JP2003104880A

JP2003104880A - 抗変異原性剤

Info

Publication number: JP2003104880A
Application number: JP2001300207A
Authority: JP
Inventors: Toshikuni Shiraishi; 俊訓白石; Mitsuo Miyazawa; 三雄宮澤; Takao Zumiyo; 高穂済陽
Original assignee: Fuso Chemical Co Ltd
Current assignee: Fuso Chemical Co Ltd
Priority date: 2001-09-28
Filing date: 2001-09-28
Publication date: 2003-04-09
Anticipated expiration: 2021-09-28
Also published as: JP4081645B2

Abstract

(57)【要約】【課題】品質が一定で容易に入手可能な物質を有効成分
として用いた新規な抗変異原性剤を提供する。【解決手段】クエン酸、リンゴ酸、乳酸、コハク酸、マ
レイン酸、フマル酸、酒石酸、酢酸、α−ケトグルタル
酸、イソクエン酸、オキザロ酢酸、シス−アコニット酸
及びこれらの塩よりなる群から選ばれた少なくとも一種
の有機酸を有効成分として含有することを特徴とする抗
変異原性剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗変異原性剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】近年、健康に対する関心の高さから、特
定保健用食品や健康食品の開発が急増している。また、
各種の機能性を有する新規な素材の開発も増加してお
り、キノコを始めとする各種の植物の樹皮や根等の抽出
物に抗変異原性が確認さている。

【０００３】一方、従来より、果実は健康に良いものと
され、生活習慣病などの予防などへの期待から果実に含
まれる成分に対する関心が高まっており、例えば、キウ
イフルーツの抽出物に抗変異原効果や抗ウィルス効果が
あることが報告されている（特開平３−２５４３４０号
公報）。また、バラ科の果実の搾汁や抽出物に酸化防止
効果、血圧降下作用、抗変異原性等があることなども報
告されている（特開平７−２８５８７６号公報）。

【０００４】しかしながら、これらの物質は、何れも天
然物の抽出物又は搾汁であることから製造に手間がかか
り、しかも、産地や採れる時期等によっても含量や成分
がばらつくなど安定性が悪く、価格も高く利用し難いと
いう問題がある。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明の主な目的は、
品質が一定で容易に入手可能な物質を有効成分として用
いた新規な抗変異原性剤を提供することである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は、上記した如
き目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、簡単に入手
でき、しかも比較的安価な特定の有機酸又はその塩が優
れた変異原抑制作用を有することを見出し、ここに本発
明を完成するに至った。

【０００７】即ち、本発明は、下記の抗変異原性剤を提
供するものである。１．クエン酸、リンゴ酸、乳酸、
コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、酢酸、α−
ケトグルタル酸、イソクエン酸、オキザロ酢酸、シス−
アコニット酸及びこれらの塩よりなる群から選ばれた少
なくとも一種の有機酸類を有効成分として含有すること
を特徴とする抗変異原性剤。２．食品添加物として用
いられるものである上記項１に記載の抗変異原性剤。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の抗変異原性剤は、クエン
酸、リンゴ酸、乳酸、コハク酸、マレイン酸、フマル
酸、酒石酸、酢酸、α−ケトグルタル酸、イソクエン
酸、オキザロ酢酸、シス−アコニット酸及びこれらの塩
よりなる群から選ばれた少なくとも一種の有機酸類を有
効成分として含むものである。

【０００９】これらの成分は、いずれも簡単に入手でき
る物質であり、これらの成分を有効成分とすることによ
って、品質が一定で安価であって、しかも優れた抗変異
原作用を有する抗変異原性剤を得ることができる。

【００１０】上記した有機酸の内で、クエン酸は無水物
及び１水和物の何れでも良い。リンゴ酸は、ＤＬ−体だ
けでなく、光学異性体のＤ−体、Ｌ−体の何れも用いる
ことができる。また、酒石酸としても、Ｌ−体、Ｄ−
体、ＤＬ−体のいずれを用いても良く、乳酸としても、
Ｌ−体、Ｄ−体、ＤＬ−体のいずれを用いても良い。

【００１１】上記した有機酸の塩としては、例えば、ナ
トリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等を例示でき
る。

【００１２】本発明では、上記した有機酸類は、一種単
独又は二種以上混合して用いることができる。

【００１３】本発明の抗変異原性剤では、上記した有機
酸類をそのまま粉体として用いても良く、或いは、水等
の適当な溶剤に溶解して液体として用いても良い。液体
として用いる場合には、濃度については特に限定はな
く、溶解可能な範囲内で適宜溶解して用いればよい。ま
た、必要に応じて、アスコルビン酸、酢酸等の他の酸味
料、グリシン等のアミノ酸や核酸等の調味料、ビタミ
ン、ミネラル等の栄養成分等と併用しても良く、予め混
合し、製剤として用いても良い。

【００１４】本発明の抗変異原性剤の摂取方法について
は、特に限定はなく、経口、非経口の何れも可能である
が、特に経口的に摂取することが好ましく、例えば、食
品添加剤として食品に添加して摂取することが好まし
い。

【００１５】食品添加剤として用いる場合には、その添
加量については、特に限定的ではなく、食品の種類に応
じて、酸味の程度などを考慮して適宜決めればよい。例
えば、清涼飲料、炭酸飲料などの液体食品に添加して用
いる場合には、上記した有機酸類の濃度として、通常、
０．００５重量％程度以上とすればよいが、酸味や抗変
異原作用等を考慮すると、０．００５〜３重量％程度の
範囲とすることが好ましい。また、菓子類やその他の各
種食品等の固形食品に添加して用いる場合にも、同様に
食品の種類に応じて適宜決めればよいが、一般的には、
上記した有機酸類の含有率として、０．０１〜５重量％
程度とすることが好ましい。

【００１６】食品の種類による好ましい添加量の一例を
示すと、例えば、液体飲料の内で、清涼飲料の場合に
は、上記した有機酸類の濃度として０．０５〜０．５重
量％程度とすれば良く、炭酸飲料の場合には、上記した
有機酸類の濃度として０．１〜０．５重量％程度とすれ
ば良い。また、菓子類の内で、グミ類の場合には、２重
量％程度の添加量とすれば良く、ゼリー類の場合には、
０．５〜０．８重量％程度の添加量とすればよい。

【００１７】また、その他に、本発明の抗変異原性剤を
人体に投与する場合の投与方法及び投与量の一例を示す
と次の通りである。

【００１８】投与は、種々の方法で行うことができ、例
えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤等による
経口投与とすることができる。投与量については、経口
投与の場合には、通常、成人において、有効成分量とし
て０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ程度が適当であり、こ
れを１日１回〜数回に分けて投与すればよい。経口投与
剤は、通常の製造方法に従って製造することができる。
例えば、デンプン、乳糖、マンニット等の賦形剤、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース等の結合剤、結晶セルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム等の崩壊剤、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム等の滑沢剤、軽質無水ケイ酸等の
流動性向上剤等を適宜組み合わせて処方することによ
り、錠剤、カプセル剤、顆粒剤等として製造することが
できる。

【００１９】本発明の抗変異原性剤は、上記した食品添
加剤として用いる方法、或いは、その他の投与方法によ
って摂取又は投与することによって、突然変異に基づく
諸疾患、例えば、癌等の予防、治療等に有効に利用する
ことができる。また、これだけではなく、広く生化学の
分野において、細菌の突然変異を抑制する必要がある場
合、例えば、培養、生化学的分析等の場合にも使用でき
る。

【００２０】

【発明の効果】本発明の抗変異原性剤は、比較的簡単に
入手し得る有機酸類を有効成分として含むものであり、
安価で品質の安定性が良く、しかも優れた抗変異原作用
を有するものである。

【００２１】

【実施例】以下、試験例及び配合例を示して本発明を更
に詳細に説明する。

【００２２】試験例１本発明の抗変異原性剤の変異原抑制効果を、ＳＯＳ反応
の誘導を指標とした変異原物質検出法（ＵＭＵテスト；
科学と工業、第６２巻、第４号、１４２頁、１９８８
年）により調べた。ここで、「ＵＭＵテスト」とは、大
腸菌のＤＮＡ損傷時にみられるＳＯＳ反応を利用した変
異原検出試験であり、短時間で結果が出るなど多くの利
点を備えている。

【００２３】尚、変異原物質としてはTrp-P-1（和光純
薬製、０．３μｇ／ｍｌ）とフリルフラミドを用い、菌
株としてはネズミチフス菌（Salmonella typhimurium T
A1535/pSK1002）を用いた。試験方法の概略を以下に説
明する。

【００２４】即ち、ＬＢ培地（トリプトン１％、酵母エ
キス０．５％、食塩０．５％）にて３７℃で一夜培養し
た試験菌液を、ＴＧＡ培地（トリプトン１％、食塩０．
５％、グルコース０．２％にアンピシリンを５０μｇ／
ｍｌの割で加えたもの）に１／５０量植菌し、３７℃で
振とう培養した。

【００２５】そして、菌濃度が対数増殖期（Ａ₆₀₀が
０．２５〜０．３０）に達したとき、菌液を２．０ｍｌ
ずつ試験管にとり、これに変異原物質（Trp-P-1（０．
３μｇ／ｍｌ）又はフリルフラミド０．１ｍｌ及び０．
１Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．０）０．３ｍｌを加え、更
に下記図１及び図２の各グラフに示された各濃度となる
量の試験物質を加えて、３７℃で２時間培養した。

【００２６】試験物質としては、クエン酸（無水）、ク
エン酸（結晶）、ＤＬ−リンゴ酸、Ｄ−リンゴ酸、Ｌ−
リンゴ酸、ＤＬ−乳酸、Ｌ−乳酸、発酵乳酸、コハク
酸、マレイン酸、フマル酸、Ｌ−酒石酸又はＤ−乳酸を
用いた。

【００２７】培養後に菌液を遠沈し集菌した後、菌を生
理的食塩水に再懸濁し、この菌液の一部で菌量を測定
し、他の一部でβ−ガラクトシダーゼ活性を測定した。
尚、ここで、対数増殖期とは、細菌や細胞の数が対数的
に増加していく時期で、指数増殖期ともいわれるもので
ある。

【００２８】β−ガラクトシダーゼ活性の測定は、Mill
erの方法（Miller,J.H: Experiments in molecular gen
etics, Cold spring Harbor Laboratory, New York, P3
52-355 (1972))に準じて行った。即ち、Ｚ緩衝液２．２
５ｍｌに上記試験菌液０．２５ｍｌを加えた後、０．１
％のドデシル硫酸ナトリウム水溶液５０μｌ及びクロロ
ホルム１０μｌを加え強く攪拌した。その液に基質（o
- nitrophenyl- β- D- galactopyranoside 4 ｍｇ／ｍ
ｌ) ０．２５ｍｌを加え、２８℃で反応させた。そし
て、１５分後に１ＭＮａ₂ＣＯ₃を１．２５ｍｌ加えて
反応を止め、分光光度計でＡ₄₂₀、Ａ₅₅₀及びＡ₆₀₀（吸
光度）を測定した。

【００２９】ここで、β−ガラクトシダーゼ活性値は、
次式により算出した。

【００３０】β−ガラクトシダーゼ活性値（unit)＝１
０００(Ａ₄₂₀−１．７５×Ａ₅₅₀)／１．５×Ａ₆₀₀ また、ＳＯＳ反応抑制率は、次式により算出した。

【００３１】ＳＯＳ反応抑制率（％）＝［１−（Ａ−
Ｃ）／（Ｂ−Ｃ）］×１００但し、上式中Ａは変異原物質に試験物質を加えた場合の
β−ガラクトシダーゼ活性値を、Ｂは変異原物質のみに
より誘導されたβ−ガラクトシダーゼ活性値を、Ｃはコ
ントロールのβ−ガラクトシダーゼ活性値をそれぞれ示
す。尚、コントロールには同量の純水を使用した。ま
た、各試験は試行を１組として行い、その平均をとっ
た。

【００３２】以上の試験結果を、図１及び図２において
ＳＯＳ反応抑制率を示すグラフとして示す。

【００３３】配合例１下記処方の粉末健康飲料を調製した。

【００３４】（処方）クエン酸（無水）３５重量％ＤＬ−リンゴ酸３重量％クエン酸Ｎａ３重量％ブドウ糖４５重量％ビタミン類５重量％ミネラル類４重量％重曹５重量％上記組成の粉末飲料５グラムを水１００〜２００ｍｌに
溶解して、飲料として摂取する。

【図面の簡単な説明】

【図１】試験例１におけるフリルフラミドに対する抑制
効果を示すグラフ。

【図２】試験例１におけるTrp-P-1に対する抑制効果を
示すグラフ。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 43/00 １０５Ａ６１Ｐ 43/00 １０５ (72)発明者済陽高穂埼玉県さいたま市田島４丁目26番11号Ｆターム(参考） 4B018 MD09 ME14 4B035 LC06 LG04 LG06 LK19 LP21 4C206 AA01 DA01 DA07 DA09 DA34 DA36 MA01 MA04 NA05 ZB21 ZB26

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】クエン酸、リンゴ酸、乳酸、コハク酸、マ
レイン酸、フマル酸、酒石酸、酢酸、α−ケトグルタル
酸、イソクエン酸、オキザロ酢酸、シス−アコニット酸
及びこれらの塩よりなる群から選ばれた少なくとも一種
の有機酸類を有効成分として含有することを特徴とする
抗変異原性剤。
【請求項２】食品添加物として用いられるものである請
求項１に記載の抗変異原性剤。