JP2000514803A

JP2000514803A - ５ｈ―ピロロ（３′，４′：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３―ｃ）―（１，２，５）チアジアゾール―５，７（６ｈ）―ジオン、それらを含有する組成物ならびに抗菌剤および海洋防汚剤としてのその使用

Info

Publication number: JP2000514803A
Application number: JP10505360A
Authority: JP
Inventors: シャンカー，ラヴィ・ビー; ロマー，デュアン・アール; ピューズ，アール・ガース
Original assignee: ザ・ダウ・ケミカル・カンパニー
Priority date: 1996-07-10
Filing date: 1997-07-10
Publication date: 2000-11-07
Also published as: NO990081L; US5633219A; NO990081D0; CA2259427A1; WO1998001452A2; EP0912580A2; WO1998001452A3

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）［式中Ｒは−Ｈ、ベンジル、フェネチル、Ｃ₁−Ｃ₁₀直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₁₀直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀−シクロアルコキシ、式−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹（式中Ｒ¹はＣ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のエステルを表すか、またはＲは０−５個のハロ、Ｃ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル、シアノまたはニトロ基で置換されたフェニル、または式−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ¹（式中Ｒ¹はＣ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のエステルまたは式−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ²）_x（式中各Ｒ²は独立してＣ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアアルキル基を表す）のアミドを表す。］に相当する種々の５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ−（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン類を開示する。これらの化合物は工業的及び商業的用途において抗菌及び海洋防汚活性を示すことが判明しており、該化合物を含有する組成物がそのように用いられる。

Description

【発明の詳細な説明】５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）−（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、それらを含有する組成物ならびに抗菌剤および海洋防汚剤としてのその使用本発明はある５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）−（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン、これらの種類の化合物を含有する組成物ならびに抗菌剤および海洋防汚剤としてのその使用に関する。本発明は下式に相当する５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）−（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）．−ジオンの抗菌的および海洋防汚的使用に関する。［式中Ｒは−Ｈ、ベンジル、フェネチル、Ｃ₁−Ｃ₁₀直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₁₀直鎖もくは分枝鎖アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀−シクロアルコキシ、式−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹（式中Ｒ¹はＣ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のエステルを表すか、またはＲは０−５個のハロ、Ｃ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル、シアノ、ニトロ基、または式−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ¹（式中Ｒ¹はＣ₁− Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のエステルまたは式−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ²）_x（式中各Ｒ²は独立してＣ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のアミドで置換されたフェニルを表す。］本発明はさらに、抗菌的に有効な量の式Ｉに相当する化合物と混合された不活性希釈剤を含む抗菌性組成物を前記微生物生息環境に接触させることを含む微生物生息環境に存在する微生物を抑制する方法にも関する。本発明の抗菌性組成物は、海洋生物体が生育する海洋環境に曝露される表面を処理して、前記表面上の前記海洋生物体の生育を阻止するために用いることもできる。本発明の式Ｉに相当するジオン化合物は下記に示すような調製法を用いて調製することができる。下記方法には概略配合、ある特定アルカリ金属、ハロ基および特定溶剤を示す。これらの叙述は便宜的なものにすぎず、この特定叙述が使用可能な唯一の基または物質を意味するものとみなしてはならない。調製法：この方法の第１工程では、３，４−ジクロロ−１，２，５−チアジアゾールを極性の非プロトン性溶剤中で撹拌しながらアルカリ金属硫化物と反応させて相当するジアルカリ金属塩を調製する。本方法で使用可能な代表的な極性溶剤には水、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドンが含まれる。この反応は典型的には窒素雰囲気中室温下で行われる。反応物は任意の添加順序で反応混合物に加えることができ、反応物は通常該反応に用いられる溶剤の溶液として加えられる。反応は１０分から１５時間にわたり継続される。該反応はアルカリ金属硫化物反応物１モル当たりハライド反応物１モル当量の比で反応物を消費する。反応の完了を確実なものとするために、通常過剰量のアルカリ金属硫化物反応物が使用される。反応完了後、計算量の適当に置換されたジハロマレイミドを反応混合物に加えて（工程Ｂ）、混合物を窒素雰囲気中室温下で３ないし１６時間またはそれ以上撹拌する。大抵の場合には生成物が析出するが、析出しない場合には沈殿を助けるためにメタノールおよび／または水を加えることができる。生成物は瀘過により回収し、水および／またはメタノールで洗って風乾する。反応機構は下記の通りである。工程Ａ工程Ｂ本明細書およびクレームにおいて、「アルカリ金属」という用語はナトリウム、カリウム、リチウムまたはセシウムを指すために使用する。本明細書およびクレームにおいて、「ハロ」という用語はブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを指すために使用する。前記および後記に示す化合物の調製法は標準的な化学操作のみを用い、また僅かに異なる反応物は他の反応物とは若干異なる反応パラメータを必要とする場合があることは公知であるので、たとえば１つの反応物の過剰の使用、触媒の使用、室温よりも若干高い温度の使用および／または高速混合や他の一般的な変更として示される反応パラメータの僅かな修正は本発明の範囲内に入ると理解すべきである。すべての化合物の構造の同定は３００ＭＨｚにおいて記録されたプロトン核磁気共鳴分光分析法（¹ＨＮＭＲ）；７５ＭＨｚにおいて記録された炭素核磁気共鳴分光分析法（¹³ＣＮＭＲ）；赤外分光分析法（ＩＲ）および質量分光分析法（ＭＳ）によって確認する。反応はすべて窒素の正圧下で行う。下記の実施例は本発明および本発明を実施できる態様を説明するが、それによって本発明の全範囲を限定するものと解してはならない。実施例Ｉ：５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ−（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン（３．７グラム（ｇ）、０．０２４ｍｏｌ）の３，４−ジクロロ−１，２，５ −チアジアゾールを１１．６ｇ（０．０４８ｍｏｌ）の硫化ナトリウム一水和物（Ｎａ₂Ｓ９Ｈ₂Ｏ）の水５０ｍＬ水溶液に徐々に添加して反応混合物を調製した。この混合物を室温下で２時間撹拌した。この混合物に４．３８ｇ（０．０２６ｍｏｌ）の３，４−ジクロロマレイミドを加えて、この混合物を４時間撹拌した。反応混合物を水中に注入しで濾過した。標記化合物を融点２３２−２３４℃の赤色固体として３ｇの収量（理論値の５２パーセント）で回収した。¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１２９．６２，１４６．０３，１６５．３１；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ２４３（Ｍ^-），２００，１７２，８８．実施例II：６−メチル−５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ−（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン実施例Ｉに概略述べた方法に従い、３．７ｇ（０．０２４ｍｏｌ）の３，４− ジクロロ−１，２，５−チアジアゾールと１１．６ｇ（０．０４８ｍｏｌ）の硫化ナトリウムとの反応に続く４．３８ｇ（０．０２６ｍｏｌ）の３，４−ジクロロ−Ｎ−メチルマレイミドの添加およびそれとの反応によって標記化合物を４．４４ｇの収量（理論値の５４パーセント）で融点１７２−１７３℃の橙赤色固体として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＣＨＣｌ₃）δ３．０６（ｓ，３Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２４．９５，１３０．０５，１４６．４９，１６４．２６；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ２５７（Ｍ^-），２００，１７２，８８．実施例III：６−エチル−５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６)（１，４）ジチイノ-（２，３ −Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５．７（６Ｈ）−ジオン実施例Ｉに概略示した方法に従い、５．０ｇ（０．０３２ｍｏｌ）の３，４− ジクロロ−１，２，５−チアジアゾールと１７．０ｇ（０．０７ｍｏｌ）の硫化ナトリウムとの反応に続く６．２６ｇ（０．０３２ｍｏｌ）の３，４−ジクロロ −Ｎ−エチルマレイミドの添加およびそれとの反応によって標記化合物を５．３ｇの収量（理論値の６２パーセント）で融点１１４−１１６℃の橙赤色固体として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１３．９０，３４．０９，１２９．８２，１４６．４５，１６３．９５；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ２７１（Ｍ^-），２５６，２４３，２００，１７２，８８．実施例IV：６−ｎ−プロピル−５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ− （２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン実施例Ｉに概略示した方法に従い、５．０ｇ（０．０３２ｍｏｌ）の３，４− ジクロロ−１，２，５−チアジアゾールと１７．０３ｇ（０．０７１ｍｏｌ）の硫化ナトリウムとの反応に続く６．０ｇ（０．０３３ｍｏｌ）の３，４−ジクロロ−Ｎ−ｎ−プロピルマレイミドの添加およびそれとの反応によって標記化合物を４．０７ｇの収量（理論値の５５パーセント）で融点８３−８４℃の橙赤色固体として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．９１（ｔ．３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６３（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；¹³ ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１１．２３，２１．８９，４０．６７，１３８．７５，１４６．４６，１６４．１８；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ２８５（Ｍ^-），２５６，２４３，２００，１７２，８８．実施例Ｖ：６−ｎ−ヘキシル−５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ− （２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン実施例Ｉに概略示した方法に従い、５．０ｇ（０．０３２ｍｏｌ）の３，４− ジクロロ−１，２，５−チアジアゾールと１７．０ｇ（０．０７ｍｏｌ）の硫化ナトリウムとの反応に続く８．０７ｇ（０．０３２ｍｏｌ）の３，４−ジクロロ −Ｎ−ｎ−ヘキシルマレイミドの添加およびそれとの反応によって、標記化合物を５．８５ｇの収量（理論値の５６パーセント）で融点８２−８３℃の橙赤色固体として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ０．８７（ｍ，３Ｈ），１．２７（ｂｓ，６Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），３．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１４．２０，２２．６６，２６．４８，２８．５５，３１．３９，３９．２９，１２９．８９，１４６．６３，１６４．２８；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ３２７（Ｍ^-），２７０，２５６，２４３，２００，１７２，８８．実施例VI：６−フェニル−５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ−（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン実施例Ｉに概略示した方法に従い、２．０ｇ（０．０１２ｍｏｌ）の３，４− ジクロロ−１，２，５−チアジアゾールと１．９３ｇ（０．０２５ｍｏｌ）の硫化ナトリウムとの反応に続く３．０ｇ（０．０１２ｍｏｌ）の３，４−ジクロロ −Ｎ−フェニルマレイミドの添加およびそれとの反応により、標記化合物を３．２５ｇの収量（理論値の８５パーセント）で，融点２２３−２２５℃の褐色固体として調製した。¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１２６．３９，１２８．１６，１２８．８８，１２９．６３，１３０．７２，１４５．９１，１６３．１０；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ３１９（Ｍ^-），２７５，１９０，１７２．実施例VII：６−（２−フェネチル）−５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ−（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン実施例Ｉに概略示した方法に従い、３．７ｇ（０．０２４ｍｏｌ）の３，４− ジクロロ−１，２，５−チアジアゾールと１．６ｇ（０．０４８ｍｏｌ）の硫化ナトリウムとの反応に続く４．３８ｇ（０．０２６ｍｏｌ）の３，４−ジクロロ −Ｎ−（２−フェネチル）マレイミドの添加およびそれとの反応により、標記化合物を６．６７ｇの収量（理論値の６０パーセント）で融点１７６−１７８℃の橙赤色固体として調製した。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．９２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．７９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２７（ｍ，５Ｈ）；¹³ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３４．５６，４０．３８，１２６．９５，１２８．７３，１２９．９４，１３７．２４，１４６．５４，１６４．０３；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ３７４（Ｍ^-），２５６，２４３，２００，９１．本発明の化合物は抗菌性添加剤として有用であり、またペイント、インキ、接着剤、せっけん、切削油、繊維および紙や顔料スラリーのような工業製品ならびに紙コーティングに用いられるスチレン−ブタジエンラテックスに添加することができる。該化合物はハンドクリーム、ローション、シャンプーやハンドソープのようなパーソナルケア製品の抗菌性添加剤としても有用である。本発明の他の利点は冷水塔や紙パルプ工場のような抗菌剤を絶えず補充する必要がある用途に対する費用有効性である。業界で認識されているように、本明細書に開示されている化合物がすべて同一濃度において、または同一微生物種に対して活性であるとは限らない。すなわち、抗菌効果および抗菌活性スペクトルには化合物ごとに多少の変動がある。本発明は有効量の本発明の化合物を前記微生物またはその生息環境に接触させることを含む微生物抑制方法にも関する。本発明の抗菌性化合物は無希釈または不活性希釈剤たとえばグリコール類、アルコール類、またはアセトンのような有機溶剤に溶解して微生物の生育に影響されやすい水性製剤に直接添加することができる。該化合物は単独または他の防腐剤と共に加えることもできる。本明細書で使用する「微生物」という用語は細菌、真菌、ビールス、藻類、サブビラルエージェント（ｓｕｂｖｉｒａｌａｇｅｎｔ）および原生動物を指すっもりである。本明細書で使用する「抗菌的に有効な量」という用語は選択微生物の抑制を示すのに必要な本発明の化合物の１種もしくは２種以上の混合物または該化合物を含む組成物の量を指す。典型的には、該化合物と接触している微生物生息環境に対して付与される該化合物のこの量は１ｐｐｍから５，０００ｐｐｍまでさまざまである。この量は供試特定化合物および処理する微生物によって変動する。また、工業用および消費者製剤を処置する場合に加えられる該化合物の正確な濃度は製剤の諸成分によって製品の基準内で異なることができる。該化合物の好ましい有効量は微生物生息環境の１ｐｐｍから５００ｐｐｍ（重量単位）、より好ましくは１ｐｐｍから５０ｐｐｍである。「微生物生息環境」という用語は微生物が生来または通常生存もしくは生育する場所または生息環境様式を指す。典型的にはこのような微生物生息環境は、たとえば冷却水塔または空気清浄装置のような水分、栄養物および／または酸素源を含む領域である。「抑制」、「阻止」また「阻害」という用語は実在する微生物を死滅または不可逆的に不活性化させ、かつ／またはその将来の生育および繁殖を防止もしくは抑制するように、微生物の通常の生存プロセスに対して該微生物には不利な抑制、停止、死滅または他の干渉を指す。本発明の化合物の抗菌活性は下記の方法によって証明される。本発明の化合物の抗菌活性は活性化合物の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）として示され、９種の細菌に対しては栄養寒天培地を用い、７種の酵母および真菌に対しては麦芽酵母寒天培地を用いて試験する。試験はアセトンと水の混合物中で調製した供試化合物の１パーセント溶液を用いて行う。栄養寒天培地は中性培地を示すｐＨ６．８およびアルカリ性培地を示すｐＨ８．２において調製する。栄養寒天培地は１リットルの脱イオン水に２３ｇの栄養寒天を加えて調製する。さらに、アルカリ性培地はＮ−［トリス−（ヒドロキシメチル）メチル］−グリシンで緩衝化した脱イオン水の０．０４Ｍ水溶液を濃水酸化ナトリウムでｐＨ８．５に調整して調製する。麦芽酵母寒天培地は脱イオン水１リットル当たり３ｇの酵母抽出物および４５ｇの麦芽寒天を加えて調製する。この特定寒天を２５×２００ｍｍ試験管に３０ｍＬずつ分配し、栓をして１１５℃で１５分間加圧殺菌する。該寒天を含有する試験管は寒天の温度が４８℃になるまで水浴中で冷却する。ついで寒天中の供試化合物の最終濃度が５００，２５０，１００，５０，２５，１０，５，２．５，１．０および０ｐｐｍとなり、従って試験管内に公知の濃度の供試化合物を分散させるようにそれぞれの試験管に適当量の供試化合物の１パーセント溶液を加える（化合物を加えない対照試験管を除く）。次いで試験管の内容物をそれぞれのペトリ皿に移す。２４時間乾燥後、栄養寒天培地を含有するむペトリ皿には細菌を接種し、麦芽酵母寒天培地を含有する皿には酵母および真菌を接種する。細菌の接種はつぎの方法を用いて行う。栄養ブロスを含有する試験管中のそれぞれの細菌を振とう機で３０℃において２４時間加温することによってそれぞれの細菌の２４時間培養物を調製する。９個のそれぞれの懸濁液（９種の供試細菌それぞれに各１個）を作り、それぞれは特定細菌の懸濁液１ｍＬ当たり１０³コロニー形成単位（ＣＦＵ）を含有する。各細菌懸濁液０．３ｍＬ分を用いてｓｔｅｅｒ’ｓＲｅｐｌｉｃａｔｏｒの個々のくぼみ（ｗｅｌｌ）を満たす。微生物懸濁液ごとに０．３ｍＬを用いて３つのくぼみを満たしたので、９種類の細菌では２７のくぼみが満たされる。次にこのＳｔｅｅｒ’ｓＲｅｐｌｉｃａｔｏｒを用いて中性およびアルカリ性ｐＨの栄養寒天ペトリ皿の両者に接種する。接種したペトリ皿を３０℃で４８時間加温した後寒天中に含まれる供試化合物がそれぞれの細菌の生育を阻止したかどうかを調べるために読み取る。酵母および真菌の接種は下記のように行う。酵母および真菌の培養物を３０℃ の麦芽酵母寒天培地上で７日間加温する。この培養物を用いて次の方法で懸濁液を調製する。酵母または真菌の寒天斜面培養基に１０ｍＬの無菌食塩水と１０マイクロリットルのオクチルフェノキシポリエトキシエタノールを加えて各生物体の懸濁液を調製する。次ぎにこの無菌食塩水／オクチルフェノキシポリエトキシエタノール溶液を無菌綿棒で撹拌して斜面に生育した微生物を懸濁させる。得られたそれぞれの懸濁液を無菌食塩水で希釈する（９部の無菌食塩水に対して１部の懸濁液）。これら希釈物の一部をＳｔｅｅｒ’ｓＲｅｐｌｉｃａｔｏｒの個々のくぼみに入れ、前記のようにペトリ皿に接種する。ペトリ皿を３０℃で加温して、酵母の場合には４８時間後、真菌の場合には７２時間後に読み取る。表Ｉに上記のＭＩＣテストで使用した細菌、酵母および真菌をそれぞれのＡｍｅｒｉｃａｎＴｙｐｅＣｕｌｔｕｒｅＣｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）同定番号とともに記載する。表IIおよびIIIにおいて、標準的工業用防腐剤［１−（３−クロロアリル）−３，５，７−トリアザ−１−アゾニアアダマンタンクロライドを活性剤として有し、表IIおよびIIIにおいて「標準」と呼ぶ］のＭＩＣと比較した本発明の化合物の表Ｉに記載する細菌生物体および酵母／真菌生物体に対するＭＩＣ値を示す。本発明は海洋生物体を抑制する方法にも関する。「海洋生物体」という用語はフジツボ、ゴカイ、コケムシ、カキやヒドロ虫のような海洋動物および緑藻や褐藻のような海洋植物を含むつもりである。海洋生物体を抑制する方法は海洋生物体が生育する海洋環境に曝露される表面に海洋防汚に有効な量の本発明の化合物を接触させることを含む。当業者には理解されるように、本明細害に開示される化合物がすべて同一濃度において、または同一海洋生物体種に対して活性であるとは限らない。すなわち、海洋防汚効果および海洋防汚活性スペクトルには化合物ごとに若干の相違のある場合がある。さらに、特定化合物の海洋防汚活性のレベルは該化合物が一緒に配合される特定物質を含む種々の因子によることがある。本明細書で使用する「海洋防汚に有効な量」という用語は選択海洋生物体の抑制を示すのに必要とされる本発明の化合物の１種または２種以上の混合物の量を指す。典型的には、海洋生物体が生存または生育する海洋環境に曝露される表面を処理するのに用いられる海洋防汚組成物に対してを付与される該化合物のこの量は１重量パーセントから３０重量パーセントまでさまざまである。このような量は特定の供試化合物および処理される海洋生物体によって異なる。また、工業用および消費者製剤の調製物中に加えられる化合物の正確な濃度は製剤の諸成分によって製品の基準内で変動することがある。海洋防汚に有効な量の化合物を含む組成物は、たとえばペイントの形であることがてきる不活性希釈剤をも含む。とくに好ましいのは、たとえば可塑化ポリ塩化ビニルまたはポリ塩化ビニル−ポリ酢酸ビニルタイプのようなビニル樹脂結合剤を有するようなペイントである。好ましくは該結合剤はラテックスまたはエマルションとして配合される。ペイント組成物において、本発明の化合物は好ましくは１ないし３０重量パーセント、より好ましくは１０ないし２５重量パーセントの量で用いられる。ビニル樹脂結合剤ペイント以外に、該化合物を含有するエポキシおよびポリウレタン結合剤ペイントも有用であろう。本発明の化合物を含むペイントから調製したコーティングおよびフィルムは、化合物の濃度および適用されるコーティングまたはフィルムの厚さによっても異なるが、典型的には３ないし１２カ月にわたる間海洋生物体が実質的に付着しない状態を保つ。「海洋環境に曝露される表面」という用語は海洋生物体が生来または通常生存または生息している表面を指す。典型的には、該表面は大洋または他の水域のような海洋環境と連続的または周期的に接触している領域である。典型的な該表面は、例えば船体である。本発明の化合物の海洋防汚活性は下記の手法によって示される。テストパネルは厚さが０．３８１×１０^-3ｍで模様付きの一面を有する透明硬質ポリ塩化ビニルフィルムから調製する。テストパネルは０．１５２４ｍ×０．１５２４ｍの正方形で隅と中心にそれぞれ０．００６３５ｍおよび０．１２７ｍの打ち抜いた穴がある。中心に直径０．０６７ｍの穴を有する０．１０２平方のテンプレートをテストパネルの模様付き表面の中心に取り付ける。樹脂ラテックス結合剤（９．０ｇ）中に候補の海洋防汚化合物（１．０ｇ）を撹拌した。化合物／結合剤混合物の一部（１，５ｇ）をテストパネルの中心に加えて、テンプレート内部の円形部分全体に均一に拡げる。必要に応じて水を一滴ずつ加えて化合物／結合剤混合物を適当に拡げる。テンプレートは化合物／結合剤混合物が非被覆領域外に拡がらないようにする。拡がった化合物／結合剤混合物の端部が乾燥するまで１０ないし３０分間テストパネルを放置する。ついでテンプレートを取り除く。テストパネルはさらに室温で８ないし１２時間乾燥させる。各候補海洋防汚化合物ごとに２個のテストパネルを調製する。単に樹脂ラテックス結合剤で処理するだけの２個の対照パネルをも調製する。各候補海洋界面活性剤化合物の１個のテストパネルは曝露支持装置表側の白色背景上に取り付ける。第２のテストパネルは曝露支持装置裏側の黒色背景上に取り付ける。曝露支持装置は、対照テストパネルが表側および裏側の両方の曝露面において成熟した海洋生物体の増殖によって実質的に被覆される間の６および１０週間の間海洋環境に曝露される。曝露支持装置から取り外した後、各テストパネルを調べてテストパネルの処理部分と無処理部分の両方における海洋生物体の増殖の評価を行う。処理および無処理部分に存在する海洋生物体に留意する。藻類の胞子および細菌の粘液にも留意するが各テストパネルの評価には包含しない。テストパネルは１０（海洋生物体の増殖が全くないことを表す）から０（海洋生物体で完全に被覆されていることを表す）の尺度で評価を行う。表IVには、対照パネル（海洋防汚化合物を含まず、「対照」として示す）の評価とともに、本発明の若干の活性化合物についての海洋防汚評価値を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (54)【発明の名称】５Ｈ―ピロロ（３′，４′：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３―Ｃ）―（１，２，５）チアジアゾール―５，７（６Ｈ）―ジオン、それらを含有する組成物ならびに抗菌剤および海洋防汚剤としてのその使用

Claims

【特許請求の範囲】１．下式に相当する５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ−（２，３−Ｃ）−（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン類。［式中Ｒは−Ｈ、ベンジル、フェネチル、Ｃ₁−Ｃ₁₀直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₁₀直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀−シクロアルコキシ、式−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹（式中Ｒ¹ はＣ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のエステルを表すかまたはＲは０−５個のハロ、Ｃ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル、シアノ、ニトロ、または式−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ¹（式中Ｒ¹はＣ₁−Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のエステルまたは式−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ²）_x（式中各Ｒ²は独立してＣ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のアミドで置換されたフェニルを表す。］２．５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）−チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオンである請求項１記載の化合物。３．６−メチル−５Ｈ−ピロロ（３’．４’：５，６）（１．４）ジチイノ（２，３−Ｃ）−（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオンである請求項１記載の化合物。４．６−エチル−５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ −（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５．７（６Ｈ）−ジオンである請求項１記載の化合物。５．６−ｎ−プロピル−５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ−（２，３−Ｃ）（１．２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオンである請求項１記載の化合物。６．６−ｎ−ヘキシル−５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ−（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオンである請求項１記載の化合物。７．６−フェニル−５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ−（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５．７（６Ｈ）−ジオンである請求項１記載の化合物。８．６−（２−フェネチル）−５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ−（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ） −ジオンである請求項１記載の化合物。９．不活性希釈剤および抗菌的に有効な量の下式に相当する５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン類を含む抗菌組成物。［式中Ｒは−Ｈ、ベンジル、フェネチル、Ｃ₁−Ｃ₁₀直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₁₀直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀−シクロアルコキシ、式−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−Ｃ８０９−Ｒ^t（Ｒ¹はＣ₁ −Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のエステルを表すか、またはＲは０−５個のハロ、Ｃ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル、シアノ、ニトロ基、または式−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ¹（式中Ｒ¹はＣ₁−Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のエステルまたは式−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ²）_x（式中Ｒ²は独立してＣ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のアミドで置換されたフェニルを表す。］１０．該化合物が５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）−ジチイノ（２，３−Ｃ）（１．２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオンである請求項９記載の組成物。１１．該化合物が６−メチル−５Ｈ−ピロロ−（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ） −ジオンである請求項９記載の組成物。１２．該化合物が６−エチル−５Ｈ−ピロロ−（３’，４’；５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ） −ジオンである請求項９記載の組成物。１３．該化合物が６−ｎ−プロピル−５Ｈ−ピロロ−（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２．３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオンである請求項９記載の組成物。１４．該化合物が６−ｎ−ヘキシル−５Ｈ−ピロロ−（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）−チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオンである請求項９記載の組成物。１５．該化合物が６−フェニル−５Ｈ−ピロロ−（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）−チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオンである請求項記載の組成物。１６．該化合物が６−（２−フェネチル）−５Ｈ−ピロロ−（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）−チアジアゾール− ５，７（６Ｈ）−ジオンである請求項９記載の組成物。１７．微生物生息環境にある微生物を抑制する方法であって、前記微生物生息環境に、抗菌的に有効な量の下式に相当する５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）−チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−シオン類を接触させることを含む方法。［式中Ｒは−Ｈ、ベンジル、フェネチル、Ｃ₁−Ｃ₁₀直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₁₀直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀−シクロアルコキシ、式−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹（式中Ｒ¹ はＣ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のエステルを表すか、またはＲは０−５個のハロ、Ｃ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル、シアノ、ニトロ基、または式−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ¹（式中Ｒ¹はＣ₁ −Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のエステルまたは式−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ²）_x（式中各Ｒ²は独立してＣ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のアミドで置換されたフェニルを表す。］１８．該化合物が５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）−ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオンである請求項１７記載の方法。１９．該化合物が６−メチル−５Ｈ−ピロロ−（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ） −ジオンである請求項１７記載の方法。２０．該化合物が６−エチル−５Ｈ−ピロロ−（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ） −ジオンである請求項１７記載の方法。２１．該化合物が６−ｎ−プロピル−５Ｈ−ピロロ−（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオンである請求項１７記載の方法。２２．該化合物が６−ｎ−ヘキシル−５Ｈ−ピロロ−（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）−チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオンである請求項１７記載の方法。２３．該化合物が６−フェニル−５Ｈ−ピロロ−（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオンである請求項１７記載の方法。２４．該化台物が６−（２−フェネチル）−５Ｈ−ピロロ−（３’，４’：５，６）（１，４）ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオンである請求項１７記載の方法。２５．該化合物が該微生物生息環境に１ｐｐｍないし５，０００ｐｐｍ（重量単位）の該化合物を供給するような量で該組成物中に存在する請求項１７記載の方法。２６．海洋生物体が生育する海洋環境に曝露される表面上の海洋生物体の生育を抑制するのに有用な組成物であって、不活性希釈剤および海洋防汚に有効な量の下式に相当する５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）−ジチイノ（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン類を含む組成物。［式中Ｒは−Ｈ、ベンジル、フェネチル、Ｃ₁−Ｃ₁₀直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₁₀直鎖もしくは分枝鎖アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀−シクロアルコキシ、式−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹（式中Ｒ¹ はＣ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のエステルを表すか、またはＲは０−５個のハロ、Ｃ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル、シアノ、ニトロ基、または式−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ¹（式中Ｒ¹はＣ₁−Ｃ₆ 直鎖もしくは分枝鎖アアルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のエステルまたは式−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ²）_x（式中各Ｒ²は独立してＣ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のアミドで置換されたフェニルを表す。］２７．海洋生物体が生育する海洋環境に曝露される表面上の海洋生物体の生育を抑制する方法であって、海洋防汚に有効な量の下式に相当する５Ｈ−ピロロ（３’，４’：５，６）（１，４）−ジチイノ−（２，３−Ｃ）（１，２，５）チアジアゾール−５，７（６Ｈ）−ジオン類を前記表面に接触させることを含む方法。［式中Ｒは−Ｈ、ベンジル、フェネチル、Ｃ₁−Ｃ₁₀直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキル基、Ｃ₁−Ｃ₁₀直鎖もくは分枝鎖アルコキシ基、Ｃ₃−Ｃ₁₀−シクロアルコキシ、式−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹（式中Ｒ¹はＣ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のエステルを表すか、またはＲは０−５個のハロ、Ｃ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル、シアノ、ニトロ基、または式−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ¹（式中Ｒ¹はＣ₁− Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のエステルまたは式−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ²）_x（式中各Ｒ²は独立してＣ₁−Ｃ₆直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはＣ₃−Ｃ₆シクロアルキル基を表す）のアミドで置換されたフェニルを表す。］２８．該化合物と混合された不活性希釈剤を含む組成物の１ないし３０重量パーセントの量で該合物を該表面と接触させる請求項２７記載の方法。