JP2010215535A - メラニン産生抑制剤 - Google Patents

Abstract

【課題】天然抽出物を含有したメラニン産生抑制剤及び化粧料を提供することを目的とする。
【解決手段】メラニン産生抑制剤に、ツルレンゲ（Astragalus complanatus R.Br.）からの抽出物を有効成分として含有せしめる。また、化粧料に当該メラニン産生抑制剤を配合する。
【選択図】なし

Description

本発明は、安全性の高い植物抽出物を有効成分として含有するメラニン産生抑制剤に関する。

皮膚においてメラニンは、紫外線から生体を保護する役目も果たしているが、過剰生成や不均一な蓄積は、皮膚の黒化やシミの原因となる。一般にメラニンは、色素細胞の中で生合成される酵素チロシナーゼの働きによって、チロシンからドーパ、ドーパからドーパキノンに変化し、ついで５，６−ジヒドロキシインドフェノール等の中間体を経て形成されるものとされている。したがって、皮膚の色黒（皮膚色素沈着症）、シミ、ソバカス等を予防、治療又は改善するためには、メラニンの産生を抑制することが考えられる。

このような観点から、従来、メラニン産生抑制作用を有するものとして、例えば、トウゴマ根部からの抽出物（特許文献１参照）、サウスウレア（Saussurea）属に属する植物からの抽出物（特許文献２参照）等が知られている。

特開２００１−２１３７５７号公報 特開２００２−２０１１２２号公報

本発明は、天然物の中からメラニン産生抑制作用を有するものを見出し、それを有効成分とするメラニン産生抑制剤及び当該メラニン産生抑制剤を配合してなる化粧料を提供することを目的とする。

上記課題を解決するため、本発明のメラニン産生抑制剤は、ツルレンゲからの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。また、本発明の化粧料は、上記メラニン産生抑制剤を配合したことを特徴とする。

本発明によれば、安全性の高い天然物由来成分を有効成分として含有するメラニン産生抑制剤及び当該メラニン産生抑制剤を配合してなる化粧料を提供することができる。

以下、本発明について詳細に説明する。
本発明のメラニン産生抑制剤は、ツルレンゲからの抽出物を有効成分として含有するものである。

ここで、本発明において、「ツルレンゲからの抽出物」には、ツルレンゲを抽出原料として得られる抽出液、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。

抽出原料として用いる植物は、ツルレンゲ（学名：Astragalus complanatus R.Br.）である。ツルレンゲは、まめ科の植物であり、多年草である。中国や内モンゴルなどの山野に自生しており、これらの地域から容易に入手することができる。その種子は特にシャエンシ（沙苑子）といわれ、漢方薬の成分として肝臓や腎臓の機能低下を改善したり、めまいを改善したりするのに用いられている。

抽出原料として使用することのできるツルレンゲの部位としては、特に限定されるわけではなく、例えば、花、花穂、果皮、果実、球果、蕾、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根茎、根皮、根、種子又は全草等が挙げられ、これらのうち１種又は２種以上を抽出原料として使用することができるが、特に種子を使用することが好ましい。

抽出原料として使用するツルレンゲは、採取後直ちに乾燥し粉砕したものが適当である。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、ツルレンゲの極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。

ツルレンゲからの抽出物に含有されるメラニン産生抑制物質の詳細は不明であるが、植物の抽出に一般に使用される抽出方法によって、ツルレンゲから、メラニン産生抑制作用を有する抽出物を得ることができる。

抽出溶媒としては、極性溶媒を使用することが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。

抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等が挙げられる。

２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０容量部に対して低級脂肪族アルコール１〜９０容量部を混合することが好ましく、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水１０容量部に対して低級脂肪族ケトン１〜４０容量部を混合することが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０容量部に対して多価アルコール１０〜９０容量部を混合することが好ましい。

抽出処理は、ツルレンゲに含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の１〜２０倍量（質量比）の抽出溶媒に、ツルレンゲを浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。

精製は、例えば、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等により行うことができる。得られた抽出液はそのままでもメラニン産生抑制剤の有効成分として使用することができるが、濃縮液又は乾燥物としたものの方が使用しやすい。

ツルレンゲからの抽出物は特有の色、匂い等を有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、医薬品、医薬部外品、化粧料、飲食品等に配合する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。

以上のようにして得られるツルレンゲからの抽出物は、メラニン産生抑制作用を有するため、この作用を利用してメラニン産生抑制剤の有効成分として使用することができる。

ツルレンゲからの抽出物は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。これにより、ツルレンゲからの抽出物を有効成分として含有するメラニン産生抑制剤を製造することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯臭剤等を用いることができる。ツルレンゲからの抽出物は、他の組成物（例えば、医薬品、医薬部外品、化粧料、飲食品等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。

なお、本発明のメラニン産生抑制剤は、必要に応じて、メラニン産生抑制作用を有する他の天然抽出物を配合して有効成分として用いることができる。

本発明のメラニン産生抑制剤の投与方法としては、一般に経皮投与、経口投与、血管（静脈）内投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防・治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。また、本発明のメラニン産生抑制剤の投与量も、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。

本発明のメラニン産生抑制剤は、有効成分であるツルレンゲ抽出物が有するメラニン産生抑制作用を通じて、メラノサイトにおけるメラニンの産生を抑制し、皮膚の色黒（皮膚色素沈着症）、シミ、ソバカス等を予防、治療又は改善することができる。ただし、本発明のメラニン産生抑制剤は、これらの用途以外にも、メラニン産生抑制作用を発揮することに意義あるすべての用途に用いることができる。

例えば、本発明のメラニン産生抑制剤は、メラニンの異常産生に起因する疾患の予防・治療用医薬品又は医薬部外品の有効成分として用いることができる。

また、本発明のメラニン産生抑制剤は、化粧料に配合して用いることもできる。本発明のメラニン産生抑制剤を配合することで、化粧料にメラニン産生抑制作用を付与することができる。

本発明のメラニン産生抑制剤を配合し得る化粧料は特に限定されないが、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ゼリー、リップクリーム、口紅、アイライナー、マスカラ、マニキュア、日焼け止め料、ファンデーション、下地料、入浴剤等の皮膚化粧料；シャンプー、リンス、整髪料等の頭髪化粧料等が挙げられる。

化粧料におけるメラニン産生抑制剤の配合量は、化粧料の種類や抽出物の生理活性等によって適宜調整することができる。化粧料へのメラニン産生抑制剤の配合率は、ツルレンゲからの抽出物の乾燥物に換算して０．０００１〜１０質量％であるのが好ましく、０．００１〜１質量％であるのが特に好ましい。上記範囲内で配合することで、化粧料に対し、ツルレンゲからの抽出物が有するメラニン産生抑制作用を効果的に付与することができる。

上記化粧料は、メラニン産生抑制剤の有効成分であるツルレンゲからの抽出物が有するメラニン産生抑制作用を妨げることがない限り、その化粧料の製造に通常使用される各種主剤及び助剤、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素消去剤等を併用することができる。このように併用することで、より一般性のある製品となり、また、それにより、併用された他の有効成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすことがある。

なお、本発明のメラニン産生抑制剤は、ヒトに対して好適に適用されるものではあるが、所望の作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。例えば、本発明のメラニン産生抑制剤を、ドッグフード、キャットフード等の愛玩動物や家畜の食餌に添加し、愛玩動物や家畜の各種疾患を予防・治療することもできる。

以下、製造例、試験例及び配合例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は、下記の各例に何ら限定されるものではない。

〔製造例１〕ツルレンゲ抽出物の製造
ツルレンゲ種子３００ｇに抽出溶媒として３０容量％エタノール（水とエタノールとの容量比＝７：３）４５００ｍＬを加え、９５℃、還流下で１時間加熱抽出した。得られた抽出液を減圧下に濃縮し、さらに乾燥してツルレンゲ抽出物２９．８ｇ（試料１）を得た。

〔試験例１〕メラニン産生抑制作用試験
製造例１で得られたツルレンゲ抽出物（試料１）について、以下のようにしてメラニン産生抑制作用を試験した。

２枚の６穴プレートに１０％ＦＢＳ含有ＭＥＭ培地を適量とり、Ｂ１６メラノーマ細胞を播種し、３７℃、５％ＣＯ_２−９５％ａｉｒ中にて一晩静置した。その後、最終濃度が所定の濃度（下記表１を参照）になるように、試料（試料１）を５０容量％エタノール（水とエタノールとの容量比＝１：１）に溶解させた試料溶液をプレートの各穴に添加した。

培養５日目に培地を交換し、再度各穴に試料溶液を添加し、翌日、培地を抜き、１枚のプレートについては、細胞をリン酸緩衝液にて洗浄した後に回収し、Ｂ１６メラノーマ培養細胞の白色化度を目視により評価した。また、他の１枚のプレートについては、細胞をホルマリン固定した後、１％クリスタルバイオレット溶液を添加し染色し、各試料濃度における細胞生存率（％）をモノセレーター（オリンパス社製）で測定した。

Ｂ１６メラノーマ培養細胞の白色化度の評価は、メラニン産生抑制作用を有することが周知であるコウジ酸についても同様の試験を行い、その結果と対比する方法により行った。
試験結果及び評価基準を表１に示す。

表１に示すように、ツルレンゲ抽出物は、濃度６０μｇ／ｍＬ以上であれば、コウジ酸と同等のメラニン産生抑制効果を奏し得ることが確認された。

〔配合例１〕
下記組成の乳液を常法により製造した。
ツルレンゲ抽出物（製造例１） ０．１ｇ
ホホバオイル ４．０ｇ
オリーブオイル ２．０ｇ
スクワラン ２．０ｇ
セタノール ２．０ｇ
モノステアリン酸グリセリル ２．０ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.） ２．５ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） ２．０ｇ
黄杞エキス ０．１ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
イチョウ葉エキス ０．１ｇ
コンキオリン ０．１ｇ
オウバクエキス ０．１ｇ
カミツレエキス ０．１ｇ
１，３−ブチレングリコール ３．０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ｇ
香料 ０．０５ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）

〔配合例２〕
下記組成の化粧水を常法により製造した。
ツルレンゲ抽出物（製造例１） ０．１ｇ
グリセリン ３．０ｇ
１，３−ブチレングリコール ３．０ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） ０．５ｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．１５ｇ
クエン酸 ０．１ｇ
クエン酸ソーダ ０．１ｇ
油溶性甘草エキス ０．１ｇ
海藻エキス ０．１ｇ
キシロビオースミクスチャー ０．５ｇ
クジンエキス ０．１ｇ
香料 ０．０５ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）

〔配合例３〕
下記組成のクリームを常法により製造した。
ツルレンゲ抽出物（製造例１） ０．０１ｇ
流動パラフィン ５ｇ
サラシミツロウ ４ｇ
セタノール ３ｇ
スクワラン １０ｇ
ラノリン ２ｇ
ステアリン酸 １ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.） １．５ｇ
モノステアリン酸グリセリル ３ｇ
１，３−ブチレングリコール ６ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １．５ｇ
香料 ０．１ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）

〔配合例４〕
下記組成のシャンプー（クリームシャンプー）を常法により製造した。
ツルレンゲ抽出物（製造例１） ０．２ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸ナトリウム ３０．０ｇ
ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸アンモニウム ２０．０ｇ
ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン ６．０ｇ
ヤシ油脂肪酸モジエタノールアミド ４．０ｇ
ジステアリン酸エチレングリコール ２．０ｇ
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル） ０．１５ｇ
香料 ０．０１ｇ
１，３−ブチレングリコール ３．０ｇ
精製水 残部（全量を１００ｇとする）

〔配合例５〕
下記組成のヘアトニックを常法により製造した。
ツルレンゲ抽出物（製造例１） ０．１ｇ
塩酸ピリドキシン ０．１ｇ
レゾルシン ０．０１ｇ
Ｄ−パントテニルアルコール ０．１ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１ｇ
センブリ抽出液 ０．２ｇ
Ｌ−メントール ０．０５ｇ
１，３−ブチレングリコール ４．０ｇ
ニンジンエキス ０．５ｇ
クジンエキス ０．３ｇ
カミツレ抽出液 ０．２ｇ
サリチル酸 ０．２ｇ
ピロリドンカルボン酸ナトリウム １．０ｇ
エタノール ２５．０ｇ
香料 適量
精製水 残部（全量を１００ｇとする）

本発明のメラニン産生抑制剤及び化粧料は、皮膚の色素沈着等の予防・改善に大きく貢献することができる。

Claims (2)

1. ツルレンゲからの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするメラニン産生抑制剤。
2. 請求項１に記載のメラニン産生抑制剤を配合したことを特徴とする化粧料。