JP2000512130A

JP2000512130A - ホルモンまたはそのレセプターの活性の調節方法、ペプチド、抗体、ワクチンおよびこれらの使用

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Publication number: JP2000512130A
Application number: JP09541271A
Authority: JP
Inventors: ゲラティ，ノーマン，エル; ウェストブルック，シモン，エル; キングストン，デビッド，ジェー
Original assignee: ノーススターバイオロジカルズプロプライエタリーリミテッド
Priority date: 1996-05-22
Filing date: 1997-05-22
Publication date: 2000-09-19
Also published as: AUPN999096A0; WO1997044352A1; EP1012171A1; CA2255888A1; BR9709038A; CN1226896A; NZ332926A

Abstract

(57)【要約】本発明は、ホルモンまたはそれに対するレセプターの活性を調節する、免疫原性の、天然には生じないペプチドおよび免疫学的に反応性のある分子に関するものである。動物のホルモン活性を調節する方法およびその組成物も同様に考慮される。

Description

【発明の詳細な説明】ホルモンまたはそのレセプターの活性の調節方法、ペプチド、抗体、ワクチンおよびこれらの使用発明の分野本発明は、ペプチド、当該ペプチドに特異的な免疫学的に反応性のある分子(i mmunologically reactive molecule)（ＩＲＭ）、当該ペプチドまたはＩＲＭを含むワクチンなどの薬剤組成物およびこれらの動物での使用に関するものである。背景過去３０年にわたって、遺伝的選択及び食事療法以外の代わりの方法が、動物の生産の効率を向上および／または調節する(modulate)ために模索されてきた；例えば、生体重増加、飼料の利用効率の向上、ミルクの収率、羊毛の生産高、生存率及び体組成がある。このような結果を達成するための技術は、外因性ホルモンの投与および／または形質転換動物の生産を基礎とするものであった。外因性ホルモン処置や形質転換技術の使用に対する動物福祉の問題及び消費者や政府の反感が増してきたため、研究者らは動物の生産の効率を向上する他の「薬剤を用いない(drug free)」方法を探求した。過去１０年にわたって、内分泌系を操作するのに免疫反応を利用する可能性について注意が集中した。成長、体組成、食欲、及び生殖生理の抗体が介在する促進または抑制の科学文献で報告された例がある。これらとしては、黄体形成ホルモン（ＬＨ）、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ；Melmed et al.，1980）、インヒビン(Scanlon et al.， 1993)、成長ホルモン(Pell and James，19 95)、インスリン様成長因子(Pell and Aston，1995)、プロラクチン(Lindstedt ，1994)、成長ホルモン放出因子(Moore et al.，1992)、バソプレシン(Kamoi et al.，1977)、ソマトスタチン(Westbrook et al.，1993)、ガストリン(Dockray and Taylor，1976)、コレシストキニン（ＣＣＫ；Pekas and Trout，1993)、テストステロン(Thomson et al.，1985)、プロゲステロン(Kaushansky et al.，19 77)、プロスタグランジンＦ₂ _α(ＰＧＦ₂ _α；Crowe et al.，1995)、及び副腎皮質刺激ホルモン(ＡＣＴＨ；Wynn et al.，1995)が挙げられる。「自己」ホルモンに対する免疫反応を誘発する試みに対する理由は様々である。これらとしては、肉質を改善し、背脂肪を減少し、食欲を促進し、生体重増加を促進し、ミルクの生産高を増加し、ミルクの構成成分を変え、及び受精能を操作することによって；家畜の生産を向上しようとする努力が挙げられる。加えて、農場経営に関連する労働力の必要性を楽にし、病気を克服しさらに内分泌及び自己分泌（オートクリン；autocrine）相互作用をより理解するのに興味があった。上記したすべてのペプチド、タンパク質及びステロイド抗原のうち、内因性のホルモンの免疫学的な操作に基づいた２種の市販の調製物のみが利用可能であると考えられる。これらは、生殖能を向上させる、アン 1977)、及び牛の卵巣や睾丸のステロイド生成を阻害させながらＬＨＲ oskinson et al.，1990)である。発明の要約本発明に至る作業において、本発明者らは、天然のホルモン、または天然のホルモンのレセプターを基礎として数多くのペプチドを製造し、これらを動物に投与した。ペプチドをアジュバントと一緒に投与すると、生体重増加の向上、ミルクの生産高の増加、羊毛の生産高の増加、肉質、食物の利用の効率などの動物における多くの経済的に重要な効果が得られた。したがって、本発明は、動物の生理学的な機能のアレイ(array)を変える特異的な抗体を誘発できる様々なアミノ酸配列の一連のペプチドを提供するものである。これらの生理学的な機能としては、免疫された動物の生産能力を向上させる、消化、栄養素の吸収及び吸収された物質の代謝が挙げられる。消化を敢然摺る胃腸管の修飾(modification)および関連した利点が特に注目に値することである。第一の概念によると、本発明は、天然の動物ホルモン、担体タンパク質、結合タンパク質または前記ホルモンのレセプター由来である、またはこれに類似するアミノ酸配列を有する天然には生じないペプチド(non-naturally occurring pep tide)において、前記ペプチドがインビボ(in vivo)で前記ホルモンまたはレセプターの活性を調節できる一以上の抗体を誘発できるものである天然には生じない (non-naturally occurring)ペプチドを提供するものである。「天然には生じない(non-naturally occurring)」ということばは、ペプチドが天然にタンパク質合成によって生産されるものと同一ではなく人為的に製造されるものであることを意味する。ペプチドは、標準的なペプチド合成技術によって、または組換えＤＮＡ技術などによって製造されてもよい。「ペプチド］ということばは、少なくとも一部がアミノ酸がペプチド結合によって結合するアミノ酸から形成される分子を意味する。ペプチドは、数個のアミノ酸のみで作製されてもあるいはポリペプチドであってもよい。したがって、タンパク質及びミクロプロテイン(microprotein)もまたこのことばに包含される。ペプチドからなるアミノ酸は天然に生じるアミノ酸であってもまたは合成アミノ酸であってもよい。ペプチドは、本質的にアミノ酸配列であってもよく、さらに炭化水素若しくは脂肪酸などの非アミノ酸成分を含むものであってもまたは非天然アミノ酸様構造を有するものであってもよい。上記で使用した「由来である、または類似するアミノ酸配列(aminoacid seque nce derived from，or is similar to)」ということばは、アミノ酸配列が天然の配列を基礎とするものであるまたは天然の配列に類似するという事実を意味する。「由来である」ということばは、（元が(in origin)合成または組換えであってもよいように）ペプチドの実際のオリジンを示すものではなく、天然のホルモンまたはレセプターと少なくとも一部は相同するペプチドを示すものである。ペプチドは、いうまでもなく、その一フラグメントまたはその２以上の非連続フラグメントからなるという点で天然のホルモンまたはレセプターとは異なる。また、ペプチドは、天然のホルモンまたはレセプターには存在しない他のアミノ酸を有するものであってもよい。「天然の動物ホルモン、担体タンパク質、結合タンパク質またはホルモンのレセプター」ということばは、動物中で生じるホルモン、担体タンパク質、結合タンパク質またはレセプターを意味する。これは、いずれのタイプの動物であってもよいが、好ましくは、脊椎動物、より好ましくは哺乳動物である。「一以上の抗体を誘発できる」ということばは、初めは抗体が仲介する免疫反応であると考えられるペプチドの誘発または刺激能を意味する。ある細胞が仲介する免疫性がかかわっていてもよい。ペプチドは、特に、担体分子上に存在する必要のある小さなペプチドの場合には、それ自体が免疫反応を刺激できなくてもよい。にもかかわらず、このようなペプチドは、依然として「一以上の抗体を誘発できる」という定義に入る。「インビボ(in vivo)で前記ホルモンまたはレセプターの活性を調節できる」ということばは、抗体が生きた動物のホルモンまたはそのレセプターの活性を変容(alter)、調整(adjust)または変化(vary)させることができることを意味する。このような変容(alteration)、調整(adjustment)または変化(variation)は、ホルモンやレセプター活性の増加などの他の効果もまた期待されるが、通常、ホルモンまたはレセプターのダウンレギュレーションまたは阻害の形態を有する。好ましくは、ペプチドは生物学的に活性を有さない。ペプチドは天然のホルモンまたはレセプターを基礎とするが、ペプチドはホルモンまたはレセプターの生物学的な活性を有しないことが好ましい。ペプチドは、生理学的な機能を調節する(regulate)のに係わりのあるホルモンまたはレセプターを基礎とするものであってもよい。好ましくは、ペプチドは、下記ホルモンまたはホルモンレセプターに対する抗体を誘発できる：ソマトスタチン、グルカゴン、ガストリン、コレシストキニン、ソマトスタチンレセプター、インスリン様成長因子結合タンパク質(insulin-l ike growth factor binding protein)（ＩＧＦＢＰ）。一実施態様によると、ペプチドは、生殖管のホルモン、特に黄体化ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）等の副腎のホルモン、またはガストリンやコレシストキニン等の胃のホルモンに対する抗体を誘発する。本発明者らは、ソマトスタチン(Patel 1992)、ソマトスタチンレセプター（ＳＳＴＲ）(Resine & Bell，1995)及びインスリン様成長因子結合タンパク質１〜４（ＩＧＦＢＰ）(Cohick & Clemmons，1993)の一部に基づく数多くのペプチドを製造した。特に好ましい概念によると、本発明は、ソマトスタチン（ＳＲＩＦ）のアミノ酸配列に基づくアミノ酸配列を有する天然には生じないペプチドを提供するものである。好ましい配列は、ソマトスタチンがＳＳＴＲ１〜６からなるレセプターに結合する抗体を産生するのに対して、選択的にＳＳＴＲ２、ＳＳＴＲ３及びＳＴＲ５を標的とする抗体を産生する。本発明のペプチドは、循環するインスリン、ＩＧＦ−Ｉ及びＩＧＦ−ＩＩのレベルを向上でき、さらに同化のレベルを増加し、胃の活性を減少させおよび／または動物の消化を改善できる。より好ましくは、本発明は、１文字アミノ酸コードによって表わされる下記配列：ＬＣＦＷＫＴＣ（配列番号１）を有するペプチドを提供するものである。このペプチドは、ソマトスタチンレセプターのＳＳＴＲ２、ＳＳＴＲ３及びＳＳＴＲ５に対する親和性を発揮する抗体に結合、およびこのような抗体を産生する。認められた利点に関する報告されたメカニズムによって制限されることを意図するものではないが、配列：Ｆ−Ｗ−Ｋ−ＴがＳＳＴＲ２、ＳＳＴＲ３及びＳＳＴＲ５の遮断の鍵であると考えられる。本発明はまた、抗原の露出環(exposed ring)の大きさ及び形状が可能な限り小さい直径である配列番号１の誘導体または変異体に関するものである。配列番号１は、滅菌生理食塩水に比較的可溶なペプチドである。好ましくは、ペプチドは、環化配列(cyclised sequence)として表わされてもよく、例えば下記がある：Ｆ−Ｃ−Ｆ−Ｗ−Ｋ−Ｔ−Ｃ−Ｆ−Ｃ（配列番号２）またはＣ−Ｆ−Ｗ−Ｋ−Ｔ−Ｃ−Ｓ−Ｇ（配列番号３）コア配列ＦＷＫＴを有するペプチドはまた、ジスルフィド結合を形成するシステイン残基を含ませる以外の手段によって環化されてもよい。本発明の環状ペプチドの特に好ましい形態は、連結基または配列ができるだけ短いものであり、さらに構造配置(structural configuration)がＦＷＫＴを有する分子部分がソマトスタチンレセプターに結合できるものである。さらに特により好ましい実施態様では、環状ペプチドにおける配列ＦＷＫＴに相当する空間的な配置が最小限の空間を占めるようなものである。理想的には、配列ＦＷＫＴによって形成される環状ペプチドにおけるアーク(arc)は、できるだけ小さくかつその標的レセプターを捕捉する。ＳＳＴＲ２、３及び５に対する親和性を有する抗体の産生を刺激する環状ペプチドが特に好ましい。ペプチドはまた、例えば下記のような直鎖状のペプチドとしてのみ：Ｆ−Ｗ−Ｋ−Ｔ−Ｓ−Ｇ−Ｇ（配列番号４）またはまたは例えば下記のような二量体：Ｆ−Ｗ−Ｋ−Ｔ−Ｓ−Ｔ−Ｋ−Ｔ−Ｓ−Ｔ−Ｋ−Ｗ−Ｆ（配列番号５）として表わされてもよい。他の実施態様によると、本発明は、ＳＳＴＲ２、３及び５に対する特定の親和性を有する抗体を産生する配列を有する免疫原性タンパク質または分子を提供するものである。このタンパク質または分子は、レセプターへの抗体の結合が刺激される限りいずれのタイプであってもよい。他の好ましい概念によると、本発明は、天然の動物ホルモンレセプターに少なくとも一部が相同するアミノ酸配列を有する天然には生じないペプチドにおいて、前記ペプチドがインビボ(in vivo)で前記レセプターの活性を調節できる一以上の抗体を誘発できるものである天然には生じないペプチドを提供するものである。特に好ましい概念によると、本発明は、ソマトスタチンレセプター（ＳＳＴＲ）のアミノ酸配列に少なくとも一部が相同するアミノ酸配列を有する天然には生じないペプチドを提供するものである。このようなペプチドは、体重増加、出産時体重、成長速度、ミルクの生産高、循環するインスリン、ＩＧＦ−Ｉ及びＩＧＦ−ＩＩのレベル、線維(fibre)の生産、ミルクの生産、及び筋肉重量から構成される群より選ばれる少なくとも一の生物学的活性を増加できるものである。ＳＳＴＲの１〜１１、３０〜５７番目および／または６番目及び７番目の膜内外ドメイン間のアミノ酸残基に相同するアミノ酸配列を有するペプチドが特により好ましい。ここでいう膜内外ドメインは、２７４〜３０５番目の残基で生じることが報告された。ＳＳＴＲに関するアミノ酸の位置はすべての脊椎動物でＳＳＴＲのＮＨ₃ ⁺末端と比較したものである。好ましくは、ペプチドは、ヒト、ブタ、ウシ、マウスまたはラット由来のＳＳＴＲに基づくものである。ペプチドは、ヒツジ、ヤギ、ラクダ、ラマ、アルパカ、ニワトリ、アヒル、七面鳥、ダチョウ、エミュー及び魚等の他の種由来のＳＳＴＲに基づくものであってもよい。さらにより好ましくは、本発明は、１文字アミノ酸コードによって表わされる下記配列を有するペプチド、ならびにその誘導体及び変異体を提供するものである：その「誘導体及び変異体」ということばは、実質的に同一のまたは類似の抗原活性を有する異なるアミノ酸配列を有するペプチドを意味する。このような誘導体または変異体は、上記好ましい配列と比べてアミノ酸の置換、挿入または欠失を有する。具体的な置換としては、下記表１に従って作成されたものがある。表１アミノ酸置換に関する適当な残基元の残基具体的な置換ＡｌａＳｅｒＡｒｇＬｙｓＡｓｎＧｌｎ；ＨｉｓＡｓｐＧｌｕＣｙｓＳｅｒＧｌｎＡｓｎＧｌｕＡｌａＧｌｙＰｒｏＨｉｓＡｓｎ；ＧｌｎＩｌｅＬｅｕ；ＶａｌＬｅｕＩｌｅ；ＶａｌＬｙｓＡｒｇ；Ｇｌｎ；ＧｌｕＭｅｔＬｅｕ；ＩｌｅｐｈｅＭｅｔ；Ｌｅｕ；ＴｙｒＳｅｒＴｈｒＴｈｒＳｅｒＴｒｐＴｙｒＴｙｒＴｒｐ；ＰｈｅＶａｌＩｌｅ；Ｌｅｕペプチドがアミノ酸の置換によって誘導化される(derivatised)際には、アミノ酸は、通常、疎水性、親水性、電気陰性度、バルキー側鎖(bulky side chain) 等の似た特性を有する他のアミノ酸によって置換される。アミノ酸の置換は、具体的には、単一の残基（複数）によるものである。アミノ酸の挿入は、一般的に、約１〜１０アミノ酸残基のオーダーであり、欠失は約１〜２０アミノ酸残基の範囲であろう。好ましくは、欠失または挿入は、隣接した対でなされ、即ち、２残基の欠失またがは２残基の挿入である。例えば、環化または環状形態の本発明のペプチドは、いくつかのキーとなるアミノ酸を類似のアミノ酸、またはアミノ酸様構造物で置換することによって変化させてもよい。特に好ましい配列は、下記配列は滅菌生理食塩水にほとんど溶解しないものの、下記のとおりである：ＮＭｅ−Ｙ−Ｄ−Ｔ−Ｋ−Ｖ−Ｆ−Ｃ−Ｓ（配列番号５１）最後の妊娠３半期に上記分子で予めワクチン接種された種雌の乳を飲ませたコブタ(piglets suckling dams)は、免疫処置しない種雌の乳を飲ませた(suckling non-immunised dams)相当するコブタより誕生してから離乳するまで平均４０％早く成長した。本発明のペプチド及び免疫学的に活性のある分子は、単独の活性剤として投与されても、あるいは一以上の他の薬剤と一緒に同時に投与(co-administer)されてもよい。例えば、配列番号１は、適当な担体と一緒にガストリンおよび／またはコレシストキニンと共に同時に投与(co-administer)されうる。一実施態様によると、配列番号２〜５などの配列は、別個のペプチドとしてまたは胃のホルモン等の他のホルモンを特異的に標的とする配列を有する一ペプチド分子として同時に提示されてもよい(co-presented)。このような配列の一例としては以下がある：Ａ−Ｙ−Ｍ−Ｇ−Ｗ−Ｓ−Ｃ−Ｔ−Ｋ−Ｗ−Ｆ（配列番号５２）この抗原を好ましいデリバリー賦形剤（オイル）を用いて成長するコヒツジ中に３回注射すると、抗ＳＲＩＦ及び抗コレシストキニン抗体が８４日齢で検出可能となった。この時期までは、免疫処置されたコヒツジは免疫処置されないコヒツジに比べて平均２０％大きく成長した。生殖ホルモンがまた標的とされてもよく、本発明で好ましいペプチドと同時に投与されるための配列の一例としては下記がある：Ｆ−Ｗ−Ｋ−Ｔ−Ｓ−Ｋ−Ｈ−Ｗ−Ｓ−Ｙ−Ｇ−Ｌ−Ｒ−Ｄ−Ｇ−Ｃ（配列番号５３）１２週齢から３回上記ペプチドで免疫されたオスのブタは、２４週齢まで免疫されないブタに比べて平均１２週間早く成長し、免疫されたブタの睾丸の大きさは免疫されない動物のものの大きさの約５０％であった。特に好ましい概念によると、本発明は、インスリン様成長因子結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）を少なくとも一部が相同するアミノ酸配列を有する天然では生じないペプチドを提供するものである。このようなペプチドは、炭化水素の代謝を調節できるため、動物の成長を改善することができる。このペプチドはまた、糖尿病の予防または処置に有用である。好ましくは天然のＩＧＦＢＰの１〜１０または１〜１３番目の残基の領域の少なくとも一部で、インスリン様成長因子を結合する天然のＩＧＦＢＰの一部の配列を含む(include in its sequence a portion of anative IGFBP)ペプチドが特により好ましい。アミノ酸残基はＩＧＦＢＰのＮＨ₃ ⁺末端と比較したものである。好ましくは、ペプチドは、ヒト、ブタ、ウシ、マウスまたはラット由来のＩＧＦＢＰに基づくものである。ペプチドは、ヒツジ、ヤギ、ラクダ、ラマ、アルパカ、ニワトリ、アヒル、ガチョウ、七面鳥、ダチョウ、エミュー及び魚等の他の種由来のＩＧＦＢＰに基づくものであってもよい。さらにより好ましくは、本発明は、１文宇アミノ酸コードによって表わされる下記配列を有するペプチド、ならびにその誘導体及び変異体を提供するものである：本発明のペプチドは、例えば、「ＳＳＴＲに基づくペプチドまたはＩＧＦＢＰに基づくペプチド」として本明細書中に称されることもある。ペプチドは、一以上のホルモン、担体タンパク質またはホルモンレセプターに基づくものであってもよい。本明細書中に包含されるペプチドは、例えば、固相ペプチド合成によって化学的に合成されてもあるいは天然のペプチドを加水分解または他の化学的な破壊工程を行うことにより分子のフラグメントを製造することによって調製されてもよい。または、ペプチドは、インビトロ(in vitro)またはインビボ(in vivo)の組換えＤＮＡ合成によって作製されてもよい。この場合には、ペプチドは、他のタンパク質と組み合わせて合成された後、化学的若しくは酵素による切断によって単離される必要があり、またはペプチドまたは多価ペプチドは多数の繰り返し単位で合成されてもよい。目的とするペプチドを製造する特定の方法の選択は、ペプチドの必要とされるタイプ、量及び純度さらには製造し易さや簡便さによって異なるであろう。好ましくは、本発明のペプチドは、少なくとも一部が精製される。より好ましくは、ペプチドは実質的に精製された形態である。第二の概念によると、本発明は、本発明の第一の概念のペプチドに特異的である免疫学的に反応性のある分子(immunologically reactive molecule)（ＩＲＭ）を提供するものである。「免疫学的に反応性のある分子(immunologically reactive molecule)」ということばは、抗原または担体上に存在する際には抗原として機能できるペプチドなどの、他の分子に結合できる分子を意味する。免疫学的に反応性のある分子としては、具体的には、天然に生じる抗体、組換え抗体、スキャンティボディー(s cantibody)、抗体の融合物若しくはキメラを含む合成抗体、およびＦａｂおよびＦ（ａｂ’）₂等の前記いずれかの機能的なフラグメント(functional fragment) などの抗体がある。抗体ＩＲＭが組換え形態である場合には、分子は天然に生じる若しくは合成ヌクレオチド配列によってコード化され、公知の発現システムで発現されてもよい。分子が合成である際には、抗体の単一のアミノ酸基またはアミノ酸フラグメントを段階的に付加することによって簡便に調製される。後者に関しては、合成抗体は他の抗体由来の軽あるいは重鎖からなる融合またはキメラ抗体であってもよい。本発明の抗体及び他のＩＲＭは、ヒト等の哺乳動物、家畜動物、コンパニオン動物、野生動物及び実験試験動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ及びモルモット）由来など、いずれの動物のオリジンであってもよい。「動物」抗体はまた、トリ、例えば、ニワトリや他の家禽、エミュー及びダチョウなどの非哺乳動物種由来の抗体にまで拡張される。ペプチドまたはＩＲＭへの結合は、（一般的には、生物学的に活性のある抗原性配列を使用することによって）標的ホルモンレセプター部位中に、または標的とされるレセプター部位に隣接する細胞膜の領域で起こり、後者の場合には、抗原性フラグメントは生物学的活性を持たない。第三の概念によると、本発明は、ペプチド／担体複合体が形成されるように適当な担体にカップリングされる本発明の第一の概念のペプチドを提供するものである。ペプチド／担体複合体は、ペプチドが比較的小さく（１０，０００未満の分子量）、単独で投与されるときには特に抗原性でない場合には特に好ましい。適当な担体は、通常、ペプチドとカップリングできる大きな分子である。免疫反応を誘発するためには、ペプチドは、通常、担体タンパク質にカップリングし、抗原を有意に「外来」とし、抗原の分子量を増加させる必要がある。通常、担体タンパク質がワクチンレシピエントに対してより外来であるいはより免疫原性であるほど、抗体応答はより大きくなるようであると考えられる(Meloen，1995) 。大きなタンパク質分子、顕著なキーホールリンペットヘモシニアン、ウシ血清アルブミン、細菌毒素、オボアルブミン及びサイログロブリン(Meloen，1995を参照)は、通常、分子量の小さい抗原への共役に使用される；しかしながら、多重抗原提示(multiple antigen presentation)（ＭＡＰ）システム、例えば、ポリ−Ｌ−リシンが好ましい。第四の概念によると、本発明は、免疫学的に有効量の本発明の第一の概念のペプチド、または受動免疫を与えるのに十分な量の本発明の第二の概念のＩＲＭ、および製薬上若しくは獣医学上許容できる担体または添加剤(excipient)からなり、必要であればアジュバントを含む薬剤組成物を提供するものである。下記説明では、本発明のペプチドを「活性成分」と称する。薬剤組成物の活性成分は、特定の症例に依存する量で投与されると動物の体液の免疫反応を刺激し、促進しあるいは容易にするのに優れた活性を発揮することが期待される。例えば、毎日１ｋｇ体重当たりで考えられる約０．５μｇ〜約２０ｍｇのタンパク質が、１日、毎週若しくは毎月または他の適当な時間の間隔で１回以上投与されてもよくあるいは投与量を状態の急迫度によって示されながら徐々に減少させてもよい。活性化合物は、既知の方法でまたはウィルス若しくは細菌ベクターの遺伝的配列を介して注射によって投与されてもよい。活性成分はまた、滅菌生理食塩水、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、および／またはこれらの混合液中で調製された分散液中でおよびオイル中で投与されてもよい。一般的な貯蔵及び使用条件下では、これらの調製物は微生物の成長を防止する防腐剤を含んでいる。インビボ(in vivo)投与に適する薬剤形態としては、滅菌水溶液（水溶性である際には）または分散液及び滅菌注射可能な溶液または分散液の即時調製用の滅菌粉末が挙げられる。すべての場合において、上記形態は、滅菌されていなければならず、また、容易にシリンジで使用できる(syringeability)くらいに液体でなければならない。上記形態は、製造及び貯蔵条件下で安定でなければならず、また、細菌や真菌等の微生物の混入作用に対して保存されなければならない。担体は、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコールなど）、およびこれらの適当な混合物を含む溶剤または分散媒体、及び植物油であってもよい。例えば、レシチン等の被覆を使用することによって、分散液の場合には所定の粒度を維持することによって及び界面活性剤を使用することによって、適当な流動性が維持できる。微生物の作用の防止は、様々な抗菌及び抗真菌剤、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、ソルメロサール(t hormerosal)によってなされる。多くの場合、等張剤、例えば、糖類や塩化ナトリウム、またはシクロデキストリン、ゼラチン、アルギン酸塩等のゲル化剤を含ませることが好ましい。例えば、組成物中に吸収を遅延させる物質を使用することによって、注射可能な組成物を長期間吸収させることができる。滅菌注射溶液は、所定量の活性成分を上記したような様々な他の成分を含む適当な溶剤に含ませた後、必要であれば、滅菌濾過することによって調製される。通常、分散液は、様々な滅菌活性成分を基本的な分散媒体及び上記したような必要な他の成分を含む滅菌賦形剤中に含ませることによって調製される。滅菌注射溶液の調製用の滅菌粉末の場合には、真空乾燥及び既に濾過滅菌された溶液から活性成分に加えて追加の望ましい成分の粉末が得られる凍結乾燥技術が好ましい調製方法である。本明細書中で使用される、「製薬上または獣医学上許容できる担体および／または希釈剤(pharmaceutically or veterinarily acceptable carrier and/or di luent)」としては、いずれかの及びすべての溶剤、分散媒体、水溶液、被覆、抗菌及び抗真菌剤、等張及び吸収遅延剤などが挙げられる。製薬上または獣医学上活性のある物質に対するこのような媒体や薬剤の使用は当該分野においては既知である。既知の媒体または薬剤が活性成分と適合する限り、組成物におけるこの使用は包含される。補足的な活性成分(supplementary active ingredient)もまた本組成物中に含ませてもよい。好ましくは、薬剤組成物は、担体にカップリングされるタンパク質を含むものである。より好ましくは、薬剤組成物は、ワクチン製剤の形態である。多くの物質が本発明のペプチドまたは分子をデリバリーするのに使用される。ＳＲＩＦに対する高レベルの循環体液の抗体が、生理食塩水、完全フロインドアジュバント（ＦＣＡ）、ムラミールジペプチド（ＭＤＰ）、フロイント不完全アジュバント（ＦＩＡ及びＭＤＰ）、ＤＥＡＥ−デキストラン、及びクィルエー (Quill A)中でＳＲＩＦ抗原で免疫処置した後に形成された。本発明はまた、深海サメ(deep sea shark)由来のオイルを含む、本発明のペプチド用の新規なデリバリー賦形剤を提供するものである。したがって、第五の概念によると、本発明は、免疫アジュバント活性を有するサメのオイルを含む、獣医学上または製薬上許容できる担体を提供するものである。オイルは、肺、気道、胃腸管または尿生殖路の上皮表面などにおける抗体の産生を刺激するタイプであることが望ましい。特に好ましい実施態様によると、オイルは、乳腺の粘膜における抗体の分泌を促進し、これにより免疫活性のある初乳またはミルクが生産される。オイルは、具体的には、下記成分からなる：炭化水素ニル(nil)〜２％ワックスエステルニル(nil)〜２％遊離脂肪酸２％未満極性脂質１０〜１５％ジアシルグリセロールエーテル３０〜５０％トリアシルグリセロール４０から７０％存在する脂肪酸の約８０％が一不飽和形態(monounsaturated form)である。代表的なオイルの脂肪酸の炭素鎖の長さ及び割合は下記のとおりである：具体的な分析Ｃ１４１％〜２％Ｃ１５＞１％Ｃ１６１８％〜２０％Ｃ１７１％〜４％Ｃ１８４２％〜６５％Ｃ１９０．１％〜２％Ｃ２０５％〜１５％Ｃ２１＞１％Ｃ２２０．１％〜１８％Ｃ２３ニル(nil) Ｃ２４０％〜５％オイルは、一般式：ＣＨ₂ＯＨ・ＣＨＯＨ・ＣＨ₂ＯＲ（ただし、Ｒは長鎖のラジカル、主として及び好ましくはＣ₁₆及びＣ₁₈である）のトリアシルグリセロールを含む点でアルコキシグリセロールを豊富に含むことが好ましい。上記一般構造において、下記グリセロールエーテルが特に好ましい： 20-70％オクタデク-9-エニルグリセリルエーテル(octadec-9-enylglyceryl ether) 3-25％ 1-ヘキサデシルグリセリルエーテル(1-hexadecylglyceryl ether) 1-15％ヘキサデク-7-エニルグリセリルエーテル(hexadec-7-enylglyceryl ether) 1.5-20％オクタデシルグリセリルエーテル(octadecylglyceryl ether) 1-15％エイコサ-9-エニルグリセリルエーテル(eicosa-9-enylglyceryl ether) 上記オイルに加えて以下が好ましい： 1-25％レシチン 1-25％ＤＬ−α−酢酸トコフェロール 0-3％１，２，５−ジヒドロキシコレカルシフェロール（1,2,5-dihydrox ycholecalciferol） 0-5％ビタミンＡ 0-40％非鉱油(non-mineraloil)（具体的には、トリアシルグリセロール構造を有する）第六の概念によると、本発明は、免疫反応を誘発できるペプチドをオイルと接触させ、さらに前記ペプチド及びオイルを投与に適当な形態にする段階からなり、前記オイルが３０〜５０％ジアシルグリセロールエーテルを含む、免疫原性組成物の製造方法を提供するものである。好ましくは、エーテルは以下を含む： 20-70％オクタデク-9-エニルグリセリルエーテル(octadec-9-enylglyceryl ether) 3-25％ 1-ヘキサデシルグリセリルエーテル(1-hexadecylglyceryl ether) 1-15％ヘキサデク-7-エニルグリセリルエーテル(hexadec-7-enylglyceryl ether) 1.5-20％オクタデシルグリセリルエーテル(octadecylglyceryl ether) 1-15％エイコサ-9-エニルグリセリルエーテル(eicosa-9-enylglyceryl ether) 1-25％レシチン 1-25％ＤＬ−α−酢酸トコフェロール 0-3％１，２，５−ジヒドロキシコレカルシフェロール（1,2,5-dihydrox ycholecalciferol） 0-5％ビタミンＡ 0-40％非鉱油(non-mineraloil) 特に好ましい実施態様によると、免疫原性組成物は、オイルで乳化されたペプチド番号１（ＦＥＥＤＭＩＺＡ）を含む。「免疫原性組成物」ということばは、免疫反応を誘発できる製薬上または獣医学的な組成物を意味する。これらとしては、ワクチンなどが挙げられる。組成物は、注射（腹腔内、皮下、筋肉内または乳房内）、経口、鼻内噴霧、スキンパッチ(skin patch)などの様々な投与形態用に配合される。「免疫反応を誘発できるペプチド」ということばは、それ自体が免疫原性であるまたは組成物中に投与されるとすぐ免疫反応を誘導できるペプチドを意味する。好ましくは、本発明の第一の概念のペプチドが本組成物に使用されるが、細菌及びウィルス抗原等の、他のペプチドもまた包含される。当業者は、免疫原性組成物を製造するのに使用される方法を熟知しているであろう。本組成物は、必要であれば、他の活性成分、薬剤またはアジュバント等の他の成分を含んでもよい。第七の概念によると、本発明は、免疫反応を誘発できるペプチドを有効量の以下からなるオイルと共に投与する段階からなる、免疫反応を誘発できるペプチドを動物にデリバリーする方法を提供するものである： 20-70％オクタデク-9-エニルグリセリルエーテル(octadec-9-enylglyceryl ether) 3-25％ 1-ヘキサデシルグリセリルエーテル(1-hexadecylglyceryl ether) 1-15％ヘキサデク-7-エニルグリセリルエーテル(hexadec-7-enylglyceryl ether) 1.5-20％オクタデシルグリセリルエーテル(octadecylglyceryl ether) 1-15％エイコサ-9-エニルグリセリルエーテル(eicosa-9-enylglyceryl ether) 1-25％レシチン 1-25％ＤＬ−α−酢酸トコフエロール 0-3％１，２，５−ジヒドロキシコレカルシフェロール（1,2,5-dihydrox ycholecalciferol） 0-5％ビタミンＡ 0-40％非鉱油(non-mineraloil) ペプチドは、有効量のオイルで乳化されることが好ましい。。「有効量のオイル」ということばは、特に、ペプチドがそれ自身によって免疫原性でないか、あるいは低レベルの免疫性を誘導するに過ぎない場合に、ペプチドが免疫反応を誘発できるのに効果的である量のオイルを意味する。このような量は、通常、組成の全容積の約５０〜８０％、好ましくは全容積の６０〜７０％、さらに好ましくは、組成の全容積の約６６〜６７％である。第八の概念によると、本発明は、ホルモン調節に有効な量の本発明の第一の概念のペプチドまたは本発明の第二の概念のＩＲＭを動物に投与する段階からなる、動物における一以上のホルモンの応答を調節する方法を提供するものである。このホルモンの応答は、内分泌および／またはパラクリンの応答を含む。「一以上のホルモンの応答を調節する」ということばは、関連する動物におけるホルモンの応答を変容させる、調整するないしは変化させることを意味する。動物は、任意の動物であり得、好ましくは脊椎動物、より好ましくは、哺乳動物である。動物ということばは、ヒト、反すう動物、鳥類および爬虫類動物を含む。好ましくは、動物はブタ、ヤギ、ラクダ、ヒツジ、アルパカ、ラマ、ニワトリ、ガチョウ、アヒル、七面鳥、ダチョウ、エミュー、魚またはその他の経済的に重要な動物といった、家畜ないしは生産動物である。好ましくは、投与されるペプチドは、上記で述べたペプチド複合体、好ましくは複数の抗原を有しているものである。さらに好ましくは、ペプチドは製剤の形態で、特にワクチン製剤の形で、動物に投与される。１つの好ましい概念において、本発明は、本発明のペプチドまたはＩＲＭの投与によって、ソマトスタチン、ガストリン、インスリン、グルカゴン、プロラクチン、モリチン(molitin)、コレシストキニン、セクレチン、プロスタグランジン、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、成長ホルモンおよび甲状腺ホルモンの１ないしそれ以上に対するホルモン応答を調節する方法に関する。別の好ましい概念において、本発明は、有効量のＳＳＴＲおよび／またはＩＧＦＢＰに基づくペプチドを動物に投与する段階を有する、前記動物における胃腸の機能を高める方法に関する。「胃腸の機能を高める」ということばは、重要な代謝基質の消化および吸収を促進することを意味する。また別の好ましい概念において、本発明は、有効量のＳＳＴＲおよび／またはＩＧＦＢＰに基づくペプチドを動物に投与する段階を有する、前記動物における同化作用および／または体重を増やす方法を提供する。好ましくは、このペプチドは先に説明された本発明のペプチドである。さらに別の好ましい概念において、本発明は、有効量のＳＳＴＲおよび／またはＩＧＦＢＰに基づくペプチドを動物に投与する段階を有する、前記動物における循環するインスリン、ＩＧＦ−Ｉおよび／またはＩＧＦ−ＩＩＩを増やす方法を提供する。また別の好ましい概念において、本発明は、有効量のＳＳＴＲに基づくペプチドを動物に投与する段階を有する、前記動物における胃の酵素を抑制する方法を提供する。好ましくは、このペプチドは先に説明された本発明のペプチドである。さらに好ましくは、ＳＳＴＲに基づくペプチドである。また別の好ましい概念において、本発明は、有効量のＳＳＴＲおよび／またはＩＧＦＢＰに基づくペプチドを繊維を生産する動物に投与する段階を有する、前記動物における繊維の生産高を増加する、および必要であれば、さらに一次毛包（follicle）に対する二次毛包の比率を変える方法を提供する。好ましくは、このペプチドは先に説明された本発明のペプチドである。「繊維を生産する動物」ということばは、羊毛等の有用な繊維を生産する任意の動物を意味し、ヒツジ、ヤギ、ラマおよびアルパカが挙げられる。また別の好ましい概念において、本発明は、有効量のＳＳＴＲおよび／またはＩＧＦＢＰに基づくペプチドをミルクを生産する動物に投与する段階を有する、前記動物におけるミルクの生産高を増加する方法を提供する。好ましくは、このペプチドは先に説明された本発明のペプチドである。「ミルクを生産する動物」ということばは、人間の消費のため、あるいはその若令者に乳を吸わせるためのミルクを生産する任意の動物を意味し、ウシ、ヤギ、ヒツジ、ラクダなどが挙げられる。また別の好ましい概念において、本発明は、有効量のＳＳＴＲに基づくペプチドの有効量を動物に投与する段階を有する、前記動物におけるｃ−ｆｏｓ遺伝子の活性を減少させるおよび／または、ｃ−ｊｕｎ遺伝子の活性を増やす方法を提供する。好ましくは、このペプチドは先に説明された本発明のペプチドである。また別の好ましい概念において、本発明は、有効量のＳＳＴＲに基づくペプチドの有効量を動物に投与する段階を有する、前記動物におけるカルシウム代謝を変える方法を提供する。好ましくは、このペプチドは先に説明された本発明のペプチドである。理論はともかく、ＳＳＴＲに基づくペプチドの投与が、ｃ−ｆｏｓおよびｃ− ｊｕｎ遺伝子、およびそれゆえにカルシウム代謝に影響するように思われる。これは、筋機能の変化に結びつく。例えば、当該ペプチドで処置された動物では、筋組織の保水能の改善が示された。この改善は、２０％のオーダーである。１つの関連ある概念において、本発明は、ホルモン、担体タンパク質、結合タンパク質またはホルモンレセプターに対する免疫反応を刺激する方法において、該免疫反応がホルモン活性を調節するものであり、該方法が動物に免疫反応を誘導するのに有効な量の本発明の第一の概念のペプチドを投与する段階を有する方法を提供する。別の関連ある概念において、本発明は、ホルモン、担体タンパク質、結合タンパク質またはホルモンレセプターに対する抗体応答を刺激する方法において、該応答は該動物におけるホルモンまたはレセプター活性を調節するものであり、そして前記抗体応答は、該抗体を動物の粘膜上および／または前記動物のミルク中に分泌させ、該方法は抗体を刺激するのに有効な量の本発明のペプチドを動物に投与する段階を有する方法を提供する。好ましくは、抗体が分泌される粘膜は、肺臓、乳房、胃腸および／または尿生殖器の粘膜である。。さらなる概念において、本発明は、必要であればさらに本発明の免疫アジュバントオイルを含む、本発明の新規なペプチドないし分子を有するキットを提供する。発明の詳細な説明本発明は、以下の非限定的な図および実施例を参照しつつ詳述されよう。図１は、ペプチド抗原を有する７つに分枝するリシンを表す多重抗原ペプチド（ＭＡＰ）の図表である。図２は、３６のペプチド抗原を有する１６に分枝するリシンを表すＭＡＰの図表である。図３は、実施例６における妊娠期間のブタの生体重およびミルク分泌のグラフである。図４は、実施例６における子ブタの生体重のグラフである。図５は、実施例９においてウシによって生産されるミルクのグラフである。図６は、実施例１０におけるニワトリの生体重のグラフである。図７は、実施例１１におけるブタの生体重のグラフである。図８は、実施例１４におけるニワトリの生体重のグラフである。図９は、実施例１５における雄ブタの生体重のグラフである。図１０は、実施例１５における雌ブタの生体重のグラフである。図１１は、実施例１６におけるブタの生体重のグラフである。図１２は、実施例１７における雌ブタの、正味の総生体重増加のグラフである。図１３は、実施例１７における雌ブタの生体重のグラフである。図１４は、実施例１８における子ブタの生体重のグラフである。図１５は、実施例１９における双生児子ヒツジの生体重のグラフである。図１６は、実施例１９における雌ヒツジからのミルクの収率のグラフである。図１７は、実施例２０におけるウシの生体重のグラフである。図１８は、実施例２０における子ウシの生体重のグラフである。実施例１ペプチドの調製ペプチドは、固相自動化ペプチドシンセサイザー（例えば、アドバンスドケムテックエイシーティモデル396、348または90（Advanced ChemTech ACT Mode ls 396，348または90）を使用して合成された。これらのペプチドの純度は、分析的なＨＰＬＣおよびアミノ酸分析器により測定される。本発明の該ペプチドの質は、更にアミノ酸組成分析によって支持された。次に、ペプチドは、凍結乾燥されて、−２０℃で保存された。実施例２酵素結合抗体免疫吸着アッセイ酵素結合抗体免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）は、体液；血漿、脱脂された初乳、ミルク並びに胃粘膜中における抗ＳＳＴＲまたは抗ＩＧＦＢＰ抗体を測定するために開発された。多重ウェルプレートを、ＳＳＴＲおよび／またはＩＧＦＢＰ抗原とオボアルブミン（シグマケミカル社、セントルイス、米国（Sigma Chemical Co.，St Louis，U.S.A.））との複合体５ μｇ／ｍｌを含む１００μｌのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ；ｐＨ７．４）を用いて、４℃で１６時間被覆した。次に、この抗原被覆プレートを、５％（ｗ／ｖ）脱脂乳（”コーヒーメイト”、カーネーション、ネッスル、シドニー、オーストラリア（"Coffee Mate";Carnation，Nestle，Sydney,Australia））を含有するＰＢＳで３回リンスされた。非特異的な結合の発生を防ぐために、室温にて２時間、５％脱脂乳溶液加ＰＢＳを１ウェル当たり１００μｌづつ配することによって、残存する吸着サイトを遮断した。「遮断」期間（２時間）及びこれに続く段階を中止すると、プレートを０．１％（ｖ／ｖ）のＴｗｅｅｎ−２０を含有するＰＢＳの溶液（ＰＢＳＴ）で３回洗浄した。それぞれのウェルに、希釈試料（１／４００ｖ／ｖ；ＰＢＳＴ中の血漿、脱脂初乳、または胃粘膜）の１００μ ｌのアリクォットを添加し、プレートが室温にて更に２時間インキュベートした。次に、ヤギ抗ブタＩｇＧ−Ｆｃフラグメントまたはヤギ抗ブタＩｇＡ-Ｆｃフラグメント（ＰＢＳＴ中の１／４００（ｖ／ｖ）；ノルディックイムノロジカルラボラトリーズ、テイルバーグ、オランダ（Nordic Immunological Laborat ories，Tilburg，The Netherlands））の１００μｌのアリクォットを各ウェルに添加し、プレートを室温にて更に２時間インキュベートした。各々のウェルに対する最終的なインキュベーションは、５％脱脂乳加ＰＢＳＴ中の西洋ワサビペルオキシダーゼ接合型ウサギ抗ヤギＩｇＧ -Ｈ＋Ｌフラグメント（ノルディックイムノロジカルラボラトリーズ、ティルバーグ、オランダ（Nordic Imm unological Laboratories，Tilburg，The Netherlands））の１／４００希釈液１００μｌを用いて、２時間行われた。基質の添加に先立ち、最終的な洗浄が、ＰＢＳＴでの２回洗浄、続いての蒸留水での１回の洗浄によってなされた。プレートを、１ウェル当たり、１００μｌの基質［１０ｍｌクエン酸リン酸緩衝液（０．１Ｍクエン酸、ｐＨを０．５ＭＮａ₂ＨＰＯ₄で４．２に調整した）中の、１ｍＭ２，２’−アジノ-ジ（３-エチルベンズチアゾリンスルホナート）結晶化ニアンモニウム塩（2,2'azino-di（3-ethylbenzthiazoline sulphona te）crystallised diammonium salt）（ＡＢＴＳ;シグマケミカル社、セントルイス、米国）および２．５ｍＭＨ₂Ｏ₂］で発色させ、吸光度を３０分後および６０分後にタイトレックエムシープレートリーダー（Titertek MC plate reader）を用いて４５０ｎｍで計測した。各々のサンプルは２連で試験し、陽性および陰性比較対照を各々のＥＬＩＳＡプレートに含ませた。プラズマ、初乳、ミルクおよび腸粘膜中の抗ＳＳＴＲまたはＩＧＦＢＰ抗体の力価を、テスト血清の吸光度（ＯＤ）の読み取りに対する陽性比較対照のＯＤの読み取りの割合として表した（スチュワードおよびルー、１９８５年；レイノルズら、１９９０年（Steward and Lew，1985;Reynolds et al.，1990））。産出される各々のアイソタイプの相対的数量を定めるために、この割合に各々のサンプルの希釈率を乗じた。抗体力価=（ＯＤ₄₅₀テスト血清）×（ＯＤ₄₅₀標準）^-1 ×サンプル希釈率^-1 抗ＳＳＴＲまたはＩＧＦＢＰ抗体の結合活性を、ホルストら（Holstet al.）、（1992a）によって概説されたスキャッチャードプロット分析を用いて測定した。実施例３ペプチド複合体の調製多重抗原ペプチド（ＭＡＰ）系を抗原を免疫系に提示(present)／運搬するのに使用することが好ましい。比較的小さな分子量のペプチド免疫原を調製するこのアプローチは、従来周知の担体系（すなわち、ＫＬＨ、ＢＳＡ甲状腺グロブリンなど）のあいまい性を克服する。このＭＡＰアプローチは、高度な等質性で化学的に規定されたペプチド抗原を生産する。その結果、ＭＡＰアプローチによって調製された免疫原は、免疫された動物における免疫原に対して高いおよび一様な抗体反応を誘発する。このように、本出願において述べられる抗原を提示させるＭＡＰアプローチは、所望の抗原に対する一様なおよび部位特異的な抗体応答を誘発することのに特に適している。組織学的には、ＭＡＰ系は、一つのオリゴマーの枝分れしたリシンコア(oligo meric branching lysine core)（通常３個のまたは７個のリシンから成る）、及び４または８個の樹状腕(dendritic arm)のペプチド抗原から構成される（図１を参照のこと）。しかしながら、本出願に使用されるＭＡＰ系は、好ましくは、３６〜４０コピーの樹状腕のペプチド抗原を生じる１８〜２０個の枝分れしたコアから成るものである（図２を参照のこと）。各々のペプチド腕が５〜２０個のアミノ酸から構成され得るので、ＭＡＰ系の全体としての見かけは、高密度の表面ペプチド抗原及び４０，０００を超える分子量を有する高分子である。このＭＡＰ系は、単一の抗原のみを、あるいはそれの抗原群の任意の組合せを提示する(present)ために用いることができる。さらにまた、この抗原／担体系は、能動的に注射される場合であっても、明らかな生物学的活性を示さない。本出願において述べられるＭＡＰ系は、固相自動化ペプチドシンセサイザー（例えば、アドバンスドケムテックエイシーティモデル３９６、３４８または９０）を使用して合成された。次に、このＭＡＰ／抗原を、非炎症性のデリバリー賦形剤または免疫賦活剤（ＮＳＢ−０５０としてコードされた）に懸濁される（理想的には、乳化される）。この形態で、生成物を、一般的には、腹腔内または皮下注射により投与する。この生成物をまた、乳房内に、筋内内に注射しても、あるいは経口的にデリバリーしてもよい。皮下ないし腹腔内注射後、この乳濁液は、リンパ系によって迅速に吸収され、免疫系に提示される。この時点で、高い力価および親和性を有する特異抗体を産生される、免疫系のプロセシング細胞(processing cell)上のレセプター部位に種々の抗原が付着する。実施例４デリバリー賦形剤透明な油状の液体が、肺、胃腸および泌尿生殖管の上皮表面、乳房の粘膜上、さらには能動免疫された動物の初乳およびミルク中に分泌される抗体を発色させることに特に有用であることが分かった。さらにまた、デリバリー系（ＮＳＢ− ０５０）は、多くの異なる抗原に対して免疫反応を同時に誘発しようとする場合に、特に効果的な免疫賦活剤である。通常、前記オイルは以下の組成を有する：ジアシルグリセロールエーテル３０〜５０％トリアシルグリセロール４０〜７０％極性脂質１０〜１５％遊離脂肪酸＞２％炭化水素＞２％ワックスエステル＞２％特に、前記オイルは以下の代表的な分析を有する：オクタデク−９−エニルグリセリルエーテル 45％(20〜70) １−ヘキサデシルグリセリルエーテル 11％(3〜25) ヘキサデク−７−エニルグリセリルエーテル 5％(1〜15) オクタデシルグリセリルエーテル 7％(1.5〜20) エイコサ−９−エニルグリセリルエーテル 5％(1〜15) レシチン 13％(1〜25) ＤＬ−α−酢酸トコフェロール 7％(1〜25) 1,2,5-ジヒドロキシコレカルシフェロール 1％(0〜3) ビタミンＡ 1％(0〜5) 非鉱油（植物または動物由来） 5％(0〜40) レシチンおよび非鉱油（植物または動物由来）を除いた、上記デリバリー賦形剤は、深海サメの肝臓、特にパシフィックスリーパーシャーク(Pacific sleeper shark)(Somniosus pacificus)およびプランケットシャーク(P1unket shark)(Ce ntroscymnus plunketi)の肝臓から抽出されるオイルである。これらのオイルは、これらのサメの肝臓から１２５℃未満ないし１２５℃で、および６６６．６Ｐａ未満ないし６６６．６Ｐａの圧力で回収される。理想的には、肝臓は、炭化水素およびワックスエステルが全くないまたは最小レベル含むオイルゆえに好まれるこれらのサメの新鮮なものから集められる。摘出された肝臓は、新鮮な海水または水道水で洗われ、次いで冷浸(macerate)される。冷浸された塊を、室温（理想的には２５℃）で３時間放し、その後オイルをデカンテーションした。このオイルの清澄化は、まず遠心分離した後、水で洗浄し、次いで、ベントナイトまたは類似した材料を用いた除蛋白ステップを行うことによってなされる。オイルを更に洗浄した後、４℃貯蔵で数週間貯蔵し、任意の凍結性（winterable）物質を沈殿させた。次に、透明な上清をデカンテーションし、レシチン乳化剤、さらに所望の油溶性ビタミンのいずれかと混合して、油状デリバリー賦形剤を形成する。酸化を防ぐために、適当な容器に収納し、また場合によっては窒素ガスで処理する。実施例５ワクチンの調製構築されたタンパク質分子を、超音波撹拌を使用することによって、リン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）中に分散した。（これは、抗原が水相中に可溶でない場合、およびタンパク質を液体中の単一分子中に分散化する場合、免疫原の性能に有用である）。抗原を、好ましくは生理食塩水（水相）に混合し、水１部に対しオイル２部の割合で油相と乳化して、安定な油中水型エマルジョンを製造した。理想的には、水相における抗原の濃度は、エマルジョンの３ｍｌ投与量が１００μｇの抗原高分子を含むような濃度である。一般に、投与量中のオイルの量は、２ｍｌ（ワクチンの全容積の約６６．６％）で、残りの１ｍｌがリン酸緩衝生理食塩水および抗原を含む水相が占める。実施例６ワクチンの投与ワクチンは、腹腔内、または皮下経路（好ましい）により注射され得るが、また、乳房内、筋肉内、または経口経路を介して投与されてもよい。ブースター注射（好ましくは２回）は、一般に一回目のワクチン接種後の所定の２週間ないしそれ以上の期問内に投与された。実施例７ペプチド配列番号１２、１４、２１、２２、３６、３８、４２及び４４のブタへの投与雌ブタ３０匹の初産のブタ（ランドレース種(Landrace)×ラージホワイト種(Large W hite)）を、交雑育種された雄ブタと自然に交配させた。出産のおよそ１０日前に、雌ブタは約２４℃に維持され、１２時間の暗／明サイクルの蛍光照明によって人工的に照明された囲いのある小屋の出産用の枠へと移された。子ブタミルク収率に関する同腹子のサイズの影響およびそれに続く乳吸子ブタの成長の影響を最小化しようとして（キングら、１９９３年(King et al.，1993)）において、１腹当たりの子ブタの数を８匹に標準化した。実験手順つがわせるに先立ち、雌ブタを５匹づつの６つの群に任意に分け、そのうち群１の雌ブタにはプラセボを投与し、グループ２、３、４、５および６のブタには、それぞれ、ＳＳＴＲ１（ペプチド番号１２および１４）、ＳＳＴＲ２（ペプチド番号２１および２２）、ＳＳＴＲ３（ペプチド番号２６および３８）、ＳＳＴＲ４（ペプチド番号４２および４４）およびＳＳＴＲ５（ペプチド番号４８および５０）に対する免疫処置をした。妊娠期間中、免疫処置されたおよび非免疫処置された双方の雌ブタの首に、ＭＡＰにカップリングされ(coupled)ＮＳＢ−０５０に乳化された相当するワクチン（ＳＳＴＲ１（ペプチド番号１２および１４）、２（ペプチド番号２１および２２）、３（ペプチド番号３６および３８）、４（ペプチド番号４２および４４）および５（ペプチド番号４８および５０））３ｍｌを、交配してから約４０、６５および９０日目に、皮下注射した。若い雌ブタ(gilt)／成熟した雌ブタ(sow)の生体重を、交配してから出産するまで毎週、さらに、産後３週間で起こった離乳時に測定した。出産直後、子ブタの出産体重は記録され、その後、生体重を離乳まで毎週間隔で、さらに５週齢の時に測定した。産後３日目に、種雌を介して受動的に免疫処置された８匹の子ブタおよび更なる８匹の比較対照の子ブタを、１０μｇ／ｋｇ生体重／時間の速度でのペンタガストリンの静脈内注入に応答する際の、胃酸度、門脈血流量、血漿ホルモンおよびＭＣＡを測定するために、外科的に修飾した。各々の群から更に８匹の子ブタを、同じように産後２１日目に処理した。結果成熟した雌ブタ(sow)における免疫処置の効果注入部位の明らかな外傷または免疫処置されたまたは比較対照の成熟した雌ブタに対して課されたワクチン接種の規制飼育により起こった有害な副作用はなかった。生体重成熟した雌ブタ図３に示されるように、ＳＳＴＲ２（ペプチド番号２１および２２）、ＳＳＴＲ３（ペプチド番号３６および３８）およびＳＳＴＲ５（ペプチド番号４８および５０）抗原に対して免疫処置された若い雌ブタ(gilt)は、相当する比較対照の成熟した雌ブタに比べて出産時に顕著により重く、続く授乳期間中に体重がより減る傾向があった。子ブタ子ブタ（死亡または生存）の総数並びに一腹当たりに生まれた雄および雌の数は、免疫処置されたまたは比較対照の雌ブタに関して有意な差はなかった。ＳＳＴＲ２（ペプチド番号２１および２２）、ＳＳＴＲ３（ペプチド番号３６および３８）および、ＳＳＴＲ５（ペプチド番号４８および５０）に対して免疫処置された雌ブタからの子ブタは、比較対照の雌ブタあるいはＳＳＴＲ１及び４で免疫処置された雌ブタからの子ブタと比較して、出生時に、顕著に重いものであった（表２を参照のこと）。子ブタの成長に関するデータを、表２および図４に要約する。誕生から３週間後、妊娠の間にＳＳＴＲ１（ペプチド番号１２および１４）、ＳＳＴＲ２（ペプチド番号２１および２２）、ＳＳＴＲ３（ペプチド番号３６および３８）、ＳＳＴＲ４（ペプチド番号４２および４４）およびＳＳＴＲ５（ペプチド番号４８および５０）で免疫処置された雌ブタからの子ブタは、免疫処置されていない種雌からの相当する子ブタと比較して、顕著に早く成長した。免疫処置された雌ブタからの子ブタの成長速度におけるこの違いは、第５週齢時に、免疫処置された種雌からの子ブタが相当する比較対照の雌ブタからの子ブタよりも約２０〜３０％重いというように、実験の全期間にわたって維持されていた。上記の相違は、実験の期間全体にわたって雄雌双方の子ブタについて見られた。したがって、免疫処置された雌ブタの雄雌の子ブタは、比較対照の雌ブタからの相当する子ブタよりも顕著に早く（Ｐ＜０．０１）成長した。血液、初乳および腸掻取物中の抗体免疫処置されたおよび比較対照の雌ブタの初乳中における、ＳＳＴＲ１（ペプチド番号１２および１４）、ＳＳＴＲ２（ペプチド番号２１および２２）、ＳＳＴＲ３（ペプチド番号３６および３８）、ＳＳＴＲ４（ペプチド番号４２および４４）およびＳＳＴＲ５（ペプチド番号４８および５０）に対する抗体の平均力価を、表３に示す。３日目および２１日目における胃の浸出液の研究の前後に採取された、子ブタの血漿および腸掻取物中の抗ＳＳＴＲ抗体の力価を表３に示す。研究中、ＳＳＴＲに対する抗体は、非免疫処置雌ブタの初乳中にまた比較対照の種雌の乳を吸っている子ブタの血漿および胃粘膜中には検出されなかった。これに対して、ＳＳＴＲ抗体の高い力価が、全ての免疫処置された雌ブタの初乳において、並びに産後３日目及び２１日目の免疫処置された種雌の乳を吸っている子ブタの血漿および胃掻取物中に検出された。抗ＳＳＴＲＩｇＧ抗体の力価は、出産時ないしはそれに近い時に免疫処置された雌ブタから採取された初乳中の抗ＳＳＴＲＩｇＡ抗体について計測されたレベルよりも顕著に大きかった（Ｐ＜０．０１）。ＩｇＡ抗ＳＳＴＲ抗体に対するＩｇＧレベルの同様の相違が、免疫処置された種雌の乳を吸っている子ブタの粘膜掻取物においても記録された；これは３日齢より２１日齢の子ブタに関してより明白であった。これに対して、３及び２１日目に免疫処置された子ブタの血漿中におけるＩｇＧ及びＩｇＡ抗ＳＳＴＲ抗体の力価では、顕著な差は測定されなかった。さらに、胃粘膜で測定されたＩｇＧ抗体のレベルは、産後３日目および２１日目の双方において、免疫処置された子ブタの血漿で検出されたレベルと、顕著な差はなかった（Ｐ＞０．１０）。しかしながら、血漿中の抗ＳＳＴＲＩｇＡ抗体の力価は、免疫処置された雌ブタからの子ブタの胃粘膜において検出されたレベルよりも、常に、顕著に大きいものであった（Ｐ＞０．０５）。雌ブタの飼料摂取出産から離乳までの期間にわたって、免疫処置されたおよび比較対照の雌ブタは、全ての提供された飼料を消費した。これゆえ、乳を吸っている子ブタの成長および／またはミルクの生産に関しての飼料の利用効率は、比較対照の雌ブタよりも免疫処置された雌ブタの方が顕著に大きいものであった（Ｐ＞０．０５）。ホルモンおよび胃の機能離乳までの３週間にわたり子ブタから採取された血漿試料は、免疫処置されたまたは比較対照の雌ブタの乳を吸う子ブタについて成長ホルモン、甲状腺ホルモンまたはグルカゴンの濃度で顕著な差がないことが示された。しかしながら、インスリン並びにＩＧＦＩおよびＩＩの循環濃度のレベルは、相当する比較対照の子ブタに比較して免疫処置された子ブタが顕著に大きいものであった。ペンタガストリンによる刺激後の胃酸分泌のレベルないし量は、比較対照の種雌の乳を吸う子ブタ群に比べて免疫処置された種雌の乳を吸う子ブタ群の方が顕著に遅延することが観察された。さらに、重要な胃酵素の活性が、これらの子ブタ群において抑制された。これらの研究結果から、ＳＳＴＲ１〜５を遮断する抗体は腸腸機能(gut gut function)を変え、これにより消化作用を改善することが示唆される。実施例８ペプチド配列番号１８、２０、３６、３８、４８及び５０のヒツジへの投与２０匹の妊娠したメリノ(merino)羊を、妊娠４０日目にランダムに選び、１０匹づつの２つの群に分けた；免疫処置および比較対照。妊娠の間、免疫処置された雌ヒツジの首に、妊娠後の約９０、１１０および１３２日目に、ＮＳＢ−０５０中の抗原のエマルジョン３ｍｌ皮下注射した。プラセボ注射液を、相応する時間に比較対照の雌ヒツジに投与した。免疫処置に用いられた抗原は、それぞれＭＡＰ系にカップリングされたＳＳＴＲ２（ペプチド番号１８および２０）、ＳＳＴＲ３（ペプチド番号３６および３８）およびＳＳＴＲ５（ペプチド番号４８および５０）からなるものであり、これを同時投与した。離乳（産後３ヵ月目）時に、免疫処置された雌ヒツジの生体重は、対応する比較対照の雌ヒツジのものと比較して顕著な差はなかった。免疫処置された種雌の乳を吸っている子ヒツジの生体重は、比較対照の雌ヒツジの乳を吸っている子ヒツジよりも約２０％重いものであった。妊娠およびそれに続く授乳期間における羊毛の収率は、免疫処置された雌ヒツジの方が比較対照の雌ヒツジよりも約１０％大きかった。さらに、免疫処置された種雌からの初乳／ミルクを消費する子ヒツジの羊毛の収率は、対応する比較対照の子ヒツジよりも約２０％改良されていた。それに加えて、免疫処置された子ヒツジから収穫される羊毛は、比較対照の子ヒツジから集められるものよりも、著しく優れたものであった。羊毛の特性におけるこの変化は、免疫処置された種雌の乳を吸う子ヒツジ栄養状態の改善により、二次および一次毛包のより大きな集団が得られるためであると推定された（表４を参照のこと）。実施例９ペプチド配列番号１８、２０、３６、３８、４８及び５０のウシへの投与２０頭の妊娠した若雌肉牛を放牧牛群から選び、１０頭づつの２群に割り当てた；免疫処置および比較対照。免疫処置された雌ウシの首に、妊娠後の約５、７および８ヵ月目に、ＮＳＢ-０５０中に乳化されたＭＡＰ系にカップリングされた、ＳＳＴＲ２（ペプチド番号１８および２０）、ＳＳＴＲ３（ペプチド番号３２および３４）およびＳＳＴＲ５（ペプチド番号４８および５０）抗原の複合体を皮下注射した。残りの１０頭の雌ウシの首には、相応する時間に、プラセボ注射液を皮下投与した。免疫処置された雌ウシからの子ウシは、非免疫処置の雌ウシからの対応する子ウシに比べて出生時の体重が顕著に重いものであった（３８対４６ｋｇ；Ｐ＜０．０５）。１０週間の期間中、ＳＳＴＲ２（ペプチド番号１８および２０）、ＳＳＴＲ３（ペプチド番号３６および３８）およびＳＳＴＲ５（ペプチド番号４８および５０）に対し免疫処置された種雌の乳を吸っている子ウシは、比較対照の雌ウシからの子ウシよりも顕著に早く（約１０〜１５％）成長した。実施例１０ペプチド配列番号１８、２０、３６、３８、４８及び５０のヒツジへの投与２４匹の交雑育種された雌ヒツジ（メリノ種(Merino)×ドーセットホーン種(D orset Horn)）を、二つの処理群に割り当てた；免疫処置（ｎ＝１２）および比較対照（ｎ＝１２）。免疫処置された雌ヒツジの首に、ＮＢ０５０に乳化されたＳＳＴＲ２（ペプチド番号１８および２０）、ＳＳＴＲ３（ペプチド番号３６および３８）およびＳＳＴＲ５（ペプチド番号４８および５０）ならびにＭＡＰの複合体を皮下注射し、残りの雌ヒツジにはプラセボ注射液を投与した。雌ヒツジに、妊娠後の約９０、１１０および１３０日目に、相対する注射液を問うよした。出産してから６週間にわたり、免疫処置された雌ヒツジは、非免疫処置の雌ヒツジより顕著に多量（２０％）のミルクを生産した（図５を参照のこと）。免疫処置された雌ヒツジについて観察されたこのようなミルク収率の増加は、食欲の増加によっては説明することができず、これゆえ、免疫処置された雌ヒツジは比較対照の雌ヒツジより能率的にそれらの飼料を利用した。実施例１１ペプチド配列番号２７、２９、３６、３８、４８及び５０のニワトリへの投与４０日齢の雌ニワトリを、２処理群にランダムに割り当てた；免疫処置および比較対照。免疫処置されたトリに、ＮＳＢ−０５０中に乳化されたＭＡＰ系にカップリングされたＳＳＴＲ２（ペプチド番号２７および２９）、ＳＳＴＲ３（ペプチド番号３６および３８）およびＳＳＴＲ５（ペプチド番号４８および５０）の複合体２０μｇを、１日齢で膜内に注射し、さらに追加免疫用のワクチン注射を７日および１４日目に経口投与された。比較対照のトリには、相応する部位および時間でプラセボ注射を投与した。実験の終了時には、免疫処置されたトリが比較対照のトリよりも約２４％重かったので、初回ワクチン接種後の最初の４週間では、免疫処置されたトリは相応する比較対照のトリよりも顕著に重かった（図６を参照のこと）。２１および４２日齢に、各々の群から代表的な比率（ｎ＝５）のトリをランダムに選び、筋肉分析に供した。それぞれのトリから翼筋を切り出した。２１および４２日齢の免疫処置されたトリから採取された湿潤筋肉の収率は、比較対照のトリのものより、それぞれ約２３％および約３０％重いものであると記録された。免疫処置されたトリからの翼筋の質量は対応する比較対照のトリのものより重いものであることが観察されたが、筋組織１グラム当たりのＲＮＡの総収率は、比較対照のトリと比較して免疫処置トリに関して顕著に少ないものであった。全く同量の双方の群のトリの翼筋から回収されるＤＮＡをｃ−ｆｏｓおよびｃ−ｊｕｎ遺伝子に関して滴定したところ、ｃ−ｆｏｓ遺伝子のコピー数は比較対照のトリに比べて顕著に抑制され、またｃ−ｊｕｎ遺伝子は比較対照のトリに比べて増加していることが観察された。本研究結果から、ＳＳＴＲ２（ペプチド番号２７および２９）、ＳＳＴＲ３（ペプチド番号３６および３８）およびＳＳＴＲ５（ペプチド番号４８および５０）に対するワクチン接種は、免疫処置されたトリの生体重を増加させたことが明らかである。さらに、重要な筋肉系の細胞内機構が、免疫処置後に顕著に変容されたことが明白である。この免疫処置方法は、転写調節遺伝子ｃ−ｆｏｓの抑制と、ｃ−ｊｕｎの活性の増幅をもたした。比較対照のトリと比較した際の、免疫処置されたトリで観察されるこれらの遺伝子の活性の変化は、シグナル伝達経路(ｓignal transduction pathway)の変化およびすなわちカルシウム代謝の増大を生じさせるタンパク質のタンパク質結合類縁体への変容された転写に関連するものであると仮定される。実施例１２ペプチド配列番号２１、２３、３６及び３８のブタへの投与２６週齢の交雑育種された雄ブタをランダムに２処理群に割り当てた；免疫処置およびコントロール。ブタの首に、４２、６３および８４日齢時に、ＮＳＢ− ０５０に乳化されたＭＡＰにカップリングされたＳＳＴＲ２（ペプチド番号２１および２３）、ＳＳＴＲ３（ペプチド番号３６および３８）およびＳＳＴＲ５（ペプチド番号４８および５０）抗原の混合物またはプラセボ注射液のいずれかを皮下注射した。実験の終了（２０週齢）時では、ＳＳＴＲに対して免疫処置されたブタは、対応する比較対照のブタよりも顕著に重かった（９１．５対８３．５ｋｇ）（図７を参照のこと）。実施例１３ペプチド配列番号５４〜５７のラットへの投与２０匹の実験用ラットを免疫処置されるおよび比較対照となる２つの処理群にランダムに割り当てた。免疫処置されるラットの大腿部内側に、ＮＳＢ−０５０中に乳化されたＭＡＰ系にカップリングされた、本発明において述べたＩＧＦＢＰ１（ペプチド番号４７）、ＩＧＦＢＰ２（ペプチド番号５５）、ＩＧＦＢＰ３（ペプチド番号５６）およびＩＧＦＢＰ４（ペプチド番号５７）抗原の混合物１００μｇを含む３ｍｌエマルジョンを皮下注射した。比較対照のラットの大腿部内側には、プラセボ注射液を皮下投与した。ラットに、２１日間隔で相応するワクチンで３回のブースター注射をした。抗体力価ならびに重要な代謝産物およびホルモンの濃度に関する研究の期間中、血液試料を採取した。この研究中、ＩＧＦＢＰ抗原で免疫処置されたラットは、対応する比較対照のラットと比べて、顕著に早く成長し、グルコース（２．５対４ｍＭ）およびインスリン（２０対３０ｎｇ／ｍｌ）の濃度は抑制された。上記のワクチン接種の規制飼育は、糖尿症候群ＩおよびＩＩ型におけるグルコース代謝に顕著な効果を有するかもしれない。実施例１４ペプチド配列番号１（ＬＣＦＷＫＴＣ）の雌ニワトリへの投与このペプチドおよびデリバリー賦形剤は、以降、「ＦＥＥＤＭＩＺＡ」と称する。プロトコル新たに孵化させられた１日齢のヒナをランダムに以下の群に割り当てた。グループＡ非免疫処置（ｎ＝３０）グループＢ皮下免疫処置（ｎ＝３０）グループＣ腹膜内免疫処置（ｎ＝３０）免疫感作は、孵化の日に、および２１日経過の日に行われた。ＦＥＥＤＭＩＺＡの投与量は、０．１ｍｌのエマルジョン中の８０μｇのペプチドであった。４９日目に、各々の実験群の動物を剖検した。血液の採取に加えて、胆汁および腸掻取物が、次の抗体アッセイのために採取された。結果実験の終了時におけるニワトリの最も重い平均生体重を記録した。グループＣでは、体重が２．１９±０．０５７ｋｇであった。グループＢおよびＡでは、平均生体重は、それぞれ２．０７±０．０４９ｋｇおよび１．９５±０．０４７ｋｇであった。各々のグループ間の相違は、統計学的に有意であった（Ｐ＜０．０５）。腹腔内経路によって免疫処置されたニワトリは、非免疫処置のトリよりもおよそ１２．３％重かった。皮下経路によって免疫処置されたものは、非免疫処置のトリよりも平均７．２％重かった。ＦＥＥＤＭＩＺＡ抗原に対する抗体は、グループＣおよびグループＢからそれぞれ得られた胆汁試料の１００％および６０％で検出された。この抗原に対する抗体は、グループＡのトリの胆汁では検出できなかった。抗体は、グループＣのトリの１００％の腸掻取物、グループＢのトリの５０％の腸掻取物から検出され、グループＡの腸掻取物からは全く検出されなかった。抗体は、グループＢのトリの１００％の血液、グループＣのトリの４０％の血液から検出され、グループＡの血液からは全く検出されなかった。結論および討論屠殺時における生体重の有意な増加が、ＦＥＥＤＭＩＺＡ製剤による免疫処置の後に観察され、もっとも重い群は、腹腔内経路によるワクチン接種を受けた群であった。腹腔内に免疫処置された群から試験された全てのニワトリで胆汁および腸掻取物中における抗体の存在が示されたが、それらの４０％しか血液中の抗体を示さなかったことは、潜在的に重大である。これに対して、非免疫処置のトリよりも顕著な体重増加があるが、腹腔内注射によって免疫処置されたトリよりも顕著に体重の少ないグループＢのニワトリは、全て血液中に抗体を示したが、それらの半分のみが胆汁および腸掻取物中で抗体を示したに過ぎなかった。このことから、予め腹腔内経路によって免疫処置されたトリは、皮下経路によってワクチン接種されたトリとは異なる免疫反応を有したことが示唆される。腹腔内免疫処置は、胆汁を介した抗体（分泌抗体）の小腸の表面上への流出を刺激した。小腸の粘膜表面にはＦＥＥＤＭＩＺＡによって標的とされるホルモンに対する多くのレセプターが存在すること、およびこれらのレセプターは、血液中で循環する抗体に比べて抗体の遮断(antibody blocking)をより受けやすい、ないしは利用できることが留意される。この実験は、血液中の特異的ホルモンに対する高いレベルの抗体の測定に依存する免疫修飾が誤った測定を強調することを目立たせていた。血液試料のみを免疫刺激をモニターするために本実験で採取した場合では、循環抗体が測定できないゆえに、腹腔内免疫処置されたトリの免疫刺激はなかったと反論可能である。しかしながら、胆汁および腸掻取物における抗体の存在は、反対の状態を示した。抗体が１００％陽性の群のトリが屠殺時に最も高い生体重を有したこと、約５０％のトリが胆汁または腸掻取物中に抗体を示す群が２つの群の中間を示したこと、一方、腸または胆汁抗体を有しない非免疫処置群がもっとも低い体重を示したことが、留意される。実施例１５ペプチド配列番号１のブタへの投与処方１２腹からの子ブタを４週齢で離乳し、それぞれ１２匹の雄および１２匹の雌の子ブタを含む、４処理群にランダムに分けた。各々の子ブタには個別に耳にタグが付けられ、体重を測定された。処理群は、以下の通りである：グループＡ比較対照群−デリバリー賦形剤のプラセボ注射グループＢ皮下経路による免疫処置グループＣ腹腔内経路による免疫処置グループＤ筋肉内経路による免疫処置以下の実験において使用される抗原は、実施例１４で使用されるものと全く同じ抗原であった。このミクロプロテイン(micro-protein)は、有機化学実験室で構築された。これを、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中にｐＨ＝７で溶解した後、ブタに使用される直前に油状アジュバント中に乳化するまで、−２０℃で維持した。本実験に使用されるワクチンの投与量は全て、８０μｇの抗原を含む３ｍｌのエマルジョンであった。この投与量は任意に選ばれ、そしてこの割合で成功が得られたので行われた。免疫処置群には、８０μｇの抗原を含むＦＥＥＤＭＩＺＡを投与した。プラセボ群には、抗原を欠いた３ｍｌのエマルジョンを投与した。ブタに、５、８および１２週齢時に注射した。ブタは、周知的な離乳用、発育用および仕上げ用の囲いで飼育された。これらには、離乳餌、発育餌、および仕上げ餌を無制限に与えた。実験はブタが１６１日齢（２１週齢）になるまで続けられた。ブタの体重を、それぞれ、４、８、１０、１２、１５、１６および２１週齢時に測定した。結果２１週齢での生体重、および種々の処置群の平均の日毎の生体重増加を、表５（雄）および表６（雌）に示す。図９および１０は、それぞれ、実験中の異なる齢での雄および雌ブタの体重を示す。討論プラセボを注射されたブタと比較して、皮下経路によって免疫処置された２１週齢のブタがより重い体重であったこと（雄のブタについて２１．６９％、および雌のブタについて１３．０４％）は、統計学的に有意であった。図９および１０から、雄のブタでは約１２週齢あたりまで、日毎の生体重増加の増加には検出可能な傾向がなかったことは明らかである。６週齢時では、筋肉内および腹腔内経路で免疫処置されたブタは、皮下免疫処置されたまたはプラセボを注射された群より顕著に軽かった。しかしながら、１０週齢までは、どの群でも体重の間の有意差がなかった。雌ブタの場合にも、プラセボのブタが６週齢時（初回免疫処置／注射してから２週間後）ですべての他の処理群よりも顕著に重かったことを除き、同様の傾向が観察された。１０週齢時では、皮下免疫処置された群は、プラセボ群と同様の体重のそれらの雄の対照と同様に、筋肉内および腹膜内免疫処置された群よりも顕著に重かった。１２週齢時では、すべての雌の処理群が、ほぼ同様の体重となり、この現象は雄のブタの場合よりも明らかに何週間か早く起こった。特に皮下および腹腔内経路を介した、ＦＥＥＤＭＩＺＡワクチンによるブタの免疫処置は雄および雌のブタの双方において統計的に有意な応答をもたらし、この利点は試験の最後の６〜８週間を通じて主に計測されたと、結論づけられる。実施例１６雌ブタにおけるＳＲＩＦ及びペプチド配列番号１の効果本実験は、初めての妊娠中に経皮経路によりＦＥＥＤＭＩＺＡを妊娠した雌ブタにワクチン接種した効果を測定するために設計された。ここでは、ＦＥＥＤＭＩＺＡに対する応答をペプチド番号１と同じデリバリー賦形剤でデリバリーされたＳＲＩＦ−接合ワクチン(ＳＲＩＦ-conjugate vaccine)に対する応答と比較した。この比較のために、抗原量を、ＳＲＩＦ−接合体中のＳＲＩＦを１００μｇ、ＦＥＥＤＭＩＺＡ抗原を１００μｇとして標準化した。プロトコル２４匹のランドレース種(Landrace)×ラージホワイト種(Large White)のハイブリッド雌ブタを選び、交配させ、公知の乾燥豚舎内においた。これらを、以下の３処置グループにランダムに分けた：グループＡ非免疫処置コントロール群グループＢＦＥＥＤＭＩＺＡ免疫処置群グループＣＳＲＩＦ-接合体免疫処置群雌ブタを、交配する日に相当する抗原３ｍｌを首に皮下注射することによって免疫した。この動物を、公知の個別乾燥豚舎内においた。妊娠３０日目、処置群を、１処置群当たり５匹の妊娠が確認された動物にまで減らした。次のワクチン接種を妊娠６、９、１２週目に行った。各雌ブタには、交尾させてから分娩まで毎日、３ｋｇの餌(Breedmore sow ration，Barastoc，Melbourne)を与えた。各動物の体重を、交尾時、および分娩までは３週間間隔で測定した。結果有害な効果は、注射部位の組織反応や健康または挙動に対する一般的な影響によっても、どのワクチン接種でも観察されなかった。ＦＥＥＤＭＩＺＡで免疫されたブタは実質的により大きく、特に妊娠中期までは背がより高かった。異なる処置群の平均体重と標準偏差とを図１１に示す。妊娠１２週まではいずれの群間にも統計学的な差はなかった。１２および１５週において、Ｂグループの動物が非免疫処置およびＳＲＩＦ-免疫処置群に比べて統計的に有意に体重が重かった（Ｐ＜０．０５）。妊娠９週からＳＲＩＦ-免疫処置群は非免疫処置群より体重が増加する傾向があったが、この相違に統計的な有意差はなかった（動物数が多ければ統計的な差を検出したかもしれない）。分娩時に非免疫処置の雌ブタは、１頭あたり平均６０ｋｇ体重が増加し、１１５×３ｋｇの餌を食べ（３４５ｋｇ）、餌は５．７５：１の比率で生体重の増加に変換された。ＦＥＥＤＭＩＺＡで免疫処置された雌ブタは、同様に３４５ｋｇの餌を消費したが、妊娠期間中に平均１３８ｋｇの体重増加があり、２．５：１の効率であった。ＳＲＩＦで免疫処置された群は、試験期間中、一頭あたり平均７５ｋｇの体重増加があり、生体重の増加に対する餌の交換効率は４．６：１であった。討論および結論ＳＲＩＦ−接合ワクチンは、うまく統計学的に成長を調節することができなかったが、ＦＥＥＤＭＩＺＡ製剤は有意に生体重の増加を改善した。ＦＥＥＤＭＩＺＡ抗原及びＳＲＩＦ-接合抗原は、妊娠中の雌ブタの成長の調節について有している効果の点で非常に異なることが明らかである。ＦＥＥＤＭＩＺＡ製材で免疫処置された雌ブタは、ＳＲＩＦで免疫処置されたおよび非免疫処置の雌ブタに比べて餌を生体重増加に実質的により良好に変換していた。本実験は、成熟体重に達していない妊娠雌ブタにおいてＦＥＥＤＭＩＺＡに対して能動的に形成された抗体が、生体重増加の割合、及び餌交換比率の修飾を誘導することを示した。ブタには日にもとづいて所定量の餌が与えられたため、任意の餌の摂取に関するこれらの抗体の効果が観察される結果に影響を与えていないことに注意する。この修飾は、消化または吸収の改善、または吸収された栄養素の利用からくるに違いない。雌ブタに投与される４種のワクチン接種は、良好な免疫修飾を達成するために必要とされるのより多分多い。目標は抗体が挙動を調節する効能を測定することなので、高レベルの抗体がいつでも動物中に存在するような規制飼育を選択した。より実際的な規制飼育は、選別時、妊娠の確認時、分娩家屋への移送時のワクチン接種であるかもしれない。更なる試験から、１回の妊娠に３回より少ないワクチン接種によって許容し得る結果を生み出すことを示すかもしれない。実施例１７子ブタにおけるＳＲＩＦ及びペプチド配列番号１の効果本実験は、実施例１６の続きである。これは、非免疫処置の種雌によって産まれた子ブタをコントロールに用いて、妊娠期間中にＦＥＥＤＭＩＺＡで、またはＳＲＩＦ-接合ワクチンで免疫処置された種雌ブタの子ブタの授乳期間から離乳までの間の子ブタの生体重増加の速度を観察するために行った。プロトコル実施例１６のブタを、以下の操作を除いて、更なる免疫も操作もせずに育て続けた。ａ）日々の餌の供給量を、分娩から離乳２１日後まで１頭当たり６ｋｇに増加した。ｂ）様々な同腹子サイズ、社会的な相互作用、乳首の取り合いの混同する影響を伴わずに、この実験におけるブタの各同腹子が所定量の生産されるミルクから恩恵を被りさらにミルク中の抗体を接種できるように、分娩３日目に各雌ブタの子ブタ数を８匹に減少した。雌ブタは離乳時に体重を測定した。子ブタを誕生に際し個別に識別し、誕生時および２１日目の離乳まで７日毎に体重を測定した。全ての子ブタには、３日目に定常的な量の広域抗生物質(Tribr issen Piglet Suspension Intervet、Melbourne)を経口投与し、さらに鉄を筋肉内注射で捕捉(Pignaemia、Intervet、Melbourne)した。水は、いつでも雌ブタおよび子ブタが自由に利用できた。結果非免疫処置の雌ブタの平均生体重は、妊娠期間中にＳＲＩＦ-接合ワクチンで免疫処置した雌ブタが３週間の授乳期間中に１２ｋｇ減少したのと比較して、同様に１０．８ｋｇ低下した。図１２に示されるように、妊娠期間中にＦＥＥＤＭＩＺで免疫された群では３３．８ｋｇの統計学的に有意な（Ｐ＜０．０５）な平均損失があった。雌ブタの分娩時および離乳時の体重は、以下の通りである。これらの結果を図１３ａ及び１３ｂに示す。ＦＥＥＤＭＩＺＡワクチンで免疫された雌ブタは、特に授乳一週間は、多量のミルクをたびたびもらすことが試験で証明されるように、多量のミルクを生産することに留意する。討論および結論雌ブタは、それらが妊娠中にワクチン接種をされたかどうかにかかわりなく、授乳期中は体重を減少させた。これは明らかに、供給される日々の餌の増加とうまく合致しないミルク分泌の要求に対する応答である。しかしながら、妊娠期間中に予めＦＥＥＤＭＩＺＡで免疫され、先の試験で報告されたような妊娠期間中に生体重が非常に劇的に増加した授乳期間中の雌ブタの体重の減少度合いは、非免疫処置またはＳＲＩＦ-接合免疫処置の雌ブタのいずれかで観察されたものの２倍であった。これは、図１３に示すように、他の二つの規制飼育のいずれかで観察されるのとは非常に異なるパターンである。この劇的な体重減少の一つの可能性ある説明としては、授乳の新たな刺激が、下垂体や乳腺で作用する抗ＦＥＥＤＭＩＺＡ抗体によって、または正常に存在する阻害メカニズムの抑制によって、またはこれらの双方によって開始されたというものがある。本実験でこれらの雌ブタのミルクの生産高を測定することは不可能であったが、乳房を観察することによって大量のミルクが生産されていることが示唆された。ヒツジにおける同様の実験によって、この種では、妊娠期間中のＦＥＥＤＭＩＺＡによる免疫処置が授乳期間中のミルクの出を実測２０％増加することと関連することが確認された。妊娠期間中のＦＥＥＤＭＩＺＡによる免疫処置によって、分娩から離乳までの３週間に動物に抗体が産生し、ミルクの生産の増加を刺激し、これにより雌ブタに保持される貯蔵物からからミルク生産中に栄養素を再分配させる生理学的な要求を作るのに、直接または間接的な手段を介して、応答すると考えられる。ＦＥＥＤＭＩＺＡ抗体は、妊娠／授乳ブタのタンパク質の生産（生体重増加またはミルクの生産）特性の改善と関連あるように見える。これらの機能は双方とも、特にカルシウム、炭水化物およびタンパク質の代謝にかかわりがあり、これらの結果から、ＳＲＩＦ−接合体に対して産生する抗体は、抗ＦＥＥＤＭＩＺＡ抗体である場合に比べて、生体重増加を促進するという点ではあまり有効でなかったことが示される。妊娠ブタへのＦＥＥＤＭＩＺＡによる免疫処置により、これらの重要な代謝にかかわりのある正常な代謝経路の効率が向上すると仮説される。抗体の効果が刺激的であるか、あるいはそれが正常な阻害メカニズムの除去によって起こるのかは不明である。実施例１８分娩前の雌ブタの免疫処置後のＳＲＩＦ及びペプチド配列番号１の効果本実験は、３週齢の離乳まで、および離乳後の期間の哺乳子ブタの次の生体重増加のパターンに関するＳＲＩＦ−接合ワクチン、またはＦＥＥＤＭＩＺＡワクチンによる雌ブタの分娩前の免疫処置の効果を研究するために行った。この実験は、先の実験の被検体である子ブタをモニターした。プロトコル処置群（非免疫処置、ＳＲＩＦ−接合免疫処置、ＦＥＥＤＭＺＡ−免疫処置）において各５匹の雌ブタの子ブタ（１リター当たり８匹）に、確認のための個別に耳の標識を付け、出産時、７、１４、２１日目（離乳時）および３５日目（離乳後２週間）に体重を測定した。授乳期間中、子ブタは、赤外ランプによって温められた餌付け場所に近づきやすくし、自由に水を及び１８から２１日の間には餌付け飼料顆粒(Barastoc,Meru borun)を摂取させた。授乳期間中は、母親には近づけなかった。離乳時には、各リッターの子ブタを、床の５０％がベット領域であり５０％が網状ワイヤメッシュである平らなデッキ状の離乳ケージに入れた。このケージには、離乳前３日間に子ブタに与えたと同じ餌／離乳餌を含有する小さなサイロフィーダーが備えてあった。餌と新鮮な飲料水は自由に提供された。結果子ブタの平均の出産体重は、以下の通りであった：ｉ）非免疫処置の雌ブタから産まれたもの１．２２±０．６１ｋｇｉｉ）ＳＲＩＦで免疫処置された雌ブタから生まれたもの１．４０±０．２９ｋｇｉｉｉ）ＦＥＥＤＭＩＺＡで免疫処置された雌ブタから産まれたもの１．５８±０．２１ｋｇＦＥＥＤＭＩＺＡで免疫処置された雌ブタから産まれた子ブタは、他の群（ここでは、統計学的な相違は相互になかった）から産まれたものより統計学的に有意に（Ｐ＜０．０５）体重が重かった。離乳時の子ブタの生体重は、以下の通りであった：ｉ）非免疫処置の雌ブタの乳を飲んだ子ブタ６．０５±０．６３ｋｇｉｉ）ＳＲＩＦで免疫処置された雌ブタの乳を飲んだ子ブタ７．３２±１．３０ｋｇｉｉｉ）ＦＥＥＤＭＩＺＡで免疫処置された雌ブタの乳を飲んだ子ブタ８．３０±１．１３ｋｇ各処置群の平均体重の相違は、統計学的に有意であった（Ｐ＜０．０５）。離乳後２週間目の子ブタの生体重は、以下の通りであった：ｉ）非免疫処置の雌ブタの乳を飲んだ子ブタ７．５８±０．６６ｋｇｉｉ）ＳＲＩＦで免疫処置された雌ブタの乳を飲んだ子ブタ８．８９±１．３３ｋｇｉｉｉ）ＦＥＥＤＭＩＺＡで免疫処置された雌ブタの乳を飲んだ子ブタ１０．６２±０．８１ｋｇ各平均生体重は、他の群と統計学的に相違した（Ｐ＜０．０５）。子ブタの各処置群の平均生体重を図１４に示す。討論および結論ＳＲＩＦ−接合体で、またはＦＥＥＤＭＩＺＡで妊娠雌ブタを免疫すると、非免疫処置の雌ブタと比較してそれらの種雌の乳を飲んだ子ブタの生体重増加の速度が向上した。これから、ミルクの生産高を増加することを目的とする動物の免疫操作が可能であることが示唆される。ＦＥＥＤＭＩＺＡワクチンによる妊娠雌ブタの免疫によって、３週間その乳を飲ませた子ブタの体重は、非免疫処置の、または出産時、離乳時、離乳してから２週間目にＳＲＩＦで免疫処置した雌ブタのいずれかの乳を飲ませた子ブタよりも、統計学的に有意に高かった。この考察は、免疫操作のプロセスは、ＳＲＩＦ接合体によるよりもＦＥＥＤＭＩＺＡによる方がより効果的に達成されることを示唆するものである。実施例１９ペプチド配列番号１のヒツジへの投与ヒツジについては、種々のホルモンによる免疫修飾の試みが多数発表されている。ヒツジは、生産サイクル、即ち、比較的短い妊娠期間、乳飲み子の急速な体重増加、および比較的短い授乳期間が、ブタと似た多くの生産特性を有する。ヒツジは、ミルクの生産高の測定が比較的容易な動物であり、抗体、循環ホルモンまたは代謝産物の測定用の採血が容易である。以下の実験は、ＦＥＥＤＭＩＺＡで免疫処置された動物と非免疫処置の対照動物との応答を比較したものである。ミルクの減少の刺激（それゆえ測定可能なミルクの生産量）は活発な哺乳の存在と、生産されたミルクの完全な消費に依存するため、双性子ヒツジを持つ雌ヒツジを使用することが望ましい。ミルクの生産量の測定を伴う研究は、適切な数の双子を持つ雌ヒツジがこの実験に利用できるように、双子をよく産する系統の成熟した雌ヒツジで行った。実験１本実験は、妊娠期間中に妊娠メリノ(merino)雌ヒツジを３回免疫する効果を測定するために設計され、初回免疫時、ヒツジが生まれた時および生まれてから６週後の離乳時の子ヒツジの体重を、免疫されなかった相当する雌ヒツジおよび子ヒツジと比較した。プロトコル膣内スポンジ(Repromap、Upjohn，Australia)で同調化した後に予め交尾させた２０匹のメリノ(merino)雌ヒツジに、妊馬血清性ゴナドトロピン(Folligon、I ntervet、Melbourne、Australia)を筋肉内注射した。スポンジを取り去ったとき、これらの動物を、妊娠６０日目に各１０匹の２つのグループ（免疫処置群と残りの非免疫処置群）にランダムに分けた。この動物は、超音波スキャナを使用して双生児子ヒツジを妊娠していることが分かった。妊娠雌ヒツジを、妊娠期間中に放牧地に一群としておいた。妊娠の最後４週間は、アルファルファ干し草(lucerne hay)を自由に選択させた。ヒツジの出産直後に、ヒツジを屋内に移動し、６週齢までアルファルファと丸めた大麦の４：１の混合物を１日に２．５ｋｇ与え、６週間で実験の終了させ、雌ヒツジおよび子ヒツジを放牧地に戻した。免疫された雌ヒツジに、妊娠９０、１１０、１３２日目に脇腹皮下に３ｍｌのＦＥＥＤＭＩＺＡを注射した。雌ヒツジの生体重を、初回免疫、出産時、離乳の６週目に記録した。子ヒツジの生体重を、出生時および離乳時に記録した。羊毛サンプル（１００平方センチメートル）を、初回免疫時、出産時および雌ヒツジの離乳時、および子ヒツジの離乳時に、ウィン(Wynn)ら（１９８８）によって記載されるのと同様にして、ミッドサイドパッチ(mid side patch)として収集した。毛包密度及び型を、出産時、１週齢および離乳時に集められたコア試料の組織学的な検査によって評価した。ミルクの生産量を、６時間母ヒツジから子ヒツジを離すことによって、授乳期の最初の６週間、週一日測定した。子ヒツジを隔離してから６時間後、雌ヒツジを手で搾乳し、ミルクの全重量を記録した。このミルクうち１０ｍｌのサンプルを検査に用い、残りはミルクが入った袋を絞るペンをくっつけた乳首を手で使用して子ヒツジに与えた。結果初回免疫時の雌ヒツジの体重は、免疫された群で５７．３±２．４ｋｇであり、非免疫対照群として残った群で５７．５±２．７ｋｇであった。出産時、免疫された雌ヒツジの体重は、５３．２±３．０ｋｇであり、一方、非免疫群の体重は５１．８±２．７ｋｇであった。離乳時には免疫された雌ヒツジの体重は５５．２±３．１ｋｇであり、非免疫群は５２．７ｋｇであった。この実験のいかなる段階においても統計学的な有意差はなく、また、子ヒツジの出産体重においても統計学的な差はなかった（免疫群４．４±０．１１ｋｇ、非免疫群４．４±０．０８ｋｇ）。離乳時の子ヒツジの体重は、図１５に示されるように、非免疫雌ヒツジでは６．７２±０．８ｋｇであり、免疫雌ヒツジでは、８．０７±１．０ｋｇであった。この生体重の相違は、統計学的に有意であった（Ｐ＜０．０５）。雌ヒツジの記録されたミルクの収率を図１６に示すが、これから免疫された雌ヒツジのミルクの生産量は各実験でおよそ２０％多いことが示された。各ミルク収集時に処置群から集めたミルクサンプルで測定された乳脂肪、ミルクラクトースまたはミルクタンパクレベルには統計学的な有意差はなかった。週毎で分析に若干の相違があった。羊毛の収率は、妊娠期間中および授乳期間中の非免疫処置の雌ヒツジに比べて、免疫処置雌ヒツジの方がおよそ１０％重かった。免疫された雌ヒツジからミルクを摂取している子ヒツジからの羊毛の収率は、非免疫処置雌ヒツジのミルクを飲む子ヒツジによって生産されるのよりおよそ２０％高かった。加えて、免疫処置されたヒツジの子ヒツジから採った羊毛は、非免疫処置の子ヒツジで観察されたものよりかなり上等であった。免疫処置された雌ヒツジの子ヒツジは、二次および一次毛包の密度がより大きかった。討論および結論ＦＥＥＤＭＩＺＡによる妊娠ヒツジの免疫処置によって、非免疫処置の雌ヒツジから産まれた子ヒツジで観察されるのより早い速度で生体重が増加する子ヒツジが得られた。これは、明らかに、雌ヒツジによって生産されたミルクの量がより多いことと相関した。免疫処置された雌ヒツジによって生産されたミルクは、通常の分析をしたところ、非免疫処置の雌ヒツジのミルクと等しい栄養価があった。免疫処置された雌ヒツジは妊娠および授乳期間中によりきれいでつややかな羊毛を生産することから、妊娠（羊毛生産の改良）期間中および授乳（羊毛およびミルク生産の改良）期間中の免疫処置された雌ヒツジの栄養状態の有効な改善があったことが示唆される。これらの好ましい生産性の変容は、羊毛の毛包及び催乳性房細胞に効果を発揮する免疫処置された雌ヒツジによって産生される抗体と一致する。免疫された雌ヒツジによって生じた子ヒツジの成長率の向上は、これらの子ヒツジがより多くのミルクを利用でき、これにより恐らく、より多くのミルクを飲んだということで説明することができる。このミルクを通常に分析すると、これらの子ヒツジはより多くの栄養素を摂取し、その結果としてより高度の栄養を受けていた。これは、初乳及びミルクはＦＥＥＤＭＩＺＡに対する抗体を非常にたくさん持っているので、完全な説明とならないかもしれない。これらの抗体は、子ヒツジによる餌利用の緩和効果を有するかもしれない。免疫処置された雌ヒツジによって産まれた子ヒツジが皮膚の羊毛の毛包密度が著しく増加したという観察結果は、メリノヒツジにとって商業上非常に重要である可能性がある。この変化は、生命のために残存したものである。より重要なことには、一次毛包に対する二次毛包の割合が二次毛包が多くなるように増加し、このことはすばらしい羊毛繊維の生産と関連すると報告されたことである。これから、子ヒツジが初めの６週に抗ＦＥＥＤＭＩＺＡ抗体を含む多量のミルクを飲んだためというだけで、よりすばらしい品質の羊毛をより多く生産できるように子ヒツジを永久的に修飾したことが示唆されるであろう。実施例２０ペプチド配列番号１のウシへの投与本実験は、牧場で産まれ飼育された肉ウシにワクチン摂取することによって妊娠期間中の生体重が重くなるか否かを見るための簡単な試験として設計された。妊娠期間中にＦＥＥＤＭＩＺＡで免疫処置されたウシの乳を飲む子ウシが成長することをもさらに観察すした。プロトコル５０匹のヘレフォード種(Hereford)×アンガス種(Angus)の若雌ウシの系統を選択し、活発に生育する放牧地にはなした。若雌ウシを、ルタリゼ(Lut alyse，Upjohn，Rydalmere，Australia)を注射することによって発情期を同調し、自然にヘレフォード種(Hereford)の雄ウシと交尾した。この動物を、同期時点でランダムに二つのグループに分け、２０匹の第１グループを免疫処置群とし、２０匹の第２グループを非免疫処置群とした。免疫処置される動物の首に、交尾時、妊娠３カ月時、出産前２週時に首から３ｍｌのエマルションを皮下注射した。交尾時、出産時および出産後３カ月目に動物の体重を測定した。産まれた子ウシは、出産時、その後３カ月まで２８日毎に体重を測定した。結果交尾時の若雌ウシの平均体重は、非免疫処置群では３６０±８．５ｋｇであり、免疫処置群では３５５±１２．８ｋｇであった。出産時では、非免疫処置の対照動物の平均体重は、３８５±１５．５ｋｇであり、免疫処置群では、４４０ｋｇであった（２２％の平均相違）。出産後３カ月目の平均体重は、非免疫処置動物で３７５±２０．５ｋｇであり、免疫処置ウシでは、４１５±２４．５ｋｇであった（１０．６％の平均相違）。結果を図１７に示す。非免疫処置の子ウシの平均出生体重は、３５±３．５ｋｇであり、免疫処置群では４０±４．５ｋｇであった（１４％の平均相違）。出産後３カ月の子ウシの平均体重は、非免疫対照群では、１１６．２±６．４ｋｇであり、免疫群では、１４５．０±７．５ｋｇであった（２０％の平均相違）。１〜８４日目の非免疫処置の子ウシの平均増加は、図１８に示されるように、８１．２ｋｇであり、免疫処置群では、１０５ｋｇであった（２３．８ｋｇの平均相違、または２９．３％）。交尾から出産後８４日目までの生体重（ウシおよび子ウシ）の正味の全増加は、非免疫処置群では１３１．２ｋｇであり、免疫処置群では２０５ｋｇであった。討論および結論牧場で産まれ牧場で飼育された肉ウシのＦＥＥＤＭＩＺＡによる免疫処置によって、妊娠期間中にこれらの動物の体重増加が始まり、出産時により体重のある子ウシが生産した。免疫処置と非免疫処置のウシから出産した子ウシは双方とも、出産時に親ウシの体重の９％であった。ワクチン接種された種雌の乳を飲んだ子ウシは、出産後最初の８４日間により早い速度で成長した。これは、妊娠ブタや妊娠ヒツジの免疫処置後に観察されたパターンと同様のパターンであり、ＦＥＥＤＭＩＺＡが肉ウシ育種の効率を好ましく変える潜在力を有するという更なる状況証拠を提供するものである。実施例２１様々な型のアジュバントの効果体重３５ｋｇ時の子ヒツジを、０日、２１日および４２日に様々なデリバリー賦形剤（アジュバント）中でＢＳＡ（ウシ血清アルブミン）に接合させたＳＲＩＦ０．５ｍｇで免疫した（１群当たりｎ＝６動物）。８４日間を通じて測定された成長反応は、以下の通りであった：非免疫処置の対照２．０±１．３７ｋｇＦＣＡで免疫処置４．５±１．６０ｋｇＭＤＰで免疫処置７．０±１．３ｋｇＦＩＡ及びＭＤＰで免疫処置５．０±１．３ｋｇＤＥＡＥで免疫処置３．５±０．６ｋｇクイルＡ(Quill A)で免疫処置４．０±１．５ｋｇオイルで免疫処置７．５±１．２ｋｇ使用されたアジュバントのタイプが生じた抗体の効能に露出(baring) を有するかもしれないと結論される。本発明のオイルがアジュバントとして使用されたときに、有意な応答が観察された。免疫処置された動物は腫瘍形成の証拠を示さないことから、商業上で調製する潜在性があることが示された。アジュバント、またはアジュバントとして作用するデリバリー賦形剤への添加物として使用され得る他の物質としては、アルミニウム塩、リポポリサッカリド、ソルビタントリオレエートプルロニクス(Pluronics)、テトロニクス(Tetronic s)、スクアレン、リポソーム、免疫刺激複合体(immunostimulatory complex)、コレラトキシン、大腸菌の易熱性トキシン、インターロイキンなどがある。実施例２２抗原構造の変化の効果ＳＲＩＦ、環化形態の(cyclosised form)（配列番号２〜３）及び直鎖形態（配列番号４）の好適な配列に対する抗体の親和性を、３つの各提示物に対して産生される過免疫ヒツジ及びブタの血清について測定した。ソマトスタチンに対する抗血清の抗体の親和性ソマトスタチンに対する抗血清の抗体の親和性を、Holst JJ，Jorgensen PN， Rasmussen TN & Schmidt P(1992)，"Somatostatin restraint of gastrin secre tion in pigs revealed bymonoclonal antibody immunoneutralization"，Ameri can Journal of Physiology 263:Ｇ908-Ｇ912に記載されるのと同様のスキャッチャードプロット解析を使用して確立した。ソマトスタチンを認識、結合するヒツジ及びブタの抗体に対する親和性を以下に要約する：このデータから、ヒツジ及びブタで生じた抗ＳＲＩＦ抗血清では、構築物の環状または直鎖状等価物で免疫された動物で生じた抗血清よりもかなりより高い会合定数が得られることが明らかである。ＳＲＩＦ及びグルカゴンに関する抗体の研究から、クロスオーバー効果が双方の分子間で生じることが示される。ＳＲＩＦの構造は、グルカゴン分子の一部と相同するＳ−Ｔ−Ｆ−Ｔ配列を含む。好適なペプチドに対して生じる抗体は、グルカゴンとは交差反応性を有しない。妊娠の最後の三半期に、好適なオイルと共に提示される配列番号３、４、５及びＳＲＩＦ１４（天然のソマトスタチン）接合体で２回免疫された妊娠ブタはすべて、雌ブタの初乳とミルク中にならびに、３日、２１日齢の子ブタの血液及び腸掻取物中に抗ＳＲＩＦ抗体を産生した。出産から離乳までの子ブタの絶対成長速度は以下の通りであった：非免疫処置対照雌ブタからの子ブタ１６５ｇ／日ｎ＝４０配列番号３で免疫された雌ブタからの子ブタ２７５ｇ／日ｎ＝４２配列番号４で免疫された雌ブタからの子ブタ２４０ｇ／日ｎ＝４４ＳＲＩＦ接合体で免疫された雌ブタからの子ブタ１８０ｇ／日ｎ＝４２実施例２３子ブタにおける配列番号３の効果好適なオイル中でデリバリーされる環状ペプチドに応答して産生されるタイプの抗体は、同様にしてデリバリーされるＳＲＩＦ１４接合体(conjugate)と比較して免疫処置された動物の成長に関連を有する。妊娠の最後の三半期に配列番号３で２回免疫処置された雌ブタは、ＳＲＩＦ１４接合ワクチンで免疫処置された雌ブタの子孫より、離乳（２１日齢）時に平均して２７％重い子ブタを産した。測定された抗ＳＲＩＦ抗体のレベルを下記に示す：処置３日目２１日目腸中のIgG(ＯＤ＠405ｎｍ±ＳＤ) ＳＲＩＦ／ＢＳＡ 0.684±0.548 0.259±0.18 配列番号３ 0.51±0.21 0.123±0.09 腸中のIgA ＳＲＩＦ／ＢＳＡ 0.189±0.133 0.037±0.05 配列番号３ 0.12±0.157 0.10±0.087 血漿中のIgG ＳＲＩＦ／ＢＳＡ 1.38±0.44 1.779±0.13 配列番号３ 0.9±0.13 2.12±0.23 血漿中のIgA ＳＲＩＦ／ＢＳＡ 1.067±0.469 0.798±0.49 配列番号３ 1.43±0.217 0.567±0.21 雌ブタのミルク中のIgG ＳＲＩＦ／ＢＳＡ 1.6±0.22 配列番号３ 1.4±0.162 ミルク／初乳中のIgA ＳＲＩＦ／ＢＳＡ 0.029±0.035 配列番号３ 0.026±0.028 ＳＲＩＦに対する抗体の有意な量が、本発明のオイル中に乳化されたＳＲＩＦ／ＢＳＡまたは配列番号３で免疫処置された雌ブタの乳を吸う子ブタの血漿または腸掻取物の中で検出された。上記結果から、初乳、ミルク、腸掻取物、または離乳までの子ブタ血清中で測定された、ＳＲＩＦへのに対する抗体の量は類似しているにもかかわらず、観察された成長速度の相違から明らかなように、抗体の機能性が相違したことが示される。ペプチドは、アジュバントまたは免疫刺激(immunostimulatory)系と組み合わせてまたはこれらの不存在下でワクチン接種者（ワクチンレシピエント）に（筋肉内、皮下、乳房内、経口または腹腔内デリバリーを介して）投与されると、栄養源の消化作用およびその後の新陳代謝と関連する内分泌系を直接または間接的に変容する特異抗体を誘発するであろう。しかしながら、好適な形態の抗原のデリバリーは、皮下または腹膜内のいずれかで注射される非マクロファージ（non- macrophage）刺激系で免疫原を混合、懸濁または好ましくは乳化することを有する。好適なデリバリーシステムの重要な特徴は、各々が単独で提示される際のように、多重抗原に対する体液の免疫応答の発現を容易にするということである。さらに、デリバリーシステムはマクロファージの刺激を伴うことなく、主に体液の応答を誘発するので、抗体は極めて強力（高い力価および親和性）であり、アイソタイプの全補体、特に粘膜表面と関連があるもの（ＩｇＡおよびＩｇＭ）を含む。本発明が動物の生産力を改善する機構は、極めて複雑であり、完全には理解されていない。しかしながら、抗体が特にソマトスタチン、ガストリン、インスリンおよびグルカゲン(glucogon)の代謝を変容し；およびインスリン様増殖因子（ＩＧＦ−ＩおよびＩＩ）の循環濃度を増加させることは、確立された。これらのホルモンの代謝の変容と関連がある内分泌の分枝は、広範で、さらに、少なくとも、ガストリン、コレシストキニン、モチリン、セクレチン、甲状腺ホルモン、グルカゴン、インスリン、ＩＧＦＩおよびＩＩ、ソマトスタチン、プロスタグランジン、ヒスタミンおよび血管作用性小腸ペプチドの循環濃度の変化を含む。これらのペプチドに対する免疫処置が胃腸および代謝双方の機能の変化を誘導することは、我々の実験室で得られた結果から示された。例えば、胃酸の分泌速度および多くの胃のプロテアーゼの活性は、免疫処置後の化学および生理学的な刺激作用に対する応答して顕著に遅延する。それに加えて、胃腸管の様々なセグメントによる消化物(diges ta)の運動性が有意に変わり、その結果、重要な代謝産物の吸収および代謝が促進される。さらに、抗体は、多くの細胞、特に内分泌系と関連がある細胞をＣａ²⁺ イオンに対するしてより応答性にし、これによりソマトトロピン（somatotrop ic）軸および胃腸管と関連したホルモンの分泌が高められる。たとえＣａ²⁺レベルが最適状態に及ばないとしても、細胞が最適に実行する能力が改善される。上記の効果としては、細胞、特に筋繊維、乳腺刺激ホルモン産生細胞および成長ホルモン分泌細胞内のｍＲＮＡの産生が改善されることがある。免疫処置に応答して観察される事柄の組合せが、食料の消化および吸収、ならびに免疫処置動物の生産能を上げさせる重要な代謝産物の次の代謝を促進すると仮定される。本発明は明確化を目的として詳細に記載してきたが、様々な修飾が本発明の概念を逸脱いない限り当業者によってなわれることは理解されるであろう。表２ＳＳＴＲ１、ＳＳＴＲ２、ＳＳＴＲ３、ＳＳＴＲ４およびＳＳＴＲ５抗原またはプラセボ注射のいずれかで妊娠期間中に免疫処置された雌ブタの子ブタの出生時体重表３２１日齢における免疫処置した雌ブタの初乳におけるおよび乳飲み子ブタの血漿および腸掻取物における抗ＳＳＴＲ抗体の平均力価表４誕生時及び６週齢においてＳＳＴＲ２、３に対して免疫処置されたおよびまたはプラセボ注射された雌ヒツジの乳を吸う子ヒツジの一次および二次毛包の平均数表５様々な注射経路によりＦＥＥＤＭＩＺＡで免疫処置された雌ブタおよびプラセボ注射されたブタ（雄）の生体重増加および一日平均生体重増加最も重いグループは、皮下免疫処置されたものであった。それらは、全ての他の治療グループに比べてかなり有意に重かった（ｐ＜０．０５）。腹腔内経路によって免疫処置されたブタは、筋肉内免疫処置されたものおよびプラセボ注射されたものに比べてかなり有意に重かった（ｐ＜０．０５）。筋肉内免疫処置されたものとプラセボグループとの間には有意差はなかった。表６様々な注射経路によってＦＥＥＤＭＩＺＡで免疫処置された雌ブタおよびプラセボ注射されたブタの生体重増加および一日平均増加皮下経路によって免疫処置されたグループで最も重い生体重が記録された。これは、筋肉内免疫処置されたグループの体重に比べて有意に重かった（ｐ＜０．０５）。これらのグループの双方の体重は、プラセボ注射されたグループに比べて有意に重かった（ｐ＜０．０５）。その他の処置したものの体重の間には有意差はなかった。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項【提出日】平成１０年３月２６日（１９９８．３．２６）【補正内容】請求の範囲１．天然の動物ホルモン、担体タンパク質、結合タンパク質または該ホルモンのレセプター由来である、またはこれに類似するアミノ酸配列を有する天然には生じないペプチドにおいて、該ペプチドが配列番号１〜５７の一以上のペプチドからなる群から選ばれ、かつインビボで該ホルモンまたはレセプターの活性を調節できる一以上の抗体を誘発できるペプチド。２．該天然の動物ホルモンがソマトスタチンである、請求の範囲第１項に記載のペプチド。３．配列番号１〜５３の一以上のペプチドからなる群から選ばれる、請求の範囲第１項または第２項に記載のペプチド。４．該ペプチドが配列番号１、配列番号２、配列番号３及び配列番号５１からなる群から選ばれるペプチドである、請求の範囲第３項に記載のペプチド。５．抗体がＳＳＴＲ²、ＳＳＴＲ³及びＳＳＴＲ⁵からなる群から選ばれる一以上のホルモンレセプターの活性を調節する、請求の範囲第２項から第４項のいずれかに記載のペプチド。６．結合タンパク質がインスリン様成長因子結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）である、請求の範囲第１項に記載のペプチド。７．ペプチド番号５４〜５７からなる群から選ばれる、請求の範囲第６項に記載のペプチド。８．ホルモン、担体タンパク質、結合タンパク質またはそれらに対するレセプターがヒト由来である、請求の範囲第１項から第７項のいずれかに記載のペプチド。９．担体にカップリングして、ペプチド／担体複合体を形成する、請求の範囲第１項から第８項のいずれかに記載のペプチド。１０．担体が多重抗原ペプチド（ＭＡＰ）システムである、請求の範囲第９項に記載のペプチド。１１．ＭＡＰシステムがオリゴマーの枝分れしたリシンコアを有する、請求の範囲第１０項に記載のペプチド。１２．ＭＡＰシステムが少なくとも１８個の枝分れしたリシンコアを有する、請求の範囲第１１項に記載のペプチド。１３．請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドに特異的である免疫学的に反応性のある分子（ＩＲＭ）。１４．天然に生じる抗体、組換え抗体、スキャンティボディー、合成抗体、融合抗体、キメラ抗体およびこれらの機能的フラグメントからなる群から選ばれる、請求の範囲第１３項に記載の免疫学的に反応性のある分子。１５．免疫学的に有効量の請求の範囲第１項から第１４項のいずれかに記載のペプチドまたは分子、および製薬上若しくは獣医学上許容できる担体を含む薬剤組成物。１６．請求の範囲第１項から第１５のいずれかに記載のペプチドまたは分子を含むワクチン製剤。１７．免疫アジュバント活性を有しかつ上皮または粘膜表面における抗体の産生を刺激し、３０〜５０％ジアシルグリセロールエーテルを含むサメのオイルを有する、深海サメのオイル由来の、獣医学上または製薬上許容できる担体。１８．以下からなる、請求の範囲第１７項に記載の担体： 20-70％オクタデク-9-エニルグリセリルエーテル 3-25％ 1-ヘキサデシルグリセリルエーテル 1-15％ヘキサデク-7-エニルグリセリルエーテル 1.5-20％オクタデシルグリセリルエーテル 1-15％エイコサ-9-エニルグリセリルエーテル 1-25％レシチン 1-25％ＤＬ−α−酢酸トコフェロール 0-3％１，２，５−ジヒドロキシコレカルシフェロール 0-5％ビタミンＡ 0-40％非鉱油。１９．請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドを請求の範囲第１７項または第１８項に記載の担体と接触させる段階からなる、免疫原性組成物の製造方法。２０．請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドを有効量の請求の範囲第１７項または第１８項に記載の担体と共に投与する段階からなる、免疫反応を誘発できるペプチドを動物にデリバリーする方法。２１．動物にホルモンを調節するのに有効な量の請求の範囲第１項から第１５項のいずれかに記載のペプチドまたは分子を投与する段階からなる、動物における一以上のホルモンの応答の調節方法。２２．ホルモンの応答がソマトスタチン、ガストリン、インスリン、グルカゴン、プロラクチン、モリチン、コレシストキニン、セクレチン、プロスタグランジン、ＩＧＦＢＰ、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＦＤ−ＩＩ、成長ホルモン、チロイドホルモン、黄体化ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）及び副腎のホルモンからなる群から選ばれる一以上のホルモンに対する応答である、請求の範囲第２１項に記載の方法。２３．有効量の請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドを動物に投与する段階からなる、動物における胃腸機能の促進方法。２４．有効量の請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドを動物に投与する段階からなる、動物における同化および／または体重の増加方法。２５．有効量の請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドを動物に投与する段階からなる、動物における循環するインスリン、ＩＧＦ−Ｉおよび／またはＩＧＦ−ＩＩＩのレベルの増加方法。２６．有効量の請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドを動物に投与する段階からなる、動物における胃の酵素の抑制方法。２７．有効量の請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドを動物に投与する段階からなる、繊維の生産高を向上し、さらに必要であれば繊維を産生する動物における一次毛包に対する二次毛包の割合を変容する方法。２８．有効量の請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドを動物に投与する段階からなる、ミルクを産生する動物におけるミルクの生産量の増加方法。２９．有効量の請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドを動物に投与する段階からなる、動物におけるｃ−ｆｏｓ遺伝子の活性を減少するおよび／またはｃ−ｊｕｎ遺伝子の活性を上げる方法。３０．有効量の請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドを動物に投与する段階からなる、動物におけるカルシウム代謝の変容方法。３１．動物におけるホルモン、担体タンパク質、結合タンパク質またはホルモンレセプターに対する免疫反応を刺激する方法において、該免疫反応がホルモン活性を調節し、該方法が免疫反応を誘導するのに有効な量の請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドを投与する段階からなる方法。３２．ホルモン、担体タンパク質、結合タンパク質またはホルモンレセプターに対する抗体の応答を刺激する方法において、該抗体の応答が動物のホルモンまたはレセプター活性を調節しかつ該抗体の応答によって抗体が動物の粘膜上におよび／または動物のミルク中に分泌され、該方法が抗体を刺激するのに有効な量の請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドを動物に投与する段階からなる方法。３３．請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドを含むキット。３４．請求の範囲第１３項または第１４項に記載の分子を含むキット。３５．免疫アジュバント活性を有するサメのオイルをさらに含む、請求の範囲第３３項または第３４項に記載のキット。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 3/08 Ａ６１Ｋ 31/00 ６０３Ｍ 3/14 ６０３Ｑ 5/48 ６０６Ｍ 43/00 ６４３ＤＡ６１Ｋ 38/00 ６４３Ｂ 38/04 39/00 Ｈ 38/22 39/385 38/26 39/395 Ｄ 38/27 47/48 38/28 Ｃ０７Ｋ 7/06 39/00 14/655 39/385 16/26 39/395 Ａ６１Ｋ 37/02 47/48 37/24 Ｃ０７Ｋ 7/06 37/26 14/655 37/28 16/26 37/32 37/36 37/43 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者ウェストブルック，シモン，エルオーストラリア国，ビクトリア州 3103, バルウィン，ウッズストリート８，ノーススターバイオロジカルズプロプライエタリーリミテッド (72)発明者キングストン，デビッド，ジェーオーストラリア国，ビクトリア州 3150, グレンウェバーレイ，シャロットクロス５

Claims

【特許請求の範囲】１．天然の動物ホルモン、担体タンパク質、結合タンパク質または該ホルモンのレセプター由来である、またはこれに類似するアミノ酸配列を有する天然には生じないペプチにおいて、該ペプチドがインビボで該ホルモンまたはレセプターの活性を調節できる一以上の抗体を誘発できるものであるペプチド。２．天然の動物ホルモンがソマトスタチンである、請求の範囲第１項に記載のペプチド。３．本明細書に定義される一以上ノペプチド番号１〜５３よりなる群から選ばれる、請求の範囲第１項または請求の範囲第２項に記載のペプチド。４．ペプチドが、配列番号１、配列番号２、配列番号３および配列番号５１よりなる群から選ばれるペプチドである、請求の範囲第３項に記載のペプチド。５．抗体が、ＳＳＴＲ２、ＳＳＴＲ３およびＳＳＴＲ５よりなる群から選ばれる一以上のホルモンレセプターの活性を調節する、請求の範囲第２項から第４項のいずれかに記載のペプチド。６．結合タンパク質がインスリン様成長因子結合タンパク質（ＩＧＦＢＰ）である、請求の範囲第１項に記載のペプチド。７．ペプチド番号５４〜５７よりなる群から選ばれる、請求の範囲第６項に記載のペプチド。８．ホルモン、担体タンパク質、結合タンパク質またはこれらに対するレセプターがヒト由来である、請求の範囲第１項から第７項のいずれかに記載のペプチド。９．担体にカップリングしてペプチド/担体複合体を形成する、請求の範囲第１項から第８項のいずれかに記載のペプチド。１０．担体が多重抗原ペプチド（ＭＡＰ）系である、請求の範囲第９項に記載のペプチド。１１．ＭＡＰ系がオリゴマーの枝分れしたリシンコアを有する、請求の範囲第１０項に記載のペプチド。１２．ＭＡＰ系が少なくとも１８個の枝分れしたリシンコアを有する、請求の範囲第１１項に記載のペプチド。１３．請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドに特異的である、免疫学的に反応性のある分子（ＩＲＭ）。１４．天然に生じる抗体、組換え抗体、スキャンティボディー、合成抗体、融合抗体、キメラ抗体およびこれらの機能的フラグメントからなる群から選ばれる、請求の範囲第１３項に記載の免疫学的に反応性のある分子。１５．免疫学的に有効量の請求の範囲第１項から第１４のいずれかに記載のペプチドまたは分子、および製薬上若しくは獣医学上許容できる担体を含む薬剤組成物。１６．請求の範囲第１項から第１５のいずれかに記載のペプチドまたは分子を含むワクチン製剤。１７．免疫アジュバント活性を有するサメのオイルを含む、獣医学上または製薬上許容できる担体。１８．該オイルが深海サメ由来でありかつ上皮または粘膜表面における抗体の産生を刺激する、請求の範囲第１７項に記載の担体。１９．該オイルが３０〜５０％ジアシルグリセロールエーテルを含む、請求の範囲第１７項または第１８項に記載の担体。２０．以下からなる、請求の範囲第１７項に記載の担体： 20-70％オクタデク-9-エニルグリセリルエーテル 3-25％ 1-ヘキサデシルグリセリルエーテル 1-15％ヘキサデク-7-エニルグリセリルエーテル 1.5-20％オクタデシルグリセリルエーテル 1-15％エイコサ-9-エニルグリセリルエーテル 1-25％レシチン 1-25％ＤＬ−α−酢酸トコフェロール 0-3％１，２，５−ジヒドロキシコレカルシフェロール 0-5％ビタミンＡ 0-40％非鉱油。２１．免疫反応を誘発できるペプチドを請求の範囲第１７項から第２０項のいずれかに記載の担体と接触させる段階からなる、免疫原性組成物の製造方法。２２．ペプチドが請求の範囲第１項から第１２項のいずれかに記載のペプチドである、請求の範囲第２１項に記載の方法。２３．免疫反応を誘発できるペプチドを有効量の請求の範囲第１７項から第２０項のいずれかに記載の担体と共に投与する段階からなる、該ペプチドの動物へのデリバリー方法。２４．動物にホルモンを調節するのに有効な量の請求の範囲第１項から第１５項のいずれかに記載のペプチドまたは分子を投与する段階からなる、動物における一以上のホルモンの応答の調節方法。２５．ホルモンの応答がソマトスタチン、ガストリン、インスリン、グルカゴン、プロラクチン、モリチン、コレシストキニン、セクレチン、プロスタグランジン、ＩＧＦＢＰ、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＦＤ−ＩＩ、成長ホルモン、チロイドホルモン、黄体化ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）及び副腎のホルモンからなる群から選ばれる一以上のホルモンに対する応答である、請求の範囲第２１項に記載の方法。２６．動物に有効量のＳＳＴＲおよび／またはＩＧＦＢＰを基礎とするペプチドを投与する段階からなる、動物における胃腸機能の促進方法。２７．動物に有効量のＳＳＴＲおよび／またはＩＧＦＢＰを基礎とするペプチドを投与する段階からなる、動物における同化および／または体重の増加方法。２８．動物に有効量のＳＳＴＲおよび／またはＩＧＦＢＰを基礎とするペプチドを投与する段階からなる、動物における循環するインスリン、ＩＧＦ−Ｉおよび／またはＩＧＦ−ＩＩＩのレベルの増加方法。２９．動物に有効量のＳＳＴＲを基礎とするペプチドを投与する段階からなる、動物における胃の酵素の抑制方法。３０．動物に有効量のＳＳＴＲおよび／またはＩＧＦＢＰを基礎とするペプチドを投与する段階からなる、繊維の生産高を向上し、さらに必要であれば繊維を産生する動物における一次毛包に対する二次毛包の割合を変容する方法。３１．動物に有効量のＳＳＴＲおよび／またはＩＧＦＢＰを基礎とするペプチドを投与する段階からなる、ミルクを産生する動物におけるミルクの生産量の増加方法。３２．動物に有効量のＳＳＴＲを基礎とするペプチドを投与する段階からなる、動物におけるｃ−ｆｏｓ遺伝子の活性を減少するおよび／またはｃ−ｊｕｎ遺伝子の活性を上げる方法。３３．動物に有効量のＳＳＴＲを基礎とするペプチドを投与する段階からなる、動物におけるカルシウム代謝の変容方法。３４．動物におけるホルモン、担体タンパク質、結合タンパク質またはホルモンレセプターに対する免疫反応を刺激する方法において、該免疫反応がホルモン活性を調節し、該方法が免疫反応を誘導するのに有効な量の請求の範囲第１項から第１３項のいずれかに記載のペプチドを投与する段階からなる方法。３５．ホルモン、担体タンパク質、結合タンパク質またはホルモンレセプターに対する抗体の応答を刺激する方法において、該抗体の応答が動物のホルモンまたはレセプター活性を調節しかつ該抗体の応答によって抗体が動物の粘膜上におよび／または動物のミルク中に分泌され、該方法が抗体を刺激するのに有効な量の本発明のペプチドを動物に投与する段階からなる方法。３６．請求の範囲第１項から第１３項のいずれかに記載のペプチドを含むキット。３７．請求の範囲第１３項または第１４項に記載の分子を含むキット。３８．免疫アジュバント活性を有するサメのオイルをさらに含む、請求の範囲第３６項または第３７項に記載のキット。