JP3600795B2 - コンパニオン動物におけるグルコースおよびインスリン代謝を向上させる組成物 - Google Patents
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Description
本発明はイヌおよびネコなどのコンパニオン動物におけるグルコースおよび/あるいはインスリン代謝を向上させる組成物に関する。
【0002】
いくつかの異なる条件がイヌおよびネコなどのコンパニオン動物における減少したグルコース代謝に関係する。これらは糖尿病(インスリン依存型および非インスリン依存成人期発症型)、肥満、老齢、および懐胎(妊娠)を含む。開業獣医に診察される100尾のイヌのうち1尾は糖尿病であると見積もられている。肥満はそのイヌの集団の約40%で起きていると見積もられている。もちろん、高齢の動物(米国のイヌおよびネコの集団の約10%が11齢以上であると信じられている)および妊娠している動物が一般的である。それゆえに、グルコースおよび/あるいはインスリン代謝の問題を抱えているあるいは進行しているかの危険に関係する範疇にはいる実質的なパーセンテージのイヌおよびネコの集団がある。
【0003】
加えて、イヌおよびネコにおける糖尿病あるいは減少したグルコース代謝の診断は、通常その動物の高血糖が発現した後にのみ起こる。このように、糖尿病の境界線上にいる、あるいはそうではなくグルコース代謝が穏やかに減少している動物は、それらの状態が進行して明白な症状が現れるまで糖尿病と診断されないという重大な危険を冒す。
【0004】
食事の摂取は食後のグルコース反応を引き起こす。この反応は血糖におけるサージにより特徴付けられる。インスリンは血中グルコースを貯蔵するために使用される体の主要なホルモンである。血中インスリンレベルは一般に食事後グルコースと同じく上昇する。食事に対する比較的低いインスリン反応は、食後のグルコース吸収が最小であることを間接的に示す。このように、食後のグルコースおよびインスリンにおいてこの“サージ”を防ぐための手段は、減少するグルコース代謝を持つ動物にとって都合がよいであろう。
【0005】
肥満および糖尿病に関連するもう一つの代謝障害はインスリン過剰症である。インスリン過剰症は血中において異常に高いレベルでインスリンが存在することである。血中のインスリンレベルを低くすることによりインスリン過剰症の効果を妨げることは、肥満および糖尿病の進行を少なくすることに役立てることができる。
【0006】
薬物療法だけではなく、食餌を用いて糖尿病を調節する試みが過去に行われている。食餌繊維はある環境下では糖尿病を調節する効果をもつことが分かっている。ガールやペクチンなどのある可溶性繊維の追加によって、血中グルコースレベルにおいて食後上昇の減少が生じることが分かっている。しかし、全ての可溶性繊維が利益を提供するわけではなく、いくつかは下痢、鼓腹、および腹痙攣を含む望まない副作用を動物にもたらす。
【0007】
減少したグルコースおよび/あるいはインスリン代謝を持つ動物において、グルコースおよび/あるいはインスリン代謝を制御および向上させることができるのが望ましいであろう。明白な症状を持たない外見上健康な動物にでさえ、グルコースおよび/あるいはインスリン代謝を制御および向上し、慢性の糖尿病状態の発症を予防することができるのが望ましいであろう。それゆえに、食餌を通してコンパニオン動物のグルコースおよび/あるいはインスリン代謝を調節および向上し、肥満の、老齢の、あるいは糖尿病のコンパニオン動物の減少したグルコースおよび/あるいはインスリン機能の発症を予防あるいは緩和する必要性が当該技術分野にはまだ残っている。
【0008】
本発明はコンパニオン動物の食後の血糖反応(glycemic reaction)および/あるいはインスリン反応を調節することによって、コンパニオン動物のグルコースおよび/あるいはインスリン代謝を向上させる組成物を提供することによりこれらの必要を満たす。本発明の一つの観点に従って、ペットフードの組成物が提供され、それにはタンパク質源、脂肪源、およびサトウモロコシと大麦の混合物;トウモロコシと大麦の混合物;トウモロコシとサトウモロコシの混合物;あるいはトウモロコシ、サトウモロコシ、および大麦の混合物を含む複数穀物源由来の炭水化物源を含む。好ましくは、好ましい混合物における穀物源の重量比は約1:5から約5:1、さらに好ましくは、好ましい混合物の重量比は各々の穀物の実質的に等しい量を含む(すなわち、1:1の比)。三種の穀物源の組み合わせを使用する場合は、穀物源の最も低い量から最も高い量までの重量比は、約1:1から約5:1までの間で変化するであろう。
【0009】
好ましくは、組成物は約20から約40%の粗タンパク質、約4から約30%の脂肪、約4から約20%の全食餌繊維、および前述のような穀物源の混合物を含む澱粉源を含むが、これらの栄養素の特定の比およびパーセンテージが要求されているわけではない。
【0010】
ペットフードの組成物は場合により、ピコリン酸クロムおよび水溶性セルロースエーテルを含みうる。加えて、ペットフードの組成物はさらに、糞細菌により24時間発酵させると15から60重量パーセントの有機物消失をもつ発酵性繊維の約1から約11重量パーセントの補足的全食餌繊維を含みうる。
【0011】
本発明の組成物をコンパニオン動物に与えると、その動物の食後の血糖反応が調節される。ペットフードの組成物は本質的に、タンパク質源、脂肪源、およびサトウモロコシと大麦の混合物;トウモロコシと大麦の混合物;トウモロコシとサトウモロコシの混合物;あるいはトウモロコシ、サトウモロコシ、および大麦の混合物を含む複数穀物源由来の炭水化物源から成る。本発明のペットフードの組成物はまたコンパニオン動物におけるインスリン過剰症の調節にも有効である。
【0012】
それゆえ、コンパニオン動物の食後の血糖反応および/あるいはインスリン反応を調節することで、グルコースおよび/あるいはインスリン代謝を向上させる組成物を提供することが、本発明の特徴である。本発明のこの、および他の特徴および有利性は、続く詳細な説明、添付の図面、および付随の請求項から明らかになるであろう。
【0013】
参照はここで、実施例のために、添付の図面に対して、作製される:
Fig.1はイヌにおいて摂食後の選択した時間におけるグルコースレベルに対する異なる澱粉源の効果を説明するグラフである;
Fig.2はイヌにおいて摂食後の選択した時間におけるインスリンレベルに対する異なる澱粉源の効果を説明するグラフである;
Fig.3はネコにおいて食餌消費後の選択した時間(分)におけるグルコース(mg/dl)に対する本発明の食餌の影響を説明するグラフである;および
Fig.4はネコにおいて食餌消費後の選択した時間(分)におけるインスリン(μlU/dl)に対する本発明の食餌の影響を説明するグラフである。
【0014】
本発明は、コンパニオン動物におけるグルコースおよびインスリンレベルの両方の食後上昇を調節するための澱粉源として、サトウモロコシと大麦の混合物;トウモロコシとサトウモロコシの混合物;トウモロコシと大麦の混合物;あるいはトウモロコシ、サトウモロコシ、および大麦の混合物を含む複数穀物源を含むペットフードの組成物を利用する。本発明における追加の穀物源の使用は場合による。本明細中で使用される時に、“複数穀物源”は少なくとも二つの異なる穀物源を意味する。複数穀物源の使用を通して、動物の食餌は効果的な様式による摂餌の後に動物のグルコース代謝およびインスリン反応の制御を促進する。健常な動物、ならびに糖尿病、肥満、インスリン過剰症、老齢に苦しむ動物および妊娠動物はともに本発明の組成物の摂餌から利益を得るであろう。
【0015】
組成物はまた、動物において食後の血糖反応および/あるいはインスリン反応を最小にする効果も持つ他の成分を場合によって含む。組成物は1日当たり約10から約500マイクログラムのクロムの量でピコリン酸クロムを含んでもよい。ピコリン酸クロムは醸造酵母中に発生し、その酵母はペットフードの組成物に加えられうる。あるいは、ピコリン酸クロムは実質的に純粋な形で組成物に加えられうる。
【0016】
組成物はまた、例えばカルボキシメチルセルロースあるいはヒドロキシプロピルメチルセルロースエーテル(HPMC)などの水溶性セルロースエーテルを含みうる。カルボキシメチルセルロースを使用する場合、それは好ましくは約5,000から約65,000 cpsまでの範囲の高粘性度組成物であり、約1%重量の量において組成物に加えられる。HPMCを使用する場合、それも好ましくは約10,000から約2,000,000 cpsまでの範囲の高粘性度組成物であり、約1−2%重量の量において組成物に加えられる。適切なグレードのHPMCは、METHOCELTM K−100Mという名称のもとThe Dow Chemical Companyから入手できる。そのような水溶性セルロースエーテルが動物の血中における食後のグルコース上昇を遅らせる効果を持つことが、明らかになっている。
【0017】
本発明のペットフードの組成物はまた、ある有機物消失のパーセンテージを示す発酵性繊維源を場合により含みうる。使用されうる発酵性繊維は、糞細菌によりin vitroで24時間発酵させる場合、約15から60パーセントの有機物消失(OMD)を持つ。すなわち、はじめに存在している全有機物の約15から60パーセントが糞細菌により発酵され転化される。繊維の有機物消失は好ましくは20から50パーセントであり、最も好ましくは30から40パーセントである。
【0018】
このように、in vitroでのOMDパーセンテージは以下のように計算されうる:
{1−[(OM残余− OMブランク)/OM開始}x 100、
ここで、OM残余は発酵の24時間後に回収した有機物であり、OMブランクは対応するブランクチューブ(すなわち、培地および希釈した糞を含有するが、基質は含有しないチューブ)で回収した有機物であり、そしてOM開始は発酵前にチューブ内に置かれる有機物である。手順のさらなる詳細は、Sunvoldら(J. Anim. Sci. 1995 vol. 73:1099−1109)に見つけられる。
【0019】
ペットフードの組成物は、動物に適切な栄養を与えもする適当なペットフード配合(formula)のいずれかであり得る。例えば、本発明での使用のための典型的なイヌおよびネコの食餌は約20から約40%(好ましくは約25から約35%)の粗タンパク質、約4から約30%(好ましくは約8から約12%)の脂肪、および約4から約20%の全食餌繊維、それに加えてあらゆる重量パーセンテージの複数澱粉源、を含みうる。しかし、これらの栄養素の特定の割合及びパーセンテージは必要としない。
【0020】
発酵性繊維は、動物に存在する腸内細菌が発酵して有意な量のSCFAを産生する繊維源のいずれかであってよい。本発明の目的のため、“有意な量の”SCFAは24時間において基質の全SCFA/グラムが0.5 mmolを越える量である。好ましい繊維は、てん菜パルプ(beet pulp)、アラビアゴム(タルハゴム(gum talha)を含む)、オオバコの種子(psyllium)、米糠(rice bran)、イナゴマメゴム(carob bean gum)、柑橘属の果肉、ペクチン、フルクトオリゴ糖類およびイヌリン、マンナンオリゴ糖類およびこれらの繊維の混合物を含む。
【0021】
発酵性繊維は、補足的全食餌繊維の1から11の重量パーセント、より好ましくは2から9の重量パーセント、より好ましくは3から7の重量パーセント、そして最も好ましくは4から7の重量パーセントの量にてペットフードの組成物に使用される。
【0022】
“補足的全食餌繊維”の定義はまず“全食餌繊維”の説明を必要とする。“全食餌繊維”は動物の消化酵素による加水分解に抵抗力がある植物性食物の残渣として定義される。全食餌繊維の主な構成要素は、セルロース、ヘミセルロース、ペクチン、リグニンおよびゴム(セルロースおよびリグニンのいくつかの形を含むだけである“粗繊維”に対するものとして)、である。“補足的全食餌繊維”は、上述のおよび後述の食品産物に加えられる食餌繊維で、食品産物の他の成分中に自然に存在するいずれかの食餌繊維のことを言う。また、“繊維源”は、主に繊維から成る場合のものであると考えられる。
【0023】
本発明がさらに容易に理解されうるために、参考文献を本発明の説明を意図する以下の実施例に対して作製するが、しかしその範囲には限定されない。
実施例1
30尾の卵巣子宮摘出をされた成熟した雌のビーグルを使用した。そのイヌの平均体重は研究開始時には9.62 kg±0.78(SEM, 範囲:8.78から10.11 kg)であった。研究の全ての期間中は真水を任意に与えた。
【0024】
7週間続いた安定期間のあとで、イヌを最初の実験のために各々6尾ずつ5つの食餌処理群に無作為に分け、5つの実験的食餌の1つを与えた。イヌを2回目の実験のために再び無作為に分け、異なる実験的食餌を割り当てた。実験IおよびIIは最低で2週間続けて、血糖反応試験は各々の実験の終わりに行った。
【0025】
血糖反応試験は各々の実験の終わりに行った。イヌを血糖試験開始前の24時間絶食させた。カテーテル挿入部位を剃り、無菌的に準備し、右橈側皮静脈にカテーテルを挿入した。血液試料はナトリウムEDTAを含む真空チューブ(TerumoTMVenojectチューブ, 7.0 ml, Terumo Medical Corp., Elkton, MD)に集めた。2つのベースライン試料は約5分間間をおいて集めた。最後のベースライン試料を集めた直後に、イヌに実験的食餌を体重の1%与え、最長15分間食べさせた。15分以内に実験的食餌を消費しなかったイヌはその日の血糖試験から外し、翌日に再試験をした。追加の血液試料は食物消費後の10、20、30、45、60、120、180、および240分に集めた。血液試料は1300 x gで15分間遠心分離し、各々の時点からの1.0 mlの血漿のアリコートを回収2時間以内に凍結した。血漿グルコース濃度(mg/dl)はヘキソキナーゼ酵素法(Cobas Mira, Roche Diagnostic System, Somerville, NJ)で決定し、インスリン(IU/ml)はRIAキット(DPC Diagnostic Products Corp., Los Angeles, CA)を使用して標準ラジオイムノアッセイ法で決定した。
【0026】
安定期間の間、イヌに7週間押し出しメンテナンス食餌(extruded maintenance diet;Eukanuba Adult Maintenance, The Iams Company, Lewisburg, OH)を与えた。実験的食餌の成分の組成は表1に示しており、実験的食餌の化学的組成は表2に示している。毎日の食餌摂取は体重が安定するまでの期間の間は個々のイヌで調整した。研究期間中は5つの実験的食餌を評価した。全ての食餌が異なる穀類源(トウモロコシ、小麦、大麦、コメ、およびサトウモロコシ)から等しい澱粉含有量(約30%)を含むように配合した。これを達成するために、タンパク質レベルを大きく変化させ、脂肪レベルは小さく変化させた。実験的食餌は穀皮を除いた総穀物から成るそれぞれの澱粉源と同様に分析した。個々の毎日の食餌許容量は安定期摂取に基づいた。
【0027】
【表1】
【0028】
a 全て重量パーセンテージとして記載
b 各食餌の各穀物粉
【0029】
【表2】
【0030】
a NFE = 窒素フリー抽出物;NFECFは100と水分、タンパク質、脂肪、粗繊維および灰分の総量との差である。
b NFETDFは100と水分、タンパク質、脂肪、総食餌繊維、および灰分の総量との差である。
【0031】
グルコース反応:グルコース反応における食餌、時間、および食餌と時間の相互関係の有意(P<0.01)差を検出した。Fig.1は異なる時点での食後のグルコースレベルを概略する。ベースラインでは、サトウモロコシに対する血漿グルコースレベルが小麦およびコメと比べて有意に低かった(P<0.0001)。ベースラインではトウモロコシ、小麦、大麦およびコメの間には差は無かった(P>0.01)。食餌の投与計画は摂餌後10、120、180、および240分のグルコースレベルには影響がなかったが、しかし20、30、45、および60分では有意差が観察された。サトウモロコシは20分と60分の間では他の食餌より常に低い血漿グルコースレベルであり、残りの時点では次第に上昇した。サトウモロコシに対する血漿グルコースレベルはトウモロコシと差が無かった(P>0.10)が、しかし食後20分での小麦およびコメより、食後30分および45分での小麦、大麦、およびコメより、そして食後60分でのコメより低かった(P<0.05)。コメは他の食餌と比べると20分から180分で血漿グルコースレベルが高くなっていた(P<0.05)。
【0032】
【表3】
【0033】
全ての値は平均±SEMとして表示され、縦列内での異なる上付文字を有する平均値は有意差(P<0.05)があることを意味する。
* 全ての時点での平均。
【0034】
サトウモロコシに対する平均血漿グルコースレベルは小麦およびコメと比べると低かった(P<0.05)(表3)。コメはトウモロコシおよびサトウモロコシより高い(P<0.05)グルコースレベルとなった。小麦、大麦、およびコメの間では平均血漿グルコースレベルにおいて有意差は存在しなかった。コメに対する血漿グルコースのピークは全ての他の食餌と比べると有意に高かった(P<0.05)が、しかし、トウモロコシ、小麦、大麦およびサトウモロコシの間には有意差は存在しなかった(P>0.10)。食餌の澱粉源はグルコースのピーク時間に影響はなかった。小麦に対する曲線下領域(area under curve)(AUC)はトウモロコシおよびサトウモロコシと比べると高く(P<0.05)、トウモロコシ、小麦、大麦、およびサトウモロコシの間には差が示されなかった(P>0.10)。
【0035】
インスリン反応:食餌と時間の間の有意差(P<0.01)は検出されたが(P<0.0001)、食後のインスリン反応の時間と食餌の相互関係は有意ではなかった(P>0.10)。Fig.2は異なる時点でのインスリンレベルを概略する。ベースラインでは、トウモロコシの血漿インスリンレベルが大麦、コメおよびサトウモロコシより高く(P<0.05)、小麦、大麦、コメ、およびサトウモロコシの間には有意差(P<0.10)は示されなかった。食餌の投与計画は10、20、30、120、180、および240分の時点ではインスリン反応に影響はなかったが、しかし、コメは他の食餌と比較した場合、45分および60分の時点でより高い(P<0.05)インスリンとなっていた。大麦は20分から240分で最も低い血漿インスリンレベルであったが、他の実験的食餌と比較すると有意差はなかった(P>0.10)。
【0036】
【表4】
【0037】
全ての値は平均±SEMとして表示され、縦列内での異なる上付文字を有する平均値は有意差(P<0.05)があることを意味する。
* 全ての時点での平均。
【0038】
コメに対する平均血漿インスリンレベルはトウモロコシ、大麦、およびサトウモロコシと比較するとより高く(P<0.05)、トウモロコシ、小麦、大麦、およびサトウモロコシの間には差は示されなかった(P>0.10)(表4)。コメに対する血漿インスリンのピークは全ての他の食餌と比較すると有意に高く(P<0.05)、トウモロコシ、小麦、大麦、およびサトウモロコシの間には差がなかった(P>0.10)。インスリンのピーク時期は食餌の投与計画によっては影響されなかった。コメに対する曲線下領域はトウモロコシ、大麦、およびサトウモロコシと比較すると高く(P<0.05)、小麦とコメの間またはトウモロコシ、小麦、大麦、およびサトウモロコシの間には差が観察されなかった(P>0.10)。統計的に有意であるにもかかわらず、大麦は平均インスリン、ピークインスリン、および曲線下領域が常に最も低いものとなった(表4)。
【0039】
食事に対するサトウモロコシの低い血中グルコース反応および大麦の低いインスリン反応の結果は、イヌ科動物による食事に対する血糖反応を最小にするのに有益となる。加えて、サトウモロコシと大麦の混合物は食事後の食後血中グルコースおよびインスリンレベルの両方を下げる複合効果を与えるであろう。
【0040】
実施例2
30尾の成熟した未処理の雌のドメスティックショートヘアーキャット(Domestic Short Hair cat)(Sinclair Research Center, Columbia, MO由来)を使用した。ネコはAAALAC(American Association for Accreditation of Laboratory Animal Care)基準に従い個々に収容した。全ての手順はInstitutional Animal Care and Use Committeeにより概観され、承認され、ネコは全ての研究期間中は人道的かつ倫理的に扱った。その動物に鼻気管炎ウイルス、カリチウイルス、および汎白血球減少症ウイルスに対するワクチン処理を施した。ネコは寄生虫フリーであった。ネコの平均体重は研究開始時では3.66 kg±0.99(SEM(平均の標準誤差)、範囲:2.36から6.19 kg)であった。真水を研究の全期間中に随意に与えた。
【0041】
体重を維持するように計算した量の食物を毎日ネコに与えた。ネコは血糖攻撃中は急速に食物を消費しなければならなかったので、食物を提示する期間を安定期の間は毎日1時間に次第に減少させた。ネコは食物の提示の限られた時間を非常によく調節するようだ。研究期間中は病気や医学的な注意を必要とした動物はいなかった。
【0042】
5つの食餌処理を3回の実験のクロスオーバー設計(cross−over design)において評価した。7週間の安定期間の後、最初の実験のためにネコを体重および血清グルコースレベルに基づいて無作為に各々6尾ずつ5つの食餌処理群に分けた。2回目および3回目の実験のためにネコを再び無作為に分け、異なる実験的食餌を割り当てた。各々の実験は最低で3週間続けて、血糖反応試験は各々の実験の終わりに行った。
【0043】
血糖反応試験は各々の実験の終わりに行った。ネコを血糖試験開始前の24時間絶食させた。血糖反応試験の前日に、カテーテル挿入部位を剃り、無菌的に準備し、軽い鎮静の下で頚静脈にカテーテルを挿入した。鎮静計画は、ケタミン(10 mg/lb)とジアゼパム(0.5 mg/lb)の組み合わせを静脈内に投与することから成る。血液試料は注射筒に入れ、抗凝血薬を含まない真空チューブ(TerumoTMVenojectチューブ(7.0 ml), Terumo Medical Corp., Elkton, MDより入手)に移した。
【0044】
2つのベースライン試料は約10分間間をおいて集めた。最後のベースライン試料を集めた直後に、ネコに実験的食餌を体重の1.09%与え、最長15分間食べさせた。この食物摂取(体重の1.09%)は7週間の安定期間の間、毎日の食餌摂取の半分から成った。15分以内に実験的食餌を消費しなかったネコはその日の血糖試験から外し、翌日に再試験をした。時間0は食物摂取の終了時に相当した。
【0045】
追加の血液試料は食物消費後の1、2、4、6、8、10、12、15、18時間に集めた。血液試料は1300 x gで15分間遠心分離し、各々の時点から得た2つの血清アリコートを回収2時間以内に凍結した。血清グルコース濃度(mg/dl)はヘキソキナーゼ酵素法(Cobas Mira, Roche Diagnostic System, Somerville, NJ)、およびインスリン(mIU/ml)はRIAキット(DPC Diagnostic Products Corp., Los Angeles, CA)を使用して標準ラジオイムノアッセイ法で決定した。
【0046】
実験的食餌の成分組成は以下の表5に示す。
【0047】
【表5】
【0048】
* 各食餌の各穀物粉
研究期間中は5つの実験的食餌を評価した。全ての食餌が上記に列挙したような異なる穀類源(トウモロコシ、小麦、大麦、コメ、およびサトウモロコシ)から等しい澱粉含有量(約30%)を含むように配合した。これを達成するために、タンパク質レベルを変化さた。実験的食餌は穀皮を除いた総穀物から成るそれぞれの澱粉源と同様に加工した。個々の毎日の食餌許容量は安定期間摂取に基づいた。
【0049】
食餌中の栄養素はAOCS−AOAC法(Association of Official Analytical Chemists − Official Methods of Analysis, Arlington, VA, 1994.)により解析した。タンパク質はLeco燃焼アナライザー(AOAC990.03)により決定し、脂肪は酸加水分解(AOAC920.39)により決定し、粗繊維はFibertec(AOAC973.18)により決定し、水分は試料を135℃で2時間乾燥させること(AOAC30.15)で決定し、そして総灰分量は試料を600℃で4時間焼却すること(AOAC920.39)で決定した。窒素フリー抽出物(NFE)は100%とタンパク質、脂肪、繊維、灰分および水分の含有量の総和との差異として計算した。食餌のカルシウムおよびリン含有量はそれそれ原子吸収分光光度計(AOAC968.08)およびVanado−Molybdate法(AOAC965.15)により決定した。澱粉は定量的にアッセイし(Bondar, R.J.L., とD.C. Mead,“澱粉中のグルコースを決定するためのヘキソキナーゼ法におけるLeuconostoc mesenteroides由来のグルコース−6−リン酸脱水素酵素の評価”、Clin. Chem. 20:586 (1974); MacRae, J.C.,とD.G. Armstrong, J. Sci. Food Agric. 19:578 (1968))、βグルカン分画は酵素的に定量し(AOAC995.16)、総食餌繊維は標準酵素/重量測定の手順によりアッセイした(AOAC991.43)。
【0050】
統計的解析のために測定された変数は:各々の時点におけるインスリンおよびグルコースレベルおよびそれらの各々のピーク、ピーク時間、全体の平均、および曲線下領域、であった。グルコースおよびインスリンのベースラインレベルは2つのベースライン試料の平均として計算した。グルコースおよびインスリンの両方について異なる曲線下領域を計算した:1)総曲線下領域(AUC)および2)4時間の時点の前および後の曲線下領域(それぞれAUC<4およびAUC>4)。
【0051】
SAS(統計的解析システム)の一般的な一次式モデルを3組の解析に使用した。第1は時間依存反応を研究し、一次式、二次式、三次式の時間的動向を、全て直交的に調べた。その分類には処理、時間、および時間と処理の相互作用を含めた。第2の解析は測定し計算した変数の全てについての分散についてのものであった。その分類には実験、処理、および実験と処理の相互作用を含めた。第3の解析は一つの共変(covariate)として“処理中の間の増加”の共分散についてのものであった。これは共分散解析の要求の一つを妨害するが、しかし反応に対する体重変化の効果についてのいくつかの情報を与えると信じられている。その分類は第2の解析のためのものと同じであった。全ての平均分離は5%の最小有意差(LSD)にるものであった。LSDは実験的手法のF検定が0.01未満で棄却される場合に使用される。
【0052】
実験的食餌の化学的組成は以下の表6に要約する。
【0053】
【表6】
【0054】
* 全ての値はパーセント乾燥物基準で表示した。
** 検出不可。
乾燥物および澱粉の含有量は全ての食餌で同様であった(それぞれ、91.7から93.6 wt%および32.3から34.6 wt%)。脂肪含有量は11.4(コメ)から12.2 wt%(大麦)であり、タンパク質は30.9(大麦)から41.5 wt%(コメ)であった。NFE含有量はサトウモロコシが最も高く(35.7 wt%)、コメが最も低かった(32.2 wt%)。総食餌繊維は大麦で最も高く(17.0 wt%)、サトウモロコシで最も低かった(6.5 wt%)。
【0055】
グルコース反応については、時間−食餌の強い相互作用(P<0.01)が検出された。直交解析により、コメは小麦、大麦、およびサトウモロコシより有意差のある(P<0.05)一次式的動向をもつが、トウモロコシとは完全には差が無い(p<0.01)ことが示された。小麦もまた、コメ、トウモロコシ、およびサトウモロコシを基本とする食餌とは異なる一次式的動向(P<0.05)を持つが、大麦とは同様であった。食餌間では二次式的および三次式的動向についての違いは示されなかった。
【0056】
以下の表7は異なる時点での食後のグルコースレベルを要約する。食餌の投与計画は大半の時点(摂餌後のベースライン、1、4、6、8、10、および18時間)ではグルコースレベルに影響を与えなかったが、しかし2、12、および15時間では有意差が観察された。食後2時間では、コメは他の澱粉源と比べて最も大きな(P<0.05)グルコースレベルになった。表7からのデータのグラフ表示についてはFig.3を参照。小麦、大麦、およびトウモロコシは最も低い(P<0.05)グルコースレベルとなった。
【0057】
【表7】
【0058】
1 値は平均±SEMとして表示され、縦列内での異なる上付文字を有する平均値は有意差(P<0.05)があることを意味する。
食後12時間では、小麦は最大の(P<0.05)グルコースレベルであり、一方コメは最低の(P<0.05)グルコースレベルとなった。Fig.3参照。食後15時間では、小麦および大麦は最大の(P<0.05)グルコースレベルになり、一方コメは最低の(P<0.05)グルコースレベルになった。
【0059】
大麦は以下の表8に示すような他の澱粉源と比べるとグルコースピークの時間が遅れていた(P<0.05)。コメは数字では最も大きなグルコースAUC<4となったが、最も低い(P<0.05)グルコースAUC>4となった。
【0060】
【表8】
【0061】
& AUC:総曲線下領域;AUC<4:4時間の時点以前の曲線下領域;AUC>4:4時間の時点以後の曲線下領域。
1 全時点の平均。
【0062】
要約すると、全ての食餌はベースラインおよび食後18時間においては同様なグルコース値であった。コメはグルコースレベルが急速に上昇したが、しかし素早く低下し、高−および低−血糖効果の両方を示した。小麦はグルコースレベルが穏やかに上昇し、続いて長くグルコースレベルが低下した。最も望ましい効果は、他の食餌と比べてグルコース反応における上昇および低下がより減衰した状態でトウモロコシ、サトウモロコシ、および大麦で起きた。
【0063】
動物のインスリン反応にとって、強い食餌および食餌と時間の相互作用(P<0.01)が検出された。直交解析により、コメが小麦、大麦、トウモロコシ、あるいはサトウモロコシより有意差のある(P<0.05)一次式的動向を持つことが示された。小麦、大麦、トウモロコシ、およびサトウモロコシを基にした食餌は同様な一次式的動向を持った。食餌間では二次式的および三次式的動向にとっての差は示されなかった。
【0064】
以下の表9は異なる時点でのインスリンレベルを要約する。食餌の投与計画は8、10、12、15、および18時間点ではインスリン反応に影響を与えなかったが、しかしベースライン、1、2、4、および6時間では有意差が観察された。
【0065】
【表9】
【0066】
1 全ての値は平均±SEMとして表示され、縦列内での異なる上付文字を有する平均値は有意差(P<0.05)があることを意味する。
コメはベースライン、1、2、4、および6時間の時点では他の食餌より高い(P<0.05)インスリンレベルとなったが、小麦は例外で、ベースライン、2、および6時間点では同様なインスリン反応となった。表9に示したデータのグラフ表示であるFig.4を参照。インスリン反応は一般的に大麦、トウモロコシおよびサトウモロコシで最も低くかった。
【0067】
コメに対するインスリン全体の平均およびピークは大麦、トウモロコシ、サトウモロコシより有意に高かったが(P<0.05)、しかし以下の表10に示すように小麦とは差はなかった。コメに対するインスリンAUC<4は他の澱粉源より有意に高かった(P<0.05)。
【0068】
【表10】
【0069】
& AUC:総曲線下領域;AUC<4:4時間の時点以前の曲線下領域;AUC>4:4時間の時点以後の曲線下領域。
1 全時点の平均。
【0070】
要約すると、コメ、続いて小麦は攻撃の最初の6時間以内にインスリン反応がより高くなった。測定した全てのインスリン変数に関して、大麦、トウモロコシ、およびサトウモロコシはインスリン反応で違い(P>0.05)はなかった。
【0071】
コメ、トウモロコシ、サトウモロコシおよび大麦の比較では、一般的にグルコース反応は漸次的な上昇および低下となった。さらに、コメ、トウモロコシ、サトウモロコシおよび大麦の比較では、一般的により低いインスリン反応となった。トウモロコシとサトウモロコシの混合物、あるいはサトウモロコシと大麦の混合物、あるいはトウモロコシと大麦の混合物、あるいはトウモロコシ、サトウモロコシ、および大麦の混合物は、食事後の食後血中グルコースおよびインスリンレベルの両方を減少させる複合効果を与えるであろう。大麦、トウモロコシ、およびサトウモロコシ源はインスリンレベルを低下させるのに役立つため、これはインスリン過剰症の調節においても実際に有益であろう。
【0072】
本発明を説明する目的のためにある代表的な態様および詳細が示されている一方で、ここで開示される方法および装置における様々な変更が本発明の範囲から離れることなく行われうることは当業者にとって明らかであろうし、それは付随する請求の範囲において定義されている。
【図面の簡単な説明】
【図1】図1はイヌにおいて摂食後の選択した時間のおけるグルコースレベルに対する異なる澱粉源の効果を説明するグラフである。
【図2】図2はイヌにおいて摂食後の選択した時間におけるインスリンレベルに対する異なる澱粉源の効果を説明するグラフである。
【図3】図3はネコにおいて食餌消費後の選択した時間(分)におけるグルコース(mg/dl)に対する本発明の食餌の影響を説明するグラフである。
【図4】図4はネコにおいて食餌消費後の選択した時間(分)におけるインスリン(μlU/dl)に対する本発明の食餌の影響を説明するグラフである。
Claims (11)
- タンパク質源、脂肪源、およびサトウモロコシと大麦の混合物;トウモロコシと大麦の混合物;トウモロコシとサトウモロコシの混合物;あるいはトウモロコシ、サトウモロコシ、および大麦の混合物を含む複数穀物源由来の炭水化物源を含む、コンパニオン動物における食後血糖反応(glycemic response)を調節するためのペットフードの組成物であって、2種の穀物源の組合せを使用する場合には穀物源の比が1:5から5:1であり、そして3種の穀物源の組合せを使用する場合には最小量の穀物源に対する最大量の穀物源の重量比が1:1から5:1である、前記組成物。
- 穀物源の比が実質的に1:1である、請求項1のペットフードの組成物。
- トリピコリン酸クロム(chromium tripicolinate)をさらに含む、請求項1のペットフードの組成物。
- 水溶性セルロースエーテルをさらに含む、請求項1のペットフードの組成物。
- 前記のタンパク質源を20から40%含み、前記の脂肪源を4から30%含み、そして総食餌繊維源を4から20%含み、それらは全て前記の組成物の重量パーセントで示される、請求項1のペットフードの組成物。
- 前記の複数穀物源がサトウモロコシと大麦の混合物を含む、請求項1のペットフードの組成物。
- サトウモロコシと大麦の比が1:3から3:1の間である、請求項6のペットフードの組成物。
- サトウモロコシと大麦の比が実質的に1:1である、請求項6のペットフードの組成物。
- 前記の複数穀物源がトウモロコシと大麦の混合物を含む、請求項1のペットフードの組成物。
- 前記の複数穀物源がトウモロコシとサトウモロコシの混合物を含む、請求項1のペットフードの組成物。
- 前記の複数穀物源がトウモロコシ、サトウモロコシ、および大麦の混合物を含む、請求項1のペットフードの組成物。
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