JP2002138046A - Ｎｋ細胞活性化剤 - Google Patents

Ｎｋ細胞活性化剤

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JP2002138046A
JP2002138046A JP2000330810A JP2000330810A JP2002138046A JP 2002138046 A JP2002138046 A JP 2002138046A JP 2000330810 A JP2000330810 A JP 2000330810A JP 2000330810 A JP2000330810 A JP 2000330810A JP 2002138046 A JP2002138046 A JP 2002138046A
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cells
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fermented extract
extract
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博重 樋廻
Toshimitsu Hattori
利光 服部
Shinji Tsuzaki
慎二 津崎
Kinya Takagaki
欣也 高垣
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Toyo Shinyaku Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 ＮＫ細胞活性化剤を提供すること。 【解決手段】 キャベツ発酵エキスを主成分とするＮＫ
細胞活性化剤が提供される。このキャベツ発酵エキス
は、健常人のみならず、胃癌、大腸癌、肺癌、子宮癌、
白血病および脳腫瘍患者ならびに高齢者のＮＫ細胞を活
性化し、免疫力を増強する。従って、キャベツ発酵エキ
スは、ＮＫ細胞活性化補助食品となり得る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ナチュラルキラー
細胞（以下、ＮＫ細胞という）を活性化する食品に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】ＮＫ細胞は、未感作の状態で標的細胞に
対して細胞障害性を有する細胞と定義されている。この
ＮＫ細胞は、自己の癌あるいは同種癌に対して特異的に
作用する細胞であり、発ガンあるいは癌細胞の増殖に対
する抵抗性を担う細胞として注目されている。
【０００３】このようなＮＫ細胞は、種々の刺激で多く
のサイトカインを産生し、それによって細胞増殖の刺
激、制御、Ｔ細胞あるいはＢ細胞による免疫応答調節を
行うと考えられており、ＮＫ細胞を活性化することによ
り、発ガンあるいは癌細胞の増殖に対する抵抗性を高め
ることができると考えられる。そして、ＮＫ細胞活性化
を促進する物質が探索されているが、薬剤として利用さ
れるものがほとんどであり、食品として摂取できるもの
であれば、日常生活において簡便に摂取し、免疫力が増
加されることが期待される。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】そこで、ＮＫ細胞を活
性化し、免疫力を高める食品が望まれている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ＮＫ細胞
を活性化する食品を検討したところ、驚くべきことにキ
ャベツ発酵エキスにＮＫ細胞活性化作用があることを見
出して本発明を完成させた。
【０００６】本発明は、キャベツ発酵エキスを主成分と
するＮＫ細胞活性化剤に関する。
【０００７】好ましい実施態様においては、前記キャベ
ツ発酵エキスが液体、ペースト、または粉末の形態であ
る。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明のＮＫ細胞活性化剤は、キ
ャベツ発酵エキスを主成分とする。キャベツ発酵エキス
には、キャベツを発酵させて得られる液状のエキス、そ
れをペースト状にしたもの、液状のエキスまたはペース
トから得られた粉末などの形態が挙げられる。
【０００９】本発明に用いられるキャベツとしては、食
用に用いられるキャベツであれば、種類を問わない。キ
ャベツの品種も問わない。いわゆる赤キャベツも本発明
に用いられる。キャベツは単独で、または種類の異なる
２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００１０】キャベツは、まず、カッター、スライサー
等で適当な大きさに切断した後、ミキサー、ジューサ
ー、ブレンダー、マスコロイダー等で粉砕してスラリー
化する。スラリー化により、キャベツはどろどろした粥
状（液体と固体粒子との懸濁液）になる。スラリー化
は、栄養成分がエキス中に回収できるよう、できるだけ
小さく粉砕することが好ましい。
【００１１】キャベツを発酵させる場合に、食塩を添加
してもよく、添加しなくてもよい。食塩を添加するの
は、比較的大きくキャベツを粉砕した場合であり、浸透
圧調整作用と乳酸菌以外の細菌の静菌作用を有効に機能
させるためである。スラリー化した状態では、食塩を添
加する必要性は低い。
【００１２】スラリー化したキャベツは、そのまま発酵
させてもよく、いったん、濾過、遠心分離などで不溶物
を除去してから（以下、搾り汁ということがある）、発
酵してもよい。また、スラリー化したキャベツまたは搾
り汁を加熱処理（殺菌を含む）した後、乳酸菌、必要に
応じて酵母を加えて、発酵を行ってもよい。
【００１３】発酵を開始するに先立ち、発酵すべき液の
ｐＨを低くすることも好ましい。ｐＨを低くすることに
より、乳酸菌が優先的に増殖できる環境が作り出され
る。ｐＨは、所望の菌が増殖しやすいｐＨとなるように
調整すれば良く、例えば、ラクトバチルス・プランタラ
ムでは、ｐＨ４．０程度に調整してから発酵を開始すれ
ば、短期間でその発酵を終了できる。
【００１４】さらに、発酵開始前に、乳酸菌代謝性の糖
を添加することができる。この糖の添加は、糖分含量が
少ないキャベツを発酵させる場合に有用である。従っ
て、糖分が３重量％以上含まれるキャベツを発酵させる
場合には糖を添加しなくてもよい。しかし、糖の添加は
発酵の促進と飲料への甘味の付加という効果を生じ得る
ので、加えてもよい。添加される糖としては、乳酸菌の
生育と発酵に用いられる糖であれば、どのような糖でも
よく、例えば、庶糖、ぶどう糖、果糖、麦芽糖等が挙げ
られるが、これらに限定されない。これらの糖は、好ま
しくは、糖分がキャベツの糖分と合わせて約３重量％に
なるように加えられるが、これ以上になっても構わな
い。
【００１５】発酵の開始時には、特に乳酸菌、酵母など
は添加する必要がない。キャベツにもともと付着してい
る乳酸菌、酵母などが増殖できるからである。発酵の開
始時に乳酸菌を添加してもよい。この乳酸菌はスタータ
ーとして機能し得、発酵時間の短縮につながる。発酵前
に加熱殺菌をスラリー化したキャベツや搾り汁に施した
場合は、乳酸菌の添加は必須である。酵母は、必要に応
じて添加すればよい。
【００１６】添加する乳酸菌としては、ロイコノストッ
ク・メセントロイデス（Leuconostoc mesenteroide
s）、ラクトバチルス・プランタラム（Lactobacillus p
lantarum）、またはラクトバチルス・ブレビス（Lactob
acillus brevis）等が、単独でまたは組み合わされて用
いられる。単独で用いる場合、ラクトバチルス・プラン
タラムを用いると、その酸耐性、生育温度と増殖速度の
面から、簡便に発酵できかつ栄養分の高いキャベツ発酵
エキスが得られるため好適である。
【００１７】必要に応じて添加する酵母は、風味、香り
などの点を考慮して添加される。酵母としては、醸造用
酵母（ビール酵母、清酒酵母など）、パン酵母など、食
品の発酵ないし製造に用いられる酵母が好ましい。好ま
しくはサッカロマイセス セレビシエ（Saccharomyces
cerevisiae）、サッカロマイセス カールスベルゲンシ
ス（Saccharomyces carlsbergensis）などに属する上記
酵母が用いられる。
【００１８】発酵は、２０〜５０℃、好ましくは、２５
〜４５℃の範囲で行う。乳酸発酵を促進させるため、お
よび得られるキャベツ発酵エキスの風味改善のため、嫌
気性条件で行うことが好ましい。嫌気性条件としては、
スラリー化したキャベツもしくは搾り汁の脱気、発酵槽
を密封、窒素ガスもしくは二酸化炭素ガス等のガスで発
酵槽を満たす、減圧、またはこれらの組み合わせが挙げ
られる。
【００１９】発酵時間は、１〜３０日が好ましい。発酵
時間は、発酵温度と併せて決定すればよい。発酵液の酸
度を指標とする場合は、発酵液中の酸が０．５〜２％程
度、より好ましくは、１．０〜１．５％となった時点で
発酵を終了することが好ましい。２％を超えると酸味が
きつくなる。
【００２０】上記発酵の後、さらに５〜２０℃、好まし
く５〜１５℃で、１〜３０日間、発酵（低温発酵）させ
てもよい。
【００２１】発酵の停止は、糖を加えて行うことも可能
である。このような糖としては、乳酸菌が代謝できない
糖アルコール（例えば、ソルビトール）、オリゴ糖（例
えば、マルトオリゴ糖、キトオリゴ糖、フラクトオリゴ
糖）などが挙げられる。このようなオリゴ糖は、発酵液
の飲料としての機能の向上に寄与し得る。
【００２２】発酵終了後、発酵液からキャベツ発酵エキ
スを回収する。エキスの回収には公知の方法、例えば、
遠心分離、濾過等が適用され得る。
【００２３】さらに必要に応じて、このエキスに加熱処
理あるいは滅菌処理を施せば、保存に適した状態とな
る。減菌処理する場合は、各種の栄養分を保持するため
に、できるだけ低温で滅菌処理することが好ましい。
【００２４】また、得られた発酵エキスを濃縮して、キ
ャベツ発酵エキスのペーストを得ることができる。発酵
エキスからのペーストの製造は、当業者が通常用いる濃
縮方法により行われる。濃縮には、加熱濃縮、真空（減
圧）濃縮、加熱によらない凍結濃縮などの種々の方法が
用いられる。有効成分の分解等を考慮して、できるだけ
加熱を避ける方法が好ましく、減圧濃縮などの方法が好
ましく用いられる。
【００２５】さらに、キャベツ発酵エキスを乾燥、粉末
化してキャベツ発酵エキス末とすることができる。乾燥
には当業者が通常用いる種々の方法が適用される。なか
でも、減圧乾燥、凍結乾燥、噴霧乾燥が好ましく用いら
れる。噴霧乾燥を行う場合、必要に応じてデキストリ
ン、シクロデキストリン、デンプン、マルトースのよう
な賦形剤を添加して行われる。
【００２６】キャベツ発酵エキス（液状、ペースト状お
よび粉末）は、いずれも気流殺菌、高圧殺菌、加熱殺菌
などの当業者が用いる方法により殺菌され得る。
【００２７】得られたキャベツ発酵エキス（液状、ペー
スト状および粉末）は、いずれもＮＫ細胞を活性化でき
るため、ＮＫ細胞活性化剤として用いられる。このＮＫ
細胞活性化剤を食品に添加した場合は、キャベツ発酵エ
キスを主成分とするＮＫ細胞を活性化する、ＮＫ細胞活
性化補助食品として用いられる。
【００２８】ＮＫ細胞活性化補助食品としては、液状の
キャベツ発酵エキスを、そのまま、あるいは種々の調味
料、例えば、グラニュー糖、蜂蜜、ソルビット等の甘味
料、アルコール、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、香料、
色素等を加えて、好みの味に調整した飲料が挙げられ
る。
【００２９】また、得られた本発明のキャベツ発酵エキ
スと他の発酵ジュースや野菜ジュース等、例えば人参ジ
ュース、あるいは人参、セロリー、パセリ等の混合キャ
ベツジュースとを混合すれば、更に栄養価の高いジュー
スとすることができる。混合割合は任意であるが、ＮＫ
細胞活性化効果を考慮すると、キャベツ発酵エキスの割
合が高い方が好ましい。
【００３０】また、例えば、寒天等に混合してゼリーと
することもでき、シャーベット、フローズンヨーグルト
あるいはアイスクリームとすることもできる。
【００３１】さらに、得られるキャベツ発酵エキスのペ
ーストまたはキャベツ発酵エキス粉末は、必要に応じ
て、ローヤルゼリー、ビタミン、ミネラル、キチン・キ
トサン、レシチン等の他の食品素材と組み合わせられ
る。そしてさらに、ハードカプセル、ソフトカプセル等
のカプセル剤、錠剤もしくは丸剤としてか、または粉末
状、顆粒状、茶状、ティーバック状もしくは飴状などに
形成される。これらは、その形状または好みに応じて、
そのままか、あるいは水、お湯、もしくは牛乳などに溶
いてか、または成分を浸出して飲むことができる。
【００３２】このような形態の、ＮＫ細胞活性化補助食
品（キャベツ発酵エキスを含有する食品）を摂取するこ
とにより、ＮＫ細胞活性化が図られるため、本発明で得
られる食品は、癌の予防、進行の防止などに寄与する可
能性が高い。
【００３３】本発明のキャベツ発酵エキス（液状、ペー
スト状および粉末）がＮＫ細胞活性化作用を有すること
は、例えば、以下の方法で測定できる。まず、健康人よ
り採取した血液からリンパ球を分離し、エフェクター細
胞とする。このエフェクター細胞に生理食塩水で所定の
濃度に希釈したキャベツ発酵エキスを添加して、数日間
培養し、標的細胞として予め５１Ｃｒを取り込ませた癌
細胞と混合して、標的細胞（癌細胞）の破壊によって生
じる５１Ｃｒの培養上清への遊離量を測定することによ
り、ＮＫ細胞活性化の程度が測定される。なお、陰性対
照として生理食塩水、陽性対照としてＩＬ−２を用いる
とより、精度よく測定できる。
【００３４】
【実施例】以下、本発明を説明するが、本発明がこの実
施例に限定されないことはいうまでもない。
【００３５】（実施例１）キャベツの外葉を除き、外面
を洗浄した後、カッター、スライサーにより粗砕した
後、マスコロイダー（増幸産業製）を用いて、スラリー
化した。このスラリー化したキャベツに、キャベツ３Ｋ
ｇ当り、水１Ｌおよび乾燥乳酸菌（ラクトバチルス・プ
ランタラム）末０．５ｇを添加し、よく攪拌して、３０
℃で２日間、発酵させた。発酵終了後、発酵物を遠心分
離して上清を回収し、加熱、濃縮して、さらに加熱殺菌
し、デキストリンをキャベツ３Ｋｇ当り２００ｇ加えて
噴霧乾燥することにより、キャベツ発酵エキス末を得
た。
【００３６】他方で、健康な成人男子から採取した血液
から、遠心分離法によりリンパ球を分離し、エフェクタ
ー細胞とした。上記キャベツ発酵エキス末を生理食塩水
に溶解し、フィルターを通して滅菌した。このエフェク
ター細胞に、キャベツ発酵エキス末を、最終濃度が０．
２５ｍｇ／ｍｌおよび１．２５ｍｇ／ｍｌとなるように
添加した。なお、陰性対照としてエフェクター細胞に生
理食塩水を添加したものを用い、陽性対照としてＩＬ―
２を最終濃度４Ｕ／ｍｌとなるように添加したものを用
いた。
【００３７】標的細胞として、ヒトリンパ腫由来のＤａ
ｕｄｉ細胞を用い、予め５１Ｃｒを取り込ませたものを
準備した。
【００３８】前記培養したエフェクター細胞と標的細胞
とをＥ／Ｔ比（エフェクター細胞の数／標的細胞の数）
＝５０／１で混合し、４時間培養した。その後、培養上
清を得て、その放射能活性を測定した。界面活性剤で全
細胞を溶解したものの放射活性を１００とし、各サンプ
ル上清中の放射活性との比率を求め、ＮＫ活性（％）と
して表した。さらに、陰性対照のＮＫ活性を１００とし
た場合の各サンプルのＮＫ活性の比率（％）を算出し、
ＮＫ活性増強効果を評価した。結果を表１に示す。
【００３９】
【表１】
【００４０】Ｄａｕｄｉ細胞評価の結果、全てのサンプ
ルでＮＫ活性の増加が認められた。以降、０．５ｍｇ／
ｍｌの濃度のキャベツ発酵エキス粉末を用いることとし
た。
【００４１】（実施例２）実施例１と同様、キャベツの
外葉を除き、外面を洗浄した後、カッター、スライサー
により粗砕した後、マスコロイダー（増幸産業製）を用
いて、スラリー化した。このスラリー化したキャベツを
原料として、種々の条件で処理して得られたキャベツ発
酵液を遠心、濾過して固形物を除いて、キャベツ発酵エ
キスを得た（製造例１〜８）。
【００４２】なお、製造例１は、実際の製造装置を使用
し、乳酸菌としてラクトバチルス・プランタラムを用い
て発酵し、デキストリンを添加して噴霧乾燥し、粉末化
したもの、製造例２は、実際の製造装置を使用して乳酸
菌としてラクトバチルス・プランタラムを用いて発酵
し、デキストリンを添加し、エバポレーターで減圧濃縮
し粉末化したもの、製造例３は、実験装置を使用して乳
酸菌としてラクトバチルス・プランタラムを用いて発酵
し、デキストリンを添加し、エバポレーターで減圧濃縮
し粉末化したもの、製造例４は、沸水浴上で６０分間前
処理をし、乳酸菌としてラクトバチルス・プランタラム
を用いて発酵し、デキストリンを添加し、エバポレータ
ーで減圧濃縮し粉末化したもの、製造例５は、実験装置
を使用し、乳酸菌としてサーモフィルスを用いて発酵
し、デキストリンを添加し、エバポレーターで減圧濃縮
し粉末化したもの、製造例６は、沸水浴上で６０分間前
処理をし、乳酸菌としてサーモフィルスを用いて発酵
し、デキストリンを添加し、エバポレーターで減圧濃縮
し粉末化したもの、製造例７は、実際の製造装置を使用
し、赤キャベツを原料とし、乳酸菌としてラクトバチル
ス・プランタラムを用いて発酵し、デキストリンを添加
して噴霧乾燥し、粉末化したもの、製造例８は、実際の
製造装置を使用して乳酸菌としてラクトバチルス・プラ
ンタラムを用いて赤キャベツを発酵し、デキストリンを
添加し、エバポレーターで減圧濃縮し粉末化したもので
ある。
【００４３】得られたキャベツ発酵エキスのＮＫ活性
を、Ａ、Ｂ、Ｃの３人から得たリンパ球をエフェクター
細胞として用い、実施例１と同様にして、測定した。結
果を表２に示す。
【００４４】
【表２】
【００４５】この結果は、すべてのキャベツ発酵エキス
末に、陰性対照に対してＮＫ活性の増加がみられたこと
を示している。
【００４６】（実施例３）次に、実施例２で比較的活性
の高かった製造例２、３、５、７のキャベツ発酵エキス
末を用い、標的細胞をヒト慢性骨髄性白血病由来のＫ５
６２細胞に変えて、同様にＮＫ細胞活性を測定した。結
果を表３に示す。
【００４７】
【表３】
【００４８】この結果は、キャベツ発酵エキスはＮＫ活
性を増強させ、Ｋ５６２細胞も標的とし得ることを示し
ている。
【００４９】（実施例４）製造例３の方法において、エ
バポレーターで減圧濃縮した段階のペースト状のもの
と、粉末化したものの２つを使用し、重量換算で最終濃
度が０．５ｍｇ／ｍｌとなるようにして、エフェクター
細胞を処理した。エフェクター細胞としては、高齢者
（６０〜８９歳）および各種癌患者から採取したリンパ
球を用いた。
【００５０】実施例１と同様にして、Ｄａｕｄｉ細胞を
標的細胞とし、ＮＫ活性を測定した。高齢者を６０〜６
９歳、７０〜７９歳、８０〜８９歳の３群に分け、ＮＫ
活性増強作用を検討した結果を表４に示す。
【００５１】
【表４】
【００５２】表４の結果は、キャベツ発酵エキスのペー
ストおよび粉末が陰性対照に対して、ＮＫ活性を増強さ
せたことを示している。特に、キャベツ発酵エキスペー
ストの方が粉末よりＮＫ活性効果が高いように思われ
た。
【００５３】次に、胃癌、大腸癌、肺癌の患者のリンパ
球のＮＫ活性増強作用を検討した結果を表５に、子宮
癌、脳腫瘍患者のリンパ球のＮＫ活性増強作用を検討し
た結果を表６に示す。
【００５４】
【表５】
【００５５】
【表６】
【００５６】この結果は、キャベツ発酵エキスのペース
トや粉末が、各種癌患者のリンパ球に対してＮＫ活性増
強作用を増加させること、および、癌の種別間で作用の
差異は見出せなかったことを示している。特に、キャベ
ツ発酵エキスのペーストの方が、粉末よりもＮＫ活性増
強作用が強いことがわかった。これらのことから、高齢
者、各種癌患者がキャベツ発酵エキスを継続的に摂取す
ることにより、免疫力を高め、高いＮＫ活性を維持する
ことが期待される。従って、キャベツ発酵エキスは、Ｎ
Ｋ細胞活性化剤して用いられ、キャベツ発酵エキスを含
有する食品は、ＮＫ細胞活性化補助食品となり得る。
【００５７】
【発明の効果】キャベツ発酵エキスは、健常人のみなら
ず、高齢者、各種癌患者のＮＫ細胞を活性化し、免疫力
を増加させる。従って、キャベツ発酵エキスは、ＮＫ細
胞活性化剤して用いられ、キャベツ発酵エキスを含有す
る食品は、ＮＫ細胞活性化補助食品となり得る。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １０７ Ａ６１Ｐ 43/00 １０７ Ｃ１２Ｐ 1/04 Ｃ１２Ｐ 1/04 Ｚ //(Ｃ１２Ｐ 1/04 (Ｃ１２Ｐ 1/04 Ｚ Ｃ１２Ｒ 1:25） Ｃ１２Ｒ 1:25） (72)発明者 津崎 慎二 福岡県福岡市博多区博多駅前２丁目19番27 号 株式会社東洋新薬内 (72)発明者 高垣 欣也 福岡県福岡市博多区博多駅前２丁目19番27 号 株式会社東洋新薬内 Ｆターム(参考） 4B018 LE03 LE04 LE05 MD53 MD81 MD86 ME08 MF01 MF04 MF06 MF07 MF13 4B064 AH19 CA02 CA06 CD22 CE16 CE20 DA01 DA10 4C088 AB15 AC05 AD22 CA11 CA12 CA17 CA25 MA04 MA28 MA44 MA52 NA14 ZB09 ZB22 ZB26

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 キャベツ発酵エキスを主成分とするＮＫ
    細胞活性化剤。
  2. 【請求項２】 前記キャベツ発酵エキスが液体、ペース
    ト、または粉末の形態である、請求項１に記載のＮＫ細
    胞活性化剤。
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