JP2000507264A - 胃内容排出の測定 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ベーキングの前に、¹³ＣＯ₂の雰囲気中で生長させたスピルリナ・プラテンシス(Spirulina Platensis)藻類を添加された、胃内容排出の測定を可能とする、患者に摂取させるために適合したビスケット。これらの単細胞生物は、小腸において消化された後酸化されて、患者の呼吸中の¹³ＣＯ₂の検出可能なレベルを生成し、前記呼吸を採取し、プロットして、異常な胃内容排出速度の診断を可能とする。

Description

【発明の詳細な説明】 胃内容排出の測定 発明の分野 本発明は、一般にヒトにおける胃腸障害の診断に関し、特に胃において消化さ れた食物が小腸の中に排出される速度を測定して、異常な遅延または送出を決定 することに関する。 発明の背景 人間におけるすべての食物の消化は胃において開始され、ここで固体および液 体の物質は胃壁により分泌される胃液と混合される。胃液は主として塩酸である が、また、食物の構成成分を破壊して、それらが吸収および使用されるようにす る酵素を含む。胃の内容物は幽門括約筋を介して小腸の中に排出され、この括約 筋は開閉して混合された固体および液体のパルスを解放する。このような排出速 度はこの括約筋により調節され、固体よりも液体の場合においていっそう急速で ある。双方の場合において、速度は食事のカロリー含量により決定される。さら に、カロリー含量が高いほど、排出速度はより遅い。さらに、食物の固相は粉砕 を行うか、あるいは粒度を減少しなくてはならず、これは直径約１ｍｍの粒度が 達成されるまで、胃壁の収縮により引き起こされる。 胃内容排出速度の障害は、速過ぎるか、あるいは遅過ぎる排出を生ずることが ある。この速度が加速されるとき、食物は小腸の中に早期に「送出」される。遅 延されるとき、胃を空にするために必要な時間は過度となる。胃内容排出の遅延 はしばしば糖尿病の患者において見られ、そして腹の疼痛、痙攣および鼓腸に関 係づけられる。胃内容排出を増加するためにいくつかの薬剤が開発されてきてい るが、それらの効能はなお研究中である。 現在、胃内容排出の診断および測定は、高度に特殊化された核医学的設備にお いてのみ可能である。試験において、液相について１つの放射性トレーサーおよ び固相について第２の放射性トレーサーの使用することが必要である。２つの大 きいガンマ線応答性シンチレーションカウターの間に横臥の患者を位置決めする ことによって、このようなトレーサーの動きをモニターする。シンチレーション カウターは患者の前から背後までの各アイソタイプの位置および量を測定する。 この手順は実施するために３〜９時間を必要とする。 トレーサーが液相中において完全に可溶性である場合、トレーサーは胃液と混 和性であり、液相の動きと一緒に胃から排出されるので、トレーサーの導入は特 定の問題を引き起こさない。しかし固相の中への放射性トレーサーの導入はいっ そう困難である。なぜなら、トレーサーは胃液により滲出されず、胃を去る個々 の粒子に分解する方法でタンパク質に結合しなくてはならないからである。究極 的に、食物粒子が小腸において酵素的消化を行うとき、トレーサーは損失される 。１つの方法は、アイソタイプをニワトリの肝臓ピューレとともに「焼き(sizzli ng)」、半固体状食物の塊を少量のビーフシチューと混合することを含む。 最近、別の液相および固相のトレーサーが提案された。これらのトレーサーは¹³ Ｃ標識化分子であり、これらの分子は腸から吸収されるとき、急速に二酸化炭 素（ＣＯ₂）に酸化される。この酸化は呼吸中の¹³ＣＣＯ₂の濃度の増加から検出 することができる。これらのトレーサーは、非放射性でありかつ患者を有害な放 射線に暴露せず、そして呼吸のサンプリングが侵入的手順を含まないという利点 を有する。例えば、酢酸ナトリウム１−¹³Ｃは液相マーカーとして使用されてき ており、そして液体食事中のマーカーの投与後、レベルＣＯ₂の出現は同時に投 与される放射性液相マーカーの排出と相関されてきている。固体食物相について 、マーカー１−¹³Ｃ−オクタン酸が提案されてきている。この酸を生卵黄に添加 し、これをマイクロ波で処理する。卵白を別に料理し、２つを卵サンドイッチに 組合 わせ、これを患者は摂取する。 上記非放射性基質の使用は、許容される相関をもって、先行技術の放射線学的 方法に対して有効とされてきている。どの型のトレーサーを使用するかに無関係 に、固相排出の測定は液相排出の測定よりも臨床的にいっそう有用である。しか しながら、固相マーカーのいずれの使用においても問題はなお存在する。なぜな ら、双方は外因性物質を添加し、試験食事に結合させることを必要とするからで ある。テクネチウム標識化血清アルブミンコロイドを使用するとき、金属イオン はタンパク質に結合し、オクタン酸を使用するとき、脂肪酸は卵黄リポタンパク 質の液相中に溶解する。双方の標識化方法は、試験の投与前に、医師が食事を調 製しかつ料理することを必要とする。このような手順の特質は、標準的固相排出 のプロトコールまたは手順を困難とし、そしてオフィスをベースとする手順の商 業的開発を妨げる。 本発明の一般的目的は、いっそう信頼性ある、安全な、正確な方法において胃 内容排出を決定する、新規な、改良された測定技術を提供することである。 本発明の他の目的は、固相食事のマーカーとして固有的に標識化された生物を 使用することによって、胃内容排出における障害を診断する、新規な、改良され た技術を提供することである。 発明の要約 これらおよび他の目的は、本発明の概念に従い、固有的に標識化された単細胞 生物を固相食事のマーカーとして使用する、胃内容排出を測定する方法および手 段を提供することによって達成される。固有的に標識化された単細胞マーカー生 物、タンパク質、脂質または炭水化物をベーキングされた生成物の中に混入し、 この生成物を患者は摂取する。マーカー生物を含有する生成物は、好ましくは、 その中に食用光合成藻類、例えば、約９９％の¹³ＣＯ₂の雰囲気中で生長させた スピルリナ・プラテンシス（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ Ｐｌａｔｅｎｓｉｓ）を有す るビスケットである。藻類を含む独特な組成を有するビスケットは、好ましくは 、脂肪を含有するスプレッドおよび少量の果汁の飲み物とともに包装される。基 線測定を確立する呼吸試料を集めることができるように、ある期間の間断食した 後、患者はビスケットおよびスプレッドおよびジュースを消費し、次いで呼吸試 料をほぼ１０分の間隔で数時間にわたって集める。これらの試料の¹³ＣＯ₂含量 のデータを基線のデータと比較して、分析しかつ胃内容排出時間を計算し、これ から異常な排出の診断を行うことができる。 図面の簡単な説明 本発明は、上記ならびに他の目的、特徴および利点を有し、これらは、添付図 面に関して、下記の好ましい態様の詳細な説明と組合わせていっそう明らかとな るであろう。 図面は、本発明を例示する呼吸試料中の¹³Ｃの濃度／時間の変化を示すグラフ である。 好ましい態様の詳細な説明 本発明によれば、胃内容排出試験を開始するために咀嚼しそして嚥下すべき固 体状食物は、練り粉の処方物から作られ、約１５０カロリーを有する食用ビスケ ットである。ビスケットは、炭水化物、タンパク質、脂肪および成分の独特の組 合わせを提供する量の¹³Ｃスピルリナ（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ）を含有する。藻類 は光合成的であり、約９９％の¹³ＣＯ₂の雰囲気中で生長させ、こうして、光合 成プロセスの結果として、藻類の中に含有されるすべての炭素原子は¹³Ｃである 。スピルリナ・プラテンシス（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ ｐｌａｔｅｎｓｉｓ）は単 細胞生物であり、そして検出可能な試験シグナルを生成するために要求される量 は小さい。藻類はベーキング前に練り粉（ドウ）混合の中に混入される。本発明 のビスケットは、好ましくは、クリームチーズ、ピーナッツバターまたは他の脂 肪を含有するスプレッドの個々の部分、および食事の合計のカロリー値を約３０ ０ とする果汁の小さい部分とともに包装される。 ４つの本発明によるビスケットの処方物は、下記の成分を使用して製造するこ とができる： １００ｇのコムギ粉 ５０ｇのライムギ粉 ９０ｍｌの冷いコーヒー １０ｇのシロップ ３ｇの乾燥イースト ４ｇの塩 ４ｇのアニス種子 ２ｇの乾燥した均一に¹³Ｃ標識化されたスピルリナ・プラテンシス（ Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ ｐｌａｔｅｎｓｉｓ） スピルリナ（Ｓｐｉｒｕｌｉｎａ）をコムギ粉およびライムギ粉と一緒に篩分 けし、１クォートの金属ボウルの中でシロップをコーヒー中に溶解し、酵母、塩 およびアニス種子を添加することによって、上記成分を準備する。次いで、コム ギ粉およびライムギ粉を液体に段階的に添加し、加工してドウのボールにする。 ドウのボールを約５分間混練し、次いで４つの等しい片に分割し、これらをロー ルがけし、ボールにし、非粘着性パンの中に入れる。ボールを平らにして丸いロ ールにし、これらを加温位置に約４５分間上昇させる。ロールを３２５°Fに予 熱した炉の中で約２５分間ベーキングし、次いで個々のパイント−サイズのフリ ーザーバッグの中に貯蔵し、フリーザー中で-２０℃において使用するまで冷却 する。 胃内容排出試験を実施するために、患者を一夜断食させ、次の朝、Ｏｐｅｋｕ ｎ−Ｋｌｅｉｎ呼吸収集の米国特許第５，１４０，９９３号明細書（１９９２年 ８月２５日発行）（これは引用することによって本明細書の一部とされる）に開 示されておりかつ請求されている装置を使用して、呼吸の基線試料を集める。試 料をキット中の排気した試験管に移し、次いで分析して基線のカーボネートのレ ベルを得る。次いで、患者はチーズまたは他の物質をビスケット上に広げ、それ を果汁と一緒に摂取する。次いで、前述のシステムを使用して、呼吸試料を取り 、約１０分の間隔で連続する４時間またはその他にわたって集める。試料を分析 して図面に示すグラフのデータ点を取得する。この図面は、縦座標として呼吸の ＣＯ₂中の¹³Ｃの濃度変化および横座標として経過時間を示す。変化値が傾斜し 始める一番上のデータ点を越えて、曲線は指数的に基線に減少する。このグラフ から胃内容排出の時間または速度を計算することができるので、結果を医師に報 告することができる。図面は、排出時間が正常である場合における曲線およびそ の一般的形状を示す。それからの偏りは胃内容排出の障害を示す。 ここで認識されるように、診断の目的で胃内容排出を測定する、新規な、改良 された、非侵入的、非放射性の方法および手段が開示された。関係する本発明の 概念から逸脱しないである種の変化および変更が可能である。例えば、¹⁴Ｃ標識 化分子を使用することができるが、¹³Ｃは好ましい。したがって、添付された請 求の範囲は本発明の範囲内に入るすべてのこのような改変および変更を包含する 。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 炭素のアイソトープで標識化した食用光合成藻類を含有するビスケット を調製し、前記ビスケットを患者に摂取させて、ビスケット中の炭素標識化栄養 分が小腸に吸収されかつ標識化ＣＯ₂に酸化されるようにし、そして間隔を置い て患者から採取した呼吸試料中の前記ＣＯ₂のレベルを検出して胃内容排出速度 を決定する工程からなることを特徴とする、胃内容排出時間を測定する方法。 ２． 前記藻類が、^NＣＯ₂（ここでＮは数１３および１４の１つである）の雰 囲気中で生長したスピルリナ・プラテンシス(Spirulina platensis)である、請 求項１に記載の方法。 ３． 前記ビスケットを特異的に標識化された^NＣ炭水化物、タンパク質、お よび脂肪を含有するドウの処方物から作られ、ここでＮは数１３および１４の１ つである、請求項２に記載の方法。 ４． 摂取前に、脂肪を含有するスプレッドとともにビスケットが提供される 、請求項３に記載の方法。 ５． 酸化されたとき、患者の呼吸の^NＣＯ₂含量の検出可能な上昇を生ずるよ うに、ベーキング前に^NＣＯ₂（ここでＮは数１３および１４の１つである）が高 い雰囲気中の生長させた光合成の単細胞生物を添加したビスケットを含んでなる 、胃内容排出試験と組合わせて患者が摂取するために適合した食品。 ６． 生物が食用藻類である、請求項５に記載の食品。 ７． 前記藻類がスピルリナ・プラテンシス(Spirulina Platensis)である、 請求項６に記載の食品。 ８． 前記ビスケットが約１５０のカロリー値を与えるように均一に標識化さ れた炭水化物、タンパク質および脂肪を含有する、請求項７に記載の食品。 ９． 摂取前に前記ビスケット上に配置された脂肪を含有するスプレッドをさ らに含む、請求項８に記載の食品。