JP2000513331A - 鬱病の治療におけるパロキセチン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 パロキセチンまたはその医薬上許容される塩を、ヒトまたはヒト以外の動物における、以下の鬱病サブタイプ：青年期、双極性、初老期、重症、軽症、中程度、再発性、難治性、重度単極性、気分変調、出産後、二重鬱病、精神病後、ウイルス感染後、死別、第１期、第２期、トラウマ性ストレス疾患後、およびアルコール、ニコチン、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼピンなどの濫用物質の投与中止に伴う鬱病の治療および／または予防のために使用する。パロキセチンの好ましい塩は、塩酸塩、特にヘミ−水和物などの結晶形態であるものである。

Description

【発明の詳細な説明】 鬱病の治療におけるパロキセチン 本発明は、鬱病の特定の型の治療および／または予防に関する。 米国特許４００７１９６号は、（−）−トランス−４−（４’−フルオロフェ ニル）−３−（３'，４’−メチレンジオキシ−フェノキシメチル）ピペリジン 、および実施例２においてこれを製造できる方法を開示する。本明細書において その一般名パロキセチン(paroxetine)と称する化合物は、該特許において５−ヒ ドロキシトリプタミン取り込みの阻害剤であり、それゆえ、一般に鬱病の治療に おいて有用であることが記載されている。 驚くべきことに、パロキセチンが鬱病の特定の型の治療および／または予防に 特に効果的な治療的有用性を有することが見出された。 したがって、本発明は、ヒトまたはヒト以外の動物における、以下の鬱病サブ タイプ：青年期、双極性、初老期、重症、軽症、中程度、再発性、難治性、重度 単極性(severe unipolar)、気分変調、出産後、二重鬱病、精神病後、ウイルス 感染後、死別(bereavement)、第１期(primary)、第２期(secondary)、トラウマ 性ストレス疾患後、およびアルコール、ニコチン、コカイン、ヘロイン、ベンゾ ジアゼピンなどの濫用物質の投与中止に伴う鬱病の治療および／または予防の方 法であって、それを必要とするヒトまたはヒト以外の動物に、パロキセチンまた はその医薬上許容される塩の効果的な、非毒性量を投与することを含む方法を提 供する。 本発明はまた、以下の鬱病サブタイプ：青年期、双極性、初老期、重症、軽症 、中程度、再発性、難治性、重度単極性、気分変調、出産後、二重鬱病、精神病 後、ウイルス感染後、死別、第１期、第２期、トラウマ性ストレス疾患後、およ びアルコール、ニコチン、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼピンなどの濫用物 質の投与中止に伴う鬱病の治療および／または予防において有用な薬剤の製造に おけるパロキセチンまたはその医薬上許容される塩の使用を提供する。 好ましいパロキセチンの塩は、塩酸塩、特にヘミ−水和物などの結晶形態であ る。 以下の鬱病サブタイプ：青年期、双極性、初老期、重症、軽症、中程度、再発 性、難治性、重度単極性、気分変調、出産後、二重鬱病、精神病後、ウイルス感 染後、死別、第１期、第２期、トラウマ性ストレス疾患後、およびアルコール、 ニコチン、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼピンなどの濫用物質の投与中止に 伴う鬱病の治療および／または予防において用いる薬剤は、パロキセチンまたは その医薬上許容される塩を、希釈剤、結合剤、充填剤、崩壊剤、香味剤、着色剤 、滑沢剤または保存剤などを含む適当な担体と、通常の方法で混合して製造でき る。 好ましくは、薬剤は単位投薬形態にあり、医学または獣医学の分野における使 用に適した形態にある。例えば、以下の鬱病サブタイプ：青年期、双極性、初老 期、重症、軽症、中程度、再発性、難治性、重度単極性、気分変調、出産後、二 重鬱病、精神病後、ウイルス感染後、死別、第１期、第２期、トラウマ性ストレ ス疾患後、およびアルコール、ニコチン、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼピ ンなどの濫用物質の投与中止に伴う鬱病の治療および／または予防における薬剤 としての使用説明書を伴うパック形態としてもよい。 パロキセチンまたはその医薬上許容される塩の適当な用量範囲は、疾患の重さ および患者の状態による。これはまた、とりわけ、有効性と吸収性の関連および 投与の頻度および経路にもよる。 パロキセチンまたはその医薬上許容される塩をいかなる経路による投与用にも 処方でき、例には、経口、直腸、局所、非経口、静脈内または筋肉内投与がある 。所望ならば、調製物をパロキセチンまたはその医薬上許容される塩を遅放性と するように設計してもよい。 例えば、薬剤を錠剤、カプセル、シャシェ(sachet)、バイアル、粉末、顆粒、 ロゼンジ、復元可能な粉末、または溶液もしくは懸濁液などの液体調製物、また は座剤の形態にしてもよい。 例えば、経口投与に適した薬剤は、例えばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソ ルビトール、トラガントまたはポリビニルピロリドンなどの結合剤；例えばラク トース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグ リセリンなどの充填剤；例えば、ステアリン酸マグネシウムなどの錠剤滑沢剤； 例えば、デンプン、ポリビニルピロリドン、ナトリウムスターチグリコラートま たは微結晶性セルロースなどの崩壊剤；または、ラウリル硫酸ナトリウムなどの 医薬上許容される硬化剤などの、通常の賦形剤を含有してもよい。 固体薬剤を混合、充填、錠剤化などの通常の方法により得てもよい。繰り返し 混合操作を用い、パロキセチンまたはその塩を多量の充填剤を用いる薬剤中に分 散させる。薬剤が錠剤、粉末またはロゼンジの形態にある場合、固体医薬組成物 を処方するのに適したいかなる担体を用いてもよく、例えば、ステアリン酸マグ ネシウム、デンプン、グルコース、ラクトース、シュークロース、米粉およびチ ョークがある。錠剤を通常の医薬手法、特に腸溶性被覆において周知の方法にし たがって被覆してもよい。医薬はまた、例えば、パロキセチンまたはその塩を、 所望ならば担体または他の賦形剤とともにを含むゼラチンなどの、食用カプセル の形態であってもよい。 液体としての経口投与用薬剤は、例えばエマルジョン、シロップまたはエリキ シルなどの形態であってもよく、または、使用前に水または適当なビヒクルで復 元するための乾燥製剤として存在してもよい。かかる液体薬剤は、例えばソルビ トール、シロップ、メチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース 、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル、水素化食用脂 肪などの懸濁化剤；例えばレシチン、ソルビタンモノオレイン酸またはアカシア などの乳化剤；例えばアーモンド油、分画ココナッツ油、例えばグリセリン、プ ロピレングリコール、またはエチルアルコールのエステルなどの油状エステル、 グリセリン、水または通常の塩水などを含む水性または非水性ビヒクル；例えば 、メチルまたはプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエートまたはソルビン酸などの防 腐剤；および所望により通常の香味剤または着色剤などの通常の添加剤を含有し てもよい。 パロキセチンまたはその医薬上許容される塩をまた、非経口経路により投与し てもよい。通常の医薬的手法にしたがい、薬剤を例えば座剤として直腸投与用に 処方してもよい。これをまた、例えば、滅菌発熱物質不含水または非経口的に許 容される油または液体の混合物中の、水性または非水性溶液、懸濁剤またはエマ ルジョンの、注射可能な形態に処方してもよい。液体は、静菌剤、抗酸化剤また は他の保存剤、溶液を血液と等張にする緩衝液または溶質、濃化剤、懸濁化剤ま たは他の医薬上許容される添加剤を含んでいてもよい。かかる形態は、アンプル または使い捨て注射装置などの単位投与形態であってもよく、または、適当な用 量を取り出すボトル、または、注射用処方の調製に用いることのできる固体形態 または濃縮物などの複数投与形態であってもよい。 本明細書で前記したように、パロキセチンまたは医薬上許容される塩の効果的 な量は疾患の重さ、患者の状態および投与の頻度および経路による。一般に単位 用量は、２ないし１０００ｍｇ、好ましくは、３０ないし５００ｍｇ、特に、１ ０、２０、３０、４０、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５ ０、４００、４５０または５００ｍｇ含む。組成物を１日に１回またはそれ以上 、例えば、１日に２、３または４回投与してもよく、７０ｋｇの成人の１日の全 用量は、通常、１００ないし３０００ｍｇの範囲である。好ましくは、単位用量 は１０ないし４０ｍｇのパロキセチンを含有し、複数回投与され、所望ならば前 述の１日用量とする。 本発明はさらに、以下の鬱病サブタイプ：青年期、双極性、初老期、重症、軽 症、中程度、再発性、難治性、重度単極性、気分変調、出産後、二重鬱病、精神 病後、ウイルス感染後、死別、第１期、第２期、トラウマ性ストレス疾患後、お よびアルコール、ニコチン、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼピンなどの濫用 物質の投与中止に伴う鬱病の治療および／または予防における使用のための医薬 組成物であって、パロキセチンまたはその医薬上許容される塩の有効量および医 薬上許容される担体を含む組成物を提供する。かかる組成物は、本明細書におい て前記したような方法で調製できる。 以下の実施例は、適当な医薬組成物を示す：実施例１ 以下を通常の方法で一緒に混合し、通常の方法で錠剤に圧縮した。 ２２．８８ｍｇ パロキセチン塩酸塩ヘミ水和物 ２４４．１２ｍｇ 二塩基性リン酸カルシウム二水和物 １５．００ｍｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０ １５．００ｍｇ ナトリウムスターチグリコラート ３．００ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ３００．００ｍｇ 全錠剤重量

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ヒトまたはヒト以外の動物における、以下の鬱病サブタイプ：青年期、双極 性、初老期、重症、軽症、中程度、再発性、難治性、重度単極性、気分変調、出 産後、二重鬱病、精神病後、ウイルス感染後、死別、第１期、第２期、トラウマ 性ストレス疾患後、およびアルコール、ニコチン、コカイン、ヘロイン、ベンゾ ジアゼピンなどの濫用物質の投与中止に伴う鬱病の治療および／または予防方法 であって、これを必要とするヒトまたはヒト以外の動物に、パロキセチンまたは その医薬上許容される塩の効果的な、非毒性量を投与することを含む方法。 ２．パロキセチンをパロキセチン塩酸塩として用いる請求項１記載の方法。 ３．パロキセチン塩酸塩をヘミ水和物として用いる請求項２記載の方法。 ４．ヒトまたはヒト以外の動物における、以下の鬱病サブタイプ：青年期、双極 性、初老期、重症、軽症、中程度、再発性、難治性、重度単極性、気分変調、出 産後、二重鬱病、精神病後、ウイルス感染後、死別、第１期、第２期、トラウマ 性ストレス疾患後、およびアルコール、ニコチン、コカイン、ヘロイン、ベンゾ ジアゼピンなどの濫用物質の投与中止に伴う鬱病の治療および／または予防のた めの薬剤を製造するためのパロキセチンまたはその医薬上許容される塩の使用。 ５．パロキセチンをパロキセチン塩酸塩として用いる請求項４記載の使用。 ６．パロキセチン塩酸塩をヘミ水和物として用いる請求項５記載の使用。 ７．パロキセチンまたはその医薬上許容される塩と医薬上許容される担体の混合 物である、以下の鬱病サブタイプ：青年期、双極性、初老期、重症、軽症、中程 度、再発性、難治性、重度単極性、気分変調、出産後、二重鬱病、精神病後、ウ イルス感染後、死別、第１期、第２期、トラウマ性ストレス疾患後、およびアル コール、ニコチン、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼピンなどの濫用物質の投 与中止に伴う鬱病の治療および／または治療における使用のための医薬組成物。 ８．パロキセチンをパロキセチン塩酸塩として用いる請求項７記載の組成物。 ９．パロキセチン塩酸塩をヘミ水和物として用いる請求項７記載の組成物。 １０．以下の鬱病サブタイプ：青年期、双極性、初老期、重症、軽症、中程度、 再発性、難治性、重度単極性、気分変調、出産後、二重鬱病、精神病後、ウイル ス感染後、死別、第１期、第２期、トラウマ性ストレス疾患後、およびアルコー ル、ニコチン、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼピンなどの濫用物質の投与中 止に伴う鬱病の治療および／または予防における薬剤としての使用説明書を伴う パック形態にて提供される、パロキセチンまたはその医薬上許容される塩を医薬 上許容される担体との混合物として含む、単位投与形態の薬剤。 １１．パロキセチンをパロキセチン塩酸塩として用いる請求項１０記載の薬剤。 １２．パロキセチン塩酸塩をヘミ水和物として用いる請求項１０記載の薬剤。