JP2000514063A

JP2000514063A - 非閉塞性医薬伝達器具及びその製造方法

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Publication number: JP2000514063A
Application number: JP10504343A
Authority: JP
Inventors: ピーベロー，ガストン; ダブリューライル，ジョン; エイジョンソン，ドナルド
Original assignee: ユーエスダーマトロジックスインコーポレーテッド
Priority date: 1996-07-03
Filing date: 1997-07-02
Publication date: 2000-10-24
Also published as: CA2259526A1; AU3718797A; US5891463A; EP0910352A2; WO1998000117A3; US5716621A; WO1998000117A2

Abstract

(57)【要約】非閉塞性医薬伝達器具は、（ａ）連続気泡の曲げやすい親油性の熱可塑性樹脂発泡層、（ｂ）発泡層の上表面に結合された実質的に水蒸気を透過するが液体を透過しない曲げやすい熱可塑性バリヤー層、（ｃ）感圧接着剤層、並びに（ｄ）医薬及び親油性医薬伝達媒体からなる医薬組成物を含む。

Description

【発明の詳細な説明】非閉塞性医薬伝達器具及びその製造方法技術分野本発明は、非閉塞性医薬伝達器具及びその製造方法に関する。背景技術医用包帯、治療パッド、医薬パッチなどとも種々に呼ばれる皮膚透過性医薬伝達器具の一つの周知のタイプは、医薬貯蔵マトリックス又は担体の形の医薬のデポすなわち貯蔵器、並びに傷ついていない皮膚の表面に器具を付着又は確保するための接着剤を含む。一つの特別なタイプの構造では、周知の医薬伝達器具には、測定された量の医薬又は医薬含有組成物を運ぶ熱可塑性ミクロ海綿状発泡層のラミネートとして提供され、発泡層の上表面は熱可塑性フィルムバリヤー層に結合し、そしてその下表面は接触接着剤を有する。この一般的な構造の医薬伝達器具は、その有効な使用及び実際的な受け入れを排除する一つ以上の欠点を有し勝ちであることが分かっている。例えば、器具のはがれ強さが発泡体とバリヤー層との間の結合の強さより顕著に低い限り、皮膚から器具をはがすときに、発泡体及びバリヤー層の分離（すなわち離層）が生じ、発泡体の部分は皮膚に接着したままである。他の問題は、発泡体及び医薬又は医薬含有組成物の物理化学的な性質によって、後者が接着剤に移動し、それにより器具が皮膚に保持される結合の強さを損なうときに生ずる。発明の開示本発明によれば、非閉塞性医薬伝達器具が提供され、それは、ａ）上表面及び下表面を有し、さらに予定された接着剤、医薬デポ及び医薬移動バリヤーゾーンを有する連続気泡の曲げやすい親油性の熱可塑性樹脂発泡層；ｂ）発泡層の上表面に結合した実質的に水蒸気透過性の液体非透過性の曲げやすい熱可塑性バリヤー層であって、バリヤー及び発泡層の複合体は、１００％ｒ．ｈ．及び３２℃で少なくとも約５００ｇ／ｍ²／２４ｈの水蒸気透過率を有し、バリヤー層と発泡層との間の結合強さは、医薬伝達器具がその有用な適用された寿命中にであう曲げ及び／又は引張り力にかけられるとき、発泡層からのバリヤー層の分離に抵抗するようなものであり；ｃ）発泡層の接着剤ゾーン内の感圧接着剤であって、接着剤層は、皮膚から器具をはがすとき、実質的にすべての発泡層がバリヤー層に結合したままであるように発泡層とバリヤー層との間の結合強さのそれより十分に低いはがれ強さを医薬伝達器具に与え、そしてｄ）親油性医薬伝達媒体中の治療上有効な量の少なくとも１種の医薬を含む医薬組成物であって、医薬組成物は、発泡層の医薬デポゾーン内に含まれそしてバリヤーゾーンにより接着剤ゾーンから分離されていることからなる。前記の医薬伝達器具は、従来の技術の医薬伝達器具の上記の欠点のそれぞれを有効に克服する。従って、本発明の器具は、皮膚から引っ張られるとき離層に抵抗し、そしてその医薬含有成分は、バリヤーゾーンにより接着剤成分から単離されたままであるため、医薬組成物が接着剤に達しそしてその有効性を与える可能性は、あるとしても、極めて少ない。図面の簡単な説明図１は、本発明による医薬伝達器具の一つの態様の断面図である。図２Ａ−Ｅは、図１の医薬伝達器具の製造の主要な段階を概略的に示す。図３及び３Ａは、顔面の皮膚に１種以上の皮膚科的及び／又は化粧品的に有益な活性剤を伝達するための顔面マスクとして提供される本発明の医薬伝達器具の他の態様の正面及び背面を示す。図４は、それぞれそれ自体の構成を有する本発明の医薬伝達器具の数個のユニットからその場で組み立てられる顔面マスクの他のタイプを示す。発明を実施するための最良の形態本発明による非閉塞性医薬伝達器具の一つの態様は、１０で図１におおよそ示される。医薬伝達器具は、実質的に水蒸気透過性の液体非透過性の曲げやすい熱可塑性バリヤー層１１を含み、それは連続気泡の曲げやすい親油性の熱可塑性樹脂発泡層１３の上表面に結合し、そしておおよそそれと同一の大きさを有する。感圧性接着剤１４は、皮膚へ医薬伝達器具を確保するために発泡層１３の下表面１６上のゾーン又は層１５を占める。医薬組成物１８は、医薬デポゾーン１９を占め、そして接着剤１４への医薬組成物の移動を防ぐ又は阻害するバリヤーソーン２０により接着剤ゾーン１５から分離される。リリースライナー１７は、その包装内の医薬伝達器具１０の存在中、発泡層の下表面１６をシールしそして保護する。バリヤー層１１と発泡層１３との間の結合の最低の強さは、本発明の医薬伝達器具のいくつかの重要な要件の一つであり、そして適用された器具の有用な寿命中であうかもしれない種類の曲げ及び／又は引張りの力の下発泡層からのバリヤー層の分離すなわち離層を防ぐ又は阻害するのに十分でなければならない。一般に、少なくとも約２ニュートン（Ｎ）、好ましくは少なくとも約３Ｎそしてさらに好ましくは少なくとも約５Ｎの結合強さは、一般に、この点に満足しうる結果をもたらすだろう。層１１及び１３の間の結合が達成できるが、結合それ自体は、組み立てられた層の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を顕著に減少させないことが必要とされる。周知かつ従来の接触接着剤が、２Ｎより大きいバリヤー層対発泡層の結合力を容易にもたらすことができるが、それらｈ、組み立てられた層のＭＶＴＲを許容できない程度に低下させる点で不利である。従って、非接着剤結合技術、例えば所望の結合強さを生じうるが層１１及び１３から形成される複合体のＭＶＴＲを顕著に低下させない炎結合のような熱を使用する技術を使用するのが本発明で好ましい。一般に、バリヤー層−発泡層サブアセンブリのＭＶＴＲは、ＡＳＴＭＦ１２４９−９０により測定して１００％ｒ．ｈ．及び３２℃で、少なくとも約５００、好ましくは少なくとも約１０００そしてさらに好ましくは少なくとも約１２００ｇ／ｍ²／２４ｈであるだろう。本発明の医薬伝達器具の他の重要な要件は、バリヤー層１１と発泡層１３との間の結合強さがどんなものであれ、接触接着剤は、医薬伝達器具にはがれ強さ、すなわち皮膚から使用済み医薬伝達器具をはがすのに必要な力の量を付与しなければならず、それは、使用済み医薬伝達器具が皮膚からはがされるとき、発泡層からのバリヤー層の分離を防ぐか又は最低にするために、この結合強さより低く、好ましくは少なくとも約２０％低く、そしてさらに好ましくは少なくとも約４０％低い。バリヤー層１１は、上記の値の一つのＭＶＴＲを有する任意の熱可塑性フィルムである。好ましくは、バリヤー層は、約０．５−約３．５ミル、そして好ましくは約１．０−約１．５ミルの平均厚さ、そして少なくとも約２５００ｐｓｉそして好ましくは少なくとも約３５００ｐｓｉの引張強さを有するポリウレタンフィルムである。その製造されたままの状態の発泡層１３は、連続気泡の曲げやすい親油性の発泡体であり、それは医薬及びその親油性の伝達媒体に安定なマトリックスを提供する。「安定なマトリックス」により、その親油性の性質によって、発泡体を、親油性の医薬組成物のためのデポ又は貯蔵器として機能させるばかりか、感圧接着剤１４により占められるゾーン１５からパリヤーゾーン２０により分離されるゾーン１９へ組成物を閉じこめさせる、発泡体の性質を意味する。従って、発泡層の親油性は、医薬組成物の接着剤ゾーン１５への移動を防ぐか又は阻害し、１５では、それは皮膚への医薬伝達器具の確保において接着剤１４の有効性を破壊するか又は損なうだろう。本発明の医薬伝達器具の他の有利な点は、医薬組成物と皮膚との間の連続的な接触を維持するその能力であり、それにより医薬がその投与の部位で常に利用できるだろうことを確実にする。一般に、有用な発泡体は、約０．８−約８．０そして好ましくは約１．２−約４．８Ｌｂ／ｆｔの密度、約３０−約１２０そして好ましくは約６０−約９０の１インチ当たりの孔の数を有し、そして完全に又は部分的に網状であるか、又は非網状である。発泡層の平均の厚さは、約３０−約１００ミルを変化し、多くの適用では、好ましくは約４０−約７０ミルである。本発明で使用できる好適な発泡体は、その内容が本明細書に参考として引用される米国特許第５３５２７１１号に開示されている未処理の親油性（すなわち疎水性）の連続気泡ポリウレタン発泡体を含む。感圧接着剤１４は、任意の周知かつ従来の医用グレートの接着剤、すなわちポリアクリル、ポリビニルエーテル、又はポリウレタン樹脂に基づくものから選択できる。発泡層１３のゾーン１５に適用される接着剤１４の量が、皮膚への医薬伝達器具１０の許容できるレベルの接着を達成するのは十分であるが、前述したようにバリヤー層と発泡層との間の結合強さより十分に小さいはがれ強さを得ることか必須の要件である。これらの基準を満足するであろう接着剤の量は、簡単かつ日常のテストにより容易に決定できる。元来、約１−約３．５ミルそして好ましくは約２．０−約２．５ミルの厚さ（もちろん、発泡層の厚さに依存する）に適用されるか、又は約２５−約１００ｇ／ｃｍ²そして好ましくは約５０−約６５ｇ／ｃｍ²の速度で適用される医用グレードのポリアクリル接着剤、例えばＤｕｒｏｔａｋ（商標）（ＮａｔｉｏｎａｌＳｔａｒｃｈ＆ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ、Ｂｒｉｄｇｅｗａｔｅｒ、ＮＪ）又はＧｅｌｖａ（商標）（ＭｏｎｓａｎｔｏＩｎｃ．Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓｅ、ＭＯ）が、かなり十分にこれらの要件を満足するだろう。本発明の医薬伝達器具を製造する方法は、概略的に図２Ａ−Ｅに画かれる。図２Ａに示されるように、バリヤー層１１は、好適な結合技術、好ましくは上記の理由から炎結合法を使用して、発泡層１３の上表面１２に結合される。炎結合、又は炎ラミネーションは、その詳細は周知であるが、発泡層１３の上表面１２の表面だけの柔軟化又は溶融化を含み、そして表面１２がこの状態にある間、それへのバリヤー層１１の適用を含む。炎結合操作の条件は、炎の温度、炎への発泡体の表面１２の近接、及び炎へのこの表面の露出の時間を含む。特定の炎結合操作に使用される条件は、炎及びバリヤー層の性質、望まれる結合強さ、そして当業者がよく知っている同様なファクターに依存するだろう。好ましいポリウレタンバリヤーフィルム及びポリウレタン発泡成分では、約１８００−約２２００℃の炎温度、約３ｃｍ以内の炎から発泡体の上表面への距離、並びに約２５− 約４０ミリ秒のこの表面の露出時間が、通常、望ましい最低又はそれ以上の結合強さをもたらすだろう。非接着性結合法の他のタイプ、真空ラミネーションでは、真空は、発泡層の下表面に適用され、そしてバリヤー層を提供することを目的とする溶融された熱可塑性層が発泡層の上表面に注型される。真空は、部分的に発泡体の構造中に溶融した樹脂の注型層を引いて、樹脂が冷却し固化したときに、それは発泡層に固く結合したバリヤー層を提供する。図２Ｂでは、バリヤー層／発泡層の複合体は、逆になり（これ及び残りの操作のためのその方向を示す）、そしてそれに適用される医用グレード接着剤１４による初めの又は一時的なリリースライナー３０は、発泡層１３の下表面１６のゾーンと接触させられる。図２Ｃに示されるように、リリースライナー３０は、切り抜き部分２２を有し、医薬組成物１８が発泡層１３の露出した医薬デポゾーン１９に適用される開口、又は「窓」をもたらす。医薬組成物１８は、流体又は半流体の状態で適用され、それは、例えば加熱により達成されて、組成物は適用のその最初の点からゾーン１９へやや広がる。しかし、最大の程度のその広がり及び硬化に達した後、医薬組成物１８は、それを通って接触接着剤１４がしみこんでいるそれとゾーン１５との間に横たわるバリヤーゾーン２０により囲まれるだろう。非常に種々の医薬含有組成物が、医薬伝達器具１０の発泡層１３の医薬デポゾーン中に配合できる。用語「医薬」は、その最も広い意味で本発明では使用され、治療上又は医学上有益な活性を有する任意の物質又は組成物を言い、そして処方及び非処方の薬品、薬物（ｍｅｄｉｃｉｎａｌ）、薬剤（ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔ）、化粧品及びパーソナルケア製品の活性成分などを含む。医薬組成物１８中に配合できる特定の医薬は、局所的に伝達される局所麻酔薬、例えばベンゾカイン、プロカイン塩酸塩、テトラカイン、テトラカイン塩酸塩、シブカイン、リドカイン、リドカイン塩酸塩、ブピビカイン、ジクロニン、エチドカイン、メピビカイン、ブタメンピクリン酸塩、シメチイソキノン塩酸塩、シクロメチルカイン硫酸塩、など；鎮痛剤及び抗炎症剤、例えばブプレノルフィン、ブトファノール酒石酸塩、アセトアミノフェン、フェンタニル、メフェナム酸、フルテナム酸、ジクロロフェナック、オキシフェンブタゾン、フェニブタゾン、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセン、メタノール、サルチル酸メチル、フェノール、サルチル酸、ベンシルアルコール、しょうのう、カンファー化メタクレゾール、杜松タール、レゾルシノール、イソチオシアン酸アリル、カプサイシンなど；コルチコステロイド、例えばアルクロメタゾンジプロピオネート、アムシノシド、ヒドロコルチゾン、ベタメタゾンジプロピオネート、ベタメタゾンバレレート、デソキシメタゾン、クロベタソールプロピオネート、フルランドレノリド、ハルシノニド、ハロベタゾール、エストラジオール、テストステロン、プロゲステロン、フルチカゾン、クロベタゾール、デキサメタゾン、デキソニド、フルオシノロンアセトニド、フルシノニド、メドロオキシプロゲステロン、モメタゾンフルオエートなど；抗生物質、例えばバシトラシン、バシトラシン亜鉛、クロロテトラサイクリン塩酸塩、クロロヘキサジングルコン酸塩、クリンダマイシン、クリキノール、ネオマイシン硫酸塩、ポリミキシンＢ硫酸塩、エリスロマイシン、ゲンタマイシン、スルファチアゾール、スルファアセトアミド、スルファベンゾアミド、オキシテトラサイクリン塩酸塩、テトラサイクリンなど；抗微生物剤、例えばベンズアルコニウムクロリド、クロロヘキシジングルコン酸塩、ヘキサクロロフェン、マフェニド酢酸塩、ニトロフラゾン、ナイスタチン、アセトスルファミン、クロロトリマゾール、ポビドン沃素など；抗カビ剤、例えばアンフォテリシンＢ、ブトコナゾール、セチルピリジニウムクロリド、クロロキシレノール、シクロピロックスオラミン、クリキノール、クロトリマゾール、スルコナゾール硝酸塩、ナイスタチン、オキシコナゾール、エコナゾール硝酸塩、ケトコナゾール、ミコナゾール硝酸塩、ナフィチフィン塩酸塩、ペンタミシン、ピロリニトリン、テルビナフィン、トリアセチンなど；排膿促進剤、例えばデオキシリボヌクレアーゼ、コラーゲン分解剤、排膿促進物、繊維素分解剤、又は蛋白分解酵素、パパイン、パパイン−尿素など；抗ヒスタミン剤、例えばクロロシクリジン塩酸塩、ジフェニルヒドラミン塩酸塩、トリペレンナミン塩酸塩など；抗てんかん剤、例えばニトラゼパム、メプロバメート、クロナゼパムなど；冠動脈拡張剤、例えばニトログリセリン、シピリダモール、エリスリトール、テトラニトレート、ペンタエリスリトールテトラニトレート、プロパチルニトレートなど；皮膚用剤、例えばレチナール、レチノール、レチン酸及びそれらの誘導体、ヒドロキシ酸、アルファケト酸など；並びに他の薬剤、例えば過酸化べンゾイル、ポドフィロックス、マソプロコール、ニコチン、スコポラミン、ニトログリセリン、フルオロウラシル、ヒドロコロイド、ヒドロキノン、モノベンゾン、トレチノイン及びアシクロビルを含む。これら及び他の医薬は、周知の確立された製薬上の処方のやり方に従って、或る好適な拡散可能な親油性の媒体、例えば軟膏、ペースト又は他の親油性の媒体中に提供される。医薬の急速な浸透が望ましいこれらの場合には、拡散可能な医薬組成物中に１種以上の浸透増強剤を含むことが有利であろう。本発明で使用できる浸透増強剤中には、ブチルグリコール、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリル／カプリントリグリセリド、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、グリセリン、グリセリルジオレエート、グリセロールモノオレエート、グリセロールトリオレエート、ヘキシレングリコール、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、リノレン酸、メチルラウレート、オレイン酸、オレイルアルコール、ポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコールジラウレート、プロピルオレエート、プロピレングリコール、スクアレンなどが挙げられる。図２Ｄでは、一時的なリリースライナー３０を取り除いて接着剤１４を残して、発泡層１３のゾーン１５に配合されたままにする。次に、図２Ｅに示されるように、第二の又は最後のリリースライナー４０を発泡層の下表面１６に適用され、医薬伝達器具１０が適用されるべきときまでそのままである。もし所望ならば、医薬伝達器具１０は、例えば線２５に沿って切り取られる。医薬伝達器具１０は、またバリヤー層／発泡層の複合体中の発泡層の下表面の接着剤ゾーンに接着剤を直接適用することにより、構築され、そして接着剤が処方される任意の溶媒を蒸発させた後、医薬組成物を発泡層の医薬デポゾーンに適用する。このやり方は、連続的又は半連続的な製造操作、例えば連続的な又は長い片の形のバリヤー層／発泡層の複合体を接着剤が適用される接着剤コーティングヘッドに供給し、被覆された片をオーブンに通して接着剤に存在する溶媒の蒸発を促進し、医薬を医薬デボゾーンに配合し、最後のリリースライナーを適用し、そして片を所望の長さの個々の医薬伝達器具ユニットに切断することに役立つ。医薬伝達器具１０は、種々のサイズ及び形状で製造でき、そして平面又は三次元にできる。図３及び３Ａは、本発明に従って構成された一つの顔面マスク３０のそれぞれ正面図及び背面図を画いている。マスク３０は、平面のユニット全体として製造されるか、又はそれは例えば真空成形或いは注型により顔面の輪郭に適合するように成形されたユニットに形成されることができる。接触接着剤５１は、マスクの周縁に沿って画成された接着剤ゾーンに適用されるばかりでなく、顔面へのマスクのより確実な付着を促進する一つ以上の追加の位置に適用される。医薬デポゾーン５２は、乾燥した皮膚、にきび、角化症、かんせん、湿疹、かゆみ、老人斑、小さいほくろ、黒色症、しわ、いぼ、きず、色素沈着過度、炎症性皮膚疾患、老化に伴う皮膚の変化などのような皮膚科の障害を治療するか又は化粧条件を改善する、数種の周知かつ従来の医薬組成物の任意の１種を満たすことかできる。図４は、要素７４の切断図で示されるような、医薬伝達器具１０の構造をそれぞれ有する数個の要素７１−７４から作られた顔面マスク７０の他のタイプの正面図を画く。要素７１−７４は、互いに分離されるか（図示されているように）、又はそれらはわずかに重なるように作られてさらに完全な適用範囲をもたらすことができる。図３の顔面マスク３０の場合のように、マスク７０は、顔面の皮膚の治療のための１種以上の皮膚科的又は化粧品的に活性な剤を含むことができる。以下の実施例は、本発明の範囲内の医薬伝達器具、そして比較のための本発明の範囲外のものを示す。実施例実施例１−３比較例１−３これらの実施例は、数個の医薬伝達器具のバリヤーフィルム成分のＭＶＴＲに対する接着剤及び非接着剤結合の使用の効果を示す。結果を表１に示す。 ¹ポリウレタンフィルム² Ｇｅｌｖａ（商標）（ＭｏｎｓａｎｔｏＩｎｃ．）³ Ｔｙｃｅｌ（商標）（ＬｏｒｄＣｏｒｐ．ＩｎｄｕｓｔｒｉａｌＣｏａｔｉｎｇＤｉｖ．，Ｅｒｉｅ，ＰＡ）これらのデータは、接着剤の使用が、未被覆バリヤー層フィルムのＭＶＴＲにおける比較的大きな低下を生じたことを示す。従って、接着剤の三つの別々の適用（比較例１−３）のそれぞれは、それぞれ３６、５５及び２５％コントロールバリヤー層のＭＶＴＲを低下させた。炎結合及び真空ラミネーションの使用は、対照的に、実施例２のバリヤー層／発泡層の複合体及びＭＶＴＲに対してかなり有害な作用を低下させ、実際にＭＶＴＲにおいて１６％を増大させた。実施例４比較例４及び５これらの例は、バリヤー層と発泡層との間の結合の強さ及びはがれ強さの関係を示す。結果は、表２に示す。 ¹ミルの接触接着剤による１．５ミルのポリウレタンバリヤーフィルム上の非網状ポリウレタン発泡体、２Ｌｂ／ｆｔ³。² １ミルの接触接着剤による１．５ミルのポリウレタンバリヤーフィルム上の非網状ポリウレタン発泡体、４Ｌｂ／ｆｔ³。これらのデータが示すように、テストされた特別の医薬伝達器具について、はがれ強さは、バリヤー層に完全に結合したままであるために、発泡層に関して結合強さのそれのほぼ半分を必要とした。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ライル，ジョンダブリューアメリカ合衆国ニュージャージー州 07719 ベルマーインレットテラス 28 (72)発明者ジョンソン，ドナルドエイアメリカ合衆国ニュージャージー州 08753 トムスリバーホワイトオークコート 1073

Claims

【特許請求の範囲】１．ａ）上表面及び下表面を有し、さらに予定された接着剤、医薬デポ及び医薬移動バリヤーゾーンを有する連続気泡の曲げやすい親油性の熱可塑性樹脂発泡層；ｂ）発泡層の上表面に結合した実質的に水蒸気透過性の液体非透過性の曲げやすい熱可塑性バリヤー層であって、バリヤー及び発泡層の複合体は、１００％ｒ．ｈ及び３２℃で少なくとも約５００ｇ／ｍ²／２４ｈの水蒸気透過率を有し、バリヤー層と発泡層との間の結合強さは、医薬伝達器具がその有用な適用された寿命中にであう曲げ及び／又は引張り力にかけられるとき、発泡層からのバリヤー層の分離に抵抗するようなものであり；ｃ）発泡層の接着剤ゾーン内の感圧接着剤であって、接着剤層は、皮膚から器具をはがすとき、実質的にすべての発泡層がバリヤー層に結合したままであるように発泡層とバリヤー層との間の結合強さのそれより十分に低いはがれ強さを医薬伝達器具に与え、そしてｄ）親油性医薬伝達媒体中の治療上有効な量の少なくとも１種の医薬を含む医薬組成物であって、医薬組成物は、発泡層の医薬デポゾーン内に含まれそしてバリヤーゾーンにより接着剤ゾーンから分離されていることからなることを特徴とする非閉塞性医薬伝達器具。２．発泡層及びバリヤー層がそれぞれポリウレタン樹脂から構成される請求項１の医薬伝達器具。３．ＭＶＴＲが１００％ｒ．ｈ．及び３２℃で少なくとも約１０００ｇ／ｍ²／２４ｈである請求項１の医薬伝達器具。４．バリヤー層と発泡層との間の結合強さが少なくとも約２Ｎである請求項１の医薬伝達器具。５．バリヤー層と発泡層との間の結合強さが少なくとも約３Ｎである請求項１の医薬伝達器具。６．器具のはがれ強さが、バリヤー層と発泡層との間の結合強さより少なくとも約２０％低い請求項４の医薬伝達器具。７．器具のはがれ強さが、バリヤー層と発泡層との間の結合強さより少なくとも約４０％低い請求項４の医薬伝達器具。８．器具のはがれ強さが、バリヤー層と発泡層との間の結合強さより少なくとも約２０％低い請求項５の医薬伝達器具。９．器具のはがれ強さが、バリヤー層と発泡層との間の結合強さより少なくとも約４０％低い請求項５の医薬伝達器具。１０．バリヤー層が発泡層に接着剤なしに結合している請求項１の医薬伝達器具。１１．バリヤー層が発泡層に炎結合又は真空ラミネートしている請求項５の医薬伝達器具。１２．医薬が、メタノール、サルチル酸メチル、しょうのう、カプサイシン及びこれらの混合物からなる群から選ばれる局所鎮痛剤である請求項１の医薬伝達器具。１３．医薬がヒドロコルチゾンである請求項１の医薬伝達器具。１４．顔面マスクとして構成される請求項１の医薬伝達器具。１５．マスクが単一のユニットである請求項１４の医薬伝達器具。１６．マスクが複数の異なる配置の個々のユニットである請求項１４の医薬伝達器具。１７．医薬が皮膚科的及び／又は化粧品的に有益な活性剤である請求項１４の医薬伝達器具。１８．ａ）実質的に水蒸気を透過するが液体を透過しない曲げやすい熱可塑性バリヤー層を、予定された接着剤及び医薬デポゾーンを有する連続気泡の曲げやすい親油性の熱可塑性発泡層の上表面に結合させ；ｂ）開口を有しさらにその下表面上に接触接着剤の層を有する第一のリリースライナーを、接着剤で接触しそして発泡層の接着剤ゾーンに浸透して発泡層の下表面に適用し、リリースライナーの開口が、医薬デポゾーンを含む発泡層の下表面の一部を露出し；ｃ）露出された医薬デポゾーン中に医薬及び親油性医薬伝達媒体を含む予定された量の医薬組成物を導入し；ｄ）第一のリリースライナーを除いて、発泡層の下表面全部を露出させ、接触接着剤は発泡層の接着剤ゾーン内に残したままであり；そしてｅ）第二のリリースライナーを発泡層の下表面に適用して十分に該表面をシールすることからなる非閉塞性医薬伝達器具の製造方法。１９．バリヤー層が接着剤なしに発泡層に結合される請求項１８の方法。２０．バリヤー層が発泡層に炎結合されるか、又は真空結合される請求項１９の方法。２１．工程（ａ）において、接着剤ゾーンが、予定された医薬移動バリヤーゾーンにより医薬デポゾーンから分離され、そして工程（ｂ）においてリリースライナーか、医薬移勤バリヤーゾーンをさらに露出する請求項１８の方法。２２．発泡層が、医薬デポゾーンから接着剤ゾーンを分離する予定された医薬移動バリヤーゾーンをさらに有する請求項１の医薬伝達器具。