JP2019011365A5

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Publication number: JP2019011365A5
Application number: JP2018192504A
Authority: JP
Filing date: 2018-10-11
Publication date: 2019-04-25
Anticipated expiration: 2032-12-14

Claims

癌を治療するための医薬の調製における解糖阻害剤の使用であって、該癌が、エノラーゼ１（ＥＮＯ１）遺伝子の１つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含む、使用。
ヘテロ接合性変異を、解糖阻害剤治療に癌を有する対象を選択するための指標とする生体外方法であって、該方法が、該対象の癌細胞が、エノラーゼ１（ＥＮＯ１）遺伝子の１つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むかを決定することを含み、該癌細胞が、該ヘテロ接合性変異を含む場合、該対象が解糖阻害剤治療に適応する、方法。
ヘテロ接合性変異を、癌を有する対象における解糖阻害剤治療に対する応答を予測するための指標とする生体外方法であって、該方法が、該対象の癌細胞が、エノラーゼ１（ＥＮＯ１）遺伝子の１つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むかを決定することを含み、該癌細胞が該ヘテロ接合性変異を含む場合、該対象が、解糖阻害剤治療に対する好ましい応答を有すると予測される、方法。
前記解糖阻害剤治療が、エノラーゼ阻害治療である、請求項２〜３のいずれか一項に記載の方法。
前記ヘテロ接合性変異が、ＥＮＯ１の１つのコピーの全てまたは一部の欠失である、請求項２〜３のいずれか一項に記載の方法。
前記対象の癌細胞が、エノラーゼ１（ＥＮＯ１）遺伝子の１つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むかを報告することをさらに含む、請求項２〜３のいずれか一項に記載の方法。
前記報告が、書面による報告書または電子報告書を提供することを含む、請求項６に記載の方法。
前記対象が、解糖阻害剤治療に対して好ましい応答を有することが予測される対象または予測されない対象として特定されたかを報告することをさらに含む、請求項３に記載の方法。
前記報告が、書面による報告書または電子報告書を提供することを含む、請求項８に記載の方法。
前記対象の癌細胞が前記ヘテロ接合性変異を含むかを決定することが、ＤＮＡ配列決定、ポリメラーゼ連鎖反応、核酸ハイブリダイゼーション、またはＤＮＡ制限分析を含む、請求項２〜３のいずれか１項に記載の方法。
前記対象の癌細胞が前記ヘテロ接合性変異を含むかを決定することが、エノラーゼ発現または活性を測定することを含む、請求項２〜３のいずれか１項に記載の方法。
解糖阻害剤治療に対する好ましい応答が、腫瘍サイズまたは負荷の低減、腫瘍成長の阻止、腫瘍関連疼痛の低減、癌関連病変の低減、癌関連症状の低減、癌の非進行、無病期間の増加、無増悪期間の増加、寛解の誘導、転移の低減、患者生存率の増加、または抗癌治療に対する腫瘍の感受性の増加を含む、請求項４に記載の方法。
癌を有する対象を治療するための医薬の調製におけるＡＲＳ阻害剤またはそのプロドラッグの使用であって、該癌がｔＲＮＡシンテターゼ（ＡＲＳ）遺伝子の１つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含む、使用。
前記ヘテロ接合性変異が、ＡＲＳ遺伝子の１つのコピーの全てまたは一部の欠失である、請求項１３に記載の使用。
前記欠失が、５ｑ１３、１ｑ４１、６ｐ２１、９ｑ２４、１１ｐ１５、１ｐ１３、１ｐ３５、１６ｑ１３、１６ｑ２４、５ｑ３１、５ｑ３２、または５ｑ３５からなる群から選択される領域におけるヘテロ接合性の喪失である、請求項１４に記載の使用。
前記ヘテロ接合性変異が、ＡＲＳ遺伝子の１つのコピーを不活性化する置換または挿入である、請求項１３に記載の使用。
前記ＡＲＳ遺伝子が、ＥＰＡＲＳ、ＶＡＲＳ、ＩＡＲＳ、ＣＡＲＳ、ＳＡＲＳ、ＹＡＲＳ、ＡＡＲＳ、ＫＡＲＳ、ＬＡＲＳ、ＨＡＲＳ、またはＲＡＲＳのうちの１つである、請求項１３に記載の使用。
前記ＡＲＳ遺伝子が、ＴＡＲＳである、請求項１３に記載の使用。
前記ＡＲＳ阻害剤が、小分子阻害剤である、請求項１３に記載の使用。
前記小分子阻害剤が、ボレリジン、またはそのプロドラッグを含む、請求項１４に記載の使用。
タンパク質合成阻害剤をさらに含む、請求項１３に記載の使用。
ヘテロ接合性変異を、ＡＲＳ阻害剤治療のために癌を有する対象を選択するための指標とする生体外方法であって、該対象の癌細胞がＡＲＳ遺伝子の１つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むかを決定することを含み、該対象の癌細胞が該ヘテロ接合性変異を含む場合、該対象がＡＲＳ阻害剤治療に適応する、生体外方法。
ヘテロ接合性変異を、癌を有する対象におけるＡＲＳ阻害剤治療に対する応答を予測するための指標とする生体外方法であって、該対象の癌細胞がＡＲＳ遺伝子の１つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含むかを決定することを含み、該癌細胞が該ヘテロ接合性変異を含む場合、該対象が、ＡＲＳ阻害剤治療に対する好ましい応答を有すると予測される、生体外方法。
ＡＲＳ阻害剤治療に対する好ましい応答が、腫瘍サイズまたは負荷の低減、腫瘍成長の阻止、腫瘍関連疼痛の低減、癌関連病変の低減、癌関連症状の低減、癌の非進行、無病期間の増加、無増悪期間の増加、寛解の誘導、転移の低減、患者生存率の増加、または抗癌治療に対する腫瘍の感受性の増加を含む、請求項２５に記載の方法。
解糖阻害剤を含む、癌を治療するための組成物であって、該癌が、エノラーゼ１（ＥＮＯ１）遺伝子の１つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含む、組成物。
ＡＲＳ阻害剤またはそのプロドラッグを含む、癌を有する対象を治療するための組成物であって、該癌がｔＲＮＡシンテターゼ（ＡＲＳ）遺伝子の１つのコピーを不活性化するヘテロ接合性変異を含む、組成物。