する、前記所定の 体積の前記第１の溶液を収容するように作成された容器を用意する段階、 前記容器内に前記第１の溶液を入れる段階、 前記容器によって画定された前記開口部を液体が流出しないように密封するよ うに形成された栓を用意する段階、及び、 前記容器によって画定された前記開口部を前記栓で密封する段階 を含む前記方法。 ２． 前記栓をフッ素化樹脂で被覆する請求項１に記載のアシクロビル含有溶液 を貯蔵するための方法。 ３． 前記フッ素化樹脂を、テトラフルオロエチレンポリマー、トリフルオロク ロロエチレンポリマー、テトラフルオロエチレン−へキサフルオロプロピレンコ ポリマー、フルオロビニルデ ンポリマー、フッ化ビニリデンポリマー、フッ化ビニルポリマー、テトラフルオ ロエチレン−エチレンコポリマー、エチレン−テトラフルオロエチレンコポリマ ー、及び、ペルフルオロアルコキシポリマーから成る群から選択する請求項２に 記載のアシクロビル含有溶液を貯蔵するための方法。 ４． 前記フッ素化樹脂を、テトラフルオロエチレンポリマー、トリフルオロク ロロエチレンポリマー、テトラフルオロエチレン−へキサフルオロプロピレンコ ポリマー、フッ化ビニリデンポリマー、フッ化ビニルポリマー、及び、テトラフ ルオロエチレン−エチレンコポリマーから成る群から選択する請求項２に記載の アシクロビル含有溶液を貯蔵するための方法。 ５． 前記栓が皮下注射針で穿孔可能である請求項１に記載のアシクロビル含有 溶液を貯蔵するための方法。 ６． 前記栓がブラントカニューレで穿孔可能である請求項１に記載のアシクロ ビル含有溶液を貯蔵するための方法。 ７． アシクロビルを含む第１の溶液を用意する前記段階が、所定の体積の凍結 乾燥アシクロビルを用意する段階と、前記凍結乾燥アシクロビルを溶解する段階 とを含む、請求項１に記載のアシクロビル含有溶液を貯蔵するための方法。 ８． ポリメチルペンテンを含む組成物で作成され、且つ、開口部を画定する容 器、 前記容器によって画定された開口部を液体が流出しないように密封する、フッ 素化樹脂で被覆された栓、及び、 液体が流出しないように前記容器内に密封されたアシクロビル含有溶液 を含む調剤製品。 ９． 前記栓がフッ素化樹脂で被覆されている請求項８に記載の調剤製品。 １０． 前記フッ素化樹脂が、テトラフルオロエチレンポリマー、トリフルオロ クロロエチレンポリマー、テトラフルオロエチレン−へキサフルオロプロピレン コポリマー、フルオロビニルデンポリマー、フッ化ビニリデンポリマー、フッ化 ビニルポリマー、テトラフルオロエチレン−エチレンコポリマー、エチレン−テ トラフルオロエチレンコポリマー、及び、ペルフルオロアルコキシポリマーから 成る群から選択される請求項９に記載の調剤製品。 １１． 前記フッ素化樹脂が、テトラフルオロエチレンポリマー、トリフルオロ クロロエチレンポリマー、テトラフルオロエ チレン−へキサフルオロプロピレンコポリマー、フッ化ビニリデンポリマー、フ ッ化ビニルポリマー、及び、テトラフルオロエチレン−エチレンコポリマーから 成る群から選択される請求項９に記載の調剤製品。