JP2013155146A - 抗菌性組成物及びその用途 - Google Patents

Abstract

【課題】広範な抗細菌及び真菌活性を有し、耐塩素性に優れ、紫外線等による変色、着色を抑制した水溶性の抗菌性組成物を提供する。
【解決手段】酸化銀、銀塩、又は銀錯体のいずれか１種以上の化合物とクレアチニンとを配合してなる抗菌性組成物であって、前記化合物中の銀（Ａ）とクレアチニン（Ｂ）とのモル比（ｘ＝Ｂ／Ａ）が２以上であり、該抗菌性組成物のクレアチニンと銀の合計を１．０重量％に調整した水溶液のｐＨ（ｙ）が、下記の条件式：

にあることを特徴とする。
【選択図】なし

Description

本発明は、抗菌性組成物とその用途に関し、より詳細には、広範な抗細菌と抗真菌活性を有するとともに、紫外線照射による変色や着色を抑制可能な抗菌性組成物及びその用途に関する。

近年、銀イオンを利用した殺菌剤、抗菌剤、防腐剤等が開発され、生活用品に幅広く普及している。しかし、銀イオンを利用したものの中には、実際の効果が疑われるものや、水溶性が低いために所望の効果を得る濃度で使用できないものがある。一方で、銀イオンは石鹸等に含まれるカルボン酸や水道水等に含まれる塩化物イオン（Cl^-）と結合し、不溶性の塩を作る。これらの塩は、光に対する感受性も高く、銀イオンが容易に還元され、金属銀が析出する。特に、銀イオンを配合した殺菌剤や抗菌剤を対象物に塗布して乾燥固形化すると、変色、着色、金属銀析出等により対象物が汚染されることが少なくない。

従来の抗菌剤は、水道水等に含まれる塩素及び塩化物イオンと化合して沈殿物を形成しやすい。したがって、洗浄剤、化粧品等の商品に抗菌剤を添加すると、沈殿物析出によって商品価値が損なわれることがある。

高い抗菌活性を維持し、かつ毒性、皮膚剌激性及び粘膜剌激性を低くした殺菌・抗菌剤成分として、銀とイミダゾール類との錯体が知られている（特許文献１〜４）。これらの錯体には、水に難溶で光安定性が低いという問題点がある。

銀とピロリドンカルボン酸、ヒスチジン等との錯体が、水溶性かつ安定であることが見出された（特許文献５〜８、並びに非特許文献１）。これらの錯体も、水に溶かした状態で長期間安定に存在できずに、金属銀の析出や、激しい変色を引き起こす。銀錯体そのものの変色が添加対象物の変色も引き起こし、適用可能な対象が限定されていた。

無機担持型の銀系抗菌剤と、プリン、ピリミジン塩基類、チアベンダゾール等とを含む組成物（特許文献９及び１０）が提案された。これらの組成物は、水溶性に乏しく、銀イオンを有効に使用することが困難であった。

５，５−二置換型ヒダントイン、バルビツール酸等を配位子とする銀錯体（特許文献１１）も考案された。銀イオンを水溶液として利用するためには、配位子を銀に対して１モル当量追加し、さらに高塩基性に調整する必要がある。それでも、十分な変色抑制効果は得られない。

ＷＯ９５／００７９１３ 特開平１１−０７７９１２ 特開２００５−１４５９２３ 特開２００９−００１６３６ 特開２０００−２５６３６５ 特開２０００−０１６９０５ 特開２００１−３３５４０５ 特開２００８−２８５５４３ 特開２００３−１７６２２０ 特開２００３−１９２９１８ ＷＯ２００２／０２６０３９

Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｗａｔｅｒ−ｓｏｌｕｂｌｅ ｓｉｌｖｅｒ（Ｉ） ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ ｅｘｈｉｂｉｔｉｎｇ ａ ｗｉｄｅ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｏｆ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ． Ｋｅｎｊｉ Ｎ．， Ｉｓａｏ Ａ．， Ｎｏｒｉｋｏ Ｃ． Ｋ．， Ｔａｋａｋｏ Ｋ． ２００８， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ．， １０， １， ｐ１−１１．

銀イオンを抗菌剤として利用する場合、その使用環境中に最も多く存在する物質は塩化物イオンである。しかし、従来技術は、塩化物イオンに対する対策を施していない。

そこで、本発明は、広範な抗細菌と抗真菌活性を有するとともに、耐塩素(耐塩化物イオン)性に優れ、紫外線等による変色や着色を抑制する耐光性に優れる抗菌性組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討した結果、酸化銀、銀塩、又は銀錯体のいずれか１種以上の化合物にクレアチニンを一定割合で配合し、かつそのｐHを一定範囲に制御することにより、水溶性が良好で、広範な抗細菌抗真菌スペクトルを有し、塩化物イオンに対して安定であり、紫外線等による変色、着色や析出物の発生を抑制する抗菌性組成物を見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、酸化銀、銀塩、又は銀錯体のいずれか１種以上の化合物とクレアチニンとを配合してなる抗菌性組成物であって、前記化合物中の銀（Ａ）とクレアチニン（Ｂ）とのモル比（ｘ＝Ｂ／Ａ）が２以上であり、該抗菌性組成物のクレアチニンと銀の合計を１．０重量％に調整した水溶液のｐＨ（ｙ）が、下記の条件式：
にあることを特徴とする、前記抗菌性組成物を提供する。

前記ｘは、２以上５０，０００以下であることが好ましい。

本発明は、また、前記抗菌性組成物を含有する洗浄剤を提供する。

本発明は、また、前記抗菌性組成物を含有する化粧品を提供する。

本発明は、また、前記抗菌性組成物を含有する除菌・消臭剤を提供する。

酸化銀、銀塩、又は銀錯体のいずれか１種以上の化合物とクレアチニンとを一定割合で配合し、かつｐＨを銀とクレアチニンとのモル比に応じて一定の範囲に調整した本発明によれば、耐塩素性と紫外線等への耐光性に優れる水溶性の抗菌剤が得られる。この特性を利用して、本発明の組成物は、除菌剤や消臭剤、洗浄剤、香粧品、塗料、接着又は粘着剤、繊維抗菌加工処理剤、化粧品や医薬部外品、食品等への使用が期待される。

以下に、本発明の実施の形態をより詳細に説明する。本発明の組成物は、酸化銀、銀塩又は銀錯体のいずれか１種を必須の成分とする。

銀塩又は銀錯体には、カルボン酸銀、硝酸銀、炭酸銀、硫酸銀、過塩素酸銀、フッ化銀、塩化銀、塩素酸銀、クロム酸銀、シアン化銀、臭化銀、臭素酸銀、ヨウ化銀、ヨウ素酸銀等が挙げられる。本明細書で、銀塩又は銀錯体を一銀と称する場合は銀イオンが１個結合し、そして二銀と称する場合は銀イオンが２個結合しているものを意味する。好ましくは、構造によっては銀の変色を著しく抑制可能であるという点で、カルボン酸の銀塩又は銀錯体である。これらは一種単独でも、二種以上併用してもよい。

上記銀塩又は銀錯体を構成するカルボン酸は、特に化学式（１）：

［式中、Ｒ^１は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の１価の炭化水素基（ただし、カルボキシル基を除く）を示し、ＸはＯまたはＮＨを示す。］
で表されるモノカルボン酸（以下、グループＩという）である。

Ｒ^１は、例えば置換又は未置換の炭素数１〜１８個、好ましくは１〜４個の１価の脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の炭素数６〜１８個、好ましくは６〜１２個の１価の芳香族炭化水素基、若しくは、置換又は未置換の炭素数２〜１８個、好ましくは２〜１１個の１価の芳香族複素環基である。脂肪族炭化水素基は、直鎖でも分岐鎖でもよい。

前記脂肪族炭化水素基の例としては、メチル基、エチル基、プロピル基等のアルキル基；ビニル基、プロペニル基等のアルケニル基；エチニル基、プロピニル基等のアルキニル基；並びにシクロプロピル基、シクロブチル基等のシクロアルキル基が挙げられる。

前記芳香族炭化水素基の例としては、フェニル基等の単環芳香族炭化水素基；ナフチル基等の縮合環炭化水素基；並びにビフェニリル基等の環集合炭化水素基が挙げられる。

前記芳香族複素環基の例としては、トリアゾリル基、フラニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピラジル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、カルバゾリル基、アクリジニル基、チオフェニル基、ビピリジル基及びオキサジアゾリル基が挙げられる。

Ｒ^１における、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基の水素原子は、他の置換基で置換されてもよい。置換基の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、オキソ基、アリールオキシ基、アリールオキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換アミノ基、イミノ基、ニトロ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アリールチオ基、アリールスルホニル基等が挙げられる。

Ｒ^１は、さらに好ましくは、置換又は未置換の主鎖炭素数１〜３個の飽和脂肪族炭化水素基、未置換の主鎖炭素数１〜２個の炭化水素基、若しくは、カルボニル基で置換された主鎖炭素数１〜３個の炭化水素基である。

Ｒ^１は、特に好ましくは、メチル基及びアセチル基である。

グループＩのカルボン酸の具体例としては、化学式：
で示されるアセチルグリシン、化学式：
で示されるアセトキシ酢酸、及び、化学式：
で示されるメトキシ酢酸が挙げられる。

アセチルグリシン及びアセトキシ酢酸は、これらの銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む水溶液を乾燥させた時に光安定性に優れ、透明な固形物が得られる点で特に好ましい。

上記カルボン酸の銀塩又は銀錯体を構成するカルボン酸は、また、化学式（２）：
［式中、Ｒ^２は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の２価の炭化水素基を示し、Ｒ^３はＨ、ヒドロキシ基、若しくは置換又は未置換の炭素数１〜１８個の１価の炭化水素基を示す。］
で表され、分子内に特性基として２つのオキソ基を有し、少なくとも１つがカルボキシル基を構成しているカルボン酸でもよい。

Ｒ^２は、例えば置換又は未置換の炭素数１〜１８個、好ましくは１〜５個の２価の脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の炭素数６〜１８個、好ましくは６〜１２個の２価の芳香族炭化水素基、若しくは、置換又は未置換の炭素数２〜１８個、好ましくは２〜１１個の２価の芳香族複素環基である。脂肪族炭化水素基は、直鎖でも分岐鎖でもよい。

前記脂肪族炭化水素基の例としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基等のアルキレン基；ビニレン基、プロペニレン基等のアルケニレン基；並びにシクロプロピレン基、シクロブチレン基等のシクロアルキレン基が挙げられる。

前記芳香族炭化水素基の例としては、フェニレン基等の単環芳香族炭化水素基；ナフチレン基等の縮合環炭化水素基；並びにビフェニレン基等の環集合炭化水素基が挙げられる。

前記芳香族複素環基の例としては、トリアゾリレン基、フラニレン基、フリレン基、チエニレン基、ピロリレン基、ピリジレン基、ピラジレン基、オキサゾリレン基、イソオキサゾリレン基、チアゾリレン基、イソチアゾリレン基、イミダゾリレン基、ピラゾリレン基、キノリレン基、イソキノリレン基、キノキサリニレン基、ベンゾフリレン基、ベンゾチエニレン基、インドリレン基、カルバゾリレン基、アクリジニレン基、チオフェニレン基、ビピリジレン基、オキサジアゾリレン基等が挙げられる。

Ｒ^２における、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基の水素原子は、他の置換基で置換されていてもよい。置換基の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、オキソ基、アリールオキシ基、アリールオキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換アミノ基、イミノ基、ニトロ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アリールチオ基、アリールスルホニル基等が挙げられる。

Ｒ^２は、さらに好ましくは、置換又は未置換の主鎖炭素数１〜４個の飽和脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の主鎖炭素数２〜４個の不飽和脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の環炭素数６〜１０個の芳香族炭化水素基、若しくは置換又は未置換の環炭素数３〜９個の芳香族複素環基である。

Ｒ^２は、特に好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ヒドロキシエチレン基、ビニレン基、ビスヒドロキシエチレン基、フェニレン基、ナフチレン基、カルボキシフェニレン基、ジカルボキシフェニレン基、及びピリジレン基が挙げられる。

Ｒ^３は、例えば置換又は未置換の炭素数１〜１８個、好ましくは１〜５個の１価の脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の炭素数６〜１８個、好ましくは６〜１２個の１価の芳香族炭化水素基、若しくは、置換又は未置換の炭素数２〜１８個、好ましくは２〜１１個の１価の芳香族複素環基である。脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、又は芳香族複素環基の例は、Ｒ^１で挙げたものと同様である。脂肪族炭化水素基は、直鎖でも分岐鎖でもよい。

Ｒ^３における、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基の水素原子は、他の置換基によって置換されていてもよい。置換基の例は、Ｒ^１で挙げたものと同様である。

Ｒ^３は、さらに好ましくは、置換又は未置換の主鎖炭素数１〜３個の飽和脂肪族基、若しくは置換又は未置換の主鎖炭素数２〜４個の不飽和脂肪族基である。

Ｒ^３は、特に好ましくはヒドロキシ基又はメチル基である。

化学式（２）のカルボン酸の好ましい例として、化学式（３）：
［式中、Ｒ^４は置換又は未置換の炭素数１〜１８個、好ましくは１〜５個の２価の脂肪族炭化水素基を示す。］
で表されるカルボン酸（以下、グループＩＩという）である。

前記脂肪族炭化水素基の例は、Ｒ^２で挙げたものと同様である。脂肪族炭化水素基は、直鎖でも分岐鎖でもよい。Ｒ^４における、脂肪族炭化水素基の水素原子は、他の置換基で置換されていてもよい。置換基の例は、Ｒ^２に挙げたものと同様である。

Ｒ^４は、さらに好ましくは、主鎖炭素数１〜４個の脂肪族炭化水素基である。

Ｒ^４は、特に好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ヒドロキシエチレン基、ビスヒドロキシエチレン基及びビニレン基である。

グループＩＩのカルボン酸の具体例には、化学式：
で示されるアジピン酸、化学式：
で示されるフマル酸、化学式：
で示されるコハク酸、化学式：
で示されるリンゴ酸、化学式：
で示されるグルタル酸、化学式：
で示されるマロン酸、化学式：
で示されるマレイン酸、化学式：
で示される酒石酸等が挙げられる。

特に、アジピン酸、フマル酸、コハク酸及び酒石酸は、これらの銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む水溶液を乾燥させた時に光安定性に優れた点で好ましい。

化学式（２）で表されるカルボン酸の別の好ましい例として、２個以上のカルボシキル基を有する芳香族カルボン酸又は芳香族複素環カルボン酸（以下、グループＩＩＩという）がある。

グループＩＩＩのカルボン酸の具体例には、化学式：
で示される２Ｈ−ピラン−２−オン−４，６−ジカルボン酸（ＰＤＣ）又はその誘導体、化学式：
で示されるフタル酸、化学式：
で示されるトリメリット酸、化学式：
で示されるルチジン酸、化学式：
で示されるピロメリット酸、化学式：
で示されるイソフタル酸、化学式：
で示されるテレフタル酸が挙げられる。

特に、フタル酸、トリメリット酸、ルチジン酸及びピロメリット酸は、これらの銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む水溶液が優れた光安定性を有する点で好ましい。

また、化学式（１）や化学式（２）で表されないカルボン酸（以下、グループＩＶという）として、化学式：
で示されるピルビン酸、化学式：
で示されるグリコール酸、化学式：
で示される酢酸、化学式：
で示される酪酸、化学式：
で示されるサリチル酸等が挙げられる。

本発明の組成物のもう一つの必須成分であるクレアチニンは、以下の化学式：
で示される分子量１１３．１２の水溶性化合物である。

銀に配位して銀塩又は銀錯体を形成する上記カルボン酸以外の化合物の例には、アミノ酸及びその誘導体、カルボン酸型のキレート剤、チオールの様な活性化硫黄、アミン類、窒素含有複素環類、グアニジン、スルホン酸、リン酸などの活性部位を持つ化合物が挙げられる。これらの化合物には、水和物も含まれる。

アミノ酸及びその誘導体としては、グリシン、Ｎ−アセチルグリシン、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン等が挙げられる。

カルボン酸型のキレート剤としては、エチレンジアミン４酢酸（ＥＤＴＡ）、Ｐｈｏｓｐｈｏｎｏｂｕｔａｎｅ Ｔｒｉｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ（ＰＢＴＣ）等が挙げられる。

チオールのような活性化硫黄を持つ化合物としては、システイン、シスチン、チオフェノール等が挙げられる。

アミン類を活性部位に持つ化合物としては、尿素、エチレン尿素、グアニン、ヒダントイン、５，５’−ジメチルヒダントイン等が挙げられる。

窒素含有複素環としては、イミダゾール、メラミン等が挙げられる。

グアニジンを活性部位にもつ化合物としては、グアニジン硫酸塩、クレアチン等が挙げられる。

スルホン酸、リン酸を活性部位に持つ化合物として、Ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅ Ｄｉｐｈｏｓｐｈｏｎｏｃ Ａｃｉｄ（ＨＥＤＰ），Ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ
Ｔｅｔｒａ（Ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ Ｐｈｏｓｐｈｏｎｉｃ Ａｃｉｄ）（ＥＤＴＭＰ）等が挙げられる

本発明の組成物は、酸化銀、銀塩、又は銀錯体のいずれか１種以上の化合物中の銀（Ａ）とクレアチニン（Ｂ）とのモル比（ｘ＝Ｂ／Ａ）が、２以上であり、好ましくは６以上であり、特に好ましくは１０以上、さらに好ましくは１５以上である。上記モル比が２未満であると、抗菌性組成物の溶解状態及び／又は耐塩素性が確保できない、溶解性が低下するために抗菌性組成物を高濃度に調製できない等の問題がある。上限は特にないが、好ましくは５００００以下であり、より好ましくは１００００以下であり、さらに好ましくは３０００以下である。モル比が大きいと抗菌性効果を得るためにクレアチニン濃度が高くなり、溶解性に問題が生じる場合がある。

本発明の抗菌性組成物は、銀に対するクレアチニンのモル比（ｘ）に応じて、塩化物イオンに対して組成物が安定に存在するｐＨ（ｙ）の範囲が異なる。本発明では、以下の条件式：
を満たすことが必要である。

ｐＨが１１．５以上になると、組成物はＯＥＣＤの基準で腐食性物質として分類される。したがって、好ましいｐＨの範囲は、以下の条件式：
にある。

ｐＨが１０．０以上になると光に対する安定性が極端に悪くなることがある。したがって、特に好ましいｐＨの範囲は、以下の条件式：
にある。

本発明の組成物は、酸化銀、銀塩、又は銀錯体のいずれか１種以上の化合物とクレアチニンとを水性媒体に添加し、必要に応じてｐＨを調整することにより得られる。各成分の添加の順序は、特に制限されず、例えば無機酸、カルボン酸等の酸及びクレアチニンを水性媒体に添加し、次いで、硝酸銀、酸化銀等の銀化合物又はその溶液を添加してもよい。また、前記銀化合物及びクレアチニンを水性媒体に溶かした後、前記酸を添加してもよい。

水性媒体の例には、水、水とアルコール等の有機媒体との混合物があり、好ましくは水である。

ｐＨ調整剤の例には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水酸化マグネシウム、酸化ナトリウム、酸化カリウム、酸化カルシウム、酸化バリウム、酸化マグネシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物又は酸化物、アルギニン、リシン等の塩基性アミノ酸；カルボン酸、硫酸、スルホン酸、リン酸等のオキソ酸；並びにリン酸緩衝液等のｐＨ緩衝液が挙げられる。

本発明の組成物は、広範な抗細菌及び真菌活性を有する。具体的には、ブドウ球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、レンサ球菌のようなグラム陽性球菌、バシラス属、クロストリジウム属、コリネバクテリウム属、リステリア属、プロピオニバクテリウム属又はアクチノミセス属のようなグラム陽性桿菌等のグラム陽性菌；ナイセリア属又はブランハメラ属のようなグラム陰性球菌、シュードモナス属、大腸菌、腸管出血性大腸菌、サルモネラ菌、赤痢菌、ペスト菌、ヘモフィルス属、ブルセラ属又はボルデテラ属のようなグラム陰性桿菌等のグラム陰性菌：ビブリオ属等のらせん状桿菌；リケッチア：クラミジア；マイコプラズマ等が挙げられる。真菌類としては、カンジタ等の酵母；アスペルギルス、クラドスポリウム、トリコフィトン等のカビ等が挙げられる。特に、スタフィロコッカス・アウレウス亜種アウレウス、エシェリキア・コリ、シュードーモナス・アエルギノサ、サルモネラ・エンテリティディス、ビブリオ・パラハエモリティカス、アスペルギルス・ニゲル、カンジダ・アルビカンス、クラドスポリウム・クラドスポリオイデス、トリコフィトン・ルブルム等に有効である。

本発明の組成物が抗菌・殺菌性を発揮するためには、菌種にもよるが、銀の含有量の下限は、通常、０．００５ｍＭ以上であり、好ましくは０．０１ｍＭ以上、特に好ましくは０．０４ｍＭ以上である。含有量が低すぎると充分な抗菌・殺菌性が得られない。また、銀の含有量の上限は、通常、１５０ｍＭ以下、好ましくは５０ｍＭ以下、特に好ましくは２０ｍＭ以下である。含有量が高すぎると不溶物が生じる場合がある。

本発明の組成物には、上記必須成分の他に、抗菌剤・殺菌剤分野で汎用されている助剤を、本発明の効果を阻害しない範囲で使用することができる。このような助剤の例には、公知の抗菌剤・防かび剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、乳化剤、香料、着色料、水溶性高分子、アルコール類、蛍光増白剤、粘度調整剤、発泡剤等が挙げられる。

本発明の組成物は、溶液、スプレー、クリーム、ペースト、ゲル、ジェル、粉末、顆粒等の形態で使用することができる。本発明の組成物は、水溶性であることから、水溶液やスプレーとして使用することが特に有利である。

本発明の組成物は、除菌剤や消臭剤、洗浄剤、香粧品、塗料、接着又は粘着剤、繊維抗菌加工処理剤、化粧品や医薬部外品、食品、飼料、農薬等への抗菌殺菌活性成分として添加することができる。本発明の組成物は、上記用途に用いても優れた耐塩素性を発揮する。上記用途における組成物の配合量は、銀含有量として、通常、０．００５〜１００ｍＭでよく、好ましくは０．０１〜１０ｍＭ、特に好ましくは０．０４〜４ｍＭである。

以下に、本発明の実施例及び比較例を示して、本発明をより詳細に説明する。しかし、本発明は、以下の実施例に限定されるものではない。

試薬は、酸化銀（東洋化学工業（株）製）、クレアチニン（有機合成薬品工業（株）製）、クレアチン１水和物（小林香料（株）製）、アセトキシ酢酸（ＡＬＤＲＩＣＨ製）、硝酸銀、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液、１Ｍ Ｈ_２ＳＯ_４水溶液、塩化ナトリウム、アルギニン、リシン、フマル酸、Ｎ−アセチルグリシン、５，５’−ジメチルヒダントイン（以上、和光純薬工業（株）製）、ヒスチジン、メチオニン、イミダゾール、システイン（以上、関東化学（株）製）を使用した。

また、キレート剤として、ＥＤＴＡ（商品名：キレスト−２００）、HEDP（商品名：キレスト−PH２１０）、ＰＢＴＣ（商品名：キレスト−ＰＨ４３０、以上、キレスト（株）製）を使用した。

ＰＤＣは、例えば特開２００９−０８２０６４号に記載の製造方法に準じて、糖類を出発物質として、大腸菌ＸＬ１−Ｂｌｕｅ株（ＳＴＲＡＴＥＧＥＮＥ， ＣＡ， ＵＳＡ）にＰＤＣの発酵生産プラスミドｐＣＤＦＤｕｅｔ−ｑｕｔＣ及びｐＵＬＡＢＣを導入した形質転換細胞を培養することで得られた物を使用した。

［調製例１〜３］
純水１５３．２０ｇにクレアチニン４．２４ｇ、及び酸化銀４．３４ｇを加え、４０℃で１時間反応させた。反応物を吸引濾過し、クレアチニン／銀のモル比が１で、銀濃度２．５％（２３．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）の組成物を得た（調製例１）。調製例１において配合量を変えた以外は調製例１と同様の操作によって、表１に示すクレアチニン／銀のモル比の組成物を得た。

［調製例４〜１７］
調製例１の組成物１０．０ｇに対して純水４０．０ｇを加え、銀濃度０．５％（４．６４ｍｍｏｌ／１００ｇ）の組成物を得た（調製例４）。追加のクレアチニンを添加する以外は、調製例４と同様の操作で、表２に示すクレアチニン／銀のモル比の組成物を得た。

［実施例１〜７２］耐塩素性評価試験（Ｉ）
クレアチニン及び酸化銀からなる抗菌性組成物の耐塩素性試験を、以下のように実施した。

（抗菌性組成物のｐＨ調整）
調製例４〜１７で得た抗菌性組成物に、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液又は１Ｍ Ｈ_２ＳＯ_４水溶液を表３〜５に示すｐＨになるように添加して、抗菌性組成物を調製した。

（耐塩素性試験Ｉ−１）
上記抗菌性組成物のうち、クレアチニン/銀のモル比が１〜２０の組成物については、塩化物イオン濃度５〜１００ｐｐｍに調整した塩化ナトリウム水溶液１０．０ｇに対し、抗菌性組成物０．５ｇを添加し、混合した。この時、塩化ナトリウム／銀のモル比は０．０６〜１．２２となっている。結果を表３に示す。

（耐塩素性試験Ｉ−２）
上記抗菌性組成物のうち、クレアチニン/銀のモル比が４０〜８０の組成物については、塩化物イオン濃度５．４〜１０８．１ｐｐｍに調整した塩化ナトリウム水溶液３．７ｇに対し、抗菌性組成物０．５ｇを添加し、混合した。この時、塩化ナトリウム／銀のモル比は０．０６〜１．２２となっている。結果を表４に示す。

（耐塩素性試験Ｉ−３）
上記抗菌性組成物のうち、クレアチニン/銀のモル比が１，０００の組成物については、銀濃度を０．０２３ｍｍｏｌ／１００ｇに調整した抗菌性組成物２０．０ｇに、１．０重量％塩化ナトリウム水溶液を塩化物イオン濃度が５〜１００ｐｐｍになるように添加し（１６〜３３０μｌ）、混合した。この時、塩化ナトリウム／銀のモル比は０．６〜１２．２となっている。結果を表５に示す。

（耐塩素性試験Ｉ−４）
上記抗菌性組成物のうち、クレアチニン/銀のモル比が１０，０００の組成物については、銀濃度を０．００４６ｍｍｏｌ／１００ｇに調整した抗菌性組成物２０．０ｇに、１．０重量％塩化ナトリウム水溶液を塩化物イオン濃度が５〜１００ｐｐｍになるように添加し（１６〜３３０μｌ）、混合した。この時、塩化ナトリウム／銀のモル比は３．０〜６０．９となっている。結果を表５に示す。

撹拌後、室温で６０分放置した後、析出物の有無を調べ、沈殿物が析出しない塩化物イオン濃度を求めた。評価は、水溶液に市販のレーザーポインター（波長６５０ｎｍ、クラス２）を照射し、以下の基準：
○ チンダル現象無し（沈殿物が析出しない；耐塩素性有り）
× チンダル現象有り（沈殿物が析出した；耐塩素性無し）
で分類した。結果を表３〜５に示す。

比較として、銀濃度０．５％（４．６４ｍｍｏｌ／１００ｇ）に調整した硝酸銀水溶液（ｐＨ５．２５）を使用した。上記の耐塩素性評価を実施したところ、耐塩素性を示す塩化物イオン濃度は５ｐｐｍ未満という結果であった（比較例１）。ｐＨ調製を試みたところ、水酸化ナトリウム水溶液を添加することで、沈殿物（灰色〜黒色）が析出し、耐塩素性評価を実施できなかった。

［ｐＨ測定］
ダブルジャンクションタイプのpH電極（型名：ＥＬＰ−０６２、東亜ディーケーケー（株）製）、ｐＨメーター（型名：ＨＭ−２５Ｒ、東亜ディーケーケー（株）製）を使用し、電極の内部液は３．３Ｍ−ＫＣｌ水溶液、外筒液は３．３Ｍ−ＫＮＯ_３水溶液を用いて、該抗菌性組成物のクレアチニンと銀の合計が１．０重量％水溶液になるように調整してｐＨを測定した。

表３〜５から、抗菌性組成物は、耐塩素性を得る上で、下記の条件式：
（ｘは銀に対するクレアチニンのモル比）を満たす必要があることが判明した。

［実施例７３〜１０８］耐塩素性評価試験（ＩＩ）
クレアチニン及び銀塩又は銀錯体からなる抗菌性組成物の耐塩素性試験を、以下の手順で実施した。

純水９４０．４９ｇに、クレアチニン１１５．３９ｇ、及びフマル酸１４．８０ｇを溶解させた後、酸化銀２９．５４ｇを加え、３０℃で１時間反応させ、次いで６０℃に昇温して１時間反応させた。反応物を３０℃で吸引濾過して得られた組成物５０ｇに純水２００ｇを加え、ｐＨを表６に示す値に調整することにより、銀濃度０．５％（４．６４ｍｍｏｌ／１００ｇ）、クレアチニン／銀のモル比が４の抗菌性組成物（比較例１６、実施例７３〜７８）を得た。

また、調製例３の組成物（クレアチニン／銀のモル比４）に、銀と塩又は錯体を形成する表６に記載の化合物を添加し、さらに、ｐＨを表６に示す値に調整することにより、クレアチニン及び銀塩又は銀錯体からなり、銀濃度０．５％（４．６４ｍｍｏｌ／１００ｇ）の抗菌性組成物を得た（実施例７９、８０、８２〜１０８）。

また、調製例３の組成物（クレアチニン／銀のモル比４）に、クレアチニン及びフマル酸を添加することで、銀濃度０．５％（４．６４ｍｍｏｌ／１００ｇ）、クレアチニン／銀のモル比が２０の抗菌性組成物（実施例８１）を得た。

これらの抗菌性組成物について、実施例１と同様の耐塩素性試験を行い、沈殿物が析出しない塩化物イオン濃度を求めた。結果を表６に示す。表６中の組成物のｐＨの※はｐＨ試験紙（型番：ＴＣ ｐＨ１-１１、Ｗｈａｔｍａｎ社製）で測定した数値である。

表６の結果から、酸化銀を各種銀塩又は錯体に変更した場合でも、抗菌性組成物の耐塩素性が得られることが判明した。

［実施例１０９〜１１１］耐光性評価試験
表７に示す銀濃度０．５％（４．６４ｍｍｏｌ／１００ｇ）の抗菌性組成物１０ｍｌを、１０ｍｌ容量ガラス製バイアル瓶（型番：SV-１０、日電理化硝子（株）製）に入れ、蓋をせずに高エネルギー紫外光源（殺菌ランプＧＬ−１５、殺菌線出力４．９Ｗ、東芝ライテック（株）製）の下に設置した。その際、光源と液面との距離を４ｃｍ（紫外線放射強度２ｍＷ／ｃｍ^２）とした。６時間までは１時間毎に、それ以降は１２、２４、３６、４８時間後の各溶液を観察し、変色又は析出物が発生しない時間（耐光時間）を求めた。結果を表７に示す。

表７の結果から、本発明で特定する範囲内では良好な耐光性を維持できることを確認できたが、より好ましくはｐＨが１０．０未満であることがわかった。

［実施例１１２〜１１８］抗菌試験（Ｉ）
本発明の抗菌性組成物の抗菌性を確認するため、黒皮カビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＪＣＭ ３８９９）に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を測定し、その時の抗菌性組成物の銀濃度を求めた。

表８の抗菌性組成物を、それぞれ、孔径０．４５μｍのメンブレンフィルター（製品名：マイレクスＨＶ、日本ミリポア（株）製）を通して滅菌した。

上記菌を、ポテトデキストローズ寒天倍地（ベクトン・ディッキンソン社製）で５〜１０日間培養し、寒天平板上の集落を滅菌リン酸緩衝液でＭａｃＦａｒｌａｎｄ Ｎｏ.Ｉ（約１０^６CFU／ｍＬ）相当に懸濁して接種用菌液とした。

約４５℃に保ったポテトデキストローズ寒天培地を用いて、抗菌性組成物の銀濃度を最高１６０ｐｐｍ（１．４８ｍM）とした２倍希釈系列を各２枚ずつ作製し、滅菌シャーレ（アズワン（株）製）に固化したものを抗菌性組成物含有感受性培地とした。対照として、抗菌性組成物の代わりに滅菌精製水を使用したものについて、同様に１枚作製し、不含培地とした。

抗菌性組成物含有感受性培地及び不含培地の寒天培地表面に、接種用菌液を白金耳で２ｃｍ程度、画線塗抹した（ｎ＝２）。２５±１℃で３〜５日間、好気培養を行った。培養後、各抗菌性組成物含有感受性培地及び不含培地について菌の発育の有無を判定し、ＭＩＣ（銀濃度）を求めた。結果を表８に示す。表８中のｐＨの※はｐＨ試験紙で測定した数値である。

表８の結果から、本特許請求範囲内の抗菌性組成物は十分な抗菌性能を持っていることが判明した。

［実施例１１９］抗菌試験（ＩＩ）
本発明の抗菌性組成物の抗菌性を確認するため、黒皮カビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＪＣＭ ３８９９）に対する最小殺菌濃度（ＭＢＣ）を測定し、その時の抗菌性組成物の銀濃度を求めた。

表９の抗菌性組成物を、それぞれ、孔径０．４５μｍのメンブレンフィルターを通して滅菌した。

上記菌を、ポテトデキストローズ寒天倍地で５〜１０日間培養し、寒天平板上の集落を滅菌リン酸緩衝液でＭａｃＦａｒｌａｎｄ
Ｎｏ.Ｉ（約１０^６CFU／ｍＬ）相当に懸濁して接種用菌液とした。

抗菌性組成物の銀濃度を最高０．６ｐｐｍ（０．００６ｍM）とした１０倍希釈系列を作製し、上記接種用菌液と混合させ、２５℃±１℃で２４時間培養した。対照として、抗菌性組成物の代わりに滅菌精製水を使用したものについて、同様の操作を行った。

上記の培養液の１０倍希釈系列を作製し、生菌数を測定し、抗菌性組成物中の生菌数が検出限界未満になったときのMBC（銀濃度）を求めた。生菌数の測定については、ポテトデキストローズ寒天培地を用いて、第十五改正日本薬局方 生菌数測定 カンテン平板混釈法に準じた。結果を表９に示す。

表９の結果から、クレアチン／銀のモル比が大きくても、十分な抗菌・殺菌性能を持っていることが判明した。

［実施例１２０〜１２１］抗菌試験（ＩＩＩ）
クレアチニン及び銀塩又は銀錯体からなる抗菌性組成物の抗菌試験を以下のようにして行った。

抗菌性組成物（実施例１１４）の、以下の２種の菌種：
黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ｓｕｂｓｐ． ａｕｒｅｕｓ， ＡＴＣＣ６５３８Ｐ）、
大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ， ＡＴＣＣ８７３９）、
に対するＭＩＣ（銀濃度）を求めた。

試験は、日本化学療法学会によるＭＩＣ寒天平板希釈法に準じて、以下の手順で行った。普通寒天培地（ベクトン・ディッキンソン社製）にて、上記細菌をそれぞれ３５〜３７℃で１８〜２４時間培養した。寒天平板上の被検菌体を白金耳でかきとり、滅菌生理食塩水で約２．０〜４．０×１０^６CFU／ｍＬ相当の濁度に懸濁し、接種用菌液とした。

実施例１１４の組成物を、それぞれ、孔径０．４５μｍのメンブレンフィルターを通して滅菌した。

約４５℃に保った普通寒天培地を用いて抗菌性組成物の銀濃度が最高２０ｐｐｍ（０．１９ｍM）とした２倍希釈系列を各２枚ずつ作製し、滅菌シャーレに固化したものを抗菌性組成物含有感受性培地とした。対照として、抗菌性組成物の代わりに滅菌精製水を使用したものについて、同様に各菌種１枚作製し、不含培地とした。

抗菌性組成物含有感受性培地及び不含培地の寒天培地表面に、接種用菌液を白金耳で２ｃｍ程度、画線塗抹し（抗菌性組成物含有感受性培地はｎ＝２、不含培地はｎ＝１）、３５〜３７℃で１８〜２４時間、それぞれ好気培養を行った。培養後、各抗菌性組成物含有感受性培地及び不含培地について菌の発育の有無を判定し、ＭＩＣ（銀濃度）を求めた。結果を表１０に示す。

表１０の結果から、本特許請求範囲内の抗菌性組成物は十分な抗菌性能を持っていることが判明した。

〔実施例１２２〕抗菌性組成物を用いた洗浄剤（Ｉ）
調製例１２の抗菌性組成物２．０ｇを、市販の液体合成洗剤（製品名：トップ ＮＡＮＯＸ（ナノックス）、ライオン（株）製）８．０ｇに添加することにより、銀濃度０．９３ｍｍｏｌ／１００ｇの洗浄剤を調製した（実施例１２３）。

比較のため、前記液体合成洗剤８．０ｇに銀濃度０．５％（４．６４ｍｍｏｌ／１００ｇ）に調整した硝酸銀水溶液２．０ｇ添加することにより、銀濃度０．９３ｍｍｏｌ／１００ｇの洗浄剤を調製した（比較例１９）。

実施例１２２と比較例１９を透明ガラス容器で密栓した状態で室温に放置し、７日後、外観を観察した。結果を表１１に示す。

実施例１２２と比較例１９を水道水で３，０００倍に薄めたときの外観を観察した。結果を表１１に示す。

〔実施例１２３〕抗菌性組成物を用いた洗浄剤（ＩＩ）
調製例１２の抗菌性組成物２．０ｇを、市販の液体合成洗剤（製品名：アタックneo 抗菌EXパワー、花王（株）製）８．０ｇに添加することにより、銀濃度０．９３ｍｍｏｌ／１００ｇの洗浄剤を調製した（実施例１２４）。

比較のため、前記液体合成洗剤８．０ｇに銀濃度０．５％（４．６４ｍｍｏｌ／１００ｇ）に調整した硝酸銀水溶液２．０ｇ添加することにより、銀濃度０．９３ｍｍｏｌ／１００ｇの洗浄剤を調製した（比較例２０）。

実施例１２３と比較例２０を透明ガラス容器で密栓した状態で室温に放置し、７日後、外観を観察した。結果を表１２に示す。

実施例１２３と比較例２０を水道水で３，０００倍に薄めたときの外観を観察した。結果を表１２に示す。

表１１〜１２の結果から、本特許請求範囲内の抗菌性組成物を洗浄剤に配合しても、優れた安定性を示すことが判明した。

〔実施例１２４〕抗菌性組成物を用いた化粧品
９９．５％エタノール７．５ｇ、レオドールＴＷ−Ｏ１２０Ｖ（花王（株）製）０．１ｇ、グリセリン２．０ｇ、１．０％塩化ナトリウム水溶液０．１ｇ、及び純水８５．３ｇを含む化粧水に、抗菌剤として調製例１２の抗菌性組成物５．０ｇを添加して、銀濃度０．２３ｍｍｏｌ／１００ｇの化粧水を調整した（実施例１２４）。

比較のため、実施例１２４において、抗菌性組成物のｐＨを５．０に変えた以外は同じ操作で化粧水を調製した（比較例２１）。また、実施例１２４において、抗菌性組成物を銀濃度０．５％（４．６４ｍｍｏｌ／１００ｇ）に調整した硝酸銀水溶液とした以外は、同じ操作で銀濃度０．９３ｍｍｏｌ／１００ｇの化粧水を調整した（比較例２２）。

実施例１２４、比較例２１、比較例２２の化粧水を透明ガラス容器で密栓した状態で室温に放置し、７日後、外観を観察した。結果を表１３に示す。

表１３の結果から、本特許請求範囲内の抗菌性組成物を化粧品に配合しても、優れた安定性を示すことが判明した。

〔実施例１２５〕抗菌性組成物を用いた接着剤
調製例１２の抗菌性組成物１．０ｇを、市販のメラミン樹脂系接着剤（製品名：ML−０４８WP、（株）Ｊ−ケミカル製）１９．０ｇに添加することにより、銀濃度０．２３ｍｍｏｌ／１００ｇの接着剤を調製した（実施例１２５）。

比較のため、前記接着剤１９．０ｇに銀濃度０．５％（４．６４ｍｍｏｌ／１００ｇ）に調整した硝酸銀水溶液１．０ｇ添加することにより、銀濃度０．２３ｍｍｏｌ／１００ｇの接着剤を調製した（比較例２３）。

実施例１２５、比較例２３の接着剤を透明ガラス容器で密栓した状態で室温に放置し、４日後、外観を観察した。結果を表１４に示す。

表１４の結果から、本特許請求範囲内の抗菌性組成物を接着剤に配合しても、優れた安定性を示すことが判明した。

〔実施例１２６〕抗菌性組成物を用いた除菌・消臭剤
調製例１２の抗菌性組成物１．０ｇを、市販の液体除菌剤（製品名：アルコール除菌 キッチンクリーナー、フマキラー（株）製）９．０ｇに添加することにより、銀濃度０．４６ｍｍｏｌ／１００ｇの除菌剤を調製した（実施例１２６）。

比較のため、前記除菌剤９．０ｇに銀濃度０．５％（４．６４ｍｍｏｌ／１００ｇ）に調整した硝酸銀水溶液１．０ｇ添加することにより、銀濃度０．４６ｍｍｏｌ／１００ｇの除菌剤を調製した（比較例２４）。

実施例１２６、比較例２４の除菌剤を透明ガラス容器で密栓した状態で室温に放置し、７日後、外観を観察した。結果を表１５に示す。

表１５の結果から、本特許請求範囲内の抗菌性組成物を除菌・消臭剤に配合しても、優れた安定性を示すことが判明した。

Claims (5)

1. 酸化銀、銀塩、又は銀錯体のいずれか１種以上の化合物とクレアチニンとを配合してなる抗菌性組成物であって、前記化合物中の銀（Ａ）とクレアチニン（Ｂ）とのモル比（ｘ＝Ｂ／Ａ）が２以上であり、該抗菌性組成物のクレアチニンと銀の合計を１．０重量％に調整した水溶液のｐＨ（ｙ）が、下記の条件式：
   にあることを特徴とする、前記抗菌性組成物。
2. 前記ｘは、２以上５０，０００以下であることを特徴とする、請求項１に記載の抗菌性組成物。
3. 請求項１に記載の抗菌性組成物を含有する洗浄剤。
4. 請求項１に記載の抗菌性組成物を含有する化粧品。
5. 請求項１に記載の抗菌性組成物を含有する除菌・消臭剤。