JP2012505201A - ２−ベンゾチオフェニル−及び２−ナフチル−オキサゾリジノン、並びにそれらのアザアイソスター（ａｚａｉｓｏｓｔｅｒｅ）類似体 - Google Patents

Abstract

本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｒ^１、Ｒ^２、ｍ、Ａ、Ｂ及びＧは明細書中に定義した通りである。）の抗菌性化合物、そのような化合物の薬学的に許容される塩及び医薬の製造のためのこれらの化合物の使用に関する。
【化１】

Description

本発明は、新規な２−ベンゾチオフェニル−及び２−ナフチル−オキサゾリジノン、並びにそれらのアザアイソスター（ＡＺＡＩＳＯＳＴＥＲＥ）類似体、それらを含有する医薬抗菌組成物、及び感染症（例、細菌感染症）の治療のための医薬の製造におけるこれらの化合物の使用に関する。これらの化合物は、中でもグラム陽性及びグラム陰性、好気性及び嫌気性菌、並びにマイコバクテリアを含む多様なヒト及び動物の病原体に対して有効な、有用な抗菌剤である。

抗生剤の広範な使用は、微生物に対して選択的進化圧を与え、遺伝子ベースの耐性機構を生じてきた。現代の医療及び社会経済的挙動は、例えば人工関節内で、病原菌の遅延した増殖状態を形成し、また例えば免疫障害を有する患者における長期間宿主保有の支持により、耐性の発達の問題を悪化させている。

病院の環境では、主な感染源である、益々多数のＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．、及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ株が多剤耐性となっており、従って治療が不可能ではなくとも困難である：
−Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、β−ラクタム、キノロン、及び現在はバンコマイシンにも耐性である；
−Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅは、ペニシリン又はキノロン抗生物質、及び新しいマクロライドに対してさえも、耐性となっている；
−Ｅｎｔｅｒｏｃｃｏｃｃｉは、キノロン及びバンコマイシンに耐性であり、β−ラクタム抗生物質は、これらの株に対して全く効果を有さなかった；
−Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａは、セファロスポリン及びキノロン耐性である；
−Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａは、β−ラクタム及びキノロン耐性である。

さらに、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃａｅ及びＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ等の多剤耐性グラム陰性株の発生が着実に増大しており、そして現在使用されている抗生剤を用いた治療中に選択されたＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．又はＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅのような新たに出現した生物が、実際に病院環境内で問題となっている。従って、Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ、ＥＳＢＬ−産生Ｅ．ｃｏｌｉ及びＫｌｅｂｓｉｅｌｌａ種並びにＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ等の多剤耐性グラム陰性桿菌を克服する新しい抗生剤に対する医療上の高い需要が存在する（Ｇｅｏｒｇｅ Ｈ．Ｔａｌｂｏｔら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ（２００６）、４２、６５７−６８）。

加えて、持続性感染症の原因となる微生物は、消化性潰瘍又は心疾病のような重篤な慢性疾病の原因物質又は補助因子として益々認識されている。

キノリン又はナフチリジン部分の両方を含む特定の抗菌化合物が、ＷＯ２００８／０２６１７２に記載されている。しかしながら、後述する式（Ｉ）の化合物と異なり、これらの化合物においては、オキサゾリジノンはスピロ基の一部である。

本発明者は、後述の式（Ｉ）に対応する、２−ベンゾチオフェニル及び２−ナフチル オキサゾリジノン抗生物質化合物、並びにそれらのアザアイソスター類似体の新しいファミリーを見出した。

本発明の種々の態様を以下に示す：
ｉ） 本発明は、第一に、式（Ｉ）の化合物、及び式（Ｉ）の化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。

式中、
Ｒ^１は、水素、（Ｃ_１−４）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｒ^２は、水素又は（Ｃ_１−４）アルコキシ（そして好ましくは、Ｒ^１が（Ｃ_１−４）アルコキシ又はハロゲンを表す場合には、水素）を表し；
Ｕは、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｖは、Ｎ又はＣＲ^ｂ（式中、Ｒ^ｂは、水素又はハロゲンである。）を表し；
Ｗは、^＊−ＣＨ＝ＣＲ^ａ−、^＊−Ｎ＝ＣＨ−又はＳ（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示し、そして式中、Ｒ^ａは、水素又はハロゲンを表す。）を表し；
Ｘは、Ｎ又はＣＲ^ｃ（式中、Ｒ^ｃは、水素、（Ｃ_１−４）アルキル又はハロゲンである。）を表すが；
ただし、式（Ｄ）の基

は、０と３個の間のヘテロ原子を含み、当該ヘテロ原子は、窒素及び、Ｗについては硫黄から独立に選択され；
ｍは１を表し、Ａは、−ＮＨＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨ−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯又はピペラジン−１，４−ジイル（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢは結合（ａ ｂｏｎｄ）を表すか；又は
ｍは０を表し、Ａは−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢは結合（ａ ｂｏｎｄ）を表すか；又は
ｍは０を表し、Ａは−ＯＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢは、式（Ｅ）の基、

（式中、ｑ及びｒは、互いに独立に１又は２を示し、そしてｕは、０又は１を表す。）を表すか；又は
ｍは０を表し、ＡはＯを表し、かつＢは、式（Ｆ）の基、

（式中、ｓ及びｔは、互いに独立に１又は２を表す。）を表し；
Ｇは、式（Ｇ１）の基、

（式中、Ｙは、ＣＨ又はＮを表し、そしてＱは、Ｏ又はＳを表す。）を表すか；又は
Ｇは、式（Ｇ２）の基、

（式中、
Ｚ^１はＣＨを表し、Ｚ^２はＣＨを表し、かつＺ^３はＮを表すか；又は
Ｚ^１はＮを表し、Ｚ^２は、ＣＨ又はＮを表し、かつＺ^３はＣＨを表すか；又は
Ｚ^１はＣＨを表し、Ｚ^２は、ＣＨ又はＮを表し、かつＺ^３はＣＨを表す。）を表す。

態様ｉ）に従う式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、１又は２以上のキラル又は不斉中心を含んでいてもよい。従って、式（Ｉ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。

以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。

−「（Ｃ_１−４）アルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わせて使用する場合も、１〜４個の炭素原子を含む、飽和の、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。（Ｃ_１−４）アルキル基の代表的な例には、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルが含まれる。好ましくはメチル及びエチルである。最も好ましくはメチルである。

−「（Ｃ_１−４）アルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わせて使用する場合も、１〜４個の炭素原子を含む、飽和の、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。（Ｃ_１−４）アルコキシ基の代表的な例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉｓｏ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシが含まれる。「（Ｃ_１−Ｃ_ｘ）アルコキシ」という用語は、１〜ｘ個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を意味する。好ましくは、メトキシ及びエトキシである。最も好ましくはメトキシである。

−「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を、好ましくはフッ素又は塩素を、そして最も好ましくはフッ素を意味する。

本明細書において、破線で表された結合は、記載された基の、分子の残りの部分への結合点を示す。例えば、下記の基

は、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル基である。

本明細書において、アステリスクは、式（Ｄ）の基において、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。例えば、Ｗが^＊−Ｎ＝ＣＨ−を表す場合には、式（Ｄ）の基は、下記の基によって表される。

本明細書において、ハッシュは、Ｂに結合する基Ａ中の結合を示す。例えば、Ａが−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯を表す場合には、基、「−−［ＣＨ_２］_ｍ−Ａ−Ｂ−−」は、下記の基により表される。

本発明はまた、同位体標識された、特に^２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物をも包含し、当該化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、原子量が自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、式（Ｉ）の化合物と同一である。同位体標識された、特に^２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物、及びその塩は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体^２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、あるいは、用量を減らすことができ、又は、チトクロームＰ４５０酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の変形の１つにおいては、式（Ｉ）の化合物は、同位体標識されていないか、又は、それらは、１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。亜変形において、式（Ｉ）の化合物はまったく同位体標識されていない。同位体標識された式（Ｉ）の化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。

「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び／又は塩基付加塩を意味する。「Ｓａｌｔ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｂａｓｉｃ ｄｒｕｇｓ」、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．（１９８６）、３３、２０１−２１７を参照してもよい。

化合物、塩、医薬組成物、疾病等について複数形が使用される場合は、単数の化合物、塩等をも意味することが意図されている。

さらに、本明細書で使用される「室温」という用語は、２５℃の温度を意味する。

温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」の用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。

ｉｉ） 本発明はさらに、式（Ｉ_Ｐ）の化合物でもある、態様ｉ）に定義する式（Ｉ）の化合物、及び式（Ｉ）_Ｐの化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。

式中、
Ｒ^１は、水素、（Ｃ_１−４）アルコキシ又はハロゲンを表し；
Ｕは、Ｎ又はＣＨを表し；
Ｖは、Ｎ又はＣＲ^ｂ（式中、Ｒ^ｂは、水素又はハロゲンである。）を表し；
Ｗは、^＊−ＣＨ＝ＣＲ^ａ−、^＊−Ｎ＝ＣＨ−又はＳ（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示し、そして式中、Ｒ^ａは、水素又はハロゲンを表す。）を表し、；
Ｘは、Ｎ又はＣＲ^ｃ（式中、Ｒ^ｃは水素、（Ｃ_１−４）アルキル又はハロゲンである。）を表すが；
ただし、式（Ｄ）の基、

は、０と３個の間のヘテロ原子を含み、当該ヘテロ原子は、窒素及び、Ｗについては硫黄から独立に選択され；
ｍは１を表し、Ａは、−ＮＨＣＨ_２−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−又は−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢは結合（ａ ｂｏｎｄ）を表すか；又は
ｍは０を表し、Ａは−ＯＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢは式（Ｅ）の基、

（式中、ｑ及びｒは、互いに独立に１又は２を表し、そしてｕは、０又は１を表す。）を表すか；又は
ｍは０を表し、ＡはＯを表し、かつＢは、式（Ｆ）の基、

（式中、ｓ及びｔは、互いに独立に１又は２を表す。）を表し；
Ｇは、式（Ｇ１）の基、

（式中、Ｙは、ＣＨ又はＮを表し、そしてＱは、Ｏ又はＳを表す。）を表すか；又は
Ｇは、式（Ｇ２）の基、

（式中、
Ｚ^１はＣＨを表し、Ｚ^２はＣＨを表し、かつＺ^３はＮを表すか；又は
Ｚ^１はＮを表し、Ｚ^２は、ＣＨ又はＮを表し、かつＺ^３はＣＨを表すか；又は
Ｚ^１はＣＨを表し、Ｚ^２は、ＣＨ又はＮを表し、かつＺ^３はＣＨを表す。）を表す。

ｉｉｉ） 特に、本発明は、式（Ｉ_ＣＥ）の化合物でもある、態様ｉ）に定義する式（Ｉ）の化合物に関する。

式中、
Ｒ^１は、水素、（Ｃ_１−４）アルコキシ（特に、メトキシ）又はハロゲン（特に、フッ素）を表し；
Ｒ^２は、水素、又は、Ｒ^１が水素の場合には、（Ｃ_１−４）アルコキシ（特に、メトキシ）をも表し；
ＵはＣＨを表し、ＶはＣＲ^ｂ（式中、Ｒ^ｂは水素又はハロゲン（特に、フッ素）である。）を表し、Ｗは、−ＣＨ＝ＣＨ−又は^＊−Ｎ＝ＣＨ−（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＸはＮを表すか；又は
Ｕは、ＣＨ又はＮを表し、Ｖは、ＣＨ又はＮを表し、ＷはＳを表し、かつＸはＣＲ^ｃ（式中、Ｒ^ｃは水素又は（Ｃ_１−４）アルキル（特に、メチル）である。）を表すか；又は
Ｕは、ＣＨ又はＮを表し、ＶはＣＨを表し、Ｗは、^＊−ＣＨ＝ＣＲ^ａ−又は^＊−Ｎ＝ＣＨ−（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示し、そして式中、Ｒ^ａは、水素又はハロゲン（特に、フッ素）を表す。）を表し、かつＸはＣＨを表すか；又は
Ｕは、ＣＨ又はＮを表し、ＶはＮを表し、Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、かつＸはＣＨを表し；
ｍは１を表し、Ａは、−ＮＨＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨ−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯又はピペラジン−１，４−ジイル（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢは結合（ａ ｂｏｎｄ）を表すか；又は
ｍは０を表し、Ａは−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢは結合（ａ ｂｏｎｄ）を表すか；又は
ｍは０を表し、Ａは−ＯＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢは、式（Ｅ）の基、

（式中、ｑ及びｒは、互いに独立に１又は２を表し、そしてｕは、０又は１である。）を表すか；又は
ｍは０を表し、ＡはＯを表し、かつＢは、式（Ｆ）の基、

（式中、ｓ及びｔは共に１を表す。）を表し；
Ｇは、式（Ｇ１−ａ）の基、

（式中、Ｑは、Ｏ又はＳを表す。）を表すか；又は
Ｇは、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル基を表す。

ｉｖ） 本発明はさらに、式（Ｉ）_ＣＥＰの化合物でもある、態様ｉｉ）に定義する式（Ｉ）_Ｐの化合物に関する。

式中、
Ｒ^１は、水素、（Ｃ_１−４）アルコキシ（特に、メトキシ）又はハロゲン（特に、フッ素）を表し；
ＵはＣＨを表し、ＶはＣＲ^ｂ（式中、Ｒ^ｂは水素又はハロゲン（特に、フッ素）である。）を表し、Ｗは、−ＣＨ＝ＣＨ−又は^＊−Ｎ＝ＣＨ−（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＸはＮを表すか；又は
Ｕは、ＣＨ又はＮを表し、Ｖは、ＣＨ又はＮを表し、ＷはＳを表し、かつＸはＣＲ^ｃ（式中、Ｒ^ｃは水素又は（Ｃ_１−４）アルキル（特に、メチル）である。）を表すか；又は
Ｕは、ＣＨ又はＮを表し、ＶはＣＨを表し、Ｗは、^＊−ＣＨ＝ＣＲ^ａ−又は^＊−Ｎ＝ＣＨ−（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示し、そして式中、Ｒ^ａは、水素又はハロゲン（特に、フッ素）を表す。）を表し、かつＸはＣＨを表すか；又は
Ｕは、ＣＨ又はＮを表し、ＶはＮを表し、Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、かつＸはＣＨを表し；
ｍは１を表し、Ａは、−ＮＨＣＨ_２−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−又は−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢは結合（ａ ｂｏｎｄ）を表すか；又は
ｍは０を表し、Ａは−ＯＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢは式（Ｅ）の基、

（式中、ｑ及びｒは、互いに独立に１又は２を表し、かつｕは０又は１を表す。）を表すか；又は
ｍは０を表し、ＡはＯを表し、かつＢは、式（Ｆ）の基、

（式中、ｓ及びｔは共に１を表す。）を表し；
Ｇは、式（Ｇ１−ａ）の基、

（式中、Ｑは、Ｏ又はＳを表す。）を表すか；又は
Ｇは、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル基を表す。

ｖ） 本発明のさらなる態様は、オキサゾリジン−２−オン部分の５位における立体中心が、絶対（Ｓ）−配置にある、下記の式（Ｉ_Ｅ１）の化合物でもある、態様ｉ）又はｉｉｉ）に従う式（Ｉ）の化合物に関する。

ｖｉ） 本発明はまた、オキサゾリジン−２−オン部分の５位における立体中心が絶対（Ｓ）−配置にある、下記の式（Ｉ_Ｅ１Ｐ）の化合物でもある、態様ｉｉ）又はｉｖ）に従う式（Ｉ）の化合物にも関する。

ｖｉｉ） 本発明のさらなる態様は、オキサゾリジン−２−オン部分の５位における立体中心が、絶対（Ｒ）−配置にある、式（Ｉ_Ｅ２）の化合物でもある、態様ｉ）又はｉｉｉ）に従う式（Ｉ）の化合物に関する：

ｖｉｉｉ） 本発明のさらなる態様は、オキサゾリジン−２−オン部分の５位における立体中心が、絶対（Ｒ）−配置にある、式（Ｉ_Ｅ２Ｐ）の化合物でもある、態様ｉｉ）又はｉｖ）に従う式（Ｉ）の化合物に関する：

ｉｘ） 本発明のさらなる態様は、Ｒ^１が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_２）アルコキシ又はハロゲンを表す、態様ｉ）〜ｖｉｉｉ）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘ） 本発明のさらなる態様は、Ｒ^１が、水素、メトキシ又はフッ素を表す、態様ｉ）〜ｉｘ）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｉ） 本発明のなおさらなる態様は、Ｒ^１が水素を表し、かつＲ^２が水素、（Ｃ_１−Ｃ_２）アルコキシ又はハロゲン（そして特に、水素、メトキシ又はフッ素）を表す、態様ｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）又はｖｉｉ）に定義する式（Ｉ）の化合物、又は態様ｉｘ）又はｘ）と組み合わせた、態様ｉ）、ｉｉｉ）、ｖ）又はｖｉｉ）に定義する式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｉｉ） 本発明のさらなる態様は、ＵがＣＨを表し、ＶがＣＲ^ｂ（式中、Ｒ^ｂは、水素又はハロゲン（そして好ましくは、水素又はフッ素）である。）を表し、Ｗが、−ＣＨ＝ＣＨ−又は^＊−Ｎ＝ＣＨ−（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＸがＮを表す、態様ｉ）〜ｘｉ）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｉｉｉ） 態様ｘｉｉ）の副態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、ＵがＣＨを表し、ＶがＣＲ^ｂ（式中、Ｒ^ｂは水素又はフッ素である。）を表し、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、かつＸがＮを表すような化合物である。

ｘｉｖ） 態様ｘｉｉ）の副態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、ＵがＣＨを表し、ＶがＣＨを表し、Ｗが^＊−Ｎ＝ＣＨ−を表し、かつＸがＮを表すような化合物である。

ｘｖ） 本発明のさらなる態様は、ＵがＣＨ又はＮを表し、ＶがＣＨ又はＮを表し、ＷがＳを表し、かつＸがＣＲ^ｃ（式中、Ｒ^ｃは、水素又は（Ｃ_１−４）アルキル（そして好ましくは、水素又はメチル）を表す。）を表す、態様ｉ）〜ｘｉ）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｖｉ） 本発明のさらなる態様は、ＵがＣＨ又はＮを表し、ＶがＣＨを表し、Ｗが^＊−ＣＨ＝ＣＲ^ａ−又は^＊−Ｎ＝ＣＨ−（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示し、そして式中、Ｒ^ａは、水素又はハロゲン（そして好ましくは、水素又はフッ素）を表す。）を表し、かつＸがＣＨを表す、態様ｉ）〜ｘｉ）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｖｉｉ） 本発明のさらなる態様は、ＵがＣＨ又はＮを表し、ＶがＮを表し、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、かつＸがＣＨを表す、態様ｉ）〜ｘｉ）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｖｉｉｉ） 本発明のさらなる態様は、ｍが１を表し、Ａが、−ＮＨＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨ−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯又はピペラジン−１，４−ジイル（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢが結合を表す、態様ｉ）〜ｘｖｉｉ）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｉｘ） 態様ｘｖｉｉｉ）の副態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、Ａが−ＮＨＣＨ_２−^♯又は−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯を表すような化合物である。

ｘｘ） 態様ｘｖｉｉｉ）の別の副態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、Ａが−ＣＨ_２ＮＨ−^♯、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−又は−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯を表すような化合物である。

ｘｘｉ） 態様ｘｖｉｉｉ）のなお別の副態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、Ａが−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−^♯を表すような化合物である。

ｘｘｉｉ） 態様ｘｖｉｉｉ）のさらなる副態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、Ａが−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−を表すような化合物である。

ｘｘｉｉ） 態様ｘｖｉｉｉ）のさらなる副態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、Ａがピペラジン−１，４−ジイルを表すような化合物である。

ｘｘｉｉｉ） 本発明のさらなる態様は、ｍが１を表し、Ａが、−ＮＨＣＨ_２−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−又は−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢが結合を表す、態様ｉｉ）又はｉｖ）に定義する式（Ｉ）の化合物、又は、態様ｖ）〜ｘ）又はｘｉｉ）〜ｘｖｉｉ）のいずれかと組み合わせた、態様ｉｉ）又はｉｖ）の定義する式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｘｉｖ） 態様ｘｘｉｉｉ）の副態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、Ａが−ＮＨＣＨ_２−^♯又は−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯を表すような化合物である。

ｘｘｖ） 態様ｘｘｉｉｉ）の副態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、Ａが−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−を表すような化合物である。

ｘｘｖｉ） 態様ｘｘｉｉｉ）の副態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、Ａが−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−^♯を表すような化合物である。

ｘｘｖｉｉ） 本発明のなおさらなる態様は、ｍが０を表し、Ａが−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢが結合を表す、態様ｉ）又はｉｉｉ）に定義する式（Ｉ）の化合物、又は、態様ｖ）〜ｘｖｉｉ）のいずれかと組み合わせた、態様ｉ）又はｉｉｉ）に定義する式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｘｖｉｉｉ） 本発明のさらなる態様は、ｍが０を表し、Ａが−ＯＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢが、式（Ｅ）の基（式中、ｑ及びｒは、互いに独立に１又は２を表し（そして好ましくは、ｑ及びｒは共に１を表し）、そしてｕは０又は１を表す。）を表す、態様ｉ）〜ｘｖｉｉ）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｘｉｘ） 態様ｘｘｖｉｉ）の副態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、Ｂが式（Ｅ）の基（式中、ｑ及びｒは互いに独立に１又は２を表し（そして好ましくは、ｑ及びｒは共に１を表す。）、そしてｕは０を表す。）を表すような化合物である。

ｘｘｘ） 態様ｘｘｉｘ）の別の副態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、Ｂが式（Ｅ）の基（式中、ｑ、ｒ及びｕはすべて１を表す。）を表すような化合物である。

ｘｘｘｉ） 本発明のさらなる態様は、ｍが０を表し、ＡがＯを表し、かつＢが式（Ｆ）の基（式中、ｓ及びｔは互いに独立に１又は２を表す。）を表す、態様ｉ）、ｉｉ）又はｖ）〜ｘｖｉｉ）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｘｘｉｉ） 態様ｘｘｘｉ）の副態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、Ｂが式（Ｆ）の基（式中、ｓ及びｔは共に１を表す。）を表すような化合物である。

ｘｘｘｉｉｉ） 本発明のさらなる態様は、Ｇが、態様ｉ）又はｉｉ）に定義する式（Ｇ１）の基を表す、態様ｉ）、ｉｉ）又はｖ）〜ｘｘｘｉ）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｘｘｉｖ） 本発明のさらなる態様は、Ｇが、態様ｉｉｉ）又はｉｖ）に定義する式（Ｇ１−ａ）の基を表す、態様ｉ）〜ｘｘｘｉｉｉ）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｘｘｖ） 本発明のさらなる態様は、Ｇが、態様ｉ）又はｉｉ）に定義する式（Ｇ２）の基を表す、態様ｉ）、ｉｉ）又はｖ）〜ｘｘｘｉ）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｘｘｖｉ） 本発明のさらなる態様は、Ｇが２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル基を表す、態様ｘｘｘｖ）に記載の式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｘｘｖｉｉ） 特に好ましい化合物は、態様ｉ）〜ｉｖ）の１つに定義する、式（Ｉ）の下記の化合物である：
６−（（Ｒ）−５−｛３−［（７−フルオロ−キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−｛（Ｓ）−２−オキソ−５−［（３−キノリン−２−イル−プロピルアミノ）−メチル］−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−２−オキソ−５−｛２−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−２−オキソ−５−［２−（２−キノリン−２−イル−エチルアミノ）−エチル］−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［（Ｒ）−３−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシメチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（７−メトキシ−キノキサリン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（７−メトキシ−キノキサリン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［３−（７−メトキシ−キノキサリン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［３−（７−メトキシ−キノキサリン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；及び
６−（（Ｒ）−５−｛［３−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシ）−シクロブチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン。

ここで、上記のいずれの化合物においても、３位において置換されたシクロブチルアミノ部分は、相対ｃｉｓ−配置であっても、又は相対ｔｒａｎｓ−配置であってもよいことが理解されるべきである。

ｘｘｘｖｉｉｉ） 態様ｘｘｘｖｉｉ）の化合物に加えて、態様ｉ）〜ｉｖ）の１つに従う、式（Ｉ）のさらに好ましい化合物は、下記から成る群より選択される：
６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（７−フルオロ−キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（６−フルオロ−キノリン−７−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（５−フルオロ−キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（２−オキソ−５−｛３−［（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（２−オキソ−５−｛３−［（チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−３−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛３−［（ナフタレン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−７−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；及び
６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−６−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン。
ここで、上記の化合物のオキサゾリジニル部分は、５位において、絶対（Ｒ）−配置にあっても、又は絶対（Ｓ）−配置にあってもよいことが理解されるべきである。

ｘｘｘｖｉｉｉ） 従って、本発明のさらなる態様は、態様ｘｘｘｖｉ）に記載された化合物及び態様ｘｘｘｖｉｉ）に記載された化合物、並びにそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）から成る群より選択される、態様ｉ）〜ｉｖ）の１つに定義する式（Ｉ）の化合物に関する。

ｘｘｘｉｘ） 本発明のなおさらなる態様は、下記から成る群より選択される、態様ｉ）又はｉｉｉ）に定義する式（Ｉ）の化合物、及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する：
６−｛（Ｒ）−２−オキソ−５−［（２−キノリン−２−イル−エチルアミノ）−メチル］−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−２−オキソ−５−［３−（２−キノリン−２−イル−エチルアミノ）−プロピル］−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−２−オキソ−５−｛２−［２−（キノリン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−２−オキソ−５−（｛２−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−エチルアミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−２−オキソ−５−（４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノキサリン−６−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン。

ｘｌ） さらに、本発明の別の態様は、態様ｘｘｘｖｉ）に記載の化合物、態様ｘｘｘｖｉｉ）に記載の化合物及び態様ｘｘｘｉｘ）に記載の化合物、並びにそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）から成る群より選択される、態様ｉ）又はｉｉｉ）に定義する式（Ｉ）の化合物に関する。

本発明、すなわち態様ｉ）〜ｘｌ）の１つに従う式（Ｉ）の化合物は、ヒト及び動物医療における、化学療法に有効な化合物として、及び無機及び有機素材、特にすべてのタイプの有機素材、例えばポリマー、滑沢剤、塗料、繊維、皮革、紙及び木材の保存のための物質としての使用に適切である。

本発明の式（Ｉ）の化合物は、特に細菌及び細菌様生物に対して活性である。従って、それらは、ヒト及び動物における、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅ．ｃａｓｓｅｌｉｆｌａｖｕｓ、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、又はＰｅｐｔｏｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．による感染に関連した肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎、及び乳突炎；Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｇｒｏｕｐｓ Ｃ及びＧ ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ、又はＡｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｍによる感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱、及び糸球体腎炎；Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、又はＣｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅによる感染に関連した気道感染症；例えば非限定的にβ−ラクタム、バンコマイシン、アミノグリコシド、キノロン、クロランフェニコール、テトラサイクリン及びマクロライド等の公知の抗菌剤に耐性の株を含む、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ、Ｅ．ｄｕｒａｎｓを原因とする心内膜炎及び骨髄炎を含む血液及び組織感染；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、コアグラーゼ陰性ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ（即ち、Ｓ．ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ．ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ等）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ａｇａｌａｃｔｉａｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ群Ｃ−Ｆ（ｍｉｎｕｔｅ ｃｏｌｏｎｙ ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）、ｖｉｒｉｄａｎｓ ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｍｉｎｕｔｉｓｓｉｍｕｍ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．、又はＢａｒｔｏｎｅｌｌａ ｈｅｎｓｅｌａｅによる感染に関連した非併発性皮膚及び軟組織感染症及び膿瘍、並びに産褥熱；Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、コアグラーゼ陰性ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌ種、又はＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｐｐ．による感染に関連した非併発性急性尿路感染症；尿道炎及び子宮頚管炎；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｄｕｃｒｅｙｉ、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ、Ｕｒｅａｐｌａｓｍａ ｕｒｅａｌｙｔｉｃｕｍ、又はＮｅｉｓｅｒｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅによる感染に関連した性感染症；Ｓ．ａｕｒｅｕｓによる感染に関連した毒素疾患（食中毒及び毒素ショック症候群）、又はＡ、Ｂ、及びＣ群ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ；Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉによる感染に関連した潰瘍；Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｉｓによる感染に関連した全身性熱性症候群；Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉによる感染に関連したライム病；Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｓ．ｐｙｏｇｅｎｅｓ、Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ、又はＬｉｓｔｅｒｉａ ｓｐｐ．による感染に関連した結膜炎、角膜炎、及び涙嚢炎；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ、又はＭｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｅによる感染に関連した播種性鳥型結核菌複合体（ＭＡＣ）病；Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍ．ｌｅｐｒａｅ、Ｍ．ｐａｒａｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ、Ｍ．ｋａｎｓａｓｉｉ、又はＭ．ｃｈｅｌｏｎｅｉを原因とする感染症；Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ ｊｅｊｕｎｉによる感染に関連した胃腸炎；Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ ｓｐｐ．による感染に関連した消化管内原虫；ｖｉｒｉｄａｎｓ ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉによる感染に関連した歯性感染症；Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓによる感染に関連した持続性の咳；Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ又はＢａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐｐ．による感染に関連したガス壊疽；並びにＨｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ又はＣｈｌａｍｙｄｉａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅによる感染に関連したアテローム性動脈硬化症又は心血管系疾病を含む、これら病原体を原因とする局所及び全身感染症、並びに細菌感染症に関連した疾患の予防及び化学療法に特に適切である。

本発明の式（Ｉ）の化合物は、さらに、例えばＥ．ｃｏｌｉ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ及び他のＥｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ、Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｉｉを含むＡｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｓｐｐ．、Ｓｔｅｎｏｔｈｒｏｐｈｏｍｏｎａｓ ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃｅｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｓｐｐ．、Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ並びにｂａｃｔｅｒｏｉｄｅ ｓｐｐ等の細菌により仲介される感染症の治療のための医薬の製造に有用である。

本発明の式（Ｉ）の化合物は、さらに、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ ｃａｒｉｎｉｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ及びＬｅｉｓｈｍａｎｉａ ｓｐｐを原因とする原虫感染症の治療に有用である。

上記した病原体のリストは、単なる例として解釈するべきであり、限定を意図するものでは全くない。

本発明の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医薬の製造のために使用してもよく、そして細菌感染症の予防又は治療に（そして特に治療に）適切である。

ヒトと同様、細菌感染症は、式（Ｉ）の化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）を用いて、豚、反芻動物、馬、犬、猫及び家禽のような他の種においても治療し得る。

本発明はまた、式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩並びに組成物及び製剤にも関する。

式（Ｉ）、（Ｉ_Ｐ）、（Ｉ_ＣＥ）、（Ｉ_ＣＥＰ）、（Ｉ_Ｅ１）、（Ｉ_Ｅ１Ｐ）、（Ｉ_Ｅ２）又は（Ｉ_Ｅ１Ｐ）の化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ好都合に、そのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと理解されるべきである。

本発明の医薬組成物は、活性薬剤として、式（Ｉ）の化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）の少なくとも一つと、任意に担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバントとを含み、さらなる公知の抗生物質を含んでいてもよい。

式（Ｉ）の化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。

医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ］を参照されたい。）、記述された式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な薬学的に許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。

本発明の別の側面は、薬学的に活性な量の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、患者における細菌感染症の予防又は治療（そして特に治療）方法に関する。

さらに、式（Ｉ）の化合物（化合物自体、その塩、当該化合物又はその塩を含む組成物、当該化合物又はその塩の使用、その他であるかを問わない）に対して示されたいかなる好適性及び（副）態様も、式（Ｉ_Ｐ）の化合物、式（Ｉ_ＣＥ）の化合物及び式（Ｉ_ＣＥＰ）の化合物に準用される。

さらに、式（Ｉ）の化合物は、例えば外科器具から病原菌及び細菌を除去し、又は部屋若しくは領域を無菌にするための、清浄目的に使用することもできる。その目的のために、式（Ｉ）の化合物を、溶液中又はスプレー製剤中に含有させることができる。

式（Ｉ）の化合物は、下記の手順を用いて、本発明に従って製造することができる。

式（Ｉ）の化合物の製造
略語
明細書及び実施例を通して、以下の略語が使われる：
Ａｃ アセチル
ＡｃＯＨ 酢酸
ａｐｐ． みかけの
ａｑ． 水性
ＡＤ−ｍｉｘα （ＤＨＱ）_２ＰＨＡＬ、Ｋ_３Ｆｅ（ＣＮ）_６、Ｋ_２ＣＯ_３及び
Ｋ_２ＯｓＯ_４．２Ｈ_２Ｏ
ＡＤ−ｍｉｘβ （ＤＨＱＤ）_２ＰＨＡＬ、Ｋ_３Ｆｅ（ＣＮ）_６、Ｋ_２ＣＯ_３及び
Ｋ_２ＯｓＯ_４．２Ｈ_２Ｏ
Ａｌｌｏｃ アリルオキシカルボニル
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｎ ベンジル
ｂｒ． 広域
Ｃｂｚ ベンジルオキシカルボニル
ＣＣ シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー
ＣＤＩ １，１’−カルボニルジイミダゾール
ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン
（１，８−ｄｉａｚａｂｉシクロ［５．４．０］ｕｎｄｅｃ−７−ｅｎｅ）
ＤＣＣ ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＣＥ １，２−ジクロロエタン
ＤＥＡＤ ジエチルアゾジカルボキシレート
（ＤＨＱ）_２ＰＨＡＬ １，４−ビス（ジヒドロキニン）フタラジン
（ＤＨＱＤ）_２ＰＨＡＬ １，４−ビス（ジヒドロキニジン）フタラジン
ＤＩＡＤ ジイソブチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＢＡＨ 水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＰＥｐｈｏｓ ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル
ＤＰＰＡ ジフェニルリン酸アジド
ＥＡ 酢酸エチル
ＥＤＣＩ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−
エチルカルボジイミド塩酸塩
ｅｑ． 当量
ＥＳＩ 電子スプレーイオン化
Ｅｔ エチル
エーテル ジエチルエーテル
Ｆｍｏｃ ９−フルオレニルメトキシカルボニル
Ｆｔ フタロイル
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，
３−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート
Ｈｅｐｔ ヘプタン
Ｈｅｘ ヘキサン
ＨＯＢＴ ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＶ 高真空
ＫＨＭＤＳ カリウムヘキサメチルジシラジド
ＬＤＡ リチウムジイソプロピルアミド
ＬＧ 脱離基
ＬｉＨＭＤＳ リチウムヘキサメチルジシラジド
ｍＣＰＢＡ メタ−クロロ過安息香酸
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ｍｉｎ 分
Ｍｓ メタンスルホニル
ｎＢｕ ｎ−ブチル
ＮＭＯ Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド
ＮＭＰ Ｎ−メチルピロリジン−２−オン
ｏｒｇ． 有機
Ｐｄ／Ｃ 炭素上パラジウム
ＰＧ 保護基
Ｐｈ フェニル
ＰＴＴ フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド
Ｐｙｒ ピリジン
ｑｕａｎｔ． 定量的
ｒａｃ． ラセミ
ＲａＮｉ ラニー−ニッケル
ｒｔ 室温
ｓａｔ． 飽和
ＴＢＡＦ フッ化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＤＭＳ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＤＰＳ ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
ｔＢｕ ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＢＤＭＳＯＴｆ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタン
スルフォネート
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＥＭＰＯ ２，２，４，４−テトラメチルピペリジン−１−オキシル
Ｔｆ トリフルオロメタンスルホニル（トリフリル）
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＳ トリメチルシリル
Ｔｓ ｐ−トルエンスルホニル
ｗｔ％ 重量％
（アミノ酸中の）Ｚ （アミノ酸中の）ベンジルオキシカルボニル

一般的合成方法：
一般的合成方法１（還元的アミノ化）：
アミン（１ｍｍｏｌ）とアルデヒド又はケトン（１ｍｍｏｌ）の、ＤＣＥ／ＭｅＯＨ、１：１（１０ｍＬ）中の溶液を、できれば、ＭｇＳＯ_４又は３Åモレキュラー・シーヴ等の乾燥材の存在下、ｒｔにて一晩攪拌する。ＮａＢＨ_４（２−５ｅｑ．）を添加し、そして反応を１時間進行させる。反応液をＤＣＭとａｑ．ＮＨ_４ＯＨで希釈する。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮する。あるいは、アミン（１ｍｍｏｌ）とアルデヒド又はケトン（１ｍｍｏｌ）の、ＤＣＥ／ＭｅＯＨ、１：１（１０ｍＬ）中の溶液を、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２ｅｑ）で処理する。混合物を、ｒｔにて、変換が完了するまで攪拌する。反応液をＤＣＭとａｑ．ＮＨ_４ＯＨで希釈する。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮する。

一般的合成方法２（アミンのアルキル化）：
適宜なアミン誘導体を、Ｋ_２ＣＯ_３等の無機塩基又はＴＥＡ等の有機塩基の存在下、ＴＨＦ、ＤＭＦ又はＤＭＳＯ等の溶媒中、０℃と＋８０℃の間で、ＯＭｓ、ＯＴｆ、ＯＴｓ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ等の脱離基を有するアルキル化剤と反応させる。さらなる詳細は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ。Ａ ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２^ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、（１９９９）。Ｓｅｃｔｉｏｎ ａｍｉｎｅｓ、ｐ．７７９に記載されている。

一般的合成方法３（Ｗｉｔｔｉｇ反応）：
必要なホスフォニウム塩を、水等の溶媒中、ＮａＯＨ等の無機塩基で処理する。対応するホスフォランをろ過により集め、そして真空乾燥する。それを、ＴＨＦ、ＤＣＭ又はトルエン等の非極性溶媒中、０℃と９０℃の間にて、必要なアルデヒドと反応させる。あるいは、反応のＷｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒ変形を用いることもでき、その場合、（対応するブロミドとリン酸トリメチルから生成する）ホスフォノエステルを、ＮａＨ又はＮａＯＭｅ等の塩基の存在下、エーテル又はＴＨＦ等の溶媒中で、０℃と５０℃の間にて、アルデヒドと反応させる。

一般的合成方法４（二重結合の還元）：
ＭｅＯＨ、ＥＡ又はＴＨＦ等の溶媒に溶解したアルケン誘導体は、Ｐｄ／Ｃ若しくはＰｄ／Ｃ又はＰｔＯ_２等の貴金属触媒上又はＲａＮｉ上で水素添加される。反応の終わりに、触媒をろ去し、ろ液を減圧下で濃縮する。あるいは、還元は、Ｐｄ／Ｃ及び、水素源としてギ酸アンモニウムを用いた触媒移動水素化によって行うことができる。

一般的合成方法５（アミノ保護基の除去）：
ベンジルカーバメートは、貴金属触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ又はＰｄ（ＯＨ）_２／Ｃ）上での水素化分解により脱保護される。Ｂｏｃ基は、ＨＣｌ等の酸性条件下で、ＭｅＯＨ又はジオキサン等の有機溶媒中、又はＴＦＡニート、若しくはＤＣＭ等の溶媒で希釈したＴＦＡ中で、除去することができる。Ｆｍｏｃ基は、モルホリン又はピペリジン等の有機塩基の存在下、ＭｅＣＮ等の溶媒中における反応により除かれる。アミン保護基を除くための、さらなる一般的方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３^ｒｄ Ｅｄ（１９９９）、４９４−６５３（出版元：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。

一般的合成方法６（ヒドロキシ保護基の除去）：
シリルエーテル基は、０℃と＋４０℃の間におけるＴＨＦ中のＴＢＡＦ、若しくはＭｅＣＮ中のＨＦ等のフッ化物アニオン源を用い、又はＴＨＦ／ＭｅＯＨ中ＡｃＯＨ又はＭｅＯＨ中ＨＣｌ等の酸性条件を用いて除去される。さらに、ＴＢＤＭＳ及びＴＢＤＰＳ基を除くさらなる方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３^ｒｄ Ｅｄ（１９９９）、１３３−１３９及び１４２−１４３（出版元：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）にそれぞれ記載されている。アルコール保護基を除くさらなる一般的な方法は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３^ｒｄ Ｅｄ（１９９９）、２３−１４７（出版元：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。アルキルカルボキシ保護基の特定の場合には、ＭｅＯＨ等の溶媒中における、Ｋ_２ＣＯ_３等の無機塩基の作用により、遊離のアルコールが得られる。

一般的合成方法７（アルコールの活性化及びアミン又はアジドによる置換）：
アルコールを、ＴＥＡ等の塩基の存在下、Ｐｙｒ、ＴＨＦ又はＤＣＭ等の乾燥非プロトン性溶媒中、−３０℃と５０℃の間にて、ＭｓＣｌ、ＴｆＣｌ又はＴｓＣｌと反応させる。トリフレート又はメシレートの場合には、Ｔｆ_２Ｏ又はＭｓ_２Ｏを用いることもできる。これらのスルホネートは、アセトン又は２−ブタノン等のケトン中のヨウ化ナトリウムと、ＭｅＣＮ中又はＤＭＦ中で、４０℃と１２０℃の間にて反応させることができ、対応するヨウ化物誘導体を与える。（スルホネート又はヨウ化物誘導体として）一度活性化されれば、アルコールは、ＤＩＰＥＡ若しくはＴＥＡ等の有機塩基又は炭酸ナトリウム等の無機塩基の存在下、ＤＭＳＯ又はＤＭＦ等の溶媒中、２０℃と１００℃の間にて、アミン又はアジ化ナトリウムと反応する。あるいは、アジドはまた、Ｏ．ＭｉｔｓｕｎｏｂｕによりＳｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８１）、１で総説されているように、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下での、ＰＰｈ_３及びＤＥＡＤ又はＤＩＡＤ存在下における、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭ又はＤＭＥ等の溶媒中での、−２０℃と６０℃の間におけるアルコールの活性化、及びＤＰＰＡとの反応により得ることもできる。

一般的合成方法８（アジドのアミンへの還元）：
アジドは、ＭｅＯＨ又はＥＡ等の溶媒中、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒上で水素化される。分子が二重結合又は三重結合を含む場合には、還元は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９３）、３６、２５５８−６８に記載のように、水の存在下、ＰＰｈ_３を用いて行うことができる。

一般的合成方法９（アルコール／アルデヒドの酸への酸化）：
アルコールは、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ。Ａ ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２^ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、１９９９。Ｓｅｃｔｉｏｎ ｎｉｔｒｉｌｓ，ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄｓ ａｎｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ、ｐ．１６４６−１６４８に記載された種々の方法により、それらの対応する酸に直接酸化することができる。それらのうち、ＴＥＭＰＯ存在下における［ビス（アセトキシ）ヨード］ベンゼン、Ｊｏｎｅｓ試薬（ＣｒＯ_３／Ｈ_２ＳＯ_４）、ＲｕＣｌ_３の存在下におけるＮａＩＯ_４、ＫＭｎＯ_４又はＰｙｒ．Ｈ_２Ｃｒ_２Ｏ_７が好ましく用いられる。

アルデヒドは、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ。Ａ ｇｕｉｄｅ ｔｏ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｂｒｉｓｂａｎｅ、Ｓｉｎｇａｐｏｒｅ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、１９９９。Ｓｅｃｔｉｏｎｎｉｔｒｉｌｓ，ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄｓ ａｎｄ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ、ｐ．１６５３−１６５５に記載の種々の方法により、それらの対応する酸に酸化することができる。それらの中で、アセトン−水混合物中のＫＭｎＯ_４（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９８７、８５を見よ。）、又は、２−メチル−２−ブテン存在下における、２−メチル−２−プロパノール中の亜塩素酸ナトリウム（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９８１、３７、２０９１−２０９６を見よ。）が好ましく用いられる。

一般的合成方法１０（ｃｉｓ−ジヒドロキシ化）：
アセトン−水又はＤＣＭ−水混合物等の水性溶媒中での、ＮＭＯ等の共酸化剤の存在下においての、触媒量の四酸化オスミウムを用いた対応するオレフィンのジヒドロキシ化により、ジオールが得られる（Ｃｈａ、Ｊ．Ｋ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５）、９５、１７６１−１７９５を見よ。）。光学的に純粋な、又は光学的に活性なキラルなｃｉｓ−ジオールは、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９４）、９４、２４８３に記載されているように、水／ｔＢｕＯＨ中において、メタンスルホンアミドの存在下、ＡＤ−ｍｉｘα又はＡＤ−ｍｉｘβを用いることにより得られる。誘導の感度は、ＡＤ混合物中に含まれるキラル・リガンド、ＡＤ−ｍｉｘα中のジヒドロキニン−ベース・リガンド又はＡＤ−ｍｉｘβ中のジヒドロキニジン−ベース・リガンドによる。

一般的合成方法１１（アルデヒドの還元）：
アルデヒドは、ＮａＢＨ_４、ＬｉＢＨ_４又はＬｉＡｌＨ_４等のホウ素又は水素化アルミニウム還元剤により、ＴＨＦ又はエーテル等の溶媒中で、−２０℃と４０℃の間にて還元される。

一般的合成方法１２：アミン保護：
アミンは、通常、Ａｌｌｏｃ、Ｃｂｚ、Ｂｏｃ又はＦｍｏｃのようなカーバメートとして保護される。これらは、アミンを、ＮａＯＨ、ＴＥＡ、ＤＭＡＰ又はイミダゾール等の塩基の存在下、クロロギ酸アリル若しくはベンジル、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル又はＦｍｏｃ−Ｃｌと反応させることにより得られる。これらはまた、Ｎａ_２ＣＯ_３又はＴＥＡ等の塩基の存在下における、臭化又は塩化ベンジルとの反応により、Ｎ−ベンジル誘導体として保護することもできる。あるいは、Ｎ−ベンジル誘導体は、ベンズアルデヒド及びＮａＢＨ_４、ＮａＢＨ_３ＣＮ又はＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３等のボロヒドリド試薬の存在下、ＭｅＯＨ、ＤＣＥ又はＴＨＦ等の溶媒中において、還元的アミノ化を通じて得ることができる。他のアミン保護基を導入するさらなる戦略は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ Ｅｄ（１９９９）、４９４−６５３（出版元：Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．）に記載されている。

一般的製造方法：
式（Ｉ）の化合物の製造：
式（Ｉ）の化合物は、下記の方法により、実施例に記載された方法により、又は類似の方法により製造することができる。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質又は溶媒により変わるが、そのような条件は、当業者のルーティンの最適化手順により決定することができる。

以下のセクションａ）〜ｆ）に、式（Ｉ）の化合物を製造するための一般的な方法を記載する。他の記載がない限り、包括的な基又は整数、ｍ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ、Ａ、Ｂ、Ｇ、Ｑ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ及びＹは、式（Ｉ）に対して定義した通りである。幾つかの場合においては、以下で使用される包括的な基は、下記のスキームに図示した構成に適合しないかもしれず、従って、保護基（ＰＧ）の使用が必要になる。保護基の使用は、当該技術分野においてよく知られている（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９を見よ。）。本明細書の下記の部分を通じて繰り返し使用される一般的合成方法については、言及され、そして「一般的合成方法」と題した上記のセクションに記載される。

ａ） ｍが１であり、Ａが、−ＮＨＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨ−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−^♯又は−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢが結合である式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物

（式中、ｖは０、１又は２を表す。）を、適宜な式（ＩＩＩ）の化合物

（式中、ｗは１、２又は３を表す。）と、一般的合成方法１に従って反応させることにより、本発明に従って製造することができる。

ｂ） ｍが１であり、Ｗが^＊−ＣＨ＝ＣＲ^ａ−又は^＊−Ｎ＝ＣＨ−（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示し、そして式中、Ｒ^ａは水素又はハロゲンを表す。）を表し、Ａが−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−を表し、かつＢが結合を表す式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶ）の化合物

（式中、ＸはＮを表し、そしてＷは−ＣＨ＝ＣＨ−を表す。）を、ｗが２を表す適宜な式（ＩＩＩ）の化合物と、ＡｃＯＨ等の酸の存在下、６０℃と１２０℃の間で反応させることにより、本発明に従って製造することができる。

ｃ） ｍが０であり、Ａが−ＯＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）であり、かつＢが式（Ｅ）の基である、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｖ）の化合物

を、適宜な式（ＶＩ）の化合物

（式中、ｗは１又は２であり、そしてＬ^２は、ヨウ化物等のハロゲン、又は式−ＯＳＯ_２Ｒ^ｄ（式中、Ｒ^ｄはメチル、ＣＦ_３又はｐ−トリルである。）の基である。）と、一般的合成方法２に従って反応させることにより、本発明に従って製造することができる。

ｄ） ｍが０であり、ＡがＯであり、かつＢが式（Ｆ）の基である、式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩ）の化合物

を、ｗが１である適宜な式（ＶＩ）の化合物と反応させることにより、本発明に従って製造することができる。

ｅ） 式（Ｉ）の化合物はまた、求核芳香族置換反応、又は（例えば、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００６）、８、５６０９−５６１２に記載の通りに）Ｐｄ−若しくはＣｕ−触媒カップリング反応により、式（ＶＩＩＩ）の化合物

及び適宜な式（ＩＸ）の化合物

（式中、ＬＧ^２はハロゲン又はＯＴｆを表す。）から得ることができる。

ｆ） ｍが１であり、Ａが−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−又はピペラジン−１，４−ジイルであり、かつＢが結合を表すか、又は、ｍが０であり、Ａが−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）を表し、かつＢが結合を表す、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｘ）の化合物

（式中、Ｍは−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２又はピペラジン−１−イルメチルを表す。）を、適宜な式（ＶＩ）の化合物と、一般的合成方法２に従って反応させることにより、本発明に従って製造することができる。

式ＩＩ〜ＩＸの化合物の製造：
式（ＩＩ）の化合物は、下記のスキーム１に記載の通りに得ることができる。

ｖが０である式（ＩＩ）のアルデヒドを、一般的合成方法３に従って、ホルミルメチレントリフェニルホスフォランと反応させ、そして得られる式（Ｉ−１）の不飽和アルデヒドを、ｖが２である、式（ＩＩ）の対応するアルデヒドに、一般的合成方法４に従って還元する。ｖが０である式（ＩＩ）のアルデヒドをまた、メトキシメチレントリフェニルホスフォランと一般的合成方法３に従って反応させ、そして、得られるエノールエーテル（Ｉ−２）を、ａｑ．塩酸等の酸による処理により、ｖが１である対応する式（ＩＩ）のアルデヒドに変換する。

式（ＩＶ）の化合物は、一般的合成方法３に従った、ｖが０である式（ＩＩ）のアルデヒドの、メチレントリフェニルホスフォランとの反応により得ることができる。

式（Ｖ）及び（ＶＩＩ）の化合物は、下記のスキーム２に記載の通りに得ることができる。

スキーム２において、ＬＧ^３はハロゲンを表し、Ｌ^１はヒドロキシ、ハロゲン又はＯＭｓを表し、そしてＰＧ^１は、Ｃｂｚ又はＢｏｃ等のアミノ保護基を表す。
式（ＩＩ−１）の誘導体は、ＮａＨ又はｔＢｕＯＫ等の塩基の存在下で、Ｌ^１がＯＨである式（ＩＩ−２）又は（ＩＩ−３）の対応する誘導体と反応させることができ、Ｎ−保護中間体（ＩＩ−６）を与える。あるいは、式（ＩＩ−４）の誘導体は、Ｌ^１がＯＨである、対応する式（ＩＩ−２）又は（ＩＩ−３）の誘導体とＭｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８１）、１）で、又は、Ｌ^１がハロゲン又はメシレートである誘導体と、ＮａＨ、Ｃｓ_２ＣＯ_３又はＫ_２ＣＯ_３等の塩基の存在下で反応させることができる。次いで、得られる式（ＩＩ−６）の化合物は、一般的合成方法５に従ってＮ−脱保護することができ、式（Ｖ）又は（ＶＩＩ）の化合物を与える。

式（ＶＩＩＩ）の化合物は、下記のスキーム３に記載の通りに製造される。

スキーム３において、ＬＧ^４は、ヨウ素若しくは臭素等のハロゲン、又はＯＳＯ_２Ｒ^ｄ（式中、Ｒ^ｄは、メチル、ＣＦ_３又はｐ−トリルである。）を表し；ｖは０、１又は２を表し、かつｗは１、２、３を表し、そしてｖ＋ｗは３である。

式（ＶＩＩＩ）のオキサゾリジノンは、式（ＩＩＩ−４）のジオールから、一般的合成方法７の活性化工程に従った、第一アルコールの連続的活性化、Ｋ_２ＣＯ_３等の塩基を用いた処理によるエポキシド形成、アジ化ナトリウムとの反応、続くＰｄ／Ｃ等の貴金属触媒上での水素化、又はＰＰｈ_３／Ｈ_２Ｏの存在下での還元、続く、ＣｂｚＣｌ又はＢｏｃ_２Ｏを用いたそれらの対応するカーバメートへの変換、そして続くＮａＨ等の塩基を用いた閉環により、生成することができる。式（ＩＩＩ−４）の中間体は、式（Ｖ）及び（ＶＩＩ）の中間体の、アリル−又はホモアリル−ハロゲニドとの反応、続く一般的合成方法１０を用いたｃｉｓ−ジヒドロキシ化により、又は式（ＩＩＩ−３）の誘導体のｃｉｓ−ジヒドロキシ化により得ることができる；第二アミンは、ｃｉｓ−ジヒドロキシ化に先だって、一般的合成方法１２に従って保護する必要がある。式（ＩＩＩ−３）の中間体は、式（ＩＩ）のアルデヒドの一般的合成方法１１に従った連続的還元、得られるアルコールの活性化、及び一般的合成方法７に従った、式（ＩＩＩ−２）のアミンとの反応により得ることができる。あるいは、それらは、式（ＩＩ）のアルデヒドと式（ＩＩＩ−２）のアミンの間の、一般的合成方法１に従った還元的アミノ化を通じて得ることができる。必要であれば、アミノ保護基は、一般的合成方法５に従って除くことができる。

式（ＩＩＩ）及び（ＶＩ）の化合物は、下記のスキーム４の記載の通りに製造することができる。

スキーム４において、ＰＧ^２は、ＴＢＤＭＳ、ＴＢＤＰＳ又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ（Ｒ^ｅは（Ｃ_１−４）アルキルを表す。）等のアルコール保護基を表し、Ｌ^２は、Ｎ_３、ハロゲン又はＯＳＯ_２Ｒ^ｄ（式中、Ｒ^ｄは、メチル、ＣＦ_３又はｐ−トリルである。）を表す。

式（ＩＩＩ）の化合物は、Ｌ^２がアジドを表す、対応する式（ＶＩ）の誘導体から、一般的合成方法８に従って得ることができる。式（ＶＩ）の化合物は、式（ＩＶ−２）の化合物から、一般的合成方法７に従って得ることができる。式（ＩＶ−２）のアルコールは、式（ＩＶ−１）のエポキシドの、式ＧＮＨＣＯＯＲ（式中、Ｒは、（Ｃ_１−４）アルキル（好ましくは、メチル又はエチル）又はベンジルを表す。）のカーバメートのアニオンとの、ＫＨＭＤＳ又はリチウムｔｅｒｔ−ブトキシド等の塩基の存在下における反応、続く、一般的合成方法６に記載のアルコール脱保護により得ることができる。あるいは、式（ＩＶ−１）のエポキシドは、ＬｉＣｌＯ_４の存在下、式ＧＮＨ_２のアミンと反応させることができ、そして得られるアミノアルコール誘導体はＣＤＩと反応させることができ、そしてアルコール保護基は一般的合成方法６に従って除くことができ、式（ＩＶ−２）の中間体を与える。

式ＧＮＨ_２の化合物は、市販されているか、又は、式（Ｖ−１）の既知のベンジル性アルコールから、下記のスキーム５に記載の通りに製造される。

式（Ｖ−１）の既知のベンジル性アルコールは、一般的合成方法９に従って、対応するカルボン酸に酸化することができる。次いで、得られる式（Ｖ−２）のカルボン酸は、ｔＢｕＯＨの存在下、４０℃と１００℃の間にて、ジフェニルリン酸アジドと反応させることができ、式（Ｖ−３）のカーバメートを与える。次いで、式ＧＮＨ_２の化合物は、一般的合成方法５に従って得ることができる。

式（ＩＸ）の化合物は市販されている（例えば、ＩＸ−ａ＝Ｇ１−ＬＧ^２（式中、ＬＧ^２はハロゲンである。）、Ｑ＝Ｏ；Ｙ＝Ｎ：ＣＡＳ３３７４６３−９９−７；Ｑ＝Ｓ；Ｙ＝ＣＨ ＣＡＳ６３７６−７０−１；Ｑ＝Ｏ；Ｙ＝ＣＨ ＣＡＳ７６５２−２９−１）。式（ＩＸ−ａ）の化合物＝Ｇ１−ＬＧ^２（式中、ＹはＮであり、そしてＱはＳである。）は、下記のスキーム６に記載の通りに得ることができる。

ＷＯ２００８／０６５１９８に従って製造された式（ＶＩ−１）の臭化誘導体は、ブロモアセチルブロミドと反応させることができ、そして得られる式（ＶＩ−２）の誘導体は、ナトリウムメチラートの存在下、チオ酢酸ナトリウムと反応させることができ、Ｑ＝Ｓ、かつＹ＝Ｎである式（ＩＸ−ａ）の化合物を与える。

ＹがＣＨであり、ＱがＯ又はＳであり、かつＬＧ^２がＯＴｆである式（ＩＸ−ａ）の化合物＝Ｇ１−ＬＧ^２及びＺ^１、Ｚ^２及びＺ^３がＣＨであり、かつＬＧ^２がＯＴｆである式（ＩＸ−ｂ）の化合物＝Ｇ２−ＬＧ^２は、ＬＧ^２がＯＨである、対応する式（ＩＸ−ａ）又は（ＩＸ−ｂ）の化合物をＴｆ_２Ｏと反応させることにより得ることができる。Ｚ^１、Ｚ^２及びＺ^３がＣＨであり、かつＬＧ^２がヨウ素である式（ＩＸ−ｂ）の化合物＝Ｇ２−ＬＧ^２は市販されている（ＣＡＳ５７７４４−６７−９）。ＬＧ^２がＯＨである式（ＩＸ−ａ）又は（ＩＸ−ｂ）の各中間体は、市販されているか（ＣＡＳ５３４１２−３８−７；ＣＡＳ１０２８８−７２−９）又はＥＰ１０６８１６に従って製造される。

Ｍが−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２を表す式（Ｘ）の化合物は、下記のスキーム７に記載の通りに得ることができる。

式（ＩＩ−１）の化合物は、式（ＶＩＩＩ−１）の化合物（式中、ＰＧ^３はＣｂｚ又はＢｏｃ等のアミノ保護基を表す。）と反応させることができる（スキーム８）。次いで、保護基ＰＧ^３は、一般的合成方法５に従って除くことができる。

Ｍが−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ_２又はピペラジン−１−イルメチルを表す式（Ｘ）の化合物は、式（ＩＩ）のアルデヒドを、（２−アミノ−エチル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル又はピペラジンのいずれかと一般的合成方法１に従って反応させ、次いで、前者においては、一般的合成方法５を用いてアミノ保護基を除去することにより得ることができる。

特定の式（ＩＩ）及び（ＩＶ−１）の中間体の製造：
ｖが０であり、ＷがＳであり、ＸがＮであり、ＵがＣＨであり、ＶがＣＨであり、かつＲ^１が、水素、フッ素又はメトキシである式（ＩＩ）の化合物は、市販されているか、又は、例えばＵＳ５，３２２，８４７に従って製造することができる。

ｖが０であり、ＷがＳであり、ＸがＣＨであり、ＵがＣＨ又はＮであり、ＶがＣＨ又はＮであり、かつＲ^１が、水素、フッ素又はメトキシである式（ＩＩ）の化合物は、市販されているか、又は、例えばＷＯ２００４／２２５５１又はＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００４）、１２、２２５１−２２７３に従って製造することができる。

ｖが０であり、ＷがＣＨ＝ＣＲ^ａであり、ＸがＣＨ又はＮであり、ＵがＣＨ又はＮであり、ＶがＣＨ又はＮであり、かつＲ^１が水素、フッ素又はメトキシである式（ＩＩ）の化合物は、市販されているか、又は、例えばＯｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．（２００５）、３（１４）、２５４３−５７、Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２００５）、１５、３８９−５４９又はＷＯ２００６／１３２７３９に従って製造することができる。

ｖが０であり、Ｗが^＊−Ｎ＝ＣＨ−（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示す。）であり、ＸがＣＨ又はＮであり、ＵがＣＨ又はＮであり、ＶがＣＨ又はＮであるが、ただし、少なくともＸ、Ｕ及びＶの１つはＣＨであり、かつ、Ｒ^１が水素、フッ素又はメトキシである式（ＩＩ）の化合物は、市販されているか、又は、ＷＯ２００６／００９７３４に従って製造することができる。

ｖが０である式（ＩＩ）の化合物はまた、下記のスキーム８に記載の通りに得ることができる。

すなわち、ｖが０である式（ＩＩ）の化合物は、対応する式（ＶＩＩ−１）のメチル誘導体のＳｅＯ_２酸化により得ることができる。式ＶＩＩ−１の化合物は、市販されているか（例えば、ＣＡＳ３９９−７５−７、３０４８９−８０−６、８５７９７０−２２−０、１８３１８８−５、１１２８−７４−１又は１９４９０−８７−０）、又は、既知の方法（例えば、市販されているアニリン前駆体の、クロトンアルデヒドとの反応（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（２００６）、４７（１１）、１７８３−１７８５）、又は、ｏ−フェニレンジアミン誘導体の、ヒドロキシアセトン（Ｓｙｎｌｅｔｔ（２００５）、６、１００３−１００５）との反応）と同様に製造することができる。

Ｌ^１がハロゲン又はメシレートである式（ＩＩ−２）及び（ＩＩ−３）の化合物は、Ｌ^１がヒドロキシである市販の各アルコール（ＩＩ−２）又は（ＩＩ−３）から、一般的合成方法７の最初の工程に従って誘導することができる。

式（ＩＩ−１）の化合物は市販されているか（Ｕ＝Ｖ＝ＣＨ、かつＷ＝Ｓ）、又は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（２００８）、５１（５）、１４９２−１４９５；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９８１）、２４（１）、９３−１０１；ＷＯ９８／４３９７５又はＧａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．（１９６６）、９６（１１）、１４５６−６９に従って製造することができる。

ＷがＳであり、Ｒ^１がＭｅＯ又はＢｒであり、かつＵ＝Ｖ＝ＣＨであるか、又はＷがＳであり、Ｒ^１がＣｌであり、Ｒ^２がＨであり、Ｕ＝ＣＨ、かつＶ＝Ｎである、式（ＩＩ−４）の化合物は、市販されているか（ＣＡＳ１５１９３−５１−８、１９９４７５−４５−１及び１１２５２３−３４−９）、又は、ＷＯ２００８／００９７００又はＷＯ２００３／０１１８６８に従って製造される。Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−である式（ＩＩ−４）の他の化合物は、市販されているか（例えば、Ｕ＝Ｖ＝ＣＨ）、又は、ＷＯ２００８／０７１９６１；Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．（１９８６）、２３（２）、５０_１−４；ＷＯ２００６／１３４３７８又はＷＯ２００８／００９７００に従って製造することができる。

ｗが１であり、かつＰＧ^２が−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｅ（式中、Ｒ^ｅは（Ｃ_１−４）アルキルを表す。）である式（ＩＶ−１）の化合物は市販されている。ｗが２又は３であり、かつＰＧ^２がＴＢＤＭＳである式（ＩＩＩ−１）の化合物は、ＷＯ２００７／１４４４２３又はＥＰ５１８６７２に従って製造することができる。

式ＧＮＨＣＯＯＲの化合物は、対応するアニリン誘導体ＧＮＨ_２及び対応するクロロギ酸エステルから製造することができる。

温度はすべて℃で示す。化合物は、^１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）（Ｖａｒｉａｎ Ｏｘｆｏｒｄ）又は^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００）によって特徴付ける。化学シフトδは、使用する溶媒と関連して、ｐｐｍで記載する；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域、結合定数はＨｚで示してある。あるいは、化合物は、ＬＣ−ＭＳ（ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐを用いたＳｃｉｅｘ ＡＰＩ ２０００、又はＡｇｉｌｅｎｔ １２００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ、ＤＡＤ及びＥＬＳＤを備えたＡｇｉｌｅｎｔ ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ ＭＳ６１４０）によって；ＴＬＣ（ＭｅｒｃｋのＴＬＣ−プレート、Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０ Ｆ_２５４）によって；又は融点によって特徴付ける。化合物は、シリカゲル６０Ａ上のクロマトグラフィーによって精製される。ＣＣに用いるＮＨ_４ＯＨは２５％水溶液である。

ＨＰＬＣは、迅速分離用Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ Ｃ１８（１．８μｍ）カラム、又は迅速分離用Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ Ｃ１８（１．８μｍ）カラム等の固定相上で行われる。ＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８〜５ｍＬ／ｍｉｎの流速における、溶出液Ａ（０．１％のギ酸を含む、水：アセトニトリル、９５：５、５ｍｍｏｌ／Ｌのギ酸アンモニウムの存在下又は非存在下で。）と溶出液Ｂ（０．１％のギ酸を含む、アセトニトリル：水、９５：５、５ｍｍｏｌ／Ｌのギ酸アンモニウムの存在下又は非存在下で。）の勾配である。

ラセミ体は、前記した通りに、それらのエナンチオマーに分離することができる。キラルＨＰＬＣの好ましい条件は：溶出液Ａ（ＥｔＯＨ、適宜なの量のジエチルアミンの存在下で；例えば０．１％）及び溶出液Ｂ（Ｈｅｘ）の無勾配混合物（例えば、１０／９０の割合で）を、ｒｔにて、例えば０．８ｍＬ／ｍｉｎの流速で用いる、ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ（４．６ｘ２５０ｍｍ、５μｍ）カラムである。

一般的手順：
手順Ａ：還元的アミノ化：
アミン（１ｍｍｏｌ）とアルデヒド又はケトン（１ｍｍｏｌ）の、ＤＣＥ／ＭｅＯＨ １：１（１０ｍＬ）中の溶液を、できればＭｇＳＯ_４又は３Åモレキュラー・シーヴ等の乾燥剤の存在下、ｒｔにて一晩攪拌する。ＮａＢＨ_４（２〜５ｅｑ）を添加し、そして反応を１時間進行させる。反応液をＤＣＭ及びａｑ．ＮＨ_４ＯＨで希釈する。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮する。あるいは、アミン（１ｍｍｏｌ）とアルデヒド又はケトン（１ｍｍｏｌ）の、ＤＣＥ／ＭｅＯＨ １：１（１０ｍＬ）中の溶液を、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（２ｅｑ）で処理する。混合物をｒｔにて変換が完結するまで攪拌する。反応液をＤＣＭ及びａｑ．ＮＨ_４ＯＨで希釈する。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮する。生成物を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＋ＮＨ_４ＯＨ）、又はｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８、５μＭ、ＯＤＢ、１９ｘ５０ｍｍ、ＭｅＣＮ／０．５％ＮＨ４ＯＨ、１０：９０〜９５：５、流速：４０ｍＬ／ｍｉｎ）で精製する。

手順Ｂ：メシレートを用いたアミンのアルキル化：
アミン（１．０−２．３ｍｍｏｌ）、メシレート（１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１〜１．１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ中の溶液を、反応が完了するまで（１〜５日）、６０〜８０℃に加熱する。冷却後、水とＥＡを添加し、相を分離する。水層をＥＡでさらに２回抽出し、合わせた有機層を水（３×）と塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮する。次いで、残渣をＣＣで精製する。

手順Ｃ：ヨウ化物を用いたアミンのアルキル化：
アミン（１ｍｍｏｌ）、ヨウ化物（１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ中の溶液を、反応が完了するまで（１〜３日）、７０℃に加熱する。冷却後、水とＥＡを添加し、相を分離する。水層をＥＡでさらに２回抽出し、合わせた有機層を水（３×）と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮する。次いで、残渣をＣＣで精製した。

手順Ｄ：Ｂｏｃ脱保護：
Ｂｏｃ保護アミン（１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解し、そしてＥｔ_３ＳｉＨ（任意；０．２ｍＬ、１．１ｅｑ．）とＴＦＡ（２ｍｌ）で処理する。混合物をｒｔにて１ｈ撹拌し、真空濃縮し、そしてＤＣＭ／ａｑ．ＮＨ_４ＯＨ中に取る。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮する。

中間体の製造：
中間体１：メタンスルホン酸（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
１．ｉ． ６−［（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（（Ｓ）−１−オキシラニルメトキシ）−シラン（市販；４．２５ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（７０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＣｌＯ_４（７．２０ｇ、３ｅｑ）を添加した。次いで、６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（市販；３．７０ｇ、１ｅｑ）を添加し、そして混合物を５０℃にて６ｈ攪拌した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ、１０００：２５：２）で精製して、表題化合物を薄茶色のフォーム（５．２５ｇ、収率６６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１．ｉｉ． ６−［（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１．ｉ（１０．２４ｇ、２９ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（９．７１ｇ、２ｅｑ．）の、ＴＨＦ（１４０ｍＬ）中の溶液を、５０℃にて２ｈ加熱した；混合物を減圧下で濃縮し、そしてＥＡと水の間で分画した。有機層を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、濃縮し、そしてＥｔ_２Ｏで粉砕して、表題化合物を薄黄色の固体（６．３０ｇ、収率５７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１．ｉｉｉ． ６−（（Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１．ｉｉ（６．３０ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の懸濁液を、０℃にてＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、１６．６ｍＬ）で処理した。溶液を０℃にて３ｈ攪拌し、次いで水とＥＡの間で分画した。水相をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＥＡで粉砕して、表題化合物を無色の固体（３．４９ｇ、収率７９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１．ｉｖ． メタンスルホン酸（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
中間体１．ｉｉｉ（４．９３ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１１０ｍＬ）中の懸濁液を、ＤＩＰＥＡ（１２．０ｍＬ、３．７５ｅｑ．）で処理し、そして混合物を０℃に冷却した。Ｍｓ_２Ｏ（４．８８ｇ、１．５ｅｑ．）を滴下した。得られた混合物を０℃にて１５ｍｉｎ攪拌した。水を添加し、そして攪拌をｒｔにて１５ｍｉｎ続けた。沈殿した生成物をろ過し、水とＤＣＭで洗浄した。このようにして得られた固体をＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ（１０００／２５／２）で粉砕して、表題化合物を無色の固体（３．７８５ｇ、収率６０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．７２（ｓ、１Ｈ）；７．２９（ｄｄ、Ｊ＝２．１、０．６Ｈｚ、１Ｈ）；６．９４（ｍ、２Ｈ）；４．９５（ｍ、１Ｈ）；４．５２（ｓ、２Ｈ）；４．４９（ｍ、２Ｈ）；４．１１（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）；３．７３（ｍ、２Ｈ）；３．２３（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体２：６−（（Ｓ）−５−ヨードメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
２．ｉ． ６−（（Ｓ）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１８．０ｇ、１００ｍｍｏｌ；市販）とＣａ（ＯＴｆ）_２（０．５ｅｑ．）の、ＭｅＣＮ（８００ｍＬ）中の懸濁液を、５０℃にて１ｈ加熱した。（Ｓ）−エピクロロヒドリン（１８．５ｇ、２００ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を、ｒｔにて７２ｈ、そして４５℃にて２４ｈ攪拌した。揮発物を減圧下で除いた。水性後処理及びＥＡでの抽出の後、表題化合物を、ＥＡからベージュ色の固体（１７．３８ｇ、収率６４％）として結晶化した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２．ｉｉ． ６−（（Ｓ）−５−クロロメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体２．ｉ（３９．３ｇ、１４４ｍｍｏｌ）とＣＤＩ（２８．０ｇ、１．２ｅｑ．）の、ＴＨＦ（１Ｌ）中の溶液を、５０℃にて一晩加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、そしてＥＡと水の間で分画した。水層をＥＡでもう一度抽出し、そして合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ、２：１、ＥＡ）で精製して、表題化合物をベージュ色の固体（３４．２ｇ、収率７９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９９．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

２．ｉｉｉ． ６−（（Ｓ）−５−ヨードメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体２．ｉｉ（１４．０ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）とＮａＩ（３ｅｑ．）の、２−ブタノン（１５０ｍＬ）中の混合物を、８５℃にて２日間加熱した。ｒｔに冷却後、混合物を１０％ ａｑ．（３００ｍＬ）及びエーテル／ＥＡ（１５０ｍＬ）で希釈した。混合物を１０ｍｉｎ激しく攪拌し、そしてろ過した。固形物を、水とエーテルで徹底的に洗浄し、そしてＨＶ下で乾燥して、薄ベージュ色の固体を得た。合わせたろ液の相を分離し、そして有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮して、薄ベージュ色の固体を得た。両プロセスの固形物を合わせ、表題化合物を薄ベージュ色の固体（１５．０ｇ、収率８２％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．５６（ｓ、１Ｈ）；７．３１（ｍ、２Ｈ）；７．１２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）；４．７１（ｍ、１Ｈ）；４．１４（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）；３．５９（ｍ、３Ｈ）；３．３１（ｓ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９１．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体３：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヨードメチル−オキサゾリジン−２−オン：
３．ｉ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン：
（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（１３．０ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２２０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃に冷却した後、ｎＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．３６Ｍ溶液を２９．５ｍＬ、１．１ｅｑ）を滴下した。混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌し、次いで−１５℃に温めた。この温度にて、酪酸（Ｓ）−グリシジル（７．３７ｇ、１．１ｅｑ．）を滴下した。混合物をｒｔにて一晩攪拌した。Ｃｓ_２ＣＯ_３（スパチュラの先端）を添加し、そして混合物を変換が完了するまで４０℃にて加熱した。混合物をＥＡで希釈し、そして飽和ＮＨ_４Ｃｌ水溶液及び水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ、２：１、１：１）で精製して、表題化合物を灰色の固体（７．０４ｇ、収率６２％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：７．１３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．１０（ｍ、４Ｈ）、４．１０−３．９０（ｍ、１Ｈ）、４．８０−４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．７０−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．６０−４．５０（ｍ、１Ｈ）。

３．ｉｉ． メタンスルホン酸（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル：
中間体３．ｉ（７．０ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１４０ｍＬ）中の溶液を０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（５．７０ｍＬ、１．２ｅｑ）とＭｓＣｌ（２．４０ｍＬ、１．１ｅｑ．）を添加し、そして混合物を０℃にて１ｈ攪拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、そして水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮して、表題化合物を無色の固体（９．０ｇ、収率９８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３０．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

３．ｉｉｉ． （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヨードメチル−オキサゾリジン−２−オン：
中間体３．ｉｉ（９．０ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）とＮａＩ（１６．４ｇ、４ｅｑ．）の、アセトン（１５０ｍＬ）中の混合物を、還流下で２０ｈ加熱した。溶媒を蒸発させ、そして残渣を水／ＤＣＭで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残渣をエーテル／ＥＡで粉砕して、表題化合物を灰白色の固体（６．９１ｇ、収率７０％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：７．０７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．３３（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６２．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体４： ６−［（Ｒ）−５−（２−ヨード−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
４．ｉ． Ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（（Ｒ）−２−オキシラニル−エトキシ）−シラン及び（２Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ブタン−１，２−ジオール：
表題の中間体を、（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（２−オキシラニル−エトキシ）−シラン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００８）、７３、１０９３に従って製造。）の、加水分解による速度論的光学分割を介して、Ｋｉｓｈｉら、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００５）、７、３９９７（中間体Ｓ２−３）と同様に製造した。２種の化合物をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、２：１）の後に単離した。

最初に溶出する化合物：ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（（Ｒ）−２−オキシラニル−エトキシ）−シラン（無色の油状物、２５．３ｇ、収率４８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：３．７７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｄｄ、Ｊ＝５．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、９Ｈ）、０．０６（ｓ、６Ｈ）。

２番目に溶出する化合物：（２Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ブタン−１，２−ジオール（無色の油状物、２４．９ｇ、収率４３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：３．８９（ｍ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、１Ｈ）、３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）、２．２９（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．０９（ｓ、６Ｈ）。

４．ｉｉ． ６−［（Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ブチルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１０．６８ｇ、５９．３ｍｍｏｌ；市販）とｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（（Ｒ）−２−オキシラニル−エトキシ）−シラン（工程４．ｉ．の最初に溶出する化合物、１２．０ｇ、５９．３ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、９−１（３２０ｍＬ）中の溶液を、８０℃にて２日間加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。残余の出発アニリンは、Ｅｔ_２Ｏ／ＭｅＯＨの添加、続くろ過により除くことができた。生成物を含むろ液を減圧下で濃縮し、表題化合物を茶色の油状物（１８．８ｇ、収率８３％）として得、それを次工程でそのまま用いた。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

４．ｉｉｉ． ６−｛（Ｒ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体４．ｉｉ（２３．５ｇ、４９．１ｍｍｏｌ）とＣＤＩ（９．５７ｇ、１．２ｅｑ．）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）中の溶液を、５０℃にて一晩加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、そしてＥＡと水の間で分画した。水層をＥＡでもう一度抽出し、そして合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ、１０００：５０：４）で精製して、表題化合物を無色の固体（８．４ｇ、収率４２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

４．ｉｖ． ６−［（Ｒ）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体４．ｉｉｉ（８．４ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液、２４．７ｍＬ、１．２ｅｑ．）で処理した。溶液を０℃にて６ｈ攪拌した。混合物を水とＥＡの間で分画し、そして水相をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を、水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＥｔ_２Ｏ／ＥＡで粉砕して、表題化合物を灰白色の固体（４．７９ｇ、収率７９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

４．ｖ． メタンスルホン酸 ２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体４．ｉｖ（４．７ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（７．５４ｍＬ、２．９ｅｑ．）の無水ＤＣＭ（８０ｍＬ）中の溶液を、０℃に冷却し、そしてＭｓＣｌ（１．５０ｍＬ、１．２ｅｑ．）で滴下処理した。得られた混合物を０℃にて１ｈ攪拌した。水とＤＣＭを添加し、そして相を分離した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ、１０００：５０：４）で精製して、表題化合物を灰白色の固体（５．８０ｇ、収率９８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

４．ｖｉ． ６−［（Ｒ）−５−（２−ヨード−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体４．ｖ（３．５ｇ、９．４ｍｍｏｌ）とＮａＩ（４．２３ｇ、３ｅｑ．）の、２−ブタノン（３５ｍＬ）中の懸濁液を８５℃にて一晩加熱した。冷却後、混合物をエーテル／ＥＡ（２０ｍＬ）で希釈し、そして１０％ ａｑ．Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（６０ｍＬ）で処理した。１０ｍｉｎ攪拌した後、相を分離し、そして水層をＥＡで洗浄した。合わせた有機層を水（２ｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＥｔ_２Ｏ／ＥＡで粉砕して、表題化合物を灰白色の固体（３．５２ｇ、収率９３％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．５５（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、３．２９（ｍ、２Ｈ）、２．２３（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０５．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体５： ６−［（ｒａｃ）−５−（３−アミノ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
５．ｉ． ［（ｒａｃ）−４−ヒドロキシ−５−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルアミノ）−ペンチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
（（ｒａｃ）−３−オキシラニル−プロピル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０８ｇ、５．３４ｍｍｏｌ、市販）と６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１．０１ｇ、５．６１ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、９：１（２０ｍＬ）中の溶液を、７０℃にて一晩加熱した。冷却後、混合物を真空濃縮し、そしてＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ_４ＯＨ：１０００：５０：４）で精製して、表題化合物をベージュ色のフォーム（７６７ｍｇ、収率３８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８２．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

５．ｉｉ． ｛３−［（ｒａｃ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピル｝−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体５．ｉ（５１９ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）とＣＤＩ（４５５ｍｇ、２ｅｑ．）の、無水ＴＨＦ（５．５ｍＬ）中の溶液を、５０℃にて３ｈ加熱した。冷却後、混合物を真空濃縮し、そしてＥＡと水の間で分画した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして真空濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ_４ＯＨ：１０００：５０：４）で精製して、表題化合物を灰白色のフォーム（４１２ｍｇ、収率７４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

５．ｉｉｉ． ６−［（ｒａｃ）−５−（３−アミノ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体５．ｉｉ（４０２ｍｇ、０．９８７ｍｍｏｌ）を出発物質とし、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を黄色の固体（２９０ｍｇ、収率９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体６： ６−［（Ｒ）−５−（３−アミノ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
６．ｉ． ６−［（Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ペンチルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（３−オキシラニル−プロポキシ）−シラン（１３ｇ、６０ｍｍｏｌ、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００５）、７、３９９７に従って製造。）と６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（９．９ｇ）の、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（９：１、３２５ｍＬ）中の混合物を、還流下で一晩加熱した。揮発物を減圧下で除き、そして残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１）で精製して、所望の化合物を茶色の油状物（８．９ｇ、収率３９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

６．ｉｉ． ６−｛（Ｒ）−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体６．ｉ（８．８ｇ、２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液を、ＣＤＩ（５．６ｇ、１．５ｅｑ．）で処理し、そして５０℃にて一晩加熱した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、そして水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。生成物をＨｅｐｔ／ＥＡから結晶化して、所望のオキサゾリジノンをオレンジ色の固体（９．８ｇ、ｑｕａｎｔ．）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０７．６［Ｍ＋Ｈ］^＋。

６．ｉｉｉ． ６−［（Ｒ）−５−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体６．ｉｉ（９．８ｇ、２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９５ｍＬ）中の懸濁液を、ＴＨＦ中の１ＭＴＢＡＦ溶液（１ｅｑ．）で処理した。茶色の溶液をｒｔにて２ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣を、ＣＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ、９：１）、次いでエーテル／ＥＡを用いた結晶化で精製して、所望のアルコールを黄色がかった固体（５．０ｇ、収率７１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

６．ｉｖ． メタンスルホン酸 ３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルエステル：
中間体６．ｉｉｉ（２．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中の懸濁液を、ＴＥＡ（１．９ｍＬ、２ｅｑ．）で処理し、そしてＭｓＣｌ（０．９４０ｇ、１．２ｅｑ．）で滴下処理した。混合物をｒｔにて２．５ｈ攪拌し、ＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮して、所望のメシレートをベージュ色の固体（２．５ｇ、収率９８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

６．ｖ． ６−［（Ｒ）−５−（３−アジド−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体６．ｉｖ（２．３ｇ、５．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中の溶液を、ＮａＮ_３（４６４ｍｇ、１．２ｅｑ．）で処理し、そして混合物を８０℃にて一晩攪拌した。混合物を水に注ぎ、そしてＥＡで抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＨｅｐｔで粉砕して、所望のアジドをベージュ色の固体（１．７ｇ、収率９０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１８．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

６．ｖｉ． ６−［（Ｒ）−５−（３−アミノ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体６．ｖ（１．６ｇ、５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、１５ｍＬ）中の溶液を、１ｂａｒのＨ_２下、２ｈ、１０％Ｐｄ／Ｃ（５３５ｍｇ）上で水素化した。触媒をろ去し、そしてろ液を真空濃縮して、所望の化合物を無色のフォーム（１．４ｍｇ、収率９５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体７： ６−（（Ｓ）−５−アミノメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
７．ｉ． （Ｓ）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
この化合物（２５．６ｇ、収率４５％）を、（Ｓ）−エピクロロヒドリン（２５ｇ、２７０ｍｍｏｌ）を出発物質として、文献（Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（２００３）、７、５３３−５４６）に従って製造した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：４．９５（ｂｒ、１Ｈ）、４．００−３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．６０−３．５０（ｍ、２Ｈ）、３．５０−３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．２０（ｍ、１Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）。

７．ｉｉ． ［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
中間体７．ｉ（１．３ｇ、６．３ｍｍｏｌ）と（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（２．０ｇ、１ｅｑ．）の、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＬｉＯｔＢｕ（ＴＨＦ中２．２Ｍ、８．７ｍＬ、３ｅｑ．）で滴下処理した。混合物をｒｔにて一晩攪拌した。１Ｍ ＨＣｌ（１２．６ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡと水の間で分画した。有機相を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：２、ＥＡ）で精製して、所望の中間体をベージュ色の固体（１ｇ、収率４１％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８０．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

７．ｉｉｉ． ６−（（Ｓ）−５−アミノメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体７．ｉｉ（１ｇ）を出発物質とし、そして手順Ｄを用いて、表題の中間体を、ＣＣ（１％ＮＨ_４ＯＨを含むＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１）による精製の後、ベージュ色の固体（２８０ｍｇ、収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体８： ６−［（Ｒ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
８．ｉ． ６−［（Ｒ）−５−（２−アジド−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体４．ｖ（２．５ｇ、６．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中の溶液を、ＮａＮ_３（５２３ｍｇ、１．２ｅｑ．）で処理し、そして混合物を８０℃にて一晩攪拌した。混合物を水に注ぎ、そしてＥＡで抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をエーテル／ＭｅＯＨで粉砕して、所望のアジドをベージュ色の固体（１．９ｇ、収率８９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

８．ｉｉ． ６−［（Ｒ）−５−（２−アミノ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体８．ｉ（１．８ｇ、５．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２：１、７０ｍＬ）中の溶液を、１ｂａｒのＨ_２下、１０％Ｐｄ／Ｃ（５９７ｍｇ）上で２ｈ水素化した。触媒をろ去し、そしてろ液を真空濃縮し、そしてエーテルで粉砕して、所望の中間体を白色の固体（１．４ｇ、収率８５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９４．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体９： ７−メトキシ−２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−キノリン：
９．ｉ． ４−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
７−メトキシ−２（１Ｈ）−キノリノン（３５０ｍｇ；市販）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の懸濁液を、ｒｔにてＮａＨ（オイル中の５０％分散体；９６ｍｇ）で処理した。３０ｍｉｎ攪拌した後、懸濁液を（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−ピペリジン−４−イル）メチル メタンスルフォネート（６４５ｍｇ；市販）で処理し、そして１００℃にて一晩加熱した。反応混合物をＥＡと水の間で分画した。有機相をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、そしてＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、２：１〜ＥＡ）で精製して、４−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｏ−アルキル化化合物、より低極性の化合物）を無色の油状物（４４８ｍｇ、収率６０％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：７．８９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、１Ｈ）、１．８３（ｍ、２Ｈ）、１．４７（ｍ、９Ｈ）。

９．ｉｉ． ７−メトキシ−２−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−キノリン：
中間体９．ｉを出発物質とし、そして手順Ｄを用いて、表題化合物（４５５ｍｇ；収率１００％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：７．８９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３０（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、２．６８（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｍ、２Ｈ）。

中間体１０： ２−（アゼチジン−３−イルメトキシ）−７−メトキシ−キノキサリン：
１０．ｉ． ３−（７−メトキシ−キノキサリン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
表題化合物を、７−メトキシ−キノキサリン−２（１Ｈ）−オン（１．００ｇ；ＷＯ２００８／００９７００に従って製造。）と３−メタンスルフォニルオキシメチル−アゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６５ｇ；ＷＯ２００８／０３３７６４に従って製造。）を出発物質として、中間体９、工程９．ｉのプロトコルと同様に製造した。３−（７−メトキシ−キノキサリン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｏ−アルキル化、より低極性の化合物）を黄色の油状物として得た（１０７ｇ；収率５５％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：８．３１（ｓ、１Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１（ｍ、２Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．８４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、５．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、１Ｈ）、１．４５（ｍ、９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１０．ｉｉ． ２−（アゼチジン−３−イルメトキシ）−７−メトキシ−キノキサリン：
中間体１０．ｉ（１．００ｇ）を出発物質とし、そして手順Ｄを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（５０６ｍｇ；収率７１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、２Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｔ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．６３（ｍ、２Ｈ）、３．２６（ｍ、１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４６．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１１： ｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−３−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシ）−シクロブチルアミン：
１１．ｉ． ｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−［３−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシ）−シクロブチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
７−メトキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン（４９５ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ、市販）、メタンスルホン酸 ３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロブチルエステル（９００ｍｇ、１．２ｅｑ．、ｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−異性体の１：１混合物、ＷＯ２００５／１１６００９に従って製造。）とＣｓ_２ＣＯ_３（１．３８ｇ、１．５ｅｑ．）の、ＤＭＦ（６ｍＬ）中の混合物を、８０℃にて５日間加熱した。混合物をＥＡと水の間で分画し、そして相を分離した。水層をＥＡで抽出した。合わせた有機層を水（３ｘ）と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ、１−１）で精製して、表題の中間体を黄色の油状物（３２１ｍｇ、収率３３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

１１．ｉｉ． ｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−３−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシ）−シクロブチルアミン：
中間体１１．ｉを出発物質とし、そして手順Ｄを用いて、表題の中間体を無色の固体（１６０ｍｇ、収率７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１２： ７−メトキシ−２−（（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルメトキシ）−キノリン：
１２．ｉ． （Ｒ）−３−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシメチル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル：
表題化合物を、７−メトキシ−２（１Ｈ）−キノリノン（５００ｍｇ；市販）と（Ｒ）−３−メタンスルフォニルオキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７９７ｍｇ；ＷＯ２００５／１１６００９に従って製造。）を出発物質として、中間体９、工程９．ｉのプロトコルと同様に製造した。

（Ｒ）−３−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシメチル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｏ−アルキル化、より低極性の化合物）：５５０ｍｇの無色の油状物（収率５４％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：７．８９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．５０（ｍ、５Ｈ）、２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１１．４０（ｓ、９Ｈ）。

１２．ｉｉ． ７−メトキシ−２−（（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルメトキシ）−キノリン：
中間体１２．ｉ（４０ｍｇ）を出発物質とし、そして手順Ｄを用いて、表題化合物を無色の油状物（２６ｍｇ；収率９１％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：７．８９（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．１７（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）。

中間体１３： ７−フルオロ−キノリン−２−カルバルデヒド：
７−フルオロ−２−メチル−キノリン（１．１０ｇ；市販）のジオキサン（８ｍＬ）中の溶液を、ＳｅＯ_２（０．７９ｇ）で処理し、そして８０℃にて４ｈ攪拌した。反応混合物をろ過し、そして真空濃縮した。粗生成物をＣＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ、４：１、２：１）で精製して、ＭｅＯＨ中で結晶を攪拌した後、黄色の固体（６１０ｍｇ；収率５１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：１０．１５（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｍ、２Ｈ）、７．４２（ｍ、１Ｈ）。

中間体１４： ５−フルオロ−キノリン−２−カルバルデヒド：
表題のアルデヒドを、５−フルオロ−２−メチル−キノリン（５１９ｍｇ）を出発物質として、中間体１３と同様に製造した。生成物をＣＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ、４：１、２：１）で精製して、黄色の固体（１４６ｍｇ；収率２６％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：１０．１５（ｓ、１Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）。

中間体１５： ６−フルオロ−キノリン−５−カルバルデヒド及び６−フルオロ−キノリン−７−カルバルデヒド：
ＤＩＰＡ（１．１ｍＬ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の、−７８℃に冷却した溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（Ｈｅｘ中２．５Ｎ、３ｍＬ）を添加した。混合物をこの温度にて５ｍｉｎ攪拌し、そして氷浴中で温めた。１０ｍｉｎ後、混合物を−７８℃に冷却し、そして６−フルオロキノリン（０．９５ｇ；市販）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液で処理した。４ｈ後、ＤＭＦ（０．７５ｍＬ）を添加し、そして混合物を３０ｍｉｎさらに攪拌した。混合物をｒｔに温め、３０ｍｉｎさらに攪拌し、そして水（２０ｍＬ）で処理した。２層をデカントした。水層をＥＡ（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮乾固した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ、１−１）で精製して、所望のアルデヒドを、好ましい異性体とＣ−５におけるアルデヒドとの２：１混合物で、黄色がかった固体（０．１７ｇ；収率１５％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：１０．７６（ｓ、２／３Ｈ、Ｃ−５におけるアルデヒド）；１０．４７（ｓ、１／３Ｈ、Ｃ−６におけるアルデヒド）；９．５９（ｍ）；８．９７（ｍ）；８．６５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）；８．３７（ｄｄ、Ｊ＝９．４、５．６Ｈｚ）；８．１５（ｍ）；７．５２（ｍ）。

中間体１６： ３−キノリン−２−イル−プロピオンアルデヒド：
２−（３−ヒドロキシプロピル）キノリン（８５０ｍｇ；市販）とＤＩＰＥＡ（２．３３ｍＬ）の、ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液を、ピリジン．ＳＯ_３錯体（１．４４ｇ）のＤＭＳＯ（５ｍＬ）中の溶液で、ｒｔにて滴下処理した。混合物をｒｔにて１．５ｈさらに攪拌し、次いで水でクェンチした。有機層を水（３回）で抽出し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そしてＣＣ（Ｈｅｘ／ＥＡ、１：１〜ＥＡ）で精製して、茶色の油状物（４７０ｍｇ、収率５６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

中間体１７： ６−［（Ｒ）−５−（３−アミノ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
１７．ｉ． ６−［（Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ペンチルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（３−オキシラニル−プロポキシ）−シラン（１３ｇ、６０ｍｍｏｌ、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００５）、７、３９９７に従って製造。）と６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１０．８ｇ）の、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ（９：１、３２５ｍＬ）中の混合物を、還流下で一晩加熱した。揮発物を減圧下で除き、そして残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、１：１）で精製して、所望の中間体を茶色の油状物（６．８ｇ、収率２８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９７．１［Ｍ＋Ｈ^＋］。

１７．ｉｉ． ６−｛（Ｒ）−５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１７．ｉ（６．７ｇ、１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３７０ｍＬ）中の溶液を、ＣＤＩ（４．１ｇ、１．５ｅｑ）で処理し、そして５０℃にて７ｈ加熱した。混合物をｒｔに冷却し、ＥＡで希釈し、そして水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。生成物をＨｅｐｔ／ＥＡから結晶化して、所望のオキサゾリジノンをオレンジ色の固体（７．８ｇ、ｑｕａｎｔ）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２３．４［Ｍ＋Ｈ^＋］。

１７．ｉｉｉ． ６−［（Ｒ）−５−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１７．ｉｉ（７．１ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の懸濁液を、ＴＨＦ中の１ＭＴＢＡＦ溶液（１ｅｑ）で処理した。茶色の溶液をｒｔにて４ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、そして水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＣＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ、９：１）、次いで結晶化で精製して、所望のアルコールを黄色がかった固体（３．１ｇ、収率６０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０９．１［Ｍ＋Ｈ^＋］。

１７．ｉｖ． メタンスルホン酸 ３−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−プロピルエステル：
中間体１７．ｉｉｉ（０．４２ｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中の懸濁液を、ＮＥｔ_３（０．２６５ｍＬ、１．４ｅｑ．）で処理し、そしてＭｓＣｌ（０．１２７ｇ、１．２ｅｑ．）で滴下処理した。混合物をｒｔにて２．５ｈ攪拌し、ＤＣＭで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をエーテル／ＥＡから結晶化して、所望のメシレートをベージュ色の固体（０．４ｇ、収率７６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８７．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

１７．ｖ． ６−［（Ｒ）−５−（３−アジド−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１７．ｉｖ（１．２６ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、ＮａＮ_３（２５４ｍｇ、１．２ｅｑ．）で処理し、そして混合物を８０℃にて３ｈ攪拌した。混合物を水に注ぎ、そしてＥＡで抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をエーテルで粉砕して、所望のアジドを薔薇色の固体（６９１ｍｇ、収率６４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３４．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

１７．ｖｉ． ６−［（Ｒ）−５−（３−アミノ−プロピル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１７．ｖ（６９０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１、１５ｍＬ）中の溶液を、１ｂａｒのＨ_２下、１０％Ｐｄ／Ｃ（２２０ｍｇ）上で２ｈ水素化した。触媒をろ去し、そしてろ液を真空濃縮して、所望の中間体を灰白色の固体（５９０ｍｇ、収率９３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

中間体１８： ６−［（Ｒ）−５−（２−ヨード−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
１８．ｉ． （２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（２−オキシラニル−エトキシ）−シラン及び（２Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ブタン−１，２−ジオール：
表題の中間体を、（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（２−オキシラニル−エトキシ）−シラン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００８）、７３、１０９３に従って製造。）の加水分解による速度論的光学分割を介して、Ｋｉｓｈｉら、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．（２００５）、７、３９９７（中間体Ｓ２−３）と同様に製造した。２種の化合物をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＥＡ、２：１）の後に単離した。

最初に溶出する化合物：（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（２−オキシラニル−エトキシ）−シラン（無色の油状物、２５．３ｇ、収率４８％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：３．７７（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、１Ｈ）、２．５１（ｄｄ、Ｊ＝５．０、２．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．７４（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、９Ｈ）、０．０６（ｓ、６Ｈ）。

２番目に溶出する化合物：（２Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ブタン−１，２−ジオール（無色の油状物、２４．９ｇ、収率４３％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：３．８９（ｍ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、１Ｈ）、３．５３（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｂｒ． ｓ、１Ｈ）、２．２９（ｍ、１Ｈ）、１．７０（ｍ、２Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．０９（ｓ、６Ｈ）。

１８．ｉｉ． ６−［（Ｒ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ブチルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（市販；６．４９ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）と（２Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（２−オキシラニル−エトキシ）−シラン（工程１８．ｉの最初に溶出する化合物、８．０ｇ、３９．５ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ／Ｈ_２Ｏ、９−１（２４０ｍＬ）中の溶液を、８０℃にて２日間加熱した。混合物を減圧下で濃縮した。残余の出発アニリンは、Ｅｔ_２Ｏ／ＭｅＯＨの添加、続くろ過により除くことができた。生成物を含むろ液を減圧下で濃縮し、そして残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ、１０００：５０：４）で精製して、表題の中間体を茶色の油状物（５．８２ｇ、収率４０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６７．３［Ｍ＋Ｈ^＋］。

１８．ｉｉｉ． ６−｛（Ｒ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１８．ｉｉ（５．８ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）とＣＤＩ（３．０７ｇ、１．２ｅｑ．）の、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の溶液を、５０℃にて一晩加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、そしてＥＡと水の間で分画した。水層をＥＡでもう一度抽出し、そして合わせた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＥｔ_２Ｏ／ＥＡ／ＭｅＯＨで粉砕して、表題の中間体をベージュ色の固体（２．７ｇ、収率４３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９３．５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

１８．ｉｖ． ６−［（Ｒ）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１８．ｉｉｉ（２．７０ｇ、６．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液を、０℃にてＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液、８．３ｍＬ、１．２ｅｑ．）で処理した。溶液を０℃にて２ｈ攪拌した。混合物を水とＥＡの間で分画し、そして水相をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＥｔ_２Ｏ／ＭｅＯＨで粉砕して、表題の中間体を灰白色の固体（１．２５ｇ、収率６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７９．５［Ｍ＋Ｈ^＋］。

１８．ｖ． メタンスルホン酸 ２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル：
中間体１８．ｉｖ（２．１ｇ、７．５５ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（３．５７ｍＬ、２．９ｅｑ．）の、無水ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の溶液を、０℃に冷却し、そしてＭｓＣｌ（０．７１ｍＬ、１．２ｅｑ．）で滴下処理した。得られた混合物を０℃にて１ｈ攪拌した。水とＤＣＭを添加し、そして相を分離した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨで粉砕して、表題の中間体を灰白色の固体（１．１６ｇ、収率４３％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．７２（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．３４（ｍ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｓ、３Ｈ）、２．１７（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５７．２［Ｍ＋Ｈ^＋］。

１８．ｖｉ． ６−［（Ｒ）−５−（２−ヨード−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１８．ｖ（１．１６ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）とＮａＩ（１．４６ｇ、３ｅｑ．）の、２−ブタノン（１０ｍＬ）中の懸濁液を、８５℃にて一晩加熱した。冷却後、混合物をエーテル／ＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、そして１０％ ａｑ．Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３（３０ｍＬ）で処理した。１０ｍｉｎ攪拌した後、相を分離し、そして水層をＥＡで洗浄した。合わせた有機層を水（２ｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮して、表題の中間体を灰白色の固体（０．９１ｇ、収率７２％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：８．２４（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、４．１４（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．３０（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８９．０［Ｍ＋Ｈ^＋］。

中間体１９： ７−フルオロ−２−メトキシ−キノキサリン−６−カルバルデヒド：
１９．ｉ． ２−クロロ−６−フルオロ−３−メトキシ−キノキサリン−５−カルバルデヒド及び３−クロロ−７−フルオロ−２−メトキシ−キノキサリン−６−カルバルデヒド：
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（５．２ｍＬ）のＴＨＦ（乾燥；９０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にて、ｎＢｕＬｉの溶液（Ｈｅｘ中２．５Ｍ；１２．２ｍＬ）で処理した。この温度にて３０ｍｉｎ攪拌した後、反応混合物を、カニューレを介して、２−クロロ−６−フルオロ−３−メトキシ−キノキサリン（５．０ｇ；ＥＰ１０７４５５に従って製造。）のＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の、前もって冷却した（−７８℃）溶液に添加した。この温度にてさらに３０ｍｉｎ攪拌後、反応混合物をＤＭＦ（３．６２ｍＬ）で処理した。この温度にてさらに２０ｍｉｎ攪拌した後、反応混合物を氷とＮＨ_４Ｃｌの混合物に注ぎ、そしてＥＡで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥し、減圧下で蒸発させ、そして残渣をＨｅｘ／ＥＡから結晶化させて、２種の異性体の７：１混合物である黄色の固体（３．７ｇ；収率６５％）を得、それをさらに定性分析することなく次の工程で使用した。

１９．ｉｉ． ７−フルオロ−２−メトキシ−キノキサリン−６−カルバルデヒド：
中間体１９．ｉ．（３．７０ｇ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：４；１５０ｍＬ）中の溶液を、ＴＥＡ（４．２８ｍＬ）の存在下、１０％Ｐｄ／Ｃ（８１５ｍｇ）上で水素化した。触媒をろ去し、そしてろ液を減圧下で蒸発させた。残渣を水中に取り、そしてＥＡで抽出した。有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥し、減圧下で蒸発させ、そして残渣をＣＣ（ＥＥ／Ｈｅｘ、１．１）で精製して、表題化合物（７０ｍｇ；収率２％）、並びにその６−フルオロ−３−メトキシ−キノキサリン−５−カルバルデヒド位置異性体（１．７４ｇ；収率５５％）を得た。

７−フルオロ−２−メトキシ−キノキサリン−６−カルバルデヒド：
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：１０．４３（ｓ、１Ｈ）、８．５４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、３Ｈ）。

６−フルオロ−３−メトキシ−キノキサリン−５−カルバルデヒド：
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：１１．１６（ｄｄ、Ｊ＝１．５、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｓ、１Ｈ）、８．２４（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｓ、３Ｈ）。

実施例１〜２９の化合物の製造：
実施例１： ｒａｃ−６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
２−キノリンカルボキサルデヒド（市販）と中間体５を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物を黄色がかったフォーム（５６ｍｇ、収率６４％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２： ｒａｃ−６−（５−｛３−［（７−フルオロ−キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１３と中間体５を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物を黄色の油状物（４ｍｇ、収率７％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６７．０４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例３： ６−（（Ｒ）−５−｛３−［（７−フルオロ−キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１３と中間体６を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物を無色のフォーム（７０ｍｇ、収率４５％）として分離した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：８．１０（ｍ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｍ、１Ｈ）、６．７７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．１１（ｓ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５１．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例４： ６−（（Ｒ）−２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
２−キノリンカルボキサルデヒド（市販）と中間体６を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物をベージュ色のフォーム（６０ｍｇ、収率４０％）として分離した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：８．１２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．８０（ｄｄ、Ｊ＝７．９、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８３（ｍ、２Ｈ）、１．８８（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３３．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例５： ６−｛（Ｓ）−２−オキソ−５−［（３−キノリン−２−イル−プロピルアミノ）−メチル］−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１６と中間体７を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物をベージュ色のフォーム（４０ｍｇ、収率２１％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例６： ｒａｃ−６−（５−｛３−［（６−フルオロ−キノリン−７−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１５と中間体５を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ、１００−５０−４）の後、無色の油状物（８ｍｇ、収率２１％）として分離した。保持時間：２．９６ｍｉｎ（ＨＰＬＣ、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ５μ Ｃ１８、５０ｘ４．６０ｍｍ；１．５ｍＬ／ｍｉｎ、６．５ｍｉｎの間に１０％ＭｅＣＮ／水から９０％ＭｅＣＮ／水へ）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：８．９１（ｄｄ、Ｊ＝４．１、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．６９（ｓ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、２Ｈ）、７．３９（ｍ、３Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、３Ｈ）、３．６４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、２．７７（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．８２（ｍ、５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６７．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例７： ｒａｃ−６−（５−｛３−［（５−フルオロ−キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１４と中間体５を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物を黄色の油状物（１７ｍｇ、収率３３％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例８： ｒａｃ−６−（５−｛３−［（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルバルデヒド（市販）と中間体５を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物を黄色の油状物（１９ｍｇ、収率３５％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６８．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例９： ｒａｃ−６−（２−オキソ−５−｛３−［（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサルデヒド（市販）と中間体５を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物を黄色がかった油状物（１２ｍｇ、収率２３％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１０： ｒａｃ−６−（２−オキソ−５−｛３−［（チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−カルバルデヒド（市販）と中間体５を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物を黄色がかった油状物（３ｍｇ、収率７％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５６．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１１： ｒａｃ−６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−３−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
３−キノリンカルボキサルデヒド（市販）と中間体５を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物を無色のフォーム（４９ｍｇ、収率５６％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４９．９［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１２： ｒａｃ−６−（５−｛３−［（ナフタレン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
２−ナフタレンカルボキサルデヒド（市販）と中間体５を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物を無色のフォーム（４４ｍｇ、収率５０％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１３： ｒａｃ−６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−７−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
７−キノリンカルボキサルデヒド（市販）と中間体５を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物を無色のフォーム（５４ｍｇ、収率６２％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１４： ｒａｃ−６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−６−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
６−キノリンカルボキサルデヒド（市販）と中間体５を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物を無色のフォーム（４４ｍｇ、収率５０％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４９．４［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１５： ６−（（Ｒ）−２−オキソ−５−｛２−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
２−キノリンカルボキサルデヒド（市販）と中間体８を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物をベージュ色のフォーム（２０ｍｇ、収率１３％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３５．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１６： ６−｛（Ｒ）−２−オキソ−５−［２−（２−キノリン−２−イル−エチルアミノ）−エチル］−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
２−ビニルキノリン（１００ｍｇ；市販）と中間体８（１８９ｍｇ）の、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の溶液を、ＡｃＯＨ（０．０３７ｍＬ）で処理し、そして封止したフラスコ中で、９０℃にて一晩攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、そして残渣をａｑ．ＮＨ_４ＯＨ中に取り、そしてＥＡで抽出した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、そしてＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ、９：１から４：１へ；＋１％ＮＨ_４ＯＨ）で精製して、ベージュ色のフォーム（１２０ｍｇ、収率４１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．５４（ｍ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｍ、２Ｈ）、７．６９（ｍ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、５Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１７： ６−｛（Ｒ）−５−［（Ｒ）−３−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシメチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１２と中間体２を出発物質とし、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をベージュ色のフォーム（７０ｍｇ、収率３５％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１８： ６−｛（Ｒ）−５−［４−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体９（１１１ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）と中間体２（１７６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を出発物質とし、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を、ＣＣ（１％ＮＨ_４ＯＨを含むＥＡ／ＭｅＯＨ、９：１）の後、ベージュ色の固体（６７ｍｇ、収率３１％）として分離した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６） δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｓ、１Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．６５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．１１（ｍ、２Ｈ）、１．７８（ｓ、３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３５．５［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例１９：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（７−メトキシ−キノキサリン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン：
中間体１０と中間体３を出発物質とし、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をベージュ色のフォーム（５６ｍｇ、収率２９％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７９．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２０： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（７−メトキシ−キノキサリン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１０と中間体４を出発物質とし、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をベージュ色のフォーム（１１０ｍｇ、収率５２％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２１： ６−｛（Ｒ）−５−［３−（７−メトキシ−キノキサリン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１０と中間体２を出発物質とし、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（７０ｍｇ、収率３４％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２２： ６−｛（Ｒ）−５−［３−（７−メトキシ−キノキサリン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
中間体１０と中間体１を出発物質とし、そして手順Ｂを用いて、表題化合物を、ＣＣ（１％ＮＨ_４ＯＨを含むＥＡ／ＭｅＯＨ、９：１）の後、ベージュ色の固体（４０ｍｇ、収率２０％）として分離した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６） δ：１０．６９（ｓ、１Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、３Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２Ｈ）、４．５３（ｍ、４Ｈ）、４．００（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｄｄ、Ｊ＝６．７、４．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．４（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２３： ６−（（Ｒ）−５−｛［３−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシ）−シクロブチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（ｃｉｓ−及びｔｒａｎｓ−異性体の混合物）：
中間体１１と中間体２を出発物質とし、そして手順Ｃを用いて、表題化合物を黄色の固体（６４ｍｇ、収率１９％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２４： ６−｛（Ｒ）−２−オキソ−５−［（２−キノリン−２−イル−エチルアミノ）−メチル］−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
６−［（５Ｒ）−５−（アミノメチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１８０ｍｇ、ＷＯ２００８／１２６０２４に従って製造。）と２−ビニル−キノリン（１００ｍｇ；市販）の、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の溶液を、ＡｃＯＨ（０．０３７ｍＬ）で処理し、そして９０℃にて一晩還流した。溶媒を減圧下で除き、そして残渣をＥＡ／ａｑ．ＮＨ_４ＯＨ中に取った。有機相を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥し、ろ過し、蒸発させ、そしてＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／１９：１から９：１へ（＋１％ＮＨ_４ＯＨ））で精製して、ベージュ色のフォーム（３０ｍｇ；収率１１％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．５３（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８９（ｍ、２Ｈ）、７．６８（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．０４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｍ、１Ｈ）、３．９９（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３５．１［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２５： ６−｛（Ｒ）−２−オキソ−５−［３−（２−キノリン−２−イル−エチルアミノ）−プロピル］−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１７（１９８ｍｇ）と２−ビニル−キノリン（１００ｍｇ；市販）を出発物質とし、そして実施例２４のプロトコルと同様に進めて、表題化合物を薄黄色のフォーム（５０ｍｇ；収率１７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６３．０［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２６： ６−（（Ｒ）−２−オキソ−５−｛２−［２−（キノリン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン：
Ｎ^１−キノリン−２−イル−エタン−１，２−ジアミン（３０ｍｇ；市販）と中間体１８（６４ｍｇ）を出発物質とし、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（４ｍｇ；収率５％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４８．３［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２７： ６−［（Ｒ）−２−オキソ−５−（｛２−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−エチルアミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
Ｎ^１−（２−キノリニルメチル）−１，２−エタンジアミン（９０ｍｇ；ＷＯ００／５００８６に従って製造。）と中間体２（１７５ｍｇ）を出発物質とし、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（５ｍｇ；収率５％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２８： ６−［（Ｒ）−２−オキソ−５−（４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
２−（１−ピペラジニルメチル）−キノリン（４０ｍｇ；市販）と中間体２（６９ｍｇ）を出発物質とし、そして手順Ｃを用いて、表題化合物をベージュ色の固体（２０ｍｇ；収率２３％）として分離した。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：１０．５２（ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｓ、２Ｈ）、３．６８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、２．６５（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．５０（ｍ、８Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９０．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

実施例２９： ６−（（Ｓ）−５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノキサリン−６−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１９（７０ｍｇ）と中間体１７（１０４ｍｇ）を出発物質とし、そして手順Ａを用いて、表題化合物を黄色の固体（２４ｍｇ；収率１４％）として分離した。ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９８．２［Ｍ＋Ｈ］^＋。

発明化合物の薬理学的特性
イン ヴィトロアッセイ
実験方法：
最小阻害濃度（ＭＩＣｓ；ｍｇ／Ｌ）は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔｓ ｆｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａ ｔｈａｔ Ｇｒｏｗ Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ」Ａｐｐｒｏｖｅｄ ｓｔａｎｄａｒｄ、７^ｔｈ ｅｄ．、Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＣＬＳＩ） Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｍ７−Ａ７、Ｗａｙｎｅ、ＰＡ、ＵＳＡ、２００６中の記載に従って、ミクロ希釈法によりカチオン調整Ｍｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ Ｂｒｏｔｈ中で測定した。

結果：
全実施例化合物を、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ、Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、Ｍ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ、Ａ．ｂａｕｍａｎｉｉ、Ｅ．ｃｏｌｉ又はＰ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ等の数種のグラム陽性及びグラム陰性菌に対して試験した。

典型的な抗菌試験の結果を下記の表に示す（ＭＩＣはｍｇ／ｌで表す。）。

Claims (16)

1. 式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩：
   

   

   式中、
   Ｒ^１は、水素、（Ｃ_１−４）アルコキシ又はハロゲンを表し；
   Ｒ^２は、水素又は（Ｃ_１−４）アルコキシを表し；
   Ｕは、Ｎ又はＣＨを表し；
   Ｖは、Ｎ又はＣＲ^ｂ（式中、Ｒ^ｂは、水素又はハロゲンである。）を表し；
   Ｗは、^＊−ＣＨ＝ＣＲ^ａ−、^＊−Ｎ＝ＣＨ−又はＳ（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合を示し、そして式中、Ｒ^ａは、水素又はハロゲンを表す。）を表し；
   Ｘは、Ｎ又はＣＲ^ｃ（式中、Ｒ^ｃは、水素、（Ｃ_１−４）アルキル又はハロゲンである。）を表すが；
   ただし、式（Ｄ）の基
   

   

   は、０と３個の間のヘテロ原子を含み、当該ヘテロ原子は、窒素及び、Ｗについては硫黄から独立に選択され；
   ｍは１を表し、Ａは、−ＮＨＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨ−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯又はピペラジン−１，４−ジイル（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合を示す。）を表し、かつＢは結合を表すか；又は
   ｍは０を表し、Ａは−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合を示す。）を表し、かつＢは結合を表すか；又は
   ｍは０を表し、Ａは−ＯＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合を示す。）を表し、かつＢは、式（Ｅ）の基、
   

   

   （式中、ｑ及びｒは、互いに独立に１又は２を示し、そしてｕは、０又は１を表す。）を表すか；又は
   ｍは０を表し、ＡはＯを表し、かつＢは、式（Ｆ）の基、
   

   

   （式中、ｓ及びｔは、互いに独立に１又は２を表す。）を表し；
   Ｇは、式（Ｇ１）の基、
   

   

   （式中、Ｙは、ＣＨ又はＮを表し、そしてＱは、Ｏ又はＳを表す。）を表すか；又は
   Ｇは、式（Ｇ２）の基、
   

   

   （式中、
   Ｚ^１はＣＨを表し、Ｚ^２はＣＨを表し、かつＺ^３はＮを表すか；又は
   Ｚ^１はＮを表し、Ｚ^２は、ＣＨ又はＮを表し、かつＺ^３はＣＨを表すか；又は
   Ｚ^１はＣＨを表し、Ｚ^２は、ＣＨ又はＮを表し、かつＺ^３はＣＨを表す。）を表す。
2. 式（Ｉ_Ｐ）の化合物でもある、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩：
   

   

   式中、
   Ｒ^１は、水素、（Ｃ_１−４）アルコキシ又はハロゲンを表し；
   Ｕは、Ｎ又はＣＨを表し；
   Ｖは、Ｎ又はＣＲ^ｂ（式中、Ｒ^ｂは、水素又はハロゲンである。）を表し；
   Ｗは、^＊−ＣＨ＝ＣＲ^ａ−、^＊−Ｎ＝ＣＨ−又はＳ（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合を示し、そして式中、Ｒ^ａは、水素又はハロゲンを表す。）を表し、；
   Ｘは、Ｎ又はＣＲ^ｃ（式中、Ｒ^ｃは水素、（Ｃ_１−４）アルキル又はハロゲンである。）を表すが；
   ただし、式（Ｄ）の基、
   

   

   は、０と３個の間のヘテロ原子を含み、当該ヘテロ原子は、窒素及び、Ｗについては硫黄から独立に選択され；
   ｍは１を表し、Ａは、−ＮＨＣＨ_２−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−又は−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合を示す。）を表し、かつＢは結合を表すか；又は
   ｍは０を表し、Ａは−ＯＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合を示す。）を表し、かつＢは式（Ｅ）の基、
   

   

   （式中、ｑ及びｒは、互いに独立に１又は２を表し、そしてｕは、０又は１を表す。）を表すか；又は
   ｍは０を表し、ＡはＯを表し、かつＢは、式（Ｆ）の基、
   

   

   （式中、ｓ及びｔは、互いに独立に１又は２を表す。）を表し；
   Ｇは、式（Ｇ１）の基、
   

   

   （式中、Ｙは、ＣＨ又はＮを表し、そしてＱは、Ｏ又はＳを表す。）を表すか；又は
   Ｇは、式（Ｇ２）の基、
   

   

   （式中、
   Ｚ^１はＣＨを表し、Ｚ^２はＣＨを表し、かつＺ^３はＮを表すか；又は
   Ｚ^１はＮを表し、Ｚ^２は、ＣＨ又はＮを表し、かつＺ^３はＣＨを表すか；又は
   Ｚ^１はＣＨを表し、Ｚ^２は、ＣＨ又はＮを表し、かつＺ^３はＣＨを表す。）を表す。
3. 式（Ｉ_ＣＥ）の化合物でもある、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩：
   

   

   式中、
   Ｒ^１は、水素、（Ｃ_１−４）アルコキシ又はハロゲンを表し；
   Ｒ^２は、水素、又は、Ｒ^１が水素を表す場合には、（Ｃ_１−４）アルコキシをも表し；
   ＵはＣＨを表し、ＶはＣＲ^ｂ（式中、Ｒ^ｂは水素又はハロゲンである。）を表し、Ｗは、−ＣＨ＝ＣＨ−又は^＊−Ｎ＝ＣＨ−（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合を示す。）を表し、かつＸはＮを表すか；又は
   Ｕは、ＣＨ又はＮを表し、Ｖは、ＣＨ又はＮを表し、ＷはＳを表し、かつＸはＣＲ^ｃ（式中、Ｒ^ｃは水素又は（Ｃ_１−４）アルキル（特に、メチル）である。）を表すか；又は
   Ｕは、ＣＨ又はＮを表し、ＶはＣＨを表し、Ｗは、^＊−ＣＨ＝ＣＲ^ａ−又は^＊−Ｎ＝ＣＨ−（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合を示し、そして式中、Ｒ^ａは、水素又はハロゲン（特に、フッ素）を表す。）を表し、かつＸはＣＨを表すか；又は
   Ｕは、ＣＨ又はＮを表し、ＶはＮを表し、Ｗは−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、かつＸはＣＨを表し；
   ｍは１を表し、Ａは、−ＮＨＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨ−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−^♯、−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨ−^♯、−ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯又はピペラジン−１，４−ジイル（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合を示す。）を表し、かつＢは結合を表すか；又は
   ｍは０を表し、Ａは−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＮＨＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合を示す。）を表し、かつＢは結合を表すか；又は
   ｍは０を表し、Ａは−ＯＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合を示す。）を表し、かつＢは、式（Ｅ）の基、
   

   

   （式中、ｑ及びｒは、互いに独立に１又は２を表し、そしてｕは、０又は１である。）を表すか；又は
   ｍは０を表し、ＡはＯを表し、かつＢは、式（Ｆ）の基、
   

   

   （式中、ｓ及びｔは共に１を表す。）を表し；
   Ｇは、式（Ｇ１−ａ）の基、
   

   

   （式中、Ｑは、Ｏ又はＳを表す。）を表すか；又は
   Ｇは、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル基を表す。
4. Ｒ^１が、水素、メトキシ又はフッ素を表す、請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
5. ＵがＣＨを表し、ＶがＣＲ^ｂ（式中、Ｒ^ｂは、水素又はハロゲンを表し、Ｗが、−ＣＨ＝ＣＨ−又は^＊−Ｎ＝ＣＨ−（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合を示す。）を表し、かつＸがＮを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
6. ＵがＣＨ又はＮを表し、ＶがＣＨ又はＮを表し、ＷがＳを表し、かつＸがＣＲ^ｃ（式中、Ｒ^ｃは、水素又は（Ｃ_１−４）アルキルである。）を表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
7. ＵがＣＨ又はＮを表し、ＶがＣＨを表し、Ｗが^＊−ＣＨ＝ＣＲ^ａ−又は^＊−Ｎ＝ＣＨ−（式中、アステリスクは、ＶとＷを結合させる炭素原子に結合する結合を示し、そして式中、Ｒ^ａは、水素又はハロゲンを表す。）を表し、かつＸがＣＨを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
8. ＵがＣＨ又はＮを表し、ＶがＮを表し、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、かつＸがＣＨを表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
9. ｍが１を表し、Ａが−ＮＨＣＨ_２−^♯又は−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合を示す。）を表し、かつＢが結合を表す、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
10. ｍが０を表し、Ａが−ＯＣＨ_２−^♯（式中、ハッシュは、Ｂに結合する結合を示す。）を表し、かつＢが式（Ｅ）の基（式中、ｑ及びｒは、互いに独立に１又は２を表し、そしてｕは０を表す。）を表す、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
11. ｍが０を表し、ＡがＯを表し、かつＢが式（Ｆ）の基（式中、ｓ及びｔは共に１を表す。）を表す、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
12. 下記から選択される、請求項１又は２に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩：
    ６−（（Ｒ）−５−｛３−［（７−フルオロ−キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−｛（Ｓ）−２−オキソ−５−［（３−キノリン−２−イル−プロピルアミノ）−メチル］−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−２−オキソ−５−｛２−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−２−オキソ−５−［２−（２−キノリン−２−イル−エチルアミノ）−エチル］−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［（Ｒ）−３−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシメチル）−ピロリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシメチル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［３−（７−メトキシ−キノキサリン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［３−（７−メトキシ−キノキサリン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［３−（７−メトキシ−キノキサリン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［３−（７−メトキシ−キノキサリン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［３−（７−メトキシ−キノリン−２−イルオキシ）−シクロブチルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（７−フルオロ−キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（６−フルオロ−キノリン−７−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（５−フルオロ−キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（２−オキソ−５−｛３−［（チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（２−オキソ−５−｛３−［（チエノ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−３−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛３−［（ナフタレン−２−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−７−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；及び
    ６−（２−オキソ−５−｛３−［（キノリン−６−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−２−オキソ−５−［（２−キノリン−２−イル−エチルアミノ）−メチル］−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−２−オキソ−５−［３−（２−キノリン−２−イル−エチルアミノ）−プロピル］−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−２−オキソ−５−｛２−［２−（キノリン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−エチル｝−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−２−オキソ−５−（｛２−［（キノリン−２−イルメチル）−アミノ］−エチルアミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−２−オキソ−５−（４−キノリン−２−イルメチル−ピペラジン−１−イルメチル）−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛３−［（７−フルオロ−２−メトキシ−キノキサリン−６−イルメチル）−アミノ］−プロピル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン。
13. 医薬としての、請求項１〜１２のいずれか１項に定義する式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
14. 請求項１〜１２のいずれか１項に定義する式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、活性成分として、そして少なくとも１つの治療上不活性な賦形剤を含む医薬組成物。
15. 細菌感染症の予防又は治療のための医薬の製造のための、請求項１〜１２のいずれか１項に定義する式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
16. 細菌感染症の予防又は治療のための、請求項１〜１２のいずれか１項に定義する式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。