JP2000511795A - 流体、特に体内流体用照射装置および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、リンパ球および／または微生物を含む生物学的流体、またはその部分の殺菌処理用に使用するのに適した装置に関する。装置１は、入口４と出口５、および両者の間を直線的に伸長する通路３を備えた容器２を含んでいる。通路３は、該通路の内側と直接的に熱を連絡する熱交換面１０を備えた熱交換装置１４を有している。温度制御手段７が、照射の間、通路３内の流体１７の温度を、流体１７の成分が不溶性粒子を形成するこのとできる温度よりも低く維持するために形成され、配置されている。また、前記通路３は、リンパ球および／または微生物を不活性化する放射線２０を実質的に透過させる壁を有しており、さらに、本装置の使用時に、周到に流体１７を混ぜ合わせるために形成され、配置された静的ミキサ装置６を含んでいる。これにより、流体１７の実質的全体は、前記入口４および出口５の間を通過して、前記熱交換面１０に接するまでの間に、壁手段沿いに壁手段と実質的に直接近接して伸長する照射ゾーン１９へと、送り込まれる。装置１を使用することにより、前記容器２を通過した流体の実質的全体が、安全な温度に保たれつつ、実質的に同等なレベルの照射に晒される。

Description

【発明の詳細な説明】 流体、特に体内流体用照射装置および方法 本発明は、生物学的流体（特に、体内流体やその部分）の選択された成分（た とえば、人間の血液中における、リンパ球、微生物、およびウィルス等）を不活 性化する処理にかかり、特に、こうした処置に用いるのに適した装置に関する。 多量の体内流体（たとえば、血液、プラズマ、およびこれらの多様な部分）が 、様々な病気を病む患者の治療に用いられている。しかしながら、種々のウィル ス、その他の微生物によるこうした流体の汚染は、これらの流体を投与された患 者に、新たに深刻な病気を引き起こす危険があり、患者を死に至らしめる結果す ら招き得る。 紫外線（ＵＶ）の照射により、リンパ球やウィルスを不活性化することができ るということが、知られてはいたものの、ＵＶの血液透過率は非常に低く、完全 な照射および不活性化を保証することは困難であるため、ＵＶ照射は実用的な処 置とはいえなかった。最近になって、我々は、英国特許第２２０００２０号にお いて、静的ミキサを用いることにより、この問題をかなり軽減した。すなわち、 ＵＶ照射の間、流体を周到に混合する静的ミキサを用いることにより、流体全体 を実質的に均等に照射することを可能としたのである。 また、我々は、繊維素原（fibrinogen；ファブリノゲン）を含有する流体は、 活性化し易く、多分に大きな重合体の繊維素（fibrin；ファブリン）粒子を形成 する傾向にあるということを見いだした。さらに、こうした粒子は、ウィルスや その他の微生物の周囲に形成される可能性があり、このためＵＶ照射からウィル ス等を遮蔽し、その不活性化を妨げる。したがって、処理済みの流体であっても 、その被投与者の健康を、著しく損なう危険性があるのである。このようなファ ブリノゲンの活性化は、たとえば、混合の際に存する剪断力のような機械応力や 、ＵＶ照射の間に発生し易い局部的な熱によって、容易に誘発され得る。また、 不溶性粒子物質は、熱および／または機械による他のタンパク質の変性によって も形成され得る。 また、上記のような問題は、人間の血液製剤の従来的な殺菌処理（一般に、７ ８℃の温度に、およそ４８時間から７２時間の間、低温放置する過程を含む）に おいても発生する。そのうえ、このような処理法は、比較的多くの時間を消費し 、比較的大規模な装置の大部分を占領して行われるという不利益を伴い、さらに 、血液製剤の有効性を実質的に損なう結果を招く場合もある。 本発明の目的は、上記のような不都合の一つ以上を回避し、または軽減するこ とである。 我々は、流体の温度を入念に制御し、流体の局部的過熱を回避することにより 、ウィルスや他の微生物を不活性化照射から隠蔽する可能性のある粒子の形成を 、実質的に防ぐことができるということ見出した。 本発明の一つの態様として、リンパ球および／または微生物を含む生物学的流 体、またはその部分の殺菌処理用に使用するのに適した、次のような装置が提供 される。この装置は、入口と出口、および両者の間を直接的かつ直線的に伸長す る通路手段を備えた容器を含み、該手段は、該通路手段の内側と直接的に熱を連 絡する熱交換面を備えた熱交換装置と、温度制御手段とを有している。該温度制 御手段は、照射の間、通路内の流体の温度を、流体成分が不溶性粒子を形成する このとできる温度よりも低く維持するために形成され、配置されている。また、 前記通路手段は、リンパ球および／または微生物を不活性化する放射線を実質的 に透過させる壁手段を有しており、さらに、本装置の使用時に、周到に流体を混 ぜ合わせるために形成され、配置された静的ミキサ装置を含んでいる。このミキ サ装置により、流体の実質的全体は、前記入口および出口間を通過し、前記熱交 換面に接するまでの間に、壁手段沿いに壁手段と実質的に直接近接して伸長する 照射ゾーンへと、送り込まれる。このように、本装置を使用すれば、前記容器を 通過した流体の実質的全体が、安全な温度に保たれつつ、実質的に同等なレベル の照射に晒され得るのである。 以上のように、本発明の装置を用いることにより、照射および温度という両観 点に関して、流体の極めて均質な処理が達成される。これにより、一方では、以 下のいずれに起因するものであれ、不活性化放射線の照射不足が回避される。す なわち、溶性流体成分の深さが過剰であるために、あるいは、流体成分の幾分直 接的な熱変性により形成された不溶性物質に包囲されて、放射線が遮られること に起因する場合であれ、熱および／または機械により誘発された反応（たとえば 、ファブリノゲンの活性化）に起因する場合であれ、照射不足は解消される。同 時に、不活性化の効力を減少させ、および／または劣化を増加させる危険のある 照射による局部的過熱をも、回避することができる。このように、本発明の装置 は、一方では、リンパ球（必要に応じて）および／または好ましくない微生物の 不活性化を最大限に高め、他方では、有効な流体成分の変性および劣化を最小限 に抑えるのである。 ペルティエ効果による装置のような固体装置を含む、様々な形態の熱交換装置 を用いることができるが、都合よくは、熱交換流体（たとえば、気体、液体、ま たは気体、および／または凍結した液体を混合した液体）が装置内を循環するよ うな熱交換装置が用いられる。このような装置は、一般に、生物学的流体温度の より精密な制御を、容易にするからである。 都合よくは、リンパ球および／または微生物を不活性化する放射線を実質的に 透過させる外壁と、前記熱交換面を構成する内壁とを有する環状形の容器が用い られる。内壁は、高い熱伝導率を有し、概して不活性で生理学的に和合できる物 質（たとえば、ステンレス鋼）で作られることが好ましい。適切であれば、どの ような熱交換流体（たとえば、水）を用いてもよい。熱交換流体を用いる場合、 熱交換流体の温度は、容器内の熱交換面の遠隔から、様々な方法で制御される。 たとえば、ペルティエ効果の熱ポンプまたは冷凍コイル等のような固体熱交換器 を用いて、流体温度を制御することができる。 様々な形態の温度制御手段を用いることができるが、一般的には、可変冷却率 を提供する冷却装置が用いられる。この冷却装置は、温度センサ手段からの入力 に応じて、冷却率を変化させる制御器を備えている。なお、温度センサ手段は、 流体通路手段、熱交換面、および熱交換装置内の熱交換流体通路の少なくとも一 つと、熱を連絡するよう配置される。 変性および／または温度的に誘発されるその他の反応を回避するための「安全 」温度の範囲は、生物学的流体またはその部分のおのおのごとに変化するもので あり、また、流体の用途によっても変化するということが理解されよう。した がって、場合ごとの要求に応じて、多様に変化する温度値に流体温度を維持する ことが可能な温度制御手段を用いることが都合よい。一般に、ファブリノゲンを 含む体内流体の場合は、３７℃以下に温度を保つことが望ましく、好ましくは− ５〜３７℃、有利には−５〜１９℃の範囲に温度を維持する。 本発明の好ましい実施形態の一つとして、本装置は、少なくとも一つの微生物 不活性化放射線源を含むが、この放射線源は、前記透過性を有する壁手段と多か れ少なかれ近接した位置に設置される。（疑義を回避するために、注記しておく が、透過性壁手段という表現は、単に、不活性化放射線の透過を示すために用い られており、たとえば、可視光線のようなその他の波長の重要な透過を伴う場合 もあれば、伴わない場合もあり得る。）放射線源の設置は、一般に、照射ゾーン における放射線の強度を最大限に高める一方、透過性壁手段およびこれと接触す る生物学的流体の好ましくない過熱を最小限に抑えるよう配慮してなされる。使 用される放射線源によって異なるが、一般に放射線源は、透過性壁から１．５〜 ５ｍｍのところに配置される。 様々なリンパ球および／または微生物不活性化放射線を用いることができるが 、一般的には、ＵＶが好ましい。特に、１００〜４００ｎｍの範囲、より好まし くは、２００〜３５０ｎｍの範囲の波長を有するＵＶ放射線が適している。たと えば、およそ３２０〜４００ｎｍのＵＶＡ、およそ３１０ｎｍのＵＶＢ，およそ ２５４ｎｍのＵＶＣが好ましい。 適切なＵＶ用の灯源は、商業的に容易に入手できる。記述すべき特別な灯源に は、以下の会社の製品が含まれる。 ウエスト ヨークシャー，シップリー，チャールストンのジーティーイー リ ミテッド社；エンフィールドのトロン イーエムアイ社；サーレイ，クロイドン のミドルセックス アンド フィリップス ライティング社（すべて英国内） また、本発明の範囲には、微生物の間接的な不活性化も含まれるという点に留 意されたい。すなわち、流体中に光活性できる薬物を組み込むのであるが、この 薬物は、ＵＶを照射することにより、非活性化形態から微生物不活性化形態へと 転向するのである。この種の光活性できる薬物の一例として、特筆しておくべき ものには、ソラレンがある。たとえば、８つのメトキシ基を含むソラレンを、３ ２０〜４００ｎｍの波長のＵＶＡ放射線に晒さした場合、該ソラレンは、リンパ 球内のＤＮＡとともに光付加生成物を形成することができるようになり、これに よりリンパ球を不活性化するのである。 不活性化を行うためにＵＶ放射線を用いる場合、容器の側壁手段は、以下に挙 げる物質を含む様々なＵＶ透過性物質で作られる。すなわち、たとえば、シリカ ガラスやその他のＵＶ透過性ガラス（スペクトロシル、ヴィトレオシルといった 商品名で出回っているもの）；シリコーン；セロファン（商品名）のようなセル ロース製品；および、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、フルオリナテ デチレンエプロピレン（ＦＥＰ）、好ましくは低密度のポリエチレン（ＬＤＰＥ ）またはポリビニル塩化物（ＰＶＣ）等のようなプラスチック物質である。その 他に使用可能な不活性化放射線には、マイクロ波線、赤外線、超音波線が含まれ るが、マイクロ波線にはガラスまたはセラミック等の容器壁、赤外線には水晶等 の容器壁、超音波線にはステンレス鋼等の容器壁が用いられる。 必要とされる照射時間は、流体自身の性質によって異なるが、以下に列挙され るような様々な要因によっても変化する。すなわち、使用される線源の強さ、配 置および数、容器の側壁に用いられる物質の透過性、容器の形状、容器内におけ る混合効果および容器の側壁に接触する流体の薄層の表面積、容器内の通路手段 の長さおよび処理される流体の流速、および流体が照射ゾーンに滞留する時間等 である。もっとも、必要照射時間は、この分野では既知の適切な技術を用いて、 単純な試行錯誤を行うことにより、容易に決定することができる。この技術は、 関連する微生物が不活性化されたかどうかを査定するためのものであるが、これ についての詳細は後述することにする。一般的に、容器内の滞留時間は、５秒〜 ３０分の範囲であることが都合よく、好ましくは、３０秒〜１０分の範囲（たと えば、２分）である。こうした時間内に、効果的不活性化に適切なＵＶ放射線量 を提供できるよう、容器側壁の物質、厚さ、および放射線源が選択され、配置さ れる。 さらに、必要とされる照射時間は、以下に列挙する方法の一つ以上を含む、い つかの異なった方法によって達成することができる。すなわち、異なる長さの照 射ゾーンを備えた容器を用いること、流体の流速を変化させること、直列に連続 する多数の装置を用いること等である。また、流体に何回か装置内を循環させる ことによっても、必要照射時間を得ることができるが、一般的には、不活性化処 理システムは、一回の通過によって、必要とされる水準または照射に到達できる よう設計されることが望ましい。特に、不活性化処理システムが、様々な製薬（ たとえば、免疫グロブリン、抗血友病因子等）等を製造するための生産ラインに 組み込まれている場合は、一回の通過により必要量を達成できるよう設計される ことが好ましい。 有用な体内流体成分の変性を最小限に抑えるということが、本発明の際だった 利点であるが、流体内に一種以上の保護剤を有益に加え、有用成分に発生しうる あらゆる変性または劣化を、より一層減少させることもできる。こうした保護剤 としては、ルチン、アスコルビン酸（ｃａ １ｍＭ）、ケセルチン（ｃａ ０． ２ｍＭ）等が挙げられる。 また、完全な照射を行うために必要とされる混合の程度は、以下に示す様々な 要因により変化する。たとえば、不活性化放射線に対する流体の透過性、容器内 における流体全体の壁（この壁を通して放射線が受け取られる）からの深さ等で ある。一般に、透過性が低くなるにつれ、また、流体の深さが深くなるにつれ、 必要とされるミキサ・エレメントの数および混合の程度は、増大する。 本発明のさらなる特徴および利点は、以下に例示され、添付図面に即して図解 される詳細な説明により、明らかにされるであろう。なお、添付図面１は、本発 明による照射装置の部分図であり、断面図示したものである。 図１は、装置１を示しているが、この装置１は、水晶またはその他のＵＶ透過 性物質で作られて、入口４および出口５を有する円筒形の管３の形態をした容器 ２と、温度制御手段７を備えた軸方向に伸長する静的ミキサ装置６とを有する。 より詳細には、ミキサ装置６は、直列に軸方向に伸長する角度的にオフセットし た螺旋状の“スクリュー”エレメント８を含んでおり、これにより、均等に分離 され且つ混合された数対の流体の流れが生み出されては、連続するエレメント８ の間の合流点９において混ざり合う。このようにしてもたらされる混合の度合い は、用いられるエレメントの数と指数関数的に増加する。 “スクリュー”エレメント８は、空洞のコア１０上に設置されており、コア１ ０は、温度制御手段７の一部をなす熱交換流体の通路１１を形成している。より 詳細には、温度制御手段７は、熱交換流体回路１２を含んでおり、回路１２は、 熱交換流体１２ａを循環させるためのポンプ手段１３と、ペルティエ効果の熱交 換装置１４を備えている。この熱交換装置１４は、容器２（管３）の内側上に設 置された温度センサ１６を有する制御手段１５を備えており、この温度センサ１ ６により、放射線を受けた流体の温度が監視される。制御手段１５は、供給され る冷却率を制御し、所望される流体温度を維持するよう形成され、配置されてい る。この温度は、固定値としてもよいし、より好ましくは、所望の設定温度を変 化させることができるよう、制御手段１５にユーザーが操作可能な入力手段を取 り付ける。 扱われる流体１７と、熱交換回路７との間の効果的な熱移動を容易にし、比較 的狭い制限範囲内に流体温度を厳密に制御するため、コア１０（および、好まし くはスクリュー・エレメント８も）は、ステンレス鋼のような生理的に許容でき る不活性な熱伝導物質で作られる。これにより、一方では、殺菌／不活性化処理 の効果が最大限に高まり、他方では、有用な流体成分の好ましくない変性や劣化 を最小限に抑えることができる。 照射２０は、ＵＶＣを放射する多数の蛍光管２１を用いて行われるが、この蛍 光管２１は、容器２（管３）と平行に近接して伸長しており、容器２（管３）の 周囲に角度をつけて配置されている。容器上への放射線２０の集中を補助するた め、反射器２２を設けると有益である。また、照射室をファン２３で冷却するこ とも可能である。処理される流体１７への放射線２０の透過を最大限に高めるた めに、容器２（管３）は、水晶で作られており、その直径はおよそ２０ｍｍであ り、３００ｍｍの長さと１０のエレメントを有するミキサ６を具備している。 ポンプ手段１３には、流速制御器を設けると有益である。これにより、流体１ ２ａの流速を変化させ、容器２（管３）内の照射ゾーンにおける流体の滞留時間 を調整することが可能となり、また、静的ミキサ６内およびその周辺における機 械応力から生じる、有用な流体成分の変性または劣化を最小限に抑えることがで きるからである。一般には１ｃｍ／ｓｅｃ〜１００ｃｍ／ｓｅｃ、好ましくは２ ｃｍ／ｓｅｃ〜５０ｃｍ／ｓｅｃ、望ましくは５ｃｍ／ｓｅｃ〜２０ｃｍ／ｓｅ ｃ程度の流速が用いられる。 容器２（管３）およびミキサ６は、流体が容器内を一度通過すれば完全な照射 が達成できるよう設備され、配置され得るということが、理解されよう。しかし ながら、択一的に、数回にわたる通過を用いて十分な照射を得ることもまた、可 能である。 本装置の使用についてのさらなる詳細は、以下の実施例において説明される。 実施例１−人間プラズマの処理 照射は、５００ｍｍの長さのＵＶＣ光源を４つ有する照射装置用い、これを６ ｍｍの内径を有するＰＴＦＥ管の周囲に配置して実行された。なお、ＰＴＦＥ管 は、４８個のスクリュー・エレメントを備えた図１に示す型の３４ｃｍの長さの 静的ミキサを含んだ。流体は、水晶管およびこれと直列に設置された冷却装置の 中を、１００ｍｌ／ｍｉｎの流速で循環させられた。この流速は、一回の通過ご とにおよそ６．２秒の照射時間に対応する流速である。実効照射時間が全体でお よそ１００秒に達するまで、流体を循環させ、およそ６．５℃に流体温度を維持 した。 Ｘ１７４およびＭＳ−２（それぞれ一本鎖ＤＮＡおよびＲＮＡ）、Ｔ４（二本 鎖ＤＮＡ）およびＰＲ７７７２（二本鎖ＤＮＡ、エンベロープ）の中から選択し たバクテリオファージ・ウィルス（２ｍｌ）を導入したプラズマ・サンプル（２ ００ｍｌ）を用いたところ、５−６ログ区域のウィルス（すなわち、９９．９９ ９％を超える）を殺すことができた。 同時に、プラズマ主要成分の凝血因子の活動は、実質的に以下の通り維持され た。 抗血友病因子（Factor VIII）：Ｃ ５７．３±４．２％ 促進性グロブリン（Factor V） ３８．８±１０．４％ ファブリノゲン ６３．５±４．２％ ＡＰＴＴ １８．５±３．４％ さらなる実験においては、保護剤としてルチン（１．６ｍＭ）をプラズマに導 入した。すると、ウィルスの不活性化レベルを維持しつつ、凝結因子活動の保持 率は、８５％を超えた。 実施例２： 実質的に上記と同様の手続きを用いて、ＭＳ−２（１．５ｇ）を含有する人間 の免疫グロブリン製剤（１リットルにつき１５０ｇの免疫グロブリン）が、実効 時間３００秒の照射を受けた。 集合体の形成は、当初レベルの７．０％から７．６％へと増加したにすぎない が、４．８ログのウィルス不活性化レベルを達成することができた。 血液の殺菌は、以下の処置の一つ以上によって、測定された： （ａ）リンパ球を分離し、培養した後、トリチウム化チミジンを投与し、この液 体のシンチレーションを計数する。 （ｂ）リンパ球を分離し、培養して、電子顕微鏡で検査する。 （ｃ）リンパ球を分離し、組織染料に対する反応を観察する。 （ｄ）標準的な実験方法により、バクテリアを培養する。 （ｅ）標準的な実験方法により、ウィルスを発育させる。 （ｆ）光学および電子顕微鏡法により、および動物種の生体内通過により、原生 動物を研究する。 （ｇ）標準的な血液学的試験管内技術により、血小板の生物学的動向（たとえば 、アグレオメータにおける反応や、コラーゲン、アデノシン三燐酸（ＡＴＰ）等 に晒した場合の反応）を研究する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ， ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ Ｂ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ， ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，Ｎ Ｏ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ， ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 ガン，アンドリュー イギリス国、ディーディー８ ２キューエ フ、アンガス、レタム、カークデン ハウ ス 【要約の続き】 に保たれつつ、実質的に同等なレベルの照射に晒され る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．リンパ球および／または微生物を含む生物学的流体、またはその部分の殺 菌処理用に使用するのに適した、以下のように構成される装置であって： 該装置１は、入口４と出口５、および両者の間を直接的かつ直線的に伸長する 通路手段３を備えた容器２を含み、通路手段３は、該通路手段の内側と直接的に 熱を連絡する熱交換面１０を備えた熱交換装置１４と、温度制御手段７とを有し 、該温度制御手段７は、照射の間、通路３内の流体１７の温度を、流体１７の成 分が不溶性粒子を形成するこのとできる温度よりも低く維持するために形成され 、配置され、また、前記通路手段３は、リンパ球および／または微生物を不活性 化する放射線２０を実質的に透過させる壁手段３を有しており、さらに、本装置 の使用時に、周到に流体１７を混ぜ合わせるために形成され、配置された静的ミ キサ装置６を含み、これにより、流体１７の実質的全体は、前記入口４および出 口５の間を通過して、前記熱交換面１０に接するまでの間に、壁手段沿いに壁手 段と実質的に直接近接して伸長する照射ゾーン１９へと、送り込まれ、したがっ て、本装置を使用することにより、前記容器２を通過した流体１７の実質的全体 が、安全な温度に保たれつつ、実質的に同等なレベルの照射に晒されるようにし た、装置。 ２．前記熱交換装置１４が、固体ペルティエ効果装置である、請求項１に記載 の装置１。 ３．前記熱交換装置１４が、熱交換流体１２ａが前記静的ミキサ装置６の内側 を通過するための導管手段１０を有ており、該導管手段が、前記熱交換器の熱交 換面を構成する静的ミキサ装置の外側面と、実質的に直接熱を連絡するようにな っている、請求項１に記載の装置１。 ４．前記容器２が、環状形であり、リンパ球および／または微生物を不活性化 する放射線２０を実質的に透過させる外壁と、前記熱交換面１０を構成する内壁 とを有している、請求項１に記載の装置１。 ５．前記熱交換流体１２ａの温度が、容器２内の熱交換面１０から離れて、固 体熱交換器１４により遠隔制御１５される、請求項３または請求項４に記載の装 置１。ただし、請求項４は、請求項３に従属する。 ６．前記温度制御手段７が、多様な冷却率を提供する冷却装置の形態をとり、 この冷却装置が、前記流体通路手段３、熱交換面１０、および熱交換装置１４内 の熱交換流体通路１１の少なくとも一つと、熱を連絡するよう配置された温度セ ンサ手段１６からの入力に応じて、冷却率を変化させる制御器１５を備えている 、請求項３、請求項４または請求項５に記載の装置１。ただし、請求項４は、請 求項３に従属する。 ７．前記温度制御手段が、前記体内流体１７の温度を−５℃〜＋３７℃の範囲 に保持するよう形成され、配置されている、請求項１〜請求項６のいずれかに記 載の、ファブリノゲンを含有する体内流体の殺菌処理に用いる装置１。 ８．前記透過性を有する壁手段３に、多かれ少なかれ接近した位置に設置され た、少なくとも一つのリンパ球および／または微生物不活性化放射線源を含む請 求項１〜請求項７のいずれかに記載の装置１。 ９．前記リンパ球および／または微生物不活性化放射線が、２００〜３５０ｎ ｍの範囲の波長を有する紫外線である、請求項１〜請求項８のいずれかに記載の 装置１。 １０．前記容器２の側壁手段３が、ＵＶ透過性ガラス、シリコーン、セルロー ス製品およびプラスチック物質を含む群の中から選択された、実質的に紫外線透 過性の物質で作られている請求項１〜請求項９のいずれかに記載の装置１。 １１．ガラスとともに用いられるマイクロ波線；水晶製の容器壁ともに用いら れる赤外線；または、金属製の容器壁とともに用いられる超音波線を含む群から 選択された、不活性化放射線と容器壁物質との組み合わせが用いられる、請求項 １〜請求項８のいずれかに記載の装置１。 １２．放射線２０を容器上へ集中させるために形成され、配置された容器２の 周囲に、反射器２２を設置した、請求項１〜請求項１１のいずれかに記載の装置 １。 １３．以下の段階を含む、リンパ球および／または微生物を含有する生物学的 流体またはその部分を殺菌する方法： 請求項１に従って、装置１を提供する段階；前記装置１の透過性を有する壁手 段に、多かれ少なかれ接近した位置に設置された、リンパ球および／または微生 物不活性化放射線源２１を提供する段階；前記流体１７に、前記装置１の通路手 段３を通過させ、流体１７の全体が、実質的に同等なレベルのリンパ球および／ または微生物不活性化放射線に晒されるようにする段階；および、前記装置１の 温度制御手段７を作動させることにより、照射の間、通路手段３内の流体１７の 温度を、流体１７の成分が不溶性粒子を形成するこのとできる温度よりも低く維 持する段階。 １４．前記流体１７に通路手段３を通過させるに先立ち、殺菌処理されるべき 流体１７に、光活性可能な薬物を組み込む段階を含み、該薬物は、放射線により 、非活性化形態からリンパ球および／または微生物不活性化形態へと転向するこ とができる請求項１３に記載の方法。 １５．前記流体１７に通路手段３を通過させるに先立ち、殺菌処理されるべき 流体１７に、少なくとも一種の保護剤を組み込み、有用成分に発生しうるあらゆ る変性または劣化を、より一層減少させる段階を含む、請求項１３または請求項 １４に記載の方法。 １６．前記装置１の容器２における流体１７の滞留時間が、３０秒〜１０分の 範囲内である、請求項１３〜請求項１５のいずれかに記載の方法。