JP2017510544A - 痛症を治療又は緩和するためのスルファメート誘導体化合物。｛ｓｕｌｆａｍａｔｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｆｏｒ ｕｓｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｏｒ ａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇ ｐａｉｎ｝ - Google Patents

痛症を治療又は緩和するためのスルファメート誘導体化合物。｛ｓｕｌｆａｍａｔｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｆｏｒ ｕｓｅ ｉｎ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｏｒ ａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇ ｐａｉｎ｝ Download PDF

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Abstract

本発明は、スルファメート誘導体化合物及びスルファメート誘導体化合物又はこの薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する痛症の治療又は緩和のための組成物に関するものである。より具体的には、本発明は、スルファメート誘導体化合物又はこの薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する痛症の治療又は緩和のための薬学的組成物に関するものである。また、本発明は、痛症の治療又は緩和が必要な個体にスルファメート誘導体化合物を薬学的に有効な量で投与することを含んでいるの痛症を治療又は緩和する方法に関するものであり、痛症の治療及び/又は緩和することにおいて、スルファメート誘導体化合物又はこの薬学的に許容可能な塩の用途を提供する。【選択図】図１

Description

本発明は、スルファメート誘導体化合物及びスルファメート誘導体化合物又はそれを薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する痛症を治療又は緩和するための組成物に関するものである。より具体的には、本発明は、スルファメート誘導体化合物又はそれを薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する痛症を治療又は緩和するための薬学的組成物に関するものである。また、本発明は、痛症の治療又は緩和が必要なスルファメート誘導体化合物を薬学的に有効な量で投与することを含んでいるの痛症を治療又は緩和する方法に関するものである。
痛症は、患者が医学的治療法を求める最も一般的な理由の一つであり、この結果、痛症は毎年膨大な数の業務の損失を持って来る。
痛症は足の指をぶつけたり、指を焼けどしたり、切られた所にアルコールを塗ったり、肘尺骨の上部をぶつけるような強い刺激又は損傷刺激によってしばしば誘発される不快感である。国際痛症研究学会で広く使われた痛症定義に「痛症は、実際の又は潜在的な組織損傷又はこのような損傷に関連する不快な感覚及び感情的経験」と明示する。痛症は、損傷を受けた状況から損傷が治癒されている間、 損傷された身体の一部を保護し、今後同じような経験を避けようとする動機を与える。ほとんど痛症はすぐに緩和されて、痛症刺激は削除され、身体は治癒するが、たまに刺激が消え、体の明らかな治癒にもかかわらず、痛症が持続したり、任意の感知可能な刺激や、損傷又は疾病がない状態で痛症が発生することもある。
痛症は、医師に相談する最も一般的な理由である。痛症は、多くの医療状況での主な症状であり、人々の生活の質と日常生活に重要な影響を与える。心理的な要因、例えば、社会的支持、催眠暗示、興奮又は気分転換に痛症の強さや不快感を大幅に調節することができる。
1994年に、慢性的な痛症に対してより有用なシステムの要求に対応して、国際痛症研究学会（IASP）は、痛症をユニークな特性に基づいて分類した：（1）関連する身体部位（例えば、腹部（abdomen）、下肢（lower limb）、（2）痛症原因となることができる機能障害システム（例えば、神経、胃腸）（3）発生期間とパターン、（4）発症以後の強度や時間と（5）病因（etiology）。
クリフォードJ.ウルフ（Clifford J. Woolf）や他の人は、上記システムが研究と治療に不適切であると批判している。ウルフ（Woolf）によると、痛症は3つの分類に分けられる：痛覚受容の痛症（nociceptive pain）（下記参照）、組織の損傷及び免疫細胞の浸潤（infiltration）に関連する炎症性痛症（inflammatory pain）と神経システムの損傷又はこの異常機能によって誘発される病気の状態である病的痛症（pathological pain）（機能障害の痛症、過敏性腸症候群、緊張性頭痛）。
痛覚受容の痛症で、外傷受容器（nociceptors）と呼ばれる感覚神経末端の刺激が痛症感覚を誘発する。このような痛症は、多くの場合、けが、又は手術後に示す。痛症信号は、外傷受容器によって脳に伝達される。多くの場合、痛症は局地的であり、持続的で、うずく（aching）かずきずき（throbbing）する特徴がある。組織が損傷されると、組織は、痛症を治癒し、通常解消する。オピオイド（opioid）を通じた治療は、痛覚受容の痛症を解消することができる。心因性痛症（Psychogenic pain）は、心理的な要因と関連した痛症障害である。精神的又は感情的な問題のいくつかのタイプが痛症原因となる。これはまた、痛症を増大させたり、延長させる。腹部の痛症は、心因性の痛症最も一般的なタイプの一つである。これらの痛症障害を持つ人々は、実際に、実際の痛症を感じ、すべての痛症物理的な原因が排除された時に診断が行われる。
神経性痛症（Neuropathic pain）は、神経、脊髄又は脳の異常によって誘発され、人口の1％以上、蔓延していると推定されている非悪性（non-malignant）の痛症慢性タイプである。神経性の痛症に苦しんでいる患者に痛症緩和を最適化することは、患者が自分の人生を再び取り戻すように支援するために重大である。神経性の痛症最も一般的な原因は、神経の損傷又は機能障害である。末梢神経又は脊髄から降りてくる神経の負傷又は機能障害は、結果的に痛症を引き起こす脊髄の神経刺激（nerve impulse）の脱抑制（disinhibition）を起こす。神経性の痛症は、脊髄損傷や多発性硬化症のような条件で末梢より中枢パラメータであることができる。したがって、神経性の痛症は、2つの分類により分けることができる：末梢又は中枢神経システムに影響を受けるかに応じ末梢神経性の痛症と中枢神経系の痛症。
痛症不適切な治療は、外科病棟、集中治療室、緊急治療室、一般診療、すべての形態の慢性痛症管理、臨終の管理に蔓延している。これらの放置は、新生児から高齢の老人に至るまで、すべての年齢層に広がっている。アフリカ系とヒスパニック系アメリカ人は、他の人よりも医師によって不必要な苦痛を受けており、女性の痛症は、男性の痛症に比べて十分な治療が行われていない可能性が高い。したがって、痛症の治療又は緩和のための治療方法の開発が必要な実情である。
解決しようとする課題
本発明者らは、痛症を効果的に治すことができる、優れた活性と低い毒性を有する新規な抗-痛症薬物を開発するために集中的な研究を行った。その結果、本発明者らは、下記の化学式1又は1'で示すスルファメート誘導体化合物が大幅に改善された抗-痛症活性と一緒に副作用が明らかに減少することを発見した。それによって、本発明の目的はスルファメート誘導体化合物又はこの薬学的に許容可能な塩の用途を提供することである。
本発明の他の目的はスルファメート誘導体化合物又はこの薬学的に許容可能な塩を有効成分として含有する痛症の治療又は緩和のための薬学的組成物を提供することである。
本発明の他の目的は 痛症の治療又は緩和が必要な個体にスルファメート誘導体化合物を薬学的に有効な量で投与することを含んでいるの痛症の治療又は緩和する方法を提供することである。
課題の解決手段
本発明の一つの態様では下記の化学式1で示す化合物又はこの薬学的に許容可能な塩を提供する：

(1)
ここで、Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群より選ばれるか、Ｒ１及びＲ２が炭素原子と結合してＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を形成するか、Ｒ１及びＲ２が酸素原子と結合してカルボニル基を形成し；R3, R4, R5, R6及び R7はそれぞれ独立的に水素、ヒドロキシル、 C1-C5アルコキシ、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C6-C10アリール、C1-C5アルコキシカルボニル、カルボキシル、C2-C5アシル、C1-C5アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミン、C1-C5アルキルアミンとハロゲンからなる群から選択され; R8及びR9は、それぞれ独立して、水素又はC1-C3アルキル基であり;１及びmはそれぞれ独立して0-4の整数である。
具体的な実施例によれば、R1とR2はそれぞれ独立して、水素、C1-C3アルキル及びフェニルからなる群から選択されるか、R1とR2が炭素原子と一緒に結合してC3-C6シクロアルキル基を形成する。
具体的な実施例によると、R8及びR9は、それぞれ独立して、水素又はメチルである。
本発明による望ましい実施例では、m及びnは、それぞれ独立して0-2の整数である。
本発明によるさらに望ましい実施例では、m及びnは、それぞれ独立して0-1の整数である。
本発明の別の態様では、下記の化学式1'で示す化合物又はこの薬学的に許容可能な塩を提供する：

(1')
ここで、R1とR2はそれぞれ独立して、水素、C1-C5アルキル基、C2-C5アルケニル及びC6〜C10アリール基からなる群から選択されるか、R1とR2は、炭素原子と一緒に結合してC3-C12シクロアルキル基を形成するか、R1とR2は、酸素原子と一緒に結合してカルボニル基を形成し; Aが任意に水素、ヒドロキシル、C1-C5アルコキシ、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C6-C10アリール、C1-C5アルコキシカルボニル、カルボキシル、C2- C5アシル、C1-C5アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミン、C1-C5アルキルアミンとハロゲンからなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されているヘテロサイクリック残基であり; R8及びR9は、それぞれ独立して、水素又はC1-C3アルキル基であり;１及びmはそれぞれ独立して0-4の整数である。
具体的な実施例によれば、R1とR2はそれぞれ独立して、水素、C1-C3アルキル及びフェニルからなる群から選択されるか、R1とR2は炭素原子と一緒に結合してC3-C6シクロアルキル基を形成する。
本発明による望ましい実施例では、AはC3-C10ヘテロサイクリック基で示すヘテロサイクリック残基である。
具体的な実施例によると、R8及びR9は、それぞれ独立して、水素又はメチルである。
本発明による望ましい実施例では、ｎ及びｍは、それぞれ独立して0-2の整数である。
本発明によるさらに望ましい実施例では、ｎ及びｍは、それぞれ独立して0-1の整数である。
化学式1'でAに示される置換基の具体的な例は、下記を含んでいる：


ここで、Ｘはそれぞれ独立してハロゲン、ニトロ、アミン及びＣ１−Ｃ５アルキルからなる群より選ばれ；oは０〜４の整数であり；ＺはＳ、Ｏ又はＮＨから選択される。
本発明の望ましい実施例において、oは０〜２の整数である。
本発明のより望ましい実施例において、oは０〜１の整数である。
本明細書に使われた用語“アルキル”は、飽和炭化水素基の直鎖状又は分枝鎖状、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、tertブチル及びペンチルを意味する。本明細書で使われた“Ｃ１−Ｃ５アルキル基”は炭素数１〜５のアルキル基を意味する。
本明細書に使われた用語“アルケニル”は、別途の記載がない限り、一つ以上の炭素−炭素二重結合を持つアルキル残基を含む。ここでアルキルは上記定義の通りである。
本明細書に使われた用語“アルコキシ”は、別途の記載がない限り、Ｏ−アルキル基を含む。ここでアルキルは上記定義の通りである。
本明細書に使われた用語“アルキルチオ”は、別途の記載がない限り、Ｓ−アルキル基を含む。ここでアルキルは上記定義の通りである。
本明細書に使われた用語“アルコキシカルボニル”は、別途の記載がない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル基を含む。ここでアルキルは上記定義の通りである。
本明細書に使われた用語“アシル”は、別途の記載がない限り、−Ｃ（Ｏ）−アルキル基を含む。ここでアルキルは上記定義の通りである。
本明細書に使われた用語“アリール”又は“アリール基”は、芳香族性を有する完全であるか又は部分的な不飽和単環式（monocyclic）又は多環式（polycyclic）の炭素環を意味する。本発明のアリール基は望ましくは、モノアリール又はバイアリール、例えば、フェニル又はナフチルである。アリールラジカルは、本明細書にて定義された通り、任意的に一つ以上の置換基、例えばヒドロキシ、メルカプト、ハロ、アルキル、フェニル、アルコキシ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アシル及びアルコキシカルボニルに置換され得る。
本明細書に使われた用語“シクロアルキル”又は“シクロアルキル基”は、炭素及び水素原子を含む単環式又は多環式の飽和環を意味する。
本明細書に使われた用語“複素環”又は“複素環基”は、別途の記載がない限り、それぞれＯ、Ｓ及びＮから選択される一つ以上のヘテロ原子を含む芳香族及び非芳香族の複素環基（飽和複素環基を含む）を意味し、ここで、それぞれの複素環基の環が４〜１０個の原子を持つ。非芳香族複素環基は４つの原子のみを有する環を含んでもよいが、芳香族複素環基の環は少なくとも５つの原子を有しなければならない。本発明の複素環基は別途の記載がない限り、一つの環又は一つ以上の環、すなわち単環式又は多環式の、例えば二環（これは非芳香族及び／又は芳香族環を含む）を含むことができる。
より具体的な実施例によれば、化合物は、
（１）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２）（５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（５）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（６）（５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（７）（５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８）（５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（９）（５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１０）（３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（１１）（３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（１２）（５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１３）（５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１４）（５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１５）（５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１６）（３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（１７）（３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（１８）（５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（１９）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２０）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２１）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２２）（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（２３）（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（２４）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２５）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２６）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２７）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（２８）（３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（２９）（３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（３０）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３１）（５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３２）（５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３３）（５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３４）（３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（３５）（３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（３６）（５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３７）（５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３８）（５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（３９）（５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４０）（３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（４１）（３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（４２）（５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４３）（５−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４４）（５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４５）（５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４６）（５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（４７）（３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（４８）（３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（４９）（５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（５０）（５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート;
（５１）（５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（５２）（５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（５３）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（５４）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（５５）２−（５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（５６）２−（５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（５７）２−（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
（５８）２−（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（５９）（５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（６０）（５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（６１）（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（６２）（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（６３）（５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート:
（６４）（５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（６５）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
（６６）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（６７）２−（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（６８）２−（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（６９）２−（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
（７０）２−（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（７１）（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（７２）（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（７３）（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
（７４）（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
（７５）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（７６）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
（７７）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
（７８）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
（７９）（５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８０）（５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８１）（２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８２）（２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８３）（２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８４）（２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８５）（５−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８６）（５−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
（８７）（２，２−ジメチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;及び、
（８８）（２，２−ジメチル−５−（２−クロロピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート；からなる群より選ばれる。
具体的な実施例によれば、上記の化合物はラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態である。
実施例に示すように、本発明者らは様々な立体化学の化合物を合成し、多角的な実験によってこれらの痛症緩和活性を研究した。
本明細書で使われた「光学異性質体」は一つ以上のキラル炭素が存在するため、互いに重ねられない鏡像である立体異性質体2つのうち一つを意味する。具体的な実施形態によれば、本発明の光学異性質体はキラル炭素C４とC５が様々な立体 ‐ 構造（stereo‐configuration）である。
本明細書で使われた「部分立体異性質体」は光学異性質体ではなく、立体異性質体を意味し、化合物の2つ以上の立体異性質体が等価のキラル中心のうち一つ以上（すべてではない）で、他の構造を有する場合に発生するので、互いに鏡像ではない。
本明細書で使われた「ラセミ体」は他の立体構造である2つの光学異性質体が等量であり、光学活性が欠如していることを意味する。
本発明の化合物が特定の立体化学を有するものに限定されないことは以下の実施例から、熟練した当業者には明らかである。
具体的な実施例によれば、上記の薬学的に許容可能な塩は化合物を無機酸、有機酸、アミノ酸、スルホン酸、アルカリ金属又はアンモニウムイオンと反応させることによって生成される。
本発明の薬学的に許容可能な塩は本技術分野で公知された方法を使用することで製造することができるもの、例えば無機酸を有する塩々、例えば塩化水素酸、臭素酸、硫酸、硫酸水素ナトリウム、リン酸、ニットレート及びカーボネート;及び有機酸を有する塩々、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、安息香酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、酒石酸、グルコン酸、乳酸、ゲンチ酸、フマル酸、ラクトバイ酸、サリチル酸、トリフルオロ酢酸及びアセチルサリチル酸（アスピリン）;又はアミノ酸を有する塩々、例えばグリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、システイン、シスチン、アスパラギン酸、グルタミン、リジン、アルギニン、チロシン、及びプロリン;サルホン酸を有する塩々、例えばメタンサルホネート、エタンサルホネート、ベンゼンサルホネート及びトルエンサルホネート;アルカリ金属との反応による金属塩々、例えばナトリウム、カリウム；又はアンモニウムイオンを有する塩々であるが、これらに限らない。
本発明の他の態様において、本発明の化合物又はこの薬学的に許容可能な塩の薬学的に有効な量を、これを必要とする個体に投与することを含む痛症管理方法を提供する。
本明細書に使われた用語“薬学的に有効な量”は、痛症関連疾病を予防、緩和又は治療するための効能及び作用を示すとともにそれを達成するのに十分な量を意味する。
本発明の薬学的組成物は有効成分の化合物だけでなく、薬学的に許容可能な担体を含んでいる。本発明の薬学的組成物に含まれる薬学的に許容可能な担体は通常的には薬剤処方に使われたものであってラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアゴム、リン酸カリウム、アルギネート、ゼラチン、ケイ酸カリウム、微細結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、メチルセルロース、メチルヒドロキシロキシーベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及びミネラルオイルを含むが、これに限定されるものではない。本発明による従う薬学的組成物は潤滑剤、湿潤剤、甘味料、香味剤、乳化剤、懸濁剤及び保存剤をさらに含むことができる。適した薬学的に許容可能な担体と剤形の詳細はRemington's Pharmaceutical Sciences（第19版、1995年）で見つけることができる。
本発明による薬学的組成物は経口又は非経口投与することができ、具体的には非経口投与することができる。非経口投与としては静脈内注入、皮下注入、筋肉注入、腹腔注入、経皮投与、又は関節内注入で投与することができる。より具体的には筋肉注射又は腹腔注入で投与する。
痛症による組成物又はこの薬学的に許容可能な塩は、痛覚受容痛症（nociceptive pain）、心因性痛症（psychogenic pain）、炎症性痛症（inflammatory pain）及び病的痛症（pathological pain）からなる群から選択される1つ以上である。より具体的に、痛症は神経性痛症（neuropathic pain）、癌痛症（cancer pain）、手術後痛症（postoperative pain）、三叉神経痛痛症（trigeminal neuralgia pain）、特発性痛症（idiopathic pain）、糖尿病性神経性痛症（diabetic neuropathic pain）及び片頭痛（migraine）からなる群から選択される1つ以上である。
本発明の薬学的組成物の適切な投与量は薬剤処方方法、投与方法、患者の年齢、体重、性、病的状態、食品、投与時間、投与経路、排泄速度及び使用された薬学的組成物の敏感度に応じて多様化することができる。望ましくは本発明の薬学的組成物は1日投与量0.001‐10000mg/kg（体重）で投与することができる。
本技術分野に熟練した者に知られている従来の技術によれば、本発明による薬学的組成物は上述したように薬学的に許容可能な担体と/又は賦形剤に剤形化して、最終的に単位容量形態及び多容量形態を含む様々な形態で提供する。剤形の非限定的な例として溶液、懸濁液又は油中乳液又は水性媒体、エリキシル型（elixir）、粉末、顆粒、錠剤（tablet）及びカプセルを含むが、これに限定されるものではなく、分散剤又は安定剤をさらに含むことができる。
本発明のスルファメート誘導体化合物は下記の化学反応式によって製造することができる。
A'=
[化学反応式1]アルコール化合物の合成


化学式３のアルコール化合物は、化学式２のカルボン酸化合物から塩基環境で還元剤を用いた還元反応により合成され、上記還元剤は、ＬｉＡｌＨ４（水素化アルミニウムリチウム）、ＮａＢＨ４（水素化ホウ素ナトリウム）、Ｚｎ（ＢＨ４）２（水素化ホウ素亜鉛）、ＮａＨ（水素化ナトリウム）、ＫＨ（水素化カリウム）、ＡｌＨ３（水素化アルミニウム）及びＮａＯＭｅ（ナトリウムメトキシド）を含むが、これらに限らない。
[化学反応式2]保護されたアルコール化合物の合成


化学式３のアルコール化合物のＯＨは、次の反応に使うために塩基環境で保護基によって保護され、上記保護基はＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＴＥＳ（トリエチルシリル）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）、ＴＢＤＭＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）、ＴＢＤＰＳ（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）、Ｐｉｖ（ピバロイル）、ＭＯＭ（メトキシメチル）、アセチル、ベンゾイル及びＴｉｔｙｌ（トリフェニルメチル）を含むが、これらに限らない。
［化学反応式３］ジオール化合物の合成


非対称ジヒドロキシル化触媒は、キラル配位子（例えば、（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ、（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ、など）、オスミウム触媒（例えば、ＯｓＯ４、Ｋ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４、など）、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｎ−メチルモルホリンオキシド（ＮＭＯ）、メタンスルホンアミド（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２）などからなる群より選ばれる一つ以上であり得る。例えば、上記非対称ジヒドロキシル化触媒は、ＡＤ−ｍｉｘ−ａ（Ｋ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４（ｃａｔ）、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ（ｃａｔ））及びメタンスルホンアミド（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２）、又はＯｓＯ４及びＮ−メチルモルホリンオキシド（ＮＭＯ）であり得るが、これらに限られるのではなく、意図する目的に応じて適宜に選択できる。
［化学反応式４］ジオキソラン−アルコール化合物の合成


化学式５のジオール化合物は、酸性環境、例えば、ｐ−ＴｓＯＨ（ｐ−トルエンスルホン酸）、Ｈ２ＳＯ４（硫酸）、ＨＮＯ３（硝酸）のような酸と溶解された溶液中で、ケトン化合物（例えばアセトン、３−ペンタノン、シクロペンタノン又はシクロヘキサノン）、アルコキシ化合物（例えばジメトキシメタン、ジメトキシプロパン、ジエトキシエタン又はメトキシプロペン、３−メトキシペント−２−エン、１−メトキシシクロペント−１−エン、１−メトキシシクロヘックス（cyclohex）−１−エン）又はアルデヒド化合物（例えばベンズアルデヒド、シクロペンタンカルボキシアルデヒド又はシクロヘキサンカルボキシアルデヒド）と反応し、以後に保護基を取り除いて化学式６のジオキソラン−アルコール化合物を提供する。しかし、上記反応のためのケトン化合物、アルコキシ化合物、アルデヒド化合物及び酸の多様な例示が記載されるが、これらに限られるのではなく、意図する目的に応じて適宜に選択できる。
［化学反応式５］エステル化合物の合成


直鎖状又は分枝鎖状のＣ１−Ｃ１０アルキル又は環状のＣ３−Ｃ１０アルキル、アリル及びベンジルからなる群より選択されたＲを持つ化学式７のエステル化合物は、化学式２のカルボン酸化合物から酸性環境でエステル化反応によって合成される。
［化学反応式６］エステル−ジオール化合物の合成


非対称ジヒドロキシル化触媒は、キラル配位子（例えば、（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ、（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ、など）、オスミウム触媒（例えば、ＯｓＯ、Ｋ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４、など）、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｎ−メチルモルホリンオキシド（ＮＭＯ）、メタンスルホンアミド（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２）などからなる群より選ばれる一つ以上であり得る。
例えば、上記非対称ジヒドロキシル化触媒は、ＡＤ−ｍｉｘ−ａ（Ｋ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４（ｃａｔ）、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ（ｃａｔ））及びメタンスルホンアミド（ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２）、又はＯｓＯ４及びＮ−メチルモルホリンオキシド（ＮＭＯ）であり得るが、これらに限られるのではなく、意図する目的に応じて適宜に選択できる。
［化学反応式７］ジオキソラン−エステル化合物の合成


化学式８のジオール化合物は、酸性環境、例えば、ｐ−ＴｓＯＨ（ｐ−トルエンスルホン酸）、Ｈ２ＳＯ４（硫酸）、ＨＮＯ３（硝酸）のような酸と溶解された溶液内で、ケトン化合物（例えば、アセトン、３−ペンタノン、シクロペンタノン又はシクロヘキサノン）、アルコキシ化合物（例えばジメトキシメタン、ジメトキシプロパン、ジエトキシエタン又はメトキシプロペン、３−メトキシペント−２−エン、１−メトキシシクロペント−１−エン、１−メトキシシクロヘキシ−１−エン）又はアルデヒド化合物（例えばベンズアルデヒド、シクロペンタンカルボキシアルデヒド又はシクロヘキサンカルボキシアルデヒド）と反応して化学式９のジオキソラン−アルコール化合物を提供する。しかし、上記反応のためのケトン化合物、アルコキシ化合物、アルデヒド化合物及び酸の多様な例示が記載されるが、これらに限られるのではなく、意図する目的に応じて適宜に選択できる。
［化学反応式８］ジオキソラン−アルコール化合物の合成


化学式６のジオキソラン−アルコール化合物は、化学式９のジオキソラン−エステル化合物から塩基環境で還元剤を用いた還元反応によって合成され、上記還元剤は、ＬｉＡｌＨ４（水素化アルミニウムリチウム）、ＮａＢＨ４（水素化ホウ素ナトリウム）、Ｚｎ（ＢＨ４）２（水素化ホウ素亜鉛）、ＮａＨ（水素化ナトリウム）、ＫＨ（水素化カリウム）、ＡｌＨ３（水素化アルミニウム）及びＮａＯＭｅ（ナトリウムメトキシド）を含むが、これらに限らない。
［化学反応式９］スルファメート化合物の合成


化学式６のジオキソラン−アルコール化合物は、塩基を用いた塩基環境でスルファミド又はスルファモイルクロリドと反応して化学式１のスルファメート化合物を生成し、上記塩基はピリジン、ピペリジン及びピペラジンを含むが、これらに限らない。
［化学反応式９］ジオキソラン−アルコール化合物の合成


スルファメート化合物の合成に使われたジオキソラン−アルコール化合物は、ジヒドロキシル化、縮合及び脱保護反応によって合成される。
図1は、実験のタイムラインを示したものである。
図2は、ラットの足の手術のさまざまな段階の写真を示したものである。
発明を実施するため具体的内容
製造例１：（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）プロプ−２−エン−１−オール


１００ｍｌ丸底フラスコに２−クロロけい皮酸（５ｇ、７.３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２０ｍｌ）を添加し、反応混合物を０℃に冷却させた。トリエチルアミン（４．２ｍｌ、３０．１ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸エチル（ethyl chloroformate）（２．８８ｍｌ、３０．１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を撹拌しながら白色固体で沈澱させた。２時間後、上記反応混合物をＴＨＦ（白色固体＋黄色溶液）で濾過した。
上記黄色溶液をＨ２Ｏ中に水素化ホウ素ナトリウム（２.６８ｇ、１４２．３ｍｍｏｌ）に０℃で滴下して２時間撹拌し、１Ｎ ＨＣｌ溶液で反応を終了させた。上記反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出してＨ２Ｏで洗浄した。混合有機抽出物を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥し、濾過し真空下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製し、標題化合物（２．９６ｇ、６０〜７０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.67 (s, 1H), 4.39 (t, J=4.0, 2H), 6.37 (dt J=5.6, 16.0, 1H), 7.03 (d, J=16.0, 1H), 7.18~7.38 (m, 4H)
製造例２：（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン


２５０ｍｌ丸底フラスコに（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）プロプ−２−エン−１−オール（２．９６ｇ、１７．５ｍｍｏｌ、製造例１）及びジクロロメタン（１７．５ｍｌ）を添加し、反応混合物を０℃に冷却させた。ジイソプロピルエチルアミン（６．１ｍｌ、３５．１ｍｍｏｌ）を加えて０℃で撹拌した。メチルクロロメチルエーテル（２．７７ｍｌ、３５．１ｍｍｏｌ）を滴下して一晩中撹拌した。反応混合物を１Ｎ ＮａＯＨ溶液で反応を終了させ、ジクロロメタンで抽出した。混合有機抽出物を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（３．４３ｇ、８５〜９５％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.44 (s, 3H), 4.30 (dd, J=8.0, 1.6, 1H), 4.73 (s, 2H), 6.30 (1H, dt, J=6.0, 16), 7.04 (d, J=16.0, 1H), 7.20~7.57 (m, 4H)
製造例３：（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール


磁性撹拌機付きの２５０ｍｌ丸底フラスコに、８０ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルアルコール、８０ｍｌの水及びＫ３Ｆｅ（ＣＮ）６（１５．９３ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６．７ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）、（ＤＨＱＤ）２−ＰＨＡＬ（０．１２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４（１１．８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド（１．５３ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を満たした。０℃で撹拌した。（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（３．４３ｇ、１６．１ｍｍｏｌ、製造例２）を一度に添加し、この混合物を０℃で一晩中強く撹拌した。混合物を０℃で撹拌する間に、固体亜硫酸ナトリウム（sodium sulfite）（Ｎａ２ＳＯ３、２４．４ｇ、１９３．５ｍｍｏｌ）を添加して混合物を室温に加温した。酢酸エチルを反応混合物に加え、層分離後に、さらに水溶液相を有機溶媒で抽出した。混合有機層を２Ｎ Ｋ０Ｈで洗浄した。混合有機抽出物を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（３．３１ｇ、７５〜９０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.09 (d, J=5.6, 1H), 3.27 (d, J=4.4, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69-3.77 (m, 2H), 3.96~3.99 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.19 (t, J=4.4, 1H), 7.23-7.61 (m, 1H)
製造例４：（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール


（ＤＨＱＤ）２−ＰＨＡＬに代えて（ＤＨＱ）２−ＰＨＡＬを使うことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．１ｇ、７５〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.09 (d, J=5.6, 1H), 3.27 (d, J=4.4. 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69~3.77 (m, 2H), 3.96~3.99 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.19 (t, J=4.4, 1H), 7.23~7.61 (m, 4H)
製造例５：１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール


（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（９．１ｇ、製造例２）を４５ｍｌのアセトン／t−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（５：１：１、Ｖ／Ｖ）混合物に溶解した。室温で、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（７．５１ｇ）及びＯｓＯ４（０．５４ｇ）をここに加えて２〜３時間撹拌した。反応が完了すると、収得した生成物を水及びメチレンクロリド（ＭＣ）で洗浄した。続いて、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水し減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（７．４２ｇ、７０〜９０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.09 (d, J=5.6, 1H), 3.27 (d, J=4.4, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69~3.77 (m, 2H), 3.96~3.99 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.19 (t, J=4.4, 1H), 7.23~7.61 (m, 4H)
製造例６：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（３．３１ｇ、１３.４ｍｍｏｌ、製造例３）に、ジクロロメタンを加えて０℃に冷却させた。２，２−ジメトキシプロパン（３．３ｍｌ、２６．８ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（２ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を添加して室温で５時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで反応を終了させ、ＤＣＭで抽出してＨ２Ｏで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ濾過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．０５ｇ、３０〜４０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.9５−1.98 (m, 1H), 3.88~3.89 (m, 1H), 3.90~3.96 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.66 (m, 4H)
製造例７：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例３）に代えて、（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例４）を使うことを除いては、製造例６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、３０〜４０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.57 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 1.98 (m, 1H), 3.76~3.83 (m, 1H), 3.88~3.90 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25-7.66 (m, 4H)
製造例８：（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例３）に代えて、１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例５）を使うことを除いては、製造例６と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、３０〜４０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.9５−1.98 (m, 1H), 3.88~3.89 (m, 1H), 3.90~3.96 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.66 (m, 4H)
製造例９：（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）−アクリル酸


ピペリジン（２４７ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）をピリジン内にマロン酸（３．１ｇ、２９．００ｍｍｏｌ）及び２−フルオロアルデヒド（３ｇ、２４．１７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に室温でＮ２条件の下で添加した。上記溶液を室温に冷却させ、次いでＨＣｌ溶液で反応を終了させた。残余物をＥＡ及びＨ２Ｏで処理した。有機層を分離して更に水層をＥＡで抽出した。混合抽出物をブライン（brine）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（３．６６ｇ、７０〜９０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ6.60 (d, J=16.0, 1H), 7.24~7.50 (m, 3H), 7.66 (d, J=16.0, 1H), 7.84 (t, J=8.0, 1H)
製造例１０：（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）−プロプ−２−エン−１−オール


２−クロロけい皮酸に代えて、（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）−アクリル酸（製造例９）を使うことを除いては、製造例１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、３０〜４０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.67 (s, 1H), 4.39 (t, J=4.0, 2H), 6.3４−6.41 (m, 1H), 7.00-7.38 (m, 4H)
製造例１１：（Ｅ）−１−フルオロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン


（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）−プロプ−２−エン−１−オール（製造例１）に代えて、（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）−プロプ−２−エン−１−オール（製造例１０）を使うことを除いては、製造例２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２３ｇ、８５〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.44 (s, 3H), 4.30 (dd, J=1.6, 8.0, 1H), 4.73 (s, 2H), 6.27-6.37 (m, 1H), 7.02~7.57 (m, 4H)
製造例１２：（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール


（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−１−フルオロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例１１）を使うことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１３ｇ、７５〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.09 (d, J=5.6, 1H), 3.27 (d, J=4.4, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69~3.77 (m, 2H), 3.96~3.99 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.19 (t, J=4.4, 1H), 7.23~7.61 (m, 4H)
製造例１３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例３）に代えて、（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例１２）を使うことを除いては、製造例６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７３ｇ、３０〜４０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.9５−1.98 (m, 1H), 3.88~3.89 (m, 1H), 3.90-3.96 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.66 (m, 4H)
製造例１４：（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール


（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−１−フルオロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例１１）を使うことを除いては、製造例４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１３ｇ、７５〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.09 (d, J=5.6, 1H), 3.27 (d, J=4.4, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69~3.77 (m, 2H), 3.96~3.99 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.19 (t, J=4.4, 1H), 7.23-7.61 (m, 4H)
製造例１５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例３）に代えて、（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例１４）を使うことを除いては、製造例６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７３ｇ、３０〜４０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.95~1.98 (m, 1H) 3.88~3.89 (m, 1H), 3.90~3.96 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.66 (m, 4H)
製造例１６：２−ヨードベンゼンアルデヒド


フラスコ内で、２−ヨードベンジルアルコール（４ｇ、１７．０９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（ＭＣ、８５ｍｌ）に溶解し、次いで、マンガン酸化物（ＭｎＯ２、１４．８６ｇ、１７０．９２ｍｍｏｌ）をここに添加した。収得した反応生成物を還流下で撹拌した。反応が完了すると、上記収得した反応生成物を室温に冷却させ、引き継いで、セライト（celite）を使って濾過し濃縮して標題化合物（３．６ｇ、収率７５〜９０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ7.30~7.99 (m, 4H), 1O.10 (s, 1H)
製造例１７：（Ｅ）−３−（２−ヨードフェニル）−アクリル酸


２−フルオロアルデヒドに代えて、２−ヨードベンゼンアルデヒド（製造例１６）を使うことを除いては、製造例９と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０６ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ6.60 (d, J=16.0, 1H), 7.24~7.50 (m, 3H), 7.66 (d, J=16.0, 1H), 7.84 (t, J=8.0, 1H)
製造例１８：（Ｅ）−３−（２−ヨードフェニル）−プロプ−２−エン−１−オール


２−クロロけい皮酸に代えて、（Ｅ）−３−（２−ヨードフェニル）−アクリル酸（製造例１７）を使うことを除いては、製造例１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．０８ｇ、３０〜４０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.67 (s, 1H), 4.39 (t, J=4.0, 2H), 6.3４−6.41 (m, 1H), 7.00-7.38 (m, 4H)
製造例１９：（Ｅ）−１−ヨード−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン


（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）−プロプ−２−エン−１−オール（製造例１）に代えて、（Ｅ）−３−（２−ヨードフェニル）−プロプ−２−エン−１−オール（製造例１８）を使うことを除いては、製造例２と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３７ｇ、８５〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.44 (s, 3H), 4.30 (dd, J=8.0, 1.6, 1H), 4.73 (s, 2H), 6.27~6.34 (m, 1H), 7.02~7.57 (m, 4H)
製造例２０：（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ヨードフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール


（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−１−ヨード−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例１９）を使うことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３２ｇ、７５〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.09 (d, J=5.6, 1H), 3.27 (d, J=4.4, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69~3.77 (m, 2H), 3.96~3.99 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.19 (t, J=4.4, 1H), 7.23-7.61 (m, 4H)
製造例２１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例３）に代えて、（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−ヨードフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例２０）を使うことを除いては、製造例６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３３ｇ、３０〜４０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.95~1.98 (m, 1H), 3.88~3.89 (m, 1H), 3.90~3.96 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.66 (m, 4H)
製造例２２：（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール


（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−１−ヨード−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例１９）を使うことを除いては、製造例４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３２ｇ、７５〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.09 (d, J=5.6, 1H), 3.27 (d, J=4.4, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.69~3.77 (m, 2H), 3.96~3.99 (m, 1H), 4.69 (s, 2H), 5.19 (t, J=4.4, 1H), 7.23-7.61 (m, 4H)
製造例２３：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（１Ｒ，２Ｒ）−１−（２−クロロフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例３）に代えて、（１Ｓ，２Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）−３−（メトキシメトキシ）プロパン−１，２−ジオール（製造例２２）を使うことを除いては、製造例６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３３ｇ、３０〜４０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.9５−1.98 (m, 1H), 3.88~3.89 (m, 1H), 3.90~3.96 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.66 (m, 4H)
製造例２４：（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート


２５０ｍｌ丸底フラスコに、２−クロロけい皮酸（２５ｇ、１３６．９ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（５６ｍｌ）を添加した。ＰＯＣｌ３（１．２７ｍｌ、１３．６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を還流下で３〜４時間撹拌した。この反応混合物を室温に冷却し、１Ｎ ＮａＯＨ溶液で反応を終了させた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出してＨ２Ｏで洗浄した。追加的に水層をＥｔＯＡｃで抽出した。混合有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した（２６．９８ｇ、８５〜９７％）。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.84 (s, 3H), 6.45 (d, J=16.0, 1H), 7.28-7.65 (m, 4H), 8.12 (d, J=16.0, 1H)
製造例２５：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


磁性撹拌機付き１０００ｍｌ丸底フラスコを、３６２ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルアルコール、３６２ｍｌの水、Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６（１３５．５３ｇ、４１１．６３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５６．８９ｇ、４１１．６３ｍｍｏｌ）、（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ（１．０６ｇ、１．３７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＯｓＯ２（０Ｈ）４（０．１ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）及びメタンスルホンアミド（１３．０５ｇ、１３７．２１ｍｍｏｌ）で満たして０℃で撹拌した。（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（２６．９８ｇ、製造例２４）を一度に添加して、この混合物を０℃で一晩中強く撹拌した。混合物を０℃で撹拌する間、固体亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ３、２４．４ｇ、１９３．５ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＡｃ及び水を添加して混合物を室温に加温させて撹拌した。層分離後に、水層をＥｔＯＡｃに添加し、水層を分離させた。混合有機層を０．３Ｍ Ｈ２ＳＯ４/Ｎａ２ＳＯ４溶液（Ｈ２ＳＯ４ ７６ｍｌ、Ｈ２Ｏ ２Ｌ、Ｎａ２ＳＯ４ ３６０ｇ）で２回洗浄した。有機層分離後に、上記有機層をＨ２Ｏで洗浄した。層分離後に、有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して真空下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（２４．４２ｇ、７０〜９０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ7.62~7.26 (4H, m), 5.51 (1H, dd, J=7.2, 2.4), 4.50 (1H, dd, J=5.6, 2.4), 3.86 (3H, s), 3.13 (1H, d, J=6.0), 2.79 (1H, d, J=7.2)
製造例２６：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


ジクロロメタン（ＤＭＣ）を（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（２４．４ｇ、製造例２５）に添加して０℃に冷却させた。２，２−ジメトキシプロパン（２６ｍｌ、２１１．７７ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（２ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）を添加して室温で撹拌した。この反応混合物をＨ２Ｏで反応を終了させて、ＤＣＭで抽出し、Ｈ２Ｏで洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（２３．６ｇ、７０〜９５％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.63 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.28~7.64 (m, 4H)
製造例２７：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


ＴＨＦ内にＬＡＨ（ＬｉＡｌＨ４ ３．３１ｇ、８７．２５ｍｍｏｌ）溶液をＴＨＦ内に（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（２３．６ｇ、製造例２６）溶液に０℃で滴下して添加し、上記混合物を室温で撹拌した。反応混合物を０℃でＨ２Ｏで反応を終了させ、ＥｔＯＡｃでセライト濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、濾過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（２１．１３ｇ、７０〜９５％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.57 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 1.98 (m, 1H), 3.76~3.83 (m, 1H), 3.88~3.90 (m, 2H), 5.41 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.66 (m, 4H)
製造例２８：（Ｅ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）アクリレート


２−クロロけい皮酸に代えて２，４−ジクロロけい皮酸を使うことを除いては、製造例２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（９．７ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.84 (s, 3H), 6.44 (d, J=16, 1H), 7.28-7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.55 (d, J=8.4, 1H), 8.04 (d, J=16, 1H)
製造例２９：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（製造例２４）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）アクリレート（製造例２８）を使うことを除いては、製造例２５と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．８ｇ、６０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.11 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 4.42 (d, J=2.4, 1H), 5.43 (d, J=2.0, 1H), 7.28~7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.55 (d, J=8.4, 1H)
製造例３０：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２９）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．５ｇ、６０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.59 (s, 3H), 1.63 (d, J=8.8, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.25 (d, J=7.6, 1H), 5.56 (d, J=8.0, 1H), 7.28~7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.56 (d, J=8.4, 1H)
製造例３１：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３０）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.56 (s, 3H), 1.62 (d, J=4.8, 6H), 1.97 (dd, J=7.6, J=7.2, 1H), 3.75~3.80 (m, 1H), 3.82~3.86 (m, 1H), 3.89~3.94 (m, 1H), 5.36 (d, J=8.4, 1H), 7.28~7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.56 (d, J=8.4, 1H)
製造例３２：（Ｅ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）アクリレート


ＴＨＦ内に２，６−ジクロロベンズアルデヒド（５．０ｇ、２８．５６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリエチルホスホノアセテート（６．４ｇ、２８．５６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物にｔ−ＢｕＯＫ（３．２ｇ、２８．５６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この混合物を１０時間撹拌した後、結果混合物を１Ｎ ＨＣｌで反応を終了させて、エーテルで希釈させ、水で洗浄して、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、減圧下で濃縮した。未精製生成物をＳｉＯ２ゲルコラムクロマトグラフィーにより精製した（４．３ｇ、４０〜６０％）。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (t, J=3.6, 3H), 4.31 (q, J=3.7, 2H), 6.61 (d, J=16, 1H), 7.21 (t, J=4.2, 1H), 7.38 (d, J=5.2, 1H), 7.81 (d, J=16, 1H)
製造例３３：（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（製造例２４）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）アクリレート（製造例３２）を使うことを除いては、製造例２５と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．９ｇ、６０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.21 (t, J=7.2, 3H), 3.22 (s, 1H), 3.69 (s, 1H), 4.20~4.28 (m, 1H), 4.70 (d, J=5.2, 1H), 5.62 (d, J=5.6, 1H), 7.19~7.36 (m, 3H)
製造例３４：（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２９）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．１ｇ、６０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.26 (t, J=7.2, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.70 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.24 (q, J=7.2, 1H), 4.95 (q, J=4.4, 1H), 5.95 (q, J=3.0, 1H), 7.20-7.39 (m, 3H)
製造例３５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３３）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.55 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 3.66 (q, J=5.5, 1H), 3.85 (q, J=5.1, 1H), 4.56~4.61 (m, 1H), 5.78 (d, J=9.2, 1H), 7.19~7.37 (m, 3H)
製造例３６：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）アクリレート（製造例２８）を使うことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．４ｇ、７５〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.11 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 4.42 (d, J=2.4, 1H), 5.43 (d, J=2.0, 1H), 7.28~7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.55 (d, J=8.4, 1H)
製造例３７：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３６）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．２ｇ、６０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.59 (s, 3H), 1.63 (d, J=8.8, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.25 (d, J=7.6, H), 5.56 (d, J=8.0, 1H), 7.28~7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.56 (d, J=8.4, 1H)
製造例３８：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３７）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.56 (s, 3H), 1.62 (d, J=4.8, 6H), 1.97 (dd, J=7.6, J=7.2, 1H), 3.75~3.80 (m, 1H), 3.82~3.86 (m, 1H), 3.89~3.94 (m, 1H), 5.36 (d, J=8.4, 1H), 7.28~7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.56 (d, J=8.4, 1H)
製造例３９：（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）アクリレート（製造例３２）を使うことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．８ｇ、７５〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.11 (s, 1H), 3.88 (s, 3H), 4.42 (d, J=2.4, 1H), 5.43 (d, J=2.0, 1H), 7.28~7.33 (m, 1H), 7.41 (d, J=2.0, 1H), 7.55 (d, J=8.4, 1H)
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.21 (t, J=7.2, 3H), 3.22 (s, 1H), 3.69 (s, 1H), 4.20~4.28 (m, 1H), 4.70 (d, J=5.2, 1H), 5.62 (d, J=5.6, 1H), 7.19~7.36 (m, 3H)
製造例４０：（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．１ｇ、６０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.26 (t, J=7.2, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.70 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4,24 (q, J=7.2, 1H), 4.95 (q, J=4.4, 1H), 5.95 (q, J=3.0, 1H), 7.20~7.39 (m, 3H)
製造例４１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４０）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.55 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 3.66 (q, J=5.5, 1H), 3.85 (q, J=5.1, 1H), 4.56~4.61 (m, 1H), 5.78 (d, J=9.2, 1H), 7.19~7.37 (m, 3H)
製造例４２：（Ｅ）−３−（２−ニトロフェニル）−アクリル酸


２−フルオロアルデヒドに代えて２−ニトロベンゼンアルデヒドを使うことを除いては、製造例９と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０６ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ6.52 (d, J=15.6, 1H), 7.65 (t, J=8.1, 1H), 7.75 (t, J=7.4, 1H), 7.83 (d, J=15.8, 1H), 7.92 (dd, J=7.6, 1.1, 1H), 8.05 (dd, J=8.1, 1.2, 1H)
製造例４３：（Ｅ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）アクリレート


２−クロロけい皮酸に代えて、（Ｅ）−３−（２−ニトロフェニル）−アクリル酸（製造例４２）を使うことを除いては、製造例２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１５．８ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.80 (s, 3H), 6.34 (d, J=15.9Hz, 1H), 7.49-7.68 (m, 4H), 8.01 (d, J=7.9hz, 1H), 8.08 (d, J=15.9, 1H)
製造例４４：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）アクリレート（製造例４３）を使うことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１２．５ｇ、７５〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=4.31 (s, 3H), 5.44 (m, 4H), 5.89 (s, 1H), 7.53~7.90 (m, 4H)
製造例４５：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１１ｇ、６０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.49 (d, J=7.4, 1H), 5.25 (d, J=7.4, 1H), 7.48~7.77 (m, 3H), 8.08 (m, 1H)
製造例４６：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４５）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１３．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 3.89 (d, J=4.1, 2H), 4.26 (dt, J=7.0, 4.1, 1H), 5.26 (d, J=7.0, 1H), 7.55-7.86 (m, 3H), 8.08 (m, 1H)
製造例４７：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


ＥｔＯＡｃ内に（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６、１４ｇ）の撹拌溶液にＰｄ（ＯＨ）２（２０ｗｔ％、２．８ｇ）を水素気体下で（バルーン）添加した。この混合物を６時間撹拌した後、結果混合物をセライトで濾過し減圧下で濃縮した。未精製生成物をＳｉＯ２ゲルコラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（７．５ｇ、６５〜８５％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.39 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 3.88 (d, J=4.27, 2H), 3.99 (dt, J=7.02, J=4.30, 1H), 4.74 (d, J=7.02, 1H), 6.6５−6.72 (m, 2H), 6.98 (m, 1H), 7.25 (m, 1H)
製造例４８：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（製造例２４）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）アクリレート（製造例４３）を使うことを除いては、製造例２５と実質的に同様の方法により、標題化合物（２１．７ｇ、６０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ4.31 (s, 3H), 5.44 (m, 4H), 5.89 (s, 1H), 7.53-7.90 (m, 4H)
製造例４９：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４８）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（２１ｇ、６０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.49 (d, J=7.4, 1H), 5.25 (d, J=7.4, 1H), 7.48~7.77 (m, 3H), 8.08 (m, 1H)
製造例５０：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４８）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 3.89 (d, J=4.1, 2H), 4.26 (dt, J=7.0, 4.1, 1H), 5.26 (d, J=7.0, 1H), 7.55~7.86 (m, 3H), 8.08 (m, 1H)
製造例５１：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（４Ｓ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例５０）を使うことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 3.89 (d, J=4.1, 2H), 4.26 (dt, J=7.0, 4.1, 1H), 5.26 (d, J=7.0, 1H), 7.55~7.86 (m, 3H), 8.08 (m, 1H)
製造例５２：（Ｅ）−３−ｏ−トリルアクリル酸


２−フルオロアルデヒドに代えて２−メチルベンゼンアルデヒドを使うことを除いては、製造例９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ2.48 (s, 3H), 6.16 (d, J=15.1, 1H), 7.00-7.10 (m, 1H), 7.21~7.26 (m, 3H), 8.04 (d, J=15.1, 1H), 11.O (s, 1H)
製造例５３：（Ｅ）−メチル−３−ｏ−トリルアクリレート


２−クロロけい皮酸に代えて、（Ｅ）−３−ｏ−トリルアクリル酸（製造例５２）を使うことを除いては、製造例２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ2.48 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 6.14 (d, J=15.1, 1H), 7.00~7.10 (m, 1H), 7.21~7.26 (m, 3H), 8.07 (d, J=15.1, 1H)
製造例５４：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−o−トリルアクリレート（製造例５３）を使うことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７５〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ2.34 (s, 3H), 2.80 (s, 1H), 3.65 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 4.52 (d, J=7.0, 1H), 5.22 (d, J=7.0, 1H), 7.19~7.39 (m, 4H)
製造例５５：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、６０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.27 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.0, 1H), 5.81 (d, J=7.0, H), 7.19~7.26 (m, 3H), 7.37~7.39 (m, 1H)
製造例５６：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例５５）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.27 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 3.52~3.60 (m, 2H), 3.65 (s, 1H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.19~7.26 (m, 3H), 7.37-7.39 (m, 1H)
製造例５７：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（製造例２４）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−ｏ−トリルアクリレート（製造例５３）を使うことを除いては、製造例２５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、６０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ2.34 (s, 3H), 2.80 (s, 1H), 3.65 (s, 1H), 3.68 (s, 3H), 4.52 (d, J=7.0, 1H), 5.22 (d, J=7.0, 1H), 7.19~7.39 (m, 4H)
製造例５８：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５７）を使うことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、６０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.27 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.0, 1H), 5.81 (d, J=7.0, 1H), 7.19~7.26 (m, 3H), 7.37~7.39 (m, 1H)
製造例５９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例５８）を使うことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.27 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 3.52~3.60 (m, 2H), 3.65 (s, 1H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.19~7.26 (m, 3H), 7.37-7.39 (m, 1H)
製造例６０：（（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


ジクロロメタン（ＭＣ）を（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に室温で添加した。１，１−ジエトキシエタン（８ｍｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（０．２７ｇ）を添加して室温で撹拌した。上記反応混合物をＨ２Ｏで反応を終了させ、ＭＣで抽出し、Ｈ２Ｏで洗浄して、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、濾過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（３．６ｇ、７０〜９５％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.28~7.64 (m, 4H)
製造例６１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６０）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.19~7.26 (m, 3H), 7.37~7.39 (m, 1H)
製造例６２：（（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.28~7.64 (m, 4H)
製造例６３：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６２）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.19-7.26 (m, 3H), 7.37~7.39 (m, 1H)
製造例６４：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


３−ペンタノンを（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に室温で加えた。硫酸（Ｈ２ＳＯ４）を加えて室温で撹拌した。上記反応混合物をＨ２Ｏで反応終了させ、ＥＡで抽出してＨ２Ｏで洗浄し、無水硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させ、ろ過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．６ｇ、６０〜８５％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.22~7.60 (m, 4H)
製造例６５：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.66 (d, J=8.0, 2H), 5.09 (d, J=7.6, 1H), 5.88 (d, J=7.6, 1H), 7.26~7.62 (m, 4H)
製造例６６：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）を用いたことを除いては、製造例６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6. 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.22~7.60 (m, 4H)
製造例６７：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６６）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.66 (d, J=8.0, 2H), 5.09 (d, J=7.6, 1H), 5.88 (d, J=7.6, 1H), 7.26~7.62 (m, 4H)
製造例６８：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82-1.86 (m, 1H), 1.91-2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.39~7.61 (m, 4H)
製造例６９：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例６８）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.60~1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 1H), 3.5２−3.65 (m, 2H), 3.82~3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.34~7.58 (m, 4H)
製造例７０：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）を用いたことを除いては、製造例６８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82-1.86 (m, 1H), 1.91-2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.39~7.61 (m, 4H)
製造例７１：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例６８）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例７０）を用いたことを除いては、製造例６９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.60~1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 1H), 3.5２−3.65 (m, 2H), 3.82~3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.34~7.58 (m, 4H)
製造例７２：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えて、シクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.35~7.63 (m, 4H)
製造例７３：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例７２）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63~1.75 (m, 10H), 3.52-3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.48~7.87 (m, 4H)
製造例７４：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）を用いたことを除いては、製造例７２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.35~7.63 (m, 4H)
製造例７５：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例７４）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.48~7.87 (m, 4H)
製造例７６：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.35~7.63 (m, 4H)
製造例７７：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例７６）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52-3.81(m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.48~7.87 (m, 4H)
製造例７８：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例６６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.35-7.63 (m, 4H)
製造例７９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｒ，５Ｓ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例７８）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.48~7.87 (m, 4H)
製造例８０：（Ｅ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）アクリレート


２−クロロけい皮酸に代えて、（Ｅ）−３−（２−フルオロフェニル）−アクリル酸（製造例９）を用いたことを除いては、製造例２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．９８ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.84 (s, 3H), 6.45 (d, J=16.0, 1H), 7.24~7.62 (m, 4H), 8.12 (d, J=16.0, 1H)
製造例８１：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）アクリレート（製造例８０）を用いたことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（７．５ｇ、７５〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=4.31 (s, 3H), 5.44 (m, 4H), 5.89 (s, 1H), 7.32~7.70 (m, 4H)
製造例８２：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（製造例２４）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）アクリレート（製造例８０）を用いたことを除いては、製造例２５と実質的に同様の方法により、標題化合物（７．２ｇ、６０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=4.31 (s, 3H), 5.44 (m, 4H), 5.89 (s, 1H), 7.32~7.70 (m, 4H)
製造例８３：（（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８１）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6. 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.29~7.67 (m, 4H)
製造例８４：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例８３）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.19~7.39 (m, 4H)
製造例８５：（（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８２）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.29~7.69 (m, 4H)
製造例８６：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例８５）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.19-7.42 (m, 4H)
製造例８７：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８１）を用いたことを除いては、製造例６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.20~7.61 (m, 4H)
製造例８８：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例８７）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.66 (d, J=8.0, 2H), 5.09 (d, J=7.6, 1H), 5.88 (d, J=7.6, 1H), 7.23~7.60 (m, 4H)
製造例８９：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８１）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８２）を用いたことを除いては、製造例８７と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.20~7.61 (m, 4H)
製造例９０：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例８７）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例８９）を用いたことを除いては、製造例８８と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.66 (d, J=8.0, 2H), 5.09 (d, J=7.6, 1H), 5.88 (d, J=7.6, 1H), 7.23~7.62 (m, 4H)
製造例９１：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えて、シクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例８７と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82~1.86 (m, 1H), 1.91-2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.33~7.62 (m, 4H)
製造例９２：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例９１）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 1H), 3.52-3.65 (m, 2H), 3.82~3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.32~7.57 (m, 4H)
製造例９３：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８１）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８２）を用いたことを除いては、製造例９１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82~1.86 (m, 1H), 1.91~2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.39~7.61 (m, 4H)
製造例９４：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例８７）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例９３）を用いたことを除いては、製造例８８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83~1.94 (m, 1H), 3.52~3.65 (m, 2H), 3.82~3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.38~7.63 (m, 4H)
製造例９５：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例９１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.37~7.63 (m, 4H)
製造例９６：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例７２）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例９５）を用いたことを除いては、製造例７３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.42~7.89 (m, 4H)
製造例９７：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８１）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例８２）を用いたことを除いては、製造例９５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.32~7.64 (m, 4H)
製造例９８：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例９５）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例９７）を用いたことを除いては、製造例９６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.33~7.67 (m, 4H)
製造例９９：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例８７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.33~7.64 (m, 4H)
製造例１００：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例９９）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.5２−3.81(m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.43~7.85 (m, 4H)
製造例１０１：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えて、ベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例８９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.33~7.64 (m, 4H)
製造例１０２：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０１）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.43~7.85 (m, 4H)
製造例１０３：（Ｅ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）アクリレート


２−クロロけい皮酸に代えて、（Ｅ）−３−（２−ヨードフェニル）−アクリル酸（製造例１７）を用いたことを除いては、製造例２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．２ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.84 (s, 3H), 6.45 (d, J=16.0, 1H), 7.01-7.35 (m, 4H), 8.09 (d, J=16.0, 1H)
製造例１０４：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイル）ベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）アクリレート（製造例１０３）を用いたことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．２ｇ、７５〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=4.31 (s, 3H), 5.44 (m, 4H), 5.89 (s, 1H), 7.30~7.71 (m, 4H)
製造例１０５：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（製造例２４）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）アクリレート（製造例１０３）を用いたことを除いては、製造例２５と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．１ｇ、６０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=4.31 (s, 3H), 5.44 (m, 4H), 5.89 (s, 1H), 7.31~7.72 (m, 4H)
製造例１０６：（（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例１０４）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.29-7.70 (m, 4H)
製造例１０７：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.17-7.41 (m, 4H)
製造例１０８：（（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例１０４）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.29-7.70 (m, 4H)
製造例１０９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０８）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.6２−3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.17~7.41 (m, 4H)
製造例１１０：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例１０４）を用いたことを除いては、製造例６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．６ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.23~7.65 (m, 4H)
製造例１１１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１１０）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.6２−3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.17~7.41 (m, 4H)
製造例１１２：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩

（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例１０４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例１０５）を用いたことを除いては、製造例１１０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．３ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.20-7.61 (m, 4H)
製造例１１３：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１１２）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.17~7.41 (m, 4H)
製造例１１４：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１１０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82~1.86 (m, 1H), 1.91~2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.19~7.44 (m, 4H)
製造例１１５：（（２Ｒ，２Ｒ)−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１１４）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83~1.94 (m, 1H), 3.52~3.65 (m, 2H), 3.82~3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.20~7.45 (m, 4H)
製造例１１６：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１１２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82-1.86 (m, 1H), 1.91-2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.19~7.44 (m, 4H)
製造例１１７：（（２Ｓ，２Ｓ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１１６）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 1H), 3.52-3.65 (m, 2H), 3.82~3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.20~7.45 (m, 4H)
製造例１１８：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１１４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.17~7.43 (m, 4H)
製造例１１９：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１１８）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.19~7.49 (m, 4H)
製造例１２０：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えて、シクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１１６と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.17~7.43 (m, 4H)
製造例１２１：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１２０）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.19~7.49 (m, 4H)
製造例１２２：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１１８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=8.0, 1H), 5.81 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.96~7.57 (m, 9H)
製造例１２３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１２２）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.94~7.59 (m, 9H)
製造例１２４：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１２０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=8.0, 1H), 5.81 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.96~7.57 (m, 9H)
製造例１２５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１０６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１２４）を用いたことを除いては、製造例１０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.94~7.59 (m, 9H)
製造例１２６：（（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３６）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.07~7.21 (m, 3H)
製造例１２７：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１２６）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.08~7.39 (m, 3H)
製造例１２８：（（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３６）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２９）を用いたことを除いては、製造例１２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.07~7.21 (m, 3H)
製造例１２９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１２８）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.08-7.39 (m, 3H)
製造例１３０：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３６）を用いたことを除いては、製造例６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.12~7.37 (m, 3H)
製造例１３１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１３０）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.03~7.39 (m, 3H)
製造例１３２：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３６)に代えて、（２Ｒ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２９）を用いたことを除いては、製造例１３０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.12~7.37 (m, 3H)
製造例１３３：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１３０)に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１３２）を用いたことを除いては、製造例１３１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62-3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.08~7.39 (m, 3H)
製造例１３４:（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１３１と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82-1.86 (m, 1H), 1.91-2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.03~7.36 (m, 3H)
製造例１３５：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１３４）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 1H), 3.52~3.65 (m, 2H), 3.8２−3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.02~7.37 (m, 3H)
製造例１３６：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１３２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82~1.86 (m, 1H), 1.91-2.00 (m, 3H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2,.1H), 7.03~7.36 (m, 3H)
製造例１３７：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１３４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１３６）を用いたことを除いては、製造例１３５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 1H), 3.52~3.65 (m, 2H), 3.82~3.86 (m, 1H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.02~7.37 (m, 3H)
製造例１３８：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１３４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.07~7.41 (m, 3H)
製造例１３９：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例７２）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１３８）を用いたことを除いては、製造例７３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.04~7.40 (m, 3H)
製造例１４０：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１３６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.07~7.41 (m, 3H)
製造例１４１：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１３８）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１４０）を用いたことを除いては、製造例１３９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52-3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.04~7.40 (m, 3H)
製造例１４２：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１３８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.03~7.41 (m, 3H)
製造例１４３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例６４）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２，４−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１４２）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.04~7.42 (m, 3H)
製造例１４４：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１４０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.03~7.41 (m, 3H)
製造例１４５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１４２）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２，４−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１４４）を用いたことを除いては、製造例１４３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52-3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.04~7.42 (m, 3H)
製造例１４６：（（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.15 (m, 2H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.17~7.36 (m, 3H)
製造例１４７：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１４６）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.18-7.39 (m, 3H)
製造例１４８：（（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３３）を用いたことを除いては、製造例１４６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.15 (m, 2H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.17~7.36 (m, 3H)
製造例１４９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１４６）に代えて、（（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１４８）を用いたことを除いては、製造例１４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.18~7.39 (m, 3H)
製造例１５０：（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３６）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９）を用いたことを除いては、製造例１３０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.30 (t, J=8.0, 3H), 1.59 (m, 4H), 4.12 (m, 2H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.08~7.26 (m, 3H)
製造例１５１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１４６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１５０）を用いたことを除いては、製造例１４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0. 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0. J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.07~7.29 (m, 3H)
製造例１５２：（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，６−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３３）を用いたことを除いては、製造例１５０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.30 (t, J=8.0, 3H), 1.59 (m, 4.12 (m, 2H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.08-7.26 (m, 3H)
製造例１５３：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１５０）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１５２）を用いたことを除いては、製造例１５１と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.07~7.29 (m, 3H)
製造例１５４：（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１５０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.30 (t, J=7.8hz, 3H), 1.69-1.71 (m, 4H), 1.73~1.86 (m, 4H), 4.07-4.14 (m, 2H), 5.11 (d, J=7.2, 1H), 5.81 (d, J=7.2, 1H), 7.07~7.31 (m, 3H)
製造例１５５：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１５０）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１５４）を用いたことを除いては、製造例１５１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83~1.94 (m, 4H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.08~7.32 (m, 3H)
製造例１５６：（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１５２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.30 (t, J=7.8hz, 3H), 1.69-1.71 (m, 4H), 1.73-1.86 (m, 4H), 4.07-4.14 (m, 2H), 5.11 (d, J=7.2, 1H), 5.81 (d, J=7.2, 1H), 7.07~7.31 (m, 3H)
製造例１５７：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１５４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１５６）を用いたことを除いては、製造例１５５と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 4H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.08~7.32 (m, 3H)
製造例１５８：（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１５４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.30 (t, J=7.6, 3H), 1.61~1.69 (m, 10H), 4.08-4.18 (d, 2H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.07-7.31 (m, 3H)
製造例１５９：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１５４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１５８）を用いたことを除いては、製造例１５５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52-3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.05~7.30 (m, 3H)
製造例１６０：（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１５６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.30 (t, J=7.6, 3H), 1.61-1.69 (m, 10H), 4.08-4.18 (d, 2H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.07-7.31 (m, 3H)
製造例１６１：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，６−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１５８）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１６０）を用いたことを除いては、製造例１５９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.05~7.30 (m, 3H)
製造例１６２：（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１５８と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.30 (t, J=7.6, 3H), 4.08-4.18 (d, 2H), 5.13 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.03~7.22 (m, 8H)
製造例１６３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１５８）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２，６−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１６２）を用いたことを除いては、製造例１５９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ3.50-3.79 (m, 2H), 5.13 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.03~7.22 (m, 8H)
製造例１６４：（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，６−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.30 (t, J=7.6, 3H), 4.08-4.18 (d, 2H), 5.13 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.03~7.22 (m, 8H)
製造例１６５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１６２）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２，６−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１６４）を用いたことを除いては、製造例１６３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ3.50~3.79 (m, 2H), 5.13 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.03~7.22 (m, 8H)
製造例１６６：（（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.45-8.12 (m, 4H)
製造例１６７：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１６６）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.47-8.11 (m, 4H)
製造例１６８：（（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４８）を用いたことを除いては、製造例１６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 5.07 (m, 1H), 5.62 (d, J=7.6, 1H), 7.45-8.12 (m, 4H)
製造例１６９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１６６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１６８）を用いたことを除いては、製造例１６７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.47-8.11 (m, 4H)
製造例１７０：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−エチル−３−（２，６−ジクロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）を用いたことを除いては、製造例１５０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．４ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.43~8.10 (m, 4H)
製造例１７１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１６６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１７０）を用いたことを除いては、製造例１６７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0. 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.37~8.09 (m, 4H)
製造例１７２：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４８）を用いたことを除いては、製造例１７０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．５ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.43-8.10 (m, 4H)
製造例１７３：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１７０）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１７２）を用いたことを除いては、製造例１７１と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.37-8.09 (m, 4H)
製造例１７４：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１７０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82-1.86 (m, 4H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.44~8.06 (m, 4H)
製造例１７５：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１７０）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１７４）を用いたことを除いては、製造例１７１と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83-1.94 (m, 4H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.46~8.09 (m, 4H)
製造例１７６：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１７２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.69-1.71 (m, 4H), 1.82~1.86 (m, 4H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (d, J=7.2, 1H), 5.39 (d, J=7.2, 1H), 7.44~8.06 (m, 4H)
製造例１７７：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１７４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１７６）を用いたことを除いては、製造例１７５と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.60-1.72 (m, 4H), 1.83~1.94 (m, 4H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.46~8.09 (m, 4H)
製造例１７８：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１７４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.4５−8.12 (m, 4H)
製造例１７９：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１７４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１７８）を用いたことを除いては、製造例１７５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.46~8.09 (m, 4H)
製造例１８０：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１７６と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.61-1.69 (m, 10H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.45~8.12 (m, 4H)
製造例１８１：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１７８）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１８０）を用いたことを除いては、製造例１７９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 3.52-3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.19~7.49 (m, 4H)
製造例１８２：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１７８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=8.0, 1H), 5.81 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.96-8.12 (m, 9H)
製造例１８３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１７４）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８２）を用いたことを除いては、製造例１７９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.06-8.14 (m, 9H)
製造例１８４：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１８０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=8.0, 1H), 5.81 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.96-8.12 (m, 9H)
製造例１８５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８２）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８４）を用いたことを除いては、製造例１８３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.06-8.14 (m, 9H)
製造例１８６：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４３３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４）を用いたことを除いては、製造例６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.07 (m, 1H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.82 (d, J=7.6, 1H), 7.19-7.39 (m, 4H)
製造例１８７：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８４）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８６）を用いたことを除いては、製造例１８５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62-3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.17-7.41 (m, 4H)
製造例１８８：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４)に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５７）を用いたことを除いては、製造例１８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (d, J=6.4, 3H), 2.35 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.07 (m, 1H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.82 (d, J=7.6, 1H), 7.19-7.39 (m, 4H)
製造例１８９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８６）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８８）を用いたことを除いては、製造例１８７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62-3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.17-7.41 (m, 4H)
製造例１９０：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４）を用いたことを除いては、製造例１７０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 2.33 (s, 1H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.00-7.17 (m, 4H)
製造例１９１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１８６）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１９０）を用いたことを除いては、製造例１８７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.15~7.39 (m, 4H)
製造例１９２：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５７）を用いたことを除いては、製造例１９０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 2.33 (s, 1H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=7.6, 1H), 5.81 (d, J=7.6, 1H), 7.00-7.17 (m, 4H)
製造例１９３：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１９０）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１９２）を用いたことを除いては、製造例１９１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.15-7.39 (m, 4H)
製造例１９４：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１９０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.49-1.57 (m, 4H), 1.72~1.81 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.14 (d, J=7.2, 1H), 5.89 (d, J=7.2, 1H), 7.02~7.25 (m, 4H)
製造例１９５：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例１９０）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１９４）を用いたことを除いては、製造例１９１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.49-1.57 (m, 4H), 1.72-1.81 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.02~7.25 (m, 4H)
製造例１９６：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例１９２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.49-1.57 (m, 4H), 1.72-1.81 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.68 (s, 3H), 5.14 (d, J=7.2, 1H), 5.89 (d, J=7.2, 1H), 7.02~7.25 (m, 4H)
製造例１９７：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１９４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１９６）を用いたことを除いては、製造例１９５と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.49-1.57 (m, 4H), 1.72-1.81 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.02~7.25 (m, 4H)
製造例１９８：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１９４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 2.34 (s, 3H), 3.79 (s, 3H) 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H) 7.01~7.30 (m, 4H)
製造例１９９：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例１９４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１９８）を用いたことを除いては、製造例１９５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.63-1.75 (m, 10H), 2.33 (s, 3H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.02~7.28 (m, 4H)
製造例２００：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例１９６と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.69 (m, 10H), 2.34 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.33 (d, J=8.0, 1H), 5.85 (d, J=8.0, 1H), 7.01~7.30 (m, 4H)
製造例２０１：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１９８）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２００）を用いたことを除いては、製造例１９９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.63-1.75 (m, 10H), 2.33 (s, 3H), 3.52-3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.02~7.28 (m, 4H)
製造例２０２：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例１９８と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ2.33 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=8.0, 1H), 5.81 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.96-7.32 (m, 9H)
製造例２０３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例１９８）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２０２）を用いたことを除いては、製造例１９９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): 52.32 (s, 3H), 3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.99~7.33 (m, 9H)
製造例２０４：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


シクロヘキサノンに代えてベンズアルデヒドを用いたことを除いては、製造例２００と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ2.33 (s, 3H), 3.67 (s, 3H), 5.11 (d, J=8.0, 1H), 5.81 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.96~7.32 (m, 9H)
製造例２０５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２０２）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２０４）を用いたことを除いては、製造例２０３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ2.32 (s, 3H), 3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 6.99~7.33 (m, 9H)
製造例２０６：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例１６７）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、６５〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62-3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.57~8.08 (m, 4H)
製造例２０７：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例１６９）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、６５〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (d, J=6.0, 3H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.57~8.08 (m, 4H)
製造例２０８：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例１７１）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、６５〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.55~8.09 (m, 4H)
製造例２０９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例１７３）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、６５〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (m, 6H), 1.59 (m, 4H), 3.62~3.70 (m, 2H), 4.36 (dd, J=7.0, J=7.0, 1H), 5.17 (d, J=7.0, 1H), 7.55~8.09 (m, 4H)
製造例２１０：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール（製造例１７５）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、６５〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ1.62-1.73 (m, 4H), 1.82~1.95 (m, 4H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H), 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.56~8.11 (m, 4H)
製造例２１１：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール（製造例１７７）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、６５〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.62-1.73 (m, 4H), 1.82~1.95 (m, 4H), 3.52~3.65 (m, 2H), 4.90 (t, J=5.2, 1H) 5.12 (d, J=7.6, 1H), 7.56-8.11 (m, 4H)
製造例２１２：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール（製造例１７９）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、６５〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.49~8.12 (m, 4H)
製造例２１３：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール（製造例１８１）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．０ｇ、６５〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.61-1.75 (m, 10H), 3.52~3.81 (m, 2H), 3.95 (t, J=8.0, 1H), 5.43 (d, J=7.6, 1H), 7.49-8.12 (m, 4H)
製造例２１４：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例１８３）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、６５〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.06-8.14 (m, 9H)
製造例２１５：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４６）に代えて、（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例１８５）を用いたことを除いては、製造例４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、６５〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ3.66 (d, J=7.6, 2H), 4.36 (m, 1H), 5.17 (d, J=8.0, 1H), 6.18 (s, 1H), 7.06-8.14 (m, 9H)
製造例２１６：（Ｅ）−けい皮酸メチル


丸底フラスコに、トランス−けい皮酸（７ｇ、４７．２５ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（７０ｍｌ）を加えた。ＰＯＣｌ３（０．４３ｍｌ、４．７３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。上記反応混合物を還流下で３時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却させ、１Ｎ ＮａＯＨ溶液で反応を終了させた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｈ２Ｏで洗浄した。追加的に水層をＥｔＯＡｃで抽出した。混合有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、ろ過して真空下で濃縮した（７．１ｇ、８０〜９５％）。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.81 (s, 3H), 6.42 (d, J=15.9, 1H), 7.37~7.39 (m, 3H), 7.50~7.53 (m, 2H), 7.67 (d, J=15.9, 1H)
製造例２１７：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）アクリレート（製造例２８）に代えて、（Ｅ）−けい皮酸メチル（製造例２１６）を用いたことを除いては、製造例３６と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ2.70 (bs, 1H), 3.08 (bs, 1H), 3.82 (s, 3H), 4.38 (d, J=2.9, 1H), 5.03 (d, J=2.9, 1H), 7.30-7.42 (m, 5H)
製造例２１８：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）を用いたことを除いては、製造例４５と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.56 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.36 (d, J=7.8, 1H), 5.17 (d, J=7.8, 1H), 7.31~7.40 (m, 5H)
製造例２１９：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４５）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２１８）を用いたことを除いては、製造例４６と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.41 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 2.79 (bs, 1H) 3.48~3.52 (m, 1H), 3.68~3.76 (m, 2H), 4.76 (d, J=8.8, 1H), 7.18~7.28 (m, 5H)
製造例２２０：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−メチル−３−（２，４−ジクロロフェニル）アクリレート（製造例２８）に代えて、（Ｅ）−けい皮酸メチル（製造例２１６）を用いたことを除いては、製造例３０と実質的に同様の方法により、標題化合物（８．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ2.70 (bs, 1H), 3.08 (bs, 1H), 3.82 (s, 3H), 4.38 (d, J=2.9, 1H), 5.03 (d, J=2.9, 1H), 7.30-7.42 (m, 5H)
製造例２２１：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−ニトロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）を用いたことを除いては、製造例４５と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.56 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.36 (d, J=7.8, 1H), 5.17 (d, J=7.8, 1H), 7.31~7.40 (m, 5H)
製造例２２２：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−ニトロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４５）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２２１）を用いたことを除いては、製造例４６と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.41 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 2.79 (bs, 1H), 3.48~3.52 (m, 1H), 3.68~3.76 (m, 2H), 4.76 (d, J=8.8, 1H), 7.18~7.28 (m, 5H)
製造例２２３：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例５４）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）を用いたことを除いては、製造例１９０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.01 (t, J=7.4, 1H), 1.06 (t, J=7.6, 3H), 1.78~1.90 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 5.12 (d, J=8.4, 1H), 7.32~7.45 (m, 5H)
製造例２２４：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２１８）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２２３）を用いたことを除いては、製造例２１９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.00 (t, J=7.6, 1H), 1.06 (t, J=7.4, 1H), 1.74~1.90 (m, 4H), 3.64 (ddd, J=3.4, 8.4, 12.1, 1H), 3.84~3.91 (m, 2H), 4.89 (d, J=8.8, 1H), 7.30~7.43 (m, 5H)
製造例２２５：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２２０）を用いたことを除いては、製造例２２３と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.01 (t, J=7.4, 1H), 1.06 (t, J=7.6, 3H), 1.78~1.90 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 5.12 (d, J=8.4, 1H), 7.32~7.45 (m, 5H)
製造例２２６：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２１８）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−２，２−ジメチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２２５）を用いたことを除いては、製造例２２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.00 (t, J=7.6, 1H), 1.06 (t, J=7.4, 1H), 1.74~1.90 (m, 4H), 3.64 (ddd, J=3.4, 8.4, 12.1, 1H), 3.84~3.91 (m, 2H), 4.89 (d, J=8.8, 1H), 7.30~7.43 (m, 5H)
製造例２２７：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２２３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、５０〜７５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.71-1.80 (m, 4H), 1.87~1.94 (m, 1H), 2.00-2.08 (m, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.35 (d, J=7.2, 1H), 5.08 (d, J=7.2, 1H), 7.32~7.45 (m, 5H)
製造例２２８：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２２３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例２２７）を用いたことを除いては、製造例２２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.69-1.82 (m, 4H), 1.85~2.03 (m, 4H), 3.66 (ddd, J=3.7, 8.1, 12.1, 1H), 3.83~3.90 (m, 2H), 4.84 (d, J=8.4, 1H), 7.26~7.41 (m, 5H)
製造例２２９：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２２５と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、５０〜７５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.71-1.80 (m, 4H), 1.87~1.94 (m, 1H) 2.00-2.08 (m, 3H), 3.79 (s, 3H), 4.35 (d, J=7.2, 1H), 5.08 (d, J=7.2, 1H), 7.32~7.45 (m, 5H)
製造例２３０：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例２２７）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例２２９）を用いたことを除いては、製造例２２８と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.69-1.82 (m, 4H), 1.85~2.03 (m, 4H), 3.66 (ddd, J=3.7, 8.1, 12.1, 1H), 3.83-3.90 (m, 2H), 4.84 (d, J=8.4, 1H), 7.26~7.41 (m, 5H)
製造例２３１：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、５０〜７５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.41-1.49 (m, 2H), 1.58-1.76 (m, 4H), 1.79~1.90 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 4.36 (d, J=7.6, 1H), 5.16 (d, J=7.2, 1H), 7.31~7.44 (m, 5H)
製造例２３２：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２２３）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２３１）を用いたことを除いては、製造例２２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.41-1.50 (m, 2H), 1.61~1.89 (m, 8H), 3.60~3.66 (m, 1H), 3.85~3.90 (m, 2H), 4.91 (d, J=8.4, 1H), 7.30~7.42 (m, 5H)
製造例２３３：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２２９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、５０〜７５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.41-1.49 (m, 2H), 1.58-1.76 (m, 4H), 1.79-1.90 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 4.36 (d, J=7.6, 1H), 5.16 (d, J=7.2, 1H), 7.31~7.44 (m, 5H)
製造例２３４：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２３１）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２３３）を用いたことを除いては、製造例２３２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.41-1.50 (m, 2H), 1.61~1.89 (m, 8H), 3.60~3.66 (m, 1H), 3.85~3.90 (m, 2H), 4.91 (d, J=8.4, 1H), 7.30~7.42 (m, 5H)
製造例２３５：（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン酸


ＤＭＳＯ（６５ｍｌ）内でマロン酸（１７．０６ｇ、１６３．９６ｍｍｏｌ）溶液をＤＭＳＯ（４ｍｌ）内にＡｃＯＨ（０．１ｍｌ、１．４９ｍｍｏｌ）及びピペリジン（０．１５ｍｌ、１．４９ｍｍｏｌ）溶液で処理した。この反応溶液を６５℃に加温し、ヒドロ桂皮酸アルデヒド（１０ｇ、７４．５３ｍｍｏｌ）を１．５時間内に滴下して加えた。反応が完了すると、上記反応混合物を更に２時間６５℃で撹拌した。上記溶液を室温に冷却させ、Ｈ２Ｏを注入しＥｔ２Ｏで抽出した。混合有機抽出物を５％ＫＨＳＯ４水溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１０．４ｇ，７５〜９０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=3.19 (d, J=6.9, 2H), 3.46 (d, J=6.9, 2H), 5.69~5.78 (m, 1H), 5.83~5.91 (m, 1H), 7.01~7.56 (m, 5H), 11.79 (s, 1H)
製造例２３６：（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン−１−オール


ＴＨＦ（６６ｍｌ）内にＬＡＨ（ＬｉＡｌＨ４、３．３ｇ、８６．７３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＴＨＦ（４４ｍｌ）内に（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン酸（製造例２３５、１１．０ｇ、５７．８２ｍｍｏｌ）溶液を０℃で滴下して添加した後、室温で１時間撹拌した。この反応混合物をＨ２Ｏで０℃で反応を終了させ、セライトでろ過してＥｔＯＡｃで洗浄し、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、ろ過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（７．２ｇ、７０〜９０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.40 (bs, 1H), 2.31 (q, J=6.3, 2H), 3.37 (d, J=6.8, 2H), 3.66 (t, J=6.4, 2H), 5.49 (dt, J=4.9, 11.0, 1H), 5.73 (dt, J=4.8, 10.9, 1H), 7.17~7.31 (m, 5H)
製造例２３７：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン


ＣＨ２Ｃｌ２内に（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン−１−オール（製造例２３６、６．３ｇ、３８．８３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にイミダゾール（３．４ｇ、５０．４８ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（７．６ｇ、５０．４８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、１時間室温で撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１０．６ｇ、８０〜９８％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.00 (s, 6H), 0.84 (s, 9H), 2.21 (ddd, J=6.8, 13.6, 0.8, 2H), 3.29 (d, J=6.8, 2H), 3.59 (t, J=6.8, 2H), 5.41~5.49 (m, 1H), 5.56~5.63 (m, 1H), 7.13~7.26 (m, 5H)
製造例２３８：（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エンイルピバレート


ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｌ）内に（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン−１−オール（製造例２３６、３．８ｇ、２３．４２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にピリジン（２．３ｍｌ、２８．１ｍｍｏｌ）及びピバロイルクロリド（３．５ｍｌ、２８．１ｍｍｏｌ）を０℃でＮ２下で加えた。この混合物を１４時間撹拌した。結果混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（５．５ｇ、８０〜９５％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.17 (s, 9H), 2.36 (q, J=6.7, 2H), 8.34 (d, J=6.8, 2H), 4.09 (t, J=6.8, 2H), 5.45~5.51 (m, 1H), 5.64~5.69 (m, 1H), 7.16~7.21 (m, 3H), 7.26~7.30 (m, 2H)
製造例２３９：（２Ｓ，３Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルペンタン−２，３−ジオール


（Ｅ）−けい皮酸メチル（製造例２１６）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）を用いたことを除いては、製造例２１７と実質的に同様の方法により、標題化合物（８．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.00 (s, 6H), 0.82 (s, 9H), 1.57-1.62 (m, 1H) 1.73~1.80 (m, 1H), 2.51 (d, J=6.0, 1H), 2.77 (dq, J=6.9, 14.9, 2H), 3.50 (d, J=3.6, 1H), 3.59~3.62 (m, 1H), 3.66 (dq, J=3.1, 5.4, 1H), 3.72~3.82 (m, 2H), 7.12~7.25 (m, 5H)
製造例２４０：（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）に代えて、（２Ｓ，３Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルペンタン−２，３−ジオール（製造例２３９）を用いたことを除いては、製造例２１８と実質的に同様の方法により、標題化合物（９．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.00 (s, 6H), 0.85 (s, 9H), 1.29 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.52~1.58 (m, 2H), 2.87 (dq, J=5.5, 14.2, 2H), 3.64~3.69 (m, 2H), 3.80-3.88 (m, 2H), 7.18~7.27 (m, 5H)
製造例２４１：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール


ＴＨＦ（１１５ｍｌ）内で（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例２４０、１１．５ｇ、３２．８０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にテトラブチルアンモニウムフロリド（ＴＢＡＦ、ＴＨＦ中１．０Ｍ、４８．８ｍｌ、４８．８ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり加えた。上記混合物を５時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（７．３ｇ、８０〜９５％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.50-1.63 (m, 2H), 2.29 (t, J=5.4, 1H), 2.82 (dd, J=5.8, 13.8, 1H), 3.01 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.86 (dt, J=3.2, 8.4, 1H), 3.92~3.97 (m, 1H), 7.22~7.32 (m, 5H)
製造例２４２：（２Ｒ，３Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルペンタン−２，３−ジオール


（Ｅ）−けい皮酸メチル（製造例２１６）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）を用いたことを除いては、製造例２２０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１０．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.00 (s, 6H), 0.82 (s, 9H), 1.57-1.62 (m, 1H) 1.73~1.80 (m, 1H), 2.51 (d, J=6.0, 1H), 2.77 (dq, J=6.9, 14.9, 2H), 3.50 (d, J=3.6, 1H), 3.59~3.62 (m, 1H), 3.66 (dq, J=3.1, 5.4, 1H), 3.72-3.82 (m, 2H), 7.12~7.25 (m, 5H)
製造例２４３：（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）に代えて、（２Ｒ，３Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルペンタン−２，３−ジオール（製造例２４２）を用いたことを除いては、製造例２２１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１１．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.00 (s, 6H), 0.85 (s, 9H), 1.29 (s, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.52~1.58 (m, 2H), 2.87 (dq, J=5.5, 14.2, 2H), 3.64~3.69 (m, 2H), 3.80~3.88 (m, 2H), 7.18~7.27 (m, 5H)
製造例２４４：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール


（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例２４０）に代えて、(２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例２４３）を用いたことを除いては、製造例２４１と実質的に同様の方法により、標題化合物（７．４ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.50-1.63 (m, 2H), 2.29 (t, J=5.4, 1H), 2.82 (dd, J=5.8, 13.8, 1H), 3.01 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.86 (dt, J=3.2, 8.4, 1H), 3.92~3.97 (m, 1H), 7.22~7.32 (m, 5H)
製造例２４５：（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−フェニルペンチルピバレート


（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エンイルピバレート（製造例２３８）を用いたことを除いては、製造例２３９と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.16 (s, 9H), 1.83-1.88 (m, 2H), 2.08 (d, J=4.8, H), 2.67 (d, J=5.2, 1H), 2.80 (dd, J=8.0, 13.6, 1H), 2.92 (dd, J=5.2, 13.6, 1H), 3.50~3.55 (m, 1H), 3.66~3.71 (m, 1H), 4.09-4.19 (m, 1H), 4.35~4.41 (m, 1H), 7.22~7.25 (m, 3H), 7.29~7.33 (m, 2H)
製造例２４６：（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）に代えて、（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−フェニルペンチルピバレート（製造例２４５）を用いたことを除いては、製造例２２３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.15 (s, 9H), 1.76 (q, J=7.6, 2H), 1.84-1.90 (m, 2H), 2.00~2.07 (m, 2H), 3.85 (dt, J=3.7, 8.5, 1H), 4,14~4.27 (m, 2H), 5.17 (d, J=8.4, 1H), 7.22~7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.64 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)
製造例２４７：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール


ＭｅＯＨ（１０ｍｌ）内に（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２４６、１．０ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＮａＯＭｅ（０．４７ｇ、８．６１ｍｍｏｌ）を添加した後、４５℃に加温させた。上記混合物を１４時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（０．７ｇ、８０〜９５％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.89 (t, J=7.4, 6H), 1.44-1.50 (m, 1H), 1.54~1.66 (m, 5H), 2.37 (t, J=5.6. 1H), 2.80 (dd, J=5.6, 14.0, 1H), 3.03 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.80~3.85 (m, 1H), 3.89~3.94 (m, 1H), 7.21-7.24 (m, 3H), 7.28~7.31 (m, 2H)
製造例２４８：（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−フェニルペンチルピバレート


（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エンイルピバレート（製造例２３８）を用いたことを除いては、製造例２４２と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.16 (s, 9H), 1.83~1.88 (m, 2H), 2.08 (d, J=4.8, H), 2.67 (d, 5=5.2, 1H), 2.80 (dd, J=8.0, 13.6, 1H), 2.92 (dd, J=5.2, 13.6, 1H), 3.50~3.55 (m, 1H), 3.66~3.71 (m, 1H), 4.09-4.19 (m, 1H), 4.35~4.41 (m, 1H), 7.22~7.25 (m, 3H), 7.29~7.33 (m, 2H)
製造例２４９：（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート


（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−フェニルペンチルピバレート（製造例２４５）に代えて、（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−フェニルペンチルピバレート（製造例２４８）を用いたことを除いては、製造例２４６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.15 (s, 9H), 1.76 (q, J=7.6, 2H), 1.84~1.90 (m, 2H), 2.00~2.07 (m, 2H), 3.85 (dt, J=3.7, 8.5, 1H), 4.14~4.27 (m, 2H), 5.17 (d, J=8.4, 1H), 7.22~7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.64 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)
製造例２５０：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール


（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２４６）に代えて、(２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２４９）を用いたことを除いては、製造例２４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.89 (t, J=7.4, 6H), 1.44-1.50 (m, 1H), 1.54~1.66 (m, 5H), 2.37 (t, J=5.6, 1H), 2.80 (dd, J=5.6, 14.0, 1H), 3.03 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.80-3.85 (m, 1H), 3.89~3.94 (m, 1H), 7.21~7.24 (m, 3H), 7.28~7.31 (m, 2H)
製造例２５１：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２４６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.18 (s, 9H), 1.53-1.80 (m, 10H), 2.81 (dd, 13.6, 1H), 3.00 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.75~3.80 (m, 1H), 3.84~3.89 (m, 4.05-4.16 (m, 2H), 7.20~7.24 (m, 3H), 7.27~7.31 (m, 2H)
製造例２５２：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エタノール


（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２４６）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５１）を用いたことを除いては、製造例２４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.44-1.51 (m, 1H), 1.56-1.60 (m, 1H), 1.63~1.70 (m, 4H), 1,72~1.81 (m, 4H), 2.26 (t, J=5.4, 1H), 2.80 (dd, J=6.0, 14.0, 1H), 3.03 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.71 (q, J=5.5, 2H), 3.81~3.92 (m, 2H), 7.22~7.24 (m, 3H), 7.28~7.32 (m, 2H)
製造例２５３：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２４９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.18 (s, 9H), 1.53-1.80 (m, 10H), 2.81 (dd, J=6.0, 13.6, 1H), 3.00 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.75~3.80 (m, 1H), 3.84-3.89 (m, 1H), 4.05-4.16 (m, 2H), 7.20~7.24 (m, 3H), 7.27~7.31 (m, 2H)
製造例２５４：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エタノール


２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５１）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５３）を用いたことを除いては、製造例２５２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.44-1.51 (m, 1H), 1.56-1.60 (m, 1H), 1.63-1.70 (m, 4H), 1.72~1.81 (m, 4H), 2.26 (t, J=5.4, 1H), 2.80 (dd, J=6.0, 14.0, 1H), 3.03 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.71 (q, J=5.5, 2H), 3.81~3.92 (m, 2H), 7.22~7.24 (m, 3H), 7.28~7.32 (m, 2H)
製造例２５５：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２５１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.18 (s, 9H), 1.53-1.60 (m, 10H), 1.61-1.66 (m, 2H), 2.83 (dd, J=5.6, 14.0, 1H), 2.98 (dd, J=6.0, 14.0, 1H), 3.78 (dt, J=3.5, 1H), 3.86~3.91 (m, 1H), 4.11-4.15 (m, 2H), 7.20~7.31 (m, 5H)
製造例２５６：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール


２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５３）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５５）を用いたことを除いては、製造例２５４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．０ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.34-1.43 (m, 2H), 1.48~1.61 (m, 10H), 2.42 (t, J=5.6, 1H), 2.81 (dd, J=5.6, 14.0, 1H), 3.02 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.82~3.87 (m, 1H), 3.91~3.96 (m, 1H), 7.21~7.31 (m, 5H)
製造例２５７：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２５３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3):δ=1.18 (s, 9H), 1.53~1.60 (m, 10H), 1.61-1.66 (m, 2H), 2.83 (dd, J=5.6, 14.0, 1H), 2.98 (dd, J=6.0, 14.0, 1H), 3.78 (dt, J=3.5, 8.2, 1H), 3.86-3.91 (m, 1H), 4.11-4.15 (m, 2H), 7.20-7.31 (m, 5H)
製造例２５８：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール


２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５５）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５７）を用いたことを除いては、製造例２５６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.34-1.43 (m, 2H), 1.48-1.61 (m, 10H), 2.42 (t, J=5.6, 1H), 2.81 (dd, J=5.6, 14.0, 1H), 3.02 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.82~3.87 (m, 1H), 3.91~3.96 (m, 1H), 7.21~7.31 (m, 5H)
製造例２５９：（Ｅ）−メチル−４−フェニルブト−２−エノエート


トルエン（５００ｍｌ）内にフェニルアセトアルデヒド（５．０ｇ、４１．６１ｍｍｏｌ）溶液にメチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート（１３．９ｇ、４１．６１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を還流下で３時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製生成物にエーテル／ヘキサン（＝１：１、ｖ／ｖ）を０℃で添加した後、３０分間撹拌した。ろ過液を濃縮した後、シリカゲルカラムにより精製して標題化合物（５．９ｇ、７０〜９０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=3.47 (d, J=6.8, 2H), 3.67 (s, 3H), 5.79 (d, J=15.4, 1H), 7.06 (dt, J=15.4. 6.8, 1H), 7.28-7.12 (m, 5H)
製造例２６０：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート


（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エンイルピバレート（製造例２３８）に代えて、（Ｅ）−メチル−４−フェニルブト−２−エノエート（製造例２５９）を用いたことを除いては、製造例２４５と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=2.96 (ddd, J=7.3, 13.5, 17.1, 2H), 3.10 (d, J=5.2, 1H), 3.80 (s, 3H), 4.08 (dd, J=1.4, 5.4, 1H), 7.23~7.34 (m, 5H)
製造例２６１：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルペンタン−２，３−ジオール（製造例２３９）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６０）を用いたことを除いては、製造例２４０と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.42 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 3.01 (dd, J=6.8, 14.4, 1H), 3.12 (dd, J=4.4, 14.4, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.19 (d, J=7.6, 1H), 4.40 (ddd, J=4.4, 7.0, 7.8, 1H), 7.22~7.33 (m, 5H)
製造例２６２：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２３３）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６１）を用いたことを除いては、製造例２３４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．３ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.41 (s, 6H), 1.79 (q, J=4.3, 1H), 2.83 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.07 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.29 (ddd, J=4.7, 7.5, 12.1, 1H), 3.54 (ddd, J=2.8, 5.2, 12.0, 1H), 3.83 (ddd, J=3.9, 3.9, 7.1, 1H), 4.15 (q, J=7.1, 1H), 7.22~7.32 (m, 5H)
製造例２６３：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


３−ペンタノン（５ｍｌ、４７．５５ｍｍｏｌ）内に（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６０、２．０ｇ、９．５１ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＨ２ＳＯ４の触媒量（０．０５１ｍｌ、０．９５１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。上記混合物を２０時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．２ｇ、５０〜７５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.85 (t, J=6.0, 3H), 0.92 (t, J=7.6, 3H), 1.66 (dq, J=7.6, 14.7, 4H), 3.01 (dd, J=6.6, 14.2, 1H), 3.10 (dd, J=4.4, 14.4, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.17 (d, J=8.4, 1H), 4.32~4.37 (m, 1H), 7.23~7.32 (m, 5H)
製造例２６４：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６１）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６３）を用いたことを除いては、製造例２６２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.91 (dt, J=1.9, 7.5, 6H), 1.61-1.68 (m, 4H), 1.77 (t, J=6.2, 1H), 2.81 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.09 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.24~3.30 (m, 1H), 3.49~3.54 (m, 1H), 3.78~3.82 (m, 1H), 4.08-4.13 (m, 1H), 7.21~7.32 (m, 5H)
製造例２６５：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２６３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.61-1.79 (m, 5H), 1.85~1.92 (m, 3H), 3.00~3.11 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.17 (d, J=7.2, 1H), 4.32 (dt, J=4.9, 7.0, 1H), 7.21~7.33 (m, 5H)
製造例２６６：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６３）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例２６５）を用いたことを除いては、製造例２６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.57-1.88 (m, 8H), 2.82 (dd, J=6.6, 13.8, 1H), 3.08 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.27~3.33 (m, 1H), 3.47~3.52 (m, 1H), 3.79~3.83 (m, 1H), 4.07 (q, J=6.8, 1H), 7.21~7.32 (m, 5H)
製造例２６７：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.54-1.74 (m, 10H), 2.99-3.12 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.18 (d, J=7.6, 1H), 4.36~4.41 (m, 1H), 7.21~7.32 (m, 5H)
製造例２６８：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］デカン−２−イル）メタノール


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例２６５）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２６７）を用いたことを除いては、製造例２６６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.53-1.65 (m, 10H), 2.82 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.07 (dd, J=6.4, 13.6, 1H), 3.24~3.30 (m, 1H), 3.52~3.56 (m, 1H), 3.80~3.84 (m, 1H), 4.10~4.15 (m, 1H), 7.21~7.31 (m, 5H)
製造例２６９：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート


（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−メチル−４−フェニルブト−２−エノエート（製造例２５９）を用いたことを除いては、製造例２４２と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=2.96 (ddd, J=7.3, 13.5, 17.1, 2H), 3.10 (d, J=5.2, 1H), 3.80 (s, 3H), 4.08 (dd, J=1.4, 5.4, 1H), 7.23~7.34 (m, 5H)
製造例２７０：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６０）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６９）を用いたことを除いては、製造例２６１と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.41 (s, 6H), 1.79 (q, J=4.3, 1H), 2.83 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.07 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.29 (ddd, J=4.7, 7.5, 12.1, 1H), 3.54 (ddd, J=2.8, 5.2, 12.0, 1H), 3.83 (ddd, J=3.9, 3.9, 7.1, 1H), 4.15 (q, J=7.1, 1H), 7.22~7.32 (m, 5H)
製造例２７１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６１）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２７０）を用いたことを除いては、製造例２６２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.41 (s, 6H), 1.79 (q, J=4.3, 1H), 2.83 (dd, J=6.2. 13.8, 1H), 3.07 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.29 (ddd, J=4.7, 7.5, 12.1, 1H), 3.54 (ddd, J=2.8, 5.2, 12.0, 1H), 3.83 (ddd, J=3.9, 3.9, 7.1, 1H), 4.15 (q, J=7.1, 1H), 7.22~7.32 (m, 5H)
製造例２７２：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６０）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６９）を用いたことを除いては、製造例２６３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、５０〜７５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.85 (t, J=6.0, 3H), 0.92 (t, J=7.6, 3H), 1.66 (dq, J=7.6. 14.7, 4H), 3.01 (dd, J=6.6, 14.2, 1H), 3.10 (dd, J=4.4, 14.4, 1H), 3.71 (s, 3H), 4.17 (d, J=8.4, 1H), 4.32~4.37 (m, 1H), 7.23~7.32 (m, 5H)
製造例２７３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６３）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２７２）を用いたことを除いては、製造例２６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.91 (dt, J=1.9, 7.5, 6H), 1.61-1.68 (m, 4H), 1.77 (t, J=6.2, 1H), 2.81 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.09 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.24~3.30 (m, 1H), 3.49~3.54 (m, 1H), 3.78-3.82 (m, 1H), 4.08-4.13 (m, 1H), 7.21~7.32 (m, 5H)
製造例２７４：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２７２と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.61-1.79 (m, 5H), 1.85~1.92 (m, 3H), 3.00-3.11 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.17 (d, J=7.2, 1H), 4.32 (dt, J=4.9, 7.0, 1H), 7.21~7.33 (m, 5H)
製造例２７５：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例２６５）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例２７４）を用いたことを除いては、製造例２６６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3) : δ=1.57-1.88 (m, 8H), 2.82 (dd, J=6.6, 13.8, 1H), 3.08 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.27~3.33 (m, 1H), 3.47~3.52 (m, 1H), 3.79~3.83 (m, 1H), 4.07 (q, J=6.8, 1H), 7.21~7.32 (m, 5H)
製造例２７６：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２７４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.54~1.74 (m, 10H), 2.99~3.12 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.18 (d, J=7.6, 1H), 4.36~4.41 (m, 1H), 7.21~7.32 (m, 5H)
製造例２７７：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２６７）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例２７６）を用いたことを除いては、製造例２６８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.53-1.65 (m, 10H), 2.82 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.07 (dd, J=6.4, 13.6, 1H) 3.24~3.30 (m, 1H), 3.52~3.56 (m, 1H), 3.80~3.84 (m, 1H), 4.10~4.15 (m, 1H), 7.21~7.31 (m, 5H)
製造例２７８：（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン酸


ピリジン（２５．０ｍｌ）内に２−フェニルアセトアルデヒド（５．０ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）及びマロン酸（４．０ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にピペリジンの触媒量（０．６４ｍｌ、６．４６ｍｍｏｌ）を添加した後、加熱して還流させた。３時間後、結果混合物を室温に冷却させ減圧下で濃縮した。未精製生成物に２Ｎ ＨＣｌをゆっくり加えた。白色沈殿物をろ過し真空下で乾燥させて標題化合物（３．５ｇ、５５〜８０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=3.39 (d, J=8.8, 2H), 6.31 (td, J=7.9, 14.8, 1H), 6.94 (d, J=16, 1H), 7.17~7.45 (m, 3H), 7.56~7.59 (m, 1H)
製造例２７９：（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン−１−オール


ＴＨＦ（４０ｍｌ）内Ｚｎ（ＢＨ４）２（４０．０ｍｌ、２０．０ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にＴＨＦ（５ｍｌ）内（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン酸（製造例２７８、２．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）溶液を０℃で滴下して添加した後、加熱して０．５時間還流させた。上記反応混合物をＨ２Ｏで０℃で反応を終了させ、セライトでろ過してＥｔＯＡｃで洗浄し、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、ろ過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．０ｇ、５０〜７５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=2.55 (ddd, J=4.1, 11.9, 21.5, 2H), 3.82 (t, J=5.8, 2H), 6.24 (td, J=7.2, 15.7, 1H), 6.87 (d, J=14.8, 1H), 7.12~7.25 (m, 3H), 7.36 (dd, J=1.2, 8.0, 1H), 7.52 (dd, J=1.6, 9.2, 1H)
製造例２８０：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−フェニルブト−３−エンイルオキシ）シラン


（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン−１−オール（製造例２３６）に代えて、（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン−１−オール（製造例２７９）を用いたことを除いては、製造例２３７と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、８０〜９８％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.07 (s, 3H), 0.10 (s, 3H), 0.92 (d, J=6.4, 9H), 2.51 (q, J=4.5, 2H), 3.78 (t, J=6.6, 2H), 6.26 (td, J=7.2, 15.7, 1H), 6.84 (d, J=15.6, 1H), 7.13~7.24 (m, 3H), 7.36 (dd, J=5.6, 12.4, 1H), 7.53 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)
製造例２８１：（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エンイルピバレート


（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン−１−オール（製造例２３６）に代えて、（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン−１−オール（製造例２７９）を用いたことを除いては、製造例２３８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１０．８ｇ、７５〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.22 (s, 9H), 2.57 (ddd, J=1.3, 6.7, 13.5, 2H), 4.22 (t, J=6.6, 2H), 6.19 (td, J=7.0, 16.0, 1H), 6.49 (d, J=16.0, 1H), 7.23~7.26 (m, 1H), 7.31~7.41 (m, 4H)
製造例２８２：（１Ｒ，２Ｒ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルブタン−１，２−ジオール


（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−フェニルブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２８０）を用いたことを除いては、製造例２３９と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.10 (s, 3H), O.11 (s, 3H), 0.92 (s, 9H), 1.69~1.70 (m, 1H), 1.93-2.07 (m, 1H), 3.51 (d, J=4.8, 1H), 3.86 (d, J=3.2, 1H), 3.87 (dd, J=3.2, 9.2, 1H), 3.91~3.96 (m, 1H), 4.01~4.06 (m, 1H), 5.05 (t, J=4.6, 1H), 7.22~7.26 (m, 1H), 7.31~7.37 (m, 2H), 7.59 (dd, J=1.2, 7.6, 1H)
製造例２８３：（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルブチルピバレート


（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−フェニルブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２８０）に代えて、（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エンイルピバレート（製造例２８１）を用いたことを除いては、製造例２８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（８．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.18 (s, 9H), 1.65~1.74 (m, 2H), 2.83 (d, J=2.4, 1H), 2.96 (d, J=3.2, 1H), 3.74~3.79 (m, 1H), 4.10-4.17 (m, 1H), 4.33 (ddd, J=4.0, 7.2, 12.6, 1H), 4.49 (d, J=5.6, 1H), 7.31~7.41 (m, 5H)
製造例２８４: ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２１７）に代えて、（１Ｒ，２Ｒ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルブタン−１，２−ジオール（製造例２８２）を用いたことを除いては、製造例２１８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.02 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.50 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.82-1.99 (m, 2H), 3.68~3.78 (m, 2H), 3.95 (dt, J=3.3, 8.7, 1H), 5.16 (d, J=8.4, 1H), 7.21~7.27 (m, 1H), 7.31~7.38 (m, 2H), 7.60 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)
製造例２８５：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール


（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例２４３）に代えて、 ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン（製造例２８４）を用いたことを除いては、製造例２４４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.56 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.92~2.04 (m, 2H), 2.26 (q, J=3.7, 1H), 3.75~3.90 (m, 2H), 3.94 (td, J=3.9, 8.5, 1H), 5.23 (d, J=15.6, 1H), 7.22~7.27 (m, 1H), 7.33~7.39 (m, 2H), 7.62 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)
製造例２８６：（１Ｓ，２Ｓ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルブタン−１，２−ジオール


（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−フェニルブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２８０）を用いたことを除いては、製造例２４２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.10 (s, 3H), O.11 (s, 3H), 0.92 (s, 9H), 1.69-1.70 (m, 1H), 1.93-2.07 (m, 1H), 3.51 (d, J=4.8, 1H), 3.86 (d, J=3.2, 1H), 3.87 (dd, J=3.2, 9.2, 1H), 3.91~3.96 (m, 1H), 4.01~4.06 (m, 1H), 5.05 (t, J=4.6, 1H), 7.22~7.26 (m, 1H), 7.31-7.37 (m, 2H), 7.59 (dd, J=1.2, 7.6, 1H)
製造例２８７：（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルブチルピバレート


（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−フェニルブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２８０）に代えて、（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エンイルピバレート（製造例２８１）を用いたことを除いては、製造例２８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１０．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.18 (s, 9H), 1.65~1.74 (m, 2H), 2.83 (d, J=2.4, 1H), 2.96 (d, J=3.2, 1H), 3.74~3.79 (m, 1H), 4.10~4.17 (m, 1H), 4.33 (ddd, J=4.0, 7.2, 12.6, 1H), 4.49 (d, J=5.6, 1H), 7.31~7.41 (m, 5H)
製造例２８８：ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン


（１Ｒ，２Ｒ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルブタン−１，２−ジオール（製造例２８２）に代えて、（１Ｓ，２Ｓ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルブタン−１，２−ジオール（製造例２８６）を用いたことを除いては、製造例２８４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.02 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.50 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.82~1.99 (m, 2H), 3.68~3.78 (m, 2H), 3.95 (dt, J=3.3, 8.7, 1H), 5.16 (d, J=8.4, 1H), 7.21~7.27 (m, 1H), 7.31~7.38 (m, 2H), 7.60 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)
製造例２８９：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール


ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン（製造例２８４）に代えて、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン（製造例２８８）を用いたことを除いては、製造例２８５と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．４ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.56 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.92-2.04 (m, 2H), 2.26 (q, J=3.7, 1H), 3.75~3.90 (m, 2H), 3.94 (td, J=3.9, 8.5, 1H), 5.23 (d, J=15.6, 1H), 7.22~7.27 (m, 1H), 7.33~7.39 (m, 2H), 7.62 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)
製造例２９０：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６３）に代えて、（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルブチルピバレート（製造例２８３）を用いたことを除いては、製造例２６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.00 (t, J=7.4, 3H), 1.08 (t, J=7.6, 3H), 1.14 (s, 9H), 1.76 (q, J=7.5, 2H), 1.81-1.89 (m, 2H), 1.91-1.98 (m, 2H), 3.87 (td, J=5.8, 8.8, 1H), 4.13~4.18 (m, 1H), 4.22~4.28 (m, 1H), 4.58 (d, J=8.8, 1H), 7.31~7.43 (m, 5H)
製造例２９１：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート


２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例２５７）に代えて、２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２９０）を用いたことを除いては、製造例２５８と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.01 (t, J=7.4, 3H), 1.07 (t, J=7.6, 3H), 1.79 (q, J=7.5, 2H), 1.83-1.90 (m, 4H), 2.38 (q, J=3.7, 1H), 3.75~3.87 (m, 2H), 3.90-3.95 (m, 1H), 4.63 (d, J=8.8, 1H), 7.32~7.43 (m, 5H)
製造例２９２：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２９０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．８ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.14 (s, 9H), 1.67-1.83 (m, 4H), 1.88-2.07 (m, 6H), 3.84 (td, J=6.0, 8.4, 1H), 4.13 (td, J=7.0, 11.1, 1H), 4.24 (td, J=6.4, 11.2, 1H), 4.55 (d, J=8.4, 1H), 7.31~7.39 (m, 5H)
製造例２９３：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ-［４，４］ノナン−２−イル）エタノール


２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２９０）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２９２）を用いたことを除いては、製造例２９１と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.71-1.81 (m, 4H), 1.87~2.07 (m, 6H), 2.27 (q, J=3.7, 1H), 3.79~3.85 (m, 2H), 3.89~3.92 (m, 1H), 4.59 (d, J=8.4, 1H), 7.32~7.41 (m, 5H)
製造例２９４：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２９２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．０ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.14 (s, 9H), 1.67-1.83 (m, 4H), 1.88-2.07 (m, 6H), 3.84 (td, J=6.0, 8.4, 1H), 4.10~4.17 (m, 1H), 4.21-4.27 (m, 1H), 4.55 (d, J=8.4, 1H), 7.31~7.39 (m, 5H)
製造例２９５：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール


２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２９２）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例２９４）を用いたことを除いては、製造例２９３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.71-1.83 (m, 4H), 1.87-2.05 (m, 6H), 2.27 (q, J=3.7, 1H), 3.79~3.85 (m, 2H), 3.86~3.91 (m, 1H), 4.59 (d, J=8.4, 1H), 7.32~7.41 (m, 5H)
製造例２９６：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート


（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルブチルピバレート（製造例２８３）に代えて、（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルブチルピバレート（製造例２８７）を用いたことを除いては、製造例２９０と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (4OOMHz, CDCl3): δ=1.00 (t, J=7.4, 3H), 1.08 (t, J=7.6, 3H), 1.14 (s, 9H), 1.76 (q, J=7.5, 2H), 1.81~1.89 (m, 2H), 1.91-1.98 (m, 2H), 3.87 (td, J=5.8, 8.8, 1H), 4.13~4.18 (m, 1H), 4.22~4.28 (m, 1H), 4.58 (d, J=8.8, H), 7.31~7.43 (m, 5H)
製造例２９７：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート


２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例２９４）に代えて、２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２９６）を用いたことを除いては、製造例２９５と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.01 (t, J=7.4, 3H), 1.07 (t, J=7.6, 3H), 1.79 (q, J=7.5, 2H), 1.83~1.90 (m, 4H), 2.38 (q, J=3.7, 1H), 3.75~3.87 (m, 2H), 3.90~3.95 (m, 1H), 4.63 (d, J=8.8, 1H), 7.32~7.43 (m, 5H)
製造例２９８：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例２９６と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．４ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.14 (s, 9H), 1.67~1.83 (m, 4H), 1.88-2.07 (m, 6H), 3.84 (td, J=6.0, 8.4, 1H), 4.13 (td, J=7.0, 11.1, 1H), 4.24 (td, J=6.4, 11.2, 1H), 4.55 (d, J=8.4, 1H), 7.31~7.39 (m, 5H)
製造例２９９：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エタノール


２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２９６）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２９８）を用いたことを除いては、製造例２９７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.71-1.81 (m, 4H), 1.87~2.07 (m, 6H), 2.27 (q, J=3.7, 1H), 3.79~3.85 (m, 2H), 3.89~3.92 (m, 1H), 4.59 (d, J=8.4, 1H), 7.32~7.41 (m, 5H)
製造例３００：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例２９８と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．４ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.14 (s, 9H), 1.67-1.83 (m, 4H), 1.88-2.07 (m, 6H), 3.84 (td, J=6.0, 8.4, 1H), 4.10-4.17 (m, 1H), 4.21~4.27 (m, 1H), 4.55 (d, J=8.4, 1H), 7.31~7.39 (m, 5H)
製造例３０１：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール


２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例２９８）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例３００）を用いたことを除いては、製造例２９９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.71-1.83 (m, 4H), 1.87~2.05 (m, 6H), 2.27 (q, J=3.7, 1H), 3.79~3.85 (m, 2H), 3.86-3.91 (m, 1H), 4.59 (d, J=8.4, 1H), 7.32~7.41 (m, 5H)
製造例３０２：（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エン酸


ヒドロ桂皮酸アルデヒドに代えて、３−（２−クロロフェニル）プロパナール（Propanal）を用いたことを除いては、製造例２３５と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．１ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=3.15 (dd, J=0.8, 6.8, 2H), 3.53 (d, J=6.4, 2H), 5.61~5.69 (m, 1H), 5.75~5.82 (m, 1H) 7.16~7.28 (m, 3H), 7.36~7.38 (m, 1H)
製造例３０３：（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エン−１−オール


（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン酸（製造例２３５）に代えて、（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エン酸（製造例３０２）を用いたことを除いては、製造例２３６と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．６ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=2.33 (dq, J=1.0, 6.5, 2H), 3.50 (dd, J=1.8, 5.0, 2H), 3.67 (q, J=6.0, 2H), 5.45~5.53 (m, 1H), 5.70~5.77 (m, 1H), 7.15-7.37 (m, 4H)
製造例３０４：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルオキシ）ジメチルシラン


（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン−１−オール（製造例２３６）に代えて、（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エン−１−オール（製造例３０３）を用いたことを除いては、製造例２３７と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．９ｇ、７５〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.60 (s, 6H), 0.90 (s, 9H), 2.28 (dq, J=1.0, 6.7, 2H), 3.47 (d, J=6.4, 2H), 3.65 (t, J=6.8, 2H), 5.49~5.56 (m, 1H), 5.62~5.70 (m, 1H), 7.14~7.36 (m, 4H)
製造例３０５：（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルピバレート


（Ｅ）−５−フェニルペント−３−エン−１−オール（製造例２３６）に代えて、（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エン−１−オール（製造例３０３）を用いたことを除いては、製造例２３８と実質的に同様の方法により、標題化合物（７．２ｇ、７５〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.18 (s, 9H), 2.36 (q, J=6.7, 2H), 3.45 (d, J=6.4, 2H), 4.08 (t, J=6.6, 2H), 5.43~5.50 (m, 1H), 5.63~5.70 (m, 1H), 7.12~7.35 (m, 4H)
製造例３０６：（２Ｓ，３Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ペンタン−２，３−ジオール


（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルオキシ）ジメチルシラン（製造例３０４）を用いたことを除いては、製造例２３９と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．８ｇ、９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.11 (s, 6H), 0.92 (s, 9H), 1.68-1.77 (m, 1H), 1.87-1.96 (m, 1H), 2.64 (d, J=6.0, 1H), 2.93 (dd, J=8.2, 13.4, 1H), 3.07 (dd, J=4.8, 13.6, 1H), 3.68 (d, J=3.2, 1H), 3.76~3.96 (m, 4H), 7.17~7.25 (m, 2H), 7.35-7.39 (m, 2H)
製造例３０７：（２−（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン


（２Ｓ，３Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルペンタン−２，３−ジオール（製造例２３９）に代えて、（２Ｓ，３Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ペンタン−２，３−ジオール（製造例３０６）を用いたことを除いては、製造例２４０と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．６ｇ、７５〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.06 (s, 6H), 0.91 (s, 9H), 1.39 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.69 (q, J=6.5, 2H), 3.05 (dq, J=5.8, 15.1, 2H), 3.70-3.80 (m, 2H), 3.86-3.93 (m, 1H), 3.97~4.02 (m, 1H), 7.17~7.25 (m, 2H), 7.36~7.38 (m, 2H)
製造例３０８：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール


（２−（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例２４０）に代えて、(２−（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例３０７）を用いたことを除いては、製造例２４１と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．２ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.50-1.63 (m, 2H), 2.29 (t, J=5.4, 1H), 2.82 (dd, J=5.8, 13.8, 1H), 3.01 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.86 (dt, J=3.2, 8.4, 1H), 3.92-3.97 (m, 1H), 7.17-7.25 (m, 2H), 7.36-7.38 (m, 2H)
製造例３０９：（２Ｒ，３Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ペンタン−２，３−ジオール


（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルオキシ）ジメチルシラン（製造例３０４）を用いたことを除いては、製造例２４２と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．４ｇ、９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0. 11 (s, 6H), 0.92 (s, 9H), 1.68-1.77 (m, 1H), 1.87~1.96 (m, 1H), 2.64 (d, J=6.0, 1H) 2.93 (dd, J=8.2, 13.4, 1H), 3.07 (dd, J=4.8, 13.6, 1H), 3.68 (d, J=3.2, 1H), 3.76~3.96 (m, 4H), 7.17~7.25 (m, 2H), 7.35~7.39 (m, 2H)
製造例３１０：（２−(４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン


（２Ｓ，３Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ペンタン−２，３−ジオール（製造例３０６）に代えて、（２Ｒ，３Ｒ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ペンタン−２，３−ジオール（製造例３０９）を用いたことを除いては、製造例３０７と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.06 (s, 6H), 0.91 (s, 9H), 1.39 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.69 (q, J=6.5, 2H), 3.05 (dq, J=5.8, 15.1, 2H), 3.70~3.80 (m, 2H), 3.86~3.93 (m, 1H), 8.97~4.02 (m, 1H) 7.17~7.25 (m, 2H), 7.36~7.38 (m, 2H)
製造例３１１：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール


（２−（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例２４０）に代えて、(２−（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（製造例３０７）を用いたことを除いては、製造例２４１と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．０ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.38 (s, 3H), 1.40 (s, 3H), 1.50-1.63 (m, 2H), 2.29 (t, J=5.4, 1H), 2.82 (dd, J=5.8, 13.8, 1H), 3.01 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.72 (q, J=5.5, 2H), 3.86 (dt, J=3.2, 8.4, 1H), 3.92~3.97 (m, 1H), 7.17~7.25 (m, 2H), 7.36-7.38 (m, 2H)
製造例３１２：（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（２−クロロフェニル）ペンチルピバレート


（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルオキシ）ジメチルシラン（製造例３０４）に代えて、（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルピバレート（製造例３０５）を用いたことを除いては、製造例３０６と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.16 (s, 9H), 1.85~1.91 (m, 2H), 2.17 (d, J=6.0, 1H), 2.73 (d, J=5.2, 1H), 2.91 (dd, J=8.4, 13.6, 1H), 3.08 (dd, J=5.6, 13.6, 1H), 3.52~3.55 (m, 1H), 3.77~3.80 (m, 1H), 4.11~4.19 (m, 1H), 4.37~4.41 (m, 1H), 7.18~7.23 (m, 2H), 7.31 (dd, J=2.2, 7.0, 1H), 7.36 (dd, J=1.8, 7.4, 1H)
製造例３１３：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート


（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−フェニルペンチルピバレート（製造例２４５）に代えて、（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（２−クロロフェニル）ペンチルピバレート（製造例３１２）を用いたことを除いては、製造例２４６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.90 (t, J=7.4, 6H), 1.21 (s, 9H), 1.58-1.66 (m, 4H), 1.70~1.77 (m, 2H), 3.06 (d, J=5.6, 2H), 3.81~3.86 (m, 1H), 3.94~3.99 (m, H), 4.15~4.25 (m, 2H), 7.18~7.24 (m, 2H), 7.36~7.38 (m, 2H)
製造例３１４：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール


２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２４６）に代えて、２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３１３）を用いたことを除いては、製造例２４７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.91 (dt, J=2.5, 7.5, 6H), 1.46-1.79 (m, 6H), 2.42 (t, J=5.6, 1H), 3.01-3.12 (m, 2H), 3.79 (q, J=5.6, 2H), 3.88-3.93 (m, 1H), 3.98~4.06 (m, 1H), 7.18~7.25 (m, 2H), 7.35-7.39 (m, 2H)
製造例３１５：（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（２−クロロフェニル）ペンチルピバレート


（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチル（５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルオキシ）ジメチルシラン（製造例３０４）に代えて、（Ｅ）−５−（２−クロロフェニル）ペント−３−エンイルピバレート（製造例３０５）を用いたことを除いては、製造例３０９と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.11 (s, 6H), 0.92 (s, 9H), 1.68-1.77 (m, 1H), 1.87-1.96 (m, 1H), 2.64 (d, J=6.0, 1H), 2.93 (dd, J=8.2, 13.4, 1H), 3.07 (dd, J=4.8, 13.6, 1H), 3.68 (d, J=3.2. 1H), 3.76~3.96 (m, 4H), 7.17-7.25 (m, 2H), 7.35-7.39 (m, 2H)
製造例３１６：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート


（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（２−クロロフェニル）ペンチルピバレート（製造例３１２）に代えて、（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（２−クロロフェニル）ペンチルピバレート（製造例３１５）を用いたことを除いては、製造例３１３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.90 (t, J=7.4, 6H), 1.21 (s, 9H), 1.58-1.66 (m, 4H), 1.70~1.77 (m, 2H), 3.06 (d, J=5.6, 2H), 3.81-3.86 (m, 1H), 3.94~3.99 (m, 1H), 4.15-4.25 (m, 2H), 7.18~7.24 (m, 2H), 7.36~7.38 (m, 2H)
製造例３１７：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール


２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３１３）に代えて、２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３１６）を用いたことを除いては、製造例３１４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.91 (dt, J=2.5, 7.5, 6H), 1.46-1.79 (m, 6H), 2.42 (t, J=5.6, 1H), 3.01-3.12 (m, 2H), 3.79 (q, J=5.6, 2H), 3.88~3.93 (m, 1H), 3.98~4.06 (m, 1H), 7.18-7.25 (m, 2H), 7.35~7.39 (m, 2H)
製造例３１８：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例３１３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.21 (s, 9H), 1.64~1.74 (m, 5H), 1.75~1.88 (m, 5H), 3.03~3.11 (m, 2H), 3.81~3.86 (m, 1H), 3.97 (q, J=6.5, 1H), 4.12-4.22 (m, 2H), 7.18~7.25 (m, 2H), 7.34~7.39 (m, 2H)
製造例３１９：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エタノール


２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３１６）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３１８）を用いたことを除いては、製造例３１７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.62-1.74 (m, 6H), 1.75-1.88 (m, 4H), 2.28 (t, J=5.6, 1H), 3.03-3.12 (m, 2H), 3.78 (q, J=5.6, 1H), 3.88-3.95 (m, 1H), 3.97~4.06 (m, 1H), 7.18~7.26 (m, 2H), 7.34~7.39 (m, 2H)
製造例３２０：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例３１６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．４ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.21 (s, 9H), 1.64~1.74 (m, 5H), 1.75-1.88 (m, 5H), 3.03~3.11 (m, 2H), 3.81~3.86 (m, 1H), 3.97 (q, J=6.5, 1H), 4.12-4.22 (m, 2H), 7.18~7.25 (m, 2H), 7.34~7.39 (m, 2H)
製造例３２１：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エタノール


２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３１８）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３２０）を用いたことを除いては、製造例３１９と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.62-1.74 (m, 6H), 1.75-1.88 (m, 4H), 2.28 (t, J=5.6, 1H), 3.03-3.12 (m, 2H), 3.78 (q, J=5.6, 1H), 3.88~3.95 (m, 1H), 3.97~4.06 (m, 1H), 7.18~7.26 (m, 2H), 7.34~7.39 (m, 2H)
製造例３２２：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例３１８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.21 (s, 9H), 1.58-1.61 (m, 8H), 1.77 (q, J=6.8, 2H), 3.07 (d, J=6.0, 2H), 3.81~3.88 (m, 1H), 3.96~4.01 (m, 1H), 4.16-4.22 (m, 2H), 7.17~7.25 (m, 2H), 7.36~7.39 (m, 2H)
製造例３２３：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール


２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３２０）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例３２２）を用いたことを除いては、製造例３２１と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.51-1.64 (m, 8H), 1.65~1.74 (m, 2H), 2.59~2.63 (m, 1H), 3.06 (d, J=6.0, 2H), 3.76-3.78 (m, 2H), 3.89~3.94 (m, 1H), 3.99~4.04 (m, 1H), 7.16~7.24 (m, 2H), 7.35~7.38 (m, 2H)
製造例３２４：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例３２０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.21 (s, 9H), 1.58~1.61 (m, 8H), 1.77 (q, J=6.8, 2H), 3.07 (d, J=6.0, 2H), 3.81~3.88 (m, 1H), 3.96-4.01 (m, 1H), 4.16~4.22 (m, 2H), 7.17-7.25 (m, 2H), 7.36~7.39 (m, 2H)
製造例３２５：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール


２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例３２２）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例３２４）を用いたことを除いては、製造例３２３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.51-1.64 (m, 8H), 1.65-1.74 (m, 2H), 2.59~2.63 (m, 1H), 3.06 (d, J=6.0, 2H), 3.76~3.78 (m, 2H), 3.89~3.94 (m, 1H), 3.99~4.04 (m, 1H), 7.16~7.24 (m, 2H), 7.35~7,38 (m, 2H)
製造例３２６：（Ｅ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）ブト−２−エノエート


フェニルアセトアルデヒドに代えて、２−クロロフェニルアセトアルデヒドを用いたことを除いては、製造例２５９と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．０ｇ、６５〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=3.47 (d, J=6.8, 2H), 3.67 (s, 3H), 5.79 (d, J=15.4. 1H), 7.06 (dt, J=15.4, 6.8, 1H), 7.12~7.28 (m, 4H)
製造例３２７：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシブタノエート


（Ｅ）−メチル−４−フェニルブト−２−エノエート（製造例２５９）に代えて、（Ｅ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）ブト−２−エノエート（製造例３２６）を用いたことを除いては、製造例２６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=3.08-3.17 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.12 (dd, J=1.6, 5.2, 1H), 4.28~4.34 (m, 1H), 7.20~7.27 (m, 2H), 7.33-7.36 (m, 1H), 7.39~7.41 (m, 1H)
製造例３２８：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６０）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシブタノエート（製造例３２７）を用いたことを除いては、製造例２６１と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.45 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 3.11 (dd, J=7.6, 14.4, 1H), 3.35 (dd, J=4.4, 14.4, 1H), 3.74 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 4.50 (dt, J=4.0, 7.6, 1H), 7.19~7.26 (m, 2H), 7.36~7.40 (m, 2H)
製造例３２９：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６１）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３２８）を用いたことを除いては、製造例２６２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.43 (s, 6H), 1.83 (q, J=4.3, 1H), 3.06-3.17 (m, 2H), 3.45 (ddd, J=4.6, 7.4, 12.0, 1H), 3.68 (ddd, J=3.2, 5.2, 12.0, 1H), 3.91 (ddd, J=3.3, 4.7, 8.0, 1H), 4.22-4.27 (m, 1H), 7.20~7.26 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 2H)
製造例３３０：（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例２６０）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシブタノエート（製造例３２７）を用いたことを除いては、製造例２６３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、５０〜７５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.93 (t, J=7.4, 6H), 1.67~1.74 (m, 4H), 3.10 (dd, J=8.0, 14.4, 1H), 3.35 (dd, J=4.0, 14.4, 1H), 3.73 (s, 3H), 4.27 (d, J=8.4, 1H), 4.42~4.47 (m, 1H), 7.18~7.26 (m, 2H), 7.37~7.40 (m, 2H)
製造例３３１：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３２８）に代えて、（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３３０）を用いたことを除いては、製造例３２９と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.93 (dt, J=2.1, 7.5, 6H), 1.62-1.70 (m, 4H), 1.83 (q, J=4.3, 1H), 3.11 (ddd, J=6.0, 14.2, 28.0, 2H), 3.44 (ddd, J=4.8, 7.2, 12.0, 1H), 3.64~3.69 (m, 1H), 3.88 (ddd, J=3.3, 4.9, 8.3, 1H), 4.18~4.24 (m, 1H), 7.19~7.26 (m, 2H), 7.36~7.39 (m, 2H)
製造例３３２：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例３３０と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.65~1.80 (m, 5H), 1.89-2.00 (m, 3H), 3.13 (dd, J=7.8, 14.2, 1H), 3.32 (dd, J=4.6, 14.2, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.28 (d, J=7.2, 1H), 4.41~4.46 (m, 1H), 7.19~7.26 (m, 2H), 7.35~7.40 (m, 2H)
製造例３３３：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｓ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３３０）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例３３２）を用いたことを除いては、製造例３３１と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.69-1.74 (m, 3H), 1.77~1.85 (m, 5H), 3.11 (ddd, J=6.3, 14.1, 31.3, 2H), 3.42~3.48 (m, 1H), 3.61~3.66 (m, 1H), 3.87~3.91 (m, 1H), 4.19 (q, J=6.8, 1H), 7.19~7.26 (m, 2H), 7.34~7.40 (m, 2H)
製造例３３４：（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例３３２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.5４−1.77 (m, 10H), 3.12 (dd, J=7.6, 14.4, 1H), 3.32 (dd, J=4.4, 14.4, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 4.46~4.51 (m, 1H), 7.18~7.26 (m, 2H), 7.37~7.39 (m, 2H)
製造例３３５：（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例３３２）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例３３４）を用いたことを除いては、製造例３３３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.38-1.45 (m, 2H), 1.58~1.63 (m, 8H), 1.84 (q, J=4.3, 1H), 3.11(ddd, J=7.9, 15.9, 22.1, 2H), 3.43 (ddd, J=4.6, 7.6, 12.1, 1H), 3.66~3.71 (m, 1H), 3.88~3.92 (m, 1H), 4.21~4.26 (m, 1H), 7.18~7.26 (m, 2H), 7.37~7.39 (m, 2H)
製造例３３６：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシブタノエート


（Ｅ）−メチル−４−フェニルブト−２−エノエート（製造例２５９）に代えて、（Ｅ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）ブト−２−エノエート（製造例３２６）を用いたことを除いては、製造例２６９と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=3.08-3.17 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 4.12 (dd, J=1.6, 5.2, 1H), 4.28~4.34 (m, 1H), 7.20~7.27 (m, 2H), 7.33~7.36 (m, 1H), 7.39~7.41 (m, 1H)
製造例３３７：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシブタノエート（製造例３２７）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシブタノエート（製造例３３６）を用いたことを除いては、製造例３２８と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.41 (s, 6H), 1.79 (q, J=4.3, 1H), 2.83 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.07 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.29 (ddd, J=4.7, 7.5, 12.1, 1H), 3.54 (ddd, J=2.8, 5.2, 12.0, 1H), 3.83 (ddd, J=3.9, 3.9, 7.1, 1H), 4.15 (q. J=7.1, 1H), 7.22~7.32 (m, 5H)
製造例３３８：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例３３４）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３３７）を用いたことを除いては、製造例３３５と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.41 (s, 6H), 1.79 (q, J=4.3, 1H), 2.83 (dd, J=6.2, 13.8, 1H), 3.07 (dd, J=6.4, 14.0, 1H), 3.29 (ddd, J=4.7, 7.5, 12.1, 1H), 3.54 (ddd, J=2.8, 5.2, 12.0, 1H), 3.83 (ddd, J=3.9, 3.9, 7.1, 1H), 4.15 (q, J=7.1, 1H), 7.22~7.32 (m, 5H)
製造例３３９：（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｒ，３Ｓ）−メチル−４−(２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシブタノエート（製造例３２７）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−２，３−ジヒドロキシ−４−フェニルブタノエート（製造例３３６）を用いたことを除いては、製造例３３０と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６ｇ、５０〜７５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.93 (t, J=7.4, 6H), 1.67-1.74 (m, 4H), 3.10 (dd, J=8.0, 14.4, 1H), 3.35 (dd, J=4.0, 14.4, 1H), 3.73 (s, 3H), 4.27 (d, J=8.4, 1H), 4.42~4.47 (m, 1H), 7.18~7.26 (m, 2H), 7.37~7.40 (m, 2H)
製造例３４０：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３３７）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３３９）を用いたことを除いては、製造例３３８と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.93 (dt, J=2.1, 7.5, 6H), 1.62-1.70 (m, 4H), 1.83 (q, J=4.3, 1H), 3.11 (ddd, J=6.0, 14.2, 28.0, 2H), 3.44 (ddd, J=4.8, 7.2, 12.0, 1H), 3.64~3.69 (m, 1H), 3.88 (ddd, J=3.3, 4.9, 8.3, 1H), 4.18~4.24 (m, 1H), 7.19-7.26 (m, 2H), 7.36~7.39 (m, 2H)
製造例３４１：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例３３９と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.65-1.80 (m, 5H), 1.89-2.00 (m, 3H), 3.13 (dd, J=7.8, 14.2, 1H), 3.32 (dd, J=4.6, 14.2, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.28 (d, J=7.2, 1H), 4.41~4.46 (m, 1H), 7.19~7.26 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 2H)
製造例３４２：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３３９）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例３４１）を用いたことを除いては、製造例３４０と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．４ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.69-1.74 (m, 3H), 1.77-1.85 (m, 5H), 3.11 (ddd, J=6.3, 14.1, 31.3, 2H), 3.42~3.48 (m, 1H), 3.61~3.66 (m, 1H), 3.87~3.91 (m, 1H), 4.19 (q, J=6.8, 1H), 7.19~7.26 (m, 2H), 7.34~7.40 (m, 2H)
製造例３４３：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例３４１と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.54-1.77 (m, 10H), 3.12 (dd, J=7.6, 14.4, 1H), 3.32 (dd, J=4.4, 14.4, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.30 (d, J=7.6, 1H), 4.46~4.51 (m, 1H), 7.18-7.26 (m, 2H), 7.37~7.39 (m, 2H)
製造例３４４：（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）メタノール


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−カルボン酸塩（製造例３４１）に代えて、（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロベンジル)−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−カルボン酸塩（製造例３４３）を用いたことを除いては、製造例３４２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.38-1.45 (m, 2H), 1.58-1.63 (m, 8H), 1.84 (q, J=4.3, 1H), 3.11 (ddd, J=7.9, 15.9, 22.1, 2H), 3.43 (ddd, J=4.6, 7.6, 12.1, 1H), 3.66~3.71 (m, 1H), 3.88~3.92 (m, 1H), 4.21-4.26 (m, 1H), 7.18-7.26 (m, 2H), 7.37-7.39 (m, 2H)
製造例３４５：（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エン酸


フェニルアセトアルデヒドに代えて、２−(２−クロロフェニル）アセトアルデヒドをを用いたことを除いては、製造例２７８と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．０ｇ、５５〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=3.39 (d, J=8.8, 2H), 6.31 (td, J=7.9, 14.8, 1H), 6.94 (d, J=16, 1H), 7.17~7.45 (m, 3H), 7.56~7.59 (m, 1H)
製造例３４６：（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エン−１−オール


（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン酸（製造例２７８）に代えて、（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エン酸（製造例３４５）を用いたことを除いては、製造例２７９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．２ｇ、５５〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=2.55 (ddd, J=4.1, 11.9, 21.5, 2H), 3.82 (t, J=5.8, 2H), 6.24 (td, J=7.2, 15.7, 1H), 6.87 (d, J=14.8, 1H), 7.12~7.25 (m, 3H), 7.36 (dd, J=1.2, 8.0, 1H), 7.52 (dd, J=1.6, 9.2, 1H)
製造例３４７：（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルオキシ）シラン


（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン−１−オール（製造例２７９）に代えて、（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エン−１−オール（製造例３４６）を用いたことを除いては、製造例２８０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．１ｇ、８０〜９８％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.07 (s, 3H), 0.10 (s, 3H), 0.92 (d, J=6.4, 9H), 2.51 (q, J=4.5, 2H), 3.78 (t, J=6.6, 2H), 6.26 (td, J=7.2, 15.7, 1H), 6.84 (d, J=15.6, 1H), 7.13~7.24 (m, 3H), 7.36 (dd, J=5.6, 12.4, 1H), 7.53 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)
製造例３４８：（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルピバレート


（Ｅ）−４−フェニルブト−３−エン−１−オール（製造例２７９）に代えて、（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エン−１−オール（製造例３４６）を用いたことを除いては、製造例２８１と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．５ｇ、７５〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.21 (s, 9H), 2.55~2.64 (m, 2H), 4.24 (t, J=6.4, 2H), 6.18 (td, J=7.9, 14.8, 1H), 6.86 (d, J=16.0, 1H), 7.22~7.26 (m, 2H), 7.38 (dd, J=3.6, 10.8, 1H), 7.51 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)
製造例３４９：（１Ｒ，２Ｒ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ブタン−１，２−ジオール


（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（５−フェニルペント−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２３７）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例３４７）を用いたことを除いては、製造例２８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.10 (s, 3H), O.11 (s, 3H), 0.92 (s, 9H), 1.69~1.70 (m, 1H), 1.93-2.07 (m, 1H), 3.51 (d, J=4.8, 1H), 3.86 (d, J=3.2, 1H), 3.87 (dd, J=3.2, 9.2, 1H), 3.91~3.96 (m, 1H), 4.01~4.06 (m, 1H), 5.05 (t, J=4.6, 1H), 7.22~7.26 (m, 1H), 7.31~7.37 (m, 2H), 7.59 (dd, J=1.2, 7.6, 1H)
製造例３５０：（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−(２−クロロフェニル）ブチルピバレート


（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例３４７）に代えて、（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルピバレート（製造例３４８）を用いたことを除いては、製造例３４９と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．２ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.19 (s, 9H), 1.76~1.84 (m, 1H), 1.90~1.98 (m, 1H), 2.70 (d, J=4.4, 1H), 2.86 (d, J=5.2, 1H), 3.84~3.90 (m, 1H), 4.14~4.21 (m, 1H), 4.35~4.41 (m, 1H), 5.05 (t, J=5.0, 1H), 7.23~7.39 (m, 3H), 7.54 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)
製造例３５１：ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン


（１Ｒ，２Ｒ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−フェニルブタン−１，２−ジオール（製造例２８２）に代えて、（１Ｒ，２Ｒ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ブタン−１，２−ジオール（製造例３４９）を用いたことを除いては、製造例２８４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.02 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.50 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.82-1.99 (m, 2H), 3.68~3.78 (m, 2H), 3.95 (dt, J=3.3, 8.7, 1H), 5.16 (d, J=8.4, 1H), 7.21~7.27 (m, 1H), 7.31~7.38 (m, 2H), 7.60 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)
製造例３５２：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール


ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン（製造例２８４）に代えて、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン（製造例３５１）を用いたことを除いては、製造例２８５と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.56 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.92-2.04 (m, 2H), 2.26 (q, J=3.7, 1H), 3.75~3.90 (m, 2H), 3.94 (td, J=3.9, 8.5, 1H), 5.23 (d, J=15.6, 1H), 7.22~7.27 (m, 1H) 7.33~7.39 (m, 2H), 7.62 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)
製造例３５３：（１Ｓ，２Ｓ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ブタン−１，２−ジオール


（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−フェニルブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例２８０）に代えて、（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例３４７）を用いたことを除いては、製造例２８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.19 (s, 9H), 1.76~1.84 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 2.70 (d, J=4.4, 1H), 2.86 (d, J=5.2, 1H), 3.84~3.90 (m, 1H), 4.14~4.21 (m, 1H), 4.35~4.41 (m, 1H), 5.05 (t, J=5.0, 1H), 7.23~7.39 (m, 3H), 7.54 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)
製造例３５４：（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−４−(２−クロロフェニル）ブチルピバレート


（（Ｅ）−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル（４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルオキシ）シラン（製造例３４７）に代えて、（Ｅ）−４−(２−クロロフェニル）ブト−３−エンイルピバレート（製造例３４８）を用いたことを除いては、製造例３５３と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．０ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.19 (s, 9H), 1.76-1.84 (m, 1H), 1.90-1.98 (m, 1H), 2.70 (d, J=4.4, 1H), 2.86 (d, J=5.2, 1H), 3.84~3.90 (m, 1H), 4.14~4.21 (m, 1H), 4.35~4.41 (m, 1H), 5.05 (t, J=5.0, 1H), 7.23-7.39 (m, 3H), 7.54 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)
製造例３５５：ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン


（１Ｒ，２Ｒ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ブタン−１，２−ジオール（製造例３４９）に代えて、（１Ｓ，２Ｓ）−４−(ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）ブタン−１，２−ジオール（製造例３５３）を用いたことを除いては、製造例３５１と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.02 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 1.50 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 1.82~1.99 (m, 2H), 3.68~3.78 (m, 2H), 3.95 (dt, J=3.3, 8.7, 1H), 5.16 (d, J=8.4, 1H), 7.21~7.27 (m, 1H), 7.31~7.38 (m, 2H), 7.60 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)
製造例３５６：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール


ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン（製造例３５１）に代えて、ｔｅｒｔ−ブチル（２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エトキシ）ジメチルシラン（製造例３５５）を用いたことを除いては、製造例３５２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．３ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.56 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.92-2.04 (m, 2H), 2.26 (q, J=3.7, 1H), 3.75~3.90 (m, 2H), 3.94 (td, J=3.9, 8.5, 1H), 5.23 (d, J=15.6, 1H), 7.22~7.27 (m, 1H), 7.33~7.39 (m, 2H), 7.62 (dd, J=1.6, 7.6, 1H)
製造例３５７：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート


（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−フェニルブチルピバレート（製造例２８３）に代えて、（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−(２−クロロフェニル）ブチルピバレート（製造例３５０）を用いたことを除いては、製造例２９０と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.15 (s, 9H), 1.76 (q, J=7.6, 2H), 1.84~1.90 (m, 2H), 2.00~2.07 (m, 2H), 3.85 (dt, J=3.7, 8.5, 1H), 4.14~4,27 (m, 2H), 5.17 (d, J=8.4, 1H), 7.22~7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.64 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)
製造例３５８：２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート


２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例２９０）に代えて、２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３５７）を用いたことを除いては、製造例２９１と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.02 (t, J=7.4, 3H), 1.08 (t, J=7.4, 3H), 1.80 (q, J=7.5, 2H), 1.86-1.91 (m, 2H), 1.96-2.00 (m, 2H), 2.37 (q, J=3.7, 1H), 3.76~8.95 (m, 3H), 5.23 (d, J=8.4. 1H), 7.25~7.27 (m, 1H), 7.32~7.39 (m, 2H), 7.65 (dd, J=1.8, 7.8, 1H)
製造例３５９：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例３５７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.17 (s, 9H), 1.58-2.02 (m, 10H), 3.86 (ddd, J=3.8, 8.2, 8.2, 1H), 4.11~4.28 (m, 2H), 5.13 (d, J=8.0, 1H), 7.20~7.39 (m, 3H), 7.58 (dd, J=1.6, 8.0, 1H)
製造例３６０：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エタノール


２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３５７）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３５９）を用いたことを除いては、製造例３５８と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.72-1.90 (m, 4H), 1.93~1.98 (m, 6H), 2.28 (q, J=3.7, 1H), 3.76~3.93 (m, 3H), 5.18 (d, J=8.0, 1H), 7.24~7.29 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.60 (dd, J=1.8, 7.8, 1H)
製造例３６１：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例３５９と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．０ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.15 (s, 9H), 1.70-1.94 (m, 10H), 2.06~2.09 (m, 2H), 3.86 (dt, J=3.5, 8.5, 1H), 4,16-4.26 (m, 2H), 5.18 (d, J=8.4, 1H), 7.22~7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.61 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)
製造例３６２：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール


２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３５９）に代えて、２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例３６１）を用いたことを除いては、製造例３６０と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.42~1.50 (m, 2H), 1.63-1.77 (m, 5H), 1.82~1.89 (m, 5H), 2.41 (q, J=3.9, 1H), 3.78~3.96 (m, 3H), 5.25 (d, J=8.4, 1H) 7.21~7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.63 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)
製造例３６３：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート


（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−４−(２−クロロフェニル）ブチルピバレート（製造例３５０）に代えて、（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−４−(２−クロロフェニル）ブチルピバレート（製造例３５４）を用いたことを除いては、製造例３５７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、７０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.15 (s, 9H), 1.76 (q, J=7.6, 2H), 1.84~1.90 (m, 2H), 2.00~2.07 (m, 2H), 3.85 (dt, J=3.7, 8.5, 1H), 4.14~4.27 (m, 2H), 5.17 (d, J=8.4, 1H), 7.22~7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.64 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)
製造例３６４：２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル−)−１，３−ジオキソラン−４−イル）エタノール


２−（（４Ｒ，５Ｒ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３５７）に代えて、２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３６３）を用いたことを除いては、製造例３５８と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.02 (t, J=7.4, 3H), 1.08 (t, J=7.4, 3H), 1.80 (q, J=7.5, 2H), 1.86~1.91 (m, 2H), 1.96-2.00 (m, 2H), 2.37 (q, J=3.7, 1H), 3.76~3.95 (m, 3H), 5.23 (d, J=8.4, 1H), 7.25~7.27 (m, 1H), 7.32~7.39 (m, 2H), 7.65 (dd, J=1.8, 7.8, 1H)
製造例３６５：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート


３−ペンタノンに代えてシクロペンタノンを用いたことを除いては、製造例３６３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.17 (s, 9H), 1.58-2.02 (m, 10H), 3.86 (ddd, J=3.8. 8.2, 8.2, 1H), 4.11~4.28 (m, 2H), 5.13 (d, J=8.0, 1H), 7.20~7.39 (m, 3H), 7.58 (dd, J=1.6, 8.0, 1H)
製造例３６６：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エタノール


２−（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジエチル−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルピバレート（製造例３６３）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３６５）を用いたことを除いては、製造例３６４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．４ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.72-1.90 (m, 4H), 1.93~1.98 (m, 6H), 2.28 (q, J=3.7, 1H), 3.76-3.93 (m, 3H), 5.18 (d, J=8.0, 1H), 7.24~7.29 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.60 (dd, J=1.8, 7.8, 1H)
製造例３６７：２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート


シクロペンタノンに代えてシクロヘキサノンを用いたことを除いては、製造例３６６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７ｇ、６０〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.15 (s, 9H), 1.70~1.94 (m, 10H), 2.06~2.09 (m, 2H), 3.86 (dt, J=3.5, 8.5, 1H), 4.16~4.26 (m, 2H), 5.18 (d, J=8.4, 1H), 7.22~7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.61 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)
製造例３６８：２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エタノール


２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルピバレート（製造例３６５）に代えて、２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−イル）エチルピバレート（製造例３６７）を用いたことを除いては、製造例３６６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．４ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.42~1.50 (m, 2H), 1.63-1.77 (m, 5H), 1.82~1.89 (m, 5H), 2.41 (q, J=3.9, 1H), 3.78~3.96 (m, 3H), 5.25 (d, J=8.4, 1H), 7.21-7.28 (m, 1H), 7.32~7.38 (m, 2H), 7.63 (dd, J=1.4, 7.8, 1H)
製造例３６９：（Ｅ）−１−（３（ベンジルオキシ）プロプ−１−エンイル）−２−クロロベンゼン


ＴＨＦ内に（Ｅ）−３−（２−クロロフェニル）プロプ−２−エン−１−オール（製造例１、５．３ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）溶液にＮａＨ（ミネラルオイル中６０％、０．９１ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）及びベンジルブロミド（４．１２ｍｌ、３４．８ｍｍｏｌ）を０℃で連続して加えた。この反応混合物を室温で１８時間撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。反応混合物をＨ２Ｏで０℃で反応を終了させた後、ＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層をＨ２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（４．９４ｇ、７０〜９０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ7.57 (dd, J=7.76, 2, 1H), 7.42~7.13 (m, 3H), 7.05 (d, J=16Hz, 1H), 6.37-6.30 (m, 1H), 4.62 (s, 2H), 4.26 (dd, J=6, 1.6, 2H)
製造例３７０：（±）−２−(ベンジルオキシメチル)−３−（２−クロロフェニル）オキシラン


ＣＨ２Ｃｌ２（１１０ｍｌ）内に（Ｅ）−１−（３−（ベンジルオキシ）プロプ−１−エンイル）−２−クロロベンゼン（製造例３６９、４．９４ｇ、２２ｍｍｏｌ）溶液に３−クロロペルオキシ安息香酸（７０〜７５％、８ｇ、３３ｍｏｌ）を０℃で少しずつ（portionwise）加えた。この混合物を１８時間室温で撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。上記反応混合物をＨ２Ｏで０℃で反応を終了させた上でＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ4で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（４．３ｇ、６０〜８０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ7.42~7.24 (m, 9H), 4.68 (d, J=14.8, 2H), 4.18 (d, J=2Hz, 1H), 3.96 (dd, J=11.6, 2.8Hz, 1H), 3.69-3.64 (m, 1H), 3.14 (qt, J=2.4Hz, 1H)
製造例３７１：（±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル ＆ （±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルアセテート


酢酸(７８ｍｌ）内に（±）−２−(ベンジルオキシメチル)−３−（２−クロロフェニル）オキシラン（製造例３７０、４．３ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）溶液に硝酸セリウムアンモニウム（１．７１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この混合物を１８時間室温で撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。上記反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で０℃でｐＨ７に反応を終了させた上でＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層をＨ２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ4で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１）（１．２ｇ、２３％)、（２）（１．８ｇ、３４％）を生成した。
(1) 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ7.55-7.22 (m, 9H), 5.41 (t, J=5Hz, 1H) 5.33−５.29 (m, 1H), 4.61-4.47 (m, 2H), 3.70-3.63 (m, 2H, -OH), 2.09 (s, 3H)
(2) 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ7.46-7.24 (m, 9H), 6.31 (d, J=5.6Hz, 1H), 4.55 (d, J=9.6Hz, 2H), 4.24~4.22 (m, 1H), 3.67-3.55 (m, 2H), 2.52 (d, J=5.2Hz, -OH), 2.10 (s, 3H)
製造例３７２：（±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（アンチ混合物)


ＭｅＯＨ（３６ｍｌ）及びＨ２０（４ｍｌ）内に（±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピル及び（±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルアセテート（製造例３７１、３ｇ、８．９ｍｍｏｌ）溶液にＫ２ＣＯ３（３．６９ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この混合物を１．５時間０℃で撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。上記反応混合物をＨ２Ｏで０℃で反応を終了させた上でＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層をＨ２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ4で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（２．４ｇ、８０〜９５％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ7.50 (dd, J=7.6, 1.2Hz, 1H), 7.35-7.19 (m, 8H), 5.28 (t, J=4.8Hz, 1H), 4.46 (d, J=6Hz, 2H), 4.18-4.13 (m, 1H), 3.55-3.42 (m, 3H, -OH), 3.02 (d, J=5.2Hz, -OH)
製造例３７３：（±）−４−(ベンジルオキシメチル)−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン


ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｌ）内に（±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例３７２、２．４ｇ、８．２ｍｍｏｌ）溶液にｐ−トルエンスルホニルクロリド（１５．２ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメトキシプロパン（８．４ｍｌ、９．８４ｍｍｏｌ）を０℃で連続して加えた。上記混合物を１．５時間室温で撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。上記反応混合物をＨ２Ｏで反応を終了させた上でＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層をＨ２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムで精製して標題化合物（２．２ｇ、７５〜９０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ7.61 (dd, J=7.4, 1.6Hz, 1H), 7.35-7.16 (m, 8H), 5.63 (d, J=6.8, 1H), 4.88-4.78 (m, 1H), 4.26 (d, J=12Hz, 2H), 3.14-3.06 (m, 2H), 1.66 (s, 3H), 1.53 (s, 3H)
製造例３７４：５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（ＳＲ＆ＲＳ混合物)


ＥｔＯＡｃ（３３ｍｌ）内で（±）−４−(ベンジルオキシメチル)−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（製造例３７５、２．２ｇ、６．６ｍｍｏｌ）にカーボン担持１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１１ｇ）を室温で加えた。上記混合物を室温でＨ２（ｇ）下で１時間撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。上記反応混合物をセライトパッドでろ過した後、減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．５ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ7.61 (dd, J=7.4, 1.6, 1H), 7.35-7.16 (m, 8H), 5.63 (d, J=6.8Hz, 1H), 4.83-4.78 (m, 1H), 4.26 (d, J=12, 2H), 3.14-3.06 (m, 2H), 1.66 (s, 3H), 1.53 (s, 3H)
製造例３７５：（２Ｒ，３Ｒ）−２−(ベンジルオキシメチル)−３−（２−クロロフェニル）オキシラン


ＡＣＮ−ＤＭＭ（３：１、ｖ／ｖ）（１８５ｍｌ）内で（Ｅ）−１−（３−（ベンジルオキシ)プロプ−１−エンイル）−２−クロロベンゼン（製造例３６９、４．１６ｇ、１８．５８ｍｍｏｌ）及び１，２；４，５−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−β−D−エリトロ−２，３−ヘキソジウロ−２，６−ピラノース（５．７６ｇ、２２．３０ｍｍｏｌ）溶液にバッファー（４×１０−４Ｍ ＥＤＴＡ水溶液中０．２Ｍ Ｋ２ＣＯ３−ＡｃＯＨ、バッファーｐＨ＝８．０）（１８５ｍｌ）及びＢｕ４ＮＨＳＯ４（０．２６ｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を０℃に冷却させた後、４×１０−４Ｍ ＥＤＴＡ水溶液（１００ｍｌ）中にオキソン（１５．７６ｇ、２５．６４ｍｍｏｌ）溶液及びＨ２Ｏ（１００ｍｌ）内にＫ２ＣＯ３（１３．６ｇ、９８．４７ｍｍｏｌ）溶液をシリンジポンプを通してそれぞれ３．５時間０℃で滴下して加えた。この反応混合物を１４時間０℃で撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで反応を終了させた上でＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層をＨ２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（２．９ｇ、５０〜６５％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.14 (qt, J=2.4Hz, 1H) 3.69-3.64 (m, 1H), 3.96 (dd, J=11.6, 2.8Hz, 1H), 4.18 (d, J=2Hz, 1H), 4.68 (d, J=14.8, 2H), 7.42~7.24 (m, 9H)
製造例３７６：（１Ｓ，２Ｒ)−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピルアセテート


酢酸（５５ｍｌ）内で（２Ｒ，３Ｒ）−２−(ベンジルオキシメチル)−３−（２−クロロフェニル）オキシラン（製造例３７５、２．９ｇ、１０．５５ｍｍｏｌ）溶液に硝酸セリウムアンモニウム（１．１５ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。上記混合物を１８時間室温で撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。上記反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で０℃でｐＨ７に反応を終了させた上でＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層をＨ２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ4で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．２ｇ、３０〜５０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ2.10 (s, 3H), 2.52 (d, J=5.2Hz, -OH), 3.67-3.55 (m, 2H), 4.24~4.22 (m, 1H), 4.55 (d, J=9.6Hz, 2H), 6.31 (d, J=5.6Hz, 1H), 7.46-7.24 (m, 9H)
製造例３７７：（１Ｓ，２Ｒ)−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール


ＭｅＯＨ（１６．２ｍｌ）及びＨ２Ｏ（１．８ｍｌ）内に（１Ｓ，２Ｒ)−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピルアセテート（製造例３７６、１．２ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）溶液にＫ２ＣＯ３（１．４８ｇ、１０．７４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。上記混合物を１．５時間０℃で撹拌した。ＴＬＣでＳＭの完全な消耗を見せた。上記反応混合物をＨ２Ｏで０℃で反応を終了させた上でＥｔＯＡｃで抽出した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し分離した。混合有機層をＨ２Ｏで洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．０ｇ、８０〜１００％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.02 (d, J=5.2Hz, 1H), 3.55-3.42 (m, 3H, -OH), 4.18-4.13 (m, 1H), 4.46 (d, J=6Hz, 2H), 5.28 (t, J=4.8Hz, 1H), 7.35-7.19 (m, 8H), 7.50 (dd, J=7.6, 1.2Hz, 1H)
製造例３７８：（４Ｒ，５Ｓ）−４−(ベンジルオキシメチル)−５−（２−クロロフェニル）−１，３−ジオキソラン


（±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例３７２）に代えて、（１Ｓ，２Ｒ)−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例３７７）を用いたことを除いては、製造例３７３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７７ｇ、８０〜１００％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.53 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 3.14-3.06 (m, 2H), 4.26 (d, J=12Hz, 2H), 4.83-4.78 (m, 1H), 5.63 (d, J=6.8, 1H), 7.35-7.16 (m, 8H), 7.61 (dd, J=7.4, 1.6Hz, 1H)
製造例３７９：（（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（±）−４−(ベンジルオキシメチル)−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（製造例３７３）に代えて、（（４Ｒ，５Ｓ）−４−(ベンジルオキシメチル)−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（製造例３７８）を用いたことを除いては、製造例３７４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５８ｇ、８０〜１００％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.66 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 3.14-3.06 (m, 2H), 4.26 (d, J=12, 2H), 4.83-4.78 (m, 1H), 5.63 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.35-7.16 (m, 8H), 7.61 (dd, J=7.4, 1.6, 1H)
製造例３８０：（Ｅ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）アクリレート


ＴＨＦ（２００ｍｌ）内に２，４−ジクロロチアゾール−５−カルバルデヒド（５．０ｇ、２７．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にトリエチルホスホノ酢酸（６．６ｍｌ、３２．９ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（０．７９ｍｌ、３．９ｍｍｏｌ）、４Ａ分子篩（molecular sieve）５ｇを室温でＮ２下で加えた。上記混合物を３時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈させ、水で洗浄して無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（６．１ｇ、８０〜９５％）を生成した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.22 (q, J=12.5, 3H), 4.23 (q, J=7.0, 2H), 6.54 (d, J=16, 1H), 7.54 (d, J=16, 1H)
製造例３８１：（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイルベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８０）を用いたことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．９４ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.22 (q, J=12.5, 3H), 4.18 (q, J=7.0, 2H), 4.20 (dd, J=2.4, J=7.6, 1H), 5.19 (dd, J=2.6, J=5.8, 1H), 6.03 (d, J=7.6, 1H), 6.37 (d, J=5.6, 1H)
製造例３８２：（４Ｓ，５Ｓ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２−２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例２５）に代えて、（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８１）を用いたことを除いては、製造例２６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．１３ｇ、６５〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.20 (t, J=7.2, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 4.18 (m, 2H), 4.66 (d, J=6.8, 1H), 5.44 (d, J=6.8, 1H)
製造例３８３：（（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｒ）−メチル−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例２６）に代えて、（４Ｓ，５Ｓ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８２）を用いたことを除いては、製造例２７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．０５ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.42 (d, J=6.0, 6H), 3.59 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.97 (m, 1H), 5.04 (t, J=5.4, 1H), 5.10 (d, J=8.4, 1H)
製造例３８４：（２Ｒ，３Ｒ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（ＤＨＱＤ）２−ＰＨＡＬに代えて（ＤＨＱ）２−ＰＨＡＬを用いたことを除いては、製造例３８１と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．９ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.22 (q, J=12.5, 3H), 4.18 (q, J=7.0, 2H), 4.20 (dd, J=2.4, J=7.6, 1H), 5.19 (dd, J=2.6, J=5.8, 1H), 6.03 (d, J=7.6, 1H), 6.37 (d, J=5.6, 1H)
製造例３８５：（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８１）に代えて、（２Ｒ，３Ｒ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８４）を用いたことを除いては、製造例３８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．１３ｇ、６５〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.20 (t, J=7.2, 3H), 1.42 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 4.18 (m, 2H), 4.66 (d, J=6.8, 1H), 5.44 (d, J=6.8, 1H)
製造例３８６：（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｓ，５Ｓ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８２）に代えて、(４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８５）を用いたことを除いては、製造例３８３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．０５ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.42 (d, J=6.0, 6H), 3.59 (m, 1H), 3.67 (m, H), 3.97 (m, 1H), 5.04 (t, J=5.4, 1H), 5.10 (d, J=8.4, 1H)
製造例３８７：（Ｅ）−エチル−３−（２−クロロチアゾール−５−イル）アクリレート


２，４−ジクロロチアゾール−５−カルバルデヒドに代えて、２−クロロチアゾール−５−カルバルデヒドを用いたことを除いては、製造例３８０と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．７ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.25 (t, J=7.0, 3H), 4.19 (q, J=7.2, 2H), 6.40 (d, J=16, 1H), 7.81 (d, J=16, 1H), 8.11 (s, 1H)
製造例３８８：（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８０）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（２−クロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８７）を用いたことを除いては、製造例３８１と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．１ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.20 (t, J=7.0, 3H), 4.12 (q, J=7.2, 2H), 5.18 (d, J=1.6, 1H), 5.87 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 7.63 (s, 1H)
製造例３８９：（４Ｓ，５Ｓ）−エチル−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８１）に代えて、（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８８）を用いたことを除いては、製造例３８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．０ｇ、６５〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.44 (d, J=16.8, 3H), 4.18 (m, 2H), 4.62 (d, J=7.6, 1H), 5.50 (d, J=7.2, 1H), 7.74 (s, 1H)
製造例３９０：（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８５）に代えて、（４Ｓ，５Ｓ）−エチル−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８９）を用いたことを除いては、製造例３８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８４ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.40 (d, J=2.0, 6H), 3.59 (q, J=4.7, 2H), 3.94 (m, 1H), 5.06 (t, J=6.6, 1H), 5.09 (d, J=0.8, 1H), 7.69 (s, 1H)
製造例３９１：（２Ｒ，３Ｒ）−エチル−３−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８０）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（２−クロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８７）を用いたことを除いては、製造例３８４と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．９ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.20 (t, J=7.0, 3H), 4.12 (q, J=7.2, 2H), 5.18 (d, J=1.6, 1H), 5.87 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 7.63 (s, 1H)
製造例３９２：（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８１）に代えて、（２Ｒ，３Ｒ）−エチル−３−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９１）を用いたことを除いては、製造例３８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７３ｇ、６５〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.44 (d, J=16.8, 3H), 4.18 (m, 2H), 4.62 (d, J=7.6, 1H), 5.50 (d, J=7.2, 1H), 7.74 (s, 1H)
製造例３９３：（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８５）に代えて、(４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３９２）を用いたことを除いては、製造例３８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６０ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.40 (d, J=2.0, 6H), 3.59 (q, J=4.7, 2H), 3.94 (m, 1H), 5.06 (t, J=6.6, 1H), 5.09 (d, J=0.8, 1H), 7.69 (s, 1H)
製造例３９４：（Ｅ）−エチル−３−（４−メチルチアゾール−５−イル）アクリレート


２，４−ジクロロチアゾール−５−カルバルデヒドに代えて、４−メチルチアゾール−５−カルバルデヒドを用いたことを除いては、製造例３８０と実質的に同様の方法により、標題化合物（１５ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.25 (t, J=7.0, 3H), 1.45 (s, 3H), 4.19 (q, J=7.0, 2H), 6.12 (d, J=16, 1H), 7.77 (d, J=16, 1H), 9.09 (s, 1H)
製造例３９５：（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８１）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（４−メチルチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３９４）を用いたことを除いては、製造例２と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．０ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.11 (t, J=7.0, 3H), 1.43 (s, 3H), 4.04 (m, 2H), 5.11 (t, J=3.8, 1H), 5.70 (d, J=20.7, 1H), 5.92 (d, J=4.0, 1H), 6.81 (s, 1H), 8.86 (s, 1H)
製造例３９６：（４Ｓ，５Ｓ）−エチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８１）に代えて、（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９５）を用いたことを除いては、製造例３８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．６ｇ、５５〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.17 (t, J=3.6, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 4.17 (q, J=7.0 2H), 4.40 (d, J=14.0, 1H), 5.53 (d, J=7.2, 1H), 9.01 (s, 1H)
製造例３９７：（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８５）に代えて、（４Ｓ，５Ｓ）−エチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３９６）を用いたことを除いては、製造例３８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．７ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.42 (d, J=7.6, 6H), 2.36 (s, 3H), 3.58 (m, 2H), 3.80 (d, J=3.2, 1H), 5.02 (t, J=5.4, 1H), 5.17 (d, J=8.4, 1H), 8.98 (s, 1H)
製造例３９８：（２Ｒ，３Ｒ）−エチル−３−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８０）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（４−メチルチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３９４）を用いたことを除いては、製造例３８４と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．０ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.11 (t, J=7.0, 3H), 1.43 (s, 3H), 4.04 (m, 2H), 5.11 (t, J=3.8, 1H), 5.70 (d, J=20.7, 1H), 5.92 (d, J=4,0, 1H), 6.81 (s, 1H), 8.86 (s, 1H)
製造例３９９：（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８１）に代えて、（２Ｒ，３Ｒ）−エチル−３−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３９８）を用いたことを除いては、製造例３８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．０ｇ、６５〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.17 (t, J=3.6, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.49 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 4,17 (q, J=7.0, 2H), 4.40 (d, J=14.0, 1H), 5.53 (d, J=7.2, 1H), 9.01 (s, 1H)
製造例４００：（４Ｓ，５Ｒ）−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８５）に代えて、(４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３９９）を用いたことを除いては、製造例３８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．１ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.42 (d, J=7.6, 6H), 2.36 (s, 3H), 3.58 (m, 2H), 3.80 (d, J=3.2, 1H), 5.02 (t, J=5.4, 1H), 5.17 (d, J=8.4, 1H), 8.98 (s, 1H)
製造例４０１：（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


ＴＨＦ（２０ｍｌ）内に（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例３９７、３．１ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にｎ−ブチルリチウム（１４．３ｍｌ、３５．７ｍｍｏｌ）及びＣＣｌ４（４．１ｍｌ、４２．８ｍｍｏｌ）を−７８℃で加えた。この混合物を０．５時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈させ、水で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（２．８ｇ、７０〜９０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.40 (d, J=5.6, 6H), 2.28 (s, 3H), 3.58 (m, 2H), 3.80 (m, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.13 (d, J=8.4, 1H)
製造例４０２：（４Ｓ，５Ｒ）−エチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（４Ｒ，５Ｓ）−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例３９７）に代えて、（４Ｓ，５Ｒ）−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例４００）を用いたことを除いては、製造例４０１と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．５ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMS0): δ=1.40 (d, J=5.6, 6H), 2.28 (s, 3H), 3.58 (m, 2H), 3.80 (m, 1H), 5.06 (m, 1H), 5.13 (d, J=8.4, 1H)
製造例４０３：（Ｅ）−エチル−３−（チオフェン−３−イル）アクリレート


ＴＨＦ（４０ｍｌ）内にトリエチルホスホノ酢酸（５．３６ｍｌ、２６．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にｔ−ＢｕＯＫ（２ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）を室温で滴下して添加し、上記温度で３０分間撹拌した。次いで、チオフェン−３−カルバルデヒド（８ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）を加えて９０℃で撹拌し、上記温度で３０分撹拌した。生成物１Ｍ ＨＣｌ溶液で反応を終了させた。結果混合物をエチルアセテートを用いて水から抽出した。混合有機層を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過して濃縮した。残余物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（３．９ｇ、７０〜９０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.34 (t, J=7.2, 3H), 4.26 (q, J=7.2, 2H), 6.31 (d, J=15.6, 1H), 6.89 (d, J=4, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.73 (d, J=4, 1H), 7.80 (d, J=15.6, 1H)
製造例４０４：（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−２，３−ジヒドロキシ−３−（チオフェン−３−イル）プロパノアート


（Ｅ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）アクリレート（製造例３８０）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（チオフェン−３−イル）アクリレート（製造例４０３）を用いたことを除いては、製造例３８４と実質的に同様の方法により、標題化合物（６．０ｇ、６０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.34 (t, J=7.2, 3H), 4.26 (q, J=7.2, 2H), 4.65 (d, J=5.5, 1H), 5.13 (d, J=5.5, 1H), 6.93 (dd, J=6.09, J=1.32, 1H), 7.47 (dd, J=6.09, J=1.73, 1H), 7.88 (dd, J=1.73, J=1.32, 1H)
製造例４０５：（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｓ，３Ｓ）−エチル−３−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例３８１）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−２，３−ジヒドロキシ−３−（チオフェン−３−イル）プロパノアート（製造例４０４）を用いたことを除いては、製造例３８２と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．０ｇ、６５〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.18 (t, J=7.1, 3H), 1.41 (s, 3H), 1.43 (s, 3H), 4.16 (q, J=7.1, 2H), 4.21 (d, J=7.0, 1H), 4.94 (d, J=7.0, 1H), 6.95 (dd, J=6.0, J=1.3, 1H), 7.48 (dd, J=6.0, J=1.7, 1H), 7.90 (dd, J=1.7. J=1.3, 1H)
製造例４０６：（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例３８５）に代えて、(４Ｒ，５Ｒ）−エチル−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４０５）を用いたことを除いては、製造例３８６と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．２ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.39 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 3.47-3.6 (m, 2H), 3.84~3.88 (m, 1H), 4.82 (d, J=7.0, 1H), 6.93 (dd, J=6.1, J=1.3, 1H), 7.47 (dd, J=6.1, J=1.7, 1H,), 7.89 (dd, J=1.7, J=1.3, 1H)
製造例４０７：（Ｅ）−エチル−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）アクリレート


チオフェン−３−カルバルデヒドに代えて、５−クロロチオフェン−３−カルバルデヒドを用いたことを除いては、製造例４０３と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．０ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.36 (t, J=7.2, 3H), 4.20 (q, J=7.2, 2H), 6.13 (d, J=15.6, 1H), 6.89 (d, J=4, 1H), 7.65 (d, J=15.6, 1H), 7.83 (d, J=4.2, 1H)
製造例４０８：（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−２，３−ジヒドロキシ−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）プロパノアート


（Ｅ）−エチル−３−（チオフェン−３−イル）アクリレート（製造例４０３）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）アクリレート（製造例４０７）を用いたことを除いては、製造例４０４と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．８ｇ、６０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.34 (t, J=7.2, 3H), 2.76 (d, J=8.4, 1H), 3.32 (d, J=5.6, 1H), 4.33 (q, J=7.2, 2H), 4.4 (dd, J=2.4, J=5.2, 1H), 5.16 (dd, J=2, J=8, 1H), 6.82 (d, J=4, 1H), 6.88 (dd, J=0.8 J=3.6, 1H)
製造例４０９：（４Ｒ，５Ｓ）−エチル−２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−２，３−ジヒドロキシ−３−（チオフェン−３−イル）プロパノアート（製造例４０４）に代えて、（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−２，３−ジヒドロキシ−３−（５−クロロチオフェン−２−イル）プロパノアート（製造例４０８）を用いたことを除いては、製造例４０５と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８５ｇ、６５〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.31 (t, J=7.2 3H), 1.54 (s, 3H), 1.58 (s, 3H), 4.29-4,36 (m, 2H), 4.42 (d, J=7.2, 1H), 5.29 (d, J=7.2, 1H), 6.81 (q, J=4, 1H), 6.88 (d, J=3.2, 1H)
製造例４１０：（（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４０５）に代えて、(４Ｒ，５Ｒ）−エチル−２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４０９）を用いたことを除いては、製造例４０６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.39 (s, 3H), 1.42 (s, 3H), 3.54-3.79 (m, 2H) 4.28~4.42 (m, 1H), 5.17 (d, J=7.2, 1H), 6.47 (d, J=6.1, 1H,), 6.51 (d, J=6.1, 1H)
製造例４１１：３−クロロイソニコチンアルデヒド


２５０ｍｌの丸底フラスコに、ＬＤＡ（１１ｍｌ、２２．０２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）内に３−クロロピリジン（１ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）に−７８℃で滴下して加え、同じ温度で１〜２時間撹拌した。次いで、ＤＭＦ（８２２μｌ、１０．５６ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。ＥＡ（エチルアセテート）及び水を上記反応混合物に添加し、層分離後に追加的に水溶液相を有機溶媒で抽出した。混合有機抽出物を無水硫酸ナトリウム（Ｎａ２ＳＯ４）で乾燥させ、ろ過して真空下で濃縮させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（０．３３ｇ、３０〜６５％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ7.73 (d, J=8.0, 1H), 8.71 (d, J=4.0, 1H), 8.81 (s, 1H), 10.52 (s, 1H)
製造例４１２：（Ｅ）−エチル−３−（３−クロロピリジン−４−イル）アクリレート


３−クロロイソニコチンアルデヒド（製造例４１１、０．５４ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）をベンゼンに溶解した。室温で、トリエチルホスホノ酢酸（７５３μｌ、３．７９ｍｍｏｌ）及びカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４６８ｍｇ、４．１７ｍｍｏｌ）を加えて撹拌した。反応が終了すると、収得した生成物を水及びエチルアセテート（ＥＡ）で洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（０．５７ｇ、７０〜９０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.40 (t, J=12, 3H), 4.13 (q, J=6.6, 2H), 6.61 (d, J=16.0, 1H), 7.46 (d, J=16.0, 1H), 7.97 (d J=8.0, 1H), 8.51 (d, J=4.0, 1H), 8.66 (s, 1H)
製造例４１３：エチル−３−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−エチル−３−（３−クロロピリジン−４−イル）アクリレート（製造例４１２、０．５７ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）をアセトン（１１．４ｍｌ）／水（２．３ｍｌ）／ｔ−ＢｕＯＨ（２．３ｍｌ）の混合物に溶解した。ＮＭＯ（０．４７ｇ、４．０３ｍｍｏｌ）、四酸化オスミウム（Osmium Tetroxide）（１３．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をここに添加し４０℃で撹拌した。反応が終了すると、収得した生成物を水及びアセテート（ＥＡ）で洗浄した。次いで、有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で脱水させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（０．４４ｇ、６０〜８０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.28 (t, J=12.0, 3H) 4.15 (q, J=6.6, 2H) 4.26 (d, J=4.0, 1H) 5.24 (d, J=4.0, 1H) 5.44 (br s, 1H) 5.98 (br s, 1H) 7.59 (d, J=8.0, 1H) 8.52 (d, J=4.0, 1H) 8.56 (s, 1H)
製造例４１４：エチル−５−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


（２Ｒ，３Ｓ）−エチル−２，３−ジヒドロキシ−３−（チオフェン−３−イル）プロパノアート（製造例４０４）に代えて、エチル−３−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４１３）を用いたことを除いては、製造例４０５と実質的に同様の方法により、標題化合物（５．２６ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.28 (t, J=12.0, 3H), 1.61 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 4.23 (q, J=6.0, 2H), 4.38 (d, J=7.2, 1H), 5.67 (d, J=8.0, 1H), 7.55 (d, J=8.0, 1H), 8.56 (d, J=4.0, 1H), 8.57 (s, 1H)
製造例４１５：（５−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（４Ｒ，５Ｒ）−エチル−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４０５）に代えて、エチル−５−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４１４）を用いたことを除いては、製造例４０６と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．１８ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.56 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 3.79-3.67 (m, 1H), 3.85 (dd, J=8.0, 6.0, 1H), 4.06-3.90 (m, 1H), 4.14 (dd, J=8.0, 6.0, 1H), 5.37 (d, J=8.0, 1H), 7.57 (d, J=6.0, 1H), 8.57 (d, J=12, 2H)
製造例４１６：４−クロロイソニコチンアルデヒド


３−クロロピリジン に代えて、エチル−４−クロロピリジンを用いたことを除いては、製造例４１１と実質的に同様の方法により、標題化合物（３．０ｇ、６０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=7.45 (d, J=5.2, 1H), 8.70 (d, J=5.2, 1H), 9.06 (s, 1H), 10.52 (s, 1H)
製造例４１７：（Ｅ）−エチル−３−（４−クロロピリジン−３−イル）アクリレート


３−クロロイソニコチンアルデヒド（製造例４１１）に代えて、エチル４−クロロニコチンアルデヒド（製造例４１６）を用いたことを除いては、製造例４１２と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．０ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.37 (t, J=7.0, 3H), 4.33 (q, J=6.6, 2H), 6.57 (d, J=16.4, 1H), 7.39 (d, J=5.2, 1H), 7.98 (d, J=16.0, 1H), 8.49 (d, J=5.2, 1H), 8.82 (s, 1H)
製造例４１８：エチル−３−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−エチル−３−（３−クロロピリジン−４−イル）アクリレート（製造例４１２）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（４−クロロピリジン−３−イル）アクリレート（製造例４１７）を用いたことを除いては、製造例４１３と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．４ｇ、６０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.34 (t, J=7.2, 3H), 4.35 (q, J=7.0, 2H), 4.45 (d, J=2.4, 1H), 5.49 (d, J=2.0, 1H), 7.32 (d, J=5.2, 1H), 8.46 (d, J=4.4, 1H), 8.79 (s, 1H)
製造例４１９：エチル−５−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


エチル−３−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４１３）に代えて、エチル−３−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４１８）を用いたことを除いては、製造例４１４と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．３ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.25 (t, J=7.2, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 4.22 (q, J=8.27, 2H), 4.37 (d, J=7.6, 1H), 5.56 (d, J=7.6, 1H), 7.31 (d, J=5.2, 1H), 8.48 (d, J=5.2, 1H), 8.78 (s, 1H)
製造例４２０：（５−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


エチル−５−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４１４）に代えて、エチル−５−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４１９）を用いたことを除いては、製造例４１５と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.56 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 3.73-3.77 (m, 2H), 3.95~3.99 (m, 2H), 5.39 (d, J=8.4, 1H), 7.32 (d, J=5.6, 1H), 8.46 (d, J=5.2, 1H), 8.82 (s, 1H)
製造例４２１：（Ｅ）−エチル−３−（ピリミジン−５−イル）アクリレート


ＤＭＦ（７５ｍｌ）内に５−ブロモピリミジン（５ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）にエチルアクリレート（９．５ｍｌ、９４．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。ジイソプロピルアミン（７．５ｍｌ、４２．８ｍｍｏｌ）、トリメチルフォスフェイト（０．１９ｍｌ、１．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐａｃ）２（０．１８ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を加えた。上記反応混合物を１１０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温で冷却させ、Ｈ２Ｏで反応を終了させた上でＥＡ（エチルアセテート）で抽出した。水層をＥＡで抽出して分離した。混合有機層をＨ２Ｏで洗浄した後、無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させて減圧下で蒸発させた。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（３．９ｇ、７０〜９０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.38 (t, J=6.8, 3H), 4.29-4.35 (m, 1H), 6.61 (d, J=17.2, 1H), 7.63 (d, J=16.4, 1H), 8.90 (s, 2H), 9.22 (s, 1H)
製造例４２２：エチル−３−（ピリミジン−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−エチル−３−（４−クロロピリジン−３−イル）アクリレート（製造例４１７）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（ピリミジン−５−イル）アクリレート（製造例４２１）を用いたことを除いては、製造例４１８と実質的に同様の方法により、標題化合物（１．６ｇ、４０〜６０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.07-1.39 (m, 3H), 4.16-4.34 (m, 2H), 4.39 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 5.04 (s, 1H), 5.10 (s, 1H), 8.98 (s, 2H), 9.01 (s, 1H)
製造例４２３：エチル−２，２−ジメチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


エチル−３−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４１８）に代えて、エチル−３−（ピリミジン−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４２２）を用いたことを除いては、製造例４１９と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９７ｇ、４０〜６０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.30 (t, J=7.2, 3H), 1.55 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 4.2５−4.32 (m, 1H), 4.35 (d, J=8.0, 1H), 5.18 (d, J=7.6, 1H), 8.82 (s, 2H), 9.20 (s, 1H)
製造例４２４：（２，２−ジメチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


エチル−５−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４１９）に代えて、エチル−２，２−ジメチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４２３）を用いたことを除いては、製造例４２０と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．６５ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.53 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.75 (s, -OH), 3.68-3.73 (m, 1H), 3.69-3.64 (m, 1H), 3.89-3.93 (m, 2H), 5.0 (d, J=8.4, 1H), 8.79 (s, 2H), 9.18 (s, 1H)
製造例４２５：（Ｅ）−エチル−３−（２−クロロピリミジン−５−イル）アクリレート


５−ブロモピリミジンに代えて、２−クロロ−５−ブロモピリミジンを用いたことを除いては、製造例４２１と実質的に同様の方法により、標題化合物（９．７ｇ、５０〜７０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.37 (t, J=6.8, 3H), 4.32 (qt, J=7.2, 2H), 6.59 (d, J=16.4, 1H), 7.60 (d, J=16.4, 1H), 8.77 (s, 2H)
製造例４２６：エチル−３−（２−クロロピリミジン−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−エチル−３−（ピリミジン−５−イル）アクリレート（製造例４２１）に代えて、（Ｅ）−エチル−３−（２−クロロピリミジン−５−イル）アクリレート（製造例４２５）を用いたことを除いては、製造例４２２と実質的に同様の方法により、標題化合物（２．１ｇ、４０〜６０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.33-1.37 (m, 3H), 2.97 (d, J=7.2, 1H), 3.31 (d, J=18.4, 1H), 4.34~4.55 (m, 3H), 5.10 (d, J=7.2, 1H), 8.72 (s, 2H)
製造例４２７：エチル−２，２−ジメチル−５−（２−クロロピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩


エチル−３−（ピリミジン−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４２２）に代えて、エチル−３−（２−クロロピリミジン−５−イル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート（製造例４２６）を用いたことを除いては、製造例４２３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９８ｇ、４０〜６０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.32 (t, J=7.2 3H), 1.55 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 4.27-4.34 (m, 3H), 5.19 (d, J=7.6, 1H), 8.71 (s, 2H)
製造例４２８：（２，２−ジメチル−５−（２−クロロピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


エチル−２，２−ジメチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４２３）に代えて、エチル−２，２−ジメチル−５−（２−クロロピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−カルボン酸塩（製造例４２７）を用いたことを除いては、製造例４２４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．７１ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.54 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.21 (s, -OH), 3.71-3.76 (m, 1H), 3.69-3.64 (m, 1H), 3.88-3.96 (m, 2H), 5.02 (d, J=8.0, 1H), 8.68 (s, 2H)
製造例４２９：（１Ｒ，２Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−１−（２−クロロフェニルヒドロキシプロパン−２−イルアセテート


製造例３７６に記載の通り、アセテートの位置異性質体（regio isomer）を分離してシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い、精製して標題化合物（０．４２ｇ、収率１０〜３０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ2.09 (s, 3H), 3.63-3.70 (m, 2H), 4.47-4.61 (m, 2H), 5.29-5.33 (m, 1H), 5.41 (t, J=5.0Hz, 1H), 7.22~7.55 (m, 9H)
製造例４３０：（１Ｒ，２Ｓ）−３−（ベンジルオキシ）−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール


（１Ｓ，２Ｒ)−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシプロピルアセテート（製造例３７６）に代えて、（１Ｒ，２Ｓ)−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシプロパン−２−イルアセテート（製造例４２９）を用いたことを除いては、製造例３７７と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．３１ｇ、８０〜９５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.02 (d, J=5.2Hz, 1H) 3.55-3.42 (m, 3H, -OH), 4.18-4.13 (m, 1H), 4.46 (d, J=6Hz, 2H), 5.28 (t, J=4.8Hz, 1H), 7.35-7.19 (m, 8H), 7.50 (dd, J=7.6, 1.2Hz, 1H)
製造例４３１：（４Ｓ，５Ｒ）−４−(ベンジルオキシメチル)−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン


（±）−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例３７２）に代えて、（１Ｒ，２Ｓ)−３−（ベンジルオキシ)−１−(２−クロロフェニル）プロパン−１，２−ジオール（製造例４３０）を用いたことを除いては、製造例３７３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８４ｇ、８０〜１００％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.53 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 3.14-3.06 (m, 2H), 4.26 (d, J=12Hz, 2H), 4.83-4.78 (m, 1H), 5.63 (d, J=6.8, 1H), 7.35-7.16 (m, 8H), 7.61 (dd, J=7.4, 1.6Hz, 1H)
製造例４３２：（（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール


（±）−４−（ベンジルオキシメチル）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（製造例３７３）に代えて、（（４Ｓ，５Ｒ）−４−（ベンジルオキシメチル）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（製造例４３１）を用いたことを除いては、製造例３７４と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．８２ｇ、８０〜１００％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.66 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 3.14-3.06 (m, 2H), 4.26 (d, J=12, 2H), 4.83-4.78 (m, 1H), 5.63 (d, J=6.8Hz, 1H), 7.35-7.16 (m, 8H), 7.61 (dd, J=7.4, 1.6, 1H)
製造例４３３：（２Ｓ，３Ｒ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロキシプロパノアート


（Ｅ）−１−クロロ−２−（３−（メトキシメトキシ）プロプ−１−エンイルベンゼン（製造例２）に代えて、（Ｅ）−メチル−３−（２−クロロフェニル）アクリレート（製造例２４）を用いたことを除いては、製造例３と実質的に同様の方法により、標題化合物（１４．２ｇ、７０〜９０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ2.79 (d, J=7.2, 1H), 3.13 (d, J=6.0, 1H), 3.86 (s, 3H), 4.50 (dd, J=5.6, 2.4, 1H), 5.51 (dd, J=7.2, 2.4, 1H), 7.62~7.26 (m, 4H)
実施例１−１：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート


１００ｍｌフラスコに、アセトニトリル（２．２６ｍｌ、４３．２ｍｍｏｌ）を加えて０℃に冷却させた。クロロスルホニルイソシアネート（１．５ｍｌ、１７．３ｍｍｏｌ）及び蟻酸（０．６５ｍｌ、１７．３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、室温で６時間撹拌した。Ν，Ν−ジメチルアセトアミド（１３．２ｍｌ、１４２．７ｍｍｏｌ）中に（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例６、１．０５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加し室温で１時間撹拌した。上記反応混合物をＨ２Ｏで反応終了させ、ＥｔＯＡｃで抽出してＨ２Ｏで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、ろ過して濃縮した。未精製化合物をシリカゲルカラムにより精製して標題化合物（１．００ｇ、５０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.57 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 4.11-4.10 (m, 1H), 4.53-4.42 (m, 2H), 4.88 (s, 2H), 5.37 (d, J=8.4, 1H), 7.28-7.56 (m, 4H)
実施例１−２：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート
１００ｍｌ丸底フラスコに、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メタノール（製造例６、１０．０ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）、５０ｍｌのトルエン、７．９２ｇのスルファミド（８２．４ｍｍｏｌ）及び１３．０ｇのピリジン（１６５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。上記混合物を１．５時間還流させた（湯温（bath temperature）１３５℃)。この反応混合物を室温に冷却させた後、溶液を２７．５ｍｌの３Ｎ ＮａＯＨ溶液（８２．４ｍｍｏｌ）で抽出した。水層を５０ｍｌのトルエンで洗浄した。上記混合物に５０ｍｌのメタノール及び３５ｍｌの水を添加した後、酢酸をゆっくり加え、ｐＨ６．０に酸性化して標題化合物（９．９ｇ、６０〜８０％）を収得した。
製造例１に記載の方法に従って、実施例２〜６４、６７〜８８、９１〜１０２、１０５〜１７６の下記化合物を製造した。
実施例６５：ナトリウム（（（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルホニル）アミド


蒸留水（５５ｍｌ）中に（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例６３、５．５ｇ）の撹拌溶液に１Ｎ ＮａＯＨ（２３ｍｌ）を添加した上で、加熱した。３０分後、結果混合物を室温に冷却させ減圧下で濃縮した。ＥＡ（エチルアセテート、１６．５ｍｌ）中に未精製生成物にエーテル（２００ｍｌ）を低温でゆっくり加えた。沈殿物をろ過してヘキサンで洗浄し、真空下で乾燥して標題化合物（４．７ｇ、６５〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.42 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 3.79~3.81 (m, 2H), 3.99~4.00 (m, 1H), 4,94 (d, J=8.4, 1H), 6.59-7.16 (m, 4H)
実施例６６：ナトリウム（（（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルホニル）アミド


（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例６３）に代えて、（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例６４）を用いたことを除いては、製造例６５と実質的に同様の方法により、標題化合物（４．２３ｇ、６５〜８５％）を収得した。
1H NMR (400MHz, DMSO): δ1.42 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 3.79~3.81 (m, 2H), 3.99~4.00 (m, 1H), 4.94 (d, J=8.4, 1H), 6.59-7.16 (m, 4H)
実施例８９：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート


ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）中に（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例７７、５．２ｇ、１６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に３Ｎ ＨＣｌ（２４．６ｍｌ、８０．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた。上記混合物を５時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。ＴＨＦ（３５ｍｌ）中に撹拌した未精製生成物にＣＤＩ（２．９１ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。上記混合物を１時間撹拌した。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製生成物をＳｉＯ２ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（２．６ｇ、６０〜８０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ2.0 (s, 2H), 4.08~4.33 (m, 2H), 4.72 (dt, J=7.02, J=3.27, 1H), 5,47 (d, J=7.0, 1H), 7.62~7.64 (m, 2H), 7.77~7.90 (m, 2H)
実施例９０：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート


（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例７７）に代えて、（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例７８）を用いたことを除いては、製造例８９と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．９ｇ、５０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ2.0 (s, 2H), 4.08~4.33 (m, 2H), 4.72 (dt, J=7.02. J=3.27, 1H) 5.47 (d, J=7.0, 1H), 7.62~7.64 (m, 2H), 7.77~7.90 (m, 2H)
実施例１０３：（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート


ＥｔＯＨ（１０ｍｌ）中に（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例６３、０．６８ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）及びベンゾトリアゾール（０．２７ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にホルムアルデヒド（Ｈ２Ｏ中１０ｗｔ％、０．６２ｍｌ、２．２５ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ４（０．０８５ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり加えた。結果混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ、ろ過して減圧下で濃縮した。未精製生成物をＳｉＯ２ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して標題化合物（０．３ｇ、３０〜５０％）を生成した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.40 (s, 6H), 2.62 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 4.25 (dt, J=7.0, J=3.3, 1H), 4.75 (d, J=3.3, 2H), 4.84 (d, J=7.0, 1H), 6.99~7.20 (m, 4H)
実施例１０４：（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート


（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例６３）に代えて、（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例６４）を用いたことを除いては、製造例１０３と実質的に同様の方法により、標題化合物（０．５ｇ、５０〜８０％）を収得した。
1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.40 (s, 6H), 2.62 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 4.25 (dt, J=7.0, J=3.3, 1H), 4.75 (d, J=3.3, 2H), 4.84 (d, J=7.0, 1H), 6.99~7.20 (m, 4H)
実施例１７７：ナトリウム（（（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）スルホニル）アミド


ＭＴＢＥ及びＩＰＡの混合物（５０ｍｌ、３：１、ｖ／ｖ）中に（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（実施例２、５．０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に６Ｎ ＮａＯＨ水溶液（２．５ｍｌ、１４．２ｍｍｏｌ）を室温で添加した後、１時間０℃で撹拌した。結果混合物の溶媒を除去した。濃縮された残余物にＨ２Ｏ及びＩＰＡの混合物（１５ｍｌ、１：２、ｖ／ｖ）を室温で添加した後、３０分間撹拌した。混合物にＭＴＢＥ（７５ｍｌ）を添加した後、１時間０℃で撹拌した。固体生成物をろ過し自然乾燥して標題化合物を収得した（４．７６ｇ、７０〜９０％）。
含水量：１．５４％、ＭＰ：１ｓｔ６７．６〜６７．７℃、２ｎｄ １２６．９℃
1H NMR (400MHz, DMS0-d6): δ1.43 (s, 3H), 1.50 (s, 3H), 3.77 (dd, J=7.2, 11.2, 1H), 3.87 (dd, J=2.8, 11.2, 1H), 3.99-4.03 (m, 1H), 5.09 (d, J=8.4, 1H), 7.35-7.47 (m, 3H), 7.61 (dd, J=1.8, 7.4, 1H)
実験例1：完全プロイント抗原補強剤（Complete Freund's Adjuvant、CFA） - 誘導炎症性痛症モデルでの抗異質痛活性（Antiallodynic Activity）評価
雄スープラグ - ダウリ（Sprague-Dawley）ラット（200-220g、Nara Bio、韓国）を手術前1週間飼いならし、実験中に食べ物と水を自由に食べるようにした。温度と湿度は、それぞれ24±2℃、50±10％に維持した。
CFA-誘導炎症性痛症に少し変形されたNagakura et al。（2003）とGregory P. et al。（2010）の手順を導入した。CFA（sigma、米国）をイソフルレーンとNO2の流量比を4：4にして機体麻酔下で100μL体積で左の靴底（plantar）に注入した。模造（sham）対照群に100μLの生理食塩水を注入し、ビークル対照群は、ビークルの投与を除いて、CFA注入モデルと同様にした。
触覚的敏感度（機械的異質痛、mechanical allodynia）を フォン・フレイモノフィラメント （von Frey monofilament）を利用して、処理前と後の評価し、動物は回避臨界値が4g未満のみ使用した。手術1週間後に、CFA-注入動物（n = 4〜6）、模造 - 手術動物（n = 12）とビークル - 手術動物（n = 17）を、各動物に対して3回ずつフォン・フレイモノフィラメントで触覚的敏感度を試験した。すべての動物をステンレスメッシュチャンバー（stainless steel mesh chamber）に置いて試験ボックス内で30分間飼いならした。東側性後足（ipsilateral hind paw）の触覚的敏感度は7つのフォン・フレイモノフィラメント（0.4、1、2、4、6、8、及び15g）で容量高低法（up-and-down method）（Dixon、 1980）を用いて3回測定した。触覚的敏感度試験をDixon's方法（Dixon、1980）に基づいて実施した。それぞれの足に対して50％足回避臨界値を次の式を用いて計算した：[Xth] log = [vFr] log + ky、ここでは、[vFr]は、最後に使用されたフォン・フレイの力であり、k = 0.2249であり、これはフォン・フレイモノフィラメント間の平均間隔であり、（log単位で）、yは回避反応のパターンに応じた値である（Dixon、1980）。動物が最も高いフォン・フレイヘア（von Frey hair）（15g）に対して反応がない場合は、足を18.4gの値として指定した。
実施例化合物の抗異質痛効果を10、30、及び60mg / kg（n = 4〜6）の服用量で、30％（v / v）PEGのビークルに体重あたり5μL/ gの体積で腹腔内投与して評価した。本試験を、化合物投与後の効果のピークタイム（0.5時間）で行った。
模造群（％対照）に対する相対値を計算して表4に示した。表4は、ラットでのCFA-誘導痛症モデルで、実施例化合物の抗異質痛効果を示す。
実験例2：結紮モデル（Chung Model）での抗異質痛活性評価
雄スープラグ - ダウリ（Sprague-Dawley）ラット（200-220g、Nara Bio、韓国）を手術前1週間飼いならし、実験中に食べ物と水を自由に食べるようにした。温度と湿度は、それぞれ24±2℃、50±10％に維持した。神経病手術（脊椎神経結紮、SNL）モデルをKimとChung（1992）に記載された方法に基づいて実施した。簡単に、動物をイソフルレーンとNO2の流量比を4：4にして機体麻酔した。左の腰椎管神経（lumbar spinal nerves）L5とL6を分離して、4-0シルク糸でしっかりくくり付けた。傷をゲンタマイシン抗生物質溶液（4mg/ kg、体重当たり4μL/ g）で処理し、傷ついた筋肉をCat cut chrome4/0糸に縫合し、皮膚をDafilon4/0糸に縫合した。模造対照群を脊髄神経が露出されたのと同じ方法で準備したが、L5及びL6神経はくくり付けていなかった。しかし、ビークル対照群は、ビークルの投与を除いて、SNLモデルと同様にした。
触覚的敏感度（機械的異質痛、mechanical allodynia）を フォン・フレイモノフィラメント （von Frey monofilament）を利用して、処理前と後の評価し、動物は回避臨界値が4g未満のみ使用した。手術1週間後に、SNL-手術動物（n = 4〜6）、模造 - 手術動物（n = 4〜10）とビークル - 手術動物（n = 4〜13）を、各動物に対して3回ずつフォン・フレイモノフィラメントで触覚的敏感度を試験した。 すべての動物をステンレスメッシュチャンバー（stainless steel mesh chamber）に置いて試験ボックス内で30分間飼いならした。東側性後足（ipsilateral hind paw）の触覚的敏感度は7つのフォン・フレイモノフィラメント（0.4、1、2、4、6、8、及び15g）で容量高低法（up-and-down method）（Dixon、 1980）を用いて3回測定した。触覚的敏感度試験をDixon's方法（Dixon、1980）に基づいて実施した。それぞれの足に対して50％足回避臨界値を次の式を用いて計算した：[Xth] log = [vFr] log + ky、ここでは、[vFr]は、最後に使用されたフォン・フレイの力であり、k = 0.2249であり、これはフォン・フレイモノフィラメント間の平均間隔であり、（log単位で）、yは回避反応のパターンに応じた値である（Dixon、1980）。動物が最も高いフォン・フレイヘア（von Frey hair）（15g）に対して反応がない場合は、足を18.4gの値として指定した。
すべての動物を、化合物投与前18時間の間絶食させた。実施例化合物の抗異質痛効果を様々な服用量（n = 5〜6）で、30％(v / v）PEG400又は20％(v / v）Tween80又は生理食塩水のビークルに体重あたり5μL/ gの体積で腹腔内投与して評価した。本試験を、化合物投与後の効果のピークタイム（0.5時間）で行った。
模造群（％対照）に対する相対値を計算して表5に示した。表4は、ラットでのSNLモデルで、実施例化合物の抗異質痛効果を示す。
実験例3：ねじり試験（Writhing Test）
スルファメート誘導体化合物の痛症緩和効果を確認するために、ねじり試験を一般的な痛症動物モデルでFischer、L.G. et al.(2008）を参照して行った。
ICRマウス（オス、24-28g; Orient Bio、韓国）を試験前の試験の部屋で1時間飼いならした。動物を、化合物投与前2時間の間絶食させた。化合物を20mg / kg、体重当たり10μL/ gの服用量で経口投与した（n = 3〜5 /群）。すべての化合物を30％（v / v）PEG 400又は20％（v / v）Tween 80のビークルに溶解させた。対照群を化合物なしでビークルのみ処理した。
化合物投与1時間後に、体重当たり10μL/ gの服用量で0.6％酢酸をマウスに腹腔投与した。動物をケージで5分間飼いならした。 5分間飼いならされた後、ねじり（腹部収縮）の数を15分間Korzeniewska-Rybicka、I. et al.（1998）を参考にして係数し、対照群と比較した。
対照群（％対照）に対する相対値を計算して、表6に示した。
実験例4：手術後 - 誘導痛症モデルでの抗異質痛活性評価
総201匹のラット、300-320gの雄スープラグ - ダウリラット（Orient Bio、韓国）を使用した（表7に列挙）。ラットを手術前少なくとも3日間飼いならし、手術前に食べ物と水を自由に食べるようにした（室温と湿度をそれぞれ24±2℃、50±10％で維持）。手術後、モデルの手術実行の手順にBrennan et al（1996）を適用した。まず、異質痛症を有するラット（8g未満の臨界値）を前 - フォンフレイ試験から除いた。手術後手術（post-operation surgery）の間に、ラットを2％のイソフルレーンに機体麻酔した。ラットを板に顔を下にしたまま寝かせて低体温症に備えて、37℃で固定した。足の東側性の靴底側（左）を10％ポビドン - ヨウ素溶液で消毒された方法（sterile manner）で準備した。縦方向の切開（1cm）（図2-A）をブレード（番号11）で皮膚と足の東側性の靴底側のカバー部分を貫通して、かかとの近位端の下0.5cmからつま先まで拡張して実施した。ラットの足裏の筋肉を持ち上げて縦方向に切開した（図2-B）。軽く圧力を加えて止血した後、皮膚を逆に2つのマットレス縫合（4-0 Dafilon）した（図2-C）。傷口を10％ポビドン - ヨウ素溶液ガーゼで覆って、抗生物質（ゲンタマイシン、8mg / kg、ip）を注入した。手術後1日に、縫合糸をハロセン麻酔下で、約30時間後に除去した。
回復2-3日後、前 - フォン・フレイ試験で良い反応を有するラット（4g未満の臨界値）を選択した。上記反応に応じて、同じ平均反応を持つそれぞれ3つの群に分けた：1群、手術後及び薬物処理; 2群、手術後及びビークル処理; 3群、手術後無し及びビークル処理。本研究では、2群を模造対照群（陽性）とした。 2群を手術後の痛症発生の失敗可能性を確認するために使用した。
効能測定のために、C群の臨界値を100％効能で指定して、C群に対してA群の臨界値のパーセント（それぞれの異なる投与量レベルに対して）を効能として計算した。効能値に基づいて、ED50をログ フィーティング（log fitting）を利用して計算した。明らかなED50がない場合に、最も高く試験された投与量又は最も高く試験された投与量より大きい値でパーセント効能を示した。
痛症臨界値試験のために、すべての動物をステンレスメッシュチャンバーに置いて試験ボックス内で30分の間で飼いならした。東側性後足に対する触覚的敏感度は7つのフォン・フレイモノフィラメント（0.4、1、2、4、6、8、及び15g）で容量高低法（Dixon、1980）を用いて3回測定した。それぞれの足の50％足回避臨界値を次の式を用いて計算した：[Xth] log = [vFr] log + ky、ここで、[vFr]は、最後に使用されたフォンフレイの力であり、k = 0.2249で、これは、フォンフレイモノフィラメント間の平均間隔であり、（log単位で）、yは回避反応のパターンに応じた値である（Dixon、1980）。動物が最も高いフォンフレイヘア（15g）に対して反応がない場合は、足を18.4gの値で指定した。
薬物を実施例２に対して30％PEG400、プレがバリンに対して0.9％生理食塩水、タイレノールに対して20％Tween80、トピラメイトに対して0.9％生理食塩水に溶解させた。上記のビークルは、化合物の溶解度に応じて選択される。すべての薬物（5μL/ g）を 腹腔内投与した。
模造群（％対照）に対する相対値を計算して表8に示した。表8は、ラットでの手術後 - 誘導痛症モデルで、実施例化合物の抗異質痛効果を示す。
実験例5：ストレプトジョトシン（Streptozotocin、STZ） - 誘導糖尿病の痛症モデルでの抗異質痛活性評価
雄スープラグ - も私たちラット（200-220g、Nara Bio、韓国）を手術前1週間飼いならし、実験中に食べ物と水を自由に食べるようにした。温度と湿度は、それぞれ24±2℃、50±10％に維持した。
STZ-誘導糖尿病の痛症モデルをRakieten et al.（1963）とBertrand Aubel et al.（2004）の変形された方法で確立した。すべての動物をSTZ注入の前4〜6時間絶食させた。 STZ（sigma、米国）を20mMナトリウムシトレートバッファー、pH 5.5（Sigma、米国）に溶解させ、75mg / kg、体重当たり4μL/ gをラットの腹腔内に注入した。模造対照群を20mMナトリウムシトレートバッファー、pH 5.5と同じ体積で注入し、ビークル対照群はビークルのみ投与することを除いて、STZモデルと同様にした。突然の低血糖症（sudden hypoglycemia）に備えて、ラットに10％の砂糖水を2日間供給した。 3日後に、糖尿病の誘導を血糖測定器（blood glucose meter）（Life Scan One Touch Ultra、米国）で尾静脈の血糖量を測定して確認した。もし血糖値が72時間まで> 300mg / dlでなければ、ラットを糖尿病群から除外させた。
触覚的敏感度（機械的異質痛）を フォン・フレイモノフィラメントを用いて、処理前と後で評価し、動物は回避臨界値が4g未満のみ使用した。手術1週間後に、SNL-手術動物（n = 4〜6）、模造 - 手術動物（n = 4〜10）とビークル - 手術動物（n = 4〜13）を、各動物に対して3回ずつフォン・フレイモノフィラメントで触覚的敏感度を試験した。すべての動物をステンレスメッシュチャンバーに置いて試験ボックス内で30分間飼いならした。東側性後足の触覚的敏感度は7つのフォン・フレイモノフィラメント（0.4、1、2、4、6、8、及び15g）で容量高低法（Dixon、1980）を用いて3回測定した。触覚的敏感度試験をDixon's方法（Dixon、1980）に基づいて実施した。それぞれの足に対して50％足回避臨界値を次の式を用いて計算した：[Xth] log = [vFr] log + ky、ここで、[vFr]は、最後に使用されたフォン・ フレイの力で、k = 0.2249であり、これは、フォン・フレイモノフィラメントの間の平均間隔であり、(log単位で）yは回避反応のパターンに応じた値である（Dixon、1980）。動物が最も高いフォン・フレイヘア（15g）に対して反応がない場合は、足を18.4gの値として指定した。
実施例化合物の抗異質痛効果を10、30、及び60mg/ kg（n=6）の投与量で30％（v/ v）PEGのビークルに体重あたり5μL/ gの体積を腹腔内投与し、評価した。本試験を、化合物投与後の効果のピークタイム（0.5時間）で行った。
模造群（％対照）に対する相対値を計算して、表9に示した。表9は、ラットでのSTZ-誘導痛症モデルでの、実施例化合物の抗異質痛効果を示す。
実験例6：伝熱板試験（Hot-plate Test）
スルファメート誘導体化合物の痛症緩和効果を確認するために、絶縁板試験を一般的な痛症動物モデルで(Neuroscience;Behavioral Neuroscience Unit 8.9)、現在のプロトコルを参照して行った。
ICRマウス（オス、30-35g; Orient Bio、韓国）を試験前に試験の部屋で1時間の間飼いならした。動物を、化合物投与前2時間の間絶食させた。化合物を150mg / kg、体重当たり10μL/ gの用量で経口投与した（n = 7〜10 /群）。すべての化合物を30％（v / v）PEG 400又は20％（v / v）Tween 80のビークルに溶解させた。対照群を化合物なしでビークルのみ処理した。
化合物投与0.5時間後に、マウスを55±1℃で先に加熱した伝熱板の上に置いた後（Hu、X. et al、2008）、それぞれのマウスが足を板で離したり、振ったり、足や後足をなめたり、板からジャンプする時点まで回避潜伏期時間を測定した（カット - オフ時間：30秒）。対照群（％対照）に対する相対値を計算し、表10に示した。
実験例7：ビンクリスティン（Vincristine）- 誘導痛症モデルでの抗異質痛活性評価
雄スープラグ - ダウリラット（300-320g、Nara Bio、韓国）を手術前1週間飼いならし、実験の間に食べ物と水を自由に食べるようにした。温度と湿度は、それぞれ24±2℃、50±10％に維持した。
ビンクリスティンを少し変形されたNatsuko et al。 （2001）の手順によって確立した。次のようにビンクリスティンを小型 - 浸透圧ポンプを用いて、14日間継続的に静脈内に投与した：ビンクリスティン硫酸溶液（Hospira、Australia）を0.9％生理食塩水で最終投与量を30ug / kgで希釈させた。上記のポンプ（Alzet Model 2002、米国）を、ビンクリスティン溶液で満たし、投与前4時間、37℃で 恒温処理（incubation）を介して準備した。簡単に、動物をイソフルエンザレーンとNO2の流量比を4：4にして機体麻酔した。 PE-60チューブで作られたカテータ（catheter）をラット内の外径静脈（jugular vein）に挿入した。模造対照群は、外径静脈を露出する上記と同様の方法で準備するが、外径静脈を切っていなかった。ビークル対照群をビークルの投与を除いて、ビンクリスティン注入モデルと同様にした。
触覚的敏感度（機械的異質痛）を フォン・フレイモノフィラメントを用いて、処理前と後で評価し、動物は回避臨界値が4g未満のみ使用した。手術1週間後に、ビンクリスティン注入動物 （n = 6）、模造 - 手術動物（n = 12）とビークル - 手術動物（n = 18）を、各動物に対して3回ずつフォン・フレイモノフィラメントで触覚的敏感度を試験した。すべての動物をステンレスメッシュチャンバーに置いて試験ボックス内で30分間飼いならした。東側性後足の触覚的敏感度は7つのフォン・フレイモノフィラメント（0.4、1、2、4、6、8、及び15g）で容量高低法（Dixon、1980）を用いて3回測定した。触覚的敏感度試験をDixon's方法（Dixon、1980）に基づいて実施した。それぞれの足に対して50％足回避臨界値を次の式を用いて計算した：[Xth] log = [vFr] log + ky、ここで、[vFr]は、最後に使用されたフォン・ フレイの力で、k = 0.2249であり、これは、フォン・フレイモノフィラメントの間の平均間隔であり、（log単位で）、yは回避反応のパターンに応じた値である（Dixon、1980）。動物が最も高いフォン・フレイヘア（15g）に対して反応がない場合は、足を18.4gの値として指定した。
実施例化合物の抗異質痛効果を1、5、及び10mg/ kg（n=6）の投与量で30％（v/ v）PEGのビークルに体重あたり5μL/ gの体積を腹腔内投与し、評価した。本試験を、化合物投与後の効果のピークタイム（0.5時間）で行った。
模造群（％対照）に対する相対値を計算して、表11に示した。表11は、ラットでのビンクリスティン-誘導痛症モデルでの、実施例化合物の抗異質痛効果を示す。
実験例8：尾 - フリック試験（Tail-flick Test）
スルファメート化合物の痛症緩和効果を確認するために、尾 - フリック試験を一般的な痛みの動物モデルでNeuroscience； Behavioral Neuroscience Unit8.9の現在のプロトコルを参照して行った。
ICRマウス（オス、25-30g; Orient Bio、韓国）を試験前に試験の部屋で1時間の間飼いならした。動物を、化合物投与前2時間の間絶食させた。化合物を150mg / kg、体重当たり10μL/ gの用量で経口投与した（n = 7〜10 /群）。すべての化合物を30％（v / v）PEG 400又は20％（v / v）Tween 80のビークルに溶解させた。対照群を化合物なしでビークルのみ処理した。
化合物投与後、マウスの尾を尾 - フリック痛覚喪失計（tail-flick analgesia meter）に置いた。組織の損傷を避けるために、痛症刺激に対する最大の露出時間を15秒に制限した。回避潜伏期をそれぞれのマウスが反応する時点での時間で測定した。対照群（％対照）に対する相対値を計算した。
模造群に対する相対値を計算して、表12に示した。表12は、ラットでの尾 - フリック試験で、実施例化合物の効果を示す。
［統計分析］

実験結果をmean±semで示した。グループ間の差をANOVAで統計分析してから、ダンネットテスト（ Dunnett's test ）又はボンペローニテスト（ Bonferroni test ）を利用して検証した。 pが0.05未満の場合、グループ間の差が統計学的有意性があると判断した。

Claims (50)

  1. 痛症の治療又は緩和が必要な個体に薬学的に有効な量の下記の化学式1で示す、スルファメート誘導体化合物又はこの薬学的に許容可能な塩を投与することを含んでいる痛症を治療又は緩和する方法：
    (1)
    ここで、Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群より選ばれるか、Ｒ１及びＲ２が炭素原子と結合してＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を形成するか、Ｒ１及びＲ２が酸素原子と結合してカルボニル基を形成し；
    R3, R4, R5, R6 及び R7はそれぞれ独立的に水素、ヒドロキシル、C1-C5アルコキシ、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C6-C10アリール、C1-C5アルコキシカルボニル、カルボキシル、C2-C5アシル、C1-C5アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミン、C1-C5アルキルアミンとハロゲンからなる群から選択され; R8及びR9はそれぞれ独立して、水素又はC1-C3アルキル基であり; n及びmはそれぞれ独立して0-4の整数である。
  2. 第１項において、
    R8とR9がそれぞれ独立して、水素又はメチルである方法。
  3. 第１項において、
    mとnがそれぞれ独立して0-2の整数である方法。
  4. 第１項において、
    化合物が下記の化合物からなる群から選択される化合物である方法：
    （１）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２）（５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （４）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （５）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （６）（５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （７）（５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８）（５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （９）（５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （１０）（３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （１１）（３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （１２）（５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （１３）（５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （１４）（５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （１５）（５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （１６）（３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （１７）（３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （１８）（５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （１９）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２０）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２１）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２２）（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （２３）（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （２４）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２５）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２６）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２７）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２８）（３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （２９）（３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （３０）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３１）（５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３２）（５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３３）（５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３４）（３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （３５）（３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （３６）（５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３７）（５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３８）（５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３９）（５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （４０）（３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （４１）（３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （４２）（５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （４３）（５−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （４４）（５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （４５）（５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （４６）（５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （４７）（３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （４８）（３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （４９）（５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （５０）（５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート;
    （５１）（５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （５２）（５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （５３）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （５４）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （５５）２−（５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    （５６）２−（５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    （５７）２−（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    （５８）２−（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    （５９）（５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （６０）（５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （６１）（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （６２）（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （６３）（５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート:
    （６４）（５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    （６５）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    （６６）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    （６７）２−（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    （６８）２−（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    （６９）２−（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    （７０）２−（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    （７１）（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （７２）（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （７３）（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （７４）（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （７５）２−（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    （７６）２−（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    （７７）２−（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;及び
    （７８）２−（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート。
  5. 第1項又は第4項において、
    化合物がラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物又は部分立体異性質体の混合物の形態である方法。
  6. 第１項において、
    化合物が下記の化合物からなる群から選択される化合物である方法：
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（ＳＳ ＆ ＲＲ混合物）;
    （５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（ＳＲ ＆ ＲＳ混合物）;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート:
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート:
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    ナトリウム（（（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルホニル）アミド;
    ナトリウム（（（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルホニル）アミド;及び
    ナトリウム（（（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）スルホニル）アミド。
  7. 薬学的に有効な量の化学式１で示すスルファメート誘導体化合物又はこの薬学的に許容可能な塩を含む、痛症を治療又は緩和するための薬学的組成物:
    (1)
    ここで、Ｒ１及びＲ２がそれぞれ独立して水素、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールからなる群より選ばれるか、Ｒ１及びＲ２が炭素原子と結合してＣ３−Ｃ１２シクロアルキル基を形成するか、Ｒ１及びＲ２が酸素原子と結合してカルボニル基を形成し；
    R3, R4, R5, R6及び R7はそれぞれ独立的に水素、ヒドロキシル、C1-C5アルコキシ、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C6-C10アリール、C1-C5アルコキシカルボニル、カルボキシル、C2-C5アシル、C1-C5アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミン、C1-C5アルキルアミンとハロゲンからなる群から選択され; R8及びR9は、それぞれ独立して、水素又はC1-C3アルキル基であり; n及びmはそれぞれ独立して0-4の整数である。
  8. 第７項において、
    R8とR9がそれぞれ独立して、水素又はメチルである薬学的組成物。
  9. 第７項において、
    mとnがそれぞれ独立して0-2の整数てある薬学的組成物。
  10. 第７項において、
    化合物が下記の化合物からなる群より選ばれる化合物である薬学的組成物：
    （１）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２）（５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３）（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （４）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （５）（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （６）（５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （７）（５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８）（５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （９）（５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （１０）（３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （１１）（３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （１２）（５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （１３）（５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （１４）（５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （１５）（５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （１６）（３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （１７）（３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （１８）（５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （１９）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２０）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２１）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２２）（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （２３）（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （２４）（５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２５）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２６）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２７）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （２８）（３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （２９）（３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （３０）（５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３１）（５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３２）（５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３３）（５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３４）（３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （３５）（３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （３６）（５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３７）（５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３８）（５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （３９）（５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （４０）（３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （４１）（３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （４２）（５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （４３）（５−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （４４）（５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （４５）（５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （４６）（５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （４７）（３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （４８）（３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （４９）（５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （５０）（５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート;
    （５１）（５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （５２）（５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （５３）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （５４）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （５５）２−（５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    （５６）２−（５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    （５７）２−（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    （５８）２−（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    （５９）（５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （６０）（５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （６１）（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （６２）（３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （６３）（５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート:
    （６４）（５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    （６５）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    （６６）（３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    （６７）２−（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    （６８）２−（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    （６９）２−（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    （７０）２−（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    （７１）（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （７２）（５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （７３）（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （７４）（３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （７５）２−（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    （７６）２−（５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    （７７）２−（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;及び
    （７８）２−（３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート。
  11. 第７項又は第１０項において、
    化合物がラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物又は部分立体異性質体の混合物の形態である薬学的組成物。
  12. 第７項において、
    化合物が下記の化合物からなる群から選択される化合物である薬学的組成物：
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（ＳＳ ＆ ＲＲ混合物）;
    （５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート（ＳＲ ＆ ＲＳ混合物）;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート:
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−フルオロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−フルオロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート:
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ヨードフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ヨードフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２，６−ジクロロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−アミノフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−ニトロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−ニトロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−メチルフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルフェニル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−メチルアミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−フェニル−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（２Ｒ，３Ｒ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−フェニル−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロベンジル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    （（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロベンジル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）メチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジエチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４，４］ノナン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｒ，３Ｒ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    ２−（（２Ｓ，３Ｓ）−３−（２−クロロフェニル）−１，４−ジオキサスピロ［４,５］デカン−２−イル）エチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    ナトリウム（（（（４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルホニル）アミド;
    ナトリウム（（（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−アミノフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルホニル）アミド;及び
    ナトリウム（（（（４Ｓ，５Ｓ）−５−（２−クロロフェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）スルホニル）アミドからなる群から選択される薬学的組成物。
  13. 下記の化学式1'で示す化合物又はこの薬学的に許容可能な塩：
    (1')
    ここで、R1とR2はそれぞれ独立して、水素、C1-C5アルキル基、C2-C5アルケニル及びC６〜C10アリール基からなる群から選択されるか、R1とR2は、炭素原子と一緒に結合してC3-C12シクロアルキル基を形成するか、R1とR2は、酸素原子と一緒に結合してカルボニル基を形成し; Aが任意に水素、ヒドロキシル、C1-C5アルコキシ、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C6-C10アリール、C1-C5アルコキシカルボニル、カルボキシル、C2- C5アシル、C1-C5アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミン、C1-C5アルキルアミンとハロゲンからなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されているヘテロサイクリック残基であり; R8及びR9は、それぞれ独立して、水素又はC1-C3アルキルであり; n及びmはそれぞれ独立して0-4の整数である。
  14. 第１３項において、
    AがC3-C10ヘテロサイクリック基で示すヘテロサイクリック残基である化合物又はこの薬学的に許容可能な塩。
  15. 第１３項において、
    R1とR2はそれぞれ独立して、水素、C1-C3アルキル及びフェニルからなる群から選択されるか、R1とR2が炭素原子と一緒に結合してC3-C6シクロアルキル基を形成する化合物又はこの薬学的に許容可能な塩。
  16. 第１３項において、
    R8とR9は、それぞれ独立して、水素又はメチルである化合物又はこの薬学的に許容可能な塩。
  17. 第１３項において、
    ｎ及びｍが、それぞれ独立して0-2の整数である化合物又はこの薬学的に許容可能な塩。
  18. 第１３項において、
    Aが

    からなる群より選択され：
    ここで、Xは、それぞれ独立して、ハロゲン、ニトロ、アミン、及びC1-C5アルキルからなる群から選択され; oは０〜４の整数であり；ＺはＳ、Ｏ又はＮＨから選択される化合物又はこの薬学的に許容可能な塩。
  19. 第１８項において、
    oが０〜２の整数である化合物又はこの薬学的に許容可能な塩。
  20. 第１３項において、
    化合物が下記の化合物からなる群から選択される化合物又はこの薬学的に許容可能な塩。
    （７９）（５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８０）（５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８１）（２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８２）（２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８３）（２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８４）（２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８５）（５−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８６）（５−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８７）（２，２−ジメチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;及び、
    （８８）（２，２−ジメチル−５−（２−クロロピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート。
  21. 第１３項において、
    化合物がラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態である化合物又はこの薬学的に許容可能な塩。
  22. 第１３項において、
    化合物が下記の化合物からなる群から選択される化合物又はこの薬学的に許容可能な塩。
    （（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;及び
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
  23. 痛症の治療又は緩和が必要な個体に薬学的に有効な量の下記の化学式1'で示す、スルファメート誘導体化合物又はこの薬学的に許容可能な塩を投与することを含んでいる痛症を治療又は緩和する方法：
    (1')
    ここで、R1とR2はそれぞれ独立して、水素、C1-C5アルキル基、C2-C5アルケニル及びC6〜C10アリール基からなる群から選択されるか、R1とR2は、炭素原子と一緒に結合してC3-C12シクロアルキル基を形成するか、R1とR2は、酸素原子と一緒に結合してカルボニル基を形成し; Aは任意に水素、ヒドロキシル、C1-C5アルコキシ、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C6-C10アリール、C1-C5アルコキシカルボニル、カルボキシル、C2- C5アシル、C1-C5アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミン、C1-C5アルキルアミンとハロゲンからなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されているヘテロサイクリック残基であり; R8及びR9は、それぞれ独立して、水素又はC1-C3アルキル基であり; n及びmはそれぞれ独立して0-4の整数である。
  24. 第２３項において、
    AがC3-C10ヘテロサイクリック基で示すヘテロサイクリック残基である方法。
  25. 第２３項において、
    R1とR2がそれぞれ独立して、水素、C1-C3アルキル及びフェニルからなる群から選択されるか、R1とR2が炭素原子と一緒に結合してC3-C6シクロアルキル基を形成する方法。
  26. 第２３項において、
    R8及びR9がそれぞれ独立して、水素又はメチルである方法。
  27. 第２３項において、
    n及びmはそれぞれ独立して0-2の整数である方法。
  28. 第２３項において、
    Aが

    からなる群より選択され：
    ここで、Ｘはそれぞれ独立してハロゲン、ニトロ、アミン及びＣ１−Ｃ５アルキルからなる群より選ばれ；oは０〜４の整数であり；ＺはＳ、Ｏ又はＮＨから選択される方法。
  29. 第２８項において、
    oが０〜２の整数である方法。
  30. 第２３項において、
    化合物が下記の化合物からなる群から選択される方法。
    （７９）（５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８０）（５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８１）（２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８２）（２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８３）（２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８４）（２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８５）（５−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８６）（５−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８７）（２，２−ジメチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;及び、
    （８８）（２，２−ジメチル−５−（２−クロロピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート。
  31. 第２３項又は第３０項において、
    化合物がラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態である方法。
  32. 第２３項において、
    化合物が下記の化合物からなる群から選択される方法。
    （（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;及び
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート。
  33. 痛症の治療又は緩和が必要な個体に薬学的に有効な量の下記の化学式1'で示す、スルファメート誘導体化合物又はこの薬学的に許容可能な塩を含んでいる痛症緩和又は治療のための薬学的組成物：
    (1')
    ここで、R1とR2はそれぞれ独立して、水素、C1-C5アルキル基、C2-C5アルケニル及びC6〜C10アリール基からなる群から選択されるか、R1とR2は、炭素原子と一緒に結合してC3-C12シクロアルキル基を形成するか、R1とR2は、酸素原子と一緒に結合してカルボニル基を形成し; Aは任意に水素、ヒドロキシル、C1-C5アルコキシ、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C6-C10アリール、C1-C5アルコキシカルボニル、カルボキシル、C2- C5アシル、C1-C5アルキルチオ、シアノ、ニトロ、アミン、C1-C5アルキルアミンとハロゲンからなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されているヘテロサイクリック残基であり; R8及びR9は、それぞれ独立して、水素又はC1-C3アルキル基であり; n及びmはそれぞれ独立して0-4の整数である。
  34. 第３３項において、
    AがC3-C10ヘテロサイクリック基で示すヘテロサイクリック残基である薬学的組成物。
  35. 第３３項において、
    R1とR2がそれぞれ独立して、水素、C1-C3アルキル及びフェニルからなる群から選択されるか、R1とR2が炭素原子と一緒に結合してC3-C6シクロアルキル基を形成する薬学的組成物。
  36. 第３３項において、
    R8及びR9がそれぞれ独立して、水素又はメチルである薬学的組成物。
  37. 第３３項において、
    n及びmはそれぞれ独立して0-2の整数である薬学的組成物。
  38. 第３３項において、
    Aが

    からなる群より選択され：
    ここで、Ｘはそれぞれ独立してハロゲン、ニトロ、アミン及びＣ１−Ｃ５アルキルからなる群より選ばれ；o は０〜４の整数であり；ＺはＳ、Ｏ又はＮＨから選択される薬学的組成物。
  39. 第３８項において、
    oが０〜２の整数である薬学的組成物。
  40. 第３３項において、
    化合物が下記の化合物からなる群から選択される薬学的組成物：
    （７９）（５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８０）（５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８１）（２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８２）（２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８３）（２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８４）（２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８５）（５−（３−クロロピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８６）（５−（４−クロロピリジン−３−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （８７）（２，２−ジメチル−５−（ピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;及び、
    （８８）（２，２−ジメチル−５−（２−クロロピリミジン−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート。
  41. 第３３項又は第４０項において、
    化合物がラセミ体、光学異性質体、部分立体異性質体、光学異性質体の混合物、又は部分立体異性質体の混合物の形態である薬学的組成物。
  42. 第３３項において、
    化合物が下記の化合物からなる群から選択される薬学的組成物：
    （（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２，４−ジクロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−５−（２−クロロチアゾール−５−イル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｒ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（２−クロロ−４−メチルチアゾール−５−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｓ）−２，２−ジメチル−５−（チオフェン−３−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート;
    （（４Ｓ，５Ｒ）−２，２−ジメチル−５−（５−クロロチオフェン−２−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルスルファメート。
  43. 第１項において、
    痛症が痛覚受容痛症（nociceptive pain）、心因性痛症（psychogenic pain）、炎症性痛症（inflammatory pain）及び病的痛症（pathological pain）からなる群から選択される1つ以上である方法。
  44. 第１項において、
    痛症は神経性痛症（neuropathic pain）、癌痛症（cancer pain）、手術後痛症（postoperative pain）、三叉神経痛痛症（trigeminal neuralgia pain）、特発性痛症（idiopathic pain）、糖尿病性神経性痛症（diabetic neuropathic pain）及び片頭痛（migraine）からなる群から選択される1つ以上である方法。
  45. 第７項において、
    痛症は痛覚受容痛症、心因性痛症、炎症性痛症及び病的痛症からなる群から選択される1つ以上である薬学的組成物。
  46. 第７項において、
    痛症は神経性痛症、癌痛症、手術後痛症、三叉神経痛痛症、特発性痛症、糖尿病性神経性痛症及び片頭痛からなる群から選択される1つ以上である薬学的組成物。
  47. 第２３項において、
    痛症は痛覚受容痛症、心因性痛症、炎症性痛症及び病的痛症からなる群から選択される1つ以上である方法。
  48. 第２３項において、
    痛症は神経性痛症、癌痛症、手術後痛症、三叉神経痛痛症、特発性痛症、糖尿病性神経性痛症及び片頭痛からなる群から選択される1つ以上である方法。
  49. 第３３項において、
    痛症は痛覚受容痛症、心因性痛症、炎症性痛症及び病的痛症からなる群から選択される1つ以上である薬学的組成物。
  50. 第３３項において、
    痛症は神経性痛症、癌痛症、手術後痛症、三叉神経痛痛症、特発性痛症、糖尿病性神経性痛症及び片頭痛からなる群から選択される1つ以上である薬学的組成物。
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