JP3065384B2 - ラクチド系重合体の製造方法 - Google Patents
ラクチド系重合体の製造方法Info
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- JP3065384B2 JP3065384B2 JP3161084A JP16108491A JP3065384B2 JP 3065384 B2 JP3065384 B2 JP 3065384B2 JP 3161084 A JP3161084 A JP 3161084A JP 16108491 A JP16108491 A JP 16108491A JP 3065384 B2 JP3065384 B2 JP 3065384B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はラクチド系重合体を触媒
効率良く製造する方法に関する。
効率良く製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】生物の体内で容易に分解する生物分解性
重合体として知られているポリ乳酸は薬剤活性物質を生
体内の患部まで選択的に運搬し、そこで分解することに
よって薬剤活性物質を徐放するというドラッグ・デリバ
リー・システムにおける医薬品の担体として期待されて
いる。
重合体として知られているポリ乳酸は薬剤活性物質を生
体内の患部まで選択的に運搬し、そこで分解することに
よって薬剤活性物質を徐放するというドラッグ・デリバ
リー・システムにおける医薬品の担体として期待されて
いる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】このようなポリ乳酸
は、ラクチドの開環重合により製造することができる。
また、ラクチドとラクトンを共重合させ、ラクトンに基
づくポリエステルの分子鎖を導入した共重合体も知られ
ている［Journal of Polymer Science Polymer Letters
Edition 21 (1983) 593 ]。このラクチド−ラクトン共
重合体は、共重合体中のラクトンの割合に応じ、該共重
合体の生体内での分解速度を任意に調節することができ
るという利点を有する。
は、ラクチドの開環重合により製造することができる。
また、ラクチドとラクトンを共重合させ、ラクトンに基
づくポリエステルの分子鎖を導入した共重合体も知られ
ている［Journal of Polymer Science Polymer Letters
Edition 21 (1983) 593 ]。このラクチド−ラクトン共
重合体は、共重合体中のラクトンの割合に応じ、該共重
合体の生体内での分解速度を任意に調節することができ
るという利点を有する。
【０００４】しかし、上記の重合方法においては触媒と
して（ｎ−Ｃ4 Ｈ9 Ｏ）4 Ａｌ2 Ｏ2 Ｚｎを用いてお
り、触媒１分子当りの共重合体の生成分子数が少なく、
触媒効率が悪いという問題があった。
して（ｎ−Ｃ4 Ｈ9 Ｏ）4 Ａｌ2 Ｏ2 Ｚｎを用いてお
り、触媒１分子当りの共重合体の生成分子数が少なく、
触媒効率が悪いという問題があった。
【０００５】また、ポルフィリンアルミニウム錯体の存
在下にラクトン又はエポキシドを重合させ、得られた重
合体にラクチドを重合させ、ブロック共重合体を得ると
いう報告もある（特開平２−８４４３１）。しかし、こ
の方法においても生成ポリオールが着色するなどの問題
があるのが現状である。
在下にラクトン又はエポキシドを重合させ、得られた重
合体にラクチドを重合させ、ブロック共重合体を得ると
いう報告もある（特開平２−８４４３１）。しかし、こ
の方法においても生成ポリオールが着色するなどの問題
があるのが現状である。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者は、ラクチド系
重合体を触媒効率よく得る方法について研究を行った結
果、触媒として複合金属シアン化物錯体触媒を用いるこ
とにより上記の目的を達成し、しかも分子量分布の狭い
（すなわち、重量平均分子量／数平均分子量の値が小さ
い）重合体が得られることを見出した。
重合体を触媒効率よく得る方法について研究を行った結
果、触媒として複合金属シアン化物錯体触媒を用いるこ
とにより上記の目的を達成し、しかも分子量分布の狭い
（すなわち、重量平均分子量／数平均分子量の値が小さ
い）重合体が得られることを見出した。
【０００７】すなわち、本発明は、複合金属シアン化物
錯体触媒の存在下、少なくとも１個の水酸基を有するヒ
ドロキシ化合物に、ラクチドを開環重合させることを特
徴とする、ラクチド系重合体の製造方法である。
錯体触媒の存在下、少なくとも１個の水酸基を有するヒ
ドロキシ化合物に、ラクチドを開環重合させることを特
徴とする、ラクチド系重合体の製造方法である。
【０００８】本発明は、また、複合金属シアン化物錯体
触媒の存在下、少なくとも１個の水酸基を有するヒドロ
キシ化合物に、ラクチド及び他の開環重合性の環状モノ
マを開環重合させることを特徴とする、ラクチド系重合
体の製造方法である。
触媒の存在下、少なくとも１個の水酸基を有するヒドロ
キシ化合物に、ラクチド及び他の開環重合性の環状モノ
マを開環重合させることを特徴とする、ラクチド系重合
体の製造方法である。
【０００９】本発明はイニシエータであるヒドロキシ化
合物を種々選択したり、さらに、開環重合性の環状モノ
マの種類や共重合割合又はブロック共重合鎖やランダム
共重合鎖等の構造を調節したりすることにより、生体内
での分解速度を任意にコントロールすることが可能なラ
クチド系共重合体を触媒効率良く製造することができ
る。
合物を種々選択したり、さらに、開環重合性の環状モノ
マの種類や共重合割合又はブロック共重合鎖やランダム
共重合鎖等の構造を調節したりすることにより、生体内
での分解速度を任意にコントロールすることが可能なラ
クチド系共重合体を触媒効率良く製造することができ
る。
【００１０】本発明におけるラクチドとしては、Ｄ−ラ
クチド、Ｌ−ラクチド、及びＤＬ−ラクチド等を挙げる
ことができる。本発明において、ラクチドとは２，５−
ジオキソ−３，６−ジメチル−１，４−ジオキサンをい
う。
クチド、Ｌ−ラクチド、及びＤＬ−ラクチド等を挙げる
ことができる。本発明において、ラクチドとは２，５−
ジオキソ−３，６−ジメチル−１，４−ジオキサンをい
う。
【００１１】本発明における他の開環重合性の環状モノ
マとしては炭素数２以上のモノエポキシド類、又は環状
エステル（ただしラクチドを除く）などが挙げられる
が、これらに限定されない。
マとしては炭素数２以上のモノエポキシド類、又は環状
エステル（ただしラクチドを除く）などが挙げられる
が、これらに限定されない。
【００１２】本発明で使用される炭素数２以上のモノエ
ポキシド類としては、例えばエチレンオキシド、プロピ
レンオキシド、１，２−ブチレンオキシド、２，３−ブ
チレンオキシド、エピクロルヒドリン、エピブロムヒド
リンなどが好ましく、最も好ましくは、プロピレンオキ
シドである。
ポキシド類としては、例えばエチレンオキシド、プロピ
レンオキシド、１，２−ブチレンオキシド、２，３−ブ
チレンオキシド、エピクロルヒドリン、エピブロムヒド
リンなどが好ましく、最も好ましくは、プロピレンオキ
シドである。
【００１３】本発明における環状エステル類（ただしラ
クチドを除く）としては、β−プロピオラクトン、β−
ブチロラクトン、γ−ブチロラクトン、２−オキソ−
１，４−ジオキサン、γ−バレロラクトン、ε−カプロ
ラクトン、ピバロラクトン、α，α−ジエチルプロピオ
ラクトン、２，５−ジオキソモルホリン、エチレンカー
ボネート、エチレンオキサレートが挙げられる。
クチドを除く）としては、β−プロピオラクトン、β−
ブチロラクトン、γ−ブチロラクトン、２−オキソ−
１，４−ジオキサン、γ−バレロラクトン、ε−カプロ
ラクトン、ピバロラクトン、α，α−ジエチルプロピオ
ラクトン、２，５−ジオキソモルホリン、エチレンカー
ボネート、エチレンオキサレートが挙げられる。
【００１４】また、グリコール酸、α−ヒドロキシ酪
酸、α−ヒドロキシ吉草酸、α−ヒドロキシイソ吉草
酸、ヒドロキシカプロン酸及び２−ヒドロキシイソカプ
ロン酸の分子間環状ジエステル等を挙げることができ
る。好ましくはラクトンであり、ε−カプロラクトンが
最も好ましい。
酸、α−ヒドロキシ吉草酸、α−ヒドロキシイソ吉草
酸、ヒドロキシカプロン酸及び２−ヒドロキシイソカプ
ロン酸の分子間環状ジエステル等を挙げることができ
る。好ましくはラクトンであり、ε−カプロラクトンが
最も好ましい。
【００１５】以下にさらに詳しく本発明を説明する。本
発明における複合金属シアン化物錯体は、米国特許明細
書第３２７８４５７〜９号などに示されているように下
記一般式（１）の構造を有すると考えられる。
発明における複合金属シアン化物錯体は、米国特許明細
書第３２７８４５７〜９号などに示されているように下
記一般式（１）の構造を有すると考えられる。
【００１６】 Ｍ1 a[ Ｍ2 x (ＣＮ)y]b (Ｈ2 Ｏ)cＲd （１） ただし、Ｍ1 はＺｎ(II)、Ｆｅ(II)、Ｆｅ(III) 、Ｃｏ
(II)、Ｎｉ(II)、Ａｌ(III)、Ｓｒ(II)、Ｍｎ(II)、Ｃｒ
(III) 、Ｃｕ(II)、Ｓｎ(II)、Ｐｂ(II)、Ｍｏ(IV)、Ｍ
ｏ(VI)、Ｗ(IV)、Ｗ(VI)などであり、Ｍ2 はＦｅ(II)、
Ｆｅ(III) 、Ｃｏ(II)、Ｃｏ(III) 、Ｃｒ(II)、Ｃｒ(I
II) 、Ｍｎ(II)、Ｍｎ(III) 、Ｎｉ(II)、Ｖ(IV)、Ｖ
(V) などであり、Ｒは有機配位子であり、ａ、ｂ、ｘ及
びｙは金属の原子価と配位数により変わる正の整数であ
り、ｃ及びｄは金属への配位数により変わる正の数であ
る。
(II)、Ｎｉ(II)、Ａｌ(III)、Ｓｒ(II)、Ｍｎ(II)、Ｃｒ
(III) 、Ｃｕ(II)、Ｓｎ(II)、Ｐｂ(II)、Ｍｏ(IV)、Ｍ
ｏ(VI)、Ｗ(IV)、Ｗ(VI)などであり、Ｍ2 はＦｅ(II)、
Ｆｅ(III) 、Ｃｏ(II)、Ｃｏ(III) 、Ｃｒ(II)、Ｃｒ(I
II) 、Ｍｎ(II)、Ｍｎ(III) 、Ｎｉ(II)、Ｖ(IV)、Ｖ
(V) などであり、Ｒは有機配位子であり、ａ、ｂ、ｘ及
びｙは金属の原子価と配位数により変わる正の整数であ
り、ｃ及びｄは金属への配位数により変わる正の数であ
る。
【００１７】一般式（１）におけるＭ1 はＺｎ(II)が好
ましく、Ｍ2 はＦｅ(II)、Ｆｅ(III) 、Ｃｏ(II)、Ｃｏ
(III) などが好ましい。有機配位子としては、例えばケ
トン、エーテル、アルデヒド、エステル、アルコール、
アミドなどがある。一般式(1) で表わされる複合金属シ
アン化物錯体は、金属塩Ｍ1 Ｘa ( Ｍ1 、ａは上述と同
様、ＸはＭ1 と塩を形成するアニオン) とポリシアノメ
タレート（塩）Ｚe[Ｍ2 x (ＣＮ)y]f（Ｍ2 、ｘ、ｙは上
述と同様。Ｚは水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属
などであり、ｅ、ｆはＺ、Ｍ2 の原子価と配位数により
決まる正の整数）のそれぞれの水溶液又は水と有機溶剤
の混合溶媒の溶液を混合し、得られた複合金属シアン化
物に有機配位子Ｒを接触させた後、余分な溶媒および有
機配位子Ｒを除去することにより製造される。
ましく、Ｍ2 はＦｅ(II)、Ｆｅ(III) 、Ｃｏ(II)、Ｃｏ
(III) などが好ましい。有機配位子としては、例えばケ
トン、エーテル、アルデヒド、エステル、アルコール、
アミドなどがある。一般式(1) で表わされる複合金属シ
アン化物錯体は、金属塩Ｍ1 Ｘa ( Ｍ1 、ａは上述と同
様、ＸはＭ1 と塩を形成するアニオン) とポリシアノメ
タレート（塩）Ｚe[Ｍ2 x (ＣＮ)y]f（Ｍ2 、ｘ、ｙは上
述と同様。Ｚは水素、アルカリ金属、アルカリ土類金属
などであり、ｅ、ｆはＺ、Ｍ2 の原子価と配位数により
決まる正の整数）のそれぞれの水溶液又は水と有機溶剤
の混合溶媒の溶液を混合し、得られた複合金属シアン化
物に有機配位子Ｒを接触させた後、余分な溶媒および有
機配位子Ｒを除去することにより製造される。
【００１８】ポリシアノメタレート（塩）Ｚe[Ｍ2 x (Ｃ
Ｎ)y]fにおいて、Ｚは水素やアルカリ金属をはじめとす
る種々の金属を使用しうるが、リチウム塩、ナトリウム
塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩が好ま
しい。特に好ましくは通常のアルカリ金属塩、すなわち
ナトリウム塩とカリウム塩である。
Ｎ)y]fにおいて、Ｚは水素やアルカリ金属をはじめとす
る種々の金属を使用しうるが、リチウム塩、ナトリウム
塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩が好ま
しい。特に好ましくは通常のアルカリ金属塩、すなわち
ナトリウム塩とカリウム塩である。
【００１９】本発明におけるラクチド系重合体は、ラク
チドと少なくとも１個の水酸基を有するヒドロキシ化合
物との混合物に触媒を存在させて反応させることにより
製造される。また、反応系にラクチドを徐々に加えなが
ら反応を行うこともできる。
チドと少なくとも１個の水酸基を有するヒドロキシ化合
物との混合物に触媒を存在させて反応させることにより
製造される。また、反応系にラクチドを徐々に加えなが
ら反応を行うこともできる。
【００２０】ラクチド系重合体はラクチド、他の開環重
合性の環状モノマ及び少なくとも１個の水酸基を有する
ヒドロキシ化合物の混合物に触媒を存在させて反応させ
ることにより製造される。また、反応系にラクチドと他
の開環重合性の環状モノマとの混合物を徐々に加えなが
ら反応を行うこともできる。さらに、ラクチドと他の開
環重合性の環状モノマを順々に加えながら反応を行うこ
ともできる。
合性の環状モノマ及び少なくとも１個の水酸基を有する
ヒドロキシ化合物の混合物に触媒を存在させて反応させ
ることにより製造される。また、反応系にラクチドと他
の開環重合性の環状モノマとの混合物を徐々に加えなが
ら反応を行うこともできる。さらに、ラクチドと他の開
環重合性の環状モノマを順々に加えながら反応を行うこ
ともできる。
【００２１】反応は常温下でも起きるが、必要により、
反応系を加熱又は冷却することもできる。反応温度は０
℃〜１５０℃の範囲であることが好ましい。
反応系を加熱又は冷却することもできる。反応温度は０
℃〜１５０℃の範囲であることが好ましい。
【００２２】触媒の使用量は特には限定されないが、使
用するイニシエータに対して１〜５０００ｐｐｍ程度が
適当であり、１００〜１５００ｐｐｍがより好ましい。
触媒の反応系への導入は、初めに一括して導入してもよ
いし、順次分割して導入してもよい。
用するイニシエータに対して１〜５０００ｐｐｍ程度が
適当であり、１００〜１５００ｐｐｍがより好ましい。
触媒の反応系への導入は、初めに一括して導入してもよ
いし、順次分割して導入してもよい。
【００２３】本発明における少なくとも１個の水酸基を
有するヒドロキシ化合物としては例えば２〜８個の水酸
基を有するポリヒドロキシ化合物が好ましい。ポリヒド
ロキシ化合物としては、例えばエチレングリコール、プ
ロピレングリコールなどの２価アルコール、グリセリ
ン、トリメチロールプロパン、ヘキサントリオールなど
の３価アルコール、及びペンタエリスリトール、ジグリ
セリン、デキストロース、ソルビトール、シュークロー
スなどの４価以上のアルコールなどのアルコールがあ
る。
有するヒドロキシ化合物としては例えば２〜８個の水酸
基を有するポリヒドロキシ化合物が好ましい。ポリヒド
ロキシ化合物としては、例えばエチレングリコール、プ
ロピレングリコールなどの２価アルコール、グリセリ
ン、トリメチロールプロパン、ヘキサントリオールなど
の３価アルコール、及びペンタエリスリトール、ジグリ
セリン、デキストロース、ソルビトール、シュークロー
スなどの４価以上のアルコールなどのアルコールがあ
る。
【００２４】また、これらのアルコールにアルキレンオ
キシドなどのモノエポキシド類を反応させて得られる目
的物よりも低分子量のポリエーテル類、ラクトンなどの
環状エステルを反応させて得られるポリエステル類やポ
リエーテルエステル類も使用できる。また、これらにモ
ノエポキシドとポリカルボン酸無水物とを反応させて得
られるポリエーテルエステル類も使用できる。
キシドなどのモノエポキシド類を反応させて得られる目
的物よりも低分子量のポリエーテル類、ラクトンなどの
環状エステルを反応させて得られるポリエステル類やポ
リエーテルエステル類も使用できる。また、これらにモ
ノエポキシドとポリカルボン酸無水物とを反応させて得
られるポリエーテルエステル類も使用できる。
【００２５】また、ビスフェノールＡ、レゾール、ノボ
ラックなどのフェノール性水酸基やメチロール基を有す
る化合物、エタノールアミン、ジエタノールアミンなど
の水酸基と他の活性水素を有する化合物、及びこれらに
アルキレンオキシドなどのモノエポキシド類を反応させ
て得られる目的物よりも低分子量のポリエーテル類があ
る。
ラックなどのフェノール性水酸基やメチロール基を有す
る化合物、エタノールアミン、ジエタノールアミンなど
の水酸基と他の活性水素を有する化合物、及びこれらに
アルキレンオキシドなどのモノエポキシド類を反応させ
て得られる目的物よりも低分子量のポリエーテル類があ
る。
【００２６】さらに、窒素原子に結合した水素原子を少
なくとも２個有するモノアミンやポリアミンにアルキレ
ンオキシドなどのモノエポキシド類を反応させて得られ
る目的物よりも低分子量のポリエーテル類がある。その
他、ポリエステルポリオール、リン酸やその誘導体、そ
の他のポリヒドロキシ化合物も使用できる。これらのポ
リヒドロキシ化合物は２種以上を併用することもでき
る。
なくとも２個有するモノアミンやポリアミンにアルキレ
ンオキシドなどのモノエポキシド類を反応させて得られ
る目的物よりも低分子量のポリエーテル類がある。その
他、ポリエステルポリオール、リン酸やその誘導体、そ
の他のポリヒドロキシ化合物も使用できる。これらのポ
リヒドロキシ化合物は２種以上を併用することもでき
る。
【００２７】本発明は、また、１価のヒドロキシ化合物
にラクチド及びその他の開環重合性の環状モノマを開環
反応させてラクチド系重合体を製造する方法にも適用で
きる。
にラクチド及びその他の開環重合性の環状モノマを開環
反応させてラクチド系重合体を製造する方法にも適用で
きる。
【００２８】１価のヒドロキシ化合物としては、例えば
メタノール、エタノール、ブタノール、ヘキサノール、
その他のモノオール、フェノール、アルキル置換フェノ
ールなどのフェノール誘導体などがある。さらに、これ
らにアルキレンオキシドなどのモノエポキシド類やラク
トン等の環状エステルを反応させて得られる目的物より
も低分子量のポリエーテル類やポリエステル類、また、
モノエポキシド類とポリカルボン酸無水物とを反応させ
て得られるポリエーテルエステル類も使用できる。
メタノール、エタノール、ブタノール、ヘキサノール、
その他のモノオール、フェノール、アルキル置換フェノ
ールなどのフェノール誘導体などがある。さらに、これ
らにアルキレンオキシドなどのモノエポキシド類やラク
トン等の環状エステルを反応させて得られる目的物より
も低分子量のポリエーテル類やポリエステル類、また、
モノエポキシド類とポリカルボン酸無水物とを反応させ
て得られるポリエーテルエステル類も使用できる。
【００２９】さらに、窒素原子に結合した水素原子を１
個有するモノアミンやポリアミンにアルキレンオキシド
などのモノエポキシド類を反応させて得られる目的物よ
りも低分子量のポリエーテル類がある。
個有するモノアミンやポリアミンにアルキレンオキシド
などのモノエポキシド類を反応させて得られる目的物よ
りも低分子量のポリエーテル類がある。
【００３０】上記ポリエーテル類、ポリエーテルエステ
ル類及びポリエステル類などのヒドロキシ化合物の製造
に当たっては複合金属シアン化物錯体触媒を使用でき
る。しかし、この触媒の使用に限定されるものではな
い。
ル類及びポリエステル類などのヒドロキシ化合物の製造
に当たっては複合金属シアン化物錯体触媒を使用でき
る。しかし、この触媒の使用に限定されるものではな
い。
【００３１】ラクチドの使用量は、目的とする重合体の
生体内での分解性を考慮して任意に選択することができ
る。ラクチド系重合体中におけるラクチドに基づく繰り
返し単位の割合は、環状モノマ（ただしラクチドを除
く）に基づく繰り返し単位との合計に対して５ｗｔ％以
上が好ましく、１０ｗｔ％がより好ましく、３０ｗｔ％
が特に好ましい。
生体内での分解性を考慮して任意に選択することができ
る。ラクチド系重合体中におけるラクチドに基づく繰り
返し単位の割合は、環状モノマ（ただしラクチドを除
く）に基づく繰り返し単位との合計に対して５ｗｔ％以
上が好ましく、１０ｗｔ％がより好ましく、３０ｗｔ％
が特に好ましい。
【００３２】本発明における少なくとも１個以上の水酸
基を有するヒドロキシ化合物に重合させるモノマとして
ラクチドのみを使用する場合は、主鎖がラクチドの開環
した単位のみからなる重合体が製造され、ラクチド及び
他の開環重合性の環状モノマを使用する場合は、主鎖が
ラクチド共重合体鎖である共重合体が製造される。この
ラクチドの共重合体は、ブロック共重合体、ランダム共
重合体などいずれでもよい。
基を有するヒドロキシ化合物に重合させるモノマとして
ラクチドのみを使用する場合は、主鎖がラクチドの開環
した単位のみからなる重合体が製造され、ラクチド及び
他の開環重合性の環状モノマを使用する場合は、主鎖が
ラクチド共重合体鎖である共重合体が製造される。この
ラクチドの共重合体は、ブロック共重合体、ランダム共
重合体などいずれでもよい。
【００３３】ラクチドのブロック共重合体を製造する場
合、ラクチドや他の開環重合性の環状モノマの重合を繰
り返すことによって、Ａ−Ｂ−Ａタイプ、Ａ−Ｂ−Ａ−
Ｂタイプ、Ａ−Ｂ−Ｃタイプ等の任意の２元又はそれ以
上のブロック共重合体が得られる。
合、ラクチドや他の開環重合性の環状モノマの重合を繰
り返すことによって、Ａ−Ｂ−Ａタイプ、Ａ−Ｂ−Ａ−
Ｂタイプ、Ａ−Ｂ−Ｃタイプ等の任意の２元又はそれ以
上のブロック共重合体が得られる。
【００３４】本発明の方法により、例えば、ポリラクト
ン−ポリラクチド、ポリエポキシド−ポリラクチド、ポ
リエポキシド−ポリラクチド−ポリエポキシド、ポリラ
クトン−ポリラクチド−ポリラクトン等の２元ブロック
共重合体、ポリエポキシド−ポリラクトン−ポリラクチ
ド、ポリラクトン−ポリラクチド−ポリエポキシド等の
３元ブロック共重合体を得ることができる。
ン−ポリラクチド、ポリエポキシド−ポリラクチド、ポ
リエポキシド−ポリラクチド−ポリエポキシド、ポリラ
クトン−ポリラクチド−ポリラクトン等の２元ブロック
共重合体、ポリエポキシド−ポリラクトン−ポリラクチ
ド、ポリラクトン−ポリラクチド−ポリエポキシド等の
３元ブロック共重合体を得ることができる。
【００３５】ラクチド系重合体を製造する場合、好まし
い環状モノマのモノマ比率はラクチド１０〜９０ｗｔ
％、モノエポキシド類０〜９０ｗｔ％、環状エステル類
（ただしラクチドを除く）０〜５０ｗｔ％であり、特に
ラクチド３０〜９０ｗｔ％、モノエポキシド類０〜５０
ｗｔ％、環状エステル類（ただしラクチドを除く）０〜
５０ｗｔ％の割合が好ましい。
い環状モノマのモノマ比率はラクチド１０〜９０ｗｔ
％、モノエポキシド類０〜９０ｗｔ％、環状エステル類
（ただしラクチドを除く）０〜５０ｗｔ％であり、特に
ラクチド３０〜９０ｗｔ％、モノエポキシド類０〜５０
ｗｔ％、環状エステル類（ただしラクチドを除く）０〜
５０ｗｔ％の割合が好ましい。
【００３６】本発明の方法によれば重量平均分子量／数
平均分子量（Ｍw ／Ｍn ）が小さいラクチド系重合体、
すなわち、Ｍw ／Ｍn が１．５０以下という重合体を得
ることができる。
平均分子量（Ｍw ／Ｍn ）が小さいラクチド系重合体、
すなわち、Ｍw ／Ｍn が１．５０以下という重合体を得
ることができる。
【００３７】一方、重合反応終了後の複合金属シアン化
物錯体触媒の除去に関しては、アンモニア等のアルカリ
を添加し、複合金属シアン化物錯体を分解（イオン化）
した後キレート剤添加により錯体を形成させ、これを吸
着剤を用いて濾過によって除くという操作で容易に除く
方法がある（特開平２−２８９６１７、特開平２−２８
９６１８）。しかし、複合金属シアン化物錯体を除去す
る方法はこれらに限られない。
物錯体触媒の除去に関しては、アンモニア等のアルカリ
を添加し、複合金属シアン化物錯体を分解（イオン化）
した後キレート剤添加により錯体を形成させ、これを吸
着剤を用いて濾過によって除くという操作で容易に除く
方法がある（特開平２−２８９６１７、特開平２−２８
９６１８）。しかし、複合金属シアン化物錯体を除去す
る方法はこれらに限られない。
【００３８】
【実施例】以下実施例をもって本発明を説明するが、本
発明はこれらの実施例によって限定されるものではな
い。
発明はこれらの実施例によって限定されるものではな
い。
【００３９】［実施例１］ 分子量１０００のポリオキシプロピレントリオール２０
ｇと、ＤＬ−ラクチド１５ｇ、プロピレンオキシド５ｇ
及び複合金属シアン化物錯体触媒０．０１０ｇ（イニシ
エータのトリオールに対して５００ｐｐｍ）をリアクタ
ーに仕込み、窒素雰囲気下１２０℃で４時間反応させ
た。得られた重合体は透明であった。
ｇと、ＤＬ−ラクチド１５ｇ、プロピレンオキシド５ｇ
及び複合金属シアン化物錯体触媒０．０１０ｇ（イニシ
エータのトリオールに対して５００ｐｐｍ）をリアクタ
ーに仕込み、窒素雰囲気下１２０℃で４時間反応させ
た。得られた重合体は透明であった。
【００４０】また、ゲルパーミエーション・クロマトグ
ラフィー（以下ＧＰＣと呼称する）測定により重合体の
数平均分子量（Ｍn ）は２０００であり、Ｍw ／Ｍn は
１．０２であることがわかった。また、ＧＰＣ及び赤外
吸収スペクトル測定において未反応モノマは検出されな
かった。
ラフィー（以下ＧＰＣと呼称する）測定により重合体の
数平均分子量（Ｍn ）は２０００であり、Ｍw ／Ｍn は
１．０２であることがわかった。また、ＧＰＣ及び赤外
吸収スペクトル測定において未反応モノマは検出されな
かった。
【００４１】［比較例１］ 実施例１と同様の反応を触媒として（ｎ−Ｃ4 Ｈ9 Ｏ）
4 Ａｌ2 Ｏ2 Ｚｎを用いて行った。得られた反応物は白
濁しており、ＧＰＣ、赤外吸収スペクトル等を測定した
ところ、イニシエータのポリオキシプロピレントリオー
ルにモノマが付加しておらず、モノマどうしが重合して
なるポリマが生成していることが確認された。また、未
反応のモノマが２０％程度存在していることがわかっ
た。
4 Ａｌ2 Ｏ2 Ｚｎを用いて行った。得られた反応物は白
濁しており、ＧＰＣ、赤外吸収スペクトル等を測定した
ところ、イニシエータのポリオキシプロピレントリオー
ルにモノマが付加しておらず、モノマどうしが重合して
なるポリマが生成していることが確認された。また、未
反応のモノマが２０％程度存在していることがわかっ
た。
【００４２】［実施例２］ 分子量３００のポリオキシプロピレントリオール１．０
ｇとＤＬ−ラクチド３５ｇ、ε−カプロラクトン２．０
ｇ、プロピレンオキシド１３ｇ及び複合金属シアン化物
錯体触媒０．００１０ｇ（イニシエータに対して１００
０ｐｐｍ）をリアクターに仕込み、窒素雰囲気下１２５
℃で４時間反応させた。得られた重合体のＧＰＣ測定に
より、重合体のＭn は１５０００であり、Ｍw ／Ｍn は
１．２０であることがわかった。
ｇとＤＬ−ラクチド３５ｇ、ε−カプロラクトン２．０
ｇ、プロピレンオキシド１３ｇ及び複合金属シアン化物
錯体触媒０．００１０ｇ（イニシエータに対して１００
０ｐｐｍ）をリアクターに仕込み、窒素雰囲気下１２５
℃で４時間反応させた。得られた重合体のＧＰＣ測定に
より、重合体のＭn は１５０００であり、Ｍw ／Ｍn は
１．２０であることがわかった。
【００４３】［実施例３］ 分子量３００のポリオキシプロピレントリオール１．０
ｇとＤＬ−ラクチド５０ｇ、及び複合金属シアン化物錯
体触媒０．００１０ｇ（イニシエータに対して１０００
ｐｐｍ）をリアクターに仕込み、窒素雰囲気下１２５℃
で４時間反応させた。得られた重合体のＧＰＣ測定によ
り、重合体のＭn は１４０００であり、Ｍw ／Ｍn は
１．１８であることがわかった。この重合体は実施例２
で得られた重合体に比べ、粘度、硬度が高いものであっ
た。
ｇとＤＬ−ラクチド５０ｇ、及び複合金属シアン化物錯
体触媒０．００１０ｇ（イニシエータに対して１０００
ｐｐｍ）をリアクターに仕込み、窒素雰囲気下１２５℃
で４時間反応させた。得られた重合体のＧＰＣ測定によ
り、重合体のＭn は１４０００であり、Ｍw ／Ｍn は
１．１８であることがわかった。この重合体は実施例２
で得られた重合体に比べ、粘度、硬度が高いものであっ
た。
【００４４】［比較例２］ 実施例３と同様の反応を触媒として（ｎ−Ｃ4 Ｈ9 Ｏ）
4 Ａｌ2 Ｏ2 Ｚｎを用いて行った。得られた重合体のＧ
ＰＣ測定より、重合体のＭn は７０００であり、３０％
程度の未反応モノマが検出された。
4 Ａｌ2 Ｏ2 Ｚｎを用いて行った。得られた重合体のＧ
ＰＣ測定より、重合体のＭn は７０００であり、３０％
程度の未反応モノマが検出された。
【００４５】［実施例４］ 分子量７００のポリオキシプロピレンジオール５．０ｇ
と、Ｄ−ラクチド１０．５ｇ、ε−カプロラクトン６．
０ｇ及び複合金属シアン化物錯体触媒０．００２５ｇ
（イニシエータに対して５００ｐｐｍ）をリアクターに
仕込み、窒素雰囲気下１２０℃で４．５時間反応させ
た。得られた重合体をキレート剤（エチレンジアミン四
酢酸）を含むアンモニア緩衝液（ＮＨ3 −ＣＨ3 ＣＯＯ
ＮＨ4 ）と混合撹拌後、脱水し、吸着剤を加えて濾別し
た。得られた精製体についてＺｎ(II)含有量を調べたと
ころ、触媒に由来するＺｎ(II)は検出されなかった。
と、Ｄ−ラクチド１０．５ｇ、ε−カプロラクトン６．
０ｇ及び複合金属シアン化物錯体触媒０．００２５ｇ
（イニシエータに対して５００ｐｐｍ）をリアクターに
仕込み、窒素雰囲気下１２０℃で４．５時間反応させ
た。得られた重合体をキレート剤（エチレンジアミン四
酢酸）を含むアンモニア緩衝液（ＮＨ3 −ＣＨ3 ＣＯＯ
ＮＨ4 ）と混合撹拌後、脱水し、吸着剤を加えて濾別し
た。得られた精製体についてＺｎ(II)含有量を調べたと
ころ、触媒に由来するＺｎ(II)は検出されなかった。
【００４６】［比較例３］ 実施例４と同様の反応をポルフィリン触媒（テトラフェ
ニルポルフィリンアルミニウムクロリド）を用いて行っ
た。得られた重合体はポルフィリン触媒に由来する着色
が著しいものであった。重合体に含まれるポルフィリン
錯体の定量的な除去は困難であり、可視光領域の大きな
吸収を完全に除くことはできなかった。
ニルポルフィリンアルミニウムクロリド）を用いて行っ
た。得られた重合体はポルフィリン触媒に由来する着色
が著しいものであった。重合体に含まれるポルフィリン
錯体の定量的な除去は困難であり、可視光領域の大きな
吸収を完全に除くことはできなかった。
【００４７】
【発明の効果】本発明の方法により分子量分布の狭いラ
クチド系重合体を得ることができる。また、ラクチド、
モノエポキシド類及び環状エステル（ただしラクチドを
除く）などの組成比を自由に変えられるため、生物分解
性重合体に必要な親水性疎水性バランスや生体内での分
解速度を自由にコントロールできる。しかも、このよう
な重合体を効率よく得ることができる。
クチド系重合体を得ることができる。また、ラクチド、
モノエポキシド類及び環状エステル（ただしラクチドを
除く）などの組成比を自由に変えられるため、生物分解
性重合体に必要な親水性疎水性バランスや生体内での分
解速度を自由にコントロールできる。しかも、このよう
な重合体を効率よく得ることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C08G 63/08 C08G 63/82 - 63/87
Claims (5)
- 【請求項１】複合金属シアン化物錯体触媒の存在下、少
なくとも１個の水酸基を有するヒドロキシ化合物に、ラ
クチドを開環重合させることを特徴とする、ラクチド系
重合体の製造方法。 - 【請求項２】複合金属シアン化物錯体触媒の存在下、少
なくとも１個の水酸基を有するヒドロキシ化合物に、ラ
クチド及び他の開環重合性の環状モノマを開環重合させ
ることを特徴とする、ラクチド系重合体の製造方法。 - 【請求項３】他の開環重合性の環状モノマが炭素数２以
上のモノエポキシド類及び環状エステル類（ただしラク
チドを除く）から選ばれる少なくとも１種である、請求
項２に記載の製造方法。 - 【請求項４】ラクチドがＤ−ラクチド、Ｌ−ラクチド及
びＤＬ−ラクチドから選ばれる少なくとも１種である、
請求項１、２又は３に記載の製造方法。 - 【請求項５】ラクチド、モノエポキシド類、及び環状エ
ステル類（ただしラクチドを除く）を、モノマ比率が、
ラクチド１０〜９０ｗｔ％、モノエポキシド類０〜９０
ｗｔ％及び環状エステル類（ただしラクチドを除く）０
〜５０ｗｔ％の割合で使用する、請求項３又は４に記載
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3161084A JP3065384B2 (ja) | 1991-06-05 | 1991-06-05 | ラクチド系重合体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3161084A JP3065384B2 (ja) | 1991-06-05 | 1991-06-05 | ラクチド系重合体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04359014A JPH04359014A (ja) | 1992-12-11 |
| JP3065384B2 true JP3065384B2 (ja) | 2000-07-17 |
Family
ID=15728316
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3161084A Expired - Fee Related JP3065384B2 (ja) | 1991-06-05 | 1991-06-05 | ラクチド系重合体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3065384B2 (ja) |
Families Citing this family (13)
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|---|---|---|---|---|
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| WO1997012926A1 (fr) * | 1995-10-04 | 1997-04-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Procede de preparation d'un acide polyhydroxy-carboxylique |
| FI103581B1 (fi) * | 1996-11-11 | 1999-07-30 | Neste Oy | Menetelmä polyhydroksihappojen valmistamiseksi |
| DE59910844D1 (de) * | 1999-08-18 | 2004-11-18 | Juergens Christian | Resorbierbare Copolylactide und ihre Verwendung |
| ES2256276T5 (es) * | 2000-08-07 | 2011-02-22 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Polímero de ácido láctico y procedimiento para su producción. |
| JP2002348366A (ja) * | 2001-03-19 | 2002-12-04 | Toyobo Co Ltd | 生分解性ポリエステルの製造方法 |
| KR20050054129A (ko) * | 2003-12-04 | 2005-06-10 | 주식회사 삼양사 | 고분자 미셀을 형성하는 생분해성 분지형 폴리락트산유도체, 및 그의 제조방법 및 용도 |
| JP4760078B2 (ja) * | 2004-03-26 | 2011-08-31 | 旭硝子株式会社 | 末端に水酸基を有するポリエステル化合物を含有する潤滑油 |
| JPWO2005116102A1 (ja) * | 2004-05-31 | 2008-04-03 | 旭硝子株式会社 | ポリウレタンエラストマーおよびその製造方法 |
| JP4633414B2 (ja) * | 2004-09-01 | 2011-02-16 | 太陽ホールディングス株式会社 | 樹脂組成物 |
| CN101243119B (zh) * | 2005-08-17 | 2011-06-22 | 旭硝子株式会社 | 聚酯醚多(一)元醇的制造方法 |
| JP2022156371A (ja) * | 2021-03-31 | 2022-10-14 | 国立大学法人大阪大学 | 触媒組成物、ポリアルキレンカーボネート、ポリラクチド、及びポリカプロラクトン、並びにこれらの製造方法 |
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-
1991
- 1991-06-05 JP JP3161084A patent/JP3065384B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|---|
| JPH04359014A (ja) | 1992-12-11 |
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