JP2010143943A5

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Publication number: JP2010143943A5
Application number: JP2010024303A
Authority: JP
Filing date: 2010-02-05
Publication date: 2012-01-05
Anticipated expiration: 2028-11-13

Claims

式（１）

｛式（１）中、
Ｒ¹及びＲ²は、同一又は異なって、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル若しくはＣ₃〜Ｃ₈環状アルキルを示し、
又は、Ｒ¹及びＲ²は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合した４〜７員の飽和複素環（該飽和複素環基は、ハロゲン又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルで置換されても良い）を形成し、
ｎは、０〜２の整数を示し、
Ｔは、水素原子、ハロゲン又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルを示し、
Ｒは、式（II）〜（VIII）

（式（II）〜（VIII）中、Ｚ²は、−ＣＨ₂−、−Ｏ−又は−ＮＲ^１１−を示し、
ｑは、０〜１の整数を示し、
ｓは、０〜２の整数を示し、
Ｒ⁴及びＲ⁵は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、ハロゲン、Ｃ₃〜Ｃ₈環状アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ₁〜Ｃ₆アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_７アルコキシカルボニル又はカルボキシで置換されても良い）、Ｃ₃〜Ｃ₈環状アルキル（該Ｃ₃〜Ｃ₈環状アルキルは、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシで置換されても良い）、又は、式−（ＣＨ₂）_m−Ａｒ¹（式中、Ａｒ¹は、アリール（該アリールは、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）又はヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）を示し、ｍは、０〜２の整数を示す）を示し、
Ｒ⁶は、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソを示し（ここで、Ｚ²が−ＣＨ₂−のとき、その水素原子はＲ⁶で置換されても良い）、
Ｒ⁷は、水素原子又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルを示し、
Ｒ⁸は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル（該Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルは、ハロゲン、Ｃ₃〜Ｃ₈環状アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシで置換されても良い）、Ｃ₃〜Ｃ₈環状アルキル（該Ｃ₃〜Ｃ₈環状アルキルは、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシで置換されても良い）、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ（該Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシは、ハロゲン、Ｃ₃〜Ｃ₈環状アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシで置換されても良い）又は、式−（ＣＨ₂）_l−Ａｒ²（式中、Ａｒ²は、アリール（該アリールは、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）又はヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）を示し、ｌは、０〜２の整数を示す）を示し、
Ｇは、−ＣＯ−又は−ＳＯ₂−を示し、
Ｒ⁹は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈環状アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、アリール（該アリールは、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）又はヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）を示し、
Ｒ¹⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、アミノ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルアミノ、Ｃ₂〜Ｃ₁₂ジアルキルアミノ、４〜７員の飽和複素環（該飽和複素環は、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）、アリール（該アリールは、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）又はヘテロアリール（該ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆アルコキシ、ヒドロキシ又はシアノで置換されても良い）を示し、
Ｒ^１１は、水素又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルを示す。）
を示す。｝
で表されるフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
前記式（１）において、
ｎは１であり、
Ｔは、水素原子又はハロゲンを示し、
Ｒ¹及びＲ²は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合した５〜６員の飽和複素環（該飽和複素環基はＣ₁〜Ｃ₆アルキルで置換されても良い）を形成する、請求項１に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
前記式（１）においてＲが式（II）である、請求項１に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
前記式（１）においてＲが式（II）である、請求項２に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
前記式（１）においてＲが式（III）である、請求項１に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
前記式（１）においてＲが式（III）である、請求項２に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
１−（４−｛３−［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛４−［３−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−｛４−［３−（ジエチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−１−［４−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メチルフェニル）−１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸４−フルオロベンジルアミド、
１−｛４−［３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−プロポキシ］−フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ジメチルアミド、
１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸ビス−（２−ヒドロキシエチル）−アミド、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−｛［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝グリシナート、
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−｛［１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝グリシン、
Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−１−（４−｛３−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドからなる群より選ばれる、請求項１に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩。
請求項１〜７のいずれか１項に記載のフェニルピラゾール誘導体又はその医薬上許容される塩を有効成分として含む医薬。
請求項１〜７のいずれか１項に記載のフェニルピラゾール誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含む、認知症、アルツハイマー病、注意欠陥・多動性症、統合失調症、てんかん、中枢性痙攣、摂食障害、肥満、糖尿病、高脂血症、睡眠障害、ナルコレプシー、睡眠時無呼吸症候群、概日リズム障害、うつ病若しくはアレルギー性鼻炎の予防剤又は治療剤。