JP2003192592A - 医薬組成物 - Google Patents

医薬組成物

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JP2003192592A
JP2003192592A JP2002299928A JP2002299928A JP2003192592A JP 2003192592 A JP2003192592 A JP 2003192592A JP 2002299928 A JP2002299928 A JP 2002299928A JP 2002299928 A JP2002299928 A JP 2002299928A JP 2003192592 A JP2003192592 A JP 2003192592A
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substituted
alkyl
atom
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JP2002299928A
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English (en)
Inventor
Tomoyuki Shibata
智之 柴田
Shinichi Kurakata
慎一 蔵方
Naomi Shimazaki
尚美 島崎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】優れた細胞増殖抑制活性を有する医薬組成物を
提供する。 【解決手段】一般式（Ｉ）で表される化合物等と一般式
（ＩＩ）で表される化合物 【化１】 ［Ｘはベンゾイミダゾール環基、Ｙ1は、酸素原子又は
硫黄原子を示し、Ｚはチアゾリジンジオン基等、Ｒは、
水素原子、Ｃ１−６アルキル基等、ｍは、１乃至５の整
数、Ｒaは臭素原子又はヨウ素原子、Ｒbは、水素原子、
ハロゲン原子等、Ｒcは−ＮＲkＯＲl基｛Ｒkは水素原子
等、ＲlはＣ３−１０シクロアルキル基等｝等、Ｒd、Ｒ
e及びＲfは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原
子等]を、同時に又は時間をおいて別々に投与するため
の医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ＰＰＡＲγ活性化
能を有する縮合複素環化合物又はその薬理上許容される
塩と、ＭＥＫ阻害能を有するジフェニルアミン誘導体又
はその薬理上許容される塩を、同時に又は時間をおいて
別々に投与する医薬組成物、細胞増殖抑制剤又は抗腫瘍
剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＰＰＡＲγ活性化剤とＭＡＰキナーゼ阻
害剤からなる細胞増殖の抑制剤が開示されている（例え
ば、特許文献１参照）。しかし、同公報はこれら化合物
の併用により、脂肪の蓄積が増加することを根拠に細胞
増殖を抑制するであろうと予測するのみで、これらの化
合物を併用することにより実際に細胞増殖が抑制される
ことは示していない。また、当該公報には、たとえば、
ＰＰＡＲγ活性化剤としてトログリタゾンを使用し、Ｍ
ＡＰキナーゼ阻害剤としてＰＤ０９８０５９を使用した
細胞増殖抑制剤が具体的に開示されているが、これらの
併用によって得られる細胞増殖抑制効果は十分なもので
はなかった。
【０００３】
【特許文献１】米国特許第６，２４２，１９６号明細書
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本願発明者等は、更に
優れた細胞増殖抑制活性を有する薬剤の組み合わせを模
索すべく鋭意検討した結果、ＰＰＡＲγ活性化能を有す
る化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩＩ）若しくは化合物（Ｉ
Ｖ）又はその薬理上許容される塩とＭＥＫ阻害能を有す
るジフェニルアミン誘導体又はその薬理上許容される塩
を組み合わせて使用することが細胞増殖抑制剤としてよ
り有用であることを見出した。
【０００５】また、発明者等は、ＰＰＡＲγ活性化能を
有するトログリタゾン、ピオグリタゾン又はロジグリタ
ゾンと、ＭＥＫ阻害能を有するジフェニルアミン誘導体
である２−（２−クロロ−４−ヨードフェニルアミノ）
−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３，４−ジフルオロ−
ベンズアミドを組み合わせて使用することが細胞増殖抑
制剤としてより有用であることも見出し、本発明を完成
するに至った。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、ＰＰＡＲγ活
性化能を有する化合物とＭＥＫ阻害能を有する化合物を
含有する医薬組成物に関する。
【０００７】本発明の医薬組成物の有効成分の一つであ
るＰＰＡＲγ活性化能を有する化合物は、下記一般式
（Ｉ）
【０００８】
【化１５】
【０００９】［式中、Ｘは、ベンゾイミダゾール環基
（置換基群α１から選択される基で１乃至５個置換され
ていてもよい）を示し、Ｙ1は、酸素原子又は硫黄原子
を示し、Ｚは
【００１０】
【化１６】
【００１１】を示し、Ｒは、水素原子、Ｃ１−６アルキ
ル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキ
シ基、ニトロ基、アミノ基（置換基群α２から選択され
る基で１又は２個置換されていてもよい）又はＣ７−１
１アラルキル基（置換基群α３から選択される基で置換
されていてもよい）を示し、ｍは、１乃至５の整数を示
す。
【００１２】上記において、「置換基群α１」は、Ｃ１
−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ７−１１ア
ラルキルオキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１
−１１脂肪族アシルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ
基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、ニトロ基、アミノ
基（置換基群α２から選択される基で１又は２個置換さ
れていてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（置換基群α
３から選択される基で１乃至５個置換されていてもよ
い）及びＣ７−１１アラルキル基（置換基群α３から選
択される基で１乃至５個置換されていてもよい）からな
る置換基群であり、「置換基群α２」は、Ｃ１−６アル
キル基、Ｃ７−１１アラルキル基、Ｃ６−１０アリール
基、Ｃ１−１１脂肪族アシル基、Ｃ７−１１アラルキル
カルボニル基及びＣ７−１１芳香族アシル基からなる置
換基群であり、「置換基群α３」は、Ｃ１−６アルキル
基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、ニトロ基、Ｃ６−１０アリール基、ハロゲン化Ｃ１
−６アルキル基及びアミノ基（置換基群α２から選択さ
れる基で１又は２個置換されていてもよい）からなる置
換基群である。］を有する縮合複素環化合物、一般式
（ＩＩＩ）
【００１３】
【化１７】
【００１４】［上記式中、Ｒ1は、
【００１５】
【化１８】
【００１６】[式中、Ｒ4は、フェニル基（置換基群β１
から選択される基で１乃至５個置換されている）又はピ
リジル基（置換基群β１から選択される基で１乃至４個
置換されていてもよい）を示し、Ｒ5は、水素原子、ハ
ロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロ
ゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
１−６アルキルチオ基、アミノ基（置換基群β３から選
択される基で置換されてもよい）、Ｃ３−１０シクロア
ルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個
置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（置換基群
β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよ
い）、Ｃ７−Ｃ１６アラルキル基（置換基群β２から選
択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−Ｃ
１０アリールオキシ基（置換基群β２から選択される基
で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキ
ルオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３
個置換されてもよい）、Ｃ６−１０アリールチオ基（置
換基群β２から選択される基で１乃至３個置換されても
よい）、Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基、窒素原子を含
有する４乃至７員飽和複素環基、窒素原子を含有する５
又は６員芳香族複素環基、ニトロ基又はシアノ基を示
し、Ｒ6は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１
０アリール基（置換基群β２から選択される基で１乃至
３個置換されてもよい）又はＣ７−１６アラルキル基
（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換され
てもよい）を示し、Ｙ4は、酸素原子又は硫黄原子を示
し、Ｅ1は、＝ＣＨ−基又は窒素原子を示す。｝で表さ
れる基を示し、Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６ア
ルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチ
オ基、アミノ基（置換基群β３から選択される基で置換
されてもよい）、Ｃ３−１０シクロアルキル基（置換基
群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよ
い）、Ｃ６−１０アリール基（置換基群β２から選択さ
れる基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ７−Ｃ１６
アラルキル基（置換基群β２から選択される基で１乃至
３個置換されてもよい）、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ
基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換さ
れてもよい）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（置換基
群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよ
い）、Ｃ６−１０アリールチオ基（置換基群β２から選
択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ１−７
脂肪族アシルオキシ基、窒素原子を含有する４乃至７員
飽和複素環基、窒素原子を含有する５又は６員芳香族複
素環基、ニトロ基又はシアノ基を示し、Ｒ3は、式
【００１７】
【化１９】
【００１８】を有する基を示し、Ａ2は、Ｃ１−６アル
キレン基を示し、Ｙ3は、酸素原子又は硫黄原子を示
す。
【００１９】上記において、「置換基群β１」は、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲ
ン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１
−６アルキルチオ基、アミノ基（置換基群β３から選択
される基で置換されてもよい）、Ｃ３−１０シクロアル
キル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置
換されてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（置換基群β
２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、
Ｃ７−Ｃ１６アラルキル基（置換基群β２から選択され
る基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−Ｃ１０ア
リールオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃
至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキルオキ
シ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換
されてもよい）、Ｃ６−１０アリールチオ基（置換基群
β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよ
い）、Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基、窒素原子を含有
する４乃至７員飽和複素環基、窒素原子を含有する５又
は６員芳香族複素環基、ニトロ基及びシアノ基からなる
置換基群であり、「置換基群β２」は、ハロゲン原子、
ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−
６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、アミノ基（置
換基群β３から選択される基で置換されていてもよ
い）、Ｃ６−Ｃ１０アリール基及びニトロ基からなる置
換基群であり、「置換基群β３」は、Ｃ１−１０アルキ
ル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１６アラルキル
基、Ｃ１−７脂肪族アシル基、Ｃ７−１１芳香族アシル
基、Ｃ８−１２芳香脂肪族アシル基、Ｃ４−１１シクロ
アルキルカルボニル基及び窒素原子を含有する５乃至６
員芳香複素環カルボニル基からなる置換基群である。］
を有する置換縮合複素環化合物、一般式（ＩＶ）
【００２０】
【化２０】
【００２１】［式中、Ｒ7は、カルバモイル基（置換基
群γ１から選択される基で１又は２個置換されていても
よい）、チオカルバモイル基（置換基群γ１から選択さ
れる基で１又は２個置換されていてもよい）、スルホニ
ル基（置換基群γ１から選択される基を１個有してい
る）又はカルボニル基（置換基群γ１から選択される基
を１個有している）を示し、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独
立して、水素原子、C１−１０アルキル基、C６−１０ア
リール基（置換基群γ２から選択される基で１乃至３個
置換されていてもよい)又はC７−１６アラルキル基(ア
リール部分が置換基群γ２から選択される基で１乃至３
個置換されていてもよい)を示し、Ａ3、Ａ4及びＡ5は、
それぞれ独立して、単結合又はＣ１−８アルキレン基を
示し、Ｙ5、Ｙ6及びＹ7は、それぞれ独立して、酸素原
子又は硫黄原子を示し、Ｅ2は、＝ＣＨ−基又は窒素原
子を示し、Ａｒは、ベンゼン環又はナフタレン環を示
し、Ｌは、Ａｒ環上における１乃至４個の置換基であ
り、それぞれ水素原子、C１−６アルキル基、C６−１０
アリール基(置換基群γ２から選択される基で１乃至３
個置換されていてもよい)又はC７−１６アラルキル基
（アリール部分が置換基群γ２から選択される基で１乃
至３個置換されていてもよい）を示す。
【００２２】上記において、「置換基群γ１」は、Ｃ１
−１０アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ
３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基（置
換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換されてい
てもよい)、Ｃ７−１６アラルキル基(アリール部分が置
換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換されてい
てもよい)、Ｃ４−１１シクロアルキルカルボニル基、
Ｃ７−１１芳香族アシル基（アリール部分が置換基群γ
３から選択される基で１乃至３個置換されていてもよ
い）、Ｃ８−１７アラルキルカルボニル基（アリール部
分が置換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換さ
れていてもよい）、５又は６員芳香族複素環基（置換基
群γ３から選択される基で１乃至３個置換されていても
よい)、５又は６員芳香族複素環カルボニル基(置換基群
γ３から選択される基で１乃至３個置換されていてもよ
い)、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン化Ｃ１
−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリールスルホ
ニル基(アリール部分が置換基群γ３から選択される基
で１乃至３個置換されていてもよい)及びＣ７−１６ア
ラルキルスルホニル基（アリール部分が置換基群γ３か
ら選択される基で１乃至３個置換されていてもよい）か
らなる置換基群であり、「置換基群γ２」は、Ｃ１−６
アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６
アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ６−１
０アリール基（置換基群γ４から選択される基で１乃至
３個置換されていてもよい)、Ｃ７−１６アラルキル基
(アリール部分が置換基群γ４から選択される基で１乃
至３個置換されていてもよい)、シアノ基、ニトロ基及
びアミノ基（置換基群γ４から選択される基で1又は2個
置換されていてもよい）からなる置換基群であり、「置
換基群γ３」は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１
−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ３−１０シ
クロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基（Ｃ１−６アル
キル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アル
コキシ基及びハロゲン原子から選択される基で、１乃至
３個置換されていてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基
（アリール部分が、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ
１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲン
原子から選択される基で、１乃至３個置換されていても
よい）、Ｃ１−７脂肪族アシル基、Ｃ１−７脂肪族アシ
ルオキシ基、アミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基及
びＣ１−４アルキレンジオキシ基からなる置換基群であ
り、「置換基群γ４」は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ６
−１０アリール基（Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ
１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲン
原子から選択される基で、１乃至３個置換されていても
よい）、Ｃ７−１６アラルキル基（アリール部分が、Ｃ
１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ
１−６アルコキシ基及びハロゲン原子から選択される基
で、１乃至３個置換されていてもよい）、Ｃ１−７脂肪
族アシル基、Ｃ４−１１シクロアルキルカルボニル基、
Ｃ７−１１芳香族アシル基（Ｃ１−６アルキル基、ハロ
ゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及び
ハロゲン原子から選択される基で１乃至３個置換されて
いてもよい）、Ｃ８−１７アラルキルカルボニル基(ア
リール部分が、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−
６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲン原子
から選択される基で１乃至３個置換されていてもよ
い)、５又は６員芳香族複素環カルボニル基（Ｃ１−６
アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６
アルコキシ基及びハロゲン原子から選択される基で１乃
至３個置換されていてもよい）からなる置換基群であ
る。］を有するアミン誘導体、５−（４−（６−ヒドロ
キシ−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン−２−
イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−
ジオン、５−（４−（２−（５−エチル−ピリジン−２
−イル）−エトキシ）ベンジル）−チアゾリジン−２，
４−ジオン、若しくは、５−（４−（２−（メチル−ピ
リジン−２−イル−アミノ）−エトキシ）−ベンジル）
−チアゾリジン−２，４−ジオン、又はそれらの薬理上
許容される塩である。
【００２３】また、本発明の医薬組成物の有効成分の一
つであるＭＥＫ阻害能を有する化合物は、下記一般式
（ＩＩ）
【００２４】
【化２１】
【００２５】［式中、Ｒaは、臭素原子又はヨウ素原子
を示し、Ｒbは、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８ア
ルキル基（置換基群δから選択された基で置換されてい
てもよい）、Ｃ１−８アルコキシ基、ハロゲン原子、ト
リフルオロメチル基又はシアノ基を示し、Ｒcは、−Ｃ
ＯＯＲg基、テトラゾリル基、−ＣＯＮＲgＲh基、−Ｃ
ＯＮＨＮＲ iＲj基、−ＣＨ2ＯＲg基又は−Ｃ（＝Ｏ）−
ＮＲkＯＲl基｛式中、Ｒg及びＲhはそれぞれ独立して、
水素原子、Ｃ１−８アルキル基（置換基群δから選択さ
れた基で置換されていてもよい）、Ｃ２−８アルケニル
基（置換基群δから選択された基で置換されていてもよ
い）、Ｃ２−８アルキニル基（置換基群δから選択され
た基で置換されていてもよい）、Ｃ１−８アルキルカル
ボニル基、Ｃ６−１０アリール基、５又は６員芳香族複
素環基、３乃至１０員脂肪族複素環基又はＣ３−１０シ
クロアルキル基を示すか、ＲgとＲhは結合する窒素原子
と一緒になって３乃至１０員脂肪族複素環を示し、Ｒi
及びＲjは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−８ア
ルキル基を示すか、ＲiとＲjは、結合する窒素原子と一
緒になって３乃至１０員脂肪族複素環基を示し、Ｒ
kは、水素原子、Ｃ１−８アルキル基（置換基群δから
選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ１−８アル
キルカルボニル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１４
アラルキル基又はＣ３−１０シクロアルキル基を示し、
Ｒlは、水素原子、Ｃ１−８アルキル基（置換基群δか
ら選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ２−８ア
ルケニル基（置換基群δから選択された基で置換されて
いてもよい）、Ｃ２−８アルキニル基（置換基群δから
選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ３−１０シ
クロアルキル基、３乃至１０員脂肪族複素環基を示す｝
を示し、Ｒd、Ｒe及びＲfは、それぞれ独立して、水素
原子、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチ
ル基、Ｃ１−８アルキル基（置換基群δから選択された
基で置換されていてもよい）、Ｃ１−８アルコキシ基、
ニトロ基、シアノ基又は−Ｙ2Ａ1Ｒm基を示す（式中、
Ｙ2は、単結合、酸素原子又は−ＮＨ−基を示し、Ａ
1は、単結合又はＣ１−４アルキレン基を示し、Ｒmは、
水素原子、ヒドロキシ基、カルボキシル基又は−ＮＲi
Ｒj基（Ｒi及びＲjは、上述と同意義である）を示す。
【００２６】上記において置換基群δとは、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基
（Ｃ１−６アルキル基で1乃至2個置換されていてもよ
い）、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリー
ル基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５又は６員芳香族
複素環基及び５又は６員芳香族複素環オキシ基からなる
置換基群である。］で表されるジフェニルアミノ誘導体
又はその薬理上許容される塩である。
【００２７】上記において、「Ｃ１−６アルキル基」、
「Ｃ１−８アルキル基」又は「Ｃ１−１０アルキル基」
とは、それぞれ炭素数が１乃至６個、１乃至８個又は１
乃至１０個の、直鎖又は分枝状のアルキル基のことであ
る。
【００２８】「Ｃ１−６アルキル基」としては、例え
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ｎ
−ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペ
ンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキ
シル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−
メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチ
ルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチル
ブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブ
チル、２，３−ジメチルブチル又は２−エチルブチル基
を挙げることができ、好適には炭素数１乃至４個の直鎖
又は分枝鎖アルキル基である。
【００２９】「Ｃ１−８アルキル基」としては、例え
ば、前記「Ｃ１−６アルキル基」の例として挙げた基又
はヘプチル、1-メチルヘキシル、2-メチルヘキシル、3-
メチルヘキシル、4-メチルヘキシル、5-メチルヘキシ
ル、1-プロピルブチル、4,4-ジメチルペンチル、オクチ
ル、1-メチルヘプチル、2-メチルヘプチル、3-メチルヘ
プチル、4-メチルヘプチル、5-メチルヘプチル、6-メチ
ルヘプチル、1-プロピルペンチル、2-エチルヘキシル若
しくは5,5-ジメチルヘキシル基を挙げることができ、好
適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基で
ある。
【００３０】「Ｃ１−１０アルキル基」としては、例え
ば、前記「Ｃ１−８アルキル基」の例として挙げた基又
はノニル、3-メチルオクチル、4-メチルオクチル、5-メ
チルオクチル、6-メチルオクチル、1-プロピルヘキシ
ル、2-エチルヘプチル、6,6-ジメチルヘプチル、デシ
ル、1-メチルノニル、3-メチルノニル、8-メチルノニ
ル、3-エチルオクチル、3,7-ジメチルオクチル若しくは
7,7-ジメチルオクチル基を挙げることができ、好適には
炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。
【００３１】「ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基」とは、
ハロゲン原子で置換された前記「Ｃ１−６アルキル基」
のことであり、例えば、トリフルオロメチル、トリクロ
ロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロ
モメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロ
エチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエ
チル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨ
ードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチ
ル、６−ヨードヘキシル又は２，２−ジブロモエチル基
を挙げることができる。
【００３２】「Ｃ３−１０シクロアルキル基」とは、炭
素数３乃至１０個の飽和環状炭化水素基のことであり、
例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル、シクロノナニル又はシクロデカニル基を挙げること
ができ、好適には５乃至１０員飽和環状炭化水素基であ
る。
【００３３】「Ｃ１−４アルキレン基」、「Ｃ１−６ア
ルキレン基」又は「Ｃ１−８アルキレン基」とは、それ
ぞれ炭素数１乃至４個、炭素数１乃至６個又は炭素数１
乃至８個の直鎖又は分枝状のアルキレン基のことであ
る。
【００３４】「Ｃ１−４アルキレン基」としては、例え
ば、メチレン、メチルメチレン、エチレン、トリメチレ
ン、テトラメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メ
チルトリメチレン又は３−メチルトリメチレン基を挙げ
ることができる。
【００３５】「Ｃ１−６アルキレン基」としては、前記
「Ｃ１−４アルキレン基」の例として挙げた基又はペン
タメチレン、１−メチルテトラメチレン、２−メチルテ
トラメチレン、３−メチルテトラメチレン、４−メチル
テトラメチレン、５−メチルテトラメチレン、１−エチ
ルトリメチレン、２−エチルトリメチレン、３−エチル
トリエチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、１，２
−ジメチルトリメチレン、１，３−ジメチルトリメチレ
ン若しくはヘキサメチレン基を挙げることができる。
【００３６】「Ｃ１−８アルキレン基」としては、前記
「Ｃ１−６アルキレン基」の例として挙げた基、又は、
ヘプタメチレン若しくはオクタメチレン基を挙げること
ができる。
【００３７】「Ｃ１−４アルキレンジオキシ基」とは、
前記「Ｃ１−４アルキレン基」が両端において酸素原子
を介して結合する基のことであり、例えば、メチレンジ
オキシ、メチルメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、
トリメチレンジオキシ、１−メチルトリメチレンジオキ
シ、２−メチルトリメチレンジオキシ、３−メチルトリ
メチレンジオキシ又はテトラメチレンジオキシ基を挙げ
ることができる。
【００３８】「Ｃ２−８アルケニル基」とは、炭素数２
乃至８個の直鎖又は分枝状のアルケニル基のことであ
り、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニ
ル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プ
ロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−
２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブ
テニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１
−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、
１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル
−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチ
ル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、
１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテ
ニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、
２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メ
チル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、
１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４
−ヘキセニル、５−ヘキセニル、３−ヘプタニル又は３
−オクタニル基を挙げることができる。
【００３９】「Ｃ２−８アルキニル基」とは、炭素数２
乃至８個の直鎖又は分枝状のアルケニル基のことであ
り、例えば、エチニル、２−プロピニル、１−メチル−
２−プロピニル、２−メチル−２−プロピニル、２−エ
チル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２
−ブチニル、２−メチル−２−ブチニル、１−エチル−
２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニ
ル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチ
ニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、
２−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メ
チル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、
４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メ
チル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニ
ル、４−ヘキシニル又は５−ヘキシニル基を挙げること
ができる。
【００４０】「Ｃ６−１０アリール基」とは、炭素数６
乃至１０個の芳香族炭化水素基のことであり、例えば、
フェニル、ナフチル基を挙げることができ、好適にはフ
ェニル基である。
【００４１】「Ｃ７−１１アラルキル基」、「Ｃ７−１
４アラルキル基」又は「Ｃ７−１６アラルキル基」と
は、それぞれ炭素数７乃至１１個、炭素数７乃至１４個
又は炭素数７乃至１６個の、上記「アリール基」が前記
「アルキル基」に結合した基のことである。
【００４２】「Ｃ７−１１アラルキル基」としては、例
えば、ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメ
チル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−フェニル
プロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピ
ル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フ
ェニルブチル、４−フェニルブチル、１−フェニルペン
チル、２−フェニルペンチル、３−フェニルペンチル、
４−フェニルペンチル又は５−フェニルペンチル基を挙
げることができ、好適には、フェニル基がＣ１−４アル
キル基に結合したアラルキル基であり、更に好適には、
ベンジル基である。
【００４３】「Ｃ７−１４アラルキル基」としては、例
えば、前記「Ｃ７−１１アラルキル基」の例として挙げ
た基又はジフェニルメチル、１−ナフチルエチル、２−
ナフチルエチル、１−ナフチルプロピル、２−ナフチル
プロピル、３−ナフチルプロピル、１−ナフチルブチ
ル、２−ナフチルブチル、３−ナフチルブチル、４−ナ
フチルブチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニルヘ
キシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシ
ル、５−フェニルヘキシル又は６−フェニルヘキシル基
を挙げることができ、好適には、フェニル基がＣ１−４
アルキル基に結合したアラルキル基であり、更に好適に
は、ベンジル基である。
【００４４】「Ｃ７−１６アラルキル基」としては、例
えば、前記「Ｃ７−１１アラルキル基」若しくは前記
「Ｃ７−１４アラルキル基」の例として挙げた基又は５
−ナフチルペンチル若しくは６−ナフチルヘキシル基を
挙げることができ、好適には、フェニル基がＣ１−４ア
ルキル基に結合したアラルキル基であり、更に好適に
は、ベンジル基である。
【００４５】「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素
原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好適には、フッ
素原子である。
【００４６】「Ｃ１−６アルコキシ基」又は「Ｃ１−８
アルコキシ基」とは、それぞれ前記「Ｃ１−６アルキル
基」又は「Ｃ１−８アルキル基」が酸素原子を介して結
合する基の事である。
【００４７】「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、例え
ば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポ
キシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、te
rt−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキ
シ、２−メチルブトキシ、ネオペンチルオキシ、１，１
−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、ｎ−
ヘキシルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、３−メチ
ルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３，３
−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，
３−ジメチルブトキシ又は２，３−ジメチルブトキシ基
を挙げることができ、好適には炭素数１乃至４個の直鎖
又は分枝状アルコキシ基である。
【００４８】「Ｃ１−８アルコキシ基」としては、例え
ば、前記「Ｃ１−６アルコキシ基」の例としてあげた基
又はヘプチルオキシ、1-メチルヘキシルオキシ、2-メチ
ルヘキシルオキシ、3-メチルヘキシルオキシ、4-メチル
ヘキシルオキシ、5-メチルヘキシルオキシ、1-プロピル
ブトキシ、4,4-ジメチルペンチルオキシ、オクチルオキ
シ、1-メチルヘプチルオキシ、2-メチルヘプチルオキ
シ、3-メチルヘプチルオキシ、4-メチルヘプチルオキ
シ、5-メチルヘプチルオキシ、6-メチルヘプチルオキ
シ、1-プロピルペンチルオキシ、2-エチルヘキシルオキ
シ若しくは5,5-ジメチルヘキシルオキシ基を挙げること
ができ、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝状ア
ルコキシ基である。
【００４９】「Ｃ６−１０アリールオキシ基」とは、前
記「Ｃ６−１０アリール基」が、酸素原子を介して結合
する基のことであり、例えば、フェノキシ、インデニル
オキシ又はナフチルオキシ基を挙げることができ、好適
にはフェノキシ基である。
【００５０】「Ｃ７−１１アラルキルオキシ基」又は
「Ｃ７−１６アラルキルオキシ基」とは、それぞれ前記
「Ｃ７−１１アラルキル基」又は「Ｃ７−１６アラルキ
ル基」が酸素原子を介して結合する基のことである。
【００５１】「Ｃ７−１１アラルキルオキシ基」として
は、例えば、ベンジルオキシ、α−ナフチルメトキシ、
β−ナフチルメトキシ、１−フェネチルオキシ、２−フ
ェネチルオキシ、１−フェニルプロポキシ、２−フェニ
ルプロポキシ、３−フェニルプロポキシ、１−フェニル
ブトキシ、２−フェニルブトキシ、３−フェニルブトキ
シ、４−フェニルブチトキシ、１−フェニルペンチルオ
キシ、２−フェニルペンチルオキシ、３−フェニルペン
チルオキシ、４−フェニルペンチルオキシ又は５−フェ
ニルペンチルオキシ基を挙げることができる。
【００５２】「Ｃ７−１６アラルキルオキシ基」として
は、例えば、前記「Ｃ７−１１アラルキルオキシ基」の
例として挙げた基又はジフェニルメトキシ、１−ナフチ
ルエトキシ、２−ナフチルエトキシ、１−ナフチルプロ
ポキシ、２−ナフチルプロポキシ、３−ナフチルプロポ
キシ、１−ナフチルブトキシ、２−ナフチルブトキシ、
３−ナフチルブトキシ、４−ナフチルブトキシ、１−フ
ェニルヘキシルオキシ、２−フェニルヘキシルオキシ、
３−フェニルヘキシルオキシ、４−フェニルヘキシルオ
キシ、５−フェニルヘキシルオキシ、６−フェニルヘキ
シルオキシ、５−ナフチルペンチルオキシ若しくは６−
ナフチルヘキシルオキシ基を挙げることができ、好適に
は、フェニル基がＣ１−４アルキル基に結合したアラル
キルオキシ基であり、更に好適には、ベンジルオキシ基
である。
【００５３】「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは、前記
「Ｃ１−６アルキル基」が硫黄原子を介して結合する基
のことであり、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−
プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イ
ソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、tert−ブチルチオ、ｎ
−ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチルブチル
チオ、ネオペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、４−メチ
ルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２−メチル
ペンチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２−
ジメチルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、
１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチル
チオ又は２，３−ジメチルブチルチオ基を挙げることが
できる。
【００５４】「Ｃ６−１０アリールチオ基」とは、前記
「Ｃ６−１０アリール基」が、硫黄原子を介して結合す
る基のことであり、例えば、フェニルチオ、インデニル
チオ又はナフチルチオ基を挙げることができる。
【００５５】「Ｃ１−８アルキルカルボニル基」とは、
前記「Ｃ１−８アルキル基」がカルボニル基を介して結
合する基のことであり、例えば、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、バレリル、
イソバレリル、ヘキサノイル、へプタノイル又はオクタ
ノイル基を挙げることができる。
【００５６】「Ｃ１−７脂肪族アシル基」又は「Ｃ１−
１１脂肪族アシル基」とは、それぞれ炭素数１乃至７又
は炭素数１乃至１１個の、直鎖又は分枝状の、飽和又は
不飽和脂肪族アシル基のことである。
【００５７】「Ｃ１−７脂肪族アシル基」としては、例
えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル又
はヘキサノイル基のようなアルキルカルボニル基；
（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイル基のようなアルケ
ニルカルボニル基；又は３−ブチノイル基のようなアル
キニルカルボニル基を挙げることができる。
【００５８】「Ｃ１−１１脂肪族アシル基」としては、
例えば、前記「Ｃ１−７脂肪族アシル基」の例として挙
げた基又はオクタノイル、ノニルカルボニル、デシルカ
ルボニル、３−メチルノニルカルボニル、８−メチルノ
ニルカルボニル、３−エチルオクチルカルボニル若しく
は３，７−ジメチルオクチルカルボニル基のようなアル
キルカルボニル基等を挙げることができる。
【００５９】「Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基」又は
「Ｃ１−１１脂肪族アシルオキシ基」とは、それぞれ前
記「Ｃ１−７脂肪族アシル基」又は「Ｃ１−１１脂肪族
アシル機」が酸素原子を介して結合する基のことであ
る。
【００６０】「Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基」として
は、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピ
オニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、
ピバロイルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキ
シ又はヘキサノイルオキシ基のようなアルキルカルボニ
ルオキシ基；（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルオキ
シ基のようなアルケニルカルボニルオキシ基；又は３−
ブチノイルオキシ基のようなアルキニルカルボニルオキ
シ基を挙げることができる。
【００６１】「Ｃ１−１１脂肪族アシルオキシ基」とし
ては、例えば、前記「Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基」
の例として挙げた基又はオクタノイルオキシ、ノニルカ
ルボニルオキシ、デシルカルボニルオキシ、３−メチル
ノニルカルボニルオキシ、８−メチルノニルカルボニル
オキシ、３−エチルオクチルカルボニルオキシ若しくは
３，７−ジメチルオクチルカルボニルオキシ基のような
アルキルカルボニルオキシ基等を挙げることができる。
【００６２】「Ｃ４−１１シクロアルキルカルボニル
基」とは、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」が、カ
ルボニル基を介して結合する基のことであり、例えば、
シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、
シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル
又はシクロヘプチルカルボニル基を挙げることができ、
好適にはC６−８シクロアルキルカルボニル基である。
【００６３】「Ｃ７−１１芳香族アシル基」とは、前記
「Ｃ１−６アリール基」がカルボニル基を介して結合す
る基のことであり、例えば、ベンゾイル、α−ナフトイ
ル又はβ−ナフトイル基を挙げることができる。
【００６４】「Ｃ７−１１アラルキルカルボニル基」と
は、前記「Ｃ７−１１アラルキル基」に、カルボニル基
が置換した基のことであり、例えば、ベンジルカルボニ
ル基を挙げることができる。
【００６５】「Ｃ８−１２アラルキルカルボニル基」と
は、前記「Ｃ７−１１アラルキル基」が、カルボニル基
を介して結合する基のことであり、例えば、ベンジルカ
ルボニル基を挙げることができる。
【００６６】「Ｃ８−１２芳香脂肪族アシル基」とは、
直鎖又は分枝状の飽和又は不飽和炭化水素基からなる、
芳香脂肪族基がカルボニル基を介して結合する基のこと
であり、例えば、ベンジルカルボニル基を挙げることが
できる。
【００６７】「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、
前記「Ｃ１−６アルキル基」がスルホニル基を介して結
合する基のことであり、例えば、メチルスルホニル、エ
チルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピ
ルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、イソブチルスル
ホニル、ｓ−ブチルスルホニル、tert−ブチルスルホニ
ル、ｎ−ペンチルスルホニル、イソペンチルスルホニ
ル、２−メチルブチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホ
ニル、４−メチルペンチルスルホニル、３，３−ジメチ
ルブチルスルホニル、２，２−ジメチルブチルスルホニ
ル、３−ジメチルブチルスルホニル又は２，３−ジメチ
ルブチルスルホニル基を挙げることができる。
【００６８】「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」と
は、前記「Ｃ１−６アリール基」がスルホニル基を介して
結合する基のことであり、例えば、フェニルスルホニ
ル、インデニルスルホニル又はナフチルスルホニル基を
挙げることができる。
【００６９】「Ｃ７−１６アラルキルスルホニル基」と
は、前記「Ｃ７−１６アラルキル基」がスルホニル基を
介して結合する基のことであり、例えば、ベンジルスル
ホニル、α−ナフチルメチルスルホニル、β−ナフチル
メチルスルホニル、１−フェネチルスルホニル、２−フ
ェネチルスルホニル、１−フェニルプロピルスルホニ
ル、２−フェニルプロピルスルホニル、３−フェニルプ
ロピルスルホニル、１−フェニルブチルスルホニル、２
−フェニルブチルスルホニル、３−フェニルブチルスル
ホニル、４−フェニルブチルスルホニル、１−フェニル
ペンチルスルホニル、２−フェニルペンチルスルホニ
ル、３−フェニルペンチルスルホニル、４−フェニルペ
ンチルスルホニル、５−フェニルペンチルスルホニル、
ジフェニルメチルスルホニル、１−ナフチルエチルスル
ホニル、２−ナフチルエチルスルホニル、１−ナフチル
プロピルスルホニル、２−ナフチルプロピルスルホニ
ル、３−ナフチルプロピルスルホニル、１−ナフチルブ
チルスルホニル、２−ナフチルブチルスルホニル、３−
ナフチルブチルスルホニル、４−ナフチルブチルスルホ
ニル、１−フェニルヘキシルスルホニル、２−フェニル
ヘキシルスルホニル、３−フェニルヘキシルスルホニ
ル、４−フェニルヘキシルスルホニル、５−フェニルヘ
キシルスルホニル、６−フェニルヘキシルスルホニル、
５−ナフチルペンチルスルホニル又は６−ナフチルヘキ
シルスルホニル基を挙げることができる。
【００７０】「ジＣ１−６アルキルアミノ基」とは、前
記「Ｃ１−６アルキル基」で２個置換されたアミノ基の
ことであり、それらの置換基は、同一又は異なっていて
もよい。このような基としては、例えば、ジメチルアミ
ノ、エチルメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルプロ
ピルアミノ、メチルイソプロピルアミノ、ブチルメチル
アミノ、ｔ−ブチルメチルアミノ、メチルペンチルアミ
ノ又はヘキシルメチルアミノ基を挙げることができる。
【００７１】「５又は６員芳香族複素環基」とは、硫黄
原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５
又は６員芳香族複素環基のことであり、例えば、フリ
ル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イ
ミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリ
ル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、
トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニ
ル、 ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピラジ
ニル基を挙げることができる。
【００７２】「３乃至１０員脂肪族複素環基」とは、硫
黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む
３乃至１０員脂肪族複素環基のことであり、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イ
ミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピ
ラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル基を挙げること
ができる。
【００７３】「窒素原子を含有する４乃至７員飽和複素
環基」とは、窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子
又は硫黄原子を含んでいてもよい４乃至７員飽和複素環
基のことであり、例えば、モルホリニル、チオモルホリ
ニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、
イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペ
リジル又はピペラジニル基を挙げることができる。
【００７４】「窒素原子を含有する５乃至６員芳香族複
素環基」とは、窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原
子又は硫黄原子を含んでいてもよい５乃至６員芳香族複
素環基のことであり、例えば、ピロリル、アゼピニル、
ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾ
リル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキ
サジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジア
ゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル又はピ
ラジニル基を挙げることができる。
【００７５】「５又は６員芳香族複素環オキシ基」と
は、前記「５又は６員芳香族複素環基」が酸素原子を介
して結合する基のことであり、例えばフリルオキシ、チ
エニルオキシ、ピロリルオキシ、アゼピニルオキシ、ピ
ラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、オキサゾリルオ
キシ、イソキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソ
チアゾリルオキシ、１，２，３−オキサジアゾリルオキ
シ、トリアゾリルオキシ、テトラゾリルオキシ、チアジ
アゾリルオキシ、ピラニルオキシ、 ピリジルオキシ、ピ
リダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ又はピラジニル
オキシ基を挙げることができる。
【００７６】「５又は６員芳香族複素環カルボニル基」
とは、前記「５又は６員芳香族複素環基」がカルボニル
基を介して結合する基のことであり、例えば、フリルカ
ルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニル、
アゼピニルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、イミダ
ゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソキサ
ゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾ
リルカルボニル、１，２，３−オキサジアゾリルカルボ
ニル、トリアゾリルカルボニル、テトラゾリルカルボニ
ル、チアジアゾリルカルボニル、ピラニルカルボニル、
ピリジルカルボニル、ピリダジニルカルボニル、ピリミ
ジニルカルボニル又はピラジニルカルボニル基を挙げる
ことができる。
【００７７】「置換基群α１」は、Ｃ１−６アルキル
基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ７−１１アラルキルオキ
シ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−１１脂肪族
アシルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ハロゲン化
Ｃ１−６アルキル基、ニトロ基、アミノ基（置換基群α
２から選択される基で１又は２個置換されていてもよ
い）、Ｃ６−１０アリール基（置換基群α３から選択さ
れる基で１乃至５個置換されていてもよい）及びＣ７−
１１アラルキル基（置換基群α３から選択される基で１
乃至５個置換されていてもよい）からなる置換基群であ
る。
【００７８】「置換基群α２」は、Ｃ１−６アルキル
基、Ｃ７−１１アラルキル基、Ｃ６−１０アリール基、
Ｃ１−１１脂肪族アシル基、Ｃ７−１１アラルキルカル
ボニル基及びＣ７−１１芳香族アシル基からなる置換基
群である。
【００７９】「置換基群α３」は、Ｃ１−６アルキル
基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ
基、ニトロ基、Ｃ６−１０アリール基、ハロゲン化Ｃ１
−６アルキル基及びアミノ基（置換基群α２から選択さ
れる基で１又は２個置換されていてもよい）からなる置
換基群である。
【００８０】上記において、「置換基群β１」は、ハロ
ゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲ
ン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１
−６アルキルチオ基、アミノ基（置換基群β３から選択
される基で置換されてもよい）、Ｃ３−１０シクロアル
キル基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置
換されてもよい）、Ｃ６−１０アリール基（置換基群β
２から選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、
Ｃ７−Ｃ１６アラルキル基（置換基群β２から選択され
る基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−Ｃ１０ア
リールオキシ基（置換基群β２から選択される基で１乃
至３個置換されてもよい）、Ｃ７−１６アラルキルオキ
シ基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換
されてもよい）、Ｃ６−１０アリールチオ基（置換基群
β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよ
い）、Ｃ１−７脂肪族アシルオキシ基、窒素原子を含有
する４乃至７員飽和複素環基、窒素原子を含有する５又
は６員芳香族複素環基、ニトロ基及びシアノ基からなる
置換基群であり、好適には、ハロゲン原子、Ｃ１−６ア
ルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、アミノ基
（置換基群β３から選択される基で１又は２個置換され
ていてもよい）、窒素原子を含有する４乃至７員飽和複
素環基及び窒素原子を含有する５又は６員芳香族複素環
基からなる置換基群β１である。
【００８１】「置換基群β２」は、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ基、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６ア
ルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、アミノ基（置換基
群β３から選択される基で置換されていてもよい）、Ｃ
６−Ｃ１０アリール基及びニトロ基からなる置換基群で
ある。
【００８２】「置換基群β３」は、Ｃ１−１０アルキル
基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、
Ｃ１−７脂肪族アシル基、Ｃ７−１１芳香族アシル基、
Ｃ８−１２芳香脂肪族アシル基、Ｃ４−１１シクロアル
キルカルボニル基及び窒素原子を含有する５乃至６員芳
香複素環カルボニル基からなる置換基群である。
【００８３】上記において、「置換基群γ１」は、Ｃ１
−１０アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ
３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基（置
換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換されてい
てもよい)、Ｃ７−１６アラルキル基(アリール部分が置
換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換されてい
てもよい)、Ｃ４−１１シクロアルキルカルボニル基、
Ｃ７−１１芳香族アシル基（アリール部分が置換基群γ
３から選択される基で１乃至３個置換されていてもよ
い）、Ｃ８−１７アラルキルカルボニル基（アリール部
分が置換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換さ
れていてもよい）、５又は６員芳香族複素環基（置換基
群γ３から選択される基で１乃至３個置換されていても
よい)、５又は６員芳香族複素環カルボニル基(置換基群
γ３から選択される基で１乃至３個置換されていてもよ
い)、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン化Ｃ１
−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−１０アリールスルホ
ニル基(アリール部分が置換基群γ３から選択される基
で１乃至３個置換されていてもよい)及びＣ７−１６ア
ラルキルスルホニル基（アリール部分が置換基群γ３か
ら選択される基で１乃至３個置換されていてもよい）か
らなる置換基群である。
【００８４】「置換基群γ２」は、Ｃ１−６アルキル
基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキ
シ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ６−１０アリー
ル基（置換基群γ４から選択される基で１乃至３個置換
されていてもよい)、Ｃ７−１６アラルキル基(アリール
部分が置換基群γ４から選択される基で１乃至３個置換
されていてもよい)、シアノ基、ニトロ基及びアミノ基
（置換基群γ４から選択される基で1又は2個置換されて
いてもよい）からなる置換基群である。
【００８５】「置換基群γ３」は、Ｃ１−６アルキル
基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキ
シ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ
基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール
基（Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル
基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲン原子から選択さ
れる基で、１乃至３個置換されていてもよい）、Ｃ７−
１６アラルキル基（アリール部分が、Ｃ１−６アルキル
基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキ
シ基及びハロゲン原子から選択される基で、１乃至３個
置換されていてもよい）、Ｃ１−７脂肪族アシル基、Ｃ
１−７脂肪族アシルオキシ基、アミノ基、ジＣ１−６ア
ルキルアミノ基及びＣ１−４アルキレンジオキシ基から
なる置換基群である。
【００８６】「置換基群γ４」が、Ｃ１−１０アルキル
基、Ｃ６−１０アリール基（Ｃ１−６アルキル基、ハロ
ゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及び
ハロゲン原子から選択される基で、１乃至３個置換され
ていてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル基（アリール部
分が、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキ
ル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲン原子から選択
される基で、１乃至３個置換されていてもよい）、Ｃ１
−７脂肪族アシル基、Ｃ４−１１シクロアルキルカルボ
ニル基、Ｃ７−１１芳香族アシル基（Ｃ１−６アルキル
基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキ
シ基及びハロゲン原子から選択される基で１乃至３個置
換されていてもよい）、Ｃ８−１７アラルキルカルボニ
ル基(アリール部分が、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン
化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロ
ゲン原子から選択される基で１乃至３個置換されていて
もよい)、５又は６員芳香族複素環カルボニル基（Ｃ１
−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１
−６アルコキシ基及びハロゲン原子から選択される基で
１乃至３個置換されていてもよい）からなる置換基群で
ある。
【００８７】「置換基群δ」とは、ハロゲン原子、ヒド
ロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（Ｃ１−６
アルキル基で1又は2個置換されていてもよい）、Ｃ３−
１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ６−
１０アリールオキシ基、５又は６員芳香族複素環基及び
５又は６員芳香族複素環オキシ基からなる置換基群であ
る。
【００８８】発明の医薬組成物の有効成分の一つである
化合物（Ｉ）として好適には、（１） Ｘが、
【００８９】
【化２２】
【００９０】（式中、Ｗ1及びＷ2は、それぞれ独立し
て、水素原子又は置換基群α１から選択される基を示
す。）で表される基である化合物。 （２） （１）において、Ｗ1が、水素原子又はＣ１−
６アルキル基である化合物。 （３） （１）において、Ｗ1が、メチル基である化合
物。 （４） （１）において、Ｗ2が、Ｃ１−６アルコキシ
基又はＣ７−１１アラルキルオキシ基である化合物。 （５） Ｗ2が、ベンジルオキシ基である化合物。 （６） Ｙ1が酸素原子である化合物。 （７） ｍが１である化合物。 （８） Ｒが水素原子である化合物。 （９） Ｚが下記式
【００９１】
【化２３】
【００９２】で表される基である化合物。 （１０）上記（１）乃至（４）、（５）、（６）、
（７）、（８）及び（９）を適宜組み合わせた化合物。
【００９３】本発明の医薬組成物の有効成分の一つであ
る化合物（ＩＩＩ）として好適には、 （１１） Ｒ1が下記式
【００９４】
【化２４】
【００９５】で表される基である化合物。 （１２） Ｒ5が水素原子である化合物。 （１３） Ｒ6がメチル基である化合物。 （１４） Ｙ4が酸素原子である化合物。 （１５） Ｒ4がフェニル基（置換基群β１から選択
される基で１乃至５個置換されている）又はピリジル基
（置換基群β１から選択される基で１乃至４個置換さ
れていてもよい）である化合物。 （１６） Ｙ3が酸素原子化合物。 （１７） Ｒ2が水素原子である化合物。 （１８） Ａ2がメチレン基である化合物。 （１９） Ｒ3が下記式
【００９６】
【化２５】
【００９７】で表される基である化合物。 （２０） 上記（１１）、（１２）、（１３）、（１
４）、（１５）、（１６）、（１７）、（１８）及び
（１９）を適宜組み合わせた化合物。
【００９８】本発明の医薬組成物の有効成分の一つであ
る化合物（ＩＶ）として好適には、 （２１） Ｒ7がスルホニル基（置換基群γ１から選択
される基を１個有している）である化合物。 （２２） Ｒ7がスルホニル基（Ｃ１−６アルキル基、
ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基及びＣ６−１０アリール
基（置換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換さ
れていてもよい）から選択される基で置換されている）
である化合物。 （２３） Ｒ7がスルホニル基（Ｃ１−６アルキル基で
置換されている）である化合物。 （２４） Ｒ8が、水素原子又はＣ１−６アルキル基で
ある化合物。 （２５） Ａ3が単結合である化合物。 （２６） Ａ4が単結合である化合物。 （２７） Ａ5がメチレン基である化合物。 （２８） Ｙ5が酸素原子である化合物。 （２９） Ｙ6が酸素原子である化合物。 （３０） Ｙ7が硫黄原子である化合物。 （３１） Ｅ2が＝ＣＨ−基である化合物。 （３２） Ａｒがベンゼン環である化合物。 （３３） Ｌが水素原子又はＣ１−６アルキル基である
化合物。 （３４） 上記（２１）乃至（２３）、（２４）、（２
５）、（２６）、（２７）、（２８）、（２９）、（３
０）、（３１）、（３２）及び（３３）を適宜組み合わ
せた化合物。
【００９９】また、本発明の医薬組成物の有効成分の一
つであるジフェニルアミン誘導体として好適には、２−
（２−クロロ−４−ヨードフェニルアミノ）−Ｎ−シク
ロプロピルメトキシ−３，４−ジフルオロ−ベンズアミ
ド（以下、「ＰＤ−１８４３５２」という）である。
【０１００】本発明の医薬組成物において、５−（４−
（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−ク
ロマン−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジ
ン−２，４−ジオン（以下、「トログリタゾン」とい
う）は、特開平６−５１１８９号公報に記載されてい
る、下記構造式
【０１０１】
【化２６】
【０１０２】を有する化合物である。
【０１０３】５−（４−（２−（５−エチル−ピリジン
−２−イル）−エトキシ）ベンジル）−チアゾリジン−
２，４−ジオン（以下、「ピオグリタゾン」という）
は、欧州特許公開公報第００３０６２２８号公報に記載
されている、下記構造式
【０１０４】
【化２７】
【０１０５】を有する化合物である。
【０１０６】５−（４−（２−（メチル−ピリジン−２
−イル−アミノ）−エトキシ）−ベンジル）−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン（以下、「ロジグリタゾン」とい
う）は、国際公開公報第９１／２００３号公報に記載さ
れている、下記構造式
【０１０７】
【化２８】
【０１０８】を有する化合物である。
【０１０９】本発明の医薬組成物の有効成分である化合
物（Ｉ）、化合物（ＩＩＩ）、化合物（ＩＶ）及びジフ
ェニルアミン誘導体あるいはトログリタゾン、ロジグリ
タゾン及びピオグリタゾンは、各々、所望に応じて、常
法に従い、塩にすることができ、このような塩も本発明
に包含される。そのような塩のうち、酸との塩として
は、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、
リン酸塩などの無機酸の塩；酢酸塩、フマル酸塩、マレ
イン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、クエ
ン酸塩、リンゴ酸塩などのカルボン酸の塩；メタンスル
ホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩、トルエンスルホン酸塩などのスルホン酸の塩；グル
タミン酸塩、アスパラギン酸塩などのアミノ酸の塩等を
挙げることができ、塩基との塩としては、例えば、リチ
ウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩のようなアルカリ金
属との塩；カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアル
カリ土類金属との塩；またはアンモニウム塩、トリエチ
ルアミン塩、ジイソプロピルアミン塩、シクロヘキシル
アミン塩のような有機塩基との塩を挙げることができ
る。
【０１１０】本発明の医薬組成物の有効成分である化合
物（Ｉ）、化合物（ＩＩＩ）若しくは化合物（ＩＶ）及
びジフェニルアミン誘導体は、各々、立体異性体及び／
又は幾何異性体が存在することがあるが、その各々ある
いはそれらの混合物のいずれも本発明に包含される。
【０１１１】本発明の医薬組成物の有効成分である化合
物（Ｉ）、化合物（ＩＩＩ）若しくは化合物（ＩＶ）及
びジフェニルアミン誘導体あるいはトログリタゾン、ロ
ジグリタゾン及びピオグリタゾンは、各々、水和物又は
溶媒和物として存在することがあるが、その各々或いは
それらの混合物のいずれも本発明に包含される。
【０１１２】本発明において、「同時に投与する」と
は、ほぼ同じ時間に投与できる投与形態であれば特に限
定はないが、単一の組成物として投与するのが好まし
い。
【０１１３】また、「時間を置いて別々に投与する」と
は、異なった時間に別々に投与できる投与形態であれば
特に限定はないが、例えば、最初にジフェニルアミン誘
導体又はその薬理上許容される塩を投与し、次いで、決
められた時間後に化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩＩ）若し
くは化合物（ＩＶ）又はその薬理上許容される塩を投与
することが挙げられる。
【０１１４】本発明の医薬組成物において、好適には、
５−（４−（６−メトキシ−１−メチル−１H−べンゾ
イミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チア
ゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−（６−エトキシ
−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメ
トキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオ
ン、５−（４−（６−イソプロポキシ−１−メチル−１
H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジ
ル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−（６
−ベンジルオキシ−１−メチル−１H−べンゾイミダゾ
ール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン
−２，４−ジオン、５−（４−（１−メチル−６−ペン
タフルオロフェノキシ−１H−べンゾイミダゾール−２
−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４
−ジオン、５−（４−（６−（４−アミノ−フェノキ
シ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イ
ルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジ
オン、５−（４−（６−（３−アミノ−フェノキシ）−
１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメト
キシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
５−（４−（６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フ
ェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−
２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，
４−ジオン、５−（４−（１−メチル−６−（ピリジン
−２−イルオキシ）−１H−べンゾイミダゾール−２−
イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−
ジオン、５−（４−（６−（５−アミノ−ピリジン−２
−イルオキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾー
ル−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−
２，４−ジオン、５−（４−（６−（４−イソプロピル
アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミ
ダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン、５−（４−（６−（３−イソプ
ロピルアミノ−フェノキシ）−１−メチル−１H−べン
ゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チ
アゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−（６−（４−
（エチル−イソプロピル−アミノ）−フェノキシ）−１
−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキ
シ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５
−（４−（６−（３−（エチル−イソプロピル−アミ
ノ）−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダ
ゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジ
ン−２，４−ジオン、５−（４−（６−（４−（イソブ
チル−メチル−アミノ）−フェノキシ）−１−メチル−
１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベン
ジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−
（６−（３−（イソブチル−メチル−アミノ）−フェノ
キシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−
イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−
ジオン、５−（４−（６−（４−ジメチルアミノ−フェ
ノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２
−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４
−ジオン、５−（４−（６−（３−ジメチルアミノ−フ
ェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−
２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，
４−ジオン、５−（４−（６−（４−（エチル−メチル
−アミノ）−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾ
イミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チア
ゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−（６−（３−
（エチル−メチル−アミノ）−フェノキシ）−１−メチ
ル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−
ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−（４
−（６−（４−（ブチル−メチル−アミノ）−フェノキ
シ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イ
ルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジ
オン、５−（４−（６−（３−（ブチル−メチル−アミ
ノ）−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダ
ゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジ
ン−２，４−ジオン、５−（４−（６−（４−ジエチル
アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミ
ダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン、５−（４−（６−（３−ジエチ
ルアミノ−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイ
ミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾ
リジン−２，４−ジオン、５−（４−（６−（４−（ブ
チル−エチル−アミノ）−フェノキシ）−１−メチル−
１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベン
ジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−
（６−（３−（ブチル−エチル−アミノ）−フェノキ
シ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イ
ルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジ
オン、５−（４−（１−メチル−６−（４−フェニルア
ミノ−フェノキシ）−１H−べンゾイミダゾール−２−
イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−
ジオン、５−（４−（１−メチル−６−（３−フェニル
アミノ−フェノキシ）−１H−べンゾイミダゾール−２
−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４
−ジオン、５−（４−（１−メチル−６−（４−ピロリ
ジン−１−イル−フェノキシ）−１H−べンゾイミダゾ
ール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン
−２，４−ジオン、５−（４−（１−メチル−６−（３
−ピロリジン−１−イル−フェノキシ）−１H−べンゾ
イミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チア
ゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−（１−メチル−
６−（４−ピぺリジン−１−イル−フェノキシ）−１H
−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジ
ル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−（１
−メチル−６−（３−ピぺリジン−１−イル−フェノキ
シ）−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）
−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−
（４−（１−メチル−６−（４−モルホリン−４−イル
−フェノキシ）−１H−べンゾイミダゾール−２−イル
メトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオ
ン、５−（４−（１−メチル−６−（３−モルホリン−
４−イル−フェノキシ）−１H−べンゾイミダゾール−
２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，
４−ジオン、５−（４−（１−メチル−６−（４−メタ
ンスルホニルアミノ−フェノキシ）−１H−べンゾイミ
ダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン、若しくは、５−（４−（１−メ
チル−６−（３−メタンスルホニルアミノ−フェノキ
シ）−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）
−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン又はそれ
らの薬理上許容される塩と２−（２−クロロ−４−ヨー
ドフェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−
３，４−ジフルオロ−ベンズアミド又はそれらの薬理上
許容される塩を、同時に又は時間をおいて別々に投与す
るための医薬組成物であり、さらに好適には、５−（４
−（６−メトキシ−１−メチル−１H−べンゾイミダゾ
ール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン
−２，４−ジオン、５−（４−（６−ベンジルオキシ−
１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメト
キシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
５−（４−（１−メチル−６−ペンタフルオロフェノキ
シ−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−
ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−（４
−（６−（４−アミノ−３，５−ジメチル−フェノキ
シ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イ
ルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジ
オン、５−（４−（６−（４−イソプロピルアミノ−フ
ェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−
２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，
４−ジオン、５−（４−（６−（３−イソプロピルアミ
ノ−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾ
ール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン
−２，４−ジオン、５−（４−（６−（４−（エチル−
イソプロピル−アミノ）−フェノキシ）−１−メチル−
１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベン
ジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−
（６−（３−（エチル−イソプロピル−アミノ）−フェ
ノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２
−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４
−ジオン、５−（４−（６−（４−（イソブチル−メチ
ル−アミノ）−フェノキシ）−１−メチル−１H−べン
ゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チ
アゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−（６−（３−
（イソブチル−メチル−アミノ）−フェノキシ）−１−
メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキ
シ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５
−（４−（６−（４−ジメチルアミノ−フェノキシ）−
１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメト
キシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
５−（４−（６−（３−ジメチルアミノ−フェノキシ）
−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメ
トキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオ
ン、５−（４−（６−（４−ジエチルアミノ−フェノキ
シ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イ
ルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジ
オン、５−（４−（６−（３−ジエチルアミノ−フェノ
キシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−
イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−
ジオン、５−（４−（１−メチル−６−（４−ピロリジ
ン−１−イル−フェノキシ）−１H−べンゾイミダゾー
ル−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−
２，４−ジオン、５−（４−（１−メチル−６−（３−
ピロリジン−１−イル−フェノキシ）−１H−べンゾイ
ミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾ
リジン−２，４−ジオン、５−（４−（１−メチル−６
−（４−モルホリン−４−イル−フェノキシ）−１H−
べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）
−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−（１−メ
チル−６−（３−モルホリン−４−イル−フェノキシ）
−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベ
ンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−
（１−メチル−６−（４−メタンスルホニルアミノ−フ
ェノキシ）−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメト
キシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、
若しくは、５−（４−（１−メチル−６−（３−メタン
スルホニルアミノ−フェノキシ）−１H−べンゾイミダ
ゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジ
ン−２，４−ジオン又はそれらの薬理上許容される塩と
２−（２−クロロ−４−ヨードフェニルアミノ）−Ｎ−
シクロプロピルメトキシ−３，４−ジフルオロ−ベンズ
アミド又はそれらの薬理上許容される塩を、同時に又は
時間をおいて別々に投与するための医薬組成物であり、
最も好適には、５−（４−（６−メトキシ−１−メチル
−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベ
ンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−
（６−ベンジルオキシ−１−メチル−１H−べンゾイミ
ダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン、５−（４−（１−メチル−６−
ペンタフルオロフェノキシ−１H−べンゾイミダゾール
−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−
２，４−ジオン、５−（４−（６−（４−アミノ−３，
５−ジメチル−フェノキシ）−１−メチル−１H−べン
ゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チ
アゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−（６−（４−
イソプロピルアミノ−フェノキシ）−１−メチル−１H
−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジ
ル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−（６
−（３−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−１−メチ
ル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−
ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−（４
−（６−（４−（エチル−イソプロピル−アミノ）−フ
ェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−
２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，
４−ジオン、５−（４−（６−（３−（エチル−イソプ
ロピル−アミノ）−フェノキシ）−１−メチル−１H−
べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）
−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−（４−（６−
（４−（イソブチル−メチル−アミノ）−フェノキシ）
−１−メチル−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメ
トキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオ
ン、５−（４−（６−（３−（イソブチル−メチル−ア
ミノ）−フェノキシ）−１−メチル−１H−べンゾイミ
ダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン、５−（４−（１−メチル−６−
（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）−１H−
べンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）−ベンジル）
−チアゾリジン−２，４−ジオン、若しくは、５−（４
−（１−メチル−６−（３−メタンスルホニルアミノ−
フェノキシ）−１H−べンゾイミダゾール−２−イルメ
トキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン
又はそれらの薬理上許容される塩と２−（２−クロロ−
４−ヨードフェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロピルメト
キシ−３，４−ジフルオロ−ベンズアミド又はそれらの
薬理上許容される塩を、同時に又は時間をおいて別々に
投与するための医薬組成物である。
【０１１５】
【発明実施の形態】本発明の医薬組成物の有効成分の一
つで化合物（Ｉ）は特開２０００−００１４８７号公報
（ＷＯ００／１８０８１号公報）に、化合物（ＩＩＩ）
は特開平１１−１９３２７６号公報（ＷＯ９９／１８０
８１号公報）に、化合物（ＩＶ）は特開２０００−３５
１７７９号公報（ＷＯ００／６１５８１号公報）に記載
の方法に従い、容易に製造することができる。
【０１１６】本発明の医薬組成物のもう一つの有効成分
であるジフェニルアミン誘導体又はその薬理上許容され
る塩は、ＷＯ９８／３７８８１号公報に記載の方法に従
い、容易に製造することができる。
【０１１７】本発明の医薬組成物の有効成分である化合
物（Ｉ）、化合物（ＩＩＩ）若しくは化合物（ＩＶ）又
はその薬理上許容される塩と、ジフェニルアミン誘導体
又はその薬理上許容される塩は、各々単独で別々の単位
投与形態に、又は混合して物理的に単一の投与形態に調
整することができる。
【０１１８】このような各々単独の単位投与形態又は混
合した単一の投与形態の本発明の医薬組成物を、上記疾
患の予防薬又は治療薬として使用する場合には、本発明
の医薬組成物の有効成分である化合物（Ｉ）、化合物
（ＩＩＩ）若しくは化合物（ＩＶ）又はその薬理上許容
される塩、及び／又は、ジフェニルアミン誘導体又はそ
の薬理上許容される塩を、各々それ自体、或いは適宜の
薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等に
より経口的に、又は、注射剤若しくは坐剤等により非経
口的に投与することができる。
【０１１９】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖
誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、
α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロ
ースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキス
トラン；プルランのような有機系賦形剤；及び、軽質無
水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのよ
うな炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系
賦形剤を挙げることができる）、滑沢剤（例えば、ステ
アリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグ
ネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイ
ドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス
類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸
塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ
ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグ
ネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和
物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げること
ができる）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同
様の化合物を挙げることができる）、崩壊剤（例えば、
低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムの
ようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、
カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニル
ピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロー
ス類を挙げることができる）、乳化剤（例えば、ベント
ナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグ
ネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；
ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのよ
うな陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのよう
な陽イオン界面活性剤；及び、ポリオキシエチレンアル
キルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
ステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活
性剤を挙げることができる）、安定剤（メチルパラベ
ン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エス
テル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェ
ニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベン
ザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノ
ール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン
酸を挙げることができる）、矯味矯臭剤（例えば、通常
使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることがで
きる）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造さ
れる。
【０１２０】本発明の医薬組成物の有効成分である化合
物（Ｉ）、化合物（ＩＩＩ）若しくは化合物（ＩＶ）又
はその薬理上許容される塩と、ジフェニルアミン誘導体
又はその薬理上許容される塩の投与量と投与比率は、個
々の薬剤の活性、患者の症状、年齢、体重等の種々の条
件により変化し得る。
【０１２１】その投与量は症状、年齢等により異なる
が、経口投与の場合には、各々、１回当たり下限０．１
mg（好適には０．５mg）、上限１０００mg（好適には５
００mg）を、非経口的投与の場合には、１回当たり下限
０．０１mg（好適には０．０５mg）、上限１００mg（好
適には５０mg）を、成人に対して１日当たり１乃至６
回、症状に応じて、同時に又は時間を置いて別々に投与
することができる。
【０１２２】尚、化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩＩ）若し
くは化合物（ＩＶ）又はその薬理上許容される塩は、本
来的な用途である抗高脂血症剤としての用量よりも、本
発明に於ける動脈硬化症の予防又は治療の用途の場合、
それらの用量は低めになり得、また、ジフェニルアミン
誘導体又はその薬理上許容される塩との併用による優れ
た効果により、投与量を更に下げることができる。
【０１２３】また、本発明の医薬組成物の有効成分であ
る化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩＩ）若しくは化合物（Ｉ
Ｖ）又はその薬理上許容される塩と、ジフェニルアミン
誘導体又はその薬理上許容される塩の投与量の比率も、
また、大幅に変わりうるが、例えば化合物（Ｉ）、化合
物（ＩＩＩ）若しくは化合物（ＩＶ）又はその薬理上許
容される塩と、ジフェニルアミン誘導体又はその薬理上
許容される塩の投与量比率は、重量比で、１：５００乃
至５００：１の範囲内であり得る。
【０１２４】
【実施例】以下、製造例、試験例、製剤例を挙げて本発
明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限
定されるものではない。 （製造例１） ５−（４−（６−（３−イソプロピルアミノ−フェノキ
シ）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２−イル
メトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオ
ン・二塩酸塩 ０．７４ｇの参考例２で得たＮ−（２−アミノ−５−
（３−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−フェニル）
−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチルエステル、０．
７０ｇの４−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イ
ルメチル）−フェノキシ酢酸（特開平１１−１９３２７
６）、０．４１ｇのシアノホスホン酸ジエチル、０．２
５ｇのトリエチルアミンおよび３０ｍｌの無水テトラヒ
ドロフランの混合物を室温で４．５時間攪拌した。反応
混合物を濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２／３）で精製し
て、中間体であるＮ−（５−（３−イソプロピルアミノ
−フェノキシ）−２−（４−（２，４−ジオキソチアゾ
リジン−５−イルメチル）−フェノキシアセチルアミ
ノ）−フェニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチ
ルエステルを得た。この中間体を５０ｍｌの４規定塩酸
／１，４−ジオキサンに溶解後、室温で１６時間放置
し、析出した成績体を濾取、酢酸エチルで洗浄して、標
記化合物（０．７６ｇ、収率６４％）を得た。
【０１２５】1H-NMR ( DMSO-d6 )δ: 1.21( 6H, d, J=
6.4Hz ), 3.11( 1H, dd, J=14及び9.0Hz ), 3.34( 1H,
dd, J=14及び4.4Hz ), 3.57-3.65( 1H, m ), 3.95( 3H,
s ),4.91( 1H, dd, J=9.0及び4.4Hz ), 5.63( 2H, s
), 6.70-7.20( 3H, m ), 7.14( 2H, d, J=8.7Hz ), 7.
25( 2H, d, J=8.7Hz ), 7.25( 1H, d, J=3.3Hz ), 7.35
-7.45( 1H, m ), 7.68( 1H, d, J=1.9Hz ), 7.83( 1H,
d, J=8.9Hz ), 12.05(1H, s ; 重水添加により消失). （製造例２） ５−（４−（６−（３−（イソブチル−メチル−アミ
ノ）−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン
−２，４−ジオン・二塩酸塩 製造例１のＮ−（２−アミノ−５−（３−イソプロピル
アミノ−フェノキシ）−フェニル）−Ｎ−メチルカルバ
ミン酸 ｔ−ブチルエステルの代わりに参考例５で得た
Ｎ−（２−アミノ−５−（３−（イソブチル−メチル−
アミノ）フェノキシ）−フェニル）−Ｎ−メチルカルバ
ミン酸 ｔ−ブチルエステルを用いて、製造例１と同様
にして標記化合物を得た。
【０１２６】1H-NMR ( DMSO-d6 )δ: 0.86( 6H, d, J=
6.7Hz ), 1.90-1.99( 1H, m ), 2,91( 3H, s ), 3.08-
3.14( 3H, m ), 3.34( 1H, dd, J=14及び4.4Hz ), 3.94
( 3H,s ), 4.91( 1H, dd, J=9.0及び4.4Hz ), 5.65( 2
H, s ), 6.21( 1H, br ), 6.39( 1H, br ), 6.53( 1H,
br ), 7.15-7.27( 6H, m ), 7.62( 1H, d, J=2.1Hz ),
7.80( 1H, d, J=8.9Hz ), 12.04( 1H, br ; 重水添加に
より消失). （製造例３） ５−（４−（６−（４−（イソブチル−メチル−アミ
ノ）−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン
−２，４−ジオン・二塩酸塩 製造例１のＮ−（２−アミノ−５−（３−イソプロピル
アミノ−フェノキシ）−フェニル）−Ｎ−メチルカルバ
ミン酸 ｔ−ブチルエステルの代わりに参考例８で得た
Ｎ−（２−メチル−５−（４−（イソブチル−メチル−
アミノ）フェノキシ）−フェニル）メチルアミンを用い
て、製造例１と同様にして標記化合物を得た。
【０１２７】1H-NMR ( DMSO-d6 )δ: 0.90( 6H, d, J=
4.4Hz ), 1.75-2.05( 1H, m ), 1.99( 3H, s ), 2.90-
3.10( 2H, m ), 3.11( 1H, dd, J=14及び8.9Hz ), 3.34
( 1H,dd, J=14及び4.4Hz ), 3.92( 3H, s ), 4.91( 1H,
dd, J=8.9及び4.4Hz ), 5.62( 2H, s ), 6.65-7.20( 5
H, m ), 7.13 ( 2H, d, J=8.7Hz ), 7.25( 2H, d, J=8.
7Hz ), 7.45-7.60( 1H, m ), 7.78( 1H, d, J=8.9Hz ),
12.05( 1H, s ; 重水添加により消失). （製造例４） ５−（４−（６−（３−（エチル−イソプロピル−アミ
ノ）−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダ
ゾール２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン
−２，４−ジオン ６２０ｍｇの製造例１で得た５−（４−（６−（３−イ
ソプロピルアミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−
ベンゾイミダゾール２−イルメトキシ）−ベンジル）−
チアゾリジン−２，４−ジオン・二塩酸塩、６６ｍｇの
アセトアルデヒド、９０ｍｇの酢酸、３１８ｍｇのトリ
アセトキシ水素化ほう素ナトリウム及び１５ｍｌの無水
テトラヒドロフランの混合物を室温で1時間攪拌した。
反応混合物を濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）で
精製して、標記化合物（２６０ｍｇ，収率４８％）を得
た。
【０１２８】1H-NMR (DMSO-d6)δ: 1.06 (3H, t, J=7.0
Hz), 1.11 (6H, d, J=6.6Hz), 3.05(1H, dd, J=14及び
9.2Hz), 3.18 (2H, q, J=7.0Hz), 3.31 (1H, dd, J=14
及び4.3Hz), 3.79 (3H, s), 3.94-4.04 (1H, m), 4.87
(1H, dd, J=9.2及び4.3Hz), 5.63 (2H, s), 6.11 (1H,
dd, J=7.9及び2.0Hz ), 6.34 (1H, t, J=2.2Hz), 6.46
(1H, dd, J=8.5及び2.3Hz), 6.92 (1H, dd, J=8.8及び
2.2Hz), 7.06-7.11 (3H,m), 7.19 (1H, d, J=8.7Hz),
7.28 (1H, d, J=2.3Hz), 7.63 (1H, d, J=8.7Hz), 12.0
2 (1H, s ; 重水添加により消失). （製造例５） ５−（４−（６−（４−イソプロピルアミノ−フェノキ
シ）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２−イル
メトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオ
ン 製造例４の５−（４−（６−（３−イソプロピルアミノ
−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
ル２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−
２，４−ジオン・二塩酸塩の代わりに５−（４−（６−
（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール２−イルメトキシ）−ベンジル）−チア
ゾリジン−２，４−ジオン・二塩酸塩（特開平１１−１
９３２７６）、アセトアルデヒドの代わりにアセトンを
用いて、製造例４と同様にして標記化合物を得た。
【０１２９】1H-NMR ( DMSO-d6 )δ: 1.13( 6H, d, J=
6.3Hz ), 3.05( 1H, dd, J=14及び9.1Hz ), 3.31( 1H,
dd, J=14及び4.3Hz ), 3.45-3.52( 1H, m ), 3.75( 3H,
s ),4.87( 1H, dd, J=9.1及び4.3Hz ), 5.24( 1H, br
; 重水添加により消失), 5.34( 2H, s ), 6.56( 2H, d
d, J=12及び3.3Hz ), 6.81( 2H, d, J=8.6Hz ), 6.83(1
H, dd, J=8.2及び2.3Hz ), 7.04-7.07( 3H, m ), 7.19
( 2H, d, J=8.6Hz ), 7.57( 1H, d, J=8.8Hz ), 12.02
( 1H, br ; 重水添加により消失). （製造例６） ５−（４−（６−（４−ｓｅｃ−ブチルアミノ−フェノ
キシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２−イ
ルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジ
オン 製造例４の５−（４−（６−（３−イソプロピルアミノ
−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
ル２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−
２，４−ジオン・二塩酸塩の代わりに５−（４−（６−
（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール２−イルメトキシ）−ベンジル）−チア
ゾリジン−２，４−ジオン・二塩酸塩、アセトアルデヒ
ドの代わりにメチルエチルケトンを用いて、製造例４と
同様にして標記化合物を得た。
【０１３０】1H-NMR ( DMSO-d6 )δ: 0.90( 3H, t, J=
7.4Hz ), 2.17( 3H, d, J=6.4Hz ),1.34-1.46( 1H, m
), 1.48-1.59( 1H, m ), 3.06( 1H, dd, J=14及び9.2H
z ), 3.24-3.34( 2H, m ), 3.75( 3H, s ), 4.87( 1H,
dd, J=9.2及び4.3Hz ), 5.23(1H, br ; 重水添加により
消失), 5.34( 2H, s ), 6.57( 2H, d, J=8.7Hz ), 6.81
( 2H, d, J=8.9Hz ), 6.84( 1H, dd, J=8.8及び2.2Hz
), 7.01-7.09( 3H, m ), 7.19( 2H, d, J=8.7Hz ), 7.
57( 1H, d, J=8.8Hz ), 12.01( 1H, br ; 重水添加によ
り消失). （製造例７） ５−（４−（６−（４−イソブチルアミノ−フェノキ
シ）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール２−イル
メトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオ
ン 製造例４の５−（４−（６−（３−イソプロピルアミノ
−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾー
ル２−イルメトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−
２，４−ジオン・二塩酸塩の代わりに５−（４−（６−
（４−アミノ−フェノキシ）−１−メチル−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール２−イルメトキシ）−ベンジル）−チア
ゾリジン−２，４−ジオン・二塩酸塩、アセトアルデヒ
ドの代わりにイソブチルアルデヒドを用いて、製造例４
と同様にして標記化合物を得た。
【０１３１】1H-NMR ( DMSO-d6 )δ: 0.94( 6H, d, J=
6.7Hz ), 1.77-1.88( 1H, m ), 2.78-2.81( 2H, m ),
3.05( 1H, dd, J=14及び9.3Hz ), 3.31( 1H, dd, J=14
及び4.3Hz ), 3.74( 3H, s ), 4.86( 1H, dd, J=9.3及
び4.3Hz ), 5.34( 2H, s ), 5.50( 1H, s ; 重水添加に
より消失), 6.57( 2H, dd, J=6.8及び2.0Hz ), 6.81 (
2H, d, J=8.8Hz ), 6.83( 1H, dd, J=8.6及び2.4Hz ),
7.04-7.07( 3H, m ), 7.19( 2H, d, J=8.6Hz ), 7.56(
1H, d, J=8.8Hz ), 12.01( 1H, s ; 重水添加により消
失). （参考例１） Ｎ−（５−（３−アミノフェノキシ）−２−ニトロフェ
ニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチルエステル ２．１８ｇの水素化ナトリウム（５５重量％）を含む８
０ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド懸濁液中に
５．４５ｇの３−アミノフェノールを加え、室温で２０
分間攪拌した。次いで、１４．３ｇのＮ−（５−クロロ
−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ
−ブチルエステル（特開平１１−１９３２７６）を少し
ずつ加え、１００℃で６時間攪拌した。反応混合物を濃
縮し、水を加え、３規定塩酸及び重曹粉末を用いて中和
した。析出した不溶性の成績体を濾取、水洗後、減圧下
乾燥して、標記化合物（１６．６ｇ、収率９２％）を得
た。
【０１３２】1H-NMR ( DMSO-d6 )δ: 1.23及び1.42(計9
H, 各s ), 3.18( 3H, s ), 5.38( 2H, s ; 重水添加に
より消失), 6.25( 1H, dd, J=7.6及び2.4Hz ), 6.31( 1
H, s), 6.46( 1H, dd, J=8.1及び1.0Hz ), 6.88( 1H, d
d, J=9.0及び2.1Hz ), 7.09(1H, t, J=8.0Hz ), 7.16(
1H, s ),8.00 ( 1H, d, J=9.0Hz ). （参考例２） Ｎ−（２−アミノ−５−（３−イソプロピルアミノ−フ
ェノキシ）−フェニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ
−ブチルエステル １４．４ｇのＮ−（５−（３−アミノフェノキシ）−２
−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブ
チルエステル、２．９０ｇのアセトン、３．００ｇの酢
酸、１０．６ｇのトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウ
ム及び２００ｍｌの無水テトラヒドロフランの混合物を
室温で４日間攪拌した。反応混合物を濃縮し、水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ
−ヘキサン＝２／３）で精製して、中間体であるＮ−
（５−（３−イソプロピルアミノ−フェノキシ）−２−
ニトロフェニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチ
ルエステルを得た。この中間体を２００ｍｌのメタノー
ルに溶解し、２．０２ｇの１０％パラジウム−炭素を加
え、水素雰囲気下室温で２．５時間激しく攪拌した。反
応終了後、触媒を濾去し、溶媒を留去して、標記化合物
（１２．０ｇ、収率８１％）を得た。
【０１３３】1H-NMR ( DMSO-d6 )δ: 1.08( 6H, d, J=
6.4Hz ), 1.29( 9H, s ), 2.98( 3H,s ), 3.40-3.47( 1
H, m ), 4.78( 2H, s ; 重水添加により消失), 5.45( 1
H, d, J=7.8Hz ; 重水添加により消失), 5.96( 1H, d,
J=7.2Hz ), 6.07( 1H, t, J=2.2Hz ), 6.20 ( 1H, dd,
J=8.1及び1.9Hz ), 6.60( 1H, s ), 6.71( 2H, s ),6.9
3( 1H, t, J=8.1Hz ). （参考例３） N−（５−（３−ブロモフェノキシ）−２−ニトロフェ
ニル）−N−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチルエステル ２．５ｇの水素化ナトリウム（５５重量％）を含む５０
ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド懸濁液中に１
０．０ｇの３−ブロモフェノールを加え、氷冷下１５分
間攪拌した。次いで、１６．６ｇのＮ−（５−クロロ−
２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−
ブチルエステルを７０ｍｌの無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドに溶解したものを滴下し、１００℃で３時間攪
拌した。反応混合物を濃縮し、水を加えて３規定塩酸を
用いて中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。抽出
液より酢酸エチルを留去し、析出した不溶性の成績体を
ヘキサンで洗浄後濾取し、減圧下乾燥して、標記化合物
（２０．２ｇ、収率８３％）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 )δ: 1.24( 9H, s ), 3.19( 3H, s ),
6.97( 1H, dd, J=9.0及び2.4Hz ), 7.22( 1H, d, J=7.9
Hz ), 7.29 ( 1H, d, J=1.7Hz ), 7.42-7.51( 3H, m ),
8.03 ( 1H, d, J=9.0Hz ). （参考例４） Ｎ−（５−（３−（イソブチル−メチル−アミノ）フェ
ノキシ）−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルカルバミ
ン酸 ｔ−ブチルエステル ７００．０ｍｇの参考例３で得たN−（５−（３−ブロ
モフェノキシ）−２−ニトロフェニル）−N−メチルカ
ルバミン酸 ｔ−ブチルエステル、０．２４ｍｌのイソ
ブチルメチルアミン、１５１．０ｍｇのトリス（ジベン
ジリデンアセトン）ジパラジウム、１１５．７ｍｇの２
−（ジシクロヘキシルフォスフィノ）ビフェニル及び２
７７．７ｍｇのカリウム ｔ−ブトキシドを４ｍｌの無
水トルエンに懸濁し、１００℃で１．５時間撹拌した。
反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサ
ン＝１／７）で精製して、標記化合物（２０４．２ｍ
ｇ、収率２９％）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 )δ: 0.80(6H, d, J=6.6Hz), 1.25( 9
H, s ), 1.88-2.01( 1H,m ),2.85(3H, s), 2.95(2H, d,
J=7.3Hz), 3.14(3H, s), 6.20-6.27( 2H, m ),6.43( 1
H, dd, J=8.8及び2.2Hz ), 6.72-6.83( 2H, m ), 7.11
( 1H, t, J=8.1Hz), 7.81 ( 1H, d, J=9.5Hz ). （参考例５） Ｎ−（２−アミノ−５−（３−（イソブチル−メチル−
アミノ）フェノキシ）−フェニル）−Ｎ−メチルカルバ
ミン酸 ｔ−ブチルエステル ２０４．２ｍｇの参考例４で得たＮ−（５−（３−（イ
ソブチル−メチル−アミノ）フェノキシ）−２−ニトロ
フェニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチルエス
テルを１０ｍｌのエタノールに溶解し、１００．０ｍｇ
の１０％パラジウム−炭素を加え、水素雰囲気下室温で
２．５時間激しく攪拌した。反応終了後、触媒を濾去
し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキ
サン＝１／４→１／３）で精製して、標記化合物（１４
５．４ｍｇ、収率７７％）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 )δ: 0.90(6H, d, J=6.6Hz), 1.57( 9
H, s ), 1.98-2.09( 1H,m ),2.92(3H, s), 3.06(2H, d,
J=7.3Hz), 3.13(3H, s), 3.64(2H,s;重水添加により消
失), 6.30( 1H, t, J=2.2Hz), 6.35( 1H, dd, J=8.1及
び2.2Hz ), 6.70-6.88( 3H, m ), 7.08 ( 1H, t, J=8.2
Hz ), 7.25-7.31(1H, m). 参考例６ （４−（イソブチル−メチル−アミノ）フェノキシ）−
ｔ−ブチルジメチルシラン ５ｍｌの（４−ブロモフェノキシ）−ｔ−ブチルジメチ
ルシラン、２．９ｍｌのイソブチルメチルアミン、４５
８．０ｍｇの酢酸パラジウム、１．２ｇの２−（ジｔ−
ブチルフォスフィノ）ビフェニル及び２．９ｇのナトリ
ウム ｔ−ブトキシドを４０ｍｌの無水トルエンに懸濁
し、１００℃で１．５時間撹拌した。触媒を濾去した後
水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／４０→
１／２０）で精製して、標記化合物（３．８３ｇ、収率
６４％）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 )δ: 0.16(6H, s), 0.91(6H, d, J=6.6
Hz), 0.97(9H, s), 1.94-2.05(1H, m), 2.87(3H, s),
2.98(2H, d, J=7.3Hz), 6.57(2H, d, J=8.8Hz), 6.72(2
H, d, J=8.8Hz). 参考例７ Ｎ−（５−（４−（イソブチル−メチル−アミ）フェノ
キシ）−２−ニトロフェニル）メチルアミン ３．８３ｇの参考例６で得た（４−（イソブチル−メチ
ル−アミノ）フェノキシ）−ｔ−ブチルジメチルシラン
を、２０ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解し、２０
ｍｌの１Ｍ フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
テトラヒドロフラン溶液を加え、室温で３０分間撹拌し
た。反応混合物を濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ム上で乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／
ｎ−ヘキサン＝１／５）で精製した。得られた成績体を
４規定塩酸―１，４−ジオキサンに溶解させ、室温で３
０分間撹拌した。反応液を濃縮し、ジエチルエーテルで
洗浄した後、中間体である４−イソブチルメチルアミノ
フェノール・一塩酸塩を得た。この中間体５００．０ｍ
ｇと２．６ｇの炭酸カリウムを含む２０ｍｌの無水Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド懸濁液を室温で１５分間攪拌
した。次いで、６６４．７ｍｇのＮ−（５−クロロ−２
−ニトロフェニル）−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブ
チルエステルを加え、１５０℃で３時間攪拌した。反応
混合物を濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／トルエン
＝１／３０）で精製し、標記化合物（２５６．１ｍｇ、
収率34％）を得た。1 H-NMR ( CDCl3 )δ: 0.96(6H, d, J=6.8Hz), 2.00-2.1
3(1H, m), 2.92(3H, d,J=5.9Hz), 2.98(3H, s), 3.12(2
H, d, J=7.8Hz), 6.19-6.23(2H, m), 6.68(2H,d, J=8.8
Hz), 6.96(2H, d, J=8.8Hz), 8.13(1H, d, J=9.8Hz). 参考例８ Ｎ−（２−アミノ−５−（４−（イソブチル−メチル−
アミノ）フェノキシ）−フェニル）メチルアミン 参考例５のＮ−（５−（３−（イソブチル−メチル−ア
ミノ）フェノキシ）−２−ニトロフェニル）−Ｎ−メチ
ルカルバミン酸 ｔ−ブチルエステルの代わりに参考例
７で得たＮ−（５−（４−（イソブチル−メチル−アミ
ノ）フェノキシ）−２−ニトロフェニル）メチルアミン
を用いて、参考例５と同様にして標記化合物を得た。1 H-NMR ( CDCl3 )δ: 0.88(6H, d, J=6.6Hz), 1.94-2.0
4(1H, m), 2.77(3H, s),2.87(3H, s), 2.99(2H, d, J=
7.3Hz), 3.22(2H, s), 6.16(1H, dd, J=8.1及び2.5Hz),
6.33(1H, d, J=2.5Hz), 6.57(1H, d, J=8.1Hz), 6.59
(2H, d, J=8.8Hz),6.87(2H, d, J=8.8Hz). （試験例1）マウス結腸癌細胞株Colon 26細胞に対する抗腫瘍効果の
増強 １群9匹のCDF1マウス（雌性、7週齢）の皮下に、マウス
結腸癌細胞株Colon 26を1x106cells移植した。被検化合
物は、2.5%ジメチルアセトアミド含有５％エマルフォア
生食にて懸濁し、PPARγ活性化剤として製造例１の化合
物は50 mg/kgを１日１回、MEK阻害剤としてPD-184352は
50 mg/kgを１日2回、いずれも週5日間死亡するまで経口
投与した。
【０１３４】効果の判定は腫瘍増殖抑制効果と延命効果
で評価した。腫瘍増殖抑制効果は腫瘍の短径(mm)および
長径(mm)を電子デジタルノギスで計測し、以下に示す計
算式により移植後14日目の腫瘍増殖抑制率(GI%)で評価
した。
【０１３５】GI (%) = (1- A/B) x 100 A : 化合物投与群の14日目の平均腫瘍体積 (*) B : 無処置対照群の14日目の平均腫瘍体積 (*) * : 腫瘍体積とは、1/2 x [腫瘍長径] x [腫瘍短径]2を
いう。
【０１３６】また、延命効果については以下に示す計算
式により延命率（ILS%）で評価した。
【０１３７】ILS(%) = (1- A/B) x 100 A : 化合物投与群の生存日数中央値 B : 無処置対照群の生存日数中央値 結果を表1にまとめた。
【０１３８】
【表１】 ―――――――――――――――――――――――――――――――― 被検化合物 投与量（mg/kg） ＧＩ（％） ＩＬＳ（％） ―――――――――――――――――――――――――――――――― 製造例１の化合物 50 -6 14a ―――――――――――――――――――――――――――――――― PD-184352 50 52a -20 ―――――――――――――――――――――――――――――――― 製造例１の化合物 50 70a,b,c 49a,b,c + PD-184352 50 ―――――――――――――――――――――――――――――――― 上記表において、ａ、ｂ及びｃは以下の有意差を示す。
【０１３９】a ; p<0.05 vs 担癌対照群 b ; p<0.05 vs 製造例１の化合物単剤投与群 c ; p<0.05 vs PD-184352単剤投与群 表1より明らかなように、PPARγ活性化剤製造例１の化
合物並びにMEK阻害剤PD-184352各単剤投与によるマウス
結腸癌細胞の増殖抑制効果および延命効果は、両化合物
の併用投与により有意 に増強された。
【０１４０】（試験例２）ヒト大腸癌株WiDrおよびCOL-2-JCKに対する抗腫瘍効果
の増強 １群10匹のBALB/cヌードマウス（雌性、5週齢）の皮下
に、ヒト大腸癌株WiDrあるいはCOL-2-JCKの腫瘍片(5 mm
x 5 mm角)を移植した。被検化合物は、2.5%ジメチルア
セトアミド含有５％エマルフォア生食にて懸濁し、PPAR
γ活性化剤として製造例１の化合物は50 mg/kg、MEK阻
害剤としてPD-184352は200 mg/kgを投与した。WiDrに対
しては移植翌日〜4日，７日〜11日， 14日〜18日，21日
〜25日ならびに28日〜30日目までの計22回、COL-2-JCK
に対しては移植翌日〜4日，７日〜11日，14日〜18日ま
での計14回経口投与した。
【０１４１】効果の判定は腫瘍の短径(mm)および長径(m
m)を電子デジタルノギスで計測し、WiDrは移植後31日
目、COL-2-JCKは移植後21日目の腫瘍増殖抑制率(GI%)を
試験例1と同じく算出した。結果を表2にまとめた。
【０１４２】
【表２】 ―――――――――――――――――――――――――――――――― 被検化合物 投与量（mg/kg） ＧＩ（％） WiDr COL-2-JCK ―――――――――――――――――――――――――――――――― 製造例１の化合物 50 36a 26a ―――――――――――――――――――――――――――――――― PD-184352 200 20a 25a ―――――――――――――――――――――――――――――――― 製造例１の化合物 50 53a,b,c 55a,b,c + PD-184352 200 ―――――――――――――――――――――――――――――――― 上記表において、ａ、ｂ及びｃは以下の有意差を示す。
【０１４３】a ; p<0.05 vs 担癌対照群 b ; p<0.05 vs 製造例１の化合物単剤投与群 c ; p<0.05 vs PD-184352単剤投与群 表2より明らかなように、PPARγ活性化剤製造例１の化
合物ならびにMEK阻害剤PD-184352各単剤投与によるヒト
大腸癌細胞の増殖抑制活性は、両化合物の併用投与によ
り有意に増強された。
【０１４４】以上より、本発明の化合物（Ｉ）、化合物
（ＩＩＩ）若しくは化合物（ＩＶ）又はその薬理上許容
される塩と、ジフェニルアミン誘導体又はその薬理上許
容される塩は、それらが組み合わせられ使用されること
により、各々単独で使用された場合に比べ、優れた効果
を示した。
【０１４５】（製剤例）錠剤 製造例１の化合物（３０．０mg）、PD-184352（３０．
０mg）、乳糖（４０８．０mg）、トウモロコシデンプン
（５０．０mg）及びステアリン酸マグネシウム（２．０
mg）を混合し、打錠機により打錠して、１錠５００mgの
錠剤とする。この錠剤は必要に応じて、コーティング
（好適には糖衣）を施すことができる。
【０１４６】注射剤 1.5 重量％の製造例１の化合物及び1.5 重量％のPD-184
352を、10容量％のプロピレングリコ−ル中で撹拌し、
次いで、注射用水で一定容量にした後、滅菌して製造し
た。
【０１４７】
【発明の効果】本発明の化合物（Ｉ）、化合物（ＩＩ
Ｉ）若しくは化合物（ＩＶ）又はその薬理上許容される
塩と、ジフェニルアミン誘導体又はその薬理上許容され
る塩を、同時に又は時間を置いて別々に投与するための
医薬組成物は、優れた細胞増殖抑制活性を有し、毒性も
弱いため、医薬（特に、胃癌、肺癌、乳癌、大腸癌、前
立腺癌、膵臓癌、肝臓癌、白血病、頭頸部癌、脂肪肉腫
のような癌の予防剤又は治療剤又は細胞増殖抑制剤）と
して有用である。
【０１４８】また、本発明のトログリタゾン、ピオグリ
タゾン若しくはピオグリタゾン又はその薬理上許容され
る塩と、２−（２−クロロ−４−ヨードフェニルアミ
ノ）−Ｎ−シクロプロピルメトキシ−３，４−ジフルオ
ロ−ベンズアミド又はその薬理上許容される塩を、同時
に又は時間を置いて別々に投与するための医薬組成物
は、優れた細胞増殖抑制活性を有し、毒性も弱いため、
医薬（特に、胃癌、肺癌、乳癌、大腸癌、前立腺癌、膵
臓癌、肝臓癌、白血病、頭頸部癌、脂肪肉腫のような癌
の予防剤又は治療剤又は細胞増殖抑制剤）として有用で
ある。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 島崎 尚美 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 BB08 CC62 DD26 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC39 BC82 GA02 GA08 GA10 MA03 MA17 MA35 MA52 MA66 NA14 ZB26 4C206 AA01 AA02 AA03 FA01 MA37 MA55 MA72 MA86 NA14 ZB26

Claims (39)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｘは、ベンゾイミダゾール環基（置換基群α１
    から選択される基で１乃至５個置換されていてもよい）
    を示し、 Ｙ1は、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｚは 【化２】 を示し、 Ｒは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコ
    キシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミ
    ノ基（置換基群α２から選択される基で１又は２個置換
    されていてもよい）又はＣ７−１１アラルキル基（置換
    基群α３から選択される基で置換されていてもよい）を
    示し、 ｍは、１乃至５の整数を示す。上記において、「置換基
    群α１」は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ
    基、Ｃ７−１１アラルキルオキシ基、ハロゲン原子、ヒ
    ドロキシ基、Ｃ１−１１脂肪族アシルオキシ基、Ｃ１−
    ６アルキルチオ基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、ニ
    トロ基、アミノ基（置換基群α２から選択される基で１
    又は２個置換されていてもよい）、Ｃ６−１０アリール
    基（置換基群α３から選択される基で１乃至５個置換さ
    れていてもよい）及びＣ７−１１アラルキル基（置換基
    群α３から選択される基で１乃至５個置換されていても
    よい）からなる置換基群であり、 「置換基群α２」は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ７−１１
    アラルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−１１脂肪
    族アシル基、Ｃ７−１１アラルキルカルボニル基及びＣ
    ７−１１芳香族アシル基からなる置換基群であり、 「置換基群α３」は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ア
    ルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、
    Ｃ６−１０アリール基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基
    及びアミノ基（置換基群α２から選択される基で１又は
    ２個置換されていてもよい）からなる置換基群であ
    る。］を有する縮合複素環化合物またはその塩と、下記
    一般式（ＩＩ） 【化３】 ［式中、Ｒaは、臭素原子又はヨウ素原子を示し、 Ｒbは、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基
    （置換基群δから選択された基で置換されていてもよ
    い）、Ｃ１−８アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフル
    オロメチル基又はシアノ基を示し、 Ｒcは、−ＣＯＯＲg基、テトラゾリル基、−ＣＯＮＲg
    Ｒh基、−ＣＯＮＨＮＲ iＲj基、−ＣＨ2ＯＲg基又は−
    Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲkＯＲl基｛式中、Ｒg及びＲhはそれぞ
    れ独立して、水素原子、Ｃ１−８アルキル基（置換基群
    δから選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ２−
    ８アルケニル基（置換基群δから選択された基で置換さ
    れていてもよい）、Ｃ２−８アルキニル基（置換基群δ
    から選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ１−８
    アルキルカルボニル基、Ｃ６−１０アリール基、５又は
    ６員芳香族複素環基、３乃至１０員脂肪族複素環基又は
    Ｃ３−１０シクロアルキル基を示すか、ＲgとＲhは結合
    する窒素原子と一緒になって３乃至１０員脂肪族複素環
    を示し、Ｒi及びＲjは、それぞれ独立して、水素原子、
    Ｃ１−８アルキル基を示すか、ＲiとＲjは、結合する窒
    素原子と一緒になって３乃至１０員脂肪族複素環基を示
    し、Ｒkは、水素原子、Ｃ１−８アルキル基（置換基群
    δから選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ１−
    ８アルキルカルボニル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７
    −１４アラルキル基又はＣ３−１０シクロアルキル基を
    示し、Ｒlは、水素原子、Ｃ１−８アルキル基（置換基
    群δから選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ２
    −８アルケニル基（置換基群δから選択された基で置換
    されていてもよい）、Ｃ２−８アルキニル基（置換基群
    δから選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ３−
    １０シクロアルキル基、３乃至１０員脂肪族複素環基を
    示す｝を示し、 Ｒd、Ｒe及びＲfは、それぞれ独立して、水素原子、ヒ
    ドロキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、Ｃ
    １−８アルキル基（置換基群δから選択された基で置換
    されていてもよい）、Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ
    基、シアノ基又は−Ｙ2Ａ1Ｒm基を示す（式中、Ｙ2は、
    単結合、酸素原子又は−ＮＨ−基を示し、Ａ1は、単結
    合又はＣ１−４アルキレン基を示し、Ｒmは、水素原
    子、ヒドロキシ基、カルボキシル基又は−ＮＲiＲj基
    （Ｒi及びＲjは、上述と同意義である）を示す。 上記において置換基群δとは、ハロゲン原子、ヒドロキ
    シ基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（Ｃ１−６アル
    キル基で1又は2個置換されていてもよい）、Ｃ３−１０
    シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ６−１０
    アリールオキシ基、５又は６員芳香族複素環基及び５又
    は６員芳香族複素環オキシ基からなる置換基群であ
    る。］で表されるジフェニルアミン誘導体又はその薬理
    上許容される塩を、同時に又は時間をおいて別々に投与
    するための医薬組成物。
  2. 【請求項２】一般式（Ｉ）で表される化合物において、
    Ｘが、 【化４】 （式中、Ｗ1及びＷ2は、それぞれ独立して、水素原子又
    は置換基群α１から選択される基を示す。）で表される
    基である、請求項１に記載の医薬組成物。上記におい
    て、「置換基群α１」は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−
    ６アルコキシ基、Ｃ７−１１アラルキルオキシ基、ハロ
    ゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−１１脂肪族アシルオキ
    シ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ハロゲン化Ｃ１−６ア
    ルキル基、ニトロ基、アミノ基（置換基群α２から選択
    される基で１又は２個置換されていてもよい）、Ｃ６−
    １０アリール基（置換基群α３から選択される基で１乃
    至５個置換されていてもよい）及びＣ７−１１アラルキ
    ル基（置換基群α３から選択される基で１乃至５個置換
    されていてもよい）からなる置換基群である。
  3. 【請求項３】Ｗ1が、水素原子又はＣ１−６アルキル基
    である、請求項２に記載の医薬組成物。
  4. 【請求項４】Ｗ1が、メチル基である、請求項２に記載
    の医薬組成物。
  5. 【請求項５】Ｗ2が、Ｃ１−６アルコキシ基又はＣ７−
    １１アラルキルオキシ基である、請求項２乃至４のいず
    れか１項に記載の医薬組成物。
  6. 【請求項６】Ｗ2が、ベンジルオキシ基である、請求項
    ２乃至４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  7. 【請求項７】一般式（Ｉ）で表される化合物において、
    Ｙ1が酸素原子である、請求項１乃至６のいずれか１項
    に記載の医薬組成物。
  8. 【請求項８】一般式（Ｉ）で表される化合物において、
    ｍが１である、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の
    医薬組成物。
  9. 【請求項９】一般式（Ｉ）で表される化合物において、
    Ｒが水素原子である、請求項１乃至８のいずれか１項に
    記載の医薬組成物。
  10. 【請求項１０】一般式（Ｉ）で表される化合物におい
    て、Ｚが下記式 【化５】 で表される基である、請求項１乃至９のいずれか１項に
    記載の医薬組成物。
  11. 【請求項１１】一般式（ＩＩＩ） 【化６】 ［上記式中、Ｒ1は、 【化７】 [式中、Ｒ4は、フェニル基（置換基群β１から選択され
    る基で１乃至５個置換されている）又はピリジル基（置
    換基群β１から選択される基で１乃至４個置換されてい
    てもよい）を示し、 Ｒ5は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１
    −６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１
    −６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アミノ基
    （置換基群β３から選択される基で置換されてもよ
    い）、Ｃ３−１０シクロアルキル基（置換基群β２から
    選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−
    １０アリール基（置換基群β２から選択される基で１乃
    至３個置換されてもよい）、Ｃ７−Ｃ１６アラルキル基
    （置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換され
    てもよい）、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基（置換基群
    β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよ
    い）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（置換基群β２か
    ら選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６
    −１０アリールチオ基（置換基群β２から選択される基
    で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ１−７脂肪族アシ
    ルオキシ基、窒素原子を含有する４乃至７員飽和複素環
    基、窒素原子を含有する５又は６員芳香族複素環基、ニ
    トロ基又はシアノ基を示し、 Ｒ6は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０ア
    リール基（置換基群β２から選択される基で１乃至３個
    置換されてもよい）又はＣ７−１６アラルキル基（置換
    基群β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよ
    い）を示し、 Ｙ4は、酸素原子又は硫黄原子を示し、 Ｅ1は、＝ＣＨ−基又は窒素原子を示す。｝で表される
    基を示し、 Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１
    −６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１
    −６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アミノ基
    （置換基群β３から選択される基で置換されてもよ
    い）、Ｃ３−１０シクロアルキル基（置換基群β２から
    選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−
    １０アリール基（置換基群β２から選択される基で１乃
    至３個置換されてもよい）、Ｃ７−Ｃ１６アラルキル基
    （置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換され
    てもよい）、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基（置換基群
    β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよ
    い）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（置換基群β２か
    ら選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６
    −１０アリールチオ基（置換基群β２から選択される基
    で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ１−７脂肪族アシ
    ルオキシ基、窒素原子を含有する４乃至７員飽和複素環
    基、窒素原子を含有する５又は６員芳香族複素環基、ニ
    トロ基又はシアノ基を示し、 Ｒ3は、式 【化８】 を有する基を示し、 Ａ2は、Ｃ１−６アルキレン基を示し、 Ｙ3は、酸素原子又は硫黄原子を示す。上記において、
    「置換基群β１」は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ
    １−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ
    １−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アミノ
    基（置換基群β３から選択される基で置換されてもよ
    い）、Ｃ３−１０シクロアルキル基（置換基群β２から
    選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６−
    １０アリール基（置換基群β２から選択される基で１乃
    至３個置換されてもよい）、Ｃ７−Ｃ１６アラルキル基
    （置換基群β２から選択される基で１乃至３個置換され
    てもよい）、Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基（置換基群
    β２から選択される基で１乃至３個置換されてもよ
    い）、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基（置換基群β２か
    ら選択される基で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ６
    −１０アリールチオ基（置換基群β２から選択される基
    で１乃至３個置換されてもよい）、Ｃ１−７脂肪族アシ
    ルオキシ基、窒素原子を含有する４乃至７員飽和複素環
    基、窒素原子を含有する５又は６員芳香族複素環基、ニ
    トロ基及びシアノ基からなる置換基群であり、「置換基
    群β２」は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６ア
    ルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６
    アルコキシ基、アミノ基（置換基群β３から選択される
    基で置換されていてもよい）、Ｃ６−Ｃ１０アリール基
    及びニトロ基からなる置換基群であり、「置換基群β
    ３」は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ６−１０アリール
    基、Ｃ７−１６アラルキル基、Ｃ１−７脂肪族アシル
    基、Ｃ７−１１芳香族アシル基、Ｃ８−１２芳香脂肪族
    アシル基、Ｃ４−１１シクロアルキルカルボニル基及び
    窒素原子を含有する５乃至６員芳香複素環カルボニル基
    からなる置換基群である。］を有する置換縮合複素環化
    合物又はその薬理上許容される塩と、下記一般式（Ｉ
    Ｉ） 【化９】 ［式中、Ｒaは、臭素原子又はヨウ素原子を示し、 Ｒbは、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基
    （置換基群δから選択された基で置換されていてもよ
    い）、Ｃ１−８アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフル
    オロメチル基又はシアノ基を示し、 Ｒcは、−ＣＯＯＲg基、テトラゾリル基、−ＣＯＮＲg
    Ｒh基、−ＣＯＮＨＮＲ iＲj基、−ＣＨ2ＯＲg基又は−
    Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲkＯＲl基｛式中、Ｒg及びＲhはそれぞ
    れ独立して、水素原子、Ｃ１−８アルキル基（置換基群
    δから選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ２−
    ８アルケニル基（置換基群δから選択された基で置換さ
    れていてもよい）、Ｃ２−８アルキニル基（置換基群δ
    から選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ１−８
    アルキルカルボニル基、Ｃ６−１０アリール基、５又は
    ６員芳香族複素環基、３乃至１０員脂肪族複素環基又は
    Ｃ３−１０シクロアルキル基を示すか、ＲgとＲhは結合
    する窒素原子と一緒になって３乃至１０員脂肪族複素環
    を示し、Ｒi及びＲjは、それぞれ独立して、水素原子、
    Ｃ１−８アルキル基を示すか、ＲiとＲjは、結合する窒
    素原子と一緒になって３乃至１０員脂肪族複素環基を示
    し、Ｒkは、水素原子、Ｃ１−８アルキル基（置換基群
    δから選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ１−
    ８アルキルカルボニル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７
    −１４アラルキル基又はＣ３−１０シクロアルキル基を
    示し、Ｒlは、水素原子、Ｃ１−８アルキル基（置換基
    群δから選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ２
    −８アルケニル基（置換基群δから選択された基で置換
    されていてもよい）、Ｃ２−８アルキニル基（置換基群
    δから選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ３−
    １０シクロアルキル基、３乃至１０員脂肪族複素環基を
    示す｝を示し、 Ｒd、Ｒe及びＲfは、それぞれ独立して、水素原子、ヒ
    ドロキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、Ｃ
    １−８アルキル基（置換基群δから選択された基で置換
    されていてもよい）、Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ
    基、シアノ基又は−Ｙ2Ａ1Ｒm基を示す（式中、Ｙ2は、
    単結合、酸素原子又は−ＮＨ−基を示し、Ａ1は、単結
    合又はＣ１−４アルキレン基を示し、Ｒmは、水素原
    子、ヒドロキシ基、カルボキシル基又は−ＮＲiＲj基
    （Ｒi及びＲjは、上述と同意義である）を示す。上記に
    おいて置換基群δとは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、
    Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（Ｃ１−６アルキル基
    で1又は2個置換されていてもよい）、Ｃ３−１０シクロ
    アルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ６−１０アリー
    ルオキシ基、５又は６員芳香族複素環基及び５又は６員
    芳香複素環オキシ基からなる置換基群である。］で表さ
    れるジフェニルアミン誘導体又はその薬理上許容される
    塩を、同時に又は時間をおいて別々に投与するための医
    薬組成物。
  12. 【請求項１２】一般式（ＩＩＩ）で表される化合物にお
    いて、Ｒ1が下記式 【化１０】 で表される基である、請求項１１に記載の医薬組成物。
  13. 【請求項１３】一般式（ＩＩＩ）で表される化合物にお
    いて、Ｒ5が水素原子である、請求項１１又は１２のい
    ずれか１項に記載の医薬組成物。
  14. 【請求項１４】一般式（ＩＩＩ）で表される化合物にお
    いて、Ｒ6がメチル基である、請求項１１乃至１３のい
    ずれか１項に記載の医薬組成物。
  15. 【請求項１５】一般式（ＩＩＩ）で表される化合物にお
    いて、Ｙ4が酸素原子である、請求項１１乃至１４のい
    ずれか１項に記載の医薬組成物。
  16. 【請求項１６】一般式（ＩＩＩ）で表される化合物にお
    いて、Ｒ4がフェニル基（置換基群β１から選択され
    る基で１乃至５個置換されている）又はピリジル基（置
    換基群β１から選択される基で１乃至４個置換されて
    いてもよい）である、請求項１１乃至１５のいずれか１
    項に記載の医薬組成物。上記において、「置換基群β１
    」は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン
    化Ｃ１−６アルキル基、アミノ基（置換基群β３から選
    択される基で１又は２個置換されていてもよい）、窒素
    原子を含有する４乃至７員飽和複素環基及び窒素原子を
    含有する５又は６員芳香族複素環基からなる置換基群で
    ある。また、「置換基群β３」は、Ｃ１−１０アルキル
    基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１６アラルキル基、
    Ｃ１−Ｃ７脂肪族アシル基、Ｃ７−１１芳香族アシル
    基、Ｃ８−１２芳香脂肪族アシル基、Ｃ４−１１シクロ
    アルキルカルボニル基及び窒素原子を含有する５乃至６
    員芳香複素環カルボニル基からなる置換基群である。
  17. 【請求項１７】一般式（ＩＩＩ）で表される化合物にお
    いて、Ｙ3が酸素原子である、請求項１１乃至１５のい
    ずれか１項に記載の医薬組成物。
  18. 【請求項１８】一般式（ＩＩＩ）で表される化合物にお
    いて、Ｒ2が水素原子である、請求項１１乃至１７のい
    ずれか１項に記載の医薬組成物。
  19. 【請求項１９】一般式（ＩＩＩ）で表される化合物にお
    いて、Ａ2がメチレン基である、請求項１１乃至１８の
    いずれか１項に記載の医薬組成物。
  20. 【請求項２０】一般式（ＩＩＩ）で表される化合物にお
    いて、Ｒ3が下記式 【化１１】 で表される基である、請求項１１乃至１９のいずれか１
    項に記載の医薬組成物。
  21. 【請求項２１】一般式（ＩＩＩ）で表される化合物が、
    下記一般式 【化１２】 で表される化合物である、請求項１１乃至２０のいずれ
    か１項に記載の医薬組成物。
  22. 【請求項２２】一般式（ＩＶ） 【化１３】 ［式中、Ｒ7は、カルバモイル基（置換基群γ１から選
    択される基で１又は２個置換されていてもよい）、チオ
    カルバモイル基（置換基群γ１から選択される基で１又
    は２個置換されていてもよい）、スルホニル基（置換基
    群γ１から選択される基を１個有している）又はカルボ
    ニル基（置換基群γ１から選択される基を１個有してい
    る）を示し、 Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独立して、水素原子、C１−１
    ０アルキル基、C６−１０アリール基（置換基群γ２か
    ら選択される基で１乃至３個置換されていてもよい)又
    はC７−１６アラルキル基(アリール部分が置換基群γ２
    から選択される基で１乃至３個置換されていてもよい)
    を示し、 Ａ3、Ａ4及びＡ5は、それぞれ独立して、単結合又はＣ
    １−８アルキレン基を示し、 Ｙ5、Ｙ6及びＹ7は、それぞれ独立して、酸素原子又は
    硫黄原子を示し、 Ｅ2は、＝ＣＨ−基又は窒素原子を示し、 Ａｒは、ベンゼン環又はナフタレン環を示し、 Ｌは、Ａｒ環上における１乃至４個の置換基であり、そ
    れぞれ水素原子、C１−６アルキル基、C６−１０アリー
    ル基(置換基群γ２から選択される基で１乃至３個置換
    されていてもよい)又はC７−１６アラルキル基（アリー
    ル部分が置換基群γ２から選択される基で１乃至３個置
    換されていてもよい）を示す。上記において、「置換基
    群γ１」は、Ｃ１−１０アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−
    ６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１
    ０アリール基（置換基群γ３から選択される基で１乃至
    ３個置換されていてもよい)、Ｃ７−１６アラルキル基
    (アリール部分が置換基群γ３から選択される基で１乃
    至３個置換されていてもよい)、Ｃ４−１１シクロアル
    キルカルボニル基、Ｃ７−１１芳香族アシル基（アリー
    ル部分が置換基群γ３から選択される基で１乃至３個置
    換されていてもよい）、Ｃ８−１７アラルキルカルボニ
    ル基（アリール部分が置換基群γ３から選択される基で
    １乃至３個置換されていてもよい）、５又は６員芳香族
    複素環基（置換基群γ３から選択される基で１乃至３個
    置換されていてもよい)、５又は６員芳香族複素環カル
    ボニル基(置換基群γ３から選択される基で１乃至３個
    置換されていてもよい)、Ｃ１−６アルキルスルホニル
    基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ６−
    １０アリールスルホニル基(アリール部分が置換基群γ
    ３から選択される基で１乃至３個置換されていてもよ
    い)及びＣ７−１６アラルキルスルホニル基（アリール
    部分が置換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換
    されていてもよい）からなる置換基群であり、 「置換基群γ２」は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン
    原子、ヒドロキシ基、Ｃ６−１０アリール基（置換基群
    γ４から選択される基で１乃至３個置換されていてもよ
    い)、Ｃ７−１６アラルキル基(アリール部分が置換基群
    γ４から選択される基で１乃至３個置換されていてもよ
    い)、シアノ基、ニトロ基及びアミノ基（置換基群γ４
    から選択される基で1又は2個置換されていてもよい）か
    らなる置換基群であり、 「置換基群γ３」は、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン
    原子、ヒドロキシ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ３−１０
    シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基（Ｃ１−６ア
    ルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６ア
    ルコキシ基及びハロゲン原子から選択される基で、１乃
    至３個置換されていてもよい）、Ｃ７−１６アラルキル
    基（アリール部分が、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化
    Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲ
    ン原子から選択される基で、１乃至３個置換されていて
    もよい）、Ｃ１−７脂肪族アシル基、Ｃ１−７脂肪族ア
    シルオキシ基、アミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基
    及びＣ１−４アルキレンジオキシ基からなる置換基群で
    あり、 「置換基群γ４」は、Ｃ１−１０アルキル基、Ｃ６−１
    ０アリール基（Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−
    ６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲン原子
    から選択される基で、１乃至３個置換されていてもよ
    い）、Ｃ７−１６アラルキル基（アリール部分が、Ｃ１
    −６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１
    −６アルコキシ基及びハロゲン原子から選択される基
    で、１乃至３個置換されていてもよい）、Ｃ１−７脂肪
    族アシル基、Ｃ４−１１シクロアルキルカルボニル基、
    Ｃ７−１１芳香族アシル基（Ｃ１−６アルキル基、ハロ
    ゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及び
    ハロゲン原子から選択される基で１乃至３個置換されて
    いてもよい）、Ｃ８−１７アラルキルカルボニル基(ア
    リール部分が、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−
    ６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基及びハロゲン原子
    から選択される基で１乃至３個置換されていてもよ
    い)、５又は６員芳香族複素環カルボニル基（Ｃ１−６
    アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６
    アルコキシ基及びハロゲン原子から選択される基で１乃
    至３個置換されていてもよい）からなる置換基群であ
    る。］を有するアミン誘導体化合物又はその薬理上許容
    される塩と、下記一般式（ＩＩ） 【化１４】 ［式中、Ｒaは、臭素原子又はヨウ素原子を示し、 Ｒbは、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−８アルキル基
    （置換基群δから選択された基で置換されていてもよ
    い）、Ｃ１−８アルコキシ基、ハロゲン原子、トリフル
    オロメチル基又はシアノ基を示し、 Ｒcは、−ＣＯＯＲg基、テトラゾリル基、−ＣＯＮＲg
    Ｒh基、−ＣＯＮＨＮＲ iＲj基、−ＣＨ2ＯＲg基又は−
    Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲkＯＲl基｛式中、Ｒg及びＲhはそれぞ
    れ独立して、水素原子、Ｃ１−８アルキル基（置換基群
    δから選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ２−
    ８アルケニル基（置換基群δから選択された基で置換さ
    れていてもよい）、Ｃ２−８アルキニル基（置換基群δ
    から選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ１−８
    アルキルカルボニル基、Ｃ６−１０アリール基、５又は
    ６員芳香族複素環基、３乃至１０員脂肪族複素環基又は
    Ｃ３−１０シクロアルキル基を示すか、ＲgとＲhは結合
    する窒素原子と一緒になって３乃至１０員脂肪族複素環
    を示し、Ｒi及びＲjは、それぞれ独立して、水素原子、
    Ｃ１−８アルキル基を示すか、ＲiとＲjは、結合する窒
    素原子と一緒になって３乃至１０員脂肪族複素環基を示
    し、Ｒkは、水素原子、Ｃ１−８アルキル基（置換基群
    δから選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ１−
    ８アルキルカルボニル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７
    −１４アラルキル基又はＣ３−１０シクロアルキル基を
    示し、Ｒlは、水素原子、Ｃ１−８アルキル基（置換基
    群δから選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ２
    −８アルケニル基（置換基群δから選択された基で置換
    されていてもよい）、Ｃ２−８アルキニル基（置換基群
    δから選択された基で置換されていてもよい）、Ｃ３−
    １０シクロアルキル基、３乃至１０員脂肪族複素環基を
    示す｝を示し、Ｒd、Ｒe及びＲfは、それぞれ独立し
    て、水素原子、ヒドロキシ基、ハロゲン 原子、トリフルオロメチル基、Ｃ１−８アルキル基（置
    換基群δから選択された基で置換されていてもよい）、
    Ｃ１−８アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基又は−Ｙ2
    Ａ1Ｒm基を示す（式中、Ｙ2は、単結合、酸素原子又は
    −ＮＨ−基を示し、Ａ1は、単結合又はＣ１−４アルキ
    レン基を示し、Ｒmは、水素原子、ヒドロキシ基、カル
    ボキシル基又は−ＮＲiＲj基（Ｒi及びＲjは、上述と同
    意義である）を示す。上記において置換基群δとは、ハ
    ロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、ア
    ミノ基（Ｃ１−６アルキル基で1乃至2個置換されていて
    もよい）、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０ア
    リール基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５又は６員芳
    香族複素環基及び５又は６員芳香族複素環オキシ基から
    なる置換基群である。］で表されるジフェニルアミノ誘
    導体又はその薬理上許容される塩を、同時に又は時間を
    おいて別々に投与するための医薬組成物
  23. 【請求項２３】一般式（ＩＶ）で表される化合物におい
    て、Ｒ7がスルホニル基（置換基群γ１から選択される
    基を１個有している）である、請求項２２に記載の医薬
    組成物。
  24. 【請求項２４】一般式（ＩＶ）で表される化合物におい
    て、Ｒ7がスルホニル基（Ｃ１−６アルキル基、ハロゲ
    ン化Ｃ１−６アルキル基及びＣ６−１０アリール基（置
    換基群γ３から選択される基で１乃至３個置換されてい
    てもよい）から選択される基で置換されている）であ
    る、請求項２２に記載の医薬組成物。
  25. 【請求項２５】一般式（ＩＶ）で表される化合物におい
    て、Ｒ7がスルホニル基（Ｃ１−６アルキル基で置換さ
    れている）である、請求項２２に記載の医薬組成物。
  26. 【請求項２６】一般式（ＩＶ）で表される化合物におい
    て、Ｒ8が、水素原子又はＣ１−６アルキル基である、
    請求項２２乃至２５のいずれか１項に記載の医薬組成
    物。
  27. 【請求項２７】一般式（ＩＶ）で表される化合物におい
    て、Ａ3が単結合である、請求項２２乃至２６のいずれ
    か１項に記載の医薬組成物。
  28. 【請求項２８】一般式（ＩＶ）で表される化合物におい
    て、Ａ4が単結合である、請求項２２乃至２７のいずれ
    か１項に記載の医薬組成物。
  29. 【請求項２９】一般式（ＩＶ）で表される化合物におい
    て、Ａ5がメチレン基である、請求項２２乃至２８のい
    ずれか１項に記載の医薬組成物。
  30. 【請求項３０】一般式（ＩＶ）で表される化合物におい
    て、Ｙ5が酸素原子である、請求項２２乃至２９のいず
    れか１項に記載の医薬組成物。
  31. 【請求項３１】一般式（ＩＶ）で表される化合物におい
    て、Ｙ6が酸素原子である、請求項２２乃至３０のいず
    れか１項に記載の医薬組成物。
  32. 【請求項３２】一般式（ＩＶ）で表される化合物におい
    て、Ｙ7が硫黄原子である、請求項２２乃至３１のいず
    れか１項に記載の医薬組成物。
  33. 【請求項３３】一般式（ＩＶ）で表される化合物におい
    て、Ｅ2が＝ＣＨ−基である、請求項２２乃至３２のい
    ずれか１項に記載の医薬組成物。
  34. 【請求項３４】一般式（ＩＶ）で表される化合物におい
    て、Ａｒがベンゼン環である、請求項２２乃至３３のい
    ずれか１項に記載の医薬組成物。
  35. 【請求項３５】一般式（ＩＶ）で表される化合物におい
    て、Ｌが水素原子又はＣ１−６アルキル基である、請求
    項２２乃至３４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  36. 【請求項３６】ジフェニルアミン誘導体が、２−（２−
    クロロ−４−ヨードフェニルアミノ）−Ｎ−シクロプロ
    ピルメトキシ−３，４−ジフルオロ−ベンズアミドであ
    る請求項１乃至３５に記載の医薬組成物。
  37. 【請求項３７】５−（４−（６−ヒドロキシ−２，５，
    ７，８−テトラメチル−クロマン−２−イルメトキシ）
    −ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン、５−
    （４−（２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エ
    トキシ）ベンジル）−チアゾリジン−２，４−ジオン若
    しくは５−（４−（２−（メチル−ピリジン−２−イル
    −アミノ）−エトキシ）−ベンジル）−チアゾリジン−
    ２，４−ジオン又はそれらの薬理上許容される塩と、２
    −（２−クロロ−４−ヨードフェニルアミノ）−Ｎ−シ
    クロプロピルメトキシ−３，４−ジフルオロ−ベンズア
    ミド又はその薬理上許容される塩を、同時に又は時間を
    おいて別々に投与するための医薬組成物。
  38. 【請求項３８】請求項１乃至３７に記載の医薬組成物か
    らなる細胞増殖抑制剤。
  39. 【請求項３９】請求項１乃至３７に記載の医薬組成物か
    らなる抗腫瘍剤。
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