JP3280903B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は、セリシン及びそ
の加水分解物と、酵母抽出物，酵母分解物，酵母分解物
の抽出物（以下まとめて酵母エキスと略す）を含有する
ことを特徴とする皮膚外用剤に関し、更に詳しくは、真
皮線維芽細胞におけるコラーゲンの産生を促進する効果
を有し、皮膚のしわの発生や弾力性の低下，肌荒れ，く
すみ，たるみといった皮膚の老化症状の防止或いは改善
に有効で、保湿作用をも発揮し得る皮膚外用剤を提供す
るものである。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の老化現象の一つとして、しわの発
生や弾力性の低下が挙げられる。このことは、加齢とと
もにコラーゲンが真皮から消失し、真皮が薄くなること
により生じると考えられている。そこで、コラーゲンを
配合した数多くの化粧料や、コラーゲン産生促進物質を
配合した化粧料が開発されている。

【０００３】また、真皮におけるコラーゲンは、真皮線
維芽細胞により生成され、真皮線維芽細胞がつくるコラ
ゲナーゼにより分解される。そこで、コラゲナーゼの活
性を阻害するコラゲナーゼ阻害剤を配合することによ
り、コラーゲンの分解を抑制し、しわの発生や弾力の低
下を抑制する化粧料が提案されている。

【０００４】しかしながら、コラーゲンを配合した従来
の化粧料は、経皮吸収性や安定性などに問題があり、真
皮中のコラーゲン量を根本的に改善するものではなかっ
た。また、コラーゲン産生促進剤やコラゲナーゼ阻害剤
を配合した化粧料においても充分な老化防止効果は得ら
れておらず、より効果のあるものが望まれていた。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、真皮線維芽
細胞におけるコラーゲンの産生を促進する効果を発揮
し、皮膚のしわの発生や弾力性の低下，肌荒れ，くす
み，たるみといった皮膚の老化症状の防止或いは改善に
有効で、しかも安全性に優れた皮膚外用剤を得ることを
目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本出願人等は、セリシン
及びその加水分解物が、真皮線維芽細胞において十分な
コラーゲン産生促進効果を発揮し、これを配合した皮膚
外用剤は、しわの発生や弾力性の低下を抑制し、しかも
安全性，安定性ともに優れることを見いだしている（特
願平９−５０８９６）。今回、このセリシン及びその加
水分解物と、酵母エキスを併用して皮膚外用剤に配合す
ることにより、真皮線維芽細胞におけるコラーゲンの産
生が相乗的に向上し、皮膚のしわの発生や弾力性の低
下，肌荒れ，くすみ，たるみといった皮膚の老化症状の
防止或いは改善に有効で、しかも安全性に優れることを
見いだし、上記課題を解決するに至った。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明でセリシン及びその加水分
解物は、蚕繭又は生糸に含まれるセリシンをそのまま、
若しくはアルカリ水溶液中又は酵素処理により部分加水
分解して溶出させたものを用いることができる。また、
この溶出液を有機酸或いは無機酸によってｐＨ３〜５に
調整、若しくはメタノール，エタノール，ジオキサン等
の水溶性有機溶媒を混合して、セリシン加水分解物を析
出させ、濾別後乾燥し粉体化したものを用いることもで
きる。さらに本発明で用いられるセリシン及びその加水
分解物は、平均分子量約１０，０００〜２０，０００
で、セリンを２０〜４０モル％含有するものが特に好ま
しい。

【０００８】本発明で用いられるセリシン及びその加水
分解物は、易水溶性であり、通常の皮膚外用剤成分との
混和性に優れ、また、水溶液として安定な性状を維持
し、皮膚に対する刺激性及び感作性がなく安全性に優れ
ている。このようなセリシン及びその加水分解物を老化
防止有効成分として医薬品，医薬部外品，化粧料等の皮
膚外用剤に配合する。

【０００９】本発明において酵母エキスを得るための酵
母は、サッカロミセス属(Saccharomyces)に属する酵
母、例えばビール酵母，清酒酵母，ワイン酵母，パン酵
母などが用いられる。

【００１０】また、酵母の自己消化による分解物を利用
する場合は、洗浄後の湿菌体に対して１０〜１００重量
倍の精製水を加え、３５〜４５℃で、２４〜７２時間程
度自己消化させた後、必要に応じて濾過し、凍結乾燥若
しくは減圧濃縮することにより得られるものを用いるこ
とができる。

【００１１】酵母の蛋白質分解酵素による分解物を利用
する場合は、洗浄後の湿菌体に対して１０〜１００重量
倍の精製水を加え、蛋白質分解酵素を湿菌体１ｋｇに対
して２０〜５０万ユニット程度添加し、酵素の至適温度
付近で１２〜４８時間反応させる。次いで酵素を失活さ
せた後、必要により極性溶媒を適量加えて、遠心分離な
どの操作を行った後濾過し、凍結乾燥若しくは減圧濃縮
することにより得られるものを用いることができる。

【００１２】酵母の酸加水分解物を利用する場合は、洗
浄後の湿菌体に対して、塩酸などの酸を添加し、４０〜
６０℃にて３〜８時間ときどき攪拌しながら加水分解
し、水酸化ナトリウムなどのアルカリを用いて中和し、
必要に応じて濾過した後、凍結乾燥若しくは減圧濃縮す
ることにより得られるものを用いることができる。

【００１３】これらの酵母分解物は、そのまま酵母エキ
スとして用いても良く、また酵母分解物から下記に示す
方法にて抽出して得られる酵母分解物の抽出物を酵母エ
キスとして用いても良い。

【００１４】酵母より抽出物を得るにあたっては、培養
後の菌体を回収し、精製水などを用いて洗浄し湿菌体を
得た後、湿菌体をそのまま若しくは高周波などで菌体を
破壊して用いる。

【００１５】これらの酵母菌体及び酵母分解物に、水、
エタノール，メタノール，イソプロパノール，イソブタ
ノール，n-ヘキサノール，メチルアミルアルコール，2-
エチルブタノール，n-オクチルアルコールなどの一価ア
ルコール類、グリセリン，エチレングリコール，エチレ
ングリコールモノメチルエーテル，エチレングリコール
モノエチルエーテル，プロピレングリコール，プロピレ
ングリコールモノメチルエーテル，プロピレングリコー
ルモノエチルエーテル，トリエチレングリコール，1,3-
ブチレングリコール，ヘキシレングリコール等の多価ア
ルコール又はその誘導体等の極性溶媒から１種又は２種
以上を選択し、抽出溶媒として添加して抽出を行う。抽
出溶媒としては上記のような極性溶媒であれば特に限定
されないが、皮膚外用剤に配合する際の安全性及び安定
性の面から、精製水，エタノール，1,3-ブチレングリコ
ール，グリセリン，プロピレングリコールを単独で若し
くは２種以上を併用して用いることが好ましい。

【００１６】抽出方法としては、室温，冷却又は加温し
た状態で浸漬して抽出する方法、水蒸気蒸留等の蒸留法
を用いて抽出する方法等が例示され、これらの方法を単
独で又は２種以上を組み合わせて抽出を行う。

【００１７】抽出の際の湿菌体と溶媒との比率は特に限
定されるものではないが、湿菌体１に対して溶媒０．５
〜１０００重量倍、特に抽出操作、効率の点で０．５〜
１００重量倍が好ましい。また抽出温度は、常圧下で５
℃程度から溶剤の沸点以下の範囲とするのが便利であ
り、抽出時間は抽出温度などによって異なるが、２時間
〜２週間の範囲とするのが好ましい。

【００１８】また、このようにして酵母菌体及び酵母分
解物より極性溶媒を用いて得た抽出物は、そのまま用い
ることもできるが、本発明の効果を失わない範囲内で脱
臭，脱色，濃縮等の精製操作を加えたり、さらにはカラ
ムクロマトグラフィー等を用いて分画して用いてもよ
い。これらの抽出物は、これらから溶媒を除去すること
によって乾固物とすることもでき、さらに精製水，アル
コールなどの溶媒に可溶化若しくは懸濁した形態、或い
は乳剤の形態で皮膚外用剤に配合することができる。

【００１９】これらのセリシン及びその加水分解物と、
酵母エキスの、皮膚の老化症状の防止或いは改善に有効
な皮膚外用剤への配合量は、その効果や添加した際の香
り，色調の点から考え、それぞれ０．０００１〜５重量
％の濃度範囲とすることが望ましい。配合量が０．００
０１重量％未満であると、十分な効果が得られないが、
あまり多量に配合する必要もない。

【００２０】本発明においては、上記のセリシン及びそ
の加水分解物と酵母エキスをともに含有する、皮膚の老
化症状の防止或いは改善に有効な皮膚外用剤を提供する
が、、皮膚の老化症状の防止或いは改善に有効な皮膚外
用剤としては、ローション，乳剤，クリーム，軟膏等の
形態をとることができる。またさらに、柔軟性化粧水，
収れん性化粧水，洗浄用化粧水等の化粧水類、エモリエ
ントクリーム，モイスチュアクリーム，マッサージクリ
ーム，クレンジングクリーム，メイクアップクリーム等
のクリーム類、エモリエント乳液，モイスチュア乳液，
ナリシング乳液，クレンジング乳液等の乳液類、ゼリー
状パック，ピールオフパック，洗い流しパック、粉末パ
ック等のパック類、美容液及び洗顔料といった、種々の
製剤形態の、皮膚の老化症状の防止或いは改善に有効な
化粧料としても提供することができる。

【００２１】本発明においてはさらに、他の老化防止成
分や美白成分，保湿成分，抗炎症剤，紫外線吸収剤等、
他の有効成分を併用することもでき、美白化粧料，日焼
け止め化粧料，皮膚保護用化粧料等の化粧料或いは医薬
部外品等として提供することもできる。

【００２２】

【実施例】本発明の実施例に使用したセリシン加水分解
物と酵母エキスの製造例を、まず示す。

【００２３】［製造例１］セリシン加水分解物 蚕繭をBacillus licheniformis由来の細菌性アルカリプ
ロテアーゼを用い、ｐＨ８．０，５５℃で１時間処理
し、セリシン加水分解物を溶出させる。溶出液を減圧濃
縮し、２倍容量のエタノールを添加して、セリシン加水
分解物を析出させ、濾別後乾燥し、セリシン加水分解物
を得た。なお、このセリシン加水分解物の平均分子量は
約１３，０００で、セリンを３５モル％含有していた。

【００２４】［製造例２］酵母エキス１ ビール酵母を３０重量％エタノール溶液に懸濁し、この
懸濁液をホモミキサーにて十分ホモジネート処理した
後、遠心分離して濾過し、濾液を回収する。

【００２５】［製造例３］酵母エキス２ 清酒酵母を精製水に懸濁し、４５℃で４８時間自己消化
させる。次いで、これを凍結乾燥し、３０重量％1,3-ブ
チレングリコール溶液を添加して十分攪拌抽出した後、
遠心分離して濾過し、濾液を回収する。

【００２６】［製造例４］酵母エキス３ ワイン酵母を精製水に懸濁し、プロテアーゼ（科研製薬
製：アクチナーゼＡ）を添加し、３７℃で一昼夜反応さ
せる。次いで酵素を失活させた後、最終濃度が３０重量
％となるようにプロピレングリコールを添加し、遠心分
離して濾過し、濾液を回収するする。

【００２７】［製造例５］酵母エキス４ ビール酵母を３％塩酸に懸濁させ、温度５０℃にて６時
間、ときどき攪拌しながら加水分解する。分解終了後、
水酸化ナトリウムを用いて中和し、メンブランフィルタ
ーを用いて濾過し、減圧濃縮した後、脱塩する。

【００２８】セリシン加水分解物と酵母エキスを併用し
た場合におけるコラーゲン産生促進作用を、培養ヒト真
皮線維芽細胞を用いて検討した。ヒト真皮線維芽細胞
を、牛胎仔血清添加ダルベッコ最少必須培地にて培養
し、２４時間後に表１に示した製造例をそれぞれ添加し
た前記培地に交換し、７日間培養を続けた。培養上清中
のプロコラーゲンを、市販のキット（Takara Procollag
en TypeＩ C-Peptide EIAKit）を用いて酵素免疫測定法
（ＥＬＩＳＡ法）にて定量した。その際、対照としてセ
リシン加水分解物及び酵母エキスを添加せずに同様に培
養し、対照におけるプロコラーゲン産生量を１００％と
して、プロコラーゲン産生率（％）を算出した。プロコ
ラーゲンはコラーゲンの前駆体であり、プロコラーゲン
が細胞内から分泌された後、コラーゲンに変換される。

【００２９】

【表１】

【００３０】プロコラーゲン産生率測定結果を表１にあ
わせて示した。表１において明らかなように、コラーゲ
ン産生促進作用の認められない製造例２〜製造例５の酵
母エキスと、セリシン加水分解物を同時に添加して線維
芽細胞を培養することにより、セリシン加水分解物の有
するプロコラーゲン産生促進効果が相乗的に向上し、プ
ロコラーゲン産生量の飛躍的な増加が認められた。な
お、本実験を行った濃度範囲において、線維芽細胞に対
する細胞毒性は認められなかった。

【００３１】［実施例１〜４］，［比較例１〜６］Ｏ／
Ｗ乳化型美容液 セリシン加水分解物及び酵母エキスを表２に示した量配
合し、Ｏ／Ｗ乳化型美容液を調製した。 （処方） (１)スクワラン ５．０(重量％) (２)白色ワセリン ２．０ (３)ミツロウ ０．５ (４)ソルビタンセスキオレエート ０．８ (５)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20EO) １．２ (６)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (７)プロピレングリコール ５．０ (８)精製水 全量を１００とする量 (９)カルボキシビニルポリマー1.0重量％水溶液 ２０．０ (10)水酸化カリウム ０．１ (11)セリシン加水分解物及び酵母エキス 表２に示す量 (12)精製水 １．０ 製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し７５℃に加熱して
溶解，均一化する。一方(６)〜(８)の水相成分を混合，
溶解して７５℃に加熱し、前記の油相成分を徐々に添加
して予備乳化する。(９)を添加した後ホモミキサーにて
均一に乳化し、(10)を加えてｐＨを調整する。冷却後４
０℃にて(11)を(12)に溶解して添加し、混合，均一化す
る。

【００３２】

【表２】

【００３３】上記実施例１〜実施例４及び比較例１〜比
較例６を用いて、使用試験を行った。まず各効果の評価
方法を示す。

【００３４】［しわ改善効果］６ヶ月間の実使用試験に
よりしわ改善効果を評価した。パネラーとして、顕著な
しわの発生等の皮膚症状を有する４０歳〜６０歳代の女
性を用い、１群２０名とした。使用試験は、各群に実施
例１〜実施例４及び比較例１〜比較例６のそれぞれをブ
ラインドにて使用させて行った。使用試験前および使用
試験終了後の皮膚の状態を観察し、しわの改善状況につ
いて、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階
にて評価し、以下の基準に従い判定した。

【００３５】（判定） ◎：被験者が改善，及びやや改善を示す割合が８０％以
上 ○：被験者が改善，及びやや改善を示す割合が５０％以
上８０％未満 △：被験者が改善，及びやや改善を示す割合が３０％以
上５０％未満 ×：被験者が改善，及びやや改善を示す割合が３０％未
満

【００３６】［弾力性改善効果］肌の弾力性の低下に悩
む被験者２０名を一群とし、実施例１〜実施例４及び比
較例１〜比較例６を３ヶ月間、１日２回顔面に使用させ
て行った。使用開始前及び使用後の皮膚の粘弾性をｃｕ
ｔｏｍｅｔｅｒ ＳＥＭ５７５（Ｃｏｕｒａｇｅ＆Ｋｈ
ａｚａｋａ社，ドイツ製）を用いて測定し、弾力性改善
効果を、吸引による皮膚の最大高さと、吸引後解放時の
皮膚の最小高さの差を、吸引による皮膚の最大高さで除
した値によりスコア化し、使用前後のスコアの変化によ
り評価した。なお、使用前の被験者のスコアは全て３以
下であった。結果を表３に示した。

【００３７】 （判定） ◎：使用前後でスコアが１以上向上した被験者の割合が
８０％以上 ○：使用前後でスコアが１以上向上した被験者の割合が
５０％以上８０％未満 △：使用前後でスコアが１以上向上した被験者の割合が
３０％以上５０％未満 ×：使用前後でスコアが１以上向上した被験者の割合が
３０％未満

【００３８】［肌荒れ改善効果］男性パネル２０名を一
群とし、前腕の何カ所かに、界面活性剤であるラウリル
硫酸ナトリウムの１０重量％水溶液を３日間塗布して、
肌荒れを誘起した。その後、この肌荒れ部位に実施例１
〜実施例４及び比較例１〜比較例６をそれぞれ１日２回
塗布し、塗布開始後５日後に、レプリカ法によって肌表
面の状態を観察し、肌荒れ誘起後何も塗布していない部
位と比較して、肌荒れの改善状況を下記のスコアにより
評価した。なお、肌荒れを誘起した部位の、実施例又は
比較例塗布前のスコアは、全て２以下であった。

【００３９】 （肌状態スコア） スコア １ ： 皮溝，皮丘の消失及び広範囲の角質層の剥離が認められる ２ ： 皮溝，皮丘が不明瞭で、部分的な角質の剥離が認められる ３ ： 皮溝は認められるが平坦で、皮丘の形が不明瞭である ４ ： 皮溝，皮丘が明瞭である ５ ： 皮溝，皮丘が鮮明で整っている （判定） ◎：スコア３以上の評価をした被験者が８０％以上 ○：スコア３以上の評価をした被験者が５０％以上８０
％未満 △：スコア３以上の評価をした被験者が３０％以上５０
％未満 ×：スコア３以上の評価をした被験者が３０％未満

【００４０】［くすみ改善効果］肌のくすみに悩む被験
者２０名を一群とし、実施例１〜実施例４及び比較例１
〜比較例６を３ヶ月間、１日２回顔面に使用させ、くす
み改善効果を以下の基準で評価し、結果を表３に示した

【００４１】（評価基準） 著効 ：くすみが殆ど感じられなくなった 有効 ：くすみがかなり感じられなくなった やや有効：くすみがやや感じられなくなった 無効 ：変化がないと感じられた （判定） ◎：被験者が著効，有効，及びやや有効を示す割合が８
０％以上 ○：被験者が著効，有効，及びやや有効を示す割合が５
０％以上８０％未満 △：被験者が著効，有効，及びやや有効を示す割合が３
０％以上５０％未満 ×：被験者が著効，有効，及びやや有効を示す割合が３
０％未満

【００４２】［たるみ改善効果］肌のたるみに悩む被験
者２０名を一群とし、実施例１〜実施例４及び比較例１
〜比較例６を３ヶ月間、１日２回顔面に使用させ、たる
み改善効果を以下の基準で評価し、結果を表３に示した

【００４３】（評価基準） 著効 ：たるみがかなり改善された 有効 ：たるみがやや改善された 無効 ：変化がないと感じられた （判定） ◎：被験者が著効及び有効を示す割合が８０％以上 ○：被験者が著効及び有効を示す割合が５０％以上８０
％未満 △：被験者が著効及び有効を示す割合が３０％以上５０
％未満 ×：被験者が著効及び有効を示す割合が３０％未満

【００４４】［保湿効果］保湿効果は、気温２０℃、相
対湿度５０％の恒温恒湿室内で、前腕内側部に実施例１
〜実施例４及び比較例１〜比較例６を０．０１ｍｌ／ｃ
ｍ²塗布し、３０分後の表皮水分量を高周波インピーダ
ンスメータ（ＩＢＳ社製，Ｓｋｉｃｏｎ２００）を用い
て測定した。なお、対照として実施例及び比較例を塗布
していない部分の表皮水分量を測定し、その差を以下の
基準で判定した。

【００４５】（判定） ◎：水分量が４０μＳ以上増加 ○：水分量が２５μＳ以上４０μＳ未満増加 △：水分量が１０μＳ以上２５μＳ未満増加 ×：水分量の増加が認められない、若しくは１０μＳ未
満増加

【００４６】

【表３】

【００４７】表３に示した通り、セリシン加水分解物と
酵母エキスを併用することにより、しわ改善効果，弾力
性改善効果，肌荒れ改善効果，くすみ改善効果，たるみ
改善効果，保湿効果を兼ね備えた優れた美容液が得られ
た。これに対して、セリシン加水分解物のみを配合した
比較例１は、しわ改善効果，弾力性改善効果及び肌荒れ
改善効果において、改善傾向が認められたものの、くす
み改善効果は認められなかった。また、酵母エキスのみ
を配合した比較例２〜比較例５は、くすみ改善効果及び
保湿効果において改善傾向が認められるものの、しわ，
弾力性，肌荒れ，たるみの各項目においては、有効な効
果が認められた被験者は、５０％未満であった。

【００４８】なお、上記の使用試験において、いずれの
実施例を使用した群においても、痛み、痒み等の皮膚刺
激感やアレルギー反応等の皮膚症状を訴えたパネラーは
いなかった。また、乳化状態の悪化や配合成分の沈降，
変質等の製剤の状態変化も認められなかった。

【００４９】続いて本発明の他の実施例の処方を示す。
なお、以下に示す実施例の内、実施例７，実施例９，実
施例１０，実施例１１においては、製造例に示したセリ
シン加水分解物を精製水に溶解し、１０重量％水溶液と
したものを使用した。 ［実施例５］液状皮膚外用剤 (１)グリセリン ５．０(重量％) (２)プロピレングリコール ４．０ (３)エタノール １０．０ (４)セリシン加水分解物 ０．０５ (５)酵母エキス１ ０．５ (６)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (７)精製水 ８０．３５ 製法：(６)を(３)に溶解して(７)に加え、(１),(２),
(４),(５)を順次添加し、混合，均一化する。

【００５０】 ［実施例６］化粧水 (１)1,3-ブチレングリコール ３．０(重量％) (２)ソルビトール ２．０ (３)エタノール １０．０ (４)カルボキシビニルポリマー１重量％水溶液 １０．０ (５)セリシン加水分解物 ０．０７ (６)酵母エキス２ ０．５ (７)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (８)香料 ０．１ (９)精製水 ７４．２３ 製法：(７),(８)を(３)に溶解して(９)に加え、(１),
(２),(５),(６)を順次添加して混合した後、(４)を加
え、混合，均一化する。

【００５１】 ［実施例７］Ｏ／Ｗ型乳剤性軟膏 (１)白色ワセリン ２５．０(重量％) (２)ステアリルアルコール １５．０ (３)ラウリル硫酸ナトリウム １．０ (４)パラオキシ安息香酸ブチル ０．１ (５)精製水 ５７．９ (６)セリシン加水分解物１０重量％水溶液 ０．５ (７)酵母エキス３ ０．５ 製法：(１)〜(４)の油相成分を混合し７５℃に加熱して
溶解，均一化する。７５℃に加熱した(５)に前記油相成
分を添加して乳化し、冷却後４０℃にて(６)，(７)を順
次添加，混合，均一化する。

【００５２】 ［実施例８］Ｗ／Ｏ乳化型クリーム (１)ミツロウ ３．０(重量％) (２)吸着精製ラノリン １０．０ (３)スクワラン ３０．０ (４)固形パラフィン ２．０ (５)マイクロクリスタリンワックス ５．０ (６)アジピン酸ヘキシルデシル １０．０ (７)セスキオレイン酸ソルビタン ３．５ (８)ポリオキシエチレン(50EO)硬化ヒマシ油 １．０ (９)1,3-ブチレングリコール ５．０ (10)精製水 ２９．７ (11)パラオキシ安息香酸メチル ０．２ (12)セリシン加水分解物 ０．１ (13)酵母エキス４ ０．５ 製法：(１)〜(８)の油相成分を混合し７５℃に加熱して
溶解，均一化する。一方(９)〜(13)の水相成分を混合，
溶解して７５℃に加熱し、前記の油相成分に添加してホ
モミキサーにて均一に乳化する。

【００５３】 ［実施例９］メイクアップベースクリーム (１)ステアリン酸 １２．０(重量％) (２)セタノール ２．０ (３)グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル ２．５ (４)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル ２．０ (５)プロピレングリコール １０．０ (６)水酸化カリウム ０．３ (７)精製水 ６８．４ (８)酸化チタン １．０ (９)ベンガラ ０．１ (10)黄酸化鉄 ０．４ (11)香料 ０．１ (12)セリシン加水分解物１０重量％水溶液 ０．７ (13)酵母エキス１ ０．５ 製法：(１)〜(４)の油相成分を混合し、７５℃に加熱し
て均一とする。一方(５)〜(７)の水相成分を混合し、７
５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(８)〜(10)の顔
料を添加し、ホモミキサーにて均一に分散させる。この
水相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて乳
化した後冷却し、４０℃にて(11)〜(13)を添加，混合す
る。

【００５４】 ［実施例１０］乳液状ファンデーション (１)ステアリン酸 ２．０(重量％) (２)スクワラン ５．０ (３)ミリスチン酸オクチルドデシル ５．０ (４)セタノール １．０ (５)デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル ９．０ (６)1,3-ブチレングリコール ６．０ (７)水酸化カリウム ０．１ (８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (９)精製水 ５２．３ (10)酸化チタン ９．０ (11)タルク ７．４ (12)ベンガラ ０．５ (13)黄酸化鉄 １．１ (14)黒酸化鉄 ０．１ (15)香料 ０．１ (16)セリシン加水分解物１０重量％水溶液 ０．８ (17)酵母エキス２ ０．５ 製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し、７５℃に加熱し
て均一とする。一方(６)〜(９)の水相成分を混合し、７
５℃に加熱，溶解して均一とし、これに(10)〜(14)の顔
料を添加しホモミキサーにて均一に分散させる。この水
相成分に前記油相成分を添加し、ホモミキサーにて均一
に乳化した後冷却し、４０℃にて(15)〜(17)を順次添
加，混合する。

【００５５】 ［実施例１１］ハンドクリーム (１)セタノール ４．０(重量％) (２)ワセリン ２．０ (３)流動パラフィン １０．０ (４)グリセリルモノステアリン酸エステル １．５ (５)ポリオキシエチレン(60EO) グリセリルイソステアリン酸エステル ２．５ (６)酢酸トコフェロール ０．２ (７)グリセリン ２０．０ (８)パラオキシ安息香酸メチル ０．１ (９)精製水 ５８．２ (10)セリシン加水分解物１０重量％水溶液 １．０ (11)酵母エキス３ ０．５ 製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃に
加熱する。一方、(７)〜(９)の水相成分を混合，溶解し
て７５℃に加熱する。ついで、この水相成分に油相成分
を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳
化して冷却し、４０℃にて(10)，(11)を順次添加，混合
する。

【００５６】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明においてセ
リシン及びセリシン加水分解物と酵母エキスを併用して
含有させることにより、コラーゲン産生促進効果が相乗
的に向上し、しわ改善効果，弾力性改善効果，肌荒れ改
善効果，くすみ改善効果，たるみ改善効果及び保湿効果
に優れた、皮膚の老化症状の防止或いは改善に有効な皮
膚外用剤を得ることができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平９−71520（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−219936（ＪＰ，Ａ) 特開 平９−124438（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−26809（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−36308（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 A61K 7/48 A61K 35/72

Claims (7)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 セリシン及びその加水分解物から選択さ
   れる１種又は２種以上と、酵母より極性溶媒を用いて得
   られた抽出物を含有する、真皮線維芽細胞におけるコラ
   ーゲン産生促進用皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 セリシン及びその加水分解物から選択さ
   れる１種又は２種以上と、酵母分解物を含有する、真皮
   線維芽細胞におけるコラーゲン産生促進用皮膚外用剤。
3. 【請求項３】 セリシン及びその加水分解物から選択さ
   れる１種又は２種以上と、酵母分解物より極性溶媒を用
   いて得られた抽出物を含有する、真皮線維芽細胞におけ
   るコラーゲン産生促進用皮膚外用剤。
4. 【請求項４】 酵母分解物が酵母を自己消化させること
   によって得られる酵母分解物であることを特徴とする、
   請求項２又は請求項３に記載の、真皮線維芽細胞におけ
   るコラーゲン産生促進用皮膚外用剤。
5. 【請求項５】 酵母分解物が酵母を蛋白質分解酵素で消
   化させることによって得られる酵母分解物であることを
   特徴とする、請求項２又は請求項３に記載の、真皮線維
   芽細胞におけるコラーゲン産生促進用皮膚外用剤。
6. 【請求項６】 酵母分解物が酵母を酸で加水分解するこ
   とによって得られる分解物であることを特徴とする、請
   求項２又は請求項３に記載の、真皮線維芽細胞における
   コラーゲン産生促進用皮膚外用剤。
7. 【請求項７】 酵母が、サッカロミセス属(Saccharomyc
   es)に属する酵母であることを特徴とする、請求項１〜
   請求項６に記載の、真皮線維芽細胞におけるコラーゲン
   産生促進用皮膚外用剤。