JP2000507502A - 多ウエル式マイクロスケール合成のための装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 多数同時化学反応、ワークアップ及び精製をマイクロスケールで実施するための多ウエル合成及び濾過装置（１０）。この装置（１０）は、フィルタディスク（４８）を備えた複数のウエル（２４）と、上側カバー（１４）と、下側カバー（１６）と、１対のシートガスケット（１８，２０）を含む。シートガスケット（１８，２０）は、ウエル（２４）の入口部分（３８）及び出口スパウト（４０）を密封するために上側カバー（１４）と下側カバー（１６）の間に介設される。上側カバー（１４）に設けられた孔（７０）は、材料の導入及び、又は不活性雰囲気の維持のためにシートガスケット（１８）に突き刺し孔をあけるための器具を通す。この構成では、合成ブロック（１２）が、単独で、あるいは、カバーで覆われた状態で標準マイクロプレートと同じフットプリントを呈するサイズとされる。

Description

【発明の詳細な説明】 多ウエル式マイクロスケール合成のための装置 本出願は、いずれも本出願の発明者と同じ発明者の１９９６年１１月１８日付 け米国仮出願第６０／０３１，０２４号及び１９９７年４月９日付け米国仮出願 第６０／０４２，２１１号の優先権を主張するものである。技術分野 本発明は、一般に、化学的及び生物学的コンパウンド（物質、材料、化合物、 合成物等）を合成し培養するための装置、化学的及び生物学的濾過装置、及び多 ウエル（多数個のウエル即ち井戸を有する）装置に関し、特に、多数同時合成及 び濾過をマイクロスケール（微小規模）で実施するために用いられるこの種の装 置に関する。背景技術 化学的コンパウンドや生物学的材料を分析し、テストし、精製し、研究及び臨 床上の目的のために操作することができるスケールが益々微小化してきているの で、この種のコンパウンド及び材料を合成し培養するためのより一層能率的な方 法を求める要望がある。化学的及び生物学的分子の極小即ち「マイクロ」スケー ルでの調製によって得られる利点は多数存在する。それらの利点のうちの１つは 、反応、ワークアップ及び精製（それらの多くは高い費用を必要とする）のため に用いられる化学試薬（以下、単に「試薬」と称する）、溶媒及びその他の材料 に関連するコストを大幅に削減することができるこ とである。更に、発生する副生成物及びその他の廃物の量も大幅に減少させるこ とができ、それによって、処分コストを削減し、又、有害物質による環境汚染の 危険性も抑制することができる。更に、多数のマイクロスケール化学反応をバッ チ装置を用いて単一の装置によって同時に実施し処理することができるので、生 物学的選別のために多数の化学的コンパウンドを合成する速度を大幅に速くする ことができる。 検査される多数の化学的エンティティ（実体）のうち、目標とされ、実際に合 成された所望の特性を示すものの分率（割合）がごく僅かであるとすると、又、 化学的構造の比較的小さな変化が著しく異なる生物学的特性をもたらすような場 合、良否の評価又は判定のために多数の新しいコンパウンド及び類似体を迅速に 合成できることが、商業的に極めて重要であり、実際、それは、新規な治療薬の 開発に携っている製薬会社やバイオ工学会社にとってしばしば商業上の死活問題 となる。 ペプチドの分野においては、アミノ酸を順次に機能化固相支持体に結合させる ことによって多数の異なるペプチドを同時に合成することができる機械化された コンピュータ援用装置が何年も前から利用されている。そのような機械化装置は 、大抵のこの種の結合反応に必要な条件が一様に簡単で直截的であるから利用で きるのである。 しかしながら、一般に有機コンパウンドの合成の場合は、使用しなければなら ない条件及び技法に広範囲の変 化があるので、完全自動化機器の使用を不可能又は非実用的なものとしている。 有機コンパウンドの合成においては、例えば、磁気撹拌、振盪又はその他のタイ プの撹拌が必要とされることがあり、又、極高温にまでの加熱や極低温への冷却 が必要とされることもある。加熱を必要とする反応の場合、揮発性溶媒を還流さ せるための手段も必要とされることがある。更に、多くの化学反応は、空気感応 性であるから、適正に実施するためには不活性雰囲気を必要とする。試薬や基剤 も、空気感応性（例えば、吸湿性又は発火性）又は腐蝕性である場合があり、注 射器やカニューレによる移送等の特別な取り扱い技法を必要としたり、グローブ ボックスに入れての取り扱いを必要とすることすらある。多くの有機合成法は、 固体及び液体両方の形態の材料の添加を必要とし、複雑な添加順序を用いる。更 に、ある種の微妙な反応は、その反応を首尾よく結実させるには、間欠的なサン プリング検査を通して精細に監視しなければならない。上記の操作のどれか１つ でも実行することができる機器が存在するとしても、その処理能力が限られてお り、しかも、そのような機器は極めて高価である。 有機コンパウンドの同時多重合成のための装置を提供しようとする従来の試み の１つが、１９９４年６月２８日付米国特許第５，３２４，４８３号に開示され ている。この特許は、固相合成に関するものであり、複数の反応管（慣用のガス 分散管タイプ）の下端がそれぞれ反応ウ エルに受容されるように構成されている。これらの反応管は、ホルダーブロック によって垂直に保持され、反応ウエルは、溜めブロックに収容されている。ホル ダーブロックと溜めブロックとの間にシール（密封）が設定される。複数の反応 管の上端にマニホールドが接続され、マニホールドとホルダーブロックとの間に シールが設定される。溜めブロックをホルダーブロックに、ホルダーブロックを マニホールドに着脱自在に締着するための手段が設けられている。これらの反応 管即ちガス分散管は、ガラス製フリットタイプの濾過機能を提供するので、結合 反応を実施した後、又は、固相支持体から生成物を離層させた後、固相支持体を 必要に応じてそのままに保持し、リンスすることができる。 上記米国特許第５，３２４，４８３号の発明は、多数反応を同時に、大気圧条 件下で還流においてさえ、必要ならば不活性雰囲気下で実施することができると いう利点を提供する。しかしながら、この装置は、構造がかなり複雑で、サイズ が大きく、使用上の操作が困難であり、損傷し易く、洗浄し難い。この装置は、 又、標準の液体搬送装置及びその他のバッチ式処理装置と組み合わせて使用する のには余り適していない。更に、この装置は、真のマイクロスケール合成には余 り適していない。なぜなら、装置の各構成部品、特にガス分散管の表面積が液体 材料の望ましくない「滞留」を起こしやすい大きさであるからである。 「分子ダイバーシチ」１（１９９５）１３〜２２頁に掲載された「フェノール 樹脂ライブラリーの多重同時合成」と題するマイヤーズ他の論文に、バッチ式処 理法に使用するのにより適する多重同時（固相）合成のための装置が開示されて いる。動論文の１６頁（図４）に記載されているように、マイヤーズ等は、標準 （規格）サイズである、８×１２個、即ち９６ウエルの長方形配列フォーマット の慣用の「深ウエル」型多ウエルプレートを使用することを教示している。この 深ウエルプレートは、それをクランプ機構の間に締めつけることによって液密に される。このクランプ機構は、４本のねじ付きスチール支柱を備えた中実ベース 部材と、深ウエルプレートの上面に座置され、刻み付ナットによって固定される （開放した、状又は格子状）フレーム部材とで構成されている。ベース部材の上 面に座着する平面状のゴムガスケットが、各ウエルの底部開口を密封し、それら のウエルの頂部は、８ウエル被覆キャップストリップ（８個のウエルを覆う８個 のキャップが形成されているストリップ）で密封される（９６個のすべてのウエ ルの頂部を密封するには、合計１２のキャップストリップが必要とされる。）マ イヤーズ等の論文に記載されたこの発明では、化学反応は、各ウエル内で実施さ れ、化学反応が行われた固相支持体は、ウエル内にフリットが装着されており、 ウエルの底部密封手段が着脱自在であるため、同じウエル内で濾過し、洗浄する ことができる。 上記マイヤーズ等の論文に記載されているように、９６ウエルフォーマットは 、広く普及しており、多くの用例に用いれられている。従って、マイヤーズ等の 発明は、理論的には、自動高速処理スクリーンや、上記の標準９６ウエルフォー マットに基づくその他の多くのタイプの装置（例えば、多チャンネルピペット装 置）と連携して用いることが可能である。しかしながら、マイヤーズ等の発明は 、幾つかの点で制約がある。おそらく最も重要なことは、ウエルの底部に密封機 構が設けられることにより、即ち、標準フットプリント（設置占有面積）を有す る多ウエルプレートの周縁の周りにクランプフレームが設けられることにより、 クランプフレームの方が当然多ウエルプレートの寸法より大きいから、多ウエル プレートのフットプリントの規格寸法がくずれて過大となることである。従って 、底部開口をそれに取り付けられたフレームによって密封された多ウエルプレー トは、多ウエルプレート自体のサイズ以下の寸法の物体を保持するように設計さ れた自動ディスペンサー（液体等を適量ずつ供給することができる容器又は装置 ）等の標準装置のホルダー内に嵌合させることができない。 もう１つの問題は、ウエルの底部の出口が単なる穴であることである。上記９ ６ウエルフォーマットの各ウエルの底部には、流出流体を適正に収集用多ウエル プレート内へドレン（排出）させることができる指向ノズル又はその他の部材を 設ける手段が講じられていないことで ある。従って、マイヤーズ等の発明においては、特に真空吸引マニホールドによ る強制溶出工程中、混交汚染が起こる可能性が非常に高く、小径収集容器内への 液体材料の収集の困難さが伴う。 更に他の問題は、ウエルの内容物を加熱するための手段がないことである。多 ウエルプレートの頂部には「フレームによるクランプ」が用いられるので（ここ で「フレーム」とは、多ウエルプレートの頂面の周縁に座着する開放構造体のこ とをいう）、キャップストリップをウエルの頂部に保持する手段は、摩擦嵌め以 外にはない。従って、ウエル内の溶媒の加熱による膨張が僅かでも生じると、キ ャップが飛ばされてしまう。実際、上記論文には、２５°Ｃの温度（即ち室温） で行われる合成しか記載されていない。 更に他の問題は、キャップ自体の使用にある。マイヤーズ等は「８ウエル被覆 キャップストリップ」の形態のキャップの使用（第１５頁）を教示しているが、 それでもなお、そのようなキャップストリップを合計１２個使用する必要があり 、確実な密封を確保するには１個１個のキャップを個別に各ウエルにプレス嵌め しなければならない。９６のウエルのすべてを用いての反応シーケンスを実施す る間、合計９６個のキャップを操作し処理しなければならない。この操作は、面 倒なばかりでなく、キャップに跳ねかかった液体材料が偶発的に他のウエル内へ 滴り落ちたり、あるいは、キャップが一時的に外さ れた後、再度元のウエルに嵌め戻されたときなどに、混交汚染が起こることがあ る。更に、この種のキャップは、セルフシール（自己密封）ガスケットとして機 能しないので、液体材料を不活性雰囲気下で注射器を用いて挿入することができ ない。 多重同時合成のための現在利用しうる装置には叙上のような制約が随伴するの で、マイクロスケールで用いることができ、固相合成にも、有機合成一般にも適 合し、バッチ処理タイプの装置と連携して使用することができ、かつ、構造が簡 単で、使用するのにも便利なこの種の装置を求める大きな要望がある。発明の開示 従って、本発明の目的は、使用が簡単で、従来可能であったより能率的であり 、より広範囲の操作を可能にする、マイクロスケールでの多重同時化学的及び生 物学的合成、クロマトグラフィー、分離、抽出、分析及び細胞培養のための装置 を提供することである。 本発明の他の目的は、加熱、撹拌揺動、注射器による添加操作等を可能にする 手段を含む、有機合成一般に適するこの種の装置を提供することである。 本発明の他の目的は、マイクロプレートの標準寸法を有し、標準液体搬送装置 及びその他のバッチ式処理装置に適合するこの種の装置を提供することである。 本発明の更に他の目的は、多ウエル容器の頂部及び底部を密封するための、そ れぞれ独立して着脱することが できる上側カバーと下側カバーを有するこの種の装置を提供することである。 本発明の更に他の目的は、多ウエル容器のすべてのウエルの頂部及び、又は底 部を同時に密封することができる、それぞれ独立して着脱することができるカバ ーを備えたこの種の装置を提供することである。 本発明の更に他の目的は、便利な濾過機能手段を一体的に内蔵しているこの種 の装置を提供することである。 本発明の更に他の目的は、複数の合成装置を同時に加熱し、撹拌揺動すること ができるキャリア装置を提供することである。（ここでは、「撹拌」とは、流体 等を撹拌することを意味し、「撹拌揺動」とは、撹拌のために合成装置自体を振 動又は揺動させることを意味することとする。） 略述すれば、本発明の好ましい実施形態は、マイクロスケールで多重同時化学 反応を実施するための多ウエル合成及び濾過装置（以下、単に「合成装置」とも 称する）である。この合成装置は、基本的には、各々フィルタディスクを装備し ており、寸法的に標準多ウエルフォーマットの形に配列された複数のノズル付き ウェルを有する深ウエル型合成ブロック（以下、「合成ブロック」又は単に「ブ ロック」とも称する）と、上側カバーと、下側カバーと、１対の第１及び第２シ ートガスケットとから成る。合成ブロック（反応を行うための井戸）は、該ブロ ックの中間高さ位置の周りから突出したスカート を有し、そのスカートの側方突出量は、標準マイクロプレートのフットプリント とほぼ同じ寸法である。このスカートは、上側カバー及び下側カバーをそれらの カバーに付設されたクリップによってそれぞれ独立してブロックに取り付けるた めの場を提供する。各カバーの幅と長さは、やはり、標準マイクロプレートのフ ットプリントと寸法的にほぼ同じである。第１及び第２シートガスケットをそれ ぞれ上側カバーと下側カバーの間に介設し、それらのカバーを取り付けると、堅 いクランプ作用が働いて、各ウエルの入口部分及び出口スパウト（注ぎ口又は噴 出口）を各種反応及び操作目的のために密封することができる。上側カバーに複 数の孔が形成されているので、注射器の針によって材料を導入したり、不活性雰 囲気を導入したりするために第１ガスケットに突き刺すことができる。 本発明は、又、合成ブロックの変型実施形態を提供する。この実施形態は、第 １実施形態に比べて容積が２倍のウエルを有しているが、同じ寸法の配列体の収 集用多ウエルプレートを用いることができる。この実施形態では、第１実施形態 に比べてウエルの個数が半分であり、長方形の形状の各ウエルは、第１実施形態 のウエルの幅又は直径の２倍の寸法を有するが、ブロックから垂下している出口 スパウト出口スパウトは、それぞれのウエルに対して偏心関係に突出している。 それらの出口スパウトは、流出流体を収集用プレートの１つ置きの縦列のウ エル内へドレンするように配置されている。リサイクルされた同じブロック又は 同じ構造の別のブロックを１８０°転回すれば（左右逆にすれば）、収集用プレ ートの残りの縦列のウエルを用いることができる。ウエルの底部表面の一部分を 傾斜させてあるので、すべての液体を適正に出口スパウへドレンすることができ る。 本発明は、又、上記合成ブロックに対する上記各カバーのクランプ作用を強く するための追加の補強組立体を備えた変型合成装置を提供する。この補強組立体 は、上側カラーと、下側カラーと、１対のつまみねじ（指でつまんで回し）を含 む。それらのカラーは、合成ブロックの周りに嵌合し、上記スカートをそれらの カラーの間に挟みつける。それらのカラーは、つまみねじと、それらのねじに螺 合するカラー側のナットとによって互いに引きつけられて保持される。この補強 組立体は、カバーによって及ぼされるクランプ作用を拡大するために、それらの カバーをスカートに直截取り付けるのではなく、上記カラーに取り付けることが できるようにする。 １つの合成反応が実施されたならば、真空マニホールド装置を用意し、液体材 料をワークアップ及び洗浄のために必要に応じて各ウエルから強制的に溶出させ る。このマニホールド装置は、ベースと、着脱自在の蓋と、第１ガスケットと、 第２ガスケットを含む。ベースは、収集用プレートを受容するように寸法づけさ れた開放チャンバーと、該チャンバーに減圧をかけるための出口を有 する。蓋は、棚によって囲われた開放部（開放区域）を有する。第１及び第２ガ スケットは、ほぼ長方形のバンド形状を有し、第１ガスケットを上記ベースの頂 面と蓋との間に介在させ、第２ガスケットを上記棚と合成ブロックの下面周縁と の間に介在させることができるようになされている。ブロックを上記棚の上に載 せて上記蓋の開放区域を覆えば、各ウエルから収集用プレート内へ材料を吸引す るために上記チャンバー内に真空を創生することができる。 合成反応を実際に実施するには、複数の合成ブロックを同時に撹拌揺動及び加 熱することを可能にするために、キャリア装置と改変されたインキュベーター（ 定温（恒温）培養器）オーブン組立体を用意する。このキャリア装置は、基本的 には、プラットホームと、複数の押えアーム組立体と、回転組立体から成る。プ ラットホームは、開放（格子状）構造であり、区画に分割されており、かつ、両 面同一構造を有する。回転組立体は、プラットホームの両端から突出し、一端に 係合ヘッドを有する軸を含む。この軸は、その係合ヘッドを受容するスロット付 き軸受カップを備えたオーブン駆動機構によって回動される。この合成装置は、 回転中上記プラットホームの一方又は両方の側に上記押えアーム組立体によって 篭状に保持される。この好ましい実施形態においては、４台もの合成装置の加熱 及び撹拌揺動を同時に行うことができる。 本発明の１つの利点は、上側カバーと下側カバーを必要に応じてそれぞれ独立 して合成ブロックに着脱することができることである。従って、例えば、一方の （上側の）カバーだけを外すことによって試薬と材料をウエルに添加することが できる。上側カバーの取外し操作中、出口スパウトからの材料の漏出は、取り付 けられている下側カバーによって防止される。一方、濾過操作のために合成ブロ ックを真空マニホールドへ移送するために下側カバーを外したときは、堅く取り 付けられた上側カバーが液体材料を部分真空作用によって保持させる。これは、 独立したカバーシステムによって提供される他の多くの利点の１つである。 本発明の他の利点は、堅くクランプすることができる上側及び下側カバーを設 けたことにより、溶媒を漏失することなくウエルの加熱（又は激しい撹拌揺動） を可能にすることである。 本発明の更に他の利点は、その合成ブロック及びカバーの構成が、ブロックだ けの場合も、上下両カバーを取り付けられた状態のときも、そのフットプリント を標準多ウエルプレートと同じサイズとすることができ、それによって、標準の 液体搬送装置及びその他のバッチ式処理装置の使用を可能にすることである。 本発明の更に他の利点は、シートガスケットと、複数の孔を有するカバーの構 成が、注射器による材料の導入を可能にし、不活性雰囲気を設定するために針付 き管を 通してのガスの注入を可能にすることである。 本発明の更に他の利点は、その合成ブロックが一体成形可能であり、製造コス トが安く、使い捨て可能であることである。 本発明の更に他の利点は、サンドイッチ状に挟着されたフィルタシートを用い る従来の多ウエル型濾過装置に比べて、個別のフィルタフリットを用いるので、 各ウエル間のウィッキング（毛細管現象による吸い上げ作用）及び混交汚染を防 止することである。 本発明の上記及びその他の目的並びに特徴、及びそれらを達成する態様は、以 下に添付図を参照して述べる本発明の実施形態の説明から一層明かになろう。図面の簡単な説明 図１は、本発明の一実施形態の合成装置の分解透視図である。 図２は、図１の合成装置の一部切除された側面図である。 図３は、本発明の合成ブロックの一部切除された側面図である。 図３ａは、筒孔の断面形状の変型例を示す断面図である。 図４は、図３の合成ブロックの上からみた平面図である。 図５は、図３の合成ブロックの下からみた平面図である。 図６は、合成ブロックの変型例の上からみた平面図である。 図７は、図６の合成ブロックの一部切除された側面図である。 図８は、本発明の好ましい変型実施形態の合成装置の分解透視図である。 図９は、図８の合成装置の変型例の側面図である。 図１０は、図８の合成装置の上側カラーの上からみた平面図である。 図１１は、図８の合成装置の下側カラーの下からみた平面図である。 図１２は、本発明のマニホールド装置と合成ブロックの分解透視図である。 図１３は、図１２のマニホールド装置と合成ブロックの一部破除された側面図 である。 図１４は、本発明のキャリア装置の透視図である。 図１５は、図１４のキャリア装置の端面図であり、キャリア装置に合成装置を 積載したところを示す。 図１５は、本発明のオーブン組立体の透視図である。発明を実施するための最良の形態 本発明の好ましい実施形態は、多重同時化学反応及びワークアップをマイクロ スケールで実施するための多ウエル合成装置兼濾過装置（以下、単に「合成装置 」とも称する）である。この好ましい実施形態の合成装置１０は、固相有機合成 のためのものであり、図１及び２に示 されている。 まず図１の分解透視図を参照し、図２の側面図をも参照して説明すると、合成 装置１０は、基本的に、３つの主要な要素、即ち、深ウエル型合成ブロック（合 成反応を行うためのブロック）１２と、上側カバー１４及び下側カバー１６と、 第１シートガスケット１８及び第２シートガスケット２０から成る。第１シート ガスケット１８は、上側カバー１４と合成ブロック１２との間に介設され、第２ シートガスケット２０は、下側カバー１６と合成ブロック１２との間に介設され ている。合成ブロック１２に対する上下両カバー１４，１６の緊密なクランプ作 用（図２参照）により、これらの３つの主要要素が協同して、以下に詳述するよ うに、「１ポット」化学反応及びワークアップ操作のための多数のマイクロ容器 を構成する。 図１及び３を参照して説明すると、合成ブロック１２は、ブロック本体２２と 、複数の反応ウエル２４と、側方突出スカート２６から成り、それらの部材は、 成形プラスチック品として一体に形成されている。合成ブロック１２は、その名 の通りほぼ直方形のブロックの形を有する。 図３に示されるように、スカート２６は、ブロック本体２２の周側壁の高さの ほぼ中間部分を囲繞するように配設されている。説明の便宜上、スカート２６は 、ブロック本体２２を上側ブロック部分３０と下側ブロック部 分３２とに「分割」しているとみなすことができる。上側ブロック部分３０は、 ブロック本体の上面３４を画定し、下側ブロック部分３２は、ブロック本体の下 面３６を画定する。 図４及び５の平面図にも示されているように、スカート２６は、幾つかの垂直 方向の凹溝又は切込み３７を有する。後述するように、スカート２６及び切込み ３７は、合成ブロック１２に上側及び下側カバー１４，１６を取り付けるための 座を提供する。 反応ウエル２４は、ブロック本体２２内に垂直方向に配設された筒状構造体で あり、図示の好ましい実施形態では、長方形の、８×１２（＝９６）フォーマッ トに配列されている。特定（即ち、９ｍｍ）のウエル間心間距離を有するこのよ うな９６ウエル配列は、現在一般に市販されている各種の多ウエルプレートのた めの業界標準（規格）となっている。又、スカート２６を含む本発明の合成ブロ ック１２の全体の面寸法は、これらの標準９６ウエルプレートと同じサイズのフ ットプリントを画定するので、この合成ブロック１２を標準装置のホルダーや、 自動ウエル洗浄機等と交換自在に使用することができる。ただし、本発明は、８ ×１２フォーマット以外のいろいろな配列のうちの任意のものを用いることがで き、配列フォーマットは必ずしも長方形でなくてもよいことは明らかであろう。 追加の独特の機能を提供する、そのような変型配列の１つを以下に説明する。 図３を参照して説明すると、各ウエル２４は、主要要素として、入口部分３８ と、出口スパウト４０と、筒孔筒孔４２を含む。筒孔４２の長さ即ち高さは、ウ エルの底部４４から上方へ入口部分３８を通ってウエルのリム４６に至るまでの 寸法によって決められる。入口部分３８は、ブロック本体２２の上面３４から上 に突出し、出口スパウト４０は、ブロック本体２２の下面３６から垂下している 。やはり、入口部分３８、出口スパウト４０及び筒孔４２は、成形又は製造工程 中ブロック本体２２と一緒に一体に形成された構造体である。 図では筒孔４２は円筒形（即ち、断面円形）を有するものとして示されている が、丸コーナーとされた四角形の断面形状を有する筒孔４２（図３ａ参照）を用 いることもでき、実際、その方が有利な場合もある。そのような四角形の容器形 状は、円形のものに比べてウエル容積を大きくすることができる。又、そのよう な四角形の容器形状のコーナーを丸くすると、角張った内部コーナーに起こり易 い望ましくないウィッキング（毛細管現象による吸い上げ作用）を抑制すること ができる。 引き続き図３を参照して説明すると、各ウエルの底部４４は、それぞれの出口 スパウト４０に流体連通しており、それと共にフィルタディスク４８のための座 部を提供する。フィルタディスク４８は、各ウエルの底部４４内にプレス嵌めさ れたガラス又はプラスチック製の円形フリットである。フィルタディスク４８が 存在するので、 ウエル２４は、固相反応合成中樹脂保持機能を有し、爾後のワークアップ操作中 必要に応じて樹脂支持体から溶液及び溶媒を溶出又は溶離させる濾過機能を果た すことができる。 ここで図５をも参照して説明すると、各出口スパウト４０は、オリフィス５０ を有し、標準実験用注射針ハブを取り付けるのに適した周知の僅かにテーパした 「ルアーティップ」を備えている。そのような針アタッチメントは、例えば、ウ エル２４内から極少量の溶液を溶出するためにより小さい流出液オリフィスを必 要とする場合、あるいは、不活性雰囲気下での空気過敏生成物含有溶液のカニュ ーレによる移送を必要とする場合に用いることができる。更に、このノズル形状 即ちルアーティップは、指向（所定の方向に方向付けされた）流れを形成し、溶 出された材料のウィッキング及び混交汚染を防止する。 図１及び４に例示された実施形態においては、各入口部分３８は、正方形のブ ロック形状に画定され、一連の互いに直交交差する割れ溝５２によって互いに分 離されている。これらの割れ溝５２は、ブロック本体の上面３４から入口部分３ ８の上端にまで垂直に延長した狭い空隙であり、第１シートガスケット１８と上 側カバー１４が装着されていないとき、液体がこぼれたり、合成ブロック１２が ゆさぶられたりした場合、ウエル２４間の溶液の移行を防止するという重要な役 割を果たす。 図３に示されるように、ウエルのリム４６は、入口部 分３８の頂端に突出しており、別個の部材で構成されている。ウエルのリム４６ は、高さの低い円筒形管の外観を有する。その丸い薄肉形状は、第１シートガス ケット１８が上側カバー１４の作用によって該リム４６に対して下向きに押しつ けられたとき、リム４６が存在しなかったとすれば、入口部分３８の大部分を構 成する正方形のブロック形状によって画定されるであろう幅広の平面上表面と比 べて、より優れたシールを設定することができる。 ただし、入口部分３８全体を丸形（又はその他の形状）にし、薄肉とすること もでき、その場合、リム４６のような特別に形成されたウエルリムが存在しない が、ある程度頑丈さが失われる。 図６及び７を参照すると、上述した合成ブロック１２と基本的に類似している が、反応ウエル２４に比べてサイズが２倍の反応ウエル４２４を提供する変型合 成ブロック４１２が示されている。これらの反応ウエル４２４は、合成ブロック ４１２が先の第１実施形態のブロック１２と同じフットプリントを維持するのみ ならず、ウエル内の液体材料を収集する目的のために（後述する好ましい収集技 法参照）、ブロック１２に使用されるのと同じ標準９６ウエルプレートを用いる ことができる。（図６及び７においては、その変型合成ブロック４１２の、第１ 実施形態のブロック１２の各構成要素と同じ又は実質的に同じ構成要素は、前に 数字「４」を付して同じ参 照番号で示されている。） 反応ウエル４２４は、長方形の、横８列×縦６列のフォーマットに配列され、 合計４８個である。各ウエル４２４は、入口部分４３８と、筒孔４４２と、ウエ ルリム４４６を有する。入口部分４３８、筒孔４４２及びウエルリム４４６は、 いずれも、断面長方形であり、その長辺は、第１実施形態のウエル２４の幅（直 径）のほぼ２倍の長さを有する。（反応ウエル４２４は、長方形ではなく、楕円 筒形状とすることもできるが、その場合は、合成ブロック４１２のサイズを一定 とした場合の各ウエル４２４の容積が小さくなる。） 重要なことは、各出口スパウト４４０をブロック本体の下面４３６から対応す る筒孔４４２に対して偏心関係をなして垂下させていることである。実際、これ らの出口スパウト４４０は、各縦列のウエル４２４のスパウト４４０を標準９６ ウエルプレートの１つ置きの縦列のウエルに整列させることができるように配置 されている。このことは、ウエル４２４内の液体材料を収集する際、図６及び７ に示されるように出口スパウト４４０が筒孔４４２の図でみて「左」側に向けら れている１台の合成ブロック４１２の各ウエル４２４の内容物を液体材料収集の ために用いられる収集用多ウエルプレートの奇数番の縦列のウエル内へ空けるこ とができることを意味する。次いで、必要ならば、同一構造の別の合成ブロック ４１２のウエル４２４の内容物（あるいは、上記１台のブロ ック４１２が再使用された場合はその１台のブロック４１２ウエル４２４の内容 物）を、単に第２ブロック４１２を（その出口スパウト４４０が筒孔４４２の図 でみて「右」側に位置するように）１８０°回転させることによって、同じ収集 用プレートの偶数番の縦列のウエル内へ溶出させることができる。次いで、この ようにして単一の収集用プレートへ溶出された全内容物をその単一の収集プレー ト内で好便に操作し処理することができる。叙上のように、本発明によれば、９ ６ウエル型ブロック１２と連携して用いられるのと同じ標準９６ウエルプレート を含む同じ収集用機器を用いて（収集操作については後述する）、４８ウエルブ ロック４１２でより大きいスケールで反応及び分析操作を実施することができる 機構が提供される。 図７の断面図を参照して説明すると、溶出時に各大容積ウエル４２４の全内容 物が得られるようにするために、具体的にいえば出口スパウト４４０がウエルの 筒孔４４２に対して偏心関係をなしていることに鑑みて、筒孔４４２内の液体材 料の全部をウエルの底部４４４（フィルタディスク４８に対応するフィルタディ スクは図示されていない）へ、そして出口スパウト４４０からドレンさせること ができるように、各ウエル４２４の底部表面の一部分５３を傾斜させてある。 本発明の合成装置１０の合成ブロック１２は（合成ブロック４１２も）、慣用 の射出成形によって（好ましい 射出材料はポリエチレン系プラスチック）一体に成形されるが、他の成形方法や 、機械加工法等も、実行可能な製造方法であることは明らかであろう。又、合成 ブロッ ク材や、ガラス、金属及びその他の樹脂等の十分に不活性の材料からも形成する ことができることは当業者には明らかであろう。又、ブロック１２は、異なる材 料から成る部材を恒久的に又は着脱自在に結合又は嵌合させることによって組み 合わせることによって製造することもできる。例えば、各ウエル２４をガラスで 形成し、ブロック本体２２の残部をプラスチックで形成し、それらの組み合わせ ることができる。 再び図２を参照して説明すると、各ウエル２４内に溶液を保持しておきたい場 合、即ち、合成のためにウエル２４に溶液と試薬を満たす場合のように液体を出 口スパウト４０から流出させたくない場合は、第２シートガスケット２０を下側 カバー１６と連携して使用し、各出口スパウト４０のオリフィス５０を同時に密 封する。（ここでは、又、以下の説明においても、合成ブロック４１２も、合成 ブロック１２と交換自在に用いられるものとして理解されたい。） 又、図２にも示されるように、合成ブロック１２を撹拌揺動又は回転作動にか ける合成工程中（撹拌又は回転作動は、能率的な反応工程を実施するためにほと んど常に用いられる）、並びに、揮発性溶媒の加熱中、第１シ ートガスケット１８を上側カバー１４と連携して使用し、第１シートガスケット １８を各ウエルリム４６に押圧してすべてのウエル２４を同時に密封し、ウエル ２４の頂部から液体材料が漏失するのを防止する。 図２と合わせて図１を参照して説明すると、上側カバー１４は、凹んだ頂面５ ４と、１対の互いに対置した外側垂直側面５６と、１対の互いに対置した外側垂 直端面５７と、平面状の内側表面５８（図２参照）を有する。それに対応して、 下側カバー１６は、底面６０と、１対の互いに対置した外側垂直側面６２と、１ 対の互いに対置した外側垂直端面６３と、平面状の内側表面６４を有する。 上側カバー１４の内側表面５８及び下側カバー１６の内側表面６４は、それぞ れ、浅い凹部６５，６７を有する。これらの凹部６５，６７は、第１及び第２シ ートガスケット１８，２０を上述した密封目的のためにウエル２４に対して適正 位置に保持することができるように第１及び第２シートガスケット１８，２０を 挿入し受容するためのものである。凹部６５，６７は、合成ブロック１２に対す るカバー１４及び１６及びシートガスケット１８及び２０の手操作一般を容易に する。シートガスケット１８及び２０を保持するために、連続的な表面として形 成された上記の凹部６５，６７に代えて、側方に突出したふし又はこぶや、その 他の断続的に張り出した突起を用いることもできることは明らかであろう。 引き続き図１及び２を参照して説明すると、上側及び下側カバー１４，１６の 対置した外側側面５６及び６２、及び、対置した外側端面５７及び６３には、そ れぞれ、係脱自在のラッチ又はクリップ６６，６８が設けられている。これらの クリップ６６，６８は、突出したスカート２６に形成された対応する凹溝又は切 込み３７に垂直方向に整列するように配置されている。かくして、クリップ６６ ，６８をスカート２６の凹溝又は切込み３７（図２参照）に挿入すると、カバー １４及び１６は、合成ブロック１２に取り付けられるとき、合成ブロック１２に 適正に整合される。クリップ６６と６８（及びそれらの対応する切込み３７と３ ７）とは、上側カバー１４のクリップ６６と下側カバー１６のクリップ６８の両 方がスカート２６に掛止されたとき、両者が互いに干渉しないように、図２にみ られるように互い違いにずらせて配置されている。 切込み３７を用いる代わりに、スカート２６に突片構造を設け、それに適当な タイプのクリップを掛止するような構成としてもよいことは、当業者には明らか であろう。又、クリップ６６，６８を取り付けるための構造体として、連続した （切れ目のない）スカート２６以外の構造体を用いることができることも明らか であろう。例えば、合成ブロック１２の周縁の周りに複数の個別の構造体を突設 することができる。（ここで、「周縁」とは、合成ブロック１２の、スカート２ ６が配置されている側 壁、及び、又は、ブロック本体２２の上面３４と下面３６のことをいう。）更に 、上下２段のそのようなスカート又は突出部を設けることによって、あるいは、 スカート２６のような単一のスカートの側壁に僅かに改変されたタイプのクリッ プを受容するための切込みを設けることによって、図示のような互い違いのクリ ップ配置の必要性を排除することができる。 クリップ６６，６８をスカート２６に掛止すると、合成ブロック１２に対する 上側及び下側カバー１４，１６の確実な取り付けが確保される。これらのカバー の取り付けは、第１シートガスケット１８及び第２シートガスケット２０をそれ ぞれ上側カバー１４とウエルのリム４６の間、及び、下側カバー１６と出口スパ ウト４０との間に挟みつけるので、液密シールを設定する。このシールは、液体 を漏失させることなく、合成装置１０の撹拌揺動又は上下反転させること、及び 、揮発性溶媒の中庸加熱を可能にするのに十分な密封である。（換言すれば、こ のシールは、合成装置１０の撹拌揺動又は上下反転させても、あるいは、揮発性 溶媒を適度に加熱しても、液体の漏失を防止するのに十分な密封である。） 重要なことは、スカート２６をカバー１４及び１６のための取り付けのための 座部として用いることにより、例えば、同じクランプ手段を用いて２つのカバー １４と１６を同時にブロック１２のような容器に保持する従来慣用のねじ付きロ ッド式のクランプ機構とは異なり、２ つのカバー１４と１６をそれぞれ独立して反応工程及びワークアップのために必 要に応じて合成装置自体から取り外すことができることである。慣用のねじ付き ロッド式のクランプ機構では、独立して着脱自在のカバー１４，１６によって与 えられる合成装置１０の融通性が制限される。カバーを合成ブロックに掛止する クリップ又はそれに関連する締着部材のための取付構造として、ここに例示した 構造以外の構造を用いても、カバーを独立して着脱自在とする本発明の特徴を得 ることができることは明らかであろう。 更に、本発明の上述した構成は、又、２つのカバー１４，１６の各々のフット プリントを標準多ウエルマイクロプレートのフットプリントと同じサイズとする ことを可能にし、カバー１４，１６を取り付けた合成ブロック１２を標準マイク ロプレートのために設計された自動装置のホルダー内に嵌合させるのを妨害する 構造部材を排除する。 引き続き図１及び２を参照して説明すると、上側カバー１４は、それを貫通し てその頂面５４と内側表面５８の両方に開口し、等間隔に配置されたパーフォレ ーション即ち多数の孔７０の配列を有する。これらの孔７０は、各ウエル２４に 軸方向に整合（心合）させることができるように配列されている。図２の一部切 除された側面図に示されるように、これらの孔７０は、上端から下端に向かって テーパしている。 各孔７０は、特定の合成又は操作を実施するために必要に応じて注射器による 試薬及び液体材料の導入（及び、又は抜き取り）を可能にする。その場合、注射 器の針を単に孔７０を通して上側カバー１４に挿入し、第１シートガスケット１ ８に突き通してウエル２４に挿入すればよく、注射器によって液体材料をウエル に注入（又はウエルから注出（デカント）することができる。孔７０がテーパさ れている（先細にされている）ので、注射針が脇にそれたり、所望のウエル２４ に挿入し損ねることがない。孔７０は、又、針付きチューブの針の挿入をも可能 にするので、窒素ガス又はアルゴンガスの供給源から窒素ガス又はアルゴンガス のような不活性ガスを吸引し、ウエル２４内に不活性雰囲気を導入及び、又は維 持することができる。 カバー１４及び１６は、高強度の陽極処理アルミニウム合金で形成されている が、実験室環境に適する、ステンレス鋼等の他の強固な非腐食性素材を用いるこ ともできる。第１及び第２シートガスケット１８，２０は、丸底フラスコやエル レンマイヤーフラスコ（三角フラスコ）、又は、研究者によって一般的に用いら れているその他の容器を密封するための隔膜を形成するのに使用さ り、注射針によって突通された後、注射針を引き抜いても、大抵の化学反応工程 にとって十分なシール（密封） を維持する。そのようなゴム材は、積層体の形で用いることもできる。 図８、９、１０及び１１を参照すると、現在最も好ましいと考えられる本発明 の変型実施形態による合成装置３１０が示されている。この変型合成装置３１０ は、先に述べた合成装置１０に非常に類似しているが、溶媒の漏れ又は逃出を防 止するために、追加の要素として、合成ブロック３１２に対する上側カバー３１ ４及び下側カバー３１６のクランプ作用を改善するための補強組立体３７２を含 む。（図８〜１１においては、その変型合成装置３１０の、第１実施形態の装置 １０の各構成要素と同じ又は実質的に同じ構成要素は、前に数字「３」を付して 同じ参照番号で示されている。又、説明の便宜上、第１実施形態をその合成装置 と同じ参照番号１０で表し、変型実施形態をその合成装置と同じ参照番号３１０ で表和巣こととする。） 図８の分解透視図並びに図９の側面図を参照して説明すると、補強組立体３７ ２は、上側カラー３７４と、下側カラー３７６と、１対のつまみねじ３７８を含 む。上側カラー３７４と下側カラー３７６とは、下側カラー３７６がつまみねじ ３７８を締めつけ自在に受容するための１対の固定ナット３８０を備えている点 を除いては、同じ構造である。つまみねじ３７８とナット３８０との相互作用に ついては後述する。（図１０及び１１に示されるように、各カラー３７４，３７ ６には、装置３１０ の構成部品の組立てを見易くするために、上下のカラー３７４と３７６を整列さ せるために用いられる切欠き３８１が形成されている。）この点からみれば、上 側カラー３７４と下側カラー３７６とは、同一構造というよりは、互いに鏡像関 係にあるということができる。 各カラー３７４，３７６は、合成ブロック３１２の上側ブロック部分３３０及 び下側ブロック部分３３２をぴったり受容しその周りに嵌合するように寸法づけ された大きな中央開放部を有する平坦な実質的に長方形のカラー本体３８２を含 む。各カラー本体３８２は、１対の対置した側壁３８４と、１対の対置した端壁 ３８６を有する。使用において、カラー本体３８２は、場合によりスカートの上 面３３９又は３４１のどちらかに面一に接触し、それらの表面３３９，３４１に 合致するフットプリント（即ち、外周縁と内周縁の輪郭）を有する。 各カラー本体３８２の外周縁には、カラー本体３８２によって画定される平面 に対して直角に単一方向に延長するように６つの留め具支持部材３８８がカラー 本体の外周縁と一体に形成されている。カラー本体の対置した側壁３８４に２対 の留め具支持部材３８８が配置され、対置した端壁３８６には１対の留め具支持 部材３８８が配置されている。これらの留め具支持部材３８８は、対置した２つ の側壁３８４の間で互い違いになるように配置されており、同様に対置した２つ の端壁３８６の間でも互い違い関係を有している。又、これらの留め具支持 部材３８８は、後述するように上側カラー３７４と下側カラー３７６の両方のカ ラーがスカート３２６及びカバー３１４，３１６に取り付けられたとき留め具支 持部材３８８が互いに干渉しないように、対置した上側カラー３７４と下側カラ ー３７６の間でも、互い違いに配置されている。（注：図８では、図の向う側に 配置された留め具支持部材３８８及びそれらに対応するカバー部分は図を簡略に するために省略されている。） 各カラー本体３８２の、留め具支持部材３８８のある側とは反対側の内周縁に は、カラー本体３８２の平面に対して直角に単一方向に延長するように４つのフ ランジ３９０がカラー本体の内周縁と一体に形成されている。各フランジ３９０ は、カラー本体の対応する側壁３８４又は端壁３８６の全長の大部分に亘って延 長しており（図１０、１１参照）、曲げ及び変型に対する抵抗を高め、総体的に カラー３７４，３７６の剛性を高める。 更に、各カラー本体３８２の各端壁３８６から直角にカラー本体３８２と同一 の平面内に突出した一体の突片３９２が形成されている。各突片３９２は、その 中心に孔３９４を有している。上述したナット３８０は、それぞれの対応する突 片３９２に対向し、突片の中心孔３９４に整合する。この好ましい実施形態３１ ０においては、ナット３８０は、電気誘導溶接によって突片３９２に固定されて いるが、突片３９２自体を厚肉にして一体のナット状構造とすることもできるこ とは明らかであろう。 その場合、厚肉とされた突片３９２自体にねじ山を刻設し、ねじ付きナット構造 とする。 カラー３７４，３７６を図に示されるようにそれぞれ合成ブロック３１２の上 側ブロック部分３３０と下側ブロック部分３３２の周りに装着すると、上側カラ ー３７４の突片３９２の孔３９４が下側カラー３７６の突片３９２の孔３９４と 軸方向に整列せしめられる。かくして、各つまみねじ３７８のねじ付き端３９６ をそれぞれの整列した対応する孔３９４に同時に挿入し、固定ナット３８０にね じ込むことができる。つまみねじ３７８の刻み付きヘッド３９８は、孔３９４を 通り抜けないように拡径とされており、上側カラー３７４の突片３９２の上に保 持される。このようにして、各カラー３７４，３７６をスカート３２６の上下両 表面３３９，３４１に締めつけることができる。合成ブロック３１２に補強組立 体３７２を付設したことにより、カラー３７４，３７６、特に下側カラー３７６ を、後述するようにカバー３１４，３１６の掛止又は取外し操作中好便に所定位 置に保持することができる。 カラー３７４，３７６を合成ブロック３１２の所定位置に保持する手段として 、他のいろいろな取付手段を用いることができることは明らかであろう。例えば 、カバー３１４，３１６を補強組立体３７２に取り付けるための後述する掛止手 段に類似した掛止手段をカラー取付手段として用いることもできる。従って、カ ラー取付手段 は、上述したねじ−ナット機構に限定されるものではない。 更に、補強組立体のない第１実施形態１０におけるカバー１４，１６の取り付 けのための座部に関して先に述べたのと同様に、この実施形態の補強組立体３７ ２も、合成ブロック３１２の側周縁（例えば、スカート３２６）にではなく、ブ ロック本体の上面３３４及び下面３３６の周縁に取り付けてもよい。即ち、カラ ー３７４，３７６と同様のカラーをブロック本体の上面３３４及び下面３３６に 座置させてもよく、その場合は、それらのカラーを合成ブロック３１２上に保持 するために（つまみねじ３７８のような、指でつまめるつまみタイプ又はその他 のタイプの）より長いねじ又はねじ付きロッドを上下カラーの間に延設する必要 がある。あるいは別法として、それらのカラーを取り付けるための独立した手段 を用いることもできる。例えば、上下カラーの間に延長するねじを用いるのでは なく、各カラーに独立したねじを取り付け、そのねじを直接ブロック本体３２２ に螺入させるようにしてもよい。いずれにしても、その場合には、カバー３１４ ，３１６は、それぞれ独立してカラー３７４，３７６のようなカラー（それらの カラー自体それぞれ独立して所定位置に保持されている）に取り付けられる。 各留め具支持部材３８８は、その名の通り留め具３９６を取り付けるための座 を提供する。これらの通り留め 具３９６は、第１実施形態の合成ブロック１２のスカート２６に形成された上述 の切込み３７に代わるものである。この好ましい実施形態においては、通り留め 具３９６は、リベット３９８を用いて留め具支持部材３８８に取り付けられる。 ここで、この変型実施形態３１０の合成ブロック３１２のスカート３２６には、 この実施形態では不必要となった切込み３７は形成されておらず、スカート３２ ６は中実形態であることに留意されたい。 図８及び９に示されるように組み立てられると、上側カラー３７４の各留め具 ３９６は下側カバー３１６の締着クリップ３６８に垂直方向に整列し、他方、下 側カラー３７６の各留め具３９６は上側カバー３１４の締着クリップ３６６に垂 直方向に整列する。（この変型実施形態３１０では、本発明の密封能力を更に高 めるためにクリップ３６６，３６８と留め具３９６の対が第１実施形態１０に比 べて２対追加されている。）このように、密封目的のために、クリップ３６６， ３６８がスカート３２６に直接取り付けられるのではなく、留め具支持部材３８ ８に掛止される。 先の実施形態１０の場合は、スカート２６の、カバー１４及び１６のクリップ ６６，６８を受容するためのプラスチックから成る切込み３７に近接した部分は 、場合によってはある種の操作（例えば、高い温度での加熱）中、ウエルリム４ ６及び出口スパウト４０に対するシートガスケット１８，２０及びカバー１４， １６の堅いシ ール（密封）を阻害するほど変形することがみられた。これに対して、この変形 実施形態３１０においては、スカート３２６に対するカバー３１４，３１６の取 り付けがカラー本体３８２を介して間接的に行われるので、スカート３２６の変 形は起こらない。クランプ力は、スカート３２６の上面３３９及び下面３４１の 実質的に全面に均一に中立態様で分配される。 重要なことは、補強組立体３７２は、本発明にとって重要な新規な側面である 特徴、即ち、ウエルリム３４６及び出口スパウト３４０のどちらか一方又は両方 に対するシール（密封）を維持した状態で、試薬の添加、溶媒の除去等のために 必要に応じて上下のカバー３１４と３１６をそれぞれ独立して取り外すことがで きる能力を維持していることである。 スカート３２６は、それ自体を金属製としてもよく、あるいは、プラスチック 部分の変形が起こらないように金属で補強したものであってもよいことは明らか であろう。ただし、本発明による補強組立体３７２の構成は、使い捨て部材（又 は少くとも無限には再使用されない部材）として企図された合成ブロック３１２ を、それと一緒に高価な金属製部品をも廃棄することなく、廃棄可能とするとい う利点を提供するものであることに留意されたい。 変形実施形態３１０において、第１実施形態の装置の部品と同様の部品は同じ 素材で製造される。カラー３７ ４，３７６は、慣用の打ち抜き加工及び成形法を用いて厚いステンレス鋼板から 形成される。 本発明は、又、合成装置１０又は３１０による合成反応又は工程が終了し、ウ エルから溶媒を溶出させるか、あるいは、他の何らかの濾過操作を実施する場合 に、合成装置１０（以下の説明では、変形実施形態の合成装置３１０をも含むも のとする）と連携してその補助として用いるための真空マニホールド装置１００ を提供する。 図１２の分解透視図を参照して説明すると、真空マニホールド装置（以下、単 に「マニホールド装置」とも称する）１００は、基本的に、ベース１０２と、開 放部を有する蓋１０４と、第１ガスケット１０６と、第２ガスケット１０８から 成る。合成装置の第１及び第２シートガスケット１８，２０とは異なり、このマ ニホールド装置１００の第１及び第２ガスケット１０６，１０８は、各々、大き い長方形の開放部を有する連続した長方形のバンド形状を有し、第２ガスケット １０８の方が第１ガスケット１０６より幅が狭い。蓋１０４をベース１０２に取 り付ける手段として、合成装置１０の場合と同様に、クリップを使用し、第１ガ スケット１０６を両者の間にサンドイッチ状に挟む。 ベース１０２は、長方形の箱形を有し、１対の互いに対置した側壁１１０と、 １対の互いに対置した端壁１１２と、底壁１１４を有する。これらの４つの壁１ １０，１１２の頂縁に、第１ガスケット１０６と蓋１０４のた めの支持体を構成する連続した平面状リップ１１６が設けられている。各側壁及 び端壁１１０，１１２の外面に、合成装置１０のクリップ６６，６８と同様のク リップ１１８が付設されている。一方の端壁１１２の底壁１１４に近接した部位 に、真空源（図示せず）に接続するための管継手１２１（図１３参照）のための ねじ付き孔又は出口１２０が設けられている。 図には示されていないが、ガスケット１０６及び蓋１０４をリップ１１６上に 整列させるのを容易にするために、リップ１１６に複数の突出した位置ぎめピン （又はそれに類する部材）を突設し、ガスケット１０６及び蓋１０４にそれらの ピンに嵌合する孔又は切込みを形成することができる。 図１３の一部破除された側面図を参照して説明すると、ベース１０２は、９６ ウエルプレートに対応する典型的な面積及び配列の液体材料収集用プレート１２ ３に適合するように寸法づけされた内部空間又はチャンバー１２２（図１２参照 ）を有する。収集用プレート１２３は、図示のように深ウエル型のものであって もよく、あるいは、ウエル２４からの溶媒の溶出中流出液が収集用プレート１２ ３によって適切に受容されるように、適当な高さの支持体の上に載せた、より小 さいマイクロプレートであってもよい。 図１２及び１３に示されるように、蓋１０４は、ベース１０２と整合する長方 形を有する。蓋１０４は、平面 状下面１２４と、１対の互いに対置した側面１２６と、１対の互いに対置した端 面１２７と、上面１２８と、長方形の開放部１３０を有する。側面１２６及び端 面１２７には、ベース１０２のクリップ１１８に垂直方向に整列する受板又は留 め具１３１が設けられている。収集用プレート１２３をベース１０２内に収容し 、第１ガスケット１０６をリップ１１６上に載せた後、クリップ１１８を留め具 １３１に係合させることによって蓋１０４をベース１０２に堅く締着することが できる。 蓋１０４の開放部１３０の周縁に沿って、蓋１０４の上面１２８から垂直方向 に凹んだ幅狭の棚又はレッジ（出張り）１３２が形成されている。開放部１３０ は、合成ブロック１２の下側ブロック部分３２を受け入れるのに十分な大きさで あり、棚１３２はブロック本体の下側ブロック部分３２を座置させる支持体とな ることによって合成ブロック１２のためのストッパーとして機能する。第２ガス ケット１０８は、棚１３２とブロック本体の下面３６との間に介設され、両者の 間に気密シールを設定する。 図示されていないが、蓋１０４は、ガスケット１０８と同様の、しかしそれよ り幅の広いガスケットを挟着することができるように互いに重なり嵌合する平面 状表面を有する２つの蓋半分体によって構成することもできる。その場合、幅広 のガスケットが棚１３２から２つの蓋半分体の間にまで突出してガスケットの周 縁が２つの蓋半 分体の間に圧縮されて保持されるようにする。ガスケットをそのように保持させ ることによって、ガスケットの、棚１３２の上に載っている部分を常時適正に座 置させることができる。これに対して、幅狭のガスケット１０８は、注意してい ないと、偶発的に外れるおそれがある。 図１３に示されるように、蓋１０４をリップ１１６及び第１ガスケット１０６ の上に載せ、合成ブロック１２を棚１３２及び第２ガスケット１０８の上に載せ て締めつけると、ベースの内部空間１２２が真空密チャンバーとされ、真空源に よって出口１２０及び管継手１２１を介して真空密チャンバー内を減圧すること ができ、それによって真空密チャンバーと合成ブロック１２の各ウエル２４との 間に圧力差が創出され、ウエル２４内の液体をフィルタディスク４８を通して収 集用プレート１２３のウエル内へ強制的に溶出させることができる。（先に述べ たように、変型実施形態の合成ブロック４１２の場合は、溶出は、収集用プレー ト１２３／４２３の１列置きの縦列のウエルに対して行われる。） マニホールド装置１００は、蓋１０４及び支持棚１３２を省除してベース１０ ２だけとした簡略化したものとすることもできるが、その場合は、合成ブロック １２がベース１０２の側壁１１０，１１０間及び端壁１１２，１１２間に跨がる ことができるように合成ブロックのフットプリントサイズを標準のフットプリン トサイズより大きくする必要がある。先に述べたように、合成ブロッ ク１２（及び上側及び下側カバー１４，１６）の標準フットプリントサイズを用 いた場合は、合成ブロック１２を（カバーを被せた状態であれ、被せてない状態 であれ）標準サイズのホルダーを用いた多くの自動操作に用いることができる。 本発明は、又、合成反応の実際の実施に当ってこれらの多数の合成ブロック１ ２の内容物を同時に好便に撹拌及び加熱することができるようにするためのキャ リア装置及び改変されたオーブン組立体を提供する。図１４に示されるのは、い ろいろな可能な実施形態のうちの一実施形態によるキャリア装置２００である。 以下に述べるように、このキャリア装置２００は、図１６に示されるオーブン組 立体２０２と組み合わせて使用され、オーブン組立体２０２内に出し入れ自在に 装入される。 キャリア装置２００をオーブン組立体２０２から分離された状態で示す図１４ を参照して説明すると、キャリア装置２００は、基本的に、トレー２０４と、複 数の押えアーム組立体２０６と、回動組立体２０８から成る。これらの部材の各 々は、ここに図示され説明されるものとは相当に異なる設計及び外観を有するも のであっても、後述するようにそれらに課せられた新規な機能を達成することが できることは明らかであろう。 トレー２０４は、図に示されるように、区画された長方形の箱状形状であり、 プラットホーム２１０と、１対の互いに対置した側壁２１２と、１対の互いに対 置した 端壁２１４を有する。プラットホーム２１０は、その周縁の周りに複数の連続し たレッジ２１６と、プラットホーム２１０の中央に幅方向に跨がる横バー２１８ を有する。プラットホーム２１０内に画定された複数の開放部（開放区域）２２ ０は、キャリア装置２００を構成する材料の量を削減するとともに、更に重要な ことは、複数の合成装置１０がプラットホーム２１０上に載せられて、後述する オーブン組立体２０２内で加熱されるときそれらの合成装置１０の周りの熱分布 をより均一にすることである。ただし、所望ならば、横バー２１８を省除するこ とができることは明らかであり、その場合でも上記の目的を達成することは可能 である。 引き続き図１４を参照して説明すると、１対の端板２１４、及びそれらと平行 な２つの横方向のレッジ２１６（図１４には１つのレッジだけが示されている） 及び横バ−２１８に、それぞれ水平方向に貫通した孔２２２、２２４及び２２６ が穿設されている。これらの孔２２２，２２４，２２６は、回動組立体２０８を 受容し、取り付けるために一直線に整列している。後述するように、回動組立体 ２０８は、オーブン組立体２０２内での加熱中合成装置１０の内容物を撹拌し混 合させることができるように、合成装置１０をオーブン組立体２０２内で回転さ せることができる。 プラットホーム２１０の側壁２１２及び端壁２１４は、セパレーター（区切り 部材）２２８と協同して、側方押 えを助成するとともに、２台の合成装置１０を収容するための２つの区画スペー スを画定する。トレー２０４は、対称的な、両面同一構造を有する。即ち、トレ ー２０４は、プラットホーム２１０を含めて、キャリア装置２００を図１４の位 置から１８０°反転（回転）させたときも同じ外観を有する。従って、図１５の 端面図を参照して説明すると、プラットホーム２１０の表裏両側にそれぞれ２台 の、合計４台の合成装置１０（実際は変型例の合成装置３１０が示されている） を積載することができ、４台もの合成装置の加熱及び撹拌を同時に行うことがで きる。 合成装置１０は、４つの押えアーム組立体２０６によって回転される間プラッ トホーム２１０の一側又は両側において篭状に保持される。図１４に示されるよ うに、各押えアーム組立体２０６は、一端２３２と他端２３４を有するクラスプ アーム（鉤腕）２３０を含む。クラスプアーム２３０は、その一端２３２でヒン ジ継手２３８を介して第１直立延長部分２３６に蝶着されている。クラスプアー ム２３０が水平位置に下降されると（図１４では４本のクラスプアーム２３０の うち３本が水平位置にある）、クラスプアーム２３０の他端２３４は第２直立延 長部分２４０上に座置される。第２直立延長部分２４０は、クリップ型ラッチ２ ４２を備えており、それに対応する留め具２４４がクラスプアーム２３０に設け られているので、クラスプアーム２３０を第２直立延長部 分２４０にしっかり締着することができる。 この好ましい実施形態では、各クラスプアーム２３０の下面には、合成装置１ ０の上側カバー１４に挿入することができる垂下（下方に突出した）凸部２４６ が形成されている。上側カバー１４は、先に述べたように、凹んだ頂面５４を有 しており、クラスプアーム２３０の垂下凸部２４６をカバー１４の凹んだ頂面５ ４に挿入することができるようになされている。かくして、クラスプアーム２３ ０は、主たる機能である、垂直方向の押え機能に加えて、合成装置１０の回転中 、側方の押え及び安定化機能をも果たす。 引き続き図１４を参照して説明すると、回動組立体２０８は、一端２５０と他 端２５２を有するロッド状のキャリア軸２４８を含み、キャリア軸２４８の他端 ２５２に、突出ピン２５６を有する係合ヘッド２５４が設けられている。トレー ２０４の各端壁２１４の外面には、キャリア軸２４８をトレー２０４にしっかり と取り付けることができるように、１対の保持カラー２５８が付設されている。 キャリア装置２００を組み立てるには、キャリア軸２４８の一端２５０を端板 ２１４、レッジ２１６及び横バー２１８の貫通孔２２２、２２４及び２２６に挿 通し、止めねじ２６０を各カラー２５８のねじ孔にねじ込んでキャリア軸２４８ に圧接させ、キャリア軸２４８をトレー２０４に対して動かないようにする。従 って、キャリ ア軸２４８を回転軸線２６１の回りに回転させると、それと一緒にトレー２０４ も回動される。このように、キャリア軸２４８は、トレー２０４に対して回り止 めされている。 先に述べたように、キャリア装置２００を構成する部品は、オーブン装置２０ ２内で多数の合成装置１０を回転させるための能率的なハウジングを提供する機 能を果たすためにいろいろなな形態をとることができる。（もちろん、ここに図 示された装置２００のようなキャリア装置は、図に示されるように４台の合成装 置ではなく、任意の数の合成装置１０を保持するように設計することができるこ とはいうまでもない。） 例えば、トレー２０４は、必ずしも、図に示されるような特定の外観のプラッ トホーム２１０を備えたものとする必要はない。図１４に２つの端壁２１４とし て示されている部材の方向に延長する単一の幅狭の「横バー」によって適当な「 プラットホーム」を構成することができ、そのプラットホームに直角に付設した 水平方向の延長部分を介してプラットホームに上記各押えアーム組立体２０６を 取り付けることができる。その場合、側壁２１２及び端壁２１４のような側壁及 び端壁は完全に省除することができる。 又、例えば、押えアーム組立体２０６のような押えアーム組立体は２つだけ設 けてもよく、その場合、２つの押えアーム組立体２０６のクラスプアームとして 、トレ ー２０４の幅ではなく、トレーの長さより長いクラスプアームを用いることがで きることは明らかであろう。この長いクラスプアームは、２台の合成装置１０の カバーに挿入するための２つの垂下凸部を備えた形状とし、図に示されるように 側壁２１２のある部位にではなく、端壁２１４のある部位で図示のものと同様の 第１直立延長部分と第２直立延長部分との間に延長させることができる。 更に、押えアーム組立体２０６は、必ずしも、ここに図示した部材の特定の組 み合わせによって構成する必要はなく、あるいは、全く使用しなくてもよい場合 もある。例えば、図示した部材の組み合わせではなく、大きな円弧状のワイヤク リップから成る簡単なラッチ機構を使用することができる。その場合、その円弧 状のワイヤクリップの一端を一方の側壁２１２に取り付けて、ワイヤクリップを １台の合成装置１０に巻きつけるようにして合成装置を押さえ、クリップの他端 を他方の側壁２１２に設けられた留め具に係合させることができる。 回動組立体２０８についていえば、必ずしも図示の長さのキャリア軸２４８を 用いる必要がないことは明らかであろう。即ち、トレー２０４の全長を貫通する 単一の長いキャリア軸２４８ではなく、両端壁２１４から外方に突出させた２本 の短い軸を用いることもできる。 図１４、１５及び図１６の透視図を参照して説明すると、キャリア装置２００ を装入して回転させるオーブン 組立体２０２は、総じて慣用の構造であり、オーブン本体２６２と窓付きオーブ ンドア２６４を有する。オーブン本体２６２の１対の互いに対置した側壁２６６ 及び１対の対置した端壁２６８、及びオーブン本体２６２の残部は断熱処理され ており、オーブンドア２６４も断熱処理されている。駆動モータ２７０は、駆動 リンク機構２７２を介して短縮駆動軸２７４に回転力を与える。制御盤２７６は 、オーブンの温度、キャリア装置の回転速度及び電源の切り入り等の制御器を備 えている。制御盤２７６のような制御盤は、火花着火のおそれを少なくするため に、オーブン本体２６２から離して設置し、例えば電気ケーブルを介してオーブ ン本体に接続することもできる。オーブン内に不活性雰囲気を設定するための真 空入口２７８及び不活性ガス入口２８０も設けられている。 オーブン内には、キャリア装置２００を回転軸線２６１の回りに妨害すること なく回転させることができる適度の大きさの内部キャビティ２８２がオーブン本 体２６２とオーブンドア２６４によって画定される。キャリア装置２００を内部 キャビティ２８２内に回転自在に取り付ける態様を以下に説明する。 引き続き図１６を、特に、そこに示されている拡大図を参照して説明すると、 駆動軸２７４は、一方の側壁２６８から内部キャビティ２８２内へ短く突入して おり、固定軸受カップ２８４を備えている。軸受カップ２８４は、キャリア軸２ ４８の係合ヘッド２５４及びピン２５ ６を受容することができる複数のスロット２８７を備えた内部に中空チャンバー ２８６を有する。チャンバー２８６と任意の１つのスロット２８７は、一種の鍵 穴を構成し、キャリア軸２４８の係合ヘッド２５４及び突出ピン２５６をチャン バー２８６及びスロット２８７に鍵のように挿入することにより、キャリア軸２ ４８を駆動軸と共に回転することができるようになされている。 キャリア軸２４８の一端２５０を支持する軸受座２８８が、駆動軸２７４と一 直線に整列して他方の側壁２６８から内部キャビティ２８２内へ突入している。 軸受座２８８は、キャリア軸２４８を回転自在に支持することができるように寸 法づけされた凹部２９０を備えた軸の形とされている。 上述したオーブン装置の構成は、キャリア装置２００を回転軸線２６１の回り に回転自在に支持し、かつ、キャリア装置２００によって担持された合成装置１ ０に必要に応じて容易にアクセスすることを可能にする。 キャリア装置２００を内部キャビティ２８２内に固定することを可能にする回 転界面（インタフェース）を始め、その他のいろいろな回転界面を用いることが できることは当業者には明らかであろう。又、駆動モータ２７０と連携して、歯 車、スプロケット及びチェーン等を始め、その他のいろいろなな回転力伝達装置 を用いることができることも当業者には明らかであろう。 上述した各実施形態の他に、使用される素材の種類、 それらの結合及び取り付け方法、及び、上述した各構成部品の形状、寸法及び上 下左右の向きとうに関して本発明の範囲から逸脱することなくいろいろな改変や 変更をなすことができることを理解されたい。従って、本発明は、ここに例示し た実施形態の構造及び形態に限定されるものではない。産業上の利用分野 本発明の合成装置１０（変型実施形態３１０及び４１２も含む）は、多数の個 別のマイクロスケール反応を同時に起こさせることが好都合であり、合成工程又 はワークアップ操作中濾過工程を必要とすることがある任意の化学的合成操作に 用いることができるように企図されたものである。又、以下に説明するように、 合成ブロック１２は、マニホールド装置１００と連携して、多数同時マイクロス ケールクロマトグラフィー精製（及びワークアップ／抽出）のための用途にも使 用することができる。非化学関連用途としては、微生物、特に嫌気性微生物の並 行培養等がある。 本発明の合成装置１０は、ポリマー樹脂の支持体に結合させ形での化学的結合 又は変換を可能にするために化学的リンカー及び出発構造体をポリマー樹脂の支 持体に結合させる工程を伴う固相有機合成に特に好適であることが分かるであろ う。この合成装置１０は、又、触媒反応のために用いられるような不溶性塩又は 樹脂の存在により異種間反応混合物が介在する化学的合成や、沈降副 生成物又は沈降最終生成物の創生が予測される化学的合成や、反応工程のどこか の時点で濾過操作が必要とされる化学的合成等、その他の無数の化学的合成に有 用であることが期待される。 先に述べたように、この合成装置１０及びマニホールド装置１００のもう１つ の用途は、精製目的のための用途である。その場合、各ウエル２４は、シリカゲ ル、アルミナ、及び、カラムクロマトグラフィーの分野で一般に用いられている ようないろいろな親和樹脂上で化学混合物をクロマトグラフィー法で精製するた めの微小カラムとして利用することができる。企図される分離の難易度にもよる が、クロマトグラフィー溶媒の溶出は重力によって行ってもよく、あるいは、マ ニホールド装置１００を介して減圧によって助成してもよい。本発明の合成装置 １０及びマニホールド装置１００は、又、簡単なイオン交換樹脂及び固相抽出に も適用することができる。 この合成装置１０及びマニホールド装置１００の使用方法は簡単である。典型 的な固相合成操作手順は、以下の通りである。第２シートガスケット２０を下側 カバー１６内に挿入し、下側カバー１６及びシートガスケット２０を合成ブロッ ク１２にクリップ留めすることによって各ウエル２４の出口スパウト４０を密封 する。（変型実施形態３１０の場合は、補強組立体３７２を最初に合成ブロック ３１２のスカート２６に取り付けてから下側カバー３１６を合成ブロック３１２ に対にではなく、上 側カラー３７４にクリップ留めする。）樹脂結合された出発化学構造体、溶媒、 及び任意の空気安定性試薬を、例えば多チャンネルピペットを用いてすべての又 は任意の数のウエル２４に添加する。 次いで、第１ガスケットシート１８及び上側カバー１４を合成ブロック１２（ 実施形態３１０の場合は、下側カラー３７６）にクリップ留めしてウエル２４の 頂部を密封する。次いで、空気過敏試薬を上側カバー１４の孔７０を通して注射 器によりウエル内へ安全に添加することができる。（不活性ガスの設定及び不活 性ガス入口管との圧力均衡が必要とされる場合も、必要とされない場合もある。 ）次いで、合成装置１０を、キャリア装置２００及びオーブン組立体２０２を用 いて必要に応じて撹拌及び加熱処理にかけられる。 キャリア装置２００及びオーブン組立体２０２の使用方法も、簡単である。１ 台又は２台の合成装置１０をキャリア装置２００のプラットホーム２１０の一方 の側の面に載置し、対応するクラスプアーム２３０を掛止する。次いで、キャリ ア装置２００を上下逆に反転し、それによって上向きにされたプラットホーム２ １０の他方の側の面に、（図示の実施形態の場合は）最高２台の追加の合成装置 １０を載置し、対応するクラスプアーム２３０を掛止する。 次いで、キャリア装置２００をオーブン組立体２０２へ移送する。まず、係合 ヘッド２５４を軸受カップ２８ ４内に挿入し、キャリア軸２４８の一端２５０を軸受座２８８に載せる。次いで 、オーブンドア２６４を閉じて所要時間加熱する。 特定の反応工程又は合成が完了し、合成装置１０をオーブン組立体２０２から 取り出しキャリア装置２００から取り出した後反転し、下側カバー１６及び第２ シートガスケット２０を取り出す。その間、本発明の構成では独立したカバー取 り出しシステムであるため、上側カバー１４は所定位置に保たれたままである。 収集用プレート１２３を先に述べたようにマニホールド装置１００内に挿入し、 マニホールド装置１００を上下反転して合成ブロック１２に被せ、それによって 収集用プレート１２３を出口スパウト４０に被せ、合成ブロック１２を開放部１ ３０内に挿入し、蓋１０４の棚１３２上に載せる。次いで、この組立体を回転さ せてその右側を上にする。あるいは別法として、大抵の溶媒の場合、その液体内 容物は、ウエル２４の頂部が密封されたままであるため真空作用によってウエル ２４内に保持されるので、ウエル２４のオリフィス５０から材料が漏れるのを防 止するために必ずしも反転操作を行う必要がなく、下側カバー１６っを取り外し た後、単に合成ブロック１２を直接収集用プレート１２３に被せてもよい。 次いで、上側カバー１４及び第１シートガスケット１８を取り外し、必要に応 じて真空をかける。通常、溶媒を用いて樹脂支持体をすすぎ、洗液又は副生成物 含有流 出液を収集用プレート１２３内へドレンさせる。 場合によっては、ウエル２４内の液体を溶出させるために真空法を用いないこ とが望ましい場合がある。その場合は、遠心法（例えば、「揺動バケット」法） や加圧法を用いることができる。 ここに開示した合成装置１０及びマニホールド装置１００、及びそれらと連携 するキャリア装置２００及びオーブン組立体２０２は、研究開発作業をより効率 的にし、例えば、特定の化学的コンパウンドの多数の類似物を迅速に同時に合成 することを可能にし、それによって、医薬品分野における生物学的テストや判定 のためのサンプルの提出を迅速化することができる。 以上の理由から、本発明の産業上の適用性及び商業上の利用価値は、広範で永 続性があるものと期待される。

【手続補正書】 【提出日】１９９９年６月２２日（１９９９．６．２２） 【補正内容】 (1)本出願の明細書の記載を別紙の通り全文訂正する。 (2)本出願の請求の範囲の記載を別紙の通り訂正する。 (3)本出願の添付図の図７、８及び９を別紙図面と差し替える。 訂正 明細書 多ウエル式マイクロスケール合成のための装置 本出願は、いずれも本出願の発明者と同じ発明者の１９９６年１１月１８日付 け米国仮出願第６０／０３１，０２４号及び１９９７年４月９日付け米国仮出願 第６０／０４２，２１１号の優先権を主張するものである。発明の分野 本発明は、一般に、化学的及び生物学的コンパウンド（物質、材料、化合物、 合成物等）を合成し培養するための装置、化学的及び生物学的濾過装置、及び多 ウエル（多数個のウエル即ち井戸を有する）装置に関し、特に、多数同時合成及 び濾過をマイクロスケール（微小規模）で実施するために用いられるこの種の装 置に関する。発明の背景 化学的コンパウンドや生物学的材料を分析し、テストし、精製し、研究及び臨 床上の目的のために操作することができるスケールが益々微小化してきているの で、この種のコンパウンド及び材料を合成し培養するためのより一層能率的な方 法を求める要望がある。化学的及び生物学的分子の極小即ち「マイクロ」スケー ルでの調製によって得られる利点は多数存在する。それらの利点のうちの１つは 、反応、ワークアップ及び精製（それらの多くは高い費用を必要とする）のため に用いられる化学試薬（以下、単に「試薬」と称する）、溶媒及びその他の 材料に関連するコストを大幅に削減することができることである。更に、発生す る副生成物及びその他の廃物の量も大幅に減少させることができ、それによって 、処分コストを削減し、又、有害物質による環境汚染の危険性も抑制することが できる。更に、多数のマイクロスケール化学反応をバッチ装置を用いて単一の装 置によって同時に実施し処理することができるので、生物学的選別のために多数 の化学的コンパウンドを合成する速度を大幅に速くすることができる。 検査される多数の化学的エンティティ（実体）のうち、目標とされ、実際に合 成された所望の特性を示すものの分率（割合）がごく僅かであるとすると、又、 化学的構造の比較的小さな変化が著しく異なる生物学的特性をもたらすような場 合、良否の評価又は判定のために多数の新しいコンパウンド及び類似体を迅速に 合成できることが、商業的に極めて重要であり、実際、それは、新規な治療薬の 開発に携っている製薬会社やバイオ工学会社にとってしばしば商業上の死活問題 となる。 ペプチドの分野においては、アミノ酸を順次に機能化固相支持体に結合させる ことによって多数の異なるペプチドを同時に合成することができる機械化された コンピュータ援用装置が何年も前から利用されている。そのような機械化装置は 、大抵のこの種の結合反応に必要な条件が一様に簡単で直截的であるから利用で きるのである。 しかしながら、一般に有機コンパウンドの合成の場合 は、使用しなければならない条件及び技法に広範囲の変化があるので、完全自動 化機器の使用を不可能又は非実用的なものとしている。有機コンパウンドの合成 においては、例えば、磁気撹拌、振盪又はその他のタイプの撹拌が必要とされる ことがあり、又、極高温にまでの加熱や極低温への冷却が必要とされることもあ る。加熱を必要とする反応の場合、揮発性溶媒を還流させるための手段も必要と されることがある。更に、多くの化学反応は、空気感応性であるから、適正に実 施するためには不活性雰囲気を必要とする。試薬や基剤も、空気感応性（例えば 、吸湿性又は発火性）又は腐蝕性である場合があり、注射器やカニューレによる 移送等の特別な取り扱い技法を必要としたり、グローブボックスに入れての取り 扱いを必要とすることすらある。多くの有機合成法は、固体及び液体両方の形態 の材料の添加を必要とし、複雑な添加順序を用いる。更に、ある種の微妙な反応 は、その反応を首尾よく結実させるには、間欠的なサンプリング検査を通して精 細に監視しなければならない。上記の操作のどれか１つでも実行することができ る機器が存在するとしても、その処理能力が限られており、しかも、そのような 機器は極めて高価である。 有機コンパウンドの同時多重合成のための装置を提供しようとする従来の試み の１つが、１９９４年６月２８日付米国特許第５，３２４，４８３号に開示され ている。この特許は、固相合成に関するものであり、複数の反応 管（慣用のガス分散管タイプ）の下端がそれぞれ反応ウエルに受容されるように 構成されている。これらの反応管は、ホルダーブロックによって垂直に保持され 、反応ウエルは、溜めブロックに収容されている。ホルダーブロックと溜めブロ ックとの間にシール（密封）が設定される。複数の反応管の上端にマニホールド が接続され、マニホールドとホルダーブロックとの間にシールが設定される。溜 めブロックをホルダーブロックに、ホルダーブロックをマニホールドに着脱自在 に締着するための手段が設けられている。これらの反応管即ちガス分散管は、ガ ラス製フリットタイプの濾過機能を提供するので、結合反応を実施した後、又は 、固相支持体から生成物を離層させた後、固相支持体を必要に応じてそのままに 保持し、リンスすることができる。 上記米国特許第５，３２４，４８３号の発明は、多数反応を同時に、大気圧条 件下で還流においてさえ、必要ならば不活性雰囲気下で実施することができると いう利点を提供する。しかしながら、この装置は、構造がかなり複雑で、サイズ が大きく、使用上の操作が困難であり、損傷し易く、洗浄し難い。この装置は、 又、標準の液体搬送装置及びその他のバッチ式処理装置と組み合わせて使用する のには余り適していない。更に、この装置は、真のマイクロスケール合成には余 り適していない。なぜなら、装置の各構成部品、特にガス分散管の表面積が液体 材料の望ましくない「滞留」を起こしやすい大きさで あるからである。 「分子ダイバーシチ」１（１９９５）１３〜２２頁に掲載された「フェノール 樹脂ライブラリーの多重同時合成」と題するマイヤーズ他の論文に、バッチ式処 理法に使用するのにより適する多重同時（固相）合成のための装置が開示されて いる。動論文の１６頁（図４）に記載されているように、マイヤーズ等は、標準 （規格）サイズである、８×１２個、即ち９６ウエルの長方形配列フォーマット の慣用の「深ウエル」型多ウエルプレートを使用することを教示している。この 深ウエルプレートは、それをクランプ機構の間に締めつけることによって液密に される。このクランプ機構は、４本のねじ付きスチール支柱を備えた中実ベース 部材と、深ウエルプレートの上面に座置され、刻み付ナットによって固定される （開放した、状又は格子状）フレーム部材とで構成されている。ベース部材の上 面に座着する平面状のゴムガスケットが、各ウエルの底部開口を密封し、それら のウエルの頂部は、８ウエル被覆キャップストリップ（８個のウエルを覆う８個 のキャップが形成されているストリップ）で密封される（９６個のすべてのウエ ルの頂部を密封するには、合計１２のキャップストリップが必要とされる。）マ イヤーズ等の論文に記載されたこの発明では、化学反応は、各ウエル内で実施さ れ、化学反応が行われた固相支持体は、ウエル内にフリットが装着されており、 ウエルの底部密封手段が着脱自在であるため、同じウエル内 で濾過し、洗浄することができる。 上記マイヤーズ等の論文に記載されているように、９６ウエルフォーマットは 、広く普及しており、多くの用例に用いれられている。従って、マイヤーズ等の 発明は、理論的には、自動高速処理スクリーンや、上記の標準９６ウエルフォー マットに基づくその他の多くのタイプの装置（例えば、多チャンネルピペット装 置）と連携して用いることが可能である。しかしながら、マイヤーズ等の発明は 、幾つかの点で制約がある。おそらく最も重要なことは、ウエルの底部に密封機 構が設けられることにより、即ち、標準フットプリント（設置占有面積）を有す る多ウエルプレートの周縁の周りにクランプフレームが設けられることにより、 クランプフレームの方が当然多ウエルプレートの寸法より大きいから、多ウエル プレートのフットプリントの規格寸法がくずれて過大となることである。従って 、底部開口をそれに取り付けられたフレームによって密封された多ウエルプレー トは、多ウエルプレート自体のサイズ以下の寸法の物体を保持するように設計さ れた自動ディスペンサー（液体等を適量ずつ供給することができる容器又は装置 ）等の標準装置のホルダー内に嵌合させることができない。 もう１つの問題は、ウエルの底部の出口が単なる穴であることである。上記９ ６ウエルフォーマットの各ウエルの底部には、流出流体を適正に収集用多ウエル プレート内へドレン（排出）させることができる指向ノズル又 はその他の部材を設ける手段が講じられていないことである。従って、マイヤー ズ等の発明においては、特に真空吸引マニホールドによる強制溶出工程中、混交 汚染が起こる可能性が非常に高く、小径収集容器内への液体材料の収集の困難さ が伴う。 更に他の問題は、ウエルの内容物を加熱するための手段がないことである。多 ウエルプレートの頂部には「フレームによるクランプ」が用いられるので（ここ で「フレーム」とは、多ウエルプレートの頂面の周縁に座着する開放構造体のこ とをいう）、キャップストリップをウエルの頂部に保持する手段は、摩擦嵌め以 外にはない。従って、ウエル内の溶媒の加熱による膨張が僅かでも生じると、キ ャップが飛ばされてしまう。実際、上記論文には、２５℃の温度（即ち室温）で 行われる合成しか記載されていない。 更に他の問題は、キャップ自体の使用にある。マイヤーズ等は「８ウエル被覆 キャップストリップ」の形態のキャップの使用（第１５頁）を教示しているが、 それでもなお、そのようなキャップストリップを合計１２個使用する必要があり 、確実な密封を確保するには１個１個のキャップを個別に各ウエルにプレス嵌め しなければならない。９６のウエルのすべてを用いての反応シーケンスを実施す る間、合計９６個のキャップを操作し処理しなければならない。この操作は、面 倒なばかりでなく、キャップに跳ねかかった液体材料が偶発的に他のウエル 内へ滴り落ちたり、あるいは、キャップが一時的に外された後、再度元のウエル に嵌め戻されたときなどに、混交汚染が起こることがある。更に、この種のキャ ップは、セルフシール（自己密封）ガスケットとして機能しないので、液体材料 を不活性雰囲気下で注射器を用いて挿入することができない。発明の概要 多重同時合成のための現在利用しうる装置には叙上のような制約が随伴するの で、マイクロスケールで用いることができ、固相合成にも、有機合成一般にも適 合し、バッチ処理タイプの装置と連携して使用することができ、かつ、構造が簡 単で、使用するのにも便利なこの種の装置を求める大きな要望がある。 本発明の課題は、このような要望を充足することである。 従って、本発明の目的は、使用が簡単で、従来可能であったより能率的であり 、より広範囲の操作を可能にする、マイクロスケールでの多重同時化学的及び生 物学的合成、クロマトグラフィー、分離、抽出、分析及び細胞培養のための装置 を提供することである。 発明の他の目的は、加熱、撹拌揺動、注射器による添加操作等を可能にする手 段を含む、有機合成一般に適するこの種の装置を提供することである。 本発明の他の目的は、マイクロプレートの標準寸法を 有し、標準液体搬送装置及びその他のバッチ式処理装置に適合するこの種の装置 を提供することである。 本発明の更に他の目的は、多ウエル容器の頂部及び底部を密封するための、そ れぞれ独立して着脱することができる上側カバーと下側カバーを有するこの種の 装置を提供することである。 本発明の更に他の目的は、多ウエル容器のすべてのウエルの頂部及び、又は底 部を同時に密封することができる、それぞれ独立して着脱することができるカバ ーを備えたこの種の装置を提供することである。 本発明の更に他の目的は、便利な濾過機能手段を一体的に内蔵しているこの種 の装置を提供することである。 本発明の更に他の目的は、複数の合成装置を同時に加熱し、撹拌揺動すること ができるキャリア装置を提供することである。（ここでは、「撹拌」とは、流体 等を撹拌することを意味し、「撹拌揺動」とは、撹拌のために合成装置自体を振 動又は揺動させることを意味することとする。） 略述すれば、本発明の好ましい実施形態は、マイクロスケールで多重同時化学 反応を実施するための多ウエル合成及び濾過装置（以下、単に「合成装置」とも 称する）である。この合成装置は、基本的には、各々フィルタディスクを装備し ており、寸法的に標準多ウエルフォーマットの形に配列された複数のノズル付き ウエルを有する深ウエル型合成ブロック（以下、「合成ブロック」又は 単に「ブロック」とも称する）と、上側カバーと、下側カバーと、１対の第１及 び第２シートガスケットとから成る。合成ブロック（反応を行うための井戸）は 、該ブロックの中間高さ位置の周りから突出したスカートを有し、そのスカート の側方突出量は、標準マイクロプレートのフットプリントとほぼ同じ寸法である 。このスカートは、上側カバー及び下側カバーをそれらのカバーに付設されたク リップによってそれぞれ独立してブロックに取り付けるための場を提供する。各 カバーの幅と長さは、やはり、標準マイクロプレートのフットプリントと寸法的 にほぼ同じである。第１及び第２シートガスケットをそれぞれ上側カバーと下側 カバーの間に介設し、それらのカバーを取り付けると、堅いクランプ作用が働い て、各ウエルの入口部分及び出口スパウト（注ぎ口又は噴出口）を各種反応及び 操作目的のために密封することができる。上側カバーに複数の孔が形成されてい るので、注射器の針によって材料を導入したり、不活性雰囲気を導入したりする ために第１ガスケットに突き刺すことができる。 本発明は、又、合成ブロックの変型実施形態を提供する。この実施形態は、第 １実施形態に比べて容積が２倍のウエルを有しているが、同じ寸法の配列体の収 集用多ウエルプレートを用いることができる。この実施形態では、第１実施形態 に比べてウエルの個数が半分であり、長方形の形状の各ウエルは、第１実施形態 のウエルの幅 又は直径の２倍の寸法を有するが、ブロックから垂下している出口スパウト出口 スパウトは、それぞれのウエルに対して偏心関係に突出している。それらの出口 スパウトは、流出流体を収集用プレートの１つ置きの縦列のウエル内へドレンす るように配置されている。リサイクルされた同じブロック又は同じ構造の別のブ ロックを１８０°転回すれば（左右逆にすれば）、収集用プレートの残りの縦列 のウエルを用いることができる。ウエルの底部表面の一部分を傾斜させてあるの で、すべての液体を適正に出口スパウトへドレンすることができる。 本発明は、又、上記合成ブロックに対する上記各カバーのクランプ作用を強く するための追加の補強組立体を備えた変型合成装置を提供する。この補強組立体 は、上側カラーと、下側カラーと、１対のつまみねじ（指でつまんで回し）を含 む。それらのカラーは、合成ブロックの周りに嵌合し、上記スカートをそれらの カラーの間に挟みつける。それらのカラーは、つまみねじと、それらのねじに螺 合するカラー側のナットとによって互いに引きつけられて保持される。この補強 組立体は、カバーによって及ぼされるクランプ作用を拡大するために、それらの カバーをスカートに直截取り付けるのではなく、上記カラーに取り付けることが できるようにする。 １つの合成反応が実施されたならば、真空マニホールド装置を用意し、液体材 料をワークアップ及び洗浄のために必要に応じて各ウエルから強制的に溶出させ る。こ のマニホールド装置は、ベースと、着脱自在の蓋と、第１ガスケットと、第２ガ スケットを含む。ベースは、収集用プレートを受容するように寸法づけされた開 放チャンバーと、該チャンバーに減圧をかけるための出口を有する。蓋は、棚に よって囲われた開放部（開放区域）を有する。第１及び第２ガスケットは、ほぼ 長方形のバンド形状を有し、第１ガスケットを上記ベースの頂面と蓋との間に介 在させ、第２ガスケットを上記棚と合成ブロックの下面周縁との間に介在させる ことができるようになされている。ブロックを上記棚の上に載せて上記蓋の開放 区域を覆えば、各ウエルから収集用プレート内へ材料を吸引するために上記チャ ンバー内に真空を創生することができる。 合成反応を実際に実施するには、複数の合成ブロックを同時に撹拌揺動及び加 熱することを可能にするために、キャリア装置と改変されたインキュベーター（ 定温（恒温）培養器）オーブン組立体を用意する。このキャリア装置は、基本的 には、プラットホームと、複数の押えアーム組立体と、回転組立体から成る。プ ラットホームは、開放（格子状）構造であり、区画に分割されており、かつ、両 面同一構造を有する。回転組立体は、プラットホームの両端から突出し、一端に 係合ヘッドを有する軸を含む。この軸は、その係合ヘッドを受容するスロット付 き軸受カップを備えたオーブン駆動機構によって回動される。この合成装置は、 回転中上記プラットホームの一方又は 両方の側に上記押えアーム組立体によって篭状に保持される。この好ましい実施 形態においては、４台もの合成装置の加熱及び撹拌揺動を同時に行うことができ る。 本発明の１つの利点は、上側カバーと下側カバーを必要に応じてそれぞれ独立 して合成ブロックに着脱することができることである。従って、例えば、一方の （上側の）カバーだけを外すことによって試薬と材料をウエルに添加することが できる。上側カバーの取外し操作中、出口スパウトからの材料の漏出は、取り付 けられている下側カバーによって防止される。一方、濾過操作のために合成ブロ ックを真空マニホールドへ移送するために下側カバーを外したときは、堅く取り 付けられた上側カバーが液体材料を部分真空作用によって保持させる。これは、 独立したカバーシステムによって提供される他の多くの利点の１つである。 本発明の他の利点は、堅くクランプすることができる上側及び下側カバーを設 けたことにより、溶媒を漏失することなくウエルの加熱（又は激しい撹拌揺動） を可能にすることである。 本発明の更に他の利点は、その合成ブロック及びカバーの構成が、ブロックだ けの場合も、上下両カバーを取り付けられた状態のときも、そのフットプリント を標準多ウエルプレートと同じサイズとすることができ、それによって、標準の 液体搬送装置及びその他のバッチ式処理装置の使用を可能にすることである。 本発明の更に他の利点は、シートガスケットと、複数の孔を有するカバーの構 成が、注射器による材料の導入を可能にし、不活性雰囲気を設定するために針付 き管を通してのガスの注入を可能にすることである。 本発明の更に他の利点は、その合成ブロックが一体成形可能であり、製造コス トが安く、使い捨て可能であることである。 本発明の更に他の利点は、サンドイッチ状に挟着されたフィルタシートを用い る従来の多ウエル型濾過装置に比べて、個別のフィルタフリットを用いるので、 各ウエル間のウィッキング（毛細管現象による吸い上げ作用）及び混交汚染を防 止することである。 本発明の上記及びその他の目的並びに特徴、及びそれらを達成する態様は、以 下に添付図を参照して述べる本発明の実施形態の説明から一層明かになろう。 本発明の上記目的及び発明の内容は、添付図を参照して以下に記述する本発明 の実施形態の説明から一層明らかになろう。図面の簡単な説明 図１は、本発明の一実施形態の合成装置の分解透視図である。 図２は、図１の合成装置の一部切除された側面図である。 図３は、本発明の合成ブロックの一部切除された側面 図である。 図３ａは、筒孔の断面形状の変型例を示す断面図である。 図４は、図３の合成ブロックの上からみた平面図である。 図５は、図３の合成ブロックの下からみた平面図である。 図６は、合成ブロックの変型例の上からみた平面図である。 図７は、図６の合成ブロックの一部切除された側面図である。 図８は、本発明の好ましい変型実施形態の合成装置の分解透視図である。 図９は、図８の合成装置の変型例の側面図である。 図１０は、図８の合成装置の上側カラーの上からみた平面図である。 図１１は、図８の合成装置の下側カラーの下からみた平面図である。 図１２は、本発明のマニホールド装置と合成ブロックの分解透視図である。 図１３は、図１２のマニホールド装置と合成ブロックの一部破除された側面図 である。 図１４は、本発明のキャリア装置の透視図である。 図１５は、図１４のキャリア装置の端面図であり、キャリア装置に合成装置を 積載したところを示す。 図１６は、本発明のオーブン組立体の透視図である。発明の詳細な説明 本発明の好ましい実施形態は、多重同時化学反応及びワークアップをマイクロ スケールで実施するための多ウエル合成装置兼濾過装置（以下、単に「合成装置 」とも称する）である。この好ましい実施形態の合成装置１０は、固相有機合成 のためのものであり、図１及び２に示されている。 まず図１の分解透視図を参照し、図２の側面図をも参照して説明すると、合成 装置１０は、基本的に、３つの主要な要素、即ち、深ウエル型合成ブロック（合 成反応を行うためのブロック）１２と、上側カバー１４及び下側カバー１６と、 第１シートガスケット１８及び第２シートガスケット２０から成る。第１シート ガスケット１８は、上側カバー１４と合成ブロック１２との間に介設され、第２ シートガスケット２０は、下側カバー１６と合成ブロック１２との間に介設され ている。合成ブロック１２に対する上下両カバー１４，１６の緊密なクランプ作 用（図２参照）により、これらの３つの主要要素が協同して、以下に詳述するよ うに、「１ポット」化学反応及びワークアップ操作のための多数のマイクロ容器 を構成する。 図１及び３を参照して説明すると、合成ブロック１２は、ブロック本体２２と 、複数の反応ウエル２４と、側 方突出スカート２６から成り、それらの部材は、成形プラスチック品として一体 に形成されている。合成ブロック１２は、その名の通りほぼ直方形のブロックの 形を有する。 図３に示されるように、スカート２６は、ブロック本体２２の周側壁の高さの ほぼ中間部分を囲繞するように配設されている。説明の便宜上、スカート２６は 、ブロック本体２２を上側ブロック部分３０と下側ブロック部分３２とに「分割 」しているとみなすことができる。上側ブロック部分３０は、ブロック本体の上 面３４を画定し、下側ブロック部分３２は、ブロック本体の下面３６を画定する 。 図４及び５の平面図にも示されているように、スカート２６は、幾つかの垂直 方向の凹溝又は切込み３７を有する。後述するように、スカート２６及び切込み ３７は、合成ブロック１２に上側及び下側カバー１４，１６を取り付けるための 座を提供する。 反応ウエル２４は、ブロック本体２２内に垂直方向に配設された筒状構造体で あり、図示の好ましい実施形態では、長方形の、８×１２（＝９６）フォーマッ トに配列されている。特定（即ち、９ｍｍ）のウエル間心間距離を有するこのよ うな９６ウエル配列は、現在一般に市販されている各種の多ウエルプレートのた めの業界標準（規格）となっている。又、スカート２６を含む本発明の合成ブロ ック１２の全体の面寸法は、これらの標準９ ６ウエルプレートと同じサイズのフットプリントを画定するので、この合成ブロ ック１２を標準装置のホルダーや、自動ウエル洗浄機等と交換自在に使用するこ とができる。ただし、本発明は、８×１２フォーマット以外のいろいろな配列の うちの任意のものを用いることができ、配列フォーマットは必ずしも長方形でな くてもよいことは明らかであろう。追加の独特の機能を提供する、そのような変 型配列の１つを以下に説明する。 図３を参照して説明すると、各ウエル２４は、主要要素として、入口部分３８ と、出口スパウト４０と、筒孔４２を含む。筒孔４２の長さ即ち高さは、ウエル の底部４４から上方へ入口部分３８を通ってウエルのリム４６に至るまでの寸法 によって決められる。入口部分３８は、ブロック本体２２の上面３４から上に突 出し、出口スパウト４０は、ブロック本体２２の下面３６から垂下している。や はり、入口部分３８、出口スパウト４０及び筒孔４２は、成形又は製造工程中ブ ロック本体２２と一緒に一体に形成された構造体である。 図では筒孔４２は円筒形（即ち、断面円形）を有するものとして示されている が、丸コーナーとされた四角形の断面形状を有する筒孔４２（図３ａ参照）を用 いることもでき、実際、その方が有利な場合もある。そのような四角形の容器形 状は、円形のものに比べてウエル容積を大きくすることができる。又、そのよう な四角形の容器形状のコーナーを丸くすると、角張った内部コーナー に起こり易い望ましくないウィッキング（毛細管現象による吸い上げ作用）を抑 制することができる。 引き続き図３を参照して説明すると、各ウエルの底部４４は、それぞれの出口 スパウト４０に流体連通しており、それと共にフィルタディスク４８のための座 部を提供する。フィルタディスク４８は、各ウエルの底部４４内にプレス嵌めさ れたガラス又はプラスチック製の円形フリットである。フィルタディスク４８が 存在するので、ウエル２４は、固相反応合成中樹脂保持機能を有し、爾後のワー クアップ操作中必要に応じて樹脂支持体から溶液及び溶媒を溶出又は溶離させる 濾過機能を果たすことができる。 ここで図５をも参照して説明すると、各出口スパウト４０は、オリフィス５０ を有し、標準実験用注射針ハブを取り付けるのに適した周知の僅かにテーパした 「ルアーティップ」を備えている。そのような針アタッチメントは、例えば、ウ エル２４内から極少量の溶液を溶出するためにより小さい流出液オリフィスを必 要とする場合、あるいは、不活性雰囲気下での空気過敏生成物含有溶液のカニュ ーレによる移送を必要とする場合に用いることができる。更に、このノズル形状 即ちルアーティップは、指向（所定の方向に方向付けされた）流れを形成し、溶 出された材料のウィッキング及び混交汚染を防止する。 図１及び４に例示された実施形態においては、各入口部分３８は、正方形のブ ロック形状に画定され、一連の 互いに直交交差する割れ溝５２によって互いに分離されている。これらの割れ溝 ５２は、ブロック本体の上面３４から入口部分３８の上端にまで垂直に延長した 狭い空隙であり、第１シートガスケット１８と上側カバー１４が装着されていな いとき、液体がこぼれたり、合成ブロック１２がゆさぶられたりした場合、ウエ ル２４間の溶液の移行を防止するという重要な役割を果たす。 図３に示されるように、ウエルのリム４６は、入口部分３８の頂端に突出して おり、別個の部材で構成されている。ウエルのリム４６は、高さの低い円筒形管 の外観を有する。その丸い薄肉形状は、第１シートガスケット１８が上側カバー １４の作用によって該リム４６に対して下向きに押しつけられたとき、リム４６ が存在しなかったとすれば、入口部分３８の大部分を構成する正方形のブロック 形状によって画定されるであろう幅広の平面上表面と比べて、より優れたシール を設定することができる。 ただし、入口部分３８全体を丸形（又はその他の形状）にし、薄肉とすること もでき、その場合、リム４６のような特別に形成されたウエルリムが存在しない が、ある程度頑丈さが失われる。 図６及び７を参照すると、上述した合成ブロック１２と基本的に類似している が、反応ウエル２４に比べてサイズが２倍の反応ウエル４２４を提供する変型合 成ブロック４１２が示されている。これらの反応ウエル４２４ は、合成ブロック４１２が先の第１実施形態のブロック１２と同じフットプリン トを維持するのみならず、ウエル内の液体材料を収集する目的のために（後述す る好ましい収集技法参照）、ブロック１２に使用されるのと同じ標準９６ウエル プレートを用いることができる。（図６及び７においては、その変型合成ブロッ ク４１２の、第１実施形態のブロック１２の各構成要素と同じ又は実質的に同じ 構成要素は、前に数字「４」を付して同じ参照番号で示されている。） 反応ウエル４２４は、長方形の、横８列×縦６列のフォーマットに配列され、 合計４８個である。各ウエル４２４は、入口部分４３８と、筒孔４４２と、ウエ ルリム４４６を有する。入口部分４３８、筒孔４４２及びウエルリム４４６は、 いずれも、断面長方形であり、その長辺は、第１実施形態のウエル２４の幅（直 径）のほぼ２倍の長さを有する。（反応ウエル４２４は、長方形ではなく、楕円 筒形状とすることもできるが、その場合は、合成ブロック４１２のサイズを一定 とした場合の各ウエル４２４の容積が小さくなる。） 重要なことは、各出口スパウト４４０をブロック本体の下面４３６から対応す る筒孔４４２に対して偏心関係をなして垂下させていることである。実際、これ らの出口スパウト４４０は、各縦列のウエル４２４のスパウト４４０を標準９６ ウエルプレートの１つ置きの縦列のウエルに整列させることができるように配置 されている。 このことは、ウエル４２４内の液体材料を収集する際、図６及び７に示されるよ うに出口スパウト４４０が筒孔４４２の図でみて「左」側に向けられている１台 の合成ブロック４１２の各ウエル４２４の内容物を液体材料収集のために用いら れる収集用多ウエルプレートの奇数番の縦列のウエル内へ空けることができるこ とを意味する。次いで、必要ならば、同一構造の別の合成ブロック４１２のウエ ル４２４の内容物（あるいは、上記１台のブロック４１２が再使用された場合は その１台のブロック４１２ウエル４２４の内容物）を、単に第２ブロック４１２ を（その出口スパウト４４０が筒孔４４２の図でみて「右」側に位置するように ）１８０°回転させることによって、同じ収集用プレートの偶数番の縦列のウエ ル内へ溶出させることができる。次いで、このようにして単一の収集用プレート へ溶出された全内容物をその単一の収集プレート内で好便に操作し処理すること ができる。叙上のように、本発明によれば、９６ウエル型ブロック１２と連携し て用いられるのと同じ標準９６ウエルプレートを含む同じ収集用機器を用いて（ 収集操作については後述する）、４８ウエルブロック４１２でより大きいスケー ルで反応及び分析操作を実施することができる機構が提供される。 図７の断面図を参照して説明すると、溶出時に各大容積ウエル４２４の全内容 物が得られるようにするために、具体的にいえば出口スパウト４４０がウエルの 筒孔４４ ２に対して偏心関係をなしていることに鑑みて、筒孔４４２内の液体材料の全部 をウエルの底部４４４（フィルタディスク４８に対応するフィルタディスクは図 示されていない）へ、そして出口スパウト４４０からドレンさせることができる ように、各ウエル４２４の底部表面の一部分５３を傾斜させてある。 本発明の合成装置１０の合成ブロック１２は（合成ブロック４１２も）、慣用 の射出成形によって（好ましい射出材料はポリエチレン系プラスチック）一体に 成形されるが、他の成形方法や、機械加工法等も、実行可能な製造方法であるこ とは明らかであろう。又、合成ブロッック材や、ガラス、金属及びその他の樹脂等の十分に不活性の材料からも形成す ることができることは当業者には明らかであろう。又、ブロック１２は、異なる 材料から成る部材を恒久的に又は着脱自在に結合又は嵌合させることによって組 み合わせることによって製造することもできる。例えば、各ウエル２４をガラス で形成し、ブロック本体２２の残部をプラスチックで形成し、それらの組み合わ せることができる。 再び図２を参照して説明すると、各ウエル２４内に溶液を保持しておきたい場 合、即ち、合成のためにウエル２４に溶液と試薬を満たす場合のように液体を出 口スパウト４０から流出させたくない場合は、第２シートガスケット２０を下側 カバー１６と連携して使用し、各出口 スパウト４０のオリフィス５０を同時に密封する。（ここでは、又、以下の説明 においても、合成ブロック４１２も、合成ブロック１２と交換自在に用いられる ものとして理解されたい。） 又、図２にも示されるように、合成ブロック１２を撹拌揺動又は回転作動にか ける合成工程中（撹拌又は回転作動は、能率的な反応工程を実施するためにほと んど常に用いられる）、並びに、揮発性溶媒の加熱中、第１シートガスケット１ ８を上側カバー１４と連携して使用し、第１シートガスケット１８を各ウエルリ ム４６に押圧してすべてのウエル２４を同時に密封し、ウエル２４の頂部から液 体材料が漏失するのを防止する。 図２と合わせて図１を参照して説明すると、上側カバー１４は、凹んだ頂面５ ４と、１対の互いに対置した外側垂直側面５６と、１対の互いに対置した外側垂 直端面５７と、平面状の内側表面５８（図２参照）を有する。それに対応して、 下側カバー１６は、底面６０と、１対の互いに対置した外側垂直側面６２と、１ 対の互いに対置した外側垂直端面６３と、平面状の内側表面６４を有する。 上側カバー１４の内側表面５８及び下側カバー１６の内側表面６４は、それぞ れ、浅い凹部６５，６７を有する。これらの凹部６５，６７は、第１及び第２シ ートガスケット１８，２０を上述した密封目的のためにウエル２４に対して適正 位置に保持することができるように第 １及び第２シートガスケット１８，２０を挿入し受容するためのものである。凹 部６５，６７は、合成ブロック１２に対するカバー１４及び１６及びシートガス ケット１８及び２０の手操作一般を容易にする。シートガスケット１８及び２０ を保持するために、連続的な表面として形成された上記の凹部６５，６７に代え て、側方に突出したふし又はこぶや、その他の断続的に張り出した突起を用いる こともできることは明らかであろう。 引き続き図１及び２を参照して説明すると、上側及び下側カバー１４，１６の 対置した外側側面５６及び６２、及び、対置した外側端面５７及び６３には、そ れぞれ、係脱自在のラッチ又はクリップ６６，６８が設けられている。これらの クリップ６６，６８は、突出したスカート２６に形成された対応する凹溝又は切 込み３７に垂直方向に整列するように配置されている。かくして、クリップ６６ ，６８をスカート２６の凹溝又は切込み３７（図２参照）に挿入すると、カバー １４及び１６は、合成ブロック１２に取り付けられるとき、合成ブロック１２に 適正に整合される。クリップ６６と６８（及びそれらの対応する切込み３７と３ ７）とは、上側カバー１４のクリップ６６と下側カバー１６のクリップ６８の両 方がスカート２６に掛止されたとき、両者が互いに干渉しないように、図２にみ られるように互い違いにずらせて配置されている。 切込み３７を用いる代わりに、スカート２６に突片構 造を設け、それに適当なタイプのクリップを掛止するような構成としてもよいこ とは、当業者には明らかであろう。又、クリップ６６，６８を取り付けるための 構造体として、連続した（切れ目のない）スカート２６以外の構造体を用いるこ とができることも明らかであろう。例えば、合成ブロック１２の周縁の周りに複 数の個別の構造体を突設することができる。（ここで、「周縁」とは、合成ブロ ック１２の、スカート２６が配置されている側壁、及び、又は、ブロック本体２ ２の上面３４と下面３６のことをいう。）更に、上下２段のそのようなスカート 又は突出部を設けることによって、あるいは、スカート２６のような単一のスカ ートの側壁に僅かに改変されたタイプのクリップを受容するための切込みを設け ることによって、図示のような互い違いのクリップ配置の必要性を排除すること ができる。 クリップ６６，６８をスカート２６に掛止すると、合成ブロック１２に対する 上側及び下側カバー１４，１６の確実な取り付けが確保される。これらのカバー の取り付けは、第１シートガスケット１８及び第２シートガスケット２０をそれ ぞれ上側カバー１４とウエルのリム４６の間、及び、下側カバー１６と出口スパ ウト４０との間に挟みつけるので、液密シールを設定する。このシールは、液体 を漏失させることなく、合成装置１０の撹拌揺動又は上下反転させること、及び 、揮発性溶媒の中庸加熱を可能にするのに十分な密封である。（換言すれば、 このシールは、合成装置１０の撹拌揺動又は上下反転させても、あるいは、揮発 性溶媒を適度に加熱しても、液体の漏失を防止するのに十分な密封である。） 重要なことは、スカート２６をカバー１４及び１６のための取り付けのための 座部として用いることにより、例えば、同じクランプ手段を用いて２つのカバー １４と１６を同時にブロック１２のような容器に保持する従来慣用のねじ付きロ ッド式のクランプ機構とは異なり、２つのカバー１４と１６をそれぞれ独立して 反応工程及びワークアップのために必要に応じて合成装置自体から取り外すこと ができることである。慣用のねじ付きロッド式のクランプ機構では、独立して着 脱自在のカバー１４，１６によって与えられる合成装置１０の融通性が制限され る。カバーを合成ブロックに掛止するクリップ又はそれに関連する締着部材のた めの取付構造として、ここに例示した構造以外の構造を用いても、カバーを独立 して着脱自在とする本発明の特徴を得ることができることは明らかであろう。 更に、本発明の上述した構成は、又、２つのカバー１４，１６の各々のフット プリントを標準多ウエルマイクロプレートのフットプリントと同じサイズとする ことを可能にし、カバー１４，１６を取り付けた合成ブロック１２を標準マイク ロプレートのために設計された自動装置のホルダー内に嵌合させるのを妨害する 構造部材を排除する。 引き続き図１及び２を参照して説明すると、上側カバー１４は、それを貫通し てその頂面５４と内側表面５８の両方に開口し、等間隔に配置されたパーフォレ ーション即ち多数の孔７０の配列を有する。これらの孔７０は、各ウエル２４に 軸方向に整合（心合）させることができるように配列されている。図２の一部切 除された側面図に示されるように、これらの孔７０は、上端から下端に向かって テーパしている。 各孔７０は、特定の合成又は操作を実施するために必要に応じて注射器による 試薬及び液体材料の導入（及び、又は抜き取り）を可能にする。その場合、注射 器の針を単に孔７０を通して上側カバー１４に挿入し、第１シートガスケット１ ８に突き通してウエル２４に挿入すればよく、注射器によって液体材料をウエル に注入（又はウエルから注出（デカント）することができる。孔７０がテーパさ れている（先細にされている）ので、注射針が脇にそれたり、所望のウエル２４ に挿入し損ねることがない。孔７０は、又、針付きチューブの針の挿入をも可能 にするので、窒素ガス又はアルゴンガスの供給源から窒素ガス又はアルゴンガス のような不活性ガスを吸引し、ウエル２４内に不活性雰囲気を導入及び、又は維 持することができる。 カバー１４及び１６は、高強度の陽極処理アルミニウム合金で形成されている が、実験室環境に適する、ステンレス鋼等の他の強固な非腐食性素材を用いるこ ともで きる。第１及び第２シートガスケット１８，２０は、丸底フラスコやエルレンマ イヤーフラスコ（三角フラスコ）、又は、研究者によって一般的に用いられてい るその他の容器を密封するための隔膜を形成するのに使用されてい 注射針によって突通された後、注射針を引き抜いても、大抵の化学反応工程にと って十分なシール（密封）を維持する。そのようなゴム材は、積層体の形で用い ることもできる。 図８、９、１０及び１１を参照すると、現在最も好ましいと考えられる本発明 の変型実施形態による合成装置３１０が示されている。この変型合成装置３１０ は、先に述べた合成装置１０に非常に類似しているが、溶媒の漏れ又は逃出を防 止するために、追加の要素として、合成ブロック３１２に対する上側カバー３１ ４及び下側カバー３１６のクランプ作用を改善するための補強組立体３７２を含 む。（図８〜１１においては、その変型合成装置３１０の、第１実施形態の装置 １０の各構成要素と同じ又は実質的に同じ構成要素は、前に数字「３」を付して 同じ参照番号で示されている。又、説明の便宜上、第１実施形態をその合成装置 と同じ参照番号１０で表し、変型実施形態をその合成装置と同じ参照番号３１０ で表和巣こととする。） 図８の分解透視図並びに図９の側面図を参照して説明 すると、補強組立体３７２は、上側カラー３７４と、下側カラー３７６と、１対 のつまみねじ３７８を含む。上側カラー３７４と下側カラー３７６とは、下側カ ラー３７６がつまみねじ３７８を締めつけ自在に受容するための１対の固定ナッ ト３８０を備えている点を除いては、同じ構造である。つまみねじ３７８とナッ ト３８０との相互作用については後述する。（図１０及び１１に示されるように 、各カラー３７４，３７６には、装置３１０の構成部品の組立てを見易くするた めに、上下のカラー３７４と３７６を整列させるために用いられる切欠き３８１ が形成されている。）この点からみれば、上側カラー３７４と下側カラー３７６ とは、同一構造というよりは、互いに鏡像関係にあるということができる。 各カラー３７４，３７６は、合成ブロック３１２の上側ブロック部分３３０及 び下側ブロック部分３３２をぴったり受容しその周りに嵌合するように寸法づけ された大きな中央開放部を有する平坦な実質的に長方形のカラー本体３８２を含 む。各カラー本体３８２は、１対の対置した側壁３８４と、１対の対置した端壁 ３８６を有する。使用において、カラー本体３８２は、場合によりスカートの上 面３３９又は３４１のどちらかに面一に接触し、それらの表面３３９，３４１に 合致するフットプリント（即ち、外周縁と内周縁の輪郭）を有する。 各カラー本体３８２の外周縁には、カラー本体３８２によって画定される平面 に対して直角に単一方向に延長 するように６つの留め具支持部材３８８がカラー本体の外周縁と一体に形成され ている。カラー本体の対置した側壁３８４に２対の留め具支持部材３８８が配置 され、対置した端壁３８６には１対の留め具支持部材３８８が配置されている。 これらの留め具支持部材３８８は、対置した２つの側壁３８４の間で互い違いに なるように配置されており、同様に対置した２つの端壁３８６の間でも互い違い 関係を有している。又、これらの留め具支持部材３８８は、後述するように上側 カラー３７４と下側カラー３７６の両方のカラーがスカート３２６及びカバー３ １４，３１６に取り付けられたとき留め具支持部材３８８が互いに干渉しないよ うに、対置した上側カラー３７４と下側カラー３７６の間でも、互い違いに配置 されている。（注：図８では、図の向う側に配置された留め具支持部材３８８及 びそれらに対応するカバー部分は図を簡略にするために省略されている。） 各カラー本体３８２の、留め具支持部材３８８のある側とは反対側の内周縁に は、カラー本体３８２の平面に対して直角に単一方向に延長するように４つのフ ランジ３９０がカラー本体の内周縁と一体に形成されている。各フランジ３９０ は、カラー本体の対応する側壁３８４又は端壁３８６の全長の大部分に亘って延 長しており（図１０、１１参照）、曲げ及び変型に対する抵抗を高め、総体的に カラー３７４，３７６の剛性を高める。 更に、各カラー本体３８２の各端壁３８６から直角に カラー本体３８２と同一の平面内に突出した一体の突片３９２が形成されている 。各突片３９２は、その中心に孔３９４を有している。上述したナット３８０は 、それぞれの対応する突片３９２に対向し、突片の中心孔３９４に整合する。こ の好ましい実施形態３１０においては、ナット３８０は、電気誘導溶接によって 突片３９２に固定されているが、突片３９２自体を厚肉にして一体のナット状構 造とすることもできることは明らかであろう。その場合、厚肉とされた突片３９ ２自体にねじ山を刻設し、ねじ付きナット構造とする。 カラー３７４，３７６を図に示されるようにそれぞれ合成ブロック３１２の上 側ブロック部分３３０と下側ブロック部分３３２の周りに装着すると、上側カラ ー３７４の突片３９２の孔３９４が下側カラー３７６の突片３９２の孔３９４と 軸方向に整列せしめられる。かくして、各つまみねじ３７８のねじ付き端３９６ をそれぞれの整列した対応する孔３９４に同時に挿入し、固定ナット３８０にね じ込むことができる。つまみねじ３７８の刻み付きヘッド３９８は、孔３９４を 通り抜けないように拡径とされており、上側カラー３７４の突片３９２の上に保 持される。このようにして、各カラー３７４，３７６をスカート３２６の上下両 表面３３９，３４１に締めつけることができる。合成ブロック３１２に補強組立 体３７２を付設したことにより、カラー３７４，３７６、特に下側カラー３７６ を、後述するようにカバー３１４， ３１６の掛止又は取外し操作中好便に所定位置に保持することができる。 カラー３７４，３７６を合成ブロック３１２の所定位置に保持する手段として 、他のいろいろな取付手段を用いることができることは明らかであろう。例えば 、カバー３１４，３１６を補強組立体３７２に取り付けるための後述する掛止手 段に類似した掛止手段をカラー取付手段として用いることもできる。従って、カ ラー取付手段は、上述したねじ−ナット機構に限定されるものではない。 更に、補強組立体のない第１実施形態１０におけるカバー１４，１６の取り付 けのための座部に関して先に述べたのと同様に、この実施形態の補強組立体３７ ２も、合成ブロック３１２の側周縁（例えば、スカート３２６）にではなく、ブ ロック本体の上面３３４及び下面３３６の周緑に取り付けてもよい。即ち、カラ ー３７４，３７６と同様のカラーをブロック本体の上面３３４及び下面３３６に 座置させてもよく、その場合は、それらのカラーを合成ブロック３１２上に保持 するために（つまみねじ３７８のような、指でつまめるつまみタイプ又はその他 のタイプの）より長いねじ又はねじ付きロッドを上下カラーの間に延設する必要 がある。あるいは別法として、それらのカラーを取り付けるための独立した手段 を用いることもできる。例えば、上下カラーの間に延長するねじを用いるのでは なく、各カラーに独立したねじを取り 付け、そのねじを直接ブロック本体３２２に螺入させるようにしてもよい。いず れにしても、その場合には、カバー３１４，３１６は、それぞれ独立してカラー ３７４，３７６のようなカラー（それらのカラー自体それぞれ独立して所定位置 に保持される）に取り付けられる。 各留め具支持部材３８８は、その名の通り留め具３９７を取り付けるための座 を提供する。これらの留め具３９７は、第１実施形態の合成ブロック１２のスカ ート２６に形成された上述の切込み３７に代わるものである。この好ましい実施 形態においては、通り留め具３９７は、リベット３９９を用いて留め具支持部材 ３８８に取り付けられる。ここで、この変型実施形態３１０の合成ブロック３１ ２のスカート３２６には、この実施形態では不必要となった切込み３７は形成さ れておらず、スカート３２６は中実形態であることに留意されたい。 図８及び９に示されるように組み立てられると、上側カラー３７４の各留め具 ３９７は下側カバー３１６の締着クリップ３６８に垂直方向に整列し、他方、下 側カラー３７６の各留め具３９７は上側カバー３１４の締着クリップ３６６に垂 直方向に整列する。（この変型実施形態３１０では、本発明の密封能力を更に高 めるためにクリップ３６６，３６８と留め具３９７の対が第１実施形態１０に比 べて２対追加されている。）このように、密封目的のために、クリップ３６６， ３６８がスカート３２６に直接取り付けられるのではなく、留め具支持部材 ３８８に掛止される。 先の実施形態１０の場合は、スカート２６の、カバー１４及び１６のクリップ ６６，６８を受容するためのプラスチックから成る切込み３７に近接した部分は 、場合によってはある種の操作（例えば、高い温度での加熱）中、ウエルリム４ ６及び出口スパウト４０に対するシートガスケット１８，２０及びカバー１４， １６の堅いシール（密封）を阻害するほど変形することがみられた。これに対し て、この変形実施形態３１０においては、スカート３２６に対するカバー３１４ ， ３１６の取り付けがカラー本体３８２を介して間接的に行われるので、スカ ート３２６の変形は起こらない。クランプカは、スカート３２６の上面３３９及 び下面３４１の実質的に全面に均一に中立態様で分配される。 重要なことは、補強組立体３７２は、本発明にとって重要な新規な側面である 特徴、即ち、ウエルリム３４６及び出口スパウト３４０のどちらか一方又は両方 に対するシール（密封）を維持した状態で、試薬の添加、溶媒の除去等のために 必要に応じて上下のカバー３１４と３１６をそれぞれ独立して取り外すことがで きる能力を維持していることである。 スカート３２６は、それ自体を金属製としてもよく、あるいは、プラスチック 部分の変形が起こらないように金属で補強したものであってもよいことは明らか であろう。ただし、本発明による補強組立体３７２の構成は、 使い捨て部材（又は少くとも無限には再使用されない部材）として企図された合 成ブロック３１２を、それと一緒に高価な金属製部品をも廃棄することなく、廃 棄可能とするという利点を提供するものであることに留意されたい。 変形実施形態３１０において、第１実施形態の装置の部品と同様の部品は同じ 素材で製造される。カラー３７４，３７６は、慣用の打ち抜き加工及び成形法を 用いて厚いステンレス鋼板から形成される。 本発明は、又、合成装置１０又は３１０による合成反応又は工程が終了し、ウ エルから溶媒を溶出させるか、あるいは、他の何らかの濾過操作を実施する場合 に、合成装置１０（以下の説明では、変形実施形態の合成装置３１０をも含むも のとする）と連携してその補助として用いるための真空マニホールド装置１００ を提供する。 図１２の分解透視図を参照して説明すると、真空マニホールド装置（以下、単 に「マニホールド装置」とも称する）１００は、基本的に、ベース１０２と、開 放部を有する蓋１０４と、第１ガスケット１０６と、第２ガスケット１０８から 成る。合成装置の第１及び第２シートガスケット１８，２０とは異なり、このマ ニホールド装置１００の第１及び第２ガスケット１０６，１０８は、各々、大き い長方形の開放部を有する連続した長方形のバンド形状を有し、第２ガスケット １０８の方が第１ガスケット１０６より幅が狭い。蓋１０４をベース１０２ に取り付ける手段として、合成装置１０の場合と同様に、クリップを使用し、第 １ガスケット１０６を両者の間にサンドイッチ状に挟む。 ベース１０２は、長方形の箱形を有し、１対の互いに対置した側壁１１０と、 １対の互いに対置した端壁１１２と、底壁１１４を有する。これらの４つの壁１ １０，１１２の頂縁に、第１ガスケット１０６と蓋１０４のための支持体を構成 する連続した平面状リップ１１６が設けられている。各側壁及び端壁１１０，１ １２の外面に、合成装置１０のクリップ６６，６８と同様のクリップ１１８が付 設されている。一方の端壁１１２の底壁１１４に近接した部位に、真空源（図示 せず）に接続するための管継手１２１（図１３参照）のためのねじ付き孔又は出 口１２０が設けられている。 図には示されていないが、ガスケット１０６及び蓋１０４をリップ１１６上に 整列させるのを容易にするために、リップ１１６に複数の突出した位置ぎめピン （又はそれに類する部材）を突設し、ガスケット１０６及び蓋１０４にそれらの ピンに嵌合する孔又は切込みを形成することができる。 図１３の一部破除された側面図を参照して説明すると、ベース１０２は、９６ ウエルプレートに対応する典型的な面積及び配列の液体材料収集用プレート１２ ３に適合するように寸法づけされた内部空間又はチャンバー１２２（図１２参照 ）を有する。収集用プレート１２３は、 図示のように深ウエル型のものであってもよく、あるいは、ウエル２４からの溶 媒の溶出中流出液が収集用プレート１２３によって適切に受容されるように、適 当な高さの支持体の上に載せた、より小さいマイクロプレートであってもよい。 図１２及び１３に示されるように、蓋１０４は、ベース１０２と整合する長方 形を有する。蓋１０４は、平面状下面１２４と、１対の互いに対置した側面１２ ６と、１対の互いに対置した端面１２７と、上面１２８と、長方形の開放部１３ ０を有する。側面１２６及び端面１２７には、ベース１０２のクリップ１１８に 垂直方向に整列する受板又は留め具１３１が設けられている。収集用プレート１ ２３をベース１０２内に収容し、第１ガスケット１０６をリップ１１６上に載せ た後、クリップ１１８を留め具１３１に係合させることによって蓋１０４をベー ス１０２に堅く締着することができる。 蓋１０４の開放部１３０の周縁に沿って、蓋１０４の上面１２８から垂直方向 に凹んだ幅狭の棚又はレッジ（出張り）１３２が形成されている。開放部１３０ は、合成ブロック１２の下側ブロック部分３２を受け入れるのに十分な大きさで あり、棚１３２はブロック本体の下側ブロック部分３２を座置させる支持体とな ることによって合成ブロック１２のためのストッパーとして機能する。第２ガス ケット１０８は、棚１３２とブロック本体の下面３６との間に介設され、両者の 間に気密シールを 設定する。 図示されていないが、蓋１０４は、ガスケット１０８と同様の、しかしそれよ り幅の広いガスケットを挟着することができるように互いに重なり嵌合する平面 状表面を有する２つの蓋半分体によって構成することもできる。その場合、幅広 のガスケットが棚１３２から２つの蓋半分体の間にまで突出してガスケットの周 縁が２つの蓋半分体の間に圧縮されて保持されるようにする。ガスケットをその ように保持させることによって、ガスケットの、棚１３２の上に載っている部分 を常時適正に座置させることができる。これに対して、幅狭のガスケット１０８ は、注意していないと、偶発的に外れるおそれがある。 図１３に示されるように、蓋１０４をリップ１１６及び第１ガスケット１０６ の上に載せ、合成ブロック１２を棚１３２及び第２ガスケット１０８の上に載せ て締めつけると、ベースの内部空間１２２が真空密チャンバーとされ、真空源に よって出口１２０及び管継手１２１を介して真空密チャンバー内を減圧すること ができ、それによって真空密チャンバーと合成ブロック１２の各ウエル２４との 間に圧力差が創出され、ウエル２４内の液体をフィルタディスク４８を通して収 集用プレート１２３のウエル内へ強制的に溶出させることができる。（先に述べ たように、変型実施形態の合成ブロック４１２の場合は、溶出は、収集用プレー ト１２３／４２３の１列置きの縦列のウエルに対して行われる。） マニホールド装置１００は、蓋１０４及び支持棚１３２を省除してベース１０ ２だけとした簡略化したものとすることもできるが、その場合は、合成ブロック １２がベース１０２の側壁１１０，１１０間及び端壁１１２，１１２間に跨がる ことができるように合成ブロックのフットプリントのサイズを標準のフットプリ ントサイズより大きくする必要がある。先に述べたように、合成ブロック１２（ 及び上側及び下側カバー１４，１６）の標準フットプリントサイズを用いた場合 は、合成ブロック１２を（カバーを被せた状態であれ、被せてない状態であれ） 標準サイズのホルダーを用いた多くの自動操作に用いることができる。 本発明は、又、合成反応の実際の実施に当ってこれらの多数の合成ブロック１ ２の内容物を同時に好便に撹拌及び加熱することができるようにするためのキャ リア装置及び改変されたオーブン組立体を提供する。図１４に示されるのは、い ろいろな可能な実施形態のうちの一実施形態によるキャリア装置２００である。 以下に述べるように、このキャリア装置２００は、図１６に示されるオーブン組 立体２０２と組み合わせて使用され、オーブン組立体２０２内に出し入れ自在に 装入される。 キャリア装置２００をオーブン組立体２０２から分離された状態で示す図１４ を参照して説明すると、キャリア装置２００は、基本的に、トレー２０４と、複 数の押えアーム組立体２０６と、回動組立体２０８から成る。 これらの部材の各々は、ここに図示され説明されるものとは相当に異なる設計及 び外観を有するものであっても、後述するようにそれらに課せられた新規な機能 を達成することができることは明らかであろう。 トレー２０４は、図に示されるように、区画された長方形の箱状形状であり、 プラットホーム２１０と、１対の互いに対置した側壁２１２と、１対の互いに対 置した端壁２１４を有する。プラットホーム２１０は、その周縁の周りに複数の 連続したレッジ２１６と、プラットホーム２１０の中央に幅方向に跨がる横バー ２１８を有する。プラットホーム２１０内に画定された複数の開放部（開放区域 ）２２０は、キャリア装置２００を構成する材料の量を削減するとともに、更に 重要なことは、複数の合成装置１０がプラットホーム２１０上に載せられて、後 述するオーブン組立体２０２内で加熱されるときそれらの合成装置１０の周りの 熱分布をより均一にすることである。ただし、所望ならば、横バー２１８を省除 することができることは明らかであり、その場合でも上記の目的を達成すること は可能である。 引き続き図１４を参照して説明すると、１対の端板２１４、及びそれらと平行 な２つの横方向のレッジ２１６（図１４には１つのレッジだけが示されている） 及び横バー２１８に、それぞれ水平方向に貫通した孔２２２、２２４及び２２６ が穿設されている。これらの孔２２２，２２４，２２６は、回動組立体２０８を 受容し、取り付 けるために一直線に整列している。後述するように、回動組立体２０８は、オー ブン組立体２０２内での加熱中合成装置１０の内容物を撹拌し混合させることが できるように、合成装置１０をオーブン組立体２０２内で回転させることができ る。 プラットホーム２１０の側壁２１２及び端壁２１４は、セパレーター（区切り 部材）２２８と協同して、側方押えを助成するとともに、２台の合成装置１０を 収容するための２つの区画スペースを画定する。トレー２０４は、対称的な、両 面同一構造を有する。即ち、トレー２０４は、プラットホーム２１０を含めて、 キャリア装置２００を図１４の位置から１８０°反転（回転）させたときも同じ 外観を有する。従って、図１５の端面図を参照して説明すると、プラットホーム ２１０の表裏両側にそれぞれ２台の、合計４台の合成装置１０（実際は変型例の 合成装置３１０が示されている）を積載することができ、４台もの合成装置の加 熱及び撹拌を同時に行うことができる。 合成装置１０は、４つの押えアーム組立体２０６によって回転される間、プラ ットホーム２１０の一側又は両側において篭状に保持される。図１４に示される ように、各押えアーム組立体２０６は、一端２３２と他端２３４を有するクラス プアーム（鉤腕）２３０を含む。クラスプアーム２３０は、その一端２３２でヒ ンジ継手２３８を介して第１直立延長部分２３６に蝶着されている。ク ラスプアーム２３０が水平位置に下降されると（図１４では４本のクラスプアー ム２３０のうち３本が水平位置にある）、クラスプアーム２３０の他端２３４は 第２直立延長部分２４０上に座置される。第２直立延長部分２４０は、クリップ 型ラッチ２４２を備えており、それに対応する留め具２４４がクラスプアーム２ ３０に設けられているので、クラスプアーム２３０を第２直立延長部分２４０に しっかり締着することができる。 この好ましい実施形態では、各クラスプアーム２３０の下面には、合成装置１ ０の上側カバー１４に挿入することができる垂下（下方に突出した）凸部２４６ が形成されている。上側カバー１４は、先に述べたように、凹んだ頂面５４を有 しており、クラスプアーム２３０の垂下凸部２４６をカバー１４の凹んだ頂面５ ４に挿入することができるようになされている。かくして、クラスプアーム２３ ０は、主たる機能である、垂直方向の押え機能に加えて、合成装置１０の回転中 、側方の押え及び安定化機能をも果たす。 引き続き図１４を参照して説明すると、回動組立体２０８は、一端２５０と他 端２５２を有するロッド状のキャリア軸２４８を含み、キャリア軸２４８の他端 ２５２に、突出ピン２５６を有する係合ヘッド２５４が設けられている。トレー ２０４の各端壁２１４の外面には、キャリア軸２４８をトレー２０４にしっかり と取り付けることができるように、１対の保持カラー２５８が付設さ れている。 キャリア装置２００を組み立てるには、キャリア軸２４８の一端２５０を端板 ２１４、レッジ２１６及び横バー２１８の貫通孔２２２、２２４及び２２６に挿 通し、止めねじ２６０を各カラー２５８のねじ孔にねじ込んでキャリア軸２４８ に圧接させ、キャリア軸２４８をトレー２０４に対して動かないようにする。従 って、キャリア軸２４８を回転軸線２６１の回りに回転させると、それと一緒に トレー２０４も回動される。このように、キャリア軸２４８は、トレー２０４に 対して回り止めされている。 先に述べたように、キャリア装置２００を構成する部品は、オーブン装置２０ ２内で多数の合成装置１０を回転させるための能率的なハウジングを提供する機 能を果たすためにいろいろなな形態をとることができる。（もちろん、ここに図 示された装置２００のようなキャリア装置は、図に示されるように４台の合成装 置ではなく、任意の数の合成装置１０を保持するように設計することができるこ とはいうまでもない。） 例えば、トレー２０４は、必ずしも、図に示されるような特定の外観のプラッ トホーム２１０を備えたものとする必要はない。図１４の２つの端壁２１４を省 除し、横バー２１８として示されている部材の方向に延長する単一の幅狭の適当 な横バーとその横バーの両端に直角に、図１４の２つの側壁２１２の方向に延長 する水平方向の 両側側部材とでＨ字形の「プラットホーム」を構成することができ、そのプラッ トホームの水平方向の側部材に上記各押えアーム組立体２０６を取り付けること ができる。その場合、側壁２１２及び端壁２１４のような側壁及び端壁は完全に 省除することができる。 又、例えば、押えアーム組立体２０６のような押えアーム組立体は上下に１つ づつ２つだけ設けてもよく、その場合、２つの押えアーム組立体２０６のクラス プアームとして、トレー２０４の幅ではなく、トレーの長さより長いクラスプア ームを用いることができることは明らかであろう。この長いクラスプアームは、 ２合の合成装置１０のカバーに挿入するための２つの垂下凸部を備えた形状とし 、図に示されるように側壁２１２のある部位にではなく、端壁２１４のある部位 で図示のものと同様の第１直立延長部分と第２直立延長部分との間に延長させる ことができる。 更に、押えアーム組立体２０６は、必ずしも、ここに図示した部材の特定の組 み合わせによって構成する必要はなく、あるいは、全く使用しなくてもよい場合 もある。例えば、図示した部材の組み合わせではなく、大きな円弧状のワイヤク リップから成る簡単なラッチ機構を使用することができる。その場合、その円弧 状のワイヤクリップの一端を一方の側壁２１２に取り付けて、ワイヤクリップを １台の合成装置１０に巻きつけるようにして合成装置を押さえ、クリップの他端 を他方の側壁２１２に 設けられた留め具に係合させることができる。 回動組立体２０８についていえば、必ずしも図示の長さのキャリア軸２４８を 用いる必要がないことは明らかであろう。即ち、トレー２０４の全長を貫通する 単一の長いキャリア軸２４８ではなく、両端壁２１４から外方に突出させた２本 の短い軸を用いることもできる。 図１４及び１５並びに図１６の透視図を参照して説明すると、キャリア装置２ ００を装入して回転させるオーブン組立体２０２は、総じて慣用の構造であり、 オーブン本体２６２と窓付きオーブンドア２６４を有する。オーブン本体２６２ の１対の互いに対置した側壁２６６及び１対の対置した端壁２６８、及びオーブ ン本体２６２の残部は断熱処理されており、オーブンドア２６４も断熱処理され ている。駆動モータ２７０は、駆動リンク機構２７２を介して短縮駆動軸２７４ に回転力を与える。制御盤２７６は、オーブンの温度、キャリア装置の回転速度 及び電源の切り入り等の制御器を備えている。制御盤２７６のような制御盤は、 火花着火のおそれを少なくするために、オーブン本体２６２から離して設置し、 例えば電気ケーブルを介してオーブン本体に接続することもできる。オーブン内 に不活性雰囲気を設定するための真空入口２７８及び不活性ガス入口２８０も設 けられている。 オーブン内には、キャリア装置２００を回転軸線２６１の回りに妨害すること なく回転させることができる適 度の大きさの内部キャビティ２８２がオーブン本体２６２とオーブンドア２６４ によって画定される。キャリア装置２００を内部キャビティ２８２内に回転自在 に取り付ける態様を以下に説明する。 引き続き図１６を、特に、そこに示されている拡大図を参照して説明すると、 駆動軸２７４は、一方の側壁２６８から内部キャビティ２８２内へ短く突入して おり、固定軸受カップ２８４を備えている。軸受カップ２８４は、キャリア軸２ ４８の係合ヘッド２５４及びピン２５６を受容することができる複数のスロット ２８７を備えた内部に中空チャンバー２８６を有する。チャンバー２８６と任意 の１つのスロット２８７は、一種の鍵穴を構成し、キャリア軸２４８の係合ヘッ ド２５４及び突出ピン２５６をチャンバー２８６及びスロット２８７に鍵のよう に挿入することにより、キャリア軸２４８を駆動軸と共に回転することができる ようになされている。 キャリア軸２４８の一端２５０を支持する軸受座２８８が、駆動軸２７４と一 直線に整列して他方の側壁２６８から内部キャビティ２８２内へ突入している。 軸受座２８８は、キャリア軸２４８を回転自在に支持することができるように寸 法づけされた凹部２９０を備えた軸の形とされている。 上述したオーブン装置の構成は、キャリア装置２００を回転軸線２６１の回り に回転自在に支持し、かつ、キャリア装置２００によって担持された合成装置１ ０に必 要に応じて容易にアクセスすることを可能にする。 キャリア装置２００を内部キャビティ２８２内に固定することを可能にする回 転界面（インタフェース）を始め、その他のいろいろな回転界面を用いることが できることは当業者には明らかであろう。又、駆動モータ２７０と連携して、歯 車、スプロケット及びチェーン等を始め、その他のいろいろなな回転力伝達装置 を用いることができることも当業者には明らかであろう。 上述した各実施形態の他に、使用される素材の種類、それらの結合及び取り付 け方法、及び、上述した各構成部品の形状、寸法及び上下左右の向きとうに関し て本発明の範囲から逸脱することなくいろいろな改変や変更をなすことができる ことを理解されたい。従って、本発明は、ここに例示した実施形態の構造及び形 態に限定されるものではない。産業上の利用分野 本発明の合成装置１０（変型実施形態３１０及び４１２も含む）は、多数の個 別のマイクロスケール反応を同時に起こさせることが好都合であり、合成工程又 はワークアップ操作中濾過工程を必要とすることがある任意の化学的合成操作に 用いることができるように企図されたものである。又、以下に説明するように、 合成ブロック１２は、マニホールド装置１００と連携して、多数同時マイクロス ケールクロマトグラフィー精製（及びワークアップ／抽出）のための用途にも使 用することができる。 非化学関連用途としては、微生物、特に嫌気性微生物の並行培養等がある。 本発明の合成装置１０は、ポリマー樹脂の支持体に結合させ形での化学的結合 又は変換を可能にするために化学的リンカー及び出発構造体をポリマー樹脂の支 持体に結合させる工程を伴う固相有機合成に特に好適であることが分かるであろ う。この合成装置１０は、又、触媒反応のために用いられるような不溶性塩又は 樹脂の存在により異種間反応混合物が介在する化学的合成や、沈降副生成物又は 沈降最終生成物の創生が予測される化学的合成や、反応工程のどこかの時点で濾 過操作が必要とされる化学的合成等、その他の無数の化学的合成に有用であるこ とが期待される。 先に述べたように、この合成装置１０及びマニホールド装置１００のもう１つ の用途は、精製目的のための用途である。その場合、各ウエル２４は、シリカゲ ル、アルミナ、及び、カラムクロマトグラフィーの分野で一般に用いられている ようないろいろな親和樹脂上で化学混合物をクロマトグラフィー法で精製するた めの微小カラムとして利用することができる。企図される分離の難易度にもよる が、クロマトグラフィー溶媒の溶出は重力によって行ってもよく、あるいは、マ ニホールド装置１００を介して減圧によって助成してもよい。本発明の合成装置 １０及びマニホールド装置１００は、又、簡単なイオン交換樹脂及び固相抽出に も適用することができる。 この合成装置１０及びマニホールド装置１００の使用方法は簡単である。典型 的な固相合成操作手順は、以下の通りである。第２シートガスケット２０を下側 カバー１６内に挿入し、下側カバー１６及びシートガスケット２０を合成ブロッ ク１２にクリップ留めすることによって各ウエル２４の出口スパウト４０を密封 する。（変型実施形態３１０の場合は、補強組立体３７２を最初に合成ブロック ３１２のスカート２６に取り付けてから下側カバー３１６を合成ブロック３１２ に対にではなく、上側カラー３７４にクリップ留めする。）樹脂結合された出発 化学構造体、溶媒、及び任意の空気安定性試薬を、例えば多チャンネルピペット を用いてすべての又は任意の数のウエル２４に添加する。 次いで、第１シートガスケット１８及び上側カバー１４を合成ブロック１２（ 実施形態３１０の場合は、下側カラー３７６）にクリップ留めしてウエル２４の 頂部を密封する。次いで、空気過敏試薬を上側カバー１４の孔７０を通して注射 器によりウエル内へ安全に添加することができる。（不活性ガスの設定及び不活 性ガス入口管との圧力均衡が必要とされる場合も、必要とされない場合もある。 ）次いで、合成装置１０を、キャリア装置２００及びオーブン組立体２０２を用 いて必要に応じて撹拌及び加熱処理にかけられる。 キャリア装置２００及びオーブン組立体２０２の使用方法も、簡単である。１ 台又は２台の合成装置１０をキ ャリア装置２００のプラットホーム２１０の一方の側の面に載置し、対応するク ラスプアーム２３０を掛止する。次いで、キャリア装置２００を上下逆に反転し 、それによって上向きにされたプラットホーム２１０の他方の側の面に、（図示 の実施形態の場合は）最高２台の追加の合成装置１０を載置し、対応するクラス プアーム２３０を掛止する。 次いで、キャリア装置２００をオーブン組立体２０２へ移送する。まず、係合 ヘッド２５４を軸受カップ２８４内に挿入し、キャリア軸２４８の一端２５０を 軸受座２８８に載せる。次いで、オーブンドア２６４を閉じて所要時間加熱する 。 特定の反応工程又は合成が完了し、合成装置１０をオーブン組立体２０２から 取り出しキャリア装置２００から取り出した後反転し、下側カバー１６及び第２ シートガスケット２０を取り出す。その間、本発明の構成では独立したカバー取 り出しシステムであるため、上側カバー１４は所定位置に保たれたままである。 収集用プレート１２３を先に述べたようにマニホールド装置１００内に挿入し、 マニホールド装置１００を上下反転して合成ブロック１２に被せ、それによって 収集用プレート１２３を出口スパウト４０に被せ、合成ブロック１２を開放部１ ３０内に挿入し、蓋１０４の棚１３２上に載せる。次いで、この組立体を回転さ せてその右側を上にする。あるいは別法として、大抵の溶媒の場合、その液体内 容 物は、ウエル２４の頂部が密封されたままであるため真空作用によってウエル２ ４内に保持されるので、ウエル２４のオリフィス５０から材料が漏れるのを防止 するために必ずしも反転操作を行う必要がなく、下側カバー１６っを取り外した 後、単に合成ブロック１２を直接収集用プレート１２３に被せてもよい。 次いで、上側カバー１４及び第１シートガスケット１８を取り外し、必要に応 じて真空をかける。通常、溶媒を用いて樹脂支持体をすすぎ、洗液又は副生成物 含有流出液を収集用プレート１２３内へドレンさせる。 場合によっては、ウエル２４内の液体を溶出させるために真空法を用いないこ とが望ましい場合がある。その場合は、遠心法（例えば、「揺動バケット」法） や加圧法を用いることができる。 ここに開示した合成装置１０及びマニホールド装置１００、及びそれらと連携 するキャリア装置２００及びオーブン組立体２０２は、研究開発作業をより効率 的にし、例えば、特定の化学的コンパウンドの多数の類似物を迅速に同時に合成 することを可能にし、それによって、医薬品分野における生物学的テストや判定 のためのサンプルの提出を迅速化することができる。 以上の理由から、本発明の産業上の適用性及び商業上の利用価値は、広範で永 続性があるものと期待される。 以上、本発明を実施例に関連して説明したが、本発明は、ここに例示した実施 例の構造及び形態に限定される ものではなく、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、いろいろな実施形 態が可能であり、いろいろな変更及び改変を加えることができることを理解され たい。 以上、本発明を実施形態に関連して説明したが、本発明は、ここに例示した実 施形態の構造及び形状に限定されるものではなく、いろいろな実施形態が可能で あり、いろいろな変更及び改変を加えることができることを理解されたい。 請求の範囲 １．多重同時合成のための合成装置であって、 各々入口部分と出口スパウトを有し、規則的な配列形態に配列された複数のウ エルを備えた合成ブロックと、 該複数のウエルの入口部分に密封状態に被せることができる第１シートガスケ ットと、 該複数のウエルの出口スパウトに密封状態に被せることができる第２シートガ スケットと、 前記第１シートガスケットに押圧係合させるための上側カバーと、 前記第２シートガスケットに押圧係合させるための下側カバーと、 前記上側カバーと下側カバーの各々を前記合成ブロックの外周縁にそれぞれ独 立して着脱自在に取り付けるための取り付け手段とから成り、 前記合成ブロックを含む前記取り付け手段は、前記上側カバー及び下側カバー を取り付けるために該合成ブロックの外周縁に設けられた少くとも１つの突出し た構造体を有することを特徴とする合成装置。 ２．前記取り付け手段は、更に、前記上側カバー及び下側カバーにそれぞれ 取り付けられた上側カラーと下側カラーを有する補強組立体を含み、該上側カラ ーと下側カラーとは、それらの間に前記少くとも１つの突出した構造体を挟みつ けるように対置させることができるこ とを特徴とする請求の範囲第１項に記載の合成装置。 ３．ベースと、着脱自在の蓋と、第１ガスケットと、第２ガスケットと、該 蓋を該ベースに固定するための固定手段を含むマニホールド装置を有し、該ベー スは、収集用プレートを受容するように寸法づけされた開放チャンバーと、上面 と、該チャンバーに減圧をかけるための出口を有し、該蓋は、棚によって囲われ た開放部を有し、前記第１及び第２ガスケットは、ほぼ長方形のバンド形状を有 し、該第１ガスケットは、前記ベースの頂面と蓋との間に介設することができ、 該第２ガスケットは、前記棚と前記合成ブロックのブロック本体の下面との間に 介設することができるようになされていることを特徴とする請求の範囲第１項に 記載の合成装置。 ４．少くとも１つの合成ブロックをそれに前記上側カバー及び下側カバーを 取り付けたままで撹拌揺動するための撹拌揺動手段を含むことを特徴とする請求 の範囲第１項に記載の合成装置。 ５．前記撹拌揺動手段は、キャリア装置を含み、該キャリア装置は、少くと も１つの合成ブロックを受容するように寸法づけされたプラットホームと、前記 上側カバー及び下側カバーで覆われた該少くとも１つの合成ブロックを該プラッ トホーム上に押えるための押え手段と、前記プラットホームに取り付けられ、該 プラットホームから該プラットホームと同一の平面内に突出した少くとも１本の 軸と、該軸を回転するための回転駆動手段を含 むむことを特徴とする請求の範囲第４項に記載の合成装置。 ６．多重同時合成のための合成装置であって、 各々入口部分と出口スパウトを有し、規則的な配列形態に配列された複数のウ エルを備えた合成ブロックと、 該複数のウエルの入口部分に密封状態に被せることができる第１シートガスケ ットと、 該複数のウエルの出口スパウトに密封状態に被せることができる第２シートガ スケットと、 前記第１シートガスケットに押圧係合させるための上側カバーと、 前記第２シートガスケットに押圧係合させるための下側カバーと、 前記合成ブロックの外周縁の周りに互いに対置して配設された第１カラーと第 ２カラーと、 前記第１カラー及び第２カラーを前記合成ブロックの外周縁の周りに着脱自在 に取り付けるための第１取り付け手段と、 前記上側カバーと下側カラーを前記第１カバーと第２カラーにそれぞれ独立し て着脱自在に取り付けるための第２取り付け手段、 とから成る合成装置。 ７．前記第１取り付け手段は、前記合成ブロックの一部分を前記上側カバー と下側カラーの間にサンドイッチ状に挟みつける手段を含むことを特徴とする請 求の範 囲第６項に記載の合成装置。 ８．前記上側カバーと下側カラーの間にサンドイッチ状に挟みつけられる前 記合成ブロックの一部分は、該合成ブロックの上面と下面を含むことを特徴とす る請求の範囲第７項に記載の合成装置。 ９．上側カバー及び下側カバーと連携して使用される、多重同時合成のため の一体の多ウエルブロックであって、 上面と、下面と、側面を有するほぼ長方形のブロック本体と、 前記ブロック本体の上面と下面の間に延長した複数の規則的に配列された筒孔 と、 各々対応する前記筒孔に流体連通し、前記ブロック本体の下面から垂下した複 数の出口スパウトと、 各々対応する前記筒孔と軸方向に整列し、前記ブロック本体の上面から上方に 延長した複数の入口部分と、 前記ブロック本体の頂部と底部の間で該ブロック本体の側面に配設されており 、前記上側カバーと下側カラーをそれぞれ独立して該ブロック本体に解放自在に 取り付けるための取り付け場を提供する取り付け場構造体と、から成る多ウエル ブロック。 １０．前記各筒孔は、ほぼ長方形又は楕円形の断面形状を有し、前記各出口ス パウトは、該多ウエルブロックが収集用多ウエルプレートに対して第１の向きに 向けられたときは該出口スパウトを収集用多ウエルプレートの 奇数番の縦列のウエルに整列させ、該多ウエルブロックが第１の向きから１８０ °回転された第２の向きに向けられたときは収集用多ウエルプレートの偶数番の 縦列のウエルに整列させるように、対応する各筒孔に対して軸方向に偏心してい ることを特徴とする請求の範囲第９項に記載の多ウエルブロック。 【図７】【図８】【図９】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ， ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，Ｎ Ｏ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ， ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 スタンチフィールド，ジェイムズ，イー. アメリカ合衆国 カリフォルニア州 94123，サンフランシスコ，ナンバー201, サーヴァンティズ ブルヴァール 25 (72)発明者 ベイリー，クリス，エヌ. アメリカ合衆国 カリフォルニア州 95129，サンホセ，エイ201，エス．ディ アンザ ブルヴァール 1024 (72)発明者 ライト，デイヴィッド，ジェイ. アメリカ合衆国 カリフォルニア州 94536，フリモント，フォックステイル テラス 3431

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．多重同時合成のための合成装置であって、 各々入口部分と出口スパウトを有し、規則的な配列形態に配列された複数のウ エルを備えた合成ブロックと、 該複数のウエルの入口部分に密封状態に被せることができる第１シートガスケ ットと、 該複数のウエルの出口スパウトに密封状態に被せることができる第２シートガ スケットと、 前記第１シートガスケットに押圧係合させるための上側カバーと、 前記第２シートガスケットに押圧係合させるための下側カバーと、 前記上側カバーと下側カバーの各々を前記合成ブロックの外周縁にそれぞれ独 立して着脱自在に取り付けるための取り付け手段、 とから成る合成装置。 ２．前記各ウエルは、それぞれの前記出口スパウトに流体連通する底部を有 し、該底部に座置されたフィルタ素子を含むことを特徴とする請求の範囲第１項 に記載の合成装置。 ３．前記上側カバーは、前記各ウエルに軸方向に整列する複数の孔を有する ことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の合成装置。 ４．前記取り付け手段は、前記上側カバー及び下側カバーを取り付けるため に前記合成ブロックの外周縁に 設けられた少くとも１つの突出した構造体を含むことを特徴とする請求の範囲第 １項に記載の合成装置。 ５．前記突出した構造体は、前記合成ブロックの外周縁の周りに側方に突出 した連続したスカートから成ることを特徴とする請求の範囲第４項に記載の合成 装置。 ６．前記取り付け手段は、前記上側カバー及び下側カバーを前記少くとも１ つの突出した構造体に掛止するために該上側カバー及び下側カバーの各々に設け られた複数のクリップを含むことを特徴とする請求の範囲第４項に記載の合成装 置。 ７．前記取り付け手段は、前記上側カバー及び下側カバーにそれぞれ取り付 けられた上側カラーと下側カラーを有する補強組立体を含み、該上側カラーと下 側カラーとは、それらの間に前記少くとも１つの突出した構造体を挟みつけるよ うに対置させることができることを特徴とする請求の範囲第４項に記載の合成装 置。 ８．前記補強組立体は、上側カラー及び下側カラーを前記少くとも１つの突 出した構造体に着脱自在に保持するための保持手段を含むことを特徴とする請求 の範囲第７項に記載の合成装置。 ９．前記保持手段は、複数のつまみねじを含むことを特徴とする請求の範囲 第８項に記載の合成装置。 １０．ベースと、着脱自在の蓋と、第１ガスケットと、第２ガスケットと、該 蓋を該ベースに固定するための固定手段を含むマニホールド装置を有し、該ベー スは、収 集用プレートを受容するように寸法づけされた開放チャンバーと、上面と、該チ ャンバーに減圧をかけるための出口を有し、該蓋は、棚によって囲われた開放部 を有し、第１及び第２ガスケットは、ほぼ長方形のバンド形状を有し、第１ガス ケットは、前記ベースの頂面と蓋との間に介設することができ、第２ガスケット は、前記記棚と前記合成ブロックのブロック本体の下面との間に介設することが できるようになされていることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の合成装置 。 １１．少くとも１つの前記合成ブロックをそれに前記上側カバー及び下側カバ ーを取り付けたままで撹拌揺動するための撹拌揺動手段を含むことを特徴とする 請求の範囲第１項に記載の合成装置。 １２．前記撹拌揺動手段は、キャリア装置を含み、該キャリア装置は、前記上 側カバー及び下側カバーで覆われた少くとも１つの前記合成ブロックを前記プラ ットホーム上に押えるための押え手段と、前記プラットホームに取り付けられ、 該プラットホームから該プラットホームと同一の平面内に突出した少くとも１本 の軸と、該軸を回転するための回転駆動手段を含むむことを特徴とする請求の範 囲第１１項に記載の合成装置。 １３．多重同時合成のための合成装置であって、 各々入口部分と出口スパウトを有し、規則的な配列形態に配列された複数のウ エルを備えた合成ブロックと、 該複数のウエルの入口部分に密封状態に被せることが できる第１シートガスケットと、 該複数のウエルの出口スパウトに密封状態に被せることができる第２シートガ スケットと、 前記第１シートガスケットに押圧係合させるための上側カバーと、 前記第２シートガスケットに押圧係合させるための下側カバーと、 前記合成ブロックの外周縁の周りに互いに対置して配設された第１カラーと第 ２カラーと、 前記第１カラー及び第２カラーを前記合成ブロックの外周縁に着脱自在に取り 付けるための第１取り付け手段と、 前記上側カバーと下側カラーを前記第１カバーと第２カラーにそれぞれ独立し て着脱自在に取り付けるための第２取り付け手段、 とから成る合成装置。 １４．前記第１取り付け手段は、複数のねじ付きロッドを含むことを特徴とす る請求の範囲第１３項に記載の合成装置。 １５．前記上側及び下側カバーは、標準マイクロプレートのフットプリントに 対応するフットプリントを有することを特徴とする請求の範囲第１３項に記載の 合成装置。 １６．上側カバー及び下側カバーと連携して使用される、多重同時合成のため の一体の多ウエルブロックであ って、 上面と、下面と、側面を有するほぼ長方形のブロック本体と、 前記上面と下面の間に延長した複数の規則的に配列された筒孔と、 各々対応する前記筒孔に流体連通し、前記下面から垂下した複数の出口スパウ トと、 各々対応する前記筒孔と軸方向に整列しし、前記上面から上方に延長した複数 の入口部分と、 前記側面に、その頂部と底部の間のほぼ中間高さの部位に配設されており、前 記上側カバーと下側カラーをそれぞれ独立してクランプするための取り付け場を 提供する取り付け場構造体と、とから成る多ウエルブロック。 １７．前記各筒孔は、前記下面に近接した開放座部と、該開放座部上に設置さ れたフィルタ素子を有することを特徴とする請求の範囲第１６項に記載の多ウエ ルブロック。 １８．前記取り付け場構造体は、側方に突出したスカートであり、該スカート は、前記側面の周りを囲繞した連続した構造体であることを特徴とする請求の範 囲第１６項に記載の多ウエルブロック。 １９．前記各入口部分は、別個の隆起した薄肉リムを有することを特徴とする 請求の範囲第１６項に記載の多ウエルブロック。 ２０．前記複数の入口部分は、割れ溝によって互いに分離されていることを特 徴とする請求の範囲第１６項に記載の多ウエルブロック。 ２１．前記複数の筒孔は、９６ウエルフォーマットに配列されていることを特 徴とする請求の範囲第１６項に記載の多ウエルブロック。 ２２．前記各出口スパウトは、テーパしたルアーティップ形であることを特徴 とする請求の範囲第１６項に記載の多ウエルブロック。 ２３．前記各筒孔は、丸形、又は、丸コーナーとされた四角形であり、前記各 出口スパウトは、各筒孔と軸方向にほぼ整列していることを特徴とする請求の範 囲第１６項に記載の多ウエルブロック。 ２４．前記各筒孔は、ほぼ長方形又は楕円形の断面形状を有し、前記各出口ス パウトは、該多ウエルブロックが収集用多ウエルプレートに対して第１の向きに 向けられたときは該出口スパウトを収集用多ウエルプレートの奇数番の縦列のウ エルに整列させ、該多ウエルブロックが第１の向きから１８０°回転された第２ の向きに向けられたときは収集用多ウエルプレートの偶数番の縦列のウエルに整 列させるように、対応する各筒孔に対して軸方向に偏心していることを特徴とす る請求の範囲第１６項に記載の多ウエルブロック。 ２５．前記各筒孔の底部表面の一部分は、対応する前記出口スパウトに向かっ て傾斜していることを特徴とす る請求の範囲第２４項に記載の多ウエルブロック。 ２６．上側カバー及び下側カバーで覆われた少くとも１つの合成ブロックと連 携して使用される、多重同時合成のためのキャリア装置であって、 上側及び下側カバーで覆われた少くとも１つの合成ブロックを受容するための 第１面と、上側及び下側カバーで覆われた別の少くとも１つの合成ブロックを、 第１面上の合成ブロックとは異なる高さ位置に段状に受容するための、第１面と は反対側の第２面を有する両面同一構造のプラットホームと、 前記少くとも１つの合成ブロックを前記プラットホーム上に押え保持するため の押え手段と、 前記プラットホームに取り付けられ、該プラットホームから該プラットホーム と同一の平面内に突出した少くとも１本の軸と、 該軸を、それを回転するための回転駆動手段と接続するためのインタフェース 手段と、 から成るキャリア装置。 ２７．前記押え手段は、対応する前記上側又は下側カバーに係合することがで きる少くとも１つのヒンジ連結されたアーム組立体を含むことを特徴とする請求 の範囲第２６項に記載のキャリア装置。 ２８．前記上側カバーは、凹んだ頂面を有し、前記少くとも１つのアーム組立 体は、該上側カバー内に挿入自在の垂下凸部を有する形状とされたクラスプアー ムを含 むことを特徴とする請求の範囲第２７項に記載のキャリア装置。 ２９．前記インタフェース手段は、前記軸に固定された突出ピン付き係合ヘッ ドと、駆動軸に固定された軸受カップを含み、該軸受カップは、複数のスロット を有し、前記突出ピン付き係合ヘッドを鍵状に受容することを特徴とする請求の 範囲第２６項に記載のキャリア装置。