JP2012509889A5 - - Google Patents

Claims (23)

1. ヒト被験者における転移性乳癌を治療するためのキットにおいて、抗ＶＥＧＦ抗体組成物と、タキサン療法又はアントラサイクリン療法との組合せで抗ＶＥＧＦ抗体組成物を使用するための指示書とを含むパッケージを含み、指示書にタキサン療法又はアントラサイクリン療法及びベバシズマブを受ける被験者の無増悪生存期間が０．６４４のハザード比で９．２ヶ月であることが記載されるキット。
2. ヒト被験者における転移性乳癌を治療するためのキットにおいて、抗ＶＥＧＦ抗体組成物と、カペシタビン療法との組合せで抗ＶＥＧＦ抗体組成物を使用するための指示書とを含むパッケージを含み、指示書にカペシタビン療法及びベバシズマブを受ける被験者の無増悪生存期間が０．６８８のハザード比で８．６ヶ月であることが記載されるキット。
3. 抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項１又は２に記載のキット。
4. 被験者が過去に治療されていない請求項１又は２の何れか一項に記載のキット。
5. 被験者がＨＥＲ２陰性である請求項１又は２に記載のキット。
6. 被験者における局在的に再発性又は転移性の乳癌を治療するための医薬の製造における抗ＶＥＧＦ抗体の使用であって、前記被験者は、局在的に再発性又は転移性の乳癌に対して如何なる化学療法も受けておらず、及び／又は最後の投薬から１２ヶ月以内又は１２ヶ月には再発について先のアジュバント化学療法を受けておらず、使用は被験者の無増悪生存期間を効果的に延長し、医薬が少なくとも一種の化学療法剤を更に含む使用。
7. 化学療法剤が、カペシタビン、タキサン、アントラサイクリン、パクリタキセル、ドセタキセル、パクリタキセルタンパク質結合粒子、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、シクロホスファミド又はそれらの組合せである請求項６に記載の使用。
8. 化学療法剤が、ＦＥＣ：５−ＦＥＣ：５−フルオロウラシル、エピルビシン、及びシクロホスファミド、又はＦＡＣ：５−フルオロウラシル、ドキソルビシン及びシクロホスファミド、又はＡＣ：ドキソルビシン及びシクロホスファミド、又はＥＣ：エピルビシン及びシクロホスファミドである請求項６に記載の使用。
9. 抗ＶＥＧＦ抗体が、ハイブリドーマＡＴＣＣ ＨＢ １０７０９により産生されるモノクローナル抗ＶＥＧＦ抗体 Ａ４．６．１と同じエピトープに結合する、請求項６に記載の使用。
10. 抗ＶＥＧＦ抗体がヒト化抗体である請求項６に記載の使用。
11. 抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブである請求項６に記載の使用。
12. 被験者がＨＥＲ２陰性である請求項６に記載の使用。
13. 抗ＶＥＧＦ抗体がベバシズマブであり、化学療法剤がカペシタビンである請求項６に記載の使用。
14. カペシタビンが各３週サイクルの１−１４日の毎日二回、１０００ｍｇ／ｍ２で経口投与され、ベバシズマブが各２１日サイクルの１日目に１５ｍｇ／ｋｇＩＶで投与される請求項１３に記載の使用。
15. ベバシズマブの投与が各２１日サイクルの１日目での１５ｍｇ／ｋｇＩＶであり、化学療法が７５−１００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるドセタキセル又は３週毎に２６０ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるパクリタキセルタンパク質結合粒子、又はＦＥＣ：５００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与される５−フルオロウラシル、９０−１００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるエピルビシン及び１日目に５００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるシクロホスファミド、又はＦＡＣ：５００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与される５−フルオロウラシル、５０ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるドキソルビシン及び１日目に５００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるシクロホスファミド、又はＡＣ：５０−６０ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるドキソルビシン及び１日目に５００−６００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるシクロホスファミド又はＥＣ：９０−１００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるエピルビシン及び３週毎に１日目に５００−６００ｍｇ／ｍ２ＩＶで投与されるシクロホスファミドである請求項１１に記載の使用。
16. 被験者の無増悪生存期間が、化学療法単独で治療される他の被験者と比較したとき少なくとも約１ヶ月又はそれ以上、延長される請求項６に記載の使用。
17. 被験者の無増悪生存期間が、化学療法単独で治療される他の被験者と比較したとき少なくとも約２．９ヶ月、延長される請求項６に記載の使用。
18. 抗ＶＥＧＦ抗体は、次のアミノ酸配列：
    ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧ ＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬ ＳＣＡＡＳＧＹＴＦＴ ＮＹＧＭＮＷＶＲＱＡ ＰＧＫＧＬＥＷＶＧＷ ＩＮＴＹＴＧＥＰＴＹ ＡＡＤＦＫＲＲＦＴＦ ＳＬＤＴＳＫＳＴＡＹ ＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤ ＴＡＶＹＹＣＡＫＹＰ ＨＹＹＧＳＳＨＷＹＦ ＤＶＷＧＱＧＴＬＶＴ ＶＳＳ（配列番号１）
    を含む重鎖可変領域と、次のアミノ酸配列：
    ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳ ＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴ ＩＴＣＳＡＳＱＤＩＳ ＮＹＬＮＷＹＱＱＫＰ ＧＫＡＰＫＶＬＩＹＦ ＴＳＳＬＨＳＧＶＰＳ ＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤ ＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰ ＥＤＦＡＴＹＹＣＱＱ ＹＳＴＶＰＷＴＦＧＱ ＧＴＫＶＥＩＫＲ（配列番号２）
    を含む軽鎖可変領域とを有する請求項６に記載の方法。
19. 抗ＶＥＧＦ抗体が、化学療法剤と同時に又は連続的に投与される、請求項６に記載の使用。
20. 被験者における局在的に再発性又は転移性の乳癌の治療において少なくとも一種の化学療法剤の有効量と組み合わせて使用するための医薬であって、抗ＶＥＧＦ抗体を含み、前記被験者は、局在的に再発性又は転移性の乳癌に対して如何なる化学療法も受けておらず、及び／又は最後の投薬から１２ヶ月以内又は１２ヶ月には再発について先のアジュバント化学療法を受けておらず、治療レジメンは被験者の無増悪生存期間を効果的に延長する、医薬。
21. 化学療法剤が、カペシタビン、タキサン、アントラサイクリン、パクリタキセル、ドセタキセル、パクリタキセルタンパク質結合粒子、ドキソルビシン、エピルビシン、５−フルオロウラシル、シクロホスファミド又はそれらの組合せである請求項２０に記載の医薬。
22. 治療が、ＦＥＣ：５−ＦＥＣ：５−フルオロウラシル、エピルビシン、及びシクロホスファミド、又はＦＡＣ：５−フルオロウラシル、ドキソルビシン及びシクロホスファミド、又はＡＣ：ドキソルビシン及びシクロホスファミド、又はＥＣ：エピルビシン及びシクロホスファミドの投与を含む請求項２０に記載の医薬。
23. 前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ハイブリドーマＡＴＣＣ ＨＢ １０７０９により産生されるモノクローナル抗ＶＥＧＦ抗体 Ａ４．６．１と同じエピトープに結合する、請求項２０に記載の医薬。