JP2014201545A - ２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルの製造方法 - Google Patents
２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルの製造方法 Download PDFInfo
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Abstract
【課題】２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルを選択的に収率良く製造する方法の提供。【解決手段】３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステルと、ジハロゲン化プロパノールとを、ヨウ化物と塩基の存在下で反応させて次式（３）［式中、Ｒは各々独立して、炭素数１〜４のアルキル基を表す］で示される２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルを得る。【選択図】なし
Description
本発明は、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステルとジハロゲン化プロパノールとを塩基の存在下で反応させて、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルを製造する方法に関する。
２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルは、導電性高分子のモノマーである２−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロキシチオフェン誘導体の中間体として広く用いられている。
従来、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルを製造する方法としては、例えば、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステルとエピブロモヒドリンとを反応させてエーテル環化する方法が知られている。しかしながら、その際に、環化生成物である３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジアルキルエステルが３０％程度副生するという問題を有している（例えば、特許文献１参照）。
そのため、例えば、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルと３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジアルキルエステルを一緒にアセチル化して、再結晶により３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジアルキルエステルのアセチル化体を除去することで目的物を精製する必要がある（例えば、特許文献２参照）。
また、２，５−ジカルボエトキシ−３，４−ジヒドロキシチオフェンと２，３−ジブロモ−１−プロパノールとを炭酸カリウム存在下で反応させてエーテル環化する方法が報告されている（例えば、非特許文献１参照）。しかしながら、この方法は、単離収率が４０％と低く、工業的な製造方法としては未だ不十分である。
Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ２（２０００）７２−７６
本発明は、前記の背景技術に鑑みてなされたものであり、その目的は、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルを選択的に収率良く得ることができる製造方法を提供することである。
本発明者らは前記の課題を解決するために鋭意検討した結果、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステルと、ジハロゲン化アルカノールとを塩基の存在下で反応させ、上記一般式（３）で表される２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルを製造する際に、ヨウ化物を用いると、選択的に収率良く２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルを得ることができることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、以下に示すとおりの２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルの製造方法である。
［１］下記一般式（１）
［上記式（１）中、Ｒは各々独立して、炭素数１〜４のアルキル基を表す］
で表される３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステルと、下記一般式（２）
で表される３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステルと、下記一般式（２）
［上記式（２）中、Ｘは各々独立して、Ｃｌ又はＢｒを表す。］
で表されるジハロゲン化プロパノールとを、ヨウ化物と塩基の存在下で反応させることを特徴とする、下記一般式（３）
で表されるジハロゲン化プロパノールとを、ヨウ化物と塩基の存在下で反応させることを特徴とする、下記一般式（３）
［上記式（３）中、Ｒは各々独立して、炭素数１〜４のアルキル基を表す。］
で表される２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルの製造方法。
で表される２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルの製造方法。
［２］ヨウ化物が、アルカリ金属ヨウ化物又はヨウ化４級アンモニウムであることを特徴とする上記［１］記載の製造方法。
［３］一般式（２）で表されるジハロゲン化アルカノールを、一般式（１）で表される３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステル１モル当たり２〜１００モルの範囲で使用することを特徴とする上記［１］又は［２］記載の製造方法。
［４］塩基が弱塩基であることを特徴とする上記［１］乃至［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］弱塩基がアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ土類金属炭酸塩、及びアルカリ土類金属炭酸水素塩からなる群より選ばれる少なくとも一つの弱塩基であることを特徴とする上記［４］記載の製造方法。
本発明の製造方法に従えば、上記一般式（３）で表される２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルを選択的に収率良く得ることができる。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、上記一般式（３）で表される２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルの製造方法であって、上記一般式（１）で表される３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステルと上記一般式（２）で表されるジハロゲン化プロパノールとを、ヨウ化物と塩基の存在下で反応させることをその特徴とする。
上記一般式（１）で表される３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステルにおいて、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を表す。
炭素数１〜４のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基を挙げることができる。それらの中でも、工業的な入手可能性と経済性から、エチル基が特に好ましい。
上記一般式（２）で表されるジハロゲン化プロパノール化合物において、用いられるハロゲン原子はクロロ又はブロモである。すなわち、Ｘは各々独立して、Ｃｌ又はＢｒを表す。
上記一般式（３）で表される２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルにおいて、Ｒは各々独立して、炭素数１〜４のアルキル基を表す。
炭素数１〜４のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基を挙げることができる。
上記一般式（３）で表される２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルとしては、具体的には、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジメチルエステル、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステル、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジプロピルエステル、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジブチルエステル等が例示される。
本発明で使用されるヨウ化物としては、例えば、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のアルカリ金属ヨウ化物、ヨウ化アンモニウム、テトラメチルアンモニウムヨージド、テトラエチルアンモニウムヨージド、テトラプロピルアンモニウムヨージド、テトラブチルアンモニウムヨージド等のヨウ化４級アンモニウム等が挙げられるが、効率と入手し易さから、ヨウ化カリウムとテトラブチルアンモニウムヨージドが好ましい。
本発明においてヨウ化物の使用量は、特に限定するものではないが、上記一般式（１）で示される３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステル１モル当たり、０．０１〜２モルの範囲であることが好ましく、更に好ましくは０．０１〜０．０５モルの範囲である。ヨウ化物の使用量を、上記一般式（１）で示される３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステル１モル当たり、０．０１モル以上とすることで十分な反応速度が得られるが、２モルを超えるとコスト的には不利である。
上記一般式（２）で表されるジハロゲン化アルカノール化合物の使用量は、特に限定するものではないが、上記一般式（１）で示される３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステル１．０モル当たり、２〜２０モルの範囲であることが好ましく、更に好ましくは２〜１０モルの範囲である。上記一般式（２）で表されるジハロゲン化アルカノール化合物の使用量を、上記一般式（１）で示される３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステル１モル当たり、２モル以上とすることで反応を十分に完結させることができるが、１０モルを超える量では副生成物が増加したり、余剰なジハロゲン化アルカノール化合物の回収を行う必要がある。
本発明の反応は、不活性溶媒の存在下で行うことも可能である。不活性溶媒としては、特に限定するものではないが、例えば、ジメチルスルホキサイド、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ＤＭＦ、ＨＭＰＡ等を挙げることができる。このうち、ジメチルスルホキサイド、ＤＭＦ、ＨＭＰＡは、極性溶媒であり、反応溶媒として特に好ましい。本発明においては、これらの不活性溶媒を単独で又は任意の割合で混合して使用しても良い。
反応温度として好適な温度は５０〜２００℃の範囲であるが、更に好ましくは１００〜１８０℃の範囲である。反応温度を５０℃以上とすることで、十分な反応速度が得られるが、２００℃を超える高温では、収率が低下するおそれがある。
本発明において塩基は、脱ハロゲン化試剤として働き、一般的には、Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ合成に用いられる弱塩基を使用することができる。
弱塩基としては、特に限定するものではないが、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、炭酸水素カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸水素塩が挙げられる。これらのうち、工業的には経済性の面で炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウムが好ましい。本発明においては、これらの弱塩基を単独で又は任意の割合で混合して使用しても良い。
本発明において、得られた上記一般式（３）で表される２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルの処理及び精製法は特に限定するものではないが、例えば、上記したエーテル化反応後、得られた２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルの粗生成物を含む反応液を、濃縮し、抽出し、再濃縮後、カラムクロマトグラフィー等を行うことで、目的物の精製品を得ることができる。
本発明を以下の実施例により更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定して解釈されるものではない。なお、本実施例における生成物の収率は、反応液についてはガスクロマトグラフィーによるピーク面積からの転化率と選択率から推定した。また、取り上げられた目的物については単離収量から推定した。
化合物の１Ｈ−ＮＭＲ及び１３Ｃ−ＮＭＲの測定には、Ｖａｒｉａｎ社製、Ｇｅｍｉｎｉ−２００を使用した。
化合物のガスクロマトグラフィーの測定には、島津製作所製、ＧＣ−１４Ａを用いた。［測定条件：キャピラリーカラム（ＧＬ Ｓｃｉｅｎｃｅ社製、ＮＢ−５）、昇温、検出器ＦＩＤ］。
合成例．
原料の３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエステルは、既知の方法に従い合成した（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．２，Ｐ．５７６、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９６４），Ｖｏｌ．８６，Ｐ．２０１４、及びＪ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９４５），Ｖｏｌ．６７，Ｐ．２２１７、参照）。
原料の３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエステルは、既知の方法に従い合成した（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．２，Ｐ．５７６、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９６４），Ｖｏｌ．８６，Ｐ．２０１４、及びＪ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９４５），Ｖｏｌ．６７，Ｐ．２２１７、参照）。
具体的には、下記の反応式の製法で合成した。
ａ）チオグリコール酸ジエチルの合成．
１リットルの四つ口フラスコに、窒素雰囲気下で、ブロモ酢酸エチル（東京化成品、試薬１級）１６７．１ｇ（１．０ｍｏｌ）と水３３９．０ｇを仕込み、１０℃に冷却した。この四つ口フラスコに、１０℃を保ちながら硫化ナトリウム・９水和物（キシダ化学製、特級）１３２．９ｇ（０．５５ｍｏｌ）を水１６３．２ｇに溶解したものを１時間で滴下し、更に室温まで撹拌して１８時間反応を行った。反応液を酢酸エチルで抽出し、水洗を行って、無水硫酸マグネシウム（関東化学製、試薬鹿特級）２０．３ｇを加えて脱水後、９０℃／１６〜２０ｍｍＨｇで濃縮したところ、８３．０ｇの濃縮液を得た。この液は、ガスクロマトグラフィー分析で単一ピークであり、１Ｈ−ＮＭＲを測定したところ、チオグリコール酸ジエチルであることを確認した。
１リットルの四つ口フラスコに、窒素雰囲気下で、ブロモ酢酸エチル（東京化成品、試薬１級）１６７．１ｇ（１．０ｍｏｌ）と水３３９．０ｇを仕込み、１０℃に冷却した。この四つ口フラスコに、１０℃を保ちながら硫化ナトリウム・９水和物（キシダ化学製、特級）１３２．９ｇ（０．５５ｍｏｌ）を水１６３．２ｇに溶解したものを１時間で滴下し、更に室温まで撹拌して１８時間反応を行った。反応液を酢酸エチルで抽出し、水洗を行って、無水硫酸マグネシウム（関東化学製、試薬鹿特級）２０．３ｇを加えて脱水後、９０℃／１６〜２０ｍｍＨｇで濃縮したところ、８３．０ｇの濃縮液を得た。この液は、ガスクロマトグラフィー分析で単一ピークであり、１Ｈ−ＮＭＲを測定したところ、チオグリコール酸ジエチルであることを確認した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．２９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、３．３８（４Ｈ，ｓ）、４．２０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
ｂ）３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステルの合成．
１リットルの四つ口フラスコに、窒素雰囲気下で、２０％ナトリウムエトキサイド（和光純薬製、試薬１級）８２．８ｇ（０．２４ｍｏｌ）を仕込み、５℃に冷却した。それに、１０℃以下を保ちながら得られたチオグリコール酸ジエチル２０．６ｇ（０．１０ｍｏｌ）と蓚酸ジエチル（和光純薬製、特級）１７．２ｇ（０．１２ｍｏｌ）にエタノール１８．８ｇを加えた溶液を１時間で滴下した。更に、１．０時間加熱還流した。反応終了後、反応液を６０℃／２０ｍｍＨｇ以下で濃縮し、水５１５．２ｇを加えて５℃まで冷却し、３５％塩酸３８．１ｇ（０．３７ｍｏｌ）を１０℃以下で滴下したところ、白色沈殿を得た。得られた沈殿をろ過し、水に分散させて洗浄ろ過した後、６０℃／１ｍｍＨｇで４時間乾燥したところ、２３．８ｇの白色粉末を得た。
１リットルの四つ口フラスコに、窒素雰囲気下で、２０％ナトリウムエトキサイド（和光純薬製、試薬１級）８２．８ｇ（０．２４ｍｏｌ）を仕込み、５℃に冷却した。それに、１０℃以下を保ちながら得られたチオグリコール酸ジエチル２０．６ｇ（０．１０ｍｏｌ）と蓚酸ジエチル（和光純薬製、特級）１７．２ｇ（０．１２ｍｏｌ）にエタノール１８．８ｇを加えた溶液を１時間で滴下した。更に、１．０時間加熱還流した。反応終了後、反応液を６０℃／２０ｍｍＨｇ以下で濃縮し、水５１５．２ｇを加えて５℃まで冷却し、３５％塩酸３８．１ｇ（０．３７ｍｏｌ）を１０℃以下で滴下したところ、白色沈殿を得た。得られた沈殿をろ過し、水に分散させて洗浄ろ過した後、６０℃／１ｍｍＨｇで４時間乾燥したところ、２３．８ｇの白色粉末を得た。
また、同様にして、約２倍量の原料を用い、即ち、１リットルの四つ口フラスコに、窒素雰囲気下で、２０％ナトリウムエトキサイド（和光純薬製、試薬１級）１７１．４ｇ（０．５０ｍｏｌ）を仕込み、５℃に冷却した。それに、１０℃以下を保ちながら得られたチオグリコール酸ジエチル４１．３ｇ（０．２０ｍｏｌ）と蓚酸ジエチル（和光純薬製、特級）４１．３ｇ（０．２０ｍｏｌ）にエタノール３６．８ｇを加えた溶液から反応し、白色粉末４４．９ｇを得た。
これらの粉末は、ガスクロマトグラフィー分析で単一ピークであり、１Ｈ−ＮＭＲ及び１３Ｃ−ＮＭＲを測定したところ、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステルであることを確認した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．４１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）、９．３６（２Ｈ，ｓ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１４．１７、６１．７８、１０７．１２、１５１．６０、１６５．５１。
次に反応試剤の２，３−ジブロモプロパノールを既知の方法に従い合成した（ドイツ国特許第１０８９７４３号明細書参照）。
ｃ）２，３−ジブロモプロパノールの合成．
３００ミリリットルの三つ口フラスコに、窒素雰囲気下で、アリルアルコール（キシダ化学製、試薬特級）２９．０ｇ（０．５ｍｏｌ）、無水酢酸０．８ｇ（８．１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．８ｇ（７．８ｍｍｏｌ）、及びクロロベンゼン３９．７ｇを仕込み、−５℃に冷却した。それに、１０℃以下を保ちながら臭素７６．７ｇ（０．４８ｍｏｌ）を４時間で滴下した。更に、室温に戻しながら撹拌を１６時間継続した。反応終了後、炭酸ナトリウム２．３ｇ（２１．８ｍｍｏｌ）と硫酸ナトリウム２．３ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）とを加えて、反応液を濃縮し、更に、９６℃／６ｍｍＨｇで蒸留したところ、８２．３ｇの無色透明液を得た。この液体は、ガスクロマトグラフィー分析で９６％の純度であり、１Ｈ−ＮＭＲ及び１３Ｃ−ＮＭＲを測定したところ、２，３−ジブロモプロパノールであることを確認した。
３００ミリリットルの三つ口フラスコに、窒素雰囲気下で、アリルアルコール（キシダ化学製、試薬特級）２９．０ｇ（０．５ｍｏｌ）、無水酢酸０．８ｇ（８．１ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．８ｇ（７．８ｍｍｏｌ）、及びクロロベンゼン３９．７ｇを仕込み、−５℃に冷却した。それに、１０℃以下を保ちながら臭素７６．７ｇ（０．４８ｍｏｌ）を４時間で滴下した。更に、室温に戻しながら撹拌を１６時間継続した。反応終了後、炭酸ナトリウム２．３ｇ（２１．８ｍｍｏｌ）と硫酸ナトリウム２．３ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）とを加えて、反応液を濃縮し、更に、９６℃／６ｍｍＨｇで蒸留したところ、８２．３ｇの無色透明液を得た。この液体は、ガスクロマトグラフィー分析で９６％の純度であり、１Ｈ−ＮＭＲ及び１３Ｃ−ＮＭＲを測定したところ、２，３−ジブロモプロパノールであることを確認した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）２．０７（１Ｈ，ｓ）、３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２）、４．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０）、４．３２（１Ｈ，ｍ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）３１．５２、５３．４９、６４．０５。
実施例１．
撹拌機、温度計、冷却管を備えた１リットルの三つ口フラスコに、窒素雰囲気下で、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル１１．８ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール１１．８ｇ（５２．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム０．１ｇ（０．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１１．０ｇ（８０．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００．３ｇを仕込み、１０２℃で２４時間加熱撹拌した。それに、２，３−ジブロモプロパノール８．６ｇ（３８．０ｍｍｏｌ）を加えて、８時間加熱撹拌を継続した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は７２％であった。また、反応液中のガスクロマトグラフィー分析での組成は、主ピークと不純物との組成比が９３％と３％であった。得られた反応液を濃縮し、濃縮、抽出、ろ過、再濃縮後、カラムクロマトグラフィーを行って主ピークを成分とする６．９ｇの淡褐色粉末を得た。また、他に不純物ピークの成分からなる淡褐色物も０．５ｇ得られた。これらの化合物は、ガスクロマトグラフィー分析でそれぞれ単一ピークであり、１Ｈ−ＮＭＲ及び１３Ｃ−ＮＭＲを測定したところ、主ピークは、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステル（２１．９ｍｍｏｌ、単離収率５５％）であることを確認した。
撹拌機、温度計、冷却管を備えた１リットルの三つ口フラスコに、窒素雰囲気下で、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル１１．８ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール１１．８ｇ（５２．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム０．１ｇ（０．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１１．０ｇ（８０．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００．３ｇを仕込み、１０２℃で２４時間加熱撹拌した。それに、２，３−ジブロモプロパノール８．６ｇ（３８．０ｍｍｏｌ）を加えて、８時間加熱撹拌を継続した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は７２％であった。また、反応液中のガスクロマトグラフィー分析での組成は、主ピークと不純物との組成比が９３％と３％であった。得られた反応液を濃縮し、濃縮、抽出、ろ過、再濃縮後、カラムクロマトグラフィーを行って主ピークを成分とする６．９ｇの淡褐色粉末を得た。また、他に不純物ピークの成分からなる淡褐色物も０．５ｇ得られた。これらの化合物は、ガスクロマトグラフィー分析でそれぞれ単一ピークであり、１Ｈ−ＮＭＲ及び１３Ｃ−ＮＭＲを測定したところ、主ピークは、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステル（２１．９ｍｍｏｌ、単離収率５５％）であることを確認した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）、３．４２（１Ｈ，ｂｓ）、３．９３−３．９６（２Ｈ，ｍ）、４．２１−４．４５（６Ｈ，ｍ）、４．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１４．２３、６０．８５、６１．３１、６５．９０、７４．６８、１１１．４８、１４４．５２、１４５．０８、１６０．６８。
また、不純物ピークは、３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステル（１．６ｍｍｏｌ）であることを確認した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１．３６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．３５（１，ｓ）、４．２８−４．３８（９Ｈ，ｍ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ（５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）１４．２１、６０．８７、６１．３６、７０．０１、７４．４６、７４．８０、１１６．０４、１５１．９０、１６０．３２。
実施例２．
撹拌子を入れたガラス製の３０ｍｌ簡易反応器に、窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール０．５９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム６．６ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．５５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｇを仕込み、１０６℃で２４時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は７３％であった。一方、不純物である３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は０．３％であった。
撹拌子を入れたガラス製の３０ｍｌ簡易反応器に、窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール０．５９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム６．６ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．５５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｇを仕込み、１０６℃で２４時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は７３％であった。一方、不純物である３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は０．３％であった。
実施例３．
撹拌子を入れたガラス製の３０ｍｌ簡易反応器に、窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール０．５９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド１４．８ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．５５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｇを仕込み、１０６℃で２４時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は６１％であった。一方、不純物である３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステルは検出されなかった。
撹拌子を入れたガラス製の３０ｍｌ簡易反応器に、窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール０．５９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウムヨージド１４．８ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．５５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｇを仕込み、１０６℃で２４時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は６１％であった。一方、不純物である３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステルは検出されなかった。
実施例４．
撹拌子を入れたガラス製の３０ｍｌ簡易反応器に、窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール０．５９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム６．６ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．５５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｇを仕込み、１０６℃で２４時間加熱撹拌した。それに、２，３−ジブロモプロパノール０．４３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えて、８時間加熱撹拌を継続した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は７２％であった。一方、不純物である３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は４％であった。
撹拌子を入れたガラス製の３０ｍｌ簡易反応器に、窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール０．５９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム６．６ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．５５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｇを仕込み、１０６℃で２４時間加熱撹拌した。それに、２，３−ジブロモプロパノール０．４３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えて、８時間加熱撹拌を継続した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は７２％であった。一方、不純物である３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は４％であった。
実施例５．
撹拌子を入れたガラス製の３０ｍｌ簡易反応器に、窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール０．５９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム６．０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．５５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｇを仕込み、１０６℃で２４時間加熱撹拌した。それに、２，３−ジブロモプロパノール０．４３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えて、８時間加熱撹拌を継続した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は７０％であった。一方、不純物である３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は４％であった。
撹拌子を入れたガラス製の３０ｍｌ簡易反応器に、窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール０．５９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム６．０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．５５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｇを仕込み、１０６℃で２４時間加熱撹拌した。それに、２，３−ジブロモプロパノール０．４３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えて、８時間加熱撹拌を継続した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は７０％であった。一方、不純物である３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は４％であった。
実施例６．
撹拌子を入れたガラス製の３０ｍｌ簡易反応器に、窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール０．５９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム６．６ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．２８ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｇを仕込み、１０６℃で２４時間加熱撹拌した。それに、２，３−ジブロモプロパノール０．４３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えて、８時間加熱撹拌を継続した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は６９％であった。一方、不純物である３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は３％であった。
撹拌子を入れたガラス製の３０ｍｌ簡易反応器に、窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール０．５９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム６．６ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．２８ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｇを仕込み、１０６℃で２４時間加熱撹拌した。それに、２，３−ジブロモプロパノール０．４３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えて、８時間加熱撹拌を継続した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は６９％であった。一方、不純物である３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は３％であった。
実施例７．
撹拌子を入れたガラス製の３０ｍｌ簡易反応器に、窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール０．５９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム６．０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．５５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｇを仕込み、１０６℃で２４時間加熱撹拌した。それに、２，３−ジブロモプロパノール０．４３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えて、８時間加熱撹拌を継続した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は６７％であった。一方、不純物である３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は４％であった。
撹拌子を入れたガラス製の３０ｍｌ簡易反応器に、窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール０．５９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム６．０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．５５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｇを仕込み、１０６℃で２４時間加熱撹拌した。それに、２，３−ジブロモプロパノール０．４３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えて、８時間加熱撹拌を継続した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は６７％であった。一方、不純物である３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は４％であった。
比較例１．
撹拌子を入れたガラス製の３０ｍｌ簡易反応器に、窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール０．５９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．５５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｇを仕込み、１０６℃で２４時間加熱撹拌した。それに、２，３−ジブロモプロパノール０．４３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えて、８時間加熱撹拌を継続した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は５８％であった。一方、不純物３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は４％であった。
撹拌子を入れたガラス製の３０ｍｌ簡易反応器に、窒素雰囲気下、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル０．５２ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、２，３−ジブロモプロパノール０．５９ｇ（２．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム０．５５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．０ｇを仕込み、１０６℃で２４時間加熱撹拌した。それに、２，３−ジブロモプロパノール０．４３ｇ（１．９ｍｍｏｌ）を加えて、８時間加熱撹拌を継続した。反応終了後、反応液のガスクロマトグラフィー分析を行ったところ、目的化合物である２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は５８％であった。一方、不純物３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキセピン−６，８−ジカルボン酸ジエチルエステルの収率は４％であった。
以上の検討結果から、３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステルと、ジハロゲン化アルカノールとを塩基の存在下で反応させ、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルを得る反応において、比較例１で示されるヨウ化物がない場合と比べて、上記の実施例のとおりヨウ化物を添加することで選択性良く収率が改善されることが明らかであり、ヨウ化物添加が有効であることが判明した。
本発明は、２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルを選択的に収率良く得ることができる製造方法に関する発明であり、導電性高分子のモノマーである２−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロキシチオフェン誘導体の中間体の効率の良い製造方法として広く用いられる可能性を有している。
Claims (5)
- 下記一般式（１）
で表される３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステルと、下記一般式（２）
で表されるジハロゲン化プロパノールとを、ヨウ化物と塩基の存在下で反応させることを特徴とする、下記一般式（３）
で表される２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロ−チエノ［３，４−ｂ］［１，４］ジオキシン−５，７−ジカルボン酸ジアルキルエステルの製造方法。 - ヨウ化物が、アルカリ金属ヨウ化物又はヨウ化４級アンモニウムであることを特徴とする請求項１記載の製造方法。
- 一般式（２）で表されるジハロゲン化アルカノールを、一般式（１）で表される３，４−ジヒドロキシチオフェン−２，５−ジカルボン酸エステル１モル当たり２〜１００モルの範囲で使用することを特徴とする請求項１又は請求項２記載の製造方法。
- 塩基が弱塩基であることを特徴とする請求項１乃至請求項３のいずれかに記載の製造方法。
- 弱塩基がアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ土類金属炭酸塩、及びアルカリ土類金属炭酸水素塩からなる群より選ばれる少なくとも一つの弱塩基であることを特徴とする請求項４記載の製造方法。
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