JP2000501113A

JP2000501113A - ハルパゴフィツムプロカムベンスからのハルパゴシドに富む抽出物およびその製造方法

Info

Publication number: JP2000501113A
Application number: JP9533049A
Authority: JP
Inventors: シュトムプフ，カルル―ハインツ; ヤギー，ヘルマン; オシュマン，ライナー; コッホ，エゴン; ジメット，トーマス
Original assignee: ドクター・ビィルマール・シュバーベ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング・ウント・カンパニー
Priority date: 1996-03-21
Filing date: 1997-03-21
Publication date: 2000-02-02
Anticipated expiration: 2017-03-21
Also published as: WO1997034565A2; CA2248092A1; US6280737B1; AU2633297A; ATE181507T1; EP0897302B1; DE19780262D2; EP0897302A2; JP3294618B2; ES2134064T3; WO1997034565A3

Abstract

(57)【要約】本発明は、高ハルパゴシド含量を有するハルパゴフィツムプロカムベンスの抽出物、その製造方法および該抽出物を含有する医薬組成物に関する。該抽出物は、トロンボキサンB₂およびシステイニル-ロイコトリエンの合成を刺激し得る成分を含んでいない。

Description

【発明の詳細な説明】ハルパゴフィツムプロカムベンスからのハルパゴシドに富む抽出物およびその製造方法長年の経験からして、デブルスクロー根（ハルパゴフィツム根）からの茶剤または抽出物が夫々、消化不良の場合やリウマチ性疾患の処置に用いられてきた(S ticher，O.，DAS 117(1977)，1279-1284)。この薬剤は、ハルパゴフィツムプロカムベンス(Harpagophytum procumbens)の地下部分および主に二次的貯蔵根ならなる(Volk，O.H.，DAZ 104(1964)，573-576; F.C．Czygen，Zeit-schrift かってのドイツ連邦衛生局の委員会Eは、1989年に学術論文“ハルパゴフィツム根”を公表して、これらの文献および臨床見解に注目した。この公表によると、デビレスクロー薬剤が消化不良状態の事例（薬剤の１日量1.5g）および運動系の変性疾患の座薬治療（薬剤の１日量4.5g）に用いられる（Bundesanzeiger No. 43，1989年3月2日）。現在まで、効力がいかなる特定成分に基づくかは明らかにされていない。抽出物の基本的な成分として、イリロイド・グリコシド、特にハルパゴシドha rpagoside)について、およびハルパギド(harpagide)およびプロカムビド(procum bide)についても述べられている。さらに、これらは、糖(50-60%)、脂肪、 Pharmakognosie und Phytopharmazie，Springer Verlag Berlin，Heidelberg，N ew York 1988，606-610頁)。特に、茶剤（R．Jaspersen-Schib，DAZ 130(1990) ，71-73; F．C．Czygan in M．Wichtl，Teedrogen WVA Stuttgart 1989，495-49 7頁）は、単純水性または水性アルコールの抽出物を含有する経口投与用 1996:3:57-63）と同様に市販されている。最近、臨床二重盲検試験で抗リウマチ効果が明らかにされた。この目的には、１日につきハルパゴシド50mgの用量が用いられた（S．Chrubasik，R．Ziegler in Phytopharmaka 2-Forschung und klinishe Anwendung-Loew，Rietbrock，eds .，Steinkopf Verlag Darmstadt 1996(101-114頁)）。単純抽出物を含有する従来の医薬製剤は、ハルパゴシド含量が1-3％であって、ハルパゴシド50mg／日の投与を確保するために1500-4500mgもの多量の抽出物が必要である。さらに、これには大きい剤型または何回もの摂取を必要とし、このことは患者が服用を怠ることにつながる。本発明の目的は、ハルパゴシド含量に富む新規抽出物を提供することである。そこでは、望まない薬理作用を有しまたは有さない成分が除外されている。本発明の他の目的は、該抽出物の製造方法およびこれら抽出物含有の薬剤である。これらの目的は、請求項１−９に示されている。本発明は、ハルパゴシド含量が一般的に１−３％に留まる最初の水性または水性アルコール抽出物が純粋の脂肪族アルコールまたは脂肪族ケトンあるいはその混合物と攪拌することにより少なくとも５％までハルパゴシドが強化され、一方、トロンボキサンＢ₂およびシステイニル-ロイコトリエンの合成に対する刺激作用を有する成分が減少するか、消失するとの驚くべき知見に基づく。用語“最初の水性アルコール抽出物”は、ハルパゴフィツム根を水とエタノールの混合物で抽出することにより得られる抽出物を意味する。脂肪族アルコールは１−４Ｃ原子を含み、脂肪族ケトンは１−４Ｃ原子を含む。好ましくは、攪拌には、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ-ブタノール、イソブタノール、tertブタノール、アセトン、ブタノンおよびこれらの混合物が用いられる。攪拌は5-25℃の範囲の温度でなされる。用語“攪拌”は、かきまわすことによる混合を意味する。好ましい実施態様において、基礎の薬剤を20％エタノール／水で抽出する。次いで、濃縮工程を実施し、得た最初の抽出物を96％エタノールとともに室温で攪拌する。可溶フラクションを不溶フラクションから分離し、乾燥する。これは少なくとも５％のハルパゴシドを含有する。さらに驚くべき知見は、この方法によりつくられた抽出物が最初の抽出物さらに純ハロパゴシドに比しても高い薬理活性を有することであった。通常の最初の抽出物は、炎症性脂質メディエータの合成を強力に刺激することによって、望ましい抗炎症作用に拮抗する成分を含むことが分かった。これらの成分は本発明の抽出物から除去されている。これらの望ましくない成分の消失あるいは除去は、最初の抽出物をアルコールまたはケトンあるいはその混合物とともに、本発明に従い攪拌することにより行われる。本発明の抽出物は、既知の方法で通常の医薬アジュバントを加えて、抗リュウマチおよび抗炎症の活性を有する経口用の固形または液状の薬剤を製造するのに、使用される。本発明は下記の実施例でもってさらに明らかにされるであろう。実施例１粉砕したハルパゴフィツムプロカムベンスの乾燥二次的貯蔵根30kgに完全脱塩水300kgを加え,85℃に加熱し、2時間攪拌した。抽出物を加圧下プレートフィルターで濾過した。植物材をさらに熱水120kgで85℃2時間、抽出し、抽出物を濾過した。２抽出工程からの抽出物を合わせると348gとなった。次いで、得た抽出物を減圧下に回転蒸留器で濃縮して、60.5%の乾燥残渣を有する19kgを得た。この濃い抽出物を最大60℃、圧20mbarで乾燥した。ハルパゴシド含量2.25%(HPLCで測定)を有する乾燥抽出物11.4kgを得た。実施例２ハルパゴフィツムプロカムベンスの乾燥二次的貯蔵根90kgを実施例１の熱水で３バッチで抽出した。合わせた抽出溶液（1032kg）を180-220mbarの減圧、50 ℃で回転蒸留器で濃縮して、乾燥残渣51.2%を有する67kgを得た。この濃縮物、すなわち最初の抽出物を95重量%のエタノール350kgに20℃（室温）で攪拌しながら滴下した。沈殿を形成さすために、混合物を動かさないで2時間放置した。上澄み液を取り、回転蒸留器で濃縮して乾燥残渣54.4%を得た。この濃縮物を最大6 0℃、圧20mbarの真空乾燥室中で乾燥し、ハルパゴシド含量7.3%(HPLCで測定)を有するハルパゴシドに富む抽出物7.56kgを得た。実施例３破砕し7mmの篩を通したハルパゴフィツムプロカムベンスの乾燥二次的貯蔵根 101.5kgを、20重量%のエタノール1420kgと共に2時間攪拌しながら75℃まで加熱した。50℃に冷やした後、残渣を濾過し、再び75℃で20重量%のエタノール 1010kgで抽出した。合わせた抽出溶液を圧180-220mbar/50℃で回転蒸留器中で濃縮して、乾燥残渣68%を有する87kgを得た。この濃縮物（最初の抽出物）を攪拌しながら95重量%のエタノール240gに加えた。沈殿が形成した後、上澄み液を分離し、圧250mbarで回転蒸留器で16kgまで濃縮した。この濃縮物を最大65℃、圧2 0mbarの真空乾燥室中で乾燥し、ハルパゴシド含量12.7%(HPLCで測定)を有するハルパゴシドに富んだ抽出物8.5kgを得た。実施例４実施例３によりエタノールと攪拌して得た沈殿物を65℃20mbarの真空乾燥室中で乾燥し、0.35%ハルパゴシド含有の抽出フラクション21kgを得た。実施例５ハルパゴフィツムプロカムベンスの砕いた乾燥第二貯蔵根1.5kgを80重量%のエタノール15kgで1時間60℃で抽出した。冷やした後、抽出溶液をフィルター層を通して取得した。抽出残渣を80重量%のエタノール15kgで1時間60℃で再度抽出した。合わせた抽出溶液を温度50-60℃の浴中、減圧120mbarの回転蒸留器で濃縮した。濃縮物を完全脱塩水の添加により乾燥残渣10%まで希釈した。この溶液（最初の抽出物）を室温で3回、各n-ブタノール1800gと共によく攪拌した。毎回、形成したブタノール層（上層）を分離した。合わせたブタノール層を20-30mbar の減圧で回転蒸留器で濃縮乾固した。乾燥抽出物を砕き、60℃、10mbarの真空乾燥室で再び乾燥して、ハルパゴシド含量19.3%(HPLCで測定)を有するハルパゴシドに富む抽出物61kgを得た。実施例６本発明の抽出物を含有する被覆錠本発明の乾燥抽出物200mgまたは400mgを含有する被覆錠は、下記の組成を有する。実施例５のデブルスクロー乾燥抽出物 200mg 400mg 高度分散二酸化ケイ素 5mg 10mg ポリビニルピロリドン（分子量25,000） 3mg 6mg 橋かけポリビニルピロリドン 5mg 10mg ステアリン酸マグネシウム 2mg 4mg 微結晶セルロース 35mg 70mg 各成分を混合し、打錠した。錠剤をメチルヒドロキシプロピルセルロース基剤でフィルムコーティングした。種々の抽出物の薬理活性 I．Weide，K．Tschorn，T．Simmetの方法(Thrombosis Research 67，pp 123-1 34(1992))に従い、炎症性脂質メディエータの形成に対する薬理作用をカルシウム・イオノホアA23187での刺激(10mM、60分、37℃)後にヒト全血で検査した。この試験で、例えばグルココルチコイドは阻害作用を示す。放射免疫検定を用いて、システイニルーロイコトリエン(LTC₄,LTD₄,LTE₄)およびトロンボキサンB₂の濃度を血漿で測定した。ハルパゴシドまたはハルパゴフィツム抽出物は夫々、濃度依存的にこれらの物質の生合成を阻害した。結果を表Iに要約する。本発明の抽出物（実施例２および３から製造）のシステイニル-LTsに対する阻害効果は、最初の抽出物（実施例１から製造）または純ハルパゴシドのそれよりも非常に顕著であったことが表Iから明らかである。作用成分を富ますために（実施例４）、実施例３の最初の抽出物から取得した沈殿物についての試験で、このものがシステイニル-ロイコトリエンおよびTXB₂ （表II）に対し明白な刺激作用を有し、それによって望ましい抗炎症作用に拮抗することが分かった。表Ｉ：ハルパゴシドまたはハルパゴフィツム抽出物でのプレインキュベーション(15分、37℃)および続くA23187での刺激（10mM、60分、37℃）の後のヒト全血におけるシステイニル-ロイコトリエンおよびTXB₂の生合成の阻害。ハルパゴシド含量に基づく50%阻害濃度（ID₅₀）を示す。表II：実施例４で得られた抽出フラクションでのプレインキュベーション（15分、37 ℃）および続くA23187での刺激(10mM、60分、37℃)の後のヒト全血におけるシステイニル-ロイコトリエンおよびTXB₂の生合成の刺激。濃度１mg/mlでの対照サンプルと比較した刺激％を示す。システイニル-ロイコトリエンおよびTXBの分析方法は下記参考文献に詳記されている。 Simmet Th.，Luck W．(1989)，Clotting of whole human blood induces cystei nyl-leucotriene formation．Thromb Res 54: 423-433. Simmet Th.，Weide I．(1991)，Thromboxane and cysteiny-leucotriene format ion are differentially activated in spontaneously clotting wholehuman bl ood in vitro．Thromb Res 62: 249-261. Weide I.，Tschorn K.，Simmet Th．(1992)，Effects of cyclooxygenase inhib itors on ex vivo cysteinyl-Ieucotriene production by whole human blood a llowed to clot spontaneously．Comparison to stimulated blood．Thromb Res 67: 123-134. Weide I.,Simmet Th．(1993)，Leucotriene formation by peripheral monocyte s in contact-activated human blood，Thromb Res 71: 185-192. stimulation of the monocyte 5-lipoxygenase pathway via plasmin．Blood 83 : 1941-1951.

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９８年４月２８日（１９９８．４．２８）【補正内容】明細書ハルパゴフィツムプロカムベンスからのハルパゴシドに富む抽出物およびその製造方法長年の経験からして、デブルスクロー根（ハルパゴフィツム根）からの茶剤または抽出物が夫々、消化不良の場合やリウマチ性疾患の処置に用いられてきた(S ticher，O.，DAS 117(1977)，1279-1284)。この薬剤は、ハルパゴフィツムプロカムベンス(Harpagophytum procumbens)の地下部分および主に二次的貯蔵根ならなる(Volk，O.H.，DAZ 104(1964)，573-576; F.C.Czygen，Zeit-schrift M．Caprasse，J．Pharm．Belg.，1980，35，2，143-149は、ハルパゴフィツムプロカムベンスとその性質を総説している。細かく砕かれた根をメタノールで抽出し、得た抽出物を蒸留し、残渣に水を加え、得た水溶液をメチレンクロライドとn-ブタノールとの４：１の混合物で３回抽出した。 R．E．Moati，FR-A-2 614 791 は、リウマチおよび炎症の治療のためのハルパゴフィツムプロカムベンス400mg、セレニウム20mg、亜鉛25mgからなる組成物を記載している。かってのドイツ連邦衛生局の委員会Eは、1989年に学術論文“ハルパゴフィツム根”を公表して、これらの文献および臨床見解に注目した。この公表によると、デビレスクロー薬剤が消化不良状態の事例（薬剤の１日量1.5g）および運動系の変性疾患の座薬治療（薬剤の１日量4.5g）に用いられる（Bundesanzeiger No. 43，1989年3月2日）。現在まで、効力がいかなる特定成分に基づくかは明らかにされていない。抽出物の基本的な成分として、イリロイド・グリコシド、特にハルパゴシドha rpagoside)について、およびハルパギド(harpagide)およびプロカムビド(procum bide)についても述べられている。さらに、これらは、糖(50-60%)、脂肪、Pharmakognosie und Phytopharmazie，Springer Verlag Berlin，Heidelberg， New York 1988,606-610頁)。特に、茶剤（R．Jaspersen-Schib，DAZ 130(1990) ，71-73; F．C．Czygan in M．Wichtl，Teedrogen WVA Stuttgart 1989，495-49 7頁）は、単純水性または水性アルコールの抽出物を含有する経口投与用 1996:3:57-63）と同様に市販されている。最近、臨床二重盲検試験で抗リウマチ効果が明らかにされた。この目的には、１日につきハルパゴシド50mgの用量が用いられた（S．Chrubasik，R．Ziegler i n Phytopharmaka 2-Forschung und klinishe Anwendung-Loew，Rietbrock，eds. ，Steinkopf Verlag Darmstadt 1996(101-114頁)）。単純抽出物を含有する従来の医薬製剤は、ハルパゴシド含量が1-3%であって、ハルパゴシド50mg／日の投与を確保するために1500-4500mgもの多量の抽出物が必要である。さらに、これには大きい剤型または何回もの摂取を必要とし、このことは患者が服用を怠ることにつながる。本発明の目的は、ハルパゴシド含量に富む新規抽出物を提供することである。そこでは、望まない薬理作用を有しまたは有さない成分が除外されている。本発明の他の目的は、該抽出物の製造方法およびこれら抽出物含有の薬剤である。これらの目的は、請求項１−８に示されている。本発明は、ハルパゴシド含量が一般的に１−３％に留まる最初の水性または水性アルコール抽出物が純粋の脂肪族アルコールまたは脂肪族ケトンあるいはその混合物と攪拌することにより少なくとも５％までハルパゴシドが強化され、一方、トロンボキサンＢ₂およびシステイニル-ロイコトリエンの合成に対する刺激作用を有する成分が減少するか、消失するとの驚くべき知見に基づく。用語“最初の水性アルコール抽出物”は、ハルパゴフィツム根を水とエタノールの混合物で抽出することにより得られる抽出物を意味する。脂肪族アルコールは１−４Ｃ原子を含み、脂肪族ケトンは１−４Ｃ原子を含む。好ましくは、攪拌には、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｎ-ブタノール、イソブタノール、tertブタノール、アセトン、ブタノンおよびこれらの混合物が用いられる。攪拌は5-25℃の範囲の温度でなされる。用語“攪拌”は、かきまわすことによる混合を意味する。【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９８年５月１３日（１９９８．５．１３）【補正内容】 New York 1988，606-610頁)。特に、茶剤（R．Jaspersen-Schib，DAZ 130(1990) ，71-73; F．C．Czygan in M．Wichtl，Teedrogen WVA Stuttgart 1989，495-49 7頁）は、単純水性または水性アルコールの抽出物を含有する経口投与用 1996:3:57-63）と同様に市販されている。最近、臨床二重盲検試験で抗リウマチ効果が明らかにされた。この目的には、１日につきハルパゴシド50mgの用量が用いられた（S．Chrubasik，R．Ziegler i n Phytopharmaka 2-Forschung und klinishe Anwendung-Loew，Rietbrock，eds. ，Steinkopf Verlag Darmstadt 1996(101-114頁)）。単純抽出物を含有する従来の医薬製剤は、ハルパゴシド含量が1-3％であって、ハルパゴシド50mg／日の投与を確保するために1500-4500mgもの多量の抽出物が必要である。さらに、これには大きい剤型または何回もの摂取を必要とし、このことは患者が服用を怠ることにつながる。本発明の目的は、ハルパゴシド含量に富む新規抽出物を提供することである。そこでは、望まない薬理作用を有しまたは有さない成分が除外されている。本発明の他の目的は、該抽出物の製造方法およびこれら抽出物含有の薬剤である。これらの目的は、請求項１−８に示されている。本発明は、ハルパゴシド含量が一般的に１−３％に留まる最初の水性または水性アルコール抽出物が純粋の脂肪族アルコールまたは脂肪族ケトンあるいはその混合物と攪拌することにより少なくとも５％までハルパゴシドが強化され、一方、トロンボキサンＢ₂およびシステイニル-ロイコトリエンの合成に対する刺激作用を有する成分が減少するか、消失するとの驚くべき知見に基づく。用語“最初の水性アルコール抽出物”は、ハルパゴフィツム根を水とエタノールの混合物で抽出することにより得られる抽出物を意味する。脂肪族アルコールは１−４Ｃ原子を含み、脂肪族ケトンは１−４Ｃ原子を含む。好ましくは、攪拌には、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、n-ブタノール、イソブタノール、tertブタノール、アセトン、ブタノンおよびこれらの混合物が用いられる。攪拌は5-25℃の範囲の温度でなされる。用語“攪拌”は、かきまわすことによる混合を意味する。好ましい実施態様において、基礎の薬剤を20％エタノール／水で抽出する。次いで、濃縮工程を実施し、得た最初の抽出物を96％エタノールとともに室温で攪拌する。可溶フラクションを不溶フラクションから分離し、乾燥する。これは少なくとも５％のハルパゴシドを含有する。さらに驚くべき知見は、この方法によりつくられた抽出物が最初の抽出物さらに純ハロパゴシドに比しても高い薬理活性を有することであった。通常の最初の抽出物は、炎症性脂質メディエータの合成を強力に刺激することによって、望ま請求の範囲１．下記の工程、ａ）薬剤を水またはエタノールと水との混合物で抽出する、ｂ）得た抽出物を濃縮する、ｃ）得た濃縮物を温度５−２５℃で、１−４炭素原子を有する純粋の脂肪族アルコールまたは３−４炭素原子を有する脂肪族ケトンまたはその混合物とともに攪拌する、ｄ）トロンボキサンＢ₂およびシステイニル-ロイコトリエンの合成に対する刺激作用を有する成分の含量が非常に減少していることを特徴とする可溶フラクションから非可溶フラクションを分離する、によって得られるハルパゴフィツムプロカムベンス抽出物。２．得た可溶フラクションを乾燥する追加の工程により得られる、請求項１の抽出物。３．少なくとも５％のハルパゴシド含量を有する、請求項２の抽出物。４．下記の工程、ａ）薬剤を水またはエタノールと水との混合物で抽出する、ｂ）得た抽出物を濃縮する、ｃ）得た濃縮物を温度５−２５℃で、１−４炭素原子を有する純粋の脂肪族アルコールまたは３−４炭素原子を有する脂肪族ケトンまたはその混合物とともに攪拌する、ｄ）トロンボキサンＢ₂およびシステイニル-ロイコトリエンの合成に対する刺激作用を有する成分の含量が非常に減少していることを特徴とする可溶フラクションから非可溶フラクションを分離する、を含む、請求項１のパゴフィツムプロカムベンス抽出物の製造方法。５．攪拌にメタノール、９６％エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ブタノン、アセトンまたはこれらの混合物を用いることを特徴とする、請求項４の方法。６．追加工程ｅ）得た可溶性フラクションを乾燥する、を含む、請求項４の方法。７．請求項１−３の抽出物を含有する医薬組成物。８．抗リウマチ性および抗炎症性活性を有する医薬組成物の製造における請求項１−３の抽出物の使用。【手続補正書】【提出日】１９９９年２月２５日（１９９９．２．２５）【補正内容】次の箇所を補正します。Ｉ．明細書（１）１頁下から８行、「座薬」とあるを「補助的」と訂正。（２）同頁下から４行、「harpagoside）」とあるを「（harpagoside）」と訂正。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者ヤギー，ヘルマンドイツ連邦共和国デー―76229カルルスルーエ、ベルクハウゼナー・シュトラーセ２番 (72)発明者オシュマン，ライナードイツ連邦共和国デー―76829ランダウ、アン・デン・トレッケルン57アー番 (72)発明者コッホ，エゴンドイツ連邦共和国デー−76229カルルスルーエ、アム・ギースバッハ11アー番 (72)発明者ジメット，トーマスドイツ連邦共和国デー―44780ボーフム、ウニフェルジテーツシュトラーセ150番、ルール・ウニフェルジテート・ボーフム

Claims

【特許請求の範囲】１．ハルパゴフィツムプロカムベンスの抽出物において、トロンボキサンＢ₂およびシステイニル-ロイコトリエンの合成に対する刺激作用を有する成分の含量が非常に減少していることを特徴とする、ハルパゴフィツムプロカムベンス抽出物。２．ハルパゴフィツムプロカムベンスの抽出物において、トロンボキサンＢ₂およびシステイニル-ロイコトリエンの合成に対する刺激作用を有する成分の含量が非常に減少していること、およびハルパゴシドの含量が少なくとも５％であることを特徴とする、ハルパゴフィツムプロカムベンス抽出物。３．下記の工程、ａ）最初の水性または水性アルコール抽出物を濃縮する、ｂ）１−４炭素原子を有する純粋の脂肪族アルコールまたは３−４炭素原子を有する脂肪族ケトンまたはその混合物とともに攪拌する、ｃ）可溶フラクションを非可溶フラクションから分離する、によって得られる、請求項１および２のハルパゴフィツムプロカムベンス抽出物。４．得た可溶フラクションを乾燥する追加工程によって得られる、請求項４の抽出物。５．下記の工程、ａ）最初の水性または水性アルコール抽出物を濃縮する、ｂ）１−４炭素原子を有する脂肪族アルコールまたは３−４炭素原子を有する脂肪族ケトンまたはその混合物とともに攪拌する、ｃ）可溶フラクションを非可溶フラクションから分離する、を含む、請求項１および２のハルパゴフィツムプロカムベンス抽出物の製造方法。６．攪拌にメタノール、９６％エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ブタノン、アセトンまたはこれらの混合物を用いることを特徴とする、請求項５の方法。７．追加工程ｄ）得た可溶性フラクションを乾燥する、を含む、請求項５の方法。８．請求項１−４の抽出物を含有する医薬組成物。９．抗リウマチ性および抗炎症性活性を有する医薬組成物の製造における請求項１−４の抽出物の使用。