JP2025541663A - 身体管腔内の流動を修正するための最適化されたデバイス - Google Patents

Abstract

本明細書に説明される最適化された短期および長期デバイスおよび方法は、上流ノズルと、下流拡散器とを含む身体管腔流体流動変調器を含む。流体流動変調器は、好ましくは、支流管腔からの追加の流体が、上流ノズルから下流拡散器に流動する流体流の中に巻き込まれ得る経路を提供する巻き込み領域を画定する１つ以上の開口部を含む。１つ以上の開口部は、下流構成要素の第１および第２の発散部分の両方のうちの少なくとも一部を横断して延び得、第１の発散部分の平均発散角は、第２の発散部分の平均発散角より大きい。

Description

（関連出願の相互参照）
本願は、２０２３年３月２０日に出願された米国仮特許出願第６３／４９１，２３５号および２０２２年１１月１５日に出願された米国仮特許出願第６３／３８３，８８４号の優先権の利益を主張し、それらの各々の全内容は、参照することによって本明細書に組み込まれる。

（発明の分野）
本発明は、概して、異なる障害または疾患を治療するために流体流動を向上させるために、他の管腔から分岐する管腔において流体の圧力差および／または巻き込みを生成するための最適化されたデバイスおよび方法等の身体管腔内の流動を修正するための短期および長期デバイスおよび方法に関する。

心不全は、心拍出量が身体および肺の必要性を満たすために不十分である生理学的状態である。いくつかの形態の心不全のうちのいずれかを患う患者は、身体内の流体が増加する傾向がある。鬱血性心不全（ＣＨＦ）は、心拍出量が比較的に少なく、身体が流体が滞った状態になるとき、生じる。心筋梗塞、冠動脈疾患、弁膜疾患、および心筋炎を含むＣＨＦの多くの可能な根本的原因がある。慢性心不全は、神経ホルモン活性化および自律神経調節の改変に関連付けられている。これらの代償神経ホルモン機構は、正常な生理学的状況下で心臓のための有益な支援を提供するが、それらは、ＣＨＦの発症および後続進行において基礎的な役割も果たす。例えば、ＣＨＦにおける減った血流のための身体の主要な代償機構のうちの１つは、腎臓によって保たれる塩分および水分の量を増加させることである。塩分および水分を尿中に排泄する代わりに、それを保つことは、血流中の血液の体積を増加させ、血圧を維持することに役立つ。しかしながら、より大きい体積の血液は、心筋を引き伸ばし、心腔、特に、心室を拡大させる。ある量の引き伸ばしにおいて、心臓の収縮は、弱くなり、心不全は、悪化する。別の代償機構は、動脈系の血管狭窄である。この機構は、塩分および水分保持のように、血圧を上昇させ、適正な灌流を維持することに役立つ。

腎臓が血液を濾過する率である糸球体濾過率（ＧＦＲ）は、腎機能、その結果、患者における腎疾患の程度を定量化するために一般的に使用される。正常な腎機能を伴う個人は、少なくとも９０ｍＬ／分のＧＦＲを示し、腎障害のいかなる証拠も伴わない。腎疾患の進行は、低下するＧＦＲによって示され、１５ｍＬ／分を下回るＧＦＲは、概して、患者が末期腎疾患（ＥＳＲＤ）を有することを示し、それは、腎臓が老廃物を除去することまたは尿を濃縮することが完全にできないことである。

合計身体塩分および水分の増加に加えて、内臓静脈血管の改変された容量が血液体積分布を変化させることも、見出されている。減少させられた静脈容量は、静脈貯血槽から有効循環体積／内臓循環への流体のシフトにつながり、したがって、充満圧を増加させ得る。これは、臨床心臓鬱血をもたらし得る。

限定ではないが、不適正な血流または慢性高血圧症等の心臓血管の問題は、腎臓における流体保持、慢性腎疾患、低下したＧＦＲ、腎不全、またはＥＳＲＤにさえつながり得る。例えば、高血圧症は、腎不全に関する二番目に最もよく見られる原因（糖尿病に次ぐ）と考えられている。高血圧症が、ネフローゼ損傷を引き起こし、ＧＦＲを低下させると推定されている。

経頸静脈的肝内門脈体循環シャント（ＴＩＰＳまたはＴＩＰＳＳ）は、流入門脈と流出肝静脈との間の連絡を確立する肝臓内の人工チャネルである。概して、撮像誘導下で、小さい金属ステントが、設置され、チャネルを開放した状態に保ち、チャネルが肝臓を回避しながら腸管から流れ出る血液を心臓に戻すことを可能にする。ＴＩＰＳは、頻繁に腸出血、致死的な食道出血（食道静脈瘤）、および腹部内の流体の蓄積（腹水）につながる（多くの場合、肝硬変に起因する）門脈圧亢進症等の条件を治療するために使用され得、肝腎症候群を治療するために有効であることを示している。ＴＩＰＳの欠点は、肝臓によって濾過されるはずの血液が、人工チャネルを介して肝臓を迂回し、それが、合併症を引き起こし得ることである。

したがって、疾患を予防し、身体機能性を改善し、および／または修正された身体流体流動から利益を享受するであろう条件を治療するために、血流を改善するための短期および／または長期装置および方法を提供することが、望ましいであろう。例えば、心不全を治療し、高血圧症を治療し、腎疾患を予防し、腎機能性を改善し、内臓循環の正常値を回復させ、肝機能性を改善し、ＴＩＰＳを向上させ、または置換し、および／または脳卒中を予防するために、血餅が脳等の身体の敏感な部分に脈管を通して流動することを防止することが、望ましいであろう。

血流の広範囲に及ぶ効能を伴う流動変調器デバイスを提供することが、さらに望ましいであろう。

本発明は、身体管腔内の流動を改変するための短期および長期デバイスおよび方法を提供しようとする。例えば、異なる障害または疾患を治療するために流体流動を向上させる、または修正するために、他の管腔から分岐する管腔において圧力差および／または流体巻き込みを生成するためのデバイスおよび方法が、提供される。位置付けのために、デバイスは、身体管腔内に短期的または長期的に埋め込まれ得る。

本発明のデバイスおよび方法は、多くの用途を有する。例えば、デバイスは、圧力を減らし、流動を改善し、それによって、狭窄した身体管腔内の流動を改善するために使用され得る。それは、大動脈弓において、脳内のピーク収縮期圧を減らし、または塞栓子を身体の他の部分（例えば、脚）に方向転換させ、それによって、脳卒中のリスクを減らすためにも使用され得る。デバイスは、ピーク圧力勾配を減らすために、または非常に少ないエネルギー損失で塞栓子を方向転換させるために、分岐点において（例えば、腕頭血管内に）さらに据え付けられ得る。

本発明のデバイスおよび方法は、腎臓への、およびそれからの血流を治療することにおける特定の用途を有する。一実施形態によると、デバイスは、腎動脈のうちの１つの近傍に、または腎静脈へ向かう分岐部の近傍の下大静脈内に、または腎静脈のうちの１つにおいて据え付けられるように構成される。下大静脈内または腎静脈内に据え付けられるとき、デバイスは、（ベルヌーイ効果または他の因子に起因して）増加した血液速度および減圧を有する下大静脈内または腎静脈内の領域を生成することができる。このように、血液は、腎臓から腎静脈に、次いで、下大静脈に引き込まれ、それによって、腎機能性を改善し、腎臓への壊死性損傷を減らし得る。

腎静脈内またはその近傍に据え付けられるとき、本発明のデバイスは、糸球体毛細血管血圧－（血漿コロイド浸透圧＋ボーマン嚢静水圧）、例えば、５５ｍｍＨｇ－（３０ｍｍＨｇ＋１５ｍｍＨｇ）＝１０ｍｍＨｇである正味濾過圧を改善することによって、腎機能を改善し得る。本発明のデバイスおよび方法は、したがって、腎機能に対して有害効果を及ぼし得る、利尿剤（但し、本発明は、利尿剤に加えて使用されることができる）、アンジオテンシン変換酵素阻害薬（ＡＣＥＩ）、およびアンジオテンシン受容体拮抗薬（ＡＲＢ）等の既存の療法に優る改善を提供する。利尿剤等の現在の治療モードと併せて使用されるとき、本発明のデバイスおよび方法は、利尿剤に関する応答を改善し、これらの既存の療法の不利点を伴うことなく、そのような以前から公知の療法の療法的利益を取得するために必要とされる用量を減らすことが予期される。

本発明のデバイスおよび方法は、少ないエネルギー損失で腎臓から下大静脈に流動を方向転換させるために使用され得る。例えば、圧力降下および他の流体因子に起因する小さいエネルギー損失を伴うと、血流のかなりより大きい増加が、達成され得る。血流を増加させるための少ないエネルギー損失での腎臓からの流動のこの方向転換は、心不全および／または高血圧症等の条件を治療することが予期される。

拡散器等のいかなる下流流動減速器も伴わない上流ノズルの使用との間にかなりの差異があることに留意されたい。上流ノズルのみが、流路内に設置される場合、流動の急激な拡張に起因して、ノズルの下流にかなりのエネルギー損失がある。しかしながら、拡散器等の下流流動減速器を使用することによって、エネルギー損失は、かなり減らされる。これは、別の利点につながり、エネルギー損失が、かなり減らされるので、巻き込み領域を通して流動する追加の流動が、上流流動加速器からの流動に効率的に追加される。

加えて、本発明は、下流流動減速器とともに使用されるとき、上流流動加速器のための最適な構造を提供することが予期される。例えば、上流流動加速器と下流流動減速器との間の巻き込み領域の長さは、出口と入口との間の巻き込み領域における圧力を減らすために、所定の長さ未満であるべきである。

腎動脈内に据え付けられるとき、デバイスは、腎臓に加えられる圧力を減らすことができる。任意の理論によって限定されるわけではないが、高血圧は、腎臓内の血管および濾過器官への損傷を引き起こし、身体からの老廃物の除去を困難にし得る。腎動脈内の圧力を減らすことによって、濾過率は、改善する。灌流圧の低減があり得るが、濾過率は、全体的腎機能がより効率的であるので、増加するであろう。

本発明の流体流動変調器が、ファン、モータ等の外部エネルギー源からのいかなる入力も伴わずに、かついかなる可動部分も伴わずに、流体流動を変調させ得ることに留意されたい。本発明のデバイスの構造は、流動エネルギー損失をほとんど伴わずに、１つの管腔流動から別の異なる管腔流動にエネルギーを伝達する。エネルギー損失の一部（圧力損失および／または減った体積の形態における）は、有益なこととして、心臓前負荷（すなわち、充満圧）を減らし得る。例えば、健康な患者では、フランク－スターリング機構は、前負荷の増加が、心拍出量を増加させるであろうことを決定付けるが、しかしながら、（多くの慢性および急性心不全患者の場合のように）障害のある収縮性の設定では、本関係は、逆転され、したがって、前負荷増加は、心拍出量の低減を引き起こし得る。したがって、心機能を改善するために、心不全患者における前負荷を減らすことが、望ましい。減った腎血流が、充満圧および腎鬱血の両方を増加させる流体蓄積につながるので、減った腎血流を伴う心不全患者における前負荷を減らすことが、特に望ましい。

本発明の一側面によると、支流管腔に結合された身体管腔を通した流体流動を改変するための流動変調器デバイスが、提供される。流動変調器は、上流構成要素と、下流構成要素と、上流構成要素の入口と下流構成要素の退出口との間の巻き込み領域とを含み得る。上流構成要素は、入口と、出口と、入口から出口に向かって収束する断面流動面積とを有し、ノズルを形成し得る。下流構成要素は、進入口と、退出口と、進入口から退出口に向かって発散する断面流動面積とを有し、拡散器を形成し得る。加えて、下流構成要素は、第１の発散部分の平均発散角が、第２の発散部分の平均発散角より大きいように、第１の発散部分と、第１の発散部分から下流の第２の発散部分とを含む。巻き込み領域は、下流構成要素の第１および第２の発散部分の両方のうちの少なくとも一部を横断して延びている１つ以上の開口部を含み得る。故に、流動変調器デバイスは、ノズルが、上流構成要素を通して下流構成要素に向かって通過する流体流を加速させ、流体流が下流構成要素の中に進むにつれて、１つ以上の開口部を介して、流体流の中に追加の流体を巻き込む、巻き込み領域の近傍において低圧領域を発生させるように、身体管腔内に位置付けられるように構成され得る。

上流構成要素および下流構成要素は、フレームから形成され得、流動変調器デバイスは、１つ以上の開口部が、フレームのうちの１つ以上の非コーティング部分によって画定され得るように、上流構成要素および下流構成要素の少なくとも一部の上にコーティングを含み得る。フレームは、複数のセルを画定し得る。下流構成要素の遠位部分のうちの少なくとも一部は、コーティングされず、遠位部分は、身体管腔と適合し、それによって、身体管腔内での流動変調器デバイスの遊走を防止するように構成され得る。

いくつかの実施形態において、コーティングは、コーティングへの加力時に裂け、ノズルが、上流構成要素を通して下流構成要素に向かって通過する流体流を加速させ、流体流の中に追加の流体を巻き込む巻き込み領域の近傍において低圧領域を発生させる動作可能状態から、流動変調器デバイスの血行動態効果が事実上排除される動作不可能状態に流動変調器デバイスを遷移させるように構成され得る。例えば、コーティングは、切断ツール、穿刺ツール、または電力駆動ツールのうちの少なくとも１つを介した加力時に裂けるように構成され得る。故に、フレームは、動作可能状態におけるノズルと、拡散器とを備えている収縮砂時計構成と、流体流動が動作不可能状態における流動変調器デバイスを通してもはや変調されない拡張円筒形構成との間で遷移するように構成され得る。コーティングは、１つ以上の裂け易いラインを備え得、１つ以上の裂け易いラインは、１つ以上の裂け易いラインへの加力時にコーティングの断裂を促進し、収縮砂時計構成から拡張円筒形構成へのフレームの遷移を促進するように構成される。いくつかの実施形態において、フレームは、流動変調器デバイスのシール区域間で捻じられ、収縮砂時計構成を形成し得、１つ以上の裂け易いラインは、シール区域間の捻じれに沿って配置される。

フレームは、第１のフレームが、コーティングを介して第２のフレームに結合され得るように、上流構成要素を形成する第１のフレームと、下流構成要素を形成する第２のフレームとを備え得る。第１および第２のフレームは、拡張円筒形構成に向かって付勢され得る。さらに、コーティングは、１つ以上の裂け易いラインへの加力時にコーティングの裂けを促進し、収縮砂時計構成から拡張円筒形構成への第１および第２のフレームの遷移を促進するように構成された１つ以上の裂け易いラインを備え得る。流動変調器デバイスは、第１および第２のフレームを収縮砂時計構成において維持するように構成された１つ以上の留め具をさらに含み得る。１つ以上の留め具は、１つ以上の留め具への加力時に破断し、収縮砂時計構成から拡張円筒形構成への第１および第２のフレームの遷移を促進するように構成され得る。例えば、１つ以上の留め具は、切断、アブレーション、分解、またはバルーン拡張のうちの少なくとも１つを介して、破断するように構成され得る。第１のフレームの遠位端は、１つ以上の留め具を受け取るように構成されたリングの第１の組を備え得、第２のフレームの近位端は、１つ以上の留め具を受け取るように構成されたリングの第２の組を備え得る。加えて、１つ以上の留め具は、第１のフレームの遠位端に結合されるように構成された第１の留め具と、第２のフレームの近位端に結合されるように構成された第２の留め具とを備え、それによって、第１および第２のフレームを収縮砂時計構成において維持し得る。１つ以上の留め具の破断時、１つ以上の留め具は、第１のフレームおよび／または第２のフレームに結合されたままであり、流動変調器デバイスの下流の１つ以上の留め具の塞栓子流動を防止するように構成され得る。

いくつかの実施形態において、コーティングは、１つ以上の裂け易いラインを備え、１つ以上の裂け易いラインは、１つ以上の裂け易いラインへの加力時にコーティングの裂けを促進するように構成され、１つ以上の裂け易いラインは、動作不可能状態において、１つ以上の裂け易いラインに沿った裂かれたコーティングが、流動変調器デバイスの血行動態効果を事実上排除するように構成された１つ以上のフラップ開口部を形成するような様式において、コーティング上に配置され得る。例えば、１つ以上の裂け易いラインは、フレームによって画定される１つ以上のセル内に配置され得る。代替として、１つ以上の裂け易いラインは、フレームによって画定される１つ以上のセルを横断して延び得る。

１つ以上の開口部は、巻き込み領域の周りに円周方向に間隔を置かれた複数の開口部を含み得る。下流構成要素は、第３の発散部分の平均発散角が、第２の発散部分の平均発散角を上回り得るように、第２の発散部分から下流の第３の発散部分を含み得る。流動変調器デバイスは、身体管腔内で折り畳まれた送達状態から拡張展開状態に遷移するように構成され得る。拡張展開状態において、上流構成要素の近位部分および下流構成要素の遠位部分は、身体管腔と適合するように構成され得る。いくつかの実施形態において、上流構成要素および下流構成要素は、フレームから形成され得、流動変調器デバイスは、アンカを備え得る。例えば、アンカは、フレームに結合されるように構成されたフレーム部分と、フレーム部分から、互いから離れるように上流方向に延びている下流部分と、下流部分から、互いに向かって上流方向に延びている上流部分とを備えている支柱の対と、支柱の対の間でフレーム部分から上流方向に軸方向および半径方向に外向きに延びているループ部分とを備え得る。ループ部分は、拡張展開状態において身体管腔に係合し、身体管腔内に流動変調器デバイスを固定するように構成され得る。故に、拡張展開状態から折り畳まれた送達状態への流動変調器デバイスの遷移時、支柱の対は、互いに向かって移動し、ループ部分が支柱の対を越えて半径方向に延びないように、ループ部分に半径方向に内向きに収縮させるように構成され得る。

流動変調器デバイスは、上流構成要素の入口から延び、流動変調器デバイスの上流端に向かって上流方向に収束する回収部分をさらに含み得る。回収部分は、流動変調器デバイスの回収を促進するように構成され得る。例えば、回収部分は、流動変調器デバイスの上流端におけるフックを含み、フックは、上流構成要素を折り畳むために引っ張られるように構成され得る。拡散器は、下流構成要素を通過する巻き込まれた追加の流体を有する流体流を減速させ得る。加えて、下流構成要素の長さは、上流構成要素の長さを上回り得る。さらに、上流構成要素の平均発散角は、下流構成要素の平均発散角を上回り得る。１つ以上の開口部は、流動変調器デバイスの最も幅の狭い部分の中に延び得る。

流動変調器デバイスは、調節器が、生体内で出口の内径を調節するように作動させられるように構成され得るように、上流構成要素の出口に隣接する上流構成要素の円周の周りに配置された調節器をさらに含み得る。例えば、調節器は、上流構成要素の出口に隣接する上流構成要素の円周の周りに配置された環状バルーンと、膨張ラインを介して環状バルーンに流体的に結合されたアクセスポートとを備え得る。故に、アクセスポートは、流体を受け取ることおよび排出することを行い、それによって、環状バルーンを膨張させることおよび縮小させることを行い、生体内で出口の内径を調節するように構成され得る。代替として、調節器は、上流構成要素の出口に隣接する上流構成要素の円周の周りに配置されたバンドと、バンドに動作的に結合されたモータと、モータに動作的に結合された外部制御ユニットとを備え得る。故に、外部制御ユニットは、モータを作動させ、バンドの直径を調節し、生体内で出口の内径を調節するように構成され得る。

本発明の別の側面によると、支流管腔に結合された身体管腔を通した流体流動を改変する方法が、提供される。方法は、流動変調器デバイスの上流構成要素が支流管腔の上流の身体管腔の第１の部分において位置付けられ、流動変調器デバイスの下流構成要素が、支流管腔の下流の身体管腔の第２の部分において位置付けられ、流動変調器デバイスの巻き込み領域が支流管腔の近傍に位置付けられるように、身体管腔内に位置付けられるように構成されている流動変調器デバイスを提供することであって、上流構成要素は、入口と、出口と、入口から出口に向かって収束する断面流動面積とを有し、下流構成要素は、進入口と、退出口と、進入口から退出口に向かって発散する断面流動面積とを有し、巻き込み領域は、下流構成要素の第１の発散部分および下流構成要素の第２の発散部分の両方のうちの少なくとも一部を横断して延びている１つ以上の開口部を備え、第１の発散部分の平均発散角は、第２の発散部分の平均発散角より大きい、ことと、上流構成要素の入口を通して流体流を受け取ることと、上流構成要素を通して下流構成要素に向かって通過する流体流を加速させ、流体流が下流拡散器の中に進むにつれて、巻き込み領域の近傍において低圧領域を発生させ、流体流の中に支流管腔からの追加の流体を巻き込むこととを含み得る。

例えば、巻き込み領域が、腎静脈へ向かう分岐部の近傍にあり、それによって、腎静脈から血液を引き込み、腎機能性を改善するように、上流構成要素は、腎静脈へ向かう分岐部の上流の下大静脈内に位置付けられるように構成され得、下流構成要素は、腎静脈へ向かう分岐部の下流の下大静脈内に位置付けられるように構成され得る。さらに、腎静脈から血液を引き込み、腎機能性を改善することは、心不全を治療するために、過剰な流体をさらに減らし得る。流動変調器デバイスは、折り畳まれた送達状態において身体管腔に送達され、上流構成要素の近位部分が、身体管腔の第１の部分と適合し、下流構成要素の遠位部分が、身体管腔の第２の部分と適合するように、身体管腔内で折り畳まれた送達状態から拡張展開状態に遷移するように構成され得る。方法は、回収部分を引っ張り、流動変調器デバイスを折り畳まれた送達状態に向かって遷移させることをさらに含み、回収部分は、上流構成要素の入口から、流動変調器デバイスの上流端に向かって上流方向に延び得る。

本発明の別の側面によると、支流管腔に結合された身体管腔である身体管腔を通した流体流動を改変するための別の流動変調器デバイスが、提供される。流動変調器デバイスは、入口と、出口と、入口から出口に向かって収束する断面流動面積とを有し、ノズルを形成する上流構成要素と、進入口と、退出口と、進入口から退出口に向かって発散する断面流動面積とを有し、拡散器を形成する下流構成要素であって、上流構成要素および下流構成要素は、フレームから形成される、下流構成要素と、上流構成要素および下流構成要素の少なくとも一部上に配置されたコーティングと、上流構成要素の入口と下流構成要素の退出口との間の巻き込み領域とを備え得る。巻き込み領域は、フレームのうちの１つ以上の非コーティング部分によって画定される１つ以上の開口部を備え得る。さらに、コーティングは、コーティングへの加力時に裂け、ノズルが、上流構成要素を通して下流構成要素に向かって通過する流体流を加速させ、流体流が下流構成要素の中に進むにつれて、１つ以上の開口部を介して、流体流の中に追加の流体を巻き込む、巻き込み領域の近傍において低圧領域を発生させる動作可能状態から、流動変調器デバイスの血行動態効果が事実上排除される動作不可能状態に流動変調器デバイスを遷移させるように構成され得る。

フレームは、フレームが複数のセルのうちの隣接するセル間の１つ以上の接合部における１つ以上のコネクタをさらに備え得るように、複数のセルを画定し得る。１つ以上のコネクタは、フレームが収縮砂時計構成から拡張円筒形構成に遷移するとき、１つ以上のコネクタに隣接するフレームの部分が、その全長を維持し得るように、収縮砂時計構成から拡張円筒形構成へのフレームの遷移を促進するように構成され得る。加えて、流動変調器デバイスは、上流構成要素の入口から延びている回収部分と、回収部分に結合されたフックとを含み得る。故に、フックは、上流構成要素を折り畳むために引っ張られ、流動変調器デバイスの回収を促進するように構成され得る。さらに、下流構成要素は、第１の発散部分と、第１の発散部分から下流の第２の発散部分とを備え、第１の発散部分の平均発散角は、第２の発散部分の平均発散角を上回り得、１つ以上の開口部は、下流構成要素の第１および第２の発散部分の両方のうちの少なくとも一部を横断して延び得る。

本発明の別の側面によると、支流管腔に結合された身体管腔を通した流体流動を改変するための別の方法が、提供される。方法は、入口と出口と入口から出口に向かって収束する断面流動面積とを有する流動変調器デバイスの上流構成要素が支流管腔の上流の身体管腔の第１の部分において位置付けられ、進入口と退出口と進入口から退出口に向かって発散する断面流動面積とを有する流動変調器デバイスの下流構成要素が支流管腔の下流の身体管腔の第２の部分において位置付けられ、１つ以上の開口部を備えている流動変調器デバイスの巻き込み領域が支流管腔の近傍に位置付けられるように、身体管腔内に位置付けられるように構成されている流動変調器デバイスを提供することであって、上流および下流構成要素は、フレームから形成され、上流および下流構成要素の少なくとも一部は、１つ以上の開口部が、フレームのうちの１つ以上の非コーティング部分によって画定されるように、コーティングを備えている、ことと、上流構成要素の入口を通して流体流を受け取ることと、流動変調器デバイスが動作可能状態にあるとき、上流構成要素を通して下流構成要素に向かって通過する流体流を加速させ、流体流が下流拡散器の中に進むにつれて、巻き込み領域の近傍において低圧領域を発生させ、流体流の中に支流管腔からの追加の流体を巻き込むこととを含み得る。さらに、コーティングは、コーティングへの加力時に裂け、動作可能状態から、流動変調器デバイスの血行動態効果が事実上排除される動作不可能状態に流動変調器デバイスを遷移させるように構成され得る。

方法は、コーティングに力を加え、コーティングを裂き、流動変調器デバイスを動作可能状態から動作不可能状態に遷移させることをさらに含み得る。フレームは、動作可能状態におけるノズルと、拡散器とを備えている収縮砂時計構成と、動作不可能状態における拡張円筒形構成とを備え得る。故に、コーティングに力を加え、コーティングを裂き、流動変調器デバイスを動作可能状態から動作不可能状態に遷移させることは、フレームを収縮砂時計構成において維持している１つ以上の留め具に力を加え、１つ以上の留め具を破断させることを含み得る。さらに、１つ以上の留め具に力を加え、１つ以上の留め具を破断させることは、切断、アブレーション、分解、またはバルーン拡張のうちの少なくとも１つを介して力を加えることを含み得る。いくつかの実施形態において、フレームは、１つ以上のシール区域間で捻じられ、収縮砂時計構成を形成し得る。故に、コーティングに力を加え、コーティングを裂き、流動変調器デバイスを動作可能状態から動作不可能状態に遷移させることは、コーティングに力を加え、１つ以上のシール区域上に配置された１つ以上の裂け易いラインに沿ってコーティングを裂くことを含み得る。

加えて、コーティングに力を加え、コーティングを裂き、流動変調器デバイスを動作可能状態から動作不可能状態に遷移させることは、コーティングに力を加え、コーティング上に配置された１つ以上の裂け易いラインに沿ってコーティングを裂き、流動変調器デバイスの血行動態効果を排除するように構成された１つ以上のフラップ開口部を形成することを含み得る。さらに、コーティングに力を加え、コーティングを裂くことは、切断ツール、穿刺ツール、または電力駆動ツールのうちの少なくとも１つを介して力を加えることを含み得る。方法は、生体内で上流構成要素の出口の内径を調節することをさらに含み得る。例えば、生体内で上流構成要素の出口の内径を調節することは、膨張ラインを介して環状バルーンに流体的に結合されたアクセスポートを介して、上流構成要素の出口に隣接する上流構成要素の円周の周りに配置された環状バルーンを膨張または縮小させることを含み得る。代替として、生体内で上流構成要素の出口の内径を調節することは、上流構成要素の出口に隣接する上流構成要素の円周の周りに配置されたバンドに動作的に結合されたモータを作動させ、バンドの直径を調節することを含み得る。

図１は、流体流動変調器の側面図である。

図２Ａおよび２Ｂは、本発明の原理に従って構築される例示的流体流動変調器の側面図である。 図２Ａおよび２Ｂは、本発明の原理に従って構築される例示的流体流動変調器の側面図である。

図２Ｃは、本開示の原理による図２Ｂの流体流動変調器の第１および第２の発散部分の発散角を図示する。

図３は、本開示の原理による支流管腔に結合された身体管腔内に配置された図２Ａの流体流動変調器を図示する。

図４Ａは、図１の流体流動変調器を通した巻き込まれた流体流動と比較される、図２Ａの流体流動変調器を通した巻き込まれた流体流動を図示する。

図４Ｂは、図４Ａの巻き込まれた流体流動の断面図である。

図５は、図２Ａの流体流動変調器のフレーム構造を図示する。

図６は、本開示の原理による腎機能対腎血流を図示するグラフである。

図７は、種々の糸球体濾過率を有する患者の母集団生存率を図示するグラフである。

図８Ａは、治療の前、その間、およびその後の尿排出量に対する流動変調器の効果を図示するグラフである。

図８Ｂは、治療の前、その間、およびその後の合計ナトリウム利尿に対する流動変調器の効果を図示するグラフである。

図９Ａおよび９Ｂは、本開示の原理に従って構築される代替例示的流体流動変調器の側面図である。

図１０Ａ－１０Ｃは、本開示の原理に従って構築される別の代替例示的流体流動変調器の側面図である。

図１１Ａ－１１Ｃは、本開示の原理に従って構築される別の代替例示的流体流動変調器の側面図である。

図１２Ａは、本開示の原理に従って構築される別の代替例示的流体流動変調器の側面図である。

図１２Ｂは、拡張前の図１２Ａの流体流動変調器のフレーム構造を図示する。

図１２Ｃは、拡張後の図１２Ａの流体流動変調器のフレーム構造を図示する。

図１３Ａは、本開示の原理に従って構築される非組み立て構成における流体流動変調器のための非細長いフックアセンブリの斜視図である。

図１３Ｂは、組み立て構成における図１３Ａの非細長いフックアセンブリの斜視図である。

図１３Ｃは、半径方向圧縮構成における図１３Ａおよび１３Ｂの非細長いフックアセンブリの側面図である。

図１３Ｄは、図１３Ａの非組み立て構成における非細長いフックアセンブリの上流図である。

図１３Ｅおよび１３Ｆは、本開示の原理による流動変調器のシール区域の直径が変化することにおける図１３Ｂおよび１３Ｄの非細長いフックアセンブリの上流図である。 図１３Ｅおよび１３Ｆは、本開示の原理による流動変調器のシール区域の直径が変化することにおける図１３Ｂおよび１３Ｄの非細長いフックアセンブリの上流図である。

図１４は、本開示の原理に従って構築される細長いフックアセンブリの側面図である。

図１５Ａは、本開示の原理に従って構築される流体流動変調器のための圧着可能定着特徴の斜視図である。

図１５Ｂは、本開示の原理に従って構築される流体流動変調器との使用時の図１５Ａの圧着可能定着特徴の側面図である。

図１５Ｃは、流体流動変調器および回収ツールとの使用時の図１５Ａおよび１５Ｂの圧着可能定着特徴の側面図である。

図１６Ａは、本開示の原理に従って構築される後退させられた流体流動変調器を伴う送達システムシースの断面図である。

図１６Ｂは、部分的に展開された流体流動変調器を伴う図１６Ａの送達システムシースの断面図である。

図１７Ａは、本開示の原理に従って構築される流体流動変調器のための調節可能ノズルバルーンの側面図である。

図１７Ｂは、調節可能ノズルバルーンが制御ユニットに動作的に結合された身体管腔内に配置される流体流動変調器との使用時の図１７Ａの調節可能ノズルバルーンの側面図である。

図１８Ａは、本開示の原理に従って構築される流体流動変調器のための調節可能ノズルバンドの斜視図である。

図１８Ｂは、流体流動変調器との使用時の図１８Ａの調節可能ノズルバンドの斜視図である。

図１８Ｃは、調節可能ノズルバンドが制御ユニットに動作的に結合された身体管腔内に配置される図１８Ｂの調節可能ノズルバンドを有する流体流動変調器の側面図である。

図１９Ａは、本開示の原理に従って構築されるコンパクトな構成における例示的コネクタを利用するフレーム構造を図示する。

図１９Ｂは、拡張構成における図１９Ａのコネクタを利用するフレーム構造を図示する。

身体管腔内の流動を改変するためのデバイスおよび方法が、異なる障害または疾患を治療するために流体流動を向上させるために、または修正するために、圧力差を生成するために、および／または支流管腔からの流体巻き込みを誘発するために提供される。

図１を参照すると、本発明の原理に従って構築され、動作する流動変調器１０が、提供される。流動変調器１０は、例えば、ＰＣＴ国際特許出願公開第ＷＯ２０１６／１２８９８３号、第ＷＯ２０１８／０２９６８８号、第ＷＯ２０１８／２２０５８９号、第ＷＯ２０１９／０９７４２４号、および第ＷＯ２０２０／１０９９７９号、第ＰＣＴ／ＩＢ２０２２／０６０５７３号、米国特許第１０，１９５，４０６号および第１１，３２４，６１９号、および米国特許出願公開第２０２２／００３９９３８号（それらの各々の全内容は、参照することによって本明細書に組み込まれる）に説明される流動変調器と同様に構築され得る。例えば、図１に示されるように、流動変調器１０は、上流構成要素１２と、下流構成要素１６と、上流構成要素１２と下流構成要素１６との間に配置された巻き込み領域１４とを有し得る。流動変調器１０は、身体管腔内に埋め込まれるようにサイズおよび形状を決定され、送達（例えば、送達シース内での経皮的送達）のために圧縮され、展開時、拡張（例えば、送達シースの端部からの解放時に自己拡張する、またはバルーン拡張式）され得る。

巻き込み領域１４は、図１に示されるように下流構成要素１６において、または代替として、上流構成要素１２において、または両方において一体的に形成され得る。巻き込み領域１４は、上流構成要素１２から下流構成要素１６に流動する流体の流れの中に流体を巻き込むように設計された１つ以上の開口部１８を含み得る。上流構成要素１２および下流構成要素１６は、巻き込み領域１４の近傍により低圧の領域を生成し、それは、好ましくは、巻き込み領域１４を横断して流動する流体の流れの中に流体を巻き込む。流体巻き込みは、剪断誘発乱流流束によって誘発される。本発明の原理によると、そのような巻き込みは、器官機能を改善するように、ある領域にまたはある領域から血液または他の体液を輸送することが予期される（例えば、腎臓のより良好な機能性を促進するために腎静脈から下大静脈へ、および／または肝機能を改善するために肝静脈から下大静脈へ、それによって、心不全等の障害および／または疾患を治療する）。

上流構成要素１２は、入口１１と、出口１３とを有し、上流構成要素１２の長さの一部または全てに沿って下流方向に（例えば、上流構成要素１２から下流構成要素１６に向かって）収束する断面流動面積を有し、それによって、ノズルを形成する。このように、上流構成要素１２は、上流構成要素１２を通した流体の流動を加速させる。下流構成要素１６は、進入口１５と、退出口１７とを有し、下流構成要素１６の長さの一部または全てに沿って下流方向に発散する断面流動面積を有し、それによって、拡散器を形成する。

図１に示されるように、下流構成要素１６は、第１の発散部分１６ａと、第１の発散部分１６ａから下流の第２の発散部分１６ｂと、第２の発散部分１６ｂから下流の部分１６ｃとを含み得る。第２の発散部分１６ｂの平均発散角は、好ましくは、第１の発散部分１６ａの平均発散角より大きい。図１に示されるように、開口部１８は、巻き込み領域１４の発散角が開口部１８に沿って一定であるように、例えば、下流構成要素１６の最も幅の狭い部分に隣接して第１の発散部分１６ａの近位部分に沿って縦方向に延び得る。部分１６ｃは、その拡張展開状態において身体管腔の壁に接触する近位シール区域と、シール区域の下流の遠位部分とを含み得、遠位部分は、血管を損傷させることなく血管に適合し、流動変調器１０の遊走を防止し得る。下流構成要素１６は、したがって、下流構成要素１６を通した流体の流動を減速させる。巻き込み領域１４の長さは、巻き込み領域１４の近傍に低圧領域を発生させながら、圧力損失を最小化し、支流管腔からの流体流動（例えば、腎流動）に対する抵抗を減らすように選択され得る。

ここで図２Ａ－２Ｃを参照すると、本発明の原理に従って構築され、動作する最適化された流動変調器が、提供される。流動変調器１００は、流動変調器１０と同様に構築され得る。例えば、図２Ａおよび２Ｂに示されるように、流動変調器１００は、上流構成要素１０２と、下流構成要素１０６と、上流構成要素１０２と下流構成要素１０６との間に、例えば、下流構成要素１０６の少なくとも近位部分上に配置された巻き込み領域１０４とを有し得る。流動変調器１０のように、流動変調器１００は、身体管腔内に埋め込まれるようにサイズおよび形状を決定され、送達（例えば、送達シース内での経皮的送達）のために圧縮され、展開時、拡張させられ得る（例えば、送達シースの端部からの解放時に自己拡張する、またはバルーン拡張式）。

巻き込み領域１０４は、図２Ａ－２Ｃに示されるように下流構成要素１０６において、または代替として、上流構成要素１０２において、または両方において一体的に形成され得る。巻き込み領域１０４は、上流構成要素１０２から下流構成要素１０６に流動する流体の流れの中に流体を巻き込むように設計された１つ以上の開口部１０８を含み得る。上流構成要素１０２および下流構成要素１０６は、巻き込み領域１０４の近傍により低圧の領域を生成し、それは、好ましくは、巻き込み領域１０４を横断して流動する流体の流れの中に流体を巻き込む。流体巻き込みは、剪断誘発乱流流束によって誘発される。本発明の原理によると、そのような巻き込みは、器官機能を改善するように、ある領域に、またはある領域から血液または他の体液を輸送することが予期される（例えば、腎臓のより良好な機能性を促進するために腎静脈から下大静脈へ、および／または肝機能を改善するために肝静脈から下大静脈へ、それによって、心不全等の障害および／または疾患を治療する）。

上流構成要素１０２は、入口１０１と、出口１０３とを有し、上流構成要素１０２の長さの一部または全てに沿って下流方向に、例えば、上流構成要素１０２から下流構成要素１０６に向かって収束する断面流動面積を有し、それによって、ノズルを形成する。このように、上流構成要素１０２は、上流構成要素１０２を通した流体の流動を加速させる。下流構成要素１０６は、進入口１０５と、退出口１０７とを有し、下流構成要素１０６の長さの一部または全てに沿って下流方向に発散する断面流動面積を有し、それによって、拡散器を形成する。

図２Ａおよび２Ｂに示されるように、下流構成要素１０６は、第１の発散部分１０６ａと、第１の発散部分１０６ａから下流の第２の発散部分１６０ｂと、第２の発散部分１０６ｂから下流の第３の発散部分１０６ｃと、第３の発散部分１０６ｃから下流の部分１０６ｄとを含み得る。第１の発散部分１０６ａの平均発散角は、好ましくは、第２の発散部分１０６ｂの平均発散角より大きく、第３の発散部分１０６ｃの平均発散角は、好ましくは、第２の発散部分１０６ｂの平均発散角より大きい。例えば、図２Ｃに示されるように、第１の発散部分１０６ａは、平均発散角αを有し、第２の発散部分１０６ｂは、平均発散角αより小さい平均発散角βを有する。第１の発散部分１０６ａの平均発散角αは、例えば、１０～７５度の範囲内であり得、下流構成要素１０６の第２の発散部分１０６ｂの平均発散角βは、例えば、２～３０度、例えば、３～１０度の範囲内であり得る。図２Ｃでは、αは、約２５度であり、βは、約４度である。

図２Ｃに示されるように、開口部１０８は、巻き込み領域１０４の発散角が、下流方向において平均発散角αから平均発散角βに遷移するように、例えば、下流構成要素１０６の最も幅の狭い部分に隣接して第１の発散部分１０６ａの少なくとも一部、および第２の発散部分１０６ｂの少なくとも一部に沿って縦方向に延び得る。例えば、開口部１０８の上流端は、上流構成要素１０２の出口１０３のすぐ下流に（例えば、下流構成要素１０６の進入口１０５に）配置され得る。代替として、開口部１０８の上流端は、例えば、上流構成要素１０２の出口１０３の０～５ｍｍ下流に配置され得る。下でさらに詳細に説明されるように、第１の発散部分１０６ａに沿って延びている開口部１０８の平均発散角αは、流体流動が流動変調器１００を通して上流構成要素１０２から下流構成要素１０６まで加速されると、開口部１０８を通した巻き込まれる流体の追加の量を可能にする。

部分１０６ｄは、その拡張展開状態において身体管腔の壁に接触する近位シール区域と、シール区域の下流の遠位部分とを含み得、遠位部分は、例えば、血管直径の劇的な変化を引き起こし得る咳嗽または他の事象中、流動変調器１００の遊走を防止するために、血管を損傷させることなく血管に適合し得る。下流構成要素１０６は、したがって、下流構成要素１０６を通した流体の流動を減速させる。巻き込み領域１０４の長さ、例えば、第１の発散部分１０６ａに沿って延びている開口部１０８の長さおよび第２の発散部分１０６ｂに沿って延びている開口部１０８の長さは、巻き込み領域１０４の近傍に低圧領域を発生させながら、圧力損失を最小化し、支流管腔からの流体流動、例えば、腎流動に対する抵抗を減らすように選択され得る。本発明の原理による使用のために好適な他の収束および発散構造も、本明細書に説明される。加えて、本発明は、ストラトフォードランプノズル（例えば、ノズルを通した流動が、分離寸前の状態にあり、それが、拡散器に最良の長さ対効率比を与える）、ドラバルノズル（例えば、非対称砂時計形状）、可変断面積ノズルおよびベンチュリ、ランプ状ノズルおよびベンチュリ、およびその他等の他の種類の収束および発散構造を使用して実装され得る。

発散部分の中心軸は、収束部分の中心軸と一直線に、またはそれからオフセットして配置され得る。図２Ａおよび２Ｂに示されるように、上流構成要素１０２および下流構成要素１０６は、共通の同一線上にある流動軸を共有する。代替として、上流構成要素１０２は、下流構成要素１０６に対して角度付けられ得る。上流構成要素１０２および下流構成要素１０６は、連続的に湾曲した経路に沿って位置し得る。

上流構成要素１０２および下流構成要素１０６は、グラフト、ステント（コーティングまたは非コーティング）、ステントグラフト（コーティングまたは非コーティング）等として構築され得、ステンレス鋼またはニチノール等の生体適合性材料から形成される。上流構成要素１０２および下流構成要素１０６のうちのいずれかの外側輪郭は、特定の用途に応じて、身体管腔の内壁に対して（それに対して拡張させられること等によって）シールされ得るか、または、代替として、シールされないこともある。これは、固定エリアと称され得る。

流動変調器１００は、順行性または逆行性様式において身体管腔の中に挿入され得、同様に、順行性または逆行性に除去され得る。流動変調器１００は、数時間／日後に除去されるべき短期デバイス、または、長期恒久的デバイスまたは長期の埋め込み後に回収され得るデバイスとして使用され得る。加えて、流動変調器１００は、送達デバイスから切り離され、患者の身体からの回収および除去の前、例えば、１～５日、または好ましくは３日の間、患者内に留置され得る。短期デバイスとして使用されるとき、流動変調器１００は、容易なデバイス送達および回収のために、短期の埋め込み全体を通して、送達／回収デバイス、例えば、シースおよび／またはワイヤ／シャフトに結合されたままであり得る。流動変調器１００は、流動変調器１００に隣接して生成される停滞した流動区域の周期的な洗い落としを可能にするために、身体管腔内に配置されている間、圧縮可能であり得る。例えば、流動変調器１００は、停滞した流動区域を通した血流を可能にするために、身体管腔内で直径において部分的または完全に縮小され得る。

好ましくは、拡張時、流動変調器１００は、身体管腔の内壁に接触し、管腔内に流動変調器１００を定着させるようにサイズを決定される。具体的に、上流構成要素１０２は、その拡張展開状態において身体管腔内に上流構成要素１０２を定着させるためにサイズを決定された固定エリアを有し得る。例えば、上流構成要素１０２の固定エリアは、身体管腔の内壁に接触するようにサイズを決定され得、好ましくは、身体管腔の直径のサイズの直径またはそれよりわずかに大きい直径を有する。上流構成要素１０２の固定エリアは、身体管腔内に上流構成要素１０２を定着させるために好適な長さにわたって一定の直径を有し得る。同様に、下流構成要素１０６は、身体管腔の別の部分内に下流構成要素１０６を定着させるためにサイズを決定された固定エリアを有し得る。例えば、下流構成要素１０６の固定エリアは、下流構成要素１０６の第３の発散部分１０６ｃおよび／または非被覆部分１０６ｄの少なくとも一部を含み得る。下流構成要素１０６の固定エリアは、身体管腔の他の部分の内壁に接触するようにサイズを決定され得、好ましくは、身体管腔のその部分の直径のサイズの直径、またはそれよりわずかに大きい直径を有する。下流構成要素１０６の固定エリアは、身体管腔内に下流構成要素１０６を定着させるために好適な長さにわたって一定の直径を有し得る。好ましくは、上流構成要素１０２および下流構成要素１０６の固定エリアは、流体が、流動変調器１００によって生成された流体チャネルの中にのみ流動し、上流構成要素１０２および下流構成要素１０６の固定エリアと血管壁との間に流動しないように、身体管腔内に流動変調器１００をシールするように構成される。

本発明は、任意の理論によって制約されないが、簡略化された工学的解説が、ここで、上流構成要素１０２および下流構成要素１０６が巻き込み領域１０４において減圧を生成するように動作する方法を理解することに役立つために提供される。

ベルヌーイ式は、流体速度と圧力との間の関係を規定する（高低差を無視する）。
Ｐ＝圧力
ρ＝密度
Ｖ＝速度
１＝入口（上流構成要素１０２）における条件
２＝巻き込み領域１０４における条件
質量保存（同一流量）：
Ｖ_１・Ａ_１＝Ｖ_２・Ａ_２
Ａ＝流動断面
Ｅ_ｌｏｓｓ＝エネルギー損失

例えば、流動変調器１００が、下大静脈内に上流構成要素１０２を伴って腎臓の近傍に据え付けられた場合、Ｖ_１およびＡ_１は、それぞれ、下大静脈における速度および流動面積である。

巻き込み領域における流速（Ｖ_２）は、所望の圧力低減を達成するように設計される。例えば、０．５メートル毎秒速度および３倍の面積比に関して、約６～８ｍｍＨｇの吸引が、達成されることができる。腎臓の近傍の展開の場合、この圧力差は、腎灌流圧を改善することによって、腎機能を改善することが予期される。圧力は、腎流動の改善に起因して、変化するであろう。

本出願人は、最大長の開口部１０８を使用し、第１の発散部分１０６ａ（第１の発散部分１０６ａは、第２の発散部分１０６ｂに沿って延びている開口部１０８の部分の平均発散角より大きい平均発散角を有する）に沿って延びている開口部１０８の少なくとも一部を有することが、分岐血管における流量を比較的に低い圧力損失で改善するであろうことを発見した。過剰に大きい長さは、かなりの圧力損失を生成し、それは、実際には、腎静脈における誤った方向に流動を送出するであろう。加えて、下流構成要素の他の構造的特性（上流構成要素の出口における内径より大きい下流構成要素の進入口における内径、上流構成要素の収束エリアの長さより大きい下流構成要素の発散エリアの長さ、および／または上流構成要素の平均収束角より小さい下流構成要素の平均発散角等）が、低い圧力損失を伴って腎流動を改善する。

別の例では、流動変調器１００は、分岐点から塞栓子を方向転換させるために、分岐点の近傍に据え付けられ得る。また別の例では、流動変調器１００は、ピーク収縮期圧を減らすために、大動脈弓において展開され得る。

ここで図３を参照すると、流動変調器１００が、支流管腔に結合された身体管腔内に配置されて示され、記号は、好ましい実施形態による流動変調器１００の寸法を描写する。図３に関して提供される寸法は、下大静脈内での埋め込みのために好適な実施形態に関するものである。特に、上流構成要素１０２の入口１０１は、腎静脈へ向かう分岐部から上流に配置されるように構成され、下流構成要素１０６は、退出口１０７が腎静脈へ向かう分岐部から下流にあるように、下大静脈内に配置されるように構成され、巻き込み領域１０４は、腎静脈への分岐部の近傍にある。ｄ_１は、下流構成要素１０６の進入口１０５につながる上流構成要素１０２の出口１０３の直径である。ｄ_１は、所与のデバイス抵抗のための噴射速度を生成するように選択される。長期事例の例では、ｄ_１は、３．５～８ｍｍの範囲内であり得る。短期事例では、ｄ_１は、好ましくは、３～７ｍｍの範囲内である。ｄ_２は、展開拡張状態における入口１０１の直径であり、１２～４５ｍｍの範囲内であり得る。ｌ_１は、上流構成要素１０２の固定エリアの長さであり、５～３０ｍｍの範囲内であり得る。ｌ_２は、上流構成要素１０２の全長であり、１５～６０ｍｍの範囲内であり得る。

ｘ_１は、第１の発散部分１０６ａに沿って延びている開口部１０８の長さであり、ｘ_２は、第２の発散部分１０６ｂに沿って延びている開口部１０８の長さであり、それによって、ｘ_１およびｘ_２の合計は、巻き込み領域１０４の軸方向長である。巻き込み領域１０４の長さに関して、より短い長さは、下流構成要素１０６のためのより良好な性能を提供し得るが、腎静脈から下流構成要素１０６への流動に対するより大きい抵抗があるので、より低い腎流動をもたらすであろう。したがって、巻き込み領域１０４の長さは、好ましくは、圧力損失をほとんど伴わずに改善された腎流量を提供するように選択される。好ましくは、ｘ_２は、ｘ_１より大きい。例えば、ｘ_２：ｘ_１の比率は、１：１～５：１であり得る。

依然として図３を参照すると、Ｌ_１は、下流構成要素１０６の固定エリアの長さであり、５～３０ｍｍの範囲内であり得る。Ｌ_２は、下流構成要素１０６の全長である。Ｌ_２は、好ましくは、発散形状が収束形状よりはるかに高い圧力損失を生成するので、ｌ_２より大きい。Ｌ_２：ｌ_２の比率は、１：１～３：１であり得る。Ｄ_１は、巻き込み領域１０４の下流端における下流構成要素１０６の直径であり、好ましくは、ｄ_１より大きい。したがって、上流構成要素１０２の出口１０３および下流構成要素１０６の進入口１０５における断面流動面積は、下流構成要素１０６の巻き込み領域１０４の下流端における断面流動面積より小さい。Ｄ_１は、出口１０３から噴射される全ての流体のみならず、開口部１０８を通して巻き込まれる追加の流体も受け取るように選択される。Ｄ_１：ｄ_１の比率は、１：１～３．５：１であり得る。加えて、Ｄ_１は、上流構成要素１０２から噴射される流体の受け取りを確実にするために、より大きい長さの巻き込み領域１０４のためにより大きくあるべきである。Ｄ_２は、展開拡張状態における退出口１０７の直径であり、１２～４５ｍｍの範囲内であり得る。Ｄ_２：ｄ_２の比率は、１：１～１．７５：１であり得る。例えば、Ｄ_２が３０ｍｍであるとき、ｄ_２は、２０ｍｍであり得る。

好ましくは、下流構成要素１０６における発散角は、上流構成要素１０２における収束角より小さく、下流構成要素１０６における発散角は、圧力損失を防止することを期待される。図３では、αは、下流構成要素１０６の第１の発散部分１０６ａの平均発散角であり、例えば、１０～７５度の範囲内であり得、βは、下流構成要素１０６の第２の発散部分１０６ｂの平均発散角であり、例えば、２～３０度、例えば、３～１０度の範囲内であり得る。図３に示されるように、平均発散角αは、平均発散角βより大きい。第１の発散部分１０６ａを横断する断面流動面積における迅速な変化が、第１の発散部分１０６ａに沿って開口部１０８を通して巻き込まれる流体の追加の量を最大化するために好ましい。上で説明されるように、第１の発散部分１０６ａに沿って延びている開口部１０８の長さは、第２の発散部分１０６ｂに沿って延びている開口部１０８の長さ以下であり得る。

加えて、下流構成要素１０６は、第２の発散部分１０６ｂに沿って、第１の発散部分１０６ａに隣接したエリアおよびそれから下流のエリアにおいてゆっくりとした変化を有するべきである（いかなる追加の圧力損失も、下大静脈流量を減らし、したがって、デバイスの有効性を減らすであろう）。下流構成要素１０６の第２の発散部分１０６ｂにおける発散角は、下流構成要素１０６の長さに沿って一定であり得るか、または変化し得る。発散角が長さに沿って変化するとき、発散角は、好ましくは、第１の発散部分１０６ａの下流端に隣接して最小（例えば、５～３０度の範囲内）である。第２の発散部分１０６ｂに沿った断面流動面積のゆっくりとした変化は、断面流動面積が増加するにつれて流体速度が減少するので、流動分離を減らし、したがって、圧力損失を減らすために好ましい。

ここで図４Ａおよび４Ｂを参照すると、流体変調器１０を通した流体流動と比較された流動変調器１００を通した流体流動が、提供される。図４Ａに示されるように、ＩＶＣ噴射流動Ｆが、流動変調器、例えば、流動変調器１０または流動変調器１００を通して、上流ノズルから下流拡散器を通して流動する。ＩＶＣ噴射流動Ｆが、上流ノズルを通して加速され、下流拡散器を通して減速するにつれて、低圧領域が、巻き込み領域、例えば、巻き込み領域１４または巻き込み領域１０４の近傍に発生され、低圧領域は、追加の流動、例えば、腎血流が巻き込み領域の１つ以上の開口部を通して巻き込まれ、下流拡散器に進入することを引き起こす。下流拡散器が、下流拡散器の進入口からその長さに沿って、例えば、巻き込み領域を横断して発散するにつれて、より多くの腎血流が、ＩＶＣ噴射流動Ｆと空間に関して競合することなく、下流拡散器の中に進入することを可能にされる。

例えば、図４Ａに示されるように、巻き込まれた腎血流Ｆ１は、ＩＶＣ噴射流動Ｆと空間に関して競合することなく、巻き込み領域１４における１つ以上の開口部を介して、流動変調器１０の下流拡散器に進入する。流動変調器１０の巻き込み領域１４は、その長さに沿って一定の発散角を有するので、巻き込まれた腎血流Ｆ１は、下流拡散器に進入し、ＩＶＣ噴射流動Ｆを囲繞し、ある幅、例えば、図４Ｂの幅ｗ_１を有する「リング」流動を生成し得、幅は、流動変調器１０の下流拡散器の平均発散角と対応して、下流拡散器を通して徐々に増加する。

対照的に、流動変調器１００の巻き込み領域１０４は、第１の発散部分１０６ａに沿った第１の平均発散角と、第１の平均発散角より小さい第２の発散部分１０６ｂに沿った第２の平均発散角とを有するので、巻き込まれた腎血流Ｆ１およびＦ２は、ＩＶＣ噴射流動Ｆと空間に関して競合することなく、巻き込み領域１０４における１つ以上の開口部を介して、流動変調器１００の下流拡散器に進入する。巻き込み領域１０４の上流部分は、巻き込み領域１０４の下流部分の第２の平均発散角より大きい第１の平均発散角を有するので、第１の発散部分１０６ａの下流端における流動変調器１００の下流拡散器の直径は、図４Ａに示されるように、流動変調器１０の下流拡散器に沿った同じ縦方向点における直径より大きい。具体的に、流動変調器１００の下流拡散器の直径は、図４Ｂに示されるように、開口部１０８を画定する非コーティング部分を有する下流構成要素１０６のコーティング部分によって画定される。さらに、第１の発散部分１０６ａのより大きい発散角は、より大きい体積の側方流動（例えば、腎空洞から進入する腎血流）を受け取るための増加した表面積を提供し、それは、ＩＶＣ噴射流動Ｆと空間に関して競合することなく腎血流が下流拡散器に進入するためのより大きい空間を生成する。故に、より高い腎血流量中、腎血流に関するより少ない抵抗があり、それによって、高腎血流条件においてより良好な流体力学的効能を可能にする。加えて、最高速度のＩＶＣ噴射流動Ｆに隣接する第１の発散部分１０６ａにおける開口部１０８を横断する断面流動面積の迅速な変化は、流体面積と高速ＩＶＣ噴射流動との間のより多くの相互作用を提供する。

第１の発散部分１０６ａに沿った開口部１０８を通して巻き込まれる流体の追加の量を最大化することが、好ましい。

故に、巻き込まれた腎血流Ｆ１およびＦ２は、第１の発散部分１０６ａおよび第２の発散部分１０６ｂの両方に沿った１つ以上の開口部１０８を介して、下流拡散器に進入し、ＩＶＣ噴射流動Ｆを囲繞し、ある幅、例えば、図４Ｂの幅ｗ_１およびｗ_２の和を有する「リング」流動を生成し得、幅は、流動変調器１００の下流拡散器の第１の発散部分１０６ａの第１の平均発散角と対応して、下流拡散器を通して徐々に、次いで、流動変調器１００の下流拡散器の第２の発散部分１０６ｂの第２の平均発散角と対応して、下流拡散器を通して徐々に増加する。流動変調器１０と比較して、より多くの巻き込まれた腎血流が流動変調器１００の下流拡散器の所与の長さにわたって流動変調器１００の下流拡散器に進入するので、流動変調器１００の下流拡散器の長さは、流動変調器１０に同じ量の血液を巻き込むための流動変調器１０の下流拡散器の長さより短くあり得る。

流動変調器１００は、１つ以上のフレームから形成され得、１つ以上の生体適合性材料を用いてコーティングされ得る。例えば、フレームは、金属（例えば、形状記憶金属）または合金またはそれらの組み合わせ（例えば、ステンレス鋼またはニチノールまたはコバルトクロムから作製されたステント）から形成され得る。いくつかの用途に関して、フレームは、編組ステントを含み得る。１つより多いフレームの場合、フレームは、溶接等の好適な技法によって一緒に接合され得る。例えば、上流構成要素１０２および下流構成要素１０６は、共通フレームまたは埋め込みに先立って接合され得る２つのフレームから形成され得る。

ここで図５を参照すると、流動変調器１００は、単一のフレーム構造１２０から形成され得る。図５は、フレーム切断パターンを示すために、切断および平坦化されたフレーム１２０を図示する。例証的に、上流構成要素１０２および下流構成要素１０６は、フレーム１２０によって画定される。フレーム１２０は、好ましくは、金属管から形成され、金属管は、複数のセルを画定するようにレーザ切断され、次いで、流動変調器１００の形状を形成するように処理（例えば、加熱）される。流動変調器１００は、少なくとも部分的に、生体適合性材料１２２を用いてコーティングされ得る。例えば、流動変調器１００のフレーム１２０は、最初に、生体適合性材料１２２を用いて完全にコーティングされ得、次いで、コーティングの選択された部分が、例えば、切断、融解、レーザ、化学物質等を介して除去され得る。図５に示されるように、流動変調器１００は、生体適合性材料１２２を用いて部分的にのみ被覆され得、それによって、入口１０１の上流の複数のセル、非被覆部分１０６ｄを形成する複数のセル、および巻き込み領域１０４における複数のセルは、コーティングされないままである。

具体的に、上流構成要素１０２は、生体適合性材料１２２を用いてコーティングされ、上流構成要素１０２を通して流体流動チャネルを画定し得、それによって、身体管腔を通して流動する流体は、入口１０１に進入し、上流構成要素１０２の収束部分を通して加速し、出口１０３から外に退出し、下流構成要素１０６の進入口１０５の中に入り、開口部１０８（例えば、巻き込み領域１０４におけるフレーム１２０の非コーティング部分を）有する流体変調器１００の巻き込み領域１０４を通る。低圧領域が、上流構成要素１０２および下流構成要素１０６の形状によって、巻き込み領域１０４において形成される。巻き込み領域１０４における支流管腔からの追加の流体が、巻き込み領域１０４における非コーティング部分によって形成される複数の開口部１０８を介して、上流構成要素１０２から下流構成要素１０６に通過する流体流の中に巻き込まれる。図５に示されるように、フレーム１２０は、流動変調器１００の開口部１０８を形成するために、流動変調器１００の巻き込み領域１０４の周りに円周方向に延びている均等に間隔を置かれた部分においてコーティングされないこともある。上で説明されるように、開口部１０８を形成するフレーム１２０の非コーティング部分は、少なくとも部分的に、第１の発散部分１０６ａおよび第２の発散部分１０６ｂの両方に沿って延び得る。当業者によって理解されるであろうように、３つのみの開口部が、図５に示されるが、巻き込み領域１０４は、好ましくは、流動変調器１００の巻き込み領域１０４の周りに円周方向に均等に間隔を置かれた３つを下回るまたは上回る開口部を有し得、例えば、２つの開口部、４つの開口部、５つの開口部、６つの開口部等を有し得る。

下流構成要素１０６も、下流構成要素１０６（例えば、第１の発散部分１０６ａ、第２の発散部分１０６ｂ、および第３の発散部分１０６ｃ）を通した流体流動チャネルを画定するために、生体適合性材料１２２を用いてコーティングされ得、それによって、出口１０３からの流体流は、巻き込み領域１０４における複数の開口部１０８を通過する追加の流体と一緒に下流構成要素１０６に進入し、下流構成要素１０６の発散部分を通して減速し、例えば、下でさらに詳細に説明されるようにコーティングされないままであり得る非被覆部分１０６ｄを横断して、退出口１０７から外に退出し、身体管腔の中に戻る。

生体適合性材料１２２は、布地および／または拡張ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、織成、編成、および／または編組ポリエステル、ポリウレタン、ＤＡＣＲＯＮ（ポリエチレンテレフタレート）、シリコーン、ポリカーボネートウレタン等のポリマー、またはウマ、ウシ、またはブタ原料からの心膜組織であり得る。生体適合性コーティングは、フレームに適用される場所で流体流動を妨げ得る（または、遮断し得る）。接合とコーティングプロセスとの順序は、コーティング前の接合、または接合前のコーティングであり得る。生体適合性材料１２２は、縫い付け、スプレーコーティング、カプセル化、エレクトロスピニング、浸漬成型、および／または異なる技法を介してフレームに結合され得る。いくつかの実施形態において、生体適合性材料１２２は、下でさらに詳細に説明されるように、少なくとも流動変調器１００のいくつかの部分に沿って拡張可能であり、それによって、流動変調器１００を横断する圧力勾配に応答して、流動変調器１００を通した流路の断面積を調節し得る。

代替として、流動変調器１００は、親水性血液適合性コーティング（ヘパリンコーティング等の活性または不活性）または薬物コーティングを用いてコーティングされ得る。加えて、流動変調器１００は、異なるエリアにおいて選択的にコーティングされ得る。例えば、流動変調器１００は、ＩＶＣ壁への組織付着を防止するためのシール区域（組織に接触する流動変調器１００の部分）上の薬物コーティングと、血栓形成を防止するための血液との一定の接触が存在する流動変調器１００の部分上のヘパリンコーティングとを含み得る。

好ましい実施形態において、生体適合性材料１２２は、流体不浸透性である。しかしながら、いくつかの用途に関して、表面は、不浸透性である必要はないが、流動変調器１００の内側表面によって画定される流動チャネルを通した以外の任意の流路を介して、血液が身体管腔の縦方向部分を通して流動することを実質的に防止するために十分に低い浸透性を有し得る。いくつかの用途に関して、表面はそれぞれ、０．２５マイクロメートル未満（例えば、０～０．２５マイクロメートル）の単位長あたりの浸透性を有し、単位長あたりの浸透性は、ダルシーの法則に基づく以下の式に基づいて定義される：ｋ／Δｘ＝Ｖμ／Δｐ、式中、ｋは、浸透性であり、Δｘは、長さ（メートル単位）であり、Ｖは、平均速度（メートル毎秒単位）であり、μは、流体粘度（パスカル秒単位で測定される）であり、ΔＰは、圧力差（パスカル単位で測定される）である。

図５に示されるように、フレーム１２０は、複数のセルを画定し得、フレーム１２０は、は、回収部分１２６、上流構成要素１０２、第１の発散部分１０６ａ、第２の発散部分１０６ｂ、および第３の発散部分１０６ｃ、および非被覆部分１３２を有する部分１０６ｄを形成するようにマンドレル上で熱固化され得る。図５に示されるように、回収部分１２６は、例証的に、上流構成要素１０２の上流のフレーム１２０の第１の複数のセルから形成され、例えば、アイレット１２４から上流構成要素１０２のシール区域までいかなる接合部も伴わず、それによって、流動途絶を防止する。例えば、フレーム１２０は、アイレット１２４から入口１０１に向かって延びているまっすぐな支柱を含み得、それらの間にいかなる接合部も伴わない。上流構成要素１０２は、例証的に、第２の複数のセルから形成され、下流構成要素１０６は、例えば、米国特許第１１，３２４，６１９号に説明されるように、セルの追加の構成から形成され得る。

上流構成要素１０２の近位端における回収部分１２６は、流動変調器１００の回収を促進するように構成され得る。回収部分１２６は、流動変調器１００の上流端における収縮部分１２８を含み得、アイレット１２４は、拡張展開状態において一緒になっている。収縮部分１２８は、流動変調器１００が送達システムに結合されたままであることを可能にする。拡張展開状態において、回収部分１２６の断面積は、入口１０１から収縮部分１２８まで収束し、そこで、回収部分１２６のアイレット１２４は、流路の中心の近傍で一緒に結合されている。回収部分１２６は、好ましくは、コーティングされず、それによって、流体流は、回収部分１２６を横断して、入口１０１を通して、上流構成要素１０２の中に流動する。また、非コーティング回収部分１２６は、随意に、例えば、血液中の血栓および／または塞栓子に対するフィルタとしての役割を果たし得る。上で説明されるように、下流構成要素１０６の全長は、好ましくは、上流構成要素１０２（回収部分１２６を含まない）の全長を上回る。したがって、上流構成要素１０２の入口１０１から出口１０３までの長さは、下流構成要素１０６の進入口１０５から退出口１０７までの長さ未満であり得る。

図５に示されるように、回収デバイス、例えば、フック１３０が、収縮部分１２８に結合され、下でさらに詳細に説明されるように、回収のために、送達シースに向かって回収部分１２６を引っ張り、送達シースの中に流動変調器１００を圧縮し得る。フック１３０は、別個の構成要素として収縮部分１２８に結合され得、別個の構成要素は、フレーム１２０に対して、例えば、成型され、糊付けされ、圧縮され、溶接される等。方法において、回収器、例えば、フックまたはグースネック型輪縄デバイスが、フック１３０に結合され、フック１３０は、回収のために、送達シースに向かって回収部分１２６を引っ張り、シースの中に流動変調器１００を圧縮し得る。加えて、フック１３０は、巻き込み領域１０４から離れる方向に引っ張られ、身体管腔内での流動変調器１００の直径を部分的または十分に減らし得る。そのような低減は、流動変調器１００に隣接して生成される任意の停滞した流動区域の洗い流しを可能にするであろう。流動変調器１００は、次いで、完全に除去され、身体管腔内で再位置付けされ、拡張させられる得るか、または、身体管腔内での前の展開場所において拡張させられ得る。加えて、または代替として、流動変調器１００は、例えば、頸静脈を介して、流動変調器１００の回収を促進するために、下流構成要素１０６の遠位端における回収部分を含み得る。

有利なこととして、埋め込み後、可撓性領域は、血管直径の変化に応答して直径において変化することができる一方、ステント構造のより剛体の部分は、一定のままである。例えば、上流構成要素１０２および下流構成要素１０６の最大外径は、血管直径の変化に応答して直径において変化し得る一方、流動変調器１００の上流構成要素１０２および／または中間部分（例えば、第１の発散部分１０６ａおよび第２の発散部分１０６ｂ）のノズルの出口の形状は、変化しない。このように、第１の発散部分１０６ａおよび第２の発散部分１０６ｂの発散角は、血管のサイズが変化するにもかかわらず、変化しないままであり得る。血管における直径の変化は、例えば、流動変調器１００上の（例えば、上流構成要素１０２および下流構成要素１０６のシール区域における）１つ以上のセンサ、蛍光透視等の撮像誘導、経時的な直径変化を評価するための超音波、および／または経時的な直径変化を測定するために使用され得る他の導出されたパラメータを測定するための他の外部送信機を用いて測定され得る。加えて、１つ以上のセンサおよび／または撮像誘導は、ノズルの直径および／または経時的なノズルを通した流体速度を測定するために使用され得る。

流動変調器１００の中間部分の剛性を向上させるための追加のまたは代替方法として、中間部分におけるフレーム１２０の支柱は、米国特許第１１，３２４，６１９号に説明されるように、より可撓性の部分におけるフレーム１２０の支柱より幅広く、および／または厚くあり得る。加えて、または代替として、フレーム１２０の支柱によって形成されるセルの長さは、短縮され得、および／または、フレーム１２０の所与の長さに関するセルの数は、剛性を高めるために減少させられ得る。本発明の別の側面によると、フレームの部分の間の相対的可撓性は、異なる形状のセル、例えば、菱形または六角形を使用して選択され得る。加えて、より大きい全体的隙間空間面積を有するセルは、より大きい全体的作業面積を有するセルより強くあり得る。

加えて、流動変調器１００の非被覆部分１３２の下流端は、米国特許第１１，３２４，６１９号に説明されるように、送達シースからの露出時にその折り畳まれた送達状態において下流構成要素１０６を維持することを支援するための１つ以上のアンカ１３４を含み得る。例えば、複数のアンカ１３４は、送達デバイスに結合され、送達デバイスのシースから身体管腔への露出時に折り畳まれた送達状態において下流構成要素１０６を維持し、身体管腔内での流動変調器１００の再調節を促進するように構成される。加えて、複数のアンカ１３４は、流動変調器１００が頸静脈から回収され得るように、上流構成要素１０２の回収部分に加えて、下流構成要素回収部分として機能し得る。

本発明の一側面によると、下流構成要素１０６の最下流部分（例えば、部分１３２）は、血管損傷およびデバイス圧着中の広がりを防止するために、および遠位端完全性を与えるために、流動変調器１００の非外傷性端部を形成し得る。拡張展開状態において、部分１３２の非外傷性端部は、血管内壁から離れるように内向きに湾曲する。故に、下流構成要素１０６がその拡張展開状態になった後であっても、流動変調器１００は、流動変調器１００の遠位端に起因して、身体管腔の血管壁への傷害の低いリスクを伴って、身体管腔内で再調節され得る。本実施形態において、非外傷性端部に隣接する部分１３２を形成するフレーム１２０のセルは、好ましくは、流体流が流路の収束に起因する追加の加速を伴わずに下流構成要素１０６の退出口１０７を通して非外傷性先端の非コーティング裸金属フレームを横断して外に流動するように、図５に示されるように、コーティングされない。

流動変調器１０は、国際ＰＣＴ特許出願第ＰＣＴ／ＩＢ２０２２／０６０５７３号（その全内容は、参照することによって本明細書に組み込まれる）に説明されるように、血管内に流動変調器１００を固定するための１つ以上の種々のタイプの固定要素をさらに含み、それによって、血管内の流動変調器１００の遊走を防止し得る。

さらに、本明細書に説明される流動変調器は、第ＷＯ２０２０／１０９９７９号（その全内容は、参照することによって本明細書に組み込まれる）に説明されるような外部ポンプおよび制御システムと併せて使用され得る。例えば、外部ポンプは、間欠的空気圧迫（ＩＰＣ）または心臓強化外部対抗脈動（ＥＥＣＰ）ポンプ（ＡＣＩ Ｍｅｄｉｃａｌ（Ｓａｎ Ｍａｒｃｏｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）によって入手可能なＡｒｔＡｓｓｉｓｔ（登録商標）デバイス等）であり得る。ポンプは、歩行時のふくらはぎおよび／または足の自然な圧送作用を模倣し、脚の深部静脈内の血液を移動させ、それによって、深部静脈血栓症形成を減らすようにプログラムされ得る。加えて、ポンプは、電力を流動変調器に提供し得る。外部ポンプおよび制御システムは、完全に移動性であり、および／またはバッテリ動作させられ得る。例えば、外部ポンプおよび制御システムは、患者によって、例えば、患者の脚の周りに装着され得る。

流動変調器１００は、送達シースを使用して展開および回収され得る。例えば、流動変調器１００は、流動変調器１００が、血管内の所望の場所に送達され、そこに展開され得るように、血管内での設置に先立って、送達シース内に完全に含まれ得る。送達シースの遠位端が、所望の展開場所に位置付けられると、送達シースは、後退させられ、例えば、上流方向に引っ張られ得るが、流動変調器１００は、血管に対して静止したままである。流動変調器１００の除去／回収が、所望されるとき、流動変調器１００は、例えば、フック１３０を介して回収部分１２６を引っ張ることによって、その折り畳まれた送達状態に向かって折り畳まれ得、送達シースは、前進させられ、例えば、流動変調器１００の上を下流方向に押され、それによって、除去のために送達シース内で流動変調器１００を折り畳ませ得る。流動変調器１００が送達シース内で再び折り畳まれると、流動変調器１００を含む送達シースは、血管内に再位置付けされ得るか、または、血管から除去され得る。

ここで図６を参照すると、流動変調器１０および流動変調器１００に応答する腎機能の改善を図示するグラフが、提供される。図６では、流動変調器１０からもたらされる腎機能の改善は、ＫＦ１によって示され、流動変調器１００からもたらされる腎機能の改善は、ＫＦ２によって示される。図６に示されるように、流動変調器１０のために、非常に低いＩＶＣ流量のための腎血流（ＲＢＦ）改善は、最大約４５ｍＬ／分／１．７３ｍ^２のＧＦＲのために限定されたが；流動変調器１００のために、類似するＩＶＣ流動条件において、ＲＢＦ改善は、最大約８０ｍＬ／分／１．７３ｍ^２のＧＦＲを伴って患者のために利用可能であった。故に、流動変調器１００の使用は、最大で少なくとも８０ｍＬ／分／１．７３ｍ^２のＧＦＲを有する患者を含むように患者母集団を増加させ得る。

図７は、種々のＧＦＲを有する患者母集団に関する生存率の代表的研究を図示する（Ｈｉｌｌｅｇｅ，Ｈａｎｓ Ｌ．，ｅｔ ａｌ．「Ｒｅｎａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｎｅｕｒｏｈｏｒｍｏｎａｌ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅａｒｔ ｆａｉｌｕｒｅ．」 Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ １０２．２（２０００）：２０３－２１０）。図７では、患者の大部分は、４５ｍＬ／分より高いＧＦＲを有し、例えば、２５％は、４４ｍＬ／分未満を有し、２５％は、４４～５８ｍＬ／分を有し、２５％は、５９～７６ｍＬ／分を有し、２５％は、７６ｍＬ／分より大きいものを有していた。したがって、本明細書に説明される流動変調器がＲＢＦを改善し得るＧＦＲ範囲を増加させることによって、低ＧＦＲを伴う患者が、疾病率および死亡率に関してより高いリスク、例えば、より低い生存率に直面するので、患者母集団は、かなり増加するであろう。

ここで図８Ａおよび８Ｂを参照すると、図８Ａは、流動変調器１０および流動変調器１００等の流動変調器を用いた治療に応答する尿排出量の改善のグラフを図示する。図８Ａに示されるように、流動変調器は、２４時間の治療期間の過程にわたって尿排出量を約６９０ｍＬ増加させるほど効果的であった。流動変調器が２４時間の治療期間の終了時に除去された後、尿排出量は、治療前とほぼ同じレベルまで減少した。図８Ｂは、２４時間の治療期間にわたる流動変調器を用いた治療に応答するナトリウム利尿（すなわち、腎臓によるナトリウム排泄）の改善を図示する。図８Ｂに示されるように、ナトリウム利尿は、流動変調器を用いた２４時間の治療期間中に約４６ｍｍｏｌ増加した。しかしながら、流動変調器が除去された後、合計ナトリウム重量は、約９５ｍｍｏｌまで減少し、約５６ｍｍｏｌ下落した。

例えば、流動変調器が、長期使用（例えば、１ヵ月、２ヵ月、６ヵ月、１年等）のために埋め込まれるが、所定の期間にわたってのみ動作可能である必要があり、流動変調器が、例えば、流動変調器を回収する必要性を回避するために、その後に身体管腔内に埋め込まれたままであるとき、身体管腔を通した流体流動の変調、例えば、本明細書に説明される流動変調器の血行動態効果を事実上排除することが、望ましくあり得る。本明細書に使用されるように、流動変調器が、意図されるように身体管腔を通してもはや流動を変調しないという意味で、流動変調器が動作不可能状態にあるとき、流動変調器の血行動態効果は、「事実上排除される」が、いくつかの事例では、最小量の血行動態効果、例えば、身体管腔内の抵抗が、流動変調器が動作不可能状態において身体管腔内に埋め込まれたままであることによって、依然として持続し得る。

ここで図９Ａおよび９Ｂを参照すると、本開示の原理に従って動作する、代替例示的流動変調器が、提供される。流動変調器２００は、流動変調器２００が、下でさらに詳細に説明されるように、流体流動を変調するための砂時計構成と、流体流動変調がもはや要求され得ないときの長期埋め込みのために好適な拡張円筒形構成との間で遷移可能であり得ることを除き、流動変調器１０および／または流動変調器１００と同様に構築され得る。例えば、図９Ａに示されるように、流動変調器２００は、上流部分２０２と、下流部分２０６と、上流部分２０２と下流部分２０６との間に配置された巻き込み領域２０４とを有し得る。流動変調器１０および流動変調器１００のように、流動変調器２００は、身体管腔内に埋め込まれるようにサイズおよび形状を決定され得、送達（例えば、送達シースを用いた経皮的送達）のために圧縮され、展開時、拡張（例えば、送達シースの端部からの解放時に自己拡張する、またはバルーン拡張式）され得る。さらに、上流部分２０２は、入口２０１と、出口２０３とを有し、上流部分２０２の長さの一部または全てに沿って下流方向に、例えば、上流部分２０２から下流部分２０６に向かって収束する断面流動面積を有し、それによって、ノズルを形成する。このように、上流部分２０２は、上流部分２０２を通した流体の流動を加速させる。下流部分２０６は、進入口２０５と、退出口２０７とを有し、下流部分２０６の長さの一部または全てに沿って下流方向に発散する断面流動面積を有し、それによって、拡散器を形成する。

巻き込み領域２０４は、上流部分２０２から下流部分２０６に流動する流体の流れの中に流体を巻き込むように設計された１つ以上の開口部２０８を含み得る。具体的に、上流部分２０２を通した下流部分２０６への流体流動は、巻き込み領域２０４の近傍により低圧の領域を生成し、それは、巻き込み領域２０４を横断して流動する流体の流れの中に流体を巻き込む。流体巻き込みは、剪断誘発乱流流束によって誘発される。本開示の原理によると、そのような巻き込みは、器官機能を改善するように、ある領域に、またはそれから血液または他の体液を輸送することを期待される（例えば、腎臓のより良好な機能性を促進するために腎静脈から下大静脈へ、および／または肝機能を改善するために肝静脈から下大静脈へ、それによって、心不全等の障害および／または疾患を治療する）。

図９Ａに示されるように、開口部２０８は、下流部分２０６の少なくとも一部に沿って縦方向に延び得る（例えば、下流部分２０６の最も幅の狭い部分に隣接して始まり、下流部分２０６の少なくとも一部に沿って延びている）。例えば、開口部２０８の上流端は、上流部分２０２の出口２０３のすぐ下流に、例えば、下流部分２０６の進入口２０５に配置され得る。代替として、開口部２０８の上流端は、例えば、上流部分２０２の出口２０３の０～５ｍｍ下流に配置され得る。上流部分２０２は、その拡張展開状態において身体管腔の壁に接触する遠位シール区域と、例えば、血管直径の劇的な変化を引き起こし得る咳嗽または他の事象中の流動変調器２００の遊走を防止するために、血管を損傷させることなく血管に適合し得るシール区域の上流の部分とを含み得る。下流部分２０６は、同様に、その拡張展開状態において身体管腔の壁に接触する近位シール区域と、シール区域の下流の部分とを含み得る。

流動変調器２００は、グラフト、ステント、ステントグラフト等として構築され得、ステンレス鋼またはニチノール等の生体適合性材料から形成される。例えば、流動変調器２００は、１つ以上のワイヤフレームと、高分子コーティングとから形成され得る。流動変調器１０および流動変調器１００と異なり、流動変調器２００は、身体管腔を通した流体変調を提供するための砂時計構成（例えば、図９Ａ）から、円筒形構成（例えば、図９Ｂ）に遷移するように構成され得、円筒形構成において、流動変調器２００は、流動変調器２００が配置される管腔を通した流体流動を妨害しないように、流動変調器２００が配置される身体管腔の内径に適合するように拡張する。円筒形構成は、砂時計構成に関連付けられた巻き込みを排除し得る。これは、所定の期間の間動作可能であり、例えば、流動変調器を回収する必要性を回避するために、または、治療がもはや必要とされない場合にその後に身体管腔内に埋め込まれたままであるように構成される長期使用（例えば、１ヵ月、２ヵ月、６ヵ月、１年等）のために埋め込まれる流動変調器のために、有利であり得る。

例えば、図９Ａおよび９Ｂに示されるように、流動変調器２００は、上流部分２０２を形成する第１のフレーム部分２１０ａと、下流部分２０６を形成する第２のフレーム部分２１０ｂとから形成され得、第２のフレーム部分２１０ｂは、第１のフレーム部分２１０ａに直接結合されない。故に、図９Ａおよび９Ｂに示されるように、流動変調器２００を形成するフレームは、第１のフレーム部分２１０ａと第２のフレーム部分２１０ｂとの間に間隙を含み得る。高分子コーティング２１２は、高分子コーティング２１２が第１のフレーム部分２１０ａと第２のフレーム部分２１０ｂとの間の間隙を横断して延び、それによって、流動変調器２００を形成するように、（開口部２０８を除いて）流動変調器２００全体を被覆し得る。

例えば、第１のフレーム部分２１０ａおよび第２のフレーム部分２１０ｂは、円筒形構成において形成され、例えば、円筒形構成において熱的に形状固化され、次いで、第１のフレーム部分２１０ａがノズルを形成し、第２のフレーム部分２１０ｂが拡散器を形成する砂時計構成に補整され得る。高分子コーティング２１２は、次いで、流動変調器２００が砂時計構成において維持されるように、砂時計構成における第１のフレーム部分２１０ａおよび第２のフレーム部分２１０ｂに適用され得る。いくつかの実施形態において、流動変調器２００は、１つ以上の留め具、例えば、留め具２１６ａ、２１６ｂ（例えば、ワイヤまたはフィラメント）を介して砂時計構成において維持され得、１つ以上の留め具は、図９Ａに示されるように、下流部分２０６の進入口２０５におけるステント接合部において、および／または上流部分２０２の退出口２０３におけるステント接合部において、高分子コーティング２１２の周りに（またはその中または内側に）配置され、それによって、留め具２１６ａ、２１ｂの解放／破断時、第１のフレーム部分２１０ａおよび第２のフレーム部分２１０ｂは、図９Ｂに示されるように、熱固化された円筒形構成に戻り得る。留め具２１６ａ、２１６ｂは、流動変調器２００のノズル部分におけるステント接合部のうちの１つまたは全てに固定され得、それによって、留め具２１６ａ、２１６ｂの解放／破断時（例えば、バルーン膨張に起因する）、留め具が、第１のフレーム部分２１０ａに取り付けられたままであり、それによって、下流で留め具２１６ａ、２１６ｂの塞栓子流動を防止し得る。代替として、流動変調器２００は、、高分子コーティング２１２が流動変調器２００を砂時計構成において維持するために単独で十分であり得るように、流動変調器２００を砂時計構成において維持するために留め具を要求しないこともある。

高分子コーティング２１２は、円筒形構成への流動変調器２００の拡張を促進するために、弱化点、例えば、裂け易いライン２１４も含み得る。高分子コーティング２１２は、円筒形構成のために好適な表面を有していないので、裂け易いライン２１４は、円筒形構成への拡張時、分離し得る（または、裂け得る）。例えば、留め具２１６ａ、２１６ｂの解放／破断時（例えば、流動変調器２００の管腔内での切断、アブレーション、分解、バルーン拡張を介して）、高分子コーティング２１２は、裂け易いライン２１４に沿って裂け、流動変調器２００が円筒形構成に遷移することを可能にし得る。代替として、裂け易いライン２１４は、留め具２１６ａ、２１６ｂが解放されると、流動変調器２００が、円筒形構成に自然に拡張するように、留め具２１６ａ、２１６ｂを除去する前、手動で分離され得る（例えば、穿刺される、裂かれる、スライスされる等）。裂け易いライン２１４の数は、円周方向における第１のフレーム部分２１０ａおよび第２のフレーム部分２１０ｂのセルの数、およびフレーム設計に基づいて選択され得る。例えば、高分子コーティング２１２は、セルごとに１つ以上の裂け易いライン、または代替として、円周方向において１つおきのセルごとに１つの裂け易いラインを含み得る。

流動変調器２００の長さは、砂時計構成から円筒形構成への遷移時に変化し得る（例えば、流動変調器２００の長さに沿った増加した直径に起因して）ので、高分子コーティング２００は、第１のフレーム部分２１０ａと第２のフレーム部分２１０ｂとを分離するように円周方向に割れ得、それによって、分離された構成要素は、上で説明されるように、それらのそれぞれのシール区域を介して身体管腔内で定位置に保持される。加えて、流動変調器２００が砂時計構成から円筒形構成に遷移することにおける高分子コーティング２１２の大きい断裂に起因して、第１のフレーム部分２１０ａおよび第２のフレーム部分２１０ｂ上の残りの高分子コーティングは、分岐血管（例えば、腎静脈）から身体管腔（例えば、ＩＶＣ）に進入する流体流動を遮断しないこともある。故に、流動変調器２００が、円筒形構成においてＩＶＣ内に埋め込まれているとき、腎心門の大部分は、流動変調器２００のフレーム上の残りの高分子コーティングによって遮断されないであろう。

ここで図１０Ａ－１０Ｃを参照すると、第１のフレーム部分２１０ａおよび／または第２のフレーム部分２１０ｂは、１つ以上のリングをさらに含み得、１つ以上のリングは、流動変調器２００を砂時計構成において維持するための１つ以上の留め具を受け取り、それらを固定するように構成されている。例えば、図１０Ａに示されるように、第１のフレーム部分２１０ａの下流端は、リング２１８ａの第１の組を含み得、第２のフレーム部分２１０ｂの上流端は、リング２１８ｂの第２の組を含み得る。故に、リング２１８ａおよびリング２１８ｂは、それぞれ、留め具２１６ａおよび留め具２１６ｂを受け取り、それらを固定するように構成され得る。図１０Ｂに示されるように、単一の留め具２１６が、リング２１８ａおよびリング２１８ｂを介して第１のフレーム部分２１０ａを第２のフレーム部分２１０ｂに固定するために使用され得、それによって、第１のフレーム部分２１０ａと第２のフレーム部分２１０ｂとの間の間隙は、砂時計構成において、減らされ、または別様に排除される。故に、留め具２１６が解放／破断されると、流動変調器２００は、図１０Ｃに示されるように、砂時計構成から円筒形構成に遷移し得る。

ここで図１１Ａ－１１Ｃを参照すると、埋め込まれた流動変調器の血行動態効果は、単一のフレームから形成される流動変調器に関して事実上排除され得る。例えば、流動変調器２００は、単一のフレーム、例えば、フレーム２１０から形成され得る。図１１Ａに示されるように、高分子コーティング２１２は、流動変調器２００の上流領域２０２および／または下流領域２０６の長さに沿って延びている１つ以上の裂け易いライン２１４を含み得、それによって、高分子コーティング２１２は、流動変調器２００の砂時計構成を保持しながら、上で説明されるように、加力を介してフラップ開口部を生成するように裂け易いライン２１４に沿って裂け得る。裂け易いライン２１４は、高分子コーティング２１２内の複数の微小孔から形成され得る。加えて、または代替として、図１１Ｂに示されるように、高分子コーティング２１２は、流動変調器２００の上流領域２０２および／または下流領域２０６の１つ以上のセル内に延びている１つ以上の裂け易いライン２１４を含み得、それによって、高分子コーティング２１２は、血行動態効果を事実上排除するために、フラップ開口部を生成するように１つ以上のセル内で裂け易いライン２１４に沿って裂け得る。

図１１Ｃに示されるように、流動変調器２００は、上流部分２０２および下流部分２０６の一方または両方に沿った高分子コーティング２１２内の追加の開口部２０８を含み得る。例えば、孔／開口部は、切断または穿刺ツール、または代替として、例えば、熱、ＲＦエネルギー等を介した電力駆動ツールを介して生成され得る。追加の開口部の存在は、流動変調器２００が、ステントまたはステント様デバイスとしてのみ機能するように、血行動態効果、それに応じて、流動変調器２００内の巻き込みを事実上排除し得る。

ここで図１２Ａ－１２Ｃを参照すると、流動変調器２００は、流動変調器２００の上流端と下流端とにおけるシール区域間で捻じられ得る。図１２Ａに示される、捻じられた流動変調器２００は、砂時計構成から円筒形構成への流動変調器２００のより容易な拡張を可能にし得る。図１２Ｂに示されるように、裂け易いライン２１４が、捻じれに沿った流動変調器２００の中心に形成され得る。例えば、裂け易いライン２１４は、シール区域間の捻じれに沿って連続的に延びている１つ以上のセル内の高分子コーティング２１２上に配置され得る。砂時計構成から円筒形構成への遷移時、高分子コーティング２１２は、図１２Ｃに示されるように、裂け易いライン２１４に沿って分離し、高分子コーティング２１２の増加した表面積を補償し得る。

ここで図１３Ａ－１３Ｆを参照すると、流動変調器２００はまた、流動変調器２００の設置および／または除去を促進するために、上流部分２０２および／または下流部分２０６に取り付けられたフックアセンブリ２２０を含み得る。図１３Ａおよび１３Ｄに示されるように、流動変調器２００が形成されると、半径方向コネクタ２２２が、半径方向コネクタ２２２の遠位端が接続されないように、フレーム２１０から延び得る。図１３Ａに示されるように、半径方向コネクタ２２２のフック状端部は、流動変調器２００のシール区域から突出していないことも、最小限にのみ突出していることもある。半径方向コネクタ２２２は、次いで、図１３Ｂおよび１３Ｃに示されるように、張力を受けながらフック２２４に固定され、フックアセンブリ２２０を形成し得る。代替として、いくつかの実施形態において、半径方向コネクタのフック状端部は、フック２２４に結合されるとき、フック２２４が流動変調器２００の上流端におけるシール区域の下流に位置付けられ得るように、流動変調器２００内で下流方向に少なくとも部分的に突出し得る。同様に、半径方向コネクタ２２２が、流動変調器２００の下流端から延びているとき、それらは、フック２２４が流動変調器２００の下流端におけるシール区域の上流に位置付けられ得るように、上流方向に少なくとも部分的に突出し得る。シール区域の半径方向剛性は、半径方向コネクタ２２２のそれをはるかに上回り得、したがって、フック２２４の組み立て時、流動変調器２００の外径は、半径方向コネクタ２２２による張力荷重によってあまり改変されないこともある。故に、半径方向コネクタ２２２は、フックアセンブリ２２０が、例えば、シール区域直径の変化に応答して、流動変調器２００の構造を別様に改変しないように、ばねのように機能し得る。この構成では、（例えば、過大なＩＶＣ内での展開からの）シール区域直径のいかなる低減も、シール区域に関連してフック場所を引き伸ばさず、フックの有効長は、一定のままであろう。例えば、フックアセンブリ２２０を有する上流部分２０２のシール区域は、半径方向コネクタ２２２が半径方向に内向きに収縮し、したがって、フック２２４がシール区域の平面内に留まるように、初期直径Ｄ１（図１３Ｅ）から第２の直径Ｄ１（図１３Ｆ）に縮小され得る。

代替として、いくつかの実施形態において、半径方向コネクタ２２２は、図１４に示されるように、固定長を有し得る。故に、固定長を有する半径方向コネクタ２２２への追加の張力は、流動変調器２００の伸張をもたらし得る。この伸張は、以下の式によって表される。

伸張を防止するために、半径方向コネクタ２２２は、張力下で長さを変化させ得る。例えば、半径方向コネクタ２２２は、張力下で伸ばされ、張力が解放されると、短縮され得る。これは、シール区域が管腔の内部表面と接触したままであるように、身体管腔内の流動変調器２００の位置を維持するために必要である。

ここで図１５Ａ－１５Ｃを参照すると、流動変調器２００は、アンカ２３０も含み得る。図１５Ａに示されるように、アンカ２３０は、一体的に形成され得、フレーム部分２３２と、支柱部分２３４と、ループ部分２３６とを含み得る。フレーム部分２３２は、フレーム２１０の端点に取り付けられ得る。図１５Ｂに示されるように、アンカ２３０がフレーム２１０に取り付けられると、各アンカ２３０の支柱部分２３４は、全てのアンカ２３０が単一の一体構造を形成するように、互いに向かって延び、互いに接続する。フレーム部分２３２は、フレーム２１０を張力下に置くことなく、フレーム２１０にアンカ２３０を固定するために効果的である。回収前、ループ部分２３６は、フレーム２１０から離れるように回収端に向かって延びている。上で説明されるように、流動変調器２００を回収するために張力がフックアセンブリ２２０に加えられると、各アンカ２３０の支柱部分２３４は、図１５Ｃに示されるように、互いに向かって移動し、したがって、ループ部分２３６を回収シース中心線に向かって低くし、ループ部分２３６がシャフト先端に干渉することを防止し得、それによって、流動変調器２００は、回収シースの中に連続的に挿入され得る。

ここで図１６Ａおよび１６Ｂを参照すると、送達シース２４０が、流動変調器２００を展開するために提供され得る。流動変調器２００は、送達中に送達シース２４０内に格納され得る。送達シース２４０は、流動変調器２００が、送達シース２４０から部分的拡張状態に部分的に解放され得るように、流動変調器２００の短縮を可能にするように構成され得、それは、流動変調器２００の展開中に急激および／または制御不能な拡張を伴わずに、より均一な解放を可能にし得る。

ここで図１７Ａおよび１７Ｂを参照すると、流動変調器２００のノズルの直径は、生体内で調節され得る。図１７Ａに示されるように、環状バルーン２５０が、バルーン２５０の膨張がノズルの出口を半径方向に圧縮し、その内径を減少させるように、流動変調器２００のノズルの円周の周りに（例えば、ノズルの出口に隣接して）配置され得る。図１７Ｂに示されるように、バルーン２５０は、バルーン２５０の膨張／縮小のために、膨張ライン２５２を介して、アクセス点２５４、例えば、真皮下ポートに流体的に結合され得る。故に、流体が、アクセス点２５４を介してバルーン２５０に導入され得る。当業者によって理解されるであろうように、シャントサイズを調節するための他の公知の技法も、生体内でノズルサイズの直径を調節するために使用され得る。

ここで図１８Ａ－１８Ｃを参照すると、環状バルーンの代わりに、流動変調器２００は、生体内でノズルの出口の直径を調節するためのバンド２６０を含み得る。バンド２６０は、その上に配置されるモータ２６２を含み得る。モータ２６２は、モータ２６２がバンド２６０の直径を増加させ、または減らし、それによって、バンド２６０を拡張または収縮させるように作動させられ得るように、バンド２６０の少なくとも一部の周りに巻かれ得る。図１８Ｂに示されるように、バンド２６０は、ノズルの出口に隣接して、流動変調器２００の円周の周りに配置され得る。バンド２６０は、流動変調器２００の上流および／または下流の１つ以上のセンサによって感知された流動データに基づいて、拡張または収縮するように構成され得る。例えば、図１８Ｃに示されるように、バンド２６０の円周は、バンド２６０のモータ２６２に動作的に結合される外部制御ユニット２６４を介して、選択的に調節され得る。

ここで図１９Ａおよび１９Ｂを参照すると、流動変調器２００のフレームは、上で説明されるように、砂時計構成から円筒形構成への流動変調器２００の拡張を促進するために、１つ以上のステント接合部に配置されたコネクタ２７０を含み得る。図１９Ａは、弛緩構成におけるコネクタ２７０を示す一方、図１９Ｂは、拡張構成におけるコネクタ２７０を示す。故に、コネクタ２７０に隣接する支柱の部分は、流動変調器２００が砂時計構成から円筒形構成に遷移するとき、その全長を維持し得る。コネクタ２７０は、例えば、流動変調器２００のシール区域の接触の結果としての血管壁に対する張力および／または圧縮力を最小化し得る。

本発明の好ましい例証的実施形態が、上で説明されるが、種々の変更および修正が、本発明から逸脱することなく、その中で行われ得ることが、当業者に明白であろう。例えば、本明細書に説明される流動変調器は、肝静脈への分岐部における下大静脈内に据え付けられ得る。故に、追加の血液が、肝静脈からＩＶＣの中に巻き込まれ、それによって、内臓循環を改善し得る。肝静脈に隣接するＩＶＣ内に流動変調器を短期的または長期的に埋め込むことは、肝機能を改善し得、および／またはＴＩＰＳ手技の代わりに、またはそれと並行して使用され得る。有利なこととして、流動変調器は、下大静脈への肝流動を改善し、血液が（肝臓からの血液を迂回させるＴＩＰＳ手技と対照的に）自然な濾過のために肝臓に進入することを可能にする。ＴＩＰＳ手技とともに、またはＴＩＰＳ手技の代わりに使用されるかどうかにかかわらず、流動変調器は、頻繁に腸出血、致死的な食道出血（食道静脈瘤）、腹部内の流体の蓄積（腹水）、および／または肝腎症候群につながる、（多くの場合、肝硬変に起因する）門脈圧亢進症等の条件を治療することが予期される。

加えて、または代替として、本明細書に説明される流動変調器は、腎静脈および肝静脈の両方からの追加の血液を巻き込むために、下大静脈内に据え付けられ得る。例えば、下流構成要素の退出口は、肝静脈の下流にあり得る一方、上流構成要素の入口は、腎静脈の上流にある。ある研究では、下流腎静脈から肝静脈までの平均距離は、６ｃｍであり、最上流腎静脈から最下流腎静脈までの平均距離は、２．５ｃｍであり、したがって、上流構成要素１０２および下流構成要素１０６の固定エリアの間に８．５ｃｍの全体的距離を有する流動変調器が、腎灌流および肝灌流の両方を同時に改善するために、ＩＶＣ内に定着させられ得る。

また、本明細書に説明される流動変調器は、動脈瘤部位における圧力を低下させ、動脈瘤がサイズにおいて増加するリスク、または破裂するであろうリスクを減らすために、動脈瘤内に据え付けられ得、さらには動脈瘤をサイズにおいて減少させ得る。この場合、流動変調器は、動脈瘤に対してシールすることすらなく、有益な効果を提供することが予期される。加えて、動脈瘤部位に、またはその近傍に１つ以上の側枝管腔がある場合、デバイスは、圧力を減らすだけではなく、血液が側枝に流動することも可能にするであろう。本用途では、本発明のデバイスは、側枝を不利に遮断し得る以前から公知の円形ステントグラフトと比較して、有意な利益を提供する。いかなる側枝もない場合、デバイスは、血流を増加させることなく圧力を減らすことが予期される。随意に、フィルタが、塞栓性破片が動脈瘤から他の血管に流動することを防止するために、流動変調器とともに使用され得る。

本発明のデバイスの前述の実施形態のうちのいずれかは、塞栓子または他の破片を方向転換させる役割を果たし得、したがって、余分な濾過デバイスを使用するいかなる必要性もない。一例は、塞栓子または他の破片を方向転換させるために、頸動脈において、またはその近傍で上流構成要素または下流構成要素を使用する。

本発明の好ましい例証的実施形態が、上で説明されるが、種々の変更および修正が、本発明から逸脱することなく、その中で行われ得ることが、当業者に明白であろう。添付される請求項は、本発明の真の精神および範囲内に該当する全てのそのような変更および修正を網羅することを意図している。

Claims (75)

1. 身体管腔を通した流体流動を改変するための流動変調器デバイスであって、前記身体管腔は、支流管腔に結合され、前記流動変調器デバイスは、
   入口と、出口と、断面流動面積とを有する上流構成要素であって、前記断面流動面積は、前記入口から前記出口に向かって収束するノズルを形成する、上流構成要素と、
   進入口と、退出口と、断面流動面積とを有する下流構成要素であって、前記断面流動面積は、前記進入口から前記退出口に向かって発散し、拡散器を形成し、前記下流構成要素は、第１の発散部分と、前記第１の発散部分から下流の第２の発散部分とを備え、前記第１の発散部分の平均発散角は、前記第２の発散部分の平均発散角より大きい、下流構成要素と、
   前記上流構成要素の前記入口と前記下流構成要素の前記退出口との間の巻き込み領域と
   を備え、
   前記巻き込み領域は、前記下流構成要素の前記第１および第２の発散部分の両方のうちの少なくとも一部を横断して延びている１つ以上の開口部を備え、
   前記流動変調器デバイスは、前記身体管腔内に位置付けられるように構成され、それによって、前記ノズルは、前記下流構成要素に向かって前記上流構成要素を通過する流体流を加速させることによって、前記巻き込み領域の近傍において低圧領域を発生させ、前記低圧領域は、前記流体流が前記下流構成要素の中に進むにつれて、前記１つ以上の開口部を介して、前記流体流の中に追加の流体を巻き込む、流動変調器デバイス。
2. 前記上流構成要素および前記下流構成要素は、フレームから形成され、前記流動変調器デバイスは、前記上流構成要素および前記下流構成要素のうちの少なくとも一部上のコーティングを備え、前記１つ以上の開口部は、前記フレームのうちの１つ以上の非コーティング部分によって画定される、請求項１に記載の流動変調器デバイス。
3. 前記フレームは、複数のセルを画定する、請求項２に記載の流動変調器デバイス。
4. 下流構成要素の遠位部分のうちの少なくとも一部は、コーティングされず、前記遠位部分は、前記身体管腔と適合し、それによって、前記身体管腔内での前記流動変調器デバイスの遊走を防止するように構成されている、請求項２に記載の流動変調器デバイス。
5. 前記コーティングは、前記ノズルが前記巻き込み領域の前記近傍における前記流体流の中に追加の流体を巻き込む前記低圧領域を発生させるために前記下流構成要素に向かって前記上流構成要素を通過する前記流体流を加速させる動作可能状態から、前記流動変調器デバイスの血行動態効果が事実上排除される動作不可能状態に、前記流動変調器デバイスを遷移させるために、前記コーティングへの加力時に裂けるように構成されている、請求項２に記載の流動変調器デバイス。
6. 前記フレームは、前記動作可能状態における前記ノズルと前記拡散器とを備えている収縮砂時計構成と、前記流体流動が前記動作不可能状態における前記流動変調器デバイスを通してもはや変調されない拡張円筒形構成との間で遷移するように構成されている、請求項５に記載の流動変調器デバイス。
7. 前記フレームは、前記上流構成要素を形成する第１のフレームと、前記下流構成要素を形成する第２のフレームとを備え、前記第１のフレームは、前記コーティングを介して前記第２のフレームに結合されている、請求項６に記載の流動変調器デバイス。
8. 前記第１および第２のフレームを前記収縮砂時計構成において維持するように構成された１つ以上の留め具をさらに備え、前記１つ以上の留め具は、前記収縮砂時計構成から前記拡張円筒形構成への前記第１および第２のフレームの遷移を促進するために、前記１つ以上の留め具への加力時に破断するように構成されている、請求項７に記載の流動変調器デバイス。
9. 前記コーティングは、１つ以上の裂け易いラインを備え、前記１つ以上の裂け易いラインは、前記１つ以上の裂け易いラインへの加力時に前記コーティングの断裂を促進し、前記収縮砂時計構成から前記拡張円筒形構成への前記第１および第２のフレームの遷移を促進するように構成されている、請求項８に記載の流動変調器デバイス。
10. 前記１つ以上の留め具は、前記第１および第２のフレームを前記収縮砂時計構成において維持するために、前記第１のフレームの遠位端に結合されるように構成された第１の留め具と前記第２のフレームの近位端に結合されるように構成された第２の留め具とを備えている、請求項８に記載の流動変調器デバイス。
11. 前記第１のフレームの遠位端は、リングの第１の組を備え、前記リングの第１の組は、それらを通して前記１つ以上の留め具を受け取るように構成され、前記第２のフレームの近位端は、リングの第２の組を備え、前記リングの第２の組は、それらを通して前記１つ以上の留め具を受け取るように構成されている、請求項８に記載の流動変調器デバイス。
12. 前記１つ以上の留め具は、切断、アブレーション、分解、またはバルーン拡張のうちの少なくとも１つを介して、破断するように構成されている、請求項８に記載の流動変調器デバイス。
13. 前記１つ以上の留め具の破断時、前記１つ以上の留め具は、前記第１のフレームおよび／または前記第２のフレームに結合されたままであり、前記流動変調器デバイスの下流への前記１つ以上の留め具の塞栓子流動を防止するように構成されている、請求項８に記載の流動変調器デバイス。
14. 前記コーティングは、１つ以上の裂け易いラインを備え、前記１つ以上の裂け易いラインは、前記１つ以上の裂け易いラインへの加力時における前記コーティングの断裂を促進し、前記収縮砂時計構成から前記拡張円筒形構成への前記フレームの遷移を促進するように構成されている、請求項６に記載の流動変調器デバイス。
15. 前記フレームは、前記収縮砂時計構成を形成するために前記流動変調器デバイスのシール区域間で捻じられており、前記１つ以上の裂け易いラインは、前記シール区域間の捻じれに沿って配置されている、請求項１４に記載の流動変調器デバイス。
16. 前記第１および第２のフレームは、前記拡張円筒形構成に向かって付勢されている、請求項７に記載の流動変調器デバイス。
17. 前記コーティングは、１つ以上の裂け易いラインを備え、前記１つ以上の裂け易いラインは、前記１つ以上の裂け易いラインへの加力時における前記コーティングの断裂を促進するように構成され、前記１つ以上の裂け易いラインは、前記動作不可能状態において、前記１つ以上の裂け易いラインに沿った前記裂かれたコーティングが１つ以上のフラップ開口部を形成するような様式において、前記コーティング上に配置され、前記１つ以上のフラップ開口部は、前記流動変調器デバイスの血行動態効果を事実上排除するように構成されている、請求項５に記載の流動変調器デバイス。
18. 前記１つ以上の裂け易いラインは、前記フレームによって画定される１つ以上のセル内に配置されている、請求項１７に記載の流動変調器デバイス。
19. 前記１つ以上の裂け易いラインは、前記フレームによって画定される１つ以上のセルを横断して延びている、請求項１７に記載の流動変調器デバイス。
20. 前記コーティングは、切断ツール、穿刺ツール、または電力駆動ツールのうちの少なくとも１つを介した加力時に裂けるように構成されている、請求項５に記載の流動変調器デバイス。
21. 前記１つ以上の開口部は、前記巻き込み領域の周りに円周方向に間隔を置かれた複数の開口部を備えている、請求項１に記載の流動変調器デバイス。
22. 前記下流構成要素は、前記第２の発散部分から下流の第３の発散部分を備え、前記第３の発散部分の平均発散角は、前記第２の発散部分の平均発散角より大きい、請求項１に記載の流動変調器デバイス。
23. 前記流動変調器デバイスは、前記身体管腔内で折り畳まれた送達状態から拡張展開状態に遷移するように構成されている、請求項１に記載の流動変調器デバイス。
24. 前記拡張展開状態において、前記上流構成要素の近位部分および前記下流構成要素の遠位部分は、前記身体管腔と適合するように構成されている、請求項２３に記載の流動変調器デバイス。
25. 前記上流構成要素および前記下流構成要素は、フレームから形成され、前記流動変調器デバイスは、アンカを備え、前記アンカは、
    前記フレームに結合されるように構成されたフレーム部分と、
    支柱の対であって、前記支柱の対は、前記フレーム部分から、互いから離れるように上流方向に延びている下流部分と、前記下流部分から、互いに向かって前記上流方向に延びている上流部分とを備えている、支柱の対と、
    前記支柱の対の間で前記フレーム部分から前記上流方向に軸方向および半径方向に外向きに延びているループ部分と
    を備え、
    前記ループ部分は、前記拡張展開状態において前記身体管腔に係合し、前記身体管腔内に前記流動変調器デバイスを固定するように構成され、
    前記拡張展開状態から前記折り畳まれた送達状態への前記流動変調器デバイスの遷移時、前記支柱の対は、互いに向かって移動し、前記ループ部分が前記支柱の対を越えて半径方向に延びないように、前記ループ部分に半径方向に内向きに収縮させるように構成されている、請求項２３に記載の流動変調器デバイス。
26. 前記上流構成要素の前記入口から延び、前記流動変調器デバイスの上流端に向かって上流方向に収束する回収部分をさらに備え、前記回収部分は、前記流動変調器デバイスの回収を促進するように構成されている、請求項１に記載の流動変調器デバイス。
27. 前記回収部分は、前記流動変調器デバイスの前記上流端におけるフックを備え、前記フックは、前記上流構成要素を折り畳むために引っ張られるように構成されている、請求項２６に記載の流動変調器デバイス。
28. 前記拡散器は、前記下流構成要素を通過する前記流体流を減速させ、前記流体流は、前記巻き込まれた追加の流体を有する、請求項１に記載の流動変調器デバイス。
29. 前記下流構成要素の長さは、前記上流構成要素の長さを上回る、請求項１に記載の流動変調器デバイス。
30. 前記上流構成要素の平均集束角は、前記下流構成要素の平均発散角より大きい、請求項１に記載の流動変調器デバイス。
31. 前記１つ以上の開口部は、前記流動変調器デバイスの最も幅の狭い部分の中に延びている、請求項１に記載の流動変調器デバイス。
32. 前記上流構成要素の前記出口に隣接して前記上流構成要素の円周の周りに配置された調節器をさらに備え、前記調節器は、生体内で前記出口の内径を調節するように作動させられるように構成されている、請求項１に記載の流動変調器デバイス。
33. 前記調節器は、
    前記上流構成要素の前記出口に隣接して前記上流構成要素の前記円周の周りに配置された環状バルーンと、
    膨張ラインを介して前記環状バルーンに流体的に結合されたアクセスポートと
    を備え、
    前記アクセスポートは、前記環状バルーンを膨張させることおよび縮小させることを行い、生体内で前記出口の前記内径を調節するために、流体を受け取ることおよび排出することを行うように構成されている、請求項３２に記載の流動変調器デバイス。
34. 前記調節器は、
    前記上流構成要素の前記出口に隣接して前記上流構成要素の前記円周の周りに配置されたバンドと、
    前記バンドに動作的に結合されたモータと、
    前記モータに動作的に結合された外部制御ユニットと
    を備え、
    前記外部制御ユニットは、前記モータを作動させ、前記バンドの直径を調節し、生体内で前記出口の前記内径を調節するように構成されている、請求項３２に記載の流動変調器デバイス。
35. 支流管腔に結合された身体管腔を通した流体流動を改変する方法であって、前記方法は、
    流動変調器デバイスを提供することであって、前記流動変調器デバイスは、前記流動変調器デバイスの上流構成要素が前記支流管腔の上流の前記身体管腔の第１の部分において位置付けられ、前記流動変調器デバイスの下流構成要素が前記支流管腔の下流の前記身体管腔の第２の部分において位置付けられ、前記流動変調器デバイスの巻き込み領域が前記支流管腔の近傍において位置付けられるように、前記身体管腔内に位置付けられるように構成され、前記上流構成要素は、入口と、出口と、前記入口から前記出口に向かって収束する断面流動面積とを有し、前記下流構成要素は、進入口と、退出口と、前記進入口から前記退出口に向かって発散する断面流動面積とを有し、前記巻き込み領域は、前記下流構成要素の第１の発散部分および前記下流構成要素の第２の発散部分の両方のうちの少なくとも一部を横断して延びている１つ以上の開口部を備え、前記第１の発散部分の平均発散角は、前記第２の発散部分の平均発散角より大きい、ことと、
    前記上流構成要素の前記入口を通して流体流を受け取ることと、
    前記下流構成要素に向かって前記上流構成要素を通過する前記流体流を加速させることによって、前記巻き込み領域の近傍において低圧領域を発生させ、前記流体流が前記下流拡散器の中に進むにつれて、前記流体流の中に前記支流管腔からの追加の流体を巻き込むことと
    を含む、方法。
36. 前記上流構成要素は、腎静脈へ向かう分岐部の上流の下大静脈内に位置付けられるように構成され、前記下流構成要素は、前記腎静脈へ向かう前記分岐部の下流の前記下大静脈内に位置付けられるように構成され、それによって、前記巻き込み領域は、前記腎静脈へ向かう前記分岐部の近傍にあり、それによって、前記腎静脈から血液を引き込み、腎機能性を改善する、請求項３５に記載の方法。
37. 前記腎静脈から血液を引き込み、腎機能性を改善することは、心不全を治療するために、過剰な流体をさらに減らす、請求項３６に記載の方法。
38. 前記流動変調器デバイスは、折り畳まれた送達状態において前記身体管腔に送達され、前記上流構成要素の近位部分が前記身体管腔の前記第１の部分と適合し、前記下流構成要素の遠位部分が前記身体管腔の前記第２の部分と適合するように、前記身体管腔内で前記折り畳まれた送達状態から拡張展開状態に遷移するように構成されている、請求項３５に記載の方法。
39. 前記流動変調器デバイスは、前記上流構成要素の前記入口から前記流動変調器デバイスの上流端に向かって上流方向に延びている回収部分をさらに備え、前記方法は、前記回収部分を引っ張り、前記流動変調器デバイスを前記折り畳まれた送達状態に向かって遷移させることをさらに含む、請求項３８に記載の方法。
40. 前記上流構成要素および前記下流構成要素は、フレームから形成され、前記流動変調器デバイスは、前記上流構成要素および前記下流構成要素のうちの少なくとも一部上のコーティングを備え、前記１つ以上の開口部は、前記フレームのうちの１つ以上の非コーティング部分によって画定される、請求項３５に記載の方法。
41. 身体管腔を通した流体流動を改変するための流動変調器デバイスであって、前記身体管腔は、支流管腔に結合され、前記流動変調器デバイスは、
    入口と、出口と、断面流動面積とを有する上流構成要素であって、前記断面流動面積は、前記入口から前記出口に向かって収束し、ノズルを形成する、上流構成要素と、
    進入口と、退出口と、断面流動面積とを有する下流構成要素であって、前記断面流動面積は、前記進入口から前記退出口に向かって発散し、拡散器を形成し、前記上流構成要素および前記下流構成要素は、フレームから形成される、下流構成要素と、
    前記上流構成要素および前記下流構成要素のうちの少なくとも一部上に配置されたコーティングと、
    前記上流構成要素の前記入口と前記下流構成要素の前記退出口との間の巻き込み領域と
    を備え、
    前記巻き込み領域は、前記フレームのうちの１つ以上の非コーティング部分によって画定される１つ以上の開口部を備え、
    前記コーティングは、前記ノズルが前記下流構成要素に向かって前記上流構成要素を通過する流体流を加速させることによって前記流体流が前記下流構成要素の中に進むにつれて前記１つ以上の開口部を介して前記流体流の中に追加の流体を巻き込む前記巻き込み領域の近傍において低圧領域を発生させる動作可能状態から、前記流動変調器デバイスの血行動態効果が事実上排除される動作不可能状態に、前記流動変調器デバイスを遷移させるために前記コーティングへの加力時に裂けるように構成されている、流動変調器デバイス。
42. 前記フレームは、前記動作可能状態における前記ノズルと前記拡散器とを備えている収縮砂時計構成と、前記流体流動が前記動作不可能状態における前記流動変調器デバイスを通してもはや変調されない拡張円筒形構成との間で遷移するように構成されている、請求項４１に記載の流動変調器デバイス。
43. 前記フレームは、前記上流構成要素を形成する第１のフレームと、前記下流構成要素を形成する第２のフレームとを備え、前記第１のフレームは、前記コーティングを介して前記第２のフレームに結合されている、請求項４２に記載の流動変調器デバイス。
44. 前記第１および第２のフレームを前記収縮砂時計構成において維持するように構成された１つ以上の留め具をさらに備え、前記１つ以上の留め具は、前記１つ以上の留め具への加力時に破断し、前記収縮砂時計構成から前記拡張円筒形構成への前記第１および第２のフレームの遷移を促進するように構成されている、請求項４３に記載の流動変調器デバイス。
45. 前記コーティングは、１つ以上の裂け易いラインを備え、前記１つ以上の裂け易いラインは、前記１つ以上の裂け易いラインへの加力時における前記コーティングの断裂を促進し、前記収縮砂時計構成から前記拡張円筒形構成への前記第１および第２のフレームの遷移を促進するように構成されている、請求項４４に記載の流動変調器デバイス。
46. 前記１つ以上の留め具は、前記第１のフレームの遠位端に結合されるように構成された第１の留め具と、前記第２のフレームの近位端に結合されるように構成された第２の留め具とを備え、それによって、前記第１および第２のフレームを前記収縮砂時計構成において維持する、請求項４４に記載の流動変調器デバイス。
47. 前記第１のフレームの遠位端は、リングの第１の組を備え、前記リングの第１の組は、それらを通して前記１つ以上の留め具を受け取るように構成され、前記第２のフレームの近位端は、リングの第２の組を備え、前記リングの第２の組は、それらを通して前記１つ以上の留め具を受け取るように構成されている、請求項４４に記載の流動変調器デバイス。
48. 前記１つ以上の留め具は、切断、アブレーション、分解、またはバルーン拡張のうちの少なくとも１つを介して、破断するように構成されている、請求項４４に記載の流動変調器デバイス。
49. 前記１つ以上の留め具の破断時、前記１つ以上の留め具は、前記第１のフレームおよび／または前記第２のフレームに結合されたままであり、前記流動変調器デバイスの下流への前記１つ以上の留め具の塞栓子流動を防止するように構成されている、請求項４４に記載の流動変調器デバイス。
50. 前記コーティングは、１つ以上の裂け易いラインを備え、前記１つ以上の裂け易いラインは、前記１つ以上の裂け易いラインへの加力時における前記コーティングの断裂を促進し、前記収縮砂時計構成から前記拡張円筒形構成への前記フレームの遷移を促進するように構成されている、請求項４２に記載の流動変調器デバイス。
51. 前記フレームは、前記収縮砂時計構成を形成するために前記流動変調器デバイスのシール区域間で捻じられ、前記１つ以上の裂け易いラインは、前記シール区域間の捻じれに沿って配置されている、請求項５０に記載の流動変調器デバイス。
52. 前記第１および第２のフレームは、前記拡張円筒形構成に向かって付勢されている、請求項４２に記載の流動変調器デバイス。
53. 前記フレームは、複数のセルを画定し、前記フレームは、前記複数のセルのうちの隣接するセル間の１つ以上の接合部における１つ以上のコネクタを備え、前記１つ以上のコネクタは、前記１つ以上のコネクタに隣接する前記フレームの部分が、前記フレームが前記収縮砂時計構成から前記拡張円筒形構成に遷移するとき、その全長を維持するように、前記収縮砂時計構成から前記拡張円筒形構成への前記フレームの遷移を促進するように構成されている、請求項４２に記載の流動変調器デバイス。
54. 前記コーティングは、１つ以上の裂け易いラインを備え、前記１つ以上の裂け易いラインは、前記１つ以上の裂け易いラインへの加力時における前記コーティングの断裂を促進するように構成され、前記１つ以上の裂け易いラインは、前記動作不可能状態において、前記１つ以上の裂け易いラインに沿った前記裂かれたコーティングが１つ以上のフラップ開口部を形成するような様式において、前記コーティング上に配置され、前記１つ以上のフラップ開口部は、前記流動変調器デバイスの血行動態効果を事実上排除するように構成されている、請求項４１に記載の流動変調器デバイス。
55. 前記１つ以上の裂け易いラインは、前記フレームによって画定される１つ以上のセル内に配置されている、請求項５４に記載の流動変調器デバイス。
56. 前記１つ以上の裂け易いラインは、前記フレームによって画定される１つ以上のセルを横断して延びている、請求項５４に記載の流動変調器デバイス。
57. 前記コーティングは、切断ツール、穿刺ツール、または電力駆動ツールのうちの少なくとも１つを介した加力時に裂けるように構成されている、請求項４１に記載の流動変調器デバイス。
58. 前記流動変調器デバイスは、前記身体管腔内で折り畳まれた送達状態から拡張展開状態に遷移するように構成されている、請求項４１に記載の流動変調器デバイス。
59. アンカをさらに備え、前記アンカは、
    前記フレームに結合されるように構成されたフレーム部分と、
    支柱の対であって、前記支柱の対は、前記フレーム部分から、互いから離れるように上流方向に延びている下流部分と、前記下流部分から、互いに向かって前記上流方向に延びている上流部分とを備えている、支柱の対と、
    前記支柱の対の間で前記フレーム部分から前記上流方向に軸方向および半径方向に外向きに延びているループ部分と
    を備え、
    前記ループ部分は、前記拡張展開状態において前記身体管腔に係合し、前記身体管腔内に前記流動変調器デバイスを固定するように構成され、
    前記拡張展開状態から前記折り畳まれた送達状態への前記流動変調器デバイスの遷移時、前記支柱の対は、互いに向かって移動し、前記ループ部分が前記支柱の対を越えて半径方向に延びないように、前記ループ部分に半径方向に内向きに収縮させるように構成されている、請求項５８に記載の流動変調器デバイス。
60. 前記上流構成要素の前記入口から延びている回収部分と、
    前記回収部分に結合されたフックと
    をさらに備え、
    前記フックは、前記上流構成要素を折り畳むために引っ張られ、前記流動変調器デバイスの回収を促進するように構成されている、請求項４１に記載の流動変調器デバイス。
61. 前記上流構成要素の前記出口に隣接して前記上流構成要素の円周の周りに配置された調節器をさらに備え、前記調節器は、生体内で前記出口の内径を調節するように作動させられるように構成されている、請求項４１に記載の流動変調器デバイス。
62. 前記調節器は、
    前記上流構成要素の前記出口に隣接して前記上流構成要素の前記円周の周りに配置された環状バルーンと、
    膨張ラインを介して前記環状バルーンに流体的に結合されたアクセスポートと
    を備え、
    前記アクセスポートは、流体を受け取ることおよび排出することを行い、それによって、前記環状バルーンを膨張させることおよび縮小させることを行い、生体内で前記出口の前記内径を調節するように構成されている、請求項６１に記載の流動変調器デバイス。
63. 前記調節器は、
    前記上流構成要素の前記出口に隣接して前記上流構成要素の前記円周の周りに配置されたバンドと、
    前記バンドに動作的に結合されたモータと、
    前記モータに動作的に結合された外部制御ユニットと
    を備え、
    前記外部制御ユニットは、前記モータを作動させ、前記バンドの直径を調節し、生体内で前記出口の前記内径を調節するように構成されている、請求項６１に記載の流動変調器デバイス。
64. 前記下流構成要素は、第１の発散部分と、前記第１の発散部分から下流の第２の発散部分とを備え、前記第１の発散部分の平均発散角は、前記第２の発散部分の平均発散角より大きく、
    前記１つ以上の開口部は、前記下流構成要素の前記第１および第２の発散部分の両方のうちの少なくとも一部を横断して延びている、請求項４１に記載の流動変調器デバイス。
65. 支流管腔に結合された身体管腔を通した流体流動を改変する方法であって、前記方法は、
    流動変調器デバイスを提供することであって、前記前記流動変調器デバイスは、入口と出口と前記入口から前記出口に向かって収束する断面流動面積とを有する前記流動変調器デバイスの上流構成要素が前記支流管腔の上流の前記身体管腔の第１の部分において位置付けられ、進入口と退出口と前記進入口から前記退出口に向かって発散する断面流動面積とを有する前記流動変調器デバイスの下流構成要素が前記支流管腔の下流の前記身体管腔の第２の部分において位置付けられ、１つ以上の開口部を備えている前記流動変調器デバイスの巻き込み領域が前記支流管腔の近傍に位置付けられるように、前記身体管腔内に位置付けられるように構成され、前記上流および下流構成要素は、フレームから形成され、前記上流および下流構成要素のうちの少なくとも一部は、前記１つ以上の開口部が前記フレームのうちの１つ以上の非コーティング部分によって画定されるように、コーティングを備えている、ことと、
    前記上流構成要素の前記入口を通して流体流を受け取ることと、
    前記流動変調器デバイスが動作可能状態にあるとき、前記下流構成要素に向かって前記上流構成要素を通過する前記流体流を加速させることによって、前記巻き込み領域の近傍において低圧領域を発生させ、前記流体流が前記下流拡散器の中に進むにつれて、前記流体流の中に前記支流管腔からの追加の流体を巻き込むことと
    を含み、
    前記コーティングは、前記動作可能状態から前記流動変調器デバイスの血行動態効果が事実上排除される動作不可能状態に前記流動変調器デバイスを遷移させるために、前記コーティングへの加力時に裂けるように構成されている、方法。
66. 前記コーティングに力を加え、前記コーティングを裂き、前記流動変調器デバイスを前記動作可能状態から前記動作不可能状態に遷移させることをさらに含む、請求項６５に記載の方法。
67. 前記フレームは、前記動作可能状態における前記ノズルと前記拡散器とを備えている収縮砂時計構成と、前記動作不可能状態における拡張円筒形構成とを備えている、請求項６６に記載の方法。
68. 前記コーティングに力を加え、前記コーティングを裂き、前記流動変調器デバイスを前記動作可能状態から前記動作不可能状態に遷移させることは、前記フレームを前記収縮砂時計構成において維持している１つ以上の留め具に力を加え、前記１つ以上の留め具を破断させることを含む、請求項６７に記載の方法。
69. 前記１つ以上の留め具に力を加え、前記１つ以上の留め具を破断させることは、切断、アブレーション、分解、またはバルーン拡張のうちの少なくとも１つを介して力を加えることを含む、請求項６８に記載の方法。
70. 前記フレームは、前記収縮砂時計構成を形成するために前記流動変調器デバイスのシール区域間で捻じられており、前記コーティングに力を加え、前記コーティングを裂き、前記流動変調器デバイスを前記動作可能状態から前記動作不可能状態に遷移させることは、前記コーティングに力を加え、前記シール区域間の捻じれに沿って配置された１つ以上の裂け易いラインに沿って前記コーティングを裂くことを含む、請求項６７に記載の方法。
71. 前記コーティングに力を加え、前記コーティングを裂き、前記流動変調器デバイスを前記動作可能状態から前記動作不可能状態に遷移させることは、前記コーティングに力を加え、前記コーティング上に配置された１つ以上の裂け易いラインに沿って前記コーティングを裂き、前記流動変調器デバイスの血行動態効果を事実上排除するように構成された１つ以上のフラップ開口部を形成することを含む、請求項６６に記載の方法。
72. 前記コーティングに力を加え、前記コーティングを裂くことは、切断ツール、穿刺ツール、または電力駆動ツールのうちの少なくとも１つを介して力を加えることを含む、請求項６６に記載の方法。
73. 生体内で前記上流構成要素の前記出口の内径を調節することをさらに含む、請求項６５に記載の方法。
74. 生体内で前記上流構成要素の前記出口の内径を調節することは、膨張ラインを介して環状バルーンに流体的に結合されたアクセスポートを介して、前記上流構成要素の前記出口に隣接して前記上流構成要素の前記円周の周りに配置された前記環状バルーンを膨張または縮小させることを含む、請求項７３に記載の方法。
75. 生体内で前記上流構成要素の前記出口の内径を調節することは、前記上流構成要素の前記出口に隣接して前記上流構成要素の前記円周の周りに配置されたバンドに動作的に結合されたモータを作動させ、前記バンドの直径を調節することを含む、請求項７３に記載の方法。