JP2017525680A5

JP2017525680A5 -

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Publication number: JP2017525680A5
Application number: JP2017502195A
Authority: JP
Filing date: 2015-07-13
Publication date: 2018-06-21

Description

値の範囲を記載する場合、記載されている特徴は、その範囲内に見出される個々の値であり得ることもまた理解されるべきである。例えば、「約ｐＨ４〜約ｐＨ６のｐＨ」は、ｐＨ４、４．２、４．６、５．１、５．５など、及びこのような値の間における任意の値であり得るが、これらに限定されない。さらに、「約ｐＨ４〜約ｐＨ６のｐＨ」は、問題となっている製剤のｐＨが、保存中にｐＨ４〜ｐＨ６の範囲で２ｐＨ単位変動することを意味すると解釈されるべきではなく、むしろ値は溶液のｐＨのその範囲内で選択されてよく、ｐＨはほぼそのｐＨで緩衝を維持する。いくつかの実施形態において、「約（ａｂｏｕｔ）」という用語が使用される場合、これは列挙された数字のプラスマイナス５％、１０％、１５％またはそれを超えるその列挙された数字を意味する。意図される実際の変動は、文脈から決定できる。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
配列番号９におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補性領域（ＣＤＲ）、配列番号９におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２、及び配列番号９におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、ならびに配列番号５におけるＣＤＲＨ１配列の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、配列番号５におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２、及び配列番号５におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３を含む、抗ＰＣＳＫ９ＩｇＧ抗体の結晶。
（項目２）
前記抗ＰＣＳＫ９ＩｇＧ抗体が、配列番号９または配列番号１１の軽鎖可変領域と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域及び配列番号５または配列番号７の重鎖可変領域と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域を含む、項目１に記載の結晶。
（項目３）
前記抗ＰＣＳＫ９ＩｇＧ抗体が、配列番号９または配列番号１１に示される前記アミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号５または配列番号７に示される前記アミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、項目２に記載の結晶。
（項目４）
前記結晶が、約５μＭ〜約５０μＭの長さを有する、項目１〜４に記載の結晶。
（項目５）
前記結晶が、棒及び針から成る群から選択される形状を有する、項目１〜４に記載の結晶。
（項目６）
前記結晶が、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、塩化ナトリウム、硫酸アンモニウム、酒石酸ナトリウムカリウム四水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、酢酸ナトリウム三水和物、リン酸水素二アンモニウム、酒石酸ナトリウムカリウム、酢酸カルシウム、カコジル酸塩、ＣＨＥＳ、ＣＡＰＳ、Ｔｒｉｓ、硫酸リチウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、硫酸ナトリウムから成る群から選択される塩を含む、先行項目のいずれかに記載の結晶。
（項目７）
抗体２１Ｂ１２の結晶の作製方法であって、抗体２１Ｂ１２の溶液と、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、塩化ナトリウム、硫酸アンモニウム、酒石酸ナトリウムカリウム四水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、酢酸ナトリウム三水和物、リン酸水素二アンモニウム、酒石酸ナトリウムカリウム、酢酸カルシウム、カコジル酸塩、ＣＨＥＳ、ＣＡＰＳ、Ｔｒｉｓ、硫酸リチウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、硫酸ナトリウムから成る群から選択される塩を含む結晶化試薬とを組み合わせることを含む、前記方法。
（項目８）
前記結晶化緩衝液中の塩の濃度が、約０．１Ｍ〜約１０Ｍである、項目７に記載の方法。
（項目９）
結晶が形成した後に前記結晶化緩衝液の少なくとも一部を除去することをさらに含む、項目７に記載の方法。
（項目１０）
結晶化緩衝液の前記部分が、遠心分離により除去される、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記結晶が、有機添加剤を含有する溶液中に置かれる、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記溶液への賦形剤の添加をさらに含む、項目１１に記載の方法。
（項目１３）
形成した結晶を乾燥させることをさらに含む、項目７に記載の方法。
（項目１４）
前記結晶が、空気への曝露により、または真空への曝露により、または窒素ガスへの曝露により乾燥される、項目１３に記載の方法。
（項目１５）
項目７に記載の方法により製造される２１Ｂ１２抗体結晶。
（項目１６）
抗体２１Ｂ１２の結晶製剤。
（項目１７）
哺乳動物対象における血清ＬＤＬコレステロールの低下方法または血清ＬＤＬコレステロールのレベル増加と関連する障害の処置方法であって、先行項目のいずれかに記載の結晶または結晶製剤を、投薬前の血清ＬＤＬコレステロールレベルと比較した場合に、前記対象における血清ＬＤＬコレステロールレベルを低下させるのに効果的な量で投与することを含む、前記方法。

Claims

配列番号９におけるＣＤＲＬ１配列の軽鎖相補性領域（ＣＤＲ）、配列番号９におけるＣＤＲＬ２配列のＣＤＲＬ２、及び配列番号９におけるＣＤＲＬ３配列のＣＤＲＬ３、ならびに配列番号５におけるＣＤＲＨ１配列の重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）、配列番号５におけるＣＤＲＨ２配列のＣＤＲＨ２、及び配列番号５におけるＣＤＲＨ３配列のＣＤＲＨ３を含む、抗ＰＣＳＫ９ＩｇＧ抗体の結晶。
前記抗ＰＣＳＫ９ＩｇＧ抗体が、配列番号９または配列番号１１の軽鎖可変領域と少なくとも９０％同一である軽鎖可変領域及び配列番号５または配列番号７の重鎖可変領域と少なくとも９０％同一である重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の結晶。
前記抗ＰＣＳＫ９ＩｇＧ抗体が、配列番号９または配列番号１１に示される前記アミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号５または配列番号７に示される前記アミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項２に記載の結晶。
前記結晶が、約５μＭ〜約５０μＭの長さを有する、請求項１〜３のいずれかに記載の結晶。
前記結晶が、棒及び針から成る群から選択される形状を有する、請求項１〜４のいずれかに記載の結晶。
前記結晶が、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、塩化ナトリウム、硫酸アンモニウム、酒石酸ナトリウムカリウム四水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、酢酸ナトリウム三水和物、リン酸水素二アンモニウム、酒石酸ナトリウムカリウム、酢酸カルシウム、カコジル酸塩、ＣＨＥＳ、ＣＡＰＳ、Ｔｒｉｓ、硫酸リチウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、硫酸ナトリウムから成る群から選択される塩を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の結晶。
抗体２１Ｂ１２の結晶の作製方法であって、抗体２１Ｂ１２の溶液と、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、塩化ナトリウム、硫酸アンモニウム、酒石酸ナトリウムカリウム四水和物、クエン酸ナトリウム二水和物、酢酸ナトリウム三水和物、リン酸水素二アンモニウム、酒石酸ナトリウムカリウム、酢酸カルシウム、カコジル酸塩、ＣＨＥＳ、ＣＡＰＳ、Ｔｒｉｓ、硫酸リチウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、硫酸ナトリウムから成る群から選択される塩を含む結晶化試薬とを組み合わせることを含む、前記方法。
前記結晶化緩衝液中の塩の濃度が、約０．１Ｍ〜約１０Ｍである、請求項７に記載の方法。
結晶が形成した後に前記結晶化緩衝液の少なくとも一部を除去することをさらに含む、請求項７に記載の方法。
結晶化緩衝液の前記部分が、遠心分離により除去される、請求項９に記載の方法。
前記結晶が、有機添加剤を含有する溶液中に置かれる、請求項１０に記載の方法。
前記溶液への賦形剤の添加をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
形成した結晶を乾燥させることをさらに含む、請求項７に記載の方法。
前記結晶が、空気への曝露により、または真空への曝露により、または窒素ガスへの曝露により乾燥される、請求項１３に記載の方法。
請求項７に記載の方法により製造される２１Ｂ１２抗体結晶。
抗体２１Ｂ１２の結晶製剤。
哺乳動物対象における血清ＬＤＬコレステロールを低下させるための、または血清ＬＤＬコレステロールのレベル増加と関連する障害を処置するための組成物であって、請求項１〜６および１５〜１６のいずれかに記載の結晶または結晶製剤を、投薬前の血清ＬＤＬコレステロールレベルと比較した場合に、前記対象における血清ＬＤＬコレステロールレベルを低下させるのに効果的な量で含む、前記組成物。