JP2000508552A - カプセル内にカプレットを包み込む方法及びそのような方法により得ることができる固体製剤形態 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 カプセル内にカプレットを包み込む方法であって：ａ）空のカプセル部分を準備する工程；ｂ）前記カプセル部分の少なくとも１に１又はそれを越えるカプレットを充填する工程；ｃ）前記カプセル部分を１つにする工程；及びｄ）該合わされた部分を低温収縮により処理する工程を含む方法。そのような方により得ることができる固体製剤形態は、開ける方法を示さなければ、組み立てられた方法で開けることができないという点で改竄不能である。

Description

【発明の詳細な説明】 カプセル内にカプレットを包み込む方法及び そのような方法により得ることができる固体製剤形態発明の分野 本発明は、カプセル内にカプレット（caplet）を包み込む方法及びそのような 方法により得ることができる固体製剤形態に関し、より特定的には、医薬的に活 性な組成物を含有する改竄不能カプセルの製造に関する。発明の背景 種々の経口用医薬品が、患者が彼らの医薬品服用療法の間に飲み込むことがで きるところの所謂カプレットの形態で製造されている。しかしながら、カプレッ トは、例えば、ゼラチンコーティングを有するカプセルほどには患者によって容 易に飲み込まれることはない。更に、カプセルコーティングは、例えば、苦味の ある医薬物質を含有することがあるカプレット自体とは対照的に無味であるので 、カプレットよりも望ましい。かくして、患者、特に子供は、そのようなカプレ ット自体を飲み込むのを拒否する。従って、ゼラチン被覆によってカプセル内に カプレットを包み込む試みがなされてきた。 Bertaへの米国特許第４,８６７,９８３号は、二重に浸漬してゼラチンをカプ レットにコーティングする方法を記載している。この方法は、カプレットのよう な固体コアの一端を第１ゼラチンコーティングでコートしてから、他端を第１コ ーティングより厚い第２ゼラチンコーティングでコートして、半分ずつが嵌まり 合う中空カプセルに似せるための手順を提供するものである。この第２の厚い方 のゼラチンコーティングは、第１ゼラチンコーティングを提供するのに用いられ る浴よりも高い粘度を有する浴からの一重ゼラチンコーティングで与えられる。 また、この第２ゼラチンコーティングを二重浸漬によって提供して、ゼラチン様 物質又はゼラチンの層を提供することもできる。この公知のコーティングは、ゼ ラチンコーティング及び色彩がカプレット上に均一に分布しないという欠点があ る。更には、異なるコーティングが重なることで、コーティングの色変化が起こ る。更に、公知の方法により得られる浸漬縁がまっすぐにならない傾向がある。 更には、上記の特許によるコーティングは、コートしたカプレットを乾燥条件下 及び／又は高温で貯蔵すると、応力で薄片化する。最後に、米国特許第４,８６ ７,９８３号の浸漬コーティング法は、時間がかかりかつ高くつく。 Boydらへの米国特許第５,０８１,８２２号から、普通のゼラチンカプセルにカ プレットを充填するための自動カプレット充填装置が知られるようになった。し かしながら、この自動カプレット充填装置により形成されたカプセルは、簡単に 人為的に操作することができるという欠点がある。例えば、米国特許第４,９２ ８,８４０号又はヨーロッパ特許出願第０４３５７２６号に記載されているよう に、追加のゼラチンストリップによって又はそのカプセル内のカプレットを添加 剤で接着することによって、カプセルの封止を行わなければばらない。この更な るカプセルの処理は、医薬品以外の物質がカプセル中に包み込まれるという効果 を有し得る。もし、カプセルの半分ずつを１つに接着するのに水性接着剤を使用 すると、カプセル並びにカプレットは変形するかも知れない。他方、もし、有機 溶媒を含有する接着剤を使用すると、カプセルが脆くなるだろう。最後に、カプ セルの半分ずつを熱収縮法によって互いに合わせると、カプセルの半分ずつの間 に目に見える凹みが残るだろう。 従って、改竄不能形態のカプセル内にカプレットを包み込む方法を提供するこ とが本発明の目的である。改竄不能固体製剤形態を簡単に製造できるコスト効果 のある方法を提供することが本発明のもう１つの目的である。カプセルにより覆 われたカプレットを含む固体製剤形態を提供することが本発明のもう１つの目的 である。公知の製品よりも破壊に対して大きな抵抗性を有する医薬製剤形態を提 供することが本発明のもう１つの目的である。本発明の更なる目的は、改竄不能 固体製剤形態を提供することである。発明の要旨 第１の側面によれば、本発明は、カプレットで充填されたカプセル諸部分を１ つに低温収縮させることによってカプセル内にカプレットを包み込む方法を提供 する。もう１つの側面によれば、本発明は、そのような方法により得ることがで きる固体製剤形態を提供する。本発明による固体製剤形態は、そのカプセル内に 含有されるカプレットがカプセルを破壊することなしにはそのカプセルから取り 出すことができないという点で改竄不能である。 更には、本発明による方法は、低温収縮操作後にカプセル諸部分間に目視可能 な切れ目ができないやり方で互いが合わせられる幾つかの部分を含むカプセル製 品を提供する。本発明の固体製剤形態は、完全に滑らかな表面を有しているので 、患者は簡単に飲み込むことができる。より具体的には、以下の工程を含む、カ プセル内にカプレットを包み込む方法が提供される： ａ．空のカプセル諸部分を準備する工程、 ｂ．前記カプセル諸部分の少なくとも１に１又はそれを越えるカプレットを 充填する工程、 ｃ．前記カプセル諸部分を１つにする工程、及び ｄ．該合わされたカプセル諸部分を低温収縮により処理する工程。 更には、そのような方法により得ることができる、カプレット及びカプセルコ ーティングを含む固体製剤形態が記載されている。発明の好ましい態様の説明 カプレットが包まれることになるカプセル殻は、好ましくは、本体部分とキャ ップ部分の２つの殻片を含んでなる。２つを越える部分を含んでなる他のカプセ ルも可能である。このカプセルは、典型的には、カプレットが空のカプセル内に 適切に嵌まるのに十分な直径と長さを有する概して円筒形の中空殻である。カプ セル殻とカプレットの隙間は、好ましくは、約＋０.５ｍｍである。本発明の特 に好ましい態様によれば、カプセル殻とカプレットの隙間は、約０から−０.５ ｍｍの範囲内であり、これはカプレットがカプセル内に圧縮されていることを意 味する。 本発明の特に好ましい方法は、次のようにして行われる。空のカプセル諸部分 を、その製造後に、カプセル殻の約１４〜約１９重量％、好ましくは約１５〜約 １８重量％、より好ましくは約１６〜約１８重量％の水分を保持させるために約 ４０〜約９０％、好ましくは約６０〜約８０％の相対湿度の範囲内の湿潤条件に 維持するか、又はカプセル充填装置内に送入する前に前記の水分に再湿潤化する 。 次いで、第１カプセル殻部分を、約０〜約１２重量％の範囲内の水分を有する カプレットと合わせるか又は組み立てる間、充填装置内で前記水分の湿潤条件下 に維持する。 第２又はそれを越えるカプセル殻部分を、第１カプセル殻部分と同じやり方で 処理する。最後に、包み込んだ製剤形態を、約２０〜約４０％の範囲内の相対湿 度及び約１５〜約６０℃好ましくは約１５〜約４０℃、より好ましくは約１８〜 約２５℃の範囲内の温度で乾燥する。 約０〜約６重量％又はより好ましくは約０〜約３重量％の範囲内の低水分を有 するカプレットが、本発明の方法に用いるのに特に適している。カプレットの末 端が円錐であることは、そのカプレットをカプセルの片側に挿入するのを容易に する。カプセル諸部分を乾燥して１つに収縮させた後、そのカプセルを更にフィ ルムコーティングしてもよく、そのコーティングは腸溶性であってもよい。 カプセル殻の材料は、親水性ポリマーであることができ、ゼラチンが好ましい 選択である。他の適するカプセル殻の材料には、デンプン、カゼイン、キトサン 、大豆タンパク質、ベニバナタンパク質、アルギネート、ゲランガム(gellangum )、カラギーナン、キサンタンガム、フタル酸化ゼラチン、スクシン酸化ゼラチ ン、フタル酸酢酸セルロース、ポリビニル酢酸、ヒドロキシプロピルメチルセル ロース、ポリビニル酢酸フタル酸、アクリル酸エステル又はメタクリル酸エステ ルの重合体、又はこれらの混合物が含まれる。カプセル殻の材料は、更には、親 水性ポリマーの重量を基準として約０〜約４０％の薬学的に許容できる可塑剤を 含有してもよい。用いることができる可塑剤は、ポリエチレングリコール、グリ セロール、ソルビトール、ジオクチルスルホスクシン酸ナトリウム、クエン酸ト リエチル、クエン酸トリブチル、１,２−プロピレングリコール、グリセロール のモノ、ジ又はトリ酢酸エステル、又はこれらの混合物から選択することができ る。 更に、カプセル殻の材料は、親水性ポリマーの重量を基準として約０〜約１０ ％の範囲内で薬学的に許容できる滑沢剤を含有してもよい。滑沢剤は、ステアリ ン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステ アリン酸スズ、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム、レシチン類、鉱油、ステアリ ン酸又はシリコーン、又はこれらの混合物から選択することができる。 更には、カプセル殻の材料は、親水性ポリマーの重量を基準として約０〜約１ ０％の範囲内で薬学的に許容できる着色剤を含有してもよい。着色剤は、アゾ− キノフタロン系染料、トリフェニルメタン系染料、キサンテン系染料、酸化鉄又 は水酸化鉄類、二酸化チタン又は中性染料、又はこれらの混合物から選択するこ とができる。更なる適する着色剤は、サンセットイエロー、アルラレッド、アマ ラント、コチニールレッド、アゾゲラニン、タートラジン、ブリリアントブラッ ク、カンタキサンチン、パテントブルー、ファーストグリーン、ブリリアントブ ルー、アシッドグリーン、エリスロシン、キノリンイエロー、インジゴチン、ク ルクミン、又はカーボンブラックである。 更には、カプセル殻の材料は、親水性ポリマーの重量を基準として約０〜約９ ５％の範囲内で薬学的に許容できるエキステンダーを含有してもよい。エキステ ンダーは、ベニバナタンパク質、大豆タンパク質、綿実タンパク質、ピーナッツ タンパク質、ナタネタンパク質、ラクトース、アラビアガム、アクリレート又は メタクリレート、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒ ドロキシプロピルメチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロ ース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、シェラック、ベン トナイト、ポリビニル酢酸フタル酸、フタル酸化ゼラチン、スクシン酸化ゼラチ ン、寒天、ヒドロキシアルキルデンプン、又はこれらの混合物から選択すること ができる。 本発明による固体医薬製剤形態は、セラセフェート(cellacephate)、ポリビニ ル酢酸フタル酸、メタクリル酸ポリマー、フタル酸ハイプロメロース (hypromellose phthalate)、フタル酸ヒドロキシアルキルメチルセルロース、又 はこれらの混合物から選択されるコーティングも含むことができる。 本発明の固体医薬製剤形態のカプセル諸部分は、同じ又は異なる長さ及び／又 は同じ又は異なる色を有することができる。カプセル諸部分の接触域で、この固 体製剤形態は、縛られていても容易に分割できるものであってもよい。カプセル 内に含有されているカプレットは、そのカプセルの分割位置において、予備形成 された段差又は溝を有してもよい。カプセル内に含有されるカプレットを更に改 善するために、カプレットを錠剤加工にとって許容できるコーティングでコート してもよい。しかしながら、幾つかの場合には、未コーティングカプレットが好 ましい。カプセル諸部分の殻の内側とカプレットの間のより良好な接触は、その 殼の内側及び／又はカプレットを接着剤で処理することにより得ることができる 。接着剤を塗布する適する技術は、それらを組み立てる直前に殻とカプレットに 接着剤を噴霧することである。適する接着剤は、例えば、タキデックス(tackide x)又はゼラチン水溶液である。 本発明の更なる側面は、カプセル殻の半分ずつがカプレット全体を完全には被 覆していない包み込んだ製剤形態を提供することである。これは、カプレットが 殻の半分ずつを合わせた長さよりも長いことを意味する。これは、追加の有利な 特徴を有するカプセルを提供することになる。例えば、カプセルの半分各々が異 なる色を持ちかつカプレットが第３の色を持てば３色カプセルが得られ、また、 カプセルの半分ずつが同じ色を持ちかつカプレットが異なる色を持てば縞模様の カプセルが得られる。第２の可能な特徴は、腸溶性コーテッドカプセル殻片を使 用することにより得ることができる。そのような場合には、遅延放出性を有する カプセルが得られ、医薬品は半分ずつの殻の間の小さな放出帯から胃の中に最初 に放出され、その後にカプセル開口部から放出される。 本発明の更なる側面は、普通の包み込み装置で、全ての種類の普通の硬質ゼラ チンカプセルタイプで、先に説明した水分コントロール又は再湿潤化を使用する ことである。本発明の方法は、粉末、ペレット、液体、マイクロカプセル、錠剤 等の全ての種類の充填物の包み込みについて、特に熱くて乾燥した地域にある充 填装置で、ずっと良好な充填結果を与える。この場合の好ましい方法は、次のよ うにして行われる：空のカプセル本体と好ましいカプセルをプレロック（pre-lo ck）状態で組み立てて、製造後にカプセル殻の約１４〜約１９重量％、好ましく は約１５〜約１８重量％、最も好ましくは約１６〜約１８重量％の水分を保持さ せるために４０〜９０％、好ましくは６０〜８０％の相対湿度の範囲内の湿潤条 件に維持するか、又はカプセル充填装置を開けてその中に仕分けする前に前記 の水分に再湿潤化する。次いで、カプセル本体を望まれる物質と合わせてそれを 充填する間、充填装置内で前記水分の湿潤条件下に維持する。同じやり方で、カ プセルキャップを充填したカプセル本体と合わせて最終的に組み立てる間、カプ セルキャップをその水分に維持する。最後に、カプセルを２０〜４０％相対湿度 及び約１５〜約６０℃、好ましくは約１５〜約４０℃、最も好ましくは約１８〜 約２５℃の温度で乾燥する。 本発明による固体製剤形態は、例えば、薬学的又は農業化学的に活性な組成物 を含むことができる。更に、この固体製剤形態には、例えば、食料品又は染料組 成物を含めることができる。本発明の固体製剤形態が医薬組成物を含有する場合 には、その活性物質は、例えば、ベタメタゾン、チオクト酸、ソタロール、サル ブタモール、ノルフェネフリン、シリマリン、ジヒドロエルゴタミン、ブフロメ ジル、エトフィブレート、インドメタシン、オキサゼパム、アセチルジギトキシ ン、ピロキシカム、ハロペリドール、一硝酸イソソルビド、アミトリプチリン、 ジクロフェナック、ニフェジピン、ベラパミル、ピリチノール、ニトレンジピン 、ドキシサイクリン、ブロムヘキシン、メチルプレドニゾロン、クロニジン、フ ェノフィブレート、アロプリノール、ピレンゼピン、レボチロキシン、タモキシ フェン、メチルジゴキシン、ｏ−（β−ヒドロキシエチル）ルトシド、プロピシ リン、アシクロビルモノニトレート、パラセタモロール、ナフチドロフリル、ペ ントキシフィリン、プロパフェノン、アセブトロール、１−チロキシン、トラマ ドール、ブロモクリプチン、ロペラミド、ケトフィネン、フェノテロール、ドベ シル酸カルシウム、プロプラノロール、ミノサイクリン、ニセルゴリン、アムブ ロキソール、メトプロロール、β−シトステリン、マレイン酸エナラプリル、ベ ンザフィブレート、二硝酸イソソルビド、ガロパミル、ニコチン酸キサンチノー ル、ジギトキシン、フルニトラゼパム、ベンシクラン、デパンテノール、ピンド ロール、ロラゼパム、ジルチアゼム、ピラセタム、フェノキシメチルペニシリン 、フロセミド、ブロマゼパム、フルナリジン、エリスロマイシン、メトクロプラ ミド、アセメタシン、ラニチジン、ビペリデン、メタミゾール、ドキセピン、ク ロラゼパット二カリウム、テトラゼパム、エストラムスチン・リン酸、テルブタ リン、カプトプリル、マプロチリン、プラゾシン、アテノロール、グリベンクラ ミド、 セファクロル、エチレフリン、シメチジン、テオフィリン、ヒドロモルフォン、 イブプロフェン、プリミドン、クロバザム、オキサセプロール、メドロキシプロ ゲステロン、フレカイニド、ピリドキサール−５−ホスフェートグルタミン酸マ グネシウム、ヒメクロモン、エトフィリンクロフィブレート、ビンカミン、シン ナリジン、ジアゼパム、ケトプロフェン、フルペンチキソール、モルシドミン、 グリボルヌリド、ジメチンデン、メルペロン、ソキノロール、ジヒドロコデイン 、クロメチアゾール、クレマスチン、グリソキセピド、カリジノゲナーゼ、オキ シフェドリン、バクロフェン、カルボキシメチルシストシン、チオレドキシン、 ベタヒスチン、１−トリプトファン、ミルトール、ブロメライン、プレニラミン 、サラゾスルファピリジン、アステミゾール、スルピリド、ベンゼラジド、ジベ ンゼピン、アセチルサリチル酸、ミコナゾール、ナイスタチン、ケトコナゾール 、ピコ硫酸ナトリウム、コレスチラメート、ゲムフィブロジル、リファンピン、 フルオコルトロン、メキシレチン、アモキシシリン、テルフェナジン、ムコ多糖 ポリ硫酸、トリアゾラム、ミアンセリン、チアプロフェンゾーレ（tiaprofensau re）、メチル硫酸アメジニウム、メフロキーネ、プロブコール、キニジン、カル バマゼピン、１−アスパラギン酸マグネシウム、ペンブトロール、ピレタニド、 アミトリプチリン、カプロテロン、バルプロ酸ナトリウム、メベベリン、ビスア コジル、５−アミノサリチル酸、ジヒドララジン、マガルドレート、フェンプロ コモン、アマンタジン、ナプロキセン、カルテオロール、ファモチジン、メチル ドパ、アウラノフィン、エストリオール、ナドロール、レボメプロマジン、ドキ ソルビシン、メドフェノキサット、アザチオプリン、フルタミド、ノルフロキサ シン、フェンジリン、酒石酸プラユマリウム(prajmaliumbitartrate)、アエシン 、アクロマイシン、アニパミル、ベンゾカイン、β−カロテン、クロラムフェニ コール、クロロジアゼポキシド、クロルマジノン・酢酸、クロロチアジド、シン ナリジン、クロナゼパム、コデイン、デキサメタゾン、ジクマロール、ジゴキシ ン、ドロタベリン、グラミシジン、グリセオフルビン、ヘキソバルビタール、ヒ ドロクロロチアジド、ヒドロコルチゾン、ヒドロフルメチアジド、ケトプロフェ ン、ロネチル、メダゼパム、メフルシド、メタアンドロステノロン、スルファペ リン、ナリジクス酸、ニトラゼパム、ニトロフラントイン、エストラジオール、 パパベリン、フェナセチン、フェノバルビタール、フェニルブタゾン、フェニト イン、プレドニゾン、レセルピン、スピロノラクチン、ストレプトマイシン、ス ルファメチゾール、スルファメタジン、スルファメトキソゾール、スルファメト キシジアジノン、スルファチアゾール、スルフイソキサゾール、テストステロン 、トラザミド、トルブタミド、トリメトプリム、タイロスライシン、又はこれら の混合物から選択することができる。 以上の記載の目的は、本発明の構成及び用途を説明することであり、如何なる 限定も意図するものではない。本発明の精神及び範囲を逸脱することなく、本発 明の方法及び物に種々の修飾及び変更を加えられることは、当業者にとって明ら かである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 スコット，ロバート ベルギー国ベー―9100 ジント・ニクラー ス，コニニン・エリザベスプレイン 26 ／４

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．カプセル内にカプレットを包み込む方法であって： ａ．空の第１及び第２カプセル殻部分を準備する工程、 ｂ．前記カプセル部分の少なくとも１に１又はそれを越えるカプレット を充填する工程、 ｃ．前記カプセル部分を１つにする工程、及び ｄ．該合わされたカプセル部分を低温収縮により処理する工程 を含み、 該空のカプセル部分を、製造後に、該カプセル殻の約１４〜約１９重量％の範 囲の水分を保持させるために約４０〜約９０％の相対湿度の範囲内の湿潤条件に 維持するか、又はカプセル充填装置内に送入する前に前記水分に再湿潤化し、そ の際、該第１カプセル部分を、約０〜約１２重量％の範囲内の水分を有するカプ レットと合わせるか又は組み立てる間、該充填装置内で前記水分の湿潤条件下に 維持し、該第２カプセル部分も同じやり方で処理し、そして、該包み込んだ製剤 形態を約１５〜約６０℃の範囲内の温度で乾燥する方法。 ２．カプレットが圧縮された物質を含む、請求項１記載の方法。 ３．水分がカプセル殻の重量の約１５〜約１８重量％の範囲内である、請求 項１記載の方法。 ４．水分が約１６〜約１８重量％の範囲内である、請求項３記載の方法。 ５．包み込んだ製剤形態が、約１５〜約４０℃の範囲内の温度で乾燥される 、請求項１記載の方法。 ６．包み込んだ製剤形態が、約１８〜約２５℃の範囲内の温度で乾燥される 、請求項５記載の方法。 ７．カプセル部分が、カプセル充填装置内へ送入する工程、合わせる工程及 び組み立てる工程の間、約６０〜約８０％の範囲内の相対湿度に維持される、請 求項１記載の方法。 ８．カプセル部分の水分が約１６〜約１８重量％の範囲内である、請求項７ 記載の方法。 ９．カプレットの水分が約０〜約６重量％の範囲内である、請求項１記載の 方法。 １０．カプレットの水分が約０〜約３重量％の範囲内である、請求項１記載の 方法。 １１．カプレットが円錐端部を有する、請求項１記載の方法。 １２．カプセル部分とカプレットの間の隙間が０〜０.５ｍｍの範囲内である 、請求項１記載の方法。 １３．カプセル部分とカプレットの間の隙間が約０から−０.５ｍｍの範囲内 である、請求項１記載の方法。 １４．カプセル部分の乾燥及び収縮後に、包み込んだ製剤形態がフィルムコー ティングされる、請求項１記載の方法。 １５．コーティングが腸溶性である、請求項１４記載の方法。 １６．請求項１記載の方法によって得ることができる固体製剤形態。 １７．カプセル部分の材料が親水性ポリマーを含む、請求項７記載の固体製剤 形態。 １８．カプセル部分の材料が、ゼラチン、デンプン、カゼイン、キトサン、大 豆タンパク質、ベニバナタンパク質、アルギネート、ゲランガム、カラギーナン 、キサンタンガム、フタル酸化ゼラチン、スクシン酸化ゼラチン、フタル酸酢酸 セルロース、ポリビニル酢酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニ ル酢酸フタル酸、アクリル酸エステル又はメタクリル酸エステルの重合体、及び これらの混合物からなる群から選択される、請求項７記載の固体製剤形態。 １９．カプセル部分の材料が、親水性ポリマーの重量を基準として約０〜約４ ０％の範囲内で薬学的に許容できる可塑剤を含有する、請求項１７記載の固体製 剤形態。 ２０．可塑剤が、ポリエチレングリコール、グリセロール、ソルビトール、ジ オクチルスルホスクシン酸ナトリウム、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチ ル、１,２−プロピレングリコール、グリセロールのモノ、ジ又はトリ酢酸エス テル、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１９記載の固体製 剤形態。 ２１．カプセル部分の材料が、親水性ポリマーの重量を基準として約０〜約１ ０％の範囲内で薬学的に許容できる滑沢剤を含有する、請求項１７記載の固体製 剤形態。 ２２．滑沢剤が、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステ アリン酸マグネシウム、ステアリン酸スズ、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム、 レシチン類、鉱油、ステアリン酸又はシリコーン、及びこれらの混合物からなる 群から選択される、請求項２１記載の固体製剤形態。 ２３．カプセル部分の材料が、親水性ポリマーの重量を基準として約０〜約１ ０％の範囲内で薬学的に許容できる着色剤を含有する、請求項１７記載の固体製 剤形態。 ２４．着色剤が、アゾ−キノフタロン系染料、トリフェニルメタン系染料、キ サンテン系染料、酸化鉄又は水酸化鉄類、二酸化チタン又は中性染料、及びこれ らの混合物からなる群から選択される、請求項２３記載の固体製剤形態。 ２５．着色剤が、サンセットイエロー、アルラレッド、アマラント、コチニー ルレッド、アゾゲラニン、タートラジン、ブリリアントブラック、カンタキサン チン、パテントブルー、ファーストグリーン、ブリリアントブルー、アシッドグ リーン、エリスロシン、キノリンイエロー、インジゴチン、クルクミン、又はカ ーボンブラックから選択される、請求項２３記載の固体製剤形態。 ２６．カプセル部分の材料が、親水性ポリマーの重量を基準として約０〜約９ ５％の範囲内で薬学的に許容できるエキステンダーを含有する、請求項１７記載 の固体製剤形態。 ２７．カプセル部分の材料がエキステンダーを含有する、請求項４記載の固体 製剤形態。 ２８．エキステンダーが、ベニバナタンパク質、大豆タンパク質、綿実タンパ ク質、ピーナッツタンパク質、ナタネタンパク質、ラクトース、アラビアガム、 アクリレート又はメタクリレート、酢酸フタル酸セルロース、ヒドロキシプロピ ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロ ピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、 シェラック、ベントナイト、ポリビニル酢酸フタル酸、フタル酸化ゼラチン、ス クシン酸化ゼラチン、寒天、ヒドロキシアルキルデンプン、及びこれらの混合物 からなる群から選択される、請求項２７記載の固体製剤形態。 ２９．請求項１４記載の方法によって得ることができる固体製剤形態。 ３０．請求項１５記載の方法によって得ることができる固体医薬製剤形態。 ３１．セラセフェート、ポリビニル酢酸フタル酸、メタクリル酸ポリマー、フ タル酸ハイプロメロース、フタル酸ヒドロキシアルキルメチルセルロース、及び これらの混合物からなる群から選択される、請求項１４記載の固体医薬製剤形態 。 ３２．第１及び第２カプセル部分が同じか又は異なる長さを有する、請求項７ 記載の固体製剤形態。 ３３．第１及び第２カプセル部分が同じか又は異なる色を有する、請求項７記 載の固体製剤形態。 ３４．カプセル部分の接触域で縛られている、請求項７記載の固体製剤形態。 ３５．カプセル部分の接触域で容易に分割できる、請求項７記載の固体製剤形 態。 ３６．固体製剤形態を別々の部分に分割できるように、カプセル内に含有され ているカプレットが予備形成された段差又は溝を有する、請求項２記載の固体製 剤形態。 ３７．カプセル内に含有されているカプレットが、錠剤加工にとって許容でき るコーティングでコートされていないか又はコートされている、請求項７記載の 固体製剤形態。 ３８．組み立てる直前に接着剤をカプレットの表面及び／又はカプセル部分の 内表面の上に噴霧する、請求項１記載の方法。 ３９．接着剤がタキデックス又はゼラチン水溶液である、請求項３８記載の方 法。 ４０．薬学的に活性な組成物を含む、請求項１６記載の固体製剤形態。 ４１．農業化学的に活性な組成物を含む、請求項１６記載の固体製剤形態。 ４２．食料品組成物を含む、請求項１６記載の固体製剤形態。 ４３．染料組成物を含む、請求項１６記載の固体製剤形態。 ４４．カプセル内に含有されているカプレットが、ベタメタゾン、チオクト酸 、 ソタロール、サルブタモール、ノルフェネフリン、シリマリン、ジヒドロエルゴ タミン、ブフロメジル、エトフィブレート、インドメタシン、オキサゼパム、ア セチルジギトキシン、ピロキシカム、ハロペリドール、一硝酸イソソルビド、ア ミトリプチリン、ジクロフェナック、ニフェジピン、ベラパミル、ピリチノール 、ニトレンジピン、ドキシサイクリン、ブロムヘキシン、メチルプレドニゾロン 、クロニジン、フェノフィブレート、アロプリノール、ピレンゼピン、レボチロ キシン、タモキシフェン、メチルジゴキシン、ｏ−（β−ヒドロキシエチル）ル トシド、プロピシリン、アシクロビルモノニトレート、パラセタモロール、ナフ チドロフリル、ペントキシフィリン、プロパフェノン、アセブトロール、１−チ ロキシン、トラマドール、ブロモクリプチン、ロペラミド、ケトフィネン、フェ ノテロール、ドベシル酸カルシウム、プロプラノロール、ミノサイクリン、ニセ ルゴリン、アムブロキソール、メトプロロール、β−シトステリン、マレイン酸 エナラプリル、ベンザフィブレート、二硝酸イソソルビド、ガロパミル、ニコチ ン酸キサンチノール、ジギトキシン、フルニトラゼパム、ベンシクラン、デスパ ンテノール、ピンドロール、ロラゼパム、ジルチアゼム、ピラセタム、フェノキ シメチルペニシリン、フロセミド、ブロマゼパム、フルナリジン、エリスロマイ シン、メトクロプラミド、アセメタシン、ラニチジン、ビペリデン、メタミゾー ル、ドキセピン、クロラゼパット二カリウム、テトラゼパム、エストラムスチン ・リン酸、テルブタリン、カプトプリル、マプロチリン、プラゾシン、アテノロ ール、グリベンクラミド、セファクロル、エチレフリン、シメチジン、テオフィ リン、ヒドロモルフォン、イブプロフェン、プリミドン、クロバザム、オキサセ プロール、メドロキシプロゲステロン、フレカイニド、ピリドキサール−５−ホ スフェートグルタミン酸マグネシウム、ヒメクロモン、エトフィリンクロフィブ レート、ビンカミン、シンナリジン、ジアゼパム、ケトプロフェン、フルペンチ キソール、モルシドミン、グリボルヌリド、ジメチンデン、メルペロン、ソキノ ロール、ジヒドロコデイン、クロメチアゾール、クレマスチン、グリソキセピド 、カリジノゲナーゼ、オキシフェドリン、バクロフェン、カルボキシメチルシス トシン、チオレドキシン、ベタヒスチン、１−トリプトファン、ミルトール、ブ ロメライン、プレニラミン、サラゾスルファピリジン、アステミゾール、スルピ リド、ベンゼ ラジド、ジベンゼピン、アセチルサリチル酸、ミコナゾール、ナイスタチン、ケ トコナゾール、ピコ硫酸ナトリウム、コレスチラメート、ゲムフィブロジル、リ ファンピン、フルオコルトロン、メキシレチン、アモキシシリン、テルフェナジ ン、ムコ多糖ポリ硫酸、トリアゾラム、ミアンセリン、チアプロフェンゾーレ、 メチル硫酸アメジニウム、メフロキーネ、プロブコール、キニジン、カルバマゼ ピン、１−アスパラギン酸マグネシウム、ペンブトロール、ピレタニド、アミト リプチリン、カプロテロン、バルプロ酸ナトリウム、メベベリン、ビスアコジル 、５−アミノサリチル酸、ジヒドララジン、マガルドレート、フェンプロコモン 、アマンタジン、ナプロキセン、カルテオロール、ファモチジン、メチルドパ、 アウラノフィン、エストリオール、ナドロール、レボメプロマジン、ドキソルビ シン、メドフェノキサット、アザチオプリン、フルタミド、ノルフロキサシン、 フェンジリン、酒石酸プラユマリウム、アエシン、アクロマイシン、アニパミル 、ベンゾカイン、β−カロテン、クロラムフェニコール、クロロジアゼポキシド 、クロルマジノン・酢酸、クロロチアジド、シンナリジン、クロナゼパム、コデ イン、デキサメタゾン、ジクマロール、ジゴキシン、ドロタベリン、グラミシジ ン、グリセオフルビン、ヘキソバルビタール、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコ ルチゾン、ヒドロフルメチアジド、ケトプロフェン、ロネチル、メダゼパム、メ フルシド、メタアンドロステノロン、スルファペリン、ナリジクス酸、ニトラゼ パム、ニトロフラントイン、エストラジオール、パパベリン、フェナセチン、フ ェノバルビタール、フェニルブタゾン、フェニトイン、プレドニゾン、レセルピ ン、スピロノラクチン、ストレプトマイシン、スルファメチゾール、スルファメ タジン、スルファメトキソゾール、スルファメトキシジアジノン、スルファチア ゾール、スルフイソキサゾール、テストステロン、トラザミド、トルブタミド、 トリメトプリム、タイロスライシン、及びこれらの混合物からなる群から選択さ れる活性物質を有する医薬組成物である、請求項４０記載の固体製剤形態。 ４５．カプセルの半分ずつがカプレットを完全には被覆していない、請求項１ ５記載の固体製剤形態。 ４６．カプセルの半分ずつの各々及びカプレットが異なる色を有する、請求項 ４５記載の固体製剤形態。 ４７．殻の半分ずつが同じ色を持ちかつカプレットが異なる色を持つ、請求項 ４６記載の固体製剤形態。 ４８．硬質ゼラチンカプセルを充填する方法であって： 空のカプセル本体とキャップ又は予め組み立てられたカプセル本体を、製造後 に、該カプセル殻の約１４〜約１９重量％の水分を保持させるために約４０〜約 ９０％の相対湿度の湿潤条件に維持するか、又はカプセル充填装置内に送入する 前に前記水分に再湿潤化すること； 該カプセル本体を、合わせるか又は充填する間、該充填装置内で前記水分の湿 潤条件下に維持すること；及び 該カプセルキャップを該本体と組み立てるまで同じ条件下に維持し、そして、 該包み込んだ製剤形態を約２０〜約４０％の相対湿度及び約１５〜約６０℃の温 度で乾燥することを含む方法。 ４９．水分がカプセル殻の約１５〜約１８重量％である、請求項４８記載の方 法。 ５０．水分が約１６〜約１８重量％である、請求項４９記載の方法。 ５１．包み込んだ製剤形態が、約１５〜約６０℃の範囲内の温度で乾燥される 、請求項４８記載の方法。 ５２．包み込んだ製剤形態が、約１８〜約２５℃の範囲内の温度で乾燥される 、請求項５１記載の方法。