JP2018095586A

JP2018095586A - オキシラン誘導体の製造方法

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Publication number: JP2018095586A
Application number: JP2016240703A
Authority: JP
Inventors: 紘司山川; Koji Yamakawa; 智也山路; Tomoya Yamaji; 山崎　徹; Toru Yamazaki; 徹山崎
Original assignee: Kureha Corp
Current assignee: Kureha Corp
Priority date: 2016-12-12
Filing date: 2016-12-12
Publication date: 2018-06-21

Abstract

【課題】要する工程数を削減したアゾール誘導体（Ｉ）の製造方法において、より安価で且つ環境への負荷がより低減された一工程を提供すること。【解決手段】タングステン化合物、過酸化水素および酸性成分の存在下で、一般式（ＩＩＩ）で示されるオレフィン誘導体から一般式（ＩＩ）で示されるオキシラン誘導体を得る。【化１】【選択図】なし

Description

本発明は、オキシラン誘導体の製造方法に関する。

従来、人畜に対する毒性が低く取扱い安全性に優れ、かつ広範な植物病害に対して高い防除効果を示す農園芸用病害防除剤が求められている。アゾール基を有するある種の２−置換−５−ベンジル−１−アゾリルメチルシクロペンタノール誘導体には、殺菌活性を示すものが知られている。例えば、特許文献１には植物に病害を引き起こす多くの菌に対して優れた殺菌作用を有するアゾール誘導体（Ｉ）が記載されている。また特許文献１には、シクロペンタン環の２−置換基に保護基を導入後、アゾールを導入し、アゾール誘導体（Ｉ）を製造する方法が記載されている。

国際公開第２０１２／１６９５１６号特開２００９−２５６２６０号

J. Am. Chem. Soc., 2002, 124,11946-11954

しかし、特許文献１に記載のアゾール誘導体（Ｉ）の製造方法では工程数が多い。そのため、工業的な生産を行うためにはより簡便な製造方法が求められている。また、より安価で且つ環境への負荷がより低減されたものであることが好ましい。

本発明は上記課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、要する工程数を削減したアゾール誘導体（Ｉ）の製造方法において、より安価で且つ環境への負荷がより低減された一工程を提供することである。

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、従来の方法では、アゾールを導入する際にシクロペンタン環の２−置換基への保護・脱保護工程が必要であるため、工程数が多くなることを見出した。また本発明者らは、ケトン誘導体からオレフィン誘導体、さらにオキシラン誘導体を経由してアゾール誘導体（Ｉ）を製造すると、上記保護・脱保護工程が不要になることを見出した。

そして、さらに検討を重ねた結果、オレフィン誘導体からオキシラン誘導体を得る工程において、メタクロロ過安息香酸と塩化メチレンとを組み合わせる場合よりも安価であり且つ環境への負荷が低減されるものとして、タングステン化合物と過酸化水素と酸性成分との組み合わせを見出した。

すなわち、本発明の一態様は、下記一般式（ＩＩ）で示されるオキシラン誘導体の製造方法であって、タングステン化合物、過酸化水素および酸性成分の存在下で、下記一般式（ＩＩＩ）で示されるオレフィン誘導体から下記一般式（ＩＩ）で示されるオキシラン誘導体を得ることを特徴とする。

（式（ＩＩＩ）および（ＩＩ）中、Ｒ^１は炭素数１〜４のアルキル基を表しており、Ｒ^２は炭素数１〜４のアルキル基を表しており、Ｘはハロゲン原子、炭素数１〜４のハロアルキル基または炭素数１〜４のハロアルコキシ基を表しており、ｍは０〜５の整数を表しており、ｍが２以上である場合には複数あるＸは互いに異なっていてもよい）
本発明の一態様において、さらに相間移動触媒が存在していることが好ましい。

本発明の一態様において、上記酸性成分はリン酸類または硫酸類であることが好ましい。

本発明の一態様によれば、要する工程数を削減したアゾール誘導体（Ｉ）の製造方法において、より安価で且つ環境への負荷がより低減された一工程を提供することができる。

〔１〕オキシラン誘導体（ＩＩ）
本実施形態に係る製造方法では、一般式（ＩＩ）で示されるオキシラン誘導体（以下「オキシラン誘導体（ＩＩ）」と称する）を製造する。製造方法の詳細な説明に先立って、オキシラン誘導体（ＩＩ）の構造について以下に説明する。

式（ＩＩ）中、Ｒ^１は、炭素数１〜４のアルキル基を表している。Ｒ^１における炭素数１〜４のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、１−メチルエチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、ｎ−ブチル基、および１，１−ジメチルエチル基等を挙げることができる。なかでも、炭素数１〜３のアルキル基が好ましく、炭素数１〜２のアルキル基がより好ましく、メチル基がさらに好ましい。

式（ＩＩ）中、Ｒ^２は、炭素数１〜４のアルキル基を示している。Ｒ^２における炭素数１〜４のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、１−メチルエチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、ｎ−ブチル基、および１，１−ジメチルエチル基等を挙げることができる。なかでも、炭素数１〜３のアルキル基が好ましく、炭素数１〜２のアルキル基がより好ましく、メチル基がさらに好ましい。

式（ＩＩ）中、Ｘは、ハロゲン原子、炭素数１〜４のハロアルキル基または炭素数１〜４のハロアルコキシ基を表している。

Ｘにおけるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を挙げることができる。なかでも、フッ素原子および塩素原子が好ましく、塩素原子がより好ましい。

Ｘにおける炭素数１〜４のハロアルキル基は、１または２以上の同一または異なるハロゲン原子で置換されているアルキル基であり、例えば、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル基、トリクロロメチル基、およびジブロモメチル基等を挙げることができる。なかでも、炭素数１〜３のハロアルキル基が好ましく、炭素数１〜２のハロアルキル基がより好ましく、炭素数１のトリハロアルキル基がさらに好ましい。

Ｘにおける炭素数１〜４のハロアルコキシ基は、１または２以上の同一または異なるハロゲン原子で置換されているアルコキシ基であり、例えば、トリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエトキシ基、トリクロロメトキシ基、およびジブロモメトキシ基等を挙げることができる。なかでも、炭素数１〜３のハロアルコキシ基が好ましく、炭素数１〜２のハロアルコキシ基がより好ましく、炭素数１のトリハロアルコキシ基がさらに好ましい。

Ｘは、ハロゲン原子、炭素数１〜３のハロアルキル基または炭素数１〜３のハロアルコキシ基であることが好ましく、ハロゲン原子、炭素数１〜２のハロアルキル基または炭素数１〜２のハロアルキコキシ基であることがより好ましく、ハロゲン原子であることがさらに好ましく、フッ素原子または塩素原子であることがよりさらに好ましく、塩素原子であることが特に好ましい。

式（ＩＩ）中、ｍは、０〜５の整数を表している。ｍは、０〜３の整数であることが好ましく、０〜２の整数であることがより好ましく、０または１であることがさらに好ましく、１であることが特に好ましい。ｍが２以上の整数である場合には、複数あるＸは互いに同じであってもよいし、互いに異なっていてもよい。

Ｘの結合位置は特に限定されないが、ｍが１である場合には、４−置換ベンジルとなる位置（パラ位）であることが好ましい。

なお、本明細書中の他の一般式で示される化合物におけるＲ^１、Ｒ^２、Ｘおよびｍは、それぞれ式（ＩＩ）中のＲ^１、Ｒ^２、Ｘおよびｍと同一である。

〔２〕オキシラン誘導体（ＩＩ）の製造方法の詳細
本実施形態に係るオキシラン誘導体（ＩＩ）の製造方法は、一般式（ＩＩＩ）で示されるオレフィン誘導体（以下「オレフィン誘導体（ＩＩＩ）」と称する）からオキシラン誘導体（ＩＩ）を得る（オキシラン化工程）。原料であるオレフィン誘導体（ＩＩＩ）の製造方法は、特に限定されないが、例えば、一般式（ＩＶ）で示されるケトン誘導体（以下「ケトン誘導体（ＩＶ）」と称する）から得ることができる（オレフィン化工程）。また、製造されたオキシラン誘導体（ＩＩ）は、一般式（Ｉ）で示されるアゾール誘導体（以下「アゾール誘導体（Ｉ）」と称する）の製造に好適に利用することができる（アゾール化工程）。なお、式（Ｉ）中、Ａは、窒素原子またはメチン基であり、好ましくは窒素原子である。

ここでは、本実施形態に係るオキシラン誘導体（ＩＩ）の製造方法について、下記反応スキーム１を参照しつつ以下に説明する。

従来の製造方法（例えば、特許文献１）では、アゾールを導入する際にシクロペンタン環の２−置換基への保護・脱保護工程を必要とするため、工程数が多くなる一方、上記反応スキーム１に従ったアゾール誘導体（Ｉ）の製造方法は、アゾールを導入する際にシクロペンタン環の２−置換基への保護・脱保護工程が不要になる。そのため、ケトン誘導体（ＩＶ）からアゾール誘導体（Ｉ）までの製造を３工程で行うことができる。一般的に工程数の削減は、製造コストの削減にもつながるため、従来の製造方法（例えば、特許文献１）に比べてアゾール誘導体（Ｉ）の製造コストを削減し得る。

（２−１）オレフィン化工程
オキシラン化工程の説明に先立ち、オキシラン化工程の原料であるオレフィン化合物（ＩＩＩ）の製造方法の一例であるオレフィン化工程を説明する。

オレフィン化工程は、ケトン誘導体（ＩＶ）からオレフィン誘導体（ＩＩＩ）を得る工程である。ケトン誘導体（ＩＶ）およびオレフィン誘導体（ＩＩＩ）のＸ、ｍ、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれオキシラン誘導体（ＩＩ）のＲ^１、Ｒ^２、Ｘおよびｍと同一である。

オレフィン化反応は、特に限定されるものではないが、例えば、Ｗｉｔｔｉｇ反応、Ｈｏｒｎｅｒ−Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応、Ｔｅｂｂｅ試薬を用いた反応、Ｐｅｔａｓｉｓ反応、Ｎｙｓｔｅｄ試薬を用いた反応、Ｔａｋａｉ−Ｕｃｈｉｍｏｔｏ反応、Ｐｅｔｅｒｓｏｎ反応、Ｊｏｈｎｓｏｎ反応、およびＪｕｌｉａ−Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ反応等を挙げることができる。

オレフィン化工程の具体的な反応条件は、特に限定されるものではないが、好ましい一例では、予め溶媒に溶解させておいたホスホニウム塩および塩基から調製したイリド試薬に、ケトン誘導体（ＩＶ）を添加して反応させる。

用いられるホスホニウム塩は、特に限定されるものではないが、例えば、メチルトリフェニルホスホニウムブロミド等を挙げることができる。ホスホニウム塩の添加量は、ケトン誘導体（ＩＶ）に対して１．０〜５．０倍モルであることが好ましく、１．０〜２．５倍モルであることがより好ましく、１．０〜１．５倍モルであることがさらに好ましい。

用いられる塩基は、特に限定されるものではない。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩；炭酸カルシウムおよび炭酸バリウム等のアルカリ土類金属の炭酸塩；水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物；リチウム、ナトリウムおよびカリウム等のアルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシドおよびカリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属のアルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウムおよび水素化リチウム等のアルカリ金属水素化物；ｎ−ブチルリチウム等のアルカリ金属の有機金属化合物；リチウムジイソプロピルアミドおよびナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類；ならびにトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンおよび１，８−ジアザビシクロ−７−［５．４．０］ウンデセン等の有機アミン類等を挙げることができる。なかでも、塩基としては、カリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ｎ−ブチルリチウムおよびナトリウムアミドが好ましく、カリウムｔ−ブトキシドおよびナトリウムアミドがより好ましく、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドがさらに好ましい。また、塩基は複数種を併用してもよい。塩基の添加量は、ケトン誘導体（ＩＶ）に対して１．０〜５．０倍モルであることが好ましく、１．０〜２．５倍モルであることがより好ましく、１．０〜１．５倍モルであることがさらに好ましい。

用いられる溶媒は、特に限定されるものではない。溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールおよびｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類；石油エーテル、ヘキサンおよびメチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン等のアミド類；ならびにジメチルスルホキシドおよびスルホラン等の有機硫黄類等を挙げることができる。なかでも、溶媒としては、テトラヒドロフランおよびトルエンが好ましい。また、溶媒は複数種を併用してもよい。

反応温度および反応時間は、用いる溶媒の種類、ならびに、ケトン誘導体（ＩＶ）、ホスホニウム塩および塩基の種類および添加量によって適宜設定すればよい。一例において、反応温度は、２０〜１２０℃の範囲内であることが好ましく、２０〜８０℃の範囲内であることがより好ましい。一例において、反応時間は２〜１０時間であることが好ましい。

反応後に精製処理を行ってもよい。精製処理は、特に限定されるものではないが、シリカゲルクロマトグラフィーを用いた精製または減圧蒸留による精製が好ましい。

なお、ケトン誘導体（ＩＶ）は、例えば、公知の方法（例えば、特開平５−２７１１９７号に記載の方法）によって製造されるものを使用すればよい。ケトン誘導体（ＩＶ）の製造の一例を下記反応スキーム２に示すが、これに限定されない。

（２−２）オキシラン化工程
オキシラン化工程は、タングステン化合物、過酸化水素および酸性成分の存在下で、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）からオキシラン誘導体（ＩＩ）を得る工程である。

具体的な反応条件は、特に限定されるものではないが、好ましい一例では、溶媒中で、タングステン化合物、過酸化水素、酸性成分およびオレフィン誘導体（ＩＩＩ）を共存させる。

タングステン化合物とは、構成元素としてタングステン原子を含む化合物を指す。タングステン化合物としては、タングステン酸もしくはタングステン酸で構成されたポリ酸、またはそれらの塩；ハロゲン化タングステン；窒化タングステン；炭化タングステン；およびタングステンを中心金属とする錯体等が挙げられる。タングステン酸で構成されたポリ酸としては、パラタングステン酸、およびメタタングステン酸等のイソポリ酸；ケイタングステン酸およびリンタングステン酸等のヘテロポリ酸等が挙げられる。タングステン酸の塩としては、タングステン酸ナトリウム、タングステン酸カリウム、およびタングステン酸リチウム等のタングステン酸アルカリ金属塩；タングステン酸カルシウム、タングステン酸マグネシウム、およびタングステン酸バリウム等のタングステン酸アルカリ土類金属塩；タングステン酸銅塩、タングステン酸金塩、タングステン酸ガリウム塩、タングステン酸アンモニウム塩等が挙げられる。また、パラタングステン酸の塩およびメタタングステン酸の塩としては、上記タングステン酸の塩の例示において「タングステン酸」の代わりに「パラタングステン酸」または「メタタングステン酸」とした化合物が挙げられる。タングステン化合物としては、なかでも、タングステン酸もしくはタングステン酸で構成されたポリ酸またはそれらの塩が好ましく、リンタングステン酸およびタングステン酸ナトリウムがより好ましく、タングステン酸ナトリウムがさらに好ましい。タングステン化合物は、水和物であってもよい。用いられるタングステン化合物は、１種類であってもよいし、複数種類であってもよい。タングステン化合物の量（複数種類の場合は合計）は、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）に対して０．００１〜１．０倍モルであることが好ましく、０．００５〜０．２倍モルであることがより好ましく、０．０１〜０．１倍モルであることがさらに好ましい。タングステン化合物は、一度に添加してもよいし、複数回に分けて添加してもよい。

過酸化水素の量は、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）に対して１．０〜５０．０倍モルであることが好ましく、２．５〜１０．０倍モルであることがより好ましい。過酸化水素は、一度に添加してもよいし、複数回に分けて添加してもよい。

酸性成分とは、水素原子を有し、反応系内を酸性にする化合物を指す。酸性成分としては、リン酸類、硫酸類、および硝酸類等が挙げられる。

リン酸類とは、リンのオキソ酸およびその塩を指す。酸性成分となり得るリン酸類としては、リン酸（オルトリン酸；Ｈ_３ＰＯ_４）、ピロリン酸（Ｈ_４Ｐ_２Ｏ_７）、メタリン酸（（ＨＰＯ_３）_ｎ）、亜リン酸（Ｈ_３ＰＯ_３）、ホスホン酸（Ｈ_２ＰＨＯ_３）、ジホスホン酸（Ｈ_２Ｐ_２Ｈ_２Ｏ_５）、メタ亜リン酸（ＨＰＯ_２）、およびホスフィン酸（ＨＰＨ_２Ｏ_２）等のリンのオキソ酸；ならびにリン酸二水素アルカリ金属塩（カリウム塩、ナトリウム塩）、リン酸水素二アルカリ金属塩、およびリン酸水素アルカリ土類金属塩（マグネシウム塩、カルシウム塩等）等のリン酸水素塩が挙げられる。硫酸類とは、硫黄のオキソ酸およびその塩を指す。酸性成分となり得る硫酸類としては、硫酸（Ｈ_２ＳＯ_４）、および亜硫酸（Ｈ_２ＳＯ_３）等の硫黄のオキソ酸；ならびに硫酸水素アルカリ金属塩、および硫酸水素アルカリ土類金属塩等の硫酸水素塩が挙げられる。硝酸類とは、窒素のオキソ酸およびその塩を指す。酸性成分となり得る硝酸類としては、硝酸（ＨＮＯ_３）、および亜硝酸（ＨＮＯ_２）等の窒素のオキソ酸等が挙げられる。酸性成分としては、強酸および強酸の水素塩であることが好ましく、リン酸類および硫酸類がより好ましく、リン酸（オルトリン酸）、亜リン酸および硫酸水素アルカリ金属塩がさらに好ましい。酸性成分は、水和物であってもよい。用いられる酸性成分は、１種類であってもよいし、複数種類であってもよい。酸性成分の量（複数種類の場合は合計）は、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）に対して０．００１〜１．０倍モルであることが好ましく、０．００５〜０．５倍モルであることがより好ましく、０．０１〜０．２倍モルであることがさらに好ましい。酸性成分は、一度に添加してもよいし、複数回に分けて添加してもよい。

相間移動触媒がさらに存在することが好ましい。相間移動触媒がさらに存在する場合には、収率が向上し得る。相間移動触媒としては、第４級アンモニウム塩類、窒素環含有第４級アンモニウム塩類等が挙げられる。第４級アンモニウム塩類としては、テトラアルキルアンモニウム塩類（Ｒ^３Ｒ^４Ｒ^５Ｒ^６Ｎ−Ｙ）、およびベンジルトリアルキルアンモニウム塩類（Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ_２Ｒ^３Ｒ^４Ｒ^５Ｎ−Ｙ）等が挙げられる。窒素環含有第４級アンモニウム塩類としては、アルキルピリジニウム塩類等（Ｒ^３Ｃ_５Ｈ_５Ｎ−Ｙ）が挙げられる。Ｒ^３〜Ｒ^６は、それぞれ独立に、アルキル基を表しており、好ましくは炭素数１〜２０のアルキル基である。Ｃ_６Ｈ_５ＣＨ_２はベンジル基を表し、Ｃ_５Ｈ_５Ｎはピリジニウム基を表す。Ｙとしては、ハロゲンイオン（塩素イオン、臭素イオン、ヨウ化物イオン等）、硫酸水素イオン、亜硫酸イオン、硫酸イオン、リン酸水素イオン、リン酸イオン等が挙げられる。具体的な相間移動触媒としては、トリオクチルメチルアンモニウムクロライド、トリノニルメチルアンモニウムクロリド、トリデシルメチルアンモニウムクロリド、ジラウリルジメチルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ステアリルベンジルジメチルアンモニウムクロリド、セチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、セチルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリプロピルアンモニウムクロリド、ベンジルトリブチルアンモニウムクロリド、セチルピリジニウムアンモニウムクロリド、およびラウリルピリジニウムクロリド等が挙げられる。また、これらのクロライドの代わりに、ブロマイド、ヨーダイド、硫酸水素塩、亜硫酸塩、硫酸塩、またはリン酸塩であってもよい。相間移動触媒としては、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド、トリノニルメチルアンモニウムクロリド、トリデシルメチルアンモニウムクロリド、およびトリオクチルメチルアンモニウム硫酸水素(ＴＯＭＡ−ＨＳ)が好ましく、トリオクチルメチルアンモニウムクロライドおよびＴＯＭＡ−ＨＳがより好ましい。用いられる相間移動触媒は、１種類であってもよいし、複数種類であってもよい。相間移動触媒の量（複数種類の場合は合計）は、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）に対して０．００１〜１．０倍モルであることが好ましく、０．００５〜０．５倍モルであることがより好ましく、０．０１〜０．１倍モルであることがさらに好ましい。相間移動触媒は、一度に添加してもよいし、複数回に分けて添加してもよい。

相間移動触媒のいくつかは、酸性成分でもあり得る。そのような相間移動触媒としては、トリオクチルメチルアンモニウム硫酸水素塩（ＴＯＭＡ−ＨＳ）、およびテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩（ＴＢＡ−ＨＳ）等の酸水素塩が挙げられる。

用いられる溶媒は、特に限定されるものではない。溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類；石油エーテル、ヘキサンおよびメチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ならびにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチル−２−ピロリジノン等のアミド類等を挙げることができる。なかでも、溶媒としては、トルエンが好ましい。トルエンは、塩化メチレン等のハロゲン系の溶媒と比較して、安価であり、また環境負荷が小さい。なお、用いられる溶媒は、１種類であってもよいし、複数種類であってもよい。溶媒の量（複数種類の場合は合計）は、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）に対して０．５〜５００倍モルであることが好ましく、１．０〜５０倍モルであることがより好ましく、２〜５倍モルであることがさらに好ましい。

反応温度および反応時間は、用いるタングステン化合物、酸性成分、溶媒、相間移動触媒の種類、ならびに、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）、タングステン化合物、過酸化水素、酸性成分、溶媒、相間移動触媒の量等によって適宜設定すればよい。一例において、反応温度は０〜１００℃であることが好ましく、５０〜８５℃であることがより好ましい。一例において、反応時間は１〜４８時間であることが好ましく、８〜１５時間であることがより好ましい。

反応後に精製処理を行ってもよい。精製処理は、特に限定されるものではないが、シリカゲルクロマトグラフィーを用いた精製が好ましい。

本実施形態に係るオキシラン誘導体（ＩＩ）の製造方法は、タングステン化合物と過酸化水素と酸性成分とを組み合わせることによって、メタクロロ過安息香酸と塩化メチレンとを組み合わせる場合よりも、安価で且つ環境への負荷を低減することができる。また、本実施形態に係るオキシラン誘導体（ＩＩ）の製造方法は、メタクロロ過安息香酸を用いないため、安全性が改善されたものであり得る。また、本実施形態に係るオキシラン誘導体（ＩＩ）の製造方法は、良好な収率を達成し得る。

（２−３）アゾール化工程
アゾール化工程は、オキシラン誘導体（ＩＩ）からアゾール誘導体（Ｉ）を得る工程である。

アゾール誘導体（Ｉ）には、式（Ｉ）中のＡが窒素原子である下記一般式（Ｉ）−αで示されるトリアゾール誘導体（以下「トリアゾール誘導体（Ｉ）−α」と称する）と、式（Ｉ）中のＡがメチン基である下記一般式（Ｉ）−βで示されるイミダゾール誘導体（以下「イミダゾール誘導体（Ｉ）−β」と称する）とがある。

トリアゾール誘導体（Ｉ）−αおよびイミダゾール誘導体（Ｉ）−βを得るためのアゾール化の具体的な反応条件は、特に限定されるものではないが、好ましい一例をそれぞれ説明する。

（２−３−１）トリアゾール誘導体（Ｉ）−αの場合（Ａ＝窒素原子）
アゾール化工程は、溶媒中でオキシラン誘導体（ＩＩ）とトリアゾールナトリウム塩とを反応させる方法、または溶媒中でオキシラン誘導体（ＩＩ）とトリアゾールと塩基とを反応させる方法が好ましい。それぞれの方法について以下に説明する。

（２−３−１−ａ）トリアゾールナトリウム塩を用いた反応
このアゾール化反応は、溶媒中でオキシラン誘導体（ＩＩ）とトリアゾールナトリウム塩とを反応させる方法である。

トリアゾールナトリウム塩の添加量は、オキシラン誘導体（ＩＩ）に対して１．０〜３．０倍モルであることが好ましく、１．０〜２．０倍モルであることがより好ましく、１．０〜１．５倍モルであることがさらに好ましい。

用いられる溶媒は、特に限定されるものではない。溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールおよびｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の芳香族炭化水素類；石油エーテル、ヘキサンおよびメチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドおよびＮ−メチルピロリドン等のアミド類；ならびにジメチルスルホキシドおよびスルホラン等の有機硫黄類等を挙げることができる。なかでも、溶媒としては、Ｎ−メチルピロリドンが好ましい。また、溶媒は複数種を併用してもよい。

反応温度および反応時間は、用いる溶媒の種類、ならびに、オキシラン誘導体（ＩＩ）およびトリアゾールナトリウム塩の添加量によって適宜設定すればよい。一例において、反応温度は、２０〜１３０℃の範囲内であることが好ましく、４０〜６０℃の範囲内であることがより好ましい。一例において、反応時間は６〜３０時間であることが好ましい。

反応後に精製処理を行ってもよい。精製処理は、特に限定されるものではないが、シリカゲルクロマトグラフィーを用いた精製または晶析による精製が好ましい。

（２−３−１−ｂ）トリアゾールおよび塩基を用いた反応
このアゾール化反応は、溶媒中でオキシラン誘導体（ＩＩ）とトリアゾールと塩基とを反応させる方法である。

トリアゾールの添加量は、オキシラン誘導体（ＩＩ）に対して０．１〜３．０倍モルであることが好ましく、０．５〜２．０倍モルであることがより好ましい。

用いられる塩基は、特に限定されるものではない。塩基としては、例えば、トリアゾールナトリウム塩およびトリアゾールカリウム塩等のトリアゾールアルカリ金属塩；炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩；炭酸カルシウムおよび炭酸バリウム等のアルカリ土類金属の炭酸塩；水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物、リチウム、ナトリウムおよびカリウム等のアルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシドおよびカリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属のアルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウムおよび水素化リチウム等のアルカリ金属水素化物；ｎ−ブチルリチウム等のアルカリ金属の有機金属化合物；リチウムジイソプロピルアミドおよびナトリウムアミド等のアルカリ金属アミド類；ならびにトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンおよび１，８−ジアザビシクロ−７−［５．４．０］ウンデセン等の有機アミン類等を挙げることができる。なかでも、塩基としては、トリアゾールナトリウム塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルアミンおよび１，８−ジアザビシクロ−７−［５．４．０］ウンデセンが好ましく、トリアゾールナトリウム塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよび１，８−ジアザビシクロ−７−［５．４．０］ウンデセンがより好ましく、トリアゾールナトリウム塩、炭酸カリウムおよび水酸化ナトリウムがさらに好ましい。また、塩基は複数種を併用してもよい。塩基の添加量は、オキシラン誘導体（ＩＩ）に対して０．１〜３．０倍モルであることが好ましく、０．５〜２．０倍であることがより好ましい。

用いられる溶媒は、特に限定されるものではない。溶媒としては、例えば、上記トリアゾールナトリウム塩を用いた反応の説明で列挙した溶媒を挙げることができる。

反応温度および反応時間は、用いる溶媒の種類、ならびに、オキシラン誘導体（ＩＩ）、トリアゾールおよび塩基の種類および添加量によって適宜設定すればよい。一例において、反応温度は、２０〜１３０℃の範囲内であることが好ましく、４０〜６０℃の範囲内であることがより好ましい。一例において、反応時間は１０〜２４時間であることが好ましい。

反応後に精製処理を行ってもよい。精製処理は特に限定されるものではないが、シリカゲルクロマトグラフィーを用いた精製または晶析による精製が好ましい。

（２−３−２）イミダゾール誘導体（Ｉ）−βの場合（Ａ＝メチン基）
アゾール化工程は、トリアゾール誘導体（Ｉ）−αと同様に、溶媒中でオキシラン誘導体（ＩＩ）とイミダゾールナトリウム塩とを反応させる方法、または溶媒中でオキシラン誘導体（ＩＩ）とイミダゾールと塩基とを反応させる方法が好ましい。

イミダゾールナトリウム塩またはイミダゾールの添加量については、トリアゾール誘導体（Ｉ）−αのトリアゾールナトリウム塩またはトリアゾールの添加量と同様である。また、塩基の種類および添加量、溶媒、反応温度、反応時間、ならびに精製についても、トリアゾール誘導体（Ｉ）−αと同様である。

アゾール誘導体（Ｉ）は、植物に病害を引き起こす多くの菌に対して優れた殺菌作用を有する。したがって、アゾール誘導体（Ｉ）を有効成分として含有する農園芸用薬剤は、広汎な植物病害に対して高い防除効果を発揮することができる。また、アゾール誘導体（Ｉ）を有効成分として含有する農園芸用薬剤は、種々の農作物および園芸植物の成長を調節して収量を増加させると共に、その品質を高めることができる。これらのより詳細な説明は、例えば特許文献１等を参照することができる。

以下に実施例を示し、本発明の実施の形態についてさらに詳しく説明する。もちろん、本発明は以下の実施例に限定されるものではなく、細部については様々な態様が可能であることは言うまでもない。さらに、本発明は上述した実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、それぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。また、本明細書中に記載された文献の全てが参考として援用される。

本実施例では、本発明の一例として、Ｒ^１およびＲ^２がメチル基、Ｘがパラ位の塩素原子、ｍが１であるオキシラン誘導体（ＩＩ）（下記「オキシラン誘導体（ＩＩ）−１」）を製造した具体例について説明する。

（オレフィン化工程：オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１の合成）
オレフィン化工程では、ケトン誘導体（ＩＶ）−１からオレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１を製造した。

ケトン誘導体（ＩＶ）−１は、公知の方法（例えば、特開平５−２７１１９７号に記載の方法）によって製造されたものを使用した。

窒素雰囲気下、１００ｍＬナスフラスコにメチルトリフェニルホスホニウムブロミド７１４．４ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ；１．１倍モル）を加え、無水テトラヒドロフラン１０ｍＬを加えた。系を０℃に冷却し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド２２４．４ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ；１．１倍モル）を加え、７０℃で１．５時間撹拌した。次いで、ケトン誘導体（ＩＶ）―１５０３．７ｍｇ（純度９８．７ａｒｅａ％）（１．８２ｍｍｏｌ；１．０倍モル）の無水テトラヒドロフラン溶液５ｍＬを滴下ロートで５分かけて滴下した。その後引き続き７０℃に加熱し撹拌した。３時間後、飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍＬおよびトルエン１０ｍＬを加え、室温で抽出した。水層をトルエン５ｍＬで再抽出し、得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液５ｍＬで洗浄した。取得した有機層を定量分析し、収率８２．０１％であることを確認した。

（オキシラン化工程：オキシラン誘導体（ＩＩ）−１の合成）

＜実施例１＞
２５ｍＬ三口フラスコに、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：９７．９％）０．９９９ｇ（３．５８ｍｍｏｌ）を秤量し、トルエン１．８ｍＬ（１６．９ｍｍｏｌ、４．７１倍モル）を加えた。ここにタングステン酸ナトリウム・２水和物０．１１９ｇ（０．３６１ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）、亜リン酸０．０３０ｇ（０．３６６ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）、およびトリオクチルメチルアンモニウム硫酸水素塩（ＴＯＭＡ−ＨＳ）０．１６７ｇ（０．３５９ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）を加えた。撹拌しながら過酸化水素水２．０３２ｇ（１７．９ｍｍｏｌ、５．０１倍モル）を３．５分間で滴下した。７０℃のオイルバスに浸漬し、４．３時間撹拌した。反応終了後、氷冷下で飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液８ｍＬを加えた。これを酢酸エチル２０ｍＬで抽出した水層を酢酸エチル２０ｍＬで再抽出した後に先の有機層と併せ、水１０ｍＬおよびブライン１０ｍＬで洗浄した。無水硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去し、粗体１．２２６５ｇを得た。ＨＰＬＣによる定性収率９７．９％、定量収率９６．５％。

＜実施例２＞
１０ｍＬナスフラスコに、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：９７．９％）１．０１ｇ（３．５５ｍｍｏｌ）、タングステン酸ナトリウム・２水和物０．１１９ｇ（０．３６１ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）、亜リン酸０．０３０３ｇ（０．３７０ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）、トリオクチルメチルアンモニウム硫酸水素塩０．１６８ｇ（０．３６ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）、およびトルエン１．８ｍＬ（１６．９ｍｍｏｌ、４．７７倍モル）を加え、撹拌した。この溶液に３０％過酸化水素４．０９ｇ（３６．１ｍｍｏｌ、１０．０倍モル）を加えた。７０℃のオイルバスに浸漬し、９時間撹拌した。反応終了後、氷冷下で冷却し、チオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液５ｍＬを加えてクエンチした。水層を抜き出し、有機層に対し水５ｍＬで２回洗浄を行った。無水硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去し、粗体１．２３ｇを得た。ＨＰＬＣによる定性収率９６．０％。

＜実施例３＞
１０ｍＬナスフラスコに、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：９７．９％）１．０３ｇ（３．６２ｍｍｏｌ）、タングステン酸ナトリウム・２水和物０．１１９ｇ（０．３６１ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）、トリオクチルメチルアンモニウム硫酸水素塩０．１６８ｇ（０．３６ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）、硫酸水素ナトリウム・１水和物０．０５０ｇ（０．３６ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）およびトルエン１．８ｍＬ（１６．９ｍｍｏｌ、４．６７倍モル）を加え、撹拌した。この溶液に３０％過酸化水素４．０９ｇ（３６．１ｍｍｏｌ、１０倍モル）を加えた。７０℃のオイルバスに浸漬し、２３時間撹拌した。反応終了後、氷冷下で冷却し、チオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液５ｍＬ加えクエンチした。水層を抜き出し、有機層に対し水５ｍＬで２回洗浄を行った。無水硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去し、粗体１．２９ｇを得た。ＨＰＬＣによる定性収率８７．２％。

＜実施例４＞
１０ｍＬナスフラスコに、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：９７．９％）１．０２ｇ（３．５９ｍｍｏｌ）、タングステン酸ナトリウム・２水和物０．１１９ｇ（０．３６１ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）、トリオクチルメチルアンモニウム硫酸水素塩０．１６８ｇ（０．３６１ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）、（アミノメチル）ホスホン酸０．０４０２ｇ（０．３６２ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）、およびトルエン１．８ｍＬ（１６．９ｍｍｏｌ、４．７１倍モル）を加え、撹拌した。この溶液に３０％過酸化水素４．０９ｇ（３６．１ｍｍｏｌ、１０．０倍モル）を加えた。７０℃のオイルバスに浸漬し、９時間撹拌した。反応終了後、氷冷下で冷却し、チオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液５ｍＬ加えクエンチした。水層を抜き出し、有機層に対し水５ｍＬで２回洗浄を行った。無水硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去し、粗体１．１９ｇを得た。ＨＰＬＣによる定性収率９５．８％。

＜実施例５＞
オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：１００％）０．１２０２ｇ（０．４３１ｍｍｏｌ）、タングステン酸ナトリウム・２水和物０．０１４３ｇ（０．０４３ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）、およびトリオクチルメチルアンモニウム硫酸水素塩０．０２１３ｇ（０．０４６ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）に対し、トルエン０．２２０ｍＬ（２．０６ｍｍｏｌ、４．７８倍モル）を加え室温で溶解させた。この溶液に３０％過酸化水素０．４８９９ｇ（４．３２ｍｍｏｌ、１０．０倍モル）を加え、７０℃まで昇温して反応を開始させた。反応追跡はＨＰＬＣを用いて、反応開始から２８時間の時点まで行った。ＨＰＬＣによる定性収率６８．９％。

＜実施例６＞
実施例１の条件において、過酸化水素水を２．５倍モル、タングステン酸ナトリウム・２水和物を０．０５倍モル、亜リン酸を０．０５倍モル、Aliquat336（トリオクチルメチルアンモニウムクロライド）を０．０１倍モル、および硫酸水素ナトリウム・１水和物を０．０１倍モルとして反応を行った。

＜実施例７＞
実施例６の条件において、Aliquat336および硫酸水素ナトリウム・１水和物の量を、表１に記載のとおり変更して反応を行った。

＜実施例８＞
オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：１００％）０．９９９ｇ（３．５８ｍｍｏｌ）、タングステン酸ナトリウム・２水和物０．０６０ｇ（０．１８２ｍｍｏｌ、０．０５１倍モル）、および亜リン酸０．０１４６ｇ（０．１７８ｍｍｏｌ、０．０５０倍モル）に対し、Aliquat336 ０．０８１７ｇ（０．１８２ｍｍｏｌ、０．０５１倍モル）、硫酸水素ナトリウム０．０２５ｇ（０．１８１ｍｍｏｌ、０．０５１倍モル）をトルエン１．５５ｇ（１６．８ｍｍｏｌ、４．７０倍モル）にて洗いこみながら加え、室温で撹拌した。この溶液に３０％過酸化水素０．６０７ｇ（５．３５６ｍｍｏｌ、１．５０倍モル）を加え、７０℃まで昇温して反応を開始させた。反応から６．５時経過した時点で、３０％過酸化水素０．４０９ｇ（３．６１ｍｍｏｌ、１．０１倍モル）を追加し、さらに１５．５時間撹拌した。ＨＰＬＣによる定性収率９５．２％、定量収率８５．３％。

＜実施例９〜１４＞
実施例６の条件において、過酸化水素水、タングステン酸ナトリウム・２水和物、亜リン酸、Aliquat336、および硫酸水素ナトリウム・１水和物の量を、表１に記載のとおり変更して反応を行った。

＜実施例１５＞
実施例６の条件において、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１として、純度：７７．６％を用いて反応を行った。

＜実施例１６、１７＞
実施例１５の条件において、Aliquat336および硫酸水素ナトリウム・１水和物の量を、表１に記載のとおり変更して反応を行った。

＜実施例１８＞
オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：１００％）１．０１４ｇ（３．６３５ｍｍｏｌ）、タングステン酸ナトリウム・２水和物０．１２１ｇ（０．３６７ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）、および亜リン酸０．０２８４ｇ（０．３４６ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）に対し、Aliquat336 ０．１７０９ｇ（０．３８３ｍｍｏｌ、０．１１倍モル）をトルエン１．８２ｍＬ（１７．１ｍｍｏｌ、４．７１倍モル）にて洗いこみながら加え、室温で撹拌を開始した。この溶液に３０％過酸化水素４．１１６ｇ（３６．３２ｍｍｏｌ、１０．０倍モル）を加え、７０℃まで昇温して反応を開始させた。反応追跡はＨＰＬＣを用いて、反応開始から２４時間の時点まで行った。ＨＰＬＣによる定性収率８０．３％。

＜実施例１９＞
２５ｍＬ三口フラスコに、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：７７．６％）１．００９ｇ（２．８１ｍｍｏｌ）を秤量し、トルエン１．４ｍＬ（１３．２ｍｍｏｌ、４．６９倍モル）を加えた。ここにタングステン酸ナトリウム・２水和物０．０４６２ｇ（０．１４０ｍｍｏｌ、０．０５倍モル）、亜リン酸０．０１８５ｇ（０．２２６ｍｍｏｌ、０．０８倍モル）、およびAliquat336 ０．０１３２ｇ（０．０２９ｍｍｏｌ、０．０１倍モル）を加えた。撹拌しながら過酸化水素水０．７９７ｇ（７．０３ｍｍｏｌ、２．５倍モル）を加えた後、７０℃のオイルバスに浸漬し、２２．７時間撹拌した。反応終了後、氷冷下で２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液２．６７ｇを加えた。ここにトルエン１．５ｍＬを加え、６０℃に加熱、静置後に分液した。水層をトルエン３ｍＬで再抽出した後に先の有機層と併せ、水１ｍＬで洗浄した。無水硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去し、粗体１．０５３ｇを得た。ＨＰＬＣによる定性収率８５．３％。

＜実施例２０、２１＞
実施例１９の条件において、亜リン酸の量を、表１に記載のとおり変更して反応を行った。

＜実施例２２＞
実施例１９の条件において、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１として、純度：７８．０％を用い、亜リン酸の量を、表１に記載のとおり変更して反応を行った。

＜実施例２３＞
１０ｍＬナスフラスコに、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：１００％）１．００ｇ（３．５９ｍｍｏｌ）、タングステン酸ナトリウム・２水和物０．０５９８ｇ（０．１８ｍｍｏｌ、０．０５倍モル）、Aliquat336 ０．０１６３ｇ（０．０３６ｍｍｏｌ、０．０１倍モル）、リン酸０．０３２８ｇ（０．２８ｍｍｏｌ、０．０８倍モル）、およびトルエン１．８ｍＬ（１６．９ｍｍｏｌ、４．７１倍モル）を加え、撹拌した。この溶液に３０％過酸化水素１．０２ｇ（９．００ｍｍｏｌ、２．５倍モル）を加えた。７０℃のオイルバスに浸漬し、２３時間撹拌した。反応終了後、氷冷下で冷却し、チオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液５ｍＬを加えてクエンチした。水層を抜き出し、有機層に対し水３ｍＬで２回洗浄を行った。無水硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去し、粗体１．１０ｇを得た。ＨＰＬＣによる定性収率９８．８％、定量収率９６．８％。

＜実施例２４、２５＞
実施例２３の条件において、タングステン酸ナトリウム・２水和物および亜リン酸の量を、表１に記載のとおり変更して反応を行った。

＜実施例２６＞
オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：８２．１％）１．０３１ｇ（３．０４ｍｍｏｌ）、タングステン酸ナトリウム・２水和物０．０５００ｇ（０．１５２ｍｍｏｌ、０．０５０倍モル）、およびリン酸０．０２８１ｇ（０．２４３ｍｍｏｌ、０．０８倍モル）に対し、Aliquat336 ０．０１３５ｇ（０．０３０ｍｍｏｌ、０．０１倍モル）をトルエン１．５２ｍＬ（１４．３ｍｍｏｌ、４．７０倍モル）にて洗いこみながら加え、室温で撹拌した。この溶液に３０％過酸化水素０．５２０ｇ（４．５９ｍｍｏｌ、１．５１倍モル）を加え、７０℃まで昇温して反応を開始させた。反応から２１時経過した時点で、３０％過酸化水素０．１８６ｇ（１．６４１ｍｍｏｌ、０．５４倍モル）を追加し、さらに２２．５時間撹拌した。ＨＰＬＣによる定性収率８０．３％。

＜実施例２７＞
実施例２３の条件において、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１として、純度：８２．１％を用いて反応を行った。

＜実施例２８＞
実施例２３の条件において、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１として、純度：７７．６％を用いて反応を行った。

＜実施例２９、３０＞
実施例２３の条件において、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１として、純度：７８．０％を用いて反応を行った。

＜実施例３１＞
１０ｍＬナスフラスコに、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：９７．９％）１．０２ｇ（３．５２ｍｍｏｌ）、タングステン酸ナトリウム・２水和物０．０５９５ｇ（０．１８ｍｍｏｌ、０．０５倍モル）、Aliquat336 ０．０８０１ｇ（０．１８ｍｍｏｌ、０．０５倍モル）、硫酸水素ナトリウム０．０２４８ｇ（０．１８ｍｍｏｌ、０．０５倍モル）、リン酸０．０２０ｇ（０．１８ｍｍｏｌ、０．０５倍モル）、およびトルエン１．８ｍＬ（１６．９ｍｍｏｌ、４．８１倍モル）を加え、撹拌した。この溶液に３０％過酸化水素１．０２ｇ（９．００ｍｍｏｌ、２．５倍モル）を加えた。７０℃のオイルバスに浸漬し、１０時間撹拌した。反応終了後、氷冷下で冷却し、チオ硫酸ナトリウムの飽和水溶液５ｍＬ加えクエンチした。水層を抜き出し、有機層に対し水３ｍＬで２回洗浄を行った。無水硫酸ナトリウム乾燥後、溶媒を留去し、粗体１．１８ｇを得た。ＨＰＬＣによる定性収率８８．３％。

＜実施例３２＞
実施例３１の条件において、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１として、純度：７７．６％を用い、Aliquat336、硫酸水素ナトリウム・１水和物およびリン酸の量を、表１に記載のとおり変更して反応を行った。

＜実施例３３＞
オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：９７．９％）１．０２６ｇ（３．６０ｍｍｏｌ）、タングステン酸ナトリウム・２水和物０．０５９６ｇ（０．１８１ｍｍｏｌ、０．０５倍モル）、硫酸水素ナトリウム・１水和物０．０２５１ｇ（０．１８２ｍｍｏｌ、０．０５倍モル）、および亜リン酸０．０１５１ｇ（０．１８４ｍｍｏｌ、０．０５倍モル）に対し、トルエン１．８ｍＬ（１６．９ｍｍｏｌ、４．７０倍モル）にて洗いこみながら加え、室温で撹拌した。この溶液に３０％過酸化水素１．０２ｇ（９．００ｍｍｏｌ、２．５０倍モル）を加え、７０℃のオイルバスに浸漬し、９時間撹拌した。ＨＰＬＣによる定性収率２２．１％。

＜比較例１＞
オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：１００％）１．０４ｇ（３．７３ｍｍｏｌ）、タングステン酸ナトリウム・２水和物０．１２４ｇ（０．３７６ｍｍｏｌ、０．１０倍モル）、Aliquat336 ０．１７６ｇ（０．３９４ｍｍｏｌ、０．１１倍モル）に対し、トルエン１．８７ｍＬ（１７．６ｍｍｏｌ、４．７２倍モル）を加え、室温で撹拌した。この溶液に３０％過酸化水素４．２５ｇ（３７．５ｍｍｏｌ、１０．０倍モル）を加え、７０℃のオイルバスに浸漬し、２４．５時間撹拌した。反応追跡はＨＰＬＣを用いて実施したが、オキシラン誘導体（ＩＩ）−１の生成は確認されなかった。

表１からわかるとおり、タングステン化合物、過酸化水素および酸性成分の存在下で、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）からオキシラン誘導体（ＩＩ）を良好に得ることができた。

また、オレフィン誘導体からオキシラン誘導体を製造する種々の方法が知られている。例えば非特許文献１には、マンガン化合物および過酸化水素の存在下でオレフィン誘導体からオキシラン誘導体を得る方法が記載されている。また、特許文献２には、ある種の水酸基含有オレフィン化合物と過酸化水素とを、塩基（リン酸アルカリ金属塩等）およびニトリル化合物の存在下に反応させることによりエポキシアルコールを生成させる方法が記載されている。そこで、タングステン以外の化合物を用いてオレフィン誘導体（ＩＩＩ）からオキシラン誘導体（ＩＩ）を得ることができるかを試みた。

＜比較例２＞
オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：１００％）０．１０１ｇ（０．３６ｍｍｏｌ）、ジメチルホルムアミド０．８５２ｇ（１１．７ｍｍｏｌ、３２．４倍モル）に対し、０．１Ｍ硫酸マンガン（ＩＩ）・５水和物水溶液をマイクロシリンジを用いて３６μＬ（０．００３６ｍｍｏｌ、０．０１倍モル）加え、氷浴で冷却しながら撹拌した。この溶液に０．８Ｍ炭酸水素ナトリウム水溶液をマイクロシリンジを用いて４５０μＬ（０．３６ｍｍｏｌ、１．０倍モル）、３０％過酸化水素水０．４０８ｇ（３．６０ｍｍｏｌ、１０．０倍モル）を加え、室温で８時間撹拌した。反応追跡はＨＰＬＣを用いて実施した。ＨＰＬＣによる定性収率７．１％。

＜比較例３〜１４＞
比較例２の条件において、触媒および添加物を表２に記載のとおり変更して反応を行った。

＜比較例１５＞
オレフィン誘導体（ＩＩＩ）−１（純度：１００％）０．１３１ｇ（０．４７ｍｍｏｌ）、アセトニトリル０．０４０ｇ（０．９７ｍｍｏｌ、２．０倍モル）およびリン酸ナトリウム・１２水和物０．０１１ｇ（０．０３１ｍｍｍｏｌ、０．０６倍モル）に対し、３０％過酸化水素０．１００ｇ（０．８８ｍｍｏｌ、１．９倍モル）を加え、４０℃のオイルバスに浸漬し、４時間撹拌した。反応追跡はＨＰＬＣを用いて実施したが、オキシラン誘導体（ＩＩ）−１の生成は確認されなかった。

表２からわかるとおり、試みたタングステン以外の化合物では、オレフィン誘導体（ＩＩＩ）からオキシラン誘導体（ＩＩ）をほとんど得ることはできなかった。

本発明は、農園芸用の殺菌剤の有効成分として利用することができるアゾール誘導体（Ｉ）の製造に好適に利用することができる。

Claims

下記一般式（ＩＩ）で示されるオキシラン誘導体の製造方法であって、
タングステン化合物、過酸化水素および酸性成分の存在下で、下記一般式（ＩＩＩ）で示されるオレフィン誘導体から下記一般式（ＩＩ）で示されるオキシラン誘導体を得ることを特徴とする製造方法。

（式（ＩＩＩ）および（ＩＩ）中、Ｒ^１は炭素数１〜４のアルキル基を表しており、Ｒ^２は炭素数１〜４のアルキル基を表しており、Ｘはハロゲン原子、炭素数１〜４のハロアルキル基または炭素数１〜４のハロアルコキシ基を表しており、ｍは０〜５の整数を表しており、ｍが２以上である場合には複数あるＸは互いに異なっていてもよい）
さらに相間移動触媒が存在していることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
上記酸性成分はリン酸類または硫酸類であることを特徴とする請求項１または２に記載の製造方法。