JP2017535545A - 疼痛に対する多様な活性を有するスピロ−イソキノリン−１，４’−ピペリジン化合物 - Google Patents

Abstract

本発明は、シグマ（σ）受容体およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有するスピロ−イソキノリン−１，４’−ピペリジン化合物、このような化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、および治療における、特に疼痛の治療のためのそれらの使用に関する。

Description

本発明は、シグマ（σ）受容体、およびμ−オピオイド受容体（ＭＯＲまたはμ−オピオイド受容体）の両方に対する二重の薬理活性を有する化合物、より具体的には、この薬理活性を有するスピロ−イソキノリン−１，４’−ピペリジン誘導体、このような化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、および治療における、特に疼痛の治療のためのそれらの使用に関する。

疼痛の適切な管理は、重要な課題であり、これは、現在用いられている治療が、多くの場合、わずかな改善を提供するに過ぎず、多くの患者の疼痛が軽減されないままであるためである［Ｔｕｒｋ ＤＣ，Ｗｉｌｓｏｎ ＨＤ，Ｃａｈａｎａ Ａ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｎｏｎ−ｃａｎｃｅｒ ｐａｉｎ．Ｌａｎｃｅｔ ３７７，２２２６−２２３５（２０１１）］。疼痛は、約２０％の推定有病率を伴い、人口のかなりの割合が罹患し、その発生率は、特に、慢性疼痛の場合、人口の高齢化により増加している。さらに、疼痛は、うつ病、不安症および不眠症などの併存症に明らかに関連しており、これらの併存症は、重大な生産性の損失および社会経済的負担につながる［Ｇｏｌｄｂｅｒｇ ＤＳ，ＭｃＧｅｅ ＳＪ．Ｐａｉｎ ａｓ ａ ｇｌｏｂａｌ ｐｕｂｌｉｃ ｈｅａｌｔｈ ｐｒｉｏｒｉｔｙ．ＢＭＣ Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ．１１，７７０（２０１１）］。既存の疼痛治療としては、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、オピオイドアゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬および抗うつ薬が挙げられるが、それらは、安全率に関して最適とはとても言えない。それらの全ては、限られた有効性および特に慢性期におけるそれらの使用を排除する様々な副作用を示す。

上述されるように、疼痛の治療に利用できる治療法の種類は極めて少なく、オピオイドが、特に、重度の疼痛状態の治療に、最も有効なものの一つである。オピオイドは、膜貫通型Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である３つの異なるタイプのオピオイド受容体（μ、κおよびγ）を介して作用する。さらに、主な鎮痛作用は、μ−オピオイド受容体（ＭＯＲ）の活性化に起因する。しかしながら、ＭＯＲアゴニストの一般的な投与は、便秘、呼吸抑制、耐性（ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）、嘔吐および身体的依存などのそれらの重大な副作用により制限される［Ｍｅｌｄｒｕｍ，Ｍ．Ｌ．（Ｅｄ．）．Ｏｐｉｏｉｄｓ ａｎｄ Ｐａｉｎ Ｒｅｌｉｅｆ：Ａ Ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌ Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｐａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，Ｖｏｌ ２５．ＩＡＳＰ Ｐｒｅｓｓ，Ｓｅａｔｔｌｅ，２００３］。さらに、ＭＯＲアゴニストは、慢性疼痛状態に対するモルヒネの有効性の低下によって示されるように、慢性疼痛の治療に最適でない。これは、急性疼痛に対するその高い効力と比較して、神経障害または炎症に由来する慢性疼痛状態について特に証明されている。慢性疼痛がＭＯＲの下方制御を引き起こし得るという発見は、長期の治療設定におけるモルヒネの有効性の相対的な欠如に分子的根拠を与え得る［Ｄｉｃｋｅｎｓｏｎ，Ａ．Ｈ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ｒ．Ｏｐｉｏｉｄｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ：Ｃｌｕｅｓ ｆｒｏｍ ａｎｉｍａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｅｕｒ Ｊ Ｐａｉｎ ９，１１３−６（２００５）］。さらに、モルヒネによる長期の治療は、おそらく、治療に誘発されるＭＯＲの下方制御、内在化および他の調節機構により、その鎮痛効果に対する耐性を生じさせ得る。結果として、長期の治療は、臨床的に十分な疼痛緩和を維持するために、投与量をかなり増加させ得るが、ＭＯＲアゴニストの狭い治療域は、最終的に、許容できない副作用および低い患者コンプライアンスをもたらす。

σ−１（σ_１）受容体は、３５年前に発見され、当初は、オピオイドファミリーの新しいサブタイプに割り当てられたが、後に、ＳＫＦ−１０，０４７の鏡像異性体の研究に基づいて、その独立した性質が証明された。鎮痛とのσ_１受容体の第１の関連性は、ＣｈｉｅｎおよびＰａｓｔｅｒｎａｋ［Ｃｈｉｅｎ ＣＣ，Ｐａｓｔｅｒｎａｋ ＧＷ．Ｓｉｇｍａ ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅ ｏｐｉｏｉｄ ａｎａｌｇｅｓｉａ ｉｎ ｒａｔｓ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１９０，１３７−９（１９９５）］によって証明され、彼らは、σ_１受容体アゴニストがオピオイド受容体に媒介される鎮痛を抑制した一方、ハロペリドールなどのσ_１受容体アンタゴニストがそれを促進したという発見に基づいて、それを内在性の抗オピオイド系として説明した。

多くのさらなる前臨床エビデンスが、疼痛の治療におけるσ_１受容体の明確な役割を示している［Ｚａｍａｎｉｌｌｏ Ｄ，Ｒｏｍｅｒｏ Ｌ，Ｍｅｒｌｏｓ Ｍ，Ｖｅｌａ ＪＭ．Ｓｉｇｍａ １ ｒｅｃｅｐｔｏｒ：Ａ ｎｅｗ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｆｏｒ ｐａｉｎ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，７１６，７８−９３（２０１３）］。明白な表現型を示さず、通常の感覚刺激を知覚するσ_１受容体ノックアウトマウスの開発は、この試みにおける画期的な出来事であった。生理学的条件において、機械的刺激および熱刺激に対するσ_１受容体ノックアウトマウスの応答は、野生型（ＷＴ）マウスと区別できないことが分かったが、σ_１受容体ノックアウトマウスは、過敏性が作用し始めたとき、野生型（ＷＴ）マウスよりはるかに高い、疼痛行動の発現に対する抵抗性を有することが示された。したがって、σ_１受容体ノックアウトマウスにおいて、カプサイシンは、機械的過敏性を誘発せず、両方の段階の、ホルマリンに誘発される疼痛が軽減され、寒冷過敏性および機械的過敏性が、坐骨神経部分損傷後またはパクリタキセルによる処理後（これらは神経因性疼痛のモデルである）、非常に軽減された。これらの作用の多くは、σ_１受容体アンタゴニストの使用によって確認され、１つの化合物、Ｓ１ＲＡの、様々な疼痛状態の治療のための臨床試験への発展につながった。化合物Ｓ１ＲＡは、神経因性疼痛および神経損傷後の快感消失状態（すなわち、神経因性疼痛状態）をかなり軽減し、オペラント自己投与モデルで実証されるように、神経損傷マウスは、それを得るように（おそらく疼痛緩和を得るように）自発的反応を取得したが、偽手術マウスは取得せず、このことは、σ_１受容体拮抗作用が、神経因性疼痛を軽減し、また、疼痛状態に関連する併存症（すなわち、うつ病の中核症状である無快感症）のいくつかに対処することを示す。

ほぼ全ての疼痛状態では、いくつかのメディエータ、シグナル伝達経路および分子機構が関与するため、疼痛は、性質が多様である。結果として、単一の治療は、完全な疼痛緩和を提供することができない。現在、既存の治療法を組み合わせることは、一般的な臨床業務であり、臨床研究において利用可能な薬剤の最良の組合せを評価するために多くの労力が払われている［Ｍａｏ Ｊ，Ｇｏｌｄ ＭＳ，Ｂａｃｋｏｎｊａ Ｍ．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｄｒｕｇ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐａｉｎ：ａ ｃａｌｌ ｆｏｒ ｍｏｒｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｊ．Ｐａｉｎ １２，１５７−１６６（２０１１）］。したがって、この満たされていない医学的必要性に対処する革新的な治療法に対する差し迫った必要性がある。

上述されるように、オピオイドは、最も強力な鎮痛薬の一つであるが、それらの使用を著しく制限する様々な副作用の原因にもなる。

したがって、有効であり、かつ所望の選択性を示し、良好な「ドラッガビリティ（ｄｒｕｇａｂｉｌｉｔｙ）」特性、すなわち、投与、分布、代謝および排泄に関連する良好な薬学的特性を有する、疼痛の治療における代替的なまたは改良された薬理学的活性を有する化合物を見出すことが依然として必要とされている。

したがって、技術的課題は、疼痛の治療における代替的なまたは改良された薬理学的活性を有する化合物を見出すこととして説明することができる。

現在利用可能な治療法および臨床業務の既存の結果を考慮して、本発明は、疼痛の治療に関連する２つの異なる受容体に結合する単一の化合物を組み合わせることによって、解決策を提供する。これは、μ−オピオイド受容体およびσ_１受容体の両方に結合する本発明に係る化合物を提供することによって主に達成された。

本発明において、シグマ（σ）受容体、およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有する構造的に異なるスピロ−イソキノリン−１，４’−ピペリジン誘導体のファミリーを特定し、それによって、このような二重の化合物を提供することによって代替的なまたは改良された疼痛治療を特定するという上記の課題を解決する。

本発明は、一態様において、疼痛の治療に使用するための、シグマ１受容体およびμ−オピオイド受容体に結合する二重の活性を有する化合物に関する。

本発明は、σ_１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫ_ｉとして表される結合を有する場合が非常に好ましい実施形態である。

本発明は、主な態様において、一般式（Ｉ）

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’ ^、Ｒ_３’’’、Ｒ_４、Ｒ_４’ ^、Ｒ_５ ^、Ｒ_５’、Ｘおよびｎが、詳細な説明において以下に定義されるとおりである）の化合物に関する。

本発明は、シグマ（σ）受容体およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有する構造的に異なるスピロ−イソキノリン−１，４’−ピペリジン誘導体のファミリーに関し、それによって、このような二重の化合物を提供することによって、代替的なまたは改良された疼痛の治療を特定するという上記の課題を解決する。

本発明は、一態様において、疼痛の治療に使用するための、σ_１受容体およびμ−オピオイド受容体に結合する二重の活性を有する化合物に関する。

本発明は、σ_１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫ_ｉとして表される結合を有する場合が好ましい実施形態である。

本出願人は、本発明が基づいている課題が、単一の薬剤中に２つの異なる相乗活性を組み合わせて（すなわち、二機能を有し、μオピオイド受容体およびσ_１受容体に結合する二重のリガンド）、それによって、望ましくない副作用を増大させずにσ_１活性化によってオピオイド鎮痛作用を促進する多様なバランスの取れた鎮痛法を用いることによって、解決することができることを意外にも見出した。このことは、二重のＭＯＲ／σ_１受容体化合物（ここで、σ_１受容体結合成分は、ＭＯＲ結合成分の固有の補助剤として働く）の治療的価値を裏付ける。

この解決策は、鎮痛の増強に基づいて必要とされるより少ないより良好な耐性用量を用いるが、μオピオイド受容体アゴニストの有害事象を回避して、疼痛および慢性疼痛を治療するために、２つの機構が、互いに補完し合うという利点を提供した。

μ−オピオイド受容体およびσ_１受容体の両方への結合を有する二重の化合物は、既存のオピオイド治療法と比べて減少した副作用プロファイル（オピオイド成分単独のものと比較して増大された安全域）で、傑出した鎮痛（オピオイド成分単独の効力に対して向上された）を実現することによって、非常に有用な治療可能性を示す。

有利には、本発明に係る二重の化合物は、以下の機能：σ_１受容体拮抗作用およびμオピオイド受容体作動作用の１つまたは複数をさらに示すであろう。しかしながら、両方の機能「拮抗作用」および「作動作用」はまた、それらの効果が、部分作動作用（ｐａｒｔｉａｌ ａｇｏｎｉｓｍ）または逆作動作用（ｉｎｖｅｒｓｅ ａｇｏｎｉｓｍ）のようなサブ機能（ｓｕｂｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ）に細分類されることに留意する必要がある。したがって、二重の化合物の機能は、比較的広い帯域内で考えられるべきである。

指定の受容体の１つにおけるアンタゴニストが、アゴニストに媒介される応答を阻害または抑制する。公知のサブ機能は、ニュートラルアンタゴニストまたはインバースアゴニストである。

指定の受容体の１つにおけるアゴニストが、その基底レベルを超えて受容体の活性を高める。公知のサブ機能は、フルアゴニスト、またはパーシャルアゴニストである。

さらに、ＭＯＲアゴニストが、神経因性疼痛の治療にわずかに有効であるに過ぎない一方、σ_１受容体アンタゴニストが、前臨床神経因性疼痛モデルにおいて傑出した効果を示すため、２つの機構は、互いに補完し合う。したがって、σ_１受容体成分は、オピオイド耐性の疼痛に独特の鎮痛作用を加える。最後に、二重の手法は、鎮痛の増強に基づいてより少ないより良好な耐性用量が必要とされるであろうが、ＭＯＲアゴニストの有害事象を伴わないため、慢性疼痛の治療においてＭＯＲアゴニストを超える明らかな利点を有する。

設計された多重リガンドを用いるさらなる利点は、混合物または多成分薬剤と比較して薬剤同士の相互作用のより低いリスクであり、ひいては、より単純な薬物動態および患者間のより低い変動性を含む。さらに、この手法は、患者コンプライアンスを向上させ、より複雑な病因に対処することによって、単一機構の（ｍｏｎｏｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ）薬剤と比べて治療用途を拡大することができる。それはまた、過去数年にわたって疑問視されてきた「１つの標的に１つの薬剤（ｏｎｅ ｄｒｕｇ−ｏｎｅ ｔａｒｇｅｔ）」の手法を用いて得られる研究開発成果（Ｒ＆Ｄ ｏｕｔｐｕｔ）を向上させる方法と見なされる［Ｂｏｒｎｏｔ Ａ，Ｂａｕｅｒ Ｕ，Ｂｒｏｗｎ Ａ，Ｆｉｒｔｈ Ｍ，Ｈｅｌｌａｗｅｌｌ Ｃ，Ｅｎｇｋｖｉｓｔ Ｏ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｕａｌ−Ａｃｔｉｎｇ Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ ｆｒｏｍ ａ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｙ Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，５６，１１９７−１２１０（２０１３）］。

特定の態様において、本発明は、一般式（Ｉ）：

（式中、
ｎが、０または１であり、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＲ_６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_６’または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６であり；
ここで、Ｒ_６およびＲ_６’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたは置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたは置換および非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルアリール、または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルであり；
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−、−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−から選択され；
ここで、Ｒ_７が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、およびＢｏｃから選択され；
Ｒ_ｘが、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１４’、−ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４’、および−ＮＲ_１４Ｒ_{１４’’’}から選択され；
Ｒ_ｘ’が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニルおよび置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
あるいは、Ｘが−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−である場合、Ｒ_ｘおよびＲ_ｘ’が、それらが結合される炭素原子と一緒に、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換シクロアルキルを形成してもよく；
Ｒ_１４、Ｒ_１４’およびＲ_１４’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび非置換アセチルから選択され；
ここで、Ｒ_{１４’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ_３が、水素、ハロゲン、−Ｒ_９、−ＯＲ_９、−ＮＯ_２、−ＮＲ_９Ｒ_９’’’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）Ｒ_９’、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_９、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＳＲ_９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＯＣＯＲ_９、およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_９から選択され；
Ｒ_３’、Ｒ_３’’およびＲ_３’’’が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｒ_９、−ＯＲ_９、−ＮＯ_２、−ＮＲ_９Ｒ_９’’’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）Ｒ_９’、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_９、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＳＲ_９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＯＣＯＲ_９、およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_９から選択され；
ここで、Ｒ_９、Ｒ_９’およびＲ_９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび非置換アセチルから選択され；
ここで、Ｒ_９’’’が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ_４が、水素、−ＯＲ_１３、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１３’、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３’、−ＮＲ_１３Ｒ_{１３’’’}、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_１３、および置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ_４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_１３、Ｒ_１３’およびＲ_１３’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_{１３’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ_５およびＲ_５’が、独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物に関する。

一実施形態において、以下の条件が適用されている：
ＸがＣＲ_ｘＲ_ｘ’である場合、Ｒ_２が、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルまたは置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルであることはない。

別の実施形態において、以下の条件が適用されている：
ｎが０である場合、Ｒ_１が、置換もしくは非置換メチルであることはない。

本発明の文脈において、アルキルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキルは、例えば、−ＣＨ_３および−ＣＨ_２−ＣＨ_３を包含する。これらの基において、Ｃ_１〜２−アルキルは、Ｃ１−またはＣ２−アルキルを表し、Ｃ_１〜３−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−またはＣ３−アルキルを表し、Ｃ_１〜４−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキルを表し、Ｃ_１〜５−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、またはＣ５−アルキルを表し、Ｃ_１〜６−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−アルキルを表し、Ｃ_１〜７−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−アルキルを表し、Ｃ_１〜８−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−アルキルを表し、Ｃ_１〜１０−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−またはＣ１０−アルキルを表し、Ｃ_１〜１８−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−、Ｃ１０−、Ｃ１１−、Ｃ１２−、Ｃ１３−、Ｃ１４−、Ｃ１５−、Ｃ１６−、Ｃ１７−またはＣ１８−アルキルを表す。アルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、また、置換される場合、ＣＨＦ_２、ＣＦ_３またはＣＨ_２ＯＨなどである。好ましくは、アルキルは、本発明の文脈において、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、またはオクチルのようなＣ_１〜８アルキルであるものと理解され；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシルのようなＣ_１〜６アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピルまたはブチルのようなＣ_１〜４アルキルである。

アルケニルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルケニルは、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３のような基を包含する。アルケニル基は、好ましくは、ビニル（エテニル）、アリル（２−プロペニル）である。好ましくは、本発明の文脈において、アルケニルは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレンまたはオクチレンのような、Ｃ_２〜１０−アルケニルまたはＣ_２〜８−アルケニルであり；またはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンのようなＣ_２〜６−アルケニルであり；またはエチレン、プロピレン、またはブチレンのようなＣ_２〜４−アルケニルである。

アルキニルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキニルは、例えば、

−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ_３（１−プロピニル）のような基を包含する。好ましくは、アルキニルは、本発明の文脈において、エチン、プロピン、ブチン（ｂｕｔｙｅｎｅ）、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン、またはオクチンのような、Ｃ_２〜１０−アルキニルまたはＣ_２〜８−アルキニルであり；またはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、またはヘキシンのようなＣ_２〜６−アルキニルであり；またはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、またはヘキシンのようなＣ_２〜４−アルキニルである。

本発明の文脈において、シクロアルキルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和および不飽和の（ただし芳香族でない）環状炭化水素（環中にヘテロ原子を含まない）であるものと理解される。さらに、Ｃ_３〜４−シクロアルキルは、Ｃ３−またはＣ４−シクロアルキルを表し、Ｃ_３〜５−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキルを表し、Ｃ_３〜６−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ_３〜７−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表し、Ｃ_３〜８−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−シクロアルキルを表し、Ｃ_４〜５−シクロアルキルは、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキルを表し、Ｃ_４〜６−シクロアルキルは、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ_４〜７−シクロアルキルは、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表し、Ｃ_５〜６−シクロアルキルは、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ_５〜７−シクロアルキルは、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表す。例は、シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、また、アダマンチルである。好ましくは、本発明の文脈において、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ_３〜８シクロアルキルであり；またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ_３〜７シクロアルキルであり；またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、特に、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ_３〜６シクロアルキルである。

アルキル、アルケニル、アルキニルおよびＯ−アルキルに関連して、−特に定義されない限り−本発明の文脈における置換という用語は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＮＲ_ｃＲ_ｃ’’’、−ＳＲ_ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｃ、−ＯＲ_ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｃＲ_ｃ’、ハロアルキル、ハロアルコキシまたは−ＯＣ_１〜４アルキル（非置換であるか、または−ＯＲ_ｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）による炭素原子上の少なくとも１つの水素ラジカルの置換を意味するものと理解され、Ｒ_ｃが、Ｒ_１０、Ｒ_１１またはＲ_１２のうちの１つであり（Ｒ_ｃ’が、Ｒ_１１’、Ｒ_１２’またはＲ_１０’のうちの１つであり；Ｒ_ｃ’’が、Ｒ_１１’’、Ｒ_１２’’またはＲ_１０’’のうちの１つであり；Ｒ_ｃ’’’が、Ｒ_{１１’’’}またはＲ_{１２’’’}のうちの１つである）、Ｒ_１〜Ｒ_{１４’’’}が、本明細書に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ_１〜Ｒ_{１４’’’}が式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。

アルキル、アルケニル、アルキニルおよびＯ−アルキルに関連して、−特に定義されない限り−本発明の文脈における置換という用語は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、、−ＳＲ_ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｃ、−ＯＲ_ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｃＲ_ｃ’、ハロアルキル、ハロアルコキシまたは−ＯＣ_１〜４アルキル（非置換であるか、または−ＯＲ_ｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）による炭素原子上の少なくとも１つの水素ラジカルの置換を意味するものと理解され、Ｒ_ｃが、Ｒ_１０、Ｒ_１１またはＲ_１２のうちの１つであり（Ｒ_ｃ’が、Ｒ_１１’、Ｒ_１２’またはＲ_１０’のうちの１つであり；Ｒ_ｃ’’が、Ｒ_１１’’、Ｒ_１２’’またはＲ_１０’’のうちの１つであり；Ｒ_ｃ’’’が、Ｒ_{１１’’’}またはＲ_{１２’’’}のうちの１つである）、Ｒ_１〜Ｒ_{１４’’’}が、本明細書に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ_１〜Ｒ_{１４’’’}が式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。

同じかまたは異なる置換基による、同じ分子上、また同じ炭素原子上の２つ以上の置換が可能である。これは、例えば、３つの水素が、ＣＦ_３の場合のように、同じＣ原子上で、または例えば、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ_２の場合のように、同じ分子の異なる箇所において置換されることを含む。

本発明の文脈において、ハロアルキルは、アルキルが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルキルは、例えば、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨＦ_２、−ＣＣｌ_３、−ＣＦ_３および−ＣＨ_２−ＣＨＣＩ_２を包含する。好ましくは、ハロアルキルは、本発明の文脈において、ハロゲン置換されたＣ_１〜４−アルキルが、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキルを表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、およびブチルである。好ましい例としては、−ＣＨ_２Ｃｌ、−ＣＨ_２Ｆ、−ＣＨＣｌ_２、−ＣＨＦ_２、および−ＣＦ_３が挙げられる。

本発明の文脈において、ハロアルコキシは、−Ｏ−アルキルが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルコキシは、例えば、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＨＦ_２、−ＯＣＣｌ_３、−ＯＣＦ_３および−ＯＣＨ_２−ＣＨＣＩ_２を包含する。好ましくは、ハロアルキルは、本発明の文脈において、ハロゲン置換された−ＯＣ_１〜４−アルキルが、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルコキシを表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、およびＯ−ブチルである。好ましい例としては、−ＯＣＨ_２Ｃｌ、−ＯＣＨ_２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ_２、−ＯＣＨＦ_２、および−ＯＣＦ_３が挙げられる。

最も好ましくは、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはＯ−アルキルに関連して、置換は、本発明の文脈において、置換される任意のアルキル、アルケニル、アルキニルまたはＯ−アルキルが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＯＲ_ｃ、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたは−ＯＣ_１〜４アルキル（非置換であるか、または−ＯＲ_ｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）のうちの１つまたは複数で置換されるものと理解され、Ｒ_ｃが、Ｒ_１１、Ｒ_１２またはＲ_１０のうちの１つであり、（Ｒ_ｃ’が、Ｒ_１１’、Ｒ_１２’またはＲ_１０’のうちの１つであり；Ｒ_ｃ’’が、Ｒ_１１’’、Ｒ_１２’’またはＲ_１０’’のうちの１つであり；Ｒ_ｃ’’’が、Ｒ_{１１’’’}またはＲ_{１２’’’}のうちの１つである）、Ｒ_１〜Ｒ_１０’’が、本明細書に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ_１〜Ｒ_{１４’’’}が式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。

アリールは、少なくとも１つの芳香環を有するが、ただ１つの環にもヘテロ原子を有さない環系を意味するものと理解される。例は、非置換であるか、または１回もしくは数回置換され得る、フェニル、ナフチル、フルオランテニル、フルオレニル、テトラリニルまたはインダニル、特に、９Ｈ−フルオレニルまたはアントラセニル基である。最も好ましくは、アリールは、本発明の文脈において、フェニル、ナフチルまたはアントラセニルであるものと理解され、好ましくは、フェニルである。

本発明の文脈において、アルキルアリールは、分枝鎖状または直鎖状であり得、非置換であるか、または１回もしくは数回置換されるＣ_１〜６−アルキル（上記を参照）を介して別の原子に結合されるアリール基（上記を参照）を意味するものと理解される。好ましくは、アルキルアリールは、１〜４つの（−ＣＨ_２−）基を介して別の原子に結合されるアリール基（上記を参照）を意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルアリールはベンジルである。

本発明の文脈において、アルキルヘテロシクリルは、分枝鎖状または直鎖状であり得、非置換であるか、または１回もしくは数回置換されるＣ_１〜６−アルキル（上記を参照）を介して別の原子に結合されるヘテロシクリル基を意味するものと理解される。好ましくは、アルキルヘテロシクリルは、１〜４つの（−ＣＨ_２−）基を介して別の原子に結合されるヘテロシクリル基（上記を参照）を意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルヘテロシクリルは−ＣＨ_２−ピリジンである。

本発明の文脈において、アルキルシクロアルキルは、分枝鎖状または直鎖状であり得、非置換であるか、または１回もしくは数回置換されるＣ_１〜６−アルキル（上記を参照）を介して別の原子に結合されるシクロアルキル基を意味するものと理解される。好ましくは、アルキルシクロアルキルは、１〜４つの（−ＣＨ_２−）基を介して別の原子に結合されるシクロアルキル基（上記を参照）を意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルシクロアルキルは−ＣＨ_２−シクロプロピルである。

ヘテロシクリル基（ｒａｄｉｃａｌまたはｇｒｏｕｐ）（以後、ヘテロシクリルとも呼ばれる）は、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの飽和もしくは不飽和の環を有する複素環系を意味するものと理解される。また、複素環式基は、１回もしくは数回置換され得る。例としては、テトラヒドロピラン、オキサゼパン（ｏｘａｚｅｐａｎｅ）、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンなどの非芳香族ヘテロシクリルならびにフラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾールおよびキナゾリンなどのヘテロアリールが挙げられる。本明細書において理解されるヘテロシクリルの中の部分群は、ヘテロアリールおよび非芳香族ヘテロシクリルを含む。
−ヘテロアリール（複素環式芳香族基または芳香族ヘテロシクリルに相当する）は、少なくとも１つの芳香環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環の芳香族複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの芳香環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の芳香族複素環系であり、より好ましくは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、キナゾリン、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チオフェンおよびベンズイミダゾールから選択され；
−非芳香族ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環（ここで、この（またはこれらの）環は、芳香族ではない）が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環の複素環系であり；好ましくは、１つまたは両方の環（ここで、この１つまたは２つの環は、芳香族ではない）が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、オキソピロリジン、ベンゾジオキサンから選択され、特に、ベンゾジオキサン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、オキソピロリジンおよびピロリジンである。

好ましくは、本発明の文脈において、ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系として定義される。好ましくは、ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系である。

ヘテロシクリルの好ましい例としては、オキサゼパン（ｏｘａｚｅｐａｎ）、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンが挙げられ、特に、ピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、イミダゾール、ピペリジン、チオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、オキサゼパンおよびピロリジンである。チオモルホリンであってもよい。

本発明の文脈において、オキソピロリジンは、ピロリジン−２−オンを意味するものと理解される。

芳香族ヘテロシクリル（ヘテロアリール）、非芳香族ヘテロシクリル、アリールおよびシクロアルキルに関連して、環系が、上記の環の定義の２つ以上に同時にしたがうとき、環系は、少なくとも１つの芳香環がヘテロ原子を含有する場合、まず芳香族ヘテロシクリル（ヘテロアリール）として定義される。芳香環が、ヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香環がヘテロ原子を含有する場合、非芳香族ヘテロシクリルとして定義される。非芳香環がヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つのアリール環を含有する場合、アリールとして定義される。アリールが存在しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香族環状炭化水素が存在する場合、シクロアルキルとして定義される。

好ましくは、アリールは、単環式アリールである。

好ましくは、ヘテロアリールは、単環式ヘテロアリールである。

好ましくは、非芳香族ヘテロシクリルは、単環式非芳香族ヘテロシクリルである。

好ましくは、シクロアルキルは、単環式シクロアルキルである。

アリール（アルキル−アリールを含む）、シクロアルキル（アルキル−シクロアルキルを含む）、またはヘテロシクリル（アルキル−ヘテロシクリルを含む）に関連して、置換は、−特に定義されない限り−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒ_ｃ、−ＯＲ_ｃ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ_ｃＲ_ｃ’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_ｃ、ＮＲ_ｃＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｃＲ_ｃ’、−ＮＲ_ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ_ｃ’、＝Ｏ、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_ｃＣ（Ｏ）ＮＲ_ｃ’Ｒ_ｃ’’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_ｃＲ_ｃ’、−ＮＲ_ｃＳ（Ｏ）_２ＮＲ_ｃ’Ｒ_ｃ’’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ_ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_ｃ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_ｃまたはＣ（ＣＨ_３）ＯＲ_ｃ；ＮＲ_ｃＲ_ｃ’’’による、アリールまたはアルキル−アリール、シクロアルキルまたはアルキル−シクロアルキル；ヘテロシクリルまたはアルキル−ヘテロシクリルの環系の１つまたは複数の置換を意味するものと理解され、Ｒ_ｃおよびＲ_ｃ’’’が、独立して、Ｈまたは飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６−アルキル；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６−アルキル；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル（アルコキシ）；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｓ−Ｃ_１〜６−アルキル；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ_１〜６−アルキル−基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ_１〜６−アルキル−基；置換もしくは非置換アリールまたはアルキル−アリール；置換もしくは非置換シクロアルキルまたはアルキル−シクロアルキル；置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたはアルキル−ヘテロシクリルのいずれかであり、Ｒ_ｃが、Ｒ_１１、Ｒ_１２またはＲ_８のうちの１つであり（Ｒ_ｃ’が、Ｒ_１１’、Ｒ_１２’またはＲ_８’のうちの１つであり；Ｒ_ｃ’’が、Ｒ_１１’’、Ｒ_１２’’またはＲ_８’’のうちの１つであり；Ｒ_ｃ’’’が、Ｒ_{１１’’’}、Ｒ_{１２’’’}またはＲ_８’’’のうちの１つである）、Ｒ_１〜Ｒ_{１４’’’}が、本明細書に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ_１〜Ｒ_{１４’’’}が式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。

最も好ましくは、アリール（アルキル−アリールを含む）、シクロアルキル（アルキル−シクロアルキルを含む）、またはヘテロシクリル（アルキル−ヘテロシクリルを含む）に関連して、置換は、本発明の文脈において、置換される任意のアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒ_ｃ、−ＯＲ_ｃ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＮＲ_ｃＲ_ｃ’’’、ＮＲ_ｃＣ（Ｏ）Ｒ_ｃ’、−ＮＲ_ｃＳ（Ｏ）_２Ｒ_ｃ’、＝Ｏ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはＣ（ＣＨ_３）ＯＲ_ｃ；−ＯＣ_１〜４アルキル（非置換であるか、またはＯＲ_ｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）、−ＣＮ、または−Ｃ_１〜４アルキル（非置換であるか、またはＯＲ_ｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）のうちの１つまたは複数で置換されるものと理解され、Ｒ_ｃが、Ｒ_１１、Ｒ_１２またはＲ_８のうちの１つであり（Ｒ_ｃ’が、Ｒ_１１’、Ｒ_１２’またはＲ_８’のうちの１つであり；Ｒ_ｃ’’が、Ｒ_１１’’、Ｒ_１２’’またはＲ_８’’のうちの１つであり；Ｒ_ｃ’’’が、Ｒ_{１１’’’、}Ｒ_{１２’’’}またはＲ_８’’’のうちの１つである）、Ｒ_１〜Ｒ_{１４’’’}が、本明細書に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ_１〜Ｒ_{１４’’’}が式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。

上記の置換に加えて、シクロアルキル（アルキル−シクロアルキルを含む）、またはヘテロシクリル（アルキルヘテロシクリルを含む）、すなわち、非芳香族ヘテロシクリル（非芳香族アルキル−ヘテロシクリルを含む）に関連して、置換はまた、−特に定義されない限り−

または＝Ｏによる、シクロアルキルまたはアルキル−シクロアルキル；非芳香族ヘテロシクリルまたは非芳香族アルキル−ヘテロシクリルの環系の置換を意味するものと理解される。

「脱離基」という用語は、不均一結合開裂の際に一対の電子とともに脱離する分子断片を意味する。脱離基は、アニオンまたは中性分子であり得る。一般的なアニオン性脱離基は、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻、およびＩ⁻などのハロゲン化物、およびトシレート（ＴｓＯ⁻）またはメシレートなどのスルホン酸エステルである。

「塩」という用語は、本発明にしたがって使用される任意の形態の活性化合物を意味するものと理解されるべきであり、それは、イオン形態を取り、または荷電しており、対イオン（カチオンまたはアニオン）と結合され、または溶液中である。これにより、他の分子およびイオンとの活性化合物の錯体、特に、イオン相互作用による錯体も理解されるべきである。

「生理学的に許容できる塩」という用語は、本発明の文脈において、治療に適切に使用される場合、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用されるかまたは適用される場合、生理学的に許容される任意の塩を意味する（ほとんどの場合、有毒でなく、特に、対イオンによって毒性を生じないことを意味する）。

これらの生理学的に許容できる塩は、カチオンまたは塩基で形成され得、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される少なくとも１つの好ましくは無機カチオンと、アニオンとしての、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩−通常（脱プロトン化された）酸−を意味するものと理解される。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩、さらにはＮＨ_４を有するもの、特に、（モノ）−もしくは（ジ）ナトリウム、（モノ）−もしくは（ジ）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩が特に好ましい。

生理学的に許容できる塩はまた、アニオンまたは酸で形成され得、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される、少なくとも１つのアニオンとカチオンとしての、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩を意味するものと理解される。これにより、特に、本発明の文脈において、生理学的に許容される酸で形成される塩、すなわち、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される無機または有機酸と特定の活性化合物の塩が理解される。特定の酸の生理学的に許容される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸またはクエン酸の塩である。

本発明の化合物は、結晶形態または遊離塩基もしくは酸のような遊離化合物の形態で存在してもよい。

上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物の溶媒和物である任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。溶媒和の方法は、当該技術分野において一般に知られている。好適な溶媒和物は、薬学的に許容できる溶媒和物である。本発明に係る「溶媒和物」という用語は、非共有結合を介して別の分子（おそらく極性溶媒）に結合された、本発明に係る活性化合物の任意の形態を意味するものと理解されるべきである。特に好ましい例としては、水和物およびメタノレートまたはエタノレートのようなアルコレートが挙げられる。

上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物のプロドラッグである任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。「プロドラッグ」という用語が、その最も広い意味で使用され、インビボで本発明の化合物に転化される誘導体を包含する。このような誘導体は、当業者が容易に思い付くものであり、分子中に存在する官能基に応じて、限定はされないが、本発明の化合物の以下の誘導体：エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩スルホン酸エステル、カルバメート、およびアミドを含む。所与の作用性化合物のプロドラッグを製造する周知の方法の例が、当業者に公知であり、例えば、Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ ｅｔ ａｌ．“Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｒｕｇ ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ”Ｔａｙｌｏｒ＆Ｆｒａｎｃｉｓ（Ａｐｒｉｌ ２００２）において見い出すことができる。

特に記載しない限り、本発明の化合物はまた、１つまたは複数の同位体濃縮された原子の存在のみが異なる化合物を含むことが意図される。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または^１３Ｃ−または^１４Ｃ−濃縮炭素による炭素のもしくは^１５Ｎ−濃縮窒素による窒素の置換を除いて本発明の構造を有する化合物が、本発明の範囲内である。

式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの塩またはこの化合物の溶媒和物が、好ましくは、薬学的に許容できるまたは実質的に純粋な形態である。薬学的に許容できる形態とは、特に、希釈剤および担体などの通常の医薬品添加物を除いて、薬学的に許容できるレベルの純度を有し、通常の投与量レベルで有毒であるとみなされる材料を含まないことを意味する。薬剤物質（ｄｒｕｇ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）の純度レベルは、好ましくは、５０％超、より好ましくは、７０％超、最も好ましくは、９０％超である。好ましい実施形態において、それは、９５％超の式（Ｉ）の化合物、またはその塩である。これは、その溶媒和物またはプロドラッグにも適用される。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
ｎが、０または１であり；
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＲ_６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_６’または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６であり；
ここで、Ｒ_６およびＲ_６’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたは置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
置換される場合、Ｒ_１またはＲ_６中の前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ_１１、−ＯＲ_１１、−ＮＯ_２、−ＮＲ_１１Ｒ_{１１’’’}、ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１’、−ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１１Ｒ_１１’、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１’Ｒ_１１’’、−ＳＲ_１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１１’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１１’Ｒ_１１’’およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_１１から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ_１またはＲ_６中のシクロアルキルまたは非芳香族ヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、

または＝Ｏで置換されてもよく；
置換される場合、Ｒ_１またはＲ_６中のアルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ_１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ_１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１１、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ_１１、Ｒ_１１’およびＲ_１１’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_{１１’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルアリール、または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルであり；
置換される場合、Ｒ_２中の前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ_１２、−ＯＲ_１２、−ＮＯ_２、−ＮＲ_１２Ｒ_{１２’’’}、ＮＲ_１２Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２’、−ＮＲ_１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１２Ｒ_１２’、−ＮＲ_１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２’Ｒ_１２’’、−ＳＲ_１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１２’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_１２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１２’Ｒ_１２’’およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_１２から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ_２中のシクロアルキルまたは非芳香族ヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、

または＝Ｏで置換されてもよく；
置換される場合、Ｒ_２中のアルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ_１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ_１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１２、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ_１２、Ｒ_１２’およびＲ_１２’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、および非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_{１２’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−、−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−から選択され；
ここで、Ｒ_７が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、およびＢｏｃから選択され；
Ｒ_ｘが、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１４’、−ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４’、および−ＮＲ_１４Ｒ_{１４’’’}から選択され；
Ｒ_ｘ’が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニルおよび置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
あるいは、Ｘが−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−である場合、Ｒ_ｘおよびＲ_ｘ’が、それらが結合される炭素原子と一緒に、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換シクロアルキルを形成してもよく；
Ｒ_１４、Ｒ_１４’およびＲ_１４’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、および非置換アセチルから選択され；
ここで、Ｒ_{１４’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ_３が、水素、ハロゲン、−Ｒ_９、−ＯＲ_９、−ＮＯ_２、−ＮＲ_９Ｒ_９’’’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）Ｒ_９’、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_９、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＳＲ_９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＯＣＯＲ_９、およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_９から選択され；
Ｒ_３’、Ｒ_３’’およびＲ_３’’’が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｒ_９、−ＯＲ_９、−ＮＯ_２、−ＮＲ_９Ｒ_９’’’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）Ｒ_９’、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_９、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＳＲ_９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＯＣＯＲ_９、およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_９から選択され；
ここで、Ｒ_９、Ｒ_９’およびＲ_９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび非置換アセチルから選択され；
ここで、Ｒ_９’’’が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ_４が、水素、−ＯＲ_１３、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１３’、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３’、−ＮＲ_１３Ｒ_{１３’’’}、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_１３、および置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ_４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_１３、Ｒ_１３’およびＲ_１３’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_{１３’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ_５およびＲ_５’が、独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
置換される場合、Ｒ_１、Ｒ_２またはＲ_６中で定義されるもの以外のアルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ_１０、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ_１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１０、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１０から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ_１０、およびＲ_１０’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
置換される場合、Ｒ_１、Ｒ_２またはＲ_６中で定義されるもの以外のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ_８、−ＯＲ_８、−ＮＯ_２、−ＮＲ_８Ｒ_８’’’、ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）Ｒ_８’、−ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_８’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_８Ｒ_８’、−ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）ＮＲ_８’Ｒ_８’’、−ＳＲ_８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_８、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_８Ｒ_８’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_８’Ｒ_８’’およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_８から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ_１、Ｒ_２またはＲ_６中で定義されるもの以外のシクロアルキルまたは非芳香族ヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、

または＝Ｏで置換されてもよく；
ここで、Ｒ_８、Ｒ_８’およびＲ_８’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、非置換アリール、非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキルおよび非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ｒ_８’’’が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、アルキルアリールが、１〜４つの−ＣＨ_２−基を介して別の原子に結合されるアリール基である化合物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、アルキルヘテロシクリルが、１〜４つの−ＣＨ_２−基を介して別の原子に結合されるヘテロシクリル基である化合物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、アルキルシクロアルキルが、１〜４つの−ＣＨ_２−基を介して別の原子に結合されるシクロアルキル基である化合物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
ｎが、０または１である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＲ_６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_６’または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_６’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、または置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_１が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＲ_６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_６’または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_１が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、または置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキルである化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルアリール、または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルまたは置換もしくは非置換アルキルアリールである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、または置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_２が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ_２が、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルアリール、または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−、−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’；−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、−ＮＲ_７ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−、−ＯＣＲ_ｘＲ_ｘ’−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、−ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７ＣＲｘＲ_ｘ’から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−、−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−および−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−から選択される化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、またはＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７ＣＲｘＲ_ｘ’から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_ｘが、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１４’、−ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４’、および−ＮＲ_１４Ｒ_{１４’’’}から選択され；
Ｒ_ｘ’が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニルおよび置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
あるいは、Ｘが−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−である場合、Ｒ_ｘおよびＲ_ｘ’が、それらが結合される炭素原子と一緒に、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換シクロアルキルを形成してもよい化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
ＸがＣＲ_ｘＯＲ_１４’であり、
Ｒ_１４’が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、または非置換アセチルから選択され；
Ｒ_ｘが、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニルおよび置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_ｘが、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１４’、−ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４’、および−ＮＲ_１４Ｒ_{１４’’’}から選択され、好ましくは、Ｒ_ｘが、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１４’、−ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４’、および−ＮＲ_１４Ｒ_{１４’’’}から選択され；より好ましくは、Ｒ_ｘが、水素および置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_ｘ’が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニルおよび置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ_ｘ’が、水素および置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
あるいは、Ｘが−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−である場合、Ｒ_ｘおよびＲ_ｘ’が、それらが結合される炭素原子と一緒に、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換シクロアルキルを形成してもよい化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_ｘが、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１４’、−ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４’、および−ＮＲ_１４Ｒ_{１４’’’}から選択され、好ましくは、Ｒ_ｘが、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１４’、−ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４’、および−ＮＲ_１４Ｒ_{１４’’’}から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_ｘが、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１４’、および−ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４’から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_３が、水素、ハロゲン、−Ｒ_９、−ＯＲ_９、−ＮＯ_２、−ＮＲ_９Ｒ_９’’’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）Ｒ_９’、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_９、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＳＲ_９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＯＣＯＲ_９、およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_９から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_３が、水素、ハロゲンおよび−ＯＲ_９から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_３’、Ｒ_３’’およびＲ_３’’’が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｒ_９、−ＯＲ_９、−ＮＯ_２、−ＮＲ_９Ｒ_９’’’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）Ｒ_９’、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_９、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＳＲ_９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＯＣＯＲ_９、およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_９から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_３が、水素、ハロゲン、−Ｒ_９、−ＮＯ_２、−ＮＲ_９Ｒ_９’’’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）Ｒ_９’、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_９、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＳＲ_９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＯＣＯＲ_９、およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_９から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_４が、水素、−ＯＲ_１３、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１３’、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３’、−ＮＲ_１３Ｒ_{１３’’’}、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_１３、および置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ_４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_１３、Ｒ_１３’およびＲ_１３’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_{１３’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_４が、水素、−ＯＲ_１３、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１３’、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３’、−ＮＲ_１３Ｒ_{１３’’’}、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_１３、および置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_４が、水素および置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_４’が、水素および置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_５およびＲ_５’が、独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_５およびＲ_５’が、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_６およびＲ_６’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたは置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_６およびＲ_６’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキルおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_７が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、およびＢｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_７が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキルおよびＢｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_８、Ｒ_８’およびＲ_８’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、非置換アリール、非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキルおよび非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ｒ_８’’’が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_８、Ｒ_８’およびＲ_８’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、非置換アリール、非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキルおよび非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択され、好ましくは、Ｒ_８、Ｒ_８’およびＲ_８’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換アリール、非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキルおよび非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_８’’’が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され、好ましくは、Ｒ_８’’’が、水素および非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_９、Ｒ_９’およびＲ_９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、および非置換アセチルから選択され；
ここで、Ｒ_９’’’が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_９、Ｒ_９’およびＲ_９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキルおよび非置換アセチルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_９、Ｒ_９’およびＲ_９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび非置換アセチルから選択され、好ましくは、Ｒ_９、Ｒ_９’およびＲ_９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキルおよび非置換アセチルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_９’’’が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され、好ましくは、Ｒ_９’’’が、水素および非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１０、およびＲ_１０’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１０、およびＲ_１０’が、独立して、水素、および非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１１、Ｒ_１１’およびＲ_１１’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_{１１’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１１、Ｒ_１１’およびＲ_１１’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１１、Ｒ_１１’およびＲ_１１’’が、独立して、水素および非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_{１１’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され、好ましくは、Ｒ_{１１’’’}が、水素および非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１２、Ｒ_１２’およびＲ_１２’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、および非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_{１２’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１２、Ｒ_１２’およびＲ_１２’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、および非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１２、Ｒ_１２’およびＲ_１２’’が、独立して、水素および非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_{１２’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され、好ましくは、Ｒ_{１２’’’}が、水素および非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１３、Ｒ_１３’およびＲ_１３’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_{１３’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１３、Ｒ_１３’およびＲ_１３’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ_１３、Ｒ_１３’およびＲ_１３’’が、独立して、水素および非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_{１３’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され、好ましくは、Ｒ_{１３’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１４、Ｒ_１４’およびＲ_１４’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、および非置換アセチルから選択され；
ここで、Ｒ_{１４’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１４、Ｒ_１４’およびＲ_１４’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、および非置換アセチルから選択され、好ましくは、Ｒ_１４、Ｒ_１４’およびＲ_１４’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキルおよび非置換アセチルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_{１４’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され、好ましくは、Ｒ_{１４’’’}が、水素および非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’、−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、またはＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−であり、
Ｒ_１が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’、−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’；−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、またはＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−であり、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルであり、好ましくは、Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’、−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’；−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、またはＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−であり、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルである化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−であり、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルであり、好ましくは、Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルであり、好ましくは、Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキルであり、
Ｒ_２が、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、Ｘ中のカルボニル基に結合された少なくとも１個の窒素を含有する化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−または−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’であり；
Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり、好ましくは、Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−または−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’であり；
Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり、好ましくは、Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
Ｒ_１が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＲ_６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_６’または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６であり；
ここで、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ_１〜６アルキルであり；
および／または
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルが、メチルまたはエチルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン（ｏｘａｚｅｐａｎ）、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジンベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環がチアゾールであり；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ_３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ_３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ_３〜６シクロアルキルであり；
および／または
Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルアリール、または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルであり；
ここで、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ_１〜６アルキルであり；
および／または
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチルまたは３−ペンタニルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環が、ピリジン、ピペリジン、モルホリン、テトラヒドロピラン、オキサゼパンまたはピロリジンであり；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ_３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ_３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ_３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり；
および／または
Ｒ_ｘが、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１４’、−ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４’、および−ＮＲ_１４Ｒ_{１４’’’}から選択され；
Ｒ_ｘ’が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニルおよび置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
あるいは、Ｘが−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’である場合、Ｒ_ｘおよびＲ_ｘ’が、それらが結合される炭素原子と一緒に、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換シクロアルキルを形成してもよく；
ここで、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環が、ピリジンまたはテトラヒドロピランであり、
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ_３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ_３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ_３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルが、シクロプロピルまたはシクロヘキシルであり；
および／または
Ｒ_３が、水素、ハロゲン、−Ｒ_９、−ＯＲ_９、−ＮＯ_２、−ＮＲ_９Ｒ_９’’’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）Ｒ_９’、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_９、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＳＲ_９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＯＣＯＲ_９、およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_９から選択され；
および／または
Ｒ_３’、Ｒ_３’’およびＲ_３’’’が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｒ_９、−ＯＲ_９、−ＮＯ_２、−ＮＲ_９Ｒ_９’’’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）Ｒ_９’、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_９、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＳＲ_９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＯＣＯＲ_９、およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_９から選択され；
ここで、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ_１〜６アルキルであり；
および／または
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ_４が、水素、−ＯＲ_１３、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１３’、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３’、−ＮＲ_１３Ｒ_{１３’’’}、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_１３、および置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ_４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され；
および／または
Ｒ_５およびＲ_５’が、独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ_６およびＲ_６’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたは置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；ここで、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ_１〜６アルキルであり；
および／または
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルが、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され、好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環がフランであり；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ_３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ_３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ_３〜６シクロアルキルであり；
および／または
Ｒ_７が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、およびＢｏｃから選択され；ここで、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルまたは３−ペンタニルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ_８、Ｒ_８’およびＲ_８’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、非置換アリール、非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキルおよび非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
Ｒ_８’’’が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；ここで、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ_１〜６アルキルであり；
および／または
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ_３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ_３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ_３〜６シクロアルキルであり；
および／または
Ｒ_９、Ｒ_９’およびＲ_９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、および非置換アセチルから選択され；
ここで、Ｒ_９’’’が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；ここで、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ_１０、およびＲ_１０’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ_１１、Ｒ_１１’およびＲ_１１’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ_{１１’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；ここで、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ_１２、Ｒ_１２’およびＲ_１２’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、および非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ_{１２’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；ここで、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ_１３、Ｒ_１３’およびＲ_１３’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ_{１３’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；ここで、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ_１４、Ｒ_１４’およびＲ_１４’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、および非置換アセチルから選択され；
Ｒ_{１４’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；ここで、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
ｎが、０または１であり、好ましくは、ｎが１であり、
および／または
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’；−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７ＣＲｘＲ_ｘ’であり；好ましくは、Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’；−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、または−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_１中で、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ_１〜６アルキルであり；
および／または
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルが、メチルまたはエチルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環がチアゾールであり；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ_３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ_３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ_３〜６シクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_２中で、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ_１〜６アルキルであり；
および／または
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチルまたは３−ペンタニルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環が、ピリジン、ピペリジン、モルホリン、テトラヒドロピラン、オキサゼパンまたはピロリジンであり；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ_３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ_３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ_３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_ｘまたはＲ_ｘ’中で、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環が、ピリジンまたはテトラヒドロピランであり、
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ_３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ_３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ_３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロアルキルが、シクロプロピルまたはシクロヘキシルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、またはＲ_３’’’中で、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ_１〜６アルキルであり；
および／または
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_４またはＲ_４中で、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_５またはＲ_５’’中で、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_６中で、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ_１〜６アルキルであり；
および／または
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルが、メチル、エチルまたはイソプロピルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され、好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、複素環がフランであり；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ_３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ_３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ_３〜６シクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_７中で、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチルまたは３−ペンタニルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_８、Ｒ_８’、Ｒ_８’’またはＲ_８’’‘中で、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルのようなＣ_１〜６アルキルであり；
および／または
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる基からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ_３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ_３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ_３〜６シクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_９、Ｒ_９’、Ｒ_９’’またはＲ_９’’’中で、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_１０またはＲ_１０’中で、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_１１、Ｒ_１１’、Ｒ_１１’’またはＲ_{１１’’’}中で、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_１２、Ｒ_１２’、Ｒ_１２’’またはＲ_{１２’’’}中で、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され、より好ましくは、Ｃ_１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_１３、Ｒ_１３’、Ｒ_１３’’またはＲ_{１３’’’}中で、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ_１４、Ｒ_１４’、Ｒ_１４’’またはＲ_{１４’’’}中で、
Ｃ_１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ_２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
ｎが、０または１であり、好ましくは、ｎが１である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’；−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７ＣＲｘＲ_ｘ’であり；好ましくは、Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’；−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、または−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

好ましい実施形態において、
Ｒ_１が、メチル、エチル、ベンジル、−ＣＨ２−チアゾール、−Ｓ（Ｏ）_２−メチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ_３、アセチル、−Ｃ（Ｏ）−フラン、−Ｃ（Ｏ）−イソプロピル、−Ｃ（Ｏ）−エチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２Ｏ−ベンジル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−エチルおよび−ＣＨ_２ＣＦ_３から選択される置換もしくは非置換基である。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換アセチル、置換もしくは非置換−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨまたは置換もしくは非置換ＣＨ_２ＣＦ_３である。

最も好ましい実施形態において、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換メチルまたは置換もしくは非置換アセチルである。

好ましい実施形態において、
Ｒ_２が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル、３−ペンタニル、シクロプロピル、−ＣＨ_２−シクロプロピル、フェニル、ベンジル、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピラン、オキサゼパンおよびピロリジンから選択される置換もしくは非置換基である。

好ましい実施形態において、
Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換エチル、置換もしくは非置換イソプロピル、置換もしくは非置換イソブチル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ピリジン、置換もしくは非置換ピリミジン、置換もしくは非置換ピペリジン、置換もしくは非置換モルホリン、置換もしくは非置換チオモルホリンまたは置換もしくは非置換ピロリジンである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換エチル、置換もしくは非置換イソプロピル、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ピリジン、置換もしくは非置換ピペリジン、または置換もしくは非置換モルホリンである。

好ましい実施形態において、
Ｒ_３が、水素、塩素、ヒドロキシル、置換もしくは非置換メトキシまたは置換もしくは非置換−Ｏ−アセチルである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_３が、水素またはヒドロキシルである。

特に好ましい実施形態において、
Ｒ_３が水素である。

特に好ましい実施形態において、
Ｒ_３’、Ｒ_３’’およびＲ_３’’’が全て水素である。

別の特に好ましい実施形態において、
Ｒ_３が、水素またはヒドロキシルである一方、Ｒ_３’、Ｒ_３’’およびＲ_３’’’が水素である。

別の特に好ましい実施形態において、
Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’およびＲ_３’’’が全て水素である。

好ましい実施形態において、
Ｒ_４が、水素または置換もしくは非置換メチルである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_４が水素である。

好ましい実施形態において、
Ｒ_４’が、水素または置換もしくは非置換メチルである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_４’が水素である。

別の特に好ましい実施形態において、
Ｒ_４およびＲ_４’が両方とも水素である。

好ましい実施形態において、
Ｒ_５が、水素または置換もしくは非置換メチルである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_５が水素である。

好ましい実施形態において、
Ｒ_５’が水素である。

別の特に好ましい実施形態において、
Ｒ_５およびＲ_５’が両方とも水素である。

好ましい実施形態において、
Ｒ_６およびＲ_６’が、独立して、水素、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換エチル、置換もしくは非置換イソプロピル、−ＣＦ_３、置換もしくは非置換−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、置換もしくは非置換−ＣＨ_２ＯＨ、および置換もしくは非置換フランから選択される。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_６が、水素、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換エチル、置換もしくは非置換イソプロピル、−ＣＦ_３、置換もしくは非置換−ＣＨ_２ＯＣＨ_３、置換もしくは非置換−ＣＨ_２ＯＨまたは置換もしくは非置換フランである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_６が、置換もしくは非置換メチルである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_６’が、水素または置換もしくは非置換エチルである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_６’が、置換もしくは非置換エチルである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_６が水素である一方、Ｒ_６’が、置換もしくは非置換エチルである。

好ましい実施形態において、
Ｒ_７が、水素、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換エチル、置換もしくは非置換プロピル、置換もしくは非置換イソプロピル、置換もしくは非置換イソブチル、３−ペンタニルまたは−Ｂｏｃである。

好ましい実施形態において、
Ｒ_７が、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換エチル、または置換もしくは非置換イソプロピルである。

好ましい実施形態において、
Ｒ_７が、置換もしくは非置換メチルである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_９が、水素、置換もしくは非置換メチルまたは非置換アセチルである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１１が、水素または置換もしくは非置換メチルである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１２が、水素または置換もしくは非置換メチルである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１２’、Ｒ_１２’’またはＲ_{１２’’’}が全て水素である。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１２’が水素である。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_{１２’’’}が水素である。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１２およびＲ_{１２’’’}が両方とも水素である。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１２が、置換もしくは非置換メチルであり、Ｒ_１２’が水素である。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１４が、水素または非置換アセチルである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１４が水素である。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１４’が、水素または非置換アセチルである。

別の好ましい実施形態において、
Ｒ_１４’が水素である。

好ましい実施形態において、
Ｒ_ｘが、水素または置換もしくは非置換メチルである。

好ましい実施形態において、
Ｒ_ｘ’が水素である。

好ましい実施形態において、
Ｒ_ｘが、水素または置換もしくは非置換メチルである一方、Ｒ_ｘ’が水素である。

好ましい実施形態において、
Ｒ_ｘおよびＲ_ｘ’が両方とも水素である。

好ましい実施形態において、
Ｒ_ｘおよびＲ_ｘ’が、それらが結合される炭素原子と一緒に、テトラヒドロピラン、ピリジン、シクロプロピルまたはシクロヘキシルから選択される置換もしくは非置換基を形成する。

好ましい実施形態において、
Ｘが−ＣＲｘＯＲ_１４’であり、
Ｒ_ｘが、水素、または置換もしくは非置換メチル、好ましくは、水素である一方、Ｒ_１４’が、水素またはアセチル、好ましくは、水素である。

別の好ましい実施形態において、
ｎが１である。

別の好ましい実施形態において、
Ｘが、置換もしくは非置換−ＣＨ_２ＮＲ_７−、置換もしくは非置換−ＣＨ_２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、置換もしくは非置換−ＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、置換もしくは非置換−ＣＨ（ＯＨ）−、置換もしくは非置換−ＣＨ（Ｏ−アセチル）−、置換もしくは非置換−ＣＨ_２−、置換もしくは非置換−ＣＨ（メチル）−、置換もしくは非置換−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−または置換もしくは非置換−ＣＨ_２ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、
Ｒ_７が、水素、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換エチル、置換もしくは非置換プロピル、置換もしくは非置換イソプロピル、置換もしくは非置換イソブチル、置換もしくは非置換３−ペンタニルまたは−Ｂｏｃである。

別の好ましい実施形態において、
Ｘが、置換もしくは非置換−ＣＨ２Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−または置換もしくは非置換−ＣＨ_２−であり；
ここで、
Ｒ_７が、水素、置換もしくは非置換メチル、置換もしくは非置換エチル、置換もしくは非置換プロピル、置換もしくは非置換イソプロピル、置換もしくは非置換イソブチルまたは置換もしくは非置換３−ペンタニルである。

特定の実施形態において、
ハロゲンは、フッ素、塩素、ヨウ素または臭素である。

特定の実施形態において、
ハロゲンは、フッ素または塩素である。

好ましいさらなる実施形態において、一般式Ｉの化合物は、以下の化合物から選択される。

任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。

非常に好ましいさらなる実施形態において、一般式Ｉの化合物はまた、以下の化合物から選択される（一般式Ｉの化合物が選択される上記のリストにさらに追加され得る）。

任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。

別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、またはＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−であり、
Ｒ_１が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６であり、
実施例１〜５３、１３２および１３９において例示されている化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’、−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、またはＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−であり、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルであり；
実施例５４、５５、６３、６５〜６７、７４〜８０、８２〜８５、９６〜１００、１１３、１１７〜１２５、１２７〜１３１、１３３、１３６、１３７、１４０および１４１において例示されている化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’、−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、またはＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−であり、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルであり、
実施例６４において例示されている化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−であり、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルであり、
実施例５６、６８、７２、７３、８１、８７、８９、９３、１０１〜１１２および１１６において例示されている化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−であり、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルであり、
Ｒ_２が、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり、ここで、ヘテロシクリルは、Ｘ中のカルボニル基に結合された少なくとも１個の窒素を含有し；
実施例５７〜６２、７０、７１、８６、８８、９０〜９２、９４、９５、１１４、１１５、１２６、１３４、１３５、１３８において例示されている化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、
Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＲ_６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_６’または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６であり；
ここで、Ｒ_６およびＲ_６’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたは置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
置換される場合、Ｒ_１またはＲ_６中の前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ_１１、−ＯＲ_１１、−ＮＯ_２、−ＮＲ_１１Ｒ_{１１’’’}、ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１’、−ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１１Ｒ_１１’、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１’Ｒ_１１’’、−ＳＲ_１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１１’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１１’Ｒ_１１’’およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_１１から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ_１またはＲ_６中のシクロアルキルまたは非芳香族ヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、

または＝Ｏで置換されてもよく；
置換される場合、Ｒ_１またはＲ_６中のアルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ_１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ_１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１１、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ_１１、Ｒ_１１’およびＲ_１１’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_{１１’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの化合物の本発明の別の実施形態において、
Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルアリール、または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルであり；
置換される場合、Ｒ_２中の前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ_１２、−ＯＲ_１２、−ＮＯ_２、−ＮＲ_１２Ｒ_{１２’’’}、ＮＲ_１２Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２’、−ＮＲ_１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１２Ｒ_１２’、−ＮＲ_１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２’Ｒ_１２’’、−ＳＲ_１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１２’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_１２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１２’Ｒ_１２’’およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_１２から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ_２中のシクロアルキルまたは非芳香族ヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、

または＝Ｏで置換されてもよく；
置換される場合、Ｒ_２中のアルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ_１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ_１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１２、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ_１２、Ｒ_１２’およびＲ_１２’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、および非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_{１２’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの化合物の本発明の別の実施形態において、
置換される場合、Ｒ_１、Ｒ_２またはＲ_６中で定義されるもの以外のアルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ_１０、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ_１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１０、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１０から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ_１０、およびＲ_１０’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明の別の実施形態において、
置換される場合、Ｒ_１、Ｒ_２またはＲ_６中で定義されるもの以外のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ_８、−ＯＲ_８、−ＮＯ_２、−ＮＲ_８Ｒ_８’’’、ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）Ｒ_８’、−ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_８’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_８Ｒ_８’、−ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）ＮＲ_８’Ｒ_８’’、−ＳＲ_８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_８、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_８Ｒ_８’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_８’Ｒ_８’’およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_８から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ_１、Ｒ_２またはＲ_６中で定義されるもの以外のシクロアルキルまたは非芳香族ヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、

または＝Ｏで置換されてもよく；
ここで、Ｒ_８、Ｒ_８’およびＲ_８’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、非置換アリール、非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキルおよび非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ｒ_８’’’が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、前の実施形態のいずれかのＲ_１またはＲ_６に関連して、
置換される場合、Ｒ_１またはＲ_６中のシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ_１１、−ＯＲ_１１、−ＮＯ_２、−ＮＲ_１１Ｒ_{１１’’’}、ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）Ｒ_１１’、−ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１１Ｒ_１１’、−ＮＲ_１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１’Ｒ_１１’’、−ＳＲ_１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１１Ｒ_１１’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_１１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１１’Ｒ_１１’’およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_１１から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、前の実施形態のいずれかのＲ_１またはＲ_６に関連して、
置換される場合、Ｒ_１またはＲ_６中のシクロアルキルまたは非芳香族ヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、

または＝Ｏで置換されてもよく；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、前の実施形態のいずれかのＲ_１またはＲ_６に関連して、
置換される場合、Ｒ_１またはＲ_６中のアルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ_１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ_１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１１、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１１から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、前の実施形態のいずれかのＲ_２に関連して、
置換される場合、Ｒ_２中のシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ_１２、−ＯＲ_１２、−ＮＯ_２、−ＮＲ_１２Ｒ_{１２’’’}、ＮＲ_１２Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２’、−ＮＲ_１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１２Ｒ_１２’、−ＮＲ_１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２’Ｒ_１２’’、−ＳＲ_１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１２’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_１２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１２’Ｒ_１２’’およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_１２から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、前の実施形態のいずれかのＲ_２に関連して、
置換される場合、Ｒ_２中のシクロアルキルまたは非芳香族ヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、

または＝Ｏで置換されてもよく；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、前の実施形態のいずれかのＲ_２に関連して、
置換される場合、Ｒ_２中のアルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ_１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ_１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１２、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、前の実施形態のいずれかのＲ_１、Ｒ_２またはＲ_６中で定義されるもの以外のアルキルに関連して、
置換される場合、Ｒ_１、Ｒ_２またはＲ_６中で定義されるもの以外のアルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ_１０、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲ_１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１０、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１０から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、前の実施形態のいずれかのＲ_１、Ｒ_２またはＲ_６中で定義されるもの以外のアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルに関連して、
置換される場合、Ｒ_１、Ｒ_２またはＲ_６中で定義されるもの以外のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ_８、−ＯＲ_８、−ＮＯ_２、−ＮＲ_８Ｒ_８’’’、ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）Ｒ_８’、−ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_８’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_８Ｒ_８’、−ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）ＮＲ_８’Ｒ_８’’、−ＳＲ_８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_８、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_８Ｒ_８’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_８’Ｒ_８’’およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_８から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、前の実施形態のいずれかのＲ_１、Ｒ_２またはＲ_６中で定義されるもの以外のヘテロシクリルおよびシクロアルキルに関連して、
置換される場合、Ｒ_１、Ｒ_２またはＲ_６中で定義されるもの以外のシクロアルキルまたは非芳香族ヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、

または＝Ｏで置換されてもよく；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明の一実施形態において、
ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素または臭素であり；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明の最も好ましい実施形態において、
ハロゲンが、フッ素または塩素であり、
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明の一実施形態において、
ハロアルキルが−ＣＦ３であり；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

一般式Ｉの本発明の別の実施形態において、
ハロアルコキシが−ＯＣＦ３であり；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

本発明は、σ_１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ_１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、特に、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫ_ｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが非常に好ましい実施形態である。

本発明のさらなる実施形態は、一般式（ＸＶ）および一般式（Ｖａ）の化合物に関する。この実施形態は、本明細書において実施形態Ａと呼ばれる。

実施形態Ａの第１の実施形態は、一般式（ＸＶ）または（Ｖａ）：

（式中、
ｎが、０または１であり、
Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルアリール、または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルであり；
置換される場合、Ｒ_２中の前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ_１２、−ＯＲ_１２、−ＮＯ_２、−ＮＲ_１２Ｒ_{１２’’’}、ＮＲ_１２Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２’、−ＮＲ_１２Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１２Ｒ_１２’、−ＮＲ_１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２’Ｒ_１２’’、−ＳＲ_１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１２Ｒ_１２’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_１２Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_１２’Ｒ_１２’’およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_１２から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ_２中のシクロアルキルまたは非芳香族ヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、

または＝Ｏで置換されてもよく；
置換される場合、Ｒ_２中のアルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ_１２、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ_１２Ｒ_１２’、−ＳＲ_１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１２、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ_１２、Ｒ_１２’およびＲ_１２’’が、独立して、水素、ハロゲン、非置換アセチル、非置換Ｃ_１〜６アルキル、および非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_{１２’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｘが、結合、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’、−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、−Ｏ−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−から選択され；
ここで、Ｒ_７が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、およびＢｏｃから選択され；
Ｒ_ｘが、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１４’、−ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４’、および−ＮＲ_１４Ｒ_{１４’’’}から選択され；
Ｒ_ｘ’が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニルおよび置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ_１４、Ｒ_１４’およびＲ_１４’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、および非置換アセチルから選択され；
ここで、Ｒ_{１４’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ_３が、水素、ハロゲン、−Ｒ_９、−ＯＲ_９、−ＮＯ_２、−ＮＲ_９Ｒ_９’’’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）Ｒ_９’、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_９、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＳＲ_９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＯＣＯＲ_９、およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_９から選択され；
Ｒ_３’、Ｒ_３’’およびＲ_３’’’が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｒ_９、−ＯＲ_９、−ＮＯ_２、−ＮＲ_９Ｒ_９’’’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）Ｒ_９’、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_９、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＳＲ_９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＯＣＯＲ_９、およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_９から選択され；
ここで、Ｒ_９、Ｒ_９’およびＲ_９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、および非置換アセチルから選択され；
ここで、Ｒ_９’’’が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ_４が、水素、−ＯＲ_１３、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１３’、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３’、−ＮＲ_１３Ｒ_{１３’’’}、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_１３、および置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
Ｒ_４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_１３、Ｒ_１３’およびＲ_１３’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ_{１３’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ_５およびＲ_５’が、独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
置換される場合、Ｒ_２中で定義されるもの以外のアルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ_１０、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ_１０Ｒ_１０’、−ＳＲ_１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_１０、および−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１０から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ_１０、およびＲ_１０’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
置換される場合、Ｒ_２中で定義されるもの以外のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ_８、−ＯＲ_８、−ＮＯ_２、−ＮＲ_８Ｒ_８’’’、ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）Ｒ_８’、−ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_８’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_８Ｒ_８’、−ＮＲ_８Ｃ（Ｏ）ＮＲ_８’Ｒ_８’’、−ＳＲ_８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_８、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_８、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_８Ｒ_８’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_８Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_８’Ｒ_８’’およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_８から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ_１、Ｒ_２またはＲ_６中で定義されるもの以外のシクロアルキルまたは非芳香族ヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、

または＝Ｏで置換されてもよく；
ここで、Ｒ_８、Ｒ_８’およびＲ_８’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、非置換アリール、非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキルおよび非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ｒ_８’’’が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される）の化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアルキルヘテロシクリルの一般的定義ならびに上記に示されるそれらの置換パターンについての一般的定義は、以下に特に定義されない場合、実施形態Ａにも適用される。

実施形態Ａの第２の実施形態において、実施形態Ａの第１の実施形態に係る化合物は、一般式ＸＶまたはＶａ

（式中、
ｎが１であり、
Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルアリール、または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルであり；
置換される場合、Ｒ_２中の前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ_１２、−ＯＲ_１２、ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
置換される場合、Ｒ_２中のアルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ_１２、およびハロゲンから選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
Ｘが、結合、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、−Ｏ−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−、−および−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
ここで、Ｒ_７が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜４アルキルから選択され；
Ｒ_ｘが、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜４アルキルから選択され；
Ｒ_ｘ’が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択され；
Ｒ_３が水素であり；
Ｒ_３’、Ｒ_３’’およびＲ_３’’’が水素であり；
Ｒ_４が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜４アルキルから選択され；
Ｒ_４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜４アルキルから選択され；
Ｒ_５およびＲ_５’が水素であり；
置換される場合、Ｒ_２中で定義されるもの以外のアルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ_１０、およびハロゲンから選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ_１０が、水素、および非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択され；
置換される場合、Ｒ_２中で定義されるもの以外のアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ_８、−ＯＲ_８、ハロアルキル、およびハロアルコキシから選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ_８が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキルから選択される）のいずれか１つで表される化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

実施形態Ａの第３の実施形態において、実施形態Ａの第１または第２の実施形態に係る化合物は、一般式ＸＶ

で表される化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

実施形態Ａの第４の実施形態において、実施形態Ａの第１または第２の実施形態に係る化合物は、一般式Ｖａ

で表される化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。

以下において、「本発明の化合物」という語句が使用される。これは、一般式Ｉで表される上記の本発明に係る任意の化合物として理解されるべきである。

上記の式（Ｉ）によって表される本発明の化合物は、キラル中心の存在に応じて鏡像異性体、または多重結合（例えばＺ、Ｅ）の存在に応じて異性体を含み得る。単一異性体、鏡像異性体またはジアステレオ異性体およびその混合物が、本発明の範囲内に入る。これは、実施形態Ａの化合物にも適用される。

一般に、プロセスは、実験部分に後述される。出発材料は、市販されているか、または従来の方法によって調製され得る。

本発明の好ましい態様はまた、式Ｉで表される化合物の製造のための方法である。この方法において、−ほとんどの場合−式Ｉで表される化合物の製造のための方法において中間体として働く実施形態Ａの化合物の製造方法についての開示もある。

特定の実施形態において、式Ｉ

（式中、ｎ、Ｘ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４、Ｒ_４’、Ｒ_５およびＲ_５’が、先行する請求項において定義されるとおりである）で表される化合物の製造のための方法であって、試薬の性質に応じて異なる条件を用いて、式ＩＸ

（式中、
ｎ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、本明細書において上に定義され、
ＸａがＷＣＲ_５Ｒ_５’ＸＲ_２であり、
ＸｂがＯ＝ＣＲ_５Ｒ_５’ＸＲ_２であり、
ＸｃがＣＲ_５Ｒ_５’＝ＣＲ_ｘＲ_２であり、
ＸｄがＣＲ_５Ｒ_５’ＯＣＲ_ｘＲ_２であり；
Ｗが脱離基である）の化合物を、式Ｘａ〜ｄの好適な試薬と反応させる工程を含む方法がある。

別の実施形態において、式Ｉ

（式中、ｎ、Ｘ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４、Ｒ_４’、Ｒ_５およびＲ_５’が、本明細書において上に定義されるとおりである）で表される化合物の製造のための方法であって、室温から還流温度の間の好適な温度で、好適な溶媒中で、式ＸＩＩ

（式中、ｎ、Ｘ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、本明細書において上に定義されるとおりである）の化合物を、還元剤と反応させる工程を含む方法がある。

別の実施形態において、式Ｉ

（式中、ｎ、Ｘ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４、Ｒ_４’、Ｒ_５およびＲ_５’が、本明細書において上に定義されるとおりである）で表される化合物の製造のための方法であって、中間体ＸＩＶ

（式中、
ｎ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、前の請求項において定義されるとおりであり、
ＸａがＷＣＲ_５Ｒ_５’ＸＲ_２であり、
ＸｂがＯ＝ＣＲ_５Ｒ_５’ＸＲ_２であり、
ＸｃがＣＲ_５Ｒ_５’＝ＣＲ_ｘＲ_２であり、
ＸｄがＣＲ_５Ｒ_５’ＯＣＲ_ｘＲ_２であり；
ＶＩＩａがＲ_１＝Ｏであり、
ＶＩＩｂがＲ_１Ｗであり、
ＶＩＩｃがＲ_６ＣＯＷであり、
ＶＩＩｄが（Ｒ_６ＣＯ）_２であり、
ＶＩＩｅがＲ_６ＳＯ_２Ｗであり、
ＶＩＩｆがＲ_６ＮＣＯであり、
ＶＩＩｇがＲ_６ＮＳＯであり、
ＶＩＩｈがＲ_６ＣＯＯＷであり、
Ｗが脱離基である）とＸａ〜ｄとの反応、続いて、ＶＩＩａ〜ｈとの反応を含む方法がある。

別の実施形態において、式Ｉ

（式中、ｎ、Ｘ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４、Ｒ_４’、Ｒ_５およびＲ_５’が、本明細書において上に定義されるとおりである）で表される化合物の製造のための方法であって、室温から還流温度の間の好適な温度で、好適な溶媒中での、還元剤による還元、続いて、好適な条件下でのＶＩＩａ〜ｈとの反応によって、中間体ＸＶ

（式中、
ｎ、Ｘ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４、Ｒ_４’、Ｒ_５およびＲ_５’が、本明細書において上に定義されるとおりであり、
ＶＩＩａがＲ_１＝Ｏであり、
ＶＩＩｂがＲ_１Ｗであり、
ＶＩＩｃがＲ_６ＣＯＷであり、
ＶＩＩｄが（Ｒ_６ＣＯ）_２であり、
ＶＩＩｅがＲ_６ＳＯ_２Ｗであり、
ＶＩＩｆがＲ_６ＮＣＯであり、
ＶＩＩｇがＲ_６ＮＳＯであり、
ＶＩＩｈがＲ_６ＣＯＯＷであり、
Ｗが脱離基である）を変換する工程を含み、またはＲ_１がアルキルである場合、工程の順序が逆になってもよく、化合物Ｉが、好適な条件での、中間体ＸＶとＶＩＩｂとの反応、続いて、室温から還流温度の間の好適な温度で、好適な溶媒中での、還元剤による還元によって得られる方法がある。

別の実施形態において、式Ｉ、

（式中、ｎ、Ｘ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４、Ｒ_４’、Ｒ_５およびＲ_５’が、本明細書において上に定義されるとおりである）で表される化合物の製造のための方法であって、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’またはＲ_３’’’が電子供与基である場合、化合物Ｉがまた、好ましくは、８０〜１２０℃の好適な温度で、好適な溶媒中での、式ＶＩの化合物と、式ＸＶＩの化合物との反応、続いて、ＶＩＩａ〜ｈとの反応

（式中、
ｎ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４、Ｒ_４’、Ｒ_５およびＲ_５’が、本明細書において上に定義されるとおりであり、
ＶＩＩａがＲ_１＝Ｏであり、
ＶＩＩｂがＲ_１Ｗであり、
ＶＩＩｃがＲ_６ＣＯＷであり、
ＶＩＩｄが（Ｒ_６ＣＯ）_２であり、
ＶＩＩｅがＲ_６ＳＯ_２Ｗであり、
ＶＩＩｆがＲ_６ＮＣＯであり、
ＶＩＩｇがＲ_６ＮＳＯであり、
ＶＩＩｈがＲ_６ＣＯＯＷであり、
Ｗが脱離基である）によって調製され得ることを含む方法がある。

特定の実施形態において、式（ＩＩ）

の化合物は、式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、本明細書において上に定義されるとおりである）の化合物の調製のために使用される。

別の特定の実施形態において、式（ＩＶ）

の化合物は、式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、本明細書において上に定義されるとおりであり、Ｐが保護基である）の化合物の調製のために使用される。

特定の実施形態において、式（Ｖ）

の化合物は、式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、本明細書において上に定義されるとおりであり、Ｐが保護基である）の化合物の調製のために使用される。

特定の実施形態において、式（ＶＩ）

の化合物は、式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、本明細書において上に定義されるとおりである）の化合物の調製のために使用される。

特定の実施形態において、式（ＸＩＩＩ）

の化合物は、式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、本明細書において上に定義されるとおりである）の化合物の調製のために使用される。

特定の実施形態において、式（ＶＩＩＩ）

の化合物は、式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、本明細書において上に定義されるとおりであり、Ｐが保護基である）の化合物の調製のために使用される。

特定の実施形態において、式（ＸＩＶ）

の化合物は、式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、本明細書において上に定義されるとおりである）の化合物の調製のために使用される。

特定の実施形態において、式（ＸＶ）

の化合物は、式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４、Ｒ_４’、Ｒ_５およびＲ_５’が、本明細書において上に定義されるとおりである）の化合物の調製のために使用される。

特定の実施形態において、式（ＸＩＩ）

の化合物は、式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、本明細書において上に定義されるとおりである）の化合物の調製のために使用される。

特定の実施形態において、式（ＩＸ）

の化合物は、式（Ｉ）
（式中、ｎ、Ｒ_１、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、本明細書において上に定義されるとおりである）の化合物の調製のために使用される。

得られた反応生成物は、必要に応じて、結晶化およびクロマトグラフィーなどの従来の方法によって精製され得る。本発明の化合物の調製のための上記の方法が、立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離され得る。キラル中心がある場合、化合物は、ラセミ体として調製され得、または個々の鏡像異性体が、エナンチオ選択的合成または分解のいずれかによって調製され得る。

本発明の化合物の１つの好ましい薬学的に許容できる形態は、医薬組成物中のこのような形態を含む結晶形態である。本発明の化合物の塩およびさらに溶媒和物の場合、さらなるイオンおよび溶媒部分も、非毒性でなければならない。本発明の化合物は、様々な多形を示してもよく、本発明が全てのこのような形態を包含することが意図される。

本発明の別の態様は、一般式Ｉで表される上記の本発明に係る化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物を指す。したがって、本発明は、患者に投与するための、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体を、薬学的に許容できる担体、補助剤、またはビヒクルとともに含む医薬組成物を提供する。これらは全て、医薬組成物へと製剤化もされ得る実施形態Ａの化合物にも適用される。

医薬組成物の例としては、経口、局所または非経口投与用の任意の固体（錠剤、丸薬、カプセル剤、粒剤など）または液体（液剤、懸濁剤または乳剤）組成物が挙げられる。

好ましい実施形態において、医薬組成物は、固体または液体のいずれかの経口剤形である。経口投与用の好適な剤形は、錠剤、カプセル剤、シロップまたは液剤であってもよく、結合剤、例えばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、またはポリビニルピロリドン；充填剤、例えばラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン；錠剤化潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム；崩壊剤、例えばデンプン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムまたは微結晶性セルロース；またはラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容できる湿潤剤などの、当該技術分野で公知の従来の賦形剤を含有し得る。

固体経口用組成物は、混合、充填または打錠の従来の方法によって調製され得る。繰り返される混合操作を用いて、大量の充填剤を用いて活性剤をそれらの組成物全体に分配することができる。このような操作は、当該技術分野において慣用的である。錠剤は、例えば、湿式または乾式造粒によって調製され得、通常の製薬実務において周知の方法にしたがって、特に腸溶コーティングで任意選択的に被覆され得る。

医薬組成物はまた、適切な単位剤形の滅菌液剤、懸濁剤または凍結乾燥化製品など、非経口投与用に適応され得る。増量剤、緩衝剤または界面活性剤などの適切な賦形剤が使用され得る。

記載される製剤は、スペイン薬局方（Ｓｐａｎｉｓｈ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）および米国薬局方（ＵＳ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）および同様の参考文書に記載または引用されるものなどの標準的な方法を用いて調製される。

本発明の化合物または組成物の投与は、静脈内注射、経口用製剤、および腹腔内および静脈内投与などの任意の好適な方法によって行われ得る。患者の利便性および治療される疾病の慢性的性質のため、経口投与が好ましい。

一般に、本発明の化合物の有効な投与量は、選択される化合物の相対的有効性、治療される疾患の重症度および患者の体重に応じて決まる。しかしながら、活性化合物は、典型的に、０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の典型的な総１日用量で、１日１回または複数回、例えば１日１、２、３または４回投与される。

本発明の化合物および組成物は、併用療法を提供するために他の薬剤とともに使用され得る。他の薬剤は、同じ組成物の一部を成してもよく、または同時投与または異なる時点での投与のための別個の組成物として提供され得る。

本発明の別の態様は、薬剤の製造における本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体の使用を指す。

本発明の別の態様は、疼痛の治療のための薬剤として使用するための、一般式Ｉで表される上記の本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体を指す。好ましくは、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏である。これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏を含み得る。これらは全て、実施形態Ａの化合物にも適用され、ひいては、疼痛の治療のための薬剤としてのそれらの使用に適用される。

本発明の別の態様は、疼痛の治療または予防のための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を指す。

好ましい実施形態において、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏（好ましくは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含む）から選択される。

本発明の別の態様は、疼痛を治療または予防する方法であって、このような治療を必要とする患者に、治療的に有効な量の上で定義される化合物またはその医薬組成物を投与する工程を含む方法に関する。疼痛の中でも、治療され得る症候群は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏であるが、これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含み得る。

本発明は、実施例によって以下で説明される。これらの説明は、例として示されるに過ぎず、本発明の一般的な趣旨を限定するものではない。

一般的な実験部分（合成および分析の方法および装置
スキーム１に示されるように、式ＩＩのアミドから出発して、一般式（Ｉ）の化合物の調製のための５工程プロセスが説明され、式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４、Ｒ_４’、Ｒ_５、Ｒ_５’、Ｒ_６およびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｗが、クロロまたはブロモなどの脱離基を表し、Ｐが、ベンジルなどの好適な保護基を表す。

５工程プロセスは、後述されるように行われる：
工程１：式ＩＶの化合物は、好ましくは、８０〜１２０℃の好適な温度で、ポリリン酸などの好適な溶媒中で、式ＩＩの化合物を、式ＩＩＩのケトンで処理することによって調製される。

工程２：式Ｖの化合物は、室温から還流温度の間の好適な温度、好ましくは、還流温度で、トルエンなどの好適な溶媒中での、式ＩＶの化合物と、ボランなどの還元剤との反応によって調製される。

室温から還流温度の間の好適な温度、好ましくは、室温で、ＴＨＦなどの好適な溶媒中で、水素化アルミニウムリチウムなどの他の代替的な還元剤が使用され得る。

Ｒ_３−Ｒ_３’’’のいくつかが電子供与基である式Ｖの化合物はまた、工程１に記載される条件下で、式ＶＩの化合物と、式ＩＩＩの化合物との反応によって調製され得る。

工程３：式ＶＩＩＩの化合物は、Ｒ_１として存在する基のいずれかを導入するために、式Ｖの化合物と、試薬ＶＩＩａ〜ＶＩＩｈのいずれかとの反応によって調製される。したがって：
式Ｖの化合物と、式ＶＩＩａの化合物との間の還元的アミノ化反応は、好適な温度、好ましくは、室温で、プロトン性溶媒、好ましくは、メタノール中で、還元試薬、好ましくは、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの存在下で行われる。あるいは、反応は、酸、好ましくは、酢酸の存在下で、非プロトン性溶媒、好ましくは、テトラヒドロフランまたはジクロロエタン中で行われ得る。

式Ｖの化合物（またはトリフルオロ酢酸塩または塩酸塩などの好適な塩）と、式ＶＩＩｂの化合物との間のアルキル化反応は、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら；Ｋ_２ＣＯ_３またはＣｓ_２ＣＯ_３などの無機塩基、またはトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基、好ましくは、Ｋ_２ＣＯ_３の存在下で；アセトニトリル、ジクロロメタン、１，４−ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中、好ましくは、アセトニトリル中で行われるか、あるいは、反応は、マイクロ波反応器中で行われ得る。さらに、ＮａＩなどの活性剤が使用され得る。

式Ｖの化合物（またはトリフルオロ酢酸塩または塩酸塩などの好適な塩）と、式ＶＩＩｃの化合物との間のアシル化反応は、好ましくは、−７８℃〜室温の好適な温度で；トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基またはＫ_２ＣＯ_３などの無機塩基の存在下で；アセトニトリル、ジクロロメタンまたは酢酸エチル−水混合物などの好適な溶媒中で行われる。

あるいは、アシル化反応は、好適な温度、好ましくは、還流温度で、ピリジンなどの有機塩基の存在下で；ジクロロメタンなどの好適な溶媒中で、式ＶＩＩｄの無水物との反応によって行われ得る。

式Ｖの化合物（またはトリフルオロ酢酸塩または塩酸塩などの好適な塩）と、式ＶＩＩｅの化合物との間のスルホニル化反応は、好適な温度、好ましくは、還流温度で、ピリジンおよび触媒量のＤＭＡＰなどの有機塩基の存在下で；ジクロロエタンまたはジクロロメタンなどの好適な溶媒中で行われ得る。

室温から還流温度の間の好適な温度、好ましくは、還流温度で、トルエンなどの好適な溶媒中での、式Ｖの化合物（またはトリフルオロ酢酸塩または塩酸塩などの好適な塩）と、式ＶＩＩｆまたはＶＩＩｇの化合物のそれぞれとの反応による尿素またはチオ尿素誘導体の形成。

式Ｖの化合物（またはトリフルオロ酢酸塩または塩酸塩などの好適な塩）と、式ＶＩＩｈの化合物との間のカルバモイル化反応は、好ましくは、−７８℃〜室温の好適な温度で、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基またはＫ_２ＣＯ_３などの無機塩基の存在下で；アセトニトリル、ジクロロメタンまたは酢酸エチル−水混合物などの好適な溶媒中で行われる。

工程４：式ＩＸの化合物は、式ＶＩＩＩの化合物の脱保護によって調製される。保護基がベンジルである場合、脱保護は、室温から還流温度の間の好適な温度、好ましくは、室温で、任意選択的に、酢酸または塩酸などの酸の存在下で、メタノールまたはエタノールなどの好適な溶媒中で、１〜１０バールの圧力で、水素を用いて行われる。

工程５：式Ｉの化合物は、試薬の性質に応じて異なる条件を用いて、式ＩＸの化合物を、式Ｘａ〜ｄの好適な試薬と反応させることによって調製される。したがって：
式ＩＸの化合物（またはトリフルオロ酢酸塩または塩酸塩などの好適な塩）と、式Ｘａの化合物との間のアルキル化反応は、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら、Ｋ_２ＣＯ_３またはＣｓ_２ＣＯ_３などの無機塩基、またはトリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基、好ましくは、Ｋ_２ＣＯ_３の存在下で；アセトニトリル、ジクロロメタン、１，４−ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中、好ましくは、アセトニトリル中で行われるか、あるいは、反応は、マイクロ波反応器中で行われ得る。さらに、ＮａＩなどの活性剤が使用され得る。

式ＩＸの化合物と、式Ｘｂの化合物との間の還元的アミノ化反応は、好適な温度、好ましくは、室温で、プロトン性溶媒、好ましくは、メタノール中で、還元試薬、好ましくは、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの存在下で行われる。あるいは、反応は、酸、好ましくは、酢酸の存在下で、非プロトン性溶媒、好ましくは、テトラヒドロフランまたはジクロロエタン中で行われ得る。

式ＩＸの化合物と、式Ｘｃのビニル誘導体との間の反応は、好適な温度、好ましくは、還流温度で、プロトン性溶媒、好ましくは、エタノールの存在下で行われる。

式ＩＸの化合物と、式Ｘｄのエポキシド誘導体との間の反応は、室温から還流温度の間の好適な温度、好ましくは、還流温度で、トルエンなどの好適な溶媒中で行われる。

あるいは、式ＩＸの化合物の、式Ｉの化合物への変換は、式ＸＩの化合物を用いたＩＸのアシル化により、式ＸＩＩの化合物を得て、次に、それを還元させることを含む２つの工程手順で行われ得る。アシル化反応は、好適な温度、好ましくは、室温で、ＤＭＦなどの好適な溶媒中で、ＥＤＣ／ＨＯＢＴ／ＤＩＰＥＡなどのアミドカップリング条件を用いて行われ得る。還元反応は、工程２に記載されるように行われ得る。

工程１〜５によって記載されるプロセスは、式Ｉの化合物の調製のための最も一般的な経路を表す。あるいは、異なる工程の順序は、スキーム１に記載されるように交換可能である。化合物ＩＶは、工程４に記載される条件下で、脱保護されてＸＩＩＩが得られ、次に、工程２に記載される条件下で、還元されて、ＸＩＶが得られる。ひいては、ＸＩＶは、工程４に記載される条件下で、Ｖを脱保護すると得られる。中間体ＸＩＶは、工程５に記載される条件下での、Ｘａ〜ｄとの反応、続いて、工程３に記載される条件下での、ＶＩＩａ〜ｈとの反応によって、最終化合物Ｉに変換され得る。あるいは、化合物ＸＩＩＩは、工程５に記載される条件下で、試薬Ｘａ〜ｄと反応されて、中間体ＸＶが得られ、これは、ひいては、好都合に官能化されたケトンＸＶＩとのＩＩの直接の反応によって得られる。中間体ＸＶは、工程２に記載される条件下での還元、続いて、工程３に記載される条件下での、ＶＩＩａ〜ｈとの反応によって、最終化合物Ｉに変換され得る。Ｒ_１がアルキルである場合、工程の順序が逆になってもよく、化合物Ｉが、工程３に記載される条件での、中間体ＸＶとＶＩＩｂとの反応、続いて、工程２に記載される条件下での還元によって得られる。

さらに、Ｒ_３−Ｒ_３’’’のいくつかが電子供与基である場合、化合物Ｉはまた、工程１に記載される条件下での、式ＶＩの化合物と、式ＸＶＩの化合物との反応、続いて、工程３に記載される条件下での、ＶＩＩａ〜ｈとの反応によって調製され得る。

さらに、ｎ＝０である場合、式ＩＶの化合物は、スキーム２に概略的に示される経路によって得られる。

イミン誘導体ＸＶＩＩＩと、ヨード誘導体ＸＶＩＩとの反応は、トルエンなどの非極性溶媒中で、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で行われて、ヨード誘導体ＸＩＸが得られる。

式ＸＸの化合物を得るための式ＸＩＸの化合物の環化は、溶媒の還流の温度などの好適な温度で、アセトニトリルなどの好適な極性溶媒中で、トリフェニルホスフィン、および炭酸カリウムおよびテトラブチルアンモニウムクロリドなどの塩基の存在下で、酢酸パラジウムなどを用いて、パラジウム触媒条件下で行われる。

式ＸＸＩの化合物を得るための式ＸＸの化合物の脱保護は、還流温度で、トリフルオロ酢酸中で行われる。

式ＸＸＩＩの化合物を得るための式ＸＸＩの化合物の還元は、室温で、アセトニトリルなどの好適な溶媒中で、酢酸などの有機酸の存在下で、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドなどの好適な還元剤を用いて行われる。

式ＩＶａの化合物を得るための式ＸＸＩＩの化合物の保護は、使用される保護基に応じて、好適な条件下で行われる。例として、Ｐがベンジル基である場合、保護は、好適な温度、好ましくは、室温で、プロトン性溶媒、好ましくは、メタノール中で、還元試薬、好ましくは、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの存在下で、ベンズアルデヒドを用いて、還元的アミノ化条件下で行われる。

さらに、位置のいずれかに存在する官能基は、当業者に公知の反応を用いて相互変換され得る。このような変換の例は、Ｒ_１中のアルキル誘導体を得るためのＲ_１中のアミドのカルボニル基の還元、ヒドロキシル基へのメトキシ基の変換、アシルアミノまたはアシルオキシ誘導体へのアミノまたはアルコールのアシル化、アミノへのニトロ基の還元などである。

式ＩＩ、ＩＩＩ、ＶＩ、ＶＩＩ、Ｘ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩまたはＸＶＩＩＩ（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４、Ｒ_４’、Ｒ_５、Ｒ_５’、Ｒ_６、ＸおよびＰが、上に定義される意味を有する）の化合物は、市販されているか、または参考文献に記載される従来の方法によって調製され得る。

実施例
以下の略語が、実施例において使用される。
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＡｃＯＨ：酢酸
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＥＡ：ジエチルアミン
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：ジメチルアミノピリミジン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ：Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド
Ｅｑ：当量
ＥｔＯＨ：エタノール
ＥＸ：実施例
ｈ：時間
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＩＰＡ：イソプロパノール
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ：質量分析法
Ｍｉｎ．：分
Ｑｕａｎｔ：定量的
Ｒｅｔ．：保持時間
ｒ．ｔ．：室温
Ｓａｔ：飽和
ｓ．ｍ．：出発材料
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン

以下の方法を用いて、ＨＰＬＣ−ＭＳスペクトルを決定した：
Ａ：カラムＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ３．５μｍ、２．１×５０ｍｍ；流量：０．３ｍＬ／分；Ａ：ＡＣＮ：ＭｅＯＨ（１：１）；Ｂ：水；Ｃ：１００ｍＭの酢酸アンモニウムｐＨ７；勾配Ａ：Ｂ：Ｃ：１０：８５：５で２分＋６分で１０：８５：５から９５：０：５＋９５：０：５で７分
Ｂ：カラムＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ３．５μｍ、２．１×１００ｍｍ；流量：０．３ｍＬ／分；Ａ：ＡＣＮ：ＭｅＯＨ（１：１）；Ｂ：水；Ｃ：１００ｍＭの酢酸アンモニウムｐＨ７；勾配Ａ：Ｂ：Ｃ：１０：８５：５で３分＋１７分で１０：８５：５から９５：０：５＋９５：０：５で１０分。
Ｂ１：カラムＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８ ５μｍ、２．１×５０ｍｍ；流量：０．３ｍＬ／分；Ａ：ＡＣＮ：ＭｅＯＨ（１：１）；Ｂ：水；Ｃ：１００ｍＭの酢酸アンモニウムｐＨ７；勾配Ａ：Ｂ：Ｃ：１０：８５：５で２分＋６分で１０：８５：５から９５：０：５＋９５：０：５で７分。
Ｃ：カラムＳｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８ ３．５μｍ、２．１×１００ｍｍ；流量：０．３ｍＬ／分；Ａ：ＡＣＮ：ＭｅＯＨ（１：１）；Ｂ：水；Ｃ：１００ｍＭの酢酸アンモニウムｐＨ７；勾配Ａ：Ｂ：Ｃ：１０：８５：５で３分＋１７分で１０：８５：５から９５：０：５＋９５：０：５で１０分
Ｄ：カラムＸＴｅｒｒａ ＭＳ Ｃ１８ ３．５μｍ、２．１×１００ｍｍ；流量：０．３ｍＬ／分；Ａ：ＡＣＮ：ＭｅＯＨ（１：１）；Ｂ：水；Ｃ：１００ｍＭの酢酸アンモニウムｐＨ９（ＮＨ_４ＯＨ）；勾配Ａ：Ｂ：Ｃ：１０：８５：５で３分＋１７分で１０：８５：５から９５：０：５＋９５：０：５で１０分。
Ｅ：カラムＫｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８ ５μｍ、２．１×１５０ｍｍ；流量：０．３５ｍＬ／分；Ａ：ＡＣＮ：ＭｅＯＨ（１：１）；Ｂ：水；Ｃ：１００ｍＭの酢酸アンモニウムｐＨ７；勾配Ａ：Ｂ：Ｃ：５：９０：５で５分＋１５分で５：９０：５から９５：０：５＋９５：０：５で１０分
Ｆ：カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ_１８ ＸＰ ３０×４．６ｍｍ、２．５ｕｍ；流量：２．０ｍＬ／分；勾配：ＮＨ_４ＨＣＯ_３ ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−１分−−−（０：１００）。ＮＨ_４ＨＣＯ_３ ｐＨ８／ＡＣＮに溶解される試料約１ｍｇ／ｍＬ
Ｈ：カラム：Ａｑｃｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ ２．１×５０ｍｍ １．７μｍ；流量：０．６１ｍＬ／分；Ａ：ＮＨ４ＨＣＯ３ １０ｍＭ；Ｂ：ＡＣＮ；勾配：９８％のＡで０．３分、２．５２分で９８％のＡから５％のＡ、５％のＡで１．０２分、０．３４分で５％のＡから９８％のＡ、９８％のＡで０．５７分。
Ｉ：カラムＧｅｍｉｎｉ−ＮＸ ３０×４．６ｍｍ、３ｕｍ；温度：４０℃；流量：２．０ｍＬ／分；勾配：ＮＨ_４ＨＣＯ_３ ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−１分−−−（０：１００）。

中間体の合成
中間体１Ａ．１’−ベンジル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン。

２−フェニルアセトアミド（１０ｇ、７３．９８ｍｍｏｌ）と、１−ベンジルピペリジン−４−オン（２１ｇ、１１０．９７ｍｍｏｌ）と、ＰＰＡ（２００ｇ）との混合物を、１００℃で２４時間撹拌した。さらなる１−ベンジルピペリジン−４−オン（７ｇ、３６．９９ｍｍｏｌ）を加え、完全な転化が達成されるまで（３日間、ＨＰＬＣ分析によって確認される）、反応混合物を１００℃で撹拌した。それを５０℃に冷却し、ゆっくりとＨ_２Ｏ／氷（６００ｇ）に注いだ。ＮａＯＨ３６％の水溶液（１００ｍＬ）をｐＨ＝７〜８になるまで加えた。混合物を１０分間撹拌し、水層をＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィー（３０→４０％のアセトン／ヘキサン）によって精製したところ、２１．２１ｇの固体が得られ、それをＭｅＯＨ／Ｅｔ_２Ｏ（２０％、６０ｍＬ）でスラリー化し、ろ過し、Ｅｔ_２Ｏで溶離したところ、表題化合物が黄色の固体（１４．５３ｇ、収率６４％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：保持時間、８．６６分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３０７．３（Ｍ＋１）。

好適な出発材料を用いた中間体１Ｂ〜１Ｃの調製にこの方法を使用した。

中間体１Ｄ．１’−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン。

ａ）２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン。
１’−ベンジル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン（中間体１Ａ ５．０６ｇ、１６．５１ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（９０ｍＬ）中のＰｄ（ＯＨ）_２（２．３９ｇ、２０％のＰｄ、４８．４０％のＨ_２Ｏ ｗ／ｗ、１．６５ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（９４μＬ、１．６５ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。懸濁液を、１９時間にわたってＨ_２雰囲気下で撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通してろ過し、ＭｅＯＨで洗浄し、濃縮したところ、２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン（３．４９ｇ、収率９８％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｄ）：保持時間、１４．１３分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２１７．１（Ｍ＋１）。

ｂ）１’−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン。
ＡｃＯＨ（１１８ｍＬ、２．０７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の前の化合物（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバルデヒド（５２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温で２０時間撹拌し、ＮａＢ（ＯＡｃ）_３Ｈ（９７ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を加えた。完全な転化が達成されるまで（２０時間、ＴＬＣ分析）、溶液を撹拌し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１５ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（４％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製したところ、表題化合物（６１ｍｇ、収率８５％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：保持時間、６．９８分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３１５．２（Ｍ＋１）。

中間体１Ｅ．１’−（２−（メチル（フェニル）アミノ）エチル）−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン。

Ｎ−２−ブロモエチル−Ｎ−メチルアニリン（２３５．４ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を、ＡＣＮ（８ｍＬ）中の２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン（中間体１Ｄの合成、工程ａにおいて得られた、２００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（３８１ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を２０時間にわたって還流させ、それを室温に冷まし、Ｈ_２Ｏ（１０ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：ＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製したところ、表題化合物（２６８．７ｍｇ、収率７０％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：保持時間、８．９１分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３５０．２（Ｍ＋１）。

好適なアルキル化剤を用いた中間体１Ｆ〜１Ｕの調製にこの方法を使用した。

中間体２Ａ．６−メトキシ−１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。

１−フェネチルピペリジン−４−オン（３．０９ｇ、１５ｍｍｏｌ）を、リン酸（１２ｍＬ）中の２−（３−メトキシフェニル）エタンアミン（２ｇ、１３ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくりと加え、反応混合物を、１６時間にわたって還流状態で加熱した。次に、それを室温に冷まし、氷／水に注意深く注ぎ、ジクロロメタンで希釈した。混合物を、濃水酸化ナトリウム溶液を用いて塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（３．５ｇ、収率７９％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：保持時間、１．７８分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３５０．２（Ｍ＋１）。

中間体２Ｂ．１’−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。

トルエン中のＢＨ_３・ＳＭｅ_２の溶液（１０Ｍ、５．８ｍＬ、６１．２２ｍｍｏｌ）を、トルエン（１２０ｍＬ）中の１’−ベンジル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン（中間体１Ａ、９．３８ｇ、３０．６１ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を１７時間にわたって還流させた。それを室温に冷まし、ＨＣｌ（１９ｍＬ）の１０％の水溶液を加え、懸濁液を５分間撹拌した。ＭｅＯＨ（７５ｍＬ）を加え、混合物を還流温度で４５分間撹拌した。室温に冷ました後、混合物をＮａＯＨ（１０％の水溶液、ｐＨ９〜１０）に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィー（３→１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭおよび２→１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製したところ、表題化合物（６．８ｇ、収率６９％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：保持時間、８．３８分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２９２．７（Ｍ＋１）。

中間体２Ｃ〜２Ｖの調製にこの方法を使用した。

中間体２Ｗ．１’−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。

ａ）３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。
１’−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体２Ｂ、１．２７ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のＰｄ（ＯＨ）_２（６２９ｍｇ、２０％のＰｄ、４８．４０％のＨ_２Ｏ ｗ／ｗ、０．４３４ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（２５μＬ、０．４３４ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。懸濁液を２４時間にわたってＨ_２雰囲気（バルーン）下で撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通してろ過し、ＭｅＯＨですすぎ、濃縮したところ、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］がオフホワイトの固体（８９５ｍｇ、収率９８％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：保持時間、３．２５分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２０３．２（Ｍ＋１）。

ｂ）１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（ピリジン−４−イル）エタノン。
ＨＯＢｔ（３３％のＨ_２Ｏ ｗ／ｗ、１．０ｇ、５．００ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．４７ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．０ｍＬ、１１．７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のピリジン−４−イル−酢酸塩酸塩（６０１ｍｇ、３．４６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温で１０分間撹拌し、ＤＭＦ（８ｍＬ）中の工程ａにおいて得られた化合物（７９５ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応混合物を室温で２１時間撹拌し、溶媒を濃縮し、残渣を、中圧フラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ）によって精製したところ、１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−２−（ピリジン−４−イル）エタノンが黄色の油（４６５ｍｇ、４２％の収率）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：保持時間、１４．３４分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３２２．１（Ｍ＋１）。

ｃ）表題化合物。
ＬｉＡｌＨ_４溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．０５ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１４ｍＬ）中の前の化合物（２２６ｍｇ、０．７０３ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加えた。反応混合物を室温に到達させ、この温度で２．５時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、Ｈ_２Ｏ（３５ｍＬ）、ＮａＯＨ（１５％の水溶液、３５ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１０５ｍＬ）を加え、懸濁液を０℃で１０分間撹拌した。混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃおよびＥｔＯＨですすいだ。ろ液を濃縮して取り除き、粗残渣を、中圧フラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ）によって精製したところ、１’−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］が白色の固体（５９ｍｇ、収率２６％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：保持時間、１３．９６分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３０７．８（Ｍ＋１）。

中間体２Ｘ．２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１−モルホリノエタノン。

ＡＣＮ（５ｍＬ）中の、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体２Ｗの合成の工程ａにおいて得られた、８８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）と、４−（クロロアセチル）モルホリン（０．０６ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）と、Ｋ_２ＣＯ_３（１５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）との混合物を、室温で一晩撹拌した。それを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（１２１ｍｇ、収率８４％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、２．８５分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３３０．２（Ｍ＋１）。

好適な出発材料を用いた実施例２Ｙ〜２ＡＭの調製にこの方法を使用した。

中間体２ＡＮ．３−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミド。

エタノール（１ｍＬ）中の、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体２Ｗの合成の工程ａにおいて得られた、１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（０．０８ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）との混合物を、密閉管中で一晩、９５℃で加熱した。それを濃縮乾固させ、粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：増加する極性のＭｅＯＨ／ＤＣＭの混合物）によって精製したところ、表題化合物（５９ｍｇ、収率３９％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、２．５５分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３０２．１（Ｍ＋１）。

好適な出発材料を用いて、エタノールの代わりに２−メトキシエタノール中１２０℃で反応を行う、中間体２ＡＯ〜２ＡＲの調製に同様の方法を使用した。

中間体２ＡＳ．３−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−エチル］−フェニルアミン。

１’−（３−ニトロフェネチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体２Ｑ １３２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＰｄ／Ｃ（６７ｍｇ、１０％のＰｄ ｗ／ｗ、６３％のＨ_２Ｏ ｗ／ｗ、０．０４ｍｍｏｌ）の懸濁液に加え、混合物を、１時間にわたってＨ_２雰囲気（バルーン）下で、室温で撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通してろ過し、ＭｅＯＨですすぎ、濃縮した。粗残渣をヘキサンでスラリー化し、ろ過し、ヘキサンで溶離した。収集した固体を高真空下で乾燥させたところ、表題化合物が淡黄色の固体（１０３ｍｇ、収率８４％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｃ）：保持時間、１２．８０分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３２２．１（Ｍ＋１）。

中間体２ＡＴ．２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エタノール。

ａ）１’−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エチル）−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン。
２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（４６４ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）を、ＡＣＮ（１０ｍＬ）中の２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン（中間体１Ｄの合成の工程ａにおいて得られた、４００ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（７６７ｍｇ、５．５５ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を一晩還流させた。それを室温に冷まし、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：増加する極性のＭｅＯＨ／ＤＣＭ混合物）によって精製したところ、１’−（２−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）エチル）−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン（３００ｍｇ、収率４７％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、３．１１分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３４５．２（Ｍ＋１）。

ｂ）２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エタノール。
トルエン中のＢＨ_３・ＳＭｅ_２の溶液（１０Ｍ、０．２６ｍＬ、２．５７ｍｍｏｌ）を、乾燥トルエン（５ｍＬ）中の工程ａにおいて得られた化合物（２９５ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を一晩還流させた。それを室温に冷まし、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を加え、懸濁液を濃縮乾固させた。ＭｅＯＨ（６ｍＬ）およびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．４６ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を還流温度で５時間撹拌した。室温に冷ました後、それを水およびＤＣＭで希釈し、相を分離し、組み合わされた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮したところ、表題化合物（２１０ｍｇ、定量的収率）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、２．２１分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２４７．１（Ｍ＋１）。

中間体２ＡＵ．１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−６−オール。

ＨＢｒ（８．８ｍＬ、３３％のＡｃＯＨ溶液、１５５ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯＨ（３０ｍＬ）中の６−メトキシ−１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体２Ａ、１．６ｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を、１５０℃で３０分間にわたってマイクロ波照射条件に供した。混合物を室温に冷まし、溶媒を減圧下で蒸発させた。このように得られた残渣を、ＮａＨＣＯ_３で中和し、酢酸エチルで抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発させたところ、表題化合物（１．６５ｇ、定量的収率）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：保持時間、１．５１分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：３２３．２（Ｍ＋１）。

中間体２ＡＶ．２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアセトアミド

中間体２Ｘの合成において記載されるのと同様の手順にしたがって、表題の中間体が油（収率１６％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：保持時間、１．７３分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３３０．３（Ｍ＋１）。

中間体２ＡＷ．２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１−（ピリジン−４−イル）エタノール

ＥｔＯＨ中の３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体２Ｗの合成の工程ａにおいて得られた、１４４ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）および４−（オキシラン−２−イル）ピリジン（８６ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で一晩撹拌した。次に、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物をシリカゲル上に直接吸収させ、フラッシュクロマトグラフィー（移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）によって精製したところ、表題化合物（３８ｍｇ、収率１６％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：保持時間、１．３０分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３２５．３（Ｍ＋１）。

中間体３Ａ．１−（１’−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）−２−メトキシエタノン

ＤＣＭ（１２ｍＬ）中の１’−（ベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン（中間体２Ｂ、６００ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、メトキシアセチルクロリド（１．３４ｇ、１２．３５ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．５ｍＬ、１８．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２４時間にわたって還流させた。水を加え、混合物をＤＣＭで２回抽出した。組み合わされた有機層を、１ＮのＮａＯＨで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）によって精製したところ、表題化合物がオレンジ色の油（６０９ｍｇ、収率８１％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、４．０８分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：３６５．２（Ｍ＋１）。

好適な出発材料を用いた中間体３Ｂの調製に同様の方法を使用した。

中間体３Ｃ．１’−ベンジル−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。

ホルムアルデヒド（３７％の水溶液、４．３ｍＬ、５６．９０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の１’−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体２Ｂ、１．０４ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２２時間撹拌し、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（１．８８ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液にゆっくりと注ぎ、溶媒を濃縮して取り除き、残渣をＤＣＭで希釈した。有機層を、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液、ＮａＣｌ飽和水溶液およびＨ_２Ｏで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。得られた油を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（１５→５０％のアセトン／ヘキサン）によって精製したところ、表題化合物が白色の固体（８１０ｍｇ、収率７４％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：保持時間、１６．５５分 ＥＳＩ^＋−ＭＳ；ｍ／ｚ、３０７．０（Ｍ＋１）

中間体３Ｄ．１’−ベンジル−２−（２−メトキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。

ＢＨ_３・ＳＭｅ_２溶液（１０Ｍ、１２５μＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を、トルエン（１５ｍＬ）中の１−（１’−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）−２−メトキシエタノン（中間体３Ａ、３０２ｍｇ、０．８２８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を還流するまで温め、この温度で１時間撹拌した。それを室温に冷まし、ＨＣｌ（１０％の水溶液、１ｍＬ）を加え、懸濁液を室温で１０分間撹拌した。ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を加え、混合物を還流するまで温め、この温度で４０分間撹拌した。それを室温に冷まし、ＮａＯＨ（１０％の水溶液、１０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４（無水）上で乾燥させ、ろ過し、濃縮したところ、表題化合物が黄色の油（２３４ｍｇ、収率８１％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：保持時間、９．７２分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３５１．１（Ｍ＋１）。

中間体３Ｅ．２−（１’−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノール。

ＴＨＦ中のＢＨ_３・ＴＨＦの溶液（１Ｍ、１２ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−（１’−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）−２−オキソエチルアセテート（中間体３Ｂ、０．２ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を１８時間にわたって還流させた。それを室温に冷まし、１ＭのＨＣｌ溶液およびメタノールを加え、混合物を１時間にわたって還流させた。室温に冷ました後、混合物を、１ＮのＮａＯＨでｐＨ９〜１０に調整し、ＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：増加する極性のＭｅＯＨ／ＤＣＭ混合物）によって精製したところ、表題化合物（０．８５ｇ、収率８１％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、３．７８分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３３７．２（Ｍ＋１）。

中間体３Ｆ．１’，２−ジベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン。

臭化ベンジル（４１μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を、ＡＣＮ（５０ｍＬ）中の１’−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体２Ｂ、１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、およびＫ_２ＣＯ_３（９４．５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物５０℃で４８時間加熱した。室温に戻した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物を、酢酸エチルを用いてシリカゲル上に直接吸収させた。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー、（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ、９０：１０）によって精製した。セミ分取逆相ＨＰＬＣによるさらなる精製により、表題化合物（５１．５ｍｇ、３９．４％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：保持時間、１．９８分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：３８３（Ｍ＋１）。

中間体３Ｇ．１−（１’−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）−２，２，２−トリフルオロエタノン

ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の１’−（ベンジル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン（中間体２Ｂ、４００ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、無水トリフルオロ酢酸（２．８７ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．１ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２４時間にわたって還流させた。ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液を加え、反応混合物をＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発させたところ、表題化合物３７８ｍｇ、７１％の収率）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、５．３３分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：３８９．１（Ｍ＋１）。

中間体３Ｈ．１’−ベンジル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］
中間体３Ｇから出発する以外、中間体３Ｄについて記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、５．５２分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：３７５．２（Ｍ＋１）。

中間体３Ｉ．１’−ベンジル−４，４−ジメチル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン。

ＮａＨ（鉱油中６０％の分散体、７８ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の１’−ベンジル−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−３（４Ｈ）−オン（中間体１Ａ、０．３ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に、ヨードメタン（６０ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液を加え、それを酢酸エチルで抽出した。組み合わされた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。残渣を、Ｃ_１８におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液からＡＣＮの勾配）によって精製したところ、表題化合物（１０２ｍｇ、３１％の収率）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、４．１７分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：３３５．２（Ｍ＋１）。

中間体３Ｊ．１’−ベンジル−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。

中間体３Ｉ（２４０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）から出発する以外、中間体２Ｂの合成において記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が得られた（２１２ｍｇ、６６％の収率）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：４．９６分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：３２１．１（Ｍ＋１）。

中間体３Ｋ．１’−ベンジル−２，４，４−トリメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。

中間体３Ｊ（２０２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から出発する以外、中間体３Ｃの合成において記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が得られた（１４７ｍｇ、７０％の収率）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、５．５３分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：３３５．２（Ｍ＋１）。

中間体３Ｌ．１’−ベンジル−２−エチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］

反応剤としてアセトアルデヒドを用いる以外、中間体３Ｃの合成において記載されるのと同様の手順にしたがって、表題の中間体が油（収率４３％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：保持時間、２．４３分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３２１（Ｍ＋１）。

中間体４Ａ．１’−ベンジルスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン。

ａ）２−ヨード−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−（１−Ｂｏｃ−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）ベンズアミド。
１−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−オン（１０．０４ｇ、５０．３９ｍｍｏｌ）を、トルエン（１２０ｍＬ）中の１−（４−メトキシフェニル）メタンアミン（６．９１ｇ、５０．３９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を２０．５時間にわたって還流させ（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）、室温に到達させ、濃縮したところ、イミン中間体が黄色の油として得られた。このイミンをさらに精製せずに次の工程に使用した。

トルエン（１６０ｍＬ）中の新たに調製された２−ヨードベンゾイルクロリド（４０．３１ｍｍｏｌ）を、トルエン（６０ｍＬ）中のイミン中間体（５０．３９ｍｍｏｌ）およびＥｔ_３Ｎ（１３．５ｍＬ、９６．７４ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくりと加えた。反応混合物を８０℃まで温め、この温度で２０時間撹拌した。得られた溶液を室温に到達させ、溶媒を濃縮し、粗残渣をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）に溶解させ、ＮａＣｌ（飽和水溶液、２×２５０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１×２５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（３０％のアセトン／ヘキサン）によって精製したところ、表題化合物が黄色の固体（１７ｇ、収率５５％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ１）：保持時間、１０．４６分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、５４９．１（Ｍ＋１）。

ｂ）１’−Ｂｏｃ−２−（４−メトキシベンジル）−２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドール−１，４’−ピリジン］−３（２Ｈ）−オン。
Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（１．９２ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を、ＡＣＮ（２００ｍＬ）中の工程ａにおいて得られた化合物（１５．６４ｇ、２０．３４ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ_３（１．４９ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）、Ｋ_２ＣＯ_３（７．８８ｇ、５７．０２ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＣｌ（７．９２ｇ、２８．５１ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を還流するまで温め、２４時間反応させた。それを室温に冷まし、Ｃｅｌｉｔｅに通してろ過し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をＨ_２Ｏ（２５０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（２０％のアセトン／ヘキサンおよび１５％のアセトン／ヘキサン）によって精製したところ、表題化合物が黄色の固体（９．０ｇ、収率９７％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ１）：保持時間、１０．３７分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２２１．２（Ｍ＋１）。

ｃ）２’，３’−ジヒドロ−１’Ｈ−スピロ［イソインドール−１，４’−ピリジン］−３（２Ｈ）−オン。
ＴＦＡ（３０ｍＬ）中の工程ｂにおいて得られた化合物（２．１５ｇ、４．７３ｍｍｏｌ）の懸濁液を還流するまで温め、密閉管中で３日間にわたってこの温度で撹拌した。反応混合物を室温に到達させ、溶媒を濃縮して取り除いた。粗残渣をＨ_２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈し、ＮａＯＨ（１０％の水溶液）を用いてｐＨ１０に上昇させ、ＤＣＭ（５×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／Ｈ_２Ｏ）によって精製したところ、表題化合物がオフホワイトの固体（３３５ｍｇ、収率３５％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：保持時間、５．８５分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２０１．２（Ｍ＋１）。

ｄ）スピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン。
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（８５６ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）を、ＡＣＮ（５ｍＬ）中の工程ｃにおいて得られた化合物（３２６ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（５ｍＬ）の０℃の冷却された懸濁液に加えた。反応混合物を室温に到達させ、この温度で３時間撹拌し、ＮａＨＣＯ_３（飽和水溶液、２０ｍＬ）にゆっくりと注いだ。混合物を、ＮａＯＨ（３６％の水溶液）を用いてｐＨ８〜９に上昇させ、ＤＣＭ（５×２０ｍＬ）およびｎ−ＢｕＯＨ（２×１５ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮したところ、表題化合物がオフホワイトの固体（３６０ｍｇ、定量的収率）として得られた。粗残渣をさらに精製せずに次の工程に供した。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ１）：保持時間、５．６１分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２０３．１（Ｍ＋１）。

ｅ）表題化合物。
工程ｄにおいて得られた化合物から出発して、ホルムアルデヒドの代わりにベンズアルデヒドを用いること以外、中間体３Ｃの合成において記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が白色の固体（１．０ｇ、収率６２％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：保持時間、１５．４６分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２９３．１（Ｍ＋１）。

中間体４Ｂ．１’−ベンジル−２−メチルスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］。

ａ）１’−ベンジルスピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン
中間体４Ａから出発する以外、中間体２Ｂの合成において記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物がオフホワイトの油（１９０ｍｇ、収率５６％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｄ）：保持時間、１５．６３分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２７９．２（Ｍ＋１）。

ｂ）表題化合物。
工程ａにおいて得られた化合物から出発する以外、中間体３Ｃの合成において記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物がオフホワイトの固体（収率９０％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：保持時間、１６．９２分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２９３．２（Ｍ＋１）。

中間体４Ｃ．２−メチル−１’−フェネチルスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−３−オン。

ａ）１’−（２−フェニルエチル）スピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］−３（２Ｈ）−オン。
１−ｂｏｃ−ピペリジン−４−オンの代わりに１−（２−フェニルエチル）ピペリジン−４−オンから出発する以外、中間体４Ａの合成の工程ａおよびｂにおいて記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が黄色の固体（４工程で収率１５％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ１）：保持時間、８．６８分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３０６．９（Ｍ＋１）。

ｂ）表題化合物。
ＮａＨ（６０％の鉱油懸濁液、２２ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の工程ａにおいて得られた化合物（８６ｍｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）の０℃の冷却された溶液に加えた。反応混合物を室温に到達させ、この温度で１０分間撹拌し、ＭｅＩ（２２ｍＬ、０．３５１ｍｍｏｌ）を加えた。完全な転化が達成されるまで（３時間）、反応混合物を室温で撹拌した。混合物をＨ_２Ｏ（５ｍＬ）に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（４×１０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４（無水）上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣（１００ｍｇ）を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（５．５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製したところ、油が得られ、それをヘキサン（２ｍＬ）でスラリー化したところ、表題化合物がオフホワイトの固体（２５ｍｇ、収率２８％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：保持時間、１７．３２分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３２１．３（Ｍ＋１）。

実施例の合成
実施例１．２−メチル−１−（１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタン−１−オン。

塩化アセチル（９１ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）を、ＡＣＮ（１５ｍＬ）中の１’−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン（中間体２Ｃ、３００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４０５ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。完全な転化が達成されるまで（２．５時間）、反応物を室温で撹拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィー（３％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製したところ、表題化合物が白色の固体（２８３ｍｇ、収率８３％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｄ）：保持時間、１６．８３分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３４９．０（Ｍ＋１）。

実施例２．２−メチル−１−（１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）プロパン−１−オン。

塩化アセチルの代わりに塩化イソブチリルを用いる以外、実施例１において使用されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が油（収率７７％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：保持時間、１７．６１分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３７７．２（Ｍ＋１）。

好適な出発材料を用いた実施例３〜７の調製にこの方法を使用した。

実施例８．１−［１’−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−３，４−ジヒドロ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］−エタノン。

塩化アセチル（５１μＬ、０．７１８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３ｍＬ）中の４−（２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エチル）モルホリン（中間体２Ｄ、０．５９８ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（０．２０５ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２０時間撹拌し、Ｈ_２Ｏに注ぎ、ＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、シリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィー（８(R)１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製したところ、表題化合物が黄色の油（７８ｍｇ、収率３６％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｃ）：保持時間、１０．７１分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３５８．０（Ｍ＋１）。

対応する実施例から出発して、実施例９〜３１の調製にこの方法を使用した。

実施例３２．１−（１’−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン。

Ａｃ_２Ｏ（３９μＬ、４．１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３ｍＬ）中の１’−（２−（ベンジルオキシ）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体２Ｒ １４０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびピリジン（３３μＬ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を一晩還流させた。混合物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液に注ぎ、水層をＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）によって精製したところ、表題化合物（６２ｍｇ、収率３９％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、３．８６分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３７９．２（Ｍ＋１）。

対応する実施例から出発して、実施例３３〜３７の調製にこの方法を使用した。

実施例３８．Ｎ−｛３−［２−（２−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−エチル］−フェニル｝−アセトアミド。

塩化アセチル（１１３ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の３−［２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−エチル］−フェニルアミン（中間体２ＡＳ、５１ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（８２ｍＬ、０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で５日間撹拌し、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（２(R)５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、ヘキサンでスラリー化したところ、表題化合物が白色の固体（４０ｍｇ、収率６９％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｃ）：保持時間、１２．６７分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、４０６．１（Ｍ＋１）。

実施例３９．２−（２−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１−フェニルエチルアセテート。

出発材料としての中間体２Ｖおよび２．２当量の塩化アセチルを用いる以外、実施例８に記載される手順にしたがって、表題化合物が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、４．２２分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、４０７．１（Ｍ＋１）。

実施例４０．１−（１’−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン

水（１ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（２５．７ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（１ｍＬ）中の２−（２−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１−フェニルエチルアセテート（実施例３９、８３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温で一晩撹拌した。それを水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：増加する極性のＭｅＯＨ／ＤＣＭ混合物）によって精製したところ、表題化合物（１９ｍｇ、収率２７％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、３．６６分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３６５．１（Ｍ＋１）。

実施例４１．１−（１’−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン。

ａ）２−（２−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エチルアセテート。
出発材料として中間体２ＡＴを用いる以外、実施例８に記載される手順にしたがって、表題化合物が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、３．０６分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３３１．０（Ｍ＋１）。

ｂ）１−（１’−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン。
出発材料として工程ａにおいて得られた化合物を用いる以外、実施例４０に記載される手順にしたがって、表題化合物が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、２．３３分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２８９．０（Ｍ＋１）。

実施例４２．１−（１’−（２−（ピリジン−２−イルオキシ）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン。

乾燥トルエン（１ｍＬ）中の、実施例４１において得られた化合物（５５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と、Ｃｓ_２ＣＯ_３（９３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）と、ＣｕＩ（１ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）と、バソフェナントロリン（０．００６ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）と、２−ヨードピリジン（０．０３５ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）との混合物を、一晩１１０℃で、アルゴン雰囲気下で加熱した。２回目の試薬を加え、混合物を、１１０℃で一晩、再度撹拌して、反応を完了させた。反応混合物を室温に冷まさせ、それをＥｔＯＡｃで希釈し、セライトのパッド上でろ過し、最後に濃縮乾固させた。粗残渣を、Ｃ_１８におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液（ｐＨ８）からＡＣＮの勾配）によって精製したところ、表題化合物（３６ｍｇ、収率５２％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、３．５３分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３６６．２（Ｍ＋１）。

２−ヨードピリジンの変わりにそれぞれ３−ヨードピリジンおよび４−ヨードピリジンを用いて、実施例４３〜４４の調製にこの方法を使用した。

実施例４５．１Ｎ−（４−（２−（２−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エチル）ピリジン−２−イル）アセトアミド。

出発材料としての中間体２ＡＯおよび３当量の塩化アセチルを用いる以外、実施例８に記載される手順にしたがって、Ｎ−アセチル−Ｎ−（４−（２−（２−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エチル）ピリジン−２−イル）アセトアミドが粗生成物として得られた。ＴＨＦ（３ｍＬ）中のこの過アセチル化化合物（４３ｍｇ、０９６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で６時間にわたって濃アンモニア（０．０２ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を水およびＤＣＭで希釈した。組み合わされた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：増加する極性のＭｅＯＨ／ＤＣＭ混合物）によって精製したところ、表題化合物（２４ｍｇ、収率６２％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、３．１１分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、４０７．２（Ｍ＋１）。

実施例４６．ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エチル（メチル）カルバメート。

乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中の実施例３７（１８１ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（３１ｍｇ、鉱油中６０重量％、０．７１ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、次に、ヨードメタン（０．０３２ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）を加え、得られた懸濁液を室温で４時間撹拌した。さらなるＮａＨ（１６ｍｇ、鉱油中６０重量％、０．３５ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（０．０１ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温でさらに６時間撹拌した。水をゆっくりと加え、それをＤＣＭで３回抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、Ｃ_１８におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液（ｐＨ８）からＡＣＮの勾配）によって精製したところ、表題化合物（６３ｍｇ、収率３４％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、４．０６分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、４０２．２（Ｍ＋１）。

実施例４７．１−（１’−（２−（メチルアミノ）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン。

トリフルオロ酢酸（０．１２ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エチル（メチル）カルバメート（実施例４６、６３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を室温で４時間撹拌した。溶媒を蒸発乾固させたところ、表題化合物（１１８ｍｇ、定量的収率）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、２．４８分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３０２．２（Ｍ＋１）。

実施例４８．Ｎ−（２−（２−アセチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エチル）−Ｎ−メチルベンズアミド。

塩化ベンゾイル（０．０２５ｍＬ、０．１９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（３ｍＬ）中の１−（１’−（２−（メチルアミノ）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン（実施例４７、１１８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．２０５ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、反応混合物を室温で一晩撹拌した。次に、それをＮａＨＣＯ_３飽和溶液で希釈し、ＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、Ｃ_１８におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液（ｐＨ８）からＡＣＮの勾配）によって精製したところ、表題化合物（１３ｍｇ、収率２１％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、３．５２分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、４０６．２（Ｍ＋１）。

実施例４９．２−アセチル−１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−６−イルアセテート。

マイクロ波反応管に、１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−６−オール（中間体２ＡＵ、１．２７ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を充填し、それを無水酢酸（１８ｍＬ）に溶解させた。反応混合物を、１２０℃で１０分間にわたってマイクロ波照射条件に供した。室温に冷ました後、飽和水溶液ＮａＨＣＯ_３を加え、反応混合物をＤＣＭで３回抽出した。組み合わされた有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発させたところ、表題化合物（１．３７ｇ、定量的収率）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：保持時間、１．７７分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：４０７．３（Ｍ＋１）。

実施例５０．１−（６−ヒドロキシ−１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン。

メタノール（２５ｍＬ）中の２−アセチル−１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−６−イルアセテート（実施例４９、１．６ｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ_２ＣＯ_３（６１３ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０℃で２時間撹拌した。溶媒を蒸発乾固させ、残渣をＤＣＭと水とに２回分液した。組み合わされた有機層を水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発させた。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭからメタノール：ＤＣＭ（８５：１５）の勾配）によって精製したところ、表題化合物がベージュ色の固体（９６７ｍｇ、６７％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：保持時間、１．５３分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：３６５．３（Ｍ＋１）。

実施例５１．１−（６−クロロ−１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン。

ａ）２−アセチル−１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−６−イルトリフルオロメタンスルホネート。
ＤＣＭ（８ｍＬ）中の１−（６−ヒドロキシ−１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン（実施例５０、２５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１３４ｍＬ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホニルクロリド（１６０ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。溶液を室温に到達させ、一晩撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、層を分離した。水層をＤＣＭでさらに抽出した。組み合わされた有機画分を、２ＮのＮａＯＨ溶液、続いて塩水で洗浄した。有機相をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、溶媒を除去したところ、表題化合物が粗製の油（３３４ｍｇ）として得られ、それをさらに精製せずに次の工程に使用した。

ｂ）表題化合物。
マイクロ波反応管に、工程ａにおいて得られた化合物（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３（５．１ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ（５．５ｍｇ、０．０１１ｍｏｌ）、ＣｓＦ（４３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびトルエン（２ｍＬ）をアルゴン下で充填した。反応管を密閉し、１６０℃で１時間にわたってマイクロ波照射条件に供した。室温に戻した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、粗生成物を、酢酸エチルを用いてシリカゲル上に直接吸収させた。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭからメタノール：ＤＣＭ（９０：１０）の勾配）によって精製した後、セミ分取逆相ＨＰＬＣ（Ｘ−Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８、５ｍｍ、ＭｅＣＮ／ＮＨ_４ＨＣＯ_３ １０ｍＭ、流量２０ｍＬ／分、室温）によって精製したところ、表題化合物（２．５ｍｇ、５％）が透明の油として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：保持時間、２．０４分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：３８３．１（Ｍ＋１）。

実施例５２．２−ヒドロキシ−１−（１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン。

ＢＢｒ_３溶液（ＤＣＭ中１．０Ｍ、４．１ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中の２−メトキシ−１−（１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン（実施例５、１５５ｍｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）の−４０℃の冷却された溶液に加えた。反応混合物を室温に到達させ、この温度で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ_２Ｏに注ぎ、ＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ ９７：３：１）によって精製し、Ｅｔ_２Ｏでスラリー化したところ、表題化合物が白色の固体（１００ｍｇ、収率６７％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：保持時間、１３．９８分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ：３６５．２（Ｍ＋１）。

実施例５３．２−（メチルスルホニル）−１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。

塩化メタンスルホニル（０．３８０ｍＬ、４．８９ｍｍｏｌ）を、ＤＣＥ（１５ｍＬ）中の１’−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体２Ｃ、１５０ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１２ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．３９５ｍＬ、４．８９ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を７０℃まで温め、密閉管中で４日間にわたってこの温度で撹拌した。反応混合物を室温に到達させ、Ｈ_２Ｏに注ぎ、ＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をクエン酸の１０％の水溶液で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ ９５：５：１(R)９０：１０：１）および分取ＨＰＬＣによって精製したところ、表題化合物が淡褐色の固体（１７ｍｇ、収率９％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：保持時間、１５．０５分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３８５．１（Ｍ＋１）。

実施例５４〜６２。
好適な出発材料を用いる以外、中間体３Ｃの調製に使用されるのと同様の方法にしたがって、実施例５４〜６２が得られた。

実施例６３．２−エチル−１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。

ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（３２９ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（８７ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（８８ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）を、ＤＣＥ（３ｍＬ）中の１’−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体２Ｃ、２３８ｍｇ、０．７７６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物をマイクロ波照射（１２０℃、２×４５分）によって加熱し、室温に到達させ、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ ９８：２：１(R)９５：５：１）によって精製したところ、表題化合物が黄色の油（１８０ｍｇ、収率６９％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：保持時間、１７．２０分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３３５．２（Ｍ＋１）。

アセトアルデヒドの代わりに２−チアゾールカルボキシアルデヒドを用いて、実施例６４の調製にこの方法を使用した。

実施例６５．４−（２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エチル）モルホリン。

ａ）２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。
１’−ベンジル−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体３Ｃ、１．０４ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中のＰｄ（ＯＨ）_２（５３２ｍｇ、１８．５０％のＰｄ、４８．４０％のＨ_２Ｏ ｗ／ｗ、０．３３９ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（１９μＬ、０．３３９ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。懸濁液を、１９時間にわたってＨ_２雰囲気（バルーン）下で撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通してろ過し、ＭｅＯＨですすぎ、濃縮した。得られた油を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ ９０：１０：１→８０：２０：１）によって精製したところ、表題化合物が白色の固体（７０５ｍｇ、収率９６％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：保持時間、１０．６３分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２１７．０（Ｍ＋１）。

ｂ）４−（２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エチル）モルホリン。
ＡＣＮ（２５ｍＬ）中のＫ_２ＣＯ_３（４４９ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）および工程ａにおいて得られた化合物（４６９ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、４−（２−クロロエチル）モルホリン（４８７ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を４．５時間にわたって還流させ、それを室温に冷ました。混合物をＨ_２Ｏに注ぎ、水層をＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機層をＨ_２Ｏで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ ９５：５：１(R)９０：１０：１）によって精製したところ、表題化合物が白色の固体（４１４ｍｇ、収率６９％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｄ）：保持時間、１６．８９分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３３０．１（Ｍ＋１）。

好適なアルキル化剤を用いた実施例６６〜１１２の調製にこの方法を使用した。

実施例１１３．１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エタノール。

エタノール（２０ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（オキシラン−２−イル）ピリジン（１９０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（実施例６５の合成の工程ａにおいて得られた、３００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩還流させた。次に、さらなる３−フルオロ−４−（オキシラン−２−イル）ピリジン（５４６ｍｇ、２．８２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を一晩還流させた。次に、混合物を濃縮乾固させ、粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０(R)９０：１０）によって精製したところ、表題化合物（１２５ｍｇ、収率２５％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：保持時間、１．７０分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３５６．２（Ｍ＋１）。

実施例９６〜９８の代替的な調製としてこの方法を使用した。

実施例１１４．２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１−（４−メチルピペリジン−１−イル）エタノン。

ａ）エチル２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）アセテート。
ＡＣＮ（８ｍＬ）中の、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体２Ｗの合成の工程ａにおいて得られた、７５０ｍｇ、３．７１ｍｍｏｌ）と、ブロモ酢酸エチル（０．３５ｍＬ、３．１６ｍｍｏｌ）と、ＤＩＰＥＡ（１．４ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）と、ヨウ化ナトリウム（２４１ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）との混合物を、２４時間にわたって密閉管中で、８０℃で加熱した。それを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：増加する極性のＭｅＯＨ／ＤＣＭ混合物）によって精製したところ、表題化合物（３４３ｍｇ、収率４５％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、３．１４分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２８９．１（Ｍ＋１）。

ｂ）エチル２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）アセテート。
ホルムアルデヒド（３７％の水溶液、１．６ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の工程ａにおいて得られた化合物（３４３ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を室温で２２時間撹拌し、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３（７０１ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。さらなるホルムアルデヒドおよびＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３を第２の反応サイクルで加えて、反応を完了させた。反応混合物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液にゆっくりと注ぎ、溶媒を濃縮して取り除き、残渣をＤＣＭで希釈した。有機層を、ＮａＨＣＯ_３飽和水溶液、塩水およびＨ_２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣を、Ｃ_１８におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液（ｐＨ８）からＡＣＮの勾配）によって精製したところ、表題化合物（１５０ｍｇ、収率４１％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、３．９４分 ＥＳＩ^＋−ＭＳ；ｍ／ｚ、３０３．２（Ｍ＋１）

ｃ）２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）酢酸。
水（２ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（６２ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の工程ｂにおいて得られた化合物（１５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。それを水で希釈し、１ＮのＨＣｌ溶液を用いてｐＨを５に調整し、それをＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物が粗生成物（１３６ｍｇ、定量的収率）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、２．４４分 ＥＳＩ^＋−ＭＳ；ｍ／ｚ、２７５．１（Ｍ＋１）

ｄ）表題化合物。
ＨＯＢｔ（４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ．ＨＣｌ（５７Ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびＮ−メチルモルホリン（０．１４ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の工程ｃにおいて得られた化合物（６８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、次に、４−メチルピペリジン（０．０３ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を加え、それを室温で一晩撹拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液で希釈し、それをＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣を、Ｃ_１８におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液（ｐＨ８）からＡＣＮの勾配）によって精製したところ、２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１−（４−メチルピペリジン−１−イル）エタノン（３０ｍｇ、収率３４％）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、４．３６分 ＥＳＩ^＋−ＭＳ；ｍ／ｚ、３５６．２（Ｍ＋１）

実施例１１４ｃにおいて得られた化合物を好適なアミンと反応させることによる実施例１１５〜１１６の調製にこの方法を使用した。

実施例１１７．３−［２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−エチル］−フェニルアミン。

実施例８５において得られた化合物から出発する以外、中間体２ＡＳにおいて記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が淡黄色の固体（収率６２％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：保持時間、１４．００分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３３６．１（Ｍ＋１）。

実施例１１８．Ｎ−（３−（２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エチル）フェニル）メタンスルホンアミド。

塩化メタンスルホニル（１７ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を、ピリジン（０．７０ｍＬ）中の３−［２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−エチル］−フェニルアミン（実施例１１７、６６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の０℃の冷却された溶液に加えた。反応混合物を室温に到達させ、この温度で４時間撹拌した。混合物をＮａＨＣＯ_３飽和水溶液に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（１(R)１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭ）によって精製し、ヘキサンでスラリー化したところ、表題化合物が黄色の固体（３８ｍｇ、収率４７％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｃ）：保持時間、１４．２８分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、４１４．０（Ｍ＋１）。

実施例１１９．Ｎ−｛３−［２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−エチル］−フェニル｝−アセトアミド。

実施例１１７において得られた化合物から出発する以外、実施例３８において記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が白色の固体（収率９１％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｃ）：保持時間、１４．０４分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３７８．１（Ｍ＋１）。

実施例１２０．２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１−フェニル−エタノール。

酸化スチレン（３４ｍＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を、トルエン（３ｍＬ）中の２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（実施例６５の合成の工程ａにおいて得られた、６５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応混合物を１１５℃まで温め、密閉管中で１６時間にわたってこの温度で撹拌した。それを室温に冷まし、溶媒を濃縮し、残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ ９８：２：１→９０：１０：１およびＥｔＯＡｃ／ヘキサン／ＮＨ_４ＯＨ ３０：７０：１→８０：２０：１）によって精製し、ヘキサンでスラリー化したところ、表題化合物が白色の固体（２７ｍｇ、収率２７％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｃ）：保持時間、１４．８０分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ：３３６．９（Ｍ＋１）。

実施例１２１．２−メチル−１’−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。

ａ）２−メチル−１’−（ピリジン−４−イルアセチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。
実施例６５ａにおいて得られた化合物から出発する以外、中間体２Ｗの合成の工程ａにおいて記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が白色の固体（収率６３％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ａ）：保持時間、８．２９分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３３６．２（Ｍ＋１）。

ｂ）表題化合物
工程ａにおいて得られた化合物から出発する以外、中間体２Ｗの合成の工程ｃにおいて記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が白色の固体（収率７４％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｄ）：保持時間、１５．６３分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３２２．０（Ｍ＋１）。

実施例１２２．２−（２−メトキシエチル）−１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。

ＬｉＡｌＨ_４溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．６ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の２−メトキシ−１−（１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン（実施例５、２３０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）の−１０℃の冷却された溶液に加えた。反応混合物をこの温度で５時間撹拌し、室温に到達させ、この温度で１５時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、Ｈ_２Ｏ（３３ｍＬ）、ＮａＯＨ（１５％の水溶液、２３ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（６９ｍＬ）を加え、懸濁液を０℃で１０分間撹拌した。混合物をろ過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。ろ液をＨ_２Ｏで洗浄し、有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、分取ＨＰＬＣによって精製し、Ｅｔ_２Ｏ／ヘキサンでスラリー化したところ、表題化合物がクリーム色の固体（８１ｍｇ、収率３７％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：保持時間、１６．４３分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３６５．２（Ｍ＋１）。

実施例１２３．２−（１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノール。

ＨＢｒ（４８％の水溶液、３５ｍＬ、０．３１５ｍｍｏｌ）を、Ｈ_２Ｏ（２００ｍＬ）中の２−（２−メトキシエチル）−１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（実施例１２２、２３ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。反応混合物を２４時間にわたって還流させ、室温に到達させ、濃縮した。残渣をＨ_２Ｏに注ぎ、ＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ_４ＯＨ ９５：５：１）によって精製し、ヘキサンでスラリー化したところ、表題化合物がクリーム色の固体（１２ｍｇ、収率５０％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：保持時間、１３．８５分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：３５１．４（Ｍ＋１）。

実施例１２４．２−（２−メトキシエチル）−１’−（２−（ピリジン−３−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。

ａ）２−（２−メトキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。
１’−ベンジル−２−（２−メトキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体３Ｄ、１８１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＰｄ（ＯＨ）_２（８４ｍｇ、１８．５０％のＰｄ、４８．４０％のＨ_２Ｏ ｗ／ｗ、０．０５２ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（３μＬ、０．０５２ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。懸濁液を１７時間にわたってＨ_２雰囲気（バルーン）下で撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通してろ過し、ＭｅＯＨですすぎ、濃縮したところ、表題化合物が黄色の油（２４８ｍｇ、定量的収率）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：保持時間、７．８８分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２６０．８（Ｍ＋１）。

ｂ）表題化合物。
工程ａにおいて得られた化合物から出発する以外、実施例６５ｂにおいて記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が白色の固体として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：保持時間、８．８０分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３６６．３（Ｍ＋１）。

実施例１２５．２−［１’−（２−ピリジン−３−イル−エチル）−３，４−ジヒドロ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル］−エタノール。

実施例１２４において得られた化合物から出発する以外、実施例１２３において記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が白色の固体（（収率４１％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｅ）：保持時間、１３．８８分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３５２．３（Ｍ＋１）。

実施例１２６．２−（２−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン。

ａ）２−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノール。
２−（１’−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノール（中間体３Ｅ、６１ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）中のＰｄ（ＯＨ）_２（３０ｍｇ、２０％のＰｄ、５０％のＨ_２Ｏ ｗ／ｗ）および２滴のＡｃＯＨの懸濁液に加えた。懸濁液を１８時間にわたって３バールのＨ_２下で撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通してろ過し、ＭｅＯＨですすぎ、濃縮乾固させたところ、表題化合物（６４ｍｇ、定量的収率）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、２．３９分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２４７．２（Ｍ＋１）。

ｂ）表題化合物
２−クロロ−１−（ピペリジン−１−イル）エタノン（３４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、ＡＣＮ（１ｍＬ）中の、工程ａにおいて得られた化合物（４４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）と、Ｋ_２ＣＯ_３（７４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）と、ＮａＩ（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）との混合物に加えた。反応混合物を、８０℃で一晩、Ｎ_２雰囲気下で撹拌した。室温に冷ました後、それを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わされた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：増加する極性のＭｅＯＨ／ＤＣＭ混合物）によって精製したところ、表題化合物（３１ｍｇ、４７％の収率）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、３．５６分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３７２．２（Ｍ＋１）。

実施例１２６ａにおいて得られた化合物から出発して、好適なアルキル化剤を用いて、実施例１２７〜１２９の調製にこの方法を使用した。

実施例１３０．２−（１’−（２−（３−フルオロピリジン−４−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノール。

密閉管中、２−（１’−ベンジル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノール（実施例１２６ａ、４２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、２−メトキシエタノール（１ｍＬ）に溶解させた。ＤＩＰＥＡ（９０ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ）および３−フルオロ−４−ビニルピリジン（４７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１２０℃で一晩加熱した。溶媒を除去し、粗生成物を、Ｃ_１８におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液（ｐＨ８）からＡＣＮの勾配）および次にＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：増加する極性のＭｅＯＨ／ＤＣＭ混合物）によって精製したところ、表題化合物（２．２ｍｇ、３％の収率）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、３．３０分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：３７０．２（Ｍ＋１）。

実施例１３１．２−メチル−１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−６−オール。

ＨＢｒ（１．８ｍＬ、３３％のＡｃＯＨ溶液、３１ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯＨ（６ｍＬ）中の６−メトキシ−２−メチル−１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（実施例５５、４００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を、１５０℃で３０分間にわたってマイクロ波照射条件に供した。冷却した後、溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をＮａＨＣＯ_３で中和し、酢酸エチルで抽出した。組み合わされた有機層をＮａ_２ＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発させた。粗残渣を、ＳｉＯ_２におけるフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ、８５：１５）によって精製したところ、表題化合物が黄色の固体（４６ｍｇ、１２％の収率）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：保持時間、１．６８分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：３３７．２（Ｍ＋１）。

実施例１３２．２，２，２−トリフルオロ−１−（１’−フェネチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン。

ＤＣＭ（５ｍＬ）中の１’−（２−フェニルエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン（中間体２Ｃ、１１２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、無水トリフルオロ酢酸（０．５１０ｍＬ、３．６５ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．３００ｍＬ、３．６５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２４時間にわたって還流させた。ＮａＨＣＯ_３の飽和溶液を加え、それをＤＣＭで抽出した。組み合わされた有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発させたところ、表題化合物（１４７ｍｇ、定量的収率）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、５．２５分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：４０３．１（Ｍ＋１）。

実施例１３３．１’−フェネチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。

実施例１３２において得られた化合物（１４７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から出発する以外、実施例１２２において記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が得られた（８２ｍｇ、５８％の収率）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、５．５４分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３８９．２（Ｍ＋１）。

実施例１３４．１−モルホリノ−２−（２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エタノン。

ａ）２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。
１’−ベンジル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体３Ｈ、２４２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＰｄ（ＯＨ）_２（３０ｍｇ、２０％のＰｄ、５０％のＨ_２Ｏ ｗ／ｗ）およびＥｔＯＨ中の１．２５ＭのＨＣｌ溶液（１ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。懸濁液を１８時間にわたって３バールのＨ_２下で撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通してろ過し、ＭｅＯＨですすぎ、濃縮乾固させたところ、表題化合物（１８１ｍｇ、７８％の収率）が得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、３．３１分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２８５．１（Ｍ＋１）。

ｂ）表題化合物。
工程ａにおいて得られた化合物（６２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および２−クロロ−１−モルホリノエタノン（３０ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）から出発する以外、実施例１２６ｂにおいて記載されるのと同様の手順にしたがって、１−モルホリノ−２−（２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エタノンが得られた（２６ｍｇ、３６％の収率）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、４．２４分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、４１２．２（Ｍ＋１）。

実施例１３４の工程ａにおいて得られた化合物から出発して、好適なアルキル化剤を用いて、実施例１３５〜１３７の調製にこの方法を使用した。

実施例１３８．１−（ピペリジン−１−イル）−２−（２，４，４−トリメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エタノン。

ａ）２，４，４−トリメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］。
中間体３Ｋ（１４７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から出発する以外、実施例６５の工程ａにおいて記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が得られた（１０７ｍｇ、定量的収率）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、３．２２分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、：２５４．２（Ｍ＋１）。

ｂ）表題化合物。
工程ａにおいて得られた化合物（１０７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から出発する以外、実施例６５の工程ｂにおいて記載されるのと同様の手順にしたがって、１−（ピペリジン−１−イル）−２−（２，４，４−トリメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エタノンが得られた（１０９ｍｇ、６７％の収率）。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、４．７０分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３７０．２（Ｍ＋１）。

実施例１３９．１−（１’−フェネチルスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］−２−イル）エタノン。

ａ）１’−（２−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロスピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］。
中間体４Ｃの合成の工程ａにおいて得られた化合物から出発する以外、中間体２Ｂの合成において記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物がオフホワイトの固体（収率８２％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ１）：保持時間、８．５１分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２９３．１（Ｍ＋１）。

ｂ）表題化合物。
工程ａにおいて得られた化合物から出発する以外、実施例１において記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物がオフホワイトの固体（収率６５％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：保持時間、１６．５６分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３３５．２（Ｍ＋１）。

実施例１４０．２−メチル−１’−フェネチルスピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］。

実施例１３９ａにおいて得られた化合物から出発する以外、中間体３Ｃの合成において記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が黄色の固体（収率５３％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ）：保持時間、１６．５７分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３０７．２（Ｍ＋１）。

あるいは、実施例１４０の化合物は、中間体２Ｂの調製について記載される条件下で、中間体４Ｃの還元によって得ることができる。

実施例１４１．２−メチル−１’−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル）スピロ［イソインドリン−１，４’−ピペリジン］。

ａ）２−メチル−２，３−ジヒドロスピロ［イソインドール−１，４’−ピペリジン］
中間体４Ｂから出発する以外、中間体１Ｄの合成の工程ａにおいて記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が黄色の油（定量的収率）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｂ１）：保持時間、１３．０６分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、２０３．１（Ｍ＋１）。

ｂ）表題化合物。
工程ａにおいて得られた化合物から出発して、ホルムアルデヒドの代わりにテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルバルデヒドを用いる以外、中間体３Ｃの合成において記載されるのと同様の手順にしたがって、表題化合物が黄色の油（収率２８％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｄ）：保持時間、１４．７７分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３０１．１（Ｍ＋１）。

実施例１４２、（Ｒ）−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エタノールおよび１４３、（Ｓ）−１−（３−フルオロピリジン−４−イル）−２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エタノール

実施例１４２および１４３を、実施例１１３からキラル分取ＨＰＬＣによって得た：カラム：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＩＣ；温度：周囲温度；流量：１０ｍＬ／分；移動相：ｎ−ヘプタン／（ＥｔＯＨ＋０．３３％のＤＥＡ）９０／１０ ｖ／ｖ。

実施例１４２．ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：保持時間、１．７５分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３５６．３（Ｍ＋１）。

実施例１４３．ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：保持時間、１．７５分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３５６．３（Ｍ＋１）。

実施例１４４、１４５および１４６を、出発材料としてそれぞれ中間体２ＡＶ、２ＡＫおよび２ＡＷを用いて、実施例６３に記載される手順にしたがって調製した。

実施例１４７〜１５５を、工程ａにおいて出発材料としての中間体３Ｌおよび工程ｂにおいて好適なアルキル化剤を用いて、実施例６５に記載される手順にしたがって調製した。

実施例１５６および１５７を、出発材料としての実施例１４１の工程ａにおいて得られた化合物および好適なアルキル化剤を用いて、実施例６５の工程ｂに記載されるアルキル化手順にしたがって調製した。

実施例１５８．Ｎ−エチル−１’−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−２−カルボキサミド

トリエチルアミン（０．０９５ｍＬ、０．６８ｍｍｏｌ）およびイソシアン酸エチル（０．０２７ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を、０℃に予め冷却されたＤＣＭ（２ｍＬ）中の１’−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（中間体２Ｗ、７０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を室温で一晩撹拌した。さらなるトリエチルアミンおよびイソシアン酸エチルを加え、混合物を室温で一晩撹拌した。完全な転化が達成されるまで、この手順を繰り返した。次に、それを濃縮乾固させた。粗残渣を、Ｃ_１８におけるフラッシュクロマトグラフィー（移動相：ＮＨ_４ＨＣＯ_３水溶液（ｐＨ８）からアセトニトリルの勾配）によって精製したところ、表題化合物が白色の固体（１４ｍｇ、収率１６％）として得られた。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｉ）：保持時間、３．０６分；ＥＳＩ＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３７９．２（Ｍ＋１）。

実施例１５９．１’−（２−（ピリミジン−５−イル）エチル）−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］

実施例１３４に記載される手順にしたがって、表題化合物を調製した。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｆ）：保持時間、４．２８分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３９２．２（Ｍ＋１）。

実施例１６０．２−（２−（２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］−１’−イル）エチルアミノ）エタノール

２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−スピロ［イソキノリン−１，４’−ピペリジン］（実施例６５の工程ａにおいて得られた化合物、２６８ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）および２−（アジリジン−１−イル）エタノール（４３μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を、プロセスバイアル中でジクロロメタンに溶解させた。反応物を数分間撹拌し、次に、溶媒を、窒素の蒸気を用いて除去した。Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ（６ｍｇ）を加え、バイアルをセプタムで密閉し、反応混合物を、１００℃で３時間にわたってマイクロ波照射に供した。室温に戻した後、反応物をジクロロメタンで希釈し、ＮａＨＣＯ_３を加えた。相を分離し、水相をＤＣＭでさらに抽出した。次に、水相をＮａＯＨ溶液で塩基性化し、ＤＣＭで２回再度抽出した。組み合わされた有機画分を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を除去したところ、粗生成物が得られ、それを、分取ＨＰＬＣ（カラムＸ−Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８、Ｈ２Ｏ＋０．０５％のギ酸：ＡＣＮ＋０．０５％のギ酸（９８：２〜５：９５）、流量２０ｍｌ／分、室温）下で精製した。
ＨＰＬＣ−ＭＳ（方法Ｈ）：保持時間、１．２３分；ＥＳＩ^＋−ＭＳ ｍ／ｚ、３０４．２（Ｍ＋１）。

μ−オピオイド受容体およびσ１−受容体に対する結合に関する実施例の表：
生物学的活性
薬理学的研究
ヒトσ_１受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトσ_１受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＨＥＫ−２９３膜および［^３Ｈ］（＋）−ペンタゾシン（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、ＮＥＴ−１０５６）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのハロペリドールのいずれかの非存在下または存在下で、７μｇの膜懸濁液、５ｎＭの［^３Ｈ］（＋）−ペンタゾシンを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについてアッセイを行った。結合用緩衝液は、ｐＨ８でトリス−ＨＣｌ ５０ｍＭを含有していた。プレートを３７℃で１２０分間インキュベートした。インキュベーション期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ ＨＴＳ、ＦＣプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）中で、約４０％の効率で計数した。

ヒトμ−オピオイド受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトμ−オピオイド受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＣＨＯ−Ｋ１細胞膜および［^３Ｈ］−ＤＡＭＧＯ（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ、ＥＳ−５４２−Ｃ）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのナロキソンのいずれかの非存在下または存在下で、２０μｇの膜懸濁液、１ｎＭの［^３Ｈ］−ＤＡＭＧＯを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについてアッセイを行った。結合用緩衝液は、ｐＨ７．４で、トリス−ＨＣｌ ５０ｍＭ、ＭｇＣｌ２ ５ｍＭを含有していた。プレートを２７℃で６０分間インキュベートした。インキュベーション期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ ＨＴＳ、ＦＣプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）中で、約４０％の効率で計数した。

結果：
本発明は、σ_１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ_１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、特に、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫ_ｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが非常に好ましい実施形態である。

Ｋ_ｉとして表されるσ_１受容体およびμ−オピオイド受容体に対する結合を表すために、以下の尺度が採用されている。
＋ Ｋ_ｉ−μおよびＫ_ｉ−σ_１が両方とも５００ｎＭ以上である
＋＋ 一方のＫ_ｉが５００ｎＭ未満である一方、他方のＫ_ｉは５００ｎＭ以上である
＋＋＋ Ｋ_ｉ−μおよびＫ_ｉ−σ_１が両方とも５００ｎＭ未満である
＋＋＋＋ Ｋ_ｉ−μおよびＫ_ｉ−σ_１が両方とも１００ｎＭ未満である

本出願において調製される全ての化合物は、σ_１受容体およびμ−オピオイド受容体に対する結合を示し、特に、以下の結合結果が示される。

Claims (15)

1. 一般式（Ｉ）：
   

   

   
   （式中、
   ｎが、０または１であり、
   Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＲ_６、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｒ_６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_６Ｒ_６’または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６であり；
   ここで、Ｒ_６およびＲ_６’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換シクロアルキルまたは置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
   Ｒ_２が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキル、置換もしくは非置換アルキルアリール、または置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルであり；
   Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−、−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−から選択され；
   ここで、Ｒ_７が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、およびＢｏｃから選択され；
   Ｒ_ｘが、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１４Ｒ_１４’、−ＮＲ_１４Ｃ（Ｏ）Ｒ_１４’、および−ＮＲ_１４Ｒ_{１４’’’}から選択され；
   Ｒ_ｘ’が、水素、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニルおよび置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
   あるいは、Ｘが−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’−である場合、Ｒ_ｘおよびＲ_ｘ’が、それらが結合される炭素原子と一緒に、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換シクロアルキルを形成してもよく；
   Ｒ_１４、Ｒ_１４’およびＲ_１４’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、および非置換アセチルから選択され；
   および、ここで、Ｒ_{１４’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
   Ｒ_３が、水素、ハロゲン、−Ｒ_９、−ＯＲ_９、−ＮＯ_２、−ＮＲ_９Ｒ_９’’’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）Ｒ_９’、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_９、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＳＲ_９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＯＣＯＲ_９、およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_９から選択され；
   Ｒ_３’、Ｒ_３’’およびＲ_３’’’が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｒ_９、−ＯＲ_９、−ＮＯ_２、−ＮＲ_９Ｒ_９’’’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）Ｒ_９’、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_９、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＮＲ_９Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＳＲ_９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_９、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_９、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_９Ｒ_９’、−ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＲ_９Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ_９’Ｒ_９’’、−ＯＣＯＲ_９、およびＣ（ＣＨ_３）_２ＯＲ_９から選択され；
   ここで、Ｒ_９、Ｒ_９’およびＲ_９’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニル、および非置換アセチルから選択され；
   および、ここで、Ｒ_９’’’が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
   Ｒ_４が、水素、−ＯＲ_１３、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_１３Ｒ_１３’、−ＮＲ_１３Ｃ（Ｏ）Ｒ_１３’、−ＮＲ_１３Ｒ_{１３’’’}、−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ_１３、および置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択され；
   Ｒ_４’が、水素、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
   ここで、Ｒ_１３、Ｒ_１３’およびＲ_１３’’が、独立して、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
   ここで、Ｒ_{１３’’’}が、水素、非置換Ｃ_１〜６アルキル、非置換Ｃ_２〜６アルケニル、非置換Ｃ_２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
   Ｒ_５およびＲ_５’が、独立して、水素、または置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルから選択され；
   ここで、前記アルキルアリールが、１〜４つの−ＣＨ_２−基を介して別の原子に結合されるアリール基である）の化合物であって；
   任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体またはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。
2. Ｒ_１が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６である、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
4. Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７ＣＲｘＲ_ｘ’から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
5. Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’、−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、またはＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−であり、および、
   Ｒ_１が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
6. Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’、−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、またはＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−であり、および、
   Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルである、請求項１に記載の化合物。
7. Ｘが、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’、−ＣＲ_ｘＯＲ_１４’、−ＣＲ_ｘＲ_ｘ’ＮＲ_７−、またはＣＲ_ｘＲ_ｘ’Ｏ−であり、および、
   Ｒ_１が、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
8. Ｘが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_７−であり、および、
   Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルである、請求項１に記載の化合物。
9. Ｘが−Ｃ（Ｏ）−であり、
   Ｒ_１が、置換もしくは非置換Ｃ_１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ_２〜６アルキニルであり、および、
   Ｒ_２が、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｘにおける前記カルボニル基に結合された少なくとも１個の窒素を含有する、請求項１に記載の化合物。
10. Ｒ_１が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_６または−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_６である、請求項９に記載の化合物。
11. 以下のリストから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    
12. 式（Ｉ）
    （式中、ｎ、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、請求項１〜１１のいずれか一項に定義されるとおりであり、Ｐが保護基である）の化合物の調製のための、式（ＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）または（ＸＶ）
    

    

    
    の化合物の使用。
13. 式（Ｉ）
    

    

    
    （式中、ｎ、Ｘ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４、Ｒ_４’、Ｒ_５およびＲ_５’が、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されるとおりである）の化合物の調製のための方法であって、
    ａ）試薬の性質に応じて異なる条件を用いて、式ＩＸ
    

    

    
    （式中、
    ｎ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されるとおりであり、
    ＸａがＷＣＲ_５Ｒ_５’ＸＲ_２であり、
    ＸｂがＯ＝ＣＲ_５Ｒ_５’ＸＲ_２であり、
    ＸｃがＣＲ_５Ｒ_５’＝ＣＲ_ｘＲ_２であり、
    ＸｄがＣＲ_５Ｒ_５’ＯＣＲ_ｘＲ_２であり；および、
    Ｗが脱離基である）の化合物を、式Ｘａ〜ｄの適切な試薬と反応させる工程、
    または
    ｂ）室温から還流温度の間に含まれる適切な温度で、適切な溶媒中で、式ＸＩＩ
    

    

    
    （式中、
    ｎ、Ｘ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されるとおりである）の化合物を、還元剤と反応させる工程、
    または
    ｃ）中間体ＸＩＶ
    

    

    
    （式中、
    ｎ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４およびＲ_４’が、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されるとおりであり、
    ＸａがＷＣＲ_５Ｒ_５’ＸＲ_２であり、
    ＸｂがＯ＝ＣＲ_５Ｒ_５’ＸＲ_２であり、
    ＸｃがＣＲ_５Ｒ_５’＝ＣＲ_ｘＲ_２であり、
    ＸｄがＣＲ_５Ｒ_５’ＯＣＲ_ｘＲ_２であり；
    ＶＩＩａがＲ_１＝Ｏであり、
    ＶＩＩｂがＲ_１Ｗであり、
    ＶＩＩｃがＲ_６ＣＯＷであり、
    ＶＩＩｄが（Ｒ_６ＣＯ）_２であり、
    ＶＩＩｅがＲ_６ＳＯ_２Ｗであり、
    ＶＩＩｆがＲ_６ＮＣＯであり、
    ＶＩＩｇがＲ_６ＮＳＯであり、
    ＶＩＩｈがＲ_６ＣＯＯＷであり、および、
    Ｗが脱離基である）とＸａ〜ｄとの反応、続いて、ＶＩＩａ〜ｈとの反応によって、
    または
    ｄ）室温から還流温度の間に含まれる適切な温度で、適切な溶媒中での、還元剤による還元、続いて、適切な条件下でのＶＩＩａ〜ｈとの反応によって、中間体ＸＶ
    

    

    
    （式中、
    ｎ、Ｘ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４、Ｒ_４’、Ｒ_５およびＲ_５’が、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されるとおりであり、
    ＶＩＩａがＲ_１＝Ｏであり、
    ＶＩＩｂがＲ_１Ｗであり、
    ＶＩＩｃがＲ_６ＣＯＷであり、
    ＶＩＩｄが（Ｒ_６ＣＯ）_２であり、
    ＶＩＩｅがＲ_６ＳＯ_２Ｗであり、
    ＶＩＩｆがＲ_６ＮＣＯであり、
    ＶＩＩｇがＲ_６ＮＳＯであり、
    ＶＩＩｈがＲ_６ＣＯＯＷであり、および、
    Ｗが脱離基である）を変換する工程、またはＲ_１がアルキルである場合、前記工程の順序が逆になってもよく、化合物Ｉが、適切な条件下での中間体ＸＶとＶＩＩｂとの反応、続いて、室温から還流温度の間に含まれる適切な温度で、適切な溶媒中での、還元剤による還元によって得られる工程、
    または
    ｅ）Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’またはＲ_３’’’が電子供与基である場合、化合物Ｉがまた、好ましくは、８０〜１２０℃の間に含まれる適切な温度で、適切な溶媒中での、式ＶＩの化合物と、式ＸＶＩの化合物との反応、続いて、ＶＩＩａ〜ｈとの反応
    

    

    
    （式中、
    ｎ、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_３’’、Ｒ_３’’’、Ｒ_４、Ｒ_４’、Ｒ_５およびＲ_５’が、請求項１〜１２のいずれか一項に定義されるとおりであり、
    ＶＩＩａがＲ_１＝Ｏであり、
    ＶＩＩｂがＲ_１Ｗであり、
    ＶＩＩｃがＲ_６ＣＯＷであり、
    ＶＩＩｄが（Ｒ_６ＣＯ）_２であり、
    ＶＩＩｅがＲ_６ＳＯ_２Ｗであり、
    ＶＩＩｆがＲ_６ＮＣＯであり、
    ＶＩＩｇがＲ_６ＮＳＯであり、
    ＶＩＩｈがＲ_６ＣＯＯＷであり、および、
    Ｗが脱離基である）によって調製され得る工程を含む方法。
14. 請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物。
15. 薬剤として使用するための；好ましくは、疼痛、特に、中等度ないし重度の疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏の治療のための薬剤として使用するための請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。