JP2000511168A

JP2000511168A - 局所的適用のための製品としてのビタミンｅのエステル

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Publication number: JP2000511168A
Application number: JP09541634A
Authority: JP
Inventors: パニン，ジョルショ
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1996-05-31
Filing date: 1997-06-02
Publication date: 2000-08-29
Also published as: DE69738034D1; CA2256403A1; AU713816B2; ATE369850T1; DE69725575D1; SI1342473T1; EP1342473A1; PT910367E; IL127067A0; DE69738034T2; EP1342473B1; WO1997045098A2; DE69725575T2; EP0910367A2; BR9709415A; WO1997045098A3; ITMI961121A1; IT1282778B1; ES2291559T3; PT1342473E

Abstract

(57)【要約】ビタミンＥのエステル、特にビタミンＥアセテート（又はｄ，ｌ−α−トコフェロールアセテート）は、例えば皮膚への加湿効果及びバリアー効果を伴う局所的適用のための美容用製品として、並びに病理的皮膚状態、例えば深刻な皮膚の乾燥症又は亀裂を伴う皮膚の乾燥症、接触皮膚炎、刺激性皮膚炎、口唇炎、頭皮の角化症、角皮症、ケロイド、魚鱗癬及び魚鱗癬形態の状態、口周囲の皮膚炎、若年の掌蹠皮膚炎、かゆみのある皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、アクネ、かゆみ、乾癬、昆虫の刺し傷又はかみ傷、外陰ジストロフィー、膣前庭炎、耳道の湿疹、まぶたの湿疹、泡沫性結膜炎によるまぶたの皮膚炎、単純性苔癬、発汗障害、バラ色ひこう疹、瘢痕、皮膚萎縮症、化学線紅斑、放射線紅斑、皮膚びらん、火傷、単純ヘルペス及び皮膚のかゆみの局所的治療のための、並びに皮膚潰瘍、床ずれ、直腸炎、痔及び肛門の亀裂、乳房の亀裂、湿性肛門及び萎縮性鼻炎の治療のための薬剤の製造における単独成分として、用いられる。

Description

【発明の詳細な説明】局所的適用のための製品としてのビタミンＥのエステル記載一般に、本発明は、美容的及び治療的な皮膚の処理における、以下ビタミンＥと呼ぶｄ，ｌ−α−トコフェロールの、カルボン酸とのエステル、特にビタミンＥアセテートの使用に関する。特に、本発明は、美容及び治療目的のための上述のエステルの皮膚への局所的適用に関する。ビタミンＥ及びその誘導体は、酸化防止剤及びフリーラジカルの除去剤としての推測される特性の点で、見ばえのしない皮膚の状態に対抗し又は防止するための製剤の調製において化粧品工業において広く用いられる物質である。これらの理由のため、ビタミンＥ及びその誘導体は、酸化防止及び抗老化効果を伴う“活性な”構成物として、0.5〜10％の間の種々の濃度で、美容用製剤中にしばしば存在する。実際は、皮膚レベルにおけるビタミンＥの酸化防止及び抗老化効果は、科学的に証明されていない。他の活性成分、乳化剤及び賦形剤と組み合わせて20重量％まで（好ましくは10 重量％まで）のビタミンＥを含む局所的使用のための組成物が出願EP-A-0 158 0 90に記載されている。この出願において、上述の組成物は、湿疹、皮膚の炎症及び刺激、皮膚のアレルギー、皮膚の色素沈着等の治療に役立つと主張されているが、太陽又は放射線への露出による紅斑の防止のための８％の非エステル化ビタミンＥを含む軟膏の適用についてのみ実験的な支持が供されているだけである。本発明は、他の活性成分又は賦形剤の欠如下で局所的に適用した場合に、ビタミンＥのエステルの美容的特性、特に透明で黄色で粘性の液体であり、水に不溶性で、空気、光及びUV光による酸化に対して耐性があり、並びに熱的に安定であるビタミンＥアセテートの特性の研究によりまず第１に到達されたものである。ヒトの皮膚は、外側の雰囲気からの物質の侵入を防ぎ、外部への水及び電解質の通過を制御する二重のバリアーとしてふるまう。このバリアーの機能は、顆粒層の細胞により合成された繊維状タンパク質（ケラチン、フィラグリン、ロリクリン）及び角質細胞間脂質構成物（コレステロール、遊離脂肪酸及びセラミド）が豊富である角質細胞構成物により、表皮の角質化した層により主に行われる。所定レベルの角質化層において、コレステロール及びそのエステル並びに遊離脂肪酸を伴うセラミドが細胞間の空間を満たし、連続的な脂肪フィルムを形成して外来親水性物質の入口に、バリアーを規定する。表皮バリアーの機能への損傷は、電解質及び化学物質のための表皮を通る道を開ける。この損傷は、毒性のもしくは攻撃性の物質の使用の結果として、又はもっと簡単に、不適当な癖又は頻繁なスポーツもしくはレクリエーション活動による頻繁な洗浄によりおこり得る。この皮膚損傷の結果は、刺激性皮膚炎又は皮膚感染からなり得る。それゆえ、刺激物による攻撃からの皮膚の優れた保護を供し、１日を通して繰り返し用いることができるように十分に許容され、容易に適用されるバリアー製品を供する必要性がある。有効なバリアー製品は、（特に刺激又アレルギーの原因による）バリアー機能への損傷により引きおこされる状態を防ぐための皮膚科学の分野において、及びバリアー機能の構造が不完全で、皮膚がより容易に損傷を受けることにより皮膚の保護が基本的に要求される小児科の分野において、仕事関連の皮膚炎を防止するための職業薬剤において重要である。上述の要求を満足させるために、先行技術は、外部からの剤による攻撃に対する一種の皮膚上のバリアーを形成することができ、皮膚に湿りを与え続けることができる局所的使用のための製剤を供している。これらの局所的製剤は、本質的に２つの基本的なタイプ：疎水性軟膏及びバリアークリームからなる。疎水性軟膏は、半固体マトリックス（ワセリン、パラフィン、高分子量のシリコーン）により、液体コンシステンシー調製剤（ワセリン油、植物油、液体シリコーン、合成エステル）により、及び安定化剤（みつろう又はその合成物質）により、通常構成される単一相システムである。これらの軟膏は、皮膚から水の通常の蒸発を遮断し又は阻害して、皮膚の水分を増加させる特性のために用いられる。しかしながら、上述の軟膏は、皮膚を脂ぎった状態にし、及び外来物質の浄化の必要性をおこさせるような感じを使用者に与える深刻な欠点を有する。更に、疎水性軟膏の中に含まれる鉱油は、ペトロレウム由来の炭化水素であり、精製過程にかけられるが、なお、汚染物、特に、特定の接触皮膚炎の原因であり、発癌性効果を有すると考えられる多環式芳香族炭化水素を含んでいる。最後に、疎水性軟膏は熱安定性に乏しい。バリアークリームは、安定剤（界面活性剤、防腐剤）及び加湿剤を加えた、20 〜30％のワセリン又はパラフィン及び60〜70％の水性相により一般に構成される親油性相を含むエマルションである。これらのクリームは、より脂ぎっていないため疎水性軟膏より好まれて適用されるが、有効性はより少い。それらのバリアー効果及びそれらの加湿効果は実際は、本質的にはそれらに含まれる親油性相のためである。なぜなら、その水性相は皮膚からほとんど直ちに蒸発し、それらに含まれる加湿構成物は有効性が証明されていないからである。後者の構成物は、吸湿性の物質、例えばグリセリン、ソルビトール、ポリエチレン、グリコール及びポリプロピレングリコールであり得るが、これらの物質の有効性は疑わしい。なぜならそれらは、水を結合する生理学的機能を有する角質化層のタンパク質及び脂質分子に対して外来の分子であるので、その角質化層の水保持力を改良しないからである。他の加湿成分は、角質化層のケラチンと化学的に相互作用する物質、例えば尿素及びα−ヒドロキシ酸により構成されるが、これらの物質は、特に高濃度で用いられる場合に、ケラチン分解効果を示し得、おそらく紅斑及び／又は自覚的にうんざりする痛みの感覚を導き得る。最後に、コラーゲン、グリコサミノグリカン及びエラスチンのような物質が加湿剤として提唱されており、ヒトの皮膚において水分保持機能を有効に発揮するが、皮膚上では、せいぜい湿気を与える機能を発揮することができるだけである。これらの物質のうちのいくつか、特にそれらが動物源のもの、例えばコラーゲンである場合、汚染物を含み得、潜在的にアレルギー性である。結論として、有効であり、適用しやすく、そして毒物学及びアレルギーの観点から安全であるバリアー及び加湿効果を有する製剤は現在存在しない。本発明の目的は、先行技術の調製物により示される欠点を有さない、バリアー効果及び加湿活性を有する局所的適用のための新規調製物を提供することである。この目的は、式Ｒ−COOH（式中、Ｒは１〜19の炭素原子を有するアルキル、アルケニル又はアルキニル基である）とのビタミンＥのエステルの、局所的適用のための使用により達成される。エステルは、好ましくはビタミンＥアセテート又はリノレエートである。ビタミンＥアセテートの使用が特に好ましい。用語“ビタミンＥ”は、ラセミ形態（ｄ，ｌ）のα−トコフェロール及び個々のエナンチオマー並びにそれらの混合物の両方を意味する。いずれの安定剤、コンシステンシー制御剤、防腐剤等の添加もなくそれ自体で皮膚に適用されるビタミンＥアセテート（この産物は、以下、“純粋なビタミンＥアセテート”と呼ばれよう）は、疎水性軟膏により達成される効果を超えないなら、その欠点を有さず、それに等しいバリアー効果及び加湿効果を達成することが実験的に見い出された。純粋なビタミンＥアセテートは、実際、特に引き伸ばすのが容易で、驚くほど迅速に吸収され、不快な熱的感覚を与えず、数分間しか皮膚を光らせず、すぐに柔らかく、弾性的に、非粘着性になり、水又は界面活性剤での洗浄に耐える。これらの特性に関して、表皮の角質化層の一体性を傷つけ得るレクリエーション又はスポーツ活動の後の日焼け後の製品及び局所的製品としての純粋なビタミンＥアセテートの使用を考えることも可能である。更に、ビタミンＥアセテートはヒトに対して外来性の分子ではないので、角質化層内に存在する脂質と容易に一体化することができる。純粋なビタミンＥアセテートの吸収を評価するために、25〜60歳の20人の個体において客観的テストを行った。純粋なビタミンＥアセテートは、においがないこと、皮膚の柔らかな感覚、脂っこさのなさ、外来物質が適用されたという感覚がないこと及びその結果としての洗浄することについての必要性のなさ、吸収の間の副作用がないこと（皮膚の火傷がなく、耐えがたい痛みもなく、皮膚への刺激さえない）のために、喜んで適用された。それ自体極めて容易である純粋なビタミンＥアセテートの適用は、噴霧ディスペンサーにより更に容易にされ、可能な限り均一に行われ得る。この場合、ビタミンＥアセテートは、スプレーの適用の後、すぐに又は数分以内に蒸発し、皮膚上にビタミンＥアセテートのみのフィルムを残す揮発性の希釈剤に溶かされる。好ましくは、プロペラントとして有機揮発性又は気体性化合物を用いない噴霧ディスペンスシステム、例えば圧縮空気を用いるSwiss firm EP SPRAY SYSTEM 純粋なビタミンＥアセテートの適用後２分には、皮膚は残りの脂っこさを有さない。純粋なビタミンＥアセテートの加湿効果を、コルネオメトリーにより実験的に評価した。純粋なビタミンＥアセテートを、一方を露出し（左手の後ろ）、他方を露出せず（右上腕）、皮膚上の２つの異なる領域内で、25〜45歳の10人の健康な被検者に１日２回、局所的に適用した。５日の連続期間、12時間について毎時間、各々の領域内で４つの測定を行った。得られたデータから、皮膚の加湿化における明らかな改善、特に少くとも12時間の加湿状態の維持を確立することが可能であった。純粋なビタミンＥアセテートに対する許容度も、彼らのうち２人がアトピーにより陽性の既往症を有する25〜45歳の20人の健康な被検者において行ったパッチテストによりテストした。検査した被検体でパッチテストに陽性反応を示した者はいなかった。次にワセリン油と、及び市販のクリームベース、即ち製品IDIBA 評価するために比較テストを行った。皮膚コルネオメトリーにより加湿効果を評価した。５人の女性の被検体をテストし、わずかなマッサージと共に12時間毎に、左手の裏に、及び左上腕の中央表面にビタミンＥアセテートを適用するように求めた。ワセリン油を同様に、右手上の対応する領域に適用した。クリー被検体を３日間、テストし；彼らは彼らの仕事に従って、強力なセッケンで頻繁に手を洗うが、上腕は24時間毎に洗うだけであった。コルネオメーターにより、即ち皮膚プローブにより表皮のより表面の層のより多い又はより少い水分により導かれる皮膚のキャパシタンスの変化を測定する特別のキャパシタンスメーターにより決定した。毎日、基本的測定（Ｔ₀）を行い、次に、適用後３分、４時間及び10時間に測定を行った。測定結果の平均を、以下の表１に要約する。表１（コルネオメトリー値の平均）純粋なビタミンＥアセテートは皮膚の加湿化をかなり増加させる一方、比較のために用いた製品はそれを実質的に改善しないことが、表１に示す値の分析から推論することができる。ビタミンＥリノレエートの局所的適用により本質的に同様の結果が得られた。最後に、皮膚への純粋なビタミンＥアセテートの維持を、その保護効果を示すために測定した。コルネオメトリーにかけた同じ被検体を、セボメーター、即ちその装置が供する半透明のテープ上にどれだけの皮膚の脂肪が析出するかを分光測定法により決定することができる装置により行うセボメトリーテストにもかけた。そのテープは、一定圧力で、標準時間（30秒）、所定の領域に適用される。より多くの皮膚の脂肪がテープ上に析出すると、それがより透明になり、そしてセボメーターにより検出される値が高くなるであろう。このテストのテープは通常、皮膚上に存在する皮脂の量を評価するのに用いられ；本発明の場合、それは、皮膚を何回も洗った後の皮膚に適用された油状物質の維持を評価するのに用いた。得られた結果を表２に要約する。表２（セボメトリー値の平均）表２のデータは、手の繰り返しの洗浄の後でさえ、皮膚上に純粋なビタミンＥアセテートが長く維持されていることを示す。それは、皮膚の“脂っぽさ”の高い存在率としてセボメーターにより認められるが、この脂っぽさは、それが価値ある保護フィルムを供するが、厄介な状態として被検者により実際には認められない。実質的に同様の結果が、ビタミンＥリノレエートの局所的適用により達成された。純粋なビタミンＥアセテートは、その加湿及び保護効果が有益なものであり得、症状を緩和する助けとなり得る病理的な皮膚の状態を治療するための物質としても用いることができる。これらの病理的な状態の例は、深刻な皮膚の乾燥症又は亀裂を伴う皮膚の乾燥症、接触皮膚炎、刺激性皮膚炎、口唇炎、毛の角化症、角皮症、ケロイド、魚鱗癬及び魚鱗癬形態の状態、口周囲の皮膚炎、足の裏の若年の皮膚炎、かゆみのある皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、アクネ、乾癬、昆虫の刺し傷又はかみ傷、外陰ジストロフィー、膣前庭炎、耳道の湿疹、まぶたの湿疹、結膜炎を形成することによるまぶたの皮膚炎、単純性苔癖、発汗障害、バラ色ひこう疹、瘢痕、皮膚萎縮症、化学線紅斑、放射線紅斑、皮膚腐食、火傷及び単純ヘルペスである。乾燥症皮膚乾燥症において特に重大な結果が得られた。乾燥症は、表皮の角質化層にかかる、触れると乾燥してかゆい亀裂の入ったパッチを伴う細かく剥離する皮膚により示され、最小限20％未満の水分の減少が原因である状態である。乾燥症の皮膚は、水分の欠如により、又は層内脂質の欠如により引きおこされ得る。それは通常、例えば角質化層内の水分の欠如を導く界面活性剤による、脂質成分の変化であり；例えば化学物質により引きおこされる、水に結合する機能を有する角質細胞タンパク質の構造的変化が同じ現象を誘導し得る。乾癬、魚鱗癬、及び外来的条件の結果としておこるようなケラチン化タンパク質又は層内脂質の合成の欠如が角質化層の脱水を導き得る。子供及び年配者において、層内脂質の利用性の減少による皮膚を乾燥させる特定の素因がある。角化細胞による脂質の生産は、遺伝子、環境、ホルモン（思春期、閉経期）、脈管及び神経の影響にもよる。種々の化学剤（とりわけ、にかわ、酸、塗料、及び樹脂）及び大気の因子（風、太陽、冷気）への慢性的な露出、繰り返しの物理的な小さな外傷、老衰、欠損状態及び特定の病理的状態が、時々極めて抵抗力のある乾燥症状態の原因となる。皮膚乾燥症は、多少目立ち得、より大きな変化（亀裂、皮膚炎）と関連し得る。次の状態は、それらの主要な原因に従って区別される（太陽及び風への長期の露出による）光に露出された領域の乾燥症、（レーザー及びシェービング製品の作用による）あごひげのシェービングによる顔の乾燥症及び刺激、職業的原因及び家事による手の乾燥症、石膏での固定の後の乾燥症及び過角化症（栄養の減少）、尿毒症における及び代用的透析治療を行う患者における乾燥症、アンジオダーミティス、静脈瘤合併症、慢性リンパ浮腫（虚血によるもの）の保有者におるけ下肢の乾燥症、（アナフォレーシス及び虚血による）糖尿病における乾燥症、新生児の乾燥症、（皮膚脂質のより少い生産による）子供及び年配者における乾燥症、（皮膚脂質の生産への遺伝的影響による）若者及び成人における顔、胴及び脚の乾燥症。これらの場合の全てにおいて、純粋なビタミンＥアセテートの局所的適用は有益であり、皮膚の加湿化及び一般的外観を（より柔かくかつより弾力性に）改善し、最もやっかいな症状、例えばかゆみ又は焼けているような感覚を緩和した。職業的な原因により関連する亀裂及び刺激性接触皮膚炎（３人の理容師、２人の医師、１人の歯科技師、１人の福祉事業者、１人の大工、１人の靴工場労働者）の、又は界面活性剤の繰り返しの使用（６人の主婦）による手の皮膚乾燥症の 15の場合、驚くべき結果が得られた。全ての場合において、手の皮膚は、１又は２週間の治療後に、皮膚の亀裂及び刺激性皮膚炎が消失して完全に普通になった。仕事中でさえ有効なバリアー作用を行うことができるように、１日に４〜５回、各々0.2〜0.4mlの量でビタミンＥアセテートを適用した。治癒した時、１日当り２回のビタミンＥアセテートの連続的な局所的適用を勧めた。 10人の患者を２ケ月後に再びチェックした。手の皮膚乾燥症、亀裂又は皮膚炎を有する者は、彼らの職業活性を続けたにもかかわらず、誰もいなかった。いくつかの場合、乾燥症及び亀裂は既に数年間、存在し続けており、局所的コルチュステロイド治療に一時的にのみ応答した。次にビタミンＥリノレエートの効果を、職業的原因又は界面活性剤の繰り返しの使用による関連する亀裂及び刺激性接触皮膚炎の手の皮膚乾燥症を患う他の10 人の患者についてチェックした。皮膚の亀裂及び刺激性皮膚炎の消滅に伴う手の皮膚の完全な正常化は約３週間の治療の後であったが、ビタミンＥアセテートにより示されるのと同じ好ましい効果が得られた。アトピー性皮膚炎頻繁に発生する皮膚炎であり、時々、治療が困難であるアトピー性皮膚炎の場合にも極めて有望な結果が得られた。純粋なビタミンＥアセテートを、200のケースのアトピー性皮膚炎（２ヶ月〜12歳の子供）において、既に進行中のいずれの糖尿病及び／又は薬理的治療を中断することなくバリアー効果を伴う軟膏ベースとして用い、環境に従って15日〜数ヶ月の期間、１日当り１回又は２回、局所的に適用した。全ての場合において、ビタミンＥアセテートの適用(dm²当り0.2〜0.4ml)は、何時間も続く皮膚加湿化の大きな改善をもたらした（特に乾燥皮膚の場合、特に治療の初日において、１日当り３回の適用が必要であった）。折り目（ひじ、耳、手首、ひざの後ろ）に存在するいずれかの皮膚亀裂又はひびへの効果は、２〜７日で種々の期間におけるその治癒で特に大きかった。炎症性皮膚浸潤への効果はケースごとに種々であり；最も小さな子供の場合（２ヶ月〜２年）、彼らの特定の割合（60〜70％）が、７〜15日の治療後に明らかである軽減を示したが、治療後２ヶ月内に再びアトピー性皮膚炎が深刻になった。特に激しくないが（紅斑、にきび、苔癬化、亀裂、ひっかくことによるすり切れ）、慢性的に存在する特に限られた症状（ひじの折り目、ひざの後ろの凹部、耳の後ろ、唇の周り、胴上）の２〜12歳の子供は、全てが明らかな改善を示し、そして50〜60 ％は、７〜15日で皮膚の症状が完全に消失し；更に、数ヶ月のビタミンＥアセテートの連続的適用（１日２回）で、アトピー性皮膚炎の皮膚の症状は再発しなかった。このことは、それほど激しくない症状を有する２歳超の子供におけるビタミンＥアセテートのくり返しの適用はアトピー性皮膚炎の自然の歴史を陽性的に妨害することができるという結論を導く。これらのケースの高い割合（60〜70％）において、アトピー性皮膚炎の症状に関連するかゆみの著しい削減又は消失があった。かゆみの減少はかなり重要な効果である。なぜならかゆみは、アトピー性皮膚炎の子供を過敏にし、時々泣き叫ぶ状態にし、子供の毎日の活動及び家族関係並びに眠る−おきるのリズムを変える夜の睡眠を妨害する。皮膚傷害、長期の局所的使用及び萎縮症によるしばしば陽性の家族性にかかわらず、トロフェロールアセテートに対するアレルギーを示した患者はいないことを強調することが重要である。更に、純粋なビタミンＥアセテートは食料であるので、その小児の患者への適用は、扱うその部分を口にもっていくことにより彼らがそれを摂取したとしても、絶対的に安全である。口周囲の皮膚炎ビタミンＥアセテートの局所的適用を有効に用いることができる小児の他の典型的な状態は、口周囲の皮膚炎である。ビタミンＥアセテートをおしゃぶりの長期の使用により又は特に乳離れの間の、食物残留物との長期の接触により引きおこされる刺激の結果として口周囲の皮膚炎を患う４ヶ月〜６年の年齢の10人の子供に適用した。おしゃぶりの使用の場合には１日に３〜４回、又は食物との接触による刺激の場合には食事の前30分のビタミンＥアセテートの規則的な適用(0.2ml)は、７日の治療において口周囲の皮膚炎の著しい減少又は完全な消散を達成した。発汗異常症ビタミンＥアセテートのポジティブな効果は発汗異常症においても見られた。純粋なビタミンＥアセテートを、手及び足の発汗異常症を患う25〜50歳の４人の患者に用いた。これらの患者は、各々の年同じ期間（春−夏）、１ヶ月から数ヶ月の長さ（秋まで）で発汗異常症の症状を有していた。ビタミンＥアセテートの規則的な適用(１日２回、dm²当り0.2〜0.4)は、15日間で発汗異常症を消失させた。治癒した後、発汗異常症が以前の年に数ヶ月続いていた場合、ビタミンＥアセテートの使用を数ヶ月、続け、発汗異常症の再発はなかった。昆虫の刺し傷又はかみ傷昆虫のかみ傷に適用したビタミンＥアセテートにより示される効果は特に驚くべきものであった。成人及び子供の両方における蚊のかみ傷の10のケースにおけるビタミンＥアセテートの適用は、適用後約30〜60秒内にかゆみをとり；そのかゆみは再発せず、蚊のかみ傷に対する吹き出物反応は発達しなかった。スズメバチの刺し傷の10の場合のうち８のケースにおいて、刺した後約30〜60 秒内に痛みは消え、約１〜２時間で局所的紅斑硬化反応が消えた。筋内注射治療によりおこる紅斑硬化反応も、ビタミンＥアセテートの局所的適用により阻害され、又は少くとも削減された。乾癬純粋なビタミンＥアセテートを、５人の成人患者（40〜60歳）及び５人の小児患者（10〜14歳）における乾癖の治療においてもテストした。純粋なビタミンＥアセテートを、dm²当り0.2〜0.4mlの量で、１ヶ月間、１日２回、適用した。７日間の治療の後、特定の場合には消失した剥離物の著しい減少及び皮膚紅斑の著しい減少が注目された。紅斑の減少は、皮膚分光光度計により証明した。１ヶ月の治療の後、紅斑及び剥離物の減少が続いたが、乾癬の特徴である皮膚の拡大した曲がりくねった手細管の改善は見られなかった。ビタミンＥアセテートを、多発性の激しい剥離及びかゆみのあるパッチを特徴とする頭皮の乾癬の２つの場合にも用いた。ビタミンＥアセテートをパッチに直接適用し（１日当り0.1〜0.2mlで２回）、７日間でかゆみがなくなり、異常角化の正常化がおこり、より少い紅斑及び非剥離性パッチが存在していた。皮膚剥離への効果は、（関連する爪障害を伴い、緩和しない１年中存在する）手の著い慢性的な乾癬の５つのケースにおいて特に明らかであり；全ての場合において、（美的観点から患者にとって最も不快である）皮膚の剥離の消失までの著しい減少が、紅斑性の及びより目立たないパッチのみが持続して、７日の治療において得られた。アクネビタミンＥアセテートが有利に用いられた他の皮膚科学的病気はアクネである。純粋なビタミンＥアセテートを、顔にわずかのアクネを患う10〜 40歳の50人の患者（30人の女性及び20人の男性）に用いた。アクネの現われは、毛包脂腺の単位のわずかな炎症あり又はなしの黒色面ぽうにより主に構成されていた。黒色面ぽうは主に開口していた。ビタミンＥアセテートを、いずれの他の局所的適用のための製品も使用せず、顔の皮膚を通常の市販のセッケンで毎日洗って、約１〜２分、完全な吸収を達成するように、少量(0.2〜0.4ml)で１日２回、適用した。全ての患者において、４〜７日内の黒色面ぽうの著しい減少又は消失及び炎症のある黒色面ぽうにおけるフロゴシスの減少と供に、アクネの改善が観察された。客観的な検査に基づき、及び患者の主観的感覚に従うと、皮膚はよりきれいになり、より脂っこくなくなった。それゆえ、ビタミンＥアセテートは現在まで記載されておらず、小さなアクネの場合にかなり有益である皮脂調節効果を有するようである。更に、ビタミンＥアセテートは、顔の皮膚上に存在し、アクネの病因に関連するバクテリア（特に、プロピオニバクテリウム・アクネス(Propionib acterium acnes)の増幅への阻害効果も示す。脂漏性皮膚炎上述の皮脂調節効果は、おそらく、頭皮に限られる新生児頭部皮膚炎から顔全体にわたって広がる脂漏性皮膚炎まで種々である臨床領域における生後数ヶ月の乳児の脂漏性皮膚炎の10のケースにおいて見い出された有益な効果の原因でもある。治療した場合、影響を受けた皮膚は１週間内に正常化した。バラ色ひこう疹純粋なビタミンＥアセテートを、極めてかゆみのあるバラ色ひこう疹（経口的にとった抗ヒスタミン剤及び種々の皮膚軟化クリームの適用にかかわらず特に夜に、かゆみが続く）の５人の患者において１ヶ月(１日当り３〜４回、dm²当り0.2〜0.4ml)、純粋なビタミンＥアセテートを用いた。全ての患者において、ビタミンＥアセテートの使用は、数時間、かゆみを消し又は著しく減少させ、この症状についての認められる利益を与える唯一の治療であった。皮膚萎縮症適用したビタミンＥアセテートの好ましい効果は典型的には、皮膚萎縮症においても見い出されている。ビタミンＥアセテートを顔に皮膚萎縮症を患う５人の患者に２ヶ月間、１日当り２回(0.2ml)、適用した。影響を受けている皮膚は極めてデリケートであり、ごく小さな外傷で容易に出血した。ビタミンＥアセテートの使用は皮膚栄養の改善と供に明らかな保護効果を有し、結果として外傷に対する耐性が優れ、より容易に出血しなくなった。単純ヘルペスビタミンＥアセテートの局所的適用を行った病気で驚くべき結果が得られたのは単純ヘルペスである。ビタミンＥアセテートを、唇の単純ヘルペス（ロ唇ヘルペス）にかかった100 人の患者（３〜45歳）への局所的適用に用いた。 100のうち95のケースにおいて、各々0.2〜0.4mlの量の１日当り少くとも３回のビタミンＥアセテートの適用により著しい臨床的改善が達成された。ビタミンＥアセテートを、病気の最初の徴候（かゆみ、感覚異常、又は唇に局在化した焼けるような感覚、最初の水疱）の時に適用した場合、水疱は現れず（最初にない場合）又は、１日でかさぶた段階に達し（最初に存在する場合）、同時に明らかに治癒が加速した（通常８〜１０日かかる）。ビタミンＥアセテートを既に明らかなヘルペス状態（１〜２日、存在する多発性の水疱）に適用した場合、更なる水疱の出現及びその障害の大きさの増加は、かさぶた段階への発達の加速と共に停止した（１又は２日）。更に、適用直後、焼けるような感覚及び／又はヘルペス症状に関連するかゆみの主観的症状が消えた。２つのケースのみ、ビタミンＥアセテートの適用はヘルペスの症状を通常の経過を改善せず、それに関連する主観的な症状の低下を導かなかった。３つのケースにおいて、ビタミンＥアセテートの適用に対する臨床的な応答の欠如は不十分な頻繁な適用に関連するようであった。なぜなら１日の適用の数の増加（１日当り６回まで）が治癒を加速させたからである。角皮症ビタミンＥアセテートの局所的適用は、角化症における有益な効果も示した。ビタミンＥアセテートを、１ヶ月間、１日当り２回、足の裏の角化症を患う10人の患者に適用した(dm²当り0.2〜0.4m1)。全ての場合において、過角化症の進行的な減少が、表皮の角質化層の厚さの減少及び規則化又は１ヶ月以内のその正常化と共に達成された。この驚くべき効果は、変えられた角質化過程へのビタミンＥアセテートの正常化効果を示唆し；表皮細胞の平均転換率（即ち、基底層の細胞が角質化層に達するのに必要な平均時間）は実際28日間であり、それはビタミンＥアセテートが角化症の場合に表皮を正常化するのに必要な時間に相当する。ケロイドビタミンＥアセテートを、ケロイドを患う患者の治療にも用いた。外科的創傷又は２〜３回目程度の火傷で現在生じている（最大１ヶ月）ケロイドを患う３〜40歳の年齢の10人の患者を、ビタミンＥアセテートの局所的適用により治療した(適用当り0.1〜0.4ml)。ケロイドは紅斑状で、激しくかゆみがあり、周囲の皮膚から２cmまで突出していた。最初の時から、ビタミンＥアセテートの適用は、全ての場合においてかゆみを消し、又は著しく減少させ；いくつかの場合において、紅斑の著しい減少、及び周囲の皮膚に対するケイドの明らかな平坦化が、既に治療の最初の週の後に見い出された。皮膚潰瘍下脚上にあり、慢性的性質で、２ヶ月超、存在し、そして周知の治療に対して耐性のある脈管源（動脈症、静脈症又は脈管炎による動脈、静脈又は毛管のもの）の潰瘍を患う30人の患者において局所的に適用されるビタミンＥアセテートの効果もチェックした。 15のケースにおいて、そのビタミンＥを、15日間（１日当り１回、１〜２ml）、潰瘍周辺の皮膚に、並びに削られ、しみ出て、及び湿性のその端に適用した。全ての場合において、初日に、著しい臨床的改善が既に達成され；潰瘍の端は、分泌することもしみ出ることもなくきれいであり、もはや削られることなく平らであり、全ての場合における皮膚炎及び皮下組織炎により先に影響を受けた潰瘍（特に静脈潰瘍）周囲の皮膚は正常な富栄養の外観のものになった。 15のケースにおいて、ビタミンＥアセテートを、皮膚潰瘍に直接、適用した（１日当り１回、１〜２ml）。半分のケースにおいて潰瘍の治癒の加速が行われ、残りの場合は明らかな改善は観察されなかった。１つのケースにおいて、通常治癒するのが難しい（免疫学ベースの脈管炎による）毛管潰瘍が15日で治癒した。治療した全ての場合に置いて、ビタミンＥアセテートの大きな消毒活性が著しかった。床ずれ床ずれにおいてもビタミンＥアセテートの適用は有効果を達成した。ビタミンＥアセテートを、仙椎領域内の限られた大きさ（３〜４cm）の床ずれを患う10人の成人又は年配の患者に適用した。適用は、いずれの場合もその領域を各々クリ−ニング又は洗浄した後、１日当り３〜４回、行った。全ての場合において７〜15日で、再上皮化が達成された。肛門の亀裂純粋なビタミンＥアセテートの局所的適用により達成されるポジティブな効果は、治療するのが難しく、現在の知識においてはいずれの医療でも利益がない病因を示す肛門の亀裂の場合に特に著しい。端の粘膜の又は痔の叢の炎症を伴う又は伴わない単一の肛門の亀裂を患う患者を局所的に適用した純粋なビタミンＥアセテートで処理した。１日当り２回の適用(１度に0.2〜0.4ml)を、１又は２ヶ月、行った。全ての患者において、亀裂に関する客観的症状の治癒及びその障害の主観的消失が達成された。純粋なビタミンＥアセテートでの治療の停止後３ヶ月のプログラムされたチェックに基づいて完全な治癒を確認した。痔徴候的な痔（重い感覚及び刺激、かゆみ、痛み及び出血）を患う患者も、15日間、１日当り２回の適用(一度に0.2〜0.4ml)で純粋なビタミンＥアセテートで治療した。全ての患者において症状への有益な効果は、最初の適用からすぐにその消失及び著しい減少を示し、数日の治療後出血が止まった。痔の大きさの大きな減少（約50％）も観察された。全ての患者において数ヶ月続けた治療は、痔の出血の再発もなく２°〜３°の痔の体積の減少（脱出したもの）を維持し、それら症状のほぼ完全な制御が達成された。湿性肛門ビタミンＥアセテートの局所的適用に関するポジティブな効果は、湿性肛門として知られる病状においても見い出された。湿性肛門は、痔核切除後又は肛門の括約筋の緊張の減少もしくはそのアレルギー性素因により生じ得る皮膚粘膜の関連するクラッキング及び強い痛み（規則的な夜の睡眠を妨害するようなもの）を伴う分泌性のはれた肛門を特徴とする病状である。ビタミンＥアセテートを、湿性肛門を患う３人の患者（30〜45歳）に用いた(１日当り３回、0.2〜0.4ml)。全ての場合において、クラッキング及び炎症の消失が、１ヶ月の治療の後に達成され、症状（痛み、焼ける感覚）への有益な効果は、治療の初日からすぐであった。非特異的直腸炎純粋なビタミンＥアセテートを、数日〜数年の期間、存在する非特異的症状性直腸炎の20人の患者に１ヶ月、用いた(１日当り２回の適用、各々0.2〜0.4ml)。その症状は、肛門のかゆみ、刺激、重い感覚、及び時々の症状の悪化に伴う排便による少しの出血を特徴とする。ビタミンＥアセテートの使用は（最初の適用から）全ての場合において、迅速な利益をもたらした。症状の及び直腸炎の著しい減少（70％）又はその完全な消失も達成され、特定の割合（30％）で直腸炎が臨床的に治癒した。治癒した30％のケースにおいて、最初の月の後にビタミンＥアセテートでの治療を中止したが、後の月にも症状又は直腸炎は再発しなかった。残りの70％のケースにおいては、治療を中止する最初の月を超えてビタミンＥアセテートでの治療を続けることによってのみ、臨床的及び症状的利益が維持された。表皮びらんビタミンＥアセテートの適用が好ましい効果を示した他の皮膚病は、表皮びらんである。表皮びらんは、種々の状態でおこり得、一般的な特徴として、個々のもしくは繰り返しの物理的な微小な外傷（こすること、圧力、パッチ又は接着性ポーチの除去）又は微小な外傷（刺激物との接触）の存在を有し得る。例えば、子供は、滅菌使い捨ておむつにより性器周辺領域において、又は酸の便による刺激により肛門周辺において表皮びらんを有し得る。ビタミンＥアセテートを、主に肛門周辺ある表皮びらんを患う50人の患者に（１日２回、dm²当り0.2〜0.4ml)用いた。全ての場合において、症状（焼ける感覚、痛み）への直接の有益な効果が見られ、平均48時間で再表皮形成がおこった。外陰ジストロフィー及び膣前庭炎外陰ジストロフィー及び膣前庭炎を患う患者も、ビタミンＥアセテートの適用から利益を受けた。ビタミンＥアセテートを、１ヶ月(0.2〜0.4ml、１日３回)、外陰ジストロフィーを患う10人の女性に、外陰レベルにおいて適用した。６人の患者において、最初の適用からかゆみが消え、外陰の皮膚は、３週間の治療の後に正常になった。他の２人の患者において、外陰の皮膚は３週間で正常化したが、かゆみの継続が報告された。残りの２人の患者においては、かゆみ及び皮膚の変化の両方が続いた。ビタミンＥアセテートを、非特異的外陰炎又は膣前庭炎を患う20人の患者にも用いた(１日３回、0.2〜0.4ml)。全ての場合において、その症状（かゆみ、焼ける感覚、痛み）は最初の適用から消え、７日目に、外陰及び膣前庭において炎症が消えた。耳道の湿疹激しいかゆみを特徴とする他の病気は耳道の湿疹である。この場合、激しいかゆみを伴う耳道の湿疹を患う10人の患者におけるビタミンＥアセテートの適用(１日２回、0.2ml)も、最初の適用からかゆみを消し、７日の治療でその耳道の皮膚を正常にした。まぶたの湿疹ビタミンＥアセテートを、種々の源のまぶたの湿疹を患う10人の患者に用いた（１日２回、0.2ml適用）。最初の適用から、関連する症状（かゆみ、痛み、刺激）が著しく減少し、７〜10日で湿疹が大きく減少又は消失した。泡沫性結膜炎からのまぶたの皮膚炎泡沫性結膜炎は、まぶたの外側端の関連する亀裂を伴う濃密かつ泡状の結膜の分泌物によるまぶたの刺激性皮膚炎に常に関連する。ビタミンＥアセテートを、 10日間、泡沫性結膜炎によるまぶたの皮膚炎の10人の患者に用いた（１日２〜３回、0.2ml適用）。全ての場合において、結膜炎に関連するまぶたの皮膚の変化の著しい削減又は消失を伴う有効かつ保護的なバリアー効果が得られた。単純苔癬ビタミンＥアセテートを、下脚に位置する単純苔癬の５人の患者に、１ケ月間、１日２回、用いた(dm²当りO.2〜0.4ml)。全ての患者において、過角化症及び紅斑の著しい減少が達成された。最初の適用から、ビタミンＥアセテートの適用後数時間で、かゆみの著しい減少又は消失も達成された。乳房の亀裂乳房の亀裂の場合に局所的に適用したビタミンＥアセテートの効果は特に驚くべきものであった。乳房の亀裂は授乳する間に現れ、授乳を行うことが主な原因である。ビタミンＥアセテートを、100人の妊婦において、妊娠の最後の日から開始して、乳頭に適用した(１日２回、0.2ml)。生まれた後、ビタミンＥアセテートを、授乳の最初の月を通して幼児の各々の授乳の前15分に、乳頭に適用した。乳の亀裂が観察された場合はなかった。ビタミンＥアセテートを、授乳の最初の日に現れた乳房の亀裂を有する30人の産床の女性にも用いた（赤んぼが乳をのむ前及び授乳の後15分、各々0.2mlの量）。全ての場合において、（出血及び痛みが消えた）亀裂の治癒が、最小２日、最大７日で見られた。火傷皮膚レベルでのビタミンＥアセテートの有益な効果は、皮膚紅斑、焼ける感覚及び痛みを特徴とする最初の段階の火傷の場合にも見い出された。ビタミンＥアセテートを、20人の女性患者において、熱い液体又はポットとの偶然の接触から生じた第１段階の火傷に適用した(１日２回、0.2〜0.4ml)。その火傷は１平方デシメーターの最大領域を有し、手に存在した。全ての場合において、ビタミンＥアセテートの適用は、その症状（焼ける感覚、痛み）をすぐに消し、24時間で皮膚の紅斑を消した。化学線紅斑ビタミンＥアセテートを、顔又は肩に（太陽への露出による）化学線紅斑を有する20人の患者に、局所的適用のために用いた(１日２回、dm²当り0.2〜0.4)。全ての場合において、それら症状（焼ける感覚、かゆみ）は直ちに消え、24時間で紅斑が消えた。放射線紅斑ビタミンＥアセテートの使用が有効である他の型の紅斑は、特定の電磁放射線に対する反応であり、放射線治療の結果としてしばしばおこる放射線紅斑である。ビタミンＥアセテートを、転移性乳癌のための放射線療法から生じた化学線紅斑を有する10人の女性において典型的に適用した(dm²当り0.2〜0.4ml)。全ての場合において、放射線紅斑に関連する症状（焼ける感覚、痛み、かゆみ）の消失又は著しい減少があった。かゆみの原因にかかわらず、純粋なビタミンＥにより一定に示される抗かゆみ効果が、いくつかの皮膚条件におけるその使用に関する上述の臨床試験から明らかである。ビタミンＥアセテートの抗かゆみ効果は、数時間、その症状が消え、又は昆虫のかみ傷、特に蚊のかみ傷においてもとにもどるようなことはなく、極めて明白であるようである。抗かゆみ効果は、単純ヘルペスにおいて及び筋内処置に対する局所的反応においても著しい。これらの状態において、ビタミンＥは明らかに、ポジティブな意味で、正常な臨床的進展を妨害するようでもある。種々の激しさのより重要な非自己限定性の慢性の皮膚の状態の場合（例えばアトピー性皮膚炎、バラ色ひこう疹、単純苔癬）、かゆみへの効果がより大きいが、より短い時間（ほとんど数時間）でもある。かゆみへの効果は、皮膚−粘膜のレベル（肛門縁−肛門管、膣前庭）においても著しく示される。瘢痕かゆみの症状への強い効果が瘢痕の場合にも示された。ビタミンＥアセテートを、外科的手術後７日から開始して、手術による瘢痕を有する20人の患者において７日〜30日の種々の期間、１日２回、用いた(0.2〜0. 4ml)。その使用は、ビタミンＥアセテートの保護的バリアー及び抗かゆみ効果により示唆された。治療により利益を得た全ての患者において、ケロイドの形成がおこった者はいなかった。ビタミンＥアセテートを、古いかゆみのある手術痕を有する10人の患者にも１日２回、用いた(0.2〜0.4ml)。全ての患者において、ビタミンＥアセテートの適用は最初の適用からかゆみを止め、それゆえその治療は開始後２〜４日でやめた。萎縮性鼻炎最後に、萎縮性鼻炎の５つのケースにおいての鼻の粘膜へのビタミンＥアセテートの適用に関して有益な効果が見い出された。萎縮性鼻炎は患者に極めて刺激性である鼻の粘膜の特定の乾燥状態に関連し、粘膜の潰瘍化を導き得る。ビタミンＥアセテートを、萎縮性鼻炎を患う５人の患者の鼻の粘膜に１ヶ月、適用し(0.2〜0.4ml、１日２回)、最初の適用から鼻の乾燥状態が消えた。ビタミンＥアセテートの連続的使用は、病気の発達と共におこる潰瘍化を防ぐであろうことを仮定することができよう。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１０年９月８日（１９９８．９．８）【補正内容】請求の範囲１．ヒト皮膚の局所的美容的処置のための軟膏の単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。２．いずれの他の物質も含まない、美容に有効な量のビタミンＥアセテートの局所的適用からなるヒト皮膚を美容的に処置するための方法。３．前記適用が、少くとも１日２回、行われることを特徴とする請求項２に記載の方法。４．次の病理的皮膚状態：深刻な皮膚の乾燥症又は亀裂を伴う皮膚の乾燥症、接触皮膚炎、刺激性皮膚炎、口唇炎、頭皮の角化症、角皮症、魚鱗癬及び魚鱗癬形態の状態、口周囲の皮膚炎、若年の掌蹠皮膚炎、かゆみのある皮膚炎、アトピー性皮膚炎、外陰ジストロフィー、膣前庭炎、単純性苔癬、発汗障害、皮膚萎縮症、皮膚びらん、昆虫のかみ傷、放射線治療による放射線紅斑の局所的治療のための薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。５．前記薬剤が、該薬剤が前記病理的皮膚状態の局所的治療のために用いることができることを示す情報と一緒の包装内にあることを特徴とする請求項４に記載の使用。６．直腸炎、肛門の亀裂、湿性肛門の局所的治療のための薬剤の製造における単独活性成分としてのビタミンＥアセテートの使用。７．前記薬剤が、該薬剤が直腸炎、肛門の亀裂、湿性肛門の局所的治療のために用いることができることを示す情報と一緒の包装内にあることを特徴とする請求項６に記載の使用。８．単純ヘルペスの局所的治療のための薬剤の製造における単独活性成分としてのビタミンＥアセテートの使用。９．前記薬剤が、該薬剤が単純ヘルペスの局所的治療のために用いることができることを示す情報と一緒の包装内にあることを特徴とする請求項８に記載の使用。 10．皮膚潰瘍及び床ずれの局所的治療のための薬剤の製造における単独活性成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 11．前記薬剤が、該薬剤が皮膚潰瘍及び床ずれの局所的治療のために用いることができることを示す情報と一緒の包装内にあることを特徴とする請求項10に記載の使用。 12．萎縮性鼻炎の局所的治療のための薬剤の製造における単独活性成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 13．皮膚のかゆみの局所的治療のための薬剤の製造における単独活性成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 14．前記薬剤が、該薬剤が皮膚のかゆみの局所的治療のために用いることができることを示す情報と一緒の包装内にあることを特徴とする請求項13に記載の使用。 15．乳房の亀裂の防止及び局所的治療のための薬剤の製造における単独活性成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 16．前記薬剤が、該薬剤が乳房の亀裂の防止及び局所的治療のために用いることができることを示す情報と一緒の包装内にあることを特徴とする請求項15に記載の使用。 17．痔の局所的治療のための薬剤の製造における単独活性成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 18．前記薬剤が、該薬剤が痔の局所的治療のために用いることができることを示す情報と一緒の包装内にあることを特徴とする請求項17に記載の使用。 19．いずれの他の物質も含まない、治療に有効な量のビタミンＥアセテートの局所的適用からなる病理的なヒトの皮膚の状態を治療する方法。 20．前記適用が、皮膚のdm²当り0.1〜0.4mlの量で、少くとも１日２回、行われることを特徴とする請求項19に記載の方法。 21．前記局所的適用が、スプレーディスペンサーにより行われることを特徴とする請求項２に記載の方法。 22．前記薬剤がスプレーディスペンサーにより適用されることを特徴とする請求項４〜18のいずれか一に記載の使用。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｒ−COOH（式中、Ｒは１〜19の炭素原子を有するアルキル、アルケニル又はアルキニル基である）のカルボン酸とのトコフェロール（ビタミンＥ）のエステルにより構成される局所的適用のための美容用産物。２．前記カルボン酸が酢酸又はリノール酸であることを特徴とする請求項１に記載の美容用産物。３．ビタミンＥアセテートにより構成される請求項２に記載の美容用産物。４．ヒトの皮膚の美容的処置のための、いずれの他の物質も伴わない、式Ｒ− COOH（式中、Ｒは、１〜19の炭素原子を有するアルキル、アルケニル又はアルキニル基である）のカルボン酸とのビタミンＥのエステルの使用。５．前記エステルがビタミンＥアセテートであることを特徴とする請求項４に記載の使用。６．皮膚処理のためのコスメチックの生産における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。７．いずれの他の物質も含まない美容に有効な量のビタミンＥアセテートの局所的適用からなるヒトの皮膚を美容的に処理するための方法。８．前記適用が少くとも１日２回行われることを特徴とする請求項７に記載の方法。９．ヒトの皮膚のための軟膏ベースとしてのビタミンＥアセテートの使用。 10．バリアー効果を有する軟膏ベースとしてのビタミンＥアセテートの使用。 11．病理的皮膚状態の局所的治療のための薬剤の製造における単独成分としての式Ｒ−COOH（式中、Ｒは１〜19の炭素原子を有するアルキル、アルケニル、又はアルキニル基である）のカルボン酸とのビタミンＥのエステルの使用。 12．前記カルボン酸が酢酸又はリノール酸であることを特徴とする請求項11に記載の使用。 13．前記エステルがビタミンＥアセテートであることを特徴とする請求項12に記載の使用。 14．前記病理的皮膚状態が、深刻な皮膚の乾燥症又は亀裂を伴う皮膚の乾燥症、接触皮膚炎、刺激性皮膚炎、口唇炎、頭皮の角化症、角皮症、ケロイド、魚鱗癬及び魚鱗癬形態の状態、口周囲の皮膚炎、若年の掌蹠皮膚炎、かゆみのある皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、アクネ、乾癬、昆虫の刺し傷又はかみ傷、外陰ジストロフィー、膣前庭炎、耳道の湿疹、まぶたの湿疹、泡沫性結膜炎によるまぶたの皮膚炎、単純性苔癬、発汗障害、バラ色ひこう疹、瘢痕、皮膚萎縮症、化学線紅斑、放射線紅斑、皮膚びらん、火傷を含むことを特徴とする請求項13に記載の使用。 15．薬剤が、深刻な皮膚の乾燥症又は亀裂を伴う皮膚の乾燥症、接触皮膚炎、刺激性皮膚炎、口唇炎、頭皮の角化症、角皮症、ケロイド、魚鱗癬及び魚鱗癬形態の状態、口周囲の皮膚炎、若年の掌蹠皮膚炎、かゆみのある皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、アクネ、乾癬、昆虫の刺し傷又はかみ傷、外陰ジストロフィー、膣前庭炎、耳道の湿疹、まぶたの湿疹、泡沫性結膜炎によるまぶたの皮膚炎、単純性苔癬、発汗障害、バラ色ひこう疹、瘢痕、皮膚萎縮症、化学線紅斑、放射線紅斑、皮膚びらん、火傷を含む病理的皮膚状態の局所的治療のために用いることができることを示す注意と一緒の包装における、薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 16．直腸炎、肛門の亀裂、湿性肛門の局所的治療のための薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 17．薬剤が直腸炎、肛門の亀裂、湿性肛門の局所的治療のために用いることができることを示す注意と一緒の包装における薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 18．単純ヘルペスの局所的治療のための薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 19．薬剤が単純ヘルペスの局所的治療のために用いることができることを示す注意と一緒の包装における薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 20．皮膚潰瘍及び床ずれの局所的治療のための薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 21．薬剤が皮膚潰瘍及び床ずれの局所的治療のために用いることができることを示す注意と一緒の包装における薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 22．萎縮性鼻炎の局所的治療のための薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 23．皮膚のかゆみの局所的治療のための薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 24．薬剤が皮膚のかゆみの局所的治療のために用いることができることを示す注意と一緒の包装における薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 25．乳房の亀裂の防止及び局所的治療のための薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 26．薬剤が乳房の亀裂の防止及び局所的治療のために用いることができることを示す注意と一緒の包装における薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 27．痔の局所的治療のための薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 28．薬剤が痔の局所的治療のために用いることができることを示す注意と一緒の包装における薬剤の製造における単独成分としてのビタミンＥアセテートの使用。 29．病理的皮膚状態の局所的治療のための薬剤を調製するための方法であって、該薬剤の単独活性成分としてビタミンＥアセテートを用いることを特徴とする方法。 30．前記薬剤が噴霧製剤であることを特徴とする請求項29に記載の方法。 31．前記病理的皮膚状態が、深刻な皮膚の乾燥症又は亀裂を伴う皮膚の乾燥症、接触皮膚炎、刺激性皮膚炎、口唇炎、頭皮の角化症、角皮症、ケロイド、魚鱗癬及び魚鱗癬形態の状態、口周囲の皮膚炎、若年の掌蹠皮膚炎、かゆみのある皮膚炎、アトピー性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、アクネ、乾癬、昆虫の刺し傷又はかみ傷、外陰ジストロフィー、膣前庭炎、耳道の湿疹、まぶたの湿疹、泡沫性結膜炎によるまぶたの皮膚炎、単純性苔癬、発汗障害、バラ色ひこう疹、瘢痕、皮膚萎縮症、化学線紅斑、放射線紅斑、皮膚びらん、火傷を含むことを特徴とする請求項29に記載の方法。 32．直腸炎、痔及び肛門の亀裂、乳房の亀裂及び湿性肛門の局所的治療のための薬剤を調製するための方法であって、該薬剤の単独活性成分としてビタミンＥアセテートを用いることを特徴とする方法。 33．単純ヘルペスの局所的治療のための薬剤を調製するための方法であって、該薬剤の単独活性成分としてビタミンＥアセテートを用いることを特徴とする方法。 34．皮膚潰瘍及び床ずれの局所的治療のための薬剤を調製するための方法であって、該薬剤の単独活性成分としてビタミンＥアセテートを用いることを特徴とする方法。 35．かゆみの局所的治療のための薬剤を調製するための方法であって、該薬剤の単独活性成分としてビタミンＥアセテートを用いることを特徴とする方法。 36．いずれの他の物質も含まない、治療に有効な量のビタミンＥアセテートの局所的適用からなる、病理的なヒトの皮膚の状態を治療する方法。 37．前記適用が、皮膚のdm₂当り0.1〜0.4mlの量で、１日に少くとも２回、行われることを特徴とする請求項36に記載の方法。