JP2014510036A - フェニルカルバメート誘導体の製造方法 - Google Patents

フェニルカルバメート誘導体の製造方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2014510036A
JP2014510036A JP2013549358A JP2013549358A JP2014510036A JP 2014510036 A JP2014510036 A JP 2014510036A JP 2013549358 A JP2013549358 A JP 2013549358A JP 2013549358 A JP2013549358 A JP 2013549358A JP 2014510036 A JP2014510036 A JP 2014510036A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
production example
chlorophenyl
compound
production
dichlorophenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2013549358A
Other languages
English (en)
Other versions
JP5838226B2 (ja
Inventor
ヨン ムン チェ、
Original Assignee
バイオ−ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by バイオ−ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド filed Critical バイオ−ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド
Publication of JP2014510036A publication Critical patent/JP2014510036A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5838226B2 publication Critical patent/JP5838226B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
    • C07F7/188—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions involving the formation of Si-O linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/26—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton
    • C07C17/263—Preparation of halogenated hydrocarbons by reactions involving an increase in the number of carbon atoms in the skeleton by condensation reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/02—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups from isocyanates with formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/06—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups by reactions not involving the formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/09—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis
    • C07C29/10—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of ethers, including cyclic ethers, e.g. oxiranes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/48—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by oxidation reactions with formation of hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/48—Preparation of compounds having groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/455—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation with carboxylic acids or their derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

中枢神経系障害の治療に有用なフェニルカルバメート誘導体の製造方法、フェニルカルバメート誘導体製造の中間体、および前記中間体の製造方法を提供する。

Description

本発明は、中枢神経系障害の治療に有用な新規なフェニルカルバメート誘導体の製造方法に関するものである。また、本発明は、フェニルカルバメート誘導体合成の中間体の製造方法に関するものである。
最近、中枢神経系障害は人口の広い層に関係している。特に、老人層の増加のため、患者の数が持続的に増加している。
中枢神経系障害の１つである、筋強直症または痙攣は、脳卒中のような脳血管障害の続発症や頭部損傷の続発症として時々観察され、治療が容易でない疾病である。
筋強直症または痙攣は、筋緊張度の増加で現れる骨格筋異常疾患の１つであり、外傷や脳卒中および様々な原因による中枢神経系の損傷に起因して発生する。筋肉の緊張は、例えば、姿勢の異常、疲労、脊椎の老化性変化などが原因で、首、肩、腕、腰および背中部位の骨格筋に強直または痛みを誘発する頸肩腕症候群、脳血管障害などの中枢神経系の障害によって手足の筋肉緊張が亢進して随意運動が妨げられる攣縮性麻痺、ならびにこれらの組合せなどの多くの要因によって誘発されるものであり、日常生活に深刻な障害をもたらす。
特に、攣縮性麻痺は、手足の緊張、強直、歩きにくさなどの症状を伴い、日常生活に深刻な障害をもたらす疾患である。中枢性筋弛緩剤は、骨格筋機能の興奮に関連する受容体を遮断したり、または骨格筋機能の抑制に関連する受容体を興奮させて筋緊張度を緩和させたり、過度に活性化された反射機能を減少させて筋弛緩を引き起こす。
このような中枢性筋弛緩剤薬物として、メトカルバモール（Ｍｅｔｈｏｃａｒｂａｍｏｌ）、クロルメザノン（Ｃｈｌｏｒｍｅｚａｎｏｎ）、カリソプロドール（Ｃａｒｉｓｏｐｒｏｄｏｌ）、エペリゾン（Ｅｐｅｒｉｓｏｎｅ）、フェンプロバミド（Ｐｈｅｎｐｒｏｂａｍｉｄｅ）などがある。しかし、これらの薬物は、脊髄の介在ニューロンに作用して単シナプス反射および多シナプス反射を抑制するため、中枢神経抑制作用や筋衰弱感などの副作用を誘発することがある。このため、改善された薬物が明らかに必要である。
本発明の一実施形態は、新規な有機化合物であるフェニルカルバメートの製造方法を提供する。より具体的には、下記化学式１で表す化合物の製造方法を提供する。
Figure 2014510036
式中、
Ｘは、それぞれ独立に、ハロゲン族から選択された１つ以上の元素、好ましくは、塩素であり、
ｎは、置換基Ｘの数を意味し、１〜５の整数、特に１または２であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０、特にＣ１〜Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキル基からなる群より選択される。
前記化合物において、Ｘによって置換されたフェニル基から１番目および２番目の位置に２個の不斉炭素が存在し、前記化合物は、ラセミ体だけでなく、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物、またはジアステレオマーの混合物の形態で存在することができる。
他の実施形態は、化学式１のフェニルカルバメート化合物を製造する中間体を提供する。
中枢神経系障害の治療分野において、持続的な研究を通じ、本発明者らは、下記化学式１の置換されたフェニルカルバメート誘導体が、多様なスクリーニングモデルで、筋肉弛緩のような、顕著に優れた中枢神経系障害の治療効果を奏するだけでなく、毒性が極めて少ないことを見出し、本発明に至った。
本製造方法は、産業的に実現可能であり、容易で、簡単で、経済的なフェニルカルバメート誘導体製造のための、置換されたフェニルカルバメート誘導体製造の改善に関するものである。
本発明は化学式１の化合物の製造方法を提供する。
Figure 2014510036
式中、
Ｘは、それぞれ独立に、ハロゲン族から選択された１つ以上の元素、好ましくは、塩素であり、
ｎは、置換基Ｘの数を意味し、１〜５の整数、特に１または２であり、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０、特にＣ１〜Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキル基からなる群より選択される。
前記化合物において、Ｘによって置換されたフェニル基から１番目および２番目の位置に２個の不斉炭素が存在し、前記化合物は、ラセミ体だけでなく、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーの混合物、またはジアステレオマーの混合物の形態で存在することができる。
本製造方法は、フェニルカルバメート誘導体の経済的な製造だけでなく、顕著に優れた生産性を達成することができる。前記製造方法によって得られる化学式１の化合物は、中枢神経系障害の治療に特に適した薬物の製造方法として得ることができる。
より詳細には、化学式１の化合物の製造方法は、化学式６の化合物とクロロスルホニルイソシアネートとの反応により化学式１のフェニルカルバメート化合物を製造する、化学式６の化合物のカルバメート化を行うステップを含むことができる。
Figure 2014510036
前記製造方法は、カルバメート化ステップを行う前に、化学式５のジオール化合物に保護基を導入することにより、化学式５のジオール化合物を保護化して、化学式６の化合物を得るステップをさらに含むことができる。
Figure 2014510036
前記製造方法は、保護化ステップの前に、化学式４の化合物のトランスオレフィン化合物の二水酸化反応を行って、化学式５のジオール化合物を得るステップをさらに含むことができる。
Figure 2014510036
前記製造方法は、化学式２の化合物と化学式３の化合物とを反応させ、化学式４のトランスオレフィン化合物を製造するステップをさらに含むことができる。
Figure 2014510036
本発明の実施形態において、前記製造方法は、
（１）化学式２の化合物と化学式３の化合物とを反応させ、化学式４のトランスオレフィン化合物を製造するステップ：
Figure 2014510036
（２）化学式４のトランスオレフィン化合物の二水酸化反応によって化学式５のジオール化合物を製造するステップ：
Figure 2014510036
（３）ジオール化合物に保護基を導入することにより、化学式５のジオール化合物を保護し、化学式６の化合物を製造するステップ：
Figure 2014510036
および、
（４）化学式６の化合物とクロロスルホニルイソシアネートとを反応させ、化学式６の化合物のカルバメート化反応により化学式１のフェニルカルバメート化合物を製造するステップ：を含むことができる。
前記置換基「Ｘ」、「ｎ」および「Ｒ１」の定義は前述のとおりである。
（１）および（２）ステップは、下記の反応式Ｉで例示することができる。
反応式Ｉ：ジオールの合成−１
Figure 2014510036
ジオール化合物は、光学活性があり、カルバメート化合物の合成に使用することができ、トランスオレフィン化合物の二水酸化反応によって合成できる。二水酸化反応は、シャープレス（Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ）の不斉二水酸化反応触媒を用いて実施できる。不斉二水酸化反応触媒は、不斉リガンド（例えば、（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ，（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬなど）、オスミウム触媒（例えば、ＯｓＯ４、Ｋ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４など）、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｎ−メチルモルホリンオキシド（ＮＭＯ）、メタンスルホンアミド（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２）などからなる群より選択された１つ以上の触媒であり得る。例えば、不斉二水酸化反応触媒は、ＡＤ−ｍｉｘ−α（Ｋ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４（ｃａｔ）、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ（ｃａｔ））、およびメタンスルホンアミド（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２）、またはＯｓＯ４、およびＮ−メチルモルホリンオキシド（ＮＭＯ）であり得る。二水酸化反応は、０〜５℃で３〜１２時間（例えば、一晩）実施できる。
ジオールの他の光学活性物質は、ハロマンデル酸を用いてヒドロキシケトン化合物を合成後、還元試薬を用いて合成することができる。還元試薬は、ジオール化合物の合成に使用される通常の還元試薬であり得、例えば、Ｚｎ（ＢＨ４）２（水素化ホウ素亜鉛）、ＡｌＨ３（水素化アルミニウム）、ＤＩＢＡＬ（水素化ジイソブチルアルミニウム）、Ｒｅｄ−Ａｌ（水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム）などからなる群より選択された１つ以上の試薬であり得るが、これらに制限されない。
あるいは、前記化学式５のジオール化合物は、化学式８の保護化されたアルコール化合物から脱保護化反応によって合成できる。したがって、前記製造方法は、保護ステップの前に、化学式８の保護化されたアルコール化合物の脱保護化を行って、化学式５のジオール化合物を得るステップをさらに含むことができる。
Figure 2014510036
化学式８の保護化されたアルコール化合物は、化学式７の化合物の還元反応により合成できる。したがって、前記製造方法は、脱保護化ステップの前に、化学式８の保護化されたアルコール化合物を製造するために、化学式７の化合物を還元するステップをさらに含むことができる。
Figure 2014510036
本発明の実施形態において、製造方法は、
（ｉ）化学式７の化合物を還元し、化学式８の保護化されたアルコール化合物を製造するステップ：
Figure 2014510036
（ｉｉ）化学式８の保護化されたアルコール化合物の脱保護化ステップを経て、化学式５のジオール化合物を製造するステップ：
Figure 2014510036
（ｉｉｉ）ジオール化合物に保護基を導入させることにより、製造された化学式５のジオール化合物を保護し、化学式６の化合物を製造するステップ：
Figure 2014510036
および
（ｉｖ）化学式６の化合物とクロロスルホニルイソシアネートとを反応させることにより、化学式６の化合物のカルバメート化反応を行って、化学式１のフェニルカルバメート化合物を製造するステップ：を含むことができる。
ステップ（ｉ）および（ｉｉ）は、下記反応式ＩＩによって行うことができる。
反応式ＩＩ：ジオールの合成−２
Figure 2014510036
例えば、化学式５のジオール化合物は、下記反応式ＩＩ−１によって合成できる。
反応式ＩＩ−１
Figure 2014510036
化学式７および８の置換基「Ｘ」、「ｎ」および「Ｒ１」の定義は前述のとおりである。
化学式７および８に存在する保護基は、何らかのアルコール保護基であり得、例えば、トリアルキルシリル基（ＴＭＳ、ＴＥＳ、ＴＩＰＳなど）、エーテル基［ＭＯＭ（メトキシメチルエーテル）、ＭＥＭ（２−メトキシエトキシメチルエーテル）など］、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（ベンゾエート）など］などから選択される１つ以上のアルコール保護基であり得るが、これらに制限されない。
ステップ（３）（またはステップ（ｉｉｉ））、およびステップ（４）（またはステップ（ｉｖ））は、下記反応式ＩＩＩを例として挙げることができる。
反応式ＩＩＩ．カルバメート化反応−１
Figure 2014510036
フェニル環にハロゲン置換基を有するジオールの単一カルバメートの位置異性体の形態（化学式１）の選択性を高めるために、化学式５のジオール化合物に保護基が導入され得、クロロスルホニルイソシアネートのようなイソシアネート（−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）系化合物を用いてカルバメート化反応を行い、化学式１に表した単一カルバメート化合物を製造することができる。それぞれの反応は−５℃〜５℃、具体的には０℃で、１〜７時間実施できる。
化学式６に存在する保護基は、何らかのアルコール保護基であり得、例えば、トリメチルシリル基（ＴＭＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）などのように、それぞれのアルキルが独立にＣ１〜Ｃ４の直鎖または分枝鎖のアルキルから選択されたものであるトリアルキルシリル基；ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）；それぞれのアルキルが独立にＣ１〜Ｃ４の直鎖または分枝鎖のアルキルの中から選択されたものであるトリアルキルシリルエーテル基；からなる群より選択された１つ以上のアルコール保護基であり得るが、これらに制限されない。
一実施形態において、トリメチルシリル基（ＴＭＳ）は、下記化学式６−１の化合物を製造するための保護基として採用できる。
Figure 2014510036
前記製造方法は、中枢神経系障害の治療に有用な化学式１のフェニルカルバメート誘導体を高収率で産業的に実現することが可能であり、容易で、簡単で、経済的に製造することができる。
また、化学式１のフェニルカルバメート誘導体は、化学式９の保護化されたカルバメート化合物から脱保護化反応によって合成できる。したがって、他の実施形態において、化学式１の化合物のフェニルカルバメート誘導体の製造方法は、化学式９の保護化されたカルバメート化合物の脱保護化ステップを含むことができる。
Figure 2014510036
化学式９の保護化されたカルバメート化合物は、化学式８の保護化されたアルコール化合物のカルバメート化反応によって合成できる。したがって、前記製造方法は、脱保護化ステップの前に、化学式８の保護化されたアルコール化合物のカルバメート化反応を行って、化学式９の保護化されたカルバメート化合物を得るステップをさらに含むことができる。
Figure 2014510036
本発明の実施形態において、前記製造方法は、
（ａ）化学式８の保護化されたアルコール化合物のカルバメート化反応を行って、化学式９の保護化されたカルバメートを製造するステップ：
Figure 2014510036
および
（ｂ）化学式９の保護化されたカルバメート化合物を脱保護化して、化学式１のフェニルカルバメート化合物を製造するステップ：を含むことができる。
ステップ（ａ）および（ｂ）は、下記の反応式ＩＶによって行うことができる。
反応式ＩＶ．カルバメート化反応−２
Figure 2014510036
前述のように、化学式８の保護化されたアルコール化合物は、化学式７の化合物の還元反応によって合成できる。したがって、前記製造方法は、カルバメート化ステップの前に、化学式７の化合物を還元して、化学式８の保護化されたアルコール化合物を製造するステップをさらに含み得る。
Figure 2014510036
化学式７、８および９の置換基「Ｘ」、「ｎ」および「Ｒ１」の定義は前述のとおりである。
化学式７、８および９の保護基は、何らかのアルコール保護基であり得、例えば、トリアルキルシリル基（ＴＭＳ、ＴＥＳ、ＴＩＰＳなど）、エーテル基［ＭＯＭ（メトキシメチルエーテル）、ＭＥＭ（２−メトキシエトキシメチルエーテル）など］、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（（ベンゾエート）など］などのようなものからなる群より選択される１つ以上のアルコール保護基であり得るが、これらに制限されない。
さらに他の実施形態は、化学式１のフェニルカルバメート化合物を製造するための中間体である、化学式６の化合物を提供する。
Figure 2014510036
前記Ｘは、それぞれ独立に、ハロゲン族から選択された１つ以上の元素で、好ましくは、塩素であり；ｎは、置換基Ｘの数を意味し、１〜５の整数、特に１または２であり；Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０の直鎖または分枝鎖アルキル基からなる群より選択され、特にＣ１〜Ｃ４であり；保護基は、トリメチルシリル基（ＴＭＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）などのように、それぞれのアルキルが独立にＣ１〜Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキルから選択されたものであるトリアルキルシリル基；ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）；それぞれのアルキルが独立にＣ１〜Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキルから選択されたものであるトリアルキルシリルエーテル基；からなる群より選択された１つ以上のアルコール保護基である。
さらに他の実施形態は、ジオール化合物に保護基を導入するステップによって化学式５のジオール化合物の保護化を行い、化学式６の化合物を得るステップを含む、化学式６の化合物の製造方法を提供する。
Figure 2014510036
前記Ｘは、それぞれ独立に、ハロゲン族から選択された１つ以上の元素で、好ましくは、塩素であり；ｎは、置換基Ｘの数を意味し、１〜５の整数、特に１または２であり；Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０の直鎖または分枝鎖アルキル基からなる群より選択され、特にＣ１〜Ｃ４であり；保護基は、トリメチルシリル基（ＴＭＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）などのように、それぞれのアルキルが独立にＣ１〜Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキルから選択されたものであるトリアルキルシリル基；ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）；それぞれのアルキルが独立にＣ１〜Ｃ４の直鎖または分枝鎖アルキルから選択されたものであるトリアルキルシリルエーテル基；からなる群より選択された１つ以上のアルコール保護基である。
さらに他の実施形態は、化学式１のフェニルカルバメート化合物を製造する中間体である、化学式７、８または化学式９の化合物を提供する。
Figure 2014510036
さらに他の実施形態は、化学式７の化合物を還元して、化学式８の保護化されたアルコール化合物を得るステップを含む、化学式８の保護化されたアルコール化合物の製造方法を提供する。
さらに他の実施形態は、化学式８の保護化されたアルコール化合物にカルバメート化反応を行って、化学式９の保護化されたカルバメート化合物を得るステップを含む、化学式９の保護化されたカルバメート化合物の製造方法を提供する。この製造方法は、カルバメート化ステップの前に、化学式７の化合物を還元して、化学式８の保護化されたアルコール化合物を得るステップをさらに含むことができる。
化学式７、８および９の置換基「Ｘ」、「ｎ」および「Ｒ１」の定義は前述のとおりである。
化学式７、８および９の保護基は、何らかのアルコール保護基であり得、例えば、トリアルキルシリル基（ＴＭＳ、ＴＥＳ、ＴＩＰＳなど）、エーテル基［ＭＯＭ（メトキシメチルエーテル）、ＭＥＭ（２−メトキシエトキシメチルエーテル）など］、エステル基［Ａｃ（アセテート）、Ｂｚ（（ベンゾエート）など］などのようなものからなる群より選択される１つ以上のアルコール保護基であり得るが、これらに制限されない。
本発明を、下記の実施例を挙げてより詳細に説明するが、これらの実施例によって本発明の保護範囲が制限されるとは解釈されない。
製造例１：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
Figure 2014510036
フラスコに、２−クロロベンゼンアルデヒド（４８ｍｌ、０．４２ｍｏｌ）と３−ペンタノン（４９．７ｍｌ、０．４７ｍｏｌ）をヘキサン（６００ｍＬ）に溶かした後、撹拌し、昇温させた。前記反応物に、還流条件でボロントリフルオリドエーテル（ＢＦ３ＯＥｔ２、５３．６ｍｌ、０．４２ｍｏｌ）を注入した。反応が完了すると、水を注入した。層分離後、有機層を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ ＮａＯＨ）で２回洗浄した後、分離した有機層を水で洗浄した。分離された有機層をＭｇＳＯ４で処理して水分を除去して濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（３８ｇ、収率５８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=4.8Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.78(d, J=14Hz, 1H), 7.11〜7.51(m, 4H)
製造例２：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
Figure 2014510036
３−ペンタノンの代わりに、３−ヘプタノンを使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（２．９ｇ、収率８３％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=7.6Hz, 3H), 2.29〜2.33(m, 2H), 6.28(dt, J=16Hz, 6.4Hz, 1H), 6.78(d, J=15.6Hz, 1H), 7.13〜7.54(m, 4H)
製造例３：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
Figure 2014510036
３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプタノンを使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（８．０ｇ、収率５０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=6.8Hz, 6H), 2.25〜2.57(m, 1H), 6.20(dd, J=16Hz, 7.2Hz, 1H), 7.64(d, J=16Hz, 1H), 7.12〜7.54(m, 4H)
製造例４：１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
Figure 2014510036
３−ペンタノンの代わりに、６−ウンデカノンを使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（１０ｇ、収率８５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.33〜1.56(m, 4H), 2.26〜2.32(m, 4H), 6.24(dt, J=15.6Hz, 7Hz, 1H), 6.78(d, J=16Hz, 1H), 7.13〜7.54(m, 4H)
製造例５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
Figure 2014510036
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，４−ジクロロベンゼンアルデヒドを使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率５７％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.95(dd, J=6.8Hz, 1.6Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.72(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18〜7.44(m, 3H)
製造例６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
Figure 2014510036
３−ペンタノンの代わりに、３−ヘプタノンを使用したことを除き、製造例５と同様の方法で表題化合物（２．１ｇ、収率９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.14(d, J=7.6Hz, 3H), 2.20〜2.33(m, 2H), 6.26(dt, J=16Hz, 6.8Hz, 1H), 6.70(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18〜7.46(m, 3H)
製造例７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
Figure 2014510036
３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプタノンを除き、製造例５と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.8Hz, 6H), 2.53〜2.58(m, 1H), 6.19(dd, J=16.4Hz, 6.8Hz, 1H), 6.31(d, J=16.4Hz, 1H), 7.18〜7.46(m, 3H)
製造例８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
Figure 2014510036
３−ペンタノンの代わりに、６−ウンデカノンを使用したことを除き、製造例５と同様の方法で表題化合物（３．２ｇ、収率４０〜８０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J=7.2Hz, 3H), 1.38〜1.52(m, 4H), 2.25〜2.31(m, 2H), 6.22(dt, J=15.6Hz, 6.8Hz, 1H), 6.70(d, J=15.6Hz, 1H), 7.18〜7.46(m, 3H)
製造例９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
Figure 2014510036
２−クロロベンゼンアルデヒド）の代わりに、２，６−ジクロロベンゼンアルデヒドを使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（０．４ｇ、収率１０〜４０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.98(d, J=8Hz, 3H), 6.23〜6.31(m, 1H), 6.40(d, J=16Hz, 1H), 7.05〜7.32(m, 3H)
製造例１０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテンの合成
Figure 2014510036
３−ペンタノンの代わりに、３−ヘプタノンを使用したことを除き、製造例９と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、収率１０〜４０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.17(t, J=7.6Hz, 3H), 2.30〜2.37(m, 2H), 6.29(dt, J=16.4Hz, 6Hz, 1H), 6.37(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05〜7.32(m, 3H)
製造例１１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテンの合成
Figure 2014510036
３−ペンタノンの代わりに、２，６−ジメチル−４−ヘプタノンを使用したことを除き、製造例９と同様の方法で表題化合物（０．２３ｇ、収率１０〜４０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.8Hz, 6H), 2.53〜2.58(m, 1H), 6.19(dd, J=16.4Hz, 6.8Hz, 1H), 6.31(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05〜7.32(m, 3H)
製造例１２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセンの合成
Figure 2014510036
３−ペンタノンの代わりに、６−ウンデカノンを使用したことを除き、製造例９と同様の方法で表題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.99(t, J=7.2Hz, 3H),1.14〜1.59(m, 4H), 2.30〜2.36(m, 2H), 6.24(dt, J=16Hz, 6.6Hz, 1H), 6.38(d, J=16.4Hz, 1H), 7.05〜7.33(m, 3H)
製造例１３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペンの合成
Figure 2014510036
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２，３−ジクロロベンゼンアルデヒドを使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（０．２ｇ、収率１０〜４０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=4.8Hz, 3H), 6.24(m, 1H), 6.78(d, J=14Hz, 1H), 7.11〜7.51(m, 3H)
製造例１４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（１．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏの１：１（Ｖ／Ｖ）混合物３０ｍＬに溶かした後、０℃でＡＤ−ｍｉｘ−α（Ａｌｄｒｉｃｈ、米国）（１３．７ｇ）を投入し、一晩撹拌した。反応が完了すると、亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液とエチルアセテート（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させてろ過し、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１．６５ｇ、収率９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4Hz, 3H), 2.48(d, J=4.0Hz 1H), 2.92(d, J=4.4Hz, 1H), 3.93〜3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8Hz, 1H), 7.22〜7.51(m, 4H)
13CNMR(100MHz,CDCl3) δ18.8, 71.5, 74.4, 127.1, 128.1, 128.9, 129.5, 132.6, 138.9
製造例１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（２．５ｇ、製造例１）をｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏの１：１（Ｖ／Ｖ）混合物５０ｍＬに溶かした後、０℃でＡＤ−ｍｉｘ−β（Ａｌｄｒｉｃｈ、米国）（２３．５ｇ）を投入し、一晩撹拌した。反応が完了すると、亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液とエチルアセテート（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させてろ過し、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（２．９６ｇ、収率９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4Hz, 3H), 2.48(d, J=4.0Hz, 1H), 2.92(d, J=4.4Hz, 1H), 3.93〜3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8Hz, 1H), 7.22〜7.51(m, 4H)
製造例１６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（６．５３ｇ、製造例１）をアセトン／ｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（５：１：１Ｖ／Ｖ）の混合物４５ｍＬに溶かした後、常温でＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（７．５１ｇ）とＯｓＯ４（０．５４ｇ）を投入し、２〜３時間撹拌した。反応が完了すると、水とメチレンクロリド（ＭＣ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させてろ過し、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（６．４２ｇ、収率８０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.20(d, J=6.4Hz, 3H), 2.48(d, J=4.0Hz, 1H), 2.92(d, J=4.4Hz, 1H), 3.93〜3.97(m, 1H), 4.97(t, J=4.8Hz, 1H), 7.22〜7.51(m, 4H)
製造例１７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52〜1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69〜3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
製造例１８：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52〜1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69〜3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
製造例１９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例２）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（５．１ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52〜1.65(m, 2H), 2.01(d, J=4.4Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.69〜3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
製造例２０：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83〜1.89(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53〜3.56(m, 1H), 5.22〜5.25(m, 1H), 7.23〜7.55(m, 4H)
製造例２１：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.82〜1.90(m, 1H), 1.93(d, J=5.6Hz, 1H), 2.79(d, J=6Hz, 1H), 3.53〜3.57(m, 1H), 5.23〜5.25(m, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
製造例２２：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例３）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．８ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83〜1.90(m, 1H), 1.92(d, J=5.6Hz, 1H), 2.69(d, J=6.4Hz, 1H), 3.53〜3.56(m, 1H), 5.22〜5.25(m, 1H), 7.23〜7.55(m, 4H)
製造例２３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３７ｇ、収率９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35〜1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.2Hz, 1H), 3.78〜3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.53(m, 4H)
製造例２４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（４．２ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.91(t, J=6.6Hz, 3H), 1.35〜1.65(m, 6H), 2.08(d, J=4.8Hz, 1H), 2.70(d, J=5.2Hz, 1H), 3.80〜3.83(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.24〜7.56(m, 4H)
製造例２５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールと１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールとの混合物の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例４）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（７．９ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.26〜1.55(m, 6H), 2.08(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=5.6Hz, 1H), 3.78〜3.84(m, 1H), 5.04(t, J=3.2Hz, 1H), 7.24〜7.55(m, 4H)
製造例２６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31(dd, J=2.0Hz, J=8.0Hz, 1H), 7.40(d, J=2.0Hz, 1H), 7.49(d, J=8.4Hz, 1H)
製造例２７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．４５ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
製造例２８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例５）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．５ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 2.10(d, J=4.4Hz, 1H), 2.71(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
製造例２９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３２ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54〜1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65〜3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
製造例３０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．４３ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54〜1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65〜3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
製造例３１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．３３ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54〜1.61(m, 2H), 2.07(d, J=4.8Hz, 1H), 2.74(d, J=4.8Hz, 1H), 3.65〜3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 77.31〜7.49(m, 3H)
製造例３２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例３３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例３４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例７）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．２６ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例３５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例８）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（１．１ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89〜0.93(m, 3H), 1.30〜1.39(m, 2H), 1.49〜1.52(m, 2H), 1.56〜1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72〜3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28〜7.50(m, 3H)
製造例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例８）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89〜0.93(m, 3H), 1.30〜1.39(m, 2H), 1.49〜1.52(m, 2H), 1.56〜1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72〜3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28〜7.50(m, 3H)
製造例３７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールと１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールとの混合物の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例８）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．６７ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89〜0.93(m, 3H), 1.30〜1.39(m, 2H), 1.49〜1.52(m, 2H), 1.56〜1.62(m, 2H), 2.05(d, J=5.2Hz, 1H), 2.74(d, J=5.2Hz, 1H), 3.72〜3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28〜7.50(m, 3H)
製造例３８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜7.36(m, 3H)
製造例３９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜7.36(m, 3H)
製造例４０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例９）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜7.36(m, 3H)
製造例４１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（１．２３ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26〜1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例４２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．９６ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26〜1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例４３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例１０）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．８６ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26〜1.53(m, 2H), 2.64(dd, J=0.8Hz, J=4.0Hz, 1H), 3.14(d, J=8.4Hz, 1H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例４４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．２５ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例４５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．３７ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例４６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオールとの混合物の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−トランス−１−ブテン（製造例１１）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．４７ｇ、収率６０〜９５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 2.35(d, J=4.0Hz, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例４７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．３６ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20〜1.31(m, 4H), 1.45〜1.53(m, 2H), 2.61〜2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28〜4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18〜7.35(m, 3H)
製造例４８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．５８ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20〜1.31(m, 4H), 1.45〜1.53(m, 2H), 2.61〜2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28〜4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18〜7.35(m, 3H)
製造例４９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオールと１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオールとの混合物の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−トランス−１−ヘキセン（製造例１２）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．６２ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.85(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20〜1.31(m, 4H), 1.45〜1.53(m, 2H), 2.61〜2.62(m, 1H), 3.12(d, J=8.4Hz, 1H), 4.28〜4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18〜7.35(m, 3H)
製造例５０：メチル２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシアセテートの製造
Figure 2014510036
（Ｒ）−２−クロロマンデル酸（１５ｇ）をフラスコに入れ、メタノール（ＣＨ３ＯＨ、１５０ｍｌ）とホスホラスクロリドオキシド（ＰＯＣｌ３、０．７６ｍｌ）を入れ、混合物を磁気撹拌装置にて常温で６時間撹拌した。反応が完了すると、硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３）水溶液とエチルアセテート（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトフィーを用いて精製し、表題化合物（１５．６４ｇ、収率９５％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 3.59(d, J=5.2, 1H), 3.79(t, J=6.0, 3H), 5.59(d, J=5.2, 1H), 7.28〜7.43(m, 4H)
製造例５１：２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセタミドの製造
Figure 2014510036
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５．２ｇ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶かした後、氷浴を用いて０℃に冷却した後、トリエチルアルミニウム（２．０Ｍヘキサン溶液、７７．７ｍｌ）を３０分間徐々に滴加した。滴加後、氷浴を除去し、常温で２時間撹拌した。ジクロロメタン（ＤＣＭ、１５０ｍｌ）に溶かした（Ｒ）−メチル−２−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシアセテート（１５．６４ｇ）を常温で３０分間滴加した後、１２時間還流させた。反応が完了すると、０℃に冷却した後、０．５Ｍ塩酸（ＨＣｌ、２００ｍｌ）を徐々に滴加して洗浄した後、有機層を蒸留水とブラインで洗った後、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後ろ過し、減圧濃縮する。濃縮残余物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１４．６８ｇ、収率８２％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ3.23(s, 3H), 3.28(s, 3H), 4.33(d, J=6.0Hz, 1H), 5.81(d, J=5.6Hz, 1H), 7.23〜7.42(m, 4H)
製造例５２：２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルアセタミドの製造
Figure 2014510036
製造例５１で得られた２−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセタミド（１４．６８ｇ）をジクロロメタン（ＤＣＭ、１４０ｍｌ）に溶かした後、０℃に冷却させる。ジイソプロピルエチルアミン（５５．６７ｍｌ）を徐々に滴加した後、１０分間撹拌した。クロロメチルメチルエーテル（２５．２５ｍｌ）を３０分間徐々に滴加した後、３０分後に氷浴を除去し、常温で１２時間撹拌した。反応が完了すると、０℃に冷却させ、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（ＮａＯＨ、２０ｍｌ）を滴加した後、ジクロロメタン（ＤＭＣ）を注入後、水で洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後ろ過し、減圧濃縮する。濃縮残余物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１５．５７ｇ、収率８９％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ3.19(s, 3H), 3.42(s, 3H), 3.47(s, 3H), 4.75(d, J=6.8, 1H), 4.81(d, J=6.8, 1H), 6.07(s, 1H), 7.27〜7.58(m, 4H)
製造例５３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オンの製造
Figure 2014510036
製造例５２で得られた２−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メトキシ−（Ｒ）−２−（メトキシメトキシ）−Ｎ−メチルアセタミド（１５．５７ｇ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１５０ｍｌ）に溶かした後、０℃に冷却させる。メチルマグネシウムブロミド溶液（ＭｅＭｇＢｒ、３．０Ｍエーテル溶液）を３０分間滴加した後、０℃で１時間撹拌した。反応が完了すると、ジエチルエーテル（１００ｍｌ）注入後、１０％硫酸水素カリウム（ＫＨＳＯ４、１００ｍｌ）洗浄後、ブラインで再び洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後ろ過し、減圧濃縮した。濃縮残余物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１１．８３ｇ、収率９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ2.18(s, 3H), 3.39(s, 3H), 4.65(d, J=6.8, 1H), 4.74(d, J=6.8, 1H), 5.63(s, 1H), 7.30〜7.45(m, 4H)
製造例５４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）−（Ｓ）−２−プロパノールの製造
Figure 2014510036
製造例５３で得られた１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）プロパン−２−オン（１１．８３ｇ）をトルエン（１１０ｍｌ）に溶かした後、−４０℃に冷却させた。水素化ビス(２−メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウム（トルエン溶液、１５．７ｍｌ）を３０分間徐々に滴加した後、１時間撹拌した。反応が完了すると、飽和された酒石酸カリウムナトリウム（１００ｍｌ）を徐々に滴加して洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後ろ過し、減圧濃縮する。濃縮残余物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（１０．３８ｇ、収率８７％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.13(d, J=6.4, 3H), 2.33(d, J=7.2, 1H), 3.44(s, 3H), 4.10〜4.18(m, 1H), 4.61(d, J=6.4, 1H), 4.69(d, J=6.8, 1H), 5.14(d, J=3.6, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
製造例５５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造
Figure 2014510036
製造例５４で得られた１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）−（Ｓ）−２−プロパノール（１０．３８ｇ）をメタノール（ＣＨ３ＯＨ、１００ｍｌ）に溶かした後、０℃に冷却させる。８Ｍ塩酸（ＨＣｌ、５６．２ｍｌ）を徐々に滴加した後、徐々に常温に温度を上げ、常温で１５時間撹拌した。反応が完了すると、０℃に冷却させた後、５Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ、３０ｍｌ）を徐々に入れて有機溶媒を減圧濃縮させる。反応物をエチルアセテートで希釈させてから、有機層を蒸留水で洗い、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥後ろ過し、減圧濃縮する。濃縮残余物はシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、表題化合物（７．０５ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=6.8, 3H), 2.01(d, J=5.6, 1H), 2.61(s, 1H), 4.21〜4.27(m, 1H), 5.24(d, J=3.6, 1H), 7.22〜7.64(m, 4H)
製造例５６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造
Figure 2014510036
製造例５０で使用した（Ｒ）−２−クロロマンデル酸の代わりに、（Ｓ）−２−クロロマンデル酸を使用し、製造例５０から５５と同様の方法で表題化合物（５．０４ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.07(d, J=6.8, 3H), 2.00(d, J=5.6, 1H), 2.54(d, J=3.6, 1H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.25(t, J=3.2, 1H), 7.22〜7.65(m, 4H)
製造例５７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（０．９ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜 (m, 3H)
製造例５８：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（０．８４ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜 (m, 3H)
製造例５９：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールと１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールとの混合物の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１３）を使用したことを除き、製造例１６と同様の方法で表題化合物（０．９１ｇ、収率６０〜９０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 2.72(d, J=2.4Hz, 1H), 3.10(d, J=8.4Hz, 1H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜(m, 3H)
製造例６０：１−（２−フルオルフェニル）−トランス−１−プロペンの製造
Figure 2014510036
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−フルオルベンゼンアルデヒドを使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（６．６７ｇ、収率６１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.94(d, J=6.8Hz, 3H), 6.30〜6.38(m, 1H), 6.57(d, J=16Hz, 1H), 7.00〜7.41(m, 4H)
製造例６１：１−（２−フルオルフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオルフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（６．６４ｇ、収率７８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 2.43(d, J=3.6Hz, 1H), 2.69(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4, 7.2Hz, 1H), 7.04〜7.50(m, 4H)
製造例６２：１−（２−フルオルフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−フルオルフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６０）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（３．２９ｇ、収率７９％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 2.43(d, J=3.6Hz, 1H), 2.69(d, J=4.8Hz, 1H), 3.90〜3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4, 7.2Hz, 1H), 7.04〜7.50(m, 4H)
製造例６３：２−ヨードベンゼンアルデヒドの製造
Figure 2014510036
フラスコで、２−ヨードベンジルアルコール（４ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＭＣ、８５ｍｌ）に溶かした後、酸化マンガン（ＭｎＯ２、１４．８６ｇ、１７０．９２ｍｍｏｌ）を添加し、還流条件で撹拌した。反応が完了すると、室温で冷やし、セライトを用いてろ過して濃縮し、表題化合物（３．６ｇ、収率９１％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ7.30〜7.99(m, 4H), 10.10(s, 1H)
製造例６４：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペンの製造
Figure 2014510036
２−クロロベンゼンアルデヒドの代わりに、２−ヨードベンゼンアルデヒド（製造例６３）を使用したことを除き、製造例１と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率６５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.95(dd, J=6.8Hz, 1.6Hz, 3H), 6.09〜6.18(m, 1H), 6.60(dd, J=15.66Hz, 1.8Hz, 1H), 6.89〜7.84(m, 4H)
製造例６５：１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテンの製造
Figure 2014510036
３−ペンタンノンの代わりに、３−ヘプタンノンを使用したことを除き、製造例６４と同様の方法で表題化合物（８．５ｇ、収率７５％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ1.46(t, J=7.6Hz, 3H), 2.26〜2.34(m, 2H), 6.17(dt, J=15.6Hz, 6.6Hz 1H), 6.57(d, J=15.6Hz, 1H), 6.89〜7.85(m, 4H)
製造例６６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率８８％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.26(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.99(t, J=6.0Hz, 1H), 4.81(d, J=4.0Hz, 1H), 7.01〜7.87(m, 4H)
製造例６７：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例６４）を使用したことを除き、製造例１５と同様の方法で表題化合物（７．４ｇ、収率８４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ1.26(d, J=6.4Hz, 3H), 2.35(br s, 1H), 2.85(br d, J=4.0Hz, 1H), 3.98(t, J=6.2Hz, 1H), 4.80(dd, J=5.0, 4.4Hz, 1H), 7.00〜7.87(m, 4H)
製造例６８：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオールの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−トランス−１−プロペン（製造例１）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−トランス−１−ブテン（製造例６５）を使用したことを除き、製造例１４と同様の方法で表題化合物（９．５ｇ、収率８４％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60〜1.71(m, 2H), 2.07(br s, 1H), 2.74(br s, 1H), 3.71〜3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 7.01〜7.87(m, 4H)
製造例６９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
Figure 2014510036
Ｅｔ３Ｎ（２００ｍＬ、１．４３ｍｏｌ）およびＴＭＳＣｌ（１１３．９ｍＬ、０．８９ｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（６７０ｍｌ）内の、１−撹拌された１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４、６７ｇ、０．３５ｍｏｌ）溶液に、０℃、Ｎ２下で注入した。反応混合物は、０℃で３時間撹拌した。反応混合物は、０℃にて水で冷却した。有機層は分離して回収した。水溶液層は、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させた。減圧濃縮し、粗生成物を得た。１０４．１８ｇ（１１７．４４％）。
1H NMR(400MHz, CDCl3)δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.15(d, J=5.6Hz, 3H), 3.977〜3.918(m, 1H), 4.973(d, J=6.4Hz, 1H), 7.207〜7.165(m,1H), 7.321〜7.245(m, 2H), 7.566〜7.543(m, 1H)
製造例７０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例１５）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（８．５ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.15(d, J=5.6Hz, 3H), 3.977〜3.918(m, 1H), 4.973(d, J=6.4Hz, 1H), 7.21〜7.54(m,4H)
製造例７１．１−（２−クロロフェニル）−−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例１６）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（５．２ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.15(d, J=5.6Hz, 3H), 3.977〜3.918(m, 1H), 4.973(d, J6.4Hz, 1H), 7.21〜7.54(m,4H)
製造例７２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５６）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.15(d, J=5.6Hz, 3H), 3.977〜3.918(m, 1H), 4.973(d, J=6.4Hz, 1H), 7.21〜7.54(m,4H)
製造例７３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５５）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.15(d, J=5.6Hz, 3H), 3.977〜3.918(m, 1H), 4.973(d, J=6.4Hz, 1H), 7.21〜7.54(m,4H)
製造例７４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例５７）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52〜1.65(m, 2H), 3.69〜3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.54(m,4H)
製造例７５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例１８）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52〜1.65(m, 2H), 3.69〜3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.54(m,4H)
製造例７６：１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例１９）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．０ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.01(t, J=7.4Hz, 3H), 1.52〜1.65(m, 2H), 3.69〜3.75(m, 1H), 5.05(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.54(m,4H)
製造例７７：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２０）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83〜1.89(m, 1H), 3.53〜3.56(m, 1H), 5.22〜5.25(m, 1H), 7.23〜7.55(m,4H)
製造例７８：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例２１）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83〜1.89(m, 1H), 3.53〜3.56(m, 1H), 5.22〜5.25(m, 1H), 7.23〜7.55(m,4H)
製造例７９：１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例２２）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.07(t, J=7.2Hz, 6H), 1.83〜1.89(m, 1H), 3.53〜3.56(m, 1H), 5.22〜5.25(m, 1H), 7.23〜7.55(m,4H)
製造例８０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２３）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35〜1.65(m, 6H), 3.78〜3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.53(m,4H)
製造例８１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２４）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35〜1.65(m, 6H), 3.78〜3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.53(m,4H)
製造例８２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例２５）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 0.90(t, J=7.2Hz, 3H), 1.35〜1.65(m, 6H), 3.78〜3.83(m, 1H), 5.04(t, J=5.0Hz, 1H), 7.23〜7.53(m,4H)
製造例８３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例２６）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl33) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 3.90〜3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31(dd, J=2.0Hz, J=8.0Hz, 1H), 7.40(d, J=2.0Hz, 1H), 7.49(d, J=8.4Hz, 1H)
製造例８４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例３８）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.13〜7.36(m, 3H)
製造例８５：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例５７）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.10(d, J=6.4Hz, 3H,), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
製造例８６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例２９）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54〜1.61(m, 2H), 3.65〜3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
製造例８７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４１）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26〜1.53(m, 2H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例８８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例３２）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.30〜7.53(m, 3H)
製造例８９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例４４）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例９０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例９０）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 0.89〜0.93(m, 3H), 1.30〜1.39(m, 2H), 1.49〜1.52(m, 2H), 1.56〜1.6(m, 2H), 3.72〜3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28〜7.50(m, 3H)
製造例９１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４７）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 0.85(t, J=6.7Hz, 3H), 1.20〜1.31(m, 4H), 1.45〜1.53(m, 2H), 4.28〜4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18〜7.35(m, 3H)
製造例９２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例２７）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 3.90〜3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
製造例９３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例３９）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜7.36(m, 3H)
製造例９４：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例５８）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
製造例９５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３０）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54〜1.61(m, 2H), 3.65〜3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
製造例９６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４２）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26〜1.53(m, 2H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例９７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例３３）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．５ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.30〜7.53(m, 3H)
製造例９８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ブタンジオール（製造例４５）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．４ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例９９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３６）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．６ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 0.89〜0.93(m, 3H), 1.30〜1.39(m, 2H), 1.49〜1.52(m, 2H), 1.56〜1.62(m, 2H), 3.72〜3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28〜7.50(m, 3H)
製造例１００：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４８）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 0.85(t, J=6.7Hz, 3H), 1.20〜1.31(m, 4H), 1.45〜1.53(m, 2H), 4.28〜4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18〜7.35(m, 3H)
製造例１０１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例２８）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.22(d, J=6.4Hz, 3H), 3.90〜3.95(m, 1H), 4.94(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
製造例１０２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例４０）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜7.36(m, 3H)
製造例１０３：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−プロパンジオール（製造例５９）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.10(d, J=6.4Hz, 3H), 4.47〜4.54(m, 1H), 5.24(t, J=8.8Hz, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
製造例１０４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例３１）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．９ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.02(t, J=7.4Hz, 3H), 1.54〜1.61(m, 2H), 3.65〜3.68(m, 1H), 5.01(t, J=5.0Hz, 1H), 7.31〜7.49(m, 3H)
製造例１０５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ブタンジオール（製造例４３）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 0.97(t, J=7.6Hz, 3H), 1.26〜1.53(m, 2H), 4.22〜4.26(m, 1H), 5.26(t, J=8.4Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例１０６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例３４）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．７ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.30〜7.53(m, 3H)
製造例１０７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジオール（製造例４６）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.00(d, J=6.8Hz, 6H), 1.60〜1.65(m, 1H), 4.13〜4.18(m, 1H), 5.36(t, J=7.6Hz, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
製造例１０８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例３７）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．７ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 0.89〜0.93(m, 3H), 1.30〜1.39(m, 2H), 1.49〜1.52(m, 2H), 1.56〜1.62(m, 2H), 3.72〜3.77(m, 1H), 4.98(t, J=4.8Hz, 1H), 7.28〜7.50(m, 3H)
製造例１０９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ヘキサンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−ヘキサンジオール（製造例４９）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．２ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 0.85(t, J=6.7Hz, 3H), 1.20〜1.31(m, 4H), 1.45〜1.53(m, 2H), 4.28〜4.33(m, 1H), 5.25(t, J=8.4Hz, 1H), 7.18〜7.35(m, 3H)
製造例１１０：１−（２−フルオルフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオルフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６１）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 3.90〜3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4, 7.2Hz, 1H), 7.04〜7.50(m, 4H)
製造例１１１：１−（２−フルオルフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−フルオルフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６２）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.15(d, J=6.4Hz, 3H), 3.90〜3.98(m, 1H), 4.78(dd, J=4.4, 7.2Hz, 1H), 7.04〜7.50(m, 4H)
製造例１１２：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例６６）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．１ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.99(t, J=6.0Hz, 1H), 4.81(d, J=4.0Hz, 1H), 7.01〜7.87(m, 4H)
製造例１１３：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−プロパンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−プロパンジオール（製造例６７）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.26(d, J=6.4Hz, 3H), 3.98(t, J=6.2Hz, 1H), 4.88(d, J=4.4Hz, 1H), 7.00〜7.87(m, 4H)
製造例１１４：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）−ブタンの製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−プロパンジオール（製造例１４）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−ブタンジオール（製造例６８）を使用し、製造例６９と同様の方法で表題化合物（３．３ｇ、収率９０〜１２０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ-0.053(s, 9H), 0.044(s, 9H), 1.04(t, J=7.6Hz, 3H), 1.60〜1.71(m, 2H), 3.71〜3.76(m, 1H), 4.87(d, J=4.8Hz, 1H), 7.01〜7.87(m, 4H)
製造例１１５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）−プロピル−（Ｓ）−２−カルバメートの製造
Figure 2014510036
製造例５４で得られた１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−メトキシメトキシ−（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル（０．８０ｇ）をフラスコに入れ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１０ｍｌ）とカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、０．８５ｇ）を入れた後、常温で撹拌した。約３時間後、アンモニア水（ＮＨ４ＯＨ、０．８ｍｌ）を添加した。反応が完了すると、１Ｍ ＨＣｌ溶液とエチルアセテート（ＥＡ）を注入して洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥してろ過し、減圧濃縮した。濃縮残余物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて分離精製し、表題化合物（０．４９ｇ、収率３０〜６０％）を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.28(d, J=6.4Hz, 3H), 3.40(s, 3H), 4.58(dd, J=6.8, J=40.8Hz 2H), 4.62(br s, 2H), 5.15〜5.20(m, 2H), 7.25〜7.53(m, 4H)
実施例１：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（１）の製造
Figure 2014510036
クロロスルホニルイソシアネート（６２．５ｍＬ、０．７１ｍｏｌ）を、トルエン（６７０ｍＬ）内の、撹拌された精製前の１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９、１０４ｇ、０．３１ｍｏｌ）溶液に、０℃にて注入した。反応混合物は２時間撹拌した。反応混合物は、氷水で冷却してから、さらに冷水（５００ｍＬ）で２時間撹拌した。有機層の分離後、水溶液層を、飽和されたＮａＨＣＯ３（４００ｍＬ）でｐＨ２〜３に調節し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ ｘ３）で抽出した。ＥｔＯＡｃ層は、飽和ＮａＨＣＯ３（５００ｍＬ）および水で洗浄した。有機相は、活性炭で１．５時間処理した。有機相は、セライトでろ過し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧精製および減圧濃縮で白色固体の表題化合物を合成した（収率８５％（７１．１ｇ）、ｅｅ＝９９．９％ＭＰ＝８３〜８４℃、［α］Ｄ＝＋５７．８（ｃ＝０．２５、ＭｅＯＨ））。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6, J=7.8, 1H)
13C NMR(100MHz, CDCl3) δ16.4, 73.1, 75.0, 127.0, 128.4, 129.1, 129.5, 132.7, 138.0, 156.6
実施例２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（２）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７０）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（５．７ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6, J=7.8, 1H)
実施例３：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（３）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７１）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（３．８ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6, J=7.8, 1H)
実施例４：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７２）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6, J=7.8, 1H)
実施例５：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（５）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例７３）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6Hz, J=7.8Hz, 1H)
実施例６：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシｂｕｔｙｌ−（Ｓ）−２−カルバメート（６）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７４）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.57〜1.73(m, 2H), 3.01(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 4.95(dt, J = 7.2, 8.8Hz, 1H), 5.23(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.22〜7.54(m, 4H)
実施例７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（７）の合成
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７５）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.94(t, J=7.4Hz, 3H), 1.53〜1.73(m, 2H), 2.92(s, 1H), 4.78(br s, 2H), 4.91〜4.96(m, 1H), 5.22(d, J=5.5Hz, 1H), 7.20〜7.54(m, 4H)
実施例８：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシｂｕｔｙｌ−２−カルバメート（８）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７６）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.97(t, J=7Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.94(d, J=6Hz, 1H), 4.69(br s, 2H), 4.94〜4.99(m, 1H), 5.24(t, J=6Hz, 1H), 7.23〜7.56(m, 4H)
実施例９：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（９）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７７）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J = 6.4Hz, 3H), 1.09(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.06(m, 1H), 2.75(d, J = 6.8Hz, 1H), 4.58(br s, 2H), 4.85〜4.88(m, 1H), 5.34〜5.37(m, 1H), 7.22〜7.33(m, 2H), 7.35〜7.37(m, 1H), 7.51〜7.53(m, 1H)
実施例１０：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（１０）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７８）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.01(d, J = 6.8Hz, 3H), 1.09(d, J = 6.8Hz, 3H), 2.06(m, 1H), 2.73(d, J = 6.8Hz, 1H), 4.57(br s, 2H), 4.85〜4.88(m, 1H), 5.34〜5.37(m, 1H), 7.24〜7.30(m, 2H), 7.35〜7.37(m, 1H), 7.51〜7.53(m, 1H)
実施例１１：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（１１）の合成
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例７９）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(d, J=6.4Hz, 3H), 1.09(d, J=6.4Hz, 3H), 2.08(m, 1H), 2.76(d, J=6.0Hz, 1H), 4.59(br s, 2H), 4.87(dd, J=7.2Hz, 4.4Hz, 1H), 5.36(t, J=4.6, 1H), 7.23〜7.54(m, 4H)
実施例１２：１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（１２）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８０）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.88(t, J = 7Hz, 3H), 1.33〜1.42(m, 4H), 1.53〜1.71(m, 2H), 2.89(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.64(br s, 2H), 5.04(dt, J = 5.0, 9.0Hz, 1H), 5.20(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.23〜7.55(m, 4H)
実施例１３：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（１３）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８１）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.89(dd, J=5Hz, 3H), 1.28〜1.43(m, 4H), 1.52〜1.58(m, 1H), 1.65〜1.72(m, 1H), 2.90(d, J=6Hz, 1H), 4.64(br s, 2H), 5.01〜5.06(m, 1H), 5.22(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.56(m, 4H)
実施例１４：１−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（１４）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例８２）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.88(dd, J=5Hz, 3H), 1.31〜1.43(m, 4H), 1.63〜1.70(m, 1H), 1.52〜1.60(m, 1H), 3.06(d, J=6Hz, 1H), 4.75(br s, 2H), 5.00〜5.05(m, 1H), 5.21(t, J=6Hz, 1H), 7.22〜7.55(m, 4H)
実施例１５：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（１５）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８３）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)
実施例１６：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（１６）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８４）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
実施例１７：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（１７）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例８５）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．４ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),
実施例１８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（１８）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８６）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例１９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（１９）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８７）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m, 3H)
実施例２０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（２０）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８８）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例２１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（２１）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例８９）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)
実施例２２：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（２２）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９０）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m 3H)
実施例２３：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｓ）−２−カルバメート（２３）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９１）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
実施例２４：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（２４）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９２）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．２ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)
実施例２５：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（２５）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９３）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),
実施例２６：１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（２６）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例９４）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．０ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),
実施例２７：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（２７）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９５）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．３ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例２８：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（２８）の合成
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９６）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m, 3H)
実施例２９：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（２９）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９７）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．８ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例３０：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−（Ｒ）−２−カルバメート（３０）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例９８）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)
実施例３１：１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（３１）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例９９）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m, 3H)
実施例３２：１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシヘキシル−（Ｒ）−２−カルバメート（３２）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１００）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
実施例３３：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（３３）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０１）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.22(d, J = 6.4Hz, 3H), 4.16(br t, 1H) 4.96(br t, 3H), 5.07(t, J = 4.8Hz, 1H), 7.23〜7.52(m, 3H)
実施例３４：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（３４）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０２）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H),
実施例３５：１−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシプロピル−２−カルバメート（３５）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１０３）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.15(d, J = 6.4Hz, 3H), 3.66(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.43(t, J = 9.0Hz, 1H), 5.62〜5.69(m, 1H), 7.18〜7.22(m, 3H)
実施例３６：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（３６）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０４）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.96(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.58〜1.74(m, 2H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H) 4.68(br s, 2H), 5.59(dt, J = 5.2, 8.8Hz, 1H), 5.19(t, J = 5.4Hz, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例３７：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシブチル−２−カルバメート（３７）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０５）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．４ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.92(t, J = 7.4Hz, 3H), 1.30〜1.38(m, 1H), 1.57〜1.64(m, 1H), 3.74(d, J = 9.2Hz, 1H), 4.80(br s, 2H), 5.40〜5.50(m, 2H), 7.17〜7.34(m, 3H)
実施例３８：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（３８）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０６）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．９ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.30〜7.50(m, 3H)
実施例３９：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−メチル−ブチル−２−カルバメート（３９）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−メチル−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１０７）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.00(t, J = 7.2Hz, 6H), 1.73〜1.79(m, 1H), 3.67〜3.69(m, 1H), 4.85(br s, 2H), 5.40〜5.43(m, 1H), 5.49〜5.54(m, 1H), 7.16〜7.33(m, 3H)
実施例４０：１−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（４０）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０８）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．６ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.89(t, J = 3.6Hz, 3H), 1.28〜1.42(m, 4H), 1.52〜1.59(m, 1H), 1.64〜1.71(m, 1H), 2.98(d, J = 5.6Hz, 1H), 4.67(br s, 2H), 4.96〜5.00(m, 1H), 5.17(t, J = 5.6Hz, 1H), 7.30〜7.49(m, 3H)
実施例４１：１−（２，６−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシヘキシル−２−カルバメート（４１）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ヘキサン（製造例１０９）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．５ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ0.84(t, J = 7.0Hz, 3H), 1.20〜1.35(m, 4H), 1.36〜1.41(m, 1H), 1.59〜1.63(m, 1H), 3.71(d, J = 10.0Hz, 1H), 4.74(br s, 2H), 5.40〜5.44(m, 1H), 5.52〜5.57(m, 1H), 7.17〜7.35(m, 3H)
実施例４２：１−（２−フルオルフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（４２）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオルフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１０）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．８ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.19(d, J=5.2Hz, 3H), 2.93(d, J=4.4Hz, 1H), 4.71(br s, 2H), 4.99〜5.06(m, H), 7.04〜7.48(m, 4H)
実施例４３：１−（２−フルオルフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４３）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−フルオルフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１１）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．６ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.19(d, J=5.2Hz, 3H), 2.93(d, J=4.4Hz, 1H), 4.71(br s, 2H), 4.99〜5.06(m, H), 7.04〜7.48(m, 4H)
実施例４４：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（４４）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１２）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．２ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00〜5.10(m, 2H), 7.00〜7.76(m, 4H)
実施例４５：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｒ）−２−カルバメート（４５）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｒ，Ｒ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例１１３）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（１．７ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 2.95(d, J=3.6Hz, 1H), 4.73(br s, 2H), 5.01〜5.11(m, 2H), 7.01〜7.86(m, 4H)
実施例４６：１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ）−１−ヒドロキシブチル−（Ｓ）−２−カルバメート（４６）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）プロパン（製造例６９）の代わりに、１−（２−ヨードフェニル）−（Ｓ，Ｓ）−１，２−（ビス−トリメチルシラニルオキシ）ブタン（製造例１１４）を使用し、実施例１と同様の方法で表題化合物（２．１ｇ、収率６０〜９０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) δ1.27(d, J=6.4Hz, 3H), 3.09(br s, 1H), 4.83(br s, 2H), 5.00〜5.10(m, 2H), 7.00〜7.76(m, 4H)
実施例４７：１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−ヒドロキシプロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（５）の製造
Figure 2014510036
１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）−（Ｓ）−２−ｐｒｏｐａｎｏｌ（製造例５５）の代わりに、１−（２−クロロフェニル）−（Ｒ）−１−（メトキシメトキシ）−プロピル−（Ｓ）−２−カルバメート（製造例１１５）を使用し、製造例５５と同様の方法で表題化合物（０．３８ｇ、収率５０〜８０％）を合成した。
1H NMR(400MHz, CDCl3) NMR24(d, J=6.4, 3H), 2.91(d, J=4.8Hz, 1H), 4.68(br s, 2H), 5.06〜5.09(m, 1H), 5.18〜5.21(m, 1H), 7.23〜7.39(m, 3H), 7.55(dd, J=1.6Hz, J=7.8Hz, 1H)
前記実施例１ないし４６で製造された化合物１ないし４６を下記表１にまとめた。
Figure 2014510036
Figure 2014510036

Claims (14)

  1. 化学式６の化合物とクロロスルホニルイソシアネートとを反応させ、化学式６のカルバメート化反応を行って、化学式１のフェニルカルバメート化合物を得るステップを含む、化学式１のフェニルカルバメート化合物の製造方法であって、
    Figure 2014510036
     式中、
    Ｘは、それぞれ独立に、ハロゲン族から選択された１つ以上の元素であり、
    ｎは、１〜５の整数であり、
    Ｒ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ１０のアルキル基からなる群より選択される、
    製造方法。
  2. 前記カルバメート化反応ステップの前に、化学式５のジオール化合物に保護基を導入する保護化反応を行い、化学式６の化合物を得るステップをさらに含む、請求項１に記載のフェニルカルバメート化合物の製造方法であって、
    Figure 2014510036
     式中、
    Ｘは、それぞれ独立に、ハロゲン族から選択された１つ以上の元素であり、
    ｎは、１〜５の整数であり、
    Ｒ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ１０のアルキル基からなる群より選択される、
    製造方法。
  3. 前記保護化反応ステップの前に、化学式４のトランスオレフィン化合物の二水酸化反応を行い、化学式５のジオール化合物を得るステップをさらに含む、請求項２に記載のフェニルカルバメート化合物の製造方法であって、
    Figure 2014510036
     式中、
    Ｘは、それぞれ独立に、ハロゲン族から選択された１つ以上の元素であり、
    ｎは、１〜５の整数であり、
    Ｒ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ１０のアルキル基からなる群より選択される、
    製造方法。
  4. 下記化学式２の化合物と化学式３の化合物とを反応させ、化学式４のトランスオレフィン化合物を得るステップをさらに含む、請求項３に記載のフェニルカルバメート化合物の製造方法であって、
    Figure 2014510036
     式中、
    Ｘは、それぞれ独立に、ハロゲン族から選択された１つ以上の元素であり、
    ｎは、１〜５の整数であり、
    Ｒ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ１０のアルキル基からなる群より選択される、
    製造方法。
  5. 前記二水酸化反応は、不斉二水酸化反応触媒を用いて行われるものである、請求項３に記載のフェニルカルバメート化合物の製造方法。
  6. 前記保護化するステップの前に、下記化学式８の保護化されたアルコール化合物を脱保護化し、化学式５のジオール化合物を得るステップをさらに含む、請求項２に記載のフェニルカルバメート化合物の製造方法。
    Figure 2014510036
  7. 前記脱保護化反応ステップの前に、下記化学式７の化合物を還元し、化学式８の保護化されたアルコール化合物を得るステップをさらに含む、請求項６に記載のフェニルカルバメート化合物の製造方法。
    Figure 2014510036
  8. 下記化学式９の保護化されたカルバメート化合物の脱保護化反応を行って、化学式１のフェニルカルバメート化合物を得るステップを含む、化学式１のフェニルカルバメート化合物の製造方法であって、
    Figure 2014510036
     式中、
    Ｘは、それぞれ独立に、ハロゲン族から選択された１つ以上の元素であり、
    ｎは、１〜５の整数であり、
    Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ１０の直鎖または分枝鎖のアルキル基からなる群より選択される、
    製造方法。
  9. 前記脱保護化反応の前に、下記化学式８の保護化されたアルコール化合物のカルバメート化反応を行い、化学式９の保護化されたカルバメート化合物を得るステップをさらに含む、請求項８に記載のフェニルカルバメート化合物の製造方法。
    Figure 2014510036
  10. 下記化学式６で表される化合物であって、
    Figure 2014510036
     式中、
    Ｘは、それぞれ独立に、ハロゲン族から選択された１つ以上の元素であり、
    ｎは、１〜５の整数であり、
    Ｒ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ１０のアルキル基からなる群より選択される、
    化合物。
  11. 下記化学式５のジオール化合物に保護基を導入する保護化反応を行い、下記化学式６で表される化合物を得るステップを含む、下記化学式６で表される化合物の製造方法であって、
    Figure 2014510036
     式中、
    Ｘは、それぞれ独立に、ハロゲン族から選択された１つ以上の元素であり、
    ｎは、１〜５の整数であり、
    Ｒ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ１０のアルキル基からなる群より選択される、
    製造方法。
  12. 下記化学式７で表される化合物であって、
    Figure 2014510036
     式中、
    Ｘは、それぞれ独立に、ハロゲン族から選択された１つ以上の元素であり、
    ｎは、１〜５の整数であり、
    Ｒ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ１０のアルキル基からなる群より選択される、
    化合物。
  13. 下記化学式８で表される化合物であって、
    Figure 2014510036
     式中、
    Ｘは、それぞれ独立に、ハロゲン族から選択された１つ以上の元素であり、
    ｎは、１〜５の整数であり、
    Ｒ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ１０のアルキル基からなる群より選択される、
    化合物。
  14. 下記化学式９で表される化合物であって、
    Figure 2014510036
     式中、
    Ｘは、それぞれ独立に、ハロゲン族から選択された１つ以上の元素であり、
    ｎは、１〜５の整数であり、
    Ｒ１は、直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ１０のアルキル基からなる群より選択される、
    化合物。
JP2013549358A 2011-01-13 2011-12-26 フェニルカルバメート誘導体の製造方法 Active JP5838226B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161432228P 2011-01-13 2011-01-13
US61/432,228 2011-01-13
KR20110049932 2011-05-26
KR10-2011-0049932 2011-05-26
PCT/KR2011/010105 WO2012096458A2 (en) 2011-01-13 2011-12-26 Process for preparation of phenyl carbamate derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2014510036A true JP2014510036A (ja) 2014-04-24
JP5838226B2 JP5838226B2 (ja) 2016-01-06

Family

ID=46177349

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2013549358A Active JP5838226B2 (ja) 2011-01-13 2011-12-26 フェニルカルバメート誘導体の製造方法

Country Status (9)

Country Link
US (1) US8859817B2 (ja)
EP (1) EP2527314B1 (ja)
JP (1) JP5838226B2 (ja)
KR (1) KR101551041B1 (ja)
CN (1) CN103282346B (ja)
BR (1) BR112013013028B1 (ja)
CA (1) CA2815460C (ja)
ES (1) ES2653613T3 (ja)
WO (1) WO2012096458A2 (ja)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2803825C (en) * 2010-07-02 2015-12-29 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenylcarbamate compound and muscle relaxant containing the same
US9018253B2 (en) 2010-07-02 2015-04-28 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenylcarbamate compound and muscle relaxant containing the same
CA2815460C (en) 2011-01-13 2017-04-18 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Process for preparation of phenyl carbamate derivatives
EP2797880B1 (en) * 2011-12-27 2017-03-01 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenyl carbamate compounds for use in preventing or treating epilepsy
KR101462468B1 (ko) 2012-11-26 2014-11-18 주식회사 엔지켐생명과학 염산 에페리손의 제조방법
US9566261B2 (en) 2013-03-12 2017-02-14 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenyl carbamate compound and a composition for preventing or treating a memory loss-related disease comprising the same
EP2968210B1 (en) * 2013-03-12 2024-09-11 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenyl carbamate compounds for use in preventing or treating pediatric epilesy
EP3423431B1 (en) * 2016-02-29 2023-11-29 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Carbamate derivative compounds and their uses
JP2023539291A (ja) * 2020-08-31 2023-09-13 バイオ－ファーム ソリューションズ カンパニー リミテッド 神経変性疾患の予防又は治療用フェニルアルキルカルバメート化合物
WO2023014160A1 (ko) * 2021-08-05 2023-02-09 (주)바이오팜솔루션즈 페닐카바메이트 결정형 및 이의 제조 방법
US12054449B2 (en) 2021-08-05 2024-08-06 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenylcarbamate crystalline form and method for manufacturing the same

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3265728A (en) * 1962-07-18 1966-08-09 Armour Pharma Substituted phenethyl carbamates
US3313700A (en) * 1962-07-18 1967-04-11 Armour Pharmacentical Company Method of treating the central nervous system with substituted phenethyl carbamates and compositions therefor

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2884444A (en) 1956-01-13 1959-04-28 Carter Prod Inc 2-phenyl-1,3 propane diol dicarbamate
US2937119A (en) 1959-06-11 1960-05-17 Carter Prod Inc Nu-monosubstituted-2, 2-dialkyl-1, 3-propanediol dicarbamates
US3313692A (en) 1958-04-21 1967-04-11 Armour Pharma Method of inducing calming and muscle relaxation with carbamates
US3265727A (en) 1962-06-26 1966-08-09 Armour Pharma Phenyl alkyl-1, 2 dicarbamates
US3313699A (en) 1962-06-26 1967-04-11 Armour Pharma Compositions for and method of treating the central nervous system
US3600427A (en) * 1967-05-08 1971-08-17 Anthony J Verbiscar Phenyl carbamate latentiated phenethylamines
JPS61271992A (ja) 1985-05-28 1986-12-02 Central Glass Co Ltd 光学活性ジオ−ルの製造方法
US20010034365A1 (en) 1996-01-16 2001-10-25 Choi Yong Moon Halogen substituted carbamate compounds from 2-phenyl-1,2-ethanediol
US5698588A (en) * 1996-01-16 1997-12-16 Yukong Limited Halogen substituted carbamate compounds from 2-phenyl-1,2-ethanediol
EP1381358B1 (en) 2001-04-02 2006-05-03 Astrazeneca AB Solid pharmaceutical composition comprising 4'-cyano-trifluoro-3-(4-fluorophenylsulphonyl) -2-hydroxy-2-methylpropiono- m toluidide and pvp
AU2003263574A1 (en) * 2002-05-31 2003-12-19 Patel, Hetalkumar, Virendrabhai A process for the preparation of phenylcarbamates
US7442438B2 (en) 2005-05-04 2008-10-28 3M Innovative Properties Company Wet and dry stick adhesive, articles, and methods
TW200800954A (en) 2006-03-16 2008-01-01 Astrazeneca Ab Novel crystal modifications
US7737141B2 (en) 2006-07-28 2010-06-15 Eisai R&D Management Co., Ltd. Prodrug of cinnamide compound
ZA200900161B (en) 2006-07-28 2010-05-26 Eisai R&D Man Co Ltd Prodrug of cinnamide compound
EA200970424A1 (ru) 2006-10-27 2010-04-30 Янссен Фармацевтика, Н.В. Способы лечения кохлеарных и вестибулярных нарушений
CA2667949A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Methods for treating depression
MX2009010984A (es) 2007-04-10 2010-01-15 Sgx Pharmaceuticals Inc Moduladores de heterociclo cinasa de anillo fusionado.
US9018253B2 (en) 2010-07-02 2015-04-28 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenylcarbamate compound and muscle relaxant containing the same
CA2803825C (en) 2010-07-02 2015-12-29 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Phenylcarbamate compound and muscle relaxant containing the same
CA2815460C (en) 2011-01-13 2017-04-18 Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. Process for preparation of phenyl carbamate derivatives

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3265728A (en) * 1962-07-18 1966-08-09 Armour Pharma Substituted phenethyl carbamates
US3313700A (en) * 1962-07-18 1967-04-11 Armour Pharmacentical Company Method of treating the central nervous system with substituted phenethyl carbamates and compositions therefor

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN6014037761; Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ． Ｖｏｌ．　６９, 2004, ４２８３-４２８５ *
JPN6014037763; Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ Ｖｏｌ．　４９, 2008, ３７４４-３７４８ *
JPN6014037765; Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：　Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｖｏｌ．　１７, 2006, ７０８-７１５ *
JPN6015026359; Ｇｒｅｅｎ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌ．　１２, 2010, １３５-１４３ *
JPN6015026361; Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌ．　６９４, 2009, ３６１９-３６２５ *
JPN6015026363; 新実験化学講座１４　有機化合物の合成と反応Ｖ , 1978, ２４９７-２５０５頁, 丸善株式会社 *
JPN6015026364; 実験化学講座１４　有機化合物の合成ＩＩ　-アルコール・アミン- 第５版, 2005, ３３８-３３９頁, 丸善株式会社 *

Also Published As

Publication number Publication date
JP5838226B2 (ja) 2016-01-06
BR112013013028A2 (pt) 2016-08-09
BR112013013028B1 (pt) 2021-02-09
EP2527314A1 (en) 2012-11-28
ES2653613T3 (es) 2018-02-08
EP2527314B1 (en) 2017-10-04
US8859817B2 (en) 2014-10-14
CN103282346B (zh) 2014-11-19
KR20130098401A (ko) 2013-09-04
CN103282346A (zh) 2013-09-04
US20120184762A1 (en) 2012-07-19
WO2012096458A2 (en) 2012-07-19
CA2815460A1 (en) 2012-07-19
CA2815460C (en) 2017-04-18
KR101551041B1 (ko) 2015-09-07
WO2012096458A3 (en) 2012-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5838226B2 (ja) フェニルカルバメート誘導体の製造方法
JP6298766B2 (ja) てんかんの予防または治療に使用するためのフェニルカルバメート化合物
JP6200526B2 (ja) 運動障害の予防又は治療用フェニルカルバメート化合物
JP6200527B2 (ja) 神経保護用フェニルカルバメート化合物及びこれを含む組成物
CN104628603B (zh) 苯基氨基甲酸酯化合物及含有苯基氨基甲酸酯化合物的肌肉松弛剂
TW202140417A (zh) 藉由分解2-溴丁酸製備s-氟丁醯草胺之製程
JP7302918B2 (ja) マキサカルシトールの製造方法及びそのための中間体
JP2005519118A (ja) 不斉アリル化、アルドール、およびタンデムアルドールおよびアリル化反応のための試薬
HK1182376A (en) Phenylcarbamate compound and muscle relaxant containing the same

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20140902

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20141201

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20150630

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20150925

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20151027

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20151109

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5838226

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250