JP2000504675A

JP2000504675A - 置換アミノアルケン酸シアノフェニルアミドからの置換シアノフェニルウラシルの製造方法

Info

Publication number: JP2000504675A
Application number: JP9528101A
Authority: JP
Inventors: アンドレー，ローラント; ドリユーズ，マーク・ビルヘルム; ランチユ，ラインハルト; ブロブロウスキ，ハインツ―ユルゲン
Original assignee: バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 1996-02-08
Filing date: 1997-01-27
Publication date: 2000-04-18
Also published as: MX9806195A; US6169182B1; US6262291B1; TW394762B; AU1595397A; EP0880506A1; WO1997029094A1; DE19604582A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、除草性化合物として既知の化合物である一般式（Ｉ）［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、明細書に定められた意味をもつ］の置換シアノフェニルウラシルの新規な製造方法に関する。また、本発明は、そのための中間体としての新規な置換アミノアルケン酸シアノフェニルアミドおよびそれらの新たに見い出された製造方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】置換アミノアルケン酸シアノフェニルアミドからの置換シアノフェニルウラシルの製造方法本発明は、除草性のある活性化合物として既知の化合物である置換シアノフェニルウラシルの新規な製造方法、その中間体としての新規な置換Ｎ−（シアノフェニル）アミノアルケンアミド、およびそれらの新たに見い出された製造方法に関する。ある種の置換シアノフェニルウラシルは、反応補助剤、例えば水素化ナトリウムの存在下で、適当なアミノアルケン酸エステルと適当なイソシアン酸シアノフェニルもしくはシアノフェニルウレタンとの反応によって製造できることが知られている（欧州特許第648749号、参照）。しかしながら、この工程によると、得られる生成物の収量および品質は、必ずしも完全に満足できるものではなく、また必要な反応成分は、工業目的には適切ではない。さらに、ある種の置換フェニルウラシルは、適当な置換Ｎ−（フェニル）アミノアルケンアミドと適切な炭酸誘導体との反応によって製造できることも知られている（ＷＯ 95/32952、参照）。しかしながら、この刊行物に記述されている合成経路は、多くの段階を含み、そして複雑である。したがって、本発明は、次の（ａ）〜（ｃ）を提供する。（ａ）一般式（Ｉ）［式中、Ｒ¹は、場合によっては置換されていてもよいアルキルを表し、Ｒ²は、水素、ハロゲンもしくはアルキルを表し、Ｒ³は、水素もしくはハロゲンを表し、そしてＲ⁴は、アミノ、ハロゲンもしくは基−Ｎ（Ｒ⁵）ＳＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁵は、水素を表すか、またはそれぞれ場合によっては置換されていてもよいアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、アリールカルボニルもしくはアリールスルホニルを表し、そしてＲ⁶は、それぞれ場合によっては置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルもしくはアリールを表す）を表す］の置換シアノフェニルウラシルの製造方法であって、一般式（ＩＩ）［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、各々先の定義のとおりである］の置換Ｎ−（シアノフェニル）アミノアルケンアミドを、一般式（ＩＩＩ）Ｚ¹−ＣＯ−Ｚ² （ＩＩＩ）［式中、Ｚ¹およびＺ²は、同一または相異なり、各々は、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、イミダゾリルもしくはトリアゾリルを表す］の炭酸誘導体と、適当であれば反応補助剤の存在下で、そして適当であれば希釈剤の存在下で、温度−２０℃〜＋１５０℃において反応させることを特徴とする方法、（ｂ）一般式（ＩＩ）［式中、Ｒ¹は、場合によっては置換されていてもよいアルキルを表し、Ｒ²は、水素、ハロゲンもしくはアルキルを表し、Ｒ³は、水素もしくはハロゲンを表し、そしてＲ⁴は、アミノ、ハロゲンもしくは基−Ｎ（Ｒ⁵）ＳＯ₂Ｒ⁶（式中、Ｒ⁵は、水素を表すか、またはそれぞれ場合によっては置換されていてもよいアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、アリールカルボニルもしくはアリールスルホニルを表し、そしてＲ⁶は、それぞれ場合によっては置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルもしくはアリールを表す）を表す］の新規な置換Ｎ−（シアノフェニル）アミノアルケンアミド、ならびに（ｃ）一般式（ＩＩ）の置換Ｎ−（シアノフェニル）アミノアルケンアミドの製造方法であって、一般式（ＩＶ）［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、各々先の定義のとおりである］のシアノフェニルピリミジノンを、希釈剤の存在下で、温度−２０℃〜＋１００℃において、塩基性化合物と反応させることを特徴とする方法。また、本発明は、先に（ｃ）および（ａ）に一般的様式で記された段階を組み合わせてなる、一般式（Ｉ）の置換シアノフェニルウラシルへの新規な製造経路も提供する。この新規経路が、より一層簡易な方法、そしてまたより高い収量と改善された品質において、一般式（Ｉ）の置換シアノフェニルウラシルを生成することは驚くべきことである。特に、式（ＩＶ）のシアノフェニルピリミジノンの円滑な開環反応により式（ＩＩ）の置換Ｎ−（シアノフェニル）−アミノアルケンアミドが生成することは、置換Ｎ−（アリール）−β−アミノアルケンアミド製造の非常に驚くべき新法を構成する。好ましくは、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに式（ＩＩ）の新規化合物の製造に関し、各場合、Ｒ¹は、場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよく、炭素原子１〜４個をもつアルキルを表し、Ｒ²は、水素、フッ素、塩素、臭素もしくは炭素原子１〜４個をもつアルキルを表し、Ｒ³は、水素、フッ素、塩素もしくは臭素を表し、そしてＲ⁴は、アミノ、フッ素、塩素もしくは基−Ｎ（Ｒ⁵）ＳＯ₂Ｒ⁶［式中、Ｒ⁵は、水素を表すか、あるいはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよく、各場合アルキル基に炭素原子１〜６個をもつアルキル、アルキルカルボニルもしくはアルキルスルホニルを表すか、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよく、各場合シクロアルキル基に炭素原子３〜６個をもつシクロアルキルカルボニルもしくはシクロアルキルスルホニルを表すか、またはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいフェニルカルボニルもしくはフェニルスルホニルを表し、そしてＲ⁶は、場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよく、炭素原子１〜６個をもつアルキルを表すか、場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよく、炭素原子３〜６個をもつシクロアルキルを表すか、またはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいフェニルを表す］を表す。特に、本発明は、式（Ｉ）の化合物ならびに式（ＩＩ）の新規化合物の製造に関し、各場合、Ｒ¹は、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいメチルもしくはエチルを表し、Ｒ²は、水素、フッ素、塩素、臭素、メチルもしくはエチルを表し、Ｒ³は、水素、フッ素もしくは塩素を表し、そしてＲ⁴は、フッ素、塩素もしくは基−Ｎ（Ｒ⁵）ＳＯ₂Ｒ⁶［式中、Ｒ⁵は、水素を表すか、あるいはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピル、アセチル、プロピオニル、メチルスルホニルもしくはエチルスルホニルを表すか、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニルもしくはシクロヘキシルスルホニルを表すか、またはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいフェニルカルボニルもしくはフェニルスルホニルを表し、そしてＲ⁶は、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−またはｔ− ブチルを表すか、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルを表すか、またはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいフェニルを表す］を表す。例えば、先に（ｃ）（方法（ｃ））で述べられた方法段階において、３−（４ −シアノ−２，５−ジフルオロフェニル）−６−トリフルオロメチルピリミジン −４−オンが、出発材料として使用され、そして得られる生成物が、先に（ａ）（方法（ａ））で述べられた方法段階にしたがって、例えばホスゲンと反応する場合には、その反応は、次の式によって略記することができる：式（Ｉ）の化合物を製造するための本発明による方法（ａ）において、出発材料として使用されるべき炭酸誘導体は、式（ＩＩＩ）について一般的に定義されている。式（ＩＩＩ）において、Ｚ¹およびＺ²は、同じか異なっていて、そして好ましくは、フッ素、塩素、臭素、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、フェノキシ、イミダゾリルもしくはトリアゾリル、特に、塩素、メトキシ、エトキシもしくはフェノキシを表す。式（ＩＩＩ）の出発材料の例は、次のとおりである：ホスゲン（またその「二量体」もしくは「三量体」−ジホスゲンもしくはトリホスゲン）、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、炭酸ジフェニル、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチルならびにカルボニル−ビス−イミダゾール。式（ＩＩＩ）の出発材料は、合成用の既知化学品である。式（ＩＩ）の化合物を製造するための本発明による方法（ｃ）において、出発材料として使用されるべきシアノフェニルピリミジノンは、式（ＩＶ）について一般的に定義されている。式（ＩＶ）において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、好ましくは、または特には、本発明による式（Ｉ）の化合物の記述に関して、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴について好適もしくは特に好適であるとして既に述べられた意味をもつ。式（ＩＶ）の出発材料は、既知であり、そして／または既知の方法によって製造することができる（ドイツ特許第4431218号、製造実施例、参照）。本発明による方法（ｃ）は、塩基性化合物を用いて実施される。適切な塩基性化合物は、すべて慣用の無機または有機塩基を含む。これらは、例えば、アルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の水素化物、水酸化物、アミド類、アルコキシド類、酢酸塩、炭酸塩もしくは重炭酸塩、例えば水素化ナトリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムもしくは水素化カルシウム、ナトリウムアミドもしくはカリウムアミド、ナトリウムメトキシドもしくはカリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドもしくはカリウムエトキシド、ナトリウムｎ−またはｉ−プロポキシドもしくはカリウムｎ−またはｉ−プロポキシド、ナトリウムｔ−ブトキシドもしくはカリウムｔ−ブトキシド、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウムもしくは水酸化カルシウム、水酸化アンモニウム、酢酸ナトリウムもしくは酢酸カリウム、酢酸アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸マグネシウムもしくは炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウムもしくは重炭酸カリウム、炭酸アンモニウム、そして第４級アミン類、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ −ジメチルアニリン、ピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）またはジアザビシクロウンデセン（ＤＢＵ）を包含する。アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウム、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウム、そしてアルカリ金属アルコキシド類、例えばナトリウムメトキシドもしくはカリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドもしくはカリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシドもしくはカリウムｔ−ブトキシドは、本発明による方法（ｃ）における塩基性化合物としての使用のために特に好適である。本発明による方法（ｃ）を実施するための適切な希釈剤は、水および有機溶媒である。これらは、特に、脂肪族、脂環式または芳香族の場合によりハロゲン化された炭化水素類、例えばベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素；エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランおよびエチレングリコールジメチルエーテルもしくはエチレングリコールジエチルエーテル；ケトン類、例えばアセトン、ブタノンもしくはメチルイソブチルケトン；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリルもしくはベンゾニトリル；アミド類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンもしくはヘキサメチルリン酸トリアミド；エステル類、例えば酢酸メチルもしくは酢酸エチル；スルホキシド類、例えばジメチルスルホキシド；アルコール類、例えばメタノール、エタノール、ｎ−またはｉ−プロパノール、ｎ−，ｉ−，ｓ−またはｔ−ブタノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、それらの水との混合液、または純水、を包含する。水もしくはアルコール類、例えばメタノールもしくはエタノールが、本発明による方法（ｃ）における希釈剤としての使用のために特に好適である。本発明による方法（ｃ）を実施する場合、反応温度は、比較的広い範囲内で変えることができる。一般に、その反応は、温度−２０℃〜＋１００℃、好ましくは−５℃〜＋８０℃、特に＋１０℃〜＋６０℃で実施される。本発明による方法（ｃ）は、通常、大気圧下で実施される。しかしながら、本発明による方法（ｃ）を加圧下または減圧下−一般には０．１ｂａｒ〜１０ｂａｒで実施することも可能である。本発明による方法（ｃ）の実施では、一般に、式（ＩＶ）のシアノフェニルピリミジノン１ｍｏｌ当たり、塩基性化合物０．９〜１．５ｍｏｌ、好ましくは０．９５〜１．２ｍｏｌが用いられる。一般に、反応物は、室温において−または必要に応じて若干冷却しながら−混合され、そして反応混合液は、反応が終了するまで必要とされる特定の温度で撹拌される。生成物の精製および単離は、通常の方式で実施できる。例えば、混合液は、水および実質的に水と混和しない有機溶媒、例えば塩化メチレンと振盪され、その有機相が分離され、そして乾燥される。溶媒は、減圧下で溜去され、そして残渣は、必要に応じて、慣用の方法（例えば、クロマトグラフィー、再結晶化）にしたがって精製される。しかしながら、方法（ｃ）の粗生成物が、適当であれば、さらなる精製なしに方法（ａ）による反応のために使用されてもよい。式（Ｉ）の化合物を精製するための本発明による方法（ａ）は、好ましくは、適切な反応補助剤の存在下で実施される。適切な酸受容体は、一般に、慣用の無機もしくは有機塩基または酸受容体である。これらは、好ましくは、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の酢酸塩、アミド類、炭酸塩、重炭酸塩、水素化物、水酸化物またはアルコキシド類、例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウムもしくは酢酸カルシウム、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドもしくはカルシウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムもしくは重炭酸カルシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムもしくは水素化カルシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化カルシウム、ナトリウムメトキシドもしくはカリウムメトキシド、、ナトリウムエトキシドもしくはカリウムエトキシド、ナトリウムｎ−もしくはｉ−プロポキシドまたはカリウムｎ− もしくはｉ−プロポキシド、ナトリウムｎ−，ｉ−，ｓ−もしくはｔ−ブトキシドまたはカリウムｎ−，ｉ−，ｓ−もしくはｔ−ブトキシド；さらにまた、塩基性有機窒素化合物、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、エチル−ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル −シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エチル−ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−アニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンジルアミン、ピリジン、２−メチル−，３−メチル−，４−メチル、２，４−ジメチル−，２，６−ジメチル−，３，４−ジメチル−および３，５−ジメチル−ピリジン、５−エチル−２−メチル−リジン、４−ジメチルアミノ−ピリジン、Ｎ− メチル−ピペリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］−オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−ノン−５−エン（ＤＢＮ）、または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）を包含する。本発明による方法（ａ）を実施するために好適な希釈剤は、不活性有機溶媒である。これらは、特に、脂肪族、脂環式または芳香族の場合によりハロゲン化された炭化水素類、例えばベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素；エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランもしくはエチレングリコールジメチルエーテルもしくはエチレングリコールジエチルエーテル；ケトン類、例えばアセトン、ブタノンもしくはメチルイソブチルケトン；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリルもしくはベンゾニトリル；アミド類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンもしくはヘキサメチルリン酸トリアミド；エステル類、例えば酢酸メチルもしくは酢酸エチル；スルホキシド類、例えばジメチルスルホキシドを包含する。本発明による方法（ａ）を実施する場合、反応温度は、比較的広い範囲にわたって変えることができる。一般に、その反応は、温度−２０℃ 〜＋１５０℃、好ましくは−１０℃〜＋１２０℃、特に０℃〜１００℃で実施される。本発明による方法（ａ）は、一般に、大気圧下で実施される。しかしながら、本発明による方法（ａ）を加圧下または減圧下−一般には０．１ｂａｒ〜１０ｂａｒで実施することも可能である。本発明による方法（ａ）の実施では、一般に、式（ＩＩ）の置換Ｎ−（シアノフェニル）アミノクロトンアミド１ｍｏｌ当たり、式（ＩＩＩ）の炭酸誘導体１．０〜５．０ｍｏｌ、好ましくは１．１〜２．５ｍｏｌ、そして適当であれば、反応補助剤１．０〜５．０ｍｏｌ、好ましくは１．２〜２．５ｍｏｌが用いられる。反応が実施され、反応生成物は、既知の方法にしたがって精製され、単離される。本発明にしたがって製造されるべきシアノフェニルウラシルは、除草性のある活性化合物として既に知られている（欧州特許第648749号、参照）。製造実施例：例１（方法（ｃ））３−（４−シアノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−６−トリフルオロメチル−ピリミド−４−オン３０．３ｇ（０．１０ｍｏｌ）、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２０ｍｌ（ＮａＯＨ０．１０ｍｏｌ）および水３００ｍｌを、室温（約２０℃）で混合し、そして混合液を、この温度で約２０時間撹拌する。結晶性反応生成物を吸引濾過によって単離し、水で洗浄し、そして酸化リン（Ｖ）上デシケーター内で乾燥する。融点１２７℃をもつＮ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−３ −アミノ−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテンアミド２７．７ｇ（純度９３．３％、すなわち理論値の８９％）を得る。例２（方法（ｃ））３−（４−シアノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−６−トリフルオロメチル−ピリミド−４−オン０．８ｇ（２．７ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド０．１５ｇ（２．７ｍｍｏｌ）およびエタノール１０ｍｌを、室温（約２０℃）で混合し、そして混合液を、この温度で約１時間撹拌する。次いで、混合液を水流ポンプを用いて真空濃縮し、その残渣を水／塩化メチレンとともに振盪し、そして有機相を分別し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濾過する。溶媒を、注意して、濾液から水流ポンプを用いて真空除去する。融点１２７℃をもつＮ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−３ −アミノ−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテンアミド０．６ｇ（理論値の７６％）を得る。例３（方法（ａ））Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテンアミド（純度９３．３％）１．５６ｇ（５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、そしてパラフィン油中水素化ナトリウムの濃度８０％懸濁液０．３ｇを添加する。その混合液を、約２０℃で約３０分間撹拌する。続いて、炭酸ジフェニル１．２８ｇ（５．６ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合液を、還流下で約１５時間加熱する。冷却後、混合液を水流ポンプを用いて真空濃縮し、その残渣を水に採取し、そしてｐＨを２Ｎ塩酸の添加によって３に調整する。得られる結晶性生成物を、吸引濾過によって単離し、そして酸化リン（Ｖ）上減圧下で乾燥する。融点２０８℃をもつ１−（４−シアノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチル−１（２Ｈ）−ピリミジン１．６５ｇ（純度７９．７％、すなわち理論値の８３％）を得る。例４（方法（ａ））Ｎ−（４−シアノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−３−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテンアミド（純度９３．３％）９．４ｇ（３０ｍｍｏｌ）を、トルエン２００ｍｌに溶解し、そしてピリジン６ｍｌと４−ジメチルアミノ−ピリジン０．３ｇを添加する。約４０℃の内部温度において、ホスゲン約５ｇを導入し、続いて、反応混合液を、さらに約４時間約４０℃で撹拌する。冷却後、水２００ｍｌを添加し、徹底的に振盪後、得られる結晶性生成物を、吸引濾過によって単離し、クレイ上で乾燥する。融点２０８℃をもつ１−（４−シアノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２，６−ジオキソ−４−トリフルオロメチル−１（２Ｈ）−ピリミジン３．７ｇ（理論値の３９％）を得る。式（ＩＶ）の出発材料：例（ＩＶ−１）６−トリフルオロメチル−ピリミジン−４−オン３．０ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム２．５ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）およびジメチルスルホキシド５０ｍｌの混合液を、２０℃で１５時間撹拌する。次いで、２，４，５−トリフルオロ−ベンゾニトリル２．９ｇ（１８．３ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合液を、６０℃で８時間撹拌する。その混合液を濃縮後、残渣を水とともに撹拌し、そして得られる結晶性生成物を吸引濾過によって単離する。融点９５℃をもつ３−（４−シアノ−２，５−ジフルオロ−フェニル）−６− トリフルオロメチル−ピリミジン−４−オン２．７ｇ（理論値の４９％）を得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＨＵ，ＩＬ，ＪＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＳ (72)発明者ランチユ，ラインハルトドイツ連邦共和国デー―42115ブツペルタール・アムブツシユホイスヘン51 (72)発明者ブロブロウスキ，ハインツ―ユルゲンドイツ連邦共和国デー―40764ランゲンフエルト・フイルネブルクシユトラーセ73

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式（Ｉ）［式中、Ｒ¹は、場合によっては置換されていてもよいアルキルを表し、Ｒ²は、水素、ハロゲンもしくはアルキルを表し、Ｒ³は、水素もしくはハロゲンを表し、そしてＲ⁴は、アミノ、ハロゲンもしくは基−Ｎ（Ｒ⁵）ＳＯ₂Ｒ⁶ （式中、Ｒ⁵は、水素を表すか、またはそれぞれ場合によっては置換されていてもよいアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、アリールカルボニルもしくはアリールスルホニルを表し、そしてＲ⁶は、それぞれ場合によっては置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルもしくはアリールを表す）を表す］の置換シアノフェニルウラシルの製造方法であって、一般式（ＩＩ）［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、各々、上記定義のとおりである］の置換Ｎ−（シアノフェニル）アミノアルケンアミドを、一般式（ＩＩＩ）Ｚ¹−ＣＯ−Ｚ² （ＩＩＩ）［式中、Ｚ¹およびＺ²は、同一または相異なり、各々は、ハロゲン、アルコキシ、アリールオキシ、イミダゾリルもしくはトリアゾリルを表す］の炭酸誘導体と、適当であれば反応補助剤の存在下で、そして適当であれば希釈剤の存在下で、温度−２０℃〜＋１５０℃において反応させることを特徴とする方法。２．一般式（ＩＩ）［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、各々、請求の範囲１の定義のとおりである］の置換Ｎ−（シアノフェニル）アミノアルケンアミドの製造方法であって、一般式（ＩＶ）［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、各々、請求の範囲１の定義のとおりである］のシアノフェニルピリミジノンを、希釈剤の存在下で、温度−２０℃〜＋１００℃において、塩基性化合物と反応させることを特徴とする方法。３．請求の範囲１記載の式（Ｉ）の置換シアノフェニルウラシルの製造方法であって、最初に、一般式（ＩＶ）［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、各々、請求の範囲１の定義のとおりである］のシアノフェニルピリミジノンを反応させて、一般式（ＩＩ）［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、各々、上記定義のとおりである］の置換Ｎ−（シアノフェニル）アミノアルケンアミドを得、そして最後に、これを、請求の範囲１記載の方法にしたがって、さらに反応させて、所望のシアノフェニルウラシルを得ることを特徴とする方法。４．Ｒ¹が、場合によっては置換されていてもよいアルキルを表し、Ｒ²が、水素、ハロゲンもしくはアルキルを表し、Ｒ³が、水素もしくはハロゲンを表し、そしてＲ⁴が、アミノ、ハロゲンもしくは基−Ｎ（Ｒ⁵）ＳＯ₂Ｒ⁶［式中、Ｒ⁵は、水素を表すか、またはそれぞれ場合によっては置換されていてもよいアルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、アリールカルボニルもしくはアリールスルホニルを表し、そしてＲ⁶は、それぞれ場合によっては置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルもしくはアリールを表す］を表すことを特徴とする、一般式（ＩＩ）の置換Ｎ−（シアノフェニル）アミノアルケンアミド。５．Ｒ¹が、場合によってはフッ素および／または塩素置換されていてもよく、炭素原子１〜４個をもつアルキルを表し、Ｒ²が、水素、フッ素、塩素、臭素もしくは炭素原子１〜４個をもつアルキルを表し、Ｒ³が、水素、フッ素、塩素もしくは臭素を表し、そしてＲ⁴が、アミノ、フッ素、塩素もしくは基−Ｎ（Ｒ⁵）ＳＯ₂Ｒ⁶［式中、Ｒ⁵ は、水素を表すか、あるいはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよく、各場合アルキル基に炭素原子１〜６個をもつアルキル、アルキルカルボニルもしくはアルキルスルホニルを表すか、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよく、各場合シクロアルキル基に炭素原子３〜６個をもつシクロアルキルカルボニルもしくはシクロアルキルスルホニルを表すか、またはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいフェニルカルボニルもしくはフェニルスルホニルを表し、そしてＲ⁶は、場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよく、炭素原子１〜６個をもつアルキルを表すか、場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよく、炭素原子３〜６個をもつシクロアルキルを表すか、またはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいフェニルを表す］を表すことを特徴とする、請求の範囲４記載の一般式（ＩＩ）の置換Ｎ−（シアノフェニル）アミノアルケンアミド。６．Ｒ¹が、場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよく、炭素原子１〜４個をもつアルキルを表し、Ｒ²が、水素、フッ素、塩素、臭素もしくは炭素原子１〜４個をもつアルキルを表し、Ｒ³が、水素、フッ素、塩素もしくは臭素を表し、そしてＲ⁴が、アミノ、フッ素、塩素もしくは基−Ｎ（Ｒ⁵）ＳＯ₂Ｒ⁶［式中、Ｒ⁵は、水素を表すか、あるいはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよく、各場合アルキル基に炭素原子１〜６個をもつアルキル、アルキルカルボニルもしくはアルキルスルホニルを表すか、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよく、各場合シクロアルキル基に炭素原子３〜６個をもつシクロアルキルカルボニルもしくはシクロアルキルスルホニルを表すか、またはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいフェニルカルボニルもしくはフェニルスルホニルを表し、そしてＲ⁶は、場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよく、炭素原子１〜６個をもつアルキルを表すか、場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよく、炭素原子３〜６個をもつシクロアルキルを表すか、またはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいフェニルを表す］を表すことを特徴とする、請求の範囲１および３記載の一般式（Ｉ）の置換シアノフェニルウラシルの製造方法。７．Ｒ¹が、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいメチルもしくはエチルを表し、Ｒ²が、水素、フッ素、塩素、臭素、メチルもしくはエチルを表し、Ｒ³が、水素、フッ素もしくは塩素を表し、そしてＲ⁴が、フッ素、塩素もしくは基−Ｎ（Ｒ⁵）ＳＯ₂Ｒ⁶［式中、Ｒ⁵は、水素を表すか、あるいはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピル、アセチル、プロピオニル、メチルスルホニルもしくはエチルスルホニルを表すか、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニルもしくはシクロヘキシルスルホニルを表すか、またはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいフェニルカルボニルもしくはフェニルスルホニルを表し、そしてＲ⁶は、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−またはｔ− ブチルを表すか、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルを表すか、またはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいフェニルを表す］を表すことを特徴とする、請求の範囲４記載の一般式（ＩＩ）の置換Ｎ−（シアノフェニル）アミノアルケンアミド。８．Ｒ¹が、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいメチルもしくはエチルを表し、Ｒ²が、水素、フッ素、塩素、臭素、メチルもしくはエチルを表し、Ｒ³が、水素、フッ素もしくは塩素を表し、そしてＲ⁴が、フッ素、塩素もしくは基−Ｎ（Ｒ⁵）ＳＯ₂Ｒ⁶［式中、Ｒ⁵は、水素を表すか、あるいはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピル、アセチル、プロピオニル、メチルスルホニルもしくはエチルスルホニルを表すか、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロプロピルスルホニル、シクロブチルスルホニル、シクロペンチルスルホニルもしくはシクロヘキシルスルホニルを表すか、またはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいフェニルカルボニルもしくはフェニルスルホニルを表し、そしてＲ⁶は、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−またはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−またはｔ− ブチルを表すか、それぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルを表すか、またはそれぞれ場合によってはフッ素および／または塩素で置換されていてもよいフェニルを表す］を表すことを特徴とする、請求の範囲１および３記載の一般式（Ｉ）の置換シアノフェニルウラシルの製造方法。