JP2012012402A5 - - Google Patents

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Claims (38)

哺乳類ＧＰＲ−９−６に結合し、該ＧＰＲ−９−６へのリガンドの結合を阻害する抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to and inhibits the binding of a ligand to mammalian GPR-9-6, wherein the ligand is TECK and the antigen-binding fragment is Fab Fragment, Fab ′ fragment, F (ab ′) 22 フラグメントまたはＦｖフラグメントであり、(1)該抗体が、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものであるか、または(2)該抗体または該抗原結合性フラグメントのＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得る、抗体またはその抗原結合性フラグメント。A fragment or Fv fragment, (1) the antibody competes for the same epitope as mAb GPR96-1 produced by murine hybridoma GPR96-1 (ATCC Accession No. PTA-1470), or (2) An antibody or an antigen-binding fragment thereof, wherein binding of the antibody or the antigen-binding fragment to GPR-9-6 can be inhibited by a peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3. 該哺乳類ＧＰＲ−９−６がヒトＧＰＲ−９−６である、請求項１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。2. The antibody or antigen-binding fragment according to claim 1, wherein the mammalian GPR-9-6 is human GPR-9-6. 細胞表面上に発現している配列番号：２からなるポリペプチドに結合する、請求項１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。The antibody or antigen-binding fragment according to claim 1, which binds to the polypeptide consisting of SEQ ID NO: 2 expressed on the cell surface. 請求項１〜３いずれか記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントを産生する単離された細胞。An isolated cell that produces the antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 1. 該抗体または抗原結合性フラグメントが、ヒト抗体、ヒト抗原結合性フラグメント、ヒト化抗体、ヒト化抗原結合性フラグメント、キメラ抗体およびキメラ抗原結合性フラグメントからなる群より選択される、請求項４記載の単離された細胞。The antibody or antigen-binding fragment is selected from the group consisting of a human antibody, a human antigen-binding fragment, a humanized antibody, a humanized antigen-binding fragment, a chimeric antibody and a chimeric antigen-binding fragment. Isolated cell. ａ）マウスハイブリドーマ３Ｃ３（ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ−１２６５３）により産生されるｍＡｂ ３Ｃ３、a) mAb 3C3 produced by murine hybridoma 3C3 (ATCC Accession No. HB-12653),
ｂ）マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されるｍＡｂ ＧＰＲ９６−１、b) mAb GPR96-1, produced by murine hybridoma GPR96-1 (ATCC accession number PTA-1470),
ｃ）マウスハイブリドーマ１１．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６９）により産生されるｍＡｂ １１．３．１、c) mAb 11.3.1 produced by murine hybridoma 11.3.1 (ATCC accession number PTA-1469),
ｄ）マウスハイブリドーマ１６．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６８）により産生されるｍＡｂ １６．３．１、またはd) mAb 16.3.1 produced by murine hybridoma 16.3.1 (ATCC accession number PTA-1468), or
ｅ） ａ）、ｂ）、ｃ）もしくはｄ）の抗原結合性フラグメントe) An antigen-binding fragment of a), b), c) or d)
を産生する単離された細胞であって、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）Wherein the antigen-binding fragment is a Fab fragment, Fab 'fragment, F (ab') 22 フラグメントまたはＦｖフラグメントである、単離された細胞。An isolated cell that is a fragment or Fv fragment. ａ）哺乳類ＧＰＲ−９−６に結合し、該ＧＰＲ−９−６へのリガンドの結合を阻害する抗体、ここで、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗体が、マウスハイブリドーマ３Ｃ３（ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ−１２６５３）により産生されたｍＡｂ ３Ｃ３と同一のエピトープに対して競合するものである、a) an antibody that binds to and inhibits the binding of a ligand to mammalian GPR-9-6, wherein the ligand is TECK and the antibody is mouse hybridoma 3C3 (ATCC Accession No. HB) Competing for the same epitope as mAb 3C3 produced by
ｂ）哺乳類ＧＰＲ−９−６に結合し、該ＧＰＲ−９−６へのリガンドの結合を阻害する抗体、ここで、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗体が、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものである、b) an antibody that binds to mammalian GPR-9-6 and inhibits binding of the ligand to GPR-9-6, wherein the ligand is TECK and the antibody is mouse hybridoma GPR96-1 (ATCC contract) No. PTA-1470) competing for the same epitope as mAb GPR96-1 produced by
ｃ）ヒトＴＥＣＫに結合し、レセプターへの該ＴＥＣＫの結合を阻害する抗体、ここで、該レセプターがＧＰＲ−９−６であり、該抗体が、マウスハイブリドーマ１１．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６９）により産生されたｍＡｂ １１．３．１と同一のエピトープに対して競合するものであり、該抗体は、哺乳類ＧＰＲ−９−６を発現する細胞のＴＥＣＫ誘導性化学走性を阻害する、c) an antibody that binds to human TECK and inhibits the binding of the TECK to a receptor, wherein the receptor is GPR-9-6 and the antibody is murine hybridoma 11.3.1 (ATCC Accession No. PTA). -1469) competes for the same epitope as mAb 11.3.1, which inhibits TECK-induced chemotaxis of cells expressing mammalian GPR-9-6 ,
ｄ）ヒトＴＥＣＫに結合し、レセプターへの該ＴＥＣＫの結合を阻害する抗体、ここで、該レセプターがＧＰＲ−９−６であり、該抗体が、マウスハイブリドーマ１６．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６８）により産生されたｍＡｂ １６．３．１と同一のエピトープに対して競合するものであり、該抗体は、哺乳類ＧＰＲ−９−６を発現する細胞のＴＥＣＫ誘導性化学走性を阻害する、d) an antibody that binds to human TECK and inhibits the binding of the TECK to the receptor, wherein the receptor is GPR-9-6 and the antibody is murine hybridoma 16.3.1 (ATCC accession number PTA); -1468) competes for the same epitope as mAb 16.3.1 produced, and the antibody inhibits TECK-induced chemotaxis of cells expressing mammalian GPR-9-6 ,
ｅ）哺乳類ＧＰＲ−９−６に結合し、該ＧＰＲ−９−６へのリガンドの結合を阻害する抗体、ここで、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗体のＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得る、e) an antibody that binds to mammalian GPR-9-6 and inhibits binding of the ligand to GPR-9-6, wherein the ligand is TECK and the binding of the antibody to GPR-9-6 is Can be inhibited by a peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3.
ｆ）マウスハイブリドーマ３Ｃ３（ＡＴＣＣ受託番号ＨＢ−１２６５３）により産生されるｍＡｂ ３Ｃ３f) mAb 3C3 produced by murine hybridoma 3C3 (ATCC Accession No. HB-12653)
ｇ）マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されるｍＡｂ ＧＰＲ９６−１、g) mAb GPR96-1, produced by murine hybridoma GPR96-1 (ATCC Accession No. PTA-1470),
ｈ）マウスハイブリドーマ１１．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６９）により産生されるｍＡｂ １１．３．１、h) mAb 11.3.1 produced by murine hybridoma 11.3.1 (ATCC accession number PTA-1469),
ｉ）マウスハイブリドーマ１６．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６８）により産生されるｍＡｂ １６．３．１、またはi) mAb 16.3.1 produced by murine hybridoma 16.3.1 (ATCC accession number PTA-1468), or
ｊ） ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）、ｇ）、ｈ）もしくはｉ）の抗原結合性フラグメント、j) an antigen-binding fragment of a), b), c), d), e), f), g), h) or i),
をコードする核酸であって、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）Wherein the antigen binding fragment is a Fab fragment, Fab 'fragment, F (ab') 22 フラグメントまたはＦｖフラグメントである、核酸。Nucleic acids that are fragments or Fv fragments. 請求項７記載の核酸を含むベクター。A vector comprising the nucleic acid according to claim 7. ａ）生物学的試料と、哺乳類ＧＰＲ−９−６または該レセプターの一部に結合し、該レセプターへのＴＥＣＫの結合を阻害する抗体またはその抗原結合性フラグメントとを、哺乳類ＧＰＲ−９−６またはその一部への該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合に適切な条件下で接触させる工程；およびa) A biological sample and an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to mammalian GPR-9-6 or a portion of the receptor and inhibits the binding of TECK to the receptor, and mammalian GPR-9-6 Or contacting under conditions suitable for binding of the antibody or antigen-binding fragment thereof to a portion thereof; and
ｂ）該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合を検出する工程；b) detecting the binding of the antibody or antigen-binding fragment thereof;
を含み、該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合が、該レセプターまたは該レセプターの一部の存在を示す、生物学的試料中の哺乳類ＧＰＲ−９−６またはその一部の検出方法であって、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）A method of detecting mammalian GPR-9-6 or a part thereof in a biological sample, wherein the binding of said antibody or antigen-binding fragment thereof indicates the presence of said receptor or part of said receptor, , The antigen-binding fragment is Fab fragment, Fab ′ fragment, F (ab ′) 22 フラグメントまたはＦｖフラグメントであり、(1)該抗体が、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものであるか、または(2)該抗体または該抗原結合性フラグメントのＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得る、方法。A fragment or Fv fragment, (1) the antibody competes for the same epitope as mAb GPR96-1 produced by murine hybridoma GPR96-1 (ATCC Accession No. PTA-1470), or (2) The method wherein binding of the antibody or the antigen-binding fragment to GPR-9-6 can be inhibited by a peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3. 生物学的試料がヒト起源のものである、請求項９記載の方法。10. The method of claim 9, wherein the biological sample is of human origin. 該抗体または抗原結合性フラグメントが、細胞表面上に発現している配列番号：２からなるポリペプチドに結合する、請求項９記載の方法。10. The method of claim 9, wherein the antibody or antigen-binding fragment binds to a polypeptide consisting of SEQ ID NO: 2 expressed on the cell surface. ヒトＴＥＣＫに結合し、レセプターへの該ＴＥＣＫの結合を阻害する抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、該レセプターがＧＰＲ−９−６であり、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）An antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to human TECK and inhibits binding of the TECK to a receptor, wherein the receptor is GPR-9-6, and the antigen-binding fragment is a Fab fragment, Fab ′ Fragment, F (ab ′) 22 フラグメントまたはＦｖフラグメントであり、該抗体が、マウスハイブリドーマ１１．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６９）により産生されたｍＡｂ １１．３．１またはマウスハイブリドーマ１６．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６８）により産生されたｍＡｂ １６．３．１と同一のエピトープに対して競合するものであり、該抗体は、哺乳類ＧＰＲ−９−６を発現する細胞のＴＥＣＫ誘導性化学走性を阻害する、抗体またはその抗原結合性フラグメント。Fragment or Fv fragment, wherein the antibody is mAb 11.3.1 produced by murine hybridoma 11.3.1 (ATCC accession number PTA-1469) or murine hybridoma 16.3.1 (ATCC accession number PTA- Competing for the same epitope as mAb 16.3.1 produced by 1468), wherein the antibody inhibits TECK-induced chemotaxis of cells expressing mammalian GPR-9-6. An antibody or antigen-binding fragment thereof. 該ｍＡｂ １１．３．１および該ｍＡｂ １６．３．１が、配列番号：１１からなるポリペプチドに結合する、請求項１２記載の抗体または抗原結合性フラグメント。13. The antibody or antigen-binding fragment of claim 12, wherein the mAb 11.3.1 and the mAb 16.3.1 bind to a polypeptide consisting of SEQ ID NO: 11. 請求項１２または１３記載の抗体を産生する、単離された細胞。14. An isolated cell that produces the antibody of claim 12 or 13. 抗体の発現に適した条件下で、請求項４〜６または１４いずれか１項記載の単離された細胞を維持する工程を含む、抗体を産生する方法。15. A method of producing an antibody comprising the step of maintaining the isolated cell of any one of claims 4-6 or 14 under conditions suitable for expression of the antibody. 該抗体の回収および精製をさらに含む、請求項１５記載の方法。16. The method of claim 15, further comprising recovery and purification of the antibody. 炎症性疾患を有する被験体を治療するための医薬の製造における請求項１〜３または１２〜１３いずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの使用。Use of an antibody or antigen-binding fragment according to any one of claims 1-3 or 12-13 in the manufacture of a medicament for treating a subject having an inflammatory disease. 被験体における白血球のＧＰＲ−９−６媒介性ホーミングを阻害するための医薬の製造における請求項１〜３または１２〜１３いずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの使用。Use of an antibody or antigen-binding fragment according to any one of claims 1 to 3 or 12 to 13 in the manufacture of a medicament for inhibiting GPR-9-6 mediated homing of leukocytes in a subject. 該炎症性疾患が炎症性腸疾患である、請求項１７記載の使用。18. Use according to claim 17, wherein the inflammatory disease is an inflammatory bowel disease. 該炎症性腸疾患がクローン病または結腸炎である、請求項１９記載の使用。20. Use according to claim 19, wherein the inflammatory bowel disease is Crohn's disease or colitis. 該被験体がヒトである、請求項１７〜２０いずれか記載の使用。21. Use according to any of claims 17 to 20, wherein the subject is a human. 該抗体または抗原結合性フラグメントが、ヒト抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体または前述のいずれかの抗原結合性フラグメントである、請求項１７〜２１いずれか記載の使用。The use according to any of claims 17 to 21, wherein the antibody or antigen-binding fragment is a human antibody, a humanized antibody, a chimeric antibody or any of the antigen-binding fragments described above. 被験体における粘膜組織への白血球のＧＰＲ−９−６媒介性ホーミングを阻害するための医薬の製造における、請求項１２または１３記載の抗体またはその抗原結合性フラグメントの使用。Use of an antibody or antigen-binding fragment thereof according to claim 12 or 13 in the manufacture of a medicament for inhibiting GPR-9-6 mediated homing of leukocytes to mucosal tissue in a subject. ＧＰＲ−９−６を発現する細胞と該ＧＰＲ−９−６に結合するインヒビターとを接触させ、それにより該ＧＰＲ−９−６の機能を阻害する工程を含む、ＧＰＲ−９−６機能の阻害方法であって、該インヒビターが、請求項１〜３いずれか載の抗体またはその抗原結合性フラグメントである、方法。Inhibition of GPR-9-6 function comprising contacting a cell expressing GPR-9-6 with an inhibitor that binds to the GPR-9-6, thereby inhibiting the function of the GPR-9-6 A method wherein the inhibitor is an antibody or antigen-binding fragment thereof according to any one of claims 1-3. 該インヒビターがＧＰＲ−９−６の機能を阻害しうる、請求項２４記載の方法。25. The method of claim 24, wherein the inhibitor is capable of inhibiting GPR-9-6 function. 該機能が、ＴＥＣＫ結合、ＴＥＣＫ誘導性化学走性およびＴＥＣＫ誘導性ＣａThe functions are TECK binding, TECK-induced chemotaxis and TECK-induced Ca ２＋2+ フラックスからなる群より選択される、請求項２５記載の方法。26. The method of claim 25, wherein the method is selected from the group consisting of fluxes. ａ）哺乳類ＧＰＲ−９−６または該レセプターの一部に結合する少なくとも１つの抗体またはその抗原結合性フラグメント、ここで該抗体またはその抗原結合性フラグメントが該レセプターへのリガンドの結合を阻害し、該リガンドがＴＥＣＫである；およびa) at least one antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to mammalian GPR-9-6 or a portion of said receptor, wherein said antibody or antigen-binding fragment inhibits binding of a ligand to said receptor; The ligand is TECK; and
ｂ）該抗体またはその抗原結合性フラグメントと該哺乳類ＧＰＲ−９−６またはその一部との複合体の存在を検出するのに適切な１またはそれ以上の補助試薬b) one or more auxiliary reagents suitable for detecting the presence of a complex of the antibody or antigen-binding fragment thereof and the mammalian GPR-9-6 or part thereof
を含んでなる、生物学的試料中の哺乳類ＧＰＲ−９−６またはその一部の存在の検出に使用するための試験キットであって、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）A test kit for detecting the presence of mammalian GPR-9-6 or a portion thereof in a biological sample, wherein the antigen-binding fragment comprises a Fab fragment, a Fab ′ fragment, F (ab ') 22 フラグメントまたはＦｖフラグメントであり、(1)該抗体が、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものであるか、または(2)該抗体または該抗原結合性フラグメントのＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得る、試験キット。A fragment or Fv fragment, (1) the antibody competes for the same epitope as mAb GPR96-1 produced by murine hybridoma GPR96-1 (ATCC Accession No. PTA-1470), or (2) The test kit, wherein the binding of the antibody or the antigen-binding fragment to GPR-9-6 can be inhibited by a peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3. 該哺乳類ＧＰＲ−９−６がヒトＧＰＲ−９−６である、請求項２７記載の試験キット。28. The test kit of claim 27, wherein the mammalian GPR-9-6 is human GPR-9-6. 該抗体または抗原結合性フラグメントが、細胞表面上に発現している配列番号：２からなるポリペプチドに結合する、請求項２７記載の試験キット。28. The test kit of claim 27, wherein the antibody or antigen-binding fragment binds to a polypeptide consisting of SEQ ID NO: 2 expressed on the cell surface. 配列番号：１１からなるポリペプチドに結合し、レセプターへのＴＥＣＫの結合を阻害する抗体またはその抗原結合性フラグメントを産生する単離された細胞であって、該レセプターがＧＰＲ−９−６であり、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）An isolated cell that binds to the polypeptide consisting of SEQ ID NO: 11 and produces an antibody or antigen-binding fragment thereof that inhibits binding of TECK to the receptor, wherein the receptor is GPR-9-6 , The antigen-binding fragment is Fab fragment, Fab ′ fragment, F (ab ′) 22 フラグメントまたはＦｖフラグメントであり、該抗体が、マウスハイブリドーマ１１．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６９）により産生されたｍＡｂ １１．３．１またはマウスハイブリドーマ１６．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６８）により産生されたｍＡｂ １６．３．１と同一のエピトープに対して競合するものであり、該抗体は、哺乳類ＧＰＲ−９−６を発現する細胞のＴＥＣＫ誘導性化学走性を阻害する、単離された細胞。Fragment or Fv fragment, wherein the antibody is mAb 11.3.1 produced by murine hybridoma 11.3.1 (ATCC accession number PTA-1469) or murine hybridoma 16.3.1 (ATCC accession number PTA- Competing for the same epitope as mAb 16.3.1 produced by 1468), wherein the antibody inhibits TECK-induced chemotaxis of cells expressing mammalian GPR-9-6. Isolated cell. ａ）哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部に結合する少なくとも１つの抗体またはその抗原結合性フラグメント、ここで該抗体またはその抗原結合性フラグメントがレセプターへのＴＥＣＫの結合を阻害し、該レセプターがＧＰＲ−９−６である；およびa) at least one antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to mammalian TECK or a part thereof, wherein said antibody or antigen-binding fragment inhibits the binding of TECK to the receptor, said receptor being GPR-9- 6; and
ｂ）該抗体またはその抗原結合性フラグメントと該哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部との複合体の存在を検出するのに適切な１またはそれ以上の補助試薬b) one or more auxiliary reagents suitable for detecting the presence of a complex of the antibody or antigen-binding fragment thereof and the mammalian TECK or part thereof
を含んでなる、生物学的試料中の哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部の存在の検出に使用するための試験キットであって、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）A test kit for detecting the presence of mammalian TECK or a part thereof in a biological sample, wherein the antigen-binding fragment is a Fab fragment, Fab ′ fragment, F (ab ′ ) 22 フラグメントまたはＦｖフラグメントであり、該抗体または該抗原結合性フラグメントは配列番号：１１からなるポリペプチドに結合し、該抗体または該抗原結合性フラグメントは、マウスハイブリドーマ１１．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６９）により産生されたｍＡｂ １１．３．１またはマウスハイブリドーマ１６．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６８）により産生されたｍＡｂ １６．３．１と同一のエピトープに対して競合するものであり、該抗体は、哺乳類ＧＰＲ−９−６を発現する細胞のＴＥＣＫ誘導性化学走性を阻害する、試験キット。A fragment or Fv fragment, wherein said antibody or said antigen binding fragment binds to a polypeptide consisting of SEQ ID NO: 11, said antibody or said antigen binding fragment comprising mouse hybridoma 11.3.1 (ATCC accession number PTA). -1469) or mAb 16.3.1 produced by mouse hybridoma 16.3.1 (ATCC accession number PTA-1468) A test kit, wherein the antibody inhibits TECK-induced chemotaxis of cells expressing mammalian GPR-9-6. 癌を有する被験体を治療するための医薬の製造における請求項１〜３または１２〜１３いずれか１項記載の抗体または抗原結合性フラグメントの使用。Use of an antibody or antigen-binding fragment according to any one of claims 1 to 3 or 12 to 13 in the manufacture of a medicament for treating a subject having cancer. 癌を有する被験体を治療するための医薬の製造におけるＧＰＲ−９−６に結合する抗体の使用であって、該抗体が、該レセプターへのリガンドの結合を阻害し、かつ補体を活性化し得、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗体が細胞表面上に発現している配列番号：２からなるポリペプチドに結合し、(1)該抗体は、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものであるか、または(2)該抗体のＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得る、使用。Use of an antibody that binds to GPR-9-6 in the manufacture of a medicament for treating a subject having cancer, wherein the antibody inhibits ligand binding to the receptor and activates complement. The ligand is TECK and the antibody binds to the polypeptide consisting of SEQ ID NO: 2 expressed on the cell surface; (1) the antibody is mouse hybridoma GPR96-1 (ATCC accession number PTA- 1470) which competes with the same epitope as mAb GPR96-1 produced by (1)) or (2) a peptide whose binding to GPR-9-6 of the antibody consists of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 Use, which can be inhibited by. 癌を有する被験体を治療するための医薬の製造における免疫複合体または抗原結合性融合タンパク質の使用であって、該免疫複合体または抗原結合性融合タンパク質が、ＧＰＲ−９−６に結合し、該レセプターへのリガンドの結合を阻害し、かつさらなる治療薬剤に直接的または間接的に結合している抗体の少なくとも抗原結合性部分を含み、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗体が細胞表面上に発現している配列番号：２からなるポリペプチドに結合し、(1)該抗体は、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものであるか、または(2)該抗体のＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得、該抗原結合性部分が、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）Use of an immune complex or antigen binding fusion protein in the manufacture of a medicament for treating a subject having cancer, wherein the immune complex or antigen binding fusion protein binds to GPR-9-6, Comprising at least an antigen-binding portion of an antibody that inhibits binding of the ligand to the receptor and is directly or indirectly bound to an additional therapeutic agent, wherein the ligand is TECK and the antibody is on the cell surface Binds to the expressed polypeptide consisting of SEQ ID NO: 2, and (1) the antibody is directed against the same epitope as mAb GPR96-1 produced by murine hybridoma GPR96-1 (ATCC Accession No. PTA-1470) (2) a peptide in which the binding of the antibody to GPR-9-6 consists of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3 Therefore be inhibited, the antigen binding portion, Fab fragments, Fab 'fragments, F (ab') 22 フラグメントまたはＦｖフラグメントである、使用。Use, which is a fragment or Fv fragment. 該さらなる治療薬剤が細胞傷害剤である、請求項３４記載の使用。35. Use according to claim 34, wherein the further therapeutic agent is a cytotoxic agent. ＧＰＲ−９−６に結合し、該レセプターへのリガンドの結合を阻害し、かつさらなる治療薬剤に直接的または間接的に結合している抗体の少なくとも抗原結合性部分を含む、免疫複合体または抗原結合性融合タンパク質であって、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗体が細胞表面上に発現している配列番号：２からなるポリペプチドに結合し、(1)該抗体は、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものであるか、または(2)該抗体のＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得、該抗原結合性部分が、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）An immune complex or antigen comprising at least an antigen-binding portion of an antibody that binds to GPR-9-6, inhibits binding of a ligand to the receptor, and is bound directly or indirectly to a further therapeutic agent A binding fusion protein, wherein the ligand is TECK and the antibody binds to a polypeptide consisting of SEQ ID NO: 2 expressed on the cell surface; (1) the antibody is a mouse hybridoma GPR96-1 Competing for the same epitope as mAb GPR96-1 produced by (ATCC Accession No. PTA-1470), or (2) binding of the antibody to GPR-9-6 is SEQ ID NO: 3 Wherein the antigen-binding portion is a Fab fragment, Fab ′ fragment, F (ab ′) 22 フラグメントまたはＦｖフラグメントである、免疫複合体または抗原結合性融合タンパク質。An immune complex or antigen-binding fusion protein that is a fragment or Fv fragment. ＧＰＲ−９−６に結合し、該レセプターへのリガンドの結合を阻害し、かつさらなる治療薬剤に直接的または間接的に結合している抗体の少なくとも抗原結合性部分を含む、抗原結合性融合タンパク質であって、該リガンドがＴＥＣＫであり、該抗体の抗原結合性部分および該さらなる治療薬剤が連続するポリペプチドの一部であり、該抗体が細胞表面上に発現している配列番号：２からなるポリペプチドに結合し、(1)該抗体は、マウスハイブリドーマＧＰＲ９６−１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４７０）により産生されたｍＡｂ ＧＰＲ９６−１と同一のエピトープに対して競合するものであるか、または(2)該抗体のＧＰＲ−９−６に対する結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドによって阻害され得、該抗原結合性部分が、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）An antigen-binding fusion protein comprising at least an antigen-binding portion of an antibody that binds to GPR-9-6, inhibits binding of a ligand to the receptor, and binds directly or indirectly to an additional therapeutic agent Wherein the ligand is TECK, the antigen-binding portion of the antibody and the additional therapeutic agent are part of a contiguous polypeptide, and the antibody is expressed on the cell surface from SEQ ID NO: 2. (1) the antibody competes for the same epitope as mAb GPR96-1 produced by murine hybridoma GPR96-1 (ATCC Accession No. PTA-1470), or (2) Binding of the antibody to GPR-9-6 can be inhibited by a peptide consisting of the amino acid sequence of SEQ ID NO: 3, wherein the antigen-binding portion , Fab fragments, Fab 'fragments, F (ab') 22 フラグメントまたはＦｖフラグメントである、抗原結合性融合タンパク質。An antigen-binding fusion protein that is a fragment or Fv fragment. ａ）生物学的試料と、哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部に結合し、レセプターへのＴＥＣＫの結合を阻害する抗体またはその抗原結合性フラグメントとを、哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部への該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合に適切な条件下で接触させる工程、ここで、該レセプターがＧＰＲ−９−６である；およびa) a biological sample, an antibody or antigen-binding fragment thereof that binds to mammalian TECK or a portion thereof and inhibits the binding of TECK to a receptor, and the antibody or antigen thereof to mammalian TECK or a portion thereof Contacting under conditions suitable for binding of the binding fragment, wherein the receptor is GPR-9-6; and
ｂ）該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合を検出する工程；b) detecting the binding of the antibody or antigen-binding fragment thereof;
を含み、該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合が、該ＴＥＣＫまたは該ＴＥＣＫの一部の存在を示し、ＴＥＣＫレベルの上昇は、炎症性の疾患または状態を示す、生物学的試料中の哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部の検出方法であって、該抗原結合性フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）A mammal in a biological sample, wherein binding of the antibody or antigen-binding fragment thereof indicates the presence of the TECK or a portion of the TECK, and increased TECK levels indicate an inflammatory disease or condition A method for detecting TECK or a part thereof, wherein the antigen-binding fragment is Fab fragment, Fab ′ fragment, F (ab ′) ２2 フラグメントまたはＦｖフラグメントであり、該抗体が、マウスハイブリドーマ１１．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６９）により産生されたｍＡｂ １１．３．１またはマウスハイブリドーマ１６．３．１（ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４６８）により産生されたｍＡｂ １６．３．１と同一のエピトープに対して競合するものであり、該抗体は、哺乳類ＧＰＲ−９−６を発現する細胞のＴＥＣＫ誘導性化学走性を阻害する、検出方法。Fragment or Fv fragment, wherein the antibody is mAb 11.3.1 produced by murine hybridoma 11.3.1 (ATCC accession number PTA-1469) or murine hybridoma 16.3.1 (ATCC accession number PTA- Competing for the same epitope as mAb 16.3.1 produced by 1468), wherein the antibody inhibits TECK-induced chemotaxis of cells expressing mammalian GPR-9-6. Detection method.
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