JP2000507595A - ファルネシルプロテイントランスフェラーゼの阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ（ＦＴアーゼ）及びがん遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を阻害する化合物に関する。本発明は更に、本発明の化合物を含有する化学療法用組成物、並びにファルネシルプロテイントランスフェラーゼ及びがん遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を阻害する方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 ファルネシルプロテイントランスフェラーゼの阻害剤 発明の背景 Ｒａｓタンパク質（Ｈａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−Ｒａｓ、Ｋｉ４ｂ−Ｒａｓ及び Ｎ−Ｒａｓ）は、細胞増殖を開始する核シグナルに細胞表面増殖因子受容体を結 合するシグナル経路の一部である。Ｒａｓ作用の生物学的及び生化学的研究から 、ＲａｓはＧ調節タンパク質のように機能することが判明している。不活性状態 では、ＲａｓはＧＤＰに結合している。増殖因子受容体が活性化すると、Ｒａｓ はＧＤＰ−ＧＴＰ交換反応を誘発し、コンホメーション変化を受ける。ＧＴＰ結 合型のＲａｓは、シグナルがＲａｓの固有ＧＴＰアーゼ活性により終止し、タン パク質がその不活性ＧＤＰ結合型に戻るまで、増殖刺激シグナルを伝播する（Ｄ ．Ｒ．Ｌｏｗｙ及びＤ．Ｍ．Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈ ｅｍ．，６２：８５１−８９１（１９９３））。突然変異したｒａｓ遺伝子（Ｈ ａ−ｒａｓ、Ｋｉ４ａ−ｒａｓ、Ｋｉ４ｂ−ｒａｓ及びＮ−ｒａｓ）は結腸直腸 癌、外分泌性膵臓癌及び骨髄性白血病を含めた多くのヒト がんで認められている。これらの遺伝子のタンパク質産物はＧＴＰアーゼ活性を 欠き、構成的に増殖刺激シグナルを伝達する。 Ｒａｓは正常機能及び発ガン機能の両方のために血漿膜に局在化していなけれ ばならない。少なくとも３個の翻訳後修飾がＲａｓ膜局在化に関連し、３個の修 飾全てがＲａｓのＣ−末端で起こっている。Ｒａｓ Ｃ−末端は、“ＣＡＡＸ” 即ち“Ｃｙｓ−Ａａａ¹−Ａａａ²−Ｘａａ”ボックス（Ｃｙｓはシステイン、Ａ ａａは脂肪族アミノ酸、Ｘａａは任意のアミノ酸である）（Ｗｉｌｌｕｍｓｅｎ ら，Ｎａｔｕｒｅ，３１０：５８３−５８６（１９８４））と称される配列モチ ーフを含む。特異的配列に依存して、このモチーフは、ファルネシルプロテイン トランスフェラーゼ酵素またはゲラニルゲラニルプロテイントランスフェラーゼ 酵素に対するシグナル配列として機能する。前記酵素はそれそれ、Ｃ₁₅またはＣ₂₀ イソプレノイドを有するＣＡＡＸモチーフのシステイン残基のアルキル化を触 媒する（Ｓ．Ｃｌａｒｋｅ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，６１：３５５ −３８６（１９９２）；Ｗ．Ｒ．Ｓｃｈａｆｅｒ及びＪ．Ｒｉｎｅ，Ａｎｎ．Ｒ ｅｖ．Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，３０：２０９−２３７（１９９２））。Ｒａｓタンパ ク質は翻訳後フ ァルネシル化を受けることが知られている数種のタンパク質の１つである。他の ファルネシル化タンパク質にはＲａｓ関連ＧＴＰ結合タンパク質、例えばＲｈｏ 、菌類接合因子、核ラミン及びトランスデューシンのγサブユニットが含まれる 。Ｊａｍｅｓら（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６９，１４１８２（１９９４） ）は、同様にファルネシル化されるペルオキシソーム関連タンパク質Ｐｘｆを同 定した。Ｊａｍｅｓらは、上記したファルネシル化タンパク質以外に構造及び機 能が未知のファルネシル化タンパク質が幾つかあることを示唆した。 ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害すると、軟寒天においてＲ ａｓ形質転換細胞の増殖が妨げられ、その形質転換された表現型の別の特徴が変 更されることが判明した。或る種のファルネシルプロテイントランスフェラーゼ 阻害剤がＲａｓオンコタンパク質の細胞内でのプロセッシングを選択的に妨げる ことも判明している（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｓｃｌｅｎｃｅ，２６０：１９３４ −１９３７（１９９３）及びＧ．Ｌ．Ｊａｍｅｓら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６０： １９３７−１９４２（１９９３））。最近、ファルネシルプロテイントランスフ ェラーゼ阻害剤はヌードマウスにおいてｒａｓ−依存腫瘍の増殖 を妨げることが判明し（Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．，９１：９１４１−９１４５（１９９４）、ｒａｓトラン スジェニックマウスにおいて乳癌及び唾液癌の退行を誘発することが判明した（ Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１：７９２−７９７（ １９９５））。 インビボにおいてファルネシルプロテイントランスフェラーゼはロバスタチン （ニュージャージー州ローウェーに所在のＭｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．）及びコンパ クチン（Ｈａｎｃｏｃｋら，同上；Ｃａｓｅｙら，同上；Ｓｃｈａｆｅｒら，Ｓ ｃｉｅｎｃｅ，２４５：３７９（１９８９））で間接的に阻害されることが立証 された。これらの薬物は、ファルネシルピロホスフェートを含めたポリイソプレ ノイドの産生の律速酵素であるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害する。ファル ネシルプロテイントランスフェラーゼは、ファルネシルピロホスフェートを用い てＲａｓ ＣＡＡＸボックスのＣｙｓチオール基をファルネシル基で共有的に修 飾する（Ｒｅｉｓｓら，Ｃｅｌｌ，６２：８１−８８（１９９０）；Ｓｃｈａｂ ｅｒら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６５：１４７０１−１４７０４（１９９ ０）；Ｓｃ ｈａｆｅｒら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４９：１１３３−１１３９（１９９０）；Ｍ ａｎｎｅら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８７：７５４１ −７５４５（１９９０））。ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害することにより ファルネシルピロホスフェートの生合成を抑制すると、培養細胞においてＲａｓ 膜局在化が妨げられる。しかしながら、ファルネシルプロテイントランスフェラ ーゼを直接阻害する方がより特異的であり、イソプレン生合成の一般的な阻害剤 を所要量用いたときに生ずる副作用が少なくなるであろう。 ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ（ＦＰＴアーゼ）の阻害剤は、４ つのクラスに大別して記載されている（Ｓ．Ｇｒａｈａｍ，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐ ｉｎｉｏｎ Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ，５：１２６９−１２８５（１９９５） ）。第１クラスの阻害剤はファルネシルジホスフェート（ＦＰＰ）のアナログで あり、第２クラスの阻害剤は酵素に対するタンパク質基質（例えば、Ｒａｓ）に 関連している。基質と非競合的であるファルネシルプロテイントランスフェラー ゼ阻害剤及び二基質阻害剤も公知である。公知のペプチド誘導阻害剤は、通常タ ンパク質プレニル化に対するシグナルであるＣＡＡＸモチーフ に関連するシスティン含有分子である（Ｓｃｈａｂｅｒら，同上；Ｒｅｉｓｓら ，同上；Ｒｅｉｓｓら，ＰＮＡＳ，８８：７３２−７３６（１９９１））。前記 阻害剤は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼに対する代替基質として 作用しながらタンパク質プレニル化を抑制し得るか、または純粋に競合的な阻害 剤であり得る（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｅｘａｓに付与された米国特許 第５，１４１，８５１号明細書；Ｎ．Ｅ．Ｋｏｈｌら，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２６０ ：１９３４−１９３７（１９９３）；Ｇｒａｈａｍら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ． ,３７：７２５（１９９４））。一般に、ＣＡＡＸ誘導体からチオールを欠失さ せると、化合物の阻害能力が劇的に低下することが判明した。また、チオール基 は潜在的に、薬物動態学、薬力学及び毒性の点でＦＰＴアーゼ阻害剤の治療用途 を制限している。従って、チオール基を別の官能基で置換することが望ましい。 最近、任意にピペリジン部分を含む或る三環式化合物がＦＰＴアーゼ阻害剤で あることが開示された（ＷＯ ９５／１０５１４、ＷＯ ９５／１０５１５及び ＷＯ ９５／１０５１６）。ファルネシルプロテイントランスフェラーゼのイミ ダゾール含 有阻害剤も開示されている（ＷＯ ９５／０９００１及びＥＰ ０，６７５，１ １２Ａ１）。 最近、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤は血管平滑筋細胞の 増殖の阻害剤であり、よって動脈硬化症及び血管の糖尿病性障害の予防及び治療 に有用であることが報告された（特開平７−１１２９３０号公報）。 そこで、本発明の目的は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害 し、よってタンパク質の翻訳後ファルネシル化を抑制する、低分子量化合物を開 発することにある。本発明の別の目的は、本発明の化合物を含む化学療法用組成 物及び本発明の化合物を製造する方法を提供することにある。発明の要旨 本発明は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害するビヘテロア リール含有化合物に関する。更に、前記したファルネシルプロテイントランスフ ェラーゼ阻害剤を含有する化学療法用組成物及びこれら阻害剤の製造方法も本発 明に包含される。 本発明の化合物は、式Ａにより示される。 発明の詳細な説明 本発明化合物は、ファルネシルプロテイントランスフェラーゼ及びがん遺伝子 タンパク質Ｒａｓのファルネシル化の阻害に有用である。本発明の第１の面は、 式Ａで示されるファルネシルプロテイントランスフェラーゼ阻害剤またはその医 薬的に許容され得る塩である。 上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹及びＲ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ 、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、 Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及 びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキ ル から選択され； Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及ひＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、たたしＲ³、Ｒ⁴またはＲ⁵が未置換もしくは置換ヘテロサイクル のときＲ³、Ｒ⁴またはＲ⁵は置換可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテ ロアリール環に結合し； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） −、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置 換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ⁷は、 水素、または 未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c )ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹、g)Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はh)Ｃ_1-4ペルフルオロアルキルで置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロア ルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスル ホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され； Ｒ⁸は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニ ル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m− 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、及び ｃ）未置換であるかまたはアリール、シアノフェニル、ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロ アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ− 、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキ ル から選択され、ただしＲ⁸がヘテロサイクルのときＲ⁸は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ⁹は独立して、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹¹Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ^{1 0} ）₂ＮＣ（Ｏ） −、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）未置換であるかまたはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰)Ｓ（Ｏ）₂−及びＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子は、Ｓ及びＮから選択さ れるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり 、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、またＶがヘテロサイ クルのときＶは置換可能な環炭素を介してＲ⁸及びＡ¹に結合し； Ｗはヘテロサイクルであり； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、− ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ） −、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ （Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−、または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは独立して０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり； ｔは０または１である。 本発明化合物の好ましい実施態様は、下記式Ａで示される化合物またはその医 薬的に許容され得る塩である。 上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹は独立して、水素、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、Ｆ及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂、Ｆ、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から 選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され： Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、ただしＲ³、Ｒ⁴またはＲ⁵が未置換もしくは置換ヘテロサイクル のときＲ³、Ｒ⁴またはＲ⁵は置換可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテ ロアリール環に結合し； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ⁷は、 Ｈ、または 未置換であるかまたはａ)Ｃ_1-4アルコキシ、ｂ)アリールまたはへテロサイクル 、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹、g)Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ま たはh)Ｃ_1-4ペルフルオロアルキルで置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロ アルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールス ルホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され； Ｒ⁸は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置 換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され、ただしＲ⁸がヘテロサイクルのときＲ⁸は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ⁹は独立して、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹¹Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）未置換であるかまたはＣ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ− 、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、（ Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及びＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルから選択されるヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、 Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、 Ａ¹が結合であり、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶ は水素でなく、またＶがヘテロサイクルのときＶは置換可能な 環炭素を介してＲ⁸及びＡ¹に結合し； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリ ル、オキサゾリル、インドリル、キノリニル、トリアゾリル及びイソキノリニル から選択されるヘテロサイクルであり； Ｘは、結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、− ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ ）₂−、または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは独立して０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり； ｔは０または１である。 本発明化合物の好ましい実施態様は、式Ｂで示される化合物またはその医薬的 に許容され得る塩である。 上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹は独立して、水素、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、Ｆ及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂、Ｆ、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から 選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³及びＲ⁴は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、ただしＲ³またはＲ⁴が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのとき Ｒ³またはＲ⁴は置換可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環 に結合し； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹０Ｃ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ⁸は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され、ただしＲ⁸がヘテロサイクルのときＲ⁸は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ^9a及びＲ^9bは独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチル及び ハロゲンから選択され； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及 びＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルから選択されるヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択 されるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり 、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、またＶがヘテロサイ クルのときＶは置換可能な環炭素を介してＲ⁸及びＡ¹に結合し； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは０、１、２、３または４であり； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０である。 本発明化合物の別の好ましい実施態様は、式Ｃで示される化合物またはその医 薬的に許容され得る塩である。 上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、Ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹は独立して、水素、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ −、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆ及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂、Ｆ、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から 選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、ただしＲ³またはＲ⁴が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのとき Ｒ³またはＲ⁴は置換可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環 に結合し； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰） −、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ⁸は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され、ただしＲ⁸がヘテロサイクルのときＲ⁸は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ^9a及びＲ^9bは独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチル及び ハロゲンから選択され； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、 −Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及ひＳ（Ｏ）_mから選 択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルから選択されるヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択 されるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり 、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、またＶがヘテロサイ クルのときＶは置換可能な環炭素を介してＲ⁸及びＡ¹に結合し； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ¹⁰−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯのときｐは０で なく； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０である。 本発明のより好ましい実施態様において、ファルネシルプロテイントランスフ ェラーゼ阻害剤は、式Ｄで示される化合物またはその医薬的に許容され得る塩で ある。 上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹は独立して、水素、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、またはＣ₁−Ｃ₆アルキルで あり； Ｒ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂、Ｆ、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆ アルキル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、ただしＲ³が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ³は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロ サイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アル キニル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）− 、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ⁸は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され、ただしＲ⁸がヘテロサイクルのときＲ⁸は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ^9a及びＲ^9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、またはメチルであ り； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしく は置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、２−アミノエチル及び ２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ¹は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、またはＳ（Ｏ）_mから選択 され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり； ｍは０、１または２であり； ｐは０、１、２、３または４である。 本発明の別のより好ましい実施態様において、ファルネシルプロテイントラン スフェラーゼ阻害剤は、式Ｅで示される化合物またはその医薬的に許容され得る 塩である。上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹は独立して、水素、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、Ｆ及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂、Ｆ、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆ アルキル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、ただしＲ³が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ³は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ⁸は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され、ただしＲ⁸がヘテロサイクルのときＲ⁸は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ^9a及びＲ^9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、またはメチルであ り； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−Ｎ-Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、 −ＮＲ¹⁰−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり、Ａ¹が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mのと きｎは０でなく； ｍは０、１または２であり； ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯのときｐは０で ない。 本発明の更なる実施態様において、ファルネシルプロテイントランスフェラー ゼ阻害剤は、式Ｆで示される化合物またはその医薬的に許容され得る塩である。上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり： Ｒ¹は独立して、水素、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、またはＣ₁−Ｃ₆アルキルで あり； Ｒ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂、またはＦ、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｒ¹⁰Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された 、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、ただしＲ³が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ³は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ₃及びＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）− 、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から 選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ^9a及びＲ^9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、またはメチルであ り； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｐは０、１、２、３または４である。 本発明の更なる実施態様において、ファルネシルプロテイントランスフェラー ゼ阻害剤は、式Ｇで示される化合物またはその医薬的に許容され得る塩である。 上記式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、Ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹は独立して、水素、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ −、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆ及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、またはヘテロサイクル、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆ アルキル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロ サイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アル キニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（ Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆ア ルキル、 から選択され、ただしＲ³が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ³は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ₃及びＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ^9a及びＲ^9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、またはメチルであ り； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２− アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ¹は、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、またはＳ（Ｏ）_m、であ り； ｍは０、１または２であり； ｎは０または１である。 本発明化合物の特定例は以下の通りである。 １−（２−［チエン−２−イル］ビリド−５−イルメチル）−５−（４−シア ノベンジル）イミダゾール、 または Ｎ−｛１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）メタル｝− ５−（チエン−２−イル）−２−アミノピリミジン またはその医薬的に許容され得る塩。 本発明の化合物は、非対称中心を有し、ラセミ体、ラセミ混合物として及び本 発明に含まれる、光学異性体を含む全ての可能な異性体で個々のジアステレオマ ーとして存在してよい。全ての変形（例えば、アリール、複素環、Ｒ¹、Ｒ²等） が全ての構成中に２回以上存在するとき、各存在でのその定義は、全ての他の存 在で独立である。また、置換基／又は変形の組合せは、このような組合せが安定 な化合物になる場合のみ許される。 本明細書で使用するとき、「アルキル」及びアラルキルのアルキル部分並びに 類似の用語は、特定の数の炭素原子を有する分枝鎖及び直鎖の飽和脂肪族炭化水 素基の両方を含むことが意図され、「アルコキシ」は、酸素ブリッジによって結 合された示された数の炭素原子のアルキル基を表わす。 本明細書で使用するとき、「シクロアルキル」は、特定の数の炭素原子を有す る非芳香族環式炭化水素基を含むと意図され る。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ ル、シクロヘキシル等々が含まれる。 「アルケニル」基には、特定の数の炭素原子を有し、１個又は数個の二重結合 を有するこれらの基が含まれる。アルケニル基の例には、ビニル、アリル、イソ プロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、シクロプロペニル、シクロ ブテニル、シタロペンテニル、シクロヘキセニル、１−プロペニル、２−ブテニ ル、２−メチル−２−ブテニル、イソプレニル、ファルネシル、ゲラニル、ゲラ ニルゲラニル等々が含まれる。 「アルキニル」基には、特定の数の炭素原子を有し、１個の三重結合を有する これらの基が含まれる。アルキニル基の例には、アセチレン、２−ブチニル、２ −ペンチニル、３−ペンチニル等々が含まれる。 本明細書で使用するとき「ハロゲン」又は「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブ ロモ及びヨードを意味する。 本明細書で使用するとき、「アリール」並びにアラルキル及びアロイルのアリ ール部分は、各環（但し、少なくとも１個の環は芳香族である）内の７員以下の 全ての安定な単環式又は二環式炭素環を意味することが意図される。このような アリール 要素の例には、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、ビフ ェニル、フェナントリル、アントリル又はアセナフチルが含まれる。 用語「複素環」又は「複素環式」は、本明細書で使用するとき、飽和又は不飽 和であり、炭素原子及びＮ、Ｏ及びＳからなる群から選択された１〜４個のヘテ ロ原子からなる、安定な５−〜７−員の単環式又は安定な８−〜１１−員の二環 式複素環式環を表わし、上記定義した複素環式環の何れかがベンゼン環に縮合し た全ての二環式基を含む。この複素環は、安定な構造物を作ることになる全ての ヘテロ原子又は炭素原子に結合していてよい。このような複素環式要素の例には 、アゼピニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラザニ ル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、 ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジヒドロベ ンゾフリル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロ ベンゾチオピラニルスルホン、フリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イ ミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、 イソキノリニル、イソチアゾリジニ ル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オ キサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、２−オキソピロリジニ ル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリ ミジニル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニ ル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニ ル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアゾリル、チアゾリ ニル、チエノフリル、チエノチエニル及びチエニルが含まれるが、これらに限定 されない。 本明細書で使用するとき、「ヘテロアリール」は、各環（但し、少なくとも１ 個の環は芳香族であり、１〜４個の炭素原子が、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選 択されたヘテロ原子によって置換されている）内の７員以下の全ての安定な単環 式又は二環式炭素環を意味することが意図される。このような複素環式要素の例 には、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラザニル、ベン ゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチ エニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、シンノリニル、ジヒドロベンゾフリ ル、 ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオピ ラニルスルホン、フリル、イミダゾリル、インドリニル、インドリル、イソクロ マニル、イソインドリニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル 、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリ ミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、テトラヒド ロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チエノフリル、チエ ノチエニル及びチエニルが含まれるが、これらに限定されない。 Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ^6a-dの定義に於いて本明細書で使用するとき、用語「置 換された基」は、それから置換基（群）Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ^6a-eが選択される 、置換されたＣ_1-8アルキル、置換されたＣ_2-8アルケニル、置換されたＣ_2-8ア ルキニル、置換されたアリール又は置換された複素環を意味することが意図され る。 Ｒ⁷の定義に於いて本明細書で使用するとき、置換されたＣ_1-8アルキル、置換 されたＣ_3-6シクロアルキル、置換されたアロイル、置換されたアリール、置換 されたヘテロアロイル、置換されたアリールスルホニル、置換されたヘテロアリ ールス ルホニル及び置換された複素環には、化合物の残りに対する結合点に加えて、１ 〜３個の置換基を含有する部分が含まれる。 本明細書で使用するとき、特別の置換基を記載しないとき、用語「置換された アリール」、「置換された複素環」及び「置換されたシクロアルキル」は、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＮＨ₂、Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）₂、ＮＯ₂、ＣＮ、（Ｃ₁〜 Ｃ₆アルキル）Ｏ−、−ＯＨ、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｓ（Ｏ）_m−、（Ｃ₁〜Ｃ₆ア ルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｃ（Ｏ ）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ＯＣ（ Ｏ）ＮＨ−、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリ ル、チアゾリル、チエニル、フリル、イソチアゾリル及びＣ₁〜Ｃ₂₀アルキルを 含むが、これらに限定されない群から選択された１個又は２個の置換基により、 置換可能な環炭素原子上で置換された環式基を含むことが意図される。 置換基から（例えば、Ｒ³、Ｒ⁴等から）環系の中に引かれた線は、示された結 合が、置換可能な環炭素又は窒素原子の何れに結合してもよいことを意味する。 下記の構造： によって指定される部分は、芳香族６員複素環式環を表わし、下記の環系： を含む。 下記の構造： によって指定される部分は、芳香族６員複素環式環を表わし、下記の環系： （但し、環炭素原子の１個は、 で置換されていることが理解される） を含む。好ましくは、この芳香族６員複素環式環はピリジル環である。 下記の構造：によって指定される部分は、芳香族５員複素環式環を表わし、下記の環系： を含む。好ましくは、この芳香族５員複素環式環は、 から選択される。 好ましくは、Ｒ¹及びＲ²は独立に、水素、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｒ¹⁰Ｏ−又は置換されない若しくは置換されたＣ₁〜 Ｃ₆アルキル（但し、置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルの置換基は、置換されない又 は置換 されたフェニル、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹⁰Ｏ−及びＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択 される）から選択される。 好ましくは、Ｒ³は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 Ｒ¹²Ｏ−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、 ｃ）置換されないＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル（但し、置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルの置換 基は、置換されない又は置換されたアリール、置換されない又は置換された複素 環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ^{1 2} Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ^{1 0} ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−から選択される） から選択される。 好ましくは、Ｒ⁴は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメ トキシ及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される。 好ましくは、Ｒ⁵は水素である。 好ましくは、Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立に、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₃〜Ｃ₁₀シタロアルキル、ハロケン、Ｃ₁〜Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、 ｃ）置換されないＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｄ）置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル（但し、置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルの置換 基は、置換されない又は置換されたアリール、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シタロアルキル、Ｒ¹² Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から選択される） から選択される。 好ましくは、Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素及び ｂ）アリール、置換されたアリール、複素環、置換された複素環、Ｃ₁〜Ｃ₆ペ ルフルオロアルキル又はＣＮ から選択される。 好ましくは、Ｒ⁹は、水素、ハロゲン又はメチルである。 好ましくは、Ｒ¹⁰は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル及びベンジル から選択される。 好ましくは、Ａ¹及びＡ²は独立に、結合、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（ Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（ Ｏ）₂−から選択される。 好ましくは、Ｖは、水素、複素環及びアリールから選択される。更に好ましく は、Ｖはフェニルである。 好ましくは、Ｗは、イミダゾリニル、イミダゾリル、オキサゾリル、ピラゾリ ル、ピロリジニル、チアゾリル及びピリジルから選択される。更に好ましくは、 Ｗはイミダゾリル及びピリジルから選択される。 好ましくは、ｎ及びｒは独立に、０、１又は２である。 好ましくは、Ｓは０である。 好ましくは、ｔは１である。 好ましくは、ｆの１〜２個は独立にＮであり、残りのｆは独立にＣＨである。 好ましくは、部分 は、から選択される。 分子内の特定の位置の全ての置換基又は変形（例えば、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁹、ｎ等 ）の定義は、その分子内の他の場所のその定義と無関係である。例えば、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂は、−ＮＨＨ、−ＮＨＣＨ₃、−ＮＨＣ₂Ｈ₅等を表わす。本発明の化合物 上の置換基及び置換パターンは、化学的に安定であり、そして当該技術分野で公 知の方法並びに以下に記載するその方法により、容易に入手することができる出 発物質から合成することができる化合物を与えるように、当業者によって選択す ることができることが理解される。 本発明の化合物の薬物的に許容される塩には、例えば、非毒性の無機酸又は有 機酸から生成されるような、本発明の化合物の一般的な非毒性塩が含まれる。例 えば、このような一般的な 非毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸等のよ うな無機酸から誘導されるもの及び酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール 酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ ン酸（ｐａｍｏｉｃ ａｃｉｄ）、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニ ル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキ シ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスル ホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、トリフルオロ酢酸等々のような有機酸から調 製された塩が含まれる。 本発明の化合物の薬物的に許容される塩は、一般的な化学的方法によって、塩 基性部分を含有する本発明の化合物から合成することができる。一般的に、この 塩は、イオン交換クロマトグラフィーにより又は適当な溶媒若しくは種々の溶媒 の組合せ中で、遊離塩基を、化学量論的量若しくは過剰の所望の塩生成性無機酸 若しくは有機酸と反応させることによって調製される。 本発明の化合物を生じさせるために使用される反応は、文献で公知であるか又 は実験的方法によって例示されるような、エステル加水分解、保護基の開裂等の ような他の標準的操作に加 えて、図式１〜２２に示されるような反応物を使用することによって行われる。 図式中に示されるような、置換基Ｒ³、Ｒ⁶及びＲ⁸は、置換基Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ^6a 、Ｒ^6b、Ｒ^6c、Ｒ^6d及びＲ⁸を表わし、図式の中間体及び生成物中にこのよう なＲ³、Ｒ⁶又はＲ⁸が単に１つのみ存在するが、このようなアリール部分又はヘ テロアリール部分に複数の置換基が存在するときも、示される反応が適用できる ことが理解される。 これらの反応は、本発明の化合物を得るために直線的順序で使用することがで きるか又はこれらは、図式に記載されているアルキル化反応によって次に結合さ れる断片を合成するために使用することができる。図式に記載された反応は、例 示のみであり、限定することを意味しない。ヘテロアリール部分の調製で有用で ある他の反応は、「総合有機化学、第４巻：複素環化合物（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎ ｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌｕｍｅ４：Ｈｅｔｅｒ ｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）」、Ｐ．Ｇ．Ｓａｍｍｅｓ編、オックス フォード（Ｏｘｆｏｒｄ）（１９７９年）及びその中の参考文献に記載されてい る。アリール−アリール結合は、「総合有機官能基転換（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓ ｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）」、Ｋ ａｔｒｉｔｓｋｙ他編、４７２〜４７３頁、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ（１ ９９５年）に、一般的に記載されている。図式１〜２２の概要 必要な中間体は、ある場合には市販されているか又は多くの場合文献記載の方 法に従って調製することができる。図式１〜１３は、好ましいベンジルイミダゾ リル側鎖を含有する本件バイヘテロアリール化合物の合成を示す。それで、例え ば、図式１に於いて、市販されていないバイヘテロアリール中間体は、当該技術 分野で公知の方法によって合成することができる。例えば、適当に置換されたチ エニルボロン酸（ｂｏｒｏｎｉｃａｃｉｄ）Ｉを、Ｓｕｚｕｋｉ結合条件（Ｐｕ ｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．、６３：４１９（１９９１年））下で、ニコチン酸 ６−トリフラートのような適当に置換された活性化ニコチン酸と反応させて、バ イヘテロアリールカルボン酸ＩＩを得ることができる。この酸を還元し、中間体 アルコールのトリフラートＩＩＩをｉｎ ｓｉｔｕで生成し、適当に置換された ベンジルイミダゾリルＩＶに結合させて、脱保護した後、本件化合物Ｖ を得ることができる。 図式２〜５は、次いで図式Ｉに記載されたように処理することができる主要な アルコール中間体を合成する他の方法を示す。例えば、図式２は、「末端」５員 ヘテロアリール部分を、Ｓｕｚｕｋｉ結合に於いてハロゲン化反応剤として使用 する反応を示す。このような結合反応はまた、図式３に示されるように、反応剤 の一つが適当に保護されたヒドロキシル官能基を含有するとき互換性である。 図式４に示されるように、本件化合物のバイヘテロアリール成分を生成するた めに、Ｎｅｇｉｓｈｉ化学反応（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．、６６：６７（１９８８ 年））を使用することもできる。例えば、適当に置換された臭化亜鉛付加物を、 ニッケル（ＩＩ）の存在下で適当に置換されたヘテロアリールハライドに結合さ せて、バイヘテロアリールＶＩＩを得ることができる。このヘテロアリールハラ イドと臭化亜鉛付加物とは、出発試薬の入手性に基づいて選択することができる 。 図式５は、ハロゲン化メチルピリジンから出発する適当に置換されたバイヘテ ロアリールアルコールの調製を示す。 図式６に示されるように、結合反応の順序は、ビフェニル結 合が最後に形成されるように修正することができる。例えば、適当に置換された イミダゾールを最初に、適当に置換されたハロゲン化ベンジルによってアルキル 化して、中間体ＶＩＩＩを得ることができる。次いで中間体ＶＩＩＩをＳｕｚｕ ｋｉ型結合に付して、適当に置換されたフェニルボロン酸にすることができる。 図式７は、非水素Ｒ^9bが本件化合物内に含有されている本件化合物の合成を示 す。例えば、容易に入手できる４−置換イミダゾールＩＸを選択的にヨウ素化し て、５−ヨードイミダゾールＸを得ることができる。次いで、このイミダゾール を保護し、適当に置換されたベンジル部分に結合させて、中間体ＸＩを得ること ができる。次いで、中間体ＸＩを、上記したアルキル化反応に付すことができる 。 図式８は、アルキルアミノ、スルホンアミド又はアミド結合基を介してバイヘ テロアリールに結合された好ましいイミダゾリル部分を含有する本件化合物の合 成を示す。例えば、第一級アミンがフタルイミドとして保護されている４−アミ ノアルキルイミダゾールＸＩＩを選択的にアルキル化し、次いで脱保護して、ア ミンＸＩＩＩを得る。次いで、アミンＸＩＩＩを、当 該技術分野で公知の条件下で、種々の活性化バイヘテロアリール部分と反応させ て、示された本件化合物を得ることができる。 本件化合物の合成に他の６員ヘテロアリールの使用を、図式９に示す。例えば 、ハロゲン化２−アミノピリミジンをヘテロアリールボロン酸と結合させて、バ イヘテロアリールアミンＸＩＩＩａを得、次いでこれを好ましいイミダゾリルメ チル側鎖と反応させて、本件化合物を得ることができる。 Ａ¹（ＣＲ¹ ₂）_nＡ²（ＣＲ¹ ₂）_n結合基が酸素である本発明の化合物は、例えば 、図式１０に示されるように、当該技術分野で公知の方法によって合成すること ができる。適当に置換されたフェノールＸＩＶをメチルＮ−（シアノ）メタンイ ミダートと反応させて、４−フェノキシイミダゾールＸＶを得ることができる。 イミダゾリル窒素の１個を選択的に保護した後、中間体ＸＶＩを、ベンジルイミ ダゾールについて前記したようにしてアルキル化反応に付すことができる。 図式１１は、本件化合物の（ＣＲ² ₂）_PＸ（ＣＲ² ₂）_P結合基が酸素である反応 の類似シリーズを示す。例えば、適当に置換されたハロピリジノールを、同様に 、メチルＮ−（シアノ）メタンイミダートと反応させて、中間体ＸＶＩを得る。 次いで、 中間体ＸＶＩを保護し、所望により好ましい態様の化合物を生成させるために、 適当に保護されたベンジルでアルキル化する。次いで、中間体ＸＶＩＩをＳｕｚ ｕｋｉ化学反応によってヘテロアリール部分に結合させて、本件化合物を得るこ とができる。 Ａ¹（ＣＲ¹ ₂）_nＡ²（ＣＲ¹ ₂）_n結合基が置換メチレンである本発明の化合物は 、図式１２に示される方法によって合成することができる。例えば、Ｎ−保護ヨ ウ化イミダゾールＸＶＩＩＩを、グリニャール条件下で適当に保護されたベンズ アルデヒドと反応させて、アルコールＸＩＸを得る。アシル化、続いて前記図式 （特に、図式１）に示されるアルキル化手順によって、本件化合物ＸＸを得る。 他のＲ¹置換基を望む場合、アセチル部分を図式に示されるように処理すること ができる。 イミダゾリルアルデヒドへの種々の求核剤の付加を使用して、図式１３に示さ れるように、バイヘテロアリールと好ましいＷ（イミダゾリル）との間の置換ア ルキル結合基を形成することができる。例えば、リチオチオフェンをピリジンと 反応させて２置換Ｎ−リチオ−１，２−ジヒドロピリジンＸＸａを生成させるこ とができる。次いで、中間体ＸＸａをアルデヒドと反応させて、適当に置換され た本件化合物を得ることができる。図 式１２に示されるような類似の置換処理を、Ｒ²ヒドロキシ部分を含有する完全 に官能化された化合物について実施することができる。 図式１ 図式１（続き） 図式２ 図式３ 図式４ 図式５ 図式６ 図式７ 図式８ 図式９ 図式１０ 図式１１ 図式１２ 図式１２（続き） 図式１３ 図式１４〜２０は、本発明の化合物に組み込まれる部分： が置換イミダゾール含有基以外によって表される反応を示している。 従って、それの合成が前記図式に示されている中間体、および商業的に入手さ れるかまたは容易に合成できる他のバイヘテロアリール中間体を、種々のアルデ ヒドを用いて結合させることができる。アルデヒドは、Ｏ．Ｐ．Ｇｏｅｌ，Ｕ． Ｋｒｏｌｌｓ，Ｍ．ＳｔｉｅｒおよびＳ．ＫｅｓｔｅｎによってＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ，１９８８，６７，６９−７５に記載されているような標 準的な手順によって、適切なアミノ酸から調製することができる。図式１４に示 されるように、リチオヘテロアリールの化学的性質を利用して、バイヘテロアリ ール成分を組込みことができる。従って、適切に置換されたバイヘテロアリール Ｎ−リチオ試薬がアルデヒドと反応して、Ｃ−アルキル化された本発明の化合物 ＸＸＩが生成される。化合物ＸＸＩを、触媒水素添加のような当分野で既知の方 法によっ て脱酸素化し、次に、塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸で脱保護して、最終化 合物ＸＸＩＩを得る。最終生成物ＸＸＩＩを、トリフルオロ酢酸塩、塩酸塩、ま たは酢酸塩などのような塩の形態で単離することができる。生成物ジアミンＸＸ ＩＩをさらに選択的に保護して、ＸＸＩＩＩを得、続いてこれを第二アルデヒド を用いて還元的にアルキル化してＸＸＩＶを得ることができる。保護基の除去、 およびジヒドロイミダゾールＸＸＶのような環化生成物への転換が、文献の手順 によって行われる。 バイヘテロアリールサブユニット試薬が、これもまた図式１５におけるＸＸＶ Ｉのような保護されたヒドロキシル基を有するアルデヒドと反応する場合に、保 護基がその後に除去されて、ヒドロキシル基を暴露させる（ｕｎｍａｓｋ）（図 式１５、１６）。アルコールを標準条件下で酸化して、例えばアルデヒドにする ことができ、これを次にアルキルリチウム試薬のような種々の有機金属試薬と反 応させて、ＸＸＸのような第二級アルコールを得ることができる。さらに、完全 に脱保護されたアミノアルコールＸＸＸＩを、種々のアルデヒドを用いて還元的 にアルキル化して（前記条件下にて）、ＸＸＸＩＩ（図式１６）のような第二級 アミンまたは第三級アミンを得ることができる。 Ｂｏｃ保護アミノアルコールＸＸＶＩＩＩを用いて、ＸＸＸＩＩＩ （図式１７）のような２−アジリジニルメチルバイヘテロアリールを合成するこ ともできる。ＸＸＶＩＩＩを、ジメチルホルムアミドのような溶剤中の１，１’ −スルホニルジイミダゾールおよび水素化ナトリウムで処理して、アジリジンＸ ＸＸＩＩＩの形成に導いた。アジリジンを、塩基の存在下に、チオールのような 求核分子（ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｅ）と反応させて、開環生成物ＸＸＸＩＶを得 る。 さらにバイヘテロアリールサブユニット試薬を、標準的な手順によって、Ｏ− アルキル化チロシンのようなアミノ酸から誘導されるアルデヒドと反応させて、 図式１８に示されるＸＬのような化合物を得る。Ｒ’がアリール基であるとき、 ＸＬが初めに水素添加されてフェノールを暴露し、アミン基が酸で脱保護されて 、ＸＬＩを生成する。または、ＸＬ中のアミン保護基を除去して、ＸＬＩＩのよ うなＯ−アルキル化フェノールアミンを生成することができる。 図式１９〜２２は、可変Ｗがピリジル成分として存在する本発明の化合物の合 成に有用な、適切に置換されたアルデヒドの合成を示している。可変Ｗに他の複 素環成分を組み込む、アルカノールを調製する同様の合成法も、当分野において 既知である。図式１４ 図式１４（続き） 図式１５ 図式１５（続き） 図式１６ 図式１７ 図式１８ 図式１８（続き） 図式１９ 図式２０ 図式２１ 図式２２ 本発明の化合物は、哺乳動物、特にヒトの医薬剤として有用である。これらの 化合物は、癌の治療に使用するために、患者に投与することができる。本発明の 化合物を用いて治療することができる癌の種類の例は、結腸直腸癌、外分泌膵臓 癌、骨髄白血病、および神経腫を包含するが、それらに限定されるものではない 。そのような腫瘍は、ｒａｓ遺伝子自体の突然変異、Ｒａｓ活性を調節すること ができるタンパク質（即ち、ニューロフィブロミン（ＮＦ−１）、ｎｅｕ、ｓｃ ｒ、ａｂｌ、ｌｃｋ、ｆｙｎ）の突然変異、または他の機構によって生じる。 本発明の化合物は、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ、および癌 遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を抑制する。本発明の化合物は、腫瘍 血管形成も抑制し、それによって、腫瘍の増殖に影響を及ぼす（Ｊ．Ｒａｋら、 ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒ−ｃｈ，５５：４５７５−４５８０（１９９５））。 本発明の化合物のそのような抗血管形成特性は、網膜血管新生に関連するある種 の形態の失明の治療においても有効である。 本発明の化合物は、他の遺伝子における癌遺伝子突然変異の結果としてＲａｓ タンパク質が異常に活性化される（即ち、Ｒａｓ遺伝子自体は、突然変異によっ てガン遺伝子形態に活性 化されない）良性および悪性の他の増殖性疾患を、抑制するのにも有効であり、 そのような抑制は、そのような治療を必要としている哺乳動物に本発明の化合物 の有効量を投与することによって行われる。例えば、ＮＦ−１の成分は、良性増 殖性疾患である。 本発明の化合物は、ある種のウイルス感染の治療、特にデルタおよび関連する ウイルス性肝炎の治療にも有効である（Ｊ．Ｓ．Ｇｌｅｎｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ ， ２５６：１３３１〜１３３３（１９９２））。 本発明の化合物は、新生血管内膜形成の抑制による、経皮トランス内腔（ｔｒ ａｎｓｌｕｍｉｎａｌ）冠状血管形成術後の再発狭窄症の予防にも有効である。 本発明の化合物は、多嚢胞性腎臓疾患の治療および予防においても有効である （Ｄ．Ｌ．Ｓｃｈａｆｆｎｅｒら、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、１４２：１０５１〜１０６０（１９８３）およびＢ．Ｃｏ ｗｌｅｙ，Ｊｒ．ら、ＦＡＳＥＢ Ｊｏｕｒｎａｌ，２：Ａ３１６０（１９８８ ））。 本発明の化合物は、真菌性感染の治療にも有効である。 本発明の化合物は、哺乳動物、好ましくはヒトに、単独で、または好ましくは 標準的医薬慣習に従って、医薬組成物中において医薬的に許容される担体または 希釈剤、要すればミョウバンのような既知のアジュバントと組み合わせて投与す ることができる。該化合物は経口または非経口投与することができ、静脈内、筋 肉内、腹膜内、皮下、直腸、および局所経路の投与を包含する。 本発明の化学療法化合物の経口使用のために、選択された化合物を、例えば、 錠剤またはカプセルの形態で、あるいは水溶液または懸濁液の形態で投与するこ とができる。経口使用のための錠剤の場合には、一般に使用される担体がラクト ースおよびコーンスターチを含有し、ステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤 が一般に添加される。カプセル形態での経口投与に関しては、有用な希釈剤が、 ラクトースおよび乾燥コーンスターチを含有する。水性懸濁液が経口使用に必要 とされる場合には、有効成分が乳化剤および懸濁剤と組み合わされる。所望であ れば、ある種の甘味料及び／又は香味料を添加してもよい。筋肉内、腹腔内、皮 下、および静脈内投与に関しては通常、有効成分の滅菌溶液が作られ、溶液のｐ Ｈが適切に調節され緩衝剤処 理されなければならない。静脈内投与に関しては、溶質の合計濃度を制御して、 製剤を等張性にしなけらばならない。 本発明の化合物は、治療される症状に特に有用であるために選択される他の既 知の治療薬と共に投与してもよい。例えば、本発明の化合物は、既知の抗癌剤お よび細胞傷害剤との組み合わせにおいて有効である。同様に、本発明の化合物は 、ＮＦ−１、再発狭窄症、多嚢胞性腎臓疾患、デルタ肝炎および関連ウイルスの 感染、並びに真菌性感染の治療および予防に有効な薬剤との組み合わせにおいて 有効である。 固定用量として調合される場合、そのような組み合わせ製薬は、本発明の化合 物を下記の用量範囲内で使用し、他の医薬的に有効な薬剤をそれの許容用量範囲 で使用する。あるいは、本発明の化合物は、組み合わせ処方が適切でない場合に は、既知の医薬的に許容される薬剤と共に逐次的に使用することもできる。 本発明は、癌治療に有用な医薬組成物をも包含し、本発明の化合物の治療的有 効量を、医薬的に許容される担体または希釈剤と共に、またはそれら使用せずに 、投与することを含む。本発明の好適な組成物は、本発明の化合物および医薬的 に許容さ れる担体、例えば、ｐＨが例えば７．４の生理的食塩水、を含んで成る水溶液を 包含する。該溶液は、局所静脈注射によって、患者の血流に導入することができ る。 本明細書において使用される「組成物」という語は、所定量の特定成分を含ん で成る製剤、および所定量の特定成分の組み合わせによって直接的または間接的 に得られる製剤、を包含するものとする。 本発明の化合物がヒトに投与される場合に、１日投与量は通常、処方する医師 によって決められ、その用量は通常、個々の患者の年齢、体重、および応答、並 びに患者の症状の重さによって変化する。 １つの例示的な適用においては、化合物の好適量が癌治療を受けている哺乳動 物に投与される。投与は、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重／日〜約６０ｍｇ／ｋｇ体重 ／日、好ましくは０．５ｍｇ／ｋｇ体重／日〜約４０ｍｇ／ｋｇ体重／日の量で 行われる。 本発明の化合物は、組成物中のファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ （ＦＰＴａｓｅ）の存在および量を迅速に検査するアッセイにおける成分として も有用である。従って、被験組成物が分割され、２つの分割部分が、ＦＰＴａｓ ｅの既知 の基質（例えば、アミン末端にシステインを有するテトラペプチド）およびファ ルネシルピロホスフェート、並びに混合物の１つにおいては、本発明の化合物を 含んで成る混合物と、接触される。アッセイ混合物が当分野で既知の充分な時間 インキュベートされて、ＦＰＴａｓｅが基質をファルネシル化するようにした後 に、アッセイ混合物中の化学内容物を、既知の免疫学的方法、放射化学的方法、 またはクロマトグラフィー法によって分析する。本発明の化合物は、ＦＰＴａｓ ｅの選択的抑制剤であるので、本発明の化合物を含有するアッセイ中の未変化基 質の存在と比較して、本発明の化合物を含有しないアッセイ中の基質の不存在ま たは量的減少は、被験組成物中のＦＰＴａｓｅの存在を示唆するものである。 前記のようなアッセイが、ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼを含 有する組織試料を同定し、および酵素を定量することにおいて、有用であること が当業者に明白である。従って、本発明の有効な抑制剤化合物を、試料中の酵素 の量を求める活性部位力価アッセイに使用することができる。未知量のファルネ シル−タンパタ質トランスフェラーゼ、過剰量のＦＰＴａｓｅの既知の基質（例 えば、アミン末端においてシステイ ンを有するテトラペプチド）およびファルネシルピロホスフェートを含有する組 織抽出物のアリコートから成るサンプルの組を、種々の濃度の本発明の化合物の 存在下において、適切な時間インキュベートする。試料の酵素活性を５０％抑制 するのに必要とされる、充分に有効な抑制剤（即ち、アッセイ容器中において酵 素の濃度よりも実質的に小さいＫｉを有する抑制剤）の濃度は、特定試料中の酵 素の濃度のほぼ半分に等しい。 実施例 記載される実施例は、本発明をさらに理解するのを助けるためのものである。 使用される特定の物質、種類、および条件は、本発明を例示するためのものであ って、本発明の妥当な範囲を制限するものではない。 実施例１ １−（２−［チエン−２−イル］ピイジ−５−イルメチル）−５−（４−シアノ ベンジル）イミダゾール 段階Ａ ： ２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５−ピリジンカルボン酸 ジクロロメタン（７ｍＬ）中の２−ヒドロキシ−５−ピリジンカルボン酸（１ ８５ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）およびジイソ プロピルエチルアミン（０．４６４ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８ ℃において、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．２２４ｍＬ、１．３３ｍ ｍｏｌ）を加え、混合物を−７８℃で１時間、次に周囲温度で１時間攪拌する。 反応物を水で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出し、有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ₄） 、溶媒を真空下で蒸発する。残渣をクロマトグラフィーによって精製して、表題 化合物を得る。段階Ｂ ： ２−（チエン−２−イル）−５−ピリジンカルボン酸 ２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−５−ピリジンカルボン酸（０．４ ４２ｇ、 １．７２ｍｍｏｌ）、２−チエニルボロニックアシッド（２−ｔｈｉ ｅｎｙｌｂｏｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）（１．５６ｇ、１２．７９ｍｍｏｌ）、水 酸化バリウム（０．８１３ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、ＤＭＥ（８ｍＬ）、およ び水（１．５ｍＬ）の混合物を、乾燥アルゴンでパージする。テトラキス（トリ フェニルホスフィン）パラジウム（０）（９９．０ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ） を加え、得られる溶液を８０℃で４時間攪拌する。溶媒を真空下で蒸発し、残渣 をＥｔＯＡｃと水との間に分配する。水性抽出物を分離し、ＥｔＯ Ａｃで抽出する。有機抽出物を合わせ、ＮａＨＣＯ₃飽和和水溶液、Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃ の５％水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、溶媒を真空下で蒸発する。残渣 をクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得る。段階Ｃ ： ２−（チエン−２−イル）−５−ヒドロキシメチルピリジン ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−（チエン−２−イル）−５−ピリジンカルボン酸（ ０．３３３ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において、ジエチルエーテル （１．６０ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍ水素化リチウムアルミニウム を１０分間で加える。反応物を周囲温度で３時間攪拌し、０℃に冷却し、水（０ ．１０ｍＬ）、ＮａＯＨの４Ｎ水溶液（０．１０ｍＬ）、および水（０．３０ｍ Ｌ）を連続して加える。反応物をセライトのパッドで濾過し、濾液を真空下で蒸 発する。残渣をクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得る。段階Ｄ ： １−（２−（チエン−２−イル）ピイジ−５−イルメチル）−５−（ ４−シアノベンジル）イミダゾール ジクロロメタン（７ｍＬ）中の、２−（チエン−２−イル）−５−ヒドロキシ メチルピリジン（２５５ｍｇ、１．３３ｍｍ ｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．４６４ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ ）の溶液に、−７８℃において、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．２２ ４ｍＬ、１．３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−７８℃で１時間攪拌する。この 混合物に、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の１−トリチル−４−（４−シアノベン ジル）イミダゾール（５６６ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）の溶液を加える。この混 合物を周囲温度に温め、２時間攪拌する。溶媒を真空下で蒸発する。残渣をメタ ノール（５０ｍＬ）に溶解し、還流下で１時間加熱し、溶媒を真空下で蒸発する 。残渣を、ジクロロメタンとＮａＨＣＯ₃飽和水溶液との間に分配する。有機層 を乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、溶媒を真空下で蒸発する。残渣をクロマトグラフィー にかけて、表題化合物を得る。 実施例２ Ｎ−｛１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）メチル｝− ５−（チエン−２−イル）−２−アミノピリミンノ 段階Ａ ： ５−（チエン−２−イル）−２−アミノピリミジン ２−アミノ−５−ブロモピリミジン（０．２９９ｇ、１．７２ｍｍｏｌ）、２ −チエニルボロニックアシッド（１．５６ｇ、 １２．７９ｍｍｏｌ）、水酸化バリウム（０．８１３ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ） 、ＤＭＥ（８ｍＬ）、および水（１．５ｍＬ）の混合物を、乾燥アルゴンでパー ジする。テトラキス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（０）（９９．０ ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）を加え、得られる溶液を８０℃で４時間攪拌する。 溶媒を真空下で蒸発し、残渣をＥｔＯＡｃと水との間に分配する。水性抽出物を 分離し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機抽出物を合わせ、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液 およびＮａ₂Ｓ₂Ｏ₃の５％水溶液で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、溶媒を真空 下で蒸発する。残渣をクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を得る 。段階Ｂ ： １−トリフェニルメチル−４−（ヒドロキシメチル）イミダゾール 乾燥ＤＭＦ（２５０ｍＬ）中の４−（ヒドロキシメチル）イミダゾールヒドロ クロリド（３５．０ｇ、２６０ｍｍｏｌ）の溶液に、室温において、トリエチル アミン（９０．６ｍＬ、６５０ｍｍｏｌ）を加えた。白色固形物が溶液から沈殿 した。ＤＭＦ（５００ｍＬ）中のクロロトリフェニルメタン（７６．１ｇ、２７ ３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を２０時間攪拌 し、氷の上に注ぎ、濾過し、氷水で洗浄した。得られる生成物を冷ジオキサンで スラリーにし、濾過し、真空乾燥して、表題化合物を、次の段階に使用するのに 充分に純粋な白色固形物として得た。段階Ｃ ： １−トリフェニルメチル−４−（アセトキシメチル）イミダゾール 段階Ｂからのアルコール（２６０ｍｍｏｌ、前記で調製されたもの）をピリジ ン（５００ｍＬ）中に懸濁させた。無水酢酸（７４ｍＬ、７８０ｍｍｏｌ）を滴 下し、反応物を４８時間攪拌し、その間に反応物か均質になった。溶液をＥｔＯ Ａｃに注ぎ、水、ＨＣｌの５％水溶液、ＮａＨＣＯ₃の飽和水溶液、およびブラ インで連続して洗浄した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、真空濃縮して、 生成物を、次の反応に使用するのに充分に純粋な白色粉末として得た。段階Ｄ ： １−（４−シアノベンジル）−５−（アセトキシメチル）イミダゾー ルヒドロブロミド ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）中の、段階Ｃからの生成物(８５．８ｇ、２２５ｍ ｍｏｌ)および４−シアノベンジルブロミド（５０．１ｇ、２３２ｍｍｏｌ）の 溶液を、６０℃で２０時間攪拌 し、この間に淡黄色沈殿物が形成された。反応物を室温に冷まし、濾過して、固 体臭化イミダゾリウム塩を得た。濾液を容量（２００ｍＬ）に真空濃縮し、６０ ℃で２時間加熱し、室温に冷まし、濾過した。濾液を容量（１００ｍＬ）に真空 濃縮し、６０℃で２時間加熱し、室温に冷まし、真空濃縮して、淡黄色固形物を 得た。全ての固形物を合わせ、メタノール（５００ｍＬ）に溶解し、６０℃に温 めた。２時間後、溶液を真空濃縮して、白色固形物を得、ヘキサン中で粉砕して 、可溶性副生物を除去した。残留溶媒を真空下で除去して、表題化合物を白色固 形物として得、精製をさらに行うことなく次の段階に使用した。段階Ｅ ： １−（４−シアノベンジル）−５−（ヒドロキシメチル）イミダゾー ル ３：１ＴＨＦ／水（１．５Ｌ）中の段階Ｄからのアセテート（５０．４ｇ、１ ５０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において、水酸化リチウムモノハイドレート（１ ８．９ｇ、４５０ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応物を真空濃縮し、ＥｔＯ Ａｃ（３Ｌ）で希釈し、水、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液およびブラインで洗浄した 。次に、溶液を乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、真空濃縮して、精製をさらに行 うことなく次の段階に使用するのに十分 に純粋な粗生成物を、淡黄色綿毛状固形物を得た。段階Ｆ ： １−（４−シアノベンジル）−５−（クロロメチルイミダゾール 塩化チオニル（５ｍＬ）中の、１−（４−シアノベンジル）−５−（ヒドロキ シメチル）イミダゾール（１．００ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）の溶液を、７０℃で １６時間攪拌した。溶媒を真空下で蒸発し、得られる固形物をＣＨ₂Ｃｌ₂に懸濁 し、濾過によって収集し、真空乾燥した。この物質は、精製をさらに行うことな く次の段階に使用するのに充分に純粋であった。 段階Ｇ： Ｎ−｛１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル） メチル｝−５−（チエン−２−イル）−２−アミノピリミジン ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の段階Ｆからの塩化物（５００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ ）の溶液に、０℃において、段階Ａからのアミン（２９２ｍｇ、１．６５ｍｍｏ ｌ）および水素化ナトリウム（１４５ｍｇ、鉱油中の６０％分散液、３．６２ｍ ｍｏｌ） を連続して加える。攪拌を０℃で１時間、次に室温で１６時間継続する。反応を 水（５０ｍＬ）を加えて停止し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出する。有機抽出物を乾燥し（ ＭｇＳＯ₄）、溶媒を真空下で蒸発する。残渣をクロマトグラフィーによって精 製して、表題化合物を得る。 実施例３ ｒａｓファルネシルトランスフェラーゼのインビトロ阻害 ファルネシルプロテイントランスフェラーゼのアッセイ 部分的に精製したウシＦＰＴアーゼ及びＲａｓペプチド（Ｒａｓ−ＣＬＶＳ、 Ｒａｓ−ＣＶＩＭ及びＲａｓ−ＣＡＩＬ）をそれぞれ、Ｓｃｈａｂｅｒら，Ｊ． Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ． ２６５：１４７０１−１４７０４（１９９０）；Ｐｏｍｐ ｌｉａｎｏら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３１：３８００（１９９２）及びＧ ｉｂｂｓら，ＰＮＡＳ Ｕ．Ｓ．Ａ．８６：６６３０−６６３４（１９８９）に 記載されているようにして調製した。ウシＦＰＴアーゼを、３１℃において１０ ０ｍＭ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ’−（２−エタンスルホ ン酸）（ＨＥＰＥＳ），ｐＨ７．４、５ｍＭ ＭｇＣｌ₂、５ｍＭ ジチオトレ イトール（ＤＴＴ）、１００ｍＭ［³Ｈ］ −ファルネシルジホスフェート(［³Ｈ］−ＦＰＰ，７４０ＣＢｑ／ｍｍｏｌ，Ｎ ｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ)、６５０ｎＭ Ｒａｓ−ＣＶＬＳ及び １０μｇ／ｍｌ ＦＰＴアーゼを含有する１００μｌ容量中で６０分間アッセイ した。反応をＦＰＴアーゼで開始し、１ｍｌのエタノール中１.０Ｍ ＨＣｌで 停止させた。沈殿をＴｏｍＴｅｃ Ｍａｃｈ II細胞収集装置を用いてフィルタ ーマット上に集め、１００％エタノールで洗浄し、乾燥し、ＬＫＢ β−プレー トカウンターで計数した。アッセイは基質、ＦＰＴアーゼ及び時間に関して直線 的であった。反応中、１０％未満の［³Ｈ］−ＦＰＰが使用された。精製化合物 を１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、２０倍に希釈してアッ セイに供した。試験化合物の存在下での放射能の取り込み量を試験化合物の不在 下での取り込み量と比較して阻害％を求めた。 ヒトＦＰＴアーゼは、Ｏｍｅｒら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ３２：５１６７ −５１７６（１９９３）に記載されているように調製した。ヒトＦＰＴアーゼ活 性を、０．１％（ｗ／ｖ）ボリエチレングリコール２０，０００、１０μＭ Ｚ ｎＣｌ₂及び１００ｎＭ Ｒａｓ−ＣＶＩＭを反応混合物に添加した以外 は上記したようにしてアッセイした。反応を３０分間実施し、１００μｌのエタ ノール中３０％（ｖ／ｖ）トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）で停止させ、ウシ酵素に関 して上記したように処理した。 本発明化合物の、ヒトＦＰＴアーゼに対する阻害活性を上記したアッセイによ り調べる。 実施例４ インビボｒａｓファルネシル化アッセイ このアッセイで使用した細胞系はＲａｔ１またはＮＩＨ３Ｔ３細胞に由来し、 ウイルスＨａ−ｒａｓ ｐ２１を発現させたｖ−ｒａｓ細胞系である。アッセイ は、実質的にＤｅＣｌｕｅ，Ｊ．Ｅ．ら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ５ １：７１２−７１７（１９９１）に記載されているように実施する。１０ｃｍ皿 中に５０〜７５％の集密度で存在する細胞を試験化合物（溶媒のメタノールまた はジメチルスルホキシドの最終濃度は０．１％である）で処理する。３７℃で４ 時間後、細胞を、１０％標準ＤＭＥＭ、２％ウシ胎仔血清及び４００ｍＣｉ［³⁵ Ｓ］メチオニン（１０００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を補充したメチオニン−無ＤＭＥＭ ３ｍｌにおいて標識する。更に２０時間後、細胞を溶解緩衝液（１％ ＮＰ４０ ／２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ， ｐＨ７．５／５ｍＭ ＭｇＣｌ₂／１ｍＭ ＤＴＴ／１０ｍｇ／ｍｌ アプロチ ネン／２ｍｇ／ｍｌ ロイペプチン／２ｍｇ／ｍｌ アンチパイン／０．５ｍＭ ＰＭＳＦ）１ｍｌ中に溶解し、ライゼートを１００，０００×ｇで４５分間遠 心して清透化する。同数の酸−沈殿カウントを含むライゼートのアリコートをＩ Ｐ緩衝液（ＤＴＴを含まない溶解緩衝液）を用いて１ｍｌとし、ｒａｓ特異的モ ノクローナル抗体Ｙ１３−２５９（Ｆｕｒｔｈ，Ｍ．Ｅ．ら，Ｊ．Ｖｉｒｏｌ． ４３：２９４−３０４（１９８２））を用いて免疫沈降させる。４℃で２時間の 抗体インキュベーション後、家兎抗ラットＩｇＧをコートしたプロテインＡ−セ ファロースの２５％懸濁液２００ｍｌを４５分間添加する。免疫沈殿物をＩＰ緩 衝液（２０ｎＭ ＨＥＰＥＳ，ｐＨ７．５／１ｍＭ ＥＤＴＡ／１％ Ｔｒｉｔ ｏｎＸ−１００．０．５％デオキシコレート／０．１％ＳＤＳ／０．１Ｍ Ｎａ Ｃｌ）で４回洗浄し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥサンプル緩衝液中で煮沸し、１３％アク リルアミドゲルに充填する。染料の先端が底に達したら、ゲルを固定し、Ｅｎｌ ｉｇｈｔｅｎｉｎｇに浸し、乾燥し、オートラジオグラフィーにかける。ファル ネシル化及び非ファルネシル化ｒａｔタンパク質に対応 するバンドの強度を比較して、ファルネシルトランスフェラーゼのタンパク質に 対する阻害％を調べる。実施例５ インビボ増殖阻害アッセイ ＦＰＴアーゼ阻害の生理学的結果を調べるために、ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆま たはｖ−ｍｏｓガン遺伝子で形質転換したＲａｔｌ細胞の足場非依存性増殖に対 する本発明化合物の影響を試験する。Ｒａｓ誘導細胞形質転換に対する本発明化 合物の特異性を評価するために、ｖ−Ｒａｆ及びｖ−Ｍｏｓで形質転換した細胞 を分析に含めてもよい。 ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆまたはｖ−ｍｏｓで形質転換したＲａｔ１細胞を１× １０⁴個／プレート（直径３５ｍｍ）の密度で、培地Ａ（１０％ウシ胎仔血清を 補充したダルベッコ改変イーグル培地）中０．３％アガロースからなる上層／０ ．６％アガロースからなる下層に接種する。両層は０．１％メタノールまたは適 当な濃度の本発明化合物（アッセイに使用する最終濃度の１０００倍の濃度でメ タノールに溶解させる）を含む。細胞に対して、０．１％メタノールまたは適当 な濃度の本発明化合物を含有する培地Ａ０．５ｍｌを１週間に２回供給する。 培養物を接種してから１６日後に光学顕微鏡写真を撮影し、比較する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６３５ 43/00 ６４３Ｄ Ａ６１Ｋ 31/4439 31/44 ６１３ 31/506 31/505 ６０１ (31)優先権主張番号 ６０／０２２，３４２ (32)優先日 平成８年７月24日(1996．7．24) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ９６１７２８０．４ (32)優先日 平成８年８月16日(1996．8．16) (33)優先権主張国 イギリス（ＧＢ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 式Ａ： ［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹及びＲ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− 、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ 、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフル オロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ^{1 0} ）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、ただしＲ³、Ｒ⁴またはＲ⁵が未置換もしくは置換ヘテロサイクル のときＲ³、Ｒ⁴またはＲ⁵は置換可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテ ロアリール環に結合し； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロ サイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アル キニル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹¹Ｃ（Ｏ）Ｏ−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ま たはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ⁷は、 水素、または 未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたは ヘテロサイクル、c)ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹、g )Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはh)Ｃ_1-4ペルフルオロアルキルで置換された、Ｃ_1-4アルキル 、Ｃ_3-6シクロアルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイ ル、アリールスルホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され； Ｒ⁸は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂ −Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ） −、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ^{1 0} ）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）未置換であるかまたはアリール、シアノフェニル、ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ペルフルオロ アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） ＮＨ−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−で置換された、Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル から選択され、ただしＲ⁸がヘテロサイクルのときＲ⁸は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ⁹は独立して、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹¹Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ^{1 0} ）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）未置換であるかまたはペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、 Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−及びＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、 Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり 、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、またＶがヘテロサイ クルのときＶは置換可能な環炭素を介してＲ⁸及びＡ¹に結合し； Ｗはヘテロサイクルであり； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、− ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ） −、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−、または −Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは独立して０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり； ｔは０または１である］ を有するファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する化合物、または その医薬的に許容され得る塩。 ２． 式Ａ： ［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹は独立して、水素、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、Ｆ及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂、Ｆ、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から 選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、ただしＲ³、Ｒ⁴またはＲ⁵が未置換もしくは置換ヘテロサイクル のときＲ³、Ｒ⁴またはＲ⁵は置換可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテ ロアリール環に結合し； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ⁷は、 Ｈ、または 未置換であるかまたはa)Ｃ_1-4アルコキシ、b)アリールまたはヘテロサイクル、c )ハロゲン、d)ＨＯ、e)−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ¹¹、f)−ＳＯ₂Ｒ¹¹、g)Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はh)Ｃ_1-4ペルフルオロアルキルで置換された、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_3-6シクロア ルキル、ヘテロサイクル、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスル ホニル及びヘテロアリールスルホニルから選択され； Ｒ⁸は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルから選択され、ただしＲ⁸がヘテロサ イクルのときＲ⁸は置換可能な環炭素を介してＶに結合し； Ｒ⁹は独立して、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル 、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹¹Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ Ｃ（Ｏ）−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） −、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）未置換であるかまたはＣ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰Ｏ− 、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、ＣＮ、（ Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（ Ｏ）ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルベンジル、２，２，２−トリフルオ ロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、 −Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及びＳ（Ｏ）_mから選 択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルから選択されるヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択 されるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり 、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、またＶがヘテロサイ クルのときＶは置換可能な環炭素を介してＲ⁸及びＡ¹に結合し； Ｗは、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリ ル、オキサゾリル、インドリル、キノリニル、 トリアゾリル及びイソキノリニルから選択されるヘテロサイクルであり； Ｘは、結合、Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷−、− ＮＲ⁷Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ⁷−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ ）₂−、または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは独立して０、１、２、３または４であり； ｑは０、１、２または３であり； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０であり； ｔは０または１である］ を有する請求の範囲第１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩 。 ３． 式Ｂ：［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹は独立して、水素、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、Ｆ及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂、Ｆ、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から 選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³及びＲ⁴は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、ただしＲ³またはＲ⁴が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのとき Ｒ³またはＲ⁴は置換可能なヘテロサイクル 環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され： Ｒ⁸は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され、ただしＲ⁸がヘテロサイクルのときＲ⁸は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ^9a及びＲ^9bは独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチル及び ハロゲンから選択され； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及びＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルから選択されるヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、Ｓ及びＮから選択 されるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり 、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、またＶがヘテロサイ クルのときＶは置換可能な環炭素を介してＲ⁸及びＡ¹に結合し； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは０、１、２、３または４であり； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０である］ を有する請求の範囲第１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩 。 ４． 式Ｃ： ［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹は独立して、水素、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、Ｆ及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂、Ｆ、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたは未置換もしくは置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−及び−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂から 選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³及びＲ⁴は独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、ただしＲ³またはＲ⁴が未置換もしくは置換ヘテ ロサイクルのときＲ³またはＲ⁴は置換可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員 ヘテロアリール環に結合し； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ⁸は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され、ただしＲ⁸がヘテロサイクルのときＲ⁸は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ^9a及びＲ^9bは独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、トリフルオロメチル及び ハロゲンから選択され； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ¹及びＡ²は独立して、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−及びＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピリジニル、チアゾリル、 オキサゾリル、インドリル、キノリニル、イソキノリニル、トリアゾリル及びチ エニルから選択されるヘテロサイクル、 ｃ）アリール、 ｄ）Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル｛ここで、０〜４個の炭素原子はＯ、 Ｓ及びＮから選択されるヘテロ原子で置換されている｝、及び ｅ）Ｃ₂−Ｃ₂₀アルケニル から選択され、ただしＡ¹がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、Ａ¹が結合であり 、ｎが０であり且つＡ²がＳ（Ｏ）_mのときＶは水素でなく、またＶがヘテロサイ クルのときｖは置換可能な環炭素を介してＲ⁸及びＡ¹に結合し； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｎは独立して０、１、２、３または４であり； ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯのときｐは０で なく； ｒは０〜５であり、ただしＶが水素のときｒは０である］ を有する請求の範囲第１項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩 。 ５． 式Ｄ：［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹は独立して、水素、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、またはＣ₁−Ｃ₆アルキルで あり； Ｒ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂、Ｆ、またはＣ₂−Ｃ₆アルケ ニル、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆ アルキルから選択され； Ｒ³は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂ Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、ただしＲ³が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ³は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロ サイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アル キニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（ Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆ア ルキル、 から選択され； Ｒ⁸は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され、ただしＲ⁸がヘテロサイクルのときＲ⁸は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ^9a及びＲ^9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、またはメチルであ り； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ¹は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、またはＳ（Ｏ）_mから選択 され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり； ｍは０、１または２であり； ｐは０、１、２、３または４である］ を有する請求の範囲第３項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩 。 ６． 式Ｅ： ［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹は独立して、水素、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ −、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｆ及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂、Ｆ、またはＣ₂−Ｃ₆アルケニル、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆ アルキル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、ただしＲ³が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ³は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ⁸は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、置換アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₂−Ｃ₆ア ルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、及び ｃ）Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰ ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され、ただしＲ⁸がヘテロサイクルのときＲ⁸は置換可能な環炭素を介し てＶに結合し； Ｒ^9a及びＲ^9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、またはメチルであ り； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｎは０または１であり、Ａ¹が結合、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−またはＳ（Ｏ）_mのと きｎは０でなく； ｍは０、１または２であり； ｐは０、１、２、３または４であり、ただしＸが結合またはＯのときｐは０で ない］ を有する請求の範囲第４項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩 。 ７． 式Ｆ： ［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、 ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、Ｏ またはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹は独立して、水素、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、またはＣ₁−Ｃ₆アルキルで あり； Ｒ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂、またはＦ、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｒ¹⁰Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフル オロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ^{1 0} ）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、 Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、ただしＲ³が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ³は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ₃及びＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロ サイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アル キニル、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）− 、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基て置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ^9a及びＲ^9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、またはメチルであ り； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ｘは、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、− ＮＲ¹⁰−、Ｏ、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり； ｍは０、１または２であり； ｐは０、１、２、３または４である］ を有する請求の範囲第５項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩 。 ８． 式Ｇ： ［式中、 ａは、ＮまたはＣであり； ０〜４個のｂ、ｃ、ｄ及びｅは独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｏ及びＳであり、残りの ｂ、ｃ、ｄ及びｅ原子は独立してＣＨであり、ただしａがＣのときｂ、ｃ、ｄ及 びｅの少なくとも１個は独立してＮ、ＮＨ、ＯまたはＳであり； １〜２個のｆは独立してＮであり、残りのｆは独立してＣＨであり； Ｒ¹は独立して、水素、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｒ¹⁰Ｏ−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ 、Ｆ及びＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ²は独立して、 ａ）水素、 ｂ）アリール、またはヘテロサイクル、 ｃ）未置換であるかまたはアリール、ヘテロサイクル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキ ル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−または−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆ アルキル から選択され： Ｒ³は、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され、ただしＲ³が未置換もしくは置換ヘテロサイクルのときＲ³は置換 可能なヘテロサイクル環炭素を介して６員ヘテロアリール環に結合し； Ｒ⁴は、Ｈ、ハロゲン、ＣＨ₃及びＣＦ₃から選択され； Ｒ^6a、Ｒ^6b、Ｒ^6c及びＲ^6dは独立して、 ａ）水素、 ｂ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、ハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆ペルフルオロアルキル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ^{1 0} −、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 ｄ）未置換もしくは置換アリール、未置換もしくは置換ヘテロサイクル、Ｃ₃− Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹²Ｏ−、Ｒ¹¹ Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、（Ｒ¹⁰）₂ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、ＣＮ、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂及びＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−から選択される置換基で置換された、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ^9a及びＲ^9bは独立して、水素、エチル、シクロプロピル、 またはメチルであり； Ｒ¹⁰は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、ベンジル、２，２，２−トリフル オロエチル及びアリールから選択され； Ｒ¹¹は独立して、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールから選択され； Ｒ¹²は独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆アラ ルキル、未置換もしくは置換Ｃ₁−Ｃ₆ヘテロアラルキル、未置換もしくは置換ア リール、未置換もしくは置換ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆ペルフルオロアルキル、 ２−アミノエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルから選択され； Ａ¹は、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、またはＳ（Ｏ）_mであり ； ｍは０、１または２であり； ｎは０または１である］ を有する請求の範囲第６項に記載の化合物、またはその医薬的に許容され得る塩 。 ９． １−（２−［チエン−２−イル］ピリド−５−イルメチル）−５−（４ −シアノベンジル）イミダゾール、 または Ｎ−｛１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾル−５−イル）メタル｝− ５−（チエン−２−イル）−２−アミノピリミジン またはその医薬的に許容され得る塩。 １０． 医薬用担体及び該担体に分散して治療上有効量の請求の範囲第１項に 記載の化合物を含む医薬組成物。 １１． 医薬用担体及び該担体に分散して治療上有効量の請求の範囲第３項に 記載の化合物を含む医薬組成物。 １２． 医薬用担体及び該担体に分散して治療上有効量の請求の範囲第４項に 記載の化合物を含む医薬組成物。 １３． 医薬用担体及び該担体に分散して治療土有効量の請求の範囲第９項に 記載の化合物を含む医薬組成物。 １４． ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する方法であって 、該阻害を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１０項に記載の組成物を治療上 有効量投与することからなる前記方法。 １５． ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する方法であって 、該阻害を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１１項に記載の組成物を治療上 有効量投与することからなる前記方法。 １６． ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する方法であって 、該阻害を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１２項に記載の組成物を治療上 有効量投与することからなる前記方法。 １７． ファルネシルプロテイントランスフェラーゼを阻害する方法であって 、該阻害を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１３項に記載の組成物を治療上 有効量投与することからなる前記方法。 １８． がんを治療する方法であって、該治療を要する哺乳動 物に対して請求の範囲第１０項に記載の組成物を治療上有効量投与することから なる前記方法。 １９． がんを治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求 の範囲第１１項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。 ２０． がんを治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求 の範囲第１２項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。 ２１． がんを治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求 の範囲第１３項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。 ２２． ニューロフィブロミン良性増殖性疾患を治療する方法であって、該治 療を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１０項に記載の組成物を治療土有効量 投与することからなる前記方法。 ２３． 網膜血管新生に関連する失明を冶療する方法であって、該治療を要す る哺乳動物に対して請求の範囲第１０項に記載の組成物を治療上有効量投与する ことからなる前記方法。 ２４． デルタ型及び関連する肝炎ウイルスの感染症を治療す る方法であって、該治療を要する哺乳動物に対して請求の範囲第１０項に記載の 組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。 ２５． 再狭窄を予防する方法であって、該予防を要する哺乳動物に対して請求 の範囲第１０項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前記方法。 ２６． 多嚢胞性腎疾患を治療する方法であって、該治療を要する哺乳動物に対 して請求の範囲第１０項に記載の組成物を治療上有効量投与することからなる前 記方法。 ２７． 請求の範囲第１項に記載の化合物と医薬的に許容され得る担体を組み合 わせて製造される医薬組成物。 ２８． 請求の範囲第１項に記載の化合物と医薬的に許容され得る担体を組み合 わせることからなる医薬組成物の製造方法。