JP2000513729A - シクロブテン―３，４―ジオンの置換ｎ―アリールメチルアミノ誘導体 - Google Patents

シクロブテン―３，４―ジオンの置換ｎ―アリールメチルアミノ誘導体

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JP2000513729A JP10506136A JP50613698A JP2000513729A JP 2000513729 A JP2000513729 A JP 2000513729A JP 10506136 A JP10506136 A JP 10506136A JP 50613698 A JP50613698 A JP 50613698A JP 2000513729 A JP2000513729 A JP 2000513729A
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アンテイン，マデレーン・ミヨコ
ハーブスト，デイビッド・リチャード
マックファーレン，ジェラルディン・ルース
ガンダーセン，エリック・グールド
ハース，ブラッドフォード・ハモンド
クアグリアト，ドミニク・アンソニー
グレイスファ，ラッセル・フランシス
ブテラ，ジョン・アンソニー
ギルバート，アダム・マシュー
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アメリカン・ホーム・プロダクツ・コーポレイション
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Abstract

(57)【要約】 式(Ｉ)： ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＡは明細書の記載と同意義］で示される化合物は、カリウムチャネル変調により、平滑筋収縮に関連する障害の治療に有用である。かかる障害としては、尿失禁、高血圧症、喘息、早期分娩、過敏性腸症候群、うっ血性心不全、アンギナおよび脳血管疾患などが挙げられるが、これらに限定されない。

Description

【発明の詳細な説明】 シクロブテン-３,４-ジオンの置換Ｎ-アリールメチルアミノ誘導体 発明の背景 本発明は、薬理活性を有するシクロブテン-３,４-ジオンの新規な１,２-ジア ミノ誘導体、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、および、カリウ ムチャネルの変調により、平滑筋収縮に関連する障害を治療する際におけるそれ らの使用に関する。かかる障害としては、尿失禁、高血圧症、喘息、早期分娩、 過敏性腸症候群、うっ血性心不全、アンギナおよび脳血管疾患などが挙げられる が、これらに限定されることはない。 ステンプ(Stemp)ら(EP-426379)は、クロマンのある種のアミノ置換シクロブテ ンジオン誘導体を開示し、血圧降下活性および気管支拡張活性を有すると記載し ている。タケノ(Takeno)らは、パブリック・パテント・ディスクロージャー・ブ リテン(Public Patent Disclosure Bulletin)，No.6-92915に、一連のジアミノ シクロブテン-３,４-ジオンを報告している。この領域における我々自身の成果 は、米国特許第5,464,867号、第5,466,712号、第5,403,853号、第5,403,854号、 第5,397,790号および第5,401,753号に開示されている。数種類の１-アミノ-２- フェニルアルキルアミノ-シクロブテン-３,４-ジオンが、Ｈ-２受容体拮抗薬と して、アルギエリ(Algieri)らにより米国特許第4,390,701号に報告されている。 いくつかの関連する１-アミノ-２-フェノキシアルキルアミノ誘導体が、ノハラ( Nohara)らにより米国特許第4,673,747号に開示されている。さらに、米国特許第 5,240,946号およびEP-496561は、ＮＭＤＡ拮抗薬として有用なジアミノシクロブ テン-３,４-ジオンを開示している。 様々な置換１,２-ジアミノ-シクロブテン-３,４-ジオンの合成が以下の刊行物 に記載されている：ティエチェ(Tietze)ら、ヒェーミッシェ・ベリヒテ(Chem．B er.),1991,124,1215；ティエチェ(Tietze)ら、バイオコンジュゲイト・ケミスト リー(Bioconjugate Chem.),1991,2,148；エールハルト(Ehrhardt)ら、ヒェーミ ッシェ・ベリヒテ(Chem．Ber.),1977,110,2506；ノイゼ(Neuse)ら、リービッ ヒズ・アナーレン・デア・ヒェミー(Liebigs Ann．Chem.),1973,619；リエド(Ri ed)ら、リービッヒズ・アナーレン・デア・ヒェミー(Liebigs Ann．Chem.),1973 ,619；およびキニー(Kinney)ら、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリ ー(J．Med．Chem.),1992,35,4702。 発明の説明 従って、本発明は、式(Ｉ)： ［式中、Ｒ1は、炭素数１〜１０の直鎖アルキル、炭素数３〜１０の分枝鎖アル キル、炭素数３〜１０のシクロアルキル、炭素数２〜１０のヒドロキシアルキル または炭素数１〜１０のフルオロアルキル； Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素、あるいは、ホルミル、炭素数２〜７のアル カノイル、炭素数３〜７のアルケノイル、炭素数２〜１１の直鎖アルコキシカル ボニル、炭素数４〜１１の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜１１のシク ロアルコキシカルボニル、炭素数２〜１１のアルケノキシカルボニル、炭素数６ 〜１２のアラルコキシカルボニル、炭素数１〜７のアルキルスルホニル、炭素数 ７〜１２のアロイル、炭素数９〜２０のアリールアルケノイル、炭素数６〜１２ のアリールスルホニル、炭素数８〜１２のアリールアルカノイルまたは炭素数７ 〜１２のアリールアルキルスルホニルからなる群から選択されるアシル置換基( ただし、Ｒ3が炭素数２〜１１の直鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜１１の 分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜１１のシクロアルコキシカルボニル、 炭素数２〜１１のアルケノキシカルボニルまたは炭素数６〜１２のアラルコキシ カルボニルである場合、Ｒ2は水素でなければならない)； Ａは次式：［式中、Ｒ4およびＲ5は、独立して、シアノ、ニトロ、アミノ、炭素数１〜６の アルキル、炭素数１〜６のフルオロアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素 数１〜６のフルオロアルコキシ、アミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ、炭素 数２〜１２のジアルキルアミノ、スルファミル、炭素数１〜６のアルキルスルホ ンアミド、炭素数６〜１２のアリールスルホンアミド、カルバモイル、炭素数２ 〜７のアルキルカルバモイル、炭素数４〜１４のジアルキルカルバモイル、炭素 数２〜７のアルキルカルボキサミド、炭素数７〜１３のアリールカルボキサミド 、炭素数１〜６のアルキルスルホニル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキルス ルホニル、炭素数６〜１２のアリールスルホニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、 ヨード、１-イミダゾリル、カルボキシルまたは水素(ただし、Ｒ4およびＲ5は両 方が水素であることはできない)］ で示される置換フェニル基であるか、 あるいは、Ａは次式： で示される置換フェニル基であるか、 あるいは、Ａは次式： ［式中、置換の位置は、Ｒ6,Ｒ7-、Ｒ6,Ｒ8-、Ｒ6,Ｒ9-、Ｒ6,Ｒ10-、Ｒ7, Ｒ8-、Ｒ7,Ｒ9-またはＲ6,Ｒ8,Ｒ10-； Ｒ6は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、メトキシまたはトリフロロメチ ル； Ｒ7は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、メトキシまたはトリフルオロメ チル； Ｒ8は、メチル、フルオロ、ブロモ、メトキシまたはシアノ； Ｒ9は、メチル、フルオロ、クロロ、メトキシ、シアノまたはトリフルオロメ チル； Ｒ10は、メチル、フルオロ、クロロまたはメトキシ］ で示される２または３個の置換基を有するフェニル基であるか、 あるいは、Ａは次式： ［式中、Ｒ11は、Ｆ、炭素数１〜１０のペルフルオロアルキル基または炭素数１ 〜１０のペルフルオロアルコキシ］ で示される置換フェニル基］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩を開示する。 Ｒ1がフルオロアルキルである場合、それは、モノ置換、ポリ置換またはペル 置換のフルオロアルキルとすることができる。Ｒ4および／またはＲ5がフルオロ アルキルまたはフルオロアルコキシである場合、それは、モノ置換、ポリ置換ま たはペル置換のフルオロアルキルまたはフルオロアルコキシとすることができる 。 好ましいＲ1は、炭素数１〜１０の直鎖アルキル、炭素数３〜１０の分枝鎖ア ルキルまたは炭素数１〜１０のフルオロアルキルである。特に好ましいＲ1は、 炭素数３〜１０の分枝鎖アルキルまたは炭素数１〜１０のフルオロアルキルであ る。 好ましいＲ2およびＲ3は、独立して、水素、炭素数２〜７のアルカノイル、 炭素数３〜７のアルケノイル、炭素数７〜１２のアロイル、炭素数９〜２０のア リールアルケノイル、炭素数２〜７の直鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜７ の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜７のアルケノキシカルボニルまたは 炭素数６〜１２のアラルコキシカルボニル（ただし、Ｒ3が炭素数２〜７の直鎖 アルコキシカルボニル、炭素数４〜７の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４ 〜７のアルケノキシカルボニルまたは炭素数６〜１２のアラルコキシカルボニル である場合、Ｒ2は水素でなければならない）である。 より好ましいＲ2およびＲ3は、独立して、水素、炭素数２〜７のアルカノイル 、炭素数３〜７のアルケノイル、炭素数３または５の直鎖アルコキシカルボニル 、炭素数５の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４のアルケノキシカルボニル または炭素数８のアラルコキシカルボニル（ただし、Ｒ3が炭素数３または５の 直鎖アルコキシカルボニル、炭素数５の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４ のアルケノキシカルボニルまたは炭素数８のアラルコキシカルボニルである場合 、Ｒ2は水素でなければならない）である。 特に好ましいＲ2およびＲ3は、独立して、水素、炭素数２〜７のアルカノイル 、炭素数３〜７のアルケノイル、炭素数７〜１２のアロイルまたは炭素数９〜２ ０のアリールアルケノイルである。 好ましいＲ4およびＲ5は、独立して、シアノ、炭素数１〜６のアルキル、炭素 数１〜６のフルオロアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のフル オロアルコキシ、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨードまたは水素（ただし、Ｒ4 およびＲ5は両方が水素であることはできない）である。 特に好ましいＲ4およびＲ5は、独立して、シアノ、メチル、エチル、トリフル オロメチル、炭素数１〜２のフルオロアルキル、メトキシ、エトキシ、トリフル オロメトキシ、炭素数１〜２のフルオロアルコキシ、クロロ、ブロモ、フルオロ または水素（ただし、Ｒ4およびＲ5は両方が水素であることはできない）である 。 好ましいＲ6〜Ｒ10は、Ｒ6がメチル、エチルまたはクロロ；Ｒ7がメチル、エ チルまたはクロロ；Ｒ8がメチル、ブロモまたはシアノ；Ｒ9がシアノ、クロロ またはメチル；Ｒ10がメチルまたはクロロの場合である。 好ましい置換の位置は、 Ｒ6がトリフルオロメチル、フルオロまたはクロロ；Ｒ7がフルオロまたはクロ ロ；Ｒ8がフルオロの場合、Ｒ6,Ｒ8-またはＲ7,Ｒ8-であり； Ｒ6がメチル、フルオロまたはクロロ；Ｒ7がフルオロ；Ｒ9がフルオロまたは トリフルオロメチル；Ｒ10がフルオロである場合、Ｒ6,Ｒ9-、Ｒ6,Ｒ10-または Ｒ7,Ｒ9-であり； Ｒ6がメチル、エチルまたはクロロ；Ｒ7がメチルまたはクロロ；Ｒ8がメチル 、ブロモまたはシアノ；Ｒ10がメチルまたはクロロである場合、Ｒ6,Ｒ7-、Ｒ6, Ｒ8-またはＲ6,Ｒ8,Ｒ10-であり； Ｒ6がメチルまたはクロロ；Ｒ7がメチル、エチルまたはクロロ；Ｒ8がシアノ またはメチル；Ｒ9がシアノ、クロロまたはメチル；Ｒ10がメチルまたはクロロ である場合、Ｒ7,Ｒ8-、Ｒ7,Ｒ9-、Ｒ6,Ｒ9-またはＲ6,Ｒ10-である。 好ましいＲ11は、Ｆ、炭素数１〜１０のペルフルオロアルキル基または炭素数 １〜１０のペルフルオロアルコキシである。 本発明の好ましい態様は、式(Ｉ)［式中、Ｒ1は、炭素数１〜１０の直鎖アル キル、炭素数３〜１０の分枝鎖アルキルまたは炭素数１〜１０のフルオロアルキ ル；Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素、炭素数２〜７のアルカノイル、炭素数３ 〜７のアルケノイル、炭素数７〜１２のアロイルまたは炭素数９〜２０のアリー ルアルケノイル］で示される化合物を包含する。 本発明のより好ましい態様は、式(Ｉ)［式中、Ｒ1は、最も好ましくは炭素数 ３〜１０の分枝鎖アルキルまたは炭素数１〜１０のフルオロアルキル；Ｒ2およ びＲ3は、独立して、水素、炭素数２〜７のアルカノイルまたは炭素数３〜７の アルケノイル］で示される化合物である。 本発明の好ましい態様は、式(Ｉ)［式中、Ａは、 Ｒ1は、炭素数１〜１０の直鎖アルキル、炭素数３〜１０の分枝鎖アルキルま たは炭素数１〜１０のフルオロアルキル；Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素、炭 素数２〜７のアルカノイル、炭素数３〜７のアルケノイル、炭素数７〜１２のア ロイル、炭素数９〜２０のアリールアルケノイル、炭素数２〜７の直鎖アルコキ シカルボニル、炭素数４〜７の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜７のア ルケノキシカルボニルまたは炭素数６〜１２のアラルコキシカルボニル(ただし 、Ｒ3が炭素数２〜７の直鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜７の分枝鎖アル コキシカルボニル、炭素数４〜７のアルケノキシカルボニルまたは炭素数６〜１ ２のアラルコキシカルボニルである場合、Ｒ2は水素でなければならない)］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩を包含する。 本発明の特に好ましい態様は、式(Ｉ)［式中、Ａは、 Ｒ1は、炭素数３〜１０の分枝鎖アルキルまたは炭素数１〜１０のポリフルオ ロアルキル；Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素、炭素数２〜７のアルカノイル、 炭素数３〜７のアルケノイル、炭素数３または５の直鎖アルコキシカルボニル、 炭素数５の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４のアルケノキシカルボニルま たは炭素数８のアラルコキシカルボニル(ただし、Ｒ3が炭素数３または５の直鎖 アルコキシカルボニル、炭素数５の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４のア ルケノキシカルボニルまたは炭素数８のアラルコキシカルボニルである場合、Ｒ2 は水素でなければならない)］で示される化合物またはその医薬上許容される塩 を包含する。 本発明の別の好ましい態様は、式(Ｉ)［式中、Ａは、 Ｒ1は、炭素数１〜１０の直鎖アルキル、炭素数３〜１０の分枝鎖アルキルま たは炭素数１〜１０のフルオロアルキル； Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素、炭素数２〜７のアルカノイル、炭素数３〜 ７のアルケノイル、炭素数７〜１２のアロイル、炭素数９〜２０のアリールアル ケノイル、炭素数２〜７の直鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜７の分枝鎖ア ルコキシカルボニル、炭素数４〜７のアルケノキシカルボニルまたは炭素数６〜 １２のアラルコキシカルボニル(ただし、Ｒ3が炭素数２〜７の直鎖アルコキシカ ルボニル、炭素数４〜７の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜７のアルケ ノキシカルボニルまたは炭素数６〜１２のアラルコキシカルボニルである場合、 Ｒ2は水素でなければならない)； Ｒ4およびＲ5は、独立して、シアノ、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６ のフルオロアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のフルオロアル コキシ、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨードまたは水素(ただし、Ｒ4およびＲ5 は両方が水素であることはできない)］で示される化合物またはその医薬上許容 される塩である。 本発明の特に好ましい態様は、式(Ｉ)［式中、Ａは、 Ｒ1は、炭素数３〜１０の分枝鎖アルキルまたは炭素数１〜１０のフルオロア ルキル； Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素、炭素数２〜７のアルカノイル、炭素数３ 〜７のアルケノイル、炭素数３または５の直鎖アルコキシカルボニル、炭素数５ の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４のアルケノキシカルボニルまたは炭素 数８のアラルコキシカルボニル(ただし、Ｒ3が炭素数３または５の直鎖アルコキ シカルボニル、炭素数５の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４のアルケノキ シカルボニルまたは炭素数８のアラルコキシカルボニルである場合、Ｒ2は水素 でなければならない)； Ｒ4およびＲ5は、独立して、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、 炭素数１〜２のフルオロアルキル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ 、炭素数１〜２のフルオロアルコキシ、クロロ、ブロモ、フルオロまたは水素( ただし、Ｒ4およびＲ5は両方が水素であることはできない)］で示される化合物 またはその医薬上許容される塩を包含する。 本発明の別の好ましい態様は、Ａが、 ［式中、Ｒ1は、炭素数１〜１０の直鎖アルキル、炭素数３〜１０の分枝鎖アル キルまたは炭素数１〜１０のフルオロアルキル；Ｒ2は水素；Ｒ3は、水素、炭素 数２〜７のアルカノイル、炭素数３〜７のアルケノイル、炭素数３または５の直 鎖アルコキシカルボニル、炭素数５の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４の アルケノキシカルボニルまたは炭素数８のアラルコキシカルボニル；Ｒ6および Ｒ10は、以下の好ましい置換の位置および位置の組み合わせから選択される： Ｒ6がトリフルオロメチル、フルオロまたはクロロ；Ｒ7がフルオロまたはクロ ロ；Ｒ8がフルオロの場合、Ｒ6,Ｒ8-またはＲ7,Ｒ8-であり； Ｒ6がメチル、フルオロまたはクロロ；Ｒ7がフルオロ；Ｒ9がフルオロまたは トリフルオロメチル；Ｒ10がフルオロである場合、Ｒ6,Ｒ9-、Ｒ6,Ｒ10-または Ｒ7,Ｒ9-であり； Ｒ6がメチル、エチルまたはクロロ；Ｒ7がメチルまたはクロロ；Ｒ8がメチル 、ブロモまたはシアノ；Ｒ10がメチルまたはクロロである場合、Ｒ6,Ｒ7-、Ｒ6, Ｒ8-またはＲ6,Ｒ8,Ｒ10-であり； Ｒ6がメチルまたはクロロ；Ｒ7がメチル、エチルまたはクロロ；Ｒ8がシアノ またはメチル；Ｒ9がシアノ、クロロまたはメチル；Ｒ10がメチルまたはクロロ である場合、Ｒ7,Ｒ8-、Ｒ7,Ｒ9-、Ｒ6,Ｒ9-またはＲ6,Ｒ10-］ である場合、３０μＭ未満の濃度で平滑筋の弛緩に活性を示すような、式(Ｉ)で 示される化合物を包含する。 式Ｉ［式中、ＡはＲ6〜Ｒ10で置換されたフェニル］で示される最も好ましい 化合物は、１０μＭ未満の濃度で平滑筋の弛緩に活性を有するような、式(Ｉ)［ 式中、Ｒ1は、α,α-置換された炭素数４〜１０の分枝鎖アルキル：Ｒ2は水素； Ｒ3は水素または炭素数２〜４のアルカノイル；Ａは、次式： ［式中、好ましい置換の組み合わせは、以下のものから選択される： で示される２または３個の置換基を有するフェニル基］で示される化合物または その医薬上許容される塩である。 本発明の特に好ましい化合物は、 ４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,2-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ- １-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-{[２-(１,２-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１- エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-イソプロピルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-{[２-(１-エチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル アミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-[(３,４-ジオキソ-２-プロピルアミノ-シクロブタ-１-エニルアミノ)-メチ ル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-{[２-(２-ヒドロキシ-１,１-ジメチル-エチルアミノ)-３,４-ジオキソ-シ クロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容され る塩； ４-[(２-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)-メチル ]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-シクロペンチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ )-メチル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-イソブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)-メ チル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-メチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)-メチル ]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； (Ｓ)-４-[(２-sec-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミ ノ)-メチル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； (Ｒ)-４-[(２-sec-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミ ノ)-メチル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-{[３,４-ジオキソ-２-(２,２,３,３,３-ペンタフルオロ-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容さ れる塩； Ｎ-[２-(４-シアノ-ベンジルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル] -Ｎ-(１,２,２-トリメチル-プロピル)-ブチルアミドまたはその医薬上許容され る塩； Ｎ-(４-シアノ-ベンジル)-Ｎ-[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プ ロピルアミノ)-シクロブタ-１-エニル]-ブタ-２-エンアミドまたはその医薬上許 容される塩； ペンタノン酸(４-シアノ-ベンジル)-[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチ ル-プロピルアミノ)-シクロブタ-１-エニル]-アミドまたはその医薬上許容され る塩： ヘキサン酸(４-シアノ-ベンジル)-[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル -プロピルアミノ)-シクロブタ-１-エニル]-アミドまたはその医薬上許容される 塩； ３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチルプロピルアミ ノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容され る塩； ３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチルプロピルアミノ）シ クロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-(２,４-ジクロロベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３, ４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-アセトアミドまたはその医薬上許容される 塩； Ｎ-(２,４-ジクロロベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３, ４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-ブチルアミドまたはその医薬上許容される 塩； ３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(ｔ-ブチルアミノ)-４-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１-エチル-プロピルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１-エチル-プロピルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(２,２,３,３,３-ペンタ フルオロ-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上 許容される塩； Ｎ-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピル アミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-ブチルアミドまたはその医薬 上許容される塩； Ｎ-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピル アミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-アセトアミドまたはその医薬 上許容される塩； Ｎ-(tert-ブチル)-Ｎ-[２-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-３, ４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]プロピオンアミドまたはその医薬上許容さ れる塩； ３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２-ジメチル-２-フ ルオロ-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許 容される塩； ３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(２-ヒドロキシ-１,１-ジメチルエチ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； (Ｒ)-３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチルプロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,４-ジクロロベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-シ クロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； (２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジル)-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ )-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルま たはその医薬上許容される塩； ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-３-クロロ-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,６-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチルプロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容さ れる塩； ３-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソシクロブタ-１-エ ニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩 ； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-３-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； (Ｒ)-３-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上 許容される塩； ３-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シク ロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上 許容される塩； ３-(４-ブロモ-２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-tert-ブチルアミノ-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ２-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シク ロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される 塩； ３-(４-ブロモ-２-エチル-ベンジルアミノ)-４-tert-ブチルアミノ-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ４-[(１,１-ジメチル-プロピルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル アミノ)-メチル]-３-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シク ロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される 塩； ３-(２,４-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-４-(２,４,６-トリメチル-ベンジルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３-クロロ-２-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,４-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ )-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-５-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩 ； ３-(２,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ )-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-３-クロロ-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,６-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチルプロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容さ れる塩； ３-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-1-エ ニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩 ； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４,６-トリメチル-ベンジルアミノ)-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,６-ジクロロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ -１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容さ れる塩； ３-{[２-(１-エチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル アミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,４-ジメトキシ-ベンジルアミノ)-４-(１-エチル-プロピルアミノ)-シ クロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４,６-トリメトキシ-ベンジルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジメトキシ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,６-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,３-ジメトキシ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,５-ジメトキシ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,３-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)-メチル ]-３-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-エチル-４-[(２-イソプロピルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニ ルアミノ)-メチル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-エチル-４-{[２-(１-エチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ -１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-３-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ -１-エニルアミノ]-メチル}-３-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容さ れる塩； ３-(２-クロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； (Ｒ)-３-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上 許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-クロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオン-シクロ ブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許 容される塩； ３-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医 薬上許容される塩； ３-(４-ブロモ-２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容され る塩； ３-(４-ブロモ-２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-tert-ブチルアミノ-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-ブロモ-２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容され る塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(２,２,３,３,３-ペンタ フルオロ-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上 許容される塩； ２-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)- クロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容され る塩； ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-２-クロロ-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ２-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シク ロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される 塩； ４-{[３,４-ジオキソ-２-（１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブ タ-１-エニルアミノ]-メチル}-２-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容 される塩； ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-２-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-ブロモ-２-エチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-ブロモ-２-エチル-ベンジルアミノ)-４-tert-ブチルアミノ-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-ブロモ-２-エチル−ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ４-[(１,１-ジメチル-プロピルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル アミノ)-メチル]-３-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(２,２,３,３,３-ペンタフルオロー プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容され る塩； ４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ -１-エニルアミノ]-メチル}-３-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容さ れる塩； ４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ -１-エニルアミノ]-メチル}-３-メトキシ-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容 される塩； ３-(２-メトキシ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩 ； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-エチル-６-メチル-ベンジルアミノ)-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(４-フルオロ-２-トリフルオロメチル-ベンジルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-クロロ-４-フルオロ-ベンジルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-フルオロ-２-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-ト リメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上 許容される塩； ３-(２,４-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ )-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-４-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-フルオロ-５-トリフルオロメチル-ベンジルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-５-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩 ； ３-(２,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-クロロ-4-フルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,４−ジフルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３-クロロ-４-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩 ； ３-(３,４-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミ ノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-フルオロ-５-トリフルオロメチル-ベンジルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-４-tert-ブチルアミノ -シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ )-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-クロロ-４-{[２-(２-フルオロ-１,２-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジ オキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬 上許容される塩； ３-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シク ロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される 塩； Ｎ-(２-クロロ-４-シアノ-ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミ ノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-アセトアミドまたはその医薬上許 容される塩； Ｎ-(２-クロロ-４-シアノ-ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミ ノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-ブチルアミドまたはその医薬上許 容される塩； ３-(２,４-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,３-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-４-(２,４,６-トリメチル-ベンジルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,４-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,４-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,５-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,５-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-クロロ-４-メチル-ベンジルアミノ)-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３-クロロ-４-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-クロロ-４-{[２-(２-ヒドロキシ-１,１-ジメチル-エチルアミノ)-３,４-ジ オキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬 上許容される塩； ３-(２,５-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,５-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-クロロ-2-メチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ -３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３-クロロ-２-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル)-Ｎ-(２- クロロ-４-シアノ-ベンジル)-アセトアミドまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,３-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(ｔ-ブチルアミノ)-４-(２,３-ジクロロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル)-Ｎ-(２- クロロ-４-シアノ-ベンジル)-ブチルアミドまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ )-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩 ； ３-tert-ブチルアミノ-４-(４-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ)-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(４-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(４-フルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エ ン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プ ロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される 塩； ３-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-４-(４-フルオロ-ベンジルアミノ)-シ クロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-フルオロベンジル-アミノ)-シクロブタ-３-エ ン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-フルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エ ン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ)-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩 ； ３-(２-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩 ； ３-(２-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ )-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩；ならびに 、 ３-(３-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プ ロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される 塩である。 式(Ｉ)で示される化合物の定義は、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4またはＲ5が不斉炭素 を含む場合、以下に説明する活性を有するすべての可能な立体異性体およびその 混合物を包含するものと理解される。特に、それは、表示活性を有するラセミ体 および任意の光学異性体を包含する。光学異性体は、標準的な分離技術により、 純粋な形態で得てもよい。医薬上許容される塩は、有機酸および無機酸、例えば 、乳酸、クエン酸、酢酸、酒石酸、コハク酸、マレイン酸、マロン酸、塩酸、臭 化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、メタンスルホン酸などの公知の許容される酸か ら誘導されるものである。 また、本発明は、式(Ｉ)で示される化合物の製造方法を提供する。さらに詳し くは、式(Ｉ)で示される化合物は、式(II)： ［式中、ＸおよびＸ'は適当に設計された脱離基、例えば、メトキシ、エトキシ 、ブトキシ、イソプロポキシ、ハロゲノなどの脱離基］ で示される化合物を式(III)： A1―CH2NH2 (III) ［式中、Ａ1は上記Ａと同意義またはそれに変換しうる原子団］ で示される化合物と反応させた後、エタノール、アセトニトリルまたは適当なア ミン(IV)などの溶媒中、高温または室温で、式(IV)： ［式中、Ｒa1およびＲa2は、各々、上記Ｒ1およびＲ2と同意義またはそれらに変 換しうる原子団］ で示される化合物で処理することにより製造すればよい。ジクロロメタンを共用 媒として用いることができる。式(III)で示される化合物および式(IV)で示され る化合物を式(II)で示される化合物に加える順序は逆にしてもよい。さらに、式 (Ｉ)で示される化合物のナトリウム塩、カリウム塩またはリチウム塩を、テトラ ヒドロフランおよび／またはＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド中で、適当な無水物と 反応させると、Ｒ3で示されるアシル基の付加が起こる。式(II)［式中、Ｘはメ トキシ、エトキシ、ブトキシ、イソプロポキシなどの脱離基、Ｘ'はＮＨＲ1］ で示される化合物のナトリウム塩、カリウム塩またはリチウム塩を、ジクロロメ タン、テトラヒドロフランおよび／またはＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミドあるいは 他の適当な溶媒中で、適当な無水物と反応させた後、アセトニトリルなどの溶媒 中、室温で、上記の式(III)で示される化合物で処理すると、Ｒ2で示されるア シル基の付加が起こる。 さらに、式(Ｉ)で示される化合物を、ピリジン中、場合によっては、ベンジル 窒素を保護した状態で、適当な無水物と反応させると、Ｒ2およびＲ3の付加が起 こる。 すでに述べたように、式(Ｉ)で示される化合物は、平滑筋を弛緩することが見 い出された。それゆえ、それらは、平滑筋収縮に関連する障害、すなわち尿管の 過剰な平滑筋収縮を伴う障害（例えば、失禁）や、胃腸管の過剰な平滑筋収縮を 伴う障害（例えば、過敏性腸症候群）、喘息および脱毛症の治療に有用である。 さらに、式(Ｉ)で示される化合物は、カリウムチャネル活性化薬として活性であ り、それゆえ、末梢血管疾患、高血圧症、うっ血性心不全、卒中、不安、脳無酸 素症および他の神経変性障害の治療に有用である。従って、本発明は、ヒトを含 む哺乳動物における平滑筋障害を治療する方法を提供する。かかる方法は、罹患 した哺乳動物に、有効量の本発明化合物または医薬組成物を投与することからな る。 従って、本発明は、本発明化合物を医薬上許容される担体と組み合わせてなる 医薬組成物を提供する。特に、本発明は、有効量の本発明化合物および医薬上許 容される担体からなる医薬組成物を提供する。 これらの組成物は、好ましくは経口投与用とされる。しかしながら、それらは 他の投与形態、例えば、心不全に罹患している患者の非経口投与用としてもよい 。 投与の一貫性を得るためには、本発明組成物は単位投与量の形態であることが 好ましい。適当な単位投与量の形態としては、錠剤、カプセル剤、および、小袋 やバイアルに入った散剤が挙げられる。かかる単位投与量の形態は、本発明化合 物を、０．１〜１００ｍｇ、好ましくは２〜５０ｍｇ含有していればよい。さら に好ましい単位投与量の形態は、本発明化合物を５〜２５ｍｇ含有する。本発明 化合物は、約０.０１〜１００ｍｇ/ｋｇの投与量範囲で、好ましくは０．１〜１ ０ｍｇ/ｋｇの投与量範囲で経口投与することができる。かかる組成物は、１日 に１〜６回、より一般的には１日に１〜４回投与すればよい。 本発明組成物は、従来の添加物、例えば、充填剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、 香味剤などを用いて製剤すればよい。それらは、従来の方法、例えば、公知の降 圧薬、利尿薬およびβ-遮断薬に対して用いられる方法と同様の方法で製剤され る。 以下の実施例は、本発明の範囲を限定するというよりはむしろ例示するために 与えられる。 実施例１ ４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ- １-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル 工程１）３-エトキシ-４-(４-シアノ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エン- １,２-ジオン 無水エタノール（４０ｍＬ）中における４-シアノベンジルアミン（１.２ｇ、 ９．１ミリモル）に、３,４-ジエトキシ-３-シアノブテン-１,２-ジオン（１.６ ｇ、９.４ミリモル）をすべて一度に加えた。この反応混合物を室温で５日間攪 拌した。白色固形物の懸濁液を濾過し、０.４ｍｍ、６５℃で乾燥させた。こう して、３-エトキシ-４-(４-シアノ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２ -ジオン１.０７ｇ(４６％)を固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ９ .２９および９.０８(２つのｂｒ ｍ，１Ｈ，回転異性体)，７.８３(ｄ，２Ｈ)， ７.４９(ｄ，２Ｈ)，４.８０-４.５０(ｍ，４Ｈ)，１.３６-１.２８(２つのｔ， ３Ｈ，回転異性体)；ＭＳ(ｍ/ｚ)２５７([Ｍ＋Ｈ]+)。 工程２）(Ｒ)-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミ ノ)-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル 無水エタノール（１５ｍＬ）中における上記段落の生成物（０.４ｇ、１.５６ ミリモル）および(Ｒ)-２-アミノ-３,３-ジメチルブタン（無水エタノール中の ０.２Ｍ溶液１１.７ｍＬ、２.３ミリモル）を１７時間加熱還流した。この反応 混合物を室温に冷却し、白色の懸濁液を濾過し、無水エタノール（２×１０ｍＬ ）ですすぎ、０.４ｍｍ、８５℃で乾燥させた。こうして、(Ｒ)-異性体０.４５ ｇを白色の固形物として得た。融点２８８〜２９１℃(分解)；[α]25 D＝＋２８. ２°(９.７ｍｇ/ｍＬ、ＤＭＳＯ)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.８５(ｄ， ２Ｈ)，７.７０(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.５２(ｄ，２Ｈ)，７.２９(ｂｒ ｄ，１Ｈ) ，４.８４(ｍ，２Ｈ)，３.９１(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，１.１０(ｄ，３Ｈ)，０.８５( ｓ，９Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２００，２９６０，２２５０，１８００，１６５ ０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３１２([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ21Ｎ3Ｏ3として） 計算値：Ｃ，６９.４３；Ｈ，６.８０；Ｎ，１３.４９ 実測値：Ｃ，６９.４８；Ｈ，６.７５；Ｎ，１３.５８ (Ｓ)-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シク ロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル (Ｓ)-２-アミノ-３,３-ジメチルブタンに上記段落の方法を繰り返して、対応 する(Ｓ)-異性体を得る。 実施例２ ４-{[２-(１,２-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル 無水エタノール（１９.５ｍＬ）中における実施例１の工程１の生成物（１.０ ｇ、３.９ミリモル）および１,２-ジメチル-プロピルアミン（１.６ｍＬ、１３. ９ミリモル）を室温で３日間放置した。沈殿物を濾過し、酢酸エチルですすぎ、 乾燥させた。こうして、表題化合物０.９４ｇ(８１％)を白色の固形物として得 た。融点２５７〜２６０℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.８４(ｄ，２Ｈ)， ７.７０(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.５１(ｄ，２Ｈ)，７.３０(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，４.８ ０(ｍ，２Ｈ)，３.８８(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，１.６９(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，１.１１(ｄ ，３Ｈ)，０.８４(ｄ，６Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１９０，２９８０，２２２０， １８００，１６６０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２９７(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ19Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６８.６７；Ｈ，６.４４；Ｎ，１４.１３ 実測値：Ｃ，６８.１０；Ｈ，６.３３；Ｎ，１４.１４ 実施例３ ４-[(２-イソプロピルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１- エニルアミノ)-メチル]-ベンゾニトリル この化合物は、実施例２に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程１の 生成物（１.０ｇ、３.９ミリモル）およびイソプロピルアミン（１.２ｍＬ、１ ４ミリモル）から、表題化合物０.９０ｇ(８６％)を白色の固形物として得た。 融点２７６〜２７８℃(軟化点２６８℃)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.８４( ｄ，２Ｈ)，７.７０(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.５１(ｄ，２Ｈ)，７.４０(ｂｒ ｍ， １Ｈ)，４.７９(ｄ，２Ｈ)，４.０９(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，１.１８(ｄ，６Ｈ)；Ｉ Ｒ(ＫＢｒ)：３１５０，２９８０，２２５０，１８００，１６６０ｃｍ-1；ＭＳ (ｍ/ｚ)２７０([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ15Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６６.９０；Ｈ，５.６１；Ｎ，１５.６０ 実測値：Ｃ，６６.２４；Ｈ，５.４５；Ｎ，１５.３９ 実施例４ ４-{[２-(１-エチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１- エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル この化合物は、実施例２に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程１の 生成物（１.０ｇ、３.９ミリモル）および１-エチルプロピルアミン（１.６ｍＬ 、１４ミリモル）から、表題化合物１.０２ｇ(８８％)を白色の固形物として得 た。融点２６５〜２６８℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.８４(ｄ，２Ｈ)， ７.７０(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.５１(ｄ，２Ｈ)，７.２５(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，４.８ ０(ｄ，２Ｈ)，３.７８(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，１.５５(ｍ，２Ｈ)，１.４２(ｍ，２ Ｈ)，０.８４(ｔ，６Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１６０，２９８０，２２５０，１８ ００，１６６０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)２９７(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ19Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６８.６７；Ｈ，６.４４；Ｎ，１４.１３ 実測値：Ｃ，６８.３４；Ｈ，６.３８；Ｎ，１４.１４ 実施例５ ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１- エニルアミノ)-メチル]-ベンゾニトリル この化合物は、実施例２に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程１の 生成物（１.５ｇ、５.９ミリモル）およびｔ-ブチルアミン（２９ｍＬ）から、 これらを６時間還流して、表題化合物１.５９ｇ(９５％)を白色の固形物として 得た。融点２８３〜２８７℃(分解)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.８５(ｄ， ２Ｈ)，７.８４(ｂｒ ｔ，１Ｈ)，７.５６(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，７.５２(ｄ，２ Ｈ)，４.８１(ｄ，２Ｈ)，１.３５(ｓ，９Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１５０，２９ ８０，２２５０，１８００，１６６０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２８４([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ17Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６７.８３；Ｈ，６.０５；Ｎ，１４.８３ 実測値：Ｃ，６７.４９；Ｈ，５.７８；Ｎ，１４.６６ 実施例６ ４-[(４-ジオキソ-２-プロピルアミノ-シクロブタ-１- エニルアミノ)-メチル]-ベンゾニトリル この化合物は、実施例２に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程１の 生成物（０.２５ｇ、０.９８ミリモル）およびプロピルアミン（０.０８ｍＬ、 ０.９８ミリモル）から、表題化合物０.１８ｇ(６８％)をオフホワイト色の固形 物として得た。融点２４１〜２４５℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.８４(ｄ ，２Ｈ)，７.８０(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.５０(ｄ，２Ｈ)，７.４５(ｂｒ ｍ，１ Ｈ)，４.７８(ｄ，２Ｈ)，３.４４(ｍ，２Ｈ)，１.５０(ｍ，２Ｈ)，０.８６(ｔ ，３Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ）：３１７０，２９８０，２２５０，１８００，１６６０ ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２６９(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ15Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６６.９０；Ｈ，５.６２；Ｎ，１５.６０ 実測値：Ｃ，６６.７２；Ｈ，５.４６；Ｎ，１５.４６ 実施例７ ４-{[２-(２-ヒドロキシ-１,１-ジメチル-エチルアミノ)-３,４-ジオキソ- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル この化合物は、実施例２に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程１の 生成物（０.２５ｇ、０.９８ミリモル）および２-ヒドロキシ-１,１-ジメチルエ チルアミン（０.０９３ｍＬ、０.９８ミリモル）から、表題化合物０.１３ｇ(４ ４％)を白色の固形物として得た。融点２５３〜２５７℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ -ｄ6)δ８.００(ｂｒ ｔ，１Ｈ)，７.８５(ｄ，２Ｈ)，７.５２(ｄ，２Ｈ)，７. ４９(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，５.０４(ｔ，１Ｈ)，４.８１(ｄ，２Ｈ)，３.４０(ｄ， ２Ｈ)，１.２８(ｓ，６Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２４０，２９８０，２２５０，１ ８００，１６６０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２９９(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ17Ｎ3Ｏ3として） 計算値：Ｃ，６４.２０；Ｈ，５.７３；Ｎ，１４.０４ 実測値：Ｃ，６３.８４；Ｈ，５.５６；Ｎ，１３.８６ 実施例８ ４-[(２-ブチルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１- エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル この化合物は、実施例２に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程１の 生成物（０.２５ｇ、０.９８ミリモル）およびｎ-ブチルアミン（０.０９６ｍＬ 、０.９８ミリモル）から、表題化合物０.２２ｇ(７９％)を白色の固形物として 得た。融点２５０〜２５２℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.８４(ｄ，２Ｈ) ，７.８０(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.５０(ｄ，２Ｈ)，７.４０(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，４. ７８(ｄ，２Ｈ)，３.４９(ｂｒ ｍ，２Ｈ)，１.４７(ｍ，２Ｈ)，１.２９(ｍ， ２Ｈ)，０.８７(ｔ，３Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１６０，２９５０，２２５０，１ ８１０，１６４０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２８３(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ17Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６７.８３；Ｈ，６.０５；Ｎ，１４.８３ 実測値：Ｃ，６７.５９；Ｈ，５.９１；Ｎ，１４.６２ 実施例９ ４-[(２-シクロペンチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１- エニルアミノ)-メチル]-ベンゾニトリル この化合物は、実施例２に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程１の 生成物（０.２５ｇ、０.９８ミリモル）およびシクロペンチルアミン（０.０９ ６ｍＬ、９８ミリモル）から、表題化合物０.２５ｇ(８６％)を淡桃色の固形物 として得た。融点２８３〜２８６℃(分解)；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１８０，２９５０ ，２２５０，１８００，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２９５(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ17Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６９.１４；Ｈ，５.８０；Ｎ，１４.２３ 実測値：Ｃ，６８.６１；Ｈ，５.７４；Ｎ，１４.１３ 実施例１０ ４-[(２-イソブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１- エニルアミノ)-メチル]-ベンゾニトリル この化合物は、実施例２に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程１の 生成物（０.２５ｇ、０.９８ミリモル）およびイソブチルアミン（０.０９７ｍ Ｌ、０.９８ミリモル）から、表題化合物０.２３ｇ(８３％)を淡橙色の固形物と して得た。融点２５５〜２５７℃(軟化点２４３℃)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6) δ７.８４(ｄ，２Ｈ)，７.７６(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.５０(ｄ，２Ｈ)，７.４５( ｂｒ ｍ，１Ｈ)，４.７９(ｄ，２Ｈ)，３.３３(ｂｒ ｍ，２Ｈ)，１.７３(ｍ， １Ｈ)，０.８５(ｄ，６Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１６０，２９５０，２２５０，１ ８００，１６４０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)２８３(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ17Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６７.８３；Ｈ，６.０５；Ｎ，１４.８３ 実測値：Ｃ，６７.３２；Ｈ，６.００；Ｎ，１４.６０ 実施例１１ ４-[(２-メチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１- エニルアミノ)-メチル]-ベンゾニトリル この化合物は、実施例２に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程１の 生成物（０.２５ｇ、０.９８ミリモル）およびメチルアミン（エタノール中の８ Ｍ溶液０.１２ｍＬ、０.９８ミリモル）から、表題化合物０.２１ｇ(８９％)を 白色の固形物として得た。融点３０２〜３０６℃(分解)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ- ｄ6)δ７.９０(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.８４(ｄ，２Ｈ)，７.５０(ｄ，２Ｈ)，７. ３０(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，４.７７(ｄ，２Ｈ)，３.１１(ｂｒ ｓ，３Ｈ)；ＩＲ(Ｋ Ｂｒ)：３１８０，２９８０，２２５０，１８００，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ ｚ)２４１(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ13Ｈ11Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６４.７２；Ｈ，４.６０；Ｎ，１７.４２ 実測値：Ｃ，６４.１９；Ｈ，４.４４；Ｎ，１７.１０ 実施例１２ ( Ｓ)-４-[(２-sec-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ- シクロブタ-１-エニルアミノ)-メチル]-ベンゾニトリル この化合物は、実施例２に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程１の 生成物（０.２５ｇ、０.９８ミリモル）および(Ｓ)-(＋)-２-sec-ブチルアミン （０.０９８ｍＬ、０.９８ミリモル）から、表題化合物０.１８ｇ(６４％)を白 色の固形物として得た。融点２５３〜２５６℃；[α]25 D＝＋３.８２°(１０ｍ ｇ/ｍＬ、ＤＭＳＯ)；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２００，２９８０，２２５０，１８００ ，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２８３(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ17Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６７.８３；Ｈ，６.０５；Ｎ，１４.８３ 実測値：Ｃ，６７.８５；Ｈ，５.９３；Ｎ，１４.６５ 実施例１３ ( Ｒ)-４-[(２-sec-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ- シクロブタ-１-エニルアミノ)-メチル]-ベンゾニトリル この化合物は、実施例２に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程１の 生成物（０.２５ｇ、０.９８ミリモル）および(Ｒ)-(−)-２-sec-ブチルアミン （０.１０ｍＬ、０.９８ミリモル）から、表題化合物０.１８ｇ(６４％)を白色 の固形物として得た。融点２５４〜２５７℃；[α]25 D＝−３.３６°(１０ｍｇ/ ｍＬ、ＤＭＳＯ）；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１８０，２９７０，２２５０，１８００， １６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２８３(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ17Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６７.８３；Ｈ，６.０５；Ｎ，１４.８３ 実測値：Ｃ，６７.６８；Ｈ，６.０２；Ｎ，１４.７３ 実施例１４ ４-{[３,４-ジオキソ-２-（２,２,３,３,３-ペンタフルオロ-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル この化合物は、実施例２に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程１の 生成物（０.２５ｇ、０.９８ミリモル）および２,２,３,３,３-ペンタフルオロ- プロピルアミン（０.１７ｇ、０.９８ミリモル）から、表題化合物０.１１ｇ(３ １％)をオフホワイト色の固形物として得た。融点２５２〜２５６℃(軟化点２４ ６℃)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.９２(ｂｒ ｍ，２Ｈ)，７.８５(ｄ，２ Ｈ)，７.５１(ｄ，２Ｈ)，４.８０(ｄ，２Ｈ)，４.４２(ｍ，２Ｈ)；ＩＲ(ＫＢ ｒ):３２００，２２２０，１８００，１６５０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)３５９(Ｍ+) 。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ10Ｆ5Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５０.１５；Ｈ，２.８０；Ｎ，１１.７０ 実測値：Ｃ，５０.８１；Ｈ，２.６９；Ｎ，１１.８５ 実施例１５ Ｎ-[２-(４-シアノ-ベンジルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-1-エニル]- Ｎ-(１,２,２-トリメチル-プロピル)-ブチルアミド テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中における実施例１の工程２の(Ｒ)-異性体 （０.５ｇ、１.６ミリモル）を室温でアルゴン下に置いた。固体の水素化ナトリ ウム（鉱油中の６０％分散体７７ｍｇ、１.９ミリモル）を加え、この反応混合 物を室温で２０分間攪拌した。次いで、無水酪酸（０.７９ｍＬ、４.８ミリモル ）を加えた。この溶液を室温で３時間攪拌した後、８時間還流した。この反応混 合物をシリカゲルのプラグ上に載置し、ヘキサン：酢酸エチル（１：１）で溶出 して、残渣を得る。これをヘキサンと共に繰り返し摩砕して、表題化合物０.２ ８ｇ(４５％)を淡黄色の発泡体を得た。[α]25 D＝−１０１.９４°(１０ｍｇ/ ｍＬ、ＤＭＳＯ);1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.０５(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.８ ３(ｄ，２Ｈ)，７.４５(ｄ，２Ｈ)，５.２２(ｂｒ ｍ，２Ｈ)，４.０７(ｍ，１ Ｈ)，２.５０-２.３０(ｍ，２Ｈ)，１.５２(ｍ，２Ｈ)，１.１６(ｄ，３Ｈ)，０ .８７(ｓ，９Ｈ)，０.８２(ｔ，３Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)：３４５０，３３５０，２ ９８０，２２５０，１８００，１７３０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)３８２([Ｍ＋Ｈ]+) 。 元素分析の結果（Ｃ22Ｈ27Ｎ3Ｏ3として） 計算値：Ｃ，６９.２７；Ｈ，７.１３；Ｎ，１１.０２ 実測値：Ｃ，６９.２２；Ｈ，７.０８；Ｎ，１１.２９ 実施例１６ Ｎ-(４-シアノ-ベンジル)-Ｎ-[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-１-エニル]-ブタ-２-エンアミド この化合物は、実施例１５に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程２ の(Ｒ)-異性体（０.３５ｇ、１.１２ミリモル）および無水クロトン酸（０.５０ ｍＬ、３.４ミリモル）から、表題化合物の(Ｒ),(Ｅ)-異性体０.１２ｇ(２８％) を淡黄色の固形物として得た。[α]25 D＝−１４６.８２°（１０ｍｇ/ｍＬ、Ｄ ＭＳＯ)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.００(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.８２(ｄ， ２Ｈ)，７.４７(ｄ，２Ｈ)，６.９９(ｑの２重項，１Ｈ)，６.３３(ｂｒ ｄ，１ Ｈ)，５.２９(ｍ，２Ｈ)，１.８４(ｄｄ，３Ｈ)，１.１５(ｄ，３Ｈ)，０.８８( ｓ，９Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)：３４５０，３３５０，２９８０，２２５０，１８０ ０，１７３０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３７９(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ3として） 計算値：Ｃ，６９.６４；Ｈ，６.６４；Ｎ，１１.０７ 実測値：Ｃ，６８.９０；Ｈ，６.５２；Ｎ，１０.７４ 実施例１７ ペンタン酸(４-シアノ-ベンジル)-[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-１-エニル]-アミド この化合物は、実施例１５に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程２ の(Ｒ)-異性体（０.３５ｇ、１.１２ミリモル）および無水吉草酸（０.６８ｍＬ 、 ３.４ミリモル）から、表題化合物０.３６ｇ(８１％)を黄色の発泡体として得た 。[α]25 D＝−８９.８１°(１０ｍｇ/ｍＬ、ＤＭＳＯ)；1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3) δ７.６９(ｄ，２Ｈ)，７.６０(ｂｒ ｄ，１Ｈ)，７.３３(ｄ，２Ｈ)，５.４６( ＡＢ ４重項，２Ｈ)，４.２７(ｍ，１Ｈ)，２.３５(ｍ，２Ｈ)，１.６２-１.５ ０(ｍ，２Ｈ)，１.３０-１.２０(重複するｄを有するδ１.２４のｍ，５Ｈ)，０ .９７(ｓ，９Ｈ)，０.８６(ｔ，３Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)：３３５０，２９５０，２ ２５０，１８００，１７３０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３９５(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ23Ｈ29Ｎ3Ｏ3として） 計算値：Ｃ，６９.８５；Ｈ，７.３９；Ｎ，１０.６２ 実測値：Ｃ，６９.５１；Ｈ，7.４６；Ｎ，１０.４１ 実施例１８ ヘキサン酸(４-シアノ-ベンジル)-３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-１-エニル]-アミド この化合物は、実施例１５に記載の方法に従って製造した。実施例１の工程２ の(Ｒ)-異性体（０.３５ｇ、１.１２ミリモル）および無水ヘキサン酸（０.７８ ｍＬ、３.４ミリモル）から、表題化合物０.２５ｇ(５５％)を粘着性の黄色ガム 質として得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ７.６８(ｄ，２Ｈ)，７.６０(ｂｒ ｄ ，１Ｈ)，７.３３(ｄ，２Ｈ)，５.４５(ＡＢ ４重項，２Ｈ)，４.２８(ｍ，１Ｈ )，２.３３(ｍ，２Ｈ)，１.６５-１.５０(ｍ，４Ｈ)，１.３０-１.２０(重複す るｄを有するδ１.２５のｍ，５Ｈ)，０.９８(ｓ，９Ｈ)，０.８６(ｔ，３Ｈ)； ＩＲ(ＫＢｒ）：３３００，２９７０，２２５０，１８００，１７３０ｃｍ-1； ＭＳ(ｍ/ｚ)４１０([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ24Ｈ31Ｎ3Ｏ3として） 計算値：Ｃ，７０.３９；Ｈ，７.６３；Ｎ，１０.２６ 実測値：Ｃ，７０.０５；Ｈ，７.８４；Ｎ，１０.０２ 実施例１９ ３-ブトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１５ｍＬ)、３,４-ジブトキシ-３-シクロブテン-１,２- ジオン（２.２６ｇ、１０ミリモル）および２-アミノ-３,３-ジメチルブタン（ １.０１ｇ、１０ミリモル）を共に室温で約６５時間攪拌した。溶媒を除去した 後に残るロウ状の固形物をクロロホルム約１５ｍＬに溶解し、シリカによるクロ マトグラフィー（フラッシュ、酢酸エチル／ヘキサン）に付した。適当な画分か ら溶媒を除去して、クローム色のロウ状固形物２.４１ｇ(９５％)を得た。融点 ９０〜９９℃(軟化点８５℃)。 この物質１.１ｇをヘキサンから２回再結晶して、表題化合物０.８３３ｇを白 色の固形物として得た。融点９０〜９３℃（軟化点８８℃）；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭ ＳＯ-ｄ6)δ８.７３および８.５０(２つのｂｒ ｄ，１Ｈ，回転異性体)，４.６ ４(ｍ，２Ｈ)，３.９２および３.４１(２つのｍ，１Ｈ，回転異性体)，１.７１( ｍ，２Ｈ)，１.３８(ｍ，２Ｈ)，１.１１(ｍ，３Ｈ)，０.９１(ｔ，３Ｈ)，０. ８４(ｍ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１３５，１８００，１６９０ｃｍ-1； ＭＳ(ｍ/ｚ)２５３(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ14Ｈ23ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，６６.３７；Ｈ，９.１５；Ｎ，５.５３ 実測値：Ｃ，６６.４７；Ｈ，９.２０；Ｎ，５.５０ 実施例２０ ３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-１-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１０ｍＬ)、３-ブトキシ-４-(１,２,２-トリメトキシ- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（１.０１ｇ、３.９９ミリ モル、実施例１９）および２,４-ジクロロベンジルアミン（０.７０ｇ、４.０ミ リモル）を共に室温で１４時間攪拌した。溶媒を除去した後、残渣をジエチルエ ーテルと共に摩砕し、乾燥させた。オフホワイト色の固体生成物をニトロメタン から２回再結晶して、表題化合物０.４０８ｇ(２９％)を白色の固形物として得 た。融点２３４〜２３５℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.６７(ｍ，ｂｒ，１ Ｈ)，７.６５(ｍ，ｂｒ，１Ｈ)，７.４８(ｍ，２Ｈ)，７.３２(ｍ，ｂｒ，１ Ｈ)，４.８０(ｍ，２Ｈ)，３.９０(ｍ，１Ｈ)，１.１０(ｄ，３Ｈ)，０.８６(ｓ ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１４０，１７９０，１６４０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ /ｚ)３５４/３５６/３５８。ＨＰＬＣは主要な成分(９９％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５７.４７；Ｈ，５.６７；Ｎ，７.８８ 実測値：Ｃ，５７.０２；Ｈ，５.４４；Ｎ，７.７５ Ｃ，５７.６９；Ｈ，５.６９；Ｎ，７.７９ 実施例２１ ３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エン-１,２-ジオン ３,４-ジエトキシ-３-シクロブテン-１,２-ジオン（１０ｇ、５９ミリモル） および(Ｒ)-２-アミノ-２,３-ジメチルブタン（無水エタノール中の０.２Ｍ溶液 ３５３ｍＬ、７１ミリモル）の溶液を室温で２４時間攪拌した。さらに(Ｒ)-２- アミノ-３,３-ジメチルブタン（無水エタノール中の０.２Ｍ溶液１５０ｍＬ、３ ０ミリモル）を加え、得られた溶液を室温で２４時間攪拌した。このスラリーを 濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた固形物をヘキサン-酢酸エチル（１ ５０：５ｍＬ）と共に摩砕した後、ヘキサンで洗浄して、(Ｒ)-３-エトキシ-４- (１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン９. ７８ｇ(７４％)を白色の固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.７ ２および８.５０(２つのｄ，Ｈ，回転異性体)，４.６５(ｍ，２Ｈ)，３.９０お よび３.４２(２つのｍ，１Ｈ，回転異性体)，１.３７および１.３５(２つの重複 するｔ，３Ｈ，回転異性体)，１.１０(２つの重複するｄ，３Ｈ，回転異性体)， ０.８５および０.８４(２つのｓ，９Ｈ，回転異性体)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ）： ３１５０，２９５０，１８００，１７００ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２２５(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ12Ｈ19ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，６３.９８；Ｈ，8.５０；Ｎ，６.２２ 実測値：Ｃ，６４.３３；Ｈ，８.５４；Ｎ，６.５２ (Ｓ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンは、上記段落で用いた(Ｒ)-２-アミノ-３,３-ジメチルブ タンに代えて(Ｓ)-２-アミノ-３,３-ジメチルブタンを用いること以外は、同様 の方法で製造する。 実施例２２ ３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 実施例２１の生成物（０.２ｇ、０.８８ミリモル）および２,４-ジクロロ-6- メチルベンジルアミン（０.１７ｇ、０.８９ミリモル；アリール環上の置換に関 する位置異性体である化合物を約５％含有）を無水エタノール（４.４ｍＬ）お よびジクロロメタン（２ｍＬ）中に入れた。得られた清澄な溶液を室温で４日間 放置した。この反応混合物をアセトニトリル（５ｍＬ）で希釈し、濾過し、アセ トニトリルですすぎ、乾燥させて、固形物０.３ｇを得た。ジクロロメタン中に おける１０％メタノールと共に摩砕して、(Ｒ)-３-(２,４-ジクロロ-６-メチル- ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-3-エ ン-１,２-ジオン０.２１ｇ(６３％)を白色の固形物として得た。これは、アリー ル環上の置換に関する位置異性体である化合物を約５％含有する。融点＞３００ ℃；[α]25 D＝＋３１.８６°（７.７ｍｇ/ｍＬ，ＤＭＳＯ）；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭ ＳＯ-ｄ6)δ７.５４(ｄ，１Ｈ)，７.３９(ｄ，１Ｈ)，７.３１(ｍ，１Ｈ)，７. １７(ｍ，１Ｈ)，４.８９(ｍ，２Ｈ)，４.７０(ｍの２重項，副次的な異性体)， ３.８９(ｍ，１Ｈ)，２.４１(ｓ，３Ｈ)，２.３１(ｓ，副次的な異性体)，１.０ ９(ｄ，３Ｈ)，０.８５(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１５０，２９５０ ，１８００ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３６８/３７０/３７２(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５８.５４；Ｈ，６.０１；Ｎ，７.５９ 実測値：Ｃ，５８.４８；Ｈ，６.０２；Ｎ，７.４５ (Ｓ)-３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメ チル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンは、上記段落で用いた (Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-3- エン-１,２-ジオンに代えて(Ｓ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンを用いること以外は、同様の方法 で製造される。 実施例２３ ３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中における３,４-ジブトキシ-３-シクロブテ ン-１,２-ジオン（４.５３ｇ、２０ミリモル）および１,１-ジメチルプロピルア ミン（１.７４ｇ、２０ミリモル）の溶液を室温で約１９.５時間攪拌した。溶媒 を除去し、残渣を中性で活性度IIIのシリカ（１５０ｇ）によるクロマトグラフ ィー（重力、クロロホルム／ヘキサン）に付した。適当な溶出液から単離した白 色の固形物をヘキサンから再結晶して、白色の生成物４.１０５ｇ(８６％)を得 た。融点５６.５〜５７.５℃(軟化点５５.５℃)。 この物質１ｇをヘキサンから２回再結晶して、表題化合物０.７９４ｇを白色 の固形物として得た。融点５６〜５７℃(軟化点５５℃);1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ- ｄ6)δ８.６３および８.４８(２つのｂｒ ｓ，１Ｈ，回転異性体)，４.６７(ｍ ，ｂｒ，２Ｈ)，１.６７(ｍ，ｂｒ，４Ｈ)，１.３９(ｍ，２Ｈ)，１.２６(ｍ， ｂｒ，６Ｈ)，０.９１(ｔ，３Ｈ)，０.７８(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)： ３１７０，１７９０，１７００ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２３９(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ13Ｈ21ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，６５.２４；Ｈ，８.８５；Ｎ，５.８５ 実測値：Ｃ，６５.１２；Ｈ，８.９０；Ｎ，５.７７ 実施例２４ ３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中における３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチル -プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（７.１８ｇ、３０ミリモ ル、実施例２３）および２,４-ジクロロベンジルアミン（５.２８ｇ、３０ミ リモル）の溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をジエチルエー テルと共に十分に摩砕し、乾燥させて、粗生成物８.９４ｇを得た。この物質を アセトニトリル(活性炭)、アセトニトリル(２回)、アセトン（活性炭）およびア セトン（２回）から連続的に再結晶して、表題化合物４.０８ｇ(４０％)を白色 の静電的な固形物として得た。融点１９６〜１９７℃(軟化点１８８℃)；1Ｈ Ｎ ＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.８１(ｍ，１Ｈ)，７.６８(ｍ，１Ｈ)，７.４８(ｍ，３ Ｈ)，４.８１(ｄ，２Ｈ)，１.６７(ｍ，２Ｈ)，１.３１(ｓ，６Ｈ)，０.８２(ｔ ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２１０，１７９０，１６４５ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ /ｚ)３４０/３４２/３４４(Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成分(９９％)を示す。示差 走査熱分析による検討は、この物質が結晶形の混合物であることを示す。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５６.３２；Ｈ，５.３２；Ｎ，８.２１ 実測値：Ｃ，５５.９３；Ｈ，５.２０；Ｎ，８.１８ 実施例２５ Ｎ-(２,４-ジクロロ-ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- ３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-アセトアミド 窒素雰囲気下、周囲温度で、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびジメチルホ ルムアミド（２ｍＬ）の混合物中における実施例２４の生成物（０.６０ｇ、１. ２６ミリモル）に、ＮａＨ（鉱油中の６０％分散体０．０７７ｇ)１.９４ミリモ ル）を加えた。周囲温度で１５分間攪拌した後、無水酢酸（０.１８３ｍＬ、１. ９４ミリモル）をそのまま加えた。この混合物を２時間攪拌した後、食塩水で希 釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を１０％Ｎａ2ＣＯ3水溶 液および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、活性炭で脱色し、濃縮して、 残渣を得た。ジエチルエーテルから結晶化させて、Ｎ-(２,４-ジクロロ-ベンジ ル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-1- エニル]-アセトアミド０.３６ｇ(５３％)を白色の固形物として得た。融点１１ ４〜１１６℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.６６(ｄ，１Ｈ)，７.３２(ｄｄ ， １Ｈ)，７.２９(ｄ，１Ｈ)，５.２０(ｂｒ ｓ，２Ｈ)，２.１５(ｓ，３Ｈ)，１. ７０(ｑ，２Ｈ)，１.３５(ｓ，６Ｈ)，０.８５(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ ）：３４００，３３００，２９５０，１８００，１７００，１５８０ｃｍ-1；Ｍ Ｓ(ｍ/ｚ)３８２/３８４/３８６(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，５６.４１；Ｈ，５.２６；Ｎ，７.３１ 実測値：Ｃ，５６.３０；Ｈ，５.２７；Ｎ，７.２５ 実施例２６ Ｎ-(２,４-ジクロロ-ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- ３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-ブチルアミド 窒素雰囲気下、周囲温度で、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）およびジメチルホ ルムアミド（２ｍＬ）の混合物中における実施例２４の生成物（０.６０ｇ、１. ２６ミリモル）に、ＮａＨ（鉱油中の６０％分散体０.０７７ｇ、１.９４ミリモ ル）を加えた。周囲温度で１５分間攪拌した後、無水酪酸（０.３１７ｍＬ １. ９４ミリモル）をそのまま加えた。この混合物を２時間攪拌した後、食塩水で希 釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を１０％Ｎａ2ＣＯ3水溶 液および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、活性炭で脱色し、濃縮して、 清澄な油状物を得た。ジエチルエーテルから結晶化させて、Ｎ-(２,４-ジクロロ -ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロ ブタ-１-エニル]-ブチルアミド０.５２ｇ(７２％)を白色の固形物として得た。 融点１１２〜１１７℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.６５(ｄ，１Ｈ)，７.４ ３(ｄｄ，１Ｈ)，７.２９(ｄ，１Ｈ)，５.１６(ｂｒ ｓ，２Ｈ)，２.４２(ｔ， ２Ｈ)，１.７２(ｑ，２Ｈ)，１.５４(ｍ，２Ｈ)，１.３５(ｓ，６Ｈ)，０.８３( ｍ，６Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３４００，３３００，２９５０，１８００， １７２５，１５８０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)４１０/４１２/４１４(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ20Ｈ24Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，５８.４０；Ｈ，５.８８；Ｎ，６.８１ 実測値：Ｃ，５８.４０；Ｈ，５.８４；Ｎ，６.８６実施例２７ ３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例２２に記載の方法と同様の方法で製造した。無水エタノ ール（３９５ｍＬ）中における３-エトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミ ノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（１６．６７ｇ、７９．０ミリモル）お よび２,４-ジクロロ-６-メチルベンジルアミン（１５.０２ｇ、７９.０ミリモル ）から、濾過した後に、白色の固形物を得た。これをジエチルエーテル／ヘキサ ンで洗浄し、真空下で乾燥させた。こうして、表題化合物２５.７ｇ(９２％)を 白色の固形物として得た。融点２４７．１〜２４８.３℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ -ｄ6)δ７.５４(ｄ，１Ｈ)，７.４４(ｂｒ ｔ，１Ｈ)，７.３９(ｄ，１Ｈ)，７. ３１(ｓ，１Ｈ)，４.９０(ｄ，２Ｈ)，２.４０(ｓ，３Ｈ)，１.６６(ｑ，２Ｈ) ，１.２８(ｓ，６Ｈ)，０.８０(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２００，２ ９８０，１８００，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３５４/３５６/３５８(Ｍ+)。 分析的ＨＰＬＣは主要な成分(９９.９％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５７.４７；Ｈ，５.６７；Ｎ，７.８９ 実測値：Ｃ，５７.３１；Ｈ，５.５０；Ｎ，７.８０ 実施例２８ ３-ブトキシ-４-tert-ブチルアミノ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中における３,４-ジブトキシ-３-シクロブテ ン-１,２-ジオン（１１.３１ｇ、５０ミリモル）およびtert-ブチルアミン（３. ６６ｇ、５０ミリモル）の溶液を室温で７１時間攪拌した。溶媒を除去し、クロ ロホルム中における残渣の溶液を水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。 溶媒を除去し、琥珀色の液体残渣を中性で活性度IIIのシリカ（３５０ｇ）によ るクロマトグラフィー（重力、クロロホルム／ヘキサン）で精製して、白色の固 体生成物９.８３ｇ(８７％)を得た。融点６７.０〜６８.５℃。既知量（８００ ｍｇ）を２回再結晶して、表題化合物５５１ｍｇを白色の固形物として得た。融 点６８〜６９℃(軟化点６７℃)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.７５および８. ５９(２つのｂｒ ｓ，１Ｈ，回転異性体)，４.６６(ｍ，ｂｒ，２Ｈ)，１.７２( ｍ，２Ｈ)，１.４０(ｍ，２Ｈ)，１.３１(ｍ，９Ｈ)，０.９１(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１４０，１７８０，１７００ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２２５(Ｍ+ )。 元素分析の結果（Ｃ12Ｈ19ＮＯ3として） 訃算値：Ｃ，６３.９８；Ｈ，８.５０；Ｎ，６.２２ 実測値：Ｃ，６４.１３；Ｈ，８.６０；Ｎ，６.２４ 実施例２９ ３-(ｔ-ブチルアミノ)-４-(２,４-ジクロロベンジル- アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中における３-ブトキシ-４-tert-ブチルアミ ノ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（１.１３ｇ、５.０ミリモル、実施例２８ ）および２,４-ジクロロベンジルアミン（０.８８４ｇ、５.０ミリモル）の溶液 を室温で１６.５時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をジエチルエーテルと共に 摩砕し、乾燥させて、固形物１.５０ｇを得た。この粗生成物をアセトニトリル から２回再結晶して、表題化合物１.２２ｇ(７４％)を白色の固形物として得た 。融点２２９〜２３０℃(分解)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)：δ７.７７(ｍ，１ Ｈ)，７.６８(ｍ，１Ｈ)，７.６１(ｓ，ｂｒ，１Ｈ)，７.４８(ｍ，２Ｈ)，４. ７９(ｄ，２Ｈ)，１.３６(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３３００，３２２ ０，１７８０，１６６０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３２６/３２８/３３０(Ｍ+)。ＨＰ ＬＣは主要な成分(９９.６％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ16Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５５.０６；Ｈ，４.９３；Ｎ，８.５６ 実測値：Ｃ，５４.８６；Ｈ，４.８９；Ｎ，８.４８ 実施例３０ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジクロロ-６-メチル- ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例２２に記載の方法と同様の方法で製造した。無水エタノ ール（５.５ｍＬ）中における３-エトキシ-４-tert-ブチルアミノ-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオン（０.２２ｇ、１.１ミリモル）および２,４-ジクロロ-６- メチルベンジルアミン（０.２２ｇ、１.２ミリモル；アリール環上の置換に関す る位置異性体である化合物を約５％含有）から、３-tert-ブチルアミノ-４-(２, ４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン０. ３４ｇ(８９％)を白色の固形物として得た。これは、アリール環上の置換に関す る位置異性体である化合物を約5％含有する。融点２６４〜２６８℃；1Ｈ ＮＭ Ｒ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.５４(ｄ，１Ｈ)，７.４６(ｓ，１Ｈ)，７.４３(ｂｒ ｔ ，１Ｈ)，７.３９(ｄ，１Ｈ)，４.８９(ｄ，２Ｈ)，４.７２(ｄ，副次的な異性 体)，２.４０(ｓ，３Ｈ)，２.３１(ｓ，副次的な異性体)，１.３４(ｓ，９Ｈ)ｐ ｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２００，２９５０，１８００，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ( ｍ/ｚ)３４０/３４２/３４４(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５６.３２；Ｈ，５.３２；Ｎ，８.２１ 実測値：Ｃ，５６.０９；Ｈ，５.２８；Ｎ，８.１６ 実施例３１ ３-ブトキシ-４-(１-エチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中における３,４-ジブトキシ-３-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオン（２.２６ｇ、１０ミリモル）および１-エチルプロピルア ミン（０.８７２ｇ、１０ミリモル）の溶液を室温で２.５時間攪拌した。溶媒を 除去した後に残る残渣をクロロホルムに溶解し、この溶液を水で洗浄し、無水Ｎ ａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去して、ロウ状の固形物を得た。これをシリカ によるクロマトグラフィー（フラッシュ、クロロホルム／ヘキサン）に付した。 適当な画分から単離した固形物をヘキサンから２回再結晶して、表題化合物０. ８９６ｇ(３７％)を得た。融点６５〜６６℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)：δ８ .６３および８.４０(２つのｄ，１Ｈ，回転異性体)，４.６４(ｍ，２Ｈ)，３. ７４および３.３０(２つのｍ，１Ｈ，回転異性体)，１.７１(ｍ，２Ｈ)，１.５ ４(ｍ，２Ｈ)，１.３９(ｍ，４Ｈ)，０.９０(ｍ，３Ｈ)，０.８２(ｍ，６Ｈ)ｐ ｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１４０，１７９０，１７２０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２３ ９(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ13Ｈ21ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，６５.２５；Ｈ，８.８５；Ｎ，５.８５ 実測値：Ｃ，６５.３７；Ｈ，９.０７；Ｎ，５.８７ 実施例３２ ３-(３,４-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１-エチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例２４と同様の方法で製造して 、３-(３,４-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１-エチル-プロピルアミノ)-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンを白色の固形物として得た。融点２６８〜２６９ ℃。 実施例３３ ３-(２,４-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１-エチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例２４と同様の方法で製造して 、３-(２,４-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１-エチル-プロピルアミノ)-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンを非常に淡い黄色の固形物として得た。融点２１ ０〜２１１℃。 実施例３４ ３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(２,２,３,３,３- ペンタフルオロ-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 無水エタノール（１４２ｍＬ）中における３,４-ジブトキシ-３-シクロブテン -１,２-ジオン（４.２ｍＬ、２８.４ミリモル）および２,２,３,３,３-ペンタフ ルオロプロピルアミン（４.２４ｇ、２８.４ミリモル）の溶液を室温で２４時間 攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、ヘキサン中の１０％酢酸エチルと共に摩 砕して、白色の固形物１.１４ｇ(１４.６％)を得た。融点９５〜１００℃；1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)：δ９.４０および９.２０(２つのｂｒ ｍ，１Ｈ，回 転異性体)，４.６７(ｑ，２Ｈ)，４.３３および４.１１（２つのｂｒ ｔ，２Ｈ ，回転異性体)，１.３６(ｂｒ ｍ，３Ｈ)；ＭＳ(ｍ/ｚ)２７４([Ｍ＋Ｈ]+)。実 施例２２に記載の方法に従って、この固形物の一部、３-エトキシ-４-(２,２,３ ,３,３-ペンタフルオロ-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（ ０７２ｇ、２.６ミリモル）および２,４-ジクロロ-６-メチルベンジルアミン（ ０.５ｇ、２.６ミリモル）から、表題化合物１.０３ｇ(９４％)を白色の固形物 として得た。融点２８７〜２９２℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)：δ７.６２(ｂ ｒ ｍ，２Ｈ)，７.５３(ｓ，１Ｈ)，７.３８(ｄ，１Ｈ)，４.８９(ｄ，２Ｈ)， ４.４３(ｔの２重項，２Ｈ)，２.４０(ｓ，３Ｈ)ｐｐｍ。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ11Ｃｌ2Ｆ5Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，４３.１９；Ｈ，２.６６；Ｎ，６.７２ 実測値：Ｃ，４３.１３；Ｈ，２.６１；Ｎ，６.７４ 実施例３５ Ｎ-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-ブチルアミド Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（８ｍＬ） 中における３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチ ル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（０.５０ｇ、１.４１ミ リモル）に、０で、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％懸濁液０.０６２ｇ、１. ５４ミリモル）を加えた。この泡立った懸濁液を１時間攪拌しながら、この混合 物を２５℃に加温した。無水酪酸（０.２４ｇ、１.５４ミリモル）を加えて、こ の反応混合物を０℃で１５分間攪拌した後、室温に加温した。一晩攪拌した後、 この反応混合物を食塩水（５０ｍＬ）に注ぎ込み、酢酸エチル（３×５０ｍＬ） で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、活性炭で脱色した。溶媒を 真空下で除去し、残りの油状物をジエチルエーテル／石油エーテルと共に摩砕し て、白色の固形物０.３１ｇ(５３％)を得た。融点１１７.２〜１１８.４℃；1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)：δ８.８０(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，７.３９(ｄ，１Ｈ), ７.２８(ｄ，１Ｈ)，５.０６(ｓ，２Ｈ)，２.３４(ｓ，３Ｈ)，２.２９(ｔ，２ Ｈ)，１.６７(ｑ，２Ｈ)，１.５１(ｑ，２Ｈ)，１.３０(ｓ，６Ｈ)，０.８２(ｑ ,６Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２３０，２９５０，１８００，１７４４，１７ ００，１５７０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)４２４(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ21Ｈ26Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，５９.３０；Ｈ，６.１６；Ｎ，６.５９ 実測値：Ｃ，５９.３４；Ｈ，６.０９；Ｎ，６.５２ 実施例３６ Ｎ-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-アセトアミド この化合物は、実施例３５に記載の方法に従って製造した。３-(２,４-ジクロ ロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオン（０.５０ｇ、１.４１ミリモル）および無水酢酸（０. １６ｇ、１.５４ミリモル）から、表題化合物０.３６ｇ(６４％)を白色の固形物 として得た。融点１１２.２〜１１３.９℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.７ １(ｂｒ ｓ，1Ｈ)，７.４０(ｄ，１Ｈ)，７.２９(ｄ，１Ｈ)，５.０６(ｓ，２Ｈ )，２.３５(ｓ，２Ｈ)，２.０５(ｓ，３Ｈ)，１.６７(ｑ，２Ｈ)，１.３０(ｓ， ６Ｈ)，０.８１(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２３０，２９５０，１８０ ０，１７５５，１５９０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３９６(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，５７.４４；Ｈ，５.５８；Ｎ，７.０５ 実測値：Ｃ，５７.１６；Ｈ，５.５２；Ｎ，６.９４ 実施例３７ Ｎ-(tert-ブチル)-Ｎ-[２-(２,４-ジクロロ-６-アミノ-ベンジルアミノ)- ３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-プロピオンアミド テトラヒドロフラン（１２.６ｍＬ）中における３-ブトキシ-４-tert-ブチル アミノ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（０.５０ｇ、２.５ミリモル）に、水 素化ナトリウム（鉱油中の８０％分散体０.０９１ｇ、３.０ミリモル）を加えた 。 この懸濁液を室温で２０分間攪拌した。わずかに曇った黄色の溶液を減圧下で濃 縮し、得られた白色の固形物を無水プロピオン酸（２ｍＬ）およびジクロロメタ ン（３ｍＬ）に懸濁した。この反応混合物を室温で１８時間攪拌した後、１１５ ℃で２４時間加熱した。室温で５日間放置した後、この反応混合物をジクロロメ タンで希釈し、濾過し、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカ ゲル、ヘキサン／酢酸エチル）で精製して、物質０.０９ｇを得た。これをアセ トニトリル（１.８ｍＬ）に入れた。２,４-ジクロロ-６-メチルベンジルアミン （６７ｍｇ、０.３５ミリモル）およびアセトニトリル（２ｍＬ）を加えた。室 温で３日後、この反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた固形物をヘキサンおよ び酢酸エチルから再結晶して、白色の固形物７４ｍｇ(５３％)を得た。融点１７ ７〜１８０℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ９.３１(ｔ，１Ｈ)，７.５４(ｄ，１ Ｈ)，７.４０(ｄ，１Ｈ)，４.９４(ｄ，２Ｈ)，２.４０(ｓ，３Ｈ)，２.０９(ｑ ，２Ｈ)，１.３７(ｓ，９Ｈ)，０.８７(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ22Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，５７.４４；Ｈ，５.５８；Ｎ，７.０５ 実測値：Ｃ，５６.４１；Ｈ，５.１９；Ｎ，６.９８ 実施例３８ ３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２-ジメチル- ２-フルオロ-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 工程１）３-フルオロバリノール 窒素雰囲気下、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中におけるホウ水素化リチウム（１.６１ ｇ、７４ミリモル）の溶液に、トリメチルシリルクロリド（１８.８ｍＬ、１４ ８ミリモル）をピペットで加えた。沈殿が直ちに生じた。３分後、3-フルオロバ リン（５ｇ、３７ミリモル）を３回に分けて加えた。この混合物を２４時間攪拌 した。この反応物をメタノールの滴下によりクエンチした。メタノールおよびＴ ＨＦを回転エバポレーター（３０℃の水浴）で除去し、水（２５ｍＬ）を加えた 。この水性混合物を２.５Ｎ ＮａＯＨ水溶液で塩基性にした後、ジクロロメタン （４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾 過し、エバポレートして、３-フルオロバリノール３.８３ｇを得た。1Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ3)δ３.７１(ｄｄ，１Ｈ)，３.３６(ｍ，１Ｈ)，２.９０(ｍ，１Ｈ)， ２.１０(ｂｒ，２Ｈ)，１.３８(ｄ，３Ｈ)，１.３３(ｄ，３Ｈ)ｐｐｍ。 工程２）Ｎ-ブトキシカルボニル-３-フルオロバリノール 窒素雰囲気下、クロロホルム（３５ｍＬ）中における３-フルオロバリノール （３.７９ｇ、３１.４ミリモル）の溶液に、クロロホルム（１５ｍＬ）中におけ るジ-ｔ-ブチルジカーボネート（６.８４ｇ、３１.４ミリモル）の溶液を加えた 。この混合物を室温で４時間攪拌した後、溶媒を回転エバポレーターで除去した 。残渣をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解し、２０％リン酸（１×５０ｍ Ｌ)、食塩水(１×５０ｍＬ)、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(１×５０ｍＬ)、食 塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄した後、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。濾過し、減圧下 で濃縮して、Ｎ-ブトキシカルボニル-３-フルオロバリノール６.３４ｇを白色の 固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ５.０８(ｂｒ，１Ｈ)，３.８２(ｍ ，２Ｈ)，３.６８(ｍ，１Ｈ)，１.４６(ｓ，９Ｈ)，１.４６(ｄ，３Ｈ)および１ .３９(ｄ，３Ｈ)ｐｐｍ。 工程３）Ｎ-ブトキシカルボニル-１-ヨード-２-アミノ-３-フルオロ-３-メチ ル-ｎ-ブタン 窒素雰囲気下、乾燥ジクロロメタン（４０ｍＬ）中におけるポリスチリル担持 トリフェニルホスフィン（２９.３ミリモル）の十分に攪拌した混合物に、ヨウ 素（７.４４ｇ、２９.３ミリモル）を加えた。１０分後、イミダゾール（２.０ ｇ、２９.３ミリモル）を加え、１０分後に、ジクロロメタン（２００ｍＬ）中 におけるＮ-ブトキシカルボニル-３-フルオロバリノール（１３.３ミリモル）の 溶液を加えた。この混合物を２時間加熱還流した。冷却した混合物をセライト ０ｍＬ）に溶解し、この溶液を希チオ硫酸ナトリウム水溶液（１×７５ｍＬ）お よび水（２×７５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、シリカゲ ルのパッドで濾過し、エバポレートして、Ｎ-ブトキシカルボニル-１-ヨード-２ -アミノ-３-フルオロ-３-メチル-ｎ-ブタン３.４６ｇを得た。1Ｈ ＮＭＲ(Ｃ ＤＣＩ3)δ４.７２(ｂｒ ｄ，１Ｈ)，３.８６(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，３.５６(ｄｄ， １Ｈ)，１.４７(ｓ，９Ｈ)，１.４３(ｍ，６Ｈ)ｐｐｍ。 工程４）Ｎ-ブトキシカルボニル-２-アミノ-３-フルオロ-３-メチル-ｎ-ブタ ン パール(Parr)ボトルに、水酸化パラジウム(II)(８００ｍｇ)、エタノール（８ ０ｍＬ）中におけるＮ-ブトキシカルボニル-１-ヨード-２-アミノ-３-フルオロ- ３-メチル-ｎ-ブタン（３.２６ｇ、９.８ミリモル）の溶液、およびトリエチル アミン（０.９９ｇ、９.８ミリモル）を入れた。この反応混合物を水素ガス（５ ０psig）下に置き、２０時間振盪した。この混合物をセライトで濾過し、エバポ レートした。残渣をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解し、１Ｎ ＨＣｌ水 溶液(２×５０ｍＬ)、水（２×５０ｍＬ）で洗浄した後、ＭｇＳＯ4で乾燥させ た。濾過し、エバポレートして、残渣を得た。これをクロマトグラフィー（シリ カゲル、ジエチルエーテル／ヘキサン(３/１)）に付して、Ｎ-ブトキシカルボニ ル-２-アミノ-３-フルオロ-３-メチル-ｎ-ブタン１.８０ｇを得た。1Ｈ ＮＭＲ( ＣＤＣｌ3)δ４.６５(ｂｒ，１Ｈ)，３.７０(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，１.４５(ｓ，９ Ｈ)，１.３９(ｄ，３Ｈ)，１.３２(ｄ，３Ｈ)および１.１８(ｄ，３Ｈ)ｐｐｍ。 工程５）３-エトキシ-４-(３-フルオロ-３-メトキシ-ｎ-ブチル-２-アミノ)- ３-シクロブテン-１,２-ジオン Ｎ-ブトキシカルボニル-２-アミノ-３-フルオロ-３-メチル-ｎ-ブタン(１.７ ５ｇ、８.５ミリモル)、ジクロロメタン(５ｍＬ)、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ） およびメタノール(０.７５ｍＬ）の混合物を４５℃で５時間加温した。揮発成分 を回転エバポレーターで除去し、粘稠な残渣はさらに精製することなく用いた。 エタノール（４２.５ｍＬ）中における３-フルオロ-３-メチル-ｎ-ブチル-２-ア ミンのトリフルオロ酢酸塩（８.５ミリモル）の溶液に、３,４-ジエトキシ-３- シクロブテン-１,２-ジオン（１.４４ｇ、８.５ミリモル）を加えた後、トリエ チルアミン（２.５８ｇ、２５.５ミリモル）を加えた。この反応混合物を窒素雰 囲気下、室温で２時間攪拌した後、温度を５０℃に５時間かけて上昇させ た。この混合物を冷却し、溶媒を回転エバポレーターで除去した。残渣をジエチ ルエーテル（９０ｍＬ）に溶解し、水(１×６０ｍＬ)、１Ｎ ＨＣｌ水溶液(１× ６０ｍＬ)、水（１×６０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾 過し、エバポレートした。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ジエチルエ ーテル）に付して、３-エトキシ-４-(３-フルオロ-３-メチル-ｎ-ブチル-２-ア ミノ)-３-シクロブテン-１,２-ジオン１.６５ｇを白色の固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ６.２１(ｂｒ，１Ｈ)，４.７７(ｂｒ ｍ，２Ｈ)，３.８０ (ｂｒ，１Ｈ)，１.４７(ｔ，３Ｈ)，１.４３(ｄ，３Ｈ)，１.３６(ｄ，３Ｈ)お よび１.３２(ｄ，３Ｈ)ｐｐｍ。 工程６）３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２-ジメチ ル-２-フルオロ-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）中における３-エトキシ-４-(３-フルオロ-３-メチル-ｎ -ブチル-２-アミノ)-３-シクロブテン-１,２-ジオン（０.５７３ｇ、２.５ミリ モル）の溶液に、２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミン（０.５２３ｇ、２ .７５ミリモル）を加えた。この混合物を窒素雰囲気下、７０℃に１８時間加熱 した。この混合物を攪拌しながら室温に冷却し、フリットガラスフィルターで真 空濾過した。固形物をエタノール／ジエチルエーテル（１／１）溶媒混合物で数 回に分けて十分に洗浄した。この固形物を風乾した後、高真空下で７７℃に１６ 時間加熱した。こうして、表題化合物０.４８ｇを白色の固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ7.５４(ｓ，１Ｈ)，７.４０(ｂｒ，１Ｈ)，７.３８(ｓ ，２Ｈ)，4.９０(ｍ，２Ｈ)，４.１７(ｂｒ，１Ｈ)，２.４１(ｓ，３Ｈ)，１.３ ２(ｄ，３Ｈ)，１.２７(ｄ，３Ｈ)，１.１８(ｄ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)： １８５０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)３７３([Ｍ＋Ｈ]+)。 実施例３９ ３-ブトキシ-４-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)- シクロブタ-３-ニン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中における３,４-ジブトキシ-３-シクロブテ ン-１,２-ジオン（３.３９ｇ、１５ミリモル）および２,４-ジクロロベンジルア ミン（２.６４ｇ、１５ミリモル）の溶液を室温で５.５時間攪拌した。溶媒を除 去した後、残渣をクロロホルム（約３０ｍＬ）に溶解し、シリカによるクロマト グラフィー（フラシュ、酢酸エチル／ヘキサン）に付した。適当な画分から溶媒 を除去し、白色の生成物４.３１ｇ(８８％)を得た。融点１４０〜１４２℃(軟化 点１３７℃)。この物質１．１ｇをメチルｔ-ブチルエーテルから３回再結晶して 、表題化合物０.５６６ｇを白色の固形物として得た。融点１３９.５〜１４０. ０℃(軟化点１３７.５℃）；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＲＳＯ-ｄ6)δ９.２５および９.０ ０(２つのｍ，１Ｈ，回転異性体)，７.６４(ｄ，１Ｈ)，７.５１-７.３４(ｍ， ２Ｈ)，４.６９(ｍ，２Ｈ)，４.５６(ｓ，２Ｈ)，１.７２(ｍ，１Ｈ)，１.５８( ｍ，１Ｈ)，１.３８(ｍ，１Ｈ)，１.１９(ｍ，１Ｈ)，０.９１および０.８２(２ つのｔ，３Ｈ，回転異性体)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１６0，１７６０，１７０ ０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)３２７/３２９/３３１(Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成分(＞９ ９％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ15Ｃｌ2ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，５４.９０；Ｈ，４.６１；Ｎ，４.２７ 実測値：Ｃ，５４.９８；Ｈ，４.５１；Ｎ，４.１１ 実施例４０ ３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(２-ヒドロキシ-１,１- ジメチルエチルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１０ｍＬ)、３-ブトキシ-４-(２,４-ジクロロベンジルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（１.３１ｇ、３.９４ミリモル，実施 例３9）および２-アミノ-２-メチル-１-プロパノール（０.３９g、４.０ミリモ ル）を共に室温で４３.５時間攪拌した。溶媒を除去した後、残渣をジエチルエ ーテルと共に摩砕し、乾燥させて、黄色の固形物１.１３ｇを得た。この粗生成 物をメタノールから３回再結晶させて、表題化合物０.５０３ｇをクリーム色の 固形物として得た。融点２３７〜２３８℃(軟化点２３４℃)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭ ＳＯ-ｄ6)δ７.９４(ｔ，１Ｈ)，７.６８(ｍ，１Ｈ)，７.５４(ｍ，１Ｈ),７.４ ８(ｍ，２Ｈ)，５.０４(ｔ，１Ｈ)，４.７９(ｄ，２Ｈ)，３.３９(ｄ，２ Ｈ)，１.１５(ｓ，６Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３３８０，３２５０，１７８０ ，１６５０ｃｍ-1 ;ＭＳ(ｍ/ｚ)３４３([Ｍ＋Ｈ]+)。ＨＰＬＣは主要な成分(９ ９．９％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ16Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，５２.４９；Ｈ，４.７０；Ｎ，８.１６ 実測値：Ｃ，５２.５７；Ｈ，４.５９；Ｎ，８.１２ 実施例４１ ３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)- ４-(１,２,２-トリメチルプロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中における実施例２１の生成物（０.９０１ ｇ、４.０ミリモル）および２,４-ジクロロベンジルアミン（０.７０４ｇ、４. ０ミリモル）を室温で約１６時間攪拌した後、約２４時間還流した。溶媒を除去 した後、残渣をメタノール（活性炭）から再結晶し、再びメタノールから再結晶 して、(R)-３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチルプロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン０.２５ｇ(１８％)を白色の固形 物として得た。融点２３５〜２３９℃(軟化点２３３℃)；[α]25 D＝＋２６.２８ °(９.５８ｍｇ/ｍＬ,ＤＭＳＯ);1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.６７(ｓ，１Ｈ )，７.６３(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，７.４８(ｍ，２Ｈ)，７.３０および７.１５(２つ のｂｒ ｄ，１Ｈ，回転異性体)，４.８０(ｍ，２Ｈ)，３.９０(ｂｒ ｓ，１Ｈ) ，１.１０(ｍ，３Ｈ)，０.８６(ｍ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１８０，１ ８００，１６５０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)３５４/３５６/３５８(Ｍ+)。分析的なＨ ＰＬＣは化学的な純度（９６％）および光学的な純度（１００％）を示す。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ20Ｃｌ2Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，５７.４８；Ｈ，５.６８；Ｎ，７.８９ 実測値：Ｃ，５７.９６；Ｈ，５.８６；Ｎ，７.７７ Ｃ，５８.１１；Ｈ，５.７６；Ｎ，８.０５ (Ｓ)-３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチルプロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンは、上記段落で用いた(Ｒ)-３-エト キシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジ オンに代えて(Ｓ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シ クロブタ-３-エン-１,２-ジオンを用いること以外は、同様の方法で製造する。 実施例４２ ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,４-ジクロロベンジルアミノ）- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中における３-ブトキシ-４-tert-ブチルアミ ノ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（１.１３ｇ、５ミリモル、実施例２８） および３,４-ジクロロベンジルアミン（０.８８０ｇ、５.０ミリモル）の溶液を 室温で約９６時間攪拌した。溶媒を除去した後に単離した残渣をＮ,Ｎ-ジメチル ホルムアミドから２回および２-メトキシエタノールから再結晶して、表題化合 物０.６８７ｇ(４２％)を白色の固形物として得た。融点３０２〜３０３℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.７７(ｍ，１Ｈ)，７.６５(ｄ，１Ｈ)，７.６２(ｄ ，１Ｈ），７.５５(ｓ，１Ｈ)，７.３３(ｍ，１Ｈ)，４.７１(ｄ，２Ｈ)，１.３ ５(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３４５０，３２３０，１８００，１６５０ ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)３２６/３２８/３３０(Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成分(＞９９ ％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ16Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５５.０６；Ｈ，４.９３；Ｎ，８.５６ 実測値：Ｃ，５４.８１；Ｈ，４.５６；Ｎ，８.４４ 実施例４３ ３-(３,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１５ｍＬ)、３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチルプロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（１.２０ｇ、５ミリモル）および３, ４-ジクロロベンジルアミン（０.８８ｇ、５.０ミリモル）を共に室温で約１６ 時間攪拌した。溶媒を除去して、白色の固形物１.６７ｇを得た。これをメタノ ールから２回再結晶して、表題化合物１.０６ｇ(６２％)を白色の固形物として 得た。融点２７７〜２７９℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.８０(ｍ，１Ｈ) ，７.６５(ｄ，１Ｈ)，７.６２(ｄ，１Ｈ)，７.４２(ｓ，１Ｈ)，７.３４(ｍ， １Ｈ)，４.７３(ｄ，２Ｈ)，１.６６(ｍ，２Ｈ)，１.３０(ｓ，６Ｈ)，０.８１( ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３３００，３２４０，１７９０，１６５０ｃ ｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)３４０/３４２/３４４(Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成分(９８.９ ％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５６.３２；Ｈ，５.３２；Ｎ，８.２１ 実測値：Ｃ，５６.３４；Ｈ，５.０３；Ｎ，８.０３ 実施例４４ ３-ブトキシ-４-tert-ブチルアミノ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中における３,４-ジブトキシ-３-シクロブテ ン-１,２-ジオン（１１.３１ｇ、５０ミリモル）およびtert-ブチルアミン（３. ６６ｇ、５０ミリモル）の溶液を室温で７１時間攪拌した。溶媒を除去し、クロ ロホルム中における残渣の溶液を水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶 媒を除去し、琥珀色の液体残渣を、中性で活性度IIIのシリカ（３５０ｇ）のカ ラムによるクロマトグラフィー（重力、クロロホルム／ヘキサン）で精製して、 白色の固体生成物９.８３ｇ(８７％)を得た。融点６７.０〜６８.５℃。既知量 （８００ｍｇ）を２回再結晶して、表題化合物５５１ｍｇを白色の固形物として 得た。融点６８〜６９℃(軟化点６７℃)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.７５ および８.５９(２つのｂｒ ｓ，１Ｈ，回転異性体)，４.６６(ｂｒ ｍ，２Ｈ)， １.７２(ｍ，２Ｈ)，１.４０(ｍ，２Ｈ)，１.３１(ｍ，９Ｈ)，０.９１(ｔ，３ Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１４０，１７８０，１７００ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ) ２２５(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ12Ｈ19ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，６３.９８；Ｈ，８.５０；Ｎ，６.２２ 実測値：Ｃ，６４.１３；Ｈ，８.６０；Ｎ，６.２４実施例４５ ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-３-クロロ-ベンゾニトリル 工程１）２-クロロ-４-シアノベンジルブロミドの製造 四塩化炭素（１２０ｍＬ）中における３-クロロ-４-メチルベンゾニトリル(２ ２.７４ｇ、１５０ミリモル)、Ｎ-ブロモスクシンイミド（３２.０４ｇ、１８０ ミリモル）および２,２'-アゾビス-２-メチルプロピオニトリル（２.４６ｇ、１ ５ミリモル）の混合物を注意深く還流温度まで加温した。このとき、穏やかな発 熱 が起こったが、外部から加熱することなく、還流が約１０分間進行した。次い で、加熱を再開し、還流を２６時間継続した。この熱い反応混合物を吸引濾過し 、不溶物を四塩化炭素（３×２５ｍＬ）ですすいだ。合わせた四塩化炭素の画分 を水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去して、黄色の粥状物を 得た。これをヘキサン（活性炭）から結晶化させた。再び生成物をヘキサンから 再結晶させて、白色のブロミド２０.４４ｇ(５９％)を得た。融点８０.５〜８３ .５℃(軟化点７１.５℃)(文献の融点８５〜８５.５℃(ビー・ゴゴリムスカ(B.Go golimska)、アクタ・ポロニアエ・ファルマシューティカ(Acta Pol．Pharm.)，2 5 (4),391(1968)[C.A.,70,87493e(1969)]));1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.１０ (ｄ，１Ｈ)，７.８２(ｍ，２Ｈ)，４.６９(ｓ，２Ｈ)ｐｐｍ;ＩＲ(ＫＢｒ):２２ ２０ｃｍ-1。 工程２）Ｎ-(２-クロロ-４-シアノベンジル)フタルイミドの製造 Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中における実施例４５の工程１の 生成物（２０.２９ｇ、８８.０ミリモル）およびカリウムフタルイミド（１７. ９２ｇ、９６.８ミリモル）の混合物を攪拌したところ、反応温度は約５分間で 約３６℃に上昇し、黄掲色の懸濁液が形成した。次いで、温度が低下し、攪拌を ２時間継続した。溶媒を除去した後、残渣を水と共に十分に摩砕し、乾燥させた 。 淡黄色の固体生成物を沸騰する酢酸エチル約５００ｍＬで処理し、重力濾過し て、少量の白色不溶物を除去し、沸騰するまで加熱し、活性炭で処理し、濾過し た。濾液を濃縮し、冷却して、乾燥させた後に、表題化合物のフタルイミド２０ . ２６ｇ(７８％)を白色の固形物として得た。融点１７２.５〜１７３.０℃(軟化 点１７０.５℃);1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.１０(ｄ,１Ｈ)，７.９０(ｍ,４ Ｈ)，７.７５(ｄｄ，１Ｈ)，７.５２(ｄ，１Ｈ)，４.８８(ｓ，２Ｈ)ｐｐｍ；Ｉ Ｒ(ＫＢｒ）：２２２０，１７７０，１７１５ｃｍ-1。 工程３）２-クロロ-４-シアノベンジルアミンの製造 無水エタノール（１５０ｍＬ）中における実施例４５の工程２の生成物（１８ .９９ｇ、６４ミリモル）の機械的に攪拌した懸濁液を、ヒドラジン水和物（６. ４１ｇ、１２８ミリモル）で処理し、この混合物を１時間攪拌還流した後、室温 で約１６.５時間放置した。攪拌しながら、２Ｎ ＨＣｌ（９０ｍＬ）を徐々に加 え、さらに１０分間攪拌した後、この混合物を濾過した。不溶物をエタノールと 共に、次いで水と共に十分に摩砕した。合わせた濾液および摩砕物から溶媒を除 去し、氷−Ｈ2Ｏ約２５０ｍＬ中の残渣を２.５Ｎ ＮａＯＨ（９０ｍＬ）で塩基 性にした。この塊りをクロロホルムで十分に抽出し、抽出液を水、食塩水で洗浄 し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去して、クリーム色の固形物を得た 。これをヘキサンから再結晶して、白色のアミン６.８５ｇ(６４％)を得た。融 点８５.０〜８７.０℃(軟化点８２.５℃)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.９６ (ｄ，１Ｈ)，７.８２(ｄｄ，１Ｈ)，７.７７(ｍ，１Ｈ)，３.８２(ｓ，２Ｈ)， ２.１２(ｂｒ ｍ，２Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３３８０，３３２０，２２３０ ｃｍ-1。 工程４）４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル アミノ)-メチル]-３-クロロ-ベンゾニトリル テトラヒドロフラン(５０ｍＬ)、３-ブトキシ-４-tert-ブチルアミノ-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオン（６.７６ｇ、３０ミリモル、実施例４４）および実 施例４５の工程３の生成物（５.００ｇ、３０ミリモル）を６時間還流し、室温 で１６時間放置した。反応混合物から溶媒を除去した後、残渣をジエチルエーテ ルと共に十分に摩砕し、乾燥させて、淡黄色の固形物を得た。沸騰するアセトン 約１.４Ｌ中におけるこの物質を濾過して、少量の白色固形物を除去した。熱い 濾液を活性炭で処理し、濾過し、濃縮し、冷却して、クリーム色の固形物６.５ ２１ｇを得た。この物質をアセトンからさらに２回再結晶して、表題化合物４. ７７９ｇ(５０％)を白色の固形物として得た。融点２４３.５〜２４５.０℃(軟 化点２４１.０℃);1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.１０(ｄ，１Ｈ)，７.８８(ｄ ｄ，１Ｈ)，７.８２(ｍ，１Ｈ)，７.６６(ｓ，ｂｒ，１Ｈ)，７.６１(ｄ，１Ｈ) ，４.８８(ｄ，２Ｈ)，１.３４(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３３２０,３ ２３０，２２４０，１７８０，１６６５ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)３１７/３１９(Ｍ+) 。ＨＰＬＣは主要な成分(９９.６％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ16ＣｌＮ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６０.４８；Ｈ，５.０８；Ｎ，１３.２２；Ｃｌ，１１.１６ 実測値：Ｃ，６０.０８；Ｈ，４.９７；Ｎ，１３.０６；Ｃｌ，１０.８２，１ ０.７１ 以下は、４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル アミノ)-メチル]-３-クロロ-ベンゾニトリルを製造する別の方法である。テトラ ヒドロフラン（８ｍＬ）中における４-[(２-ブトキシ-３,４-ジオキソ-シクロブ タ-１-エニルアミノ)-メチル]-３-シクロベンゾニトリル（０.６３８ｇ、２ミリ モル、実施例１３５）の溶液に、ｔ-ブチルアミン（０．１４６ｇ、２ミリモル ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、この混合物を６.５時間還流した。さらに ｔ-ブチルアミン（０.１４６ｇ、２ミリモル）を加え、この混合物を室温で一晩 攪拌した。溶媒を除去して、黄色の固形物を得た。これをアセトンから再結晶し て、表題化合物０.２１７ｇを得た。融点２４４〜２４６℃(分解)；ＭＳ(ｍ/ｚ) ３１７/３１９(Ｍ+)。ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)スペクトルの比較に基いて、この生 成物は実施例４５の工程４に記載の生成物と同一である。 実施例４６ ３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中における３,４-ジブトキシ-３-シクロブテ ン-１,２-ジオン（４.５３ｇ、２０ミリモル）および１,１-ジメチルプロピルア ミン（１.７４ｇ、２０ミリモル）の溶液を室温で約１９.５時間攪拌した。溶媒 を除去し、残渣を中性で活性度IIIのシリカ（１５０ｇ）によるクロマトグラフ ィー（重力、クロロホルム／ヘキサン）に付した。適当な溶出液から単離した白 色の固形物をヘキサンから再結晶して、白色の生成物４．１０５ｇ(８６％)を得 た。融点５６.５〜５７.５℃(軟化点５５.５℃)。 この物質１ｇをヘキサンから２回再結晶して、表題化合物０.７９４ｇを白色 の固形物として得た。融点５６〜５７℃(軟化点５５℃);1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ- ｄ6)δ８.６３および８.４８(２つのｂｒ ｓ，１Ｈ，回転異性体)，４.６７(ｂ ｒ ｍ，２Ｈ)，１.６７(ｂｒ ｍ，４Ｈ)，１.３９(ｍ，２Ｈ)，１.２６(ｂｒ ｍ ，６Ｈ)，０.９１(ｔ，３Ｈ)，０.７８(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ;ＩＲ(ＫＢｒ)：３１７ ０，１７９０，１７００ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)２３９(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ13Ｈ21ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，６５.２４；Ｈ，８.８５；Ｎ，５.８５ 実測値：Ｃ，６５.１２；Ｈ，８.９０；Ｎ，５.７７ 実施例４７ ３-(２,６-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 工程１）Ｎ-(２,６-ジクロロベンジル)フタルイミドの製造 Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド（１３０ｍＬ）中におけるα,２,６-トリクロロ トルエン（１９.５５ｇ、１００ミリモル）に、攪拌しながら、カリウムフタル イミド（１８.５４ｇ、１００ミリモル）を加え、攪拌を２２時間継続した。溶 媒を除去し、残渣をクロロホルム（４００ｍＬ)／水（３５０ｍＬ）に溶解した 。クロロホルム抽出液を水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶 媒を除去し、乾燥させて、白色の固形物２８.９８ｇを得た。この粗生成物を酢 酸エチルから再結晶して、白色のフタルイミド２４.６３ｇ(８１％)を得た。融 点１４７〜１５０℃（この化合物の製造は、米国特許第4,146,647号(1979年3月2 7日付、ラボラトリエ・エル・ラフォン(Laboratorie L．Lafon))に記載されてい るが、物理定数は報告されていない）;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.８３(ｓ ，４Ｈ)，７.４７(ｍ，２Ｈ)，７.３５(ｍ，１Ｈ)，５.００(ｓ，２Ｈ)ｐｐ ｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：１７７０，１７１５ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３０６/３０８/３ １０([Ｍ＋Ｈ]+)。 工程２）２,６-ジクロロベンジルアミン塩酸塩の製造 実施例４７の工程１のフタルイミド（６.１３ｇ、２０ミリモル)、エタノール （９０ｍＬ）およびヒドラジン一水和物（３.００ｇ、６０ミリモル）を１.２５ 時間還流した。室温に冷却した後、この混合物を濾過し、不溶物をエタノール（ ３×５０ｍＬ）ですすいだ。合わせた濾液およびすすぎ液から溶媒を除去し、残 渣を酢酸エチルおよび１０％炭酸ナトリウム水溶液と共に振盪した。酢酸エチル 画分を１０％(ｗ/ｖ)炭酸ナトリウム水溶液、食塩水で順次洗浄し、無水Ｎａ2Ｓ Ｏ4で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣を乾燥させて、淡黄色の油状物３.１７ｇ を得た。 上記の油状物３.１５ｇをジエチルエーテルに溶解し、塩化水素含有イソプロ パノールを加えて、白色の固形物を得た。これを採取し、ジエチルエーテルです すぎ、乾燥させた。この粗製塩酸塩を、数滴の塩化水素含有イソプロパノールの 存在下で、イソプロパノールから再結晶して、ジエチルエーテルですすぎ、乾燥 させて、白色の塩酸塩２.７０ｇ(全体で６４％)。融点２６０〜２６１℃(分解) （文献の融点２３７〜２３８℃(エス・アンギアル(S．Angyal)ら、ジャーナル・ オブ・ケミカル・ソサイエティ(J．Chem．Soc.),1949,2704；この化合物の製造 は、米国特許第4,146,647号(1979年3月27日付、ラボラトリエ・エル・ラフォン( LaboratorieL．Lafon)に記載されているが、物理定数は報告されていない)）；1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.５４(ｓ，ｂr，３Ｈ)，７.５８(ｍ，２Ｈ),７.４ ８(ｍ，１Ｈ)，４.２３(ｓ，２Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ):２８６０ｃｍ-1;ＭＳ( ｍ/ｚ)１７４/１７６/１７８(Ｍ+)。 工程３）３-(２,６-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中における実施例４７の工程２（１.０６ｇ 、５.０ミリモル）の２,６-ジクロロベンジルアミン塩酸塩に、トリエチルアミ ン（０.５０５ｇ、５.０ミリモル）を加えた後、３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチ ル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（１.２０ｇ、５.０ミリ モル、実施例４６）を加え、攪拌を室温で約１６時間継続した。この反応混合物 から溶媒を除去し、残渣を水およびジエチルエーテルと共に順次摩砕した後、乾 燥させた。得られた淡黄色の固形物をアセトニトリルから３回再結晶して、表題 化合物０.７５５ｇ(４４％)を白色の固形物として得た。融点２３９〜２４１℃( 分解)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.５７(ｍ，１Ｈ)，７.５５(ｍ，１Ｈ),７ .５２(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.４３(ｍ，１Ｈ)，７.３０(ｓ，ｂｒ，１Ｈ)，５.０ ７(ｄ，２Ｈ)，１.６５(ｑ，２Ｈ)，１.２８(ｓ，６Ｈ)，０.８０(ｔ，３Ｈ)ｐ ｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２５０，１７８５，１６６０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)３４０ /３４２/３４４(Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成分(９９.７％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５６.３２；Ｈ，５.３２；Ｎ，８.２１ 実測値：Ｃ，５６.１７；Ｈ，５.２７；Ｎ，８.１７ 実施例４８ ３-ブトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１５ｍＬ)、３,４-ジブトキシ-３-シクロブテン-１,２- ジオン（２.２６ｇ、１０ミリモル）および２-アミノ-３,３-ジメチルブタン（ １.０１ｇ、１０ミリモル）を共に室温で約６５時間攪拌した。溶媒を除去した 後に残るロウ状の固形物をクロロホルム（１５ｍＬ）に溶解し、シリカによるク ロマトグラフィー（フラシュ、酢酸エチル／ヘキサン）に付した。適当な画分か ら溶媒を除去して、クリーム色のロウ状固形物２.４１ｇ(９５％)を得た。融点 ９０〜９９℃(軟化点８５℃)。 この物質１.１ｇをヘキサンから２回再結晶して、表題化合物０.８３３ｇを白 色の固形物として得た。融点９０〜９３℃(軟化点８８℃)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳ Ｏ-ｄ6)δ８.７３および８.５０(２つのｂｒ ｄ，１Ｈ，回転異性体)，４.６４ (ｍ，２Ｈ)，３.９２および３.４１(２つのｍ，１Ｈ，回転異性体)，１.７１(ｍ ，２Ｈ)，１.３８(ｍ，２Ｈ)，１.１１(ｍ，３Ｈ)，０.９１(ｔ，３Ｈ)，０. ８４(ｍ，９Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１３５，１８００，１６９０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ /ｚ)２５３(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ14Ｈ23ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，６６.３７；Ｈ，９.１５；Ｎ，５.５３ 実測値：Ｃ，６６.４７；Ｈ，９.２０；Ｎ，５.５０ 実施例４９ ３-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル ３-ブトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)シクロブタ-３-エン- １,２-ジオン(１.２７ｇ、５.０ミリモル、実施例４８)、２-クロロ-４-シアノ ベンジルアミン（０.８３３ｇ、５.０ミリモル、実施例４５の工程３）およびテ トラヒドロフラン（８ｍＬ）の溶液を室温で２３時間攪拌し、４時間還流し、室 温で約６２時間放置した。この混合物から溶媒を除去し、残渣をジエチルエーテ ルと共に摩砕し、乾燥させた。得られた白色の固形物（１.０９６ｇ）をメタノ ールから３回再結晶して、表題化合物７７１ｍｇ(４５％)をかすかに桃色の固形 物として得た。融点２５０.０〜２５１.５℃(軟化点２４８.０℃)；1Ｈ ＮＭＲ( ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.１０(ｄ，１Ｈ)，７.８８(ｍ，１Ｈ)，７.７０(ｂｒ ｍ,１ Ｈ)，７.６１（ｄ，１Ｈ），７.３７(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，４.８８(ｍ，１Ｈ)，３. ９１(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，１.１１(ｄ，３Ｈ)，０.８６(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(Ｋ Ｂｒ)：３２００，２２３０，１７９０，１６３５ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)３４５/３ ４７(Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成分(９８.７％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ10ＣｌＮ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６２.５２；Ｈ，５.８３；Ｎ，１２.１５ 実測値：Ｃ，６２.５７；Ｈ，５.７４；Ｎ，１２.００実施例５０ ３-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリル 工程１）３-シアノ-５-メチルベンジルブロミドの製造 四塩化炭素（２５ｍＬ）中におけるＮ-ブロモスクシンイミド(３.５６ｇ、２ ０ミリモル)、３,５-ジメチルベンゾニトリル（２.６２ｇ、２０ミリモル）およ び２,２'-アゾビス-２-メチルプロピオニトリル（０.３２８ｇ、２.０ミリモル ）を２３時間還流した。この熱い混合物を２回濾過し、濾液から溶媒を除去して 、黄色の油状物を得た。これをクロマトグラフィー（フラッシュ、シリカ、酢酸 エチル／ヘキサン）に付した。適当な抽出液から、白色の固形物２.５８７ｇを 単離した。この物質をメタノールから再結晶して、ブロミド１.５１ｇ(３６％) を得た。融点８２〜８５℃(軟化点７５℃)(文献の融点９２〜９３℃(ティー・エ イチ・フィッシャー(T.H．Fisher)ら、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミ ストリー(J．Org．Chem.),55,1040(1990))；８７〜８８℃(イー・グリスキービ ッチ-トロキモフスキー(E．Gryszkiewicz-Trochimowski)ら、ビュリティン・デ ・ラ・ソシエテ・キミクァ・デ・フランス(Bull．Soc．Chem．Fr.),1948,593[C. A.，42,7240h(1948)]))；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.７２(ｓ，１Ｈ)，７. ６１(ｓ，１Ｈ)，４.６８(ｓ，２Ｈ)，２.３３(ｓ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ) ：２２３０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)２０９/２１１(Ｍ+)。 工程２）Ｎ-(３-シアノ-５-メチル)フタルイミドの製造 Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）中における実施例５０の工程１の ３-シアノ-５-メチルベンジルブロミド（１５.７９ｇ、７５.１６ミリモル）お よびカリウムフタルイミド（１５.３１ｇ、８２.６８ミリモル）の混合物を激し く４時間攪拌した。この反応混合物から溶媒を除去し、残渣をクロロホルム（２ ００ｍＬ)／水（４００ｍＬ）に溶解した。クロロホルム画分を分離し、水相を クロロホルム（２×７５ｍＬ）で抽出した。合わせたクロロホルム画分を水、食 塩水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去して、粗生成物２０. ２ｇを得た。これをアセトニトリルから再結晶して、白色のフタルイミド１３. １２ｇ(６３％)を得た。融点１８０〜１８４℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７ .８７(ｂｒ ｍ，４Ｈ)，７.６０(ｓ，ｂｒ，１Ｈ)，７.５６(ｓ，ｂｒ，１Ｈ), ７.４７(ｓ，ｂｒ，１Ｈ)，４.７８(ｓ，２Ｈ)，２.３２(ｓ，３Ｈ)ｐｐｍ；Ｉ Ｒ(ＫＢｒ）：２２４０，１７７０，１７２０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)２７６(Ｍ+)。 工程３）３-シアノ-５-メチルベンジルアミンの製造 実施例５０の工程２のＮ-(３-シアノ-５-メチル)フタルイミド(１.１１ｇ、４ .０ミリモル)、ヒドラジン一水和物（０.２４ｇ、４.８ミリモル）およびエタノ ール（２０ｍＬ）の懸濁液を３時間還流し、水（６０ｍＬ）で希釈し、この混合 物を濃ＨＣｌ（０.５ｍＬ）で酸性にした。簡単に攪拌した後、この混合物を濾 過し、濾液を濃水酸化ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で 抽出した。合わせた抽出液を水、食塩水で洗浄し、無水Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた 。溶媒を除去して、アミン０.３８６ｇ(６６％)を清澄な油状物として得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.５７(ｍ，１Ｈ)，７.４７(ｍ，２Ｈ)，３.７０(ｓ ，２Ｈ)，２.３３(ｓ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３３８０，３３００,２２ ２０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)１４６(Ｍ+)。 工程４）３-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロ ブタ-１-エニルアミノ]-メチル]-５-メチル-ベンゾニトリル ３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１， ２-ジオン(１.４４ｇ、６.０ミリモル、実施例４６)、実施例５０の工程３の３- シアノ-５-メチルベンジルアミン（６.０ミリモル）およびテトラヒドロフラン （１５ｍＬ）の溶液を室温で約２０時間攪拌した。さらにテトラヒドロフラン７ ｍＬを加え、攪拌をさらに４８時間継続した。溶媒を除去し、残渣をメタノール から２回再結晶して、表題化合物１.２５１ｇ(６７％)を白色の固形物として得 た。融点２３１〜２３３℃（軟化点２２９℃）；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７ .７８(ｍ，１Ｈ)，７.６２(ｍ，２Ｈ)，７.５１(ｓ，１Ｈ)，７.４１(ｓ，ｂｒ ，１Ｈ)，４.７４(ｄ，２Ｈ)，２.３５(ｓ，３Ｈ)，１.６７(ｍ，２Ｈ)，１.３ ０(ｓ，６Ｈ)，０.８２(ｍ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２９０，２２４０ ，１７８０，１６７０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)３１１(Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成分( ９９.７％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ21Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６９.４３；Ｈ，６.８０；Ｎ，１３.４９ 実測値：Ｃ，６９.２５；Ｈ，６.７２；Ｎ，１３.６０実施例５１ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジメチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中における３-ブトキシ-４-tert-ブチルアミ ノ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン(１.１３ｇ)５.０ミリモル、実施例４４) および２,４-ジメチルベンジルアミン（０.６８ｇ、５.０ミリモル、２,４-およ び２,６-ジメチルベンジルアミン異性体の混合物）の溶液を室温で約１６時間攪 拌した。溶媒を除去し、残渣をジエチルエーテルと共に十分に摩砕し、乾燥させ て、粗生成物１.０７ｇを得た。この物質をアセトニトリルから３回再結晶して 、表題化合物０.６７ｇ(４７％)を白色の固形物として得た。融点２２８〜２２ ９℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.５７(ｍ，１Ｈ)，７.４８(ｓ，ｂｒ，１Ｈ )，７.１７(ｄ，１Ｈ)，７.０３(ｓ，ｂｒ，１Ｈ)，７.００(ｄ，ｂｒ，１Ｈ)， ４.６９(ｄ，２Ｈ)，２.２７(ｓ，３Ｈ)，２.２４(ｓ，３Ｈ)，１.３５(ｓ，９ Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３３１０，１７８５，１６７０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ) ２８６(Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成分(９８.７％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７１.３０；Ｈ，７.７４；Ｎ，９.７８ 実測値：Ｃ，７１.２９；Ｈ，７.７９；Ｎ，９.８２ 実施例５２ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４,６-トリメチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 工程１）Ｎ-(２,４,６-トリメチルベンジル)フタルィミドの製造 Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド(５０ｍＬ)、２,４,６-トリメチルベンジルクロ リド（５.０６ｇ、３０ミリモル）およびカリウムフタルイミド（６.１１ｇ、３ ３ミリモル）を攪拌しながら合わせた。最初の反応温度が１５分間で約２５℃か ら３４℃に上昇した後、この温度は室温に低下したが、攪拌は約１７時間継続し た。次いで、溶媒を除去し、残渣を水と共に十分に摩砕し、乾燥させた。粗生成 物７.６２ｇを酢酸エチルから再結晶し、乾燥させて、白色のフタルイミド５.６ ２ｇを得た。融点２０４.５〜２０６.５℃(軟化点１９６．５℃)(文献の融点２ ０９.５〜２１０℃(アール・ティー・ヒューソン(R.T．Fuson)およびジェイ.ジ ェイ・デントン(J.J．Denton)、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソ サイエティ(J．Am．Chem．Soc.),63,654(1941)))；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ ７.８２(ｓ，４Ｈ)，６.７８(ｓ，２Ｈ)，４.７２(ｓ，２Ｈ)，２.２８(ｓ，６ Ｈ)，２.１７(ｓ，３Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ)：１７６５，１７００ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ ｚ)２７９(Ｍ+)。 工程２）２,４,６-トリメチルベンジルアミン塩酸塩の製造 実施例５２の工程１のフタルイミド(５.５２ｇ、１９.８ミリモル)、エタノー ル（９０ｍＬ）およびヒドラジン一水和物（２.９７ｇ、５９.４ミリモル）を１ .３時間還流した。室温に冷却した後、この混合物を濾過し、不溶物をエタノー ル（３×５０ｍＬ）ですすいだ。合わせた濾液およびすすぎ液から溶媒を除去し 、残渣を酢酸エチルに溶解した。この溶液を１０％(ｗ/ｖ)Ｎａ2ＣＯ4水溶液、 水で洗浄し、乾燥させた。溶媒を除去して、黄色の油状物2.６８ｇを得た。 上記の油状物をジエチルエーテルに溶解し、濾過し、塩化水素含有イソプロパ ノールを加えて、固形物を得た。これを採取し、ジエチルエーテルですすぎ、乾 燥させた。この粗製塩を、数滴の塩化水素含有イソプロパノールの存在下で、無 水エタノールから再結晶し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、オフホワ イト色の塩酸塩１.２５ｇ(３７％)を得た。融点＞３２０℃(分解)(文献の融点３ １５℃(分解)(アール・シー・ヒューソン(R.C．Fuson)およびジェイ・ジェイ・ デントン(J.J．Denton)、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエ ティ(J.Am.Chem．Soc.),63,654(1941))；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.０５( ｓ，ｂｒ，３Ｈ)，６.９０(ｓ，２Ｈ)，２.３４(ｓ，６Ｈ)，２.２１(Ｓ，３Ｈ) ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：２９００ｂｒ，１８８０ｂｒ ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)１４ ９(Ｍ+)。 工程３）３-tert-ブチルアミノ４-(２,４,６-トリメチル-ベンジルアミノ)-シ クロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１０ｍＬ)、実施例５２の工程２の２,４,６-トリメチル ベンジルアミン塩酸塩(０.６１０ｇ、３.２９ミリモル)、トリエチルアミン（０ .３３４ｇ、３.３ミリモル）および３-ブトキシ-４-tert-ブチルアミノ-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオン（０.７４１ｇ、３.２９ミリモル、実施例４４）を 共に室温で約６５時間攪拌した。溶媒を除去した後、残渣を水、ジエチルエーテ ルと共に摩砕し、乾燥させて、白色の固形物０.６３３ｇを得た。この物質をア セトニトリルから３回再結晶して、表題化合物０.２５６ｇ(２５％)をクリーム 色の固形物として得た。融点３０９〜３１０℃(分解);1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6 )δ７.３７(ｓ，１Ｈ)，７.２４(ｍ，１Ｈ)，６.８９(ｓ，２Ｈ)，４.７４(ｄ， ２Ｈ)，２.３０(ｓ，６Ｈ)，２.２１(ｓ，３Ｈ)，１.３４(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；Ｉ Ｒ(ＫＢｒ)：３２８０，１７８０，１６６０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)３００(Ｍ+)。 ＨＰＬＣは主要な成分(９９％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７１.９７；Ｈ，８.０５；Ｎ，９.３３ 実測値：Ｃ，７２.０５；Ｈ，８.０２；Ｎ，９.３２ 実施例５３ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,６-ジクロロ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中における実施例４８の工程２の２,６-ジク ロロベンジルアミン塩酸塩（１.０６ｇ、５.０ミリモル）に、トリエチルアミン （０.５０５ｇ、５.０ミリモル）を加えた後、３-ブトキシ-４-tert-ブチルアミ ノ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン(１.１３ｇ、５.０ミリモル、実施例４４) を加え、攪拌を約１６時間継続した。この反応混合物から溶媒を除去し、残渣を 水、ジエチルエーテルと共に摩砕し、乾燥させた。こうして単離した白色の固形 物をメタノールから２回結晶化させて、表題化合物０.６２３ｇ(３８％)を白色 の固形物として得た。融点２６５〜２６６℃(分解)(軟化点２６３℃)；1Ｈ ＮＭ Ｒ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.５５(ｄ，２Ｈ)，７.４９(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.４２(ｍ ，２Ｈ)，５.０５(ｄ，２Ｈ)，１.３４(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１ ８５，１７８５，１６６０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)３２６/３２８/３３０(Ｍ+)。 ＨＰＬＣは主要な成分(９９.９％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ16Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５５.０６；Ｈ，４.９３；Ｎ，８.５６ 実測値：Ｃ，５４.７０；Ｈ，４.８４；Ｎ，８.４５ 実施例５４ ３-ブトキシ-４-(１-エチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中における３,４-ジブトキシ-３-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオン（２.２６ｇ、１０ミリモル）および１-エチルプロピルア ミン（０.８７２ｇ、１０ミリモル）の溶液を室温で２.５時間攪拌した。溶媒を 除去した後に残る残渣をクロロホルムに溶解し、この溶液を水で洗浄し、無水Ｎ ａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去して、ロウ状の固形物を得た。これをシリカ によるクロマトグラフィー（フラッシュ、クロロホルム／ヘキサン）に付した。 適当な画分から単離した固形物をヘキサンから２回再結晶して、表題化合物０. ８９６ｇ(３７％)を得た。融点６５〜６６℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.６ ３および８.４０(２つのｄ，１Ｈ，回転異性体)，４.６４(ｍ，２Ｈ)，３.７４ および３.３０(２つのｍ，１Ｈ，回転異性体)，１.７１(ｍ，２Ｈ)，１.５４(ｍ ，２Ｈ)，１.３９(ｍ，４Ｈ)，０.９０(ｍ，３Ｈ)，０.８２(ｍ，６Ｈ)ｐｐｍ； ＩＲ(ＫＢｒ)：３１４０，１７９０，１７２０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)２３９(Ｍ+) 。 元素分析の結果（Ｃ13Ｈ21ＮＯ2として） 計算値：Ｃ，６５.２５；Ｈ，８.８５；Ｎ，５.８５ 実測値：Ｃ，６５.３７；Ｈ，９.０７；Ｎ，５.８７ 実施例５５ ３-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリル この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例５０の工程４と同様の方法で 製造し、３-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シク ロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリル・０.０３エタノ ール付加物を白色の固形物として得た。融点２４４〜２４７℃。 実施例５６ ３-{[２-(１-エチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリル この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例５０の工程４と同様の方法で 製造し、３-{[２-(１-エチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１- エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルを白色の固形物として得た。 融点２４８〜２５０℃。 実施例５７ ３-(３,４-ジメトキシ-ベンジルアミノ)-４-(１-エチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例５１と同様の方法で製造し、 ３-(３,４-ジメトキシ-ベンジルアミノ)-４-(１-エチル-プロピルアミノ)-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンを白色の固形物として得た。融点２２３〜２２４ ℃。 実施例５８ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４,６-トリメトキシ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、適当な出発物質および溶媒としてピリジンを用いて、実施例４ ７の工程３と同様の方法で製造し、３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４,６-トリメ トキシ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンを白色の固形物とし て得た。融点では部分的に融解し、２２５.５〜２２７.０℃で再び固化した後、 ２９４〜３０６℃で分解する。実施例５９ ３-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-５-メチル-ベンゾニトリル この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例４５と同様の方法で製造し、 ３-[(tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)-メチル ]-５-メチル-ベンゾニトリルを白色の固形物として得た。融点２５３〜２５５℃ 。 実施例６０ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジメトキシ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例４７の工程３と同様の方法で 製造し、３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジメトキシ-ベンジルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンを白色の固形物として得た。融点２２５〜２２６℃ 。 実施例６１ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジフルオロ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例５７と同様の方法で製造し、 ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンを白色の固形物として得た。融点２２７〜２２８℃(分解)。 実施例６２ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,６-ジフルオロ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例５１と同様の方法で製造し、 ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,６-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンをオフホワイト色の固形物として得た。融点２６９℃(分解) 。 実施例６３ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,３-ジメトキシ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例５１と同様の方法で製造し、 ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,３−ジメトキシ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３ -４エン-１,２-ジオンを白色の固形物として得た。融点２１５〜２１６℃(分解) 。 実施例６４ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例５１と同様の方法で製造し、 ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンをオフホワイト色の固形物として得た。融点２７３〜２７４ ℃(分解)。 実施例６５ ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,５-ジメトキシ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例５１と同様の方法で製造し、 ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,５-ジメトキシ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンを白色の固形物として得た。融点２２２〜２２３℃。 実施例６６ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,３-ジメチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例５１と同様の方法で製造し、 ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,３-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エ ン-１,２-ジオンを白色の固形物として得た。融点２３７〜２３９℃。 実施例６７ ４-[(２-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-３-エチル-ベンゾニトリル 工程１）３-エトキシ-４-(２-エチル-４-シアノ-ベンジルアミノ)-シクロブタ -３-エン-１,２-ジオンの製造 ４-シアノ-２-エチルベンズアルデヒドオキシム（０.１７ｇ、０.９８ミリモ ル、ジョーラッド(Jolad)らの方法で合成、オーガニック・シンセシーズ・コレ クション(Org．Syntheses，Coll.),Vol.V,139(1973)、実施例７２の工程１）を 氷酢酸に溶解した。亜鉛末（０.１３ｇ、２.０ミリモル）を加えた。このスラリ ーを５０℃で３０分間加熱した後、さらに亜鉛末（０.１３ｇ、２.０ミリモル） を加えた。このスラリーを６０℃で３０分間加熱した。この反応混合物を冷却し 、 ４-ジエトキシ-３-シクロブテン-１,２-ジオン（０.１４ｍＬ、０.９５ミリモル ）で処理し、この溶液を真空下（１００ｍｍ）で一晩放置した。得られた赤味を 帯びた残渣を、４-シアノ-２-エチルベンズアルデヒドオキシム（０.１７ｇ、０ .９８ミリモル）を用いた別の同様の反応からの粗生成物と合わせた。合わせた 残渣をヘキサン中の５％酢酸エチルと共に６回摩砕して、淡桃色の固形物０.４ ７ｇ(９０％)を得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ９.２８および９.０５(２つ のｂｒ ｍ，１Ｈ，回転異性体)，７.６８(ｍ，２Ｈ)，７.４３(ｍ，１Ｈ)，４. ９０〜４.５０(ｍ，４Ｈ)，２.６７(ｍ，２Ｈ)，１.３７および１.２５(２つの ｔ，３Ｈ，回転異性体)，１．１６(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＭＳ(ｍ/ｚ)２８４(Ｍ+) 。 工程２）４-[(２-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ )-メチル]-３-エチル-ベンゾニトリル 実施例６７の工程１の生成物（０.１８ｇ、０.６３ミリモル）およびｎ-ブチ ルアミン（０.１５ｍＬ、１.５５ミリモル）を無水エタノール（３.５ｍＬ）お よびジクロロメタン（２ｍＬ）に入れた。この清澄な溶液を室温で２４時間放置 した。得られた固形物スラリーを濾過し、ヘキサン：酢酸エチル（１：１）です すぎ、乾燥させて、表題化合物０.１０ｇ(５０％)を白色の固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.７０(重複するｍおよびｂｒ ｍ，３Ｈ)，７.４５ (ｄ，１Ｈ)，７.３８(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，４.８３(ｄ，２Ｈ)，３.９０(ｑ，２Ｈ) ，２.６９(ｑ，２Ｈ)，１.４９(５重項，２Ｈ)，１.２９(６重項、２Ｈ)，１.１ ７(ｔ，３Ｈ)，０.８８(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２８０，２９５０ ，２２００，１８００，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３１１(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ21Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６９.４３；Ｈ，６.８０；Ｎ，１３.４９ 実測値：Ｃ，６８.６７；Ｈ，６.７２；Ｎ，１３.３３ 実施例６８ ３-エチル-４-[(２-イソプロピルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ- １-エニルアミノ)-メチル-ベンゾニトリル この化合物は、実施例６７の工程２に記載の方法に従って製造した。無水エタ ノール（３.５ｍＬ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）中における実施例６７の 工程１の生成物（０.１８ｇ、０.６３ミリモル）およびイソプロピルアミン（０ .１３ｍＬ、１.５５ミリモル）から、表題化合物０.１７ｇ(８９％)を淡橙色の 固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.７０(ｍ，２Ｈ)，７.６５( ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.４６(ｄ，１Ｈ)，７.４１（ｂｒ ｍ，１Ｈ)，４.８３(ｄ， ２Ｈ)，３.３０(ｍ，１Ｈ)，２.６９(ｑ，２Ｈ)，１.１９(重複するｄおよびｔ 、９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２８０，２９６０，２２００，１８００，１ ６５０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ/ｚ)２９７(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ19Ｎ3Ｏ2として） 訃算値：Ｃ，６８.６７；Ｈ，６.４４；Ｎ，１４.１３ 実測値：Ｃ，６８.４７；Ｈ，６.４３；Ｎ，１４.２１ 実施例６９ ３-エチル-４-{[(２-(１-エチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ- １-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル この化合物は、実施例６７の工程２に記載の方法に従って製造した。無水エタ ノール（３.５ｍＬ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）中における実施例６７の 工程１の生成物（０.１８ｇ、０.６３ミリモル）および１-エチルプロピルアミ ン（０.１８ｍＬ、１.５５ミリモル）から、表題化合物０.１６ｇ(７６％)をオ フホワイト色の固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.７０(ｍ,２ Ｈ)，７.５９(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.４６(ｄ，１Ｈ)，７.２３(ｂｒ ｄ，１Ｈ)， ４.８５(ｄ，２Ｈ)，３.３０(ｍ，１Ｈ)，２.６９(ｑ，２Ｈ)，１.５６(ｍ、２ Ｈ)，１.４３(ｍ，２Ｈ)，１.１７(ｔ，３Ｈ)，０.８５(ｔ，６Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ (ＫＢｒ)：３１８０，２９７０，２２１０，１７９５，１６５０ｃｍ-1;ＭＳ(ｍ /ｚ)３２５(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ23Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７０.１３；Ｈ，７.１２；Ｎ，１２.９１ 実測値：Ｃ，６９.６６；Ｈ，７.０６；Ｎ，１２.８９ 実施例７０ ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-３-エチル-ベンゾニトリル ｔ-ブチルアミン（８ｍＬ）中における実施例６７の工程１の生成物（０.４５ ｇ、１.５８ミリモル）をアルゴン下、８０℃で２時間加熱した。この反応混合 物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルと共に摩砕して、固形 物０.２５ｇを得た。これをさらにクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロ メタン中の３％メタノール）で精製した。得られた固形物をヘキサン中の１０％ 酢酸エチルに懸濁し、濾過し、ヘキサン中の１０％酢酸エチルですすいで、淡黄 色の固形物０.１８ｇ(３７％)を得た。融点２２４〜２２８℃(軟化点２２９℃) ；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.７６-７.６９(ｍ，３Ｈ)，７.５７(ｂｒ ｓ ，１Ｈ)，７.４７(ｂｒ ｄ，１Ｈ)，４.８５(ｄ，２Ｈ)，２.６９(ｑ，２Ｈ)， １.３６(ｓ，９Ｈ)，１.１８(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２１０，２９ ８０，２２１０，１７９０，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３１１(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ21Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６９.４３；Ｈ，６.８０；Ｎ，１３.４９ 実測値：Ｃ，６９.１２；Ｈ，６.７９；Ｎ，１３.６９ 実施例７１ ４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-３-エチル-ベンゾニトリル 工程１）４-シアノ-２-エチルベンズアルデヒドオキシムの製造 ４-シアノ-２-エチルベンズアルデヒドオキシムは、ジョーラッド(Jolad)らの 方法(オーガニック・シンセシーズ・コレクション(Org．Syntheses，Coll.)，Vo l.V,139(1973))で製造した。水（３９ｍＬ）中におけるパラホルムアルデヒド（ ２.８ｇ、９３ミリモル）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（６ｇ、８６ミリモ ル）の混合物を５００ｍＬの３つ口フラスコ中で加熱した。清澄で無色の溶液が 得られたら、酢酸ナトリウム三水和物（１１.８ｇ、８７ミリモル）を加えた。 この溶液を１５分間加熱した後、氷-塩浴で約５〜１０℃に冷却した。この溶液 に、水（４２ｍＬ）中における硫酸銅(０.９７ｇ、６.０８ミリモル)、亜硫酸ナ トリウム（０.２３ｇ、１.８２ミリモル）および酢酸ナトリウム三水和物（３７ ｇ、２７２ミリモル）を加えた。得られた緑色の溶液を約５〜１０℃の内部温度 に冷却した。４-アミノ-３-エチルベンゾニトリルのジアゾニウム塩溶液を予め 以下のようにして製造した。４-アミノ-３-エチルベンゾニトリル(８.３２ｇ、 ５７ミリモル)、濃塩酸(１３.２ｍＬ)、氷（２３ｇ）および水（１１.６ｍＬ） の混合物を氷-塩浴で冷却した。１０℃以下の内部温度を維持しながら、水（５. ８ｍＬ）中における亜硝酸ナトリウム（４.２ｇ、６１ミリモル）の溶液を滴下 した。得られたスラリーを５〜１０℃でさらに１５分間攪拌した。次いで、水（ ８.１ｍＬ）における酢酸ナトリウム三水和物（５.１ｇ、３７ミリモル）の溶液 を加えた。このジアゾニウム塩の溶液を、１０％ホルムアルドキシム溶液表面下 、サイホンで抜き取った。この反応混合物を激しく攪拌し、氷-塩浴が融解する につれて、徐々に室温に加温した。２時間後、この反応混合物を食塩水（１００ ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（２×４００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾 燥させた。クロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル(７：１))で 精製して、固形物２.９７ｇ(３０％)を得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１１. ８０(ｓ，１Ｈ)，８.４５(ｓ，１Ｈ)，８.００-７.６０(ｍ，３Ｈ)，２.９０(ｍ ，２Ｈ)，１.２０(ｍ，３Ｈ)。 工程２）４-シアノ-２-エチルベンジルアルコールの製造 実施例７１の工程１の生成物（２.９ｇ、１７ミリモル）および２Ｎ塩酸（１ ４２ｍＬ）を室温で攪拌した。アセトン（１００ｍＬ）を加えて、均質な溶液を 得た。５日後、この反応混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、水層が飽 和するまで固体塩化ナトリウムを加えた。室温で１時間攪拌した後、酢酸エチル 層を分離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。減圧下で濃縮して、固形物７ｇを得た。 これをクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン、次いでヘキサン：酢酸エチ ル(８:１)）に付した。こうして、４-シアノ-２-エチルベンズアルデヒド２.０ ｇ(７５％)を得た。これはさらに精製することなく用いた。メタノール（６３ｍ Ｌ）中における４-シアノ-２-エチルベンズアルデヒド（０.４８ｇ、１３ミリモ ル）を０℃に冷却した。固体ホウ水素化ナトリウム（２.０ｇ、１３ミリモル） を加えた。この反応混合物を０℃で１時間攪拌した。さらにホウ水素化ナトリウ ム（０.４８ｇ、１３ミリモル）を加え、この反応混合物を０℃で４０分間攪拌 した。さらにホウ水素化ナトリウム（０.４８ｇ、１３ミリモル）を加え、この 反応混合物を０℃で２０分間攪拌した。次いで、氷浴を取り外し、この反応混合 物を室温で１時間攪拌した。次いで、水（２８ｍＬ）を加え、この反応混合物を 室温で２４時間攪拌した。次いで、この溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈 し、２つの部分に分割した。これらを、各々、酢酸エチル（３００ｍＬ）および 食塩水（４０ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル層を減圧下で濃縮し、得ら れた残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル；ヘキサン：酢酸エチル(７：１)、 次いでヘキサン：酢酸エチル(３：１)）に付して、固形物１.５３ｇ(７５％)を 得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.７０-７.５０(ｍ，３Ｈ)，５.３９(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，４.５９(ｓ，２Ｈ)，２.６０(ｑ，２Ｈ)，１.１８(ｔ，３Ｈ)。 工程３）Ｎ-(４-シアノ-２-エチルベンジル)フタルイミドの製造 実施例７１の工程２の生成物(０.９５ｇ、５.９ミリモル)、フタルイミド(１. ０５ｇ、７.１ミリモル)、トリフェニルホスフィン（１.８５ｇ、７.１ミリモル ）およびテトラヒドロフラン（３９ｍＬ）を混合し、氷浴で０℃に冷却した。ジ エチルアゾジカルボキシレート（１.０９ｍＬ、６.９ミリモル）を滴下した。氷 浴が融解するにつれて、この反応混合物を室温に加温した。２４時間後、この反 応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル； ヘキサン：酢酸エチル(５：１)、ヘキサン：酢酸エチル(３：１)、次いでヘキサ ン：酢酸エチル(２：１)）に付して、固形物１.８５ｇ(１０８％)を得た。1ＨＮ ＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.００-７.８０(ｍ，４Ｈ)，７.７０(ｓ，１Ｈ)，７.５ ９(ｄ，１Ｈ)，７.３０(ｄ，１Ｈ)，４.８６(ｓ，２Ｈ)，２.８１(ｑ，２Ｈ)， １.２２(ｔ，３Ｈ)。 工程４）４-シアノ-２-エチルベンジルアミンの製造 実施例７１の工程３の生成物(１.７３ｇ、６.０ミリモル)、３５％ヒドラジ ン（１.０７ｍＬ、１２ミリモル）および無水エタノール（１０５ｍＬ）をアル ゴン下で混合し、６５℃で３時間加熱した。次いで、この反応物を８５℃で５時 間加熱した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、無水エタノール（３５ｍＬ）に 再び懸濁し、濾過し、無水エタノール（２×３０ｍＬ）ですすいだ。減圧下で濃 縮して、固形物を得た。これを酢酸エチル（１００ｍＬ）に懸濁し、濾過した。 濾液を減圧下で濃縮して、湿った固形物０.７７ｇ(８１％)を得た。1Ｈ ＮＭＲ( ＣＤＣｌ3)δ７.５０(ｍ，３Ｈ)，３.９４(ｓ，２Ｈ)，２.７０(ｍ，２Ｈ)，１. ４３(ｂｒ ｍ，２Ｈ)，１.２１(ｔ，３Ｈ)。 工程５）４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シ クロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-３-エチル-ベンゾニトリル 実施例７１の工程４の生成物（０.２１ｇ、１.３ミリモル）を無水エタノール （５.５ｍＬ）に入れた。(Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（０.３ｇ、１.３ミリモル、エタノ ール中における３,４-ジエトキシ-３-シクロブテン-１,２-ジオンおよび(Ｒ)-２ -アミノ-３,３-ジメチルブタンから実施例４８と同様の方法で製造）を加えた後 、ジクロロメタン（５ｍＬ）を加えた。この清澄な溶液を室温で５日間攪拌した 。この反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた固形物をクロマトグラフィー（シ リカゲル；ジクロロメタン中の１％メタノール、次いでジクロロメタン中の３％ メタノール）に付した。こうして、表題化合物の(Ｒ)-異性体０.１９ｇ(４３％) を淡い黄褐色の固形物として得た。融点２０８〜２１２℃；[α]25 D＝＋１３.４ ４°(８.６ｍｇ/ｍＬ，ＤＭＳＯ)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.７１(ｍ，２ Ｈ)，７.６０(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.４８(ｂｒ ｄ，１Ｈ)，７.２７(ｂｒ ｄ，１ Ｈ)，４.８５(ｍ，２Ｈ)，３.９０(ｍ，１Ｈ)，２.６９(ｑ，２Ｈ)，１.１７(ｔ ，３Ｈ)，１.１０(ｄ，３Ｈ)，０.８６(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２ ００，２９７０，２２３０，１８００，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ３３９(Ｍ+ )。 元素分析の結果（Ｃ20Ｈ25Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７０.７７；Ｈ，７.４２；Ｎ，１２.３８ 実測値：Ｃ，７０.０５；Ｈ，７.２９；Ｎ，１２.１３ 実施例７２ ３-(２-クロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例７１の工程５に記載の方法に従って製造した。無水エタ ノール（２.７ｍＬ）中における(Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プ ロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（０.３ｇ、１.３ミリモル） および２-クロロ-６-メチルベンジルアミン（０.２g、１.３ミリモル）から固形 物を得た。これをアセトニトリル（４ｍＬ）で希釈し、濾過し、アセトニトリル （２×２ｍＬ）ですすぎ、乾燥させた。こうして、表題化合物の(Ｒ)-異性体０. ４２ｇ(９６％)を白色の固形物として得た。融点２８８〜２９２℃(分解)；[α]25 D ＝＋２４.９２°(１０.０ｍｇ/ｍＬ、ＤＭＳＯ)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6) δ７.４０-７.２０(ｍ，４Ｈ)，７.１５(ｂｒ d，１Ｈ)，４.９３(ｍ，２Ｈ)， ３.９０(ｍ，１Ｈ)，２.４０(ｓ，３Ｈ)，１.０９(ｄ，３Ｈ)，０.８５(ｓ，９ Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１５０，２９８０，２２３０，１８００，１６５ ０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３３４/３３６(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ23ＣｌＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６４.５７；Ｈ，６.９２；Ｎ，８.３７ 実測値：Ｃ，６４.２８；Ｈ，６.７６；Ｎ，８.１６実施例７３ ( Ｒ)-３-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル ２-クロロ-４-シアノ-ベンジルアミン（０.３０ｇ、１.８０ミリモル、実施例 ４５の工程３）および(Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（０.４０６ｇ、１.８０ミリモル）を エタノール（１０ｍＬ）中、７０℃で１８時間攪拌した。この反応物を冷却し、 ジエチルエーテルで希釈した。濾過して、(Ｒ)-３-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ -２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-１-エニルアミノ]- メチル}-ベンゾニトリル０.４９ｇ(７９％)を得た。これは白色の固形物として 採取した。融点２３７〜２４１℃；[α]25 D＝＋２７.３０°(１０.９９ｍｇ/ｍ Ｌ、ＤＭＳＯ)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.１０(ｄ，１Ｈ)，７.８９(ｄｄ ，１Ｈ)，７.６８(ｍ，１Ｈ)，７.６９(ｄ，１Ｈ)，７.３６(ｂｒ ｄ，１Ｈ)， ４.８７(ｍ，２Ｈ)，３.９０(ｍ，１Ｈ)，１.１２(ｄ，３Ｈ)，０.８６(ｓ，９ Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１００，２９５０，２２５０，１８００ｃｍ-1； ＭＳ(ｍ/ｚ)３４５/３４７(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６２.５２；Ｈ，５.８３；Ｎ，１２.１５ 実測値：Ｃ，６２.７８；Ｈ，６.１７；Ｎ，１１.９０ 実施例７４ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-クロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 無水エタノール（１４７ｍＬ）中における３,４-ジエトキシ-３-シクロブテン -１,２-ジオン（５ｇ、２９ミリモル）および２-クロロ-６-メチルベンジルアミ ン（４.５７ｇ、２９ミリモル）の混合物を室温で４日間放置した。この反応混 合物を減圧下で濃縮し、ジクロロメタン（２００ｍＬ）に懸濁した。このスラリ ーを室温で１８時間攪拌し、濾過し、ジクロロメタンですすぎ、減圧下で濃縮し て、固形物６.４２ｇ(７８％)を得た。この固形物の一部、３-(２-クロロ-６-メ チル-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（０.４ ｇ、１.４３ミリモル）をｔ-ブチルアミン（４ｍＬ）およびジクロロメタン（４ ｍＬ）に入れ、室温で６日間放置した。固形物を濾過し、酢酸エチルで数回すす ぎ、乾燥させた。こうして、表題化合物０.３１ｇ(７１％)を白色の固形物とし て得た。融点２５４〜２５７℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.４６(ｂｒ ｓ ，１Ｈ)，７.４２(ｂｒ ｔ，１Ｈ)，７.３８-７.２２(ｍ，３Ｈ)，４.９３(ｄ ，２Ｈ)，２.４０(ｓ，３Ｈ)，１.３４(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２ ００，２９６０，１７９０，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ／ｚ)３０６/３０８(Ｍ+) 。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ19ＣｌＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６２.６４；Ｈ，６.２４；Ｎ，９.１３ 実測値：Ｃ，６２.４０；Ｈ，６.２９；Ｎ，９.０８ 実施例７５ ３-(２-クロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン ３-(２-クロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シクロブタ-３-エン -１,２-ジオン（０.４ｇ、１.４３ミリモル）を１,１-ジメチルプロピルアミン （５ｍＬ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）中に入れ、１４時間還流した。溶媒 を減圧下で除去して、固形物０.３７ｇを得た。これをイソプロパノールに入れ 、濾過し、減圧下で濃縮した。これを酢酸エチルで繰り返した。残渣を水中の５ ％エタノールに入れ、濾過し、水ですすいだ後、酢酸エチルですすぎ、真空下（ ０.４ｍｍ、７０℃）で乾燥させて、表題化合物０.２７ｇ(５９％)を固形物とし て得た。融点２２４〜２２６℃(軟化点１９２℃)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ ７.４４(ｂｒ ｔ，１Ｈ)，７.３９-７.２２(ｍ，４Ｈ)，４.９３(ｄ，２Ｈ)，２ .４０(ｓ，３Ｈ)，１.６５(ｑ，２Ｈ)，１.２８(ｓ，６Ｈ)，０.８０(ｔ，３Ｈ) ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２００，２９７０，１８００，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ (ｍ/ｚ)３２０/３２２(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６３.６５；Ｈ，６.６０；Ｎ，８.７３ 実測値：Ｃ，６３.３７；Ｈ，６.５６；Ｎ，８.５８ 実施例７６ ３-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリル 工程１）３-(２-クロロ-４-シアノ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-エトキシ- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンの製造 氷酢酸（１２.３ｍＬ）中における２-クロロ-４-シアノ-６-メチルベンズアル デヒドオキシム（１.２ｇ、６.２ミリモル、実施例７１の工程１の方法に従って 製造）に、亜鉛末（１.６ｇ、２４ミリモル）を加えた。このスラリーを沸騰す るまで加熱した。泡立ちが止んだら、さらに亜鉛末（１.６ｇ、２４ミリモル） を加え、このスラリーを沸騰するまで加熱した。この反応物が室温まで冷めたら 、 ぎ、減圧下で濃縮した。得られた残渣を３,４-ジエトキシ-３-シクロブテン-１, ２-ジオン（０.９ｍＬ、６.２ミリモル）および無水エタノールと混合した後、 室温で１８時間放置した。固形の沈殿物を濾過し、酢酸エチルですすいで、固形 物０.５１ｇを得た。この固形物をジクロロメタンに溶解し、濾過し、ジクロロ メタンですすぎ、濾液を減圧下で濃縮して、固形物０.１９ｇを得た。1Ｈ ＮＭ Ｒ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.９７および８.７４(ｂｒ ｍ，１Ｈ，回転異性体)，７.９ ２(ｓ，１Ｈ)，７.７４(ｓ，１Ｈ)，４.９３(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，４.７８-４.６０ (ｂｒ ｍ，３Ｈ)，２.４３(ｓ，３Ｈ)，１.３６(ｂｒ ｍ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＭＳ( ｍ/ｚ)３０４/３０６(Ｍ+)。 工程２）３-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキ ソ-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリル 実施例７６の工程１の生成物（０.２４ｇ、０.７９ミリモル）を１,１-ジメチ ルプロピルアミン（５ｍＬ）およびジクロロメタン（３ｍＬ）に入れ、８時間還 流した。溶媒を減圧下で除去して、固形物を得た。これを酢酸エチルに入れ、濾 過し、酢酸エチルですすぎ、真空下（０.４ｍｍ、７０℃）で乾燥させた。こう して、表題化合物０.１７ｇ(６２％)を固形物として得た。融点２５８〜２６２ ℃(分解)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.９９(ｓ，１Ｈ)，７.７８(ｓ，１Ｈ) ，７.５１（ｂｒ ｔ，１Ｈ），７.３５(ｓ，１Ｈ)，４.９８(ｄ，２Ｈ)，２.４ ６(ｓ，３Ｈ)，１.６６(ｑ，２Ｈ)，１.２９(ｓ，６Ｈ)，０.８０(ｔ，３Ｈ)ｐ ｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２００，２９８０，２２００，１８００，１６５０ｃｍ-1 ；ＭＳ(ｍ/ｚ)３４５/３４７(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６２.５２；Ｈ，５.８３；Ｎ，１２.１５ 実測値：Ｃ，６２.７４；Ｈ，５.８７；Ｎ，１２.１５実施例７７ ３-クロロ-４-{[４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリル 実施例７６の工程１の生成物（０.１９ｇ、０.６２ミリモル）および(Ｒ)-２- アミノ-３,３-ジメチルブタン（無水エタノール中の０.２Ｍ溶液４.７ｍＬ）０. ９４ミリモル）を室温で２日間撹拌した。このスラリーを濾過し、アセトニトリ ル（３×３ｍＬ）ですすぎ、乾燥させた。こうして、表題化合物の(Ｒ)-性体０. １５ｇ(６７％)を白色の固形物として得た。融点＞３００℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭ ＳＯ-ｄ6)δ７.９８(ｓ，１Ｈ)，７.７７(ｓ，１Ｈ)，７.３８(ｂｒ ｍ，１Ｈ) ，７.１８(ｂｒ ｄ，１Ｈ)，４.９７(ｍ，２Ｈ)，３.９０(ｍ，１Ｈ)，２.４６( ｓ，３Ｈ)，１.０８(ｄ，３Ｈ)，０.８４(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３ １８０，２９８０，２２５０，１８００，１６４０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３５９/ ３６１(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ2・０.０４ＣＨ2Ｃｌ2として） 計算値：Ｃ，６２.９５；Ｈ，６.１３；Ｎ，１１.５７ 実測値：Ｃ，６２.１８；Ｈ，６.０９；Ｎ，１１.２８ 実施例７８ ３-(４-ブロモ-２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１，２-ジオン この化合物は、実施例７６に記載の方法に従って製造した。無水エタノール（ ２５ｍＬ）中における４-ブロモ-２,６-ジメチルベンズアルデヒドオキシム(１. １３ｇ、４.９５ミリモル)、２つの部分の亜鉛末(１.３ｇ、２０ミリモル)、氷 酢酸(１９.８ｍＬ)、および引き続いて３,４-ジエトキシ-３-シクロブテン-１, ２-ジオン（０.７３ｍＬ、４.９４ミリモル）から、シリカゲルによるクロマト グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル(１：０.３)、ジクロロメタン中の３％メタ ノール）に付した後に、固形物１.１１ｇ(６６％)を得た。この固形物の一部、 ３-(４-ブロモ-２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオン（０.４ｇ、１.１８ミリモル）および(Ｒ)-２-アミ ノ-３,３-ジメチルブタン（無水エタノール中の０.２Ｍ溶液２０ｍＬ、４.０ミ リモル）およびジクロロメタン（１５ｍＬ）から、室温で４日後に、固形物を得 た。これを濾過し、無水エタノールですすぎ、０.４ｍｍ、４０℃で乾燥させた 。こうして、表題化合物の(Ｒ)-異性体０.２３ｇ(５０％)を白色の固形物として 得た。融点＞３００℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.３２(ｓ，２Ｈ)，７.１ ８(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.０８(ｂｒ d，１Ｈ)，４.７６(ｄ，２Ｈ)，３.８９(ｍ ，１Ｈ)，２.３５(ｓ，６Ｈ)，１.０９(ｄ，３Ｈ)，０.８５(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ； ＩＲ(ＫＢｒ）：３１６０，２９５０，１８００，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ) ３９２/３９４(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ25ＢｒＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５８.０２；Ｈ，６.４１；Ｎ，７.１２ 実測値：Ｃ，５７.９１；Ｈ，６.２５；Ｎ，７.００ 実施例７９ ３-(４-ブロモ-２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-tert-ブチルアミノ- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン ３-(４-ブロモ-２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シクロブタ-３ -エン-１,２-ジオン(０.４９ｇ、１.４５ミリモル)、ｔ-ブチルアミン(２６ｍＬ ）およびジクロロメタン（８ｍＬ）の溶液を室温で１８時間放置した後に、８時 間還流した。生じた固形物を濾過し、アセトニトリルですすぎ、０.４ｍｍ、４ ０℃で乾燥させた。こうして、表題化合物０.３３ｇ(６２％)をオフホワイト色 の固形物として得た。融点２６７〜２７１℃(分解)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6) δ７.４０(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，７.３２(ｓ，２Ｈ)，７.３０(ｂｒ ｔ，１Ｈ),４. ７６(ｄ，２Ｈ)，２.３４(ｓ，６Ｈ)，１.３４(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ) ：３２００，２９８０，１７９０，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３６４/３６６ (Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ21ＢｒＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５５.９０；Ｈ，５.８０；Ｎ，７.６７ 実測値：Ｃ，５５.６５；Ｈ，５.６３；Ｎ，７.６３実施例８０ ３-(４-ブロモ-２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例７５に記載の方法に従って製造した。３-(４-ブロモ-２ ,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン （０.２ｇ、０.５９ミリモル）、１,１-ジメチルプロピルアミン(５ｍＬ)、アセ トニトリル（１０ｍＬ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）から、室温で７日後 に、８時間還流し、溶媒を減圧下で除去して、固形物０.３１ｇを得た。これを 水中の５％エタノールに入れ、濾過し、水、次いで酢酸エチルですすぎ、０.４ ｍｍ、７０℃で乾燥させて、表題化合物０.１６ｇ(７１％)を固形物として得た 。融点２４６〜２５０℃(分解)(軟化点２４０℃)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ ７.３８-７.３０(δ７.３２に重複するｓを有するｍ，３Ｈ)，７.２６(ｂｒ ｓ ，１Ｈ)，４.７６(ｄ，２Ｈ)，２.３４(ｓ，６Ｈ)，１.６５(ｑ，２Ｈ)，１.２ ８(ｓ，６Ｈ)，０.８０(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２００，２９８０ ，１８００，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３７８/３８０(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５７.００；Ｈ，６.１１；Ｎ，７.３９ 実測値：Ｃ，５６.５５；Ｈ，６.０８；Ｎ，７.３４実施例８１ ３-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例７６に記載の方法に従って製造した。無水エタノール（ １８０ｍＬ）中における２-クロロ-４,６-ジメチルベンズアルデヒドオキシム( ６.６３ｇ、３６ミリモル)、亜鉛末(９.４ｇ、１４４ミリモル)、氷酢酸（７２ ｍＬ）および３,４-ジエトキシ-３-シクロブテン-１,２-ジオン（５.３ｍＬ、３ ６ミリモル）から、シリカゲルによるクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ ル、次いでジクロロメタン中の５％メタノール）に付した後、ヘキサン中のオ１ ０％酢酸エチルと共に摩砕して、固形物５.３２ｇ(５０％)を得た。この固形 物の一部、３-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオン（０.４ｇ、１.３６ミリモル）および(Ｒ)-２-ア ミノ-３,３-ジメチルブタン（無水エタノール中の０.２Ｍ溶液８.２ｍＬ、１.６ ４リモル）およびジクロロメタン（３ｍＬ）から、室温で４日後に、固形物を得 た。これを濾過し、酢酸エチルですすぎ、乾燥させた。こうして、表題化合物の (Ｒ)-異性体０.３６ｇ(７６％)を白色の固形物として得た。融点＞３００℃；1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.２６(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，７.１９(ｓ，１Ｈ)，７. １４(ｂｒ d，１Ｈ)，７.０５(ｓ，１Ｈ)，４.８８(ｄ，２Ｈ)，３.９０(ｍ，１ Ｈ)，２.３５(ｓ，３Ｈ)，２.２６(ｓ，３Ｈ)，１.０８(ｄ，３Ｈ)，０.８４(ｓ ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１７０，２９７０，１８００，１６５０ｃｍ- 1 ；ＭＳ(ｍ/ｚ)３４８/３５０(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ25ＣｌＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６５.４１；Ｈ，７.２２；Ｎ，８.０３ 実測値：Ｃ，６４.５５；Ｈ，７.１５；Ｎ，７.８６ 実施例８２ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例７９に記載の方法に従って製造した。３-(２-クロロ-４ ,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン (０.４０ｇ、１.３６ミリモル)、ｔ-ブチルアミン（２.７ｍＬ）およびジクロロ メタン（１ｍＬ）から、室温で４日後に、固形物を得た。これを濾過し、酢酸エ チルですすぎ、乾燥させた。こうして、表題化合物０.２８ｇ(６４％)を白色の 固形物として得た。融点２９２〜２９４℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.４ ６(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.３８(ｂｒ ｔ，１Ｈ)，７.１９(ｓ，１Ｈ)，７.０６(ｓ ，１Ｈ)，４.８７(ｄ，２Ｈ)，２.３５(ｓ，３Ｈ)，２.２６(ｓ，３Ｈ)，１.３ ４(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２００，２９８０，１７９０，１６５０ ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３２０/３２２(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６３.６５；Ｈ，６.６０；Ｎ，８.７３ 実測値：Ｃ，６３.５５；Ｈ，６.６１；Ｎ，８.９３ 実施例８３ ３-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例７５に記載の方法に従って製造した。３-(２-クロロ-４ ,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン (０.４０ｇ、１.３６ミリモル)、１,１-ジメチルプロピルアミン（２.７ｍＬ） およびジクロロメタン（１ｍＬ）から、室温で４日後に、溶液を得た。これを減 圧下で濃縮して、固形物０.３４ｇを得た。この固形物をイソプロパノール、次 いでヘキサンで洗浄し、０.４ｍｍ、７０℃で乾燥させて、表題化合物０.１２ｇ (２６％)を白色の固形物として得た。融点２６５〜２７１℃(分解)；1Ｈ ＮＭＲ (ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.４１(ｔ，１Ｈ)，７.３２(ｓ，１Ｈ)，７.１９(ｓ，１Ｈ) ，７.０６(ｓ，１Ｈ)，４.８９(ｄ，２Ｈ)，２.３５(ｓ，３Ｈ)，２.２６(ｓ， ３Ｈ)，１.６５(ｑ，２Ｈ)，１.２８(ｓ，６Ｈ)，０.８０(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；Ｉ Ｒ(ＫＢｒ)：３１９０，２９８０，１８００，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３ ３４/３３６(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ23ＣｌＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６４.５７；Ｈ，６.９２；Ｎ，８.３７ 実測値：Ｃ，６３.８１；Ｈ，７.２６；Ｎ，８.４８ 実施例８４ ３-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(２,２,３,３,３- ペンタフルオロ-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン ３-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シクロブタ-３ -エン-１,２-ジオン（０.３０ｇ、１.０２ミリモル)、２,２,３,３,３-ペンタフ ルオロプロピルアミン(２.４ｍＬ)、無水エタノール（２ｍＬ）およびジクロロ メタン（２ｍＬ）の溶液から、室温で６日後に、溶液を得た。これを減圧下で濃 縮し、ジクロロメタンと共に摩砕して、表題化合物０.１０ｇ(２５％)を白色 の固形物として得た。融点２７３〜２７５℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７. ６４(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.５５(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.１９(ｓ，１Ｈ)，７.０５( ｓ，１Ｈ)，４.８７(ｄ，２Ｈ)，４.４３(ｄｔ，２Ｈ)，２.３５(ｓ，３Ｈ)，２ .２５(ｓ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２００，２９８０，１８１０，１６ ７０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３９６/３９８(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ14ＣｌＦ5Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６４.５７；Ｈ，６.９２；Ｎ，８.３７ 実測値：Ｃ，６３.８１；Ｈ，７.２６；Ｎ，８.４８ 実施例８５ ２-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル この化合物は、実施例７６の工程１に記載の方法に従って製造した。無水エタ ノール中における３-クロロ-４-シアノベンズアルデヒドオキシム(１.２６ｇ、 ６.９８ミリモル)、２つの部分の亜鉛末(１.８３ｇ、２８ミリモル)、氷酢酸(１ ３.９ｍＬ）および３,４-ジエトキシ-３-シクロブテン-１,２-ジオン（１.０ｍ Ｌ、６.７６ミリモル）から、シリカゲルによるクロマトグラフィー（ヘキサン ：酢酸エチル(１：０.３)、ジクロロメタン中の３％メタノール）に付した後に 、固形物１.６４ｇ(８１％)を得た。実施例７７に記載の方法に従って、この固 形物の一部、３-(３-クロロ-４-シアノ-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオン(０.４ｇ、１.３８ミリモル)、(Ｒ)-２-アミノ-３,３- ジメチルブタン（無水エタノール中の０.２Ｍ溶液２０ｍＬ、４.０ミリモル）お よびジクロロメタン（１５ｍＬ）を室温で４日間放置した。生じた固形物を濾過 し、無水エタノールですすぎ、０.４ｍｍ、４０℃で乾燥させた。こうして、表 題化合物の(Ｒ)-異性体０.２５ｇ(５２％)を白色の固形物として得た。融点２９ ８〜3００℃(分解);[α]25 D＝＋２７．９１°(１０.０ｍｇ/ｍＬ，ＤＭＳＯ)；1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.９９(ｄ，１Ｈ)，７.７１(重複するｓおよびｂｒ ｍ，２Ｈ)，７.４９(ｄ，１Ｈ)，７.３３(ｂｒ ｄ，１Ｈ)，４.８１(ｍ，２Ｈ) ，３.９３(ｍ，１Ｈ)，１.１１(ｄ，３Ｈ)，０.８６(ｓ，９Ｈ)ｐｐ ｍ;ＩＲ(ＫＢｒ):３２００，２９６０，２２００，１８００，１６５０ｃｍ-1； ＭＳ(ｍ/ｚ)３４５/３４７(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６２.５２；Ｈ，５.８３；Ｎ，１２.１５ 実測値：Ｃ，６２.３８；Ｈ，５.６４；Ｎ，１２.００ 実施例８６ ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-２-クロロ-ベンゾニトリル この化合物は、実施例７９に記載の方法に従って製造した。３-(３-クロロ-４ -シアノ-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン(０. ６８ｇ、２.３４ミリモル)、ｔ-ブチルアミン（６ｍＬ）およびジクロロメタン （６ｍＬ）から、室温で４日後に、固形物を得た。これを濾過し、アセトニトリ ルですすぎ、０.４ｍｍ、４０℃で乾燥させた。こうして、表題化合物０.２２ｇ (３０％)を黄色の固形物として得た。融点２７６〜２７８℃(分解)；1Ｈ ＮＭＲ (ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.９９(ｄ，１Ｈ)，７.８４(ｂｒ t，１Ｈ)，７.７２(ｄ，１ Ｈ)，７.６１(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，７.４９(ｄｄ，１Ｈ)，４.８１(ｄ，２Ｈ)，１. ３６(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２２０，２９５０，２２００，１７９ ５，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３１７/３１９(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ16ＣｌＮ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６０.４８；Ｈ，５.０８；Ｎ，１３.２２ 実測値：Ｃ，６０.６６；Ｈ，５.０２；Ｎ，１３.１１ 実施例８７ ２-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- ３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル 無水エタノール中における３-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-４-エトキシ- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（０.５１ｇ、２.４１ミリモル）および３-ク ロロ-４-シアノベンジルアミン（３.６５ミリモル）の溶液から、室温で２４時 間後、８時間還流して、固形物を得た。これを濾過し、酢酸エチル、次いでヘキ サンですすぎ、乾燥させた。こうして、固形物０.３０ｇを得た。これを水中の ５％エタノールに懸濁し、濾過し、水中の５％エタノール、酢酸エチル、次いで ヘキサンで順次すすぎ、０.４ｍｍ、室温で乾燥させて、表題化合物０.２６ｇ( ３２％)を淡黄色の固形物として得た。融点２６７〜２７１℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭ ＳＯ-ｄ6)δ７.９９(ｄ，１Ｈ)，７.８５(ｂｒ ｔ，１Ｈ)，７.７２(ｄ，１Ｈ) ，７.４９(ｄｄ，１Ｈ)，７.４７(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，４.８１(ｄ，２Ｈ)，１.６ ７(ｑ，２Ｈ)，１.３０(ｓ，６Ｈ)，０.８２(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ;ＩＲ(ＫＢｒ):３ ２２０，２９８０，２２５０，１８００，１６６０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３３２/ ３３４([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６１.５４；Ｈ，５.４７；Ｎ，１２.６６ 実測値：Ｃ，６０.９１；Ｈ，５.２１；Ｎ，１２.５４ 実施例８８ ４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２-トリメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-２-エチル-ベンゾニトリル この化合物は、実施例６７の工程１に記載の方法に従って製造した。無水エタ ノール（１００ｍＬ）中における３-エチル-４-シアノベンズアルデヒドオキシ ム(０.８８ｇ、５.０５ミリモル)、亜鉛末(１.３２ｇ、２０ミリモル)、氷酢酸 （１０ｍＬ）および３,４-ジエトキシ-３-シクロブテン-１,２-ジオン（０.７５ ｍＬ、５.０７ミリモル）から、シリカゲルによるクロマトグラフィー（ヘキサ ン：酢酸エチル(１：１)、ジクロロメタン中の５％メタノール）に付した後に、 固形物０.６４ｇ(４５％)を得た。実施例７７に記載の方法に従って、この固形 物の一部、３-エトキシ-４-(３-エチル-４-シアノ-ベンジルアミノ)-シクロブタ -３-エン-１,２-ジオン(０.３８ｇ、１.３４ミリモル)、(Ｒ)-２-アミノ-３,３- ジメチルブタン（無水エタノール中の０.２Ｍ溶液１０ｍＬ、２.０ミリモル）お よびジクロロメタンを室温で２４時間放置した。生じた固形物を濾過し、アセト ニトリル（５×１ｍＬ）ですすぎ、乾燥させた。こうして、表題化合物の(Ｒ)- 異性体０.２２ｇ(４８％)を白色の固形物として得た。融点２５１〜２５ ３℃；[α]25 D＝＋２８.４８°(４.２ｍｇ/ｍＬ，ＤＭＳＯ)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭ ＳＯ-ｄ6)δ７.７９(ｄ,１Ｈ)，７.６８(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.４４(ｓ，１Ｈ)， ７.３４(ｄ，１Ｈ)，７.２８(ｂｒ ｄ，１Ｈ)，４.７８(ｍ，２Ｈ)，３.９１(ｂ ｒ ｍ，１Ｈ)，２.７９(ｑ，２Ｈ)，１.２１(ｔ，３Ｈ)，１.１０(ｄ，３Ｈ)， ０.８５(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２１０，２９８０，２２１０，１ ７９０，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３３９(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ20Ｈ25Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７０.７７；Ｈ，７.４２；Ｎ，１２.３８ 実測値：Ｃ，７０.６０；Ｈ，７.３７；Ｎ，１２.４０ 実施例８９ ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-２-エチル-ベンゾニトリル この化合物は、実施例７９に記載の方法に従って製造した。３-エトキシ-４-( ３-エチル-４-シアノ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（０. ２８ｇ、０.９８ミリモル)、ｔ-ブチルアミン（２ｍＬ）およびジクロロメタン から、室温で２４時間後に、固形物を得た。これを濾過し、アセトニトリル（５ ×１ｍＬ）ですすぎ、乾燥させて、表題化合物０.１６ｇ(５２％)を淡黄色の固 形物として得た。融点２３９〜２４２℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.８３( ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.７９(ｄ，１Ｈ)，７.５８(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，７.４５(ｓ， １Ｈ)，７.３４(ｄｄ，１Ｈ)，４.７８(ｄ，２Ｈ)，２.７９(ｑ，２Ｈ)，１.３ ５(ｓ，９Ｈ)，１.２２(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３３００，３２４０ ，２９５０，２２００，１７８０，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３１１(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ21Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６９.４３；Ｈ，６.８０；Ｎ，１３.４９ 実測値：Ｃ，６８.６４；Ｈ，６.８９；Ｎ，１３.５１ 実施例９０ ３-(４-ブロモ-２-エチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例７６に記載の方法に従って製造した。無水エタノール（ ３７ｍＬ）中における４-ブロモ-２-エチルベンズアルデヒドオキシム（１.６７ ｇ、７.３２ミリモル)、２つの部分の亜鉛末(１.９ｇ、２９ミリモル)、氷酢酸 （１４.６ｍＬ）および３,４-ジエトキシ-３-シクロブテン-１,２-ジオン（１. ０８mＬ、７.３１ミリモル）から、シリカゲルによるクロマトグラフイー（ヘキ サン:酢酸エチル(１：０.３)、ジクロロメタン中の５％メタノール）に付し、ヘ キサン中の１０％酢酸エチルと共に摩砕した後に、固形物１.０８ｇ(４４％)を 得た。この固形物の一部、３-(４-ブロモ-２-エチル-ベンジルアミノ)-４-エト キシ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（０.２８ｇ、０.８３ミリモル）および (Ｒ)-２-アミノ-３,３-ジメチルブタン（無水エタノール中の０.２Ｍ溶液２０ｍ Ｌ、４.０ミリモル）およびジクロロメタン（２ｍＬ）から、室温で４日後に、 固形物を得た。これを濾過し、酢酸エチルですすぎ、０.４ｍｍ、４０℃で乾燥 させた。こうして、表題化合物の(Ｒ)-異性体０.２４ｇ(７３％)を白色の固形物 として得た。融点２１７〜２２４℃；[α]25 D＝＋１０.５２°(９.５１ｍｇ/ｍ Ｌ，ＤＭＳＯ)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.５０(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，７.４６ -７.４０(δ７.４１に重複するｓを有するｍ，２Ｈ)，７.２６(ｄ，１Ｈ)，７. １９(ｂｒ ｄ，１Ｈ)，４.７４(ｄ，２Ｈ)，３.９０(ｍ，１Ｈ)，２.６４(ｑ， ２Ｈ)，１.１５(ｔ，３Ｈ)，１.０９(ｄ，３Ｈ)，０.８５(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；Ｉ Ｒ(ＫＢｒ)：３１７０，２９８０，１８００，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３ ９２/３９４(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ25ＢｒＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５８.０２；Ｈ，６.４１；Ｎ，７.１２ 実測値：Ｃ，５７.５８；Ｈ，６.３５；Ｎ，７.１０ 実施例９１ ３-(４-ブロモ-２-エチル-ベンジルアミノ)-４-tert-ブチルアミノ- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例７９に記載の方法に従って製造した。３-(４-ブロモ-２ -エチル-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン （０．４０ｇ、１．１８ミリモル）、ｔ-ブチルアミン（５ｍＬ）およびジクロ ロメタン（３ｍＬ）から、室温で４日後に、固形物を得た。これを濾過し、酢酸 エチルですすぎ、０.４ｍｍ、７０℃で乾燥させた。こうして、表題化合物０.１ ６ｇ(３７％)を淡黄色の固形物として得た。融点２２８〜２３2℃；1Ｈ ＮＭＲ( ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.６４(ｂｒ ｔ，１Ｈ)，７.５１(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，７.４５- ７.４０(δ７.４３に重複するｓを有するｍ，２Ｈ)，７.２６(ｄ，１Ｈ)，４.７ ４(ｄ，２Ｈ)，２.６４(ｑ，２Ｈ)，１.３５(ｓ，９Ｈ)，１.１５(ｔ，３Ｈ)ｐ ｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２１０，２９９０，１８００，１６６０ｃｍ-1；ＭＳ( ｍ/ｚ)３６４/３６６(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ21ＢｒＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５５.９０；Ｈ，５.８０；Ｎ，７.６７ 実測値：Ｃ，５５.９９；Ｈ，５.６７；Ｎ，７.６４ 実施例９２ ３-(４-ブロモ-２-エチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例７５に記載の方法に従って製造した。３-(４-ブロモ-２ -エチル-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン(０. ４ｇ、１.１８ミリモル)、１,１-ジメチルプロピルアミン（５ｍＬ）およびジク ロロメタン（２ｍＬ）から、室温で４日後に、減圧下で溶媒を除去して、固形物 を得た。これをアセトニトリルに入れ、濾過し、アセトニトリルですすぎ、０. ４ｍｍ、７０℃で乾燥させて、表題化合物０.３０ｇ(６７％)を白色の固形物と して得た。融点１８２〜１８６℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.６８(ｂｒ ｔ，１Ｈ)，７.４５-７.４０(δ７.４３に重複するｓを有するｍ，２Ｈ)，７.３ ８(ｂｒ ｓ，１Ｈ），７.２５(ｄ，１Ｈ)，４.７５(ｄ，２Ｈ)，２.６４(ｑ，２ Ｈ)，１.６６(ｑ，２Ｈ)，１.２９(ｓ，６Ｈ)，１.１５(ｔ，３Ｈ)，０.８０(ｔ ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２１０，２９８０，１８００，１６５０ｃｍ- 1 ；ＭＳ(ｍ/ｚ)３７８/３８０(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５７.００；Ｈ，６.１１；Ｎ，７.３８ 実測値：Ｃ，５６.２３；Ｈ，６.１４；Ｎ，７.３５ 実施例９３ ４-[(１,１-ジメチル-プロピルアミノ-３,４-ジオキソ- シクロブタ-１-エニルアミノ)-メチル]-３-エチル-ベンゾニトリル 無水エタノール中における３-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-４-エトキシ- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（０.３４ｇ、１.６１ミリモル）および４-シ アノ-２-エチルベンジルアミン（７.７ミリモル）の溶液から、室温で９日後、 減圧下で溶媒を除去して、固形物を得た。この固形物をシリカゲルによるクロマ トグラフィー（ジクロロメタン中の５％メタノール）に付して、残渣を得た。こ れをアセトニトリルと共に摩砕し、濾過し、アセトニトリルですすぎ、乾燥させ て、表題化合物０.３１ｇ(１２％)をオフホワイト色の固形物として得た。融点 １８３〜１８６℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.８０-７.７０(δ７.７５で 重複するｂｒ ｔを有するｍ，３Ｈ)，７.４７(ｄ，１Ｈ），７.４３(ｂｒ ｓ， １Ｈ)，４.８５(ｄ，２Ｈ)，２.６９(ｑ，２Ｈ)，１.６６(ｑ，２Ｈ)，１.３０( ｓ，６Ｈ)，１.１７(ｔ，３Ｈ)，０.８１(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ;ＩＲ(ＫＢｒ)：３２ １０，２９８０，２２４０，１８００，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３２６([ Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ23Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７０.１３；Ｈ，７.１３；Ｎ，１２.９１ 実測値：Ｃ，７０.１８；Ｈ，６.９９；Ｎ，１２.８２ 実施例９４ ３-(５,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 工程１）３-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンの製造 この化合物は、実施例６７の工程１に記載の方法に従って製造した。無水エタ ノール中における２,６-ジメチルベンズアルデヒドオキシム（２.６７ｇ、１８ ミリモル)、亜鉛末(４.６８ｇ、７２ミリモル)、氷酢酸（３５.７ｍＬ）および ３,４-ジエトキシ-３-シクロブテン-１,２-ジオン（２.６５ｍＬ、１８ミリモル ）から、シリカゲルによるクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル(３：１) 、ジクロロメタン中の５％メタノール）に付した後に、固形物２.０ｇ(４３％) を得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.９０および８.７０(ｂｒ ｍ，１Ｈ，回 転異性体)，７.２０-７.００(ｍ，３Ｈ)，４.９０-４.５０(ｍ，４Ｈ)，２.３０ (ｓ，６Ｈ)，１.３８(ｍ，３Ｈ)ｐｐｍ。 工程２）３-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プ ロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例７７に記載の方法で製造した。実施例９４の工程１の生 成物（０.３ｇ、１.１６ミリモル）および(Ｒ)-２-アミノ-３,３-ジメチルブタ ン（無水エタノール中の０.２Ｍ溶液２６ｍＬ、５.２ミリモル）から、室温で２ ４時間後、４〜５時間還流して、固形物を得た。これを濾過し、アセトニトリル （３×３ｍＬ）ですすぎ、乾燥させて、表題化合物の(Ｒ)-異性体０.３３ｇ(９ ０％)を白色の固形物として得た。融点２９８〜３０１℃(分解)；[α]25 D＝＋１ ５.３８°(９.９ｍｇ/ｍＬ，ＤＭＳＯ)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.１７( ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.１６-７.０５(ｍ，４Ｈ)，４.８０(ｄ，２Ｈ)，３.９０(ｍ ，１Ｈ)，２.３５(ｓ，６Ｈ)，１.０８(ｄ，３Ｈ)，０.８４(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ； ＩＲ(ＫＢｒ)：３１５０，２９８０，１８００，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ) ３１４(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ26Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７２.５８；Ｈ，８.３４；Ｎ，８.９１ 実測値：Ｃ，７２.４４；Ｈ，８.４１；Ｎ，８.９１ 実施例９５ ３-tert-ブチルアミノ-４-(６-ジメチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例７９に記載の方法に従って製造した。実施例９４の工程 １の生成物(０.３２ｇ、１.２３ミリモル)、ｔ-ブチルアミン（２ｍＬ）および ジクロロメタンから、室温で４８時間後に、固形物を得た。これをアセトニトリ ル（４ｍＬ）で希釈し、濾過し、アセトニトリル（３×２ｍＬ）ですすぎ、乾燥 させて、表題化合物０.１７ｇ(４８％)を白色の固形物として得た。融点２６５ 〜２６７℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.３９(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，７.２９(ｂ ｒ t，１Ｈ)，７.１６-７.０５(ｍ，３Ｈ)，４.７９(ｄ，２Ｈ)，２.３４(ｓ， ６Ｈ)，１.３４(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ）：３２００，２９５０，１７ ９５，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２７８([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７１.３０；Ｈ，７.７４；Ｎ，９.７８ 実測値：Ｃ，７０.５８；Ｈ，７.７５；Ｎ，９.６９ 実施例９６ ３-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例７５に記載の方法に従って製造した。実施例９４の工程 １の生成物(０.４ｇ、１.５４ミリモル)、１,１-ジメチルブロピルアミン（５ｍ Ｌ）およびジクロロメタン（２ｍＬ）から、８時間還流し、減圧下で溶媒を除去 した後に、固形物０.４４ｇを得た。これをイソプロパノールに入れ、、濾過し 、濾液を減圧下で濃縮した。得られた固形物を酢酸エチルに入れ、濾過し、酢酸 エチルですすぎ、０.４ｍｍ、７０℃で乾燥させた。こうして、表題化合物０.２ １ｇ(４５％)を固形物として得た。融点２２７〜２３１℃(軟化点１９９℃)；1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.３２(ｂｒ ｔ，１Ｈ)，７.２６(ｂｒ ｓ，１Ｈ) ，７.１７-７.０５(ｍ，３Ｈ)，４.８０(ｄ，２Ｈ)，２.３４(ｓ，６Ｈ)，１.６ ５(ｑ，２Ｈ)，１.２８(ｓ，６Ｈ)，０.７９(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)： ３２００，２９８０，１８００，１６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３００(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７１.９７；Ｈ，８.０５；Ｎ，９.３３ 実測値：Ｃ，７１.６５；Ｈ，８.２７；Ｎ，９.３０ 実施例９７ ３-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(２,２,３,３,３- ペンタフルオロ-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン ３-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-エトキシ-シクロブタ-３-エン-１, ２-ジオン(０.３０ｇ、１.１６ミリモル)、２,２,３,３,３-ペンタフルオロプロ ピルアミン(２.４ｍＬ)、無水エタノール（２ｍＬ）およびジクロロメタン（２ ｍＬ）の溶液から、室温で６日後に、溶液を得た。これを減圧下で濃縮し、ジク ロロメタンと共に摩砕して、固形物０.０５ｇ(１２％)を白色の固形物として得 た。融点２８１〜２８３℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.５６(ｂｒ ｍ，１ Ｈ)，７.４６(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.１８-７.０４(ｍ，３Ｈ)，４.８０(ｄ，２Ｈ )，４.４２(ｄｔ，２Ｈ)，２.３４(ｓ，６Ｈ)ｐｐｍ；ＭＳ(ｍ/ｚ)３６３([Ｍ＋ Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ15Ｆ5Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５３.０４；Ｈ，４.１７；Ｎ，７.７３ 実測値：Ｃ，５２.０８；Ｈ，４.０６；Ｎ，７.５４ 実施例９８ ４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-３-メチル-ベンゾニトリル この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例９４と同様の方法で製造し、 表題化合物の(Ｒ)-異性体を淡桃色の固形物として得た。融点２５０〜２５８℃( 軟化点２４２℃)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.７０(ｍ，２Ｈ)，７.６０(ｂ ｒ ｍ，１Ｈ)，７.４５(ｄ，１Ｈ)，７.２７(ｂｒ ｄ，１Ｈ)，４.８０(ｍ，２ Ｈ)，３.９１(ｍ，１Ｈ)，２.３５(ｓ，３Ｈ)，１.１１(ｄ，３Ｈ)，０.８６(ｓ ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１８０，２９５０，２２００，１７９０，１ ６５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３２５(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ23Ｎ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７０.１３；Ｈ，７.１２；Ｎ，１２.９１ 実測値：Ｃ，６９.８１；Ｈ，７.１４；Ｎ，１２.９６ 実施例９９ ４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-３-メトキシ-ベンゾニトリル この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例９４と同様の方法で製造し、 表題化合物の(Ｒ)-異性体を白色の固形物として得た。融点１７２〜１７８℃；1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.６１(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.５１(ｓ，１Ｈ)，７. ４９-７.３８(ｍ，２Ｈ)，７.３２(ｂｒ ｄ，１Ｈ)，４.７３(ｍ，２Ｈ)，３.８ ９(重複するｓおよびｍ，４Ｈ)，１.１０(ｄ，３Ｈ)，０.８６(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ ；ＭＳ(ｍ/ｚ)３４１(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ23Ｎ3Ｏ3として） 計算値：Ｃ，６６.８４；Ｈ，６.７９；Ｎ，１２.３１ 実測値：Ｃ，６６.３８；Ｈ，６.７８；Ｎ，１２.１６ 実施例１００ ３-(２-メトキシ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例９４と同様の方法で製造し、 表題化合物の(Ｒ)-異性体を白色の固形物として得た。融点２７８〜２８０℃(分 解)；[α]25 D＝＋２８.７６°(９.８ｍｇ/ｍＬ、ＤＭＳＯ)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳ Ｏ-ｄ6)δ７.２１(ｔ，１Ｈ)，７.１７(ｍ，１Ｈ)，７.１５(ｍ，１Ｈ)，６.９ ０(ｄ，１Ｈ），６.８２(ｄ，１Ｈ)，４.７８(ｍ，２Ｈ)，３.８９(ｍ，１Ｈ)， ３.８１(ｓ，３Ｈ)，２.３２(ｓ，３Ｈ)，１.０８(ｄ，３Ｈ)，０.８４(ｓ，９ Ｈ)ｐｐｍ;ＩＲ(ＫＢｒ)３１５０，２９７０，１７９５，１６４５ｃｍ-1；ＭＳ (ｍ/ｚ)３３０(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ26Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，６９.０６；Ｈ，７.９３；Ｎ，８.４８ 実測値：Ｃ，６９.１６；Ｈ，７.９９；Ｎ，８.４７ 実施例１０１ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-エチル-６-メチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、適当な出発物質を用いて、実施例９４と同様の方法で製造し、 表題化合物を白色の固形物として得た。融点で融解し、１８３〜１８６℃で再び 固化した後、２４０〜２４４℃で融解する；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.３ ９(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，７.２９(ｂｒ ｔ，１Ｈ)，７.２２-７.０６(ｍ，３Ｈ)，４ .８０(ｄ，２Ｈ)，２.６７(ｑ，２Ｈ)，２.３５(ｓ，３Ｈ)，１.３４(ｓ，９Ｈ) ，１.１３(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＭＳ(ｍ/ｚ)３００(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ2として） 訃算値：Ｃ，７１.９７；Ｈ，８.０５；Ｎ，９.３３ 実測値：Ｃ，７１.３２；Ｈ，８.２０；Ｎ，９.１７ 実施例１０２ ３-tert-ブチルアミノ-４-(４-フルオロ-２-トリフルオロメチル- ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン ３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（０ .７ｇ、３.５５ミリモル）およびＴＨＦ（３０ｍＬ）の室温溶液に４-フルオロ- ２-トリフルオロメチルベンジルアミン（０.７３ｇ、３.７８ミリモル）をシリ ンジで加えた。得られた混合物を室温で１２時間攪拌した。真空下で濃縮した後 、得られた白色の固形物を熱いアセトニトリルから再結晶して、３-tert-ブチル アミノ-４-(４-フルオロ-２-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオン０.５５ｇ(５２％)を白色の固形物として得た。融点１９ ２〜１９４℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３６(ｓ，９Ｈ)，４.８８(ｄ， ２Ｈ)，７.６７(ｍ，５Ｈ)ｐｐｍ;ＩＲ(ＫＢｒ)３２５０，２９００，１８００ ，１５８０，１５３０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３４５([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ16Ｆ4Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５５.８２；Ｈ，４.６８；Ｎ，８.１４ 実測値：Ｃ，５５.６８；Ｈ，８.０２；Ｎ，８.０２ 実施例１０３ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-クロロ-４-フルオロ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例１０２の方法に従って製造した。２-クロロ-４-フルオ ロベンジルアミンおよび３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンから、白色の固形物(５９％)を得た。融点２０２〜２０４℃;1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３６(ｓ，９Ｈ)，３.３４(ｍ，１Ｈ)，４.８０( ｄ，２Ｈ)，７.２８(ｍ，１Ｈ)，７.５３(ｍ，２Ｈ)，７.６７(ｍ，１Ｈ)ｐｐｍ ；ＩＲ(ＫＢｒ)３２６０，２９５０，１８００，１６６０，１５７０，１５３０ ，１５００ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３１１([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ16ＣｌＦＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５７.９８；Ｈ，５.１９；Ｎ，９.０１ 実測値：Ｃ，５８.１３；Ｈ，５.３３；Ｎ，８.４６ 実施例１０４ ３-(４-フルオロ-２-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２- トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、アセトニトリル中における(Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-ト リメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンおよび４-フルオ ロ-２-トリフルオロメチルベンジルアミンから、実施例１０２の方法に従って製 造した。ジエチルエーテルから再結晶した後に、表題化合物の(Ｒ)-異性体を白 色の固形物(５４％)として得た。融点２０８〜２１０℃；ＩＲ(ＫＢｒ)３２６０ ，２９５０，１８００，１６６０，１５７０，１５３０，１５００ｃｍ-1；ＭＳ (ｍ/ｚ)３７３([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ20Ｆ4Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５８.０６；Ｈ，５.４１；Ｎ，７.５２ 実測値：Ｃ，５８.４２；Ｈ，５.６２；Ｎ，７.５１ 実施例１０５ ３-(４-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、アセトニトリル中における３-エトキシ-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンおよび２,４-ジフルオロベ ンジルアミンから、実施例１０２の方法に従って製造した。ジエチルエーテルか ら再結晶した後に、表題化合物を白色の固形物(８０％)として得た。融点２４２ 〜２４４℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ０.８２(ｔ，３Ｈ)，１.３０(ｓ，６ Ｈ)，１.６８(ｑ，２Ｈ)，４.７６(ｄ，２Ｈ)，７.０９(ｍ，１Ｈ)，７.２７(ｍ ，１Ｈ)，７.５０(ｍ，２Ｈ)，７.８０(ｍ，１Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)３２５ ０，３１５０，２９７０，１７９０，１６５２，１５８０，１５３８，１５１０ ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３０９([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ18Ｆ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６２.３３；Ｈ，５.８８；Ｎ，９.０９ 実測値：Ｃ，６２.２９；Ｈ，５.９３；Ｎ，８.９０ 実施例１０６ ３-(２-クロロ-４-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、アセトニトリル中における２-クロロ-４-フルオロベンジルア ミンおよび３-エトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-3-エ ン-１,２-ジオンから、実施例１０２の方法に従って製造した。表題化合物は、 石油エーテルから再結晶した後に、白色の固形物(６０％)として得た。融点２０ １〜２０３℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ０.８１(ｔ，３Ｈ)，１.３０(ｓ， ６Ｈ)，１.６８(ｑ，２Ｈ)，４.７６(ｄ，２Ｈ)，７.２５(ｍ，１Ｈ)，７.５０( ｍ，３Ｈ)，７.７８(ｍ，１Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)３２５０，３０４０，１７ ９０，１６６０，１５８０，１５３０，１４９０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３２５([ Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ18ＣｌＦＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５９.１７；Ｈ，５.５９；Ｎ，８.６３ 実測値：Ｃ，５９.１７；Ｈ，５.５０；Ｎ，８.５１ 実施例１０７ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-フルオロ-５-トリフルオロメチル- ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例１０２の方法に従って製造した。２-フルオロ-５-トリ フルオロメチルベンジルアミンおよび３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミノ)-シ クロブタ-３-エン-１,２-ジオンから、表題化合物を白色の固形物(６６％)とし て得た。融点２２５〜２２７℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３５(ｓ，９Ｈ )，４.７５(ｄ，２Ｈ)，７.５１(ｍ，２Ｈ)，７.８３(ｍ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ( ＫＢｒ)３２３３，３０４５，１７９４，１６５８，１５７１，１５３７，１４ ７１ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３４５([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ16Ｆ4Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５５.８２；Ｈ，４.６８；Ｎ，８.１４ 実測値：Ｃ，５５.７４；Ｈ，４.４６；Ｎ，７.９５ 実施例１０８ ３-(２-クロロ-５-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例１０２の方法に従って製造した。(Ｒ)-３-エトキシ-４- (１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンおよ び２-クロロ-５-フルオロ-ベンジルアミンから、ジエチルエーテルから再結晶し た後に、表題化合物の(Ｒ)-異性体を白色の固形物(８０％)として得た。融点２ １８〜２２０℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ０.８７(ｓ，９Ｈ)，１.１１(ｄ ，Ｈｚ，３Ｈ)，３.９１(ｍ，１Ｈ)，４.８０(ｑ，２Ｈ)，７.３０(ｍ，２Ｈ)， ７.５０(ｍ，２Ｈ)，７.６０(ｍ，１Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)３１９４，３０６ ３，１７９７，１６５４，１５７８，１５４１，１４９２ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ／ｚ) ３３９([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ20ＣｌＦＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６０.２７；Ｈ，５.９５；Ｎ，８.２７ 実測値：Ｃ，６０.４４；Ｈ，６.０１；Ｎ，８.１１ 実施例１０９ ３-(２,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例１０２の方法に従って製造した。(Ｒ)-３-エトキシ-４- (１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンおよ び２,５-ジフルオロベンジルアミンから、ジエチルエーテルから再結晶した後に 、表題化合物の(Ｒ)-異性体を白色の固形物(８５％)として得た。融点２６５〜 ２６７℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ０.８７(ｓ，９Ｈ)，１.１１(ｄ，３Ｈ) ，３.９１(ｍ，１Ｈ)，４.８０(ｑ，２Ｈ)，７.２５(ｍ，４Ｈ)，７.６０(ｍ， １Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)３１９５，３０６８，１７９８，１６５３，１５７ ７，１５４３，１４９４ｃm-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３２３([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ20Ｆ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６３.３４；Ｈ，６.２５；Ｎ，８.６９ 実測値：Ｃ，６３.５５；Ｈ，６.３０；Ｎ，８.５９ 実施例１１０ ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-クロロ-４-フルオロ- ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例１０２の方法に従って製造した。３-クロロ-４-フルオ ロベンジルアミンおよび３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンから、表題化合物を白色の固形物(５９％)として得た。融点 ２８８〜２９０℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３６(ｓ，９Ｈ)，４.８０( ｄ，２Ｈ)，７.４４(ｍ，２Ｈ)，７.６０(ｍ，２Ｈ)，７.７５(ｍ，１Ｈ)ｐｐｍ ；ＩＲ(ＫＢｒ)３２３３，３０３９，１７９２，１６５２，１５７１，１５３７ ，１５０１ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３１１([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ16ＣｌＦＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５７.９８；Ｈ，５.１９：Ｎ，９.０１ 実測値：Ｃ，５８.０２；Ｈ，５.２４；Ｎ，８.８２ 実施例１１１ ３-tert-ブチルアミノ-４-(４-ジフルオロ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例１０２の方法に従って製造した。３,４-ジフルオロベン ジルアミンおよび３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１ ,２-ジオンから、表題化合物を白色の固形物(７７％)として得た。融点２９６〜 ２９８℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３６(ｓ，９Ｈ)，４.７２(ｄ，２Ｈ) ，７.２２(ｍ，１Ｈ)，７.５６(ｍ，３Ｈ)，７.７７(ｍ，１Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(Ｋ Ｂｒ)３２３５，２９７０，１７９０，１６５０，１５７０，１５４０，１４９ ０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２９５([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ16Ｆ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６１.２２；Ｈ，５.４８；Ｎ，９.５２ 実測値：Ｃ，６１.０５；Ｈ，５.４０；Ｎ，９.３１ 実施例１１２ ３-(３-クロロ-４-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例１０２の方法に従って製造した。(Ｒ)-３-エトキシ-４- (１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンおよ び３-クロロ-４-フルオロベンジルアミンから、ジエチルエーテルから再結晶し た後に、表題化合物の(Ｒ)-異性体を白色の固形物(７３％)として得た。融点２ ７０〜２７２℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ０.８７(ｓ，９Ｈ)，１.１１(ｄ ，３Ｈ)，３.９１(ｍ，１Ｈ)，４.８０(ｑ，２Ｈ)，７.４５(ｍ，３Ｈ)，７.６ ０(ｍ，２Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)３２０１，３０６２，１７９８，１６５０， １５７５，１４９２ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３３９([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ20ＣｌＦＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６０.２７；Ｈ，５.９５：Ｎ，８.２７ 実測値：Ｃ，６０.２７；Ｈ，６.３２；Ｎ，８.１８ 実施例１１３ ３-(４-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例１０２の方法に従って製造した。アセトニトリル中にお ける３-エトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１ , ２-ジオンおよび３,４-ジフルオロベンジルアミンから、ジエチルエーテルから 再結晶した後に、表題化合物を白色の固形物(６２％)として得た。融点２７３〜 ２７５℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ０.８２(ｔ，３Ｈ)，１.３０(ｓ，６Ｈ) ，１.６８(ｑ，２Ｈ)，４.７１(ｄ，２Ｈ)，７.２１(ｍ，１Ｈ)，７.４４(ｍ， ３Ｈ)，７.８１(ｍ，１Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)３２９０，２９７０，１７９０ ，１６５２，１５７０，１５３８，１５１０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３０９([Ｍ＋ Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ18Ｆ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６２.３３；Ｈ，５.８８；Ｎ，９.０９ 実測値：Ｃ，６２.３６；Ｈ，５.８３；Ｎ，８.９１ 実施例１１４ ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例１０２の方法に従って製造した。３,５-ジフルオロベン ジルアミンおよび３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１ ,２-ジオンから、表題化合物を白色の固形物(７７％)として得た。融点２８７〜 ２８９℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３７(ｓ，９Ｈ)，４.７４(ｄ，２Ｈ) ，７.０８(ｍ，２Ｈ)，７.１２(ｍ，１Ｈ)，７.６０(ｍ，１Ｈ)，７.８０(ｍ， １Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)３２８０，３０８０，１７９３，１６５６，１５７ １，１５３８，１４７０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２９４([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ16Ｆ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６１.２２；Ｈ，５.４８；Ｎ，９.５２ 実測値：Ｃ，６１.２９；Ｈ，５.６３；Ｎ，９.２９ 実施例１１５ ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-フルオロ-５-トリフルオロメチル- ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例１０２の方法に従って製造した。３-フルオロ-５-トリ フルオロメチルベンジルアミンおよび３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミノ)-シ クロブタ-３-エン-１,２-ジオンから、ジエチルエーテルから再結晶した後に、 表題化合物を白色の固形物(５３％)として得た。融点２４６〜２４８℃；1Ｈ Ｎ ＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３７(ｓ，９Ｈ)，４.７５(ｄ，２Ｈ)，７.６３(ｍ，３ Ｈ)，７.８２(ｍ，１Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)３２３０，３０４０，１７９４， １６５８，１５７１，１５３７，１４７０ｃm-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３４４([Ｍ＋Ｈ]+ )。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ16Ｆ4Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５５.８２；Ｈ，４.６８；Ｎ，８.１４ 実測値：Ｃ，５５.８１；Ｈ，４.５５；Ｎ，８.１３ 実施例１１６ ３-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)- ４-tert-ブチルアミノ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例１０２の方法に従って製造した。３,５-ビス-トリフル オロメチルベンジルアミンおよび３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンから、表題化合物を白色の固形物(５８％)として得 た。融点２５３〜２５５℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３６(ｓ，９Ｈ)， ４.７４(ｄ，２Ｈ)，７.６１(ｓ，３Ｈ)，７.８５(ｓ，１Ｈ)，７.８１(ｍ，１ Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)３２４３，３０５０，１７９４，１６６１，１５７５ ，１５３７，１４７０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３９４([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ16Ｆ6Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５１.７８；Ｈ，４.０９；Ｎ，７.１０ 実測値：Ｃ，５２.７０；Ｈ，４.１０；Ｎ，７.１５ 実施例１１７ ３-(３,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン この化合物は、実施例１０２の方法に従って製造した。３-エトキシ-４-(１, １-ジメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンおよび３,５- ジフルオロベンジルアミンから、ジエチルエーテルから再結晶した後に、表題化 合物を白色の固形物(８１％)として得た。融点２６４〜２６６℃；1Ｈ ＮＭＲ( ＤＭＳＯ-ｄ6)δ０.８３(ｔ，３Ｈ)，１.３１(ｓ，６Ｈ)，１.６８(ｑ，２Ｈ)， ４.７５(ｄ，２Ｈ)，７.０７(ｍ，２Ｈ)，７.１８(ｍ，１Ｈ)，７.４３(ｓ，１ Ｈ)，７.８２(ｍ，１Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)３２９４，２９７７，１７９６， １６５５，１５７４，１５３８，１４６５ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３０９([Ｍ＋Ｈ]+ )。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ18Ｆ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６２.３３；Ｈ，５.８８；Ｎ，９.０９ 実測値：Ｃ，６２.３７；Ｈ，５.９７；Ｎ，８.９５ 実施例１１８ ３- クロロ-４-{[２-(２-フルオロ-１,２-ジメチル-プロピルアミノ)- ３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル 工程１）３-フルオロバリノール 窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中におけるホウ水素化リチウ ム（１.６１ｇ、７４ミリモル）の溶液に、トリメチルシリルクロリド（１８.８ ｍＬ、１４８ミリモル）をピペットで加えた。沈殿が速やかに形成した。３分後 、3-フルオロバリン（５ｇ、３７ミリモル）を３回にわけて加えた。この混合物 を２４時間攪拌した。この反応物をメタノールの滴下によりクエンチした。メタ ノールおよびテトラヒドロフランを回転エバポレーター（３０℃の水浴）で除去 し、水（２５ｍＬ）を加えた。この水性混合物を２.５Ｎ水酸化ナトリウム水溶 液で塩基性にした後、ジクロロメタン（４×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有 機物をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過し、エバポレートして、３-フルオロバリノ ール３.８３ｇを得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ３.７１(ｄｄ，１Ｈ)，３.３６ (ｍ，１Ｈ)，２.９０(ｍ，１Ｈ)，２.１０(ｂｒ，２Ｈ)，１.３８(ｄ，３Ｈ)， １.３３(ｄ，３Ｈ)ｐｐｍ。 工程２）Ｎ-ブトキシカルボニル-３-フルオロバリノール 窒素雰囲気下、クロロホルム（３５ｍＬ）中における３-フルオロバリノール （３.７９ｇ、３１.４ミリモル）の溶液に、クロロホルム（１５ｍＬ）中におけ るジ-ｔ-ブチルジカーボネート（６.８４ｇ、３１.４ミリモル）の溶液を加えた 。この混合物を室温で４時間間拌した後、溶媒を回転エバポレーターで除去した 。残渣をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解し、２０％リン酸(１×５０ｍ Ｌ)、食塩水(１×５０ｍＬ)、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(１×５０ｍＬ)、食 塩水（１×５０ｍＬ）で洗浄した後、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。濾過し、減圧下 で濃縮して、Ｎ-ブトキシカルボニル-3-フルオロバリノール６.３４ｇを白色の 固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ５.０８(ｂｒ，１Ｈ)，３.８２(ｍ ，１Ｈ)，３.６８(ｍ，１Ｈ)，１.４６(ｓ，９Ｈ)，１.４６(ｄ，３Ｈ)，１.３ ９(ｄ，３Ｈ)ｐｐｍ。 工程３）Ｎ-ブトキシカルボニル-１-ヨード-２-アミノ-３-フルオロ-３-メチ ル-ｎ-ブタン 窒素雰囲気下、乾燥ジクロロメタン（４０ｍＬ）中におけるポリスチリル支持 トリフェニルホスフィン（２９.３ミリモル）の十分に攪拌した混合物に、ヨウ 素（.４４ｇ、２９.３ミリモル）を加えた。１０分後、イミダゾール（２.０ｇ 、２９.３ミリモル）を加えた後、１０分後にジクロロメタン（２００ｍＬ）中 におけるＮ-ブトキシカルボニル-３-フルオロバリノール（１３.３ミリモル）の 溶液を加えた。この混合物を２時間加熱還流した。冷却した混合物をセライトで 濾過し、濾液をエバポレートした。残渣をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）に溶 解し、この溶液を希チオ硫酸ナトリウム水溶液（１×７５ｍＬ）および水（２× ７５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、シリカゲルのパッドで 濾過し,エバポレートして、Ｎ-ブトキシカルボニル-１-ヨード-２-アミノ-３-フ ルオロ-３-メチル-ｎ-ブタン３.４６ｇを得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ４.７ ２(ｂｒ ｄ，１Ｈ)，３.８６(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，３.５６(ｄｄ，１Ｈ)，１.４７( ｓ，９Ｈ)，１.４３(ｍ，６Ｈ)ｐｐｍ。 工程４）Ｎ-ブトキシカルボニル-２-アミノ-３-フルオロ-３-メチル-ｎ-ブタ ン パール(Parr)装置に、水酸化パラジウム(II)(８００ｍｇ)、エタノール（７８ ０ｍＬ）中におけるＮ-ブトキシカルボニル-１-ヨード-２-アミノ-３-フルオロ- ３-メチル-ｎ-ブタン（３.２６ｇ、９.８ミリモル）の溶液およびトリエチルア ミン（０.９９ｇ、９.８ミリモル）を入れた。この反応混合物を水素ガス（５０ エバポレートした。残渣をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解し、１Ｎ Ｈ Ｃｌ水溶液(２×５０ｍＬ)、水（２×５０ｍＬ）で洗浄した後、ＭｇＳＯ4で乾 燥させた。濾過し、エバポレートして、残渣を得た。これをクロマトグラフィー （シリカゲル、ジエチルエーテル／ヘキサン(３/１)）に付して、Ｎ-ブトキシカ ルボニル-２-アミノ-３-フルオロ-３-メチル-ｎ-ブタン１.８０ｇを得た。1 Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ４.６５(ｂｒ，１Ｈ)，３.７０(ｂｒ ｍ，１Ｈ)，１. ４５(ｓ，９Ｈ)，１.３９(ｄ，３Ｈ)，１.３２(ｄ，３Ｈ)，１.１８(ｄ，３Ｈ) ｐｐｍ。 工程５）３-エトキシ-４-(Ｎ-３-フルオロ-３-メチル-ｎ-ブチル-２-アミノ)- ３-シクロブテン-１,２-ジオン Ｎ-ブトキシカルボニル-２-アミノ-３-フルオロ-３-メチル-ｎ-ブタン(１.７ ５ｇ、８.５ミリモル)、ジクロロメタン(５ｍＬ)、トリフルオロ酢酸（４ｍＬ） およびメタノール（０.７５ｍＬ）の混合物を、４５℃で５時間加温した。揮発 成分を回転エバポレーターで除去し、粘稠な残渣はさらに精製することなく用い た。エタノール（４２.５ｍＬ）中における３-フルオロ-３-メチル-ｎ-ブチル- ２-アミンのトリフルオロ酢酸塩（８.５ミリモル）の溶液に、３,４-ジエトキシ -３-シクロブテン-１,２-ジオン（１.４４ｇ、８.５ミリモル）を加えた後、ト リエチルアミン（２.５８ｇ、２５.５ミリモル）を加えた。この反応混合物を窒 素雰囲気下、室温で２時間攪拌した後、温度を５時間にわたって５０℃に上昇さ せた。この混合物を冷却し、溶媒を回転エバポレーターで除去した。残渣をジエ チルエーテル（９０ｍＬ）に溶解し、水(１×６０ｍＬ)、１Ｎ ＨＣｌ水溶液(１ ×６０ｍＬ)、水（１×６０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、 濾過し、エバポレートした。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ジエチル エーテル）に付して、３-エトキシ-４-(Ｎ-３-フルオロ-３-メチル-ｎ-ブチル- ２-アミノ)-３-シクロブテン-１,２-ジオン１.６５ｇを白色の固形物とし て得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ3)δ６.２１(ｂｒ，１Ｈ)，４.７７(ｂｒ ｍ，２ Ｈ)，３.８０(ｂｒ，１Ｈ)，１.４７(ｔ，３Ｈ)，１.４３(ｄ，３Ｈ)，１.３６( ｄ，３Ｈ)，１.３２(ｄ，３Ｈ)ｐｐｍ。 工程６）３-クロロ-４-{[２-(２-フルオロ-１,２-ジメチル-プロピルアミノ)- ３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル 乾燥テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中における３-エトキシ-４-(Ｎ-３-フルオ ロ-３-メチル-ｎ-ブチル-２-アミノ)-３-シクロブテン-１,２-ジオン(０.５７３ ｇ、２.５ミリモル)の溶液に、２-クロロ-４-シアノベンジルアミン（０.４５８ ｇ、２.７５ミリモル）を加えた。この混合物を窒素雰囲気下で７０℃に１８時 間加熱した。この混合物を攪拌しながら室温に冷却し、フリットガラスフィルタ ーで真空濾過した。固形物をエタノール／ジエチルエーテル（１／１）溶媒混合 物で数回に分けて十分に洗浄した。この固形物を風乾した後、高真空下で７７℃ に１６時間加熱した。こうして、表題化合物０.４９ｇを白色の固形物として得 た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.１０(ｄ，１Ｈ)，７.８８(ｄｄ，１Ｈ)，７ .７５(ｂｒ，１Ｈ)，７.６０(ｄ，１Ｈ)，７.６０(ｂｒ，１Ｈ)，４.８７(ｍ， ２Ｈ)，４.１７(ｂｒ，１Ｈ)，１.３５(ｓ，３Ｈ)，１.２９(ｓ，３Ｈ)，１.２ ０(ｄ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：２２２０，１８５０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ) ３５０([Ｍ＋Ｈ]+)。 実施例１１９ ３-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- ３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル テトラヒドロフラン(１０ｍＬ)、３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチルプロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン(０.９５７ｇ、４ミリモル、実施例４ ６)および２-クロロ-４-シアノベンジルアミン（０.６６６ｇ、４ミリモル、実 施例４５の工程３）を共に室温で１３８時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をジ エチルエーテルと共に摩砕し、乾燥させて、白色の固形物を得た。この固形物を アセトニトリル（活性炭）から再結晶した後、アセトニトリルから２回目の再結 晶を行って、表題化合物０.８６３ｇを白色の固形物として得た。融点２１５. ５〜２１９.５℃(軟化点２１２.５℃)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.１１(ｄ ，１Ｈ)，７.８９(ｍ，１Ｈ)，７.８６(ｍ，１Ｈ)，７.６１(ｄ，１Ｈ)，７.５ ３(ｓ，１Ｈ)，４.９０(ｄ，２Ｈ)，１.６８(ｑ，２Ｈ)，１.３０(ｓ，６Ｈ)， ０.８２(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３３００，２２３０，１７９０，１ ６６０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３３１/３３３(Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成分(９９. ６％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ12Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６１.５４；Ｈ，５.４７；Ｎ，１２.６６ 実測値：Ｃ，６０.８１；Ｈ，５.４０；Ｎ，１２.５２ Ｃ，６０.８１；Ｈ，５.３５；Ｎ，１２.８６ 実施例１２０ Ｎ-(２-クロロ-４-シアノ-ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-アセトアミド テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド（５ｍＬ ）中における３-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオ キソ-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル（０.８２９ｇ、２ .５０ミリモル、実施例１１９）の溶液を水酸化ナトリウム（０.０６６ｇ、２. ７５ミリモル）で処理し、攪拌を１５分間継続した。無水酢酸（０.２８１ｇ、 ２.７５ミリモル）を加えた。室温で４０時間攪拌した後、溶媒を除去し、残渣 を酢酸エチルと食塩水とに分配し、食塩水の画分を酢酸エチルで抽出した。合わ せた酢酸エチル画分を希炭酸ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト リウムで乾燥させた。溶媒を除去して、黄色の固形物を得た。これをシリカによ るクロマトグラフィー（重力、クロロホルム）に付した。適当な画分から溶媒を 除去し、泡立った残渣をヘキサンの添加・回転エバポレート（２回）により固化 した。この固形物をアセトン-ヘキサンから２回再結晶して、表題化合物５１３ ｍｇを白色の固形物として得た。融点１５０.５〜１５１.０℃(軟化点１４９.５ ℃)；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.９０-９.２２(ブロードな隆起部分，１Ｈ) ，８.１０(ｓ，１Ｈ)，７.８４(ｍ，１Ｈ)，７.５１(ｄ，１Ｈ)，５.２９(ｂｒ ｓ， ２Ｈ)，２.１６(ｓ，３Ｈ)，１.７１(ｑ，２Ｈ)，１.３５(ｓ，６Ｈ)，０.８５( ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３３００，３０８０，２２３０，１７９０， １７２０，１６８０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３７３/３７５(Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要 な成分(＞９９％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ20ＣｌＮ3Ｏ3として） 計算値：Ｃ，６１.０４；Ｈ，５.３９；Ｎ，１１.２４ 実測値：Ｃ，６０.６７；Ｈ，５.２６；Ｎ，１１.１７ 実施例１２１ Ｎ-(２-クロロ-４-シアノ-ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-ブチルアミド 実施例１２０の方法を用いて、３-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピル アミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリ ル（０.９２９ｇ、２.８０ミリモル、実施例１１９）を水素化ナトリウム（０. ０７４ｇ、３.０８ミリモル)、次いで無水酪酸（０.４８７ｇ、３.０８ミリモル ）と反応させて、シリカによるクロマトグラフィー（重力、クロロホルム）で精 製した後に、淡黄色の固形物９２８ｍｇを得た。この粗生成物をジイソプロピル エーテルから２回再結晶して、表題化合物０.６４６ｇを白色の固形物として得 た。融点１０５.５〜１１１.０℃(軟化点１０４.０℃)；ＭＳ(ｍ/ｚ)４０２[Ｍ ＋Ｈ]+。 元素分析の結果（Ｃ21Ｈ24ＣｌＮ3Ｏ3として） 計算値：Ｃ，６２.７６；Ｈ，６.０２；Ｎ，１０.４６ 実測値：Ｃ，６２.５６；Ｈ，５.６５；Ｎ，１０.４６ 実施例１２２ ３-(３,４-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 実施例５１に類似した方法を用いて、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中におけ る３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１, ２-ジオン（１.２０ｇ、５ミリモル、実施例４６）および２,４-ジメチルベンジ ルアミン（０.６８ｇ、５.０ミリモル、２,４-および２,６-ジメチル-ベンジル アミン異性体の混合物）を反応させて、クリーム色の固形物１.０９ｇを得た。 この物質を３回再結晶して、白色の固形物０.６７７ｇを得た。この固形物の０. ４９６ｇ部分をＨＰＬＣで精製し、適当な溶出液から単離した固形物をアセトニ トリルから再結晶して、表題化合物０.２７８ｇを白色の固形物として得た。融 点１７７〜１７８℃（軟化点１６０℃）；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.６１( ｂｒ ｍ，１Ｈ)，７.３５(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，７.１７(ｄ，１Ｈ)，７.０３(ｓ， １Ｈ)，７.００(ｍ，１Ｈ)，４.７０(ｄ，２Ｈ)，２.２７(ｓ，３Ｈ)，２.２５( ｓ，３Ｈ)，１.６５(ｑ，２Ｈ)，１.２９(ｓ，６Ｈ)，０.８０(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ ；ＩＲ(ＫＢｒ）：３２１０，１７９０，１６４０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３００( Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成分(９９.１％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７１.９７；Ｈ，８.０５；Ｎ，９.３２ 実測値：Ｃ，７１.８７；Ｈ，７.９９；Ｎ，９.３２ 実施例１２３ ３-(２,３-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１５ｍＬ)、３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン(１.２０ｇ、５ミリモル）、２,３- ジメチルベンジルアミン塩酸塩（０.８５８ｇ、５ミリモル、アール・フラー(R. Fuller)らの方法［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J．Med．Ch em.),16(2),101(1973)］で製造）およびトリエチルアミン（０.５０６ｇ、５ミ リモル）を２２.５時間還流させた後、実施例４７の工程３と同様の方法で処理 して、粗生成物１.３３７ｇを得た。この物質をメタノールから２回再結晶して 、表題化合物０.７７７ｇを白色の固形物として得た。融点１９６〜１９８℃； ＭＳ(ｍ/ｚ)３００(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７１.９７；Ｈ，８.０５；Ｎ，９.３３ 実測値：Ｃ，７１.８０；Ｈ，８.２３；Ｎ，９.２３ 実施例１２４ ３-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-4-(２,４,６-トリメチル- ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１５ｍＬ)、３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン(１.２０ｇ、５ミリモル)、２,４,6- トリメチルベンジルアミン塩酸塩（０.９２８ｇ、５ミリモル、実施例５２の工 程２）およびトリエチルアミン（０.５０６ｇ、５ミリモル）を共に室温で３日 間撹拌した。次いで、この混合物を実施例５２の工程３と同様に処理した。粗生 成物をアセトニトリルから３回再結晶して、表題化合物０.６６４ｇを白色の固 形物として得た。融点２８４〜２８５℃(分解)(軟化点２８２℃)；ＭＳ(ｍ/ｚ) ３１４(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ19Ｈ26Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７２.５８；Ｈ，８.３３；Ｎ，８.９１ 実測値：Ｃ，７２.６１；Ｈ，８.４６；Ｎ，９.０１実施例１２５ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 実施例４５の工程４の方法を用い、反応時間を２３時間として、テトラヒドロ フラン（１５ｍＬ）中における２,５-ジクロロベンジルアミン（０.８８ｇ、５ ミリモル）および３-ブトキシ-４-tert-ブチルアミノ-シクロブタ-３-エン-１, ２-ジオン（１.１３ｇ、５ミリモル）をクリーム色の固形物１.５２ｇに変換し た。この物質をアセトニトリルから２回再結晶し、メタノールから再結晶して、 表題化合物０.８５３ｇを白色の固形物として得た。融点２３６℃(軟化点２１６ ℃)；ＭＳ(ｍ/ｚ)３２６/３２８/３３０(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ16Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５５.０６；Ｈ，４.９３；Ｎ，８.５６ 実測値：Ｃ，５５.２９；Ｈ，４.７６；Ｎ，８.５５実施例１２６ ３-(２,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１３ｍＬ)、３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（１.２０ｇ、５ミリモル）および２ ,５-ジクロロベンジルアミン（０.８８ｇ、５ミリモル）を共に約６４.５時間攪 拌した。溶媒を除去し、残渣をジエチルエーテルと共に摩砕して、淡黄色の固形 物１.５１ｇを得た。この物質をアセトニトリルから３回再結晶して精製しても 報われなかったので、回収した粗生成物をＨＰＬＣに付した。適当な画分から単 離した固形物をアセトニトリルから再結晶して、表題化合物０.５９８ｇを白色 の固形物として得た。融点１９５〜１９６℃；ＭＳ(ｍ/ｚ)３４０/３４２/３４ ４(Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成分(＞９９％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５６.３２；Ｈ，５.３２；Ｎ，８.２１ 実測値：Ｃ，５６.３１；Ｈ，５.２６；Ｎ，８.２２実施例１２７ ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,４-ジメチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１７ｍＬ)、３-ブトキシ-４-tert-ブチルアミノ-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオン（１.１３ｇ、５ミリモル、実施例４４）および３, ４-ジメチルベンジルアミン（０.６８ｇ、５ミリモル）を共に室温で２日間攪拌 した。溶媒を除去し、残渣をジエチルエーテルと共に摩砕して、淡黄色の固形物 １.０６ｇを得た。この物質をアセトニトリルから４回再結晶して、表題化合物 ０．３９４ｇを白色の固形物として得た。融点２６４〜２６４℃(軟化点２６０ ℃)；ＭＳ(ｍ/ｚ)２８６(Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成分(９６％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７１.３０；Ｈ，７.７４；Ｎ，９.７８ 実測値：Ｃ，７１.２８；Ｈ，７.７１；Ｎ，９.６１実施例１２８ ３-(３,４-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１２ｍＬ)、３-ブトキシ-４-(１，１-ブチルアミノ-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（１.２０ｇ、５ミリモル）およ び３,４-ジメチルベンジルアミン（０.６８ｇ、５ミリモル）を共に室温で１７ 時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣をジエチルエーテルと共に摩砕して、クリー ム色の固形物１.０４ｇを得た。この粗生成物をアセトニトリルから２回再結晶 し、メタノールから２回再結晶して、表題化合物０.４５ｇを綿毛状の白色固形 物として得た。融点２４８℃（軟化点２４６℃）；ＭＳ(ｍ/ｚ)３００(Ｍ+)。Ｈ ＰＬＣは主要な成分(９７％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７１.９７；Ｈ，８.０５；Ｎ，９.３３ 実測値：Ｃ，７１.９１；Ｈ，８.１３；Ｎ，９.３７ 実施例１２９ ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,５-ジメチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 工程１）３,５-ジメチルベンジルアミン塩酸塩の製造 ジボランによる３,５-ジメチルベンゾニトリルの還元をアール・フラー(R．Fu ller)らの方法［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J．Med．Chem .),16(2),101(1973)］に従って行い、得られたアミンをＨＣｌ含有イソプロパノ ールで塩酸塩に変換した。粗製塩を、数滴のＨＣｌ含有イソプロパノールの存在 下で、メタノール-アセトニトリルから再結晶して、表題化合物を白色の固形物 として得た。融点２５１〜２５５℃；ＭＳ(ｍ/ｚ)１３５(Ｍ+、ベース)。 エム・コナワロウ(M．Konawalow)、ヒェーミッシェ・ベリヒテ(Chem.Ber.),28 ，1852(1895)は、この塩酸塩の融点２４５〜２４６℃(分解)を報告している。 工程２）３-tert-ブチルアミノ-４-(３,５-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオン 実施例１２９の工程１の生成物(０.８５８ｇ、５ミリモル)、３-ブトキシ-４- tert-ブチルアミノ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（１.１３ｇ、５ミリモル 、実施例４４)、トリエチルアミン（０.５０６ｇ、５ミリモル）およびテトラヒ ドロフラン(１５ｍＬ)を１７時間還流した後、実施例４７の工程３と同様に処理 して、粗生成物０.８３３ｇを得た。この物質をメタノールから２回再結晶して 、表題化合物０.７１５ｇを白色の固形物として得た。融点２４６〜２４８℃； ＭＳ(ｍ/ｚ)２８６(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７１.３０；Ｈ，７.７４；Ｎ，９.７８ 実測値：Ｃ，７１.２３；Ｈ，７.７９；Ｎ，９.８１ 実施例１３０ ３-(３,５-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-3-エン-１,２-ジオン 実施例１２９の工程１の生成物(０.８５８ｇ、５ミリモル)、トリエチルアミ ン(０.５０６ｇ、５ミリモル)、３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミ ノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（１．２０ｇ、５ミリモル、実施例４６ ）およびテトラヒドロフランを実施例４７の工程３と同様に約１９時間還流した 。粗生成物をメタノールから２回再結晶して、表題化合物０.８１ｇを白色の固 形物として得た。融点２２１.５〜２２４℃；ＭＳ(ｍ/ｚ)３００(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７１.９７；Ｈ，８.０５；Ｎ，９.３３ 実測値：Ｃ，７１.６０；Ｈ，７.９５；Ｎ，９.３１ 実施例１３１ ３-(３,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン ３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１, ２-ジオン(１.２０ｇ、５ミリモル、実施例４６)、３,５-ジクロロベンジルア ミン（０.８８ｇ、５ミリモル）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の溶液 を室温で３日間攪拌した。この反応混合物を実施例４５の工程４と同様に処理し た。粗生成物をメタノールから２回再結晶して、表題化合物１.３０９ｇを白色 の固形物として得た。融点２５７〜２５８℃(分解);ＭＳ(ｍ/ｚ)３４０/３４２/ ３４４(Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成分（９７％）を示す。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５６.３２；Ｈ，５.３２；Ｎ，８.２１ 実測値：Ｃ，５６.２６；Ｈ，５.１３；Ｎ，８.０６ 実施例１３２ ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン ３-ブトキシ-４-tert-ブチルアミノ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン(１.１ ３ｇ、５ミリモル、実施例４４)、３,５-ジクロロベンジルアミン（０.８８ｇ、 ５ミリモル）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物を室温で一晩攪拌 した後、実施例４５の工程４と同様に処理した。粗生成物をメタノールから２回 再結晶して、表題化合物１.０９５ｇを白色の固形物として得た。融点２８１〜 ２８３℃(分解);ＭＳ(ｍ/ｚ)３２６/３２８/３３０(Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成 分(９９.２％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ16Ｃｌ2Ｎ6Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５５.０６；Ｈ，４.９３；Ｎ，８.５６ 実測値：Ｃ，５５.０１；Ｈ，４.７７；Ｎ，８.５７ 実施例１３３ ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-クロロ-４-メチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 工程１）３-クロロ-４-メチルベンジルアミン塩酸塩の製造 ジボランによる３-クロロ-４-メチルベンゾニトリルの還元をアール・フラー( R．Fuller)らの方法［ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー(J．Med. Chem.)16(2),101(1973)］に従って行い、得られたアミンをＨＣｌ含有イソプロ パノールで塩酸塩に変換した。粗製塩を、数滴のＨＣｌ含有イソプロパノールの 存在下で、エタノールから再結晶して、表題化合物を白色の固形物として得た。 融点２６０〜２６４℃(軟化点２５４℃)；ＭＳ(ｍ/ｚ)１５５/１５７(Ｍ+ベース )。 工程２）３-tert-ブチルアミノ-４-(３-クロロ-４-メチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,３-ジオン 実施例１３３の工程１の生成物(０.９６ｇ、５ミリモル)、３-ブトキシ-４-te rt-ブチルアミノ-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン(１.１２ｇ、５ミリモル、 実施例４４)、トリエチルアミン（０.５０６ｇ、５ミリモル）およびテトラヒド ロフラン(２５ｍＬ)を一晩還流した後、実施例４７の工程３と同様に処理した。 粗生成物（１.２２１ｇ）をエタノールから２回再結晶して、表題化合物１.０６ ｇを白色の固形物として得た。融点２９１〜２９２℃(分解)；ＭＳ(ｍ/ｚ)３０ ６/３０８(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ19ＣｌＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６２.６４；Ｈ，６.２４；Ｎ，９.１３ 実測値：Ｃ，６２.３０；Ｈ，６.３８；Ｎ，９.０４実施例１３４ ３-(３-クロロ-４-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 実施例１３３の工程１の生成物(０.９６ｇ、５ミリモル)、３-ブトキシ-４-( １,１-ジメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン(１.２０ｇ 、５ミリモル、実施例４６)、トリエチルアミン（０.５６ｇ、５ミリモル）およ びテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を約２２時間還流した。この反応混合物を実 施例４７の工程３と同様に処理して、白色の固形物１.２３４ｇを得た。粗生成 物をメタノールから２回再結晶して、表題化合物０.９６３ｇを白色の固形物と して得た。融点２６１〜２６３℃；ＭＳ(ｍ/ｚ)３２０/３２２(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６３.６５；Ｈ，６.６０；Ｎ，８.７３ 実測値：Ｃ，６３.６７；Ｈ，６.６３；Ｎ，８.７０ 実施例１３５ ４-[(２-ブトキシ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-３-クロロ-ベンゾニトリル テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中における３,４-ジブトキシ-３-シクロブテ ン-１,２-ジオン（２.２６３ｇ、１０ミリモル）および２-クロロ-４-シアノベ ンジルアミン（１.６６６ｇ、１０ミリモル、実施例４５の工程３）の溶液を室 温で２２時間攪拌した。溶媒を除去した後に残る残渣をクロロホルムに溶解し、 シリカによるクロマトグラフィー（フラッシュ、酢酸エチル／ヘキサン）に付し た。適当な画分から単離した固形物を酢酸エチルから再結晶して、白色の固形物 ２.４２７ｇを得た。融点１４７.５〜１４９℃；ＭＳ(ｍ/ｚ)３１８(Ｍ+)。ＨＰ ＬＣは主要な成分(＞９９％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ15ＣｌＮ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，６０.２９；Ｈ，４.７４；Ｎ，８.７９ 実測値：Ｃ，６０.０５；Ｈ，４.５４；Ｎ，８.６９ 実施例１３６ ３-クロロ-４-{[２-(２-ヒドロキシ-１，１-ジメチル-エチルアミノ)- ３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル 工程１）３-ブトキシ-４-(２-ヒドロキシ-１,１-ジメチル-エチルアミノ)シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンの製造 氷浴で冷却しながら、テトラヒドロフラン（３５ｍＬ）中における３,４-ジブ トキシ-３-シクロブテン-１,２-ジオン（４.５２６ｇ、２０ミリモル）の溶液を 攪拌し、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中における２-アミノ-２-メチルプロ パノール（１.７８３ｇ、２０ミリモル）の溶液を滴下して処理した。次いで、 この溶液を室温で一晩攪拌した。溶媒を除去した後に単離した褐色の油状物をシ リカによるクロマトグラフィー（フラッシュ、酢酸エチル／ヘキサン）に付した 。適当な画分から溶媒を除去し、残渣を乾燥させて、表題化合物４.１２２ｇを 無色の油状物として得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.４３および８.３３( ２ つのｍ，１Ｈ，回転異性体)，４.９０(ｔ，１Ｈ)，４.６５(ｍ，２Ｈ)，３.３７ (ｍ，２Ｈ)，１.７２(ｍ，２Ｈ)，１.３９(ｍ，２Ｈ)，１.２３(ｍ，６Ｈ)，０ ９１(ｔ，３Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(フィルム)：３３４０，３２５０，１７９０，１６ ９０ｃｍ-1；ＭＳ（ｍ/ｚ）２４２([Ｍ＋Ｈ]+)。 工程２）３-クロロ-４-{[２-(２-ヒドロキシ-１,１-ジメチル-エチルアミノ)- ３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリル テトラヒドロフラン(１０ｍＬ)、実施例１３６の工程１の生成物（１.０３１ ｇ、５ミリモル）および２-クロロ-４-シアノベンジルアミン（０.８３３ｇ、５ ミリモル、実施例４５の工程３）を共に室温で約６７時間攪拌した。溶媒を除去 し、残渣をジエチルエーテルと共に摩砕して、白色の固形物１.１８ｇを得た。 融点２２０〜２２３℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.１１(ｄ，１Ｈ)，７.９ ９(ｔ，１Ｈ)，７.８８(ｍ，１Ｈ)，７.６２(ｄ，１Ｈ)，７.５８(ｓ，１Ｈ)， ５.１０(ｔ，１Ｈ)，４.８６(ｄ，２Ｈ)，３.４０(ｄ，２Ｈ)，１.２８(ｓ，６ Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３３２０，３２００，２２４０，１７９０，１６６ ５ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３３４([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ16ＣｌＮ3Ｏ3として） 計算値：Ｃ，５７.５８；Ｈ，４.８３；Ｎ，１２.５９ 実測値：Ｃ，５７.５１；Ｈ，４.７１；Ｎ，１２.７４ 実施例１３７ ３-(２,５-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 工程１）Ｎ-(２,５-ジメチルベンジル)フタルイミドの製造 Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド(２００ｍＬ)、２,５-ジメチルベンジルクロリド （１５.５ｇ、０.１０モル）およびカリウムフタルイミド（２０.３８ｇ、０.１ １モル）を共に１４０分間攪拌した。この期間中、反応温度は２２℃から３１℃ に上昇した後、２７℃に低下した。真空下で溶媒を除去した後、残渣を水と共に 十分に摩砕し、乾燥させて、白色の固形物２５.６９ｇを得た。この固形物を酢 酸エチルから再結晶し、乾燥前に、０.９９ｇ(湿重量)部分をさらに酢酸エ チルから再結晶して、Ｎ-(２,５-ジメチルベンジル)-フタルイミド０.６８ｇを 白色の固形物として得た。融点１４８〜１５０℃(軟化点１４５℃)；ＭＳ(ｍ/ｚ )２６５(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ15ＮＯ2として） 計算値：Ｃ，７６.９６；Ｈ，５.７０；Ｎ，５.２８ 実測値：Ｃ，７６.８７；Ｈ，５.５７；Ｎ，５.２９ 乾燥させ、１回再結晶したＮ-(２,５-ジメチルベンジル)フタルイミド（やは り融点１４８〜１５０℃(軟化点１４５℃)を示す）の量は、２２.７５ｇであっ た。 工程２）２,５-ジメチルベンジルアミン塩酸塩の製造 機械的に攪拌しながら、Ｎ-(２,５-ジメチル)フタルイミド(２２.６７ｇ、８ ５.５ミリモル、実施例１３７の工程１)、ヒドラジン水和物（８.６ｇ、１７０ ミリモル）および無水エタノール（２００ｍＬ）を１時間還流した。室温に冷却 した後、この攪拌混合物を注意深く２Ｎ塩酸（１２３ｍＬ）で処理し、さらに４ ０分間攪拌した。この混合物を濾過し、不溶物をエタノールおよび水ですすいだ 。合わせた濾液およびすすぎ液から溶媒を除去して、残渣を得た。これを氷-水 （３００ｍＬ）で処理した。この混合物を２.５Ｎ水酸化ナトリウム（１２３ｍ Ｌ）で塩基性にした後、クロロホルムで抽出した。合わせた抽出液を１Ｎ水酸化 ナトリウム、水、食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。 溶媒を除去した後に残る褐色がかった黄色の油状物をジエチルエーテルに溶解 し、塩化水素含有イソプロパノールで処理した。固形物を採取し、ジエチルエー テルですすぎ、乾燥させて、オフホワイト色の固形物１２.０５ｇを得た。 この粗製塩を無水エタノールから再結晶し、乾燥前に、１ｇ(湿重量)部分を無 水エタノールからさらに再結晶して、２,５-ジメチルベンジルアミン塩酸塩０. ４６４ｇを白色の固形物として得た。融点２３４℃(軟化点２３１℃)。 元素分析の結果（Ｃ9Ｈ13Ｎ・ＨＣｌとして） 計算値：Ｃ，６２.９７；Ｈ，８.２２；Ｎ，８.１６ 実測値:Ｃ，６３.０６；Ｈ，８.２８；Ｎ，８.０６ 乾燥させ、１回再結晶した２,５-ジメチルベンジルアミン塩酸塩（融点２３４ ℃(軟化点２３０℃)）の収量は、５.６６ｇ（エイチ・ミックス(H．Mix)ら、ツ ァイトシュリフト・フュア・フィジオロジッシェ・ヒェミー(Z．Physiol.Chem.) ,343,52(1965)）は、２,５-ジメチルベンジルアミン塩酸塩の融点２３３℃を報 告した)。 工程３）３-(２,５-ジメチルベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１０ｍＬ)、２,５-ジメチルベンジルアミン塩酸塩(０.８ ５８ｇ、５.０ミリモル、実施例１３７の工程２)、トリエチルアミン（０.５１ ｇ、５.０ミリモル）および３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（１.２０ｇ、５.０ミリモル、実施例４６） を共に室温で約１８時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を水、ジエチルエーテル と共に摩砕して、淡黄色の固形物１.３１ｇを得た。この粗生成物をアセトニト リルから３回再結晶して、表題化合物０.８１２ｇを綿毛状の白色固形物として 得た。融点１９９〜２００℃(軟化点１９５℃)；ＭＳ(ｍ/ｚ)３０１([Ｍ＋Ｈ]+) 。ＨＰＬＣは主要な成分(＞９９％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７１.９７；Ｈ，８.０５；Ｎ，９.３３ 実測値：Ｃ，７１.８９；Ｈ，８.０１；Ｎ，９.３０ 実施例１３８ ３-(ｔ-ブチルアミノ)-４-(２,５-ジメチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１０ｍＬ)、３-ブトキシ-４-tert-ブチルアミノ-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオン(１.１３ｇ、５.０ミリモル、実施例４４)、２,５- ジメチルベンジルアミン（０.８５８ｇ、５.０ミリモル）およびトリエチルアミ ン（０．５１ｇ、５．０ミリモル）を共に室温で約１８時間攪拌した。溶媒を除 去した後、残渣を水、ジエチルエーテルと共に摩砕して、クリーム色の固形物０ .６９８ｇを得た。この物質をメタノールから３回再結晶して、表題化合物０.４ ４４ｇを白色の固形物として得た。融点２４６〜２４７℃(軟化点２４２℃)；Ｍ Ｓ(ｍ/ｚ)２８７([Ｍ＋Ｈ]+)。ＨＰＬＣは主要な成分(＞９９％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，７１.３０；Ｈ，７.７４；Ｎ，９.７８ 実測値：Ｃ，７１.３４；Ｈ，７.７６；Ｎ，９.７７ 実施例１３９ ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-クロロ-２-メチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 工程１）３-クロロ-２-メチルベンジルアミン塩酸塩の製造 テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中における３-クロロ-２-メチルベンゾニト リル（７.５８ｇ、５０ミリモル）の溶液を、１.０Ｍボラン-テトラヒドロフラ ン錯体（１５０ｍＬ、１５０ミリモル）に、攪拌しながら徐々に加え、この混合 物を２１時間還流した。氷-水浴で冷却し、攪拌しながら、２Ｎ塩酸（５０ｍＬ ）を注意深く加え、攪拌をさらに４０分間継続した。この反応混合物から溶媒を 除去し、残渣を水とクロロホルムとに分配した。両方の相が固形物を含んでいた ので、それらを濾過した。水性の濾液を希水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし 、ジエチルエーテルで抽出した。抽出液を水、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ ウムで乾燥させ、濃縮して、粗製アミン３.２１ｇを得た。 元々の水性酸性画分およびクロロホルム画分から単離した固形物を水に部分的 に溶解した。この混合物を希水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にし、ジエチルエ ーテルで十分に抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、これらの抽出液 を濃縮して、粗製アミンをさらに２.２３ｇ得た。 これら２つのロットの粗製アミンをジエチルエーテルに溶解し、塩化水素含有 イソプロパノールを加えて、固形物を得た。これをジエチルエーテルですすぎ、 乾燥させて、淡いベージュ色の塩５.５７ｇを得た。 この粗製塩を、少量の塩化水素含有イソプロパノールの存在下で、無水エタノ ールから再結晶した。乾燥前に、０.９８ｇ(湿重量)部分を同様に再結晶し、乾 燥させて、３-クロロ-２-メチルベンジルアミン塩酸塩０.６３ｇを白色の固形物 として得た。融点２６５〜２６６℃(軟化点２６３℃)；ＭＳ(ｍ/ｚ)１５５/１５ ７([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ8Ｈ10ＣｌＮ・ＨＣｌとして） 計算値：Ｃ，５０.０２；Ｈ，５.７７；Ｎ，７.２９ 実測値：Ｃ，４９.８６；Ｈ，５.７５；Ｎ，７.２３ 乾燥させ、１回再結晶して得られた３-クロロ-２-メチルベンジルアミン塩酸 塩（融点２６６〜２６７℃(軟化点２６３℃)）の量は、３.７６ｇであった。 工程２）３-tert-ブチルアミノ-４-(３-クロロ-２-メチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１０ｍＬ)、３-クロロ-２-メチルベンジルアミン塩酸塩( ０.９６ｇ、５.０ミリモル、実施例１３９の工程１)、トリエチルアミン（０.５ １ｇ、 ５.０ミリモル）および３-ブトキシ-４-tert-ブチルアミノ-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオン（１.１３ｇ、５.０ミリモル）を共に室温で１８.５時間 攪拌した。溶媒を除去した後に残る残渣を水、ジエチルエーテルと共に摩砕し、 乾燥させて、クリーム色の固形物１.１ｇを得た。この物質をアセトニトリルか ら３回再結晶して、表題化合物０.８０ｇを白色の綿毛状固形物として得た。融 点２５８〜２５９℃(分解)(軟化点２４２℃)；ＭＳ(ｍ/ｚ)３０７([Ｍ＋Ｈ]+)。 ＨＰＬＣは主要な成分(＞９９％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ19ＣｌＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６２.６４；Ｈ，６.２４；Ｎ，９.１３ 実測値：Ｃ，６２.８０；Ｈ，６.１８；Ｎ，９.１１ 実施例１４０ ３-(３-クロロ-２-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１０ｍＬ)、３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン(１.２０ｇ、５.０ミリモル、実施例 ４６)、３-クロロ-２-メチルベンジルアミン塩酸塩（０.９６ｇ、５.０ミリモル 、実施例１３９の工程１）およびトリエチルアミン（０.５１ｇ、５.０ミリモ ル）を共に室温で６５時間攪拌した。この反応混合物を実施例１３９の工程２と 同様に処理して、白色の固形物１.４４ｇを得た。この粗生成物をメタノールか ら２回再結晶して、表題化合物１.１２ｇを綿毛状の白色固形物として得た。融 点２３６〜２３７℃(軟化点２３３℃)；ＭＳ(ｍ/ｚ)３２１/３２３([Ｍ＋Ｈ]+) 。ＨＰＬＣは主要な成分(９９.６％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ21ＣｌＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６３.６５；Ｈ，６.６０；Ｎ，８.７３ 実測値：Ｃ，６３.６３；Ｈ，６.５９；Ｎ，８.７８ 実施例１４１ Ｎ-(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル)- Ｎ-(２-クロロ-４-シアノ-ベンジル)-アセトアミド 実施例１２０の方法を用いて、４-[(tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シク ロブタ-１-エニルアミノ)-メチル]-３-クロロベンゾニトリル(０.７３１ｇ、２. ３０ミリモル)、水素化ナトリウム（０.０６２ｇ、２.６ミリモル）および無水 酢酸（０.２７ｇ、２.６ミリモル）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）およびＮ ,Ｎ-ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中で反応させて、黄色の固形物０.５９２ ｇを得た。この物質をシリカによるクロマトグラフィー（フラッシュ、クロロホ ルム）に付し、適当な画分を濃縮した。残渣をヘキサンの添加・回転エバポレー ト（２回）により固化し、乾燥させて、粗生成物０.３５３ｇを得た。この物質 をジクロロメタン-ヘキサンから２回再結晶して、表題化合物０.１２５ｇを淡黄 色の固形物として得た。融点１８４〜１８５℃(軟化点１８１℃)；1Ｈ ＮＭＲ( ＤＭＳＯ-ｄ6)δ９.１０-８.１５(ブロードな隆起部分，１Ｈ)，８.１０(ｓ，１ Ｈ)，７.８４(ｍ，１Ｈ)，７.５０(ｄ，１Ｈ)，５.２７(ｂｒ ｓ，２Ｈ），２. １６(ｓ，３Ｈ)，１.４０(ｓ，９Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３２７０，２２３ ０，１７８０，１７２０，１６８０ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)３５９/３６１(Ｍ+)。 ＨＰＬＣは主要な成分(＞９９％）を示す。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ18ＣｌＮ3Ｏ3として） 計算値：Ｃ，６０.０９；Ｈ，５.０４；Ｎ，１１.６８ 実測値：Ｃ，５９.６１；Ｈ，４.７２；Ｎ，１１.５１ Ｃ，５９.９３；Ｈ，４.８６；Ｎ，１１.５０ 実施例１４２ ３-(２,３-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１２ｍＬ)、３-ブトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン（１.２０ｇ、５.０ミリモル）およ び２,３-ジクロロベンジルアミン（０.８８ｇ、５.０ミリモル）を共に室温で６ ４時間攪拌した。溶媒を除去した後に残る残渣をジエチルエーテルと共に十分に 摩砕し、乾燥させて、白色の固形物１.５５ｇを得た。この粗生成物をアセトニ トリルから４回再結晶して、表題化合物０.７９６ｇを白色の固形物として得た 。融点２２２〜２２３℃(軟化点２１８℃)；ＭＳ(ｍ/ｚ)３４０/３４２/３４４( Ｍ+)。ＨＰＬＣは主要な成分(９６.２％)を示す。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ18Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５６.３２；Ｈ，５.３２；Ｎ，８.２１ 実測値：Ｃ，５６.３９；Ｈ，５.２８；Ｎ，８.１８ 実施例１４３ ３-(ｔ-ブチルアミノ)-４-(２,３-ジクロロ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン テトラヒドロフラン(１２ｍＬ)、３-ブトキシ-４-tert-ブチルアミノ-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオン（１.１３ｇ、５.０ミリモル、実施例４４）および ２,３-ジクロロベンジルアミン（０.８８ｇ、５.０ミリモル）を共に室温で６４ 時間攪拌した。溶媒を除去した後、残渣をジエチルエーテルと共に摩砕し、乾燥 させて、白色の固形物１.４６ｇを得た。この粗生成物をアセトニトリルから４ 回再結晶して、表題化合物０.９２７ｇを白色の固形物として得た。融点２３７ 〜２４３℃(分解)；ＭＳ(ｍ/ｚ)３２７([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ16Ｃｌ2Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５５.０６；Ｈ，４.９３；Ｎ，８.５６ 実測値：Ｃ，５４.７７；Ｈ，４.８１；Ｎ，８.５１ 実施例１４４ Ｎ-(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル)- Ｎ-(２-クロロ-３-シアノ-ベンジル)-ブチルアミド 実施例１２０の方法を用いて、４-[(tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シク ロブタ-１-エニルアミノ)-メチル]-３-クロロベンゾニトリル(０.８８７ｇ、２. ７９ミリモル)、水素化ナトリウム（０.０７６ｇ、３.０７ミリモル）および無 水酪酸（０.４８６ｇ、３.０７ミリモル）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）お よびＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中で反応させて、黄金色の固形物０ .９９６ｇを得た。この物質をクロロホルムに溶解し、シリカによるクロマトグ ラフィー（フラッシュ、酢酸エチル-ヘキサン）に付し、適当な画分を濃縮した 。残渣をヘキサンの添加・回転エバポレート（２回）により固化した。この固形 物をｔ-ブチルメチルエーテルから２回再結晶して、表題化合物０.５３９ｇを白 色の固形物として得た。融点１３３〜１３４℃(軟化点１３１℃)；ＭＳ(ｍ/ｚ) ３８８/３９０([Ｍ＋Ｈ]+)。 元素分析の結果（Ｃ20Ｈ22ＣｌＮ3Ｏ3として） 計算値：Ｃ，６１.９３；Ｈ，５.７２；Ｎ，１０.８３ 実測値：Ｃ，６１.５９；Ｈ，５.５０；Ｎ，１０.６８ 実施例１４５ ３-(４-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 工程１ ( Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３ -エン-１,２-ジオン ３,４-ジエトキシ-３-シクロブタ-１,２-ジオン（１０ｇ、５９ミリモル）お よび(Ｒ)-２-アミノ-３,３-ジメチルブタン（無水エタノール中の０.２Ｍ溶液３ ５３ｍＬ、７１ミリモル）の溶液を室温で２４時間攪拌した。さらに(Ｒ)-２-ア ミノ-３,３-ジメチルブタン（無水エタノール中の０.２Ｍ溶液１５０ｍＬ、３０ ミリモル）を加え、得られた溶液を室温で２４時間攪拌した。このスラリーを濾 過し、濾液を減圧下で濃縮した。得られた固形物をヘキサン：酢酸エチル（１５ ０：５ｍＬ）と共に摩砕し、ヘキサンで洗浄して、白色の固形物９.７８ｇ(７４ ％)を得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ８.７２および８.５０(２つのｄ,１Ｈ ，回転異性体)，４.６５(ｍ，２Ｈ)，３.９０および３.４２(２つのｍ，１Ｈ， 回転異性体)，１.３７および１.３５(２つの重複するｔ，２Ｈ，回転異性体)， １.１０(２つの重複するｄ，３Ｈ，回転異性体)，０.８５および０.８４(２つの ｓ，９Ｈ，回転異性体)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ)：３１５０，２９５０，１８００ ，１７００ｃｍ-1；ＭＳ(ｍ/ｚ)２２５(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ12Ｈ19ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，６３.９８；Ｈ，８.５０；Ｎ，６.２２ 実測値：Ｃ，６４.３３；Ｈ，８.５４；Ｎ，６.５２ 工程２ ( Ｒ)-３-(４-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 室温で、(Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオン１００ｍｇおよびＣＨ3ＣＮ １０ｍＬの溶液に、 ４-フルオロ-ベンジルアミン５５ｍｇ（０.４４ミリモル）を加えた。この反応 混合物を８０℃に１２時間加熱した。室温に冷却し、エバボレートして乾固した 後、Ｅｔ2Ｏ １０ｍＬを加え、この混合物を濾過して、表題化合物の(Ｒ)-異性 体１００ｍｇ（０.３３ミリモル、収率７５％）を白色の固形物として得た。融 点３０１〜３０３℃；1Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ０.８３-０. ９０(ｍ，９Ｈ)，１.０９-１.１５(ｍ，３Ｈ)，３.２１-３.９０(ｂｒ ｓ，１Ｈ )，４.７１(ｂｒ ｍ，２Ｈ)，７.０８-７.３０(ｍ，３Ｈ)，７.３９-７.４８(ｍ ，３Ｈ)，７.６１(ｂｒ ｓ，１Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３１９５ｍ ，３０５９ｗ，２９６７ｍ，２８７４ｗ，１６５１ｍ，１５７２ｓ，１５１１ｓ ，１４７８ｍ，１２２３ｗ；ＭＳ(ＥＳ)ｍ/ｚ(相対強度)：３２７(Ｍ+＋Ｎａ， ２０)，３０５(Ｍ+＋Ｈ，１００)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ21ＦＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６７.０９；Ｈ，６.９５；Ｎ，９.２０ 実測値：Ｃ，６６.８２；Ｈ，７.２３；Ｎ，９.０３ 実施例１４６ ３-(４-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物の(Ｒ)-異性体は、４-フルオロ-べンジルアミンに代えて４-トリフ ルオロメチル-ベンジルアミンを用いたこと以外は、実施例１４５の工程２の方 法に従って製造した。収率６７％；融点３１６〜３１８℃；1Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ０.８２-０.９０(ｍ，９Ｈ)，１.０７-１.１４(ｍ，３ Ｈ)，３.９２(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，４.８２(ｂｒ ｍ，２Ｈ)，７.０５-７.１９(ｍ ，１Ｈ)，７.５７(ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ，２Ｈ)，７.７６(ｄ，Ｊ＝８.２Ｈｚ,２ Ｈ)，７.６１(ｂｒ ｓ，１Ｈ)ｐｐｍ；ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３１９６ｍ，３ ０６４ｗ，２９６９ｍ，２８７５ｗ，１６４９ｍ，１５７０ｓ，１４８０ｍ，１ ３２８ｍ，１１２７ｍ；ＭＳ(ＥＳ)ｍ/ｚ(相対強度)：３７７(Ｍ+＋Ｎａ，２５) ，３５５(Ｍ+＋Ｈ，１００)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６１.０１；Ｈ，５.９７；Ｎ，７.９９ 実測値：Ｃ，６１.２５；Ｈ，６.００；Ｎ，７.９２ 実施例１４７ ３-tert-ブチルアミノ-４-(４-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 工程１−３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジ オン ３,４-ジエトキシ-３-シクロブテン-１,２-ジオン５.８１ｇ（３４ミリモル） およびＴＨＦ５０ｍＬの室温溶液に、tert-ブチルアミン２.９ｇ（３４ミリモル ）を加えた。室温で１２時間攪拌した後、この反応混合物をエバボレートして、 黄色の油状物とした。シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーに付し、 ０％〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2で溶出して、表題化合物６.２ｇ（３４ミリモ ル、収率１００％）を白色の固形物として得た。融点８０〜８２℃；1Ｈ ＮＭＲ (３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ１.３０-１.６２(ｍ，１２Ｈ)，４.７０-４. ９３(ｍ，２Ｈ)，５.５０-６.４２(ｂｒｍ，１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３ ２１４ｗ，３１４４ｍ，３０７１ｗ，２９７３ｍ，２９４１ｍ，１７９４ｍ，１ ７０２ｓ，１６０６ｓ，１５７７ｓ，１５００-１４４２ｂｒｓ；ＭＳ(ＣＩ)ｍ/ ｚ(相対強度)：１９８(Ｍ+＋Ｈ，１００)。 元素分析の結果（Ｃ10Ｈ15ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，６０.９０；Ｈ，７.６７；Ｎ，７.１０ 実測値：Ｃ，６１.０３；Ｈ，７.６６；Ｎ，６.９８ 工程２−３-tert-ブチルアミノ-４-(４-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミ ノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物は、(Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ) -シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンに代えて３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミ ノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンを用い、４-フルオロ-ベンジルアミンに 代えて４-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミンを用いたこと以外は、実施例１ ４５の工程２の方法に従って製造した。収率６６％；融点２９２〜２９４℃；1 Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３６(ｍ，９Ｈ)，４.７３-４.７ ９(ｍ，２Ｈ)，７.３９(ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，２Ｈ)，７.７６(ｄ，J＝８.２Ｈｚ ，２Ｈ)，７.８１(ｂｒ ｓ，１Ｈ)ｐｐｍ，１つのＮ-Ｈプロトンは観察されない ；ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３２９３ｓ，３２４２ｓ，３０６１ｗ，２９８０ｍ， １７９４ｍ，１６５５ｓ，１５６９ｓ，１５４２ｓ，１４７２ｓ，１４４７ｓ， １２８０-１１６０ｂｒｓ；ＭＳ(ＥＳ)ｍ/ｚ(相対強度)：３６５(Ｍ+＋Ｎａ，１ ００)，３４３(Ｍ+＋Ｈ，７５)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ17Ｆ3Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，５６.１４；Ｈ，５.０１；Ｎ，８.１８ 実測値：Ｃ，５６.２８；Ｈ，５.０５；Ｎ，７.９７ 実施例１４８ ３-tert-ブチルアミノ-４-(４-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物は、(Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ) -シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンに代えて３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミ ノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンを用い、４-フルオロ-ベンジルアミンに 代えて４-トリフルオロメチル-ベンジルアミンを用いたこと以外は、実施例１４ ５の工程２の方法に従って製造した。収率６３％；融点３０６〜３０８℃；1Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３７(ｍ，９Ｈ)，４.８１-４.８７( ｍ，２Ｈ)，７.５７(ｄ，Ｊ＝７.９Ｈｚ，２Ｈ)，７.７６(ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ， ２Ｈ)，７.８１(ｂｒｍ，１Ｈ)ｐｐｍ，１つのＮ-Ｈプロトンは観察されない； ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３２９１ｓ，３２４４ｓ，３０６１ｗ，２９８０ｍ，１ ７９４ｍ，１６５６ｓ，１５６７ｓ，１５４０ｓ，１４７１ｓ，１３２７ｓ，１ １６２ｓ，１１２７ｓ；ＭＳ(ＥＳ)ｍ/ｚ(相対強度)：３４９(Ｍ+＋Ｎａ，２０) ，３２７(Ｍ+＋Ｈ，１００)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ17Ｆ3Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５８.８９；Ｈ，５.２５；Ｎ，８.５８ 実測値：Ｃ，５９.０７；Ｈ，５.３４；Ｎ，８.３１ 実施例１４９ ３-tert-ブチルアミノ-４-(４-トリフルオロ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物は、(Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ) -シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンに代えて３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミ ノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンを用いたこと以外は、実施例１４５の工 程２の方法に従って製造した。収率８６％；融点２９６〜２９８℃；1Ｈ ＮＭＲ (３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6)δ１.３６(ｍ，９Ｈ)，４.７７-４.８３(ｍ，２ Ｈ)，７.１８-７.２９(ｍ，２Ｈ)，７.４０-７.５０(ｍ，２Ｈ)，７.５３(ｓ， １Ｈ),７.７８(ｂｒｍ，１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３２９１ｓ，３２４４ ｓ，３０６９ｗ，２９７０ｍ，２９７３ｍ，１７９３ｍ，１６５４ｓ，１５４ ０ｓ，１５１１ｓ，１４７１ｓ，１４５５ｓ，１２１９ｓ；ＭＳ(ＣＩ)ｍ/ｚ(相 対強度)：２７７(Ｍ+＋Ｈ，１００)。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ17ＦＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６５.２０；Ｈ，６.２０；Ｎ，１０.１４ 実測値：Ｃ，６５.１９；Ｈ，６.２５；Ｎ，１０.０６ 実施例１５０ ３-(４-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物の(Ｒ)-異性体は、４-フルオロ-ベンジルアミンに代えて４-トリフ ルオロメチル-ベンジルアミンを用いたこと以外は、実施例１４５の工程２の方 法に従って製造した。収率６１％；融点２８９〜２９１℃；1Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ０.８３-０.８８(ｍ，９Ｈ)，１.０８-１.１４(ｍ，３ Ｈ)，３.９１（ｂｒ s，１Ｈ)，４.７１-４.８１(ｍ，２Ｈ)，７.３９(ｄ，Ｊ＝ ８.１Ｈｚ，２Ｈ)，７.４８(ｄ，Ｊ＝８.１Ｈｚ，２Ｈ)，７.６５(ｂｒ ｓ，１ Ｈ)ｐｐｍ，１つのＮＨプロトンは観察されない；ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３１ ９６ｍ，３０６４ｗ，２９６９ｍ，１７９６ｗ，１６４８ｍ，１５７５ｓ，１５ １１ｓ，１４８０ｓ，１３４７ｍ，１２６４ｍ，１１６２ｓ；ＭＳ(ＥＳ)ｍ/ｚ( 相対強度)：３９３(Ｍ+＋Ｎａ，２０)，３７１(Ｍ+＋Ｈ，１００)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，５８.３７；Ｈ，５.７２；Ｎ，７.５６ 実測値：Ｃ，５９.２０；Ｈ，６.０１；Ｎ，７.５６ 実施例１５１ ３-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-４-(４-フルオロ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 工程１ ３-エトキシ-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１ ２-ジオン ３,４-ジエトキシ-３-シクロブテン-１,２-ジオン４.９ｇ（２９ミリモル）お よびＴＨＦ ５０ｍＬの室温溶液に、１,１-ジメチル-プロピルアミン２.５ｇ（ ３４ミリモル）を加えた。室温で一晩攪拌した後、この反応混合物をエバポレー トして、黄色の油状物とした。Ｅｔ2Ｏと共に摩砕し、濾過して、表題化合物６. ２ｇ（２０ミリモル、収率１００％）を白色の固形物として得た。融点７８〜８ ０℃；1Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ０.９１および１.４７(ｔ ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３Ｈ，回転異性体)，１.３６-１.９７(ｍ，６Ｈ)，４.７０- ４.９２(ｍ，２Ｈ)，５.４１および５.９９(ｂｒ ｓ，１Ｈ，回転異性体)；ＩＲ (ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３２５２ｗ，３１８１ｗ，３０６７ｗ，２９６８ｍ，２８８ ７ｍ，１７８８ｍ，１６９５ｓ，１６０３ｓ，１５７８ｓ，１５００-１４３４ ｂｒｓ，１３４３ｓ；ＭＳ(ＣＩ)ｍ/ｚ(相対強度)：２１２(Ｍ+＋Ｈ，１００)。 元素分析の結果（Ｃ10Ｈ15ＮＯ3として） 計算値：Ｃ，６２.５４；Ｈ，８.１１；Ｎ，６.６３ 実測値：Ｃ，６２.５４；Ｈ，８.１２；Ｎ，６.５２ 工程２ ３-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-４-(４-フルオロ-ベンジルアミノ)-シ クロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物は、(Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ) -シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンに代えて３-エトキシ-４-(１,１-ジメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンを用いたこと以外は、実施 例１４５の工程２の方法に従って製造した。収率７２％；融点２５５〜２５７℃ ；1Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ０.８２(ｔ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，３ Ｈ)，１.３０(ｓ，６Ｈ)，１.６７(ｑ，Ｊ＝７.５Ｈｚ，２Ｈ)，４.６９-４.７ ４(ｍ，２Ｈ)，７.１９-７.３１(ｍ，２Ｈ)，７.３７-７.５５(ｍ，３Ｈ)，７. ８０(ｂｒ ｓ，１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３２３９ｍ，３０６９ｗ，２９ ７２ｗ，２８８２ｗ，１７９２ｗ，１６５２ｍ，１５７１ｓ，１５３７ｓ，１５ １１ｍ，１４６８ｗ；ＭＳ(ＥＳ)ｍ/ｚ(相対強度)：３１３(Ｍ+＋Ｎａ，３０)， ２９１(Ｍ+＋Ｈ，１００)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ19ＦＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６６.１９；Ｈ，６.６０；Ｎ，９.６５ 実測値：Ｃ，６６.２５；Ｈ，６.７２；Ｎ，９.５１ 実施例１５２ ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-フルオロ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物は、(Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ) -シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンに代えて３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミ ノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンを用い、３-フルオロ-ベンジルアミンに 代えて３-トリフルオロ-ベンジルアミンを用いたこと以外は、実施例１４５の工 程２の方法に従って製造した。収率７５％；融点２９５〜２９７℃；1Ｈ ＮＭＲ (3００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３７(ｍ，９Ｈ)，４.７２-４.７９(ｍ，２Ｈ )，７.１１-７.２６(ｍ，３Ｈ)，７.４０-７.４９(ｍ，１Ｈ)，７.５４(ｂｒ ｓ ，１Ｈ)，７.７５-７.８４(ｂｒ ｍ，１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３２３６ ｓ，３０９１ｗ，２９７１ｍ，２９３７ｍ，１７９４ｍ，１６５４ｓ，１５７１ ｓ，１５３６ｓ，１４７０ｓ，１４４４ｓ，１３７０ｍ，１２４８ｍ，１２１６ ｍ；ＭＳ(ＥＳ)ｍ/ｚ(相対強度)：２９９(Ｍ+＋Ｎａ，１５)，２７７(Ｍ+＋Ｈ， １００)。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ17ＦＮ2Ｏとして） 計算値：Ｃ，６５.２０；Ｈ，６.２０；Ｎ，１０.１４ 実測値：Ｃ，６４５.０９；Ｈ，６.２８；Ｎ，１０.１９ 実施例１５３ ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-フルオロ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物は、(Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ) -シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンに代えて３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミ ノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンを用い、４-フルオロ-ベンジルアミンに 代えて２-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミンを用いたこと以外は、実施例 １４５の工程２の方法に従って製造した。収率７３％；融点２６０〜２６２℃；1 Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３６(ｍ，９Ｈ)，４.７５-４.８ １(ｍ，２Ｈ)，７.２０-７.３０(ｍ，２Ｈ)，７.３５-７.４６(ｍ，２Ｈ)，７. ５３(ｂｒ s，１Ｈ)，７.７２-７.８０(ｂｒｍ，１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1) ：３２２１ｍ，３０４８ｗ，２９７３ｍ，１７９３ｍ，１６５３ｓ，１５７０ｓ ，１５３７ｓ，１４７０-１４４５ｂｒｓ，１２３１ｍ，１２１７ｍ；ＭＳ(ＥＳ )ｍ/ｚ(相対強度)：２９９(Ｍ+＋Ｎａ，１０)，２７７(Ｍ+＋Ｈ，１００)。 元素分析の結果（Ｃ15Ｈ17ＦＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６５.２０；Ｈ，６.２０；Ｎ，１０.１４ 実測値：Ｃ，６４.９９；Ｈ，６.０９；Ｎ，９.９９ 実施例１５４ ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物は、(Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ) -シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンに代えて３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミ ノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンを用い、４-フルオロ-ベンジルアミンに 代えて３-トリフルオロメチル-ベンジルアミンを用いたこと以外は、実施例１４ ５の工程２の方法に従って製造した。収率７３％；融点２３７〜２３９℃；1Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ１.３６(ｓ，９Ｈ)，４.８１-４.８７( ｍ，２Ｈ)，７.５７(ｓ，１Ｈ)，７.６０-７.７７(ｍ，４Ｈ)，７.８２(ｂｒｍ ，１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３２３３ｍ，３０５９ｗ，２９７３ｗ，１７ ９３ｗ，１６５３ｓ，１５７１ｓ，１５４０ｓ，１４７１ｍ，１４４７ｍ，１３ ５４ｍ，１１６６ｍ，１１２７ｍ；ＭＳ(ＣＩ)ｍ/ｚ(相対強度)：３２７(Ｍ+＋ Ｈ，８０)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ17Ｆ3Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５８.８９；Ｈ，５.２５；Ｎ，８.５８ 実測値：Ｃ，５８.９９；Ｈ，５.２３；Ｎ，８.４７実施例１５５ ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物は、(Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ) -シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンに代えて３-エトキシ-４-(tert-ブチルアミ ノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンを用い、４-フルオロ-ベンジルアミンに 代えて２-トリフルオロメチル-ベンジルアミンを用いたこと以外は、実施例１４ ５の工程２の方法に従って製造した。収率７３％；融点２３７〜２３９℃；1Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３７(ｍ，９Ｈ)，４.８１-４.８８( ｍ，２Ｈ)，７.５６-７.６１(ｍ，２Ｈ)，７.６３-７.８３(ｍ，４Ｈ)；ＩＲ(Ｋ Ｂｒ，ｃｍ-1)：３２９９ｍ，３２２４ｍ，３０４０ｗ，２９７６ｗ，２９４０ ｗ，１７９６ｍ，１６７０ｍ，１６５０ｍ，１５７６ｓ，１５３４ｓ，１４６８ ｓ，１３１５ｓ，１２１６-１１２７ｂｒｍ;ＭＳ(ＥＳ)ｍ/ｚ(相対強度):３４９ (Ｍ+＋Ｎａ，２０)，３２７(Ｍ+＋Ｈ，１００)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ17Ｆ3Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，５８.８９；Ｈ，５.２５；Ｎ，８.５８ 実測値：Ｃ，５８.８４；Ｈ，５.２８；Ｎ，８.５４実施例１５６ ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物は、(Ｒ)-３-エトキシ-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ) -シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンを用いることに代えて３-エトキシ-４-(tert -ブチルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンを用い、４-フルオロ-ベンジ ルアミンに代えて３-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミンを用いたこと以外は 、実施例１４５の工程２の方法に従って製造した。収率６６％；融点２１０〜２ １２℃；1Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ１.３６(ｍ，９Ｈ)，４.７ ６-４.８１(ｍ，２Ｈ)，７.３２-７.４３(ｍ，３Ｈ)，７.５０-７.６０(ｍ，２ Ｈ)，７.７６-７.８４(ｂｒｍ，１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３２９５ｍ， ３２３９ｍ，３０６３ｗ，２９７３ｍ，１７９４ｍ，１６５５ｓ，１５６９ｓ， １５４２ｓ，１４７１ｓ，１４４６ｓ，１２５９-１１６８ｂｒｓ；ＭＳ(ＥＳ) ｍ/ｚ(相対強度)：３６５(Ｍ+＋Ｎａ，５０)，３４３(Ｍ+＋Ｈ，１００)。 元素分析の結果（Ｃ16Ｈ17Ｆ3Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，５６.１４；Ｈ，５.０１；Ｎ，８.１８ 実測値：Ｃ，５５.９１：Ｈ，４.７０；Ｎ，７.９９ 実施例１５７ ３-(３-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物の(Ｒ)-異性体は、４-フルオロ -ベンジルアミンに代えて３-トリ フルオロメチル-ベンジルアミンを用いたこと以外は、実施例１４５の工程２の 方法に従って製造した。収率７６％；融点２３６〜２３8℃；1Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ０.８３-０.９０(ｍ，９Ｈ)，１.０９-１.１５(ｍ，３ Ｈ)，３.８８-３.９６(ｍ，１Ｈ)，４.７５-４.９０(ｍ，２Ｈ)，７.１５-７.３ ８(ｍ，１Ｈ)，７.５９-７.８２(ｍ，５Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３２０１ ｍ，３０６１ｗ，２９６９ｍ，２８７６ｗ，１７９０ｗ，１６４９ｍ，１５６９ ｂｒｓ，１４８０ｍ，１３２９ｓ，１１６７ｍ，１１２６ｍ；ＭＳ(ＣＩ)ｍ/ｚ( 相対強度)：３５５(Ｍ+＋Ｈ，２０)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６１.０１；Ｈ，５.９７；Ｎ，７.９０ 実測値：Ｃ，６１.４１；Ｈ，５.９４；Ｎ，７.９６ 実施例１５８ ３-(２-トリフルオロメチルーベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物の(Ｒ)-異性体は、４-フルオロ-ベンジルアミンに代えて２-トリフ ルオロメチル-ベンジルアミンを用いたこと以外は、実施例１４５の工程２の方 法に従って製造した。収率７６％；融点２１６〜２１８℃；1Ｈ ＮＭＲ(３００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6)δ０.８３-０.９０(ｍ，９Ｈ)，１.１０-１.１６(ｍ， ３Ｈ)，３.８８-３.９７(ｍ，１Ｈ)，４.８０-４.９１(ｍ，２Ｈ)，７.１７-７. ４０(ｍ，１Ｈ)，７.５９-７.８２(ｍ，５Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３２１ ０ｍ，３０６６ｗ，２９６７ｍ，２８７５ｗ，１６６４ｍ，１５８６ｓ，１５４ １ｓ，１４７６ｍ，１３１５ｓ，１１６５ｍ，１１２２ｍ；ＭＳ(ＣＩ)ｍ/ｚ(相 対強度)：３５５(Ｍ+＋Ｈ，１００)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６１.０１；Ｈ，５.９７；Ｎ，７.９０ 実測値：Ｃ，６１.２３；Ｈ，５.６９；Ｎ，７.９１ 実施例１５９ ３-(２-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物の(Ｒ)-異性体は、４-フルオロ-ベンジルアミンに代えて２-フルオ ロ-ベンジルアミンを用いたこと以外は、実施例１４５の工程２の方法に従って 製造した。収率６６％；融点２７５〜２７７℃；1Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，Ｄ ＭＳＯ-ｄ6)δ０.８４-０.９'(ｍ，９Ｈ)，１.０８-１.１４(ｍ，３Ｈ)，３.８ ５-３.９６(ｍ，１Ｈ)，４.７０-４.９０(ｍ，２Ｈ)，７.１５-７.３２(ｍ，３ Ｈ)，７.３７-７.５５(ｍ，２Ｈ)，７.６０-７.７６(ｍ，１Ｈ)；ＩＲ(ＫＢｒ， ｃｍ-1)：３１９３ｍ，３０６５ｗ，２９６７ｍ，２８７４ｍ，１６４８ｍ，１ ５７４ｓ，１５４５ｓ，１４８９-１４２１ｂｒｍ，１３６８ｗ；ＭＳ(ＥＳ)ｍ/ ｚ(相対強度)：３２７(Ｍ+＋Ｎａ，２０)，３０５(Ｍ+＋Ｈ，１００)。 元素分析の結果（Ｃ17Ｈ21ＦＮ2Ｏ2として） 計算値：Ｃ，６７.０９；Ｈ，６.９５；Ｎ，９.２０ 実測値：Ｃ，６６.７９；Ｈ，７.１６；Ｎ，９.０８ 実施例１６０ ３-(３-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオン 表題化合物の(Ｒ)-異性体は、４-フルオロ-ベンジルアミンに代えて３-トリフ ルオロメトキシ-ベンジルアミンを用いたこと以外は、実施例１４５の工程２の 方法に従って製造した。収率６０％；融点２３６〜２３８℃；1Ｈ ＮＭＲ(３０ ０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-ｄ6）δ０.８４-０.９０(ｍ，９Ｈ)，１.１０-２.１５(ｍ ，３Ｈ)，３.８８-３.９７(ｍ，１Ｈ)，４.７３-４.８５(ｍ，２Ｈ)，７.１５- ７.４５(ｍ，４Ｈ)，７.５０-７.５８(ｍ，１Ｈ)，７.６２-７.７７(ｍ，１Ｈ) ；ＩＲ(ＫＢｒ，ｃｍ-1)：３２０１ｍ，３０６５ｗ，２９６８ｍ，２８７６ｗ， １６４８ｍ，１５６７ｓ，１４８１ｍ，１４４９ｍ，１２６２ｍ，１２１６ｍ； ＭＳ(ＥＳ)ｍ/ｚ(相対強度)：３９３(Ｍ+＋Ｎａ，２５)，３７１(Ｍ+＋Ｈ，１０ ０)。 元素分析の結果（Ｃ18Ｈ21Ｆ3Ｎ2Ｏ3として） 計算値：Ｃ，５８.３７；Ｈ，５.７２；Ｎ，７.５６ 実測値：Ｃ，５９.０２；Ｈ，Ｃ.９９；Ｎ，７.５７ 実施例１６１ ( ２,４-ジクロロ-６-メチル-べンジル)-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- ３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル 工程１）(２,４-ジクロロ-6-メチル-ベンジル)-[２-ブトキシ-３,４-ジオキソ -シクロブタ-１-エニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルの製造 テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中における２,４-ジクロロ-６-メチルベンジ ルアミン（２.０ｇ、１０.５ミリモル）に、３,４-ジブトキシ-３-シクロブテン -１,２-ジオン（２.８５ｇ、１２.６ミリモル）を加えた。この混合物を窒素下 、室温で２４時間攪拌した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を 酢酸エチルおよびヘキサンの混合物から再結晶した。この固形物を濾過し、乾燥 させた。こうして、固形物３.１５ｇ(８４％)を得た。これはさらに精製するこ となく用いた。ジクロロメタン（２０ｍＬ）中における、この固形物の一部、３ -(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-ブトキシ-シクロブタ-３-エ ン-１,２-ジオン（１.１２ｇ、３.１ミリモル）をトリエチルアミン(０.４４ｍ Ｌ、３.１ミリモル)、ジ-tert-ブチルジカーボネート（１.４５ｇ、６.６ミリモ ル）および４-ジメチルアミノピリジン（０.３８ｇ、３.１ミリモル）と混合し た。この反応混合物を窒素下、室温で２４時間攪拌した。得られた溶液をシリ カゲルのプラグで濾過し、これを引き続いて１：１のヘキサン：酢酸エチル（１ ００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、固形物１.２５ｇ(８６％)を 得た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.４３(ｓ，１Ｈ)，７.３２(ｓ，１Ｈ)，５ .１０(ｓ，２Ｈ)，４.７４(ｔ，２Ｈ)，２.３８(ｓ，３Ｈ)，１.７１(ｍ，２Ｈ) ，１.４０-１.２９(δ１.３１の一重項と重複するｍ，１１Ｈ)，０.８９(ｔ，３ Ｈ)。 工程２）(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジル)-[２-(１,１-ジメチル-プロピ ルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-カルバミン酸tert-ブチルエ ステル 実施例１６１の工程１の生成物（１.２０ｇ、２.６３ミリモル）をテトラヒド ロフラン（３０ｍＬ）に溶解した。１,１-ジメチルプロピルアミン（０.６２ｍ Ｌ、５.３ミリモル）を加えた。この反応混合物を窒素下、室温で３日間攪拌し た。減圧下で溶媒を除去し、得られた黄色の油状物をジエチルエーテルおよびヘ キサンと共に摩砕して、表題化合物１.１５ｇ(９５％)を白色の固形物として得 た。融点１４１.２〜１４２.５℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ-ｄ6)δ７.９４(ｂｒ ｓ，１Ｈ)，７.４６(ｄ，１Ｈ)，７.３４(ｄ，１Ｈ)，５.２５(ｓ，２Ｈ)，２. ３６(ｓ，３Ｈ)，１.７１(ｑ，２Ｈ)，１.３５(ｓ，６Ｈ)，１.２５(ｓ，９Ｈ) ，０.８５(ｔ，３Ｈ)；ＭＳ(ｍ/ｚ)４５４/４５６/４５８(Ｍ+)。 元素分析の結果（Ｃ22Ｈ28Ｃｌ2Ｎ2Ｏ4として） 計算値：Ｃ，５８.０３；Ｈ，６.２０；Ｎ，６.１５ 実測値：Ｃ，５８.０９；Ｈ，６.１１；Ｎ，６.０９ 本発明化合物の平滑筋弛緩活性は、代表的な化合物につき、標準的な薬理学的 に許容された試験法に従って、以下のように確立した。 スプレーグ-ドーリー(Sprague-Dawley)ラット（１５０〜２００ｇ）をＣＯ2で 窒息させて意識を失わせた後、頸部の脱臼により安楽死させる。その膀胱を取り 出し、以下の組成(ｍＭ)[ＮａＣｌ、１１８.４；ＫＣｌ、４.７；ＣａＣｌ2、２ .５；ＭｇＳＯ4、４.７；Ｈ2Ｏ、１.２；ＮａＨＣＯ3、２４.９；ＫＨ2ＰＯ4、 １.２；グルコース、１１.１；ＥＤＴＡ、０.０２３；９５％Ｏ2、２/５％ＣＯ2 で処理；ｐＨ７.４]を有する温かい（３７℃）生理食塩水溶液（ＰＳＳ）に入れ る。この膀胱を切開し、幅１〜２ｍｍ、長さ７〜１０ｍｍの細片に切断する。こ れらの細片を、引き続いて、１.５ｇの初期静止張力をかけた状態で、１０ｍＬ の組織浴中に懸垂させる。これらの細片は、２個の外科用クリップにより、所定 の位置に保持する。クリップの一方は固定フックに取り付け、他方は等尺性収縮 力変換器に取り付ける。これらの試料は、通常、小さい自発性収縮を示すが、１ 時間回復させた後、０.１μＭのカルバコールで誘発する。次いで、カルバコー ルを洗い流し、組織をその活性の静止レベルにまで弛緩させる。さらに３０分間 回復させた後、さらに１５ｍＭのＫＣｌを組織浴に入れる。このＫＣｌ濃度の上 昇は、基礎的な緊張状態の小さい上昇に重なって、自発性収縮の振幅の大きい上 昇（および以前は静止していた細片の収縮開始）をもたらす。この上昇したレベ ルの収縮活性が安定した後、組織浴中における試験化合物または賦形剤の濃度を 漸増させる。収縮活性は、３０分間の誘発における最後の１分間の各化合物また は賦形剤濃度について測定する。 膀胱細片により生じる等尺性収縮力は、薬剤投与前の収縮活性の５０％抑制を 誘発するのに必要な濃度（ＩＣ50濃度）を用いて測定し、この濃度-応答曲線か ら計算する。また、試験化合物により誘発される収縮活性の最大阻害率(％)を３ ０μＭ以下の試験化合物濃度について記録する。 この試験の結果を表Ｉに示す。表Ｉ 単離したラット膀胱細片における収縮の阻害 a３０μＭでの阻害率(％) b３０μＭでの収縮率(％) c第２のロット（融点２１５.５〜２１６.０℃(軟化点２１１.５℃)）は、ＩＣ 50＝０.１３±０.０３μＭ（ｎ＝６）を示した。 さらに、膀胱の肥大した有意識の雌ラットにおける肥大した膀胱の平滑筋（排 尿筋）の機能亢進を阻害し、それによりラットの尿失禁を緩和する化合物の能力 を、マルムグレン(Malmgren)らにより報告された方法［ジャーナル・オブ・ユラ ロジー(J．Urol.),142:1134,1989］に従って試験した。 体重が１９０〜２１０ｇの雌スプレーグ-ドーリー(Sprague-Dawley)ラットを 用いる。毎回、２５匹までの動物を用意する。膀胱肥大が発生した後、各試験あ たり４〜８匹の動物を用いる。 化合物をＰＥＧ-２００に溶解し、５ｍｌ/ｋｇの容量で、胃管栄養法により投 与するか、あるいは静脈内投与する。一次スクリーニングのために、すべての薬 物を、１０ｍｇ/ｋｇの任意量で、４匹のラットからなる複数グループに経口投 与する。 これらの動物をハロタンで麻酔する。正中切開により、膀胱および尿道を露出 させ、４-０シルクの結紮糸を、ステンレス製のロッド（直径１ｍｍ）の存在下 、近位尿道の周囲に結び付けて、部分的に閉塞させる。次いで、ロッドを取り外 す。外科用ステープルを用いて、腹部を縫合し、各ラットに150,000単位のバイ シリンＣ-Ｒを与える。これらの動物について、６週間にわたり、膀胱肥大を十 分に進行させる。６週間後、ハロタン麻酔下で、結紮糸を取り外し、カフ付きカ テーテル（ＰＥ６０）を膀胱のドームに入れて、巾着縫合で固定する。カテーテ ルは、皮膚の下を通って、頸後部の孔から体外に露出させる。腹切開部を縫合し 、カテーテルの自由端を密閉する。感染症を防止するために、これらのラットに バイシリンＣ-Ｒ（150,000単位/ラット）を注射する。２日後、これらのラット を用いて、膀胱内圧測定による評価を行う。これらの動物を代謝かごに入れ、Ｔ 字形コネクターを用いて、カテーテルをステーサム(Statham)の圧力変換器(P23D b型)およびハーバード(Harvard)の注入ポンプに接続する。ラットのかごの下に 、力変位変換器（グラス(Grass)FTO3）に接続したプラスチック製のビーカーを 置いて、尿を採取し、その量を記録する。これらの動物を１５〜３０分間休ませ た後、生理食塩水を（２０ｍｌ/時で２０分間）注入し始め、一回目の膀胱内圧 測定を行う。一回目の膀胱内圧測定を行ってから２時間後、これらのラットに賦 形剤ま たは試験化合物を投与し、１時間後に二回目の膀胱内圧測定を行う。 以下の尿力学的変数を記録する： 基礎膀胱圧＝ 膀胱内圧測定時の最低膀胱圧 閾圧＝ 排尿直前の膀胱圧 排尿量＝ 排出量 排尿圧＝ 排尿時のピーク圧 自発性活動度＝充満時の膀胱圧変動の平均振幅 結果の表示： 各変数の平均値を化合物投与の前後で計算する。各化合物について、測定され た変数の変化を処理前に得られた値と比較し、阻害率(％)として表示する。また 、これらのデータについて、二元配置の分散分析を行って、測定された変数の有 意な変化（ｐ＜０.０５）を決定する。このラットモデルにおける最も特徴的な 発見は、充満時に起こる自発性膀胱収縮である。 この試験の結果を表IIに示す。表II インビボでの自発性収縮の阻害 d肥大したラット膀胱モデルにおける自発性収縮の合計数の減少率(％) eこの化合物（融点２３４〜２３６℃(軟化点２２５℃)；ＩＣ50＝０.５７±０ .３４μＭ（ｎ＝４）を示す）の以前のロットについて求めた。 fこの化合物（融点１９５〜１９6℃；ＩＣ50＝０.２１±０.０４μＭ（ｎ＝４ ）を示す）の以前のロットについて得た知見 g肥大したラット膀胱モデルにおける自発性収縮の振幅の変化率(％) 従って、本発明化合物は、平滑筋収縮性に対して顕著な効果を有し、上記のよ うに、治療を必要とする患者にカリウムチャネルを活性化する化合物を、経口投 与または非経口投与するか、あるいは吸入させる治療により治癒しうる、尿失禁 、過敏性の膀胱および腸疾患、喘息、高血圧症、卒中などの疾患の治療に有用で ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/18 Ａ６１Ｋ 31/18 31/27 31/27 31/275 31/275 Ｃ０７Ｃ 221/00 Ｃ０７Ｃ 221/00 233/41 233/41 255/58 255/58 271/24 271/24 (31)優先権主張番号 ０８／６８４，２７８ (32)優先日 平成８年７月17日(1996．7．17) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／６８４，２７９ (32)優先日 平成８年７月17日(1996．7．17) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／８８９，１６３ (32)優先日 平成９年７月７日(1997．7．7) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／８８９，１６４ (32)優先日 平成９年７月７日(1997．7．7) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／８８９，１６５ (32)優先日 平成９年７月７日(1997．7．7) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／８８９，１６６ (32)優先日 平成９年７月７日(1997．7．7) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ハーブスト，デイビッド・リチャード アメリカ合衆国19087ペンシルベニア州 ウェイン、アンソニー・ウェイン・ドライ ブ190番 (72)発明者 マックファーレン，ジェラルディン・ルー ス アメリカ合衆国08852ニュージャージー州 モンマス・ジャンクション、エルム・コ ート7261番 (72)発明者 ガンダーセン，エリック・グールド アメリカ合衆国08536ニュージャージー州 プレインズボロー、ハンターズ・グレ ン・ドライブ29―14番 (72)発明者 ハース，ブラッドフォード・ハモンド アメリカ合衆国01460マサチューセッツ州 リトルトン、ドッグウッド・ロード４番 (72)発明者 クアグリアト，ドミニク・アンソニー アメリカ合衆国08807ニュージャージー州 ブリッジウォーター、コリー・レイン９ 番 (72)発明者 グレイスファ，ラッセル・フランシス アメリカ合衆国08536ニュージャージー州 プレインズボロー、フェザント・ハロ ー・ドライブ20―10番 (72)発明者 ブテラ，ジョン・アンソニー アメリカ合衆国08510ニュージャージー州 クラークスバーグ、ローレンス・スプリ ング・ドライブ６番 (72)発明者 ギルバート，アダム・マシュー アメリカ合衆国10989ニューヨーク州 バ レー・コテージ、シエラ・ビスタ・レイン 770番

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式(Ｉ)： ［式中、Ｒ1は、炭素数１〜１０の直鎖アルキル、炭素数３〜１０の分枝鎖アル キル、炭素数３〜１０のシクロアルキル、炭素数２〜１０のヒドロキシアルキル または炭素数１〜１０のフルオロアルキル； Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素、あるいは、ホルミル、炭素数２〜７のアル カノイル、炭素数３〜７のアルケノイル、炭素数２〜１１の直鎖アルコキシカル ボニル、炭素数４〜１１の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜１１のシク ロアルコキシカルボニル、炭素数２〜１１のアルケノキシカルボニル、炭素数６ 〜１２のアラルコキシカルボニル、炭素数１〜７のアルキルスルホニル、炭素数 ７〜１２のアロイル、炭素数９〜２０のアリールアルケノイル、炭素数６〜１２ のアリールスルホニル、炭素数８〜１２のアリールアルカノイルまたは炭素数７ 〜１２のアリールアルキルスルホニルからなる群から選択されるアシル置換基( ただし、Ｒ3が炭素数２〜１１の直鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜１１の 分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜１１のシクロアルコキシカルボニル、 炭素数２〜１１のアルケノキシカルボニルまたは炭素数６〜１２のアラルコキシ カルボニルである場合、Ｒ2は水素でなければならない)； Ａは次式： ［式中、Ｒ4およびＲ5は、独立して、シアノ、ニトロ、アミノ、炭素数１〜６ のアルキル、炭素数１〜６のフルオロアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭 素数１〜６のフルオロアルコキシ、アミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ、炭 素数２〜１２のジアルキルアミノ、スルファミル、炭素数１〜６のアルキルスル ホンアミド、炭素数６〜１２のアリールスルホンアミド、カルバモイル、炭素数 ２〜７のアルキルカルバモイル、炭素数４〜１４のジアルキルカルバモイル、炭 素数２〜７のアルキルカルボキサミド、炭素数７〜１３のアリールカルボキサミ ド、炭素数１〜６のアルキルスルホニル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキル スルホニル、炭素数６〜１２のアリールスルホニル、クロロ、ブロモ、フルオロ 、ヨード、１-イミダゾリル、カルボキシルまたは水素(ただし、Ｒ4およびＲ5は 両方が水素であることはできない)］ で示される置換フェニル基であるか、 あるいは、Ａは次式： で示される置換フェニル基であるか、 あるいは、Ａは次式： ［式中、置換の位置は、Ｒ6,Ｒ7-、Ｒ6,Ｒ8-、Ｒ6,Ｒ9-、Ｒ6,Ｒ10-、Ｒ7,Ｒ8- 、Ｒ7,Ｒ9-またはＲ6,Ｒ8,Ｒ10-； Ｒ6は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、メトキシまたはトリフロロメチ ル； Ｒ7は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、メトキシまたはトリフルオロメ チル； Ｒ8は、メチル、フルオロ、ブロモ、メトキシまたはシアノ； Ｒ9は、メチル、フルオロ、クロロ、メトキシ、シアノまたはトリフルオロメ チル； Ｒ10は、メチル、フルオロ、クロロまたはメトキシ］ で示される２または３個の置換基を有するフェニル基であるか、 あるいは、Ａは次式： ［式中、Ｒ11は、Ｆ、炭素数１〜１０のペルフルオロアルキル基または炭素数１ 〜１０のペルフルオロアルコキシ］ で示される置換フェニル基］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩。 ２．Ｒ1が炭素数１〜１０の直鎖アルキル、炭素数３〜１０の分枝鎖アルキル または炭素数１〜１０のフルオロアルキルである請求項１記載の化合物。 ３．Ｒ1が炭素数３〜１０の分枝鎖アルキルまたは炭素数１〜１０のポリフル オロアルキルである請求項１または２記載の化合物。 ４．Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素、炭素数２〜７のアルカノイル、炭素数 ３〜７のアルケノイル、炭素数７〜１２のアロイル、炭素数９〜２０のアリール アルケノイル、炭素数２〜７の直鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜７の分枝 鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜７のアルケノキシカルボニルまたは炭素数 ６〜１２のアラルコキシカルボニル（ただし、Ｒ3が炭素数２〜７の直鎖アルコ キシカルボニル、炭素数４〜７の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４〜７の アルケノキシカルボニルまたは炭素数６〜１２のアラルコキシカルボニルである 場合、Ｒ2は水素でなければならない）である前記請求項のいずれかに記載の化 合物またはその医薬上許容される塩。 ５．Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素、炭素数２〜７のアルカノイル、炭素数 ３〜７のアルケノイル、炭素数３または５の直鎖アルコキシカルボニル、炭素 数５の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４のアルケノキシカルボニルまたは 炭素数８のアラルコキシカルボニル（ただし、Ｒ3が炭素数３または５の直鎖ア ルコキシカルボニル、炭素数５の分枝鎖アルコキシカルボニル、炭素数４のアル ケノキシカルボニルまたは炭素数８のアラルコキシカルボニルである場合、Ｒ2 は水素でなければならない）である前記請求項のいずれかに記載の化合物または その医薬上許容される塩。 ６．Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素、炭素数２〜７のアルカノイル、炭素数 ３〜７のアルケノイル、炭素数７〜１２のアロイルまたは炭素数９〜２０のアリ ールアルケノイルである前記請求項のいずれかに記載の化合物またはその医薬上 許容される塩。 ７．Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素、炭素数２〜７のアルカノイルまたは炭 素数３〜７のアルケノイルである前記請求項のいずれかに記載の化合物またはそ の医薬上許容される塩。 ８．Ａが次式： ［式中、置換の位置は、Ｒ6,Ｒ7-、Ｒ6,Ｒ8-、Ｒ6,Ｒ9-、Ｒ6,Ｒ10-、Ｒ7,Ｒ8- 、Ｒ7,Ｒ9-またはＲ6,Ｒ8,Ｒ10-； Ｒ6は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、メトキシまたはトリフロロメチ ル； Ｒ7は、メチル、エチル、フルオロ、クロロ、メトキシまたはトリフルオロメ チル； Ｒ8は、メチル、フルオロ、ブロモ、メトキシまたはシアノ； Ｒ9は、メチル、フルオロ、クロロ、メトキシ、シアノまたはトリフルオロメ チル； Ｒ10は、メチル、フルオロ、クロロまたはメトキシ］ で示される２または３個の置換基を有するフェニル基である前記請求項のいずれ かに記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 ９．Ｒ6が、メチル、エチルまたはクロロ； Ｒ7が、メチル、エチルまたはクロロ； Ｒ8が、メチル、ブロモまたはシアノ； Ｒ9が、シアノ、クロロまたはメチル； Ｒ10が、メチルまたはクロロ； である請求項８記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 １０．置換の位置が、Ｒ6,Ｒ8-またはＲ7,Ｒ8-であり； Ｒ6が、トリフルオロメチル、フルオロまたはクロロ； Ｒ7が、フルオロまたはクロロ； Ｒ8が、フルオロ； である請求項８記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 １１．置換の位置が、Ｒ6,Ｒ9-、Ｒ6,Ｒ10-またはＲ7,Ｒ9-であり； Ｒ6が、メチル、フルオロまたはクロロ； Ｒ7が、フルオロ； Ｒ9が、フルオロまたはトリフルオロメチル； Ｒ10が、フルオロ； である請求項８記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 １２．置換の位置が、Ｒ6,Ｒ7-、Ｒ6,Ｒ8-またはＲ6,Ｒ8,Ｒ10-であり； Ｒ6が、メチル、エチルまたはクロロ； Ｒ7が、メチルまたはクロロ； Ｒ8が、メチル、ブロモまたはシアノ； Ｒ10が、メチルまたはクロロ； である請求項８記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 １３．置換の位置が、Ｒ7,Ｒ8-、Ｒ7,Ｒ9-、Ｒ6,Ｒ9-またはＲ6,Ｒ10-であり ； Ｒ6が、メチルまたはクロロ； Ｒ7が、メチル、エチルまたはクロロ； Ｒ8が、シアノまたはメチル； Ｒ9が、シアノ、クロロまたはメチル； Ｒ10が、メチルまたはクロロ； である請求項８記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 １４．Ａが次式： ［式中、Ｒ4およびＲ5は、独立して、シアノ、ニトロ、アミノ、炭素数１〜６の アルキル、炭素数１〜６のフルオロアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素 数１〜６のフルオロアルコキシ、アミノ、炭素数１〜６のアルキルアミノ、炭素 数２〜１２のジアルキルアミノ、スルファミル、炭素数１〜６のアルキルスルホ ンアミド、炭素数６〜１２のアリールスルホンアミド、カルバモイル、炭素数２ 〜７のアルキルカルバモイル、炭素数４〜１４のジアルキルカルバモイル、炭素 数２〜７のアルキルカルボキサミド、炭素数７〜１３のアリールカルボキサミド 、炭素数１〜６のアルキルスルホニル、炭素数１〜６のペルフルオロアルキルス ルホニル、炭素数６〜１２のアリールスルホニル、クロロ、ブロモ、フルオロ、 ヨード、１-イミダゾリル、カルボキシルまたは水素(ただし、Ｒ4およびＲ5は両 方が水素であることはできない)］ で示される置換フェニル基である請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。 １５．Ｒ4およびＲ5が、独立して、シアノ、炭素数１〜６のアルキル、炭素数 １〜６のフルオロアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、炭素数１〜６のフルオ ロアルコキシ、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨードまたは水素（ただし、Ｒ4お よびＲ5は両方が水素であることはできない）である請求項１４記載の化合物ま たはその医薬上許容される塩。 １６．Ｒ4およびＲ5が、独立して、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロ メチル、炭素数１〜２のフルオロアルキル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロ メトキシ、炭素数１〜２のフルオロアルコキシ、クロロ、ブロモ、フルオロまた は水素（ただし、Ｒ4およびＲ5は両方が水素であることはできない）である請求 項１４または１５記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 １７．Ａが次式： で示される置換フェニル基である請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または その医薬上許容される塩。 １８．Ａが次式： ［式中、Ｒ11は、Ｆ、炭素数１〜１０のペルフルオロアルキル基または炭素数１ 〜１０のペルフルオロアルコキシ］ で示される置換フェニル基である請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または その医薬上許容される塩。 １９．４-{[３,４-ジオキソ-２-（1,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シク ロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される 塩； ４-{[２-(１,２-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１- エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-イソプロピルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-{[２-(１-エチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル アミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-[(３,４-ジオキソ-２-プロピルアミノ-シクロブタ-１-エニルアミノ)-メチ ル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-{[２-(２-ヒドロキシ-１,１-ジメチル-エチルアミノ)-３,４-ジオキソ-シ クロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容され る塩； ４-[(２-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)-メチル ]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-シクロペンチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ )-メチル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-イソブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)-メ チル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-メチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)-メチル ]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； (Ｓ)-４-[(２-sec-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミ ノ)-メチル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； (Ｒ)-４-[(２-sec-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミ ノ)-メチル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-{[３,４-ジオキソ-２-(２,２,３,３,３-ペンタフルオロ-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容さ れる塩； Ｎ-[２-(４-シアノ-ベンジルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル] -Ｎ-(１,２,２-トリメチル-プロピル)-ブチルアミドまたはその医薬上許容され る塩； Ｎ-(４-シアノ-ベンジル)-Ｎ-[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プ ロピルアミノ)-シクロブタ-１-エニル]-ブタ-２-エンアミドまたはその医薬上許 容される塩； ペンタノン酸(４-シアノ-ベンジル)-[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチ ル-プロピルアミノ)-シクロブタ-１-エニル]-アミドまたはその医薬上許容され る塩； ヘキサン酸(４-シアノ-ベンジル)-[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル -プロピルアミノ)-シクロブタ-１-エニル]-アミドまたはその医薬上許容される 塩； ３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチルプロピルアミ ノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容され る塩； ３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-シ クロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-(２,４-ジクロロベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３, ４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-アセトアミドまたはその医薬上許容される 塩； Ｎ-(２,４-ジクロロベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３, ４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-ブチルアミドまたはその医薬上許容される 塩； ３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(ｔ-ブチルアミノ)-４-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１-エチル-プロピルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１-エチル-プロピルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(２,２,３,３,３-ペンタ フルオロープロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬 上許容される塩； Ｎ-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピル アミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-ブチルアミドまたはその医薬 上許容される塩； Ｎ-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピル アミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-アセトアミドまたはその医薬 上許容される塩； Ｎ-(tert-ブチル)-Ｎ-[２-(２,４−ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-３, ４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]プロピオンアミドまたはその医薬上許容さ れる塩； ３-(２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２-ジメチル-２-フ ルオロ-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許 容される塩； ３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(２-ヒドロキシ-１,１-ジメチルエチ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； (Ｒ)-３-(２,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチルプロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,４-ジクロロベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,４-ジクロロベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-シ クロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； (２,４-ジクロロ-６-メチル-ベンジル)-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ )-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-カルバミン酸tert-ブチルエステルま たはその医薬上許容される塩； ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-３-クロロ-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,６-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチルプロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容さ れる塩； ３-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソシクロブタ-１-エ ニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩 ； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジメチル-ベンジルアミノ）-シクロブタ-３ -エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-1-エニルアミノ)-メ チル]-３-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； (Ｒ)-３-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上 許容される塩； ３-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シク ロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上 許容される塩； ３-(４-ブロモ-２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-tert-ブチルアミノ-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ２-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シク ロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される 塩； ３-(４-ブロモ-２-エチル-ベンジルアミノ)-４-tert-ブチルアミノ-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ４-[(１,１-ジメチル-プロピルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル アミノ)-メチル]-３-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シク ロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される 塩； ３-(２,４-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-４-(２,４,６-トリメチル-ベンジルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３-クロロ-２-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,４-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ )-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-５-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩 ； ３-(２,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ )-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-３-クロロ-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,６-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチルプロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容さ れる塩； ３-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１- エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される 塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４,６-トリメチル-ベンジルアミノ)-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,６-ジクロロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-1,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ -１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容さ れる塩； ３-{[２-(１-エチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル アミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,４-ジメトキシ-ベンジルアミノ)-４-(１-エチル-プロピルアミノ)-シ クロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４,６-トリメトキシ-ベンジルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジメトキシ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-1,2-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,４-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,６-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,３-ジメトキシ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,５-ジメトキシ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,３-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)-メチル ]-３-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-エチル-４-[(２-イソプロピルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニ ルアミノ)-メチル]-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-エチル-４-{[２-(１-エチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ -１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-３-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ -１-エニルアミノ]-メチル}-３-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容さ れる塩； ３-(２-クロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； (Ｒ)-３-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上 許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-クロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオン-シクロ ブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許 容される塩； ３-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-５-メチル-ベンゾニトリルまたはその医 薬上許容される塩； ３-(４-ブロモ-２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容され る塩； ３-(４-ブロモ-２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-tert-ブチルアミノ-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-ブロモ-２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容され る塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-４,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(２,２,３,３,３-ペンタ フルオロ-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上 許容される塩； ２-クロロ-４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容さ れる塩； ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-２-クロロ-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ２-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シク ロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される 塩； ４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ -１-エニルアミノ]-メチル}-２-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容さ れる塩； ４-[(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ)- メチル]-２-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-ブロモ-２-エチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピ ルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-ブロモ-２-エチル-ベンジルアミノ)-４-tert-ブチルアミノ-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-ブロモ-２-エチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ４-[(１,１-ジメチル-プロピルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル アミノ)-メチル]-３-エチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,６-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(２,２,３,３,３-ペンタフルオロ- プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容され る塩； ４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ -１-エニルアミノ]-メチル}-３-メチル-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容さ れる塩； ４-{[３,４-ジオキソ-２-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ -１-エニルアミノ]-メチル}-３-メトキシ-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容 される塩； ３-(２-メトキシ-６-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩 ； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-エチル-６-メチル-ベンジルアミノ)-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(４-フルオロ-２-トリフルオロメチル-ベンジルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-クロロ-４-フルオロ-ベンジルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-フルオロ-２-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-ト リメチル-プロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上 許容される塩； ３-(２,４-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ )-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-４-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-フルオロ-５-トリフルオロメチル-ベンジルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２-クロロ-５-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される 塩； ３-(２,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピル アミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-クロロ-４-フルオロ-ベンジルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,４-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３-クロロ-４-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩 ； ３-(３,４-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ )-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ- ３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-フルオロ-５-トリフルオロメチル-ベンジルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,５-ビス-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-４-tert-ブチルアミノ -シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,５-ジフルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ )-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-クロロ-４-{[２-(２-フルオロ-１,２-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジ オキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬 上許容される塩； ３-クロロ-４-{[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-３,４-ジオキソ-シク ロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される 塩； Ｎ-(２-クロロ-４-シアノ-ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミ ノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-アセトアミドまたはその医薬上許 容される塩； Ｎ-(２-クロロ-４-シアノ-ベンジル)-Ｎ-[２-(１,１-ジメチル-プロピルアミ ノ)-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル]-ブチルアミドまたはその医薬上許 容される塩； ３-(２,４-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,３-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-４-(２,４,６-トリメチル-ベンジルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,４-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,４-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,５-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,５-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３,５-ジクロロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-クロロ-４-メチル-ベンジルアミノ)-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３-クロロ-４-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-クロロ-４-{[２-(２-ヒドロキシ-１,１-ジメチル-エチルアミノ)-３,４-ジ オキソ-シクロブタ-１-エニルアミノ]-メチル}-ベンゾニトリルまたはその医薬 上許容される塩； ３-(２,５-ジメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２,５-ジメチル-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-クロロ-２-メチル-ベンジルアミノ)-シクロブ タ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３-クロロ-２-メチル-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルア ミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル)-Ｎ-(２- クロロ-４-シアノ-ベンジル)-アセトアミドまたはその医薬上許容される塩； ３-(２,３-ジクロロ-ベンジルアミノ)-４-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)- シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(ｔ-ブチルアミノ)-４-(２,３-ジクロロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３- エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； Ｎ-(２-tert-ブチルアミノ-３,４-ジオキソ-シクロブタ-１-エニル)-Ｎ-(２- クロロ-４-シアノ-ベンジル)-ブチルアミドまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ )-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩 ； ３-tert-ブチルアミノ-４-(４-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ)-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(４-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(４-フルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-3-エン -１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(４-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プ ロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される 塩； ３-(１,１-ジメチル-プロピルアミノ)-４-(４-フルオロ-ベンジルアミノ)-シ クロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-フルオロベンジル-アミノ)-シクロブタ-３-エ ン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-フルオロ-ベンジルアミノ)-シクロブタ-３-エ ン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(２-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-シクロ ブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-tert-ブチルアミノ-４-(３-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ)-シク ロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩； ３-(３-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩 ； ３-(２-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロ ピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩 ； ３-(２-フルオロ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プロピルアミノ )-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される塩；あるいは 、 ３-(３-トリフルオロメトキシ-ベンジルアミノ)-４-(１,２,２-トリメチル-プ ロピルアミノ)-シクロブタ-３-エン-１,２-ジオンまたはその医薬上許容される 塩である請求項１記載の化合物。 ２０．請求項１〜１９のいずれかに記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその 医薬上許容される塩およびその医薬用担体からなる医薬組成物。 ２１．平滑筋収縮の有害な作用を低減する方法であって、それを必要とする患 者に、請求項１〜１９のいずれかに記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその医 薬上許容される塩を、あるいは、請求項２０記載の医薬組成物を、経口的または 非経口的に投与することからなる方法。 ２２．平滑筋の有害な収縮が尿失禁を引き起こす請求項２１記載の方法。 ２３．平滑筋の有害な収縮が過敏性腸症候群を引き起こす請求項２１記載の方 法。 ２４．医薬品または治療用物質として用いるための請求項１〜１９のいずれか に記載の化合物。 ２５．平滑筋収縮に関連する疾患または症状の治療に用いるための請求項１〜 １９のいずれかに記載の化合物。 ２６．平滑筋の有害な収縮が尿失禁を引き起こす請求項２５記載の化合物。 ２７．平滑筋の有害な収縮が過敏性腸症候群を引き起こす請求項２５記載の方 法。 ２８．請求項１〜１９いずれかに記載の式Ｉで示される化合物の製造方法であ って、式(II)： ［式中、ＸおよびＸ'は脱離基］ で示される化合物を、式(III)： A1―CH2NH2 （III) ［式中、Ａ1は上記Ａと同意義またはそれに変換しうる原子団］ で示される化合物と反応させた後、溶媒中で、式(IV)： ［式中、Ｒa1およびＲa2は、各々、上記Ｒ1およびＲ2と同意義またはそれに変換 しうる原子団］ で示される化合物で処理し、所望により、その生成物を、ピリジン中、場合によ っては、ベンジル窒素を保護した状態で、適当な無水物と反応させ、それにより Ｒ2および／またはＲ3を付加し、そして、所望により、その後、その医薬上許容 される塩を形成することからなる製造方法。 ２９．溶媒がエタノール、アセトニトリルまたは適当なアミン(IV)である請求 項２８記載の方法。 ３０．ジクロロメタンが共溶媒として用いられる請求項２８または２９記載の 方法。 ３１．式(II)［式中、Ｘはメトキシ、エトキシ、ブトキシ、イソプロポキシま たは同様の脱離基、Ｘ'はＮＨＲ1］で示される化合物のナトリウム塩、カリウム 塩またはリチウム塩を、ジクロロメタン、テトラヒドロフランおよび／またはＮ ,Ｎ-ジメチルホルムアミドまたは他の適当な溶媒中で、適当な無水物と反応させ た後、アセトニトリルなどの溶媒中、室温で、上記の式(III)で示される化合物 で処理することを包含する請求項２８〜３０のいずれかに記載の方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005534684A (ja) * 2002-07-30 2005-11-17 シェーリング　コーポレイション Ｃｘｃケモカインレセプタ配位子としての３，４−二置換シクロブテン−１，２−ジオン

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ290178B6 (cs) 1999-07-22 2002-06-12 Sankyo Company Limited Deriváty cyklobutenu
US6495576B2 (en) 2001-02-07 2002-12-17 Abbott Laboratories Aminal diones as potassium channel openers
CN106631843A (zh) * 2016-11-23 2017-05-10 山东友帮生化科技有限公司 一种3‑氧代环丁基氨的制备方法
CN116640071B (zh) * 2023-05-04 2024-08-30 四川青木制药有限公司 一种制备2-甲基4-甲醛肟基苯甲酸及其酯类衍生物的方法
WO2025260150A1 (en) * 2024-06-21 2025-12-26 Microbiológica Química E Farmacêutica Ltda. Novel n-benzyl phthalimides for the treatment of pain. methods of preparation and therapeutic use

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI832520A7 (fi) * 1982-07-12 1984-01-13 Bristol Myers Co Farmaseuttisia menetelmiä ja koostumuksia.
US5168103A (en) * 1991-01-22 1992-12-01 American Home Products Corporation [[2-(amino-3,4-dioxo-1-cyclobuten-1-yl) amino]alkyl]-acid derivatives
JPH0692915A (ja) * 1992-07-28 1994-04-05 Sumitomo Metal Ind Ltd １，２−ジアミノシクロブテン−３，４−ジオン誘導体及びその用途
US5466712A (en) * 1994-11-04 1995-11-14 American Home Products Corporation Substituted n-aryl-1,2-diaminocyclobutene-3,4-diones

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005534684A (ja) * 2002-07-30 2005-11-17 シェーリング　コーポレイション Ｃｘｃケモカインレセプタ配位子としての３，４−二置換シクロブテン−１，２−ジオン

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