JP2003128588A - 多糖類含有組成物およびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 高濃度の多糖類を含みながら、低粘度の液体
状態にある組成物を調製し、これまでにない食感および
／または機能を持つ医薬品、点眼剤、食品、化粧品、ト
イレタリー製品などを提供することを課題とする。 【解決手段】 高濃度の多糖類たとえば寒天を水含有液
体中で加熱後、剪断力を加えながら冷却することで、低
粘度の液体状態にある組成物を得ることができ、新たな
食感および機能を持つ医薬品、点眼剤、食品、化粧品、
トイレタリー製品などを提供できる。貯蔵中の環境温度
の変化によるゲル化が生じず、塗布し易く流れ落ちにく
い水性医薬組成物基材として使用できる組成物を提供で
きる。また、多糖類の一つである寒天を配合した点眼剤
は、薬物の眼内移行性を向上させる効果を生じる。さら
に、微粒子状の寒天を点眼剤に配合すれば、点眼剤の粘
度を低く保つことができるので液切れが良く、点眼時の
差しごこち感にも優れる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、高濃度の多糖類を
含みながら、低粘度であるという特性を示す多糖類含有
組成物に関するものである。また、本発明の組成物を用
いることで含有する薬剤、顔料、塗料などの保持時間を
長くすることができる組成物に関するものである。加え
て本発明は、寒天を配合することによって薬物の眼内移
行性を向上させた点眼剤に関する。特に、微粒子状の寒
天を点眼剤用の基剤として使用すれば、優れた特性を有
する点眼剤が得られる。

【０００２】

【従来の技術】医薬品、食品、化粧品、トイレタリーな
どの分野では種々のゲル化剤、増粘剤が使用されてお
り、ゲル状およびゾル状の製品が数多く上市されてい
る。これらの分野では安全でイメージの良い天然の多糖
類、蛋白質も使用されてはいるが、ゾル、ゲルの食感の
多様性や安定性、あるいはゲル化温度やゾル／ゲル状態
の可逆的な制御が求められている。

【０００３】多糖類をまずハイドロゲルとし、それを剪
断力を用いて粉砕し流動性を持たせることを示す文献と
しては、特表２００２−５１４３９５号公報、特開２０
００−２３９１４７号公報などあるが、得られる組成物
の粘度が高く、また流体の均一性に欠けるものであっ
た。

【０００４】低粘度で流動性を有する多糖類含有組成物
のその他の公知文献としては、例えば欧州特許第４３２
８３５号には多糖類のゲル化温度より高い温度からゲル
化温度以下に冷却する際に剪断工程を行うことにより、
多糖類のマイクロゲルを含む流体組成物およびその製造
方法が記載されている。

【０００５】さらに、同様な製造方法により製造される
低粘度で流動性を有する多糖類含有組成物例としては、
特許第２５１３５０６号、特開２０００−１１９１１６
号公報などが知られている。これら一連の流体組成物、
および製造方法では International Jornal of Biologi
cal Macromolecules, 26(1999)、p255-261, Fig 8 で総
括されているように、剪断力（剪断速度）が高いほど低
粘度の流体が得られる。

【０００６】また、治療を必要とする哺乳動物に薬効成
分を効率よく放出する水性医薬組成物として室温または
それ以下では液体で、哺乳動物の体温で半固体またはゲ
ル化する水性医薬組成物がいくつも開示されているが、
貯蔵中の環境温度の上昇により、溶液のゲル化が生じる
という問題点がある。

【０００７】例えば、米国特許第４，１８８，３７３号
にはプルロニック（商品名ＰＬＵＲＯＮＩＣ）を用いた
熱ゲル化水性医薬組成物が開示されており、米国特許第
４，４７８，８２２号には熱ゲル化水性医薬組成物を用
いた薬剤放出系が記載されている。

【０００８】しかし、日焼け止めなどを目的とする皮膚
用クリームなどでは、ローション状（液状）、ジェル
状、軟膏状といった形態のものがあるが、液状に近いも
のほど均一に塗布しやすいという特徴がある一方、液状
のものほど流れ落ちやすいという欠点がある。

【０００９】また、寒天は食物繊維を含むことから便通
改善効果が期待されている。しかし、これは０．１重量
％以上の濃度である場合は、ゲル化してしまい、摂取し
やすい飲用可能な食品としての開発が望まれていた。

【００１０】一方、眼疾患の治療方法としては、薬物を
点眼投与する方法が一般的である。この点眼投与による
眼疾患の治療効果は、薬物自体の効能に依存することは
言うまでもないが、その効能を充分に発揮させるために
は、薬物を如何に効果的に眼内に移行させるかが重要な
課題となる。

【００１１】薬物の眼内移行性を向上させるために種々
の研究がなされており、例えば、カルボキシルビニルポ
リマー（ＣＶＰ）を基剤として用いることにより点眼剤
の粘度を上げ、眼表面における薬物の滞留時間を長く
し、薬物の徐放効果を計り、それにより眼内移行性を向
上させる技術（特公昭６０−５６６８４）がある。この
技術は、ＣＶＰの特性、即ち僅かな添加量でも点眼剤の
粘度を飛躍的に上昇させる性質を利用するものである。

【００１２】眼軟膏の場合には上記技術を好適に用いる
ことができるが、点眼液の場合には液滴の状態で点眼す
る必要があることから、液滴として点眼でき、且つ優れ
た薬物の眼内移行性を達成できる点眼液の開発が望まれ
てきた。例えば、液滴の状態で点眼可能なニュートン型
粘性を示すＣＶＰの研究（日本特許第２８７３５３０
号）、液滴の状態で点眼後、涙液と接したとき急激にゲ
ル化するポリマーの研究（日本特許第２８１４６３７
号）、液体−ゲル相転移を起こす多糖類（特公平６−６
７８５３）などが報告されている。

【００１３】

【発明が解決しようとする課題】一般に寒天に代表され
る多糖類は、０．１重量％以上含有すると室温以上であ
るゲル転移温度以上の温度から冷却するとゲル化してし
まい、室温において流動性のある液状組成物として利用
することができなかった。そこで、寒天に代表される多
糖類を高濃度で含みながら、室温でも低粘度の液体状態
にある組成物を調製し、これまでにない食感および／ま
たは機能を持つ医薬品、食品、化粧品、トイレタリー製
品などを提供することを課題とする。また、便通改善食
品として用いる際、ゼリー状ではなく、より服用が容易
な液状食品として提供することを課題とする。

【００１４】また、眼科用途の医薬品に関しては、従来
の技術では満足できる点眼剤用の基剤は得難く、薬物の
眼内移行性を向上でき、且つ液滴の状態で点眼できる新
しい基剤の開発が望まれている。

【００１５】この新しい基剤の開発における重要な課題
は、 １）安全性に問題がないこと、 ２）原材料を容易に得ることができ、 ３）加工及び取扱いが容易であること、 ４）液滴の状態で容易に点眼でき、 ５）使用感（点眼時の差しごこち感）に優れ、 ６）優れた薬物の眼内移行性を有することである。

【００１６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題
を解決すべく鋭意検討を行った結果、多糖類、例えば寒
天を水含有液体中で加熱した後、剪断力等の応力を加え
ながら冷却することによって、驚くべきことに寒天に代
表される多糖類を０．１重量％以上の濃度で含みなが
ら、低粘度の液状である水含有組成物を調製することが
できることを見出し、本発明に至った。

【００１７】すなわち、第一の発明は、「０．１〜３０
重量％の多糖類を含有し、Ｂ型粘度計（ローターＮｏ．
２）で２０℃、６０ｒｐｍの条件下で測定した粘度が７
００ｍＰａ・ｓ以下であることを特徴とする多糖類含有
組成物。」および、「多糖類を水含有液体中で加熱し、
剪断力を加えながら冷却することを特徴とする前記組成
物の製造方法。」に関する。さらに鋭意検討を行った結
果、剪断力（剪断速度）が大きければ大きいほど得られ
る多糖類含有組成物の粘度が高くなることを特徴とする
請求項１記載の多糖類含有組成物および製造方法に関す
る。これらの「多糖類含有組成物」および「増粘性組成
物」を用いることにより、全く新しい「医薬品」、「眼
内移行性向上剤」、「食品」、「化粧品」を提供するこ
とが可能となった。

【００１８】また、本発明者らは、食品等に汎用されて
いる寒天に着目し、眼科用途における上記課題を解決す
べく鋭意検討を行った結果、寒天を水溶液中で加熱溶解
させた後、応力を加えながら冷却することによって、高
濃度の寒天を含んでいながら、液状かつ所望の粘度の微
粒子状の寒天を調製できることを見出した。一般に、
０．１重量％以上の寒天を含有すれば室温でゲル化して
しまうが、この微粒子状の寒天は高濃度の寒天を含んで
いても液性を保ち、粘度もさほど高くならないという特
長をもつ。そして、この微粒子状の寒天を点眼剤用の基
剤として使用すれば優れた薬物の眼内移行性が発揮さ
れ、新しい「点眼剤」及び「眼内移行性向上剤」を提供
できることを見いだした。

【００１９】すなわち、第二の発明は、「寒天を配合す
ることによって薬物の眼内移行性を向上させた点眼剤」
である。特に、微粒子状の寒天を点眼剤用の基剤として
使用すれば、優れた特性を有する点眼剤が得られる。ま
た、本発明は、「寒天を基剤として使用することを特徴
とする薬物の眼内移行性向上剤」である。

【００２０】

【発明の実施の形態】第一の発明は、「０．１〜３０重
量％の多糖類を含有し、Ｂ型粘度計（ローターＮｏ．
２）で２０℃、６０ｒｐｍの条件下で測定した粘度が７
００ｍＰａ・ｓ以下であることを特徴とする寒天含有組
成物」およびその調製方法である。従来、寒天は食品と
して用いられていたが、通常ゲル状態での利用であり、
その性能もゲル強度（ゲルの硬さを示す指標）等で表
し、固体としての評価であった。この寒天を水含有液体
中で加熱後、剪断力を加えながら冷却することで、ゲル
化させずに液体状態として得ることができるようになっ
たのが本発明の骨子である。以下に詳細に説明する。

【００２１】本発明に用いられる多糖類とは、広義には
二糖，三糖，四糖などのオリゴ糖を含めて，加水分解に
よって２分子以上の単糖を生じるすべての炭水化物であ
るものを言い、天然に産生するものあるいは天然に産生
する多糖類を加工したもの、人工的に合成されたものな
どが挙げられるが、植物、特に海草に由来する多糖類が
好ましい。このような植物から得られる多糖類として
は、例えば、「糖化学の基礎」（阿武喜美子、瀬野信子
著；講談社、１９８４）に記載されているような一般的
な多糖類のいずれの形状のものでも良く、複数の多糖類
が併用されてもかまわない。具体例としては寒天、アガ
ロース、アガロペクチン、デンプン、アミロース、アミ
ロペクチン、イソリケナン、ラミナラン、リケナン、グ
ルカン、イヌリン、レバン、フルクタン、ガラクタン、
マンナン、キシラン、アラビナン、ペントザン、アルギ
ン酸、ペクチン酸、プロツベリン酸、キチン、コロミン
酸、ポルフィラン、フコイダン、アスコフィラン、カラ
ギナン、ペクチン、ローカストビーンガム、グアーガ
ム、タマリンドガム、タラガム、アラビアガム、ジェラ
ンゴムなどが挙げられ、なかでも海草から得られる多糖
類、寒天、アガロース、アガロペクチン、ラミナラン、
フルクタン、ガラクタン、ペントザン、アルギン酸、キ
チン、ポルフィラン、フコイダン、アスコフィラン、カ
ラギナンなどが好ましく、さらに好ましくは寒天、アガ
ロース、アガロペクチンである。

【００２２】寒天（ａｇａｒ）とはテングサやオゴノリ
など各種の紅藻の細胞壁マトリックスに含まれる多糖で
あり、熱水で抽出して得られる。寒天は、既に食品等に
用いられ、日本薬局方に掲載されていることからも安全
性が高く、食品等に広く利用されている。また、寒天は
均一な物質ではなく、硫酸基を含まないアガロース（ａ
ｇａｒｏｓｅ）と硫酸基などを含むアガロペクチン（ａ
ｇａｒｏｐｅｃｔｉｎ）とに大きく分けられる。アガロ
ースの割合は紅藻の種類によって異なり、テングサ寒天
ではアガロースが約７０％を占める。

【００２３】アガロースとは、化学式１のようにＤ−ガ
ラクトースと３，６−アンヒドロ−Ｌ−ガラクトース残
基がβ−（１→４）結合とα−（１→３）結合で交互に
反復結合した直鎖構造を持つ多糖であり、アガロペクチ
ンはアガロースの基本骨格に、硫酸基（式２）、メトキ
シル基（式３）、ピルビン酸残基（式４）およびＤ−グ
ルクロン酸（式５）を、種々の割合で含む酸性多糖の混
合物である。

【００２４】

【化１】

【００２５】また、寒天を用いる場合、どのような製法
によるものでも良いが、安定供給という観点から工業的
製法による寒天を用いることが好ましい。用いる寒天の
重量平均分子量は５千〜１２０万のものが好ましく、よ
り好ましくは３万〜８０万、さらに好ましくは５〜５０
万のものである。このような範囲のものを用いることに
より、流動性が良好で取り扱いに優れたものが得られ
る。特に、医薬品等の基剤として用いた場合には、製剤
は滴下や噴霧など多様な形態を取り得、また本発明の目
的の一つである薬剤等の保持性により一層優れたものが
得られる。

【００２６】本発明で言うところの多糖類含有組成物に
は、多糖類と水などの溶媒との混合物や多糖類、水など
の溶媒および該溶媒以外の成分との混合物などの態様が
含まれる。

【００２７】本発明に用いる多糖類の濃度は、０．１〜
３０重量％である。食用に用いる場合には寒天濃度が高
いほど便通改善効果は高い。また、多糖類を食用以外の
基剤として用いた場合には医薬などの機能剤の保持性が
獲得され、多く含有されるほどその効果は高くなる傾向
がある。多糖類の含有量の下限は好ましくは０．２重量
％以上であり、より好ましくは０．３重量％以上であ
り、さらに好ましくは０．５重量％以上である。上限
は、最終製品の取り扱い性に障害が出ない限り特に限定
されないが、３０重量％以下であることが好ましく、よ
り好ましくは１０重量％以下、さらに好ましくは５重量
％以下、最も好ましく１．５重量％以下である。多糖類
として寒天を用いる場合には使用する寒天により異なる
ものの、あまり濃度が高すぎるとゲル化し、Ｂ型粘度計
による２０℃、６０ｒｐｍの条件下での粘度が７００ｍ
Ｐａ・ｓを越える可能性があるので、好ましく５重量％
以下である。

【００２８】本発明において好ましく採用される寒天を
例示すると、伊那食品工業社製ＵＰ−６、ＵＰ−１６、
ＵＰ−３７、Ｍ−７、Ｍ−９、ＡＸ−３０、ＡＸ−１０
０、ＡＸ−２００、ＢＸ−３０、ＢＸ−１００、ＢＸ−
２００、ＰＳ−５、ＰＳ−６、ＰＳ−７、ＰＳ−８など
が挙げられる。かかる寒天は単独で用いてもよいし、２
種以上の寒天を混合させて用いてもよい。

【００２９】本発明による多糖類含有組成物の、Ｂ型粘
度計で２０℃、６０ｒｐｍの条件下で測定した粘度は、
７００ｍＰａ・ｓ以下、好ましくは５００ｍＰａ・ｓ以
下、さらに好ましくは１５０ｍＰａ・ｓ以下、最も好ま
しくは１００ｍＰａ・ｓ以下である。粘度の下限は特に
限定されないが、実用性を考慮すると１ｍＰａ・ｓ程度
である。

【００３０】通常の寒天などの多糖類は、ゲル性状を利
用するために用いられてきたことからも明らかなように
０．１重量％以上として利用され、水系媒体中で加熱
後、室温まで冷却するとゲル化し、当然非常に高い粘度
が発現する。特に、０．１重量％以上では殆どの場合ゲ
ル化し、０．３重量％以上では完全にゲル化し、７００
ｍＰａ・ｓ以下のものを得ることは不可能である。本発
明の多糖類含有組成物はこのように特異な特性を有する
のであるが、例えば後述するような方法によって得るこ
とができるのである。

【００３１】一方、用途の面から見た最適な粘度の範囲
は、用途によって異なるが、貯蔵時における粘度は２０
０ｍＰａ・ｓ以下であることが好ましく、より好ましく
は１５０ｍＰａ・ｓ以下で、さらに好ましくは１００ｍ
Ｐａ・ｓ以下となるように調整することが望ましい（こ
こで示した粘度の値は、Ｂ型粘度計を用い、２０℃、回
転数６０ｒｐｍで測定した場合のものである。）。な
お、軟膏などに用いる場合は７００ｍＰａ・ｓより大き
くても一応使用は可能であるが、衛生性に劣るので好ま
しいものではない。

【００３２】本発明の多糖類含有組成物は、その一成分
として好ましくは水系媒体を含む。水系媒体とは水を主
成分とする液状の物質であり、水以外の成分は特に限定
されないが、水の含有率が８０重量％を越えるものが好
ましく、９０重量％を越えるものがより好ましい。

【００３３】水系媒体は、好ましくは水溶性化合物を含
有する。かかる水溶性化合物は、水に溶解して安定な組
成物を与えるものであれば特に限定されない。これを例
示するとメタノール、エタノール、エチレングリコー
ル、プロピレングリコール、グリセリンなどのアルコー
ル類や各種の界面活性剤、乳化剤、分散剤、等張化剤を
挙げることができる。また上記低分子化合物以外にもポ
リエチレングリコールやポリビニルアルコールなどの水
溶性高分子化合物も用いることができる。かかる水溶性
化合物は単独で用いてもよいし、２種以上を用いること
ができる。

【００３４】本発明における多糖類含有組成物中におい
て、多糖類の存在状態は、その一部若しくは全部が微粒
子状のゲルを形成している場合がある。多糖類の一部が
微粒子状ゲルを形成している態様が好ましい。また、該
微粒子状のゲルは、一様に分散されていることが好まし
い。

【００３５】微粒子状のゲルが形成されている場合は、
そのゲルの形状は特に限定されないが、球状、楕球状も
しくは不定形の形状を挙げることができる。異物感を与
えないことから球状であることが好ましく、また、微粒
子径は好ましくは１００μｍ以下、より好ましくは５０
μｍ以下、更に好ましくは２０μｍ以下、最も好ましく
は１０μｍ以下である。微粒子径が大きすぎると組成物
の保存安定性に悪影響を及ぼしたり、例えば点眼剤用途
などに用いた場合は、点眼後の異物感が感じられる等、
機能面で不都合が生じることがある。

【００３６】次に、本発明の多糖類含有組成物を得る方
法について具体的に例を挙げて説明する。

【００３７】まず所定量の多糖類と水系媒体及び必要に
より他の成分を混合し、得られた混合物を加熱して多糖
類を溶解せしめる。加熱手段としては従来公知の方法が
採用できる。加熱はゲル転移温度以上、好ましくはゲル
転移温度＋２０℃以上、の温度に行う。また、混合物を
沸騰させる必要がある場合もある。そして好ましく液が
透明・均一な状態とする。ついで応力を与えつつ冷却す
る。

【００３８】この応力を加える方法としては、振動、撹
拌、圧縮、粉砕など、特に決まった方法はないが、液体
に剪断力を加えることになるので、撹拌が最も好まし
い。具体的にはマグネティックスターラ、メカニカルス
ターラ、ミキサー、シェーカー、ローター、ホモジナイ
ザーといった撹拌用機器を用いても、人力で撹拌しても
良い。

【００３９】また、冷却する手段は、空冷、水冷、氷
冷、溶媒冷、風冷などがあげられ、従来公知の手段が採
用できる。冷却速度は用いる多糖類の性状に応じあるい
は得ようとする多糖類含有組成物の性状に応じ適宜選択
されて良いが、通常は空冷、水冷、氷冷が行われる。水
冷、氷冷などで急激に冷ます場合は、ゲル化が生じない
ように撹拌力を大きくする必要がある。冷却はゲル転移
温度以下に冷却すれば原理的には充分であるが、実用的
にはゲル転移温度−２０℃以下、あるいは、本発明の多
糖類含有組成物はその使用が通常室温下で行われること
が多いので２０℃程度にまで冷却する。なおかつ組成物
の温度が目的温度に達した後も、ゲル化が生じないよう
に１０分以上撹拌を続けることが好ましい。

【００４０】また、攪拌を行う場合は、多糖類含有組成
物の粘度は温度の低下に伴って増加するが、この粘度に
抵抗して撹拌する必要がある。撹拌手段としては強力な
手段を用いることが好ましい。具体的には撹拌のレイノ
ルズ数が室温でも１００以上となるように調節しながら
撹拌することが好ましい。

【００４１】また、撹拌手段として、マグネチックスタ
ーラーやメカニカルスターラーなど比較的剪断力の小さ
い撹拌方法を用いた場合には前述の公知文献、Jornal o
f Biological Macromolecules, 26(1999)、p255-261, F
ig 8 に示されているように剪断力（剪断速度）が大き
くなるほど粘度の低い組成物が得られるが、後に実施例
の項で詳しく述べるように、ホモジナイザー（例えば特
殊機化製 T.K.HOMO MIXER）など剪断力（剪断速度）の
大きな応力の印加手段を用い、さらに高い剪断力を加え
た場合にその製造物の粘度がより高くなる剪断力の領域
に属する剪断力を用いて剪断することが好ましい。係る
方法を採用することによって、ゲル粒子の数を減らし、
あるいは、その粒度を小さくすることができ、点眼薬の
成分として用いた場合の差し心地に優れ、あるいは、機
能剤と共に用いた場合にその効果をより効果的に発揮せ
しめることができる。

【００４２】本発明においては、多糖類含有組成物はＢ
型粘度計（ローターＮｏ．２）を用い２０℃、６０ｒｐ
ｍの条件下で測定した粘度が７００ｍＰａ・ｓ以下であ
るように調製される。かかる粘度の調整は、用いる多糖
類の種類、濃度に応じて、応力印加手段、応力印加条件
などを組み合わせて行われる。これらは具体的には実施
例等に例示されている。

【００４３】上述の方法で低粘度かつ高濃度寒天含有組
成物が調製できるが、その原理は明らかにはなっていな
いが以下のように考えられる。寒天のゲル化は寒天分子
の鎖どうしが分子鎖間で水素結合を形成し、水分子を取
り込みながららせん構造を取り、より高次で強力な構造
を取るためと考えられる。高温加熱して均一状態になっ
た時、ランダムコイル状の分子構造をとっていた寒天分
子が、冷却するにつれ、らせん構造をとろうとするが、
これに強い剪断力を加えることでらせん構造を取るのを
妨げ、ゲル化させずに低粘度なままの液状組成物を得る
ことができると考えられる。

【００４４】本発明に好ましく用いられる等張化剤とは
一般に等張溶液に含まれる溶質のことである。等張溶液
とは浸透圧の違う２種以上の溶液がある場合、一方の溶
液に対して浸透圧が同じになるように等張化剤を加えた
もののことである。本発明における組成物を単独で、ま
たは複数の組成物と組み合わせて用いる場合に等張化剤
を用いることができる。等張化剤の添加量は任意の浸透
圧に調整するためであれば特に限定されるものではな
い。かかる等張化剤としては、例えばグリセリン、プロ
ピレングリコール、ソルビトール、マンニトール、塩化
ナトリウム、リン酸ナトリウム、硼酸、硼砂等を挙げる
ことができる。

【００４５】また本発明の組成物は多糖類と水溶性化合
物を少なくとも含有し、下式で示される増粘率として好
ましい粘度特性を有することで、医薬品用途やその他機
能剤との併用下に好ましい機能を発揮する。この増粘率
Ｘは下記式で定義される。

【００４６】Ｘ＝Ｚ／Ｙ ここで、Ｙは水溶性化合物を含む多糖類含有組成物のＢ
型粘度計（ローターＮｏ．２）で２０℃、６０ｒｐｍの
条件下で測定した粘度であり、Ｚは上記等張化剤と水溶
性化合物を含む多糖類含有組成物に０．９重量％のＮａ
Ｃｌを添加した後にＢ型粘度計（ローターＮｏ．２）で
２０℃、６０ｒｐｍの条件下で測定した粘度である。

【００４７】増粘率Ｘが１．００５以上であれば、本発
明の組成物が例えば汗、涙液など塩を含む生理液などに
接触した場合、増粘により流れ落ちにくい、あるいは塗
布部に長期間とどまる等の特性を発揮する。このような
特性をより発揮するには増粘率Ｘが１．００８以上であ
ることが好ましく、さらに好ましくは１．０１０以上で
ある。ただし、増粘率Ｘが３．０００を超えた場合には
塗布後の粘度の増粘が急激すぎるために化粧品などに適
用する場合には違和感を生じたりすることがある。

【００４８】本発明における組成物の用途としては、ヒ
トあるいは動物用に用いられる医薬品、医薬品用の基
剤、あるいは、食品、化粧品、トイレタリー製品などが
挙げられるが、この限りではない。具体的には口内で味
覚が残存する食品、海水で流れ落ちにくい日焼け止めク
リーム、汗で流れ落ちない化粧品、汗で流れ落ちない医
薬用軟膏、涙液による薬効成分の流出を抑えた点眼薬、
などが挙げられる。

【００４９】例えば本発明の組成物を点耳剤の成分とし
て用いる場合、点耳剤中の活性薬物としては、水に可溶
性のものおよび不溶性のもののいずれも使用できる。水
に不溶性の薬物を用いる場合は他の成分として水溶性化
合物、例えばエタノール、イソプロパノール、プロピレ
ングリコール、グリセリンや、界面活性剤などを適宜用
いることができる。

【００５０】本発明に適用される活性薬物を例示する
と、たとえばグルテチミド、抱水クロラール、ニトラゼ
バム、アモバルピタール、フェノバルピタール等の催眠
鎮静剤：アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフ
ェン、フルルピプロフェン、インドメタシン、ケトプロ
フェン、ジクロフェナクナトリウム、塩酸テアラミド、
ピロキカム、フルフェナム酸、メフェナム酸、ベンタゾ
シン等の解熱鎮痛消炎剤：アミノ安息香酸メチル、リド
カイン等の局所麻酔剤：硝酸ナファゾリン、硝酸テトリ
ゾリン、塩酸オキシメタゾン、塩酸トラマゾリン等の局
所血管収縮剤：マレイン酸クロルフェニラミン、クロモ
グリク酸ナトリウム、オキサトミド、塩酸アゼラスチ
ン、フマル酸ケトチフェン、トラキサノクスナトリウ
ム、アンレキサノクス等の抗アレルギー剤：塩化ベンゼ
トニウム等の殺菌剤、塩酸ドパミン、ニヒデカレノン等
の強心剤：塩酸プロプラノロール、ピンドロール、フェ
ニトイン、ジソピラミド等の不整脈用剤：硝酸イソソル
ピド、ニフェジピン、塩酸ジルチアゼム、ジピリダモー
ル等の冠血管拡張剤：ドンペリドン等の消化器官用剤：
トリアムシノロンアセトニド、デキナメタゾン、リン酸
ベタメタゾンナトリウム、酢酸プレドニゾロン、フルオ
シノニド、プロピオン酸ペクロメタゾン、フルニソリド
等の副腎皮質ホルモン：トラネキサム酸等の抗プラスミ
ン剤：クロトリマゾール、硝酸ミコナゾール、ケトコナ
ゾール等の抗真菌剤：テフガフール、フルオロウラシ
ル、メルカプトプリン等の抗悪性腫瘍剤：アモキシリ
ン、アンピシリン、セファレキシン、セファロチンナト
リウム、セフチゾキシムナトリウム、ニリスロマイシ
ン、塩酸オキシテトラサイクリン等の抗生物質：インス
リン、ナケカルシトニン、ニワトリカルシトニン、ニル
カトニン等のカルシトニン類、ウロキナーゼ、ＴＰＡ、
インターフェロン等の生理活性ペプチド；インフルエン
ザワクチン、豚ポルデテラ感染症予防ワクチン、Ｂ型肝
炎ワクチン等のワクチン類などを挙げることができる。
活性薬物の配合量は薬物の種類により変動するが、一般
に所望の薬物を発揮するのに十分な量で配合する。

【００５１】本発明に適用される、哺乳動物の皮膚に施
すことのできる薬剤の例を以下に示す。寄生性皮膚疾患
用剤としては、ビフォナゾール、シッカニン、酢酸ビス
デカリニウム、クロトリマゾールおよびサリチル酸など
が挙げられ、化膿性疾患用剤としてはスルファメトキサ
ゾールナトリウム、エリスロマイシンおよび硫酸ゲンタ
マイシンなどが挙げられ、消炎鎮痛剤としてはインドメ
タシン、ケトプロフェン、吉草酸ベンメタゾンおよびフ
ルオシノロンアセトニドなどが挙げられ、鎮痒剤として
はジフェンヒドラミンなどが挙げられ、局所麻酔剤とし
ては塩酸プロカインおよび塩酸リドカインなどが挙げら
れ、外皮用殺菌消毒剤としてはヨウ素、ポビドンヨー
ド、塩化ベンザルコニウムおよびグルコン酸クロルヘキ
シジンなどが挙げられる。

【００５２】本発明に適用される、哺乳動物の体腔すな
わち直腸、尿道、鼻腔、膣、耳道、口腔または口窩に施
すことができる薬剤の例を以下に示す。抗ヒスタミン剤
としては塩酸ジフェンヒドラミンおよびマレイン酸クロ
ルフェニラミンなどが挙げられ、生殖器官用剤としては
クロトリマゾール、硝酸ナファゾリル、フマル酸ケトチ
フェンおよび硝酸ミコナゾールなどが挙げられ、耳鼻科
用剤としては塩酸テトリゾリンなどが挙げられ、気管支
拡張剤としてはアミノフィリンなどが挙げられ、代謝拮
抗剤としてはフルオロウラシンなどが挙げられ、催眠鎮
静剤としてはジアゼパムなどが挙げられ、解熱鎮痛消炎
剤としてはアスピリン、インドメタシン、スリンダク、
フェニルブタゾンおよびイブプロフェンなどが挙げら
れ、副腎ホルモン剤としてはデキサメタゾン、トリアム
シノロンおよびヒドロコルチゾンなどが挙げられ、局所
麻酔剤としては塩酸リドカインなどが挙げられ、化膿疾
患用剤としてはスルフィソキサゾール、カナマイシン、
トブラマイシンおよびエリスロマイシンなどが挙げら
れ、合成抗菌剤としてはノルフロキサシンおよびナリジ
クス酸などが挙げられる。

【００５３】有効薬剤の含有量は、薬剤の種類により異
なるが、一般的には約０．００１〜１０重量％の範囲内
であることが好ましい。

【００５４】本発明の組成物に用いられるpH調整剤とし
ては塩酸、硫酸、ホウ酸、リン酸、酢酸などの酸類、水
酸化ナトリウム、モノエタノールアミン、ジエタノール
アミン、トリエタノールアミンなどの塩基類があげられ
る。

【００５５】本発明の組成物は必要に応じて医薬的に容
認し得る緩衝剤、塩、保存剤および可溶化剤などを含む
ことができる。保存剤としては塩化ベンザルコニウム、
塩化ベンゼトニウムおよびグルコン酸クロルヘキシジン
などの逆性石鹸類、メチルパラベン、エチルパラベン、
プロピルパラベンおよびブチルパラベンなどのパラベン
類、クロロブタノール、フェニルエチルアルコールおよ
びベンジルアルコールなどのアルコール類、デヒドロ酢
酸ナトリウム、ソルビン酸およびソルビン酸ナトリウム
などの有機酸およびその塩類などが使用できる。また、
界面活性剤かキレート剤を適宜加えることもできる。こ
れらの成分は一般に約0.001〜２重量％、好ましくは約
0.002〜１重量％の範囲で用いられる。緩衝剤としては
リン酸、ホウ酸、酢酸、酒石酸、乳酸及び炭酸などの酸
のアルカリ金属塩類、グルタミン酸、イプシロンアミノ
カプロン酸、アスパラギン酸、グリシル、アルギニン及
びリジンなどのアミノ酸類、タウリン、トリスアミノメ
タンなどがあげられる。これらの緩衝剤は組成物のpHを
３〜10に維持するのに必要な量を組成物に加えることが
好ましい。

【００５６】可溶化剤としては、ポリソルベート80、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油およびシクロデキストリ
ンなどがあげられ、これらを用いる場合には０．００１
〜１５重量％の範囲で用いることが好ましい。

【００５７】第二の発明は、「寒天を配合することによ
って薬物の眼内移行性を向上させた点眼剤」である。特
に、微粒子状の寒天を点眼剤用の基剤として使用すれ
ば、優れた特性を有する点眼剤が得られる。また、本発
明は、「寒天を基剤として使用することを特徴とする薬
物の眼内移行性向上剤」である。

【００５８】寒天は、既に食品等に用いられ、天草等の
海草から容易に得ることができる。寒天の主たる成分
は、アガロースとアガロペクチンから構成される多糖類
であり、日本薬局方に掲載されていることからも安全性
が高く、食品等に広く利用されている。また、寒天は、
所望の性質をもつように加工することができ、物理的又
は化学的に修飾することも比較的容易である。市販の寒
天は１０〜３０％の水分を含んでいるのが通常である
が、本発明の点眼剤は市販の寒天をそのまま使用しても
よく、また、物理的又は化学的に修飾した寒天を使用す
ることもできる。

【００５９】本発明の点眼剤に使用する寒天は、どのよ
うな製法によるものでも良いが、安定供給という観点か
ら工業的製法による寒天を用いることが好ましい。かか
る寒天として、例えば伊那食品工業社製のＵＰ−６、Ｕ
Ｐ−１６、ＵＰ−３７、Ｍ−７、Ｍ−９、ＡＸ−３０、
ＡＸ−１００、ＡＸ−２００、ＢＸ−３０、ＢＸ−１０
０、ＢＸ−２００、ＰＳ−５、ＰＳ−６、ＰＳ−７、Ｐ
Ｓ−８などが挙げられる。本発明で使用する寒天は、単
独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。

【００６０】本発明の点眼剤に含まれる寒天の分子量は
特に限定されないが、重量平均分子量が５千〜１２０万
であることが好ましい。より好ましい重量平均分子量
は、３万〜８０万である。寒天の重量平均分子量が５千
未満であれば薬物の眼内移行性がさほど向上せず、他
方、重量平均分子量が１２０万を超えると点眼剤の粘度
を１５０ｍＰａ・ｓ以下に保つことが困難となるからで
ある。寒天の重量平均分子量は、ゲル浸透クロマトグラ
フを用いて測定することができる。

【００６１】本発明の点眼剤中の寒天の含有量は特に限
定されないが、０．１〜１０重量％であることが好まし
い。より好ましい寒天の含有量は０．２〜５重量％であ
る。寒天の含有量が０．１重量％未満であると薬物の眼
内移行性がさほど向上せず、また、１０重量％を超える
と点眼剤が高粘度となり、ゲル化することがあるからで
ある。

【００６２】点眼の容易さという観点から、本発明の点
眼剤の粘度は、Ｅ型粘度計（２５℃、ずり速度：100s
^−１）で１５０ｍＰａ・ｓ（＝１５０センチポイズ）以
下となるように調整することが好ましい。より好ましい
点眼剤の粘度は、１００ｍＰａ・ｓ以下である。点眼時
の粘度が１５０ｍＰａ・ｓを越えると液滴として点眼す
ることが容易でなくなる。高粘度の点眼剤でも力を加え
れば点眼できなくはないが、液切れが悪く、１滴量が一
定にならず、点眼後に眼に異物感を感じるなどの不都合
が生じる。また、点眼剤の滅菌方法として、濾過滅菌が
汎用されているが、その粘度が高くなれば、濾過するこ
とが困難となる。粘度を上記のように設定することによ
り、安定した１滴量の点眼が可能で、使用者にとっても
点眼時の差しごこち感が優れる。本発明の点眼剤の粘度
は、Ｅ型粘度計を用いて測定し、測定温度２５℃で、ず
り速度が100s^−１時の値である。なお、本発明の点眼剤
を眼軟膏として用いる場合には、眼軟膏の粘度が１５０
ｍＰａ・ｓ以上となっても問題とならない。

【００６３】本発明の点眼剤に含まれる寒天としては、
主成分が水である液体に、いかなる状態の寒天が含まれ
ていても良く、例えば寒天が完全に溶解した状態のもの
でも、寒天が部分的に溶解した状態のものでも、また、
寒天の粒子が分散した状態のものでも良い。寒天の粒子
が分散した状態のものとは、具体的には粒子状の寒天が
水に分散したものであり、粒子状の寒天の粒子径は１０
０μｍ以下のものが好ましい。より好ましくは２０μｍ
以下のものであり、１０μｍ以下のものがさらに好まし
い。寒天の粒子径が１００μｍを超えると点眼剤の保存
安定性に悪影響を及ぼし、また、点眼後に異物感を感じ
る等の不都合を生じることがある。微粒子状の寒天の形
態は特に限定されないが、例えば球状、楕円状の他に不
定型な形状を挙げることができる。

【００６４】本発明の点眼剤は、例えば寒天を水溶液中
で加熱溶解後、応力を加えながら冷却して得られる微粒
子状の寒天を含有する溶液を配合して調製することがで
きる。

【００６５】寒天を含有する溶液（すなわち寒天含有組
成物）の調製方法は、特に制約されないが、寒天を含有
する水溶液を均一になるまで加熱した後、ゲル化しない
ように強力に撹拌しながら、常温になるまで徐々に冷や
すことが好ましいが、ゲル化したものを強力な剪断力な
どの応力で粉砕などすることによっても液状の寒天含有
溶液を得ることができる。

【００６６】寒天の水溶液に応力を加える方法は、特に
限定されないが、例えば振動、剪断、撹拌、圧縮、粉砕
などが挙げられ、寒天溶液に応力を加える方法としては
撹拌が最も好ましい。撹拌用機器としては、例えばマグ
ネティックスターラ、メカニカルスターラ、ミキサー、
シェーカー、ローター、ホモジナイザー（例えば特殊機
化製 T.K.HOMO MIXER）などいかなる撹拌用機器を用い
ても良く、また、人力で撹拌しても良い。寒天含有溶液
の調製に際しては、強力に撹拌する能力を備えた装置を
用いることが望ましく、撹拌のレイノルズ数が室温でも
１００以上となるように調節しながら撹拌することがよ
り望ましい。

【００６７】寒天を含有する水溶液の加熱温度は、寒天
含有溶液が見た目上、均一になる温度であればよく、好
ましくは８０℃以上であり、より好ましくは９５℃以上
である。さらに、必要があれば沸騰させてもよい。

【００６８】寒天含有溶液の冷却方法は、空冷、水冷、
氷冷、溶媒冷、風冷、冷蔵、冷凍などいかなる方法でも
良いが、水冷、氷冷、冷蔵、冷凍などで急激に冷ます場
合は、ゲル化しないように撹拌力を大きくする必要があ
る。

【００６９】上記方法により、低粘度でかつ高濃度の寒
天含有溶液を調製できる。その原理は明らかではない
が、以下のように推測する。寒天がゲル化するのは、寒
天分子の鎖どうしが分子鎖間で水素結合を形成し、水分
子を取り込みながららせん構造を取り、より高次で強力
な構造を取るためと考えられる。高温加熱して均一状態
になった時、ランダムコイル状の分子構造をとっていた
寒天分子は、冷却するにつれ、らせん構造をとろうとす
るが、これに強い応力を加えることでらせん構造を取る
のを妨げる結果、ゲル化させずに低粘度なままの寒天溶
液が得られると推測する。

【００７０】本発明の好ましい点眼剤の態様としては、
例えば重量平均分子量が５千〜１２０万で粒子径が１０
０μｍ以下である寒天０．１〜１０重量％を配合した粘
度が１５０ｍＰａ・ｓ以下である点眼剤が挙げられ、よ
り好ましい態様としては、重量平均分子量が３万〜８０
万で粒子径が２０μｍ以下である寒天０．２〜５重量％
を配合した粘度が１００ｍＰａ・ｓ以下である点眼剤で
ある。さらに、重量平均分子量が５千〜１２０万である
寒天を水溶液中で加熱溶解後、応力を加えながら冷却し
て得られる粒子径が１００μｍ以下である微粒子状の寒
天を配合することによって薬物の眼内移行性を向上させ
た点眼剤、とりわけ重量平均分子量が３万〜８０万であ
る寒天を水溶液中で加熱溶解後、応力を加えながら冷却
して得られる粒子径が２０μｍ以下である微粒子状の寒
天を配合することによって薬物の眼内移行性を向上させ
た点眼剤が好ましい。

【００７１】また、本発明の好ましい薬物の眼内移行性
向上剤の態様としては、例えば寒天を水溶液中で加熱溶
解後、応力を加えながら冷却して得られる微粒子状の寒
天を基剤として使用することを特徴とする薬物の眼内移
行性向上剤が挙げられ、より好ましくは、重量平均分子
量が５千〜１２０万である寒天を水溶液中で加熱溶解
後、応力を加えながら冷却して得られる粒子径が１００
μｍ以下である微粒子状の寒天を基剤として使用する薬
物の眼内移行性向上剤であり、さらに好ましくは、重量
平均分子量が３万〜８０万である寒天を水溶液中で加熱
溶解後、応力を加えながら冷却して得られる粒子径が２
０μｍ以下である微粒子状の寒天を基剤として使用する
薬物の眼内移行性向上剤である。

【００７２】本発明の点眼剤は、その対象疾病に関して
制約はなく、例えばドライアイ症候群、緑内障、白内
障、炎症、花粉症等の治療に適した薬剤を含有させるこ
とにより、各疾病に対して有効に作用する。

【００７３】本発明の点眼剤に配合できる薬物の種類は
特に限定されないが、例えば抗菌剤（キノロン系抗菌
剤、セファロスポリン類、スルファセタミドナトリウ
ム、スルファメトキサゾール等）、抗炎症剤（ヒドロコ
ルチゾン、デキサメタゾン、プレゾニゾロン、ベタメタ
ゾン、ジクロフェナック、インドメタシン、フルオロメ
トロン、プラノプロフェン、グリチルリチン酸二カリウ
ム、イプシロン-アミノカプロン酸等）、抗ヒスタミン
剤（マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒド
ラミン等）、抗緑内障剤（プロスタグランジン誘導体、
炭酸脱水酵素阻害剤など）、抗アレルギー剤（クロモグ
リク酸ナトリウム等）等などが挙げられる。

【００７４】また、免疫抑制剤および代謝拮抗剤として
メソトレキセート、シクロホスファミド、シクロスポリ
ン、６−メルカプトプリン、アザチオプリン、フルオロ
ウラシルおよびテガフールなどが挙げられ、さらに上記
化合物の混合剤、例えば硫酸ネオマイシンおよびリン酸
デキサメタゾンナトリウムの組み合わせのような抗生物
質／抗炎症剤混合物等の混合物などが挙げられるが、目
の症状および病巣の治療に他の薬剤を使用することもで
きる。

【００７５】薬物の添加量は、０．００１〜１０重量％
であることが好ましいが、治療効果が発現する濃度であ
れば、特に限定されない。

【００７６】本発明の点眼剤には、上記成分以外に、他
の添加物として、等張化剤、緩衝剤、ｐＨ調節剤、可溶
化剤、安定化剤、保存剤等を適宜配合することができ
る。

【００７７】等張化剤としては、例えばグリセリン、プ
ロピレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カリウム、
ソルビトール、マンニトール等を挙げることができる。

【００７８】緩衝剤としては例えば、リン酸、リン酸
塩、クエン酸、酢酸、ε-アミノカプロン酸、トロメタ
モール等を挙げることができる。

【００７９】ｐＨ調節剤としては、例えば塩酸、クエン
酸、リン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、ホウ酸、ホウ砂、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム等を挙げることができる。

【００８０】薬物や他の添加物が水難溶性の場合などに
添加される可溶化剤としては、例えばポリソルベート８
０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、マクロゴー
ル４０００等を挙げることができる。

【００８１】安定化剤としては、例えばエデト酸、エデ
ト酸ナトリウム等を挙げることができる。

【００８２】保存剤としては、ソルビン酸、ソルビン酸
カリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウ
ム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プ
ロピル、クロロブタノール等が挙げられ、これらの保存
剤を組み合わせて使用することもできる。

【００８３】本発明の点眼剤は、寒天及び薬物を滅菌精
製水に加え調製することができ、また必要に応じて、高
速撹拌、超音波照射等の処理を行い所望の粘度に調整す
ることもできる。

【００８４】後述の試験例において、眼内移行量を測定
するための指標としてフルオレセインおよびピロカルピ
ンを用い、角膜又は房水中に移行したフルオレセインの
蛍光またはピロカルピンによる瞳孔径を測定した。詳細
な結果は実施例の項で示すが、本発明の微粒子状の寒天
を基剤として使用する場合には、コントロールに比べて
格段に優れた眼内移行性が認められた。これらの試験例
から明らかなように、微粒子状の寒天を点眼剤用の基剤
として用いることによって薬物の眼内移行性を向上させ
ることができる。

【００８５】本発明の点眼剤のｐＨは４．０〜８．０に
設定することが望ましく、また、浸透圧比は１．０付近
に設定することが望ましい。

【００８６】本発明の点眼剤の点眼回数は症状、年令、
剤型等によって適宜選択できるが、１日１〜数回点眼す
ればよい。

【００８７】

【実施例】以下に実施例をもって本発明を説明するが、
これらの例は本発明をよりよく理解するためのものであ
り、本発明の範囲を限定するものではない。

【００８８】（１）寒天含有組成物（寒天溶液）の調製
及び評価試験 重量平均分子量測定 以下の測定条件に従って、寒天の重量平均分子量を測定
した。

【００８９】 測定条件 Ａ．装置 ：ゲル浸透クロマトグラフ，（Waters社製） （M510型高圧ポンプ，U6型ユニハ゛ーサルインシ゛ェクター） Ｂ．デ−タ処理：TRC（東レリサーチセンター）製GPCデ−タ処理システム Ｃ．カラム ：TSK-gel-GMPWXL, (内径7.8mm/長さ30cm)(2本)(東ソー社 製) Ｄ．溶媒 ：0.1M-NaNO_３／蒸留水 Ｅ．流速 ：1.0ml/min Ｆ．カラム温度：50℃ （カラム恒温槽：東ソー社製） Ｇ．試料 ： 濃度 ：0.1%（wt/vol） 溶解性：測定溶媒に目視で溶解 ロ過 ：0.45μm−マイショリディスク W-13-5（東ソー社製） Ｈ．注入量 ：200μl Ｉ．検出器 ：示差屈折率検出器，R-401（東ソー社製） Ｊ．分子量校正：14種のプルラン（昭和電工社製）

【００９０】上記条件で測定した寒天の重量平均分子量
を表１に示す。なお、表１に示す寒天は、いずれも伊那
食品工業社製のものである。

【００９１】

【表１】

【００９２】粒子径測定方法 寒天含有組成物を調製した後、各組成物の粒子径を光学
顕微鏡（ニコン社製ＯＰＴＩＰＨＯＴＯ−２）により観
察される粒子の最大粒子径を測定した。

【００９３】粘度測定方法 寒天含有組成物を調製した後、Ｂ型粘度計（ローターＮ
ｏ．２）で２０℃、６０ｒｐｍの条件下で、各組成物の
粘度を測定した。

【００９４】製造方法 製法Ａ 寒天を５００ｍｌフラスコにとり、蒸留水を加えて５０
０ｇとする。この混合物を加熱し、約１００℃で溶解
後、マグネチックスターラーで１５００ｒｐｍで撹拌し
ながら２０℃まで冷却する。

【００９５】製法Ｂ 寒天を５００ｍｌフラスコにとり、蒸留水を加えて５０
０ｇとする。この混合物を電子レンジで加熱し、高温で
溶解後、マグネチックスターラーで１５００ｒｐｍで撹
拌しながら２０℃まで冷却する。その後グリセリンを１
３ｇを加え、２０℃で、マグネチックスターラーで１５
００ｒｐｍで撹拌を３０分行う。

【００９６】製法Ｃ 寒天をテフロン（登録商標）製撹拌翼をとりつけた５０
０ｍｌ４つ口フラスコにとり、蒸留水を加えて５００ｇ
とする。この混合物をオイルバスにて加熱し、約１００
℃で溶解後、７００ｒｐｍで撹拌しながら２０℃まで冷
却する。

【００９７】製法Ｄ 寒天をテフロン（登録商標）製撹拌翼をとりつけた５０
０ｍｌ４つ口フラスコにとり、蒸留水を加えて５００ｇ
とする。この混合物をオイルバスにて加熱し、約１００
℃で溶解後、撹拌翼を用いて７００ｒｐｍで撹拌しなが
ら８０℃まで冷却する。溶液をステンレス製容器に移し
替えた後、ホモミキサー（特殊機化製Ｔ．Ｋ．ＨＯＭＯ
ＭＩＸＥＲ）で撹拌しながら２０℃まで冷却する。

【００９８】製造例 以下に本発明の寒天含有組成物（寒天溶液）の製造例を
示す。製造例１〜２５で得られた寒天溶液は、いずれも
粘度が７００ｍＰａ・ｓ以下で、光学顕微鏡観察の結
果、微粒子状の寒天が存在していた。また、製造例１８
の寒天溶液の光学顕微鏡写真を図１に示す。

【００９９】製造例１ 寒天（ＵＰ−６）２．５ｇ（０．５重量％）を用い、製
法Ａに寒天含有組成物（寒天溶液）を調製した。この寒
天溶液は白濁しており、粘度は９３ｍＰａ・ｓで、粒子
径は１０μｍ未満であった。

【０１００】製造例２ 寒天（ＡＸ−３０）２．５ｇ（０．５重量％）を用い、
製法Ａに寒天溶液を調製した。この寒天溶液は白濁して
おり、粘度は４０ｍＰａ・ｓで、粒子径は１０μｍ未満
であった。

【０１０１】製造例３ 寒天（ＡＸ−３０）２．５ｇ（０．５重量％）を用い、
製法Ｂに寒天溶液を調製した。この寒天溶液は白濁して
おり、粘度は３１ｍＰａ・ｓであった。

【０１０２】製造例４ 寒天（ＡＸ−３０）を用い、ホモミキサーの回転数を30
00rpmに設定し、製法Ｄに寒天溶液を調製した。この寒
天溶液は淡黄色で白濁しており、粘度は３２ｍＰａ・ｓ
で、粒子径は１０μｍ未満であった。

【０１０３】製造例５ 寒天（ＡＸ−３０）を用い、ホモミキサーの回転数を40
00rpmに設定し、製法Ｄに寒天溶液を調製した。この寒
天溶液は淡黄色で白濁しており、粘度は５１ｍＰａ・ｓ
で、粒子径は１０μｍ未満であった。

【０１０４】製造例６ 寒天（ＡＸ−３０）を用い、ホモミキサーの回転数を50
00rpmに設定し、製法Ｄに寒天溶液を調製した。この寒
天溶液は淡黄色で白濁しており、その粘度は６７ｍＰａ
・ｓで、その粒子径は１０μｍ未満であった。

【０１０５】製造例７ 寒天（ＡＸ−３０）を用い、ホモミキサーの回転数を60
00rpmに設定し、製法Ｄに寒天溶液を調製した。この寒
天溶液は淡黄色で白濁しており、その粘度は８１ｍＰａ
・ｓで、その粒子径は１０μｍ未満であった。

【０１０６】製造例８ 寒天（ＡＸ−３０）を用い、ホモミキサーの回転数を80
00rpmに設定し、製法Ｄに寒天溶液を調製した。この寒
天溶液は淡黄色で白濁しており、その粘度は９４ｍＰａ
・ｓで、その粒子径は１０μｍ未満であった。

【０１０７】製造例９ 寒天（ＡＸ−３０）を用い、ホモミキサーの回転数を10
000rpmに設定し、製法Ｄに寒天溶液を調製した。この寒
天溶液は淡黄色で白濁しており、粘度は１４４ｍＰａ・
ｓで、粒子径は１０μｍ未満であった。

【０１０８】製造例１０ 寒天（ＵＰ−６）２．５ｇ（０．５重量％）を用い、ホ
モミキサーの回転数を6000rpmに設定し、製法Ｄに寒天
溶液を調製した。この寒天溶液は白濁しており、粘度は
４０３ｍＰａ・ｓであった。また、粒子径は１０μｍ未
満であった。

【０１０９】製造例１１ 寒天（Ｍ−９）２．５ｇ（０．５重量％）を用い、ホモ
ミキサーの回転数を6000rpmに設定し、製法Ｄに寒天溶
液を調製した。この寒天溶液は白濁しており、粘度は２
００ｍＰａ・ｓであった。また、粒子径は１０μｍ未満
であった。

【０１１０】製造例１２ 寒天（ＡＸ−３０）２．５ｇ（０．５重量％）を用い、
ホモミキサーの回転数を6000rpmに設定し、製法Ｄに寒
天溶液を調製した。この寒天溶液は淡黄色で白濁してお
り、粘度は２０ｍＰａ・ｓであった。また、粒子径は１
０μｍ未満であった。

【０１１１】製造例１３ 寒天（ＡＸ−１００）２．５ｇ（０．５重量％）を用
い、ホモミキサーの回転数を6000rpmに設定し、製法Ｄ
に寒天溶液を調製した。この寒天溶液は淡黄色で白濁し
ており、粘度は６２ｍＰａ・ｓであった。また、粒子径
は１０μｍ未満であった。

【０１１２】製造例１４ 寒天（ＡＸ−２００）２．５ｇ（０．５重量％）を用
い、ホモミキサーの回転数を6000rpmに設定し、製法Ｄ
に寒天溶液を調製した。この寒天溶液は淡黄色で白濁し
ており、粘度は６２ｍＰａ・ｓであった。また、粒子径
は１０μｍ未満であった。

【０１１３】製造例１５ 寒天（ＢＸ-３０）２．５ｇ（０．５重量％）を用い、
ホモミキサーの回転数を6000rpmに設定し、製法Ｄに寒
天溶液を調製した。この寒天溶液は淡黄色で白濁してお
り、粘度は９６ｍＰａ・ｓであった。また、粒子径は１
０μｍ未満であった。

【０１１４】製造例１６ 寒天（アガロース：agarose DNA grade）２．５ｇ
（０．５重量％）を用い、ホモミキサーの回転数を6000
rpmに設定し、製法Ｄに寒天溶液を調製した。この寒天
溶液は白濁しており、粘度は１５８ｍＰａ・ｓであっ
た。また、粒子径は１０μｍ未満であった。

【０１１５】製造例１７ 寒天（ＰＳ−７）２．５ｇ（０．５重量％）を用い、ホ
モミキサーの回転数を6000rpmに設定し、製法Ｄに寒天
溶液を調製した。この寒天溶液は白濁しており、粘度は
１９０ｍＰａ・ｓであった。また、粒子径は１０μｍ未
満であった。

【０１１６】製造例１８ 寒天（ＵＰ−６）５．０ｇ（１．０重量％）を用い、製
法Ａに寒天溶液を調製した。この寒天溶液は白濁してお
り、粘度は３８４ｍＰａ・ｓで、粒子径は２０μｍ未満
であった。

【０１１７】製造例１９ フナコシ社製の寒天［製品名ＢＡ−１０］５．０ｇ
（１．０重量％）を用い、製法Ａに寒天溶液を調製し
た。この寒天溶液は白濁しており、粘度は２９７ｍＰａ
・ｓで、粒子径は２０μｍ未満であった。

【０１１８】製造例２０ 寒天（ＡＸ-１００）２．５ｇ（０．５重量％）を用
い、製法Ａに寒天溶液を調製した。この寒天溶液は白濁
しており、粘度は１３３ｍＰａ・ｓで、粒子径は１０μ
ｍ未満であった。

【０１１９】製造例２１ 寒天（ＡＸ-２００）２．５ｇ（０．５重量％）を用
い、製法Ａに寒天溶液を調製した。この寒天溶液は白濁
しており、粘度は１３３ｍＰａ・ｓで、粒子径は１０μ
ｍ未満であった。

【０１２０】製造例２２ 寒天（ＢＸ-３０）２．５ｇ（０．５重量％）を用い、
製法Ａに寒天溶液を調製した。この寒天溶液は白濁して
おり、粘度は４１ｍＰａ・ｓで、粒子径は１０μｍ未満
であった。

【０１２１】製造例２３ 寒天（ＢＸ-３０）２．５ｇ（０．５重量％）を用い、
製法Cに寒天溶液を調製した。この寒天溶液は白濁して
おり、粘度は１４２ｍＰａ・ｓで、粒子径は１０μｍ未
満であった。

【０１２２】製造例２４ 寒天（ＰＳ−７）２．５ｇ（０．５重量％）を用い、製
法Ａに従って寒天溶液を調製した。この寒天溶液は白濁
しており、粘度は８７ｍＰａ・ｓで、粒子径は１０μｍ
未満であった。

【０１２３】製造例２５ 寒天（Ｍ−９）２．５ｇ（０．５重量％）を用い、製法
Ａに寒天溶液を調製した。この寒天溶液は白濁してお
り、粘度は１０６ｍＰａ・ｓで、粒子径は１０μｍ未満
であった。

【０１２４】製造例２６ 寒天の代わりにジェランガム（伊那食品工業社製 ＧＰ
−１０）を用いた以外は製造例４と同様の方法でジェラ
ンガム水溶液を調製した。その溶液は透明で、粘度は１
３７ｍＰａ・ｓで、粒子径は１０μｍ未満であった。

【０１２５】製造例２７ 寒天の代わりにジェランガム（伊那食品工業社製 ＧＰ
−１０）を用いた以外は製造例６と同様の方法でジェラ
ンガム水溶液を調製した。その溶液は透明で、粘度は１
６０ｍＰａ・ｓで、粒子径は１０μｍ未満であった。

【０１２６】製造例２８ 寒天の代わりにジェランガム（伊那食品工業社製 ＧＰ
−１０）を用いた以外は製造例７と同様の方法でジェラ
ンガム水溶液を調製した。その溶液は透明で、粘度は１
５０ｍＰａ・ｓで、粒子径は１０μｍ未満であった。

【０１２７】製造例２９ 寒天の代わりにジェランガム（伊那食品工業社製 ＧＰ
−１０）を用いた以外は製造例８と同様の方法でジェラ
ンガム水溶液を調製した。その溶液は透明で、粘度は１
４８ｍＰａ・ｓで、粒子径は１０μｍ未満であった。

【０１２８】製造例３０ 寒天の代わりにジェランガム（伊那食品工業社製 ＧＰ
−１０）を用いた以外は製造例９と同様の方法でジェラ
ンガム水溶液を調製した。その溶液は透明で、粘度は１
５８ｍＰａ・ｓで、粒子径は１０μｍ未満であった。

【０１２９】製造例３１ 寒天の代わりにジェランガム（伊那食品工業社製 ＧＰ
−１０）を用い、、ホモミキサーの回転数を6000rpmに
設定し、製法Ｄに従ってジェランガム水溶液を調製し
た。その溶液は透明で、粘度は１０３ｍＰａ・ｓであっ
た。またその粒子径は１０μｍ未満であった。

【０１３０】比較製造例１ ５００ｍｌフラスコに寒天（ＵＰ−６）を２．５ｇ
（０．５重量％）とり、蒸留水５００ｇを加えて分散さ
せ、一度高温で溶解後、液を撹拌せずに２０℃まで冷ま
した。調製した０．５重量％寒天ゲルを孔系φ１ｍｍの
ふるいで濾過した。細かく砕いたゲルの粘度は９００ｍ
Ｐａ・ｓであった。

【０１３１】比較製造例２ 寒天（ＡＸ−３０）０．２５ｇ（０．０５重量％）を用
い、製法Ａに寒天溶液を調製した。この寒天溶液の粘度
は１４ｍＰａ・ｓであった。

【０１３２】比較製造例３ 寒天（ＡＸ−３０）２．５ｇ（０．５重量％）を用い、
マグネチックスターラーの回転数を５００ｒｐｍにする
以外は製法Ａに寒天溶液を調製した。この寒天溶液はゲ
ルと溶液との混合物となってしまい、粘度を測定できな
かった。

【０１３３】塗布性評価 製造例１〜３および比較製造例１〜３の各溶液を皮膚に
塗布した場合の塗りやすさおよび塗布後の状態を評価し
た。これらの結果を表２に示す。

【０１３４】

【表２】

【０１３５】表２により、製造例１〜３の各溶液は塗布
しやすく、かつ流れ落ちにくいという特性がある。一
方、比較製造例１及び３の各溶液は流れ落ちにくいが、
塗布しにくく、また、比較製造例２の溶液は塗布しやす
いものの、すぐに流れ落ちてしまう欠点がある。

【０１３６】粘度と撹拌速度の関係 製造例４〜９および製造例２６〜３０における粘度と撹
拌速度（剪断速度に相当）の関係を図２に示す。図２か
ら明らかなように、製造例４〜９では撹拌速度が速くな
ればなるほど粘度が高くなる特性が認められるのに対
し、製造例例２６〜３０では撹拌速度を速くしてもほと
んど粘度は一定である。

【０１３７】増粘率評価試験 製造例１０〜１７および製造例３１で調製した寒天溶液
５０ｇにいずれも水溶性化合物であるフルオレセインナ
トリウム０．０２５ｇとグリセリン１．３ｇを加え、十
分に混合したのちｐＨを７に調整した。これらの寒天溶
液の粘度をＢ型粘度計（ローターＮｏ．２）で２０℃、
６０ｒｐｍの条件下で測定した。この粘度値をＹとす
る。

【０１３８】次に上記寒天溶液にさらに０．９重量％の
濃度となるようにＮａＣｌを加え、十分に混合した。こ
の寒天溶液の粘度をＢ型粘度計（ローターＮｏ．２）で
２０℃、６０ｒｐｍの条件下で測定した。この粘度値を
Ｚとする。

【０１３９】増粘率Ｘは下記式に基づき算出した。

【０１４０】Ｘ＝Ｚ／Ｙ また、各溶液をヒト前腕部皮膚に塗布し、塗布のしやす
さおよび塗布後の状態を比較した。これらの結果を表３
に示す。

【０１４１】

【表３】

【０１４２】表３より、試験例１〜８では塗布しやす
く、かつ皮膚表面で適度な粘性を持ち、しかも流れ落ち
にくいという特性を示す。これに対し、試験例９及び比
較例試験例１では塗布しやすいが、試験例９では塗布
後、増粘が急激すぎた結果、皮膚表面でゲル状になり違
和感が生じ、比較試験例１では塗布後すぐに流れ落ちて
しまう欠点がある。

【０１４３】（２）眼内移行試験 Ａ．フルオロフォトメトリー法による眼内移行試験 （ｉ）被験点眼剤の調製方法 製造例１、２および１８〜２５で調製した寒天溶液（各
１００ｇ）に、フルオレセインナトリウム、濃グリセリ
ンをそれぞれ０．０５ｇ、２．６ｇ添加した。つぎに、
これをハイブリッドミキサー（ＨＭ−５００、キーエン
ス社製）で２分間攪拌して各被験点眼剤を得た。また、
各被験点眼剤に水酸化ナトリウム又は希塩酸を加えてｐ
Ｈを７．０（±０．５）に調整し、Ｅ型粘度計Rotovisc
o CV20(HAAKE社)を用いて、測定温度２５℃で、ずり速
度100s^−１時の値を測定し、粘度とした。また、寒天の
粒子径は、光学顕微鏡（ニコン社製 ＯＰＴＩＰＨＯＴ
Ｏ−２）を用いて粒子の最大粒子径を測定した。なお、
コントロールとして、寒天溶液の代わりに滅菌精製水を
用い、同様の操作を行なって比較点眼剤（比較試験例
２）を得た。

【０１４４】（ii）投与方法及び測定方法 上記調製方法によって得られた各被験点眼剤を雄性日本
白色ウサギの眼に点眼した後、１、２、３、４、６およ
び８時間後の角膜および房水内のフルオレセイン濃度を
蛍光分光光度計を用いて測定した（なお、各被験点眼
剤、比較点眼剤ともにそれぞれ４例測定して平均値を算
出した。）。フルオレセイン濃度の測定値からＡＵＣ
(濃度曲線下面積)を算出し、比較点眼剤に対する各被験
点眼剤のAUC比を下式より求めた。これらの結果を表４
に示す。また、角膜および房水内のフルオレセイン濃度
推移を図３および図４ に示す。

【０１４５】

【数１】

【０１４６】なお、寒天溶液の代わりにＣＶＰ溶液
（１．０％）を用いる以外は、前記調製方法と同様の方
法で点眼剤を調製したが、ＣＶＰを含有する点眼剤は非
常に高粘度（１１３９ｍＰａ・ｓ）であるため、点眼す
ることができなかった。

【０１４７】

【表４】

【０１４８】Ｂ．ピロカルピンを用いた眼内移行試験 （ｉ）被験点眼剤の調製方法 製造例１で調製した寒天溶液（１００ｇ）に、塩酸ピロ
カルピン、濃グリセリンをそれぞれ1.0ｇ、2.6ｇ添加し
た。つぎに、この溶液をマグネチックスターラーで攪拌
し、被験点眼剤とした。また、被験点眼剤に水酸化ナト
リウム又は希塩酸を加えてｐＨを７．０に調整した。そ
の粘度（２５℃）をＥ型粘度計で測定した。なお、コン
トロールとして、寒天溶液（製造例１）の代わりに滅菌
精製水を用い、同様の操作を行なって比較点眼剤（比較
試験例３）を得た。

【０１４９】（ii）投与方法及び測定方法 上記調製方法によって得られた各被験点眼剤を雄性日本
白色ウサギの眼に点眼した後、0.25、0.5、0.75、1、1.
5、２、2.5および３時間後の瞳孔径を測定した。各測定
時の瞳孔径を点眼前の瞳孔径から減じた値を縮瞳値とし
た（なお、被験点眼剤、比較点眼剤ともにそれぞれ６例
測定して平均値を算出した。）。また、得られた縮瞳値
からＡＵＣ(薬理効果-時間曲線下面積)を算出した。こ
れらの結果を表５、図５に示す。

【０１５０】

【表５】

【０１５１】（３）製剤例 本発明に用いられる代表的な点眼剤および点耳剤の製剤
例を以下に示す。

【０１５２】処方例１ 製造例１８で調製した寒天溶液（１００ｇ）に、塩酸ピ
ロカルピン及び濃グリセリンを加え、ハイブリッドミキ
サー（ＨＭ−５００、キーエンス社製）で２分間攪拌を
行った後、０．１Ｎ水酸化ナトリウムまたは０．１Ｎ希
塩酸を加えてｐＨを７．０に調整し、点眼剤を調製し
た。

【０１５３】 １００ｇ中 寒天（ＵＰ−６） 1．0ｇ 塩酸ピロカルピン 1．0ｇ 濃グリセリン 2．6ｇ 水酸化ナトリウム 適量 塩酸 適量 滅菌精製水 適量

【０１５４】処方例２ 製造例１で調整した寒天溶液（１００ｇ）に、プラノプ
ロフェン及び濃グリセリンを加え、ハイブリッドミキサ
ー（ＨＭ−５００、キーエンス社製）で２分間攪拌を行
った後、０．１Ｎ水酸化ナトリウムまたは０．１Ｎ希塩
酸を加えてｐＨを７．０に調整し、点眼剤を調製した。

【０１５５】 １００ｇ中 寒天（ＵＰ−６） 0．5ｇ プラノプロフェン 0．1ｇ 濃グリセリン 2．6ｇ 水酸化ナトリウム 適量 塩酸 適量 滅菌精製水 適量

【０１５６】様々な濃度の寒天溶液を調製し、処方例
１、２と同様の操作を行なうことによって、所望の濃度
の寒天を含有する点眼剤を調製することができる。

【０１５７】処方例３ 以下の処方により、点耳剤溶液を調製した。

【０１５８】 ガチフロキサシン ０．５ｇ エデト酸ナトリウム ０．１ｇ 塩化ナトリウム ０．９ｇ 製造例１２の寒天溶液 ７０．０ｇ 精製水 ２８．５ｇ

【０１５９】これらの成分を均一になるまで撹拌混合
し、調製した溶液を適量の塩酸あるいは水酸化ナトリウ
ムを用い、ｐＨ ７．０ とした。得られた点耳剤溶液は
低粘度でありながらも展着生に非常に優れており、点耳
後の液だれを生じることがなかった。

【０１６０】

【発明の効果】本発明により、多糖類を水含有液体中で
加熱後剪断力を加えながら冷却することで、高濃度の多
糖類を含みながら、低粘度の液体状態にある組成物を調
製することができ、これまでにない食感および／または
機能を持つ医薬品、食品、化粧品、トイレタリー製品な
どを提供することが可能となった。また、多糖類を便通
改善食品として用いる際、ゼリー状ではなく、より服用
が容易な液状食品として提供することが可能となった。

【０１６１】フルオロフォトメトリー法による眼内移行
試験の結果（表４、図３および図４）より、本発明の点
眼剤は、点眼剤に適した粘度を有し、これを点眼すれ
ば、フルオレセインが角膜および房水に移行して高い濃
度（コントロールの３〜６倍）で長時間滞留する。ま
た、眼科薬であるピロカルピンを用いた眼内移行試験の
結果（表５および図５）より、本発明の点眼剤を点眼す
れば、ピロカルピンのＡＵＣ(薬理効果-時間曲線下面
積)はコントロールの２倍以上に増大する。このよう
に、本発明の寒天を含有する点眼剤は、薬物の眼内移行
性を向上させる効果を発揮し、また、低粘度に保つこと
ができるので点眼剤の液切れが良く、その１滴量も一定
であり、点眼時の差しごこち感にも優れている。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は製造例１で調製した寒天溶液の光学顕微
鏡写真を示す。

【図２】図２は、製造例４〜９および製造例２６〜３０
における粘度と撹拌速度（剪断速度に相当）の関係を示
す。

【図３】図３は、試験例１０、試験例１２および比較試
験例２（コントロール）の各点眼剤をウサギに点眼後、
各時間における角膜中のフルオレセイン濃度を測定した
結果を示すグラフである。縦軸は角膜中のフルオレセイ
ン濃度（ng/mL）を示し、横軸は時間（hr）を示す。

【図４】図４は、試験例１０、試験例１２および比較試
験例２（コントロール）の各点眼剤をウサギに点眼後、
各時間における房水中のフルオレセイン濃度を測定した
結果を示すグラフである。縦軸は房水中のフルオレセイ
ン濃度（ng/mL）を示し、横軸は時間（hr）を示す。

【図５】図５は、試験例２０および比較試験例３（コン
トロール）の各点眼剤をウサギに点眼後、各時間におけ
るピロカルピンによる縮瞳値を測定した結果を示すグラ
フである。縦軸はピロカルピンによる縮瞳値（mm）を、
また、横軸は時間（hr）を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 27/04 Ａ６１Ｐ 27/04 27/16 27/16 Ｃ０８Ｋ 5/053 Ｃ０８Ｋ 5/053 Ｃ０８Ｌ 5/00 Ｃ０８Ｌ 5/00 (72)発明者 吉川 正人 愛知県名古屋市緑区相原郷２−1201 サン マンションアトレ鳴海相原1101 (72)発明者 谷口 孝 滋賀県野洲郡野洲町近江富士５−12−29 (72)発明者 横田 満 滋賀県大津市朝日が丘１−24−20−402 (72)発明者 下山 直樹 滋賀県大津市若葉台29−34 (72)発明者 上 真樹 京都府京都市山科区竹鼻地蔵寺南町16−Ｂ 27 (72)発明者 荒木 美帆 滋賀県大津市大江１丁目１−１−212 (72)発明者 杉原 由起子 奈良県生駒市高山町8916番−16 参天製薬 株式会社内 (72)発明者 堀部 吉偉 奈良県生駒市高山町8916番−16 参天製薬 株式会社内 (72)発明者 桑野 光明 奈良県生駒市高山町8916番−16 参天製薬 株式会社内 Ｆターム(参考） 4B018 LB10 ME14 MF02 4C076 AA12 BB24 BB26 DD38E EE30G EE30N FF34 4C083 AC111 AD211 CC01 DD23 EE05 4J002 AB051 EC036 EC046 EC056 GB00

Claims (41)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ０．１〜３０重量％の多糖類を含有し、
   Ｂ型粘度計（ローターＮｏ．２）で２０℃、６０ｒｐｍ
   の条件下で測定した粘度が７００ｍＰａ・ｓ以下である
   ことを特徴とする多糖類含有組成物。
2. 【請求項２】 Ｂ型粘度計（ローターＮｏ．２）で２０
   ℃、６０ｒｐｍの条件下で測定した粘度が５００ｍＰａ
   ・ｓ以下であることを特徴とする請求項１記載の多糖類
   含有組成物。
3. 【請求項３】 多糖類の含有量が、０．２〜１０重量％
   であることを特徴とする請求項１または請求項２記載の
   多糖類含有組成物。
4. 【請求項４】 多糖類と水系媒体とを含み、該水系媒体
   は水と水溶性化合物とからなることを特徴とする請求項
   １から３のいずれか１項に記載の多糖類含有組成物。
5. 【請求項５】 水溶性化合物が多価アルコールであるこ
   とを特徴とする請求項４記載の多糖類含有組成物。
6. 【請求項６】 多糖類と水溶性化合物とを少なくとも含
   有し、下記式で表される増粘率Ｘが１．００５以上であ
   ることを特徴とする多糖類含有組成物。 Ｘ＝Ｚ／Ｙ （ここで、Ｙは水溶性化合物を含む多糖類含有組成物の
   Ｂ型粘度計（ローターＮｏ．２）で２０℃、６０ｒｐｍ
   の条件下で測定した粘度であり、Ｚは該多糖類含有組成
   物にさらに０．９重量％のＮａＣｌを添加した後にＢ型
   粘度計（ローターＮｏ．２）で２０℃、６０ｒｐｍの条
   件下で測定した粘度。）
7. 【請求項７】 増粘率Ｘが１．００８以上であることを
   特徴とする請求項６記載の多糖類含有組成物。
8. 【請求項８】 増粘率Ｘが１．０１０以上であることを
   特徴とする請求項６記載の多糖類含有組成物。
9. 【請求項９】 多糖類が微粒子状であり、微粒子状多糖
   類の全部もしくはその一部が水溶液中に分散しているこ
   とを特徴とする請求項１から８のいずれか１項記載の多
   糖類含有組成物。
10. 【請求項１０】 微粒子状多糖類の粒子径が１００μｍ
    以下であることを特徴とする請求項９記載の多糖類含有
    組成物。
11. 【請求項１１】 微粒子状多糖類の粒子径が２０μｍ以
    下であることを特徴とする請求項９記載の多糖類含有組
    成物。
12. 【請求項１２】 植物から得られる多糖類を含有するこ
    とを特徴とする請求項１から１１のいずれか１項に記載
    の多糖類含有組成物。
13. 【請求項１３】 植物から得られる多糖類が、寒天であ
    ることを特徴とする、請求項１２記載の多糖類含有組成
    物。
14. 【請求項１４】 寒天の重量平均分子量が５千〜１２０
    万である請求項１３記載の多糖類含有組成物。
15. 【請求項１５】 寒天の重量平均分子量が３万〜８０万
    である請求項１３記載の多糖類含有組成物。
16. 【請求項１６】 等張化剤が含まれることを特徴とする
    請求項１から１５のいずれか１項に記載の多糖類含有組
    成物。
17. 【請求項１７】 請求項１から１６のいずれか１項に記
    載の多糖類含有組成物を用いた医薬品用基剤。
18. 【請求項１８】 請求項１から１６のいずれか１項に記
    載の多糖類含有組成物を含む医薬品。
19. 【請求項１９】 請求項１から１６のいずれか１項に記
    載の多糖類含有組成物を含む眼内移行性向上剤。
20. 【請求項２０】 請求項１から１６のいずれか１項に記
    載の多糖類含有組成物を含む食品。
21. 【請求項２１】 請求項１から１６のいずれか１項に記
    載の多糖類含有組成物を含む化粧品。
22. 【請求項２２】 ０．１〜３０重量％の多糖類と水系媒
    体とを含む組成物を該多糖類のゲル転移温度以上に加熱
    して溶解し、該組成物をこれに剪断力を加えながらゲル
    転移温度以下に冷却して得る多糖類含有組成物の製造方
    法であって、得られた組成物の、Ｂ型粘度計（ローター
    Ｎｏ．２）を用い２０℃、６０ｒｐｍの条件下で測定し
    た粘度が７００ｍＰａ・ｓ以下であることを特徴とする
    多糖類含有組成物の製造方法。
23. 【請求項２３】 請求項２２記載の剪断力は、さらに高
    い剪断力を加えた場合にその製造物の粘度がより高くな
    る剪断力領域から選ばれることを特徴とする請求項２２
    記載の多糖類含有組成物の製造方法。
24. 【請求項２４】 寒天を配合することによって薬物の眼
    内移行性を向上させた点眼剤。
25. 【請求項２５】 寒天の重量平均分子量が５千〜１２０
    万である請求項２４記載の点眼剤。
26. 【請求項２６】 寒天の重量平均分子量が３万〜８０万
    である請求項２４記載の点眼剤。
27. 【請求項２７】 寒天の含有量が０．１〜１０重量％で
    ある請求項２４記載の点眼剤。
28. 【請求項２８】 寒天の含有量が０．２〜５重量％であ
    る請求項２４記載の点眼剤。
29. 【請求項２９】 点眼剤の粘度がＥ型粘度計（２５℃、
    ずり速度：100s−１）で１５０ｍＰａ・ｓ以下である請
    求項２４記載の点眼剤。
30. 【請求項３０】 点眼剤の粘度がＥ型粘度計（２５℃、
    ずり速度：100s−１）で１００ｍＰａ・ｓ以下である請
    求項２４記載の点眼剤。
31. 【請求項３１】 寒天が粒子径１００μｍ以下の微粒子
    状である請求項２４記載の点眼剤。
32. 【請求項３２】 寒天が粒子径２０μｍ以下の微粒子状
    である請求項２４記載の点眼剤。
33. 【請求項３３】 重量平均分子量が５千〜１２０万で、
    粒子径が１００μｍ以下である寒天０．１〜１０重量％
    を配合し、Ｅ型粘度計（２５℃、ずり速度：100s−１）
    で測定した粘度が１５０ｍＰａ・ｓ以下である点眼剤。
34. 【請求項３４】 重量平均分子量が３万〜８０万で、粒
    子径が２０μｍ以下である寒天０．２〜５重量％を配合
    し、Ｅ型粘度計（２５℃、ずり速度：100s^{− １）}で測定
    した粘度が１００ｍＰａ・ｓ以下である点眼剤。
35. 【請求項３５】 寒天を水溶液中で加熱溶解後、応力を
    加えながら冷却して得られる微粒子状の寒天を配合する
    ことによって薬物の眼内移行性を向上させた点眼剤。
36. 【請求項３６】 寒天の重量平均分子量が５千〜１２０
    万で、微粒子状の寒天の粒子径が１００μｍ以下である
    請求項３５記載の点眼剤。
37. 【請求項３７】 寒天の重量平均分子量が３万〜８０万
    で、微粒子状の寒天の粒子径が２０μｍ以下である請求
    項３５記載の点眼剤。
38. 【請求項３８】 寒天を基剤として使用することを特徴
    とする薬物の眼内移行性向上剤。
39. 【請求項３９】 寒天を水溶液中で加熱溶解後、応力を
    加えながら冷却して得られる微粒子状の寒天を基剤とし
    て使用することを特徴とする薬物の眼内移行性向上剤。
40. 【請求項４０】 寒天の重量平均分子量が５千〜１２０
    万で、微粒子状の寒天の粒子径が１００μｍ以下である
    請求項３９記載の薬物の眼内移行性向上剤。
41. 【請求項４１】 寒天の重量平均分子量が３万〜８０万
    で、微粒子状の寒天の粒子径が２０μｍ以下である請求
    項３９記載の薬物の眼内移行性向上剤。