JP2000507247A

JP2000507247A - グリコシル化に有用なスルフィニルヘキソース誘導体

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Publication number: JP2000507247A
Application number: JP9533751A
Authority: JP
Inventors: ダニエルイー．カーン; リンヤン
Original assignee: Princeton University
Current assignee: Princeton University
Priority date: 1996-03-21
Filing date: 1997-03-21
Publication date: 2000-06-13
Also published as: AU2341297A; CA2249342A1; EP0910568A4; US6040433A; EP0910568A1; WO1997034906A1

Abstract

(57)【要約】固相グリコシル化反応の過程で形成されるグリコシル結合の立体化学に対する制御を容易にするヘキソース誘導体について開示する。

Description

【発明の詳細な説明】グリコシル化に有用なスルフィニルヘキソース誘導体１．発明の技術分野本発明は、糖質合成の分野に関する。本発明は、適当な条件下で、広範な基質を、高収率でかつ高い立体選択性をもって、グリコシル化する能力を有するという特徴を有するヘキソース誘導体のセットを提供する。本発明の化合物は、糖質およびその他のグリコシル化された物質の合成に有用であり、特に、ポリマー支持体上での糖質合成に適している。特に、平行法またはコンビナトリアル法で、糖質ライブラリーを合成するのに適している。２．発明の背景糖蛋白質および糖脂質の構成成分であるオリゴ糖および多糖は、細胞表面に遍在しており、そこで蛋白質レセプターを認識する細胞表面マーカーとして機能している。このような糖質が介在する細胞-細胞の相互作用は、多くの生物学的現象において重要であるが、研究のために十分に定義されたオリゴ糖を合成することが困難なため、この構造と機能の関係についての理解はなかなか進んでいない。糖質リガンドは、非常に多様な、正常および異常な生物学的認識過程において、中心的な役割を演じている。あまり有益でない役割の中でも、細胞表面上の糖質は、慢性炎症、ウイルスならびに細菌感染、および、腫瘍形成ならびに転移に関係している。細胞表面の糖質とそれらの蛋白質レセプターとの間の相互作用を遮断するための方法によって、さまざまな病気を予防または治療するための有効な手段が提供されるかもしれない。糖質リガンドまたはそれらの個別のレセプターのいずれかに対する抗体が一つの方法であり、もう一つの方法は、天然の細胞表面糖質よりもうまく、蛋白質レセプターに結合するリガンドを配置することである。したがって、治療薬としての合成オリゴ糖の使用については、大きな可能性と多くの研究すべきことが存在する。合成オリゴ糖の施用の一つは、細胞接着を阻害するためのものである。例えば、炎症反応で決定的な段階は、循環血液中の好中球が、血管の内皮内層に接着することであり、これが、周囲の組織への好中球浸潤の重要な前駆体となる。好中球は、まず糖リガンドによって接着分子（セレクチン）に付着してから、前駆- 炎症性ケモカイン存在下で、インテグリンと呼ばれる、同族の細胞接着分子（CAMs ）によって、より強く結合する。インテグリンは、外皮上の細胞間接着分子（IC AMs）に結合する糖リガンドを取り込む。目下、セレクチンおよび/またはインテグリンの結合を阻害する合成糖リガンドに、大きな関心が寄せられているが、このような薬剤は、喘息、ARD、再灌流傷害、多発性硬化症、およびその他さまざまな慢性炎症性疾患の治療に有用であると期待されている。合成糖質の施用の別の例は、細菌がヒトの組織に接着することを阻害することである。多くの病原性細菌が、宿主細胞上の糖リガンドに接着するので、この接着を、適当な合成オリゴ糖によって遮断することができる。多くの細菌が、接着しなければコロニーを形成することができないので、H．ピロリ（H．pylori）によって誘導される潰瘍および肺炎など、いくつかの感染症に対する、糖質に基づく治療が、最近では開発されてきている。一定のオリゴ糖は、ワクチンとしての抗体産生、免疫応答を誘導するため、または実験動物に疾患状態を引き起こすために使用できる。例えば、三糖ネフィリトゲノシド（nephritogenoside）は、動物において、糸球体腎炎を誘発するのに用いられるため、しばらくの間、合成化学の技術者の注目を集めた：H．Zhang,Y ．Wang，W．Veolter,Tetrahedron Lett.，36，1243-1246(1995)、および、そこに包含されている参考文献を参照のこと。研究および治療への施用に合成オリゴ糖が有望であるにも関わらず、現在のところ、これらの複合分子を合成するための、広く適用可能な方法はない。最近では、領域特異的および立体特異的なグリコシド結合の形成に、非常に有効な酵素的方法が開発されているが、この酵素は、特定の基質に対する特異性が非常に高いため、合成したいと望むさまざまな構造物に広く適用することができない。O ．Karthausら、J．Chem．Soc．Perkin Trans．1，1851-1857(1994)：M．Schuste r，P．Wang，J．Paulson，C.-H．Wang，J．Amer．Chem．Soc．116，1135(1994) ；および、そこに包含されている参考文献を参照のこと。化学合成は、この方法に限定されておらず、原則としていかなる所望のオリゴ糖をも提供することもでき、またそのために、糖質合成が、非常に活発な研究分野になってきたのである。糖質合成に関する新しいグリコシル化反応と賢明な方法が開発された。かなり複雑なオリゴ糖もいくつか合成されているが、今までのところ、領域化学および立体化学の制御をともなうグリコシド結合を確実に生成することのできる、適用可能で「一般的」な方法はない。グリコシド基供与体および受容体の構造のわずかな変化によって、出現するグリコシル化反応の、領域化学的および立体化学的な結果と収率が変化する。このように、どのオリゴ糖合成も固有の事象である。このような事情から、スクリーニングの目的で、オリゴ糖の大きなライブラリーを合成することができない。コンビナトリアル合成法を応用するには、特に確実な化学法が必要となるために、オリゴ糖ライブラリーのコンビナトリアル合成は、本方法の範囲をかなり超えている。このように、薬剤の手掛かりを同定し、構造と活性の関係を明らかにするためのコンビナトリアル合成の威力は、薬剤発見の特異的な分野において、しばらくの間評価されていたといってよいが、このコンビナトリアル法は、例えば、多糖、複合糖質などを含む、糖質に基づいたリガンドの合成とスクリーニングには、うまく応用されていない。これに対して、固体支持体上でペプチドおよび核酸を作製するための方法は、もう何年も利用可能になっているため、最初のコンビナトリアルライブラリーがペプチドおよび核酸を含むものであったことは驚くには値しない。これに対して、固相上で、糖質を合成する方法は、目下、開発中である。コンビナトリアルなオリゴ糖ライブラリーを確実に調製するには、一貫して高い収率の反応が必要であり、それによって、標準化された反応条件の下で、さまざまな基質から、十分に明確な産物を得ることができる。関連する必要条件は、これらの反応に適した、安定な糖質モノマーのセットが使用できることである。これらのモノマーは、伸長するオリゴ糖鎖へ高収率で付加してゆくだけでなく次の単量体ユニットの付着を可能にするために、選択的に除去されうる適当な保護基を有していなければならない。非オリゴ糖ライブラリー（例えば、糖ペプチドまたは糖蛋白質）の中に、糖質モノマーを取り込む場合にも、同じような必要条件が適用される。このようなモノマーのセットは、当然、個々の単純糖質および複合糖質のどちらの固相または液相合成においても有用である。特に、固体支持体上でのコンビナトリアルライブラリーの合成は、用いられる化学法に厳しい条件が課される。多段階コンビナトリアルライブラリー合成法における各段階において、高収率で所望の産物が提供されなければなない。そうでないと、所期の産物の最終的な収率が、低いレベルに落ちてしまうのである。何回か合成を繰り返すことにより、副産物の数が許容されないレベルまで上昇する。各反応毎に、90％のレベルの収率があっても、たった5回連続的に反応させただけで、期待できる産物の最大量は59％になり、そのような反応を10回繰り返すと35％になる。その上、増大しているライブラリーに存在するモノマー/オリゴマーの異なる組み合わせを莫大な数だけ得るために、同一の反応条件下で、このような90％またはより高い収率を同時に得なければならない。したがって、領域化学的および立体化学的に十分定義された産物を高収率で確実に生成できると期待される、糖モノマーの結合法に対する大きな需要がある。このような方法によって、熟練した合成化学者以外の研究者でも、オリゴ糖の調製を行うことができるようになる。同様に、核酸、蛋白質化学、およびコンビナトリアルライブラリー合成研究の主柱である、自動DNA合成機、および自動蛋白質合成機と同じような、自動化装置を用いて行うことができる確実な合成法に対する需要がある。今日、ペプチドおよび核酸について利用可能な技術を用いて得られた、いくつかの種類の結果に近づくような、固相オリゴ糖合成の信頼できる方法によって、これら二つの需要が合致すると思われる。２．１．現在のオリゴ糖合成法固相オリゴ糖合成の分野の必要性は、糖質合成の技術分野の研究者にとって明らかであったため、実際に、種々雑多な結果を伴うさまざまな方法の開発において多大な努力が投入されてきた。一例として、Carbohydrate Res．(1972)22:399〜412において、Schuerchらは、グリコシルブロマイドをグリコシル基供与体として用いて、ポリマーによって支持されたグリコシル受容体とのグリコシド結合を形成させた。しかし、固相での反応は、類似の液相でのグリコシル化よりもずっと遅かった。このため、反応性が高く、不安定なグリコシルブロマイドは、副反応を起こし、ついには分解してしまった。その上、液体中で観察されるC6置換による立体制御が、固相での反応にはうまく取り入れられなかった。したがって、グリコシド結合の立体制御も不十分であった。 Gagnaireらは、Tetrahedron Lett．(1972)5965では、水銀イオンを有するD-グリコシルブロマイドを触媒としてポリマーに支持されたグリコシル化を試みた。彼らは、隣接基を関与させる方法によって、固相上でのベータ（1→6）結合の調製に成功した。しかし、彼らは、グリコシル基の受容体が、立体的に妨げられていない限り、アルファアノマーを得ることができなかったが、このような妨げられた受容体は、収率を約55％低下させた。液相法を固相糖質合成に十分に転移できないことから分かるように、さらに別の困難もあることから、糖質ライブラリーを製造しようとする試みには、液体中での糖質混合物の合成が含まれるようになった。固相支持体により生じる問題を消去するための試みにおいて、Guthrieらは、二糖の適度な収率を得るために、オルトエステル・グリコシル化法とともに、可溶性のポリスチレン樹脂を「固相」支持体として使用した（R．Guthrie，A．Jen kins，G.Roberts，J Chem．Soc．Perkin Trans．1，2424(1973))。後に、Krepin skyらは、可溶性のポリエチレングリコールのポリマーを用い、また、グリコシルトリクロロアセトイミデートをグリコシル基供与体として用いることによって、この方法に改良を加えた（S．Douglas，D．Whitfield，J．Krepinsky，J．Ame r．Chem.Soc.，113，5095（1991))。GuthrieもKrepinskyも、消費された、および/または過剰となった試薬を洗い流すことができるという固相合成の長所の一つを維持しようと試みた。したがって、どちらの方法も、特異的な非溶剤を加えることにより可溶性のポリマーを沈殿させることが必要である。この沈殿段階を合成の各段階で何回か繰り返さなければならず、これにより実質的に材料が消失する。さらに、沈殿段階は、自動処理上の問題となり、また合成を完了するのにかかる時間を非常に増加させる。可溶性の「固相」支持体によって生じるさらに別の制約は、それらを糖質ライブラリーの合成に用いると、通常では分解されない、すなわち可溶性支持体を、たとえ沈殿した状態でも、物理的に離脱ないし分離させられないため、その後のライブラリーの各メンバー（例えば、1個のビーズ）の同定ができないという事である。実際、このような可溶性支持体から得られたライブラリーは、分子レベルでは混合物である。したがって、ほとんどの場合、解析（deconvolution）が、目的のライブラリーメンバーを同定するための唯一の利用可能な技術である。したがって、化学標識、または空間アドレッシング法、または、固体もしくはポリマー支持体から取り出した産物の直接的な構造決定などの解析法に対して、特に反応しやすい糖質ライブラリーを調製する方法に対する需要がいまだにある。 Kahneら（D．Kahne，S．Walker，Y．Cheng，D．van Engen，J．Amer．Chem．S oc.,116，1766〜1775(1994)）は、さまざまな基質の組合せに応用できるという点から、高収率で信頼性の高いスルフォキシド媒介によるグリコシル化反応について説明している。これらの著者は、この方法を特異的なオリゴ糖の固相合成に応用している。L．Yan，C．Taylor，R．Goodnow，D．Kahne，J．Amer．Chem．So c.，116:6953〜6954(1994);D．Kahne，PCT国際公開公報第94/19360号(1994)を参照のこと。さらに、オリゴ糖産物の1,2-シスアノマーが望ましい場合には、立体化学的制御の程度が不適切であることが分かった。合成オリゴ糖（Synthetic Ol igosaccharides）p．158、(ACSシンポジウムシリーズ（ACS Symposium Series） 560，1994）を参照のこと。オリゴ糖産物の1,2-トランスアノマーが望ましい場合には、C-2における隣接基がグリコシル化に関与すると、それらが選択的に得られることがよく知られている。このプロセスが、スキーマ1（下記）に図示されており、L-グルコシルスルフォキシド上の2-α-アシロキシ基（典型的な参入基）が、入ってきた受容体がベータ位になるよう指令する環状の陽イオン性中間体を形成することが示されている。しかし、上で述べたように、1,2-シスアノマーが望ましい場合、非参入のC-2置換基の存在だけでは、「純粋な（clean）」1,2-シスアノマーの産生を保証するのに不十分である。したがって、受容体が立体的に妨げられていない限り、多くの場合は、シスおよびトランスアノマーの混合産物が得られる。 1,2-シス結合の場合に立体化学的な制御ができないというこの問題は、出発基質としてスルフォニルグリコシドを用いた人々によって記述されている：Y．Wan g,H．ZhangおよびW．Voelterは、化合物III（立体化学=D-グルコース、Ar=フェニル基、Xはすべて=O、Gはすべて=ベンジル基）によるグルコース誘導体の6-O- グリコシル化において、2:1のα:β（シス：トランス）の比率を得（Z．Naturfo rsc h．48b，1143〜1145(1993)）、また同じ供与体よる二糖類のグリコシル化においても、2:1の比率を得た（Z．Naturforsch．50b，661〜666(1995)）。同じ著者が、後に前者の反応に関して、4:1のα:β比率を報告している（Tetrahedron Lett ．36，1243〜1246(1995)）。このグリコシル基供与体に、C-2参入基（III、立体化学=D-グルコース、Ar=フェニル基、Xはすべて=O、Gはすべて=ベンジル基）を付与すると、C-2グリコシル化反応においてβ（1,2-トランス）アノマーが例外なく生じ（T．Bamhaoud，J.-M．Lancelin，J.-M．Beau，J．Chem．Soc．Chem．C ommun.，1494〜1496(1992)）、また、一連の6-グリコシル化反応においても同様であった（L．Sliedregt，G．van der Marel，J．van Boom，Tetrahedron Lett. ，35，4015〜4018(1994)）。後者の著者らは、ガラクトースから得られた供与体によっても同様の結果を得た。C-2に非参入基を有する同様の供与体III（立体化学=D-ガラクトース、Ar=フェニル基、Xはすべて=O、Gはすべて=ベンジル基）は、C-3およびC-4で、ガラクトース誘導体をグリコシル化すると、1,2-シス産物が、きれいに得られたが、しかし、この出発基質は、妨げられた受容体の例に含まれていることに留意すべきである（A．Sharkar，K．Matta,Carbohydr．Res.，23 3，245〜250(1992)）。カリケアミシン（calicheamicin）三糖類を調製する過程で、下記に示されている参入C-2基をもたないグリコシル基供与体が、12:1の選択性を有するα-アノマーを提供することが報告された。しかし、この特別な場合においては、観察された選択性は、最初に形成された産物の混合物の平衡から生じたものである。このように、反応物そのものの立体選択性は高くない：S．-H．Kim，D．Augeri，D ．Yang，D．Kahne，J．Amer．Chem．Soc．116，1766〜1775(1994)。反応式Ｉオリゴ糖の生物学的活性は、グリコシド結合の立体化学に対して感受性があり、また、生化学的、薬理学的、および薬学的な見通では、糖質のアルファおよびベータアノマーは、全く異なった物質であると考えられている。このように、アノマーの50:50の混合物を提供する反応は、たとえ、それが100％の化学物質の収率になったとしても、最大で50％の単一の化合物の立体化学的な収率しか生じない。上記のように、実用的な多段階ライブラリー合成のためには、各段階において最低でも確実に90％以上の収率が必要とされる。合成段階の数が増加するにつれて、各段階あたりで必要とされる収率も、好ましくは上昇する。本考察によって、当技術分野の現状では、特に複数種の出発基質を同時にα-グリコシル化またはβ-グリコシル化することが望ましいとされるライブラリー合成との関連において、1,2-シス結合構造を示すグリコシド結合を確実に構成するための適当な方法は存在しないことが明確にされている。したがって、非常に多様な基質に、良好な化学的な収率および良好な立体化学的制御を提供する、確実なグリコシル化法に対する需要は、現状では満たされないままである。特に、糖質産物において、良好な化学的収率と立体化学的制御、特に、妨げられない受容体を有する1,2-シス立体化学を提供する、さまざまなクラスのグリコシル基供与体に対する需要が依然として残っている。３．発明の概要したがって、本発明は、化学的および立体化学的に良好な収率の望ましいグリコシル化した産物を提供するために、スルフォキシド媒介グリコシル化反応において使用するのに適した、一定の糖質モノマーを目的としている。特に、グリコシル化反応の立体化学的な結果にバイアスをかけることができる特殊化されたグリコシル基供与体として機能しうる糖質モノマーが提供される。本発明の好ましい態様において、グリコシル基供与体とグリコシル基受容体との間に生じるグリコシド結合は、供与基のグリコシド環が、シス関係（特に、上の反応式Iに図示されているαアノマー）において、1-および2-の位置に置換基を有するようなものである。本発明によって、本明細書において開示されている活性化された糖モノマーとほとんどのグリコシル基受容体との間で起こるスルフォキシド媒介グリコシル化反応から得られた反応産物のグリコシド環に関して、置換基の1,2-シス配位を選択するのものが90％以上になるような化学的および立体化学的収率を提供する方法が説明されている。したがって、開示されている糖質モノマーは、実質的に1種類以上の糖からなっていようと、さまざまな程度の複合性を有する複合糖質を含んでいようと、各グリコシド部位の合成のための試薬として有用であることが判明している。さらに、これらの試薬は、糖質または複合糖質のライブラリー、特に、コンビナトリアルライブラリーを調製する上でも有用であることが発見されている。本発明の好ましい態様において、このようなライブラリーの固相合成に関する方法が説明されている。上記のいずれの場合においても、グリコシル化産物をもたらす成分置換は、高い化学的な収量をもって進行する。最も重要なのは、グリコシル基供与体の2位に、参入する隣接基がない場合でも、非常に高度に制御された成分置換による立体化学的な結果が実行されることである。このように、本発明は、（i）２位に非参入置換基を有し、（ii）グリコシル基供与体の3位および4位ならびに1個以上の置換基、またはグリコシル基供与体の4位および6位ならびに1個以上の置換基のいずれかのグリコシドの炭素を含む環状構造を有し、かつ（iii）１位に脱離基を有するグリコシル基供与体と受容体とを接触させる段階を含む、グリコシル基供与体の1位に、グリコシド結合によって接着している受容体と、該グリコシル基供与体の2位にある非参入置換基との間で1,2-シス配位が形成されるという、グリコシル化反応の立体化学的な産出物を制御する方法をも目的としている。本発明の特殊な態様において、脱離基は、スルフォキシド基、好ましくは、活性化されたスルフォキシド基を含み、また、2位の非参入置換基は、2-アルファ置換基を含む。さらに、好ましい立体化学的な産出物は、アルファ・アノマーを明確に区別するグリコシド結合を提供する。本発明の上記およびその他の目的は、本明細書に提供されている開示内容、特に、以下の好ましい態様に関する詳細な説明を考察することにより、当業者には明らかとなると思われる。４．定義本開示を行うために、次の用語は、以下のように定義する：単糖とは、ペントース、ヘキソース、ヘプトース、もしくはオクトース糖、または、それらの類似体もしくは誘導体で、デオキシ糖、ジデオキシ糖、アミノ糖、および糖酸を含むが、これらに限定されないものを意味する。これらの用語には、これらの保護された形態と保護されていない形態（すなわち、それぞれ、糖質モノマーまたは単糖の選択された反応基、典型的には、酸素または窒素を含む基が、特異的な成分置換の条件下で反応しないように、一時的に遮断されているか、または露出したままで、反応の中で参入が可能なときに利用できるということ）とが含まれる。このように、保護基とは、所定の分子の他の部分では化学反応を進行させる一方で、官能基の反応性を遮蔽するために、その分子の反応性官能基に一時的に接着する化学物質の部位である。糖の反応性官能基を保護するのに好ましい保護基には、アルキル、ベンジル、アシル、およびシリル保護基が含まれるが、これらに限定はされない。その他多くのものが当業者に周知である。糖モノマーとは、生成されたグリコシル化産物が、実質的に望ましい立体化学構造（例えば、グリコシド環の1位と2位の置換基の間の1,2−シス関係）を有するようになるという、グリコシル化反応の立体化学的な経路に影響を及ぼしうる単糖の一つの型である。糖モノマーは、下記で定義されているように、グリコシル基供与体の特定の型である。糖質、二糖類、オリゴ糖類、または多糖類は、それぞれ、グリコシド結合によって結合している2個以上の単糖を含む分子またはその一部を意味する。糖は、糖質、二糖、オリゴ糖、多糖、または単糖である。糖質に基づくリガンドという用語は、糖質に結合する蛋白質または酵素など、所定のレセプターに親和性を有する物質で、その全体または一部が糖質部分からなっているものを意味する。本開示においては、糖質リガンドという用語が、糖質に基づくリガンドと、互換可能に使用されている。低親和性リガンドとは、液体中で、約100マイクロモルから約100ミリモルの解離定数でレセプターに結合するものをいう。複合糖質とは、固体を含む、分子、物質、または基質で、糖ではない化学物質、生化学的物質、生物学的物質、または有機物の一部に共有的に付着ないし接着した単糖類、糖質、二糖類、オリゴ糖類、または多糖類を含むものを意味する。好ましい複合糖質には、糖と結合した低分子（例えば、ヘテロポリ芳香族-糖複合体、ヌクレオシド、ヌクレオシド類似化合物など）、糖ペプチド、糖蛋白質などが含まれるが、これらに限定はされない。グリコシル基供与体とは、適当な条件下で、アノマー炭素が、第二の部位、すなわち、典型的には、下で定義されているグリコシル基受容体または求核物質に共有的に付着することになるグリコシル化反応に関与しうる、該アノマー炭素の少なくとも1個に、脱離基（または、脱離基となりうる基）を有する糖である。グリコシル基受容体とは、ある部位の基または置換基の間にある求核基（または、求核的になりうる基）によって、該グリコシル基供与体のアノマー炭素と、該求核（または、求核的になりうる）基との間に共有結合が形成されるという、上記のグリコシル化反応における第二の部位として参与できる、糖を含む部位を意味する。「スルフォキシド媒介グリコシル化反応」という用語は、Kahneらによって、J ．Am．Chem．Soc．(1989)111:6881で、初めて説明されたグリコシル化技術である。「低級アルキル」、「低級アルコキシ」、「低級アシロキシ」または「低級アルケニル」という用語は、場合によって、直鎖状または分枝状の、1個から5個の炭素原子を有する置換基を意味する。「アリール」という用語は、場合によっては、環上のさまざまな位置に、1個以上の置換基を有する、フェニル環、ナフチル環などのような芳香族基を意味する。「ヘテロ環」という用語は、窒素、酸素、または硫黄原子を1個以上もち、場合によっては、環上のさまざまな位置に、1 個以上の置換基を有する、五員または六員の芳香環を意味する。このような選択的な「置換基」は、アリールまたはヘテロ環と化学的に親和性があり、そのようなアリールまたはヘテロ環が一部であるような分子全体とも化学的に親和性がある置換基である。さまざまなアリールまたはヘテロ環が、本明細書において、それぞれ、選択的な置換基が存在するか否かを明示するために、「置換された、または置換されない」フェニル、ナフチル基などと称する。多価支持体とは、1個以上の糖リガンドが付着できる物質または高分子であり、溶液、乳化液、懸濁液、ビーズ、繊維、または二次平面状などの物理形態にある、有機樹状重合体ならびにポリマー、ガラス、金属、および金属酸化物を含むが、これらに限定はされない。物質の検出とは、その物質が存在することを定性的に判定することを意味し、また、存在する物質の量を、定量的に測定することも意味する。判定は、親和性に基づく方法、物理的方法、光学的方法、放射分析法、光度測定法、電気化学的方法、または分光分析法などで行われるが、これらに限定されない。このような検出法はすべて、本発明の範囲に含まれるものとする。当技術分野において、さまざまな既知の検出法があり、各々の場合に、最も適切で簡便な方法の選択は、熟練した当業者の能力の充分、範囲内にある。特定のリガンドとプローブとの相互作用の選抜とは、相互作用が可能な、場合によっては多数のものの中から、目的とする相互作用を、選択的に認識する過程を意味する。選抜段階には、望ましい相互作用を検出することが含まれるが、これに限定はされない。例えば、選抜には、異なったビーズで満たされた容器または多穴プレートの1個か2個の穴から、1個または数個のビーズを選択的に分離することが含まれうる。検出可能な部位とは、粒子、分子、分子の断片、または好ましくは、自動化された分析器具によって、その存在を容易に測定することができる原子を指す。検出可能な部位には、放射性同位元素、蛍光分子、化学発光化合物、発色団、高親和性リガンドもしくは抗原、ハプテン、コロイド状金属、酵素、またはその他の検出可能な産物を提供するために作製できるか、もしくは操作することのできる類のもの、または触媒が含まれるが、これらに限定はされない。５．図面の簡単な説明図1は、化合物1〜20を調製するための合成スキーマを図示したものである。図2は、化合物21〜D-26を調製するための合成スキーマを図示したものである。図3は、化合物27〜33を調製するための合成スキーマを図示したものである。図4は、化合物34〜L-45を調製するための合成スキーマを図示したものである。図5は、化合物46〜53を調製するための合成スキーマを図示したものである。図6は、化合物54〜66を調製するための合成スキーマを図示したものである。図7は、化合物67〜77を調製するための合成スキーマを図示したものである。図8は、化合物78〜88を調製するための合成スキーマを図示したものである。図9は、化合物81〜95を調製するための合成スキーマを図示したものである。図10は、特定の態様において、樹脂が結合したグリコシド（囲みの中に図示されている）を構成している構成単位を図示したものである。本明細書で説明されている特定のヘキソース誘導体を、利用可能な構成単位として用いれば、好ましい立体化学構造を有するライブラリーを調製することができる。６．好ましい態様の詳細な説明本発明は、最も広範な局面において、高い立体選択性を有するグリコシドを高収率で調製する場合に使用するのに適した、構造1、2および3の、保護された1- デオキシ-1-(アリールスルフィニル)ヘキソース誘導体（グリコシル基供与体）を選抜する方法を提供している。本発明の化合物は、可溶性のポリマー支持体、不溶性のポリマー支持体、およびその他の固相支持体上で、グリコシドまたはグリコシドライブラリーを合成するのに、特に適している。一つは供与体であり、もう一つは樹脂に結合しうる受容体である、代表的なグリコシドが、図10に示されている。さまざまな成分を組み合わせると、固相支持体に結合した糖質リガンドとなりうるものが産生される。構造物1、2、および3において、X²からX⁶までの基は酸素であってよく、Xが酸素の場合には、G²からG⁶の接着基は： C1からC8が分枝したまたは分枝していないアルキル基、またはアルケニル基（ 1個以上の低級アルコキシ、低級アシロキシ、ハロゲン、またはアリール基によって選択的に置換されている）； C1からC8が分枝したまたは分枝していないアシル基（１個以上の低級アルコキシ、低級アシロキシ、ハロゲン、またはアリール基によって選択的に置換されている）；選択的に、1個以上の低級アルキル、低級アルコキシ、低級アシロキシ、ハロゲン、ニトロ、またはアリール基によって置換されているベンゾイル基；選択的に、1個以上の低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アシロキシ、ハロゲン、アリール、または9-フルオレニル基によって置換されている低級アルコキシカルボニル基；または、 1個以上の低級アルキル、低級アルコキシ、またはアリール基によって置換されているケイ素である。 X²からX⁶までの基は、それぞれ独立に窒素であってもよく、Xが窒素である場合には、接着基Gは： C1からC8が分枝したまたは分枝していないアシル基（1個以上の低級アルコキシ、低級アシロキシ、ハロゲン、またはアリール基によって選択的に置換されている）；選択的に、1個以上の低級アルキル、低級アルコキシ、低級アシロキシ、ハロゲン、ニトロ、またはアリール基によって置換されているベンゾイル基；または、選択的に、1個以上の低級アルケニル、低級アルコキシ、低級アシロキシ、ハロゲン、アリール、または9-フルオレニル基によって置換されている低級アルコキシカルボニル基である。 X²からX⁶までの基は、さらに、それぞれ独立にアジ化物または水素であってもよく、Xがアジ化物または水素である場合には、接着基Gは存在しない。原子Yは、炭素でもよく、その場合には、G⁷およびG⁸基は、それぞれ別個に、分枝したまたは分枝していない低級アルキル、アリール基、または水素であり、または、まとめると、G⁷およびG⁸は、Yに二重結合したカルボニル酸素である。この原子Yはまた、ケイ素でもよく、その場合には、G⁷およびG⁸基は、それぞれ別個に、分枝したまたは分枝していない低級アルキル、低級アルコキシ、またはアリール基である。 Ar基は、フェニル、ナフチル、またはヘテロ環でよく、これら全ては、選択的に置換されていてもよい。置換された1-（フェニルスルフェニル）ヘキソース誘導体の調製および使用の例として、L．Sliedregt，G．van der Marel，J．van B oom，TetrahedronLett.，35:4015〜4018（1994）を参照のこと。Arは、好ましくは、フェニル、4-ニトロフェニル、または4-メトキシフェニル基であり、最も好ましくは、フェニル基である。好ましい構造は、1および2であり、最も好ましくは2である。X²が酸素の場合には、G²は、好ましくは、C1からC8が分枝したまたは分枝していないアルキル基、またはアルケニル基（1個以上の低級アルコキシ、低級アシロキシ、ハロゲン、またはアリール基によって選択的に置換されている）；または、C1からC8が分枝したまたは分枝していないアシル基（1個以上の低級アルコキシ、低級アシロキシ、ハロゲン、またはアリール基によって選択的に置換されている）である。 X²が酸素の場合には、G²は、最も好ましくは、3級アルキル、ピバロイル、または、1個以上のアリール基で置換されたC1からC3のアルキル基である。X³からX⁶ までのいずれかが酸素の場合には、G³からG⁶までの接着基は、好ましくは、以下の中から選択されるものである。すなわち、アセチル、ピバロイル、2-メトキシエチル、2-(メトキシ)-エトキシメチル、ベンジル、4-メトキシベンジル、およびトリメチルシリル。Yが炭素のときには、G⁷およびG⁸基は、好ましくは、一緒になってカルボニル酸素を形成する。最も特異的には、本発明は、上記の応用に適した、D-およびL-ガラクトース、 D-およびL-マンノース、ならびにD-およびL-アロースの誘導体を提供し、また、それらの6-デオキシ誘導体を提供する。本発明の化合物中の硫黄原子がキラル中心であり、それが鏡像体構造で存在していることは、当業者に明らかである。ヘキソースのC-1にキラリティーを入れると、これは、スルフォキシドのジアステレオマーの混合物になるが、これらのジアステレオマーは、標準的なクロマトグラフィー法または酵素法によって分離することができる（O．Karthaus，S．Shoda，S．Kobayashi，Tetrahedron:Asymm etry 5(11)2213〜2216(1994)）。本発明の化合物はまた、アノマー（C-1）炭素のところでアルファーまたはベーターアノマーとして存在しているかもしれないため、それぞれ図示した構造を有する4つのジアステレオマーが可能である。4つのジアステレオマーのすべて、およびそれらの混合物は、グリコシドの調製にとっては、ほぼ同じ有用性を有する。したがって、本発明では、別個でも混合物としても、4つのジアステレオマーのすべてを想定している。さらに、最初は、ポリマー支持体に結合しているが、それからの切断が可能である、グリコシドライブラリーを作製するために、これらのヘキソース誘導体を合成できることは、当業者にとって明白であると思われる。 7. 実施例以下に示す実施例は例示のみを目的とし、本発明の範囲はその範囲により決して制限されないものとする。 7.1. 1,6-ジデオキシ-2,3,4-トリ-O-ピバロイル-1-（フェニルスルフィニル）- β-L-ガラクトピラノース（5）の調製室温のL-フコース（2.03g、6.09mmol）ピリジン溶液60mlに無水酢酸（4.6ml、 4.96g、48.7mmol）を加える。この溶液を20時間室温で撹拌し、減圧下で濃縮する。次に残渣を50mlのジクロロメタンに溶解し、5％HCl （4×60ml）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、1.76g（85％）のL-フコーステトラ酢酸1を5:2（α：β）のアノマー混合物である白色泡状物質として得た。Rf値0. 38（40％石油エーテル／EtOAc)；¹H NMR（CDCl₃，270MHz，アノマー混合物） L-フコーステトラ酢酸１（1.76g、5.30mmol）ジクロロメタン溶液50mlにチオフェノール（1.4mL、1.46g、13.2mmol）を加えた後、BF3OEt2（3.3mL、3.76g、2 6.5mmol）を加えた。反応液を室温で17時間撹拌し、5mlのH₂Oを加えて反応を停止させた。反応液を200mlのジクロロメタンで希釈し、H₂O（100ml）、飽和食塩水（100ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過・濃縮して2.77gの透明油状物質を得、さらにフラッシュ・クロマトグラフィー（17％EtOAc／石油エーテル）により精製して1.36g（67％）のフェニル-6-デオキシ-2,3,4-トリ-O-アセチル-1-チオ-L-ガラクトピラノシド２を3.5：１（α：β）のアノマー混合物として得た。アノマーはフラッシュ・クロマトグラフィー（17％EtOAc／石油エーテル）で精製することができる。Rf値（β-アノマー）0.19；Rf値（α-アノマー）0.26；フェニル-6-デオキシ-2,3,4-トリ-O-アセチル-1-チオ-L-ガラクトピラノシド２（0.892g、2.33mmol）メタノール溶液25mlにK₂CO₃（0.644g、4.66mmol）を加える。反応液を室温で12時間撹拌する。アンバーライト樹脂（H-型）を反応液に加え、さらに30分撹拌する。次に中和した反応液をセライトを通して濾過し、これを数回メタノールで洗浄し、濾過物を濃縮して1.39gのフェニル6-デオキシ-1- チオ-β-L-ガラクトピラノシド３を黄色油状物質として得、これをさらに精製することなく次の過程に用いる。このチオグリコシド３は、フラッシュクロマトグラフィー（10％メタノール／ジクロロメタン）を用いて精製することができる:R f値0.28（10％メタノール／ジクロロメタン）。粗フェニル-6-デオキシ-1-チオ-β-L-ガラクトピラノシド３ピリジン溶液15ml に塩化ピバロイル（4.0ml、3.90g、32.5mmol）およびDMAP（0.33g、2.71mmol）を加える。反応液を12時間100℃に熱し、冷却し50mlのジクロロメタンで希釈し、H20（100ml）で洗浄し、塩化ナトリウムで飽和し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過・濃縮して3.25gのフェニル-6-デオキシ-2,3,4-トリ-O-ピバロイル-1-チオ- β-L-ガラクトピラノシド４を褐色油状物質として得る。この油状物質をフラッシュクロマトグラフィー（15％EtOAc／石油エーテル）で精製し、0.53g（48％）の純粋な化合物を得る。さらに不完全にアシル化された混合物らしき0.81gの褐色油状物質も分離される。この物質は再度上記の反応条件に48時間供し、さらに 0.21g（1 9％、２段階での収率は計67％）が得られる:Rf値0.48（15％EtOAc／石油エーテル）； FABMS C₂₇H₃₉O₇S（MNa⁺）計算値531.2392、実測値531.2404。 -78℃のフェニル-6-デオキシ-2,3,4-トリ-0-ピバロイル-1-チオ-β-L-ガラクトピラノシド４（2.47g、5.22mmol）の65mlジクロロメタン溶液にmCPBA（1.53g 、8.84mmol）を加える。反応液を-15℃まで温め、メチルスルフィド（5.3ml、4. 48g、17.4mmol）で反応停止し、室温まで温める。次に反応液を50mlジクロロメタンで希釈し、H₂O（100ml）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（100ml）、飽和塩化ナトリウム溶液（100ml）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過・濃縮して白色固形物質を得た。このスルホキシドをフラッシユクロマトグラフィーで精製して1.81g（66％）の1,6-ジデオキシ-2,3,4-トリ-0-ピバロイル-1-（フェニルスルフィニル）-β-L-ガラクトピラノース５をジアステレオマー混合物として得る：Rf値0.05および0.13（15％EtOAc／石油エーテル）。 7.2. 1,6-ジデオキシ-1-（フェニルスルフィニル）-2,3,4-トリ-O-ピバロイル- β-L-ガラクトピラノース（β-D-5）上記の方法により、D-フコースを出発物質として、表題の化合物を調製する。 7.3. 3-アジド-4-O-ベンゾイル-1,3,6-トリデオキシ-2-0-ピバロイル-1-（フェニルスルフィニル）-β-L-ガラクトピラノース（20） L-フコースフェニルチオグリコシド（フェニル-6-デオキシ-1-チオ-β-L-ガラクトピラノシド３、上記の通り調製）（3.4g、13mmol）の250mlDMF溶液に無水p- トルエンスルホン酸（1.3g、6.6mmol）および2,2-ジメトキシプロパン（3.3mL、 27mmol）を加える。反応液を室温で12時間撹拌し、10mL飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて反応を停止させる。反応液を400mLジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（2×200mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（8％EtOAc／石油エーテル）で精製して3.3g（85％）のフェニル-6-デオキシ-3,4-O-イソプロピリデン-1-チオ-L-ガラクトピラノシド６をアノマー混合物として得る。アノマーはフラッシユクロマトグラフィーで分離できる:Rf値（α-６）0.58（50％EtOAc／石油エーテル）；Rf 値（β-アノマー）0.46（50％EtOAc／石油エーテル）；フェニル-6-デオキシ-3,4-O-イソプロピリデン-1-チオ-L-ガラクトピラノシド６のアノマー混合物（2.12g、7.16mmol）140mlDMF溶液にNaH（568mg、14.2mmol ）を加え、反応液を10分間撹拌する。塩化p-メトキシ安息香酸（1.9ml、14.2mmo l）を加え、反応液を30分間撹拌し、10mLの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で反応を停止させる。反応液を300mLジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム（150mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過・濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（8％EtOAc／石油エーテル）で精製し、2.6g（ 87％）のフェニル6-デオキシ-3,4-O-イソプロピリデン-2-（４−メトキシベンジル）-1-チオ-L-ガラクトピラノシド７をアノマー混合物として得る:Rf値0.50（3 5％EtOAc／石油エーテル）；フェニル6-デオキシ-3,4-O-イソプロピリデン-2-（４−メトキシベンジル）-1 -チオ-L-ガラクトピラノシド７のアノマー混合物（2.4g、5.8mmol）の60mLメタノール溶液にTsOH-H₂O（540mg、2.9mmol）を加える。反応液を室温で5時間撹拌した後、アンバーライト樹脂（OH-型）で中和する。溶液を濾過し、メタノールで数回洗浄後、減圧濃縮する。生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、フェニル6-デオキシ-2-（4-メトキリベンジル）-1-チオ-L-ガラクトピラノシド９の分離されたアノマー2.06g（95％）を得る。冷却した（０℃）フェニル6-デオキシ-2-（4-メトキシベンジル）-1-チオ-β- L-ガラクトピラノシド（β-9）（1.4g、3.8mmol）およびピリジン（3.0mL、38mm ol）の50mLジクロロメタン溶液に、無水トリフルオロメタンスルホン酸（2.5mL 、15mmol）を１滴ずつ加える。この溶液を０℃で45分間撹拌し、３時間かけて室温に戻す。反応液を０℃に冷却してからTEA（1mL、7.2mmol）で反応を停止させる。反応液を25mLジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（2×5 0mL）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過・濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（8％EtOAc／石油エーテル）で精製してフェニル6-デオキシ-3,4- ジ-O-トリフルオロメタンスルホニル-2-（4-メトキシベンジル）-1-チオ-β-L- ガラクトピラノシド（β-12):Rf値0.44（20％EtOAc／石油エーテル）；¹H NMR（ CDCl₃，上記のビス（トリフラート）β-12の40mLトルエン溶液に安息香酸カリウム（0 .8g、11mmol）および18-クラウン-6（3.0g、11mmol）を加える。反応液を室温で５時間撹拌後、40mLのジクロロメタンで希釈する。得られた溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（2×50mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過・濃縮する。粗フェニル6-デオキシ-3,4-ジ-O-ベンゾイル-2-O-（4-メトキシベンジル）-1-チオ-β-L-アロピラノシド（β-13）をさらに精製することなく次の過程に用いる。しかしながら、この材料はフラッシュクロマトグラフィー（10％EtOA c／石油エーテル））により精製することができる。Rf値0.59（20％EtOAc／石油エーテル）；フェニル6-デオキシ-3,4-ジ-O-ベンゾイル-2-O-（4-メトキシベンジル）-1-チオ-β-L-アロピラノシドβ-13の20mLメタノール溶液にNaOMe（200mg、3.8mmol）を加える。反応液を室温で２時間撹拌後、アンバーライト樹脂で中和する。この溶液を濾過し、メタノールで数回洗浄し、減圧濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（60％EtOAc／石油エーテル）で精製し、1.01g（72％、３段階）のフェニル6-デオキシ-2-O-（4-メトキシベンジル）-1-チオ-β-L-アロピラノシド（β-14）を得る:Rf値0.35（50％EtOAc／石油エーテル）；無水トリフルオロメタンスルホン酸（1.8mL、10.8mmol）を０℃で、フェニル6 -デオキシ-2-O-（4-メトキシベンジル）-1-チオ-β-L-アロピラノシド（β-14）（1.01g、2.69mmol）およびピリジン（2.2mL、26.9mmol）の30mLジクロロメタン溶液に加える。この溶液を０℃で１時間撹拌し、３時間かけて室温まで温める。反応液を０℃に冷却した後、TEA（1.0mL、7.2mmol）で反応を停止させる。反応液を30mLジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（30mL）、1N H Cｌ（30mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過・濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（8％EtOAc／石油エーテル）で精製し、1.36g （79％）のフェニル6-デオキシ-3,4-ジ-O-（4-メトキシベンジル）-1-チオーβ- L-アロビラノシド(β-15)を得る：Rf値0.49（20％EtOAc／石油エーテル）；上記ビス（トリフラート）β-15（297mg、2.13mmol）を10mlのDMFに溶解し、- 15℃に冷却する。この溶液にNaN₃（137mg、2.11mmol）を加え、この反応液を-15 ℃で45分間撹拌する。安息香酸カリウム（511mg、3.20mmol）および18-クラウン -6（844mg、3.20mmol）を反応液に加える。反応液を8時間撹拌後、20mLのジクロロメタンで希釈する。得られた溶液を炭酸水素ナトリウム溶液（3×20mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過・濃縮する。得られたフェニル3-アジド -4-ベンゾイル-3,6-ジ-デオキシ-2-O-（4-メトキシベンジル）-1-チオ-β-L-ガラクトピラノシド（β-16）をフラッシュクロマトグラフィー（20％EtOAc／石油エーテル）で精製し、直ちに次の段階に用いる：Rf値0.35（20％EtOAc／石油エーテル）フェニル3-アジド-4-ベンゾイル-3,6-ジ-デオキシ-2-O-（4-メトキシベンジル）-1-チオ-β-L-ガラクトピラノシド（β-16）の50mLジクロロメタン溶液に、5m LのTFA（10％TFA／ジクロロメタン）を加える。反応液を直ちに150mLのジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム溶液(20mL)で中和する。得られた懸濁液を炭酸水素ナトリウム溶液（100mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過・濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー(20％EtOAc／石油エーテル)で精製し、541mg（66％、２段階）のフェニル3-アジド-4-O-ベンゾイル-3,6- ジ-デオキシ-1-チオ-β-L-ガラクトピラノシド（β-18）を得る：Rf値0.21（30 ％EtOAc／石油エーテル）；フェニル3-アジド-4-O-ベンゾイル-3,6-ジ-デオキシ-1-チオ-β-L-ガラクトピラノシド（β-18）（118mg、0.307mmol）の5mLジクロロメタン溶液にTEA（256μ L、1.87mmol）、塩化ピバロイル（114μL、0.921mmol）およびDMAP（19mg、0.15 4mmol）を加える。反応液を室温で12時間撹拌し、15mLのジクロロメタンで希釈し、1M HCl（2×10mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過・濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（20％EtOAc／石油エーテル）で精製し、114mg（80％）のフェニル3-アジド-4-O-ベンゾイル-3,6-ジ-デオキシ-2-O -ピバロイル-1-チオ-β-L-ガラクトピラノシド（β-19）：Rf値0.54（20％EtOAc ／石油エーテル）； FABMS C₂₄H₂₇0₅N₃（MNa⁺）計算値492.1569、実測値492.1579。 -78℃のフェニル3-アジド-4-O-ベンゾイル-3,6-ジ-デオキシ-2-0-ビバロイル- 1-チオ-β-L-ガラクトピラノシド（β-19）の10mLジクロロメタン溶液に、mCPBA （64％の材料159mg、0.920mmol）の2mLジクロロメタン溶液を加える。反応液を- 20℃まで温め、TEA（500μL、3.59mmol）で反応停止する。反応液を10mLのジクロロメタンで希釈し、飽和亜硫酸ナトリウム溶液（10mL）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（10mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過・濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（60％EtOAc／石油エーテル）で精製し、2 31mg（83％）の3-アジド-4-O-ベンゾイル-1,3,6-トリ-デオキシ-2-O-ピバロイル -1-（フェニルスルフィニル）-β-L-ガラクトピラノシド（β-20）をジアステレオマー混合物として得る：Rf値0.26（50％EtOAc／石油エーテル）。 7.4. 3-アジド-4-O-ベンゾイル-1,3,6-トリデオキシ-2-O-ピバロイル-1-（フェニルスルフィニル）-β-D-ガラクトピラノース（β-D-20）上記の方法により、D-フコースを出発物質として、表題の化合物を調製する。 7.5. 1.6.-ジデオキシ-2-（4-メトキシベンジル）-1-（フェニルスルフィニル） -α-L-ガラクトピラノース3,4-カルボン酸（α-11）フェニル6-デオキシ-2-（4-メトキシベンジル）-1-チオ-α-L-ガラクトピラノシド（α-9）（上記調製）（743mg、1.98mmol）の40mLTHF溶液に、1,1’-カルボニルジイミダゾール（422mg、1,98mmol）を加える。反応液を室温で24時間撹拌後、5mLの1M HClで反応停止する。得られた懸濁液を40mLのジクロロメタンで希釈し１M HCl（15mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過・濃縮する。この粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（35％EtOAc／石油エーテル）で精製し、766mg（97％）のフェニル6-デオキシ-2-（4-メトキシベンジル）-1-チオ-α -L-ガラクトピラノシド3,4-カルボン酸（α-10）を得る：Rf値0.40（40％EtOAc/ 石油エーテル）； -78℃のフェニル6-デオキシ-2-（4-メトキシベンジル）-1-チオ-α-L-ガラクトピラノシド3,4-カルボン酸（α-10）（280mg、0.691mmol）の10mLジクロロメタン溶液に、mCPBA（173mg、1.11mmol）の２mLジクロロメタン溶液を加える。反応液を-20℃まで温めた後、TEA（500μL、3.59mmol）で反応停止する。反応液を 10mLのジクロロメタンで希釈し、飽和亜硫酸ナトリウム溶液（10mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過・濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（60％EtOAc／石油エーテル）で精製し、266mg（92％）の1,6-ジデオキシ-2-（4-メトキシベンジル）-1-（フェニルスルフィニル）-α-L-ガラクトピラノース-3,4-カルボン酸（α-11）をジアステレオマーの混合物として得る：Rf値 0.26（50％EtOA／石油エーテル）。 7.6. 1.6-ジデオキシ-2-（4-メトキシベンジル）-1-（フェニルスルフィニル）- α-D-ガラクトピラノース-3,4-カルボン酸（α-D-11）上記の方法により、D-フコースを出発物質として、表題の化合物を調製する。 7.7. 1,6-ジデオキシ-3,4-O-イソプロピリデン-2-（4-メトキシベンジル）-1-（フェニルスルフィニル）-β-L-ガラクトピラノース（8） -78℃の6-デオキシ-3,4-O-イソプロピリデン-2-（4-メトキシベンジル）-1-チオ-L-ガラクトピラノシド（7、上記調製）（290mg、0.69mmol）の10mLジクロロメタン溶液に、mCPBA（170mg、1.1mmol）の2mLジクロロメタン溶液を加える。反応液を-20℃まで温めた後、TEA（500μL、3.59mmol）で反応停止する。反応液を10 mLのジクロロメタンで希釈し、飽和亜硫酸ナトリウム溶液（10mL）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（10mL）で洗浄し、濾過・濃縮する。粗抽出物をフラッシュクロマトグラフィー（EtOAc／石油エーテル）で精製し、1,6-ジデオキシ-3,4-O-イソプロピリデン-2-（4-メトキシベンジル）-1-（フェニルスルフィニル）-β-L- ガラクトピラノース（8）をジアステレオマーの混合物として得る。 7.8．1,6-ジデオキシ-3,4-O-イソプロピリデン-2-（4-メトキシベンジル）-1-（フェニルスルフィニル）-β-D-ガラクトピラノース（D-8）上記の方法により、D-フコースを出発物質として、表題の化合物を調製する。 7.9. 3,4-ジ-O-べンゾイル-1,6-ジデオキシ-2-O-（4-メトキシベンジル）-1-（フェニルスルフィニル）-β-L-アロピラノース（β-13スルホキシド） -78℃の6-デオキシ-3,4-ジ-O-ベンゾイル-2-O-（4-メトキシベンジル）-1-チオ-β-L-アロピラノシド（β-13、上記調製）（400mg、0.7mmol）の10mLジクロロメタン溶液に、mCPBA（170mg、1.1mmol）の2mLジクロロメタン溶液を加える。反応液を-20℃まで温め、TEA（500μL、3.59mmol）で反応を停止させる。反応液を10mLジクロロメタンで希釈し、飽和亜硫酸ナトリウム溶液（10mL）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（10mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過・濃縮する。粗抽出物をフラッシュクロマトグラフィー（EtOAc／石油エーテル）で精製し、1,6-ジデオキシ-3,4-ジ-O-ベンゾイル-2-O-（4-メトキシベンジル）-1-（フェニルスルフィニル）-β-L-アロピラノースをジアステレオマーの混合物として得る。 7.10．3,4-ジ-O-ベンゾイル-1,6-ジデオキシ-2-O-（4-メトキシベンジル）-1-（フェニルスルフィニル）-β-D-アロピラノース（β-D-13スルホキシド）上記の方法により、D-フコースを出発物質として、表題の化合物を調製する。 7.11．3-アジド-4-O-ベンゾイル-1,3,6-トリデオキシ-2-O-（4-メトキシベンジル）-1-（フェニルスルフィニル）-β-L-ガラクトピラノース（β-17） -78℃の3-アジド-4-O-ベンゾイル-3,6-ジ-デオキシ-2-O-（4-メトキシベンジル）-1-チオ-β-L-ガラクトピラノシド（β-16、上記調製）（350mg、0.7mmol）の 10mLジクロロメタン溶液に、mCPBA（170mg、1.1mmol）の2mLジクロロメタン溶液を加える。反応液を-20℃まで温めた後、TEA（500μL、3.59nmmol）で反応を停止させる。反応液を10mLジクロロメタンで希釈し、飽和亜硫酸ナトリウム溶液（ 10mL）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（10mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過・濃縮する。粗抽出物をフラッシュクロマトグラフィー（EtOAc／石油エーテル）で精製し、表題の化合物をジアステレオマーの混合物として得る。 7.12．3-アジド-4-O-ベンゾイル-1,3,6-トリデオキシ-2-O-（4-メトキシベンジル）-1-（フェニルスルフィニル）-β-D-ガラクトピラノース（β-D-17） 7.13．2-アジド-1,2,6-トリデオキシ-1-（フェニルスルフィニル）-α-L-ガラクトピラノース3,4-カルボネート（α-25） 1,3,4-トリ-O-アセチル-2-アジド-2,6-ジデオキシ-L-ガラクトピラノシド（21 ）のアノマー混合物を、A.AnisuzzamnanおよびD.Horton、Carb．Res.，169，258 -262(1987)の方法によりL-フコースから調製する。21（3.80g、12.1mmol）の120 mLジクロロメタン溶液に、チオフェノール（3.1mL、3.3g、30.1mmol）、およびB F₃・Et₂O（7.4mL、8.5g、60.3mmol）を室温で加える。反応液を40℃で50分間温め、H₂O（20mL）で反応停止する。有機層を塩水（100mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過・濃縮して2-アジド-3,4-ジ-O-アセチル-2,6-ジデオキシ-1- チオ-L-ガラクトピラノシド（22）を透明油状物質として得る：Rf値0.39（25％E tOAc／石油エーテル）。 22（4.40g、12.1mmol）の120mLメタノール溶液に、炭酸カリウム（5.97g、36. 2mmol）を加える。反応液を室温で1.5時間撹拌した後、アンバーライト樹脂で中和し、濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（5％メタノール／ジクロロメタン）で精製して3.10g（91％、２段階）のフェニル-2-アジド-2,6-ジデオキシ-1-チオ-L-ガラクトピラノシド（23）をアノマーの混合物として得る：Rf値 0.10（25％EtOAc／石油エーテル）；¹H NMR（CDCl₃，270MHz）アノマー混合物、 23（2.90G、10.3mmol）の100mLジクロロメタン溶液に、1,1’-カルボキシイミダゾール（3.34g、20.6mmol）を加える。反応液を15分間室温においた後、50mL のH₂Oで反応を停止する。水層をジクロロメタン（3×40mL）で抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（15-25％勾配EtOAc／石油エーテルによる溶出）により精製し、2.30g（73 ％）のフェニル-2-アジド-2,6-ジデオキシ-1-チオ-α-L-ガラクトビラノシド-3, 4-カルボン酸（24）を白色泡状物質として得る：Rf値0.38（25％EtOAc／石油エーテル）。Rf値0.22（25％EtOAc／石油エーテル）のβ-アノマーは分離されない。 FABHS C₁₃H₁₃N₃O₄S(MNa⁺)計算値330.0524、実測値330.0520。フェニル-2-アジド-2,6-ジデオキシ-1-チオ-α-L-ガラクトピラノシド-3,4-カルボン酸（α-24）（0.860g、2.80mmol）の50mLジクロロメタン溶液に、室温で炭酸水素ナトリウムを加える。反応液を-78℃に冷却し、mCPBA（0.878g、2.80mm ol、50-60％）を加える。反応液を30分間-78℃で撹拌後、１時間かけて-40℃まで温める。ジメチルスルフィド（1mL）で-40℃で反応を停止させ、これを飽和炭酸水素ナトリウム溶液（50mL）に注ぎ、ジクロロメタン（3×30mL）で抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（40％EtOAc／石油エーテル）で精製して0.871g（96％）の2-アジド-1,2,6-トリデオキシ-1-（フェニルスルフィニル）-α-L-ガラクトピラノース-3,4-カルボン酸（α-25）をジアステレオマーの混合物として得る：Rf値（主なジアステレオマー）0.14（40％EtOAc／石油エーテル）。 7.14．2-アジド-1,2,6-トリデオキシ-1-（フェニルスルフィニル）-α-D-ガラクトピラノース-3,4-カルボン酸（α-D-25）上記の方法により、D-フコースを出発物質として、表題の化合物を調製する。 7.15．2-アジド-3,4-ジ-O-アセチル-1,2,6-トリデオキシ-1-（フェニルスルフィニル）-L-ガラクトピラノース（26） 2-アジド-3,4-ジ-O-アセチル-2,6-ジデオキシ-1-チオ-L-ガラクトピラノシド（22）（1.02g、2.80mmol）の50mLジクロロメタン溶液に、炭酸水素ナトリウムを室温で加える。反応液を-78℃に冷却し、mCPBA（0.878g、2.80mmol、50-60％）を加える。反応液を-78℃で30分間撹拌し、１時間かけて-40℃まで温める。-4 0℃で反応をジメチルスルフィド（１mL）で停止し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（50mL）に注ぎ、ジクロロメタン（3×30mL）で抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィー（EtOAc／石油エーテル）で精製し、表題の化合物26をジアステレオマーの混合物として得る。 7.16．2-アジド-3,4-ジ-O-アセチル-1,2,6-トリデオキシ-1-（フェニルスルフィニル）-D-ガラクトピラノース（D-26）上記の方法により、D-フコースを出発物質として、表題の化合物を調製する。 7.17．2,6-ビス-O-（4-メトキシベンジル）-1-デオキシ-1-（フェニルスルフィニル）-β-D-ガラクトピラノース3,4-カルボン酸（33） A．Sarkar，K．Matta，Carbohydr．Res.，233，245-250（1992）の方法により、1,2,3,4,5,6-ペンタ-O-アセチル-β-D-ガラクトピラノースをフェニル1-チオ- β-D-ガラクトピラノシド（27）に変換する。 27（5.3g、20mmol）の100mLDMF溶液に、2,2-ジメトキシプロパン（6.0mL、49m mol）およびp-トルエンスルホン酸１水和物（0.74g、3.9mmol）を加える。反応液を室温で２日間撹拌後、水（150mL）で希釈し、ジクロロメタン（3×150mL）で抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残さをフラッシュクロマトグラフィー（100％EtOAc）で精製し、4.9g（80％）のフェニル-3,4-O-イソプロピリデン-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド28、Rf値0.50（10 00％EtOAc）を得る。０℃の28（4.9g、16mmol）120mL DMF溶液に、水素化ナトリウム（0.5g、63mmo l）を加える。この溶液を0.5時間かけて室温まで温め、塩化p-メトキシ安息香酸（8.5mL、63mmol）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（4.1g、11mmol）を加える。４時間後、氷冷飽和炭酸水素ナトリウム溶液500mLを撹拌しながらゆっくりと注いで反応を停止させる。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮してフェニル-2,6-ビス-O-(4-メトキシベンジル）-3,4-O-イソプロピリデン-1- チオ-β-D-ガラクトピラノシド29を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ 60％EtOAc／石油エーテル）で精製する:Rf値0.51；このケタール29を100mLのメタノールに溶解し、p-トルエンスルホン酸１水和物（0.60g、3.1mmol）を加える。反応液を室温で10時間撹拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（50mL）を加え、さらに水（100mL）を加える。生成物をジクロロメタン（4×100mL）で抽出し、有機層を合わせ、飽和食塩水（1×300mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残さをフラッシュクロマトグラフィー（50％EtOAc／石油エーテル）で精製し、5.4g（２段階で68％）のフェニル-2,6-ビス-O-(4-メトキシベンジル)-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド31を得る：Rf値0.26（50％EtOAc／石油エーテル）０℃の31（5.4g、10mmol）400mLジクロロメタン溶液に、カルボキシイミダゾール（2.5g、15mmol）を加える。この溶液を０℃で20分問、次に室温で12時間撹拌する。次にこの溶液に塩水（100mL）を加えて反応を停止させる。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣をフラッシユクロマトグラフィー（40％EtOAc／石油エーテル）で精製し、5.3g(93％)のフェニル-2,6-ビス-O-(4- メトキシベンジル)-1-チオ-β-D-ガラクトピラノシド3,4-カルボン酸32をシロップ状物質として得る：Rf値0.69（50％EtOAc／石油エーテル） 32（0.80g、1.5mmol）の50mLジクロロメタン溶液に、64％mCPBA（0.530g、1.9 6mmol）を加える。反応液を-30℃まで温め、ジメチルスルフィド（0.3mL、4mmol ）で反応を停止させる。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（100mL）を加え、生成物をジクロロメタン（2×150mL）で抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（50％EtOAc／石油エーテル）で精製し、0.81g（99％）の2,6-ビス-O-(4-メトキシベンジル)-1 -デオキシ-1-（フェニルスルフィニル）-β-D-ガラクトピラノース3,4-カルボン酸3３（ジアステレオマー混合物）を白色泡状物質として得る：Rf値0.19（50％E tOAc／石油エーテル）。 7.18．2,6-ビス-O-(4-メトキシベンジル)-3,4-O-イソプロピリデン-1-デオキシ- 1-（フェニルスルフィニル）-β-D-ガラクトピラノース（30） -78℃の29（1.5mmol）50mLジクロロメタン溶液に、64％mCPBA（0.530g、1.96m mol）を加える。反応液を-30℃まで温め、ジメチルスルフィド（0.3mL、4mmol）で反応を停止させる。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（100mL）を加え、生成物をジクロロメタン（2×150mL）で抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（EtOAc／石油エーテル）で精製し、表題の化合物をジアステレオマー混合物として得る。 7.19．2,3,4,6-テトラ-O-ピバロイル-1-デオキシ-1-（フェニルスルフィニル）- α-D-マンノピラノシド（37）室温のD-マンノース34（1.1g、6.1mmol）30mLピリジン溶液に、塩化ピバロイル（4.5mL、36.6mmol）を加える。溶液を100℃で48時間熱し、自然に冷却する。溶媒を減圧除去し、残渣を50mLのジクロロメタンに溶解し、5％HCl（4×60mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して透明油状物質を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（10％EtOAc／ヘキサン）で精製して3.6g（97 ％）のペンタ（ピバロイル）D-マンノース35を白色固体、６：１（α：β）のアノマー混合物として得る：Rf値（β-アノマー）0.18（10％EtOAc／ヘキサン）； Rf値（α-アノマー）0.1（10％EtOAc／ヘキサン）； 35（3.6g、6.0mmol）の40mLジクロロメタン溶液に、チオフェノール（0.71mL 、6.9mmol）、続いてボロントリフルオリドジエチルエーテル複合体（2.95mL、2 4mmol）を加える。反応液を室温で10時間撹拌後、20mLの飽和炭酸水素ナトリウム溶液を加えて反応を停止させる。反応液を次にジクロロメタン（3×30mL）で抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、フラッシュクロマトグラフィー（8％EtOAc／ヘキサン）で精製し、3.1g(85％)の2,3,4,6-テトラ-O-ピバロイル-1-チオ-α-D-マンノピラノシド（36）を白色固体として得る：Rf値0.3 （8％E tOAc／ヘキサン）； FABMS C₃₂H₄₈O₉S(MNa⁺)9計算値631.2917、実測値631.2943。 -78℃の36（1.38g、2.27mmol）65mLジクロロメタン溶液に、mCPBA（612mg、64 %、2.27mmol）を加える。反応液を-15℃まで温め、ジメチルスルフィド（1ml、1 3.6mmol）で反応を停止させ、室温まで温める。反応液を50mLジクロロメタンで希釈し、H20(100mL)、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（100mL）飽和食塩水（100mL ）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して白色固体を生ずる。このスルホキシドをフラッシュクロマトグラフィー（30％EtOAc／ヘキサン）で精製し、表題の化合物37をジアステレオマー混合物として得る:Rf値0.35および0.38 （35％EtOAc／ヘキサン）。 7.20．1-デオキシ-1-（フェニルスルフィニル）-2,3,4,6-テトラ-O-ピバロイル- β-D-ガラクトピラノシド（41）ガラクトースペンタ酢酸（5.00g、12.8mmol）の125mLジクロロメタン溶液に、チオフェノール（1.49mL、14.1mmol）およびボロントリフルオリドジエチルエーテル複合体（4.73mL、38.4mmol）を加える。反応液を室温で５時間撹拌した後、 200mLの氷水に注ぐ。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（200mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（35 ％EtOAc／ヘキサン）で精製し、5.4g（96％）の1-デオキシ-1-（フェニルチオ） -2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-ガラクトピラノース39を得る：Rf値0.22（35 ％EtOAc／ヘキサン）。チオグリコシド39（1.10g、2.5mmol）の50mLメタノール溶液に、炭酸カリウムを少量ずつ、反応液がpH試験紙で塩基性（pH11）を示すまで加える。反応液を室温で15分撹拌した後、アンバーライト樹脂（酸性型）で中和する。樹脂を濾過により除去し、メタノール（2×50mL）で洗浄する。濾過液を濃縮し、トルエンと共沸して残ったメタノールを除去し、1-デオキシ-1-（フェニルチオ）-β-D-ガラクトピラノースを得、これをさらに精製することなく次の段階に利用する。 1-デオキシ-1-（フェニルチオ）-β-D-ガラクトピラノース（0.38g、1.4mmol ）の25mLピリジン溶液に、塩化ピバロイル（1.75mL、14.0mmol）およびDMAP（0. 200g、1.40mmol）を加える。反応液を90-100℃で8時間撹拌する。ピリジンを減圧下で除去し、残渣を100mLジクロロメタンに溶解し、希HCl（100mL）、H₂O（10 0mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（10％EtOAc／ヘキサン）で精製して0.65g（76％）の1-デオキシ-1- （フェニルチオ）-2,3,4,6-テトラ-O-ピバロイル-β-D-ガラクトピラノース40を得る：Rf値0.59（15％EtOAc／ヘキサン）。 -78℃のチオグリコシド40（0.62g、1.0mmol）20mLジクロロメタン溶液に、67 ％m-CPBA（0.26gN、1.0mmol）を加える。反応液を-78℃で２時間撹拌した後、緩やかに室温まで戻す。飽和炭酸水素ナトリウム溶液を、反応液が塩基性になるまで加える。反応液を100mLジクロロメタンで希釈し、H₂O（100mL）、飽和食塩水（100 mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（15％EtOAc／ヘキサン）で精製して0.59g（92％）の表題化合物41を得る：Rf値0.38、0.19（20％EtOAc／ヘキサン）。FABHS C₃₂H₄₈O₁₀S（MNa⁺）計算値647.2866、実測値647.2868。 7.21．2,3,4,6-テトラ-O-ピバロイル-1-デオキシ-1-（フェニルスルフィニル）- β-D-グルコピラノース（45） D-グルコース42（500mg、2.77mmol）の25mLピリジン溶液に、塩化ピバロイル（3.42mL、3.34g、27.75mmol）を加え、つづいてDMAP（34mg、0.27mmol）を加える。反応液を100℃で12時間加熱し、室温まで冷却し、２mLメタノールで反応停止する。反応液を濃縮し、残渣を25mLジクロロメタンで回収し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（10％EtOAc／ヘキサン）で精製して1.49g（90％）の1,2,3,4,6-ペンタ-O-ピバロイルーβ-D-グルコピラノース43を得る：Rf値0.18（5％EtOAc／ヘキサン） 43（1.49g、2.49mmol）の50mLジクロロメタン溶液に、チオフェノール（0.64m L、686mg、6.22mmol）を加え、つづいてボロントリフルオリドジエチルエーテル複合体（1.53mL、1.76g、12.45mmol）を加える。反応液を室温で4時間撹拌し、１0mL飽和炭酸水素ナトリウム溶液をゆっくりと加えることにより反応停止する。反応液を100mLのジクロロメタンで希釈し、H₂O（100mL）、飽和食塩水（100mL ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（5％EtOAc／ヘキサン）で精製して1.24g（82％）の1-デオキシ-1-（フェニルチオ）-2,3,4,6-テトラ-O-ピバロイル-β-D-グルコピラノース44を得る：Rf 値0.25（ 5％EtOAc／ヘキサン）。 FABMS C₃₂H₄₈O₉S(MNa⁺)計算値631.2917、実測値631.2943。 -78℃の44（1.24g、2.04mmol）25mLジクロロメタン溶液に、64％m-CPBA（550m g、2.04mmol）10mLジクロロメタン溶液を加える。反応液を-15℃まで温め、メチルスルフィド（2.07mL、1.75g、6.8mmol）を加えて反応停止し、室温まで温める。反応液を25mLジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（50mL）、H₂O（50mL）、飽和食塩水（50mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（30％EtOAc／ヘキサン）で精製して1 .14g（89％）の表題化合物45をジアステレオマー混合物として得る:Rf値0.14および0.28（10％EtOAc／ヘキサン）。 7.22 2,3,4,6-テトラ-O-ピバロイル-1-デオキシ-1-（フェニルスルフィニル）- β-L-グルコピラノース（L-45）上記の方法により、L-グルコースを出発物質として、表題の化合物を調製する。L-グルコースL-42（0.500g、2.77mmol）の25mLピリジン溶液に、塩化ピバロイル（3.4mL、27.8mmol）およびDMAP（0.034g、0.27mmol）を加える。反応液を100 ℃で12時間熱し、室温まで冷却し、2mLのメタノールで反応停止し、濃縮する。残さを25mLジクロロメタンで回収し、1N HCl(3×25mL)、飽和食塩水（25mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、フラッシゥクロマトグラフィー（10％EtOAc／石油エーテル）で精製して過ピバル化グルコースL-43を得る。Rf値0.18（5％EtOAc／石油エーテル）。過ピバル化グルコースL-43（1.49g、2.49mmol）の50mLジクロロメタン溶液に、チオフェノール（0.64mL、6.22mmol）を加え、つづいてBF₃・Et₂O（1.5mL、12 .5mmol）を加える。反応液を室温で4時間撹拌し、10mL飽和炭酸水素ナトリウム溶液により反応停止し、100mLのジクロロメタンで希釈し、H₂O（100mL）、飽和食塩水（100mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（5％EtOAc／石油エーテル）で精製して1.29g（86％）のグルコースチオグリコシドL-44を得る：Rf値0.25（5％EtOAc／石油エーテル）。FABMS C₃₂H₄₈O₉S(MNa⁺)計算値631.2917、実測値631.2952。 -78℃のグルコースチオグリコシドL-44(1.07g、1.76mmol）25mLジクロロメタン溶液に、m-CPBA（0.476g、1.76mmol、64％、シグマ製）10mLジクロロメタン溶液を加える。反応液を-15℃まで温め、メチルスルフィド（1.79mL、1.52g、5.9m mol）を加えて反応停止し、室温まで温める。反応液を25mLジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（50mL）、H₂O（50mL）、飽和食塩水（50mL ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（30％EtOAc／石油エーテル）で精製して0.977g（89％）のスルホキシドL -45をジアステレオマー混合物として得る:Rf値0.10および0.18（15％EtOAc／石油エーテル）。 7.23．4-O-（2,3,4,6-テトラ-O-ピバロイル-β-D-ガラクトピラノシル）-2,3,6- トリ-O-ピバロイル-1-デオキシ-1-フェニルスルフィニル-β-D-グルコピラノース（51） α-ラクトース１水和物（46、2.5g、6.9mmol）の45mLピリジン溶液に、無水酢酸(15ml、160mmol）およびDMAP（0.10g、0.82mmol）を加える。溶液を終夜撹拌し、減圧濃縮する。残渣を100mLジクロロメタンに溶解し、1N HCl（3×50mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して4.7g(100％)のオクターアセチルラクトース47をαアノマーとして得る：Rf値0.50（75％EtOAc／ヘキサン）。オクタアセチルラクトース47（4.7g，6.9mmol）の75mLジクロロメタン溶液に、チオフェノール（1.42mL、13.9mmol）を加え、つづいてボロントリフルオリドジエチルエーテル複合体（6.40mL、52.0mmol）を加える。反応液を室温で7時間撹拌し、３時間N₂を通すことにより半量まで濃縮する。反応液をさらに16時間室温で撹拌し、150mL飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え5分間撹拌することにより反応停止する。生成物をジクロロメタン(3×75mL)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して油状物質を得、これをフラッシュクロマトグラフィーで精製して4.1g(81％)のヘプタアセチルラクトース48のフェニルチオグリコシドを 5：1（β：α）のアノマー混合物として得る：Rf値0.34（50％EtOAc／ヘキサン）。アセチル化フェニルチオグリコシド48（4.1g、5.6mmol）の80mLメタノール溶液に、ナトリウムメトキシド（0.690g、12.8mmol）を加える。この溶液を２時間室温で撹拌する。アンバーライト樹脂を反応液に加え５分間撹拌する。中和した反応液をセライトで濾過し、減圧濃縮する。ラクトースフェニルチオグリコシド49 をさらに精製することなく次の段階に用いる。ラクトースフェニルチオグリコシド49を80mLピリジンに溶解し、塩化ピバロイル（20mL，170mmol）およびDMAP（0.10g，0.82mmol）を加える。反応液を24時間 110℃で加熱する。さらに塩化ピバロイル（5mL、40mmol）およびDMAP（0.10g、0 .82mmol）を加える。反応液をさらに24時間110℃で加熱する。反応液を冷まし、 50mLのメタノールに注ぎ、30分間撹拌する。EtOAc（500mL）を加え、有機層を1N HCl（6×100mL）、飽和食塩水（3×100mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（10％EtOAc／ヘキサン）で精製し、3.3g（57％）のヘプタ-ピバロイルラクトースのフェニルチオグリコシド50を白色泡状物質、5：1（β：α）のアノマー混合物として得る：Rf値0. 23（10％EtOAc／ヘキサン）。¹H NMR（CDCl₃，300MHz）β−アノマー、 FABMS C₅₃H₈₂O₁₇S(MNa⁺)計算値1045.5170、実測値1045.5173。 -78℃のヘプタ-ピバロイルラクトースフェニルチオグリコシド50（2.0g、1.9m mol）60mLジクロロメタン溶液に、65％m-CPBA（0.546g、2.02mmol）を加える。反応液を-15℃まであたため、メチルスルフィド（0.3mL、4mmol）で反応停止する。反応液をつぎに100mLの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、ジクロロメタン（2×100mL）で抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（25％EtOAc／ヘキサン）で精製し、2.0g（100％）の表題化合物51をジアステレオマーの混合物として得る：Rf値0 .19（20％EtOAc／ヘキサン）。 7.24．4-0-（2.3.4.6-テトラ-O-ピバロイル-α-D-グルコビラノシル）-2,3,6-トリ-O-ピバロイル-1-デオキシ-1-フェニルスルフィニル-β-D-グルコピラノース（53）上記の方法により、マルトース１水和物（52）を出発物質として、表題の化合物をジアステレオマーの混合物として得る。室温のマルトース１水和物52（3.5g 、9.7mmol）40mLピリジン溶液に、無水酢酸（20mL、210mmol）およびDMAP（0.10 g、0.82mmol）を加える。この溶液を室温で５時間撹拌する。残さを200mLのジクロロメタンに溶解し、１N HCl（4×100mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して6.6g（100％）の過アセチル化マルトースをβアノマーマルトース-47 として生ずる：Rf値0.58（75％EtOAc／石油エーテル）。過アセチル化マルトースマルトース-47（6.8g、10.0mmol）の70mLジクロロメタン溶液に、チオフェノール（2.1mL、20mmol）を加え、つづいてBF₃Et₂O（9.2m L、75mmol）を加える。反応液を室温で0.5時間撹拌し、100mLの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で反応停止し、ジクロロメタン（3×100mL）で抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（40 ％EtOAc／石油エーテル）で精製して6.4g（88％）のマルトースチオグリコシドマルトース-48を12：1（β：α）のアノマー混合物として生ずる：Rf値0.39（50 ％EtOAc／石油エーテル）。¹H NMR（CDCl₃，270MHz）β−アノマー、マルトースチオグリコシドマルトース-48（6.4g、8.8mmol）の100mLメタノール溶液に、ナトリウムメトキシド（0.950g、17.6mmol）を加える。反応液を室温で1.5時間撹拌し、アンバーライトIR-120（プラス）樹脂で中和し、濾過し、メタノールで洗浄し、濃縮して脱保護した中間体マルトース-49を得、これをさらに精製することなく次の段階に用いる。中間体マルトース-49の75mLピリジン溶液に、塩化ピバロイル（32.5mL、264mm ol）を加え、つづいてDMAP（0.10g、0.82mmol）を加える。反応液を110℃で加熱する。28時間後、さらに塩化ピバロイル（8.0mL、65mmol）を加え、反応液を24 時間110℃で加熱する。反応液を冷まし、100mLメタノールに注ぎ、300mLのEtOAc で希釈し、H₂O（100mL）、１N HCl（6×100mL）、飽和食塩水（3×100mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（1-5％EtOAc／石油エーテル）で精製し、5.6g（62％）の過ピバル化マルトースマルトース-50を12：1（β：α）のアノマー混合物である白色泡状物質として得る:Rf値0.38（10％EtOAc／石油エーテル）。¹H NMR（CDCl₃，270MHz）β−アノマー、 FABMS C₅₃H₈₂O₁₇S（MNa⁺)計算値1045.5170、実測値1045.5121。 -78℃の過ピバル化マルトースマルトース-50（2.0g、1.9mmol）60mLジクロロメタン溶液に、m-CPBA（0.54g、2.0mmol、64％）を加える。反応液を-15℃まであたため、メチルスルフィド（0.3mL、4mmol）で反応停止する。反応液をつぎに 100mLの飽和炭酸水素ナトリウム溶液で希釈し、ジクロロメタン（2×100mL）で抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（20％EtOAc／石油エーテル）で精製し、2.0g（100％）のスルホキシド53をジアステレオマーの混合物である白色泡状物質として得る：Rf値0.31 （20％EtOAc／石油エーテル）。 7.25．4-[（3-O-アセチル-2-アジド-4,6-O-ベンジリジン-1,2-ジデオキシ-α-D- グルコシル）チオ]フェノキシ酢酸（64）無水酢酸（100mL）にマンノース（0.1g）および濃縮過塩素酸（8滴）を加える。この溶液を30℃に温め、反応温度を40-45℃に保ちながらマンノース（24.5g、 136mmol）を少量ずつ2時間にわたって加える。反応液を冷ました後、室温で３時間撹拌して、粗マンノースペンタ酢酸54を得る：Rf値0.31（50％EtOAc／ヘキサン）。反応液を10℃に冷却し、三臭化リン（21.0mL、220mmol）を加える。この溶液に、反応液内部の温度が20-25℃に保たれるように水（11mL、610mmol）を滴下する。30分後、滴下を完了し、反応液を室温で1.5時間撹拌する。反応液を５℃に冷却し、酢酸ナトリウム３水和物（74.4g、547mmol）水溶液（ 100mL）を30分間滴下する。最初、酢酸ナトリウム水溶液を約３分の１加えるまで、反応は発熱性である。添加の間は反応液の温度を20-25℃に保ち、その後室温で20分間撹拌する。反応液を氷上に注ぎ、トリクロロメタン（3×120mL）、水（300mL）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（300mL）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮して黄色油状物質を得る。生成物をジエチルエーテル（20 0mL）中で再結晶し、11.6g（24％）の1,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-マンノピラノース55を白色固体として得る：Rf値0.39（33％ヘキサン／EtOAc）。マンノーステトラ酢酸55（1.50g、4.30mmol）の46mLジクロロメタン溶液に、ピリジン（1.0mL、13mmol）を加える。溶液を-25℃に冷却し、無水トリフルオロメタンスルホン酸（1.8mL、2.98g、10.5mmol）を滴下する。反応液を45分間-25 ℃で撹拌し、50mLジクロロメタンで希釈し、H₂O（100mL）、炭酸水素ナトリウム溶液（100mL）、飽和食塩水（100mL）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮して橙色ゲル状物質を得る。生成物をジエチルエーテル（25mL）で再結晶し、1.59g（77％）の1,3,4,6-テトラ-O-アセチル-2-O-トリフルオロメタンスルホニル-β-D-マンノピラノース56を白色固体として得る：Rf値0.49（50％EtOA c／ヘキサン）。マンノーストリフラート56（1.28g、2.66mmol）の14mLDMF溶液に、アジ化ナトリウム（0.69g、10.5mmol）を加える。反応液を40℃で1.75時間熱し、室温まで冷却し、100mLジクロロメタンで希釈し、H₂O（100mL）、飽和食塩水（100mL）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮して黄色油状物質を得る。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（33％EtOAc／ヘキサン）で精製し、0.80g （81％）の2-アジド-2-デオキシ-1,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-グルコピラノース57を得る：Rf値0.31（33％EtOAc／ヘキサン）。 2-アジドグルコーステトラ酢酸57（0.222g、0.59mmol）の6.6mLジクロロメタン溶液に、4-ヒドロキシチオフェノール（0.146g、1.15mmol）を加え、つづいてボロントリフルオリドジエチルエーテル複合体（15.9mL、18.4g、141mmol）を加える。反応液を45℃で12時間加熱し、2mLのH₂Oを加えて反応停止する。反応液を 25mLジクロロメタンで希釈し、H₂O（10mL）、飽和食塩水（10mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、0.232gの粗2-アジド-1,2-ジデオキシ-1-（４−ヒドロキシフェニルチオ）-3,4,6-トリ-O-アセチル-α,β-D-グルコピラノース58を黄色油状のアノマー混合物として得、これをさらに精製することなく次の段階に用いる。チオグリコシドアノマー58の5.2mLメタノール溶液に、炭酸カリウム（0.146g 、1.06mmol）を加える。反応液を室温で10分間撹拌する。アンバーライト樹脂（酸性型）を反応液に加えさらに15分間撹拌する。中和した反応液をセライトで濾過し、メタノールで数回洗い、濃縮して0.512gの2-アジド-1,2-ジデオキシ-1-（４−ヒドロキシフェニルチオ）-α,β-D-グルコピラノース59を得る。生成物をシリカゲルを用いたフラッシユクロマトグラフィー（10％メタノール／ジクロロメタン）で精製し、0.028g（57から15％）を2:1（α、β）アノマー混合物として得る：Rf値（α-アノマー）0.33（10％メタノール／ジクロロメタン）；Rf値（β-アノマー）0.26（10％メタノーノレ／ジクロロメタン）。¹H NMR（ｄ₁-アセトン，270MHz,アノマー混合物）アノマー混合物59（2.10g、6.70mmol）の85mLTHF溶液に、ヘンズアルデヒドジメチルアセタール（3.0mL、3.10g、20.lmmol）およびカンファースルホン酸（0. 31g、1.34mmol）を加える。反応液を62℃で7時間、その後室温で10時間撹拌し、冷却し、濃縮して褐色油状物質を得る。生成物をシリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィー（20％EtOAc／ヘキサン）で精製し、1.16g（43％）の2-アジド-4,6-O-ベンジリデン-1,2-ジデオキシ-1-（4-ヒドロキシフェニルチオ）-α, β-D-グルコピラノース60をアノマー混合物として得る。アノマーはフラッシュクロマトグラフィー（20％EtOAc／ヘキサン）で分離することができる：Rf値（ α-アノマー）0.31（40％EtOAc／ヘキサン）；Rf値（β-アノマー）0.42（40％E tOAc／ヘキサン）。¹H NMR（CDCl₃，270MHz)α-アノマー、アノマー混合物を分離せずに次の段階に用いる。 4,6-ベンジリデン保護グルコース60（1.04g，2.58mmol）および2-ブロモ酢酸2 -（トリメチルシリル）エチル（1.27g、5.16mmol）の25mLDMF溶液に炭酸カリウム（0.35g，2.58mmol）を加える。反応液を45℃で12時間加熱し、冷却し、50mL ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（75mL）で洗浄した後、ジクロロメタン（2×50mL）で抽出し、H₂O（75mL）、飽和食塩水（75mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮して5.40gの2-（トリメチルシリル）エチル-2-｛4-[2-アジド-4,6-O-ベンジリデン-1,2-ジデオキシ-D-グルコピラノシル）チオ]フェノキシ｝酢酸のアノマー61および62を得る。アノマーをフラッシュクロマトグラフィー（20％EtOAc／ヘキサン）で分離し、0.811g（56％）の α-アノマー61：Rf値0.59（40％EtOAc／ヘキサン）および0.496g（34％）のβ- アノマー62：Rf値0.70（40％EtOAc／ヘキサン）を得る。 61（0.848g、1.51mmol）の15mLジクロロメタン溶液に、無水酢酸（0.43mL、0. 46g、4.54mmol）、トリエチルアミン（0.63mL、0.46g、4.54mmol）およびDMAP（ 0.187g、1.51mmol）を加える。反応液を室温で５分間撹拌し、10mLのジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム溶液（15mL）で洗浄し、ジクロロメタン（2 ×15mL）で抽出し、飽和食塩水（20mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮して1.07gの黄橙色油状物質を得る。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（17％EtOAc／ヘキサン）で精製し、0.660g（73％）の2-｛4-[3-O-アセチル-2-アジド-4,6-O-ベンジリデン-1,2-ジデオキシ-α-D-グルコピラノシル）チオ]フェノキシ｝酢酸2-（トリメチルシリル）エチル63を得る：Rf値0.18（17％E tOAc／ヘキサン）。 63（0.044g、0.073mmol）の0.4mLTHF溶液に、フッ化テトラ-n-ブチルアンモニウム溶液（1.0M THF溶液、0.36mL、0.36mmol）を加える。反応液を20分間室温で撹拌し、3mLジクロロメタンで希釈し、5％HCl（5mL）で洗浄し、ジクロロメタン（2×2mL）で抽出し、飽和食塩水（5mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮して0.067gの透明油状物質を得る。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（２％メタノール／トリクロロメタン）で精製し、0.035g（95％）の2-｛ 4-[3-O-アセチル-2-アジド-4,6-O-ベンジリデン-1,2-ジデオキシ-α-D-グルコピラノシル）チオ]フェノキシ｝酢酸64を白色固体として得る：Rf値0.39（５％メタノール／トリクロロメタン）。 FABMS C₂₃H₂₃O₈N₃S（MNa⁺）計算値524.1104、実測値524.1118。 7.26．2-｛4-[3-O-アセチル-2-アジド-4,6-O-ベンジリデン-1,2-ジデオキシ- β-D-グルコピラノシル）チオ]フェノキシ｝酢酸（66） 62（0.496g、0.886mmol）の10mLジクロロメタン溶液に、無水酢酸（0.25mL、0 .27g、2.65mmol）、トリメチルアミン（0.37mL、0.27g，2.65mmol）およびDMAP （0.108g、0.886mmol）を加える。反応液を室温で20分間撹拌し、3mLジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム溶液（10mL）で洗浄し、ジクロロメタン（2 ×3mL）で抽出し、飽和食塩水（5mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮して0.612gの黄色油状物質を得る。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（17％EtOAc／ヘキサン）で精製し、0.438g（82％）の2-｛4-[3-O-アセチル-2 -アジド-4,6-O-ベンジリデン-1,2-ジデオキシ-β-D-グルコピラノシル）チオ]フェノキシ｝酢酸2-（トリメチルシリル）エチル65を得る:Rf値0.56（40％EtOAc／ヘキサン）。 65（0.425g、0.706mmol）の7mL THF溶液に、フッ化テトラ-n-ブチルアンモニウム（1.0M THF溶液、3.5mL、3.53mmol）を加える。反応液を室温で５分間撹拌し、10mLのジクロロメタンで希釈し、５％HCl（10mL）で洗浄し、ジクロロメタン（2×5mL）で抽出し、飽和食塩水（10mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して0.65gの透明油状物質を得る。生成物をフラッシユクロマトグラフィー（勾配による溶出：50％EtOAc／ヘキサン、100％EtOAc、20％メタノール／トリクロロメタン）で精製し、0.30g（85％）の表題化合物66を白色固体として得る：Rf値0.48（５％メタノール／トリクロロメタン）。 FABMS C₂₃H₂₃O₈N₃S(MNa⁺)計算値524.1104、実測値524.1134。 7.27 2-｛4-[3-O-アセチル-2-アジド-4,6-O-ベンジリデン-1,2-ジデオキシ-β- D-ガラクトピラノシル）チオ]フェノキシ｝酢酸（76） -20℃のトリ-O-アセチル-D-ガラクタル67（25.0g、91.8mmol）1000mL蒸留シアン化メタン溶液に、アジ化ナトリウム（8.96g、138mmol）を加え、つづいて硝酸セリウムアンモニウム（151g、276mmol)を加える。反応懸濁液を-15〜-20℃で24 時間激しく撹拌し、セライトで濾過する。濾過物を1000mL氷水で希釈し、ジクロロメタン（3×200mL）で抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（10％EtOAc／ヘキサン）で精製して17. 5g（51％）の2-アジド-2-デオキシ-1-O-ニトロ-3,4,6-トリ-O-アセチル-α,β-D -ガラクトピラノース68をアノマー混合物として得る：Rf値0.26（25％EtOAc／ヘキサン）。¹H NMR（CDCl₃，270MHz，アノマー混合物）硝酸エステル68（17.5g，46.5mmol）500mL氷酢酸溶液に、酢酸ナトリウム（7. 63g、93.0mmol）を加える。溶液を100℃で３時間撹拌し、室温まで冷却する。反応液を1000mLの氷水で希釈し、ジクロロメタン（2×200mL）で抽出する。有機層を合わせ、氷水（2×400mL）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（400mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮する。粗生成物をヘキサン／アセチルエチルエーテルで結晶化し、7.2gの2-アジド-2-デオキシ-1,3,4,6-テトラ-O-アセチル-α,β-D-ガラクトピラノース69（アノマー混合物）を得る。結晶化した母液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（25％EtOAc／ヘキサン）で精製し、さらに7.0gの生成物（14.2g、計81.7％）の生成物をアノマー混合物として得る：Rf値0.3（30％EtOAc／ヘキサン）。¹H NMR（CDCl₃，270MHz，アノマー混合物） 69（1.16g、2.95mmol）の100mLジクロロメタン溶液に、4-ヒドロキシチオフェノール（0.90g、5.9mmol）を加え、つづいてボロントリフルオリドジエチルエーテル複合体（1.5mL、11.8mmol）を加える。混合液を50℃で48時間環流し、200mL H₂Oを加えて反応停止する。反応液を200mLジクロロメタンで希釈する。有機層を H₂O（200mL）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（2×200mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮して2-アジド-1,2-ジデオキシ-1-（4-ヒドロキシフェニルチオ）-3,4,6-トリ-O-アセチル-α,β-D-ガラクトピラノース70を褐色油状物質として得る：Rf値1.03（30％EtOAc／ヘキサン）。これをさらに精製することなく次の反応に用いる。精製したβ-アノマーのサンプルの1H-NMRは次のとおりである。 70の50mLメタノール溶液に炭酸カリウムを溶液がpH試験紙で塩基性（pH11）を示すまで加える。反応液を室温で15分間撹拌し、アンバーライト樹脂（酸性型）で中和する。濾過により樹脂を除去し、メタノール（2×50mL）で洗浄する。濾過液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（70％EtOAc／ヘキサン）で精製し、0.65g（63％）の2-アジド-1,2-ジデオキシ-1-（4-ヒドロキシフェニルチオ）-α,β-D-ガラクトピラノース71を得る：Rf値0.19（100％EtOAc）。 71（1.20g、3.65mmol）の100mLDMF溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（1.65mL、10.9mmol）およびp-トルエンスルホン酸（0.14g、0.73mmol）を加える。反応液を室温で8時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和する。反応液を200mLEtOAcで希釈し、飽和食塩水（3×200mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（35％EtOAc／ヘキサン）で精製し、1.30g（89％）の2-アジド-4,6-O-ベンジリデン-1,2-ジデオキシ-1-（４-ヒドロキシフェニルチオ）-α,β-D-ガラクトピラノース72を得る。このアノマー混合物を直接次の段階に用いるが、アノマーはフラッシュクロマトグラフィー（35％EtOAc／ヘキサン）で分離することができる：Rf値（α-アノマー）0.28（40％EtOAc／ヘキサン）；Rf値（β-アノマー）0.11（40％EtOAc ／ヘキサン）。 72（1.70g、4.20mmol）の60mL DMF溶液に炭酸カリウム（0.58g、4.2mmol）およびブロモ酢酸2-（トリメチルシリル）-エチル（2.0g、8.5mmol）を加える。反応液を50-60℃で３時間撹拌し、室温まで冷却する。反応液をEtOAc（150mL）で希釈し、H↓20（3×80mL）および飽和食塩水（80mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（45％EtOAc／ヘキサン）で精製して1.60g（68％）の2-｛4-[（2-アジド-4,6-O-ベンジリデン-1,2-ジデオキシ-α,β-D-ガラクトピラノシル）チオ]-フエノキシ｝酢酸2-（トリメチルシリル）エチル73をアノマー混合物として得る。アノマー混合物を直接次の段階に用いるが、フラッシュクロマトグラフィー（25％EtOAc／ヘキサン）でα-アノマーを、45％EtOAc／ヘキサンでβ-アノマーを溶出して分離することができる：Rf値（α-アノマー）0.15（25％EtOAc／ヘキサン）；Rf値（β-アノマー）0.12（35 ％EtOAc／ヘキサン）。 73（1.60g、2.86mmol）の50mLジクロロメタン溶液に、Et₃N（0.8mL、2.86mmol ）、無水酢酸（0.6mL、5.72mmol）およびDMAP（0.35g、2.86mmol）を加える。反応液を室温で15分間撹拌する。反応液を100mLのジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（80mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで精製して1.31g（76.4％）の2-｛4-[（3- アセチル-2-アジド-4,6-O-ベンジリデン-1,2-ジデオキシ-α,β-D-ガラクトピラノシル）チオ]-フェノキシ｝酢酸2-（トリメチルシリル）エチルのアノマー（15％Et OAc／ヘキサンでα-アノマー75を溶出し、35％EtOAc／ヘキサンでβ-アノマー74 を溶出する）を得る。 74：Rf値0.31（30％EtOAc／ヘキサン） 75：Rf値0.38（25％EtOAc／ヘキサン） 74（0.628g、1.0mmol）の10mL THF溶液に、フッ化テトラ-n-ブチルアンモニウム（1.0ＭのTHF溶液で2.1mL，2.09mmol）を加える。反応液を室温で10分間撹拌した後、希塩酸で中和し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（EtOAc中、0 .1％HOAc、５％メタノール）で精製して0.486g（93％）の表題化合物76を得る： Rf値0.14（10％メタノール／EtOAc）。 7.28．2-｛4-[3-O-アセチル-2-アジド-4,6-O-ベンジリデン-1,2-ジデオキシ-β- D-ガラクトピラノシル）チオ]フェノキシ｝酢酸（77）表題の化合物を、フッ化テトラブチルアンモニウム処理により75より調製し、上記のフラッシュクロマトグラフィーで精製する：Rf値0.14（30％メタノール／ EtOAc）。 7.29．2-｛4-[3-O-アセチル-4-アジド-2,6-ビス-O-（4-メトキシベンジル）1,4- ジデオキシ-β-D-ガラクトピラノシル）チオ]フェノキシ｝酢酸（88） -78℃のガラクトースペンタ酢酸（3.30g、8.50mmol）および4-ヒドロキシ-チオフェノール（1.40g、11.1mmol）50mL塩化メチレン溶液に、ボロントリフルオリドジエチルエーテル複合体（2.10mL、17.1mmol）を加える。溶液をゆっくり０ ℃まで温め、さらに1時間０度で撹拌する。混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（200mL）に注ぎ、ジクロロメタン（2×150mL）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（50％EtOAc／ヘキサン）で精製して3 .90g（99％）の1-デオキシ-1-(４化ドロキシフェニルチオ）-2,3,4,6-テトラ-O- アセチル-β-D-ガラクトピラノース78を白色固体として得る：Rf値0.3（50％EtO Ac／ヘキサン）。チオグリコシド78（1.40g、3.10mmol）の15mL塩化メチレン溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン（0.64mL、3.70mmol）を加え、つづいて塩化2-（トリメチルシリル）エトキシメチル（0.60mL、3.40mmol）を加える。混合物を室温で2 時間撹拌し、飽和食塩水（50mL）に注ぎ、ジクロロメタン（2×50mL）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（40％EtOA c／ヘキサン）で精製して1.60g（89％）の1-デオキシ-1-｛4-[2-（トリメチルシリル）エトキシメトキシ]フェニルチオ｝-2,3,4,6-テトラ-O-アセチル-β-D-ガラクトピラノース79を無色油状物質として得る：Rf値0.4（33％EtOAc／ヘキサン）。 SEM保護チオグリコシド79（1.60g、2.73mmol）の15mLメタノール溶液に、ナトリウムメトキシド（300mg、5.56mmol）を加える。混合物を室温で12時間撹拌し、アンバーライト樹脂（酸性型）で中和し、濾過し、濃縮し、シリカゲルの短カラムを通して（10％メタノール／EtOAc）粗1-デオキシ-1-｛4-[2-（トリメチルシリル）エトキシメトキシ]フェニルチオ｝β-D-ガラクトピラノース80を油状物質として得る：Rf値0.15（EtOAc）。この材料を10mLのDMFで回収し、ジメトキシプロパン（0.59mL、4.8mmol）およびp-トルエンスルホン酸水和物（90mg、0.48m mol）を加える。混合物を室温で12時間撹拌し、ピリジン（0.04mL，0.48mmol）を加え、反応液をフラッシュクロマトグラフィー（60％EtOAc／ヘキサン）で精製して0.5g（41％）の1-デオキシ-3,4-O-イソプロピリデン-1-｛4-[2-（トリメチルシリル）エトキシメトキシ]フェニルチオ｝β-D-ガラクトピラノース81を無色油状物質として得る：Rf値0.5（67％EtOAc／ヘキサン）。アセトニド81（80mg、0.175mmol）の3mLDMF溶液に、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（194mg、0.52mmol）、塩化4-メトキシベンジル（0.19mL、1.40mmol）および95％水素化ナトリウム分散液（11mg、0.44mmol）を加える。混合物を室温で1時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（30mL）に注ぎ、ジクロロメタン（2×30mL）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（25％EtOAc／ヘキサン）で精製して98mg（87％）の2,6-ビス-O-(4- メトキシベンジル)-1-デオキシ-3,4-O-イソプロピリデン-1-｛4-[2-（トリメチルシリル）エトキシメトキシ]フェニルチオ｝-β-D-ガラクトピラノース82を無色油状物質として得る：Rf値0.4（25％EtOAc／ヘキサン）。 82（53mg、0.082mmol）の４mLメタノール溶液に、p-トルエンスルホン酸水和物（3mg、0.016mmol）を加える。混合物を室温で9時間撹拌し、ピリジン（２滴）で中和し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（60％EtOAc／ヘキサン）で精製して35mg（81％）の2,6-ビス-O-(4-メトキシベンジル）-1-デオキシ-1-（ 4ヒドロキシフェニルチオ）-β-D-ガラクトピラノース83を無色油状物質として得る：Rf値0.4（60％EtOAc／ヘキサン）。 83（35mg、0.066mmol）の4mL DMF溶液に、炭酸カリウム（15mg、0.11mmol）およびブロモ酢酸2-（トリメチルシリル）エチル（25mg、0.10mmol）を加える。反応液を45-50℃で3時間撹拌し、減圧濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（60 ％EtOAc／ヘキサン）で精製して35mg（89％）の2-｛4-[2,6-ビス-O-(4-メトキシベンジル）-1-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル）チオ]-フェノキシ酢酸2-（トリメチルシリル）エチル84を無色油状物質として得る：Rf値0.5（60％EtOAc／ヘキサン）。 -78℃の84（141mg、0.205mmol）10mLジクロロメタン溶液に、N,N-ジイソプロピルエチルアミン（0.090mL、0.51mmol）、無水酢酸（0.021mL、0.23mmol）およびDMAP（4mg、0.03mmol）を加える。溶液を-78℃で30分間撹拌し、25mLのEtOAc で希釈し、飽和塩化アンモニウム溶液（25mL）および飽和炭酸水素ナトリウム溶液（25mL）で洗浄する。水層をEtOAc（25mL）で逆抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（45％EtOAc ／ヘキサン）で精製して125mg（83％）の2-｛4-[3-O-アセチル-2,6-ビス-O-(4- メトキシベンジル）-1-デオキシ-β-D-ガラクトピラノシル）チオ]-フェノキシ酢酸2-（トリメチルシリル）エチル85を、無色油状物質として得る：Rf値0.5（5 0％EtOAc／ヘキサン）。 -35℃の85（1.30g、1.79mmol）13mLジクロロメタン溶液に、ピリジン（0.072m L、8.93mmol）を加え、つづいて無水トリフルオロメタンスルホン酸（0.451mL、 2.68mmol）を加える。反応液をゆっくり０℃まで温めた後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（50mL）に注ぎ、ジクロロメタン（3×30mL）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（25％EtOAc／ヘキサン）で精製して1.10g（71％）の2-｛4-[3-O-アセチル-2,6-ビス-O-(4-メトキシベンジル）-1-デオキシ-4-O-トリフルオロメタンスルホニル-β-D-ガラクトピラノシル）チオ]-フェノキシ｝酢酸2-（トリメチルシリル）エチル86を無色油状物質として得る。 86（1.10g、1.28mmol）の15m LDMF溶液に、アジ化ナトリウム（831mg、12.8mm ol）を加える。反応液を室温で1.5時間撹拌した後、水（100mL）に注ぎ、ジクロロメタン（3×50mL）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（25％EtOAc／ヘキサン）で精製して、0.96g（99％）の2-｛ 4-[3-O-アセチル-4-アジド-2,6-ビス-O-(4-メトキシベンジル)-1,4-ジデオキシ- β-D-グルコピラノシル）チオ]-フェノキシ｝酢酸2-（トリメチルシリル）エチル87を無色油状物質として得る：Rf値0.5（25％EtOAc／ヘキサン）。 87（370mg、0.49mmol）の10mL THF溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム溶液（１Ｍ THF溶液、2.46mL、2.46mmol）を加える。反応液を室温で30分間撹拌した後、EtOAc（25mL）で希釈し、0.5Ｍ HCl（20mL）および飽和食塩水（20mL）で洗浄する。水層をEtOAc（25mL）で逆抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（EtOAc中、0.3％アセタール、 10％メタノール）で精製して250mg（78％）の2-｛4-[3-O-アセチル-4-アジド-2, 6-ビス-O-(4-メトキシベンジル)-1,4-ジデオキシ-β-D-グルコビラノシル）チオ ]-フェノキシ｝酢酸88を白色固体として得る：Rf値0.4（0.3％アセタール、10％メタノール／EtOAc）。7.30．2-｛4-[3-O-アセチル-4,6-O-ベンジリデン-1-デオキシ-2,O-(4-メトキシベンジル）-β-D-ガラクトピラノシル）チオ]-フェノキシ｝酢酸95 上記で調製した81（139mg、0.303mmol）および2,6-ジ-t-ブチル-4-メチルピリジン（187mg、0.91mmol）の5mLジクロロメタン溶液に、クロロトリフェニルメタン（101mg、0.364mmol）およびトリフルオロメタンスルホン酸化銀（78mg、0.30 mmol）を加える。反応液を室温で45分間撹拌した後、セライトで濾過し、10mLの炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄する。水層をジクロロメタン（2×10mL）で抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮する。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（25％EtOAc／ヘキサン）で精製し、171mg（81％）の1-デオキシ-3,4-O-イソプロピリデン-1-｛4-[2-（トリメチルシリル）エトキシメトキシ]フェニルチオ｝-6-O-トリフェニルメチル-β-D-ガラクトピラノース 89を白色固体として得る：Rf値0.2（25％EtOAc／ヘキサン）。 89（365mg、0.521mmol）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（770mg、2.0 8mmol）の5mL DMF溶液に、塩化4-メトキシベンジル（0.422mL、4.17mmol）および水素化ナトリウム（19mg、0.782mmol）を加える。反応液を室温で1時間撹拌した後、50mLのジクロロメタンで希釈し、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して白色固体を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（12 ％EtOAc／ヘキサン）で精製して399mg（93％）の1-デオキシ-3,4-O-イソプロピリデン-2-O-(4-メトキシベンジル)-1-｛4-[2-（トリメチルシリル）-エトキシメトキシ｝フェニルチオ｝-6-O-トリフェニルメチル-β-D-ガラクトピラノース90 を白色泡状物質として得る：Rf値0.25（12％EtOAc／ヘキサン）。 90（399mg、0.486mmol）の15mLメタノール溶液に、p-トルエンスルホン酸水和物（69mg、0.365mmol）を加える。反応液を室温で4.5時間撹拌した後、固体状の炭酸水素ナトリウムを加えて反応停止し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（3％メタノール／EtOAc）で精製して125mg（65％）の1-デオキシ-1-（4-ヒドロキシフェニルチオ）-2-O-（メトキシベンジル）-β-D-ガラクトピラノース91 を白色固体として得る：Rf値0.5（10％メタノール／EtOAc）。 91（717mg、1.89mmol）の100mL DMF溶液に、ベンズアルデヒドジメチルアセタール（1.4mL、9.12mmol）およびp-トルエンスルホン酸水和物（36mg、0.189mmol ）を加える。反応液を終夜室温で撹拌し、固体状の重炭酸ナトリウムを加えて反応停止し、減圧濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（60％EtOAc／ヘキサン）で精製して400mg（43％）の4,6−O-ベンジリデン-1-デオキシ-1-（4- ヒドロキシフェニルチオ）-2-O-（4-メトキシベンジル）-β-D-ガラクトピラノース92を白色固体として得る：Rf値0.2（60％EtOAc／ヘキサン）。 92（400mg、0.806mmol）の80mL無水DMF溶液にブロモ酢酸2-（トリメチルシリル）エチル（478mg、2mmol）を加え、つづいて炭酸カリウム（111mg、0.806mmol ）を加える。反応液を60℃で4時間撹拌した後、放冷する。溶液を150mLLEtOAcで希釈し、食塩水（3×40mL）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（50％EtOAc／ヘキサン）で精製して260mg（53 ％）の2-｛4-[(4,6-O-ベンジリデン-1-デオキシ-2-O-（4-メトキシベンジル）- β-D-ガラクトピラノシル）チオ]フェノキシ｝酢酸2-（トリメチルシリル）エチル93を白色固体として得る：Rf値0.3（50％EtOAc／ヘキサン）。 93（260mg、0.41mmol）の50mLジクロロメタン溶液にピリジン（0.140mL、1.64 mmol）および無水酢酸（0.078mL、0.82mmol）を加える。反応液を室温で2時間撹拌し、1mLメタノールを加えて反応停止する。反応液を20mL炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、水層をジクロロメタン（2×40mL）で抽出する。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ 50％EtOAc／ヘキサン）で精製して252mg（91％）の2-｛4-[(3-O-アセチル-4,6-O -ベンジリデン-1-デオキシ-2-O-（4-メトキシベンジル）-β-D-ガラクトピラノシル）チオ]フェノキシ｝酢酸2-（トリメチルシリル）エチル94を白色固体として得る：Rf値0.4（50％EtOAc／ヘキサン）。室温で、94（252mg、0.365mmol）の2mL THF溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム溶液（1.0M THF溶液、0.380mL、0.380mmol）を加え、混台液を室温で５分間撹拌した後、直接シリカゲルカラムにかけ、フラッシュクロマトグラフィー（EtOAc中、0.1％アセタール、10％メタノール）で精製して196mg（91％）の表題化合物95を白色固体として得る：Rf値0.1（0.1％アセタール、10％メタノール／Et OAc）。７．31 樹脂支持体へのグリコシル基受容体の付着本発明のヘキソース誘導体に結合させるための求核物質として用いられる、多くのグリコシル基受容体は、以下の一般的な方法によって、固形支持体に結合される。すなわち、テンタゲル（TentaGel）S NH₂樹脂（0.500g）をN-メチルピロリジノン（NMP，15mL）に懸濁し、この混合液に、64酸（0.115g，0.230mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（0.22g，1.3mmol）、およびHOBT/HBTU溶液（DMF中 0.45M，2.2g，0.93mmol）を加える。そして、この反応混合液を、樹脂がKaiser 試験で陰性を示すまで、2〜5時間振とうした。この樹脂を、CH₂Cl₂（3×15mL,5 分間）、NMP（3×15mL，5分間）、およびDMF（3×15mL，5分間）で洗浄する。ヒドラジンのDMF溶液（1:7v/v，24mL）を樹脂に加える。この混合液を9時間振とうするか、IR分析（KBr沈殿）によって、酢酸の加水分解が完了したことが分かるまで振とうする。そして、この樹脂を、DMF（3×15mL，5分間）、H₂O（3×1 5mL,5分間）、メタノール（3×15mL，5分間）、およびCH₂Cl₂（3×15mL，5分間）で洗浄する。本態様において、上述の手順を用いて、6個のグリコシル基受容体（グリコシル酸64、66、76、77、88、および95）を、樹脂（例えば、テンタゲル（TentaGel ））の6個の別々のバッチに付着させ、脱保護させる。そして、支持体に結合したグリコシル樹脂の各バッチを、15mLのCH₂Cl₂に懸濁し、15分間振とうし、凍結乾燥機で12時間乾燥させてから、その後に続くグリコシル化反応に用いることができる。７．32. 固相グリコシル化のための手順典型的な手順においては、各バッチの樹脂の予め決められた量（0.225g）を、底のガラスを溶融した反応用管瓶に入れ、5mLのCH₂Cl₂に懸濁し、ガラス瓶の溶融部から、ゆっくりとアルゴンガスを発泡させて、10分間振とうする。1-スルフィヒルヘキソース誘導体33（0.145g，0.270mmol）と、2,6-ジ-tert-ブチル-4-メチルピリジン（0.111g，0.540mmol）をトルエン（10mL）に溶解した。続いて、溶液中に存在する水をすべて除去するために、このトルエンを真空下で除去する。溶解と乾燥のステップを、少なくとも、もう1回は繰り返す。そして、残留物を、真空下で1時間乾燥させる。その後、スルフォキシドと塩基をCH₂Cl₂（10mL ）に溶解して、樹脂サンプル、例えば、グリコシル基受容体64を有する樹脂サンプルに加えた。そして、この懸濁液を-65℃に冷却して、1mLのCH₂Cl₂中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物（23μL，0.13mmol）の水溶液を10分間かけて滴下する。この反応混合液を、1〜2時間かけて、0℃に暖め、NaHCO₃飽和水溶液（1 0mL）を用いて冷却し、10分間振とうする。そして、この樹脂を、以下の溶剤の1 0mL（3×10mL,各分量につき5分間）で連続的に洗浄する。すなわち、NaHCO₃、H₂ O、メタノール、ジエチルエーテル、CH₂Cl₂、およびトルエン。この樹脂を凍結乾燥機で（真空下で）12時間乾燥させてから、反応を確実に完了させるために、 2回目のグリコシル化反応を行なった。トリフルオロ酢酸水銀（2.0mg）を用いて、塩化メチレン（0.5mL）中で、30秒間振とうして、樹脂から二糖を切断して、グリコシル化反応の立体選択性を確認する。Hg(OCOCF₃)₂処理によって、チオアセタール基の加水分解による切断が起きる。そして、この結果できたラクトールを、別に合成した真正の二糖と比較する。TLC（石油エーテル中、40％酢酸エチル、Rf0.3）とHPLC解析によって判定したところ、望ましい二糖が、9:1アルファ:ベータよりも高い選択性で得られる。前に得られた6つの樹脂サンプルのいずれかによる、ヘキソース誘導体8、11、 D-25、L-25、30および33を用いたグリコシル化反応は、少なくとも、約9:1、おそらく10:1の上記に匹敵する立体選択性を提供する。このように、上記の手順を用いて、12の樹脂サンプルが、1-スルフィニルヘキソース誘導体5、11、13、D-25、L-25、33、37、42、D-45、L-45、51および53によってグリコシル化される。そして、樹脂の12の部分をすべて結合させて、15mL のCH₂Cl₂に懸濁し、15分間振とうして、凍結乾燥機で12時間乾燥させる。本明細書で提供されている詳細な開示を考慮すれば、この他の態様は、当業者にとって明らかになるはずであるが、それでもなお、そのような態様は、本発明の範囲と目的に含まれよう。したがって、上記の好ましい態様を、いかなる意味でも、発明を制約するものと解釈してはならない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims

【特許請求の範囲】１．次式（R₁とR₂は、同じでも異なっていてもよく、それぞれが、水素、炭素、窒素、酸素、硫黄、またはリンの少なくとも一つを、1個以上含む置換基を表し；SOAr基のArは、芳香族基を表し；また、X₁とX₂は、同じでも異なっていてもよく、それらが結合している、ヘキソースの炭素原子とともに環状構造を形成する）で表されるヘキソース。２．R₁が、低級アルキル基、または、保護されていてもよいヒドロキシメチレン基を表す、請求項1記載のヘキソース。３．R₂が、保護されていてもよいヒドロキシル基、置換されていてもよいアミン基、またはアジド基を表す、請求項1記載のヘキソース。４．Arが、置換されていてもよいフェニル基を表す、請求項1記載のヘキソース。５．X₁とX₂が、それらが結合している、ヘキソースの炭素原子とともに、５員環を形成する、請求項1記載のヘキソース。６．X₁とX₂が、それらが結合している、ヘキソースの炭素原子とともに、環状炭酸を形成する、請求項1記載のヘキソース。７．X₁とX₂が、それらが結合している、ヘキソースの炭素原子とともに、環状ケタールまたは環状アセタールを形成する、請求項1記載のヘキソース。８．α-(1,2-シス)-グリコシド結合をもつ化合物を製造する方法において、 (a)（R₁とR₂は、同じでも異なっていてもよく、それぞれが、水素、炭素、窒素、酸素、硫黄、またはリンの少なくとも一つを、1個以上含む置換基を表し；SOAr基のArは、芳香族基を表し；また、X₁とX₂は、同じでも異なっていてもよく、それらが結合している、ヘキソースの炭素原子とともに環状構造を形成する）で表されるグリコシル基供与体を提供すること、および、（b）該グリコシル基供与体を、-SOAr基を置換することができる求核基をもつ化合物と接触させることを含む方法。９．さらに、求核攻撃に対する感受性を高めるため、-SOAr基を活性化することを含む、請求項8記載の方法。 10．活性化工程が、該グリコシル基供与体を、有機酸、または無水物に接触させることを含む、請求項9記載の方法。 11．化合物が、固体支持体に結合している、請求項8記載の方法。 12．化合物が、α-(1,6)-、α-(1,4)-、または、α-(1,3)-二糖結合を含む、請求項8記載の方法。