【発明の詳細な説明】
喘息の治療のためのロラタジンおよび充血除去剤を含む組成物
発明の導入部
本発明は、アレルギー性疾患の徴候を軽減するため、およびより詳細には気管
支喘息の徴候を軽減するための方法に関する。
喘息は、非常に深刻な慢性アレルギー性疾患であると考えられ、そして代表的
には、気道反応性亢進、再発性通気障害物、ならびに咳、喘鳴、および息切れに
よって特徴づけられる。幼児期の最も一般的な慢性疾患のうちの１つであり、お
そらく、子供の10％ほどが羅患している。喘息は、仕事および学校からのかなり
の時間の損失を生じるので経済的にも非常に重要であり、医者への訪問のための
最も一般的な理由であり、そして緊急処置施設および病院への多くの入院に対応
する。喘息はまた、特に適切に処置されない場合、有意な死亡率に対応する。
喘息は、慢性気道炎症、通常可逆性である気道障害物の種々の可変程度、およ
び種々の刺激に対する気道反応性における増加によって特徴づけられる。筋肉痙
攣、気道浮腫、異常粘液産生、および炎症細胞濾過は、しばしば急性悪化の間に
観察され、「喘息発作」として苦しむことによって頻繁にいわれる。
気道浮腫および気管支痙攣は、通常、気管支拡張剤（例えば、エピネフリンお
よびβ2-アゴニストアルブテロール（「サルブタモールとも称される）、メタプ
ロテレノール（metaproterenol）、ピルブテロール、テルブタリン、およびサル
メテロール（salmeterol）で首尾良く処置され得る。気道狭小化は、通常、合成
副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）を投与することによって、または
抗炎症薬剤（例えば、ベクロメタゾンジプロピネート、フルニソリド、トリアム
シノロンアセトニド（acetonide）、クロモリンナトリウム、およびネドクロミ
ル（nedcromil）ナトリウム）が吸引されることによってブロックされる。β2-
アゴニストは、悪化した徴候が経験される場合に必要とされるように投与される
場合、毎日の維持投薬として、および「救助」投薬として使用される。全身性副
腎皮質ステロイドは、治療的に、通常大用量で、喘息の状態の処置のために与え
られるが、副腎皮質ステロイドは予防薬であり、そして代表的には、現在の徴候
にかかわらず、規則的に間隔をあけた用量におけるより重篤な原因のために投与
される。これらの処置の作用は、咳、喘鳴、および息切れの感じからの苦痛を軽
減、プラス気道狭小化における減少を生じ、これは、患者の強制呼気容量（FEV
）またはピークフロー（PEF）値における改良を測定することによって容易に定
量され得る；これらのパラメーターの決定および有意性は、R.Berkow編、The Me
rck Manual of Diagnosis and Therapy，Fifteenth Editlon，Merck Sharp & Do
hme Research Laboratories，Rahway，New Jersey，1987の584〜599頁、特に588
〜9頁で議論される。何人かの患者はさらに、さらなる経口の注入および/または
吸引投薬を、それらの疾患を制御するために要求し、処置の究極的な目的は、急
性悪化を排除することである。
研究は、鼻アレルギー徴候を有する患者の約11％が喘息でも苦しんでおり、そ
して気管支喘息病人の80％程度もまたアレルギー性鼻炎を有することを示してい
る。ヒスタミンは、上部および下部気道疾患の両方における病原性媒介物として
関与しており、そして研究は、喘息徴候におけるヒスタミンH1レセプターアンタ
ゴニスト「抗ヒスタミン剤」の効果の決定を行っている。より古い薬物（しばし
ば、「鎮静する」抗ヒスタミン剤として同定される）を用いて、それらの抗コリ
ン作用性効果は一般的に、喘息患者に有害であることが見いだされ、従って、抗
ヒスタミン剤は喘息の禁忌であると従来考えられている。代表的なアドバイスは
、J.E.Donnellyら、「Inadequate Parental Understanding of Asthma Medicati
ons」、Annals of Allergy，第62巻、337〜341頁（1989）によって与えられ、個
々に338〜9頁が記される：
相当な割合の子供は、彼らの喘息のための抗生物質、抗ヒスタミン、および充
血除去剤を受けていることが観察され得る...これらの３つの薬物は、幼児期の
喘息の処置において重要ではない。
しかし、減少した誘引効果を有する抗ヒスタミン（例えば、セチリジン（ceti
rizine）および非誘引性抗ヒスタミン（例えば、テルフェナジンおよびロラタジ
ン（loratadine））の出現は、抗ヒスタミンでの喘息の処置における興味を更新
した。P.V.Willamsらによって、R.E.Rakel編、Conn's Current Therapy 1995，W
.
B.Saunders Co.，Philadelphia，Pennsylvania，1995，682〜691頁の「Asthma i
n Children」と表題される章に記され、686頁は以下を示す：
抗ヒスタミンは、弱い気管支拡張剤であり、そしてより新しい薬剤（合衆国に
おいて入手し得ない多くのもの）は、いくつかの抗炎症性特徴を有する。それら
は、喘息の処置のために入手可能な他の投薬と同じように有効ではなく、従って
、日常的な喘息管理における役割を有さない。しかし、それらは、抗ヒスタミン
は喘息を有する患者に使用されるべきではないという多くの添付文書に見いださ
れる状態を相殺することがここに示されている。上部気道アレルギーを有する患
者におけるそれらの使用は、患者が喘息を有する場合禁忌ではなく、そしてそれ
らは喘息における同様の有利な効果を有し得る。
減少した鎮静抗ヒスタミン薬物セチリジンの通常のアレルギー性鼻炎処置で行
った研究は、以下の文献において報告されたものを含む：G.Bruttmanら、「Prot
ective Effect of Cetirizine in Patients Suffering from Pollen Asthma」、
Annals of Allergy，第64巻、224〜228頁（1990）；J.H.Dijkmanら、「Prophyla
ctic Treatment of Grass Pollen-Induced Asthma with Cetirizine」、Clinica
l and Experimental Allergy,第20巻、483〜490頁（1990）；J.A.Grantら、「Ce
tirizine in Patients with Seasonal Rhinitis and Concomitant Asthma：Prot
ective，Randomized，Placebo-Controlled Trial,「The Journal of Allergy an
d Clinical Immunology,第95巻、923〜932頁（1995）；およびD.W.Aaronson，「
Evaluation of Cetirizine in Patients with Allergic Rhinitis and Perennia
l Asthema」、Annals of Allergy，Asthema and Immunology,第76巻、440〜446
頁（1996）。セチリジンは、喘息徴候（例えは、胸苦しさ、喘鳴、呼吸および咳
の不足）において、鼻炎徴候の苦痛の軽減とともに、いくつかの改良を生じたこ
とが一般的に見いだされた。しかし、FEV値およびほかのパラメーターによって
測定されたような、肺機能における有意な改良は見いだされていない。
テルフェナジンもまた、以下に報告されるように研究されている：A.Taytard
ら、「Treatment of Bronchial Asthma with Terfenadine；a Randomised contr
olled Trial」、British Journal of Clinical Pharmacology,第24巻、743〜746
頁（1987）；P.Raffertyら、「Terfenedine，a Potent Histamine H1-Receptor
Antagonist in the Treatment of Grass Pollen Sensitive Asthma」、British
Journal of Clinical Pharmacology,第30巻、229〜235頁（1990）；およびR.Woo
d-Bakerら、「A Double-Blind，Placebo Controlled Study of the Effect of t
he Specific Histamine H1-Receptor Antagonist，Terfenadine，in Chronic Se
vere Asthma」、British Journal of Clinical Pharmacology,第39巻、671〜675
頁（1995）。２回のアレルギー性鼻炎のための通常の用量、または毎日２回の12
0ミリグラムのテレフェナジンは、せいぜい、肺機能にわずかに陽性効果を有し
た。しかし、Raffertyら、によって使用される投薬レジメ（１日あたり３回180
ミリグラム）は、朝に5.5％および晩に6.2％の上昇したPEF値を生じた。この薬
物の周知の心毒性能力に起因して、異常に大用量の日常的な投与は賢明ではない
。
A.Dirksenら、「Effect of a Non−Sedative Antihistamic（Loratadine）in
Moderate Ashtema」、Allergy,第44巻、566〜571頁（1989）は、通常のアレルギ
ー性鼻炎処置用量のロラタジン（10ミリグラム、１日１回）を喘息患者に投与し
た実験の結果を報告した。患者は、治療で、喘息徴候の減少を示したが、肺機能
における小さな改良のみを示し、これは、実質的に有意ではないとして記載され
た。
充血除去剤は、しばしば、アレルギー性鼻炎を治療するために使用される。こ
れらのうち最も重要なものは、α-アドレナリン作用性剌激活性を有する交感神
経興奮剤アミンである。より広範に使用される経口的に送達する試薬は、フェニ
ルプロパノールアミン、エフェドリン、および偽エフェドリンである。充血除去
剤は、アレルギー性および鼻炎の他の形態を処置するために、抗ヒスタミンと組
み合わせて長い間使用されており、そしてセチリジンおよびテレフェナジンに関
して上記で議論した出版物のいくつかは、抗ヒスタミン臨床研究における患者は
、徴候のさらなる苦痛の軽減のために偽エフェドリンを使用し得たことを示す。
しかし、この使用に貢献する予期しない利点は存在しない。
発明の要旨
本発明は、喘息で苦しむ患者の肺機能を改良するための方法を包含し、これは
、患者に習慣性鼻炎の処置に有効な量のロラタジンおよび充血除去剤を投与する
工
程を含む。
好ましい充血除去剤は偽エフェドリンであり、そして本発明の所望の結果を得
るための現在好ましい毎日の処置は、10ミリグラムのロラタジンおよび以下のう
ちの１つを含む：240ミリグラムの偽エフェドリン、24時間の有効性のために適
切な伸張した放出処方物において投与される；または５ミリグラムおよび120ミ
リグラムの偽エフェドリンの２つの毎日の用量、12時間の有効性のために伸張し
た放出処方物において投与される；または24時間の間の４つまでの分割用量の迅
速な放出処方物において、全体で10ミリグラムおよび240ミリグラムの偽エフェ
ドリン。特に迅速な放出処方物を用いて、個々の薬物は、別々または組合せ投薬
形態において投与され得る。
図面の簡単な説明
図１は、実施例の臨床試験において得られる朝のPEFデータのグラフである。
図２は、実施例の臨床試験において得られる晩のPEFデータのグラフである。
図３は、実施例の臨床試験において得られるFEVデータのグラフである。
発明の詳細な説明
本明細書中でいわれる、薬物の「習慣性鼻炎に有効な処置量」は、アレルギー
性鼻炎の徴候を処置するための薬物の使用について、任意の関連する調節機関（
例えば、米国食品医薬品局）によって承認されるこららの用量を示すことが意図
される。本明細書中でいわれる「肺機能を改良する」は、特に患者についての測
定したFEVおよび／またはPEF値を改良することによって臨床的に示されるような
、肺における気体交換プロセスの促進を含むことを意味する：このような改良は
、通常、呼吸の不足の患者の認識における減少によって達成される。
ロラタジン（化学的には、実験式C22H23ClN2O2および分子量382.89を有するエ
チル-4-(8-クロロ-5,6-ジヒドロ-11H-ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2-b]ピリジン
-11-イリデン)-1-ピペリジンカルボキシレート）は、優れた安全性プロフィール
を有する、後半に使用される非鎮静抗ヒスタミン薬剤である。活性な薬物および
その調製は、Vilaniに対する米国特許第4,282,233号に記載される。薬物はまた
、S
chumacherらに対する米国特許第4,731,447号に記載されるプロセスに従って簡便
に調製され得る。本発明の目的のために、ロラタジンは、任意のいくつかの投薬
形態において投与され得、これは、錠剤、カプセル、シロップ、または注射によ
るものを含むがこれらに限定されない；ほとんどの薬物でのように、錠剤または
カプセルの形態における経口投与は、患者の簡便性に好ましい。
ロラタジンの有効な抗ヒスタミン用量は、毎日約５〜40ミリグラムの範囲であ
る。ロラタジンの全身性半減期およびその活性代謝に起因して、毎日の用量は、
24時間毎に一回あたえられえるか、または充血除去剤薬物投薬の頻度に適合する
投与のために、２、３、または４の好ましい等部分に分割され得る。アレルギー
性鼻炎の徴候の苦痛を軽減するためのロラタジンの代表的な毎日の用量は、10ミ
リグラムである。Schering Corporation of Kenilworth，New Jerseyは、ブラン
有用な充血除去薬物は、局所性充血除去剤および全身性充血除去剤を含む。局
所性充血除去剤は、代表的には、ドロップまたは鼻スプレーのようなエアロゾル
の形態において投与され、そしてオキシメタゾリン（oxmetazoline）、フェニル
エフェリン、ナファゾリン、キシロメタゾリン（xylometazoline）、エフェドリ
ン、エピネフリン、メチルヘキサネアミン、テトラヒドロゾリン、およびキシロ
メタゾリンのような薬物を含む。局所性充血除去剤は、通常、薬物の連続投与に
よってのみ処置され得る鼻炎医薬物（medicamentosa）の最終的な形状に起因し
て、長期治療には好ましくない。
本発明の実施のための適切な全身性充血除去薬物化合物は、交感神経興奮剤ア
ミンフェニルプロパノールアミン、エフェドリン、偽エフェドリン、およびフェ
ニレフェリンを含み、特に薬学的に受容可能なその塩（そこで必要な）を含む薬
物を本明細書中でいう。これらの最も広範な使用は、その効率および安全性の好
都合なバランスに起因して、偽エフェドリンである；代表的には、水可溶性塩酸
塩、硫酸塩、または他の塩が、産物を処方するために使用される。偽エフェドリ
ンは、化学的には、(C10H15NO)2・H2SO4の実験式および428.54の分量を有する、
[S-(R*,R*)]-α-[1(メチルアミノ)エチル]ベンゼンメタノール硫酸塩である。こ
の化合物のMa Hangからの抽出、および化合物の化学合成は、当該分野で周知で
あ
る。本発明の目的のために、偽エフェドリン塩は、任意のいくつかの投薬形態に
おいて投与され得、これは、錠剤、カプセル、シロップ、または注射によるもの
を含むがこれらに限定されない；ほとんどの薬物でのように、錠剤またはカプセ
ルの形態における経口投与は、患者の簡便性のために好ましい。
代表的には、偽エフェドリン硫酸塩または塩酸塩は、成体に毎日120〜360ミリ
グラムの用量で、そして子供に毎日60〜180ミリグラムの用量で、アレルギー性
鼻炎からの充血の緩和のために投与される。しかし、偽エフェドリンの全身性半
減期は、ロラタジンのものより相当短い。迅速な放出処方物において、60ミリグ
ラムの個々の用量は、通常、成体患者に24時間毎に４回投与される。しかし、多
数の伸張した放出固体処方物が当該分野で公知であり、例えば、12時間にわたっ
て有効なl20mgの薬物、および24時間全てに有効な240mgを作製する。
ロラタジンおよび充血除去剤がともに投薬されることは必須ではない。例えば
、ロラタジンは毎日１回投与され得るが、充血除去薬物は、治療的全身性薬物レ
ベルを維持するためにより高頻度で投与される。薬物がともに投薬される場合で
さえ、同じ処方物または投薬形態中に存在することは必須ではない。
抗ヒスタミン薬物および充血除去薬物の用量と組み合わせる処方物は、当該分
野で周知である。ロラタジンについては、これらは、５ミリグラムのロラタジン
および60ミリグラムの偽エフェドリン硫酸塩を含む処方物を、錠剤皮膜からの迅
速な放出のために含み、侵食可能な錠剤マトリックスから制御された速度で放出
される60ミリグラムの偽エフェドリンを、12時間にわたる有効性を提供するため
に伴う；有用な産物は、合衆国において、Schering Corporation of Kenilworth
,別の処方物は、錠剤皮膜から迅速に放出するための10ミリグラムのロラタジンを
取り込み、侵食可能な錠剤マトリックスから制御された速度で放出される240ミ
リグラムの偽エフェドリンを、24時間にわたる有効性を提供するために伴う；こ
の技術は、Kwanらに対する米国特許第5,314,697号に記載され、そして有用な産
物は、合衆国において、Schering Corporation of Kenilworth，New Jerseyから
、
方物は、ほとんどの患者によって、簡便性について好ましい。
本発明は、以下の実施例を参照して、さらに説明され、これは、添付の請求項
の範囲を制限することを決して意図されない。
実施例
臨床試行を行った。ここで、喘息および鼻炎の両方で苦しむ193の成体患者を
間毎日２回受けさせた。全ての患者が、医者によって処方されたような加圧した
エアロゾルメーター用量の吸入器から気管支拡張剤アルブテロールを使用されて
おり、そして研究の間使用を続け、喘息徴候を制御した。他の鼻炎または喘息投
薬は、研究の間患者に使用するのを制限しなかった。
患者を、研究の開始前に、特にFEVおよびPEF速度測定によって評価して、ベー
スラインデータを作製し、そして評価を、研究の間毎週反復した。
薬物の組合せを受ける患者を、偽薬のみを受ける患者と比較して、鼻炎および
喘息徴候の両方の顕著な減少を表すことを見いだした。
図１は、ロラタジンおよび偽エフェドリン硫酸塩（実線）および偽薬（破線）
を受ける患者についての、PEF速度の朝の測定からの結果を示す。縦軸は、バー
スライン値からのPEF速度の平均変化であり、１分あたりのリットルで表す。こ
れらは非常に明らかであり、薬物組合せ投与に起因して、研究の間、統計学的に
有意に改良された。
図２は、患者についてのPEF速度の晩の測定から得られた結果の同様のグラフ
であり、グループは上記に示される。研究の間の、同様に明らかな統計学的に有
意な改良は、薬物組合せ投与の結果である。
図３は、最初の秒（「FEV1」）におけるFEVの測定によって作製した、さらな
る研究の結果のグラフである。縦軸は、ベースラインFEV1値からの平均変化を示
し、リットルで表す。ロラタジンおよび偽エフェドリン硫酸塩を受ける患者から
のデータは、実線で示すが、偽薬のみを受ける患者からのデータは、点線で示す
。研究の間の肺機能における、非常に明らかな統計学的に有意な改良は、組合せ
投与に起因する。
本明細書中に示される肺機能における改良の度合いは、鼻炎で苦しむ患者であ
るかそうでないかにかかわらず、喘息患者に十分重要である。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Introduction part present invention compositions invention containing loratadine and decongestant for the treatment of asthma, to alleviate the symptoms of allergic diseases, and the symptoms of bronchial asthma More It relates to a method to mitigate. Asthma is considered to be a very serious chronic allergic disease, and is typically characterized by airway hyperresponsiveness, recurrent ventilatory obstruction, and cough, wheezing, and shortness of breath. It is one of the most common chronic illnesses of childhood, probably affecting up to 10% of children. Asthma is also very important economically because it causes considerable loss of time from work and school, is the most common reason for visits to doctors, and much to emergency facilities and hospitals. Corresponds to the hospitalization of Asthma also corresponds to significant mortality, especially if not properly treated. Asthma is characterized by chronic airway inflammation, varying degrees of airway obstruction that is usually reversible, and an increase in airway responsiveness to various stimuli. Muscle spasms, airway edema, abnormal mucus production, and inflammatory cell filtration are often observed during acute exacerbations and are frequently referred to as suffering as "asthmatic attacks". Airway edema and bronchospasm are usually successfully treated with bronchodilators such as epinephrine and the β 2 -agonist albuterol (also referred to as “salbutamol), metaproterenol, pirbuterol, terbutaline, and salmeterol. Airway narrowing is usually achieved by administering a synthetic corticosteroid (eg, prednisone) or by using an anti-inflammatory drug (eg, beclomethasone dipropionate, flunisolide, triamcinolone acetonide, cromolyn sodium, And nedcromil sodium) are blocked by inhalation.β 2 -agonists are administered as needed if aggravated signs are experienced, as a daily maintenance dose, and " Used as a “rescue” medication. Systemic corticosteroids are given therapeutically, usually in large doses, for the treatment of asthmatic conditions, but corticosteroids are prophylactics, and are typically Administered for more serious causes at regularly spaced doses, regardless of current symptoms.The effects of these treatments will reduce pain from coughing, wheezing, and shortness of breath, Plus a decrease in airway narrowing, which can be easily quantified by measuring the improvement in the patient's forced expiratory volume (FEV) or peak flow (PEF) value; the determination and significance of these parameters R. Berkow, ed., The Merck Manual of Diagnosis and Therapy, Fifteenth Editlon, Merck Sharp & Dohme Research Laboratories, Rahway, New Jersey, 1987, pages 584-599, especially pages 588-9. Suffering Further requires additional oral infusion and / or inhalation medications to control those diseases, and the ultimate goal of treatment is to eliminate acute exacerbations. About 11% of patients also suffer from asthma, and as much as 80% of people with bronchial asthma also show that they have allergic rhinitis.Histamine is involved as a pathogenic vehicle in both upper and lower airway disease and has, and studies are performed to determine the effect of histamine H 1 receptor antagonist "antihistamines" in asthma symptoms. With older drugs (often identified as "sedating" antihistamines), their anticholinergic effects are generally found to be detrimental to asthmatics, and thus antihistamines are contraindicated in asthma Is conventionally thought to be Representative advice is given by JEDonnelly et al., "Inadequate Parental Understanding of Asthma Medications", Annals of Allergy, Vol. 62, pp. 337-341 (1989), which individually describes pages 338-9. It can be observed that a significant proportion of children receive antibiotics, antihistamines, and decongestants for their asthma ... these three drugs are important in the treatment of asthma in early childhood. Absent. However, the emergence of antihistamines with reduced attractant effects (eg, cetirizine) and non- attractant antihistamines (eg, terfenadine and loratadine) has renewed interest in treating asthma with antihistamines PVWillams et al., Edited by RERakel, Conn's Current Therapy 1995, WB Saunders Co., Philadelphia, Pennsylvania, 1995, pp. 682-691, entitled "Asthma in Children", page 686: Shows: Antihistamines are weak bronchodilators, and newer drugs (many of which are not available in the United States) have several anti-inflammatory properties. Not as effective as other available medications, and therefore has no role in routine asthma management, but they do have antihistamines with asthma It has been shown here to counteract the conditions found in many package inserts that should not be used in patients who have upper respiratory tract allergies. None, and they may have a similar beneficial effect in asthma Studies conducted with the usual allergic rhinitis treatment of the reduced sedative antihistamine drug cetirizine include those reported in the following references: Bruttman et al., "Protective Effect of Cetirizine in Patients Suffering from Pollen Asthma", Annals of Allergy, Vol. 64, pp. 224-228 (1990); JHDijkman et al., "Prophylactic Treatment of Grass Pollen-Induced Asthma with Cetirizine", Clinica l and Experimental Allergy, Vol. 20, pp. 483-490 (1990); JAGrant et al., "Cetirizine in Patients with Seasonal Rhinitis and Concomitant Asthma: Protective, Randomized, Placebo-C. ontrolled Trial, "The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 95, 923-932 (1995); and DWAaronson," Evaluation of Cetirizine in Patients with Allergic Rhinitis and Perennia l Asthema ", Annals of Allergy, Asthema and Immunology 76, 440-446 (1996). Cetirizine was generally found to have produced some improvements in asthma signs (eg, chest pain, wheezing, lack of breathing and coughing), along with less pain in rhinitis signs. However, no significant improvement in lung function, as measured by FEV values and other parameters, has been found. Terfenadine has also been studied as reported in A. Taytard et al., "Treatment of Bronchial Asthma with Terfenadine; a Randomized controlled Trial", British Journal of Clinical Pharmacology, 24, 743-746. (1987); P. Rafferty et al., "Terfenedine, a Potent Histamine H1-Receptor Antagonist in the Treatment of Grass Pollen Sensitive Asthma", British Journal of Clinical Pharmacology, 30, 229-235 (1990); Woo d-Baker et al., `` A Double-Blind, Placebo Controlled Study of the Effect of the specific Histamine H1-Receptor Antagonist, Terfenadine, in Chronic Severe Asthma, '' British Journal of Clinical Pharmacology, Vol. 39, 671-675. Page (1995). The usual dose for two allergic rhinitis, or 120 milligrams of telefenadine twice daily had, at best, a slight positive effect on lung function. However, the dosing regimen used by Rafferty et al. (180 milligrams three times a day) resulted in elevated PEF values of 5.5% in the morning and 6.2% in the evening. Due to the well-known cardiotoxic potential of this drug, the daily administration of abnormally large doses is not advisable. A. Dirksen et al., "Effect of a Non-Sedative Antihistamic (Loratadine) in Moderate Ashtema", Allergy, Vol. 44, pp. 566-571 (1989), discloses a usual allergic rhinitis treatment dose of loratadine (10 mg, 1 mg). (Once a day) was administered to asthmatic patients. The patient showed reduced asthma signs with treatment, but only a small improvement in lung function, which was described as not substantially significant. Decongestants are often used to treat allergic rhinitis. The most important of these are the sympathomimetic amines having α-adrenergic stimulating activity. The more widely used orally delivered reagents are phenylpropanolamine, ephedrine, and pseudoephedrine. Decongestants have long been used in combination with antihistamines to treat allergic and other forms of rhinitis, and some of the publications discussed above with respect to cetirizine and telephenazine have antihistamines. Patients in clinical studies show that pseudoephedrine could be used for further relief of symptoms. However, there are no unexpected advantages that contribute to this use. SUMMARY OF THE INVENTION The present invention includes a method for improving pulmonary function in a patient suffering from asthma, comprising administering to the patient an amount of loratadine and a decongestant effective for treating habitual rhinitis. . A preferred decongestant is pseudoephedrine, and a presently preferred daily treatment for obtaining the desired results of the present invention comprises 10 milligrams of loratadine and one of the following: 240 milligrams of pseudoephedrine, 24 hours Administered in an extended release formulation suitable for the efficacy of; or two daily doses of 5 and 120 milligrams of pseudoephedrine, administered in an extended release formulation for a 12 hour efficacy Or 10 and 240 milligrams of pseudoephedrine in total in a rapid release formulation of up to four divided doses during a 24 hour period. With particular rapid release formulations, the individual drugs may be administered in separate or combined dosage forms. BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS FIG. 1 is a graph of morning PEF data obtained in the clinical trial of the example. FIG. 2 is a graph of evening PEF data obtained in the clinical trial of the example. FIG. 3 is a graph of FEV data obtained in the clinical trial of the example. DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION As used herein, the term "effective treatment of addictive rhinitis" of a drug refers to any relevant regulatory agency (e.g., for example, the use of the drug to treat the symptoms of allergic rhinitis). , U.S. Food and Drug Administration). As used herein, "improving lung function" includes promoting the gas exchange process in the lung, as clinically indicated by improving measured FEV and / or PEF values, especially for a patient. Mean: Such improvement is usually achieved by a reduction in the patient's perception of a lack of breathing. Loratadine (chemically, ethyl-4- (8-chloro-5,6-dihydro-11H-benzo [5,6] cyclohepta [1,2 with empirical formula C 22 H 23 ClN 2 O 2 and a molecular weight of 382.89) -b] Pyridin-11-ylidene) -1-piperidinecarboxylate) is a second-line, non-sedating antihistamine with an excellent safety profile. The active drug and its preparation are described in US Patent No. 4,282,233 to Vilani. The drug can also be conveniently prepared according to the process described in US Patent No. 4,731,447 to Schumacher et al. For the purposes of the present invention, loratadine can be administered in any of a number of dosage forms, including but not limited to by tablet, capsule, syrup, or by injection; as with most drugs In addition, oral administration in the form of tablets or capsules is preferred for the convenience of patients. Effective antihistamine doses of loratadine range from about 5 to 40 milligrams daily. Due to the systemic half-life of loratadine and its active metabolism, daily doses can be given once every 24 hours or for administration consistent with the frequency of decongestant drug dosing, 2,3 , Or four preferred equal parts. A typical daily dose of loratadine to alleviate the pain of the signs of allergic rhinitis is 10 milligrams. Schering Corporation of Kenilworth, New Jersey Useful decongestants include local and systemic decongestants. Topical decongestants are typically administered in the form of an aerosol, such as a drop or nasal spray, and are treated with oxmetazoline, phenylepherin, naphazoline, xylometazoline, ephedrine, epinephrine, methyl Includes drugs such as hexaneamine, tetrahydrozoline, and xylometazoline. Topical decongestants are usually not preferred for long-term treatment due to the final form of the rhinitis medicament (medicamentosa), which can only be treated by continuous administration of the drug. Suitable systemic decongestant drug compounds for the practice of the present invention include the sympathomimetics amine phenylpropanolamine, ephedrine, pseudoephedrine, and phenylepherine, especially the pharmaceutically acceptable salts thereof (where necessary). ) Are referred to herein. Their most widespread use is pseudoephedrine, due to its favorable balance of efficiency and safety; typically, water soluble hydrochloride, sulfate, or other salts will formulate the product Used for Pseudoephedrine has the empirical formula of (C 10 H 15 NO) 2 .H 2 SO 4 and a quantity of 428.54, [S- (R * , R * )]-α- [1 (methyl Amino) ethyl] benzenemethanol sulfate. Extraction of this compound from Ma Hang and chemical synthesis of the compound are well known in the art. For the purposes of the present invention, pseudoephedrine salts may be administered in any of a number of dosage forms, including but not limited to tablets, capsules, syrups, or by injection; Oral administration in the form of tablets or capsules is preferred for patient convenience. Typically, pseudoephedrine sulfate or hydrochloride is administered in adults at a dose of 120-360 milligrams daily and in children at a dose of 60-180 milligrams daily to alleviate hyperemia from allergic rhinitis. You. However, the systemic half-life of pseudoephedrine is significantly shorter than that of loratadine. In a rapid release formulation, individual doses of 60 milligrams are usually administered to adult patients four times every 24 hours. However, a number of extended release solid formulations are known in the art, making, for example, 120 mg drug effective over 12 hours and 240 mg effective all 24 hours. It is not essential that loratadine and the decongestant be dosed together. For example, loratadine can be administered once daily, but decongestant drugs are more frequently administered to maintain therapeutic systemic drug levels. It is not essential that the drugs be present in the same formulation or dosage form, even if they are dosed together. Formulations in combination with doses of antihistamine and decongestant drugs are well known in the art. For loratadine, these include a formulation containing 5 milligrams of loratadine and 60 milligrams of pseudoephedrine sulfate for rapid release from the tablet film and release at a controlled rate from the erodible tablet matrix. 60 milligrams of pseudoephedrine is involved to provide efficacy over a 12-hour period; a useful product is available in the United States from the Schering Corporation of Kenilworth, Another formulation incorporates 10 milligrams of loratadine for rapid release from the tablet film and provides 240 milligrams of pseudoephedrine, released at a controlled rate from an erodable tablet matrix, for 24 hours of efficacy This technique is described in US Pat. No. 5,314,697 to Kwan et al., And useful products are available from the Schering Corporation of Kenilworth, New Jersey in the United States. Commodities are preferred for convenience by most patients. The present invention is further described with reference to the following examples, which are not intended to limit the scope of the appended claims in any way. Example A clinical trial was performed. Here, 193 adult patients suffering from both asthma and rhinitis Two times a day for two days. All patients had been using the bronchodilator albuterol from a pressurized aerosol meter dose inhaler as prescribed by a physician, and continued using it throughout the study to control asthma signs. Other rhinitis or asthma medications did not limit use to patients during the study. Patients were evaluated prior to the start of the study, especially by FEV and PEF kinetic measurements to generate baseline data, and the assessment was repeated weekly during the study. Patients receiving the drug combination were found to exhibit a marked reduction in both rhinitis and asthma symptoms as compared to patients receiving the placebo alone. FIG. 1 shows the results from morning measurements of PEF rates for patients receiving loratadine and pseudoephedrine sulfate (solid line) and placebo (dashed line). The vertical axis is the average change in PEF speed from the berth line value, expressed in liters per minute. These were very evident and improved statistically significantly during the study due to drug combination administration. FIG. 2 is a similar graph of the results obtained from evening measurements of PEF rates for patients, with the groups indicated above. A similarly apparent statistically significant improvement during the study is the result of drug combination administration. FIG. 3 is a graph of the results of further studies made by measuring FEV in the first second (“FEV 1 ”). The vertical axis shows the average change from the baseline FEV1 value and is expressed in liters. Data from patients receiving loratadine and pseudoephedrine sulfate are shown as solid lines, while data from patients receiving only placebo are shown as dotted lines. A very clear statistically significant improvement in lung function during the study is due to the combination administration. The degree of improvement in pulmonary function shown herein is significant enough for asthmatics, whether or not they suffer from rhinitis.
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