JP2006001925A

JP2006001925A - ３，４，５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法

Info

Publication number: JP2006001925A
Application number: JP2005143900A
Authority: JP
Inventors: Hideo Miyata; 英雄宮田; Masatoshi Murakami; 正敏村上; Katsutoshi Ono; 勝俊大野
Original assignee: Showa Denko KK
Current assignee: Resonac Holdings Corp
Priority date: 2004-05-17
Filing date: 2005-05-17
Publication date: 2006-01-05

Abstract

【課題】医薬、農薬、その他有機化合物の原料、中間体として有用な３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの工業的に有利な製造方法を提供する。
【解決手段】３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法は、下記式（１）
【化１】

（式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を表す。）
で示される２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物とを有機
溶媒の存在下で接触させて、還元および脱フッ素化を行い３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールを製造する。
【選択図】なし

Description

本発明は、医薬、農薬、その他有機化合物の原料、中間体として有用な３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの新規な製造方法に関する。

３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールは医薬、農薬、その他有機化合物の原料、中間体として有用な化合物である。その製造方法としては、例えば２,３,４,５−テトラ
フルオロ安息香酸を水素化リチウムアルミニウムで脱フッ素化する方法（非特許文献１参照）や２,３,４,５−テトラフルオロベンジルアルコールを水素化リチウムアルミニウム
で脱フッ素化する方法（非特許文献２参照）などが開示されている。

しかしながら、前者の場合、使用する水素化リチウムアルミニウムの使用量が原料１モルに対して２．５モル以上であり多量であること、また、脱離するフッ素基の選択性が低いという問題がある。また、後者の場合、水素化リチウムアルミニウムの使用量は原料１モルに対して１．０モルであるが、反応時間が非常に長く、生産性が極めて低いため、工業的に実施する場合有利な方法ではない。
Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．,１４（１９７８）１００ＨＥＴＥＲＯＣＹＣＬＥＳ，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．１，１９９０

本発明は、かかる状況に鑑みてなされたものであり、使用する金属水素化物の使用量が少なく、また、短時間かつ高選択率で反応を行うことができる工業的に有用な、３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法を提供することを課題とする。

発明者らは鋭意研究を重ねた結果、原料として核フッ素化芳香族エステル化合物を用いることにより達成できることを見出し、かかる知見に基いて本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下の１〜４の事項を含む。

〔１〕下記式（１）

（式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を表す。）
で示される２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物とを有機
溶媒の存在下で接触させ、還元および脱フッ素化を行うことを特徴とする３,４,５−トリ
フルオロベンジルアルコールの製造方法。
〔２〕金属水素化物の添加量が、２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物
１モルに対して０．５〜２．０モルである〔１〕の３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法。
〔３］金属水素化物が、水素化リチウムアルミニウムである〔１〕または〔２〕の３,
４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法。
〔４〕２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物との接触を
３０〜６０℃で行う〔１〕ないし〔３〕の３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法。

本発明の製造方法は、医薬、農薬、その他有機化合物の原料、中間体として用いられる３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールを工業的に有利な方法で製造できる。

以下に、本発明を詳細に説明する。
本発明では、２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物とを
、有機溶媒中で接触させることにより、３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールを製造している。

本発明において原料として用いられる２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化
合物は、下記式（１）で示される。

式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基であり、炭素数１〜５のアルキル基が好ましい。アルキル基として具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、オクチル基等が挙げられる。これらの中でもメチル基、エチル基、プロピル基およびイソプロピル基が好ましい。

原料となる上記２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物は公知の方法（例
えば、テトラザールを原料としてフッ素化、脱炭酸を伴うエステル化など）により合成できる。

本発明で用いられる金属水素化物は金属と水素の化合物であり、具体例としては、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化リチウム、水素化カルシウム等が挙げられる。

本発明で使用する金属水素化物の量は、水素の数に対応して決められるが２,３,４,５
−テトラフルオロ芳香族エステル化合物１モルに対し０．５〜２．０モルの範囲であるこ
とが好ましい。金属水素化物の使用量が０．５モル未満では反応の進行が途中で停止してしまう。一方、２．０を超えると脱フッ素化反応の選択性が低下するので好ましくない。

２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物とを接触させる際
には、各成分を一括または逐次に反応器に投入することができるが、最終的に上記の比率となるように各成分を反応器に投入する。

本発明で使用される有機溶媒としては、飽和脂肪族または脂環式炭化水素、芳香族炭化水素、脂肪族または脂環式炭化水素のエーテルなどが挙げられる。飽和脂肪族または脂環式炭化水素の具体例としては、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクタン、イソオクタン、シクロヘキサン等が挙げられる。芳香族炭化水素の例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等が挙げられる。脂肪族または脂環式炭化水素のエーテルの例としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ターシャリーブチルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、エチルブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジオキソラン等を挙げることができる。

これらの有機溶媒は、単独で使用することもできるし、２種以上の混合溶媒として使用することもできる。有機溶媒の使用量は２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化
合物に対して、０．５〜３０質量倍が好ましく、更に好ましくは１〜２０質量倍である。

２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物との接触時（反応
時）の温度としては３０〜７０℃が好ましい。反応温度が３０℃未満では、脱フッ素化反応が非常に遅くなる。一方、７０℃を超えると、脱フッ素化反応の選択率が低下する傾向がある（実施例３参照）。
反応時間は特に限定されないが、通常０.５〜２０時間、好ましくは２〜１０時間であ
る。

生成した３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールは、反応後の液から抽出、濃縮、蒸留等の通常の単離方法を用いて取得することができる。
［実施例］

以下に実施例により本発明を説明するが、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。
実施例１
温度計、攪拌装置、窒素導入管および還流冷却管を取り付けた１Ｌフラスコに、脱水テトラヒドロフラン２７０ｇを投入し、氷水にて冷却した。次いで、水素化リチウムアル
ミニウム粉末１１．４ｇ（５７０ミリモル）を少量ずつ投入した。氷冷しながら攪拌し
、水素化リチウムアルミニウムを良く分散させた後、２,３,４,５−テトラフルオロ安息
香酸エチル６６．７ｇ（３００ミリモル）を約２時間かけて滴下した。滴下終了後、反
応系内を５０℃へ昇温し、この温度を維持しながら５時間反応を行った。反応系を再度氷冷し、水１５０ｇを約１時間かけて系内に滴下し、さらに室温で１時間攪拌した。反応
液を濾過し、濾液にトルエン１００ｇを投入して抽出分離し、有機層を得た。水層にさ
らにトルエン１００ｇを投入し、抽出分離した有機層と、先に分離した有機層を混合し
て飽和食塩水５０ｇで洗浄した。この有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で分
析したところ、２,３,４,５−テトラフルオロ安息香酸エチルの転化率は９８％であり、
３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの収率は９４％であった。

実施例２
温度計、攪拌装置、窒素導入管および還流冷却管を取り付けた１Ｌフラスコに、脱水テトラヒドロフラン２７０ｇを投入し、氷水にて冷却した。次いで、水素化リチウムアル
ミニウム粉末１０．３ｇ（５４２ミリモル）を少量ずつ投入した。氷冷しながら攪拌し
、水素化リチウムアルミニウムを良く分散させた後、２,３,４,５−テトラフルオロ安息
香酸エチル６６．７ｇを約２時間かけて滴下した。滴下終了後、反応系内を６０℃へ昇
温し、この温度を維持しながら５時間反応を行った。反応系を再度氷冷し、水１５０ｇ
を約１時間かけて系内に滴下し、さらに室温で１時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液にトルエン１００ｇを投入して抽出分離し、有機層を得た。水層にさらにトルエン１００ｇを投入し、抽出分離した有機層と、先に分離した有機層を混合して飽和食塩水５０ｇ
で洗浄した。この有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で分析したところ、２,３,４,５−テトラフルオロ安息香酸エチルの転化率は９９％であり、３,４,５−トリフルオ
ロベンジルアルコールの収率は９２％であった。

実施例３
温度計、攪拌装置、窒素導入管および還流冷却管を取り付けた１Ｌフラスコに、脱水ジ−ｎ−ブチルエーテル２７０ｇを投入し、氷水にて冷却した。次いで、水素化リチウム
アルミニウム粉末１１．４ｇを少量ずつ投入した。氷冷しながら攪拌し、水素化リチウ
ムアルミニウムを良く分散させた後、２,３,４,５−テトラフルオロ安息香酸エチル６６．７ｇを約２時間かけて滴下した。滴下終了後、反応系内を８０℃へ昇温し、この温度を維持しながら５時間反応を行った。反応系を再度氷冷し、水１５０ｇを約１時間かけて
系内に滴下し、さらに室温で１時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液にトルエン１００
ｇを投入して抽出分離し、有機層を得た。水層にさらにトルエン１００ｇを投入し、抽
出分離した有機層と、先に分離した有機層を混合して飽和食塩水５０ｇで洗浄した。こ
の有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で分析したところ、２,３,４,５−テトラ
フルオロ安息香酸エチルの転化率は９９％であり、３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの収率は８１％であった。

Claims

下記式（１）

（式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を表す。）
で示される２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物とを有機
溶媒の存在下で接触させ、還元および脱フッ素化を行うことを特徴とする３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法。
金属水素化物の添加量が、２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物１モル
に対して０．５〜２．０モルである請求項１に記載の３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法。
金属水素化物が、水素化リチウムアルミニウムである請求項１または請求項２に記載の３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法。
２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物との接触を３０〜
６０℃で行う請求項１ないし３に記載の３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法。