JP2023123726A5

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Publication number: JP2023123726A5
Application number: JP2023105929A
Authority: JP
Filing date: 2023-06-28
Publication date: 2025-08-05

Claims

RNF43結合活性を有する第1抗原結合ドメインとT細胞受容体複合体結合活性を有する第2抗原結合ドメインとを含む多重特異性抗原結合分子を含む、がんの治療における使用のための薬学的組成物。
前記多重特異性抗原結合分子が細胞傷害性を有する、請求項1に記載の使用のための薬学的組成物。
細胞傷害性がT細胞依存性の細胞傷害性である、請求項2に記載の使用のための薬学的組成物。
T細胞受容体複合体結合活性がT細胞受容体に対する結合活性である、請求項1～3のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
T細胞受容体複合体結合活性がCD3ε鎖に対する結合活性である、請求項1～4のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記RNF43結合活性が、真核細胞の表面上のヒトRNF43に対する結合活性である、請求項1～5のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
第1抗原結合ドメインが、抗体可変断片を含むドメインであり、かつ／または第2抗原結合ドメインが、抗体可変断片を含むドメインである、請求項1～6のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
第1抗原結合ドメインが、Fab構造を含むドメインであり、かつ／または第2抗原結合ドメインが、Fab構造を含むドメインである、請求項1～7のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
第1抗原結合ドメインが、以下の抗体可変断片のうちのいずれか1つを含む、請求項1～8のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物：
(a) 配列番号：28のアミノ酸配列を含むHVR-H1、配列番号：48のアミノ酸配列を含むHVR-H2、および配列番号：68のアミノ酸配列を含むHVR-H3を含む抗体重鎖可変領域、ならびに配列番号：38のアミノ酸配列を含むHVR-L1、配列番号：58のアミノ酸配列を含むHVR-L2、および配列番号：78のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む抗体軽鎖可変領域を含む、抗体可変断片；
(b) 配列番号：31のアミノ酸配列を含むHVR-H1、配列番号：51のアミノ酸配列を含むHVR-H2、および配列番号：71のアミノ酸配列を含むHVR-H3を含む抗体重鎖可変領域、ならびに配列番号：41のアミノ酸配列を含むHVR-L1、配列番号：61のアミノ酸配列を含むHVR-L2、および配列番号：81のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む抗体軽鎖可変領域を含む、抗体可変断片；
(c) 配列番号：33のアミノ酸配列を含むHVR-H1、配列番号：53のアミノ酸配列を含むHVR-H2、および配列番号：73のアミノ酸配列を含むHVR-H3を含む抗体重鎖可変領域、ならびに配列番号：43のアミノ酸配列を含むHVR-L1、配列番号：63のアミノ酸配列を含むHVR-L2、および配列番号：83のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む抗体軽鎖可変領域を含む、抗体可変断片；
(d) 配列番号：34のアミノ酸配列を含むHVR-H1、配列番号：54のアミノ酸配列を含むHVR-H2、および配列番号：74のアミノ酸配列を含むHVR-H3を含む抗体重鎖可変領域、ならびに配列番号：44のアミノ酸配列を含むHVR-L1、配列番号：64のアミノ酸配列を含むHVR-L2、および配列番号：84のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む抗体軽鎖可変領域を含む、抗体可変断片；
(e) 配列番号：35のアミノ酸配列を含むHVR-H1、配列番号：55のアミノ酸配列を含むHVR-H2、および配列番号：75のアミノ酸配列を含むHVR-H3を含む抗体重鎖可変領域、ならびに配列番号：45のアミノ酸配列を含むHVR-L1、配列番号：65のアミノ酸配列を含むHVR-L2、および配列番号：85のアミノ酸配列を含むHVR-L3を含む抗体軽鎖可変領域を含む、抗体可変断片；
(f) (a)～(e)の抗体可変断片のうちのいずれか1つとヒトRNF43への結合に関して競合する抗体可変断片；ならびに
(g) (a)～(e)の抗体可変断片のうちのいずれか1つがヒトRNF43上で結合するのと同じエピトープに結合する抗体可変断片。
前記第1抗原結合ドメインが、以下の（a）～（e）のうちの1つである、請求項1～9のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物：
（a）配列番号：6を含むVHおよび配列番号：16を含むVLを含む抗原結合ドメイン；
（b）配列番号：9を含むVHおよび配列番号：19を含むVLを含む抗原結合ドメイン；
（c）配列番号：11を含むVHおよび配列番号：21を含むVLを含む抗原結合ドメイン；
（d）配列番号：12を含むVHおよび配列番号：22を含むVLを含む抗原結合ドメイン；
（e）配列番号：13を含むVHおよび配列番号：23を含むVLを含む抗原結合ドメイン。
前記多重特異性抗原結合分子が、天然のヒトFc領域と比較して低下したFcγ受容体結合活性を有するFc領域を含むドメインをさらに含む、請求項1～10のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
前記多重特異性抗原結合分子が、RNF43結合活性を有する第1抗体可変断片と、CD3ε鎖結合活性を有する第2抗体可変断片と、天然のヒトFc領域と比較して低下したFcγ受容体結合活性を有するFc領域とを含む二重特異性抗体である、請求項1～11のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。
がんが結腸直腸がんまたは胃がんである、請求項1～12のいずれか一項に記載の使用のための薬学的組成物。