JP2001521902A - 蓚酸塩を低減させるための脂肪族ポリアミン類の使用 - Google Patents

蓚酸塩を低減させるための脂肪族ポリアミン類の使用

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Abstract

(57)【要約】 式（１）： 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の背景 米国において成人の約０．１％が、その約８０％が主に蓚酸カルシウムである
尿結石（例えば、腎結石）で毎年入院している。尿結石のおそれのある患者には
、一般に、結石がある人又は過去に結石があったことのある人、腎欠陥を有する
人、大量の蓚酸を含む食事を採る人、回腸疾患、回腸切除又は空腸回腸バイパス
を有する人、胆管又は膵臓疾患を有する人、及び結石の病歴家系の人が含まれる
。したがって、より優れた蓚酸塩低減剤が必要である。
【０００２】 発明の要約 本発明は、新しい種類のポリマーが、改善された蓚酸塩結合性を有するという
発見に関する。本発明に使用されるポリマーには、本明細書に記載されているよ
うに、水不溶性、非吸収性でかつ任意に架橋されたポリアミンが含まれる。本発
明のポリアミンは、アミン又はアンモニウム含有脂肪族ポリマーであってもよい
。脂肪族アミンポリマーは、脂肪族アミンモノマーを重合することによって製造
されたポリマーを意味する。好ましい実施態様において、ポリマーは、式Ｉ：
【０００３】
【化５】
【０００４】 の１以上のモノマー単位及びその塩によって特徴づけられ、式中、ｎは正の整数
であり、ｘは０又は１〜約４の整数、好ましくは１である。好ましい態様では、
ポリマーは多官能性架橋剤により架橋される。
【０００５】 本発明は、患者から蓚酸塩を除去する（それにより、患者の尿中蓚酸塩排出量
及び尿結石を低下させる）のに効果的な治療法を提供する。また、本発明は、尿
結石の治療用、蓚酸塩結合又は蓚酸塩レベルの低下用の薬品の製造用の、本明細
書に記載されているポリマーの使用を提供する。
【０００６】 他の特徴及び利点は、以下の好ましい態様の記載及び請求の範囲から明らかで
あろう。
【０００７】 発明の詳細な説明 上述のように、本発明で用いられるポリマーには、水不溶性、非吸収性でかつ
任意に架橋されたポリアミンが含まれる。好ましいポリマーは、ポリアリルアミ
ン、ポリビニルアミン及びポリジアリルアミンポリマーである。ポリマーは、以
下に記載するように、ホモポリマーであってもコポリマーであってもよく、置換
されていても非置換であってもよい。請求の範囲に記載の発明において使用され
うるこれら及び他のポリマーは、特許文献、例えば、米国特許第５，４８７，８
８８号、第５，４９６，５４５号、第５，６０７，６６９号、第５，６１８，５
３０号、第５，６２４，９６３号、第５，６６７，７７５号及び第５，６７９，
７１７号に報告されている。出願中の米国特許出願第０８／４７１，７４７号、
第０８／４８２，９６９号、第０８／５６７，９３３号、第０８／６５９，２６
４号、第０８／８２３，６９９号、第０８／８３５，８５７号、第０８／４７０
，９４０号、第０８／４６１，２９８号、第０８／８２６，１９７号、第０８／
７７７，４０８号、第０８／９２７，２４７号、第０８／９６４，４９８号及び
第０８／９６４，５３６号は、参照までに、その全内容がそのまま本明細書に取
り込まれている。
【０００８】 該ポリマーは、１以上のアミン含有モノマーのホモポリマー若しくはコポリマ
ー、又は１以上のアミン含有モノマーと１以上の非アミン含有モノマーとの組合
せのコポリマーであってもよい。コポリマーを上記式Ｉのモノマーを用いて製造
する場合、コモノマーは、好ましくは不活性、非毒性であり、及び／又は蓚酸塩
結合性を有する。好適な非アミン含有モノマーの例には、ビニルアルコール、ア
クリル酸、アクリルアミド及びビニル蟻酸アミドが含まれる。アミン含有モノマ
ーの例には、好ましくは、上記式Ｉを有するモノマーが含まれる。好ましくは、
モノマーは、脂肪族である。最も好ましくは、ポリマーは、ホモポリアリルアミ
ン、ホモポリビニルアミン又はホモポリジアリルアミン等のホモポリマーである
。
【０００９】 他の好ましいポリマーには、１以上の下記の繰り返し単位により特徴づけられ
るポリマー又はそのコポリマーが含まれる。式中、ｎは正の整数であり、ｙ及び
ｚは、ともに１以上の整数（例えば、約１〜約１０）であり、Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 及びＲ4 は、それぞれ独立して、Ｈ、又は置換若しくは非置換の、アルキル
基（例えば、炭素数が１〜２５又は１〜５のもの）、アルキルアミノ（例えば、
エチルアミノ、ポリ（エチルアミノ）等の炭素数が１〜５のもの）又はアリール
（例えば、フェニル）基であり、Ｘ- は、それぞれ、交換可能な負荷電の対イオ
ンである。
【００１０】
【化６】
【００１１】
【化７】
【００１２】
【化８】
【００１３】 好ましい一ポリマーにおいては、Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 又はＲ4 基の少なくと
も１つは、水素原子である。より好ましい態様では、これらの基の各々は、水素
である。
【００１４】 各場合において、Ｒ基は、１以上の置換基を有することができる。好適な置換
基には、治療用のアニオン基、例えば、第四級アンモニウム基、あるいはアミン
基、例えば、第一級、第二級若しくは第三級アルキル又はアリールアミンが含ま
れる。他の好適な置換基の例には、例えば、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキ
サミド、スルホンアミド、ハロゲン、アルキル、アリール、ヒドラジン、グアナ
ジン、尿素、（ポリエチレンイミン）等のポリ（アルキレンイミン）、及びカル
ボン酸エステルが含まれる。
【００１５】 好ましくは、該ポリマーは、架橋によって水不溶性とされている。架橋剤は、
モノマーのアミノ基と反応する官能基によって特徴づけることができる。あるい
は、架橋性基は、アミンモノマーとフリーラジカル重合を行なう２以上のビニル
基によって特徴づけることができる。
【００１６】 好適な架橋剤の例には、ジアクリレート類及びジメタクリレート類（例えば、
エチレングリコールジアクリレート、プロピレングリコールジアクリレート、ブ
チレングリコールジアクリレート、エチレングリコールジメタクリレート、プロ
ピレングリコールジメタクリレート、ブチレングリコールジメタクリレート、ポ
リエチレングリコールジメタクリレート及びポリエチレングリコールジアクリレ
ート）、メチレンビスアクリルアミド、メチレンビスメタクリルアミド、エチレ
ンビスアクリルアミド、エチレンビスメタクリルアミド、エチリデンビスアクリ
ルアミド、ジビニルベンゼン、ビスフェノールＡ、ジメタクリレート及びビスフ
ェノールＡジアクリレートが含まれる。また、架橋剤は、塩化アクリロイル、エ
ピクロロヒドリン、ブタンジオールジグリシジルエーテル、エタンジオールジグ
リシジルエーテル、二塩化スクシニル、ビスフェノールＡのジグリシジルエーテ
ル、ピロメリト酸二無水物、トルエンジイソシアネート、エチレンジアミン及び
コハク酸ジメチルを含むことができる。
【００１７】 好ましい架橋剤は、その入手が非常に容易で廉価であることから、エピクロロ
ヒドリンである。また、エピクロロヒドリンは、その低分子量及び親水性のため
有利であり、ポリアミンの水膨潤性及びゲル特性を増大させる。
【００１８】 架橋の程度により、該ポリマーは不溶性で、かつ吸収及び分解に対して実質的
に耐性となり、それにより、胃腸管に対するポリマーの活性が制限される。した
がって、その組成は、それらの活性において非全身性であり、患者における副作
用を低減させることになろう。典型的には、架橋剤は、架橋剤を加えたモノマー
の全重量に対し、約０．５〜３５重量％又は約０．５〜２５重量％（約２．５〜
２０重量％又は約１〜１０重量％等）の量で存在する。
【００１９】 また、ポリマーは、例えば、米国特許第５，６７９，７１７号、第５，６０７
，６６９号及び第５，６１８，５３０号（これらは、参照までに本明細書に取り
込まれている）に記載されているように、アルキル化されたアミンポリマー等の
ように、さらに誘導体化させることができる。好ましいアルキル化剤には、疎水
性基（例えば、脂肪族疎水性基）及び／又は第四級アンモニウム若しくはアミン
で置換されたアルキル基が含まれる。
【００２０】 非架橋の及び架橋されたポリアリルアミン及びポリビニルアミンは、一般に、
当該技術分野において知られており、商業的に入手可能である。ポリアリルアミ
ン及びポリビニルアミン、並びにその架橋された誘導体の製造方法は、上述の米
国特許に記載されており、その教示は参照までにすべて取り込まれている。ハラ
ダ（Ｈａｒａｄａ）ら（米国特許第４，６０５，７０１号及び第４，５２８，３
４７号、これらは、参照までに、そのまま本明細書に取り込まれる）にも、ポリ
アリルアミン及び架橋されたポリアリルアミンの製造方法が記載されている。
【００２１】 上述のように、該ポリマーは、塩の形で投与することができる。「塩」は、繰
り返し単位中の窒素基をプロトン化し、負荷電の対イオンと関連する正荷電の窒
素原子を生じさせることを意味する。
【００２２】 カチオン性対イオンを選択することにより、以下により詳細に記載されている
ように、患者における逆効果を最小限にすることができる。好適な対イオンの例
には、ハロゲン化物（Ｃｌ- 及びＢｒ- ）ＣＨ3 ＯＳＯ3 - 、ＨＳＯ4 - 、ＳＯ 4 2- 、ＨＣＯ3 - 、ＣＯ3 - 、酢酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、プロピオン酸塩、
酪酸塩、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、クエン酸二水素塩、酒石酸塩、タウロ
コール酸塩、グリココール酸塩、コール酸塩、クエン酸水素塩、マレイン酸塩、
安息香酸塩、葉酸塩、アミノ酸誘導体、ヌクレオチド、脂質又はリン脂質等の有
機イオン、無機イオン又はその組合せが含まれる。対イオンは、互いに同一であ
ってもよく、異なっていてもよい。例えば、該ポリマーには、２つの異なる種類
の対イオンが含まれていてもよい。
【００２３】 本発明によるポリマーは、約１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１ｇ／ｋｇ／日、好ましく
は約１０ｍｇ／ｋｇ／日〜約２００ｍｇ／ｋｇ／日の用量で患者に経口投与する
ことができる；特定の投薬量は、個々の患者（例えば、患者の体重及び要求され
る蓚酸塩除去の程度）に依存するであろう。該ポリマーは、水和物又は脱水物の
いずれかの形で投与することができ、患者の受入れやすさを高めることを望むの
なら、風味付けしたり、食物や飲料に添加することができる。他の蓚酸塩低減剤
、（カルシウムを含む）結合剤等の付加的な成分、他の関連する適応症を治療す
るための成分、又は人工着色料等の他の不活性な成分をさらに添加することがで
きる。
【００２４】 例えば、蓚酸塩レベルを低下させうる酵素を該ポリマーと同時投与することが
できる。好適な酵素には、オキサレートデカルボキシラーゼ、オキサレートオキ
シダーゼ、及び副次的に機能し、例えば酵素反応の生成物を無害の生成物に変え
る付加的な酵素が含まれる。例えば、オキサレートオキシダーゼによって生成す
る過酸化水素を変換するために、ペルオキシダーゼを投与することができる。
【００２５】 酵素等の付加的な活性成分は、蓚酸塩結合性ポリマーと同時に又は逐次的に投
与することができる。該成分が同時に投与される場合には、例えば、共有結合又
は酵素を物理的にカプセル化することにより、ポリマー粒子の外面又は内面上に
酵素を任意に結合させることができる。共有結合は、ポリマーと酵素（群）とを
適当な架橋剤を用いて反応させることにより、行なうことができる。例えば、ポ
リアリルアミンと酵素とをエピクロロヒドリンで架橋することができ、ポリアク
リルアミドと酵素とをメチレンビスアクリルアミドで架橋することができ、ポリ
−２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（及びその塩）と酵素と
をメチレンビスアクリルアミドで架橋することができる。
【００２６】 好適な投与の形態（好ましくは、経口投与）の例には、ピル、錠剤、カプセル
及び（例えば、食物にふりかけたり、飲料に含めるための）粉末が含まれる。ピ
ル、錠剤、カプセル又は粉末は、その組成が食道で崩壊するのを防ぐが、胃の中
でその組成を崩壊させ、患者の小腸を通過する食物と混合させることができる物
質で被覆することができる。該ポリマーは、単独で又は薬学的に許容され得る担
体物質、例えば、炭酸マグネシウム、ラクトースや、ポリマーがそれとミセルを
形成し得るリン脂質と組み合せて投与することができる。
【００２７】 本発明のポリマーは、尿中蓚酸塩レベル若しくは血清蓚酸塩レベルが高い、す
なわち高蓚酸尿症の患者、好ましくはヒト、又は尿中蓚酸塩レベル若しくは血清
蓚酸塩レベルが高い、すなわち高蓚酸尿症のおそれのあるヒトを治療するために
使用することができる。例えば、本明細書に記載のポリマーの投与により治療さ
れうる患者には、尿結石又は腎結石があるか、あるいはあったことのある人、蓚
酸塩レベルの上昇による腎欠陥を有する人、大量の蓚酸を含む食事を採る人、回
腸疾患、回腸切除又は空腸回腸バイパスを有する人、胆管又は膵臓疾患を有する
人、及び結石の病歴家系の人が含まれる。さらに、心筋症、心臓コンダクタンス
障害、嚢胞性線維症、クローン病、腎不全、外陰系疾患及び腸オクサロバクター
・フォルミジェネス(Oxalobacter formigenes)のコロニーの枯渇のある患者であ
る。
【００２８】 実施例 Ａ．ポリマーの製造 １．ポリ（ビニルアミン） 第一工程では、エチリデンビスアセトアミドを製造した。アセトアミド（１１
８ｇ）、アセトアルデヒド（４４．０６ｇ）、酢酸銅（０．２ｇ）及び水（３０
０ｍＬ）を、冷却器、温度計及び攪拌機を備えた１Ｌ容の三つ口フラスコに入れ
た。濃塩酸（３４ｍＬ）を添加し、混合物を攪拌しながら４５〜５０℃まで２４
時間加熱した。次に、水を減圧除去すると、粘稠なスラッジが残り、これを５℃
まで冷却すると結晶が生成した。アセトン（２００ｍＬ）を添加し、数分間攪拌
した後、固体を濾別し、廃棄した。アセトンを０℃まで冷却し、固体を濾別した
。この固体をアセトン５００ｍＬ中でリンスし、１８時間風乾してエチリデンビ
スアセトアミド３１．５ｇを得た。
【００２９】 次の工程では、エチリデンビスアセトアミドからビニルアセトアミドを製造し
た。エチリデンビスアセトアミド（３１．０５ｇ）、炭酸カルシウム（２ｇ）及
びセライト５４１（２ｇ）を、温度計、攪拌機及びビグローカラム(Vigroux col
umn)の上部に蒸留ヘッドを備えた５００ｍＬ容の三つ口フラスコに入れた。ポッ
トを１８０〜２２５℃まで加熱することにより、混合物を２４ｍｍＨｇで減圧蒸
留した。生成物（ＮＭＲにより測定）の他に、大部分のアセトアミドを含む単一
の画分のみを回収（１０．８ｇ）した。この固体生成物をイソプロパノール（３
０ｍＬ）に溶解し、重合に使用する粗ビニルアセトアミド溶液を生成した。
【００３０】 粗ビニルアセトアミド溶液（１５ｍＬ）、ジビニルベンゼン（１ｇ、工業グレ
ード、純度５５％、混合異性体）及びＡＩＢＮ（０．３ｇ）を混合し、窒素雰囲
気下で９０分間加熱還流すると、固体沈殿物が形成した。溶液を冷却し、イソプ
ロパノール（５０ｍＬ）を添加し、固体を遠心分離により回収した。固体をイソ
プロパノール中で２回、水中で１回リンスし、真空乾燥器内で乾燥してポリ（ビ
ニルアセトアミド）０．８ｇを得、これを以下のポリ（ビニルアミン）の製造に
使用した。
【００３１】 ポリ（ビニルアセトアミド）（０．７９ｇ）を、水（２５ｍＬ）及び濃塩酸（
２５ｍＬ）を含む１００ｍＬ容の一口フラスコに入れた。混合物を５日間還流し
た後、固体を濾別し、水中で１回、イソプロパノール中で２回リンスし、真空乾
燥器内で乾燥して生成物０．７７ｇを得た。赤外分光分析により、かなりの量の
アミド（１６５６ｃｍ-1）が残留し、アミン（１６０６ｃｍ-1）はそれほど多く
生成していないことが示された。この反応の生成物（約０．８４ｇ）を水酸化ナ
トリウム（４６ｇ）及び水（４６ｇ）中に懸濁し、加熱して煮沸した（約１４０
℃）。起泡のため、温度を下げ、約１００℃で２時間維持した。水（１００ｍＬ
）を添加し、固体を濾過により回収した。水中で１回リンスした後、固体を水（
５００ｍＬ）中に懸濁し、酢酸でｐＨ５に調整した。固体を再度濾別し、水、次
いでイソプロパノール中でリンスし、真空乾燥器内で乾燥して生成物０．５１ｇ
を得た。赤外分光分析により、かなりの量のアミンが生成していることが示され
た。
【００３２】 ２．ポリ（アリルアミン）塩酸塩 上部に窒素ガス供給口を有する冷却器（１）、温度計（２）、及び攪拌機（３
）を備えたウォータージャケット付きの２Ｌ容の反応釜に、濃塩酸（３６０ｍＬ
）を添加した。反応釜のジャケット内の循環水（水温＝０℃）を用いて酸を５℃
まで冷却した。反応温度を５〜１０℃に維持しながら、アリルアミン（３２８．
５ｍＬ、２５０ｇ）を攪拌下に滴下した。添加終了後、混合物を取り出し、３Ｌ
容の一口フラスコに入れ、回転式減圧エバポレータにより６０℃で液体２０６ｇ
を除去した。次に、水（２０ｍＬ）を添加し、液体を反応釜に戻した。さらに、
水１１ｍＬ中に懸濁したアゾビス（アミジノプロパン）ジヒドロクロライド（０
．５ｇ）を添加した。得られた反応混合物を窒素雰囲気下で攪拌しながら、５０
℃まで２４時間加熱した。次いで、水１１ｍＬ中に懸濁したアゾビス（アミジノ
プロパン）ジヒドロクロライド（５ｍＬ）をさらに添加した後、加熱及び攪拌を
さらに４４時間続けた。
【００３３】 この期間の最後に、蒸留水（１００ｍＬ）を反応混合物に添加し、液状混合物
を攪拌しながら放冷した。次に、混合物を取り出し、２Ｌ容の分液漏斗に入れた
後、これをメタノールの攪拌溶液（４Ｌ）に滴下すると、固体が生成した。固体
を濾過により除去し、メタノール（４Ｌ）中に再度懸濁し、１時間攪拌し、濾過
により回収した。次いで、メタノールでのリンスをもう１度繰り返し、真空乾燥
器内で固体を乾燥し、ポリ（アリルアミン）塩酸塩２１５．１ｇを粒状白色固体
として得た。
【００３４】 ３．エピクロロヒドリンで架橋したポリ（アリルアミン）塩酸塩 ５ガロン容の容器に、実施例２に記載のようにして製造したポリ（アリルアミ
ン）塩酸塩（１ｋｇ）及び水（４Ｌ）を添加した。混合物を攪拌して塩酸塩を溶
解し、固体の水酸化ナトリウム（２８４ｇ）を添加することにより、ｐＨを調整
した。得られた溶液を室温まで冷却した後、エピクロロヒドリン架橋剤（５０ｍ
Ｌ）を攪拌しながら一度に添加した。得られた混合物をゲル化するまで（約３５
分間）ゆっくりと攪拌した。架橋反応を室温でさらに１８時間進行させた後、ポ
リマーゲルを取り出し、合計１０Ｌの水とともに、分割してブレンダーに入れた
。分割したものそれぞれをゆっくりと約３分間混合して粗粒子を生成し、次いで
、それを１時間攪拌し、濾過により回収した。固体を水（１０Ｌ、１５Ｌ、２０
Ｌ）中に懸濁し、各懸濁液を１時間攪拌し、各回毎に濾過により固体を回収する
ことによって３回リンスした。次いで、得られた固体をイソプロパノール（１７
Ｌ）中に懸濁し、その混合物を１時間攪拌した後、濾過により固体を回収するこ
とにより１回リンスし、その後、固体を真空乾燥器内で５０℃で１８時間乾燥し
、架橋されたポリマー約６７７ｇを粒状の脆い白色固体として得た。
【００３５】 ４．ブタンジオールジグリシジルエーテルで架橋したポリ（アリルアミン）塩酸
塩 ５ガロン容のプラスチック容器に、実施例２に記載のようにして製造したポリ
（アリルアミン）塩酸塩（５００ｇ）及び水（２Ｌ）を添加した。混合物を攪拌
して塩酸塩を溶解し、固体の水酸化ナトリウム（１３４．６ｇ）を添加すること
により、ｐＨを１０に調整した。得られた溶液を容器内で室温まで冷却した後、
１，４−ブタンジオールジグリシジルエーテル架橋剤（６５ｍＬ）を攪拌しなが
ら一度に添加した。得られた混合物をゲル化するまで（約６分間）ゆっくりと攪
拌した。架橋反応を室温でさらに１８時間進行させた後、ポリマーゲルを取り出
し、真空乾燥器内にて７５℃で２４時間乾燥した。次に、乾燥固体を粉砕し、３
０メッシュに分級した後、それを水６ガロン中に懸濁し、１時間攪拌した。次に
、固体を濾別し、リンス工程をもう２回繰り返した。次に、得られた固体を４８
時間風乾した後、真空乾燥器内にて５０℃で２４時間乾燥して架橋されたポリマ
ー約４１５ｇを白色固体として得た。
【００３６】 ５．エタンジオールジグリシジルエーテルで架橋したポリ（アリルアミン）塩酸
塩 １００ｍＬ容のビーカーに、実施例２に記載のようにして製造したポリ（アリ
ルアミン）塩酸塩（１０ｇ）及び水（４０ｍＬ）を添加した。その混合物を攪拌
して塩酸塩を溶解し、固体の水酸化ナトリウムを添加することにより、ｐＨを１
０に整した。得られた溶液をビーカー内で室温まで冷却した後、１，２−エタン
ジオールジグリシジルエーテル架橋剤（２．０ｍＬ）を攪拌しながら一度に添加
した。得られた混合物をゲル化するまで（約４分間）ゆっくりと攪拌した。架橋
反応を室温でさらに１８時間進行させた後、ポリマーゲルを取り出し、メタノー
ル５００ｍＬ中で混合した。次に、その固体を濾別し、水（５００ｍＬ）中に懸
濁した。１時間攪拌した後、固体を濾別し、リンス工程を繰り返した。得られた
固体をイソプロパノール（４００ｍＬ）中で２回リンスした後、次いで真空乾燥
器内で５０℃で２４時間乾燥し、架橋されたポリマー８．７ｇを白色固体として
得た。
【００３７】 ６．コハク酸ジメチルで架橋したポリ（アリルアミン）塩酸塩 ５００ｍＬ容の丸底フラスコに、実施例２に記載のようにして製造したポリ（
アリルアミン）塩酸塩（１０ｇ）、メタノール（１００ｍＬ）及びトリエチルア
ミン（１０ｍＬ）を添加した。その混合物を攪拌し、コハク酸ジメチル架橋剤（
１ｍＬ）を添加した。溶液を加熱して還流し、３０分後に攪拌を中止した。１８
時間後、溶液を室温まで冷却し、固体を濾別し、４００ｍＬのイソプロパノール
中で混合した。次に、固体を濾別し、水（１Ｌ）中に懸濁した。１時間攪拌した
後、固体を濾別し、リンス工程をもう２回繰り返した。次に、固体をイソプロパ
ノール（８００ｍＬ）中で１回リンスし、真空乾燥器内にて５０℃で２４時間乾
燥し、架橋されたポリマー５．９ｇを白色固体として得た。
【００３８】 ７．ポリ（塩化アリルトリメチルアンモニウム） マグネチックスターラー、温度計及び上部に窒素供給口を有する冷却器を備え
た５００ｍＬ容のフラスコに、エピクロロヒドリンで架橋したポリ（アリルアミ
ン）（５．０ｇ）、メタノール（３００ｍＬ）、ヨウ化メチル（２０ｍＬ）及び
炭酸ナトリウム（５０ｇ）を入れた。次に、その混合物を冷却し、水を添加して
総容量を２Ｌとした。起泡がさらに起こらなくなるまで濃塩酸を加え、残存して
いる固体を濾別した。固体を１０％塩化ナトリウム水溶液（１Ｌ）中で１時間攪
拌することにより２回リンスした後、濾過して固体を回収した。次に、固体を水
（２Ｌ）中に懸濁し、１時間攪拌し、濾過して回収することにより、固体を３回
リンスした。最後に、上記のようにして固体をメタノール中でリンスし、真空乾
燥器内で５０℃で１８時間乾燥して、白色の粒状固体７．７ｇを得た。
【００３９】 ８．ポリ（エチレンイミン）／塩化アクリロイル 攪拌機、温度計及び滴下漏斗を備えた５Ｌ容の三つ口フラスコ内に、ポリエチ
レンイミン（５０％水溶液５１０ｇ（乾燥ポリマー２２５ｇと当量））及びイソ
プロパノール（２．５Ｌ）を添加した。温度を２９℃未満に維持しながら、塩化
アクリロイル（５０ｇ）を滴下漏斗を通して３５分間で滴下した。次に、その溶
液を攪拌しながら６０℃まで１８時間加熱した。溶液を冷却し、固体を直ちに濾
別した。固体を水（２ガロン）中に懸濁し、１時間攪拌し、濾過して回収するこ
とにより、固体を３回リンスした。固体をメタノール（２ガロン）中に懸濁し、
３０分間攪拌し、濾過して回収することにより、固体を１回リンスした。最後に
、上記のようにして固体をイソプロパノール中でリンスし、真空乾燥器内で５０
℃で１８時間乾燥して、淡いオレンジ色の粒状固体２０６ｇを得た。
【００４０】 ９．ポリ（ジメチルアミノプロピルアクリルアミド） ジメチルアミノプロピルアクリルアミド（１０ｇ）及びメチレン−ビスアクリ
ルアミド（１．１ｇ）を１００ｍＬ容の三つ口フラスコ内で水５０ｍＬに溶解し
た。その溶液を窒素下で１０分間攪拌した。過硫酸カリウム（０．３ｇ）及びメ
タ重亜硫酸ナトリウム（０．３ｇ）をそれぞれ水２〜３ｍＬに溶解し、次いで混
合した。数秒後、窒素下でこの溶液をモノマー溶液にさらに添加した。直ちにゲ
ルが生成し、一晩放置した。ゲルを取り出し、イソプロパノール５００ｍＬと混
合した。固体を濾別し、アセトンで３回リンスした。固体の白色粉末を濾別し、
真空乾燥器内で乾燥し、６．１ｇを得た。
【００４１】 １０．ポリ（塩化メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウム）＝［ポリ
（ＭＡＰＴＡＣ）］ 塩化［３−（メタクリロイルアミノ）プロピル］トリメチルアンモニウム（５
０％水溶液３８ｍＬ）及びメチレンビス−メタクリルアミド（２．２ｇ）をビー
カー内で室温で攪拌した。メタノール１０ｍＬを添加し、その溶液を４０℃まで
加温して充分に該ビスアクリルアミドを溶解した。過硫酸カリウム（０．４ｇ）
を添加し、溶液を２分間攪拌した。メタ重亜硫酸カリウム（０．４ｇ）を添加し
、攪拌を継続した。５分後、その溶液を窒素雰囲気下に置いた。２０分後、その
溶液にはかなりの沈殿が含まれており、その溶液を一晩放置した。固体をイソプ
ロパノールで３回洗浄し、濾過により回収した。次に、遠心分離により回収する
前に、固体を水５００（ｍＬ）中に懸濁し、数時間攪拌した。その固体を再度水
で洗浄し、濾過により回収した。次に、固体を真空乾燥器内で乾燥して２１．９
６ｇを得た。
【００４２】 １１．ポリ（エチレンイミン）「Ａ」 ポリエチレンイミン（５０％水溶液５０ｇ；サイエンティフィック・ポリマー
・プロダクツ(Scientific Polymer Products) ）を水（１００ｍＬ）中に溶解し
た。エピクロロヒドリン（４．６ｍＬ）を滴下した。その溶液を５５℃まで４時
間加熱した後、ゲル化した。ゲルを取り出し、水（１Ｌ）と混合し、固体を濾別
した。その固体を水（２Ｌ）中に再度懸濁し、１０分間攪拌した。固体を濾別し
、リンスを水で１回、イソプロパノールで２回繰り返し、得られたゲルを真空乾
燥器内で乾燥してゴム状固体２６．３ｇを得た。
【００４３】 エピクロロヒドリンを９．２及び２．３ｍＬ使用した以外は、同様にしてそれ
ぞれポリ（エチレンイミン）「Ｂ」及びポリ（エチレンイミン）「Ｃ」を作製し
た。
【００４４】 １２．ポリ（メチルメタクリレート−コ−ジビニルベンゼン） メチルメタクリレート（５０ｇ）及びジビニルベンゼン（５ｇ）及びアゾビス
イソブチロニトリル（１．０ｇ）をイソプロパノール（５００ｍＬ）に溶解し、
窒素１４気圧で１８時間加熱還流した。固体の白色沈殿を濾別し、アセトン中で
１回（遠心分離により回収）、水中で１回（濾過により回収）リンスし、真空乾
燥器内で乾燥して１９．４ｇを得た。
【００４５】 １３．ポリ（ジエチレントリアミンメタクリルアミド） ポリ（メチル−メタクリレート−コ−ジビニルベンゼン）（２０ｇ）をジエチ
レントリアミン（２００ｍＬ）中に懸濁し、窒素雰囲気下、１８時間加熱還流し
た。その固体を濾過により回収し、水（５００ｍＬ）中に再度懸濁し、３０分間
攪拌し、濾別し、水（５００ｍＬ）中に再度懸濁し、３０分間攪拌し、濾別し、
イソプロパノール中で簡単にリンスし、真空乾燥器内で乾燥して１８．０ｇを得
た。
【００４６】 ペンタエチレンヘキサミン、テトラエチレンペンタミン及びトリエチレンテト
ラアミンから、ポリ（ジエチレントリアミンメタクリルアミド）と同様にして、
それぞれポリ（ペンタエチレンヘキサミンメタクリルアミド）、ポリ（テトラエ
チレンペンタミンメタクリルアミド）及びポリ（トリエチレンテトラアミンメタ
クリルアミド）をつくった。
【００４７】 １４．ポリ（メチルメタクリレート／ＰＥＩ） ポリ（メチルメタクリレート−コ−ジビニルベンゼン）（１．０ｇ）を、ヘキ
サノール（９１５０ｍＬ）及びポリエチレンイミン（水１５ｇ中１５ｇ）を含む
混合物に添加した。その混合物を窒素下で４日間加熱還流した。反応物を冷却し
、固体を濾別し、メタノール（３００ｍＬ）中に懸濁し、１時間攪拌し、濾別し
た。リンスをイソプロパノールで１回繰り返し、固体を真空乾燥器内で乾燥して
０．７１ｇを得た。
【００４８】 １５．ポリ（アミノエチルメタクリルアミド） ポリ（メチルメタクリレート−コ−ジビニルベンゼン）（２０ｇ）をエチレン
ジアミン（９２００ｍＬ）中に懸濁し、窒素雰囲気下で３日間加熱還流した。固
体を遠心分離により回収し、水（５００ｍＬ）中に再度懸濁し、３０分間攪拌し
、濾別することにより固体を洗浄した。固体を水中でもう２回、イソプロパノー
ル中で１回洗浄し、真空乾燥器内で乾燥して１７．３ｇを得た。
【００４９】 １６．ポリ（ジエチルアミノプロピルメタクリルアミド） ポリ（メチルメタクリレート−コ−ジビニルベンゼン）（２０ｇ）をジエチル
アミノプロピルアミン（２００ｍＬ）中に懸濁し、窒素雰囲気下で１８時間加熱
還流した。固体を濾過により回収し、水（５００ｍＬ）中に再度懸濁し、濾別し
、水（５００ｍＬ）中に再度懸濁し、濾過により回収し、イソプロパノール中で
簡単にリンスし、真空乾燥器内で乾燥して８．２ｇを得た。
【００５０】 １７．ＮＨＳ−アクリレート Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ、１５７．５ｇ）を５Ｌ容のフラスコ
内のクロロホルム（２３００ｍＬ）に溶解した。溶液を０℃まで冷却し、温度を
２℃に維持しながら塩化アクリロイル（１３２ｇ）を滴下した。添加終了後、溶
液を１．５時間攪拌し、分液漏斗内で水（１１００ｍＬ）でリンスし、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、少量の酢酸エチルを残渣に加え
た。この混合物を攪拌下でヘキサン（２００ｍＬ）に注入した。溶液を加熱還流
し、さらに酢酸エチル（４００ｍＬ）を添加した。不溶性ＮＨＳを濾別し、ヘキ
サン（１Ｌ）を添加し、溶液を加熱還流し、酢酸エチル（４００ｍＬ）を添加し
、溶液を１０℃未満まで冷却した。次に、固体を濾別し、真空乾燥器内で乾燥し
て１２５．９ｇを得た。引き続いてさらに冷却することにより、副次的に８０ｇ
を得た。
【００５１】 １８．ポリ（ＮＨＳ−アクリレート） ＮＨＳ−アクリレート（２８．５ｇ）、メチレンビス−アクリルアミド（１．
５ｇ）及びテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）を１Ｌ容のフラスコ内で混合し、
窒素雰囲気下で５０℃まで加熱した。アゾビスイソブチロニトリル（０．２ｇ）
を添加し、その溶液を１時間攪拌し、濾過して過剰のＮ−ヒドロキシスクシンイ
ミドを除去し、窒素雰囲気下で５０℃まで４．５時間加熱した。次に、溶液を冷
却し、固体を濾別し、テトラヒドロフラン中でリンスし、真空乾燥器内で乾燥し
て１６．１ｇを得た。
【００５２】 １９．ポリ（グアニジノブチルアクリルアミド） 固体の水酸化ナトリウムでｐＨ９に調整しておいたアグマチン（１．５ｇ）を
含む水（２５ｍＬ）中に、ポリ（ＮＨＳ−アクリレート）（１．５ｇ）を懸濁し
た。その溶液を４日間攪拌した後、ｐＨを６．３まで下げた。水を加えて合計５
００ｍＬとし、その溶液を３０分間攪拌し、固体を濾別した。固体を水中で２回
、イソプロパノール中で２回リンスし、真空乾燥器内で乾燥して０．４５ｇを得
た。
【００５３】 ２０．ポリ（塩化メタクリロイル） 塩化メタクリロイル（２０ｍＬ）、ジビニルベンゼン（純度８０％、４ｍＬ）
、ＡＩＢＮ（０．４ｇ）及びＴＨＦ（１５０ｍＬ）を窒素雰囲気下６０℃で１８
時間攪拌した。溶液を冷却し、固体を濾別し、ＴＨＦ、次いでアセトン中でリン
スし、真空乾燥器内で乾燥して８．１ｇを得た。
【００５４】 ２１．ポリ（グアニジノブチルメタクリルアミド） ポリ（塩化メタクリロイル）（０．５ｇ）、硫酸アグマチン（１．０ｇ）、ト
リエチルアミン（２．５ｍＬ）及びアセトン（５０ｍＬ）を合わせ、４日間攪拌
した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物を６時間攪拌した。固体を濾別し、水
（５００ｍＬ）中に再度懸濁し、３０分間攪拌し、濾別することにより、固体を
洗浄した。洗浄を水中で２回、メタノール中で１回繰り返し、固体を真空乾燥器
内で乾燥して０．４１ｇを得た。
【００５５】 ２２．ポリ（グアニジノアクリルアミド） アグマチンの代わりに重炭酸アミノグアニジンを用い、ポリ（グアニジノブチ
ルアクリルアミド）に対する方法により、０．７５ｇを得た。
【００５６】 ２３．ポリ（ＰＥＨ／ＥＰＩ） 温度を６５℃に維持しながら、ペンタエチレンヘキサミン（ＰＥＨ）（２０ｇ
）及び水（１００ｍＬ）を含む溶液にエピクロロヒドリン（１．５ｇ）を滴下し
た。溶液をゲル化するまで攪拌し、加熱を（６５℃で）４時間続けた。室温で一
晩攪拌した後、ゲルを取り出し、水（１Ｌ）と混合した。その固体を濾別し、水
（１Ｌ）を加え、混合と濾過を繰り返した。ゲルをイソプロパノール中に懸濁し
、得られた固体を濾過により回収し、真空乾燥器内で乾燥して２８．２ｇを得た
。
【００５７】 ２４．エチリデンビスアセトアミド アセトアミド（１１８ｇ）、アセトアルデヒド（４４．０６ｇ）、酢酸銅（０
．２ｇ）及び水（３００ｍＬ）を冷却器、温度計及び攪拌機を備えた１Ｌ容の三
つ口フラスコに入れた。濃塩酸（３４ｍＬ）を添加し、混合物を攪拌しながら４
５〜５０℃に２４時間加熱した。次に、水を減圧除去すると、粘稠なスラッジが
残り、これを５℃まで冷却すると結晶が生成した。アセトン（２００ｍＬ）を添
加し、数分間攪拌した後、固体を濾別し、廃棄した。アセトンを０℃まで冷却し
、固体を濾別した。この固体をアセトン５００ｍＬ中でリンスし、１８時間風乾
して３１．５ｇを得た。
【００５８】 ２５．ビニルアセトアミド エチリデンビスアセトアミド（３１．０５）、炭酸カルシウム（２ｇ）及びセ
ライト５４１（２ｇ）を温度計、攪拌機及びビグローカラムの上部に蒸留ヘッド
を備えた５００ｍＬ容の三つ口フラスコに入れた。そのポットを１８０〜２２５
℃まで加熱することにより、混合物を３５ｍｍＨｇで減圧蒸留した。生成物（Ｎ
ＭＲにより測定）の他に、大部分のアセトアミドを含む単一の画分のみを回収し
た（１０．８ｇ）。この固体生成物をイソプロパノール（３０ｍＬ）に溶解し、
重合に使用する粗溶液を生成した。
【００５９】 ２６．ポリ（ビニルアセトアミド） 粗ビニルアセトアミド溶液（１５ｍＬ）、ジビニルベンゼン（１ｇ、工業グレ
ード、純度５５％、混合異性体）及びＡＩＢＮ（０．３ｇ）を混合し、窒素雰囲
気下で９０分間加熱還流すると、固体沈殿物が生成した。溶液を冷却し、イソプ
ロパノール（５０ｍＬ）を添加し、固体を遠心分離により回収した。固体をイソ
プロパノール中で２回、水中で１回リンスし、真空乾燥器内で乾燥して０．８ｇ
を得た。
【００６０】 ２７．ポリ（ビニルアミン） 水２５ｍＬ及び濃塩酸２５ｍＬを含む１００ｍＬ容の一口フラスコにポリ（ビ
ニルアセトアミド）（０．７９ｇ）を入れた。混合物を５日間還流した後、固体
を濾別し、水中で１回、イソプロパノール中で２回リンスし、真空乾燥器内で乾
燥して０．７７ｇを得た。この反応の生成物（約０．８４ｇ）を水酸化ナトリウ
ム（４６ｇ）及び水（４６ｇ）中に懸濁し、加熱して煮沸した（約１４０℃）。
起泡のため、温度を下げ、約１００℃で２時間維持した。水（１００ｍＬ）を添
加し、固体を濾過により回収した。水中で１回リンスした後、固体を水（５００
ｍＬ）中に懸濁し、酢酸でｐＨ５に調整した。固体を再度濾別し、水、次いでイ
ソプロパノールでリンスし、真空乾燥器内で乾燥して０．５１ｇを得た。
【００６１】 ２８．ポリ（エチレンイミン）塩 ポリエチレンイミン（水２５ｇ中に２５ｇ溶解）を水（１００ｍＬ）に溶解し
、トルエン（１Ｌ）と混合した。エピクロロヒドリン（２．３ｍＬ）を添加し、
混合物を攪拌機で激しく攪拌しながら６０℃まで１８時間加熱した。混合物を冷
却し、固体を濾別し、メタノール（２Ｌ）中に再度懸濁し、１時間攪拌し、遠心
分離により回収した。固体を水（２Ｌ）中に懸濁し、１時間攪拌し、濾別し、水
（４Ｌ）中に懸濁し、１時間攪拌し、再度濾別した。固体をアセトン（４Ｌ）中
に懸濁し、１５分間攪拌し、液体を排出し、アセトン（２Ｌ）を添加し、混合物
を１５分間攪拌し、アセトンを再度排出し、固体を真空乾燥器内で乾燥して中間
体「Ｄ」を生成した。
【００６２】 ２９．ポリ（硫酸エチレンイミンＡ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
硫酸（１．１ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し、固体を濾別
し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾別し、真空乾
燥器内で乾燥した。
【００６３】 ３０．ポリ（硫酸エチレンイミンＢ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
硫酸（０．５７ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し、固体を濾
別し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾別し、真空
乾燥器内で乾燥した。
【００６４】 ３１．ポリ（硫酸エチレンイミンＣ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
硫酸（０．２８ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し、固体を濾
別し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾別し、真空
乾燥器内で乾燥した。
【００６５】 ３２．ポリ（硫酸エチレンイミンＤ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
硫酸（０．１１ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し、固体を濾
別し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾別し、真空
乾燥器内で乾燥した。
【００６６】 ３３．ポリ（酒石酸エチレンイミンＡ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
酒石酸（１．７２ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し、固体を
濾別し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾別し、真
空乾燥器内で乾燥した。
【００６７】 ３４．ポリ（酒石酸エチレンイミンＢ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
酒石酸（０．８６ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し、固体を
濾別し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾別し、真
空乾燥器内で乾燥した。
【００６８】 ３５．ポリ（酒石酸エチレンイミンＣ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
酒石酸（０．４３ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し、固体を
濾別し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾別し、真
空乾燥器内で乾燥した。
【００６９】 ３６．ポリ（アスコルビン酸エチレンイミンＡ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
アスコルビン酸（４．０５ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し
、固体を濾別し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾
別し、真空乾燥器内で乾燥した。
【００７０】 ３７．ポリ（アスコルビン酸エチレンイミンＢ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
アスコルビン酸（２．０２ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し
、固体を濾別し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾
別し、真空乾燥器内で乾燥した。
【００７１】 ３８．ポリ（アスコルビン酸エチレンイミンＣ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
アスコルビン酸（１．０１ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し
、固体を濾別し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾
別し、真空乾燥器内で乾燥した。
【００７２】 ３９．ポリ（クエン酸エチレンイミンＡ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
クエン酸（１．４７ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し、固体
を濾別し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾別し、
真空乾燥器内で乾燥した。
【００７３】 ４０．ポリ（クエン酸エチレンイミンＢ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
クエン酸（０．７４ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し、固体
を濾別し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾別し、
真空乾燥器内で乾燥した。
【００７４】 ４１．ポリ（クエン酸エチレンイミンＣ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
クエン酸（０．３７ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し、固体
を濾別し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾別し、
真空乾燥器内で乾燥した。
【００７５】 ４２．ポリ（コハク酸エチレンイミンＡ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
コハク酸（１．３６ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し、固体
を濾別し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾別し、
真空乾燥器内で乾燥した。
【００７６】 ４３．ポリ（コハク酸エチレンイミンＢ） 中間体「Ｄ」（１．０ｇ）を水（１５０ｍＬ）中に懸濁し、３０分間攪拌し、
コハク酸（０．６８ｇ）で部分中和した。混合物をさらに３０分間攪拌し、固体
を濾別し、メタノール（２００ｍＬ）中に再度懸濁し、５分間攪拌し、濾別し、
真空乾燥器内で乾燥した。
【００７７】 ４４．ポリ（塩化エチレンイミン） ポリエチレンイミン（水１００ｇ中に１００ｇ）を水（６４０ｍＬ追加）に溶
解し、濃塩酸でｐＨを１０に調整した。イソプロパノール（１．６Ｌ）を添加し
た後、エピクロロヒドリン（１９．２ｍＬ）を添加した。混合物を窒素下６０℃
で１８時間攪拌した。固体を濾別し、漏斗上にてメタノール（３００ｍＬ）でリ
ンスした。固体をメタノール（４Ｌ）中に再度懸濁し、３０分間攪拌し、濾別す
ることにより、該固体を洗浄した。メタノールで２回リンスを繰り返した後、水
（１ガロン）中に再度懸濁した。ｐＨを濃塩酸で１．０に調整し、固体を濾別し
、水（１ガロン）中に再度懸濁し、濃塩酸で再度ｐＨを１．０に調整し、混合物
を３０分間攪拌し、固体を濾別した。メタノールでのリンスを再度繰り返し、固
体を真空乾燥器内で乾燥して１１２．４ｇを得た。
【００７８】 ４５．ポリ（塩化ジメチルエチレンイミン） ポリ（塩化エチレンイミン）（５．０ｇ）をメタノール（３００ｍＬ）中に懸
濁し、炭酸ナトリウム（５０ｇ）を添加した。ヨウ化メチル（２０ｍＬ）を添加
し、混合物を３日間加熱還流した。水を添加して総容量５００ｍＬとし、混合物
を１５分間攪拌し、固体を濾別した。固体を水（５００ｍＬ）中に懸濁し、３０
分間攪拌し、濾過した。固体を水（１Ｌ）中に懸濁し、ｐＨを濃塩酸で７．０に
調整し、混合物を１０分間攪拌した。固体を濾別し、イソプロパノール（１Ｌ）
中に再度懸濁し、３０分間攪拌し、濾別し、真空乾燥器内で乾燥して６．３３ｇ
を得た。
【００７９】 ４６．ポリ（塩化メタクリロイル） 塩化メタクリロイル（２０ｍＬ）、ジビニルベンゼン（純度８０％のもの４ｍ
Ｌ）、ＡＩＢＮ（０．４ｇ）及びＴＨＦ（１５０ｍＬ）を窒素雰囲気下６０℃で
１８時間攪拌した。溶液を冷却し、固体を濾別し、ＴＨＦ、次いでアセトン中で
リンスし、真空乾燥器内で乾燥して８．１ｇを得た。
【００８０】 ４７．ポリ（グアニジノブチルメタクリルアミド） ポリ（塩化メタクリロイル）（０．５ｇ）、硫酸アグマチン（１．０ｇ）、ト
リエチルアミン（２．５ｍＬ）及びアセトン（５０ｍＬ）を合わせ、４日間攪拌
した。水（１００ｍＬ）を添加し、混合物を６時間攪拌した。固体を濾別し、水
（５００ｍＬ）中に再度懸濁し、３０分間攪拌し、濾別することにより、固体を
洗浄した。その洗浄を水中で２回、メタノール中で１回繰り返し、固体を真空乾
燥器内で乾燥して０．４１ｇを得た。
【００８１】 ４８．ポリ（ＰＥＨ／ＥＰＩ） 温度を６５℃未満に維持しながら、ペンタエチレンヘキサミン（２０ｇ）及び
水（１００ｍＬ）を含む溶液にエピクロロヒドリン（２１．５ｇ）を滴下した。
溶液をゲル化するまで攪拌し、加熱を（６５℃で）４時間続けた。室温で一晩攪
拌した後、ゲルを取り出し、水（１Ｌ）と混合した。その固体を濾別し、水（１
Ｌ）を加え、混合と濾過を繰り返した。ゲルをイソプロパノール中に懸濁し、得
られた固体を濾過により回収し、真空乾燥器内で乾燥して２８．２ｇを得た。
【００８２】 ４９．ポリ（ＴＡＥＡ−アクリルアミド） 濃塩酸でｐＨ９に調整しておいた、水（１００ｍＬ）及びトリス（２−アミノ
エチル）アミン（３０ｍＬ）を含む溶液中に、ポリ（ＮＨＳ−アクリレート）（
４．４ｇ）を懸濁した。４日間攪拌した後、固体を濾別し、洗浄を繰り返した。
次に、固体を水で２回、イソプロパノールで１回簡単にリンスし、真空乾燥器内
で乾燥して３．４ｇを得た。
【００８３】 ５０．ポリ（ＰＥＨ−アクリルアミド） 濃塩酸でｐＨ１０に調整しておいた、水（１００ｍＬ）及びペンタエチレンヘ
キサミン（３０ｍＬ）を含む溶液中に、ポリ（ＮＨＳ−アクリレート）（５．０
ｇ）を懸濁した。４日間攪拌した後、固体を濾別し、水（５００ｍＬ）中に再度
懸濁した。混合物を４時間攪拌し、固体を濾別し、洗浄を繰り返した。次に、固
体を水で２回、イソプロパノールで１回簡単にリンスし、真空乾燥器内で乾燥し
て４．７ｇを得た。
【００８４】 ５１．ポリ（ＭＩ／ＥＰＩ） ５００ｍＬ容のフラスコに、２−メチルイミダゾール（４１．００ｇ、０．５
０モル）及び水（１００ｍＬ）を加えた。溶液を５５℃まで加熱し、エピクロロ
ヒドリン（４６．３ｇ、０．５０モル）を１００分間で滴下した。添加中、最高
温度は７５℃に達した。添加を終了したときに、溶液を９０℃まで加熱し、その
温度で１８時間維持した。午前中、反応物を４５℃まで冷却し、エピクロロヒド
リン（８．７ｇ、０．０９４モル）を滴下した。添加を終了した後、溶液を４５
℃で２時間攪拌した。この時点で、水（１５ｍＬ）における水酸化ナトリウム（
３．７８ｇ、０．０９４モル）の溶液を調製した。反応物を冷却し、水酸化ナト
リウム溶液を２８℃で１０分間で滴下した。溶液をさらに１５分間攪拌した後、
ビーカーに移し、ホットプレート上で９５℃まで加熱した。反応物が固化したと
き、１２５℃のオーブン内に５時間入れて硬化させた。室温まで冷却した後、ポ
リマーを粉砕し、水２０００ｍＬに加えた。混合物を３時間放置し、次いで２つ
の部分を混合した。水和したゲルを濾過し、次いで混合機内で２工程でイソプロ
パノールを用いて脱水した。濾過及び減圧乾燥により、表題のポリマー８３．５
１ｇを得た。
【００８５】 ５２．オキサレートデカルボキシラーゼを含むポリ（２−アクリルアミド−２−
メチルプロパンスルホン酸）（１０％架橋） １０ｍＬ容のビーカーに、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン
酸（０．２５ｇ）、水（２．５ｍＬ）、メチレンビスアクリルアミド（０．０２
８ｇ）及びオキサレートデカルボキシラーゼ（３ｍｇ；シー．ベルタイプス（C.
Velutipes ）；シグマ（Sigma)より入手）を加えた。窒素ガスをその試料に１０
分間通気した後、過硫酸カリウム（３ｍｇ）及びメタ重亜硫酸カリウム（３ｍｇ
）を添加した。その混合物を１８時間放置し、混合機内にてクエン酸ナトリウム
水溶液（５００ｍＬ；０．２Ｍ）中で粉砕した。固体を濾過により回収し、その
まま試験した。
【００８６】 ５３．オキサレートデカルボキシラーゼを含むポリ（２−アクリルアミド−２−
メチルプロパンスルホン酸）（５％架橋） １０ｍＬ容のビーカーに、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン
酸（０．２５ｇ）、水（２．５ｍＬ）、メチレンビスアクリルアミド（０．０１
４ｇ）及びオキサレートデカルボキシラーゼ（３ｍｇ；シー．ベルタイプス；シ
グマより入手）を加えた。窒素ガスを試料に１０分間通気した後、過硫酸カリウ
ム（３ｍｇ）及びメタ重亜硫酸カリウム（３ｍｇ）を添加した。その混合物を１
８時間放置した後、過硫酸カリウム（３ｍｇ）及びメタ重亜硫酸カリウム（３ｍ
ｇ）の２回目の添加を行なった。さらに１８時間後、混合機内にてクエン酸ナト
リウム水溶液（５００ｍＬ；０．２Ｍ；ｐＨ４）中にゲルを分散させた。固体を
濾過により回収し、そのまま試験した。
【００８７】 ５４．オキサレートデカルボキシラーゼを含むコポリ（アクリルアミド−コ−２
−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸）（１０％架橋） １０ｍＬ容のビーカーに、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン
酸（０．１８６ｇ）、アクリルアミド（０．０６４ｇ）、水（２．５ｍＬ）、メ
チレンビスアクリルアミド（０．０２８ｇ）及びオキサレートデカルボキシラー
ゼ（３ｍｇ；シー．ベルタイプス；シグマより入手）を加えた。窒素ガスを試料
に１０分間通気した後、過硫酸カリウム（６ｍｇ）及びメタ重亜硫酸カリウム（
６ｍｇ）を添加した。その混合物を１８時間放置し、混合機内にてクエン酸ナト
リウム水溶液（５００ｍＬ；０．２Ｍ；ｐＨ４）中に分散した。固体を濾過によ
り回収し、そのまま試験した。
【００８８】 ５５．オキサレートデカルボキシラーゼを含むポリ（アクリルアミド） １０ｍＬ容のビーカーに、アクリルアミド（０．２５ｇ）、水（２．５ｍＬ）
、メチレンビスアクリルアミド（０．０２７ｇ）及びオキサレートデカルボキシ
ラーゼ（３ｍｇ；シー．ベルタイプス；シグマより入手）を加えた。窒素ガスを
試料に１０分間通気した後、過硫酸カリウム（６ｍｇ）及びメタ重亜硫酸カリウ
ム（６ｍｇ）を添加した。混合物を１８時間放置し、混合機内にてクエン酸ナト
リウム水溶液（５００ｍＬ；０．２Ｍ；ｐＨ４）中に分散した。固体を濾過によ
り回収し、そのまま試験した。
【００８９】 ５６．エピクロロヒドリンで架橋されたポリアリルアミン ポリ（アリルアミン塩酸塩）の水溶液（５０．７％水溶液５００ポンド）を水
（７５１ポンド）で希釈し、水酸化ナトリウム水溶液（５０％水溶液１７１ポン
ド）で中和した。溶液を約２５℃まで冷却し、アセトニトリル（１３４０ポンド
）及びエピクロロヒドリン（２６．２ポンド）を添加した。その溶液を激しく２
１時間攪拌した。この間、反応器の内容物は２つの液相から液中粒子のスラリー
に変化した。固体のゲル生成物を濾過により単離した。ゲルを水（１３６，７０
８ポンド）でエルトリエーション法にて洗浄した。ゲルを濾過により単離し、イ
ソプロパノールでリンスした。ゲルをイソプロパノール（１２６９ポンド）でス
ラリー化し、濾過により単離した。イソプロパノール／水で湿潤したゲルを真空
乾燥器内にて６０℃で乾燥した。乾燥した生成物を粉砕し、５０メッシュのスク
リーンを通過させて薬理学的用途に適した生成物（１６６ポンド、７３％）を得
た。
【００９０】 インビトロ試験 いくつかの実施態様を、蓚酸塩を含むｐＨ７の溶液中で典型的には３時間攪拌
することより試験した。小腸内に存在している状態にまねて溶液を設計した。ほ
とんどの試験は１ｍＭ蓚酸塩溶液を用いて行なったが、いくつかの試験ではより
高濃度を使用した。以下の表に抽出試験溶液を示す。
【００９１】
【表１】
【００９２】 １Ｍ水酸化ナトリウム又は１Ｍ塩酸のいずれかを用い、試験の開始時に１回、
試験の最後に再びｐＨを７に調整した。（他に記載がなければ）３時間後にポリ
マーを濾過し、試験溶液中に残存している蓚酸塩濃度を分光測光により測定した
。ポリマーに結合した又はポリマーにより分解された蓚酸塩の量の測定するのに
初期蓚酸塩濃度と最終蓚酸塩濃度との差を使用した。この結果を原料ポリマー１
ｇに対するミリ当量（ｍｅｑ／ｇ）で示す。
【００９３】 以下の表に、いくつかの実施例で得られた結果を示す。数値が大きいほど、ポ
リマーがより有効であることを示す。
【００９４】
【表２】
【００９５】 比較のため、他の蓚酸塩結合性材料を用いた同様の試験で得られた結果を以下
の表に示す。以下に示す既知の蓚酸塩結合体との比較では、本発明のポリマーは
有効な蓚酸塩結合剤である。
【００９６】
【表３】
【００９７】 また、先の実施例における濃度以外の濃度で、蓚酸塩の結合を試験した。本発
明のポリマーは、蓚酸塩の濃度が高くなるにしたがって、より多くの蓚酸塩を結
合する。
【００９８】 蓚酸塩分解性酵素（例えば、オキサレートデカルボキシラーゼ）を含む本発明
のポリマーも同様に試験することができる。これらの材料のいくつかの有効性を
以下の表に示す。乾燥した同等のポリマー１ｇ当たりの分解された蓚酸塩の量か
ら、これらの物質は、有効な蓚酸塩除去剤である。
【００９９】
【表４】
【０１００】 しかしながら、本発明の先の記載は、実施例により単に例証することを意図し
たにすぎず、本発明の趣旨から逸脱せずに、他の変形、実施態様及び均等物が当
業者にとって明らかであることが理解される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，Ｌ Ｕ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ， ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｇ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 マンデヴィル，ダブリュ．，ハリー，ザ・ サード アメリカ合衆国 マサチューセッツ 01940 リンフィールド，ピリングス ポ ンド ロード ７ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BC07 BC21 FA03 MA35 MA36 MA37 MA43 MA52 NA14 ZA81 4J100 AL03P AM15P AM21P AN02P AN03P AN05P AN14P BA29P BC43P CA01 CA31 HA53 JA53

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 １以上の脂肪族アミンポリマーの治療有効量を患者に投与す
    ることを含む、蓚酸塩レベルの低下を必要とする患者において蓚酸塩レベルを低
    下させる方法。
  2. 【請求項２】 ポリマーが、 【化１】 【化２】 【化３】 からなる群より選ばれた式を有する繰り返し単位並びにその塩及びコポリマーに
    よって特徴づけられ、式中、ｎは正の整数であり、ｘは０又は１〜約４の整数で
    あり、ｙ及びｚは１以上の整数であり、Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2 及びＲ3 は独立してＨ、
    又は置換若しくは非置換の、アルキル、アルキルアミノ又はアリール基である請
    求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 前記ポリマーが多官能性架橋剤により架橋されており、前記
    剤がモノマー及び架橋剤の合計重量に対して約０．５〜２５重量％の量で存在す
    る請求項２記載の方法。
  4. 【請求項４】 前記架橋剤がモノマー及び架橋剤の合計重量に対して約２．
    ５〜２０重量％の量で存在する請求項３記載の方法。
  5. 【請求項５】 前記架橋剤がエピクロロヒドリンを含む請求項３記載の方法
    。
  6. 【請求項６】 ポリマーがホモポリマーである請求項３記載の方法。
  7. 【請求項７】 ポリマーがポリアリルアミンである請求項３記載の方法。
  8. 【請求項８】 ポリマーがポリジアリルアミンである請求項３記載の方法。
  9. 【請求項９】 ポリマーがポリビニルアミンである請求項５記載の方法。
  10. 【請求項１０】 各式において、Ｒ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 の少なくと
    も１つが水素である請求項３記載のポリマー。
  11. 【請求項１１】 式： 【化４】 （式中、ｎは正の整数であり、ｘは０又は１〜約４の整数である） を有する繰り返し単位によって特徴づけられる１以上の架橋されたポリマー及び
    塩の治療有効量を患者に投与することを含む、蓚酸塩レベルの低下を必要とする
    患者において蓚酸塩レベルを低下させる方法。
  12. 【請求項１２】 前記ポリマーが多官能性架橋剤により架橋されており、前
    記剤がモノマー及び架橋剤の合計重量に対して約０．５〜２５重量％の量で存在
    する請求項１１記載の方法。
  13. 【請求項１３】 前記架橋剤がモノマー及び架橋剤の合計重量に対して約２
    ．５〜２０重量％の量で存在する請求項１２記載の方法。
  14. 【請求項１４】 前記架橋剤がエピクロロヒドリンを含む請求項１２記載の
    方法。
  15. 【請求項１５】 ポリマーがホモポリマーである請求項１１記載の方法。
  16. 【請求項１６】 ｘが１である請求項１１記載の方法。
  17. 【請求項１７】 ｘが０である請求項１１記載の方法。
  18. 【請求項１８】 架橋されたホモポリアリルアミンの治療有効量を患者に投
    与することを含む、患者における蓚酸塩レベルを低下させる方法。
  19. 【請求項１９】 前記架橋されたホモポリアリルアミンが多官能性架橋剤に
    より架橋されており、前記剤がモノマー及び架橋剤の合計重量に対して約１〜２
    ５重量％の量で存在する請求項１８記載の方法。
  20. 【請求項２０】 前記架橋剤がモノマー及び架橋剤の合計重量に対して約２
    ．５〜２０重量％の量で存在する請求項１９記載の方法。
  21. 【請求項２１】 前記架橋剤がエピクロロヒドリンを含む請求項２０記載の
    方法。
  22. 【請求項２２】 架橋されたホモポリビニルアミンの治療有効量を患者に投
    与することを含む、患者における蓚酸塩レベルを低下させる方法。
  23. 【請求項２３】 前記架橋されたホモポリビニルアミンが多官能性架橋剤に
    より架橋されており、前記剤がモノマー及び架橋剤の合計重量に対して約１〜２
    ５重量％の量で存在する請求項２２記載の方法。
  24. 【請求項２４】 前記架橋剤がモノマー及び架橋剤の合計重量に対して約２
    ．５〜２０重量％の量で存在する請求項２３記載の方法。
  25. 【請求項２５】 前記架橋剤がエピクロロヒドリンを含む請求項２４記載の
    方法。
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ZA (1) ZA989671B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010123039A1 (ja) * 2009-04-21 2010-10-28 株式会社医学生物学研究所 生物学的材料の不動化を行うための組成物

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5667775A (en) * 1993-08-11 1997-09-16 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Phosphate-binding polymers for oral administration
US8486389B2 (en) * 1997-05-23 2013-07-16 Oxthera, Inc. Compositions and methods for treating or preventing oxalate-related disease
US5985938A (en) * 1997-11-05 1999-11-16 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for reducing oxalate
US6566407B2 (en) 1997-11-05 2003-05-20 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for reducing oxalate
US20020054903A1 (en) * 1999-10-19 2002-05-09 Joseph Tyler Direct compression polymer tablet core
US6733780B1 (en) * 1999-10-19 2004-05-11 Genzyme Corporation Direct compression polymer tablet core
GB9927088D0 (en) * 1999-11-17 2000-01-12 Secr Defence Use of poly(diallylamine) polymers
DE10028167B4 (de) * 2000-06-09 2004-02-19 Storch, Rüdiger, Dr. Verwendung von Calciumsalzen zur Entgegenwirkung der Bildung von Oxalatharnsteinen
AU2002257145B2 (en) * 2001-04-18 2005-06-02 Genzyme Corporation Method for lowering serum glucose
WO2002085381A1 (en) * 2001-04-18 2002-10-31 Genzyme Corporation Method for treating gout and binding uric acid
WO2002085380A1 (en) * 2001-04-18 2002-10-31 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for treating gout and reducing serum uric acid
DE60212819T2 (de) * 2001-04-18 2006-11-23 Genzyme Corp., Cambridge Salzformarme polyallylamine
CA2444028A1 (en) * 2001-04-18 2002-10-31 Genzyme Corporation Methods of treating syndrome x with aliphatic polyamines
WO2002085379A1 (en) * 2001-04-18 2002-10-31 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for improving vascular access in patients with vascular shunts
EP1923064B1 (en) 2001-04-18 2017-06-28 Genzyme Corporation Use of amine polymer for lowering serum glucose
KR100956013B1 (ko) 2001-04-23 2010-05-06 샤이어 인터내쇼날 라이센싱 비.브이. 희토류 화합물을 포함하는 신장 결석 질환 치료용 약제학적 조성물
US7041280B2 (en) * 2001-06-29 2006-05-09 Genzyme Corporation Aryl boronate functionalized polymers for treating obesity
WO2003042380A2 (en) * 2001-10-05 2003-05-22 Ixion Biotechnology, Inc. Materials and methods for reducing oxalate concentrations in fluids
US6600011B2 (en) * 2001-10-09 2003-07-29 Genzyme Corporation Process for purification and drying of polymer hydrogels
WO2003031501A1 (en) * 2001-10-09 2003-04-17 Genzyme Corporation Process for purification and drying of polymer hydrogels
WO2004037274A1 (en) * 2002-10-22 2004-05-06 Genzyme Corporation Amine polymers for promoting bone formation
US7767768B2 (en) * 2003-11-03 2010-08-03 Ilypsa, Inc. Crosslinked amine polymers
US7335795B2 (en) 2004-03-22 2008-02-26 Ilypsa, Inc. Crosslinked amine polymers
US7449605B2 (en) * 2003-11-03 2008-11-11 Ilypsa, Inc. Crosslinked amine polymers
US7608674B2 (en) * 2003-11-03 2009-10-27 Ilypsa, Inc. Pharmaceutical compositions comprising cross-linked small molecule amine polymers
US7459502B2 (en) 2003-11-03 2008-12-02 Ilypsa, Inc. Pharmaceutical compositions comprising crosslinked polyamine polymers
US7385012B2 (en) 2003-11-03 2008-06-10 Ilypsa, Inc. Polyamine polymers
ES2453048T3 (es) 2004-03-30 2014-04-03 Relypsa, Inc. Polímeros de unión de ión y usos de los mismos
WO2005110469A2 (en) * 2004-05-07 2005-11-24 Oxthera, Inc. Methods and compositions for reducing oxalate concentrations
US7985418B2 (en) 2004-11-01 2011-07-26 Genzyme Corporation Aliphatic amine polymer salts for tableting
US20060177415A1 (en) * 2004-11-01 2006-08-10 Burke Steven K Once a day formulation for phosphate binders
EP1830832A1 (en) * 2004-12-30 2007-09-12 Genzyme Corporation Zinc-containing treatments for hyperphosphatemia
US8986669B2 (en) 2005-09-02 2015-03-24 Genzyme Corporation Method for removing phosphate and polymer used therefore
HUE026628T2 (en) 2005-09-15 2016-06-28 Genzyme Corp Pouches for amine polymers
EP1945196A2 (en) * 2005-11-08 2008-07-23 Genzyme Corporation Magnesium-containing polymers for hyperphosphatemia
WO2007070052A2 (en) * 2005-12-14 2007-06-21 Oxthera, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating or preventing oxalate-related disease
JP5558002B2 (ja) 2005-12-16 2014-07-23 オクセラ インコーポレイテッド シュウ酸塩低減化のための組成物および方法
EP2016114A2 (en) * 2006-05-05 2009-01-21 Genzyme Corporation Amine condensation polymers as phosphate sequestrants
EP2043627A2 (en) * 2006-07-05 2009-04-08 Genzyme Corporation Iron(ii)-containing treatments for hyperphosphatemia
WO2008008872A2 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Wisconsin Alumni Research Foundation Adsorptive membranes for trapping viruses
US20100124542A1 (en) * 2006-07-18 2010-05-20 Genzyme Corporation Amine dendrimers
WO2008105911A2 (en) 2006-08-02 2008-09-04 Altus Pharmaceuticals Inc. Crystallized oxalate decarboxylase and methods of use
EP2066293A2 (en) 2006-09-29 2009-06-10 Genzyme Corporation Amide dendrimer compositions
US8802094B2 (en) * 2006-10-25 2014-08-12 Wisconsin Alumni Research Foundation Method of reducing phosphate absorption by administering orally an IgY anti-intestinal sodium phosphate cotransporter type 2B antibody
BRPI0716320A2 (pt) * 2006-10-26 2014-02-25 Wisconsin Alumni Res Found Método para reduzir a absorção de fosfato em um individuo animal humano e não- humano e método para reduzir a absorção de fosfato em um individuo humano
US8163799B2 (en) 2006-12-14 2012-04-24 Genzyme Corporation Amido-amine polymer compositions
JP2010519298A (ja) * 2007-02-23 2010-06-03 ゲンズイメ コーポレーション アミンポリマー組成物
JP2010520285A (ja) * 2007-03-08 2010-06-10 ゲンズイメ コーポレーション スルホンポリマー組成物
WO2008113364A2 (en) * 2007-03-20 2008-09-25 Recepticon Aps Amino derivatives to prevent nephrotoxicity and cancer
US20100166696A1 (en) * 2007-04-27 2010-07-01 Dhal Pradeep K Amido-amine dendrimer compositions
EP2217215A1 (en) * 2007-12-14 2010-08-18 Genzyme Corporation Coated pharmaceutical compositions
FR2928373B1 (fr) 2008-03-05 2010-12-31 Centre Nat Rech Scient Polymere derive de la polyethylenimine lineaire pour le transfert de gene.
WO2009154747A1 (en) * 2008-06-20 2009-12-23 Genzyme Corporation Pharmaceutical compositions
US9714456B2 (en) 2013-01-18 2017-07-25 Allena Pharmaceuticals, Inc. Crystallized oxalate decarboxylase and methods of use
HK1220607A1 (zh) * 2013-03-15 2017-05-12 Genzyme Corporation 晚期糖化终产物(age)前体的螯合剂
WO2014197806A2 (en) 2013-06-07 2014-12-11 Allena Pharmaceuticals, Inc. Compositions, methods, and devices for dialysis
US10435528B2 (en) 2013-09-17 2019-10-08 Aquanano Llc High-capacity anion exchange materials
MA41202A (fr) 2014-12-18 2017-10-24 Genzyme Corp Copolymères polydiallymine réticulé pour le traitement du diabète de type 2
CN107960105B (zh) 2015-04-02 2025-05-16 武汉康复得生物科技股份有限公司 用于降解不溶性和可溶性草酸的高效草酸降解酶
GB201718803D0 (en) * 2017-11-14 2017-12-27 Phoenix Molecular Pte Ltd Method for isolation of nucleic acids
US11993670B2 (en) 2018-06-06 2024-05-28 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Zwitterionic biocompatible polymers, methods, and uses thereof

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4198396A (en) * 1974-07-03 1980-04-15 Warren-Teed Laboratories, Inc. Dissolution of gallstones
US4143130A (en) * 1977-08-29 1979-03-06 Warren-Teed Laboratories, Inc. Method for treating kidney stones
JPS60202869A (ja) * 1984-03-26 1985-10-14 Ajinomoto Co Inc 大環状ポリアミン誘導体及びその用途
DE3727082A1 (de) * 1987-08-14 1989-02-23 Goedecke Ag Pharmazeutische zubereitungen zur behandlung der urolithiasis
US5244913A (en) * 1991-11-19 1993-09-14 Baxter International Inc. Compositions and methods for dissolving body calculi
US5487888A (en) * 1993-05-20 1996-01-30 Geltex, Inc. Iron-binding polymers for oral administration
US5618530A (en) * 1994-06-10 1997-04-08 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Hydrophobic amine polymer sequestrant and method of cholesterol depletion
US5703188A (en) * 1993-06-02 1997-12-30 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor
US5624963A (en) * 1993-06-02 1997-04-29 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Process for removing bile salts from a patient and compositions therefor
US5607669A (en) * 1994-06-10 1997-03-04 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Amine polymer sequestrant and method of cholesterol depletion
US5667775A (en) * 1993-08-11 1997-09-16 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Phosphate-binding polymers for oral administration
US5496545A (en) * 1993-08-11 1996-03-05 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Phosphate-binding polymers for oral administration
TW474813B (en) * 1994-06-10 2002-02-01 Geltex Pharma Inc Alkylated composition for removing bile salts from a patient
NZ335329A (en) * 1996-10-23 2001-06-29 Dow Chemical Co Water soluble polyether glycol polymer capable of complexing phosphate or oxalate used for reduction of dietary phosphate or oxalate absorption
US5985938A (en) * 1997-11-05 1999-11-16 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Method for reducing oxalate

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010123039A1 (ja) * 2009-04-21 2010-10-28 株式会社医学生物学研究所 生物学的材料の不動化を行うための組成物

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