JP2000501925A

JP2000501925A - 寄生性蠕虫マクロファージ遊送阻害因子タンパク質、核酸分子、およびそれらの用途

Info

Publication number: JP2000501925A
Application number: JP9519153A
Authority: JP
Inventors: アントリップ、シンシア; エス．ブラント、ケビン; ウイスネウスキー、ナンシー
Original assignee: ヘスカコーポレイション
Priority date: 1995-11-16
Filing date: 1996-11-15
Publication date: 2000-02-22
Also published as: US6455039B2; AU718332B2; EP0882060A1; CA2237818A1; US6207158B1; AU1055397A; US5681724A; US20010021517A1; WO1997018229A1; EP0882060A4

Abstract

(57)【要約】本発明は、寄生性蠕虫のマクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）のタンパク質；そのようなＭＩＦタンパク質をコードするものを包含する、寄生性蠕虫のＭＩＦの核酸分子；そのようなＭＩＦタンパク質に対して誘導した抗体；および寄生性蠕虫ＭＩＦ活性を阻害する化合物に関する。本発明は、そのようなタンパク質、核酸分子、抗体、および阻害化合物を得る方法も包含する。そのようなタンパク質、核酸分子、抗体および／または阻害化合物を含む治療組成物はもとより、寄生性蠕虫が生起する疾病から動物を保護するためのそのような治療組成物の用途も、本発明に包含される。

Description

【発明の詳細な説明】寄生性蠕虫マクロファージ遊送阻害因子タンパク質、核酸分子、およびそれらの用途発明の分野本発明は、寄生性蠕虫マクロファージ遊送阻害因子（ＭＩＦ）核酸分子、そのようなタンパク質に対して誘発した抗体、およびそのようなタンパク質の阻害剤に関する。本発明は、そのような核酸分子、タンパク質、抗体および／または阻害剤を含む治療組成物と同様に、寄生性蠕虫類、例えば心糸状虫もしくは回旋糸状虫症が生起する疾病から動物を保護するそれらの用途も包含する。発明の背景ヒトをはじめとする、動物における寄生性蠕虫の感染は、化学的薬物を用いて治療するのが一般的であるが、それは、入手できる効果的なワクチンが基本的に皆無だからである。化学的薬物の一つの短所は、頻繁な投与を要することである。例えば、心糸状虫に感染しやすいイヌは、一般に、毎月投与して、保護的薬物レベルを維持する。しかし、寄生性蠕虫の感染を治療する薬物の反復投与は、もはや治療に応答しない耐性蠕虫系統の発生を招くことが多い。その上、化学的薬物の多くは、治療される動物に有害な副作用を起し、耐性が増大するために、より多くの投与量が必要となるにつれて、副作用がはるかに強くなる。さらに、多くの薬物は寄生性疾病の症候を治療するだけであり、寄生性蠕虫による感染を予防することはできない。寄生性蠕虫の感染に対するワクチンを開発することは、寄生虫の生活環が複雑なことと、寄生虫または寄生虫抗原の投与は、有意な抗体応答の形成を招来できるが、免疫応答が、一般に、動物を感染から保護するには不充分であることとの双方のために、特に困難である。寄生性蠕虫の複雑さの例として、イヌ糸状虫、すなわち心糸状虫を生じる蠕虫の生活環は様々な生活形態を含み、その各々が、免疫化に対して異なる標的を提示し、かつ攻撃する。この寄生虫の成体形は、極めて大型であり、動物の心臓および肺動脈中に好んで棲息する。性的に成熟した成虫は、交尾後に、毛細血管床を横断し、イヌの脈管系を循環するミクロフィラリアを生み出す。イヌにおける感染を証明する一つの方法は、循環するミクロフィラリアを検出することである。イヌを昆虫が存在しない環境に保つならば、寄生虫の生活環は進行しない。しかし、ミクロフィラリアが、感染したイヌでの血液摂食の際に雌のカによって摂取されたときは、その後のミクロフィラリアの幼生への発生が、カの体内で生じる。ミクロフィラリアは、２段階の幼生期（Ｌ１およびＬ２）を経て、最後に成熟した第三期の幼生（Ｌ３）になり、次いで、このカが咬むことによって、イヌに逆伝搬されることができる。したがって、最初の感染の原因となるのは、このＬ３期である。感染の早くも３日後には、Ｌ３は第四幼生期（Ｌ４）、次いで、第五期、すなわち未熟成虫へと脱皮する。未熟成虫は、心臓および肺動脈へと移動し、ここで、成熟かつ繁殖し、こうして血中にミクロフィラリアを生み出す。イヌにおける心糸状虫の「潜在的な」感染は、ミクロフィラリアは全く検出できないが、胸部検診によって、成体糸状虫の存在が決定できることとして定義される。心糸状虫は、一般的には、感染すると免疫を生じることさえできない（すなわち、化学療法で治癒した後でさえ、再感染することがあり得る）が、イヌでの主要な問題であるばかりでなく、他の伴侶動物、例えばネコやフェレットにもますます広まりつつある。心糸状虫による感染は、ヒトでも報告されている。他の寄生性蠕虫の感染も広まっており、すべてが、予防ワクチン計画をはじめとする、より優れた処置を必要としている。例えば、回旋糸状虫O．volvulusは、糸状虫症（河川盲としても知られる）をヒトに生起する。全世界で５千万に達する人々が、回旋糸状虫に感染し、百万人以上が感染のために失明していると報告されている。多くの研究者が、特異抗原に基づいてワクチンを開発しようと試みてきたが、抗原が抗体生産を刺激できることは、特に寄生性蠕虫の場合、動物を感染から保護できる免疫応答を抗原が刺激できることとは、必ずしも相関しないことが広く理解されている。イヌ糸状虫属および回旋糸状虫属を包含する数種類の寄生性蠕虫で、多数の著名な抗原が特定されているが、依然として、いかなる寄生性蠕虫にも効果的なワクチンの開発が迫られている。そのようにして、寄生性蠕虫が生起する疾病に対して動物を保護し、好ましくは、そのような蠕虫による感染からも動物を保護する、有効な組成物を同定する必要が存続している。マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）は、大きさが約13キロダルトン（kD）であって、いくつかの哺乳動物および鳥類の種で同定されている；例えば、Gala t et al.，1993，Fed．Eur．Biochem．Soc．319，233-236,Wistow et al.，1993 ，Proc．Natl．Acad．Sci．USA 90，1272-1275，Weiser et al.，1989，Proc． Natl．Acad．Sci，USA 86，7522-7526，Bernhagen et al.，1993，Nature 365， 756-759，Blocki et al.，1993，Protein Science 2，2095-2102およびBlocki e t al，1992，Nature 360，269-270を参照されたい。ＭＩＦは、マクロファージの遊走を遮断できるとして最初に特徴付けられたが、ＭＩＦは、マクロファージーマクロファージ接着を働かせ；インターロイキン−１−β、インターロイキン −６および腫瘍壊死因子αを発現するようマクロファージを誘導し；ＨＬＡ−ＤＲを上向調節し；酸化窒素合成酵素および酸化窒素濃度を上昇させ；インターフェロン -γによって働くのとは異なる機序によって、マクロフアージを活性化してドノバンリーシュマニアLeishmania donovaniの腫瘍細胞を殺し、かつトリマイコプラズマMycoplasma aviumの増殖を阻害する。免疫回避分子としてのその潜在的役割に加え、ＭＩＦは、不完全フロイントまたはリポソームへのウシ血清アルブミンまたはＨＩＶｇｐ１２０とともに与えたとき、免疫アジュバントとして作用して、完全フロイントのそれに匹敵する抗原誘導増殖を誘導することができる。少なくともいくつかのＭＩＦが、グルタチオンＳ転移酵素（ＧＳＴ）活性を有し、グルタチオンと結合できることから、ＭＩＦは、ＧＳＴに関連すると思われる。しかし、ＭＩＦは、ＧＳＴサブユニットの約半分の大きさであるにすぎず、また、ＧＳＴ活性を検出するのに用いられる最も一般的な基質である１−クロロ −２，４−ジニトロベンゼンに対する活性を示さない。ＧＳＴ活性は、何種類かの線虫で特定されているが、この活性は、１−クロロ−２，４−ジニトロベンゼンを用いて検出され、活性の原因となる酵素は、ＭＩＦについて予測された大きさではなかった。本発明者らの知識にとって、ＭＩＦの相同体は、いかなる寄生性蠕虫でもまだ同定されておらず；それをなすための努力は、これまでは不首尾であることが判明している。発明の概要本発明は、寄生性蠕虫のマクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）タンパク質；寄生性蠕虫のＭＩＦの、そのようなタンパク質をコードするものを包含する核酸分子；そのようなタンパク質に対して誘導した抗体（抗寄生性蠕虫ＭＩＦ抗体）；および寄生性蠕虫ＭＩＦ活性を阻害する化合物（すなわち、阻害化合物または阻害剤）に関する。本発明は、そのようなタンパク質、核酸分子、抗体および阻害化合物を得る方法も包含する。そのようなタンパク質、核酸分子、抗体および／または阻害化合物を含む治療組成物はもとより、寄生性蠕虫が生起する疾病から動物を保護するためのそのような治療組成物の用途も、本発明に包含される。本発明の一実施態様は、イヌ糸状虫Dirofilaria immitisのマクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）遺伝子（すなわちイヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子）および／または回旋糸状虫Onchocerca volvulusのＭＩＦ遺伝子（すなわち回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子）と厳格なハイブリッド形成の条件下でハイブリッド形成する、単離された核酸分子である。イヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子は、好ましくは、核酸配列である配列番号１７および／または配列番号１９を含み、回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子は、好ましくは、核酸配列である配列番号６および／または配列番号９を含む。本発明のＭＩＦの核酸分子は、寄生性蠕虫ＭＩＦ遺伝子の調節領域を含み、および／または寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質をコードすることができる。特に好ましいＭＩＦ核酸分子は、核酸配列の配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９および／またはこれらの配列番号の相補体はもとより、これらの核酸分子の１種類以上の対立遺伝子変異体を包含する。本発明は、本発明の寄生性蠕虫ＭＩＦ核酸分子を含む組換え分子、組換えウイルスおよび組換え細胞にも関する。そのような核酸分子、組換え分子、組換えウイルスおよび組換え細胞を生産する方法も包含される。本発明のもう一つの実施態様は、寄生性蠕虫のマクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）のタンパク質（すなわち寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質）、または寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質を含むタンパク質を包含する。好適な寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質は、動物に投与したときに、天然の寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質に対する免疫応答を誘導することができる。特に好適なＭＩＦタンパク質は、アミノ酸配列である配列番号２、配列番号５、配列番号８および／または配列番号１１を含むタンパク質はもとより、配列番号２、配列番号５、配列番号８および／または配列番号１１を有するタンパク質をコードする核酸分子の対立遺伝子変異体である核酸分子によってコードされるタンパク質である。本発明は、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質のミメトープはもとより、寄生性蠕虫ＭＩＦのタンパク質、またはそのミメトープに選択的に結合する単離された抗体にも関する。本発明のタンパク質、ミメトープおよび抗体を生産するための、組換え法を包含する方法も、包含される。本発明のもう一つの実施態様は、寄生性蠕虫ＭＩＦ活性を阻害できる化合物を同定する方法も包含する。その方法は、（ａ）単離された寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質を、推定される阻害性化合物と、該化合物の不在下では、タンパク質がＭＩＦ活性を有するという条件下で接触させる段階；および（ｂ）該推定阻害性化合物がＭＩＦ活性を阻害するか否かを決定することを含む。また、寄生性蠕虫のＭＩＦ活性を阻害できる化合物を同定する試験キットも本発明に包含される。このような試験キットは、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質、および、推定阻害化合物の存在下で、その活性の阻害の程度を決定する手段を含む。本発明のさらにもう一つの実施態様は、寄生性蠕虫が生起する疾病から動物を保護できる治療組成物である。そのような治療組成物は、下記の保護化合物のうち１種類またはそれ以上を含む：単離された寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質もしくはそのミメトープ、イヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子および／もしくは回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子と厳格なハイブリッド形成の条件下でハイブリッド形成する単離された核酸分子、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質と選択的に結合する単離された抗体、ならびに／または寄生性蠕虫ＭＩＦ活性をそれが阻害できることによって同定されるＭＩＦタンパク質活性の阻害剤。本発明の好適な治療組成物は、賦形剤、アジュバントおよび／または担体も包含する。本発明の好適なＭＩＦ核酸分子化合物は、裸の核酸ワクチン、組換えウイルスワクチンおよび組換え細胞ワクチンを包含する。寄生性蠕虫が生起する疾病から動物を保護する方法も、本発明に包含される。この方法は、本発明の治療組成物を動物に投与する段階を含む。本発明の核酸分子、タンパク質、抗体および阻害化合物の生産（例えば組換えによるか、天然のか、または合成による生産）に用いるのに適した寄生性蠕虫は、線虫類、条虫類および吸虫類を包含し、線虫類（例えば糸状虫類、回虫類、糞線虫類および毛様線虫類の線虫類）が好適であり、糸状虫類がより好適であり、イヌ糸状虫および回旋糸状虫がはるかに好適である。動物をそれから保護するのに適切かつ好適である寄生性蠕虫は、本発明の核酸分子、タンパク質、抗体および阻害化合物の生産に用いるために開示されたものである。そのようなものとして、動物をそれから保護するのに好適な疾病は、線虫類、条虫類および／または吸虫類が生起する疾病を包含し、線虫類が生起する疾病がより好適な標的であり、糸状虫類が生起する疾病がはるかに好適な標的である。動物をそれから保護するのに特に好適な疾病は、心糸状虫および回旋糸状虫症を包含する。発明の詳細な説明本発明は、哺乳類および鳥類については報告されたが、寄生性蠕虫については報告されていなかった、マクロファージ遊走阻害因子を寄生性蠕虫が生産するという驚くべき発見を包含する。この寄生性蠕虫タンパク質は、本明細書では寄生性蠕虫マクロファージ遊走阻害因子タンパク質またはＭＩＦタンパク質とも称し、それが、抗寄生生物ワクチンおよび薬物の新規な標的を意味するため、特にイヌ糸状虫ＭＩＦ核酸分子が、免疫イヌ血清に結合するタンパク質をコードできることから効用を有するが；そのようなイヌ糸状虫ＭＩＦ核酸分子は、実施例の項で開示する。理論に拘泥するわけではないが、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質は、例えば、寄生生物に有害な化合物を解毒し、および／または寄生生物の所在へのマクロファージの動員を遮断することによって、免疫回避に役割を有すると考えられる。例えば、ＭＩＦの潜在的ＧＳＴ活性は、ＧＳＴが、求電子化合物とのグルタチオンの結合を触媒して、それらを無害にすることが公知であることから、細胞外寄生生物に対する求電子的攻撃の効果を最小化するのに酵素的に用いることができると思われる。さらに、本発明者らは、ＭＩＦが、ともに寄生生物の遊走形態である、イヌ糸状虫の幼生と回旋糸状虫の成体との双方で発現されることを発見したが、これは、皮膚および組織に駐留し、かつそこから遊走する幼生および成体の寄生生物の近位への、マクロファージその他の効果細胞の動員を妨げるのに、ＭＩＦが役割を果たすことを示唆する。さもなければ、そのような寄生生物の活動は、寄生生物に有害な炎症応答を誘導する可能性がある。本発明は、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質のみならず、寄生性蠕虫ＭＩＦ核酸分子、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質に仕向けられた抗体その他のＭＩＦタンパク質の阻害剤をも包含する。寄生性蠕虫の疾病から動物を保護するための治療組成物としてのこれらのタンパク質、核酸分子、抗体その他の阻害剤はもとより、他の適用、例えば下記に開示されるそれへの用途も、包含される。本発明の一実施態様は、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質を含む単離されたタンパク質である。本発明によれば、単離されたタンパク質、または生物学的に純粋なタンパク質は、その天然の環境から取り出されたタンパク質である。そのようなものとして「単離された」および「生物学的に純粋な」とは、該タンパク質が精製されている程度を必ずしも反映しない。本発明の単離されたタンパク質は、その天然の源泉から得られ、組換えＤＮＡ技術を用いて製造でき、または化学的合成を用いても製造できる。本明細書で用いられるように、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質は、完全な長さのタンパク質、またはそのようなタンパク質のいかなる相同体であることもできる。ＭＩＦ相同体の例は、該相同体が寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質に対する免疫応答を誘発できる１個以上のエピトープを有するようにように、アミノ酸を削除し（例えば、該タンパク質の断端した翻案、例えばペプチド）、挿入し、転化し、置換し、および／または（例えばグリコシル化、リン酸化、アセチル化、ミリスチル化、プレニル化、パルミトイレーション、アミド化および／またはグリセロホスファチジルイノシトールの付加によって）誘導したＭＩＦタンパク質を包含する（すなわち、当業者に公知の手法を用いて、該相同体を免疫原として動物に投与したとき、該動物が、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質の１個以上のエピトープに対する体液性および／または細胞性の免疫応答を生じる）。タンパク質が免疫応答を働かせ得る能力は、当業者に公知の手法を用いて測定することができる。本発明のＭＩＦタンパク質の相同体も、グルタチオンに結合し（すなわちグルタチオン結合活性を有する）、かつ／または免疫血清と選択的に結合するＭＩＦタンパク質を含む。そのような活性を測定する方法の例は、本明細書に開示されており、当業者には公知である。本明細書に用いられるように、免疫血清に「選択的に結合する」という用語は、単離されたタンパク質およびそのミメトープが、寄生性蠕虫の感染に免疫である動物から採集した血清には結合できるが、標準的な検出手法によれば、寄生性蠕虫の感染に免疫でない動物から採集した血清には、基本的に結合できないことを意味する。好ましくは、そのような単離されたタンパク質およびミメトープは、抗寄生性蠕虫免疫血清に高い親和性で結合できる。免疫血清を生産かつ使用する方法は、例えば、Grieveらの１９９４年７月２１日に公開されたＰＣＴ公開第94/15593号公報（本明細書ではWO94/15593とも呼ぶ）に開示されており；これを全体として本明細書中に参考として援用する。寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質相同体は、自然対立遺伝子変異、または自然突然変異の結果であり得る。本発明のＭＩＦタンパク質相同体は、タンパク質に対する直接の修飾、または、例えば古典的もしくは組換えＤＮＡ手法を用いた、ランダムまたは標的化突然変異を働かせるためのタンパク質をコードする遺伝子に対する修飾を包含するがこれらに限定されない、当技術に公知の手法を用いても生産できる。本発明の、相同体も包含する単離されたタンパク質は、タンパク質が、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質に対する免疫応答を誘導して、グルタチオンに結合し、かつ／または免疫血清に選択的に結合できることによって、直截的な方式で同定できる。本発明の単離タンパク質は、下記の遺伝子のうち少なくとも一つと厳格なハイブリッド形成の条件下でハイブリッド形成する核酸分子によってコードされるという特徴をさらに有する：（ａ）イヌ糸状虫ＭＩＦタンパク質をコードする遺伝子（すなわちイヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子）；および（ｂ）回旋糸状虫ＭＩＦタンパク質をコードする遺伝子（すなわち回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子）。用語「ある」または「ある一つの」の実体は、その実体の一つまたはそれ以上を意味し；例えば、ある遺伝子とは、一つまたはそれ以上であるか、または少なくとも一つの遺伝子を意味する。そのようなものとして、用語「ある」（または「ある一つの」）、「一つまたはそれ以上の」および「少なくとも一つの」は、本明細書では相互可換的に用い得ることに留意すべきである。用語「含む」、「包含する」および「有する」は、相互可換的に用い得ることにも留意すべきである。本明細書に用いられるように、厳格なハイブリッド形成の条件とは、オリゴヌクレオチドを包含する核酸分子を、類似の核酸配列を有する分子を特定するのに用いる、標準的なハイブリッド形成の条件を意味する。厳格なハイブリッド形成の条件は、代表的には、ハイブリッド形成反応でプローブとして用いられる核酸分子との少なくとも約７０％の核酸配列の同一性を有する核酸分子の単離を許す。そのような標準的な条件は、例えばSambrook et al.，1989，Molecular Cloni ng:A Laboratory Manual，ColdSpring Harbor Labs Pressに開示されている。Sa mbrookら［前掲］の参照文献は、その全体を引用によって本明細書に援用する。そのような条件の例は下記を包含するが、これらに限定されない：例えば、約５０〜約６５℃にわたるＴｍを有する、長さが約１８〜２５ヌクレオチドのオリゴヌクレオチドプローブは、代表的には、５倍のＳＳＰＥ、１％サルコシル、５倍のデンハート、および０．１ｍｇ／ｍｌの変性サケ精子ＤＮＡを含有する溶液中で、フィルター（例えばニトロセルロースフィルター）に固定化した核酸分子と、３７℃、約２〜１２時間でハイブリッド形成することができる。次いで、フィルターを、５倍のＳＳＰＥ、１％サルコシルを含有する洗浄液中で、それぞれ３７℃で１５分間、３回洗浄する。さらに、フィルターを、２倍のＳＳＰＥ、１％サルコシルを含有する洗浄液中で、洗浄１回につき３７℃で１５分間洗浄する。ランダムプライムのＤＮＡプローブは、例えば、代表的には、５倍のＳＳＰＥ、１％サルコシル、０．５％のＢｌｏｔｔｏ（水への乾燥乳）、および０．１mg /mlの変性サケ精子ＤＮＡを含有する溶液中で、フィルター（例えばニトロセルロースフィルター）に固定化した核酸分子と、４２℃、約２〜１２時間でハイブリダイゼーションすることができる。次いで、フィルターを、５倍のＳＳＰＥ、１％サルコシルを含有する洗浄液中で、それぞれ４２℃で１５分間、２回洗浄した後、フィルターを、２倍のＳＳＰＥ、１％サルコシルを含有する洗浄液中で、それぞれ４２℃ で１５分間、２回洗浄する。本明細書に用いられるように、イヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子は、天然のイヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子に関連する、該遺伝子がコードするイヌ糸状虫ＭＩＦタンパク質の生産を制御する調節領域（例えば、それらに限定されないが、転写、翻訳または翻訳後制御領域）のようなすべての核酸配列はもとより、コーディング領域自体も含む。一実施態様では、本発明のイヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子は、核酸配列の配列番号１７とともに、配列番号１７の相補体も包含する。核酸配列の配列番号１７は、本明細書ではｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅として表示するｃＤＮＡ（相補的ＤＮＡ）の見かけのコーディング領域のコーディング鎖の推定配列を表し、該ｃＤＮＡの生産は、実施例で開示する。配列番号１７の相補体は、配列番号１７を有する鎖に相補的な鎖の核酸配列を表し、当業者が容易に決定できる。同様に、本発明のいかなる核酸配列の核酸配列相補体も、それについて配列が引用されている鎖に相補的である（すなわち、それと二本鎖を形成できる）核酸鎖の核酸配列を表す。核酸配列を決定する技術は、全く無謬ではないので、配列番号１７は（本明細書に提示されるその他の核酸およびタンパク質の配列とともに）、せいぜい、本発明のイヌ糸状虫ＭＩＦタンパク質をコードする核酸分子のある一つの見かけの核酸配列を表すにすぎないことに留意すべきである。もう一つの実施態様では、イヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子は、配列番号１７に類似するが同一ではない配列を包含する対立遺伝子変異体であることができる。配列番号１７を包含するイヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子の対立遺伝子変異体は、ゲノム中の、配列番号１７を含む遺伝子と基本的に同じ(単数または複数の)遺伝子座に生じる遺伝子であるが、例えば突然変異または組換えによって生じた、天然の変異体のために、類似するが同一ではない配列を有する。対立遺伝子変異体は、代表的には、比較しようとする遺伝子がコードするタンパク質のそれと類似する活性を有するタンパク質を、コードする。対立遺伝子変異体は、遺伝子の５’または３’の翻訳されない領域(例えば、調節制御領域)での変更を含むこともできる。対立遺伝子変異体は、当業者には周知であり、ゲノムが二倍体であるために、与えられた寄生性蠕虫内で、および／または２種類またはそれ以上からなる寄生性蠕虫の群内で見出されることが予測されると思われる。配列番号１７を含むイヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子の対立遺伝子変異体の例は、配列番号１９を含むイヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子である。核酸配列である配列番号１９は、本明細書ではｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₃として表される、その生産を実施例で開示するｃＤＮＡ核酸分子の見かけのコーディング領域のコーディング鎖の推定される配列を示す。そのようなものとして、本発明の一実施態様は、核酸配列の配列番号１９はもとより、配列番号１９の相補体も包含するイヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子である。同様に、回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子は、天然の回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子に関連する、該遺伝子がコードする回旋糸状虫ＭＩＦタンパク質の生産を制御する調節領域のようなすべての核酸配列はもとより、コーディング領域自体も含む。一実施態様では、回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子は、核酸配列の配列番号６を包含する。核酸配列である配列番号６は、本明細書ではｎＯｖＭＩＦ（１）₄₄₀として表示する、その生産を実施例で開示するｃＤＮＡ核酸分子の見かけのコーディング領域のコーディング鎖の推定配列を表す。もう一つの実施態様では、配列番号６に類似するが同一ではない配列を含む対立遺伝子変異体であることができる。そのような対立遺伝子変異体の例は、配列番号９を含む回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子である。核酸配列の配列番号９は、本明細書ではｎＯｖＭＩＦ（１）₅₂₂として表示する、その生産を実施例で開示するｃＤＮＡ核酸分子の見かけのコーディング領域のコーディング鎖の推定配列を表す。本発明のＭＩＦタンパク質相同体の最小の大きさは、対応する天然のタンパク質をコードする核酸分子の相補的配列との安定的なハイブリッドを形成できる（すなわち、厳格なハイブリッド形成の条件下でハイブリッド形成する）核酸分子によってコードされるのに充分な大きさである。そのようなものとして、そのようなタンパク質相同体をコードする核酸分子の大きさは、核酸の組成と、核酸分子と相補的配列との間の相同性の百分率とに依存する。安定的なハイブリッドを形成するのに要する相同性の程度は、相同配列が、核酸分子全体に散在するか、または核酸分子の独自の領域に密集する（すなわち局在する）かに依存することにも留意しなければならない。そのような核酸分子の最小の大きさは、代表的には、該核酸分子がＧＣに富むならば、長さが少なくとも約１２〜約１５ヌクレオチドであり、ＡＴに富むならば、長さが少なくとも約１５〜約１７塩基である。そのようなものとして、本発明のＭＩＦタンパク質相同体をコードするのに用いられる核酸分子の最小の大きさは、長さが約１２〜約１８ヌクレオチドである。そのような核酸分子の最大の大きさに対しては、核酸分子が遺伝子の一部、遺伝子全体、またはその遺伝子もしくはその一部を包含できるという点で、実施上の限定以外に限定は存在しない。同様に、本発明のＭＩＦタンパク質相同体の最小の大きさは、長さが約４〜約６アミノ酸であるが、好適な大きさは、そのようなタンパク質の全長の、融合の、多面性の、または機能性の部分が望ましいかに依存する。本発明の寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質は、その相同体も含めて、好ましくは、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質に対する免疫応答を誘導でき、かつ／または免疫血清に選択的に結合できる。そのようなタンパク質の最小の大きさは、エピトープを形成するのに充分な最小の大きさであって、代表的には、少なくとも約５〜約９アミノ酸である。当業者が認識するとおり、エピトープは、天然には互いに隣り合うアミノ酸はもとより、天然のタンパク質の三次構造のために、エピトープを形成するのに充分近接しているアミノ酸も包含できる。本発明の一実施態様は、グルタチオンと結合し、その限りで、グルタチオン結合ドメインを含む寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質を包含する。そのようなグルタチオン結合ドメインは、本発明の完全な長さのＭＩＦタンパク質のＮ末端部分に主として局在すると考えられる。グルタチオンの結合を検出し、グルタチオン結合ドメインを同定する方法は、例えば、Blocki et al.，1993［前掲］、および本明細書に引用した参考文献に記載されている。本発明の寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質を単離するのに適した寄生性蠕虫（天然タンパク質の単離、または組換えもしくは合成の手法によるタンパク質の生産を包含する）は、線虫類、条虫類および吸虫類を包含し、線虫類が好適である。ＭＩＦタンパク質を単離するのに好適な線虫は、糸状虫類、回虫類、円虫類および毛様線虫類の線虫類を包含する。特に好適な線虫類は、常在線虫Acanthocheilon ema、猫円虫Aelurostrongylus、ズビニ鉤虫Ancylostoma、アンギオストロンギルスAngiostrongylus、回虫Ascaris、ブルギアBurgia、ブノストマムBunostomum、ディクチオカウルスDictyocaulus、腎線虫Dioctophyme、ディペタロネーマDipet alonema、イヌ糸状虫D irofilaria、メディナ虫Dracunculus、フィラロイデスFilaroides、ラゴキルアスカリスLagochilascaris、ロア糸状虫Loa、マンソネラMansonella、ミュレリウスMuellerius、アメリカ鉤虫Necator、回旋糸状虫Onchoserca、パラフィラリアP arafilaria、馬回虫Parascaris、プロトストロンギルスProtostrongylus、セタリアSetaria、ステファノフィラリアStephanofilaria、糞線虫Strongyloides、円虫Strongylus、テラジアThelazia、トキスアスカリスToxascaris、犬回虫Toxo cara、旋毛虫Trichinella、東洋鉤虫Uncinariaおよび糸状虫Wuchereriaという属の線虫である。その他の特に好適な線虫は、毛細線虫Capillaria、カベルティア Chabera、クーパリアCooperia、ギョウ虫Enterobius、捻転胃虫Haemonchus、ネマトデイルスNematodirus、エソファゴストマムOesophagostomum、オステルタギアOstertagia、毛様線虫Trichostrongylusおよび鞭虫Trichurisという属の寄生性蠕虫を包含する。好適な糸状虫類の線虫は、イヌ糸状虫、回旋糸状虫、常在線虫、ブルギア、ディペタロネーマ、ロア糸状虫、パラフィラリア、セタリア、ステファノフィラリアおよび糸状虫の糸状虫類線虫である。特に好適な寄生性蠕虫は、イヌ糸状虫および回旋糸状虫の属の線虫であり、イヌ糸状虫D．immitis、すなわち心糸状虫を生じる寄生生物と、回旋糸状虫O．volvulus、すなわち糸状虫症を生じる寄生生物とが、はるかに好適である。本発明の好適な寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質は、効果的な仕方で動物に投与したときに、寄生性蠕虫が生起する疾病から該動物を保護できる化合物である。そのようなものとして、寄生性蠕虫は、本発明の単離タンパク質で免疫された動物に疾病を生起することが基本的にできない。本発明によれば、本発明のＭＩＦタンパク質が、寄生性蠕虫が生起する疾病から動物を保護できることは、該タンパク質が、寄生性蠕虫が生起する疾病へと導く感染を包含する疾病を、好ましくは、該寄生性蠕虫に対する免疫反応を誘導することによって、治療、緩和かつ／または予防できることを意味する。そのような免疫反応は、体液性および／または細胞性免疫反応を包含することができる。標的とするのに適した寄生生物は、本発明のＭＩＦタンパク質を投与した動物には疾病を生起することが基本的にできない、いかなる寄生生物も包含する。そのようなものとして、標的とすべき寄生生物は、本発明のＭＩＦタンパク質に対する体液性および／または細胞性免疫反応が標的とすることができ、かつ／またはＭＩＦ活性を別途阻害し、そのため、寄生生物が動物に疾病を生起できる能力の低下を招く化合物（例えば、グルタチオン結合および／またはＧＳＴ活性を阻害する化合物）が標的とすることができる一つまたはそれ以上のエピトープを有するタンパク質を生産する、いかなる寄生生物も包含する。標的とするのに適切かつ好適な寄生生物は、本発明の寄生性蠕虫タンパク質の生産に役立つとして上記に開示された寄生性蠕虫を包含する。本発明は、本発明のＭＩＦタンパク質について開示されたような方法に従って用い得る、本発明のＭＩＦタンパク質のミメトープも包含することを認識すべきである。本明細書に用いられるように、本発明のＭＩＦタンパク質のミメトープとは、該ミメトープがＭＩＦタンパク質を模倣する構造を有することにしばしば起因して、そのようなＭＩＦタンパク質の活性を模倣できるいかなる化合物も意味する。ミメトープは、分解に対するその感受性を低下させるよう修飾されたペプチド；抗イディオタイプ性および／もしくは触媒性抗体またはそのフラグメント；単離タンパク質の非タンパク質性免疫原の部分（例えば炭水化物構造）；ならびに核酸を包含する合成または天然有機物分子であり得るが、それらに限定されない。そのようなミメトープは、本発明のタンパク質の、コンピューターで生成した構造を用いて設計することができる。ミメトープは、分子、例えばオリゴヌクレオチド、ペプチドその他の有機分子の無作為サンプルを生成し、そのようなサンプルを、対応する結合パートナーを用いるアフィニティークロマトグラフィーによってふるい分けることによって、得ることもできる。本発明の単離されたタンパク質の一実施態様は、融合セグメントに付着した寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質含有ドメインを有する融合タンパク質である。本発明のＭＩＦタンパク質の一部としての融合セグメントの包含は、製造、貯蔵および／または使用の際のタンパク質の安定性を増大させることができる。セグメントの特性に応じて、融合セグメントは、そのような融合セグメントを有するＭＩＦタンパク質で免疫化した動物が備える免疫応答を増強するための免疫強化剤としても作用できる。その上、融合セグメントは、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質の精製を単純化するための、例えば、アフィニティークロマトグラフィーを用いて、得られた融合タンパク質の精製を可能にするような手段として、機能できる。適切な融合セグメントは、所望の機能（例えば増大した安定性を付与する、増大した免疫原性をタンパク質に付与する、および／または精製手段を単純化する）を有するいかなる大きさのドメインでもあることができる。１個またはそれ以上の融合セグメントを用いることは、本発明の範囲内である。融合セグメントは、該タンパク質のＭＩＦ含有ドメインのアミノおよび／またはカルボキシル末端に結合できる。融合セグメントと、融合タンパク質のＭＩＦ含有ドメインとの結合は、そのようなタンパク質のＭＩＦ含有ドメインの簡明な回収を可能にするための切断を受け易くできる。融合タンパク質は、好ましくは、ＭＩＦ含有ドメインのカルボキシルおよび／またはアミノ末端のいずれかに結合した融合セグメントを有するタンパク質をコードしている、融合核酸分子で形質転換した組換え細胞を培養することによって製造する。本発明の用途に好適な融合セグメントは、金属結合ドメイン、例えば二価金属イオンに結合できるポリヒスチジンセグメント；免疫グロブリン結合ドメイン、例えばプロテインＡ、プロテインＧ、Ｔ細胞、Ｂ細胞、Ｆｃ受容体または補体タンパク質抗体結合ドメイン；麦芽糖結合タンパク質からの麦芽糖結合ドメインのような、糖結合ドメイン；および／または「タグ」ドメイン（例えば、β−ガラクトシダーゼの少なくとも一部、ストレプタグペプチド、該ドメインに結合する化合物、例えばモノクローナル抗体を用いて精製できるその他のドメイン）を包含する。より好適な融合セグメントは、金属結合ドメイン、例えばポリヒスチジンセグメント；麦芽糖結合ドメイン；ストレプタグペプチド、例えば米国フロリダ州TampaのBiometra社から入手できるもの；およびＳ１０ペプチドを包含する。本発明の特に好ましい融合セグメントの例は、ＰＨＩＳ−ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅ を包含し、その製造を本明細書中に開示する。本発明のもう一つの実施態様は、動物を１種類またはそれ以上の疾病から保護できる１個以上の追加タンパク質セグメントも有する寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質である。そのような多面的保護タンパク質は、互いに結合させた２個所またはそれ以上の核酸ドメインを含む核酸分子で形質転換した細胞を、培養することによって製造できるが、その結合は、得られる核酸分子が、例えば１種類以上の感染性作用因が生起する疾病から動物を保護できる、２種類以上の保護化合物またはその部分を含む多面的保護化合物として発現されるようにする。多面的保護化合物の例は、１種類またはそれ以上の他の感染性作用因、特にヒト、ネコ、イヌ、ウシおよび／またはウマに感染する作用因、例えば、それらに限定されないが、ウイルス（例えばカリシウイルス、ジステンパーウイルス、肝炎ウイルス、ヘルペスウイルス、免疫不全ウイルス、伝染性腹膜炎ウイルス、白血病ウイルス、汎白血球減少症ウイルス、パルボウイルス、狂犬病ウイルス、他の発癌ウイルスまたは癌関連ウイルス）；細菌(例えばレプトスピラ、バルトネラ)；真菌および真菌類縁微生物（例えばカンジダ、クリプトコックス、ヒストプラズマ）；他の寄生生物（例えばバベシア、クリプトスポリジウム、アイメリア、エンセファリトゾーオン、ヘパトゾーオン、イソスポラ、リーシュマニア、ミクロスポリジア、ネオスポラ、小芽胞菌、マラリア原虫、ニューモシスティス、トキソプラズマはもとより、蠕虫である寄生生物、例えば本明細書に開示のもの）に対して保護的である１種類またはそれ以上の化合物に結合させた、本発明のＭＩＦタンパク質を包含するが、これらに限定されない。一実施態様では、本発明のイヌ糸状虫ＭＩＦタンパク質を、心糸状虫に対して保護的である１種類またはそれ以上の追加化合物に結合させる。もう一つの実施態様では、本発明の回旋糸状虫ＭＩＦタンパク質を、回旋糸状虫症に対して保護的である１種類またはそれ以上の追加化合物に結合させる。本発明の好適な単離タンパク質は、核酸分子であるｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₅、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₀、ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₅および／またはｎＯｖＭＩＦ（２）₃₄₂と厳格なハイブリッド形成の条件下でハイブリッド形成する核酸分子がコードするタンパク質である。さらに好適な単離タンパク質は、核酸配列の配列番号３（すなわち配列番号１７または配列番号１９）、配列番号６および／または配列番号９を有する核酸分子と厳格なハイブリッド形成の条件下でハイブリッド形成する核酸分子によってコードされる。配列番号１の翻訳は、配列番号１のほぼ第８ヌクレオチドからほぼ第１０ヌクレオチドに渉る開始（出発）コドンと、配列番号１のほぼ第３５３ヌクレオチドからほぼ第３５５ヌクレオチドに渉る終止（停止）コドンとを有する読み取り枠を仮定すれば、核酸分子ｎＤｉＭＩＦ（１）₅₃₂およびｎＤｉＭＩＦ（２）₅₃₂が、それぞれ、本明細書ではＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅およびＰＤｉＭＩＦ（２）₁₁₅と呼ばれる、約１１５アミノ酸の完全な長さのイヌ糸状虫ＭＩＦタンパク質をコードすることを示唆する。ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅およびＰＤｉＭＩＦ（２）₁₁₅は、同じアミノ酸配列を有し、そのようなものとして、本明細書では、ともにＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅と呼ぶことに留意されたい。停止コドンを除く、ｎＤｉＭＩＦ（１）₅₃₂に対応する読み取り枠は、本発明の核酸分子ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₅を含み、その核酸配列は、本明細書では配列番号１７によって表される。停止コドンを除く、ｎＤｉＭＩＦ（２）₅₃₂に対応する読み取り枠は、本発明の核酸分子ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₀を含み、その核酸配列は、本明細書では配列番号１９によって表される。配列番号３は、配列番号１７と配列番号１９の複合体を表す。配列番号１９は、配列番号１７と比較すると、より詳細には、実施例の項で説明するように、５’末端が断端されていて、内部的にも、ヌクレオチド１個だけ配列が異なる。配列番号３および配列番号１７は、同じアミノ酸配列を有するタンパク質をコードし、そのようなものとして、これらのタンパク質は、それぞれＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅と呼ばれる。配列番号１９は、断端されており、本明細書ではＰＤｉＭＩＦ（２）₁₁₀と呼ばれる１１０アミノ酸のタンパク質をコードする。ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅の推定アミノ酸配列は、本明細書では配列番号２として表される。配列番号１７と配列番号１９とのヌクレオチドの相違が生じるコドンが同じアミノ酸をコードしているため、ＰＤｉＭＩＦ（２）₁₁₀の推定アミノ酸配列は、配列番号２の第６〜第１１５アミノ酸に相当する。このアミノ酸配列に基づき、ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅は、約１２．３kDの推定分子量と、約８．３の推定ｐＩとを有する。ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅のアミノ酸配列は、３個の可能なＮ−グリコシル化部位も含む。配列番号２のアミノ酸配列（すなわちＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅のアミノ酸配列）と、GenBankに報告されたＭＩＦアミノ酸配列との比較は、配列番号２が、ヒトＭＩＦと約５２〜５３％同一であり、ニワトリＭＩＦとは約５５％同一であることを示す。配列番号４の翻訳は、配列番号１のほぼ第８ヌクレオチドからほぼ第１０ヌクレオチドに渉る開始（出発）コドンと、配列番号４のほぼ第３５３ヌクレオチドからほぼ第３５５ヌクレオチドに渉る終止（停止）コドンとを有する読み取り枠を仮定すれば、核酸分子ｎＯｖＭＩＦ（１）₄₄₀が、本明細書ではＰＯｖＭＩＦ（１）₁₁₅と呼ばれる、約１１５アミノ酸の完全な長さの回旋糸状虫ＭＩＦタンパク質をコードすることを示唆する。停止コドンを除く読み取り枠は、本発明の核酸分子ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₅を含み、その核酸配列は、本明細書では配列番号６によって表される。ＰＯｖＭＩＦ（１）₁₁₅の推定アミノ酸は、本明細書では配列番号５として表される。このアミノ酸配列に基づき、ＰＯｖＭＩＦ（１）₁₁₅ は、約１２．２４kDの推定分子量と、約９．２１の推定ｐＩとを有する。ＰＯｖＤｉＭＩ（１）₁₁₅のアミノ酸配列は、３個の可能なＮ−グリコシル化部位も含む。配列番号７の翻訳は、配列番号７のほぼ第３４３ヌクレオチドからほぼ第３４５ヌクレオチドに渉る停止コドンを仮定すれば、核酸分子ｎＯｖＭＩＦ（２）₅₂ ₂ が、ＰＯｖＭＩＦ（２）₁₁₄と呼ばれる、約１１４アミノ酸のタンパク質をコードすることを示唆する。ＰＯｖＭＩＦ（２）₁₁₄のアミノ酸配列は、本明細書では配列番号８として表される。ＰＯｖＭＩＦ（２）₁₁₅をコードする読み取り枠を、本明細書ではｎＯｖＭＩＦ（２）₃₄₂と呼び、その核酸配列は、配列番号９で表される。配列番号４と配列番号７とは、対立遺伝子変異体であり、（ａ）配列番号７が、見かけ上出発コドンを欠くこと；（ｂ）配列番号７は、５’末端が配列番号４より約１０ヌクレオチド短いこと；および（ｃ）配列番号７のほぼ第１ヌクレオチドからほぼ第１９ヌクレオチドまでに渉る領域は、配列番号４のほぼ第１０ヌクレオチドからほぼ第２９ヌクレオチドまでに渉る領域と約４７％同一であるにすぎないこと以外は、それらのコーディング領域（すなわち、それぞれ、配列番号６および配列番号９）が同一である。見かけ上完全な長さのイヌ糸状虫および回旋糸状虫ＭＩＦタンパク（すなわちＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅およびＰＯｖＭＩＦ（１）₁₁₅）の比較は、この２種類のＭＩＦタンパク質が、アミノ酸レベルで約８８％同一であることを示す。配列番号５のアミノ酸配列（すなわちＰＯｖＭＩＦ（１）₁₁₅のアミノ酸配列）と、Gen Bankに報告されたアミノ酸配列との比較は、配列番号５が、捕乳類および鳥類起源のマクロファージ遊走阻害因子タンパク質との何らかの相同性を示した。最高評点の合致、すなわち４４％の同一性は、配列番号５とヒトおよびウシのＭＩＦとの間で見出された。配列番号５は、ラット、マウスおよびニワトリのＭＩＦと約４３％同一であった。本発明の好適な寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質は、アミノ酸配列の配列番号２、配列番号５および／または配列番号８と少なくとも約６０％、好ましくは少なくとも約７０％、より好ましくは少なくとも約８０％、はるかに好ましくは少なくとも約８５％同一であるアミノ酸配列を含むタンパク質を含有する。特に好適であるのは、アミノ酸配列の配列番号２、配列番号５および／または配列番号８と少なくとも約９０％、より特定的には少なくとも約９５％同一であるアミノ酸配列を含むタンパク質である。本発明の、より好適な寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質は：配列番号１の少なくとも一部によってコードされ、そのようなものとして、配列番号２の少なくとも一部を含むアミノ酸配列を有するタンパク質；配列番号４の少なくとも一部によってコードされ、そのようなものとして、配列番号５の少なくとも一部を含むアミノ酸配列を有するタンパク質；および配列番号７の少なくとも一部によってコードされ、そのようなものとして、配列番号８の少なくとも一部を含むアミノ酸配列を有するタンパク質を含む。本発明の特に好適な寄生性蠕虫タンパク質は、配列番号２、配列番号５および／または配列番号８を有するタンパク質（コードされたタンパク質、完全な長さのタンパク質、プロセシングされたタンパク質、融合タンパク質および多面性タンパク質を包含するが、これらに限定されない）、ならびに配列番号２、配列番号５および／または配列番号８を有するタンパク質の断端された相同体である。はるかに好適なタンパク質は、ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅、ＰＤｉＭＩＦ（２）₁₁₅ 、ＰＤｉＭＩＦ₃₄、ＰＨＩＳ−ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅、ＢｖＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅、ＰＯｖＭＩＦ（１）₁₁₅およびＰＯｖＭＩＦ（２）₁₁₄を含む。そのようなタンパク質を生産する方法の例は、実施例の項をはじめ、本明細書に開示されている。本発明の他の実施態様は、厳格なハイブリッド形成の条件下で、イヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子および回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子からなる群より選択されたＭＩＦ遺伝子とハイブリッド形成する単離された核酸分子である。該遺伝子を同定するための特徴は、既に記載されている。本発明の核酸分子は、単離された天然の寄生性蠕虫ＭＩＦ遺伝子またはその類似体を包含する。後者については、以下にさらに詳細に記載する。本発明の核酸分子には、一つ以上のの調節領域、完全な長さもしくはその一部のコーディング領域、またはそれらの組み合わせが含まれる。本発明の核酸分子の最小の大きさは、前述の遺伝子の一つと、厳格なハイブリッド形成の条件下で、安定なハイブリッドを形成することが可能な最小の大きさである。適切で好ましい寄生性蠕虫は上記に開示されている。本発明によれば、単離された核酸分子は、その自然な環境から取り出された（すなわち、人為操作に付された）核酸分子である。そのようなものとして、「単離された」は、核酸分子が精製された程度は反映しない。単離された核酸分子は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、またはＤＮＡもしくはＲＮＡのいずれかの誘導体を含有できる。本発明の単離された寄生性蠕虫ＭＩＦ核酸分子は、全体の（すなわち完全な）遺伝子、または該遺伝子と安定したハイブリッドを形成できるその一部のいずれとしても、その天然の起源から得られる。単離された寄生性蠕虫ＭＩＦ核酸分子は、組換えＤＮＡ技術（例えばポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）増幅、クローニング）または化学的合成を用いても、製造できる。単離された寄生性蠕虫ＭＩＦ核酸分子は、天然の核酸分子、ならびに、天然の対立遺伝子変異体および修飾された核酸分子を包含するが限定されない、その相同体を包含するが、この修飾は、核酸分子の、本発明の寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質をコードできるか、または厳格な条件下で天然の単離体と安定したハイブリッドを形成できる能力に、そのような修飾が実質的に干渉しないようにして、ヌクレオチドを挿入、削除、置換および／または転化するものである。寄生性蠕虫ＭＩＦ核酸分子の相同体は、当業者に公知の多数の方法（例えばSa mbrookら［前掲の文献］を参照されたい）を用いて製造できる。例えば、古典的な突然変異誘発の手法および組換えＤＮＡの手法、例えば部位指向性突然変異誘発、核酸分子の突然変異を誘発する化学処理、制限酵素による核酸断片の切断、核酸断片の連結、核酸配列の選ばれた領域のＰＣＲによる増幅および／または突然変異誘発、核酸分子の混合物を「形成する」ためのオリゴヌクレオチド混合物の合成や混合物群の連結、ならびにそれらの組合せを包含するがこれらに限定されない、様々な手法を用いて、核酸分子を修飾できる。核酸分子相同体は、修飾された核酸の混合物から、該核酸がコードしているタンパク質の機能（例えば、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質の１個以上のエピトープに対して免疫応答を誘発できる能力、免疫血清に選択的に結合できる能力、グルタチオンに結合できる能力）についてのスクリーニング、および／または厳格な条件下での寄生性蠕虫ＭＩＦ遺伝子および／または回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子とのハイブリッド形成によって選択できる。本発明の単離された核酸分子は、本発明の１種類以上の寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質をコードしている核酸配列を有することができ、そのようなタンパク質の例を本明細中に開示する。語句「核酸分子」は、主として物理的な核酸分子を意味し、語句「核酸配列」は、主として核酸分子上のヌクレオチドの配列を主に意味するものの、二つの語句は、特に、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質をコードできる核酸分子または核酸配列に関しては、互換可能な形で用いることができる。以上に開示されたとおり、本発明の寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質は、完全な長さの寄生性蠕虫ＭＩＦコーディング領域を有するタンパク質、部分的な寄生性蠕虫ＭＩＦコーディング領域を有するタンパク質、融合タンパク質、多面的保護タンパク質およびそれらの組合せを包含するが、これらに限定されない。本発明の好適な核酸分子は、動物に投与されたときに、寄生性蠕虫が生起する疾病から動物を保護できる。以下にさらに詳細に開示されるように、そのような核酸分子は、アンチセンスＲＮＡ、トリプルヘリックスを形成できる分子、リボザイム、または他の核酸に基づく薬物化合物であるか、またはそれをコードする。さらなる実施態様において、本発明の核酸分子は、直接的な注射により（すなわち、裸の核酸として）、または組換えウイルスワクチンもしくは組換え細胞ワクチンのような媒体中に含ませて動物に送達される、保護タンパク質をコードする核酸分子であってもよい。本発明の一実施態様は、厳格なハイブリッド形成の条件下で、核酸分子ｎＤｉＭＩＦ（１）₅₃₂、ｎＤｉＭＩＦ（２）₅₃₂、ｎＯｖＭＩＦ（１）₄₄₀、および／または核酸分子ｎＯｖＭＩＦ（２）₅₂₂とハイブリッド形成する寄生性蠕虫ＭＩＦ核酸分子である。そのような寄生性蠕虫核酸分子は、厳格なハイブリッド形成の条件下で、配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９の核酸配列、および／またはこれらの核酸配列のいずれかの相補配列を有する核酸分子とハイブリッド形成しうる。そのような核酸配列の決定は、本明細書中に、特に実施例の項に記載されている。上記のように、配列番号により表される一つの鎖について核酸配列が決定された本発明の二本鎖核酸分子に、その配列番号の相補配列である配列を有する相補鎖が含まれる、ということに注意されたい。そのようなものとして、二本鎖であっても一本鎖であってもよい本発明の核酸分子は、厳格なハイブリッド形成の条件下で、本明細書に記載された配列番号および／またはその配列番号の相補配列と、安定なハイブリッドを形成するこれらの核酸分子を包含する。イヌ糸状虫および回旋糸状虫のＭＩＦコーディング領域を含む核酸分子（例えば、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₅およびｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₅）の比較より、二つのＭＩＦコーディング領域は、核酸配列レベルで約８７％同一であることが示された。そのようなイヌ糸状虫および回旋糸状虫の核酸分子をGenBankに報告されている哺乳動物およびトリのＭＩＦ遺伝子の配列と比較すると、配列番号３および配列番号６に表されているコーディング領域がニワトリ遊走阻害因子遺伝子のコーディング領域と最も相同性が高く、ニワトリ遺伝子とそれぞれ約５２％、５１％同一であることが明らかとなった。好適な寄生性蠕虫核酸分子は、配列番号３、配列番号６、配列番号９、および／またはそれらの相補配列と、少なくとも約５５％、好ましくは少なくとも約７５％、より好ましくは少なくとも約８５％、はるかにより好ましくは少なくとも約９０％、さらに好ましくは少なくとも約９５％同一である核酸配列を有する核酸分子を包含する。本発明の好適な核酸分子は、本発明のイヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子および／または回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子とハイブリッド形成できる、配列番号１、配列番号４、配列番号７の核酸配列、および／またはそれらの相補配列の少なくとも一部を含有する。配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、および／または配列番号１９の核酸配列、またはそれらの相補配列を含む核酸分子、ならびに配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、および／または配列番号１９の核酸配列またはそれらの相補配列を含む核酸分子の対立遺伝子変異体である核酸分子がより好ましい。そのような核酸分子は、配列番号中に含まれる配列に加え、これらに限定されないが、全長遺伝子、全長コーディング領域、融合タンパク質をコードする核酸分子、または多価保護化合物をコードする核酸分子のようなヌクレオチドを包含できる。特に好適な核酸分子は、ｎＤｉＭＩＦ（１）₅₃₂、ｎＤｉＭＩ（２）₅₃₂ 、ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂、ｎＤｉＭＩＦ₁₀₂、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₃、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₅、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₀、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＢｖＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＲｃｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＯｖＭＩＦ（１）₄₄₀、ｎＯｖＭＩＦ（２）₅₂₂、ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₅、および／またはｎＯｖＭＩＦ（２）₃₄₂を包含する。本発明は、このような核酸分子を発現させようとする細胞のコドン使用特性に適合するよう修飾された核酸分子を含む、配列番号２、配列番号５、配列番号８、および／または配列番号１１の少なくとも一部を有するタンパク質をコードする核酸分子も包含する。本発明のある種の寄生性蠕虫ＭＩＦ核酸分子の核酸配列を知ることにより、当業者は、例えば（ａ）これらの核酸分子のコピーを作製すること、（ｂ）このような核酸分子の少なくとも一部を含む核酸分子（例えば、全長遺伝子を含む核酸分子、全長コーディング領域、制御性調節配列、断短コーディング配列）を得ること、および（ｃ）他の寄生性蠕虫に関するＭＩＦ核酸配列を得ることが可能になる。特に、実施例の項に詳述されているように、本発明のイヌ糸状虫ＭＩＦ核酸分子を知ることにより、本発明の回旋糸状虫ＭＩＦ核酸分子の単離が可能となった。このような核酸分子は、適当な発現ライブラリーを本発明の抗体を用いてスクリーニングすること、本発明のオリゴヌクレオチド・プローブを用いた伝統的なクローニング技術により適当なライブラリーまたはＤＮＡをスクリーニングすること、および本発明のオリゴヌクレオチド・プライマーを用いて適当なライブラリーまたはＤＮＡをＰＣＲ増幅することを含む、様々な方法で得ることができる。スクリーニングするため、または核酸分子を増幅するための好適なライブラリーは、寄生性蠕虫のＬ３、Ｌ４、または成虫のライブラリー、ならびにゲノムＤＮＡライブラリーを包含する。同様に、スクリーニングするため、または核酸分子を増幅するための好適なＤＮＡ源は、寄生性蠕虫のＬ３、Ｌ４、または成虫のＤＮＡ、およびゲノムＤＮＡを包含する。遺伝子のクローニング法および増幅法は、例えばSambrookら［前掲の文献］に開示されている。本発明は、好ましくはより長い、本発明の他の核酸分子、例えば寄生性蠕虫ＭＩＦ遺伝子を含む核酸分子、または他の寄生性蠕虫ＭＩＦ核酸分子の相補的領域と、厳格なハイブリッド形成の条件下でハイブリッド形成できるオリゴヌクレオチドである核酸分子も包含する。本発明のオリゴヌクレオチドは、ＲＮＡ、ＤＮＡ、またはそのいずれかの誘導体であることができる。このようなオリゴヌクレオチドの最小の大きさは、ある一定のオリゴヌクレオチドと、本発明のもう一つの核酸分子上の相補的配列との間に安定なハイブリッドを形成するのに必要な大きさである。最小のオリゴヌクレオチドの大きさの特徴は、本明細書に開示されている。オリゴヌクレオチドの大きさは、本発明によるオリゴヌクレオチドの用途に充分であることも要する。本発明のオリゴヌクレオチドは、様々な使用、例えば、これらに限定されないが、さらなる核酸分子を同定するためのプローブとして、核酸分子を増幅もしくは延長するためのプライマーとして、またはＭＩＦタンパク質の産生または活性を阻害するための治療の用途において用いることができる。そのような治療用途は、例えば、アンチセンス、トリプレックス形成、リボザイム、および／またはＲＮＡ薬物に基づく技術でのそのようなオリゴヌクレオチドの用途を包含する。したがって、本発明は、そのような技術のうちの一つまたはそれ以上を用いることによって、寄生性蠕虫が生起する疾病から動物を保護するためのそのようなオリゴヌクレオチドおよび方法を包含する。疾病から動物を保護するため、イヌ糸状虫または回旋糸状虫のような寄生性蠕虫による感染の前または後に、当業者に公知の手法を用いて、オリゴヌクレオチドを含有する適切な治療組成物を動物に投与できる。本発明は、本発明の１種類以上の、単離された核酸分子を宿主細胞内に送達できるいかなるベクターにも挿入される、該核酸分子を含有する組換えベクターも包含する。そのようなベクターは、異種核酸配列、すなわち、天然には本発明の核酸分子の近隣には見出されず、かつ、好ましくは、該核酸分子がそれに由来する種以外の種に由来する核酸配列を有する。該ベクターは、ＲＮＡまたはＤＮＡのいずれであることも、原核性または真核性のいずれであることもでき、一般的には、ウイルスまたはプラスミドである。組換えベクターは、本発明の寄生性蠕虫ＭＩＦ核酸分子のクローニング、配列決定および／またはそれ以外の操作に用いることができる。組換えベクターの一類型は、本明細書では組換え分子と呼び、より詳細に下記で説明するが、本発明の核酸分子の発現に用い得る。好適な組換えベクターは、形質転換した細胞内で複製できる。本発明の組換えベクターに含めうる好適な核酸分子は、好適な寄生性蠕虫ＭＩＦ核酸分子それ自体について本明細書に開示されているものと同様である。本発明の組換えベクター、特に組換え分子に含めうる特に好適な核酸分子は、ｎＤｉＭＩＦ（１）₅₃₂、ｎＤｉＭＩＦ（２）₅₃₂、ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂、ｎＤｉＭＩＦ₁₀₂ 、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₃、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₅、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₀、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＢｖＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈ 、ｎＲｃｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＯｖＭＩＦ（１）₄₄₀、ｎＯｖＭＩＦ（２）₅₂₂ 、ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₅、およびｎＯｖＭＩＦ（２）₃₄₂を包含する。本発明の単離タンパク質は、天然タンパク質の製造および回収、組換えタンパク質の製造および回収、ならびに該タンパク質の化学合成を包含する様々な方法で製造できる。一実施態様では、本発明の単離タンパク質は、該タンパク質を産生するのに効果的な条件下で、該タンパク質を発現できる細胞を培養し、該タンパク質を回収することによって製造する。培養するのに好適な細胞は、本発明の１種類またはそれ以上の核酸分子で宿主細胞を形質転換することによって形成される、該タンパク質を発現できる組換え細胞である。細胞への核酸分子の形質転換は、核酸分子を該細胞内に挿入できるいかなる方法を用いても達成できる。形質転換の手法は、トランスフェクション、電気穿孔、微量注入、リポフェクション、吸着およびプロトプラスト融合を包含するが、これらに限定されない。組換え細胞は、単細胞性のままでも、または組織、器官もしくは多細胞性器官系へと増殖させてもよい。本発明の形質転換された核酸分子は、染色体外に留まることも、または形質転換した（すなわち組換えた）細胞の染色体内の１個所もしくはそれ以上の部位へと、発現させようとするそれらの能力が保持されるようにして、統合することもできる。細胞を形質転換するのに好適な核酸分子は、好適な寄生性蠕虫ＭＩＦ核酸分子それ自体について本明細書に開示されているものと同様である。本発明の組換え細胞に含めるのに特に好適な核酸分子は、ｎＤｉＭＩＦ（１）₅₃₂、ｎＤｉＭＩＦ（２）₅₃₂、ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂、ｎＤｉＭＩＦ₁₀₂、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₃、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₅、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₀、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＢｖＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＲｃｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＯｖＭＩＦ（１）₄₄₀、ｎＯｖＭＩＦ（２）₅₂₂、ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₅、およびｎＯｖＭＩＦ（２）₃₄₂を包含する。形質転換するのに適した宿主細胞は、本発明の核酸分子で形質転換できるいかなる細胞も包含する。宿主細胞は、形質転換されていない細胞、または１種類以上の核酸分子で既に形質転換された細胞のいずれであることもできる。本発明の宿主細胞は、本発明の寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質を内因的に（すなわち自然に）産生できるか、または本発明の１種類以上の核酸分子で形質転換した後に、そのようなタンパク質を産生できるかのいずれかである。本発明の宿主細胞は、本発明の１種類以上のタンパク質を生産できるいかなる細胞であることもでき、細菌、真菌（酵母を含む）、動物寄生虫（蠕虫、原生動物および外部寄生菌を含む）、昆虫、その他の動物および植物の細胞を包含する。好適な宿主細胞は、細菌、マイコバクテリア、酵母、蠕虫、昆虫および哺乳動物の細胞である。より好適な宿主細胞は、サルモネラ属Salmonella、エスケリキア属Es cherichia 、バシルス属Bacillus、リステリア属Listeria、サッカロマイセス属S accharomyces 、スポドプテラ属Spodoptera、マイコバクテリア属Mycobacteria、トリコプルシア属Trichoplusia、ＢＨＫ（仔ハムスター腎）細胞、ＭＤＣＫ細胞（イヌヘルペスウイルス培養用正常イヌ腎細胞系）、ＣＲＦＫ細胞（ネコヘルペスウイルス培養用正常ネコ腎細胞系）ＣＶ−１細胞（例えばラクーン・ポックスウイルスを培養するために用いられるアフリカサル腎細胞系）、ＣＯＳ（例えば COS−７）細胞およびＶｅｒｏ細胞を包含する。特に好適な宿主細胞は、大腸菌Ｋ−１２誘導体を包含する大腸菌Escherichia coli；チフス菌Salmonella typhi ；ＵＫ−１ _x３９８７およびＳＲ−１１ _x４０７２のような弱毒株を包含するネズミチフス菌Salmonella typhimurium；スポドプテラ・フルギペルダSpodoptera frugiperda ；トリコプルシア・ニーTrichoplusia ni；ＢＨＫ細胞；ＭＤＣＫ細胞；ＣＲＦＫ細胞；ＣＶ−１細胞；ＣＯＳ細胞；Ｖｅｒｏ細胞および非腫瘍原性マウス筋原細胞Ｇ８細胞（例えばＡＴＣＣＣＲＬ１２４６）である。追加される適切な哺乳類細胞の宿主は、その他の腎細胞系、その他の線維芽細胞の細胞系（例えば、ヒト、ネズミまたはニワトリの胚線維芽細胞の細胞系）、骨髄腫細胞系、チャイニーズハムスター卵巣細胞、マウスＮＩＨ／３Ｔ３細胞、ＬＭＴＫ³¹細胞および／またはHeLa細胞を包含する。一つの実施態様において、タンパク質は免疫グロブリンプロモーターを用いる骨髄腫細胞系における異種タンパク質として発現され得る。組換え細胞は、好ましくは、一つまたはそれ以上の転写調節配列を有する発現ベクターに機能的に結合された、本発明の１種類またはそれ以上の核酸分子をそれぞれ含む、１種類またはそれ以上の組換え分子で宿主を形質転換させることによって形成する。機能的に結合されたという語句は、核酸分子を発現ベクター内に、該分子が、宿主細胞内に形質転換されたときに発現できるように挿入することを意味する。本明細書で用いられるように、発現ベクターは、宿主を形質転換でき、かつ特定の核酸分子の発現を実施できるＤＮＡまたはＲＮＡベクターである。好ましくは、該発現ベクターは、宿主細胞内で複製することもできる。発現ベクターは、原核性または真核性のいずれであることもでき、一般的には、ウイルスまたはプラスミドである。本発明の発現ベクターは、細菌、真菌、動物寄生虫、昆虫、その他の動物および植物の細胞を包含する、本発明の組換え細胞内で機能する（すなわち遺伝子発現を指図する）いかなるベクターをも包含する。本発明の好適な発現ベクターは、細菌、酵母、蠕虫もしくはその他の寄生生物、昆虫および哺乳類の細胞内で、より好ましくは、以上に開示された細胞型内で遺伝子発現を支配できる。本発明の組換え分子は、（ａ）本発明の発現された寄生性蠕虫タンパク質が該タンパク質を生産する細胞から分泌されるのを可能にするための分泌シグナル（すなわち、シグナルセグメントの核酸配列）を有してもよく、そして／または（ｂ）本発明の核酸分子の融合タンパク質としての発現を招く融合配列を有してもよい。融合セグメントの核酸がコードしている適切なシグナルセグメントおよび融合セグメントの例は、本明細書に開示されている。真核性組換え分子は、本発明の核酸分子の核酸配列の周囲および／または内部に、干渉性の、および／または翻訳されない配列を含んでよい。適切なシグナルセグメントは、本発明のタンパク質の分泌を支配できる、いかなるシグナルセグメントをも包含する好適なシグナルセグメントは、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ｐＡ）、インターフェロン、インターロイキン、成長ホルモン、組織適合性およびウイルス外皮の糖タンパク質のシグナルセグメントを包含するが、これらに限定されない。本発明の核酸分子は、転写調節配列、翻訳調節配列、複製開始点、およびその他の、組換え細胞に適合し本発明の核酸分子の発現を調節する調節配列などの、調節配列を含む発現ベクターに機能的に結合されうる特に、本発明の組換え分子は転写調節配列を有する。転写調節配列は、転写の開始、延長および終結を調節する配列である。特に重要な転写調節配列は、転写開始を調節する配列、例えばプロモーター、エンハーサー、オペレーターおよびリプレッサー配列である。適切な転写調節配列は、本発明の組換え細胞のうち１種類以上で機能できる、いかなる転写調節配列をも包含する。様々なそのような転写調節配列が、当業者に公知である。好適な転写調節配列は、細菌、酵母、蠕虫もしくはその他の寄生生物、昆虫および哺乳類の細胞で機能する配列、例えば、限定されないが、ｔａｃ、ｌａｃ、ｔｒｐ、ｔｒｃ、ｏｘｙ−ｐｒｏ、ｏｍｐ／ｌｐｐ、ｒｒｎＢ、バクテリオファージ（λ）（例えば、λP_LおよびλP_R、ならびにそのようなプロモーターを有する融合）、バクテリオファージＴ７、Ｔ７ｌａｃ、バクテリオファージＴ３、バクテリオファージＳＰ６、バクテリオファージＳＰ０１、メタロチオネイン、α交配因子、ピキア属アルコール酸化酵素、アルファウイルスのサブゲノムプロモーター（例えばシンドビスウイルスのサブゲノムプロモーター）、抗生物質耐性遺伝子、バキュロウイルス、ヘリオチス・ゼアHeliothis zea 昆虫ウイルス、ワクシニアウイルス、ヘルペスウイルス、ラクーン・ポックスウイルス、その他のポックスウイルス、アデノウイルス、サイトメガロウイルス（例えば中間初期プロモーター）、シミアンウイルス４０、レトロウイルスアクチン、レトロウイルスの長い末端重複、ラウス肉腫ウイルス、熱ショック、リン酸および硝酸転写調節配列、ならびに、原核もしくは真核細胞での遺伝子発現を調節できるその他の配列を包含する。追加される適切な転写調節配列は、組織特異的なプロモーターおよびエンハンサー、ならびに、リンホカイン誘導可能プロモーター（例えば、インターフェロンまたはインターロイキンで誘導できるプロモーター）を包含する。本発明の転写調節配列は、犬糸状虫または回旋系状虫分子に単離の前に天然に付随する、天然に産する転写調節配列も包含できる。本発明の組換え分子は、形質転換しようとする細胞での核酸分子の発現を効果的に調節できる、いずれかの転写調節配列のうち１種類以上に機能的に結合された、これまでに記載したいずれかの核酸分子のうち１種類以上を含み得る分子である。好適な組換え分子の例は、本明細書に記載してある。特に好適な組換え分子は、ｐβｇａｌ−ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂、ｐＨｉｓ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｐＶＬ１３９３−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈およびｐＫＢ３ｐｏｌｙ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｐＨｉｓ−ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₈、ｐＶＬ１３９３−ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₈、およびｐＫＢ３ｐｏｌｙ−ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₈を包含する。イヌ糸状虫ＭＩＦ核酸分子含有組換え分子の生成に関する詳細を本明細書中に開示する。回旋糸状虫ＭＩＦ組換え分子は同様な方法で生成される。本発明の組換え細胞は、本発明の核酸分子のうちの少なくとも一つで形質転換された、いかなる細胞も包含する。細胞へ導入される好適な核酸分子および好適な組換え分子は本明細書に開示されている。特に好適な組換え細胞は、大腸菌：ｐβｇａｌ−ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂、大腸菌：ｐＨｉｓ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、Ｓ．フルギペルダ：ｐＶＬ１３９３−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ＢＳ−Ｃ−１：ｐＫＢ３ｐｏｌｙ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、大腸菌：ｐＨｉｓ−ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₈、Ｓ．フルギペルダ：ｐＶＬ１３９３−ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₈、およびＢＳ−Ｃ−１：ｐＫＢ３ｐｏｌｙ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈を包含する。これらの組換え細胞の作製に関する詳細は、本明細書に開示されている。本発明の組換え細胞は、本発明の１種類またはそれ以上のタンパク質、および１種類またはそれ以上の保護化合物を含有できる多面的ワクチンの生産に役立つ、別の１種類またはそれ以上のタンパク質とをコードしている寄生性蠕虫ＭＩＦ核酸分子を包含する、１種類またはそれ以上の組換え分子で同時形質転換することもできる。当業者には、組換えＤＮＡ技術の利用は、例えば、宿主細胞中の核酸分子のコピー数、これらの核酸分子が転写される効率、得られた転写体が翻訳される効率、および翻訳後修飾の効率を操作することによって、形質転換された核酸分子の発現を改善できることが認識されてよい。本発明の核酸分子の発現を増大させるのに役立つ組換え手法は、核酸分子と高コピー数のプラスミドとの機能的な結合、１種類またはそれ以上の宿主細胞染色体への核酸分子の統合、プラスミドへのベクター安定性配列の付加、転写調節シグナル（例えばプロモーター、オペレーター、エンハンサー）の置換または修飾、翻訳調節シグナル（例えばリボソーム結合部位、シャイン−ダルガルノ配列）の置換または修飾、宿主細胞のコドン用法に対応させるような本発明の核酸分子の修飾、転写体を不安定化する配列の削除、ならびに、発酵の際に組換え細胞の増殖を組換え酵素生産から一時的に分離する調節シグナルの利用を包含するが、これらに限定されない。発現された本発明の組換えタンパク質の活性を、そのようなタンパク質をコードしている核酸分子を断片化、修飾または誘導体化することによって、向上させてよい。本発明によれば、本発明の組換え細胞は、本発明の１種類またはそれ以上のタンパク質を生産するのに効果的な条件下で、そのような細胞を培養し、該タンパク質を回収することによって、そのようなタンパク質を生産するのに用いることができる。タンパク質を生産するのに効果的な条件は、タンパク質生産を許す適切な培地、バイオリアクター、温度、pHおよび酸素の条件を包含するが、これらに限定されない。適切、もしくは効果的な培地とは、本発明の細胞が、培養したときに寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質を生産できるいかなる培地も意味する。そのような培地は、一般に、同化できる炭水化物、窒素およびリン酸塩の供給源、ならびに、適切な塩類、無機質、金属およびその他の栄養素、例えばビタミン類を含む水性培地である。該培地は、複合栄養素を含んでよく、または規定された最小培地でもよい。本発明の細胞は、慣用の発酵バイオリアクターで培養でき、それは回分、流加培養、細胞再循環および連続式の発酵槽を包含するが、これらに限定されない。培養は、振盪フラスコ、試験管、微量滴定皿およびペトリ皿中でも実施できる。培養は、組換え細胞に適した温度、pHおよび酸素含量で実施する。そのような培養条件は、充分に当業者の熟練の範囲内にある。適切な条件の例は、実施例の項に含まれている。生産に用いられるベクターおよび宿主系に応じて、得られる本発明のタンパク質は、組換え細胞内に残留するか；発酵培地に分泌されるか；２細胞膜間の空間（例えば大腸菌の細胞周辺腔）に分泌されるか；または細胞もしくはウイルスの膜の外表面に保持されるかしてよい。「タンパク質を回収する」という語句は、該タンパク質を含有する発酵培地全体を単に採集することを意味し、分離または精製の追加的段階を含意する必要はない。本発明のタンパク質は、様々な標準的タンパク質精製手法を用いて精製でき、それらは例えば、限定されないが、アフィニティークロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、濾過、電気泳動、疎水性相互作用クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、コンカナバリンＡクロマトグラフィー、クロマトフォーカシングおよび示差可溶化である。本発明のタンパク質は、好ましくは、「実質的に純粋な」形態で回収される。本明細書で用いられるように、「実質的に純粋」とは、タンパク質の治療組成物または診断として効果的な使用を許す純度を意味する。例えば、動物に対する治療組成物は、実質的な毒性を全く示さず、かつ処置を受けた動物で抗体の生産を刺激できなければならない。本発明は、本発明の寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質またはそのミメトープに選択的に結合できる単離された抗体も包含する。そのような抗体を、本明細書では、抗寄生性蠕虫ＭＩＦ抗体と呼ぶ。この実施態様の特に好適な抗体は、抗イヌ糸状虫ＭＩＦ抗体および抗回旋糸状虫ＭＩＦ抗体を包含する。単離された抗体とは、天然の環境から取り出された抗体である。「単離された」という用語は、そのような抗体が純粋である状態をさすのではない。そのようなものとして、単離された抗体は、そのような抗体を含む抗血清、または様々な程度に精製された抗体を包含しうる。本明細書で用いられるように、用語「選択的に結合する」とは、本発明の抗体が本発明の特定のタンパク質およびそれらのミメトープに優先的に結合できる能力を意味する。結合は、免疫ブロット検定、免疫沈降検定、放射線免疫検定、酵素免疫検定（例えばＥＬＩＳＡ）、免疫蛍光抗体検定および免疫電子顕微鏡をはじめとする、当業者に公知の様々な方法を用いて測定できる；例えばSamb rookら［前掲の文献］を参照されたい。抗寄生性蠕虫ＭＩＦ抗体は、好ましくは、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質に、そのタンパク質の活性を減少させるような方法で結合する。本発明の抗体は、ポリクローナルまたはモノクローナル抗体のいずれであることもできる。本発明の抗体は、該抗体を得るのに用いられるタンパク質のエピトープまたはミメトープのうち１個以上と選択的に結合できる、一本鎖抗体も包含する抗体断片および遺伝子工学による抗体のような、機能的等価物を包含する。本発明の抗体は、一つより多いエピトープに結合できるキメラ抗体も包含する。好適な抗体は、少なくとも一部が本発明の核酸分子によりコードされているタンパク質またはそのミメトープに応答して誘発される。本発明の抗体を作製するための好適な方法は、（ａ）抗体を生産するのに有効な量の本発明のタンパク質またはそのミメトープを動物に投与すること、および（ｂ）該抗体を回収することを含む。他の方法においては、本発明の抗体は、本発明の寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質を作製するための上記の開示されたような手法を用いて、組換え技術的に作製される。規定されたタンパク質またはミメトープに対して誘発された抗体には、他の物質に対する抗体が実質的に混入していないために有利である。該他の物質に対する抗体は、もし混入していると、診断用検定を干渉したり、または治療組成物に用いられた際に副作用を生じる可能性がある。本発明の抗体は、本発明の範囲内にある様々な用途に用いられうる。例えば、そのような抗体は、（ａ）そのような抗体による治療に感受性のある寄生性蠕虫から動物を保護するため、動物を受動免疫するための治療化合物として、（ｂ）そのような蠕虫による感染を検出するための検定における試薬として、および／または（ｃ）発現ライブラリーをスクリーニングするため、および／またはタンパク質と他の混入物質との混合物から本発明の所望のタンパク質を回収するための道具として、用いうる。さらに、本発明の抗体は、そのような蠕虫を直接殺すため、細胞傷害性薬剤を本発明の寄生性蠕虫へ指向化させるために用いることが可能である。指向化は、当業者に公知の手法を用いて、そのような抗体を細胞傷害性薬剤に接合（すなわち安定的に結合）させることにより達成できる。好適な細胞傷害性薬剤は、当業者に公知である。本発明の一実施態様は、有効な方法で動物に投与されたときに、寄生性蠕虫が生起する疾病から該動物を保護できる治療組成物である。本発明の治療組成物は、下記の保護化合物のうちの少なくとも一つを含む：単離された寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質またはそのミメトープ、厳格なハイブリッド形成の条件下で、イヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子および／または回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子とハイブリッド形成する単離された核酸分子、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質に選択的に結合する単離された抗体、寄生性蠕虫ＭＩＦ活性を阻害する能力により同定されたＭＩＦタンパク質活性の阻害剤、およびそれらの化合物のうちの少なくとも２つの混合物（すなわち組み合わせ）。本明細書で用いられるように、保護化合物とは、有効な方法で動物に投与されたときに、本発明の寄生性蠕虫が生起する疾病を治療、改善、および／または予防できる化合物を意味する。標的とするのに好適な蠕虫は、これまでに開示されている。本発明のタンパク質、核酸分子、抗体および阻害剤の例は、本明細書に開示されている。本発明は、寄生性蠕虫ＭＩＦに基づく１種類以上の本発明の化合物を、１種類またはそれ以上の感染作用因子に対して保護的な１種類以上の追加化合物と組み合わせて含む治療組成物も包含する。そのような化合物および感染性作用因子の例は本明細書に開示される。本発明の治療組成物は、そのような治療に感受性のあるいかなる動物にも、好ましくは哺乳類に、より好ましくはイヌ、ネコ、ヒト、フェレット、ウマ、ウシ、ヒツジならびに他の愛玩および／または経済食用動物および／または動物園の動物に投与できる。心糸状虫症から保護するのに好適な動物は、イヌ、ネコ、ヒトおよびフェレットであり、イヌおよびネコが特に好適である。回旋糸状虫から保護するのに好適な動物は、ヒト、ウシおよびウマであり、ヒトが特に好適である。一実施態様において、寄生性蠕虫が生長する媒介動物へ、本発明の治療組成物を投与することができる。例えば、心糸状虫症の蔓延を予防するためカへ投与したり、または回旋糸状虫症の蔓延を予防するためブユへ投与したりできる。そのような投与は、経口的に行ってもよいし、または少なくとも一つの、本発明の治療組成物を産生しうるトランスジェニック媒介動物を作出することにより行ってもよい。別の実施態様において、カまたはブユのような媒介動物は、本発明の治療組成物を投与された宿主の血液中に存在する治療組成物を摂取できる。本発明の治療組成物は、治療しようとする動物が耐容できる賦形剤中に配合できる。そのような賦形剤の例は、水、食塩水、リンゲル液、デキストロース液、ハンクス液、およびその他の生理的均衡塩類水溶液を包含する。非水性賦形薬、例えば不揮発油、ゴマ油、オレイン酸エチルまたはトリグリセリド類も用いてよい。その他の有用な配合物は、増粘剤、例えばカルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトールまたはデキストランを含有する懸濁液を包含する。賦形剤は、少量の添加物、例えば、等張性および化学的安定性を高める物質も含有できる。緩衝剤の例は、リン酸緩衝剤、重炭酸緩衝剤およびトリス緩衝剤を包含するが、防腐剤の例は、チメロサール、ｍ −またはｏ−クレゾール、ホルマリンおよびベンジルアルコールを包含する。標準配合物は、液体の注射可能物、または、注射に適した懸濁液もしくは溶液としての液体に溶解される固体のいずれであることもできる。したがって、液体でない配合物では、賦形剤は、投与の前に殺菌水または食塩水を添加できるデキストロース、ヒト血清アルブミン、防腐剤等を含むことができる。本発明の一実施態様では、治療組成物は、免疫強化剤、例えばアジュバントまたは担体も含有できる。アジュバントは、一般に、特異抗原に対する動物の免疫応答を全般的に強化する物質である。適切なアジュバントは、フロインドアジュバント；他の細菌の細胞壁成分；アルミニウム系の塩類；カルシウム系の塩類；シリカ；ポリヌクレオチド；トキソイド；血清タンパク質；ウイルスコートタンパク質；他の細菌由来製剤；γインターフェロン；ブロック共重合体アジュバント、例えばハンターのTitermax（商標）アジュバント（Vaxcel（商標）社、ジョージア州Norcross）；Ribiアジュバント（Ribi ImmunoChem Research社［モンタナリ州Hamilton］より入手可能）；ならびにサポニンおよびそれらの誘導体、例えばQuil A（デンマーク国のSuperfos Biosector A/Sより入手可能）を包含するが、これらに限定されない。担体は、一般に、治療された動物での治療組成物の半減期を増大させる化合物である。適切な担体は、重合体による徐放性配合物、生分解できる移植物、リポソーム、細菌、ウイルス、油類、エステルおよびグリコール類を包含するが、これらに限定されない。本発明の一実施態様は、本発明の組成物を動物へ除々に放出することが可能な制御放出製剤である。本明細書で用いられるように、制御放出製剤は、制御放出媒体中に本発明の組成物を含有する。適当な制御放出媒体は、生物適合性ポリマー、他のポリマー・マトリックス、カプセル、マイクロカプセル、微粒子、ボーラス調製物、浸透ポンプ、拡散装置、リポソーム、リポスフェア、および経皮送達系を包含するが、これらに限定されない。本発明の他の制御放出製剤は、動物へ投与されたときにその場で固体またはゲルを形成する液体を包含する。好適な制御放出製剤は、生分解性（すなわち、生侵食性）のものである。本発明の好適な制御放出製剤は、寄生性蠕虫が生起する疾病から動物を保護できる、組成物の治療に有効な用量レベルを達成するのに十分な一定の速度で、治療を受ける動物の血中へ本発明の組成物を放出できるものである。好ましくは、治療組成物は約１ヶ月から約１２ヶ月までの期間にわたり放出される。本発明の制御放出製剤は、好ましくは少なくとも約１ヶ月間、より好ましくは少なくとも約３ヶ月間、さらに好ましくは少なくとも約６ヶ月間、さらにより好ましくは少なくとも約９ヶ月間、そしてさらにはるかに好ましくは少なくとも約１２ヶ月間、治療効果を与えることができる。本発明の寄生性蠕虫が生起する疾病から動物を保護するために、本発明の治療組成物を、該組成物が寄生性蠕虫が生起する疾病から該動物を保護できるような効果的な方法で、該動物に投与する。例えば、単離されたタンパク質またはそのミメトープは、効果的な方法で動物に投与したときに、該動物を疾病から保護するのに充分な、好ましくは体液性および細胞性の応答をともに包含する、免疫応答を誘発（すなわち刺激）できる。同様に、本発明の抗体は、効果的な方法で動物に投与したときに、少なくとも一時的には、該動物を疾病から保護するのに充分である力価で該動物中に存在するような量で、投与する。本発明のオリゴヌクレオチドの核酸分子も、効果的な方法で投与し、それによって寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質の発現を低下させて、本発明のより標的とされる寄生性蠕虫の発生に干渉することができる。本発明の治療組成物は、感染前に動物に投与して、感染を防止でき、および／または感染後に動物に投与して、該寄生性蠕虫が生起する疾病を治療できる。例えば、タンパク質、それらのミメトープおよびそれらの抗体が免疫療法剤として用い得る。治療組成物を効果的な方法で投与するための、許容され得るプロトコルは、個別的な投与量の多少、投与の回数、投与量を投与する頻度、および投与の様式を包含する。そのようなプロトコルの決定は、当業者によって達成され得る。適切な一回投与量は、適切な期間にわたって１回またはそれ以上投与したときに、動物を保護できる投与量である。例えば、タンパク質、ミメトープまたは抗体による治療組成物の好適な一回投与量は、動物の体重１kgあたり該治療組成物約１マイクログラム（μg）〜約１０ミリグラム（mg）である。ブースター予防接種は、当初の投与の約２週〜数年後に投与できる。ブースター予防接種は、好ましくは、動物の免疫応答が、疾病から動物を保護するのに不充分になったときに投与する。好適な投与計画は、動物の体重１kgあたりワクチン約１０μｇ〜約１mgを、約２週〜約１２ケ月の期間にわたって約１〜約２回投与する計画である。投与の様式は、皮下、皮内、静脈内、鼻内、経口、経皮および筋内の経路を包含できるが、これらに限定されない。一実施態様によれば、本発明の核酸分子は、疾病から保護しようとする動物での保護タンパク質または保護ＲＮＡ（例えばアンチセンスＲＮＡ、リボザイムまたはＲＮＡ薬）への該核酸分子の発現を可能にする様式で、動物に投与できる。核酸分子は、（ａ）裸の（すなわち、ウイルスコートまたは細胞膜にパッケージングされていない）核酸ワクチン（例えば、Wolffら、Scien ce、第247巻、1465〜1468ページ（1990年）に教示されたような、裸のＤＮＡまたはＲＮＡ分子として）、または（ｂ）組換えウイルスのワクチンもしくは組換え細胞のワクチンとしてパッケージング（すなわち、核酸分子がウイルスまたは細胞賦形薬によって送達される）を包含するがこれらに限定されない、様々な方法で動物に送達できる。本発明の裸の核酸ワクチンは、本発明の核酸分子を含有し、好ましくは複製、そうでなければ増幅が可能な、本発明の組換え分子を含有することが好ましい。そのようなワクチンは、本発明のいかなる核酸分子または組換え分子をも含有しうる。好適な裸の核酸ワクチンは、ウイルスゲノム（すなわちウイルスベクター）の少なくとも一部を含有する。好適なウイルスベクターは、アルファウイルス、ポックスウイルス、アデノウイルス、ヘルペスウイルス、およびレトロウイルスに基づくベクターを包含し、アルファウルス（シンドビスウイルスまたはセムリキウイルスなど）、種特異的ヘルペスウイルスおよび種特異的ポックスウイルスが特に好適である。タンパク質の作製に適当なものとして開示された転写調節配列をはじめとして、いかなる適当な転写調節配列も用いうる。特に好適な転写調節配列は、サイトメガロウイルス中間初期転写調節配列（好ましくはイントロン−Ａと結合）、ラウス肉腫ウイルスＬＴＲ（末端反復配列）、および組織特異的転写調節配列、ならびにウイルスベクターを用いるのであればウイルスベクター内在性の転写調節配列を包含する。「強力な」ポリ（Ａ）配列の取り込みも好ましい。本発明の裸の核酸ワクチンは、様々な方法で投与されうるが、筋肉内、皮下、皮内、経皮、鼻腔内、および経口の投与経路が好適である。裸の核酸ワクチンの好適な一回投与量は、約１ナノグラム（ng）から約１００μgの範囲内で、投与経路および／または送達の方法により変化し、それは当業者により決定される。好適な送達方法は、例えば注射、ドロップ、エアロゾル化および／または局所投与を包含する。好適な賦形剤は、例えば、生理学的に許容される水溶液（例えば、リン酸緩衝食塩水および上記の開示された他の水溶液）、リポソーム（中性またはカチオン性のリポソームを含む）、およびその他の脂質膜に基づく媒体（例えば、ミセルまたは細胞膜）を包含する。本発明の組換えウイルスワクチンは、ウイルスコートにパッケージングされ、投与後に動物で発現させうる本発明の組換え分子を包含する。好ましくは、組換え分子は、パッケージングを欠損しており、および／または弱毒化ウイルスをコードする。アルファウイルス、ポックスウイルス、アデノウイルス、ヘルペスウイルス、およびレトロウイルスに基づく組換えウイルスを含む、多数の組換えウイルスを使用しうるが、これらに限定されない。好適な組換えウイルスワクチンは、アルファウイルス（例えばシンドビスウイルス）、ラクーン・ポックスウイルス、種特異的ヘルペスウイルス、および種特異的ポックスウイルスに基づくものである。組換えウイルスワクチンを作製し使用する方法の一例は、１９９４年８月１８日に公開されたXiongらのＰＣＴ公開第WO94/17813号に開示されている。これは参照として本明細書にその全体が組み込まれる。動物に投与されたとき、本発明の組換えウイルスのワクチンは、免疫された動物の体内で細胞に感染し、本明細書に開示されている寄生性蠕虫が生起する疾病から該動物を保護できる、保護タンパク質またはＲＮＡ核酸分子の生産を支配する。例えば、本発明のイヌ糸状虫ＭＩＦ核酸分子を含む組換えウイルスワクチンは、自身を心糸状虫から保護するのに充分な免疫応答を形成する動物を招くプロトコルに従って、投与される。本発明の組換えウイルスのワクチンの好適な一回投与量は、動物の体重１kgあたり約１×１０⁴ 〜約１×１０⁷ウイルスプラーク形成単位（pfu）である。投与プロトコルは、タンパク質に基づくワクチンについて本明細書に記載されたものと同様であり、皮下、筋肉、鼻内および経口投与経路が好適である。本発明の組換え細胞ワクチンは、本発明の少なくとも１種類のタンパク質を発現する本発明の組換え細胞を包含する。好適な組換え細胞は、サルモネラ属、大腸菌、リステリア、マイコバクテリウム属、スポドプテラ・フルギペルダ、酵母（サッカロマイセス・セレビシアエを含む）ＢＨＫ、ＣＶ−１、筋原細胞Ｇ８、ＣＯＳ（例えばＣＯＳ−７）、べロ、ＭＤＣＫおよびＣＲＦＫの組換え細胞を包含する。本発明の組換え細胞ワクチンは、様々な方法で投与できるが、経口的に、好ましくは体重１kgあたり細菌約１０⁸〜約１０¹²個という範囲の投与量で、投与できる利点を有する。投与プロトコルは、タンパク質に基づくワクチンについて本明細書に記載したのと同様である。組換え細胞ワクチンは、全細胞または細胞溶解物を含むことができる。寄生性蠕虫が生起する疾病から動物を保護するための、本発明の治療組成物の薬効は、保護抗体の検出（例えば、本発明のタンパク質またはミメトープを用いる）、処置された動物体内の細胞免疫の検出、または処置された動物が疾病に耐性であるか否かを決定するための、寄生性蠕虫により処置された動物の挑戦を包含するがこれらに限定されない、様々な方法で試験できる。そのような手法は、当業者に公知である。本発明の一つの好適な実施態様は、心糸状虫症から動物を保護するための、本発明の寄生性蠕虫のＭＩＦタンパク質、核酸分子、抗体、および阻害性化合物の用途であり、特に、本発明のイヌ糸状虫のＭＩＦタンパク質、核酸分子、抗体および阻害性化合物の用途である。中間宿主であるカにより動物へ送達されるＬ３幼生が成虫へと成熟するのを防止することが特に好ましい。そのようなものとして、好適な治療組成物は、循環系に侵入する前の、Ｌ３幼生、第三脱皮、Ｌ４幼生、第四脱皮および未成熟成虫を包含する、この寄生虫の発生周期の部分中の少なくとも一段階を阻害できるものである。イヌでは、この発生周期の部分は、約７０日である。特にＭＩＦはＬ３およびＬ４で発現するため、特に好適な治療組成物は、イヌ糸状虫ＭＩＦに基づく本発明の治療組成物を包含する。そのような組成物は、イヌ糸状虫ＭＩＦ核酸分子、イヌ糸状虫ＭＩＦタンパク質およびそのミメトープ、抗イヌ糸状虫ＭＩＦ抗体、およびイヌ糸状虫ＭＩＦ活性の阻害剤を包含する。そのような組成物は、心糸状虫症から動物を保護するのに有効な方法で動物に投与される。他のイヌ糸状虫タンパク質、核酸分子、抗体および阻害組成物を包含する、追加的保護化合物を投与することによって、追加的保護を得てもよい。本発明のもう一つの好適な実施態様は、回旋糸状虫症からヒトを保護するための、本発明の寄生性蠕虫のＭＩＦタンパク質、核酸分子、抗体、および阻害性化合物の用途であり、特に、本発明の回旋糸状虫のＭＩＦタンパク質、核酸分子、抗体および阻害性化合物の用途である。Ｌ３虫、Ｌ４虫、成虫が宿主の免疫系を回避するのを予防することが特に好ましい。好適な治療組成物は、皮下組織に侵入する前の、Ｌ３幼生、第三脱皮、Ｌ４幼、第四脱皮および未成熟成虫を包含する、この寄生虫の発生周期の部分中の少なくとも一段階を阻害できるものである。回旋糸状虫に感染したヒトでは、この発生周期の部分は、約１５０日である。別の好適な化合物は、成虫の生存を阻害するものである。そのようなものとして、好適な治療組成物は、回旋糸状虫ＭＩＦに基づく本発明の治療組成物を包含する。そのような組成物は、回旋糸状虫ＭＩＦ核酸分子、回旋糸状虫ＭＩＦタンパク質およびそのミメトープ、抗回旋糸状虫ＭＩＦ抗体、および回旋糸状虫ＭＩＦ活性の阻害剤を包含する。そのような組成物は、回旋糸状虫症からヒトを保護するのに有効な方法でヒトに投与される。他の回旋糸状虫、好適には回旋糸状虫のタンパク質、核酸分子、抗体および阻害性化合物を包含する、追加的保護化合物を投与することによって、追加的保護を得てもよい。本発明の一つの治療組成物は、寄生性蠕虫ＭＩＦ活性の阻害剤、すなわち、寄生性蠕虫ＭＩＦ活性の阻害剤による阻害に感受性のある寄生性蠕虫ＭＩＦの機能を実質的に干渉できる化合物を包含する。ＭＩＦ活性の阻害剤は、寄生性蠕虫、好適には本発明のイヌ糸状虫および／または回旋糸状虫のタンパク質を用いて同定されうる。本発明の一実施態様は、寄生性蠕虫のＭＩＦ活性を阻害できる化合物を同定する方法である。そのような方法は、（ａ）単離された寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質を推定阻害性化合物に、該化合物の不在下ではタンパク質がＭＩＦ活性を有する条件下で接触させる工程、および（ｂ）該推定阻害性化合物がＭＩＦ活性を阻害するか否かを決定する工程を含む。スクリーニングされる推定阻害性化合物は、有機分子、抗体（そのミメトープを包含する）、および基質類似体を包含する。ＭＩＦ活性を決定する方法は、当業者に公知である；例えば、背景の項で引用された文献および該文献に含まれる引例を参照されたい。本発明は、寄生性蠕虫のＭＩＦ活性を阻害できる化合物を同定するための試験キットも包含する。そのような試験キットは、ＭＩＦ活性を有する単離された寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質、および推定阻害性化合物の存在下で（すなわち、それに影響される）ＭＩＦ活性の阻害の程度を決定する手段を含む。そのような方法および／または試験キットによって単離されるＭＩＦ阻害剤は、そのような阻害剤に感受性であるいかなるＭＩＦも阻害するのに用い得る。阻害するのに好適なＭＩＦは、寄生性蠕虫によって生成される酵素である。本発明の特に好適なＭＩＦ阻害剤は、心糸状虫または回旋糸状虫症から動物を保護できる。本発明の阻害剤を用いて、動物のＭＩＦ関連の障害を標的化することも、本発明の範囲内である。標的とされたＭＩＦ酵素が生起する疾病から動物を保護し、好ましくは、動物を心糸状虫から、そしてヒトを回旋糸状虫症から保護するために本発明のＭＩＦ阻害化合物を含む治療組成物を効果的な方法で動物に投与することができる。本発明の単離されたタンパク質、ミメトープ、核酸分子および抗体を、寄生性蠕虫による感染を探知するための診断用試薬として用いることも、本発明の範囲内である。そのような診断用試薬は、該寄生生物の生活環のその他の相を検出できる迫加的化合物で補強できる。寄生性蠕虫の感染を診断するためにそのような診断試薬を用いる方法は当業者には周知である。検知する好適な寄生性蠕虫は、本発明の治療組成物の標的とされるものである。本発明の診断試薬を用いて検知する特に好適な寄生性蠕虫は、イヌ糸状虫および回旋糸状虫である。下記の実施例は、例示の目的で提示されており、本発明の範囲を限定することは意図されていない。実施例実施例１本実施例は、本発明のいくつかのイヌ糸状虫ＭＩＦ核酸分子の単離および配列決定を開示する。実施例には、当業者に公知であると考えられる、多数の分子生物学、微生物学、免疫学、および生化学の技術が包含されることに注意されたい。そのような技術の開示は、例えば、Sambrookら［前掲の文献］および関連する参照文献に見られる。Ａ．ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂と呼ばれる、約２８２ヌクレオチドからなるイヌ糸状虫ＭＩＦ核酸分子は、イヌ糸状虫幼生で免疫されたイヌから収集された免疫血清の少なくとも１つの成分に選択的に結合するタンパク質をコードすることができる能力により、同定された。免疫血清は、WO94/15593［前掲の文献］に記載の方法により作製し、用いた。具体的には、イヌ糸状虫Ｌ４ｃＤＮＡ発現ライブラリーは、ストラタジーンＺＡＰ−ｃＤＮＡ合成キット・プロトコルおよび第四段階（Ｌ４）幼生ｍＲＮＡを用いて、Ｕｎｉ−ＺＡＰ（商標）ＸＲベクター（Strata gene Cloning Systems，カリフォルニア州 La Jolla）で構築した。ストラタジーン・ピコブルー（picoBlue）・イムノスクリーニング・キットに記載されているプロトコルを用い、Ｌ４幼生ｃＤＮＡ発現ライブラリーを、WO94/15593［前掲の文献］に記載の方法により調製された免疫イヌ血清でスクリーニングした。ｃＤＮＡライブラリーの二重プラーク・リフトを同じ免疫イヌ血清でイムノスクリーニングすることにより、核酸分子ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂を含有するクローンが同定された。ストラタジーンＺＡＰ−ｃＤＮＡ合成キットに記載されているin vivo切り出しプロトコルに従い、ＥｘＡｓｓｉｓｔ（商標）ヘルパー・ファージおよびＳＯＬＲ（商標）大腸菌を用いて、イヌ糸状虫核酸配列ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂を含有するプラーク精製されたクローンを、本明細書でｐβｇａｌ−ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂と呼ばれる二本鎖組換え分子に変換した。二本鎖プラスミドＤＮＡは、Sambrookら［前掲の文献］に記載されているような、アルカリ溶解プロトコルを用いて調製した。プラスミドＤＮＡを、ＥｃｏＲＩおよびＸｈｏＩ制限エンドヌクレアーゼで分解し、約２８２ヌクレオチド長の単一のイヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂ＤＮＡ断片を切り出した。 Sambrookら［前掲の文献］に記載されているようなサンガー・ジデオキシ・チェーン・ターミネーション法を用いて、イヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂を含有するプラスミドを配列決定した。イヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂ＤＮＡ断片全長の約２８２ヌクレオチドのコンセンサス配列を決定した。その配列を配列番号１０として示す。イヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂の配列は、アミノ末端で断短されている部分的ｃＤＮＡクローンを示しており、配列番号１（その作製については以下に記載する）の約２５１位ヌクレオチドから約２５３位ヌクレオチドまでに相当する。イヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂内の最初の停止コドンは、配列番号１０の約１０３位ヌクレオチドから約１０５位ヌクレオチドまでに存在する。推定ポリアデニル化シグナル（５’ＡＡＴＡＡＡ３’）は、配列番号１０の約２４９位ヌクレオチドから約２５４位ヌクレオチドまでの領域に存在する。配列番号１０が翻訳されると、ＰＤｉＭＩＦ₃₄と呼ばれる、約３４アミノ酸からなるタンパク質が生じる。そのアミノ酸配列は配列番号１１に示されている。配列番号１１は、配列番号２（その作製については以下に記載する）の約８２位アミノ酸から約１１５位アミノ酸までに相当する。ＰＤｉＭＩＦ₃₄のコーディング領域を、本明細書ではｎＤｉＭＩＦ₁₀₂と呼ぶ。その核酸配列は配列番号１２に示されている。Ｂ．ｎＤｉＭＩＦの全コーディング領域を含有すると考えられるイヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ核酸分子を、以下の二つのプライマーを用いて、ポリメラーゼ・チェーン反応（ＰＣＲ）によりイヌ糸状虫Ｌ３ｃＤＮＡライブラリーからＭＩＦ核酸分子を増幅することにより作製した：（ａ）本明細書では配列番号１４と表される、５’ＣＧＣＴＣＴＡＧＡＡＣＴＡＧＴＧＧＡＴＣ３’なる核酸配列を有するベクター・センス・プライマーおよび（ｂ）本明細書では配列番号１３と表される、５’ＣＣＡＡＴＴＡＴＣＣＧＡＡＡＧＴＡＧＡＴＣＣ３’なる核酸配列を有するＣ３ａｎｔというアンチセンス・プライマー。これは、配列番号１０の約８８位ヌクレオチドから約１０９位ヌクレオチドまでの領域（配列番号１の約３３８位ヌクレオチドから約３５９位ヌクレオチドまでの領域に相当）の相補配列から設計された。この領域には、イヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂配列中に検出された最初の停止コドンが含まれる。イヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅と呼ばれる、約３５５ヌクレオチドからなる得られたＰＣＲ産物を、ＴＡクローニング・ベクター（Invitrogen,カリフォルニア州 San Diegoから入手可能）中にクローニングした。配列番号１０の約６位ヌクレオチドから約３３位ヌクレオチドまでの相補配列である、５’ＣＴＴＣＧＧＡＡＴＴＴＴＣＡＧＣＴＣＡＴＣＡＧＣＧＡＧＣ３’なる核酸配列（本明細書では配列番号１５と表される）を有するアンチセンス・プローブを用いて、ハイブリッド形成解析により、イヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅のＰＣＲ産物が正しいことを確認した。イヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅の核酸配列を配列番号１６に示す。配列番号１６が翻訳されると、ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅と呼ばれる、全長タンパク質であると考えられる約１１５アミノ酸からなるタンパク質が生じる。そのアミノ酸配列を配列番号２に示す。ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅のコーディング領域を、本明細書ではｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₅と呼ぶ。その核酸配列を配列番号１７に示す。Ｃ．第二の独立のＰＣＲクローンを、ベクターおよびＣ３ａｎｔプライマーを用いて、Ｌ３ｃＤＮＡライブラリーから増幅した。それを、本明細書ではｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₃と呼ぶ。本明細書では配列番号１８と表される、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₃の核酸配列は、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅（配列番号１６）の配列と１塩基異なっており、配列番号１８には３７位（すなわち、配列番号１６の４９位に相当する位置）にＴが含まれているが、配列番号１６には４９位にＡが含まれている。そのようなものとして、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₃は、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅の対立遺伝子変異体である。ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₃の３５〜３７位によりコードされる推定アミノ酸（アルギニン）は、イヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅配列の４７〜４９位によりコードされる推定アミノ酸と同一である。そのようなものとして、配列番号１８が翻訳されると、ＰＤｉＭＩＦ（２）₁₁₀と呼ばれる、約１１０アミノ酸からなる断短されたタンパク質が生じる。このアミノ酸配列は、配列番号２の６位から１１５位までのアミノ酸に相当する。ＰＤｉＭＩＦ（２）₁₁₀のコーディング領域を、本明細書ではｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₀と呼ぶ。その核酸配列を、配列番号１９に示す。単離されたＭＩＦｃＤＮＡ核酸分子がイヌ糸状虫に由来していることを確認するため、約１０マイクログラムのＥｃｏＲＩで分解したイヌ糸状虫ゲノムＤＮＡおよびネッタイシマカ（Aedes aegypti）ゲノムＤＮＡを含有するサザンブロットに、厳格な条件下で、メガプライムＤＮＡラベリング・システム（Amersham Life Science，イリノイ州 Arlington Heightsから入手可能）を用いてランダム・プライミングにより放射標識されたｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₀ＤＮＡをハイブリッド形成させた。このプローブにより、イヌ糸状虫ゲノムＤＮＡにのみ、約４３９０ヌクレオチドおよび約１４９０ヌクレオチドの二つのバンドが検出された。Ｄ．実施例１のＡ〜Ｃに開示された配列情報を合わせた推定核酸配列を配列番号１に示す。配列番号１は、ＰＣＲクローンイヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅ 、イヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₃、およびｃＤＮＡクローンイヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂から、いずれかにのみ存在する配列と共通の配列とを組み合わせることにより決定された。そのようなものとして、配列番号１は、本発明の二つの核酸分子、すなわち、イヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ（１）₅₃₂およびイヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ（２）₅₃₂の配列を示す。配列番号１の１〜３５５位および２３〜３５５位のヌクレオチドは、それぞれ、イヌ糸状虫の対立遺伝子変異体である核酸分子ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅およびｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₃から同定された。配列番号１の２５１位から５３２位のヌクレオチドは、イヌ糸状虫核酸分子ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂から同定された。配列番号１の５３２ヌクレオチドの全体が翻訳されると、ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅ と呼ばれる約１１５アミノ酸からなるタンパク質が生じる。このタンパク質は、配列番号２に示されたアミノ酸配列を有し、配列番号１の約８位から約１０位までのヌクレオチドに存在するＡＴＧコドンが開始コドンであり、停止コドンは、配列番号１の約３５３位から約３５５位のヌクレオチドに存在するＴＡＡであると推定される。推定ポリアデニル化シグナル（５’ＡＡＴＡＡＡ３’）は、配列番号１の約４９９位から約５０４位までのヌクレオチド領域に存在する。イヌ糸状虫ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅のアミノ酸配列（すなわち、配列番号２）からは、ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅の推定分子量が約１２．３ｋＤであり、推定ｐＩが約８．３であると推測される。ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅推定アミノ酸配列には、３ヶ所の推定Ｎ−グリコシル化部位が存在する。それらは、配列番号２の約７３位から約７５位、約１０３位から約１０５位、そして約１１０位から約１１２位のアミノ酸領域に位置している。ＢＬＡＳＴネットワークを用いて、米国国立バイオテクノロジー情報センター（National Center for Biotechnology Information）を通して、無重複タンパク質配列データベースの相同性検索を行った。このデータベースには、＋ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ＋ＰＩＲ＋ＳＰＵｐｄａｔｅ＋ＧｅｎＰｅｐｔ＋ＧＰＵｐｄａｔｅが含まれる。検索は、配列番号２を用いて行った。配列番号２の約１位アミノ酸から約１１５位アミノ酸までに、哺乳動物およびトリに由来するマクロファージ遊走阻害因子タンパク質と有意な相同性が見られた。アミノ酸レベルでの相同性検索の最高のスコアリング・マッチには、約５３％同一のGenBank登録番号Ｍ２５６３９：ヒト・マクロファージ遊走阻害因子；約５５％同一のＣ４７２７４：ニワトリ・マクロファージ遊走阻害因子；および約５２％同一のＰ８０１７７：ヒト・マクロファージ遊走阻害因子、が含まれる。ヌクレオチド・レベルでは、配列番号３に示されたコーディング領域が、ニワトリ・マクロファージ遊走阻害因子のコーディング領域と最も相同性が高く、約５２％同一であった。実施例２本実施例は、本発明の組換え細胞の作製を開示する。ｔｒｃ転写調節配列と、６ヒスチジンを含むポリ・ヒスチジン・セグメントをコードする融合配列とに機能的に結合した約８位から約３５５位までのイヌ糸状虫ＭＩＦヌクレオチドを含む、組換え分子ｐＨｉｓ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈を、以下のようにして作製した。配列番号１６の約８位から約３５５位までのヌクレオチドを含む、約３４８ヌクレオチドのＤＮＡ断片を、実施例１に記載のようにして作製された核酸分子イヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅から、プライマーＭＩＦｓｅｎ、５’ＧＧＡＣＧＧＡＴＣＣＡＡＴＧＣＣＡＴＡＴＴＴＣＡＣＧＡＴＣ３’（本明細書では配列番号２０と表す；太字はＢａｍＨＩ部位）およびＭＩＦａｎｔ、５’ＧＡＧＣＧＡＡＴＴＣＴＴＡＴＣＣＧＡＡＡＧＴＡＧＡＴＣＣ３’（本明細書では配列番号２１と表す；太字はＥｃｏＲＩ部位）を用いて、ＰＣＲ増幅した。組換え分子ｐＨｉｓ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈は、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃ ₄₈ 含有ＰＣＲ産物をＢａｍＨＩおよびＥｃｏＲＩ制限エンドヌクレアーゼで消化し、得られた断片をゲル精製し、ＢａｍＨＩおよびＥｃｏＲＩで切断しゲル精製しておいた発現ベクターｐＴｒｃＨｉｓＢ（Invitrogenから入手可能）中へサブクローニングすることにより作製した。 Sambrookら［前掲の文献］に開示されているような標準的な手法を用いて、組換え分子ｐＨｉｓ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈を大腸菌に形質転換し、組換え細胞、大腸菌：ｐＨｉｓ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈を形成させた。実施例３本実施例は、原核細胞における本発明のＭＩＦタンパク質の作製を開示する。実施例２に記載のようにして作製された組換え細胞、大腸菌：ｐＨｉｓ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈を、０．１mg/mlアンピシリンおよび０．１％グルコースを含有する富化細菌増殖培地を含む振とうフラスコ中で、約３２℃で培養した。細胞のＯＤ₆₀₀が約０．４に達した時点で約０．５mMイソプロピル−β−Ｄ−チオガラクトシド（ＩＰＴＧ）を添加することによりイヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄ ₈ の発現を誘導し、細胞を３２℃で３時間培養した。タンパク質の産生は、標準的な手法により、組換え細胞の溶解物をＳＤＳＰＡＧＥに供し、次にクーマシーブルー染色を行うことにより監視した。組換え細胞、大腸菌：ｐＨｉｓ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈は、本明細書ではＰＨＩＳ−ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅と呼ばれる融合タンパク質を産生した。この融合タンパク質は、約１６kDの見かけ分子量の位置に移動した。組換え細胞、大腸菌：ｐＨｉｓ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈の溶解物をイムノブロット解析することにより、約１６kDのタンパク質が、組換えＰＨＩＳ−ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅融合タンパク質の融合部分に対するＴ７タグ・モノクローナル抗体（Novagen，Inc.，ウイスコンシン州 Madisonから入手可能）に結合しうることが示された。ニッケル・キレーション・クロマトグラフィーおよびイミダゾール勾配により、ＰＨＩＳ−ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅ヒスチジン融合タンパク質を、大腸菌タンパク質から分離した。大腸菌：ｐＨｉｓ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈溶解物、カラム溶出物、およびカラム・ボイド量のイムノブロット解析より、ニッケル・カラム・クロマトグラフィーを用いて単離された１６ｋＤのＰＨＩＳ−ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅タンパク質が、Ｔ７タグ・モノクローナル抗体に選択的に結合できることが示された。実施例４本実施例は、真核細胞における本発明のＭＩＦタンパク質の作製を記載する。バキュロウイルス・ポリヘドロン転写調節配列に機能的に結合した、配列番号１６の約８位から約３５５位までのヌクレオチドからなるイヌ糸状虫ＭＩＦ核酸分子を含む、組換え分子ｐＶＬ１３９３−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈を、以下のようにして作製した。ＭＩＦ核酸分子をバキュロウイルス発現ベクター中にサブクローニングするため、センス・プライマーＢｖＭＩＦｓｅｎ、５’ＣＧＣＧＧＡＴＣＣＴＡＴＡＡＡＴＡＴＧＣＣＡＴＡＴＴＴＣＡＣＧＡＴＣＧ３’（本明細書では配列番号２２と表される：太字はＢａｍＨＩ部位）およびアンチセンス・プライマーＢｖＭＩＦａｎｔ、５’ＣＣＧＧＡＡＴＴＣＴＴＡＴＣＣＧＡＡＡＧＴＡＧＡＴＣＣ３’（本明細書では配列番号２３と表される：太字はＥｃｏＲＩ部位）を用いて、イヌ糸状虫ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅ＤＮＡ（実施例１のようにして作製）から、ＭＩＦ核酸分子含有断片をＰＣＲ増幅した。Ｎ−末端プライマー（配列番号２２）は、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅配列にバキュロウイルス系での発現を強化するための修飾を加えて設計された。ＰＣＲ産物をＢａｍＨＩおよびＥｃｏＲＩで消化して、核酸分子ｎＢｖＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈を作製し、ｐＶＬ１３９３（Invitrogenから入手可能）バキュロウイルス・シャトル・プラスミドの唯一のＢａｍＨＩ部位およびＥｃｏＲＩ部位へ方向性をもってサブクローニングして、組換え分子ｐＶＬ１３９３−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈を作製した。組換え分子ｐＶＬ１３９３−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈プラスミドＤＮＡを、野生型バキュロウイルスＤＮＡ（ＡｃＭＮＰＶ）および昆虫カチオン性リポソーム（Invitrogenから入手可能）と共に、Ｓ．フルギペルダ（S．frugiperda）Ｓｆ９細胞（Colorado Bioprocessing Center,コロラド州 Fort Collinsから譲り受けた）へ共形質転換し、組換え細胞、Ｓ．フルギペルダ：ｐＶＬ１３９３−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈を形成させた。Ｂｖ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈と呼ばれる、得られた組換えウイルスを、組換えウイルスの産生が増加するように培養し、ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅の発現を確認した。免疫イヌ２０９４−３３９抗血清を用いたイムノブロット解析により、組換えバキュロウイルスＢｖ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈で形質転換された昆虫細胞の全溶解物に、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈によりコードされるタンパク質、すなわちＢｖＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅が発現していることが示された。このタンパク質は、約１９kDの見かけ分子量の位置に移動した。実施例５本実施例は、真核細胞における本発明のＭＩＦタンパク質の作製を開示する。ワクシニアウイルスＰ₁₁後期プロモーター転写調節配列に機能的に結合した、配列番号１６の約８位から約３５５位までのヌクレオチドからなるイヌ糸状虫ＭＩＦ核酸分子を含む、組換え分子ｐＫＢ３ｐｏｌｙ−ｎＭＩＦ（１）₃₄₈を、以下のようにして作製した。ｐＫＢ３ｐｏｌｙポックスウイルス・シャトルベクターは、Ｐ₁₁プロモーターに結合した開始コドンが変異し、唯一のポリリンカー制限部位が追加されるよう、プラスミドｐＫＢ３（Ｐ₁₁型）のある領域を修飾することにより作製した。ｐＫＢ３（Ｐ₁₁型）プラスミドは、１９９４年９月２０日に発行されたEspositoらの米国特許第５，３４８，７４１号に記載されている。ｐＫＢ３ｐｏｌｙと呼ばれる、得られたポックスウイルス・ベクターは、Ｐ₁₁プロモーターの下流に挿入されたときにＡＴＧ開始コドンが提供されるようにするためには挿入ＤＮＡを必要とする。ｐＫＢ３ｐｏｌｙベクターは、ｐＫＢ３ｐｏｌｙベクターのポリリンカー領域へクローニングされた外来ＤＮＡが、野生型ポックスウイルスのｔｋ遺伝子へ組換えられるように設計されている。ＭＩＦ核酸分子をｐＫＢ３ｐｏｌｙ発現ベクター中にサブクローニングするために、ＢａｍＨＩおよびＥｃｏＲＩ制限エンドヌクレアーゼにより、イヌ糸状虫ｐＶＬ１３９３−ｎＭＩＦ（１）₃₄₈ＤＮＡ（実施例４のようにして作製された）からＭＩＦ核酸分子含有断片を切断した。約３４８ヌクレオチドの挿入ＤＮＡ（Ｒｃｎ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈と呼ばれる）を、平滑末端を作出するためにクレノウ酵素で処理して、核酸分子ｎＲｃｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈を作製し、ゲル精製し、ＳｍａＩ制限エンドヌクレアーゼで切断しウシ小腸ホスファターゼ処理しゲル精製しておいたｐＫＢ３ｐｏｌｙシャトルベクター中にサブクローニングして、組換え分子ｐＫＢ３ｐｏｌｙ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈を作製した。挿入配列の方向性が適切であることを制限マッピングにより確認した。ＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅を産生できる組換えラクーン・ポックスウイルスを作製するため、ＢＳ−Ｃ−１アフリカミドリザルの腎細胞（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ＡＴＣＣ），メリーランド州 Rockvilleから入手した）に野生型ラクーン・ポックスウイルスＲＣＮＣＤＣ／Ｖ７１−Ｉ−８５Ａ（JoeEspositoから入手した; Esposito and Knight 1985，Virology 143: 230-251）を感染させ、次に、ｐＫＢ３ｐｏｌｙ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈ベクタ−ＤＮＡおよびｌｉｐｏｆｅｃｔＡＭＩＮＥ（Gibco，BRL，メリーランド州 Bethesdaから入手可能）を形質転換して組換え細胞、ＢＳ−Ｃ−１：ｐＫＢ３ｐｏＩｙ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈を形成させた。Ｒｃｎ−ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈と呼ばれる、得られた組換えウイルスを、ブロモデオキシウリジンの存在下で、ＲＡＴ２ラット胚性チミジンキナーゼ変異細胞（ＡＴＣＣより入手可能）において培養し、ＴＫ^-組換え体を選択した。実施例６本実施例は、本発明の２つの回旋糸状虫ＭＩＦ核酸分子の単離および配列決定を記載する。回旋糸状虫ＭＩＦ核酸分子は、本発明のイヌ糸状虫ＭＩＦ核酸分子を用いて同定された。回旋糸状虫核酸分子ｎＯｖＭＩＦ（１）₄₄₀およびｎＯｖＭＩＦ（２）₅₂₂は、以下のようにして作製された。回旋糸状虫成虫ｃＤＮＡライブラリー（Touboro ，Cameroun，ＡＴＣＣから入手可能）を、当業者に公知である厳格なハイブリッド形成の条件（例えば、Sambrookら［前掲の文献］を参照されたい；典型的には、ハイブリッド形成に用いられた核酸プローブと少なくとも約７０％の核酸配列同一性を有する核酸分子が単離されるような条件）を用いて、イヌ糸状虫ＭＩＦ核酸分子ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅でスクリーニングした。ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅ とハイブリッド形成したいくつかのクローンのうちの２つを精製し、核酸配列解析に供した。本明細書ではｎＯｖＭＩＦ（１）₄₄₀と呼ばれる、約４４０ヌクレオチドからなる回旋糸状虫ＭＩＦ核酸分子を含有する単離物の核酸配列を、本明細書では配列番号４と表す。本明細書ではｎＯｖＭＩＦ（２）₅₂₂と呼ばれる、約５２２ヌクレオチドからなる回旋糸状虫ＭＩＦ核酸分子を含有する、もう１つの単離物の核酸配列を、本明細書では配列番号７と表す。配列番号４が翻訳されると、ＰＯｖＭＩＦ（１）₁₁₅と呼ばれる、約１１５アミノ酸からなる、全長タンパク質であると考えられるタンパク質が生じる。開始コドンは、配列番号４の約８位ヌクレオチドから約１０位ヌクレオチドまでに存在し、停止コドンは約３５３位ヌクレオチドから約３５５位ヌクレオチドまでに存在すると推測される。ＰＯｖＭＩＦ（１）₁₁₅のアミノ酸配列は、本明細書では配列番号５と表される。ＰＯｖＭＩＦ（１）₁₁₅のコーディング領域を、本明細書ではｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₅と呼ぶ。その核酸配列は、配列番号６に示されている。イヌ糸状虫ＰＯｖＭＩ（１）₁₁₅のアミノ酸配列（すなわち、配列番号５）からは、ＰＯｖＭＩＦ（１）₁₁₅の推定分子量が約１２．２４kDであり、推定ｐＩが約９．２１であると推測される。ＰＯｖＭＩＦ（１）₁₁₅推定アミノ酸配列には、３ヶ所の推定Ｎ−グリコシル化部位が存在する。それらは、配列番号５の約１４位から約１６位、約７３位から約７５位、そして約１１０位から約１１２位のアミノ酸領域に位置している。配列番号７が翻訳されると、ＰＯｖＭＩＦ（２）₁₁₄と呼ばれる、約１１４アミノ酸からなるタンパク質が生じる。停止コドンは、配列番号７の約３４３ヌクレオチドから約３４５位ヌクレオチドまでに存在すると推測される。ＰＯｖＭＩＦ（２）₁₁₄のアミノ酸配列は、本明細書では配列番号８と表される。ＰＯｖＭＩＦ（２）₁₁₄をコードする読み取り枠を、本明細書ではｎＯｖＭＩＦ（２）₃₄₂ と呼ぶ。その核酸配列は、配列番号９に示されている。２つの対立遺伝子変異体、配列番号４および配列番号７は、（ａ）配列番号７には開始コドンが存在しないと考えられること、（ｂ）配列番号７は、５ ’末端が配列番号４よりも約１０ヌクレオチド短いこと、および（ｃ）配列番号７の約１位から約１９位までのヌクレオチド領域は、配列番号４の約１０位から約２９位までのヌクレオチド領域と約４７％しか同一でないこと、を除けば、それらのコーディング領域（すなわち、それぞれ配列番号６および配列番号９）で同一である。回旋糸状虫およびイヌ糸状虫のＭＩＦコーディング領域を含有する核酸分子（例えば、ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₅およびｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₅）を比較すると、２つのＭＩＦコーディング領域が核酸配列レベルで約８７％同一であることが示された。全長タンパク質であると考えられる回旋糸状虫およびイヌ糸状虫のＭＩＦタンパク質（すなわち、ＰＯｖＭＩＦ（１）₁₁₅およびＰＤｉＭＩＦ（１）₁₁₅ ）を比較すると、２つのＭＩＦタンパク質がアミノ酸レベルで約８８％同一であることが示された。配列番号５を用いたこと以外は、実施例１に記載の方法と同様にして、無重複タンパク質配列データベースの相同性検索を行ったところ、配列番号５の約１アミノ酸から約１１５位アミノ酸までに、哺乳動物およびトリに由来するマクロファージ遊走阻害因子タンパク質と有意な相同性が見られた。最高のスコアリング・マッチ、すなわち４４％の同一性は、配列番号５とヒトおよびウシのＭＩＦとの間に見られた。配列番号５は、ラット、マウスおよびニワトリのＭＩＦと約４３％同一であった。ヌクレオチド・レベルでは、配列番号６に示されたコーディング領域が、ニワトリ遊走阻害因子のコーディング領域と最も相同性が高く、約５１％同一であった。本発明の様々な実施態様を詳細に説明したが、これらの実施態様に対する変更および適応が当業者に生じるであろうことは明白である。しかし、そのような変更および適応は、本発明の、下記の請求の範囲に記述されたとおりの対象範囲内にあることを明白に理解しなければならない。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】１９９７年１０月２８日（１９９７．１０．２８）【補正内容】請求の範囲１．イヌ糸状虫属DirofilariaＭＩＦタンパク質および回旋糸状虫属Onchocerca ＭＩＦタンパク質よりなる群から選ばれるタンパク質をコードする単離核酸分子、ならびに該タンパク質をコードする該核酸分子に相補的である単離核酸分子。２．イヌ糸状虫属ＭＩＦタンパク質および回旋糸状虫属ＭＩＦタンパク質よりなる群から選ばれる単離タンパク質。３．寄生性蠕虫が生起する疾病から動物を保護する治療組成物であって、イヌ糸状虫属ＭＩＦタンパク質および回旋糸状虫属ＭＩＦタンパク質よりなる群から選ばれる単離タンパク質；イヌ糸状虫属ＭＩＦタンパク質のミメトープ、および回旋糸状虫属ＭＩＦタンパク質のミメトープよりなる群から選ばれるミメトープ；イヌ糸状虫属ＭＩＦタンパク質および回旋糸状虫属ＭＩＦタンパク質よりなる群から選ばれるタンパク質をコードする単離核酸分子と、該タンパク質をコードする該核酸分子に相補的である単離核酸分子；イヌ糸状虫属ＭＩＦタンパク質および回旋糸状虫属ＭＩＦタンパク質よりなる群から選ばれるタンパク質に選択的に結合する単離抗体；ならびに寄生性蠕虫のＭＩＦ活性を阻害できるその能力によって同定される、ＭＩＦタンパク質活性の阻害剤；よりなる群から選ばれる保護化合物を含む治療組成物。４．寄生性蠕虫疾病から動物を保護する方法であって、イヌ糸状虫属ＭＩＦタンパク質および回旋糸状虫属ＭＩＦタンパク質よりなる群から選ばれる単離タンパク質；イヌ糸状虫属ＭＩＦタンパク質のミメトープ、および回旋糸状虫属ＭＩＦタンパク質のミメトープよりなる群から選ばれるミメトープ；イヌ糸状虫属ＭＩＦタンパク質および回旋糸状虫属ＭＩＦタンパク質よりなる群から選ばれるタンパク質をコードする単離核酸分子と、該タンパク質をコードする該核酸分子に相補的である単離核酸分子；イヌ糸状虫属ＭＩＦタンパク質および回旋糸状虫属ＭＩＦタンパク質よりなる群から選ばれるタンパク質に選択的に結合する単離抗体；ならびに寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質活性を阻害できるその能力によって同定される、ＭＩＦ活性の阻害剤；よりなる群から選ばれる保護化合物を含む治療組成物を該動物に投与することを含む方法。５．ＭＩＦタンパク質を生産する方法であって、イヌ糸状虫属ＭＩＦタンパク質および回旋糸状虫属ＭＩＦタンパク質よりなる群から選ばれるタンパク質をコードする核酸分子によってコードされる該タンパク質を発現させ得る細胞を効果的な培地中で培養することを含む方法。６．寄生性蠕虫のＭＩＦ活性を阻害できる化合物を同定する方法であって、（ａ）イヌ糸状虫属ＭＩＦタンパク質および回旋糸状虫属ＭＩＦタンパク質よりなる群から選ばれる単離タンパク質を、阻害すると思われる化合物と、該化合物の不在下では該タンパク質がＭＩＦ活性を有する条件下で接触させることと；（ｂ）該阻害すると思われる化合物が該活性を阻害するか否かを決定することとを含む方法。７．寄生性蠕虫のＭＩＦ活性を阻害できる化合物を同定するための試験キットあって、（ａ）イヌ糸状虫属ＭＩＦタンパク質および回旋糸状虫属ＭＩＦタンパク質よりなる群から選ばれる、ＭＩＦ活性を有する単離タンパク質と；（ｂ）阻害すると思われる化合物の存在下で、該活性の阻害の程度を決定する手段とを含む試験キット。８．該タンパク質が、イヌ糸状虫Dirofilaria immitis ＭＩＦタンパク質および回旋糸状虫Onchocerca volvulus ＭＩＦタンパク質よりなる群から選ばれる請求項１〜７記載の発明。９．該核酸分子が、イヌ糸状虫の核酸分子および回旋糸状虫の核酸分子よりなる群から選ばれる請求項１または３〜５記載の発明。１０．該核酸分子が、ｎＤｉＭＩＦ（１）₅₃₂、ｎＤｉＭＩＦ（２）₅₃₂、ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂、ｎＤｉＭＩＦ₁₀₂、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₃ 、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₅、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₀、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＢｖＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＲｃｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₀、ｎＯｖＭＩＦ（１）₄₄₀、ｎＯｖＭＩＦ（２）₅₂₂、ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₅およびｎＯｖＭＩＦ（２）₃₄₂よりなる群から選ばれる核酸分子を含む請求項１または３〜５記載の発明。１１．該核酸分子が、配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９よりなる群から選ばれる核酸配列を含む核酸分子；配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９よりなる群から選ばれる核酸配列の相補体を含む核酸分子；配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９よりなる群から選ばれる核酸配列を含む核酸分子の対立遺伝子変異体；ならびに配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９よりなる群から選ばれる核酸配列の相補体を含む核酸分子の対立遺伝子変異体；よりなる群から選ばれる請求項１または３〜５記載の発明。１２．該核酸分子が、配列番号２、配列番号５、配列番号８および配列番号１１よりなる群から選ばれるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする請求項１または３〜５記載の発明。１３．該核酸分子が、オリゴヌクレオチドを含む請求項１または３〜５記載の発明。１４．該タンパク質が、動物に投与したときに、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質に対する免疫応答を誘導する請求項１〜７記載の発明。１５．該タンパク質が、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₅、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₀、ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₅、ｎＯｖＭＩＦ（２）₃₄₂、ｎＤｉＭＩＦ（１）₅₃₂、ｎＤｉＭＩＦ（２）₅₃₂、ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂、ｎＤｉＭＩＦ₁₀₂、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅ 、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₃、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＢｖＤｉＭＩＦ（１）₃₄ ₈ 、ｎＲｃｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＯｖＭＩＦ（１）₄₄₀およびｎＯｖＭＩＦ（２）₅₂₂よりなる群から選ばれる核酸分子によってコードされる請求項１〜７記載の発明。１６．該タンパク質が、配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９よりなる群から選ばれる核酸配列を含む核酸分子；配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９よりなる群から選ばれる核酸配列の相補体を含む核酸分子；配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９よりなる群から選ばれる核酸配列を含む核酸分子の対立遺伝子変異体；ならびに配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９よりなる群から選ばれる核酸配列の相補体を含む核酸分子の対立遺伝子変異体；よりなる群から選ばれる請求項１〜７記載の発明。１７．該タンパク質が、配列番号２、配列番号５、配列番号８および配列番号１１よりなる群から選ばれるアミノ酸配列を含むタンパク質；ならびに配列番号２、配列番号５、配列番号８および配列番号１１よりなる群から選ばれるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする核酸分子の対立遺伝子変異体によってコードされるタンパク質；よりなる群から選ばれる請求項１〜７記載の発明。１８．該保護化合物が、裸の核酸ワクチン、組換えウイルスワクチンおよび組換え細胞ワクチンよりなる群から選ばれる請求項３または４記載の発明。１９．該組成物が、賦形剤、アジュバント、担体およびそれらの混合物よりなる群から選ばれる成分をさらに含む請求項３または記載の発明。２０．該疾病が、心糸状虫疾患および回旋糸状虫症よりなる群から選ばれる請求項３〜４記載の発明。２１．転写制御配列に機能的に結合した請求項１記載の核酸分子を含む組換え分子。２２．請求項１記載の核酸分子を含む組換えウイルス。２３．該細胞が、該核酸分子を発現できる請求項１記載の核酸分子を含む組換え細胞。２４．請求項２記載のタンパク質と選択的に結合する単離抗体。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｋ 14/44 Ｃ０７Ｋ 16/20 16/20 Ｃ１２Ｎ 7/00 Ｃ１２Ｎ 7/00 Ｃ１２Ｐ 21/02 ＣＣ１２Ｐ 21/02 Ｇ０１Ｎ 33/53 ＤＧ０１Ｎ 33/53 Ａ６１Ｋ 37/02 //(Ｃ１２Ｎ 15/09 ＺＮＡＣ１２Ｒ 1:10） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ウイスネウスキー、ナンシーアメリカ合衆国 80526 コロラド州フォートコリンズビーバークリークドライブ 4219

Claims

【特許請求の範囲】１．イヌ糸状虫Dirofilaria immitis ＭＩＦ遺伝子および回旋糸状虫0nchocerca volvulus ＭＩＦ遺伝子よりなる群から選ばれるＭＩＦ遺伝子と厳格なハイブリッド形成の条件下でハイブリッド形成する単離核酸分子。２．寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質を含む単離タンパク質。３．寄生性蠕虫が生起する疾病から動物を保護する治療組成物であって、単離された寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質またはそのミメトープと、イヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子および回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子よりなる群から選ばれる遺伝子と厳格なハイブリッド形成の条件下でハイブリッド形成する単離核酸分子と、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質に選択的に結合する単離抗体と、寄生性蠕虫のＭＩＦ活性を阻害できるその能力によって同定される、ＭＩＦタンパク質活性の阻害剤と、それらの混合物とよりなる群から選ばれる保護化合物を含む治療組成物。４．寄生性蠕虫疾病から動物を保護する方法であって、単離された寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質またはそのミメトープと、イヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子および回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子よりなる群から選ばれる遺伝子と厳格なハイブリッド形成の条件下でハイブリッド形成する単離核酸分子と、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質に選択的に結合する単離抗体と、寄生性蠕虫のＭＩＦ活性を阻害できるその能力によって同定される、ＭＩＦタンパク質活性の阻害剤と、それらの混合物とよりなる群から選ばれる保護化合物を含む治療組成物を該動物に投与することを含む方法。５．寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質を生産する方法であって、イヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子および回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子よりなる群から選ばれる遺伝子と厳格なハイブリッド形成の条件下でハイブリッド形成する核酸分子によってコードされる該タンパク質を発現させ得る細胞を効果的な培地中で培養することを含む方法。６．寄生性蠕虫のＭＩＦ活性を阻害できる化合物を同定する方法であって、（ａ）単離された寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質を、推定される阻害性化合物と、該化合物の不在下では該タンパク質がＭＩＦ活性を有する条件下で接触させることと；（ｂ）該推定される阻害性化合物が該活性を阻害するか否かを決定することとを含む方法。７．寄生性蠕虫のＭＩＦ活性を阻害できる化合物を同定するための試験キットであって、ＭＩＦ活性を有する単離された寄生性蠕虫タンパク質と、推定される阻害性化合物の存在下で、該活性の阻害の程度を決定する手段とを含む試験キット。８．該タンパク質が、イヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子および回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子よりなる群から選ばれる遺伝子と厳格なハイブリッド形成の条件下でハイブリッド形成する核酸分子によってコードされる請求項２〜７記載の発明。９．イヌ糸状虫ＭＩＦ遺伝子が、配列番号１７および配列番号１９よりなる群から選ばれる核酸配列を含み、回旋糸状虫ＭＩＦ遺伝子が、配列番号６および配列番号９よりなる群から選ばれる核酸配列を含む請求項１、３〜５または８記載の発明。１０．該核酸分子が、ＭＩＦタンパク質をコードする核酸配列を含む請求項１，３または４記載の発明。１１．該核酸分子が、線虫類、条虫類および吸虫類の核酸分子よりなる群から選ばれ、該タンパク質が、線虫類、条虫類および吸虫類のタンパク質よりなる群から選ばれる請求項１〜７記載の発明。１２．該核酸分子が、糸状虫類、回虫類、円虫類および毛様線虫類の核酸分子よりなる群から選ばれ、該タンパク質が、糸状虫類、回虫類、円虫類および毛様線虫類のタンパク質よりなる群から選ばれる請求項１〜７記載の発明。１３．該核酸分子が、糸状虫類線虫の核酸分子を含み、該タンパク質が、糸状虫類のタンパク質を含む請求項１〜７記載の発明。１４．（ａ）該核酸分子が、イヌ糸状虫および回旋糸状虫の核酸分子よりなる群から選ばれ、該タンパク質が、イヌ糸状虫および回旋糸状虫のタンパク質よりなる群から選ばれる請求項１〜７記載の発明。１５．該核酸分子が、ｎＤｉＭＩＦ（１）₅₃₂、ｎＤｉＭＩＦ（２）₅₃₂、ｎＯｖＭＩＦ（１）₄₄₀およびｎＯｖＭＩＦ（２）₅₂₂よりなる群から選ばれる核酸分子と厳格なハイブリッド形成の条件下でハイブリッド形成する請求項１、３〜５または８記載の発明。１６．該核酸分子が、ｎＤｉＭＩＦ（１）₅₃₂、ｎＤｉＭＩＦ（２）₅₃₂、ｎＤｉＭＩＦ₂₈₂、ｎＤｉＭＩＦ₁₀₂、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₅₅、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₃ 、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₅、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₀、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＢｖＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＲｃｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₈、ｎＯｖＭＩＦ（１）₄₄₀、ｎＯｖＭＩＦ（２）₅₂₂、ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₅およびｎＯｖＭＩＦ（２）₃₄₂よりなる群から選ばれる核酸分子を含む請求項１、３〜５または８記載の発明。１７．該核酸分子が、配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９よりなる群から選ばれる核酸配列またはその相補体を含む核酸分子と；配列番号１、配列番号３、配列番号４、配列番号６、配列番号７、配列番号９、配列番号１０、配列番号１２、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８および配列番号１９よりなる群から選ばれる核酸配列またはその相補体を含む核酸分子の対立遺伝子変異体を含む核酸分子と；よりなる群から選ばれる請求項１、３〜５または８記載の発明。１８．該核酸分子が、配列番号２、配列番号５、配列番号８および配列番号11よりなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも約５５％同一であるアミノ酸配列を含むタンパク質をコードする請求項１、３〜５または８記載の発明。１９．該核酸分子が、オリゴヌクレオチドを含む請求項１、３〜５または８記載の発明。２０．該タンパク質が、動物に投与したときに、寄生性蠕虫ＭＩＦタンパク質に対する免疫応答を誘導する請求項２〜５または１０記載の発明。２１．該タンパク質が、ｎＤｉＭＩＦ（１）₃₄₅、ｎＤｉＭＩＦ（２）₃₃₀、ｎＯｖＭＩＦ（１）₃₄₅およびｎＯｖＭＩＦ（２）₃₄₂よりなる群から選ばれる核酸分子と厳格なハイブリッド形成の条件下でハイブリッド形成する核酸分子によってコードされる請求項２〜７記載の発明。２２．該タンパク質が、配列番号２、配列番号５、配列番号８および配列番号１１よりなる群から選ばれるアミノ酸配列と少なくとも約５５％同一であるアミノ酸配列を含む請求項２〜７記載の発明。２３．該タンパク質が、アミノ酸配列の配列番号２を含むタンパク質、アミノ酸配列の配列番号５を含むタンパク質、アミノ酸配列の配列番号８を含むタンパク質、アミノ酸配列の配列番号１１を含むタンパク質、および該アミノ酸配列のいずれかを含むタンパク質をコードする核酸分子の対立遺伝子変異体によってコードされるタンパク質よりなる群から選ばれる請求項２〜７記載の発明。２４．該保護化合物が、裸の核酸ワクチン、組換えウイルスワクチンおよび組換え細胞ワクチンよりなる群から選ばれる請求項３または４記載の発明。２５．該組成物が、賦形剤、アジュバント、担体およびそれらの混合物よりなる群から選ばれる成分をさらに含む請求項３または４記載の発明。２６．該疾病が、心糸状虫および回旋糸状虫症よりなる群から選ばれる請求項３〜４記載の発明。２７．転写制御配列に機能的に結合した請求項１記載の核酸分子を含む組換え分子。２８．請求項１記載の核酸分子を含む組換えウイルス。２９．該細胞が、該核酸分子を発現できる請求項１記載の核酸分子を含む組換え細胞。３０．請求項２記載のタンパク質に選択的に結合する単離抗体。